Kutyák és macskák autoimmun bőrbetegségeinek diagnosztizálása és kezelése. "Autoimmun betegségek állatokban"

Az immunrendszeri rendellenességek komoly veszélyt jelentenek kutyája egészségére

Mi az immunrendszer

Az "autoimmun betegség" kifejezés továbbra is aktuális a tenyésztők, kiállítási kutyatulajdonosok és az állatorvosi közösség körében. Különösen az immunrendszer zavarai által okozott betegségek jelentenek problémát sok fajtatiszta állatbarát számára. Néha az AID rövidítést használják (A) auto(I) immun (H) betegségekre.

Az immunrendszer fehérvérsejtek, antitestek és egyéb összetevők csodálatos védelmi hálózata, amelyek részt vesznek a fertőzések elleni küzdelemben és az idegen fehérjék kilökődésében. Mint egy rendőrosztag, amely a testet járőrözi, ez a rendszer megkülönbözteti a „saját” sejteket az „idegenektől” az egyes cellák felületén elhelyezett jelzőkkel. Ezért a szervezet elutasítja az átültetett bőrlebenyeket, szerveket és a transzfúziós vért. Az immunrendszer, mint bármely más, meghibásodhat, vagy a munkájának képtelensége, vagy túlzott teljesítménye miatt.

Néha a gyermekek (valamint az arab csikók) súlyos kombinált immunhiányban (SCID) születnek. Ezenkívül egyes vírusok, mint például a macska és majom immunhiány vírusa és a humán immundeficiencia vírus (HIV), fajspecifikus szerzett immunhiányos szindrómát (AIDS) okoznak. Mindezen betegségek esetében a hibás immunrendszer nem képes megvédeni a szervezetet, így az sebezhetővé válik, és nyitottá válik az opportunista kórokozók támadására.

Az autoimmun betegségek az immunrendszeri rendellenességek ellentétes típusai. Ezzel egy időben az immunrendszer elveszíti azon képességét, hogy felismerje "a markereit", így saját testének szöveteit kezdi támadni és idegenként elutasítani. Ebben az esetben egy bizonyos típusú szövet, például vörösvértestek károsodása és egy általános betegség, például szisztémás lupus is lehetséges.

Mi okozza az immunrendszer "rövidzárlatát" a normál szövetek elutasításához? Sok elmélet létezik, de a végső válasz: "Nem ismert." Jean Dodds, az immunológiával foglalkozó állatorvos úgy véli, hogy a polivalens módosított élő vakcinák túlzottan stimulálják az immunrendszert. Más szerzők a környezetszennyezést vagy az élelmiszer-tartósítószereket, például az etoxikint, a legtöbb kutyaeledelben található antioxidánst hibáztatják. Szilárd bizonyítékok állnak rendelkezésre a genetikai faktor szerepére az autoimmun betegségek kialakulásában számos állatfaj esetében. Egyes esetek spontán alakulnak ki, és a vese, a tüdő vagy a pajzsmirigy károsodásával járnak.

Először is fennáll az érintett kutyák súlyos megbetegedésének vagy akár elhullásának a veszélye, ami nagyon nagy veszteséghez vezethet, ha az Ön győztes szukáról vagy kiváló tenyészkutyáról van szó. Másodszor, a legtöbb autoimmun betegséget nagyon nagy dózisú kortikoszteroidokkal vagy más immunszuppresszív gyógyszerekkel kezelik, amelyek elnyomják az immunválaszt, és hasonlóak azokhoz, amelyeket a vesetranszplantált betegek a kilökődés elnyomására használnak. A szteroidok elnyomják a szuka szexuális ciklusát, így néha nem tud szaporodni. Ha vemhesség következik be, a gyógyszerek napi használata születési rendellenességeket okozhat a kölykökben, beleértve a szájpadhasadékot és a végtagfejlődési rendellenességeket, valamint koraszülést vagy spontán vetélést. Mivel alapos okkal feltételezhető, hogy az ilyen betegségek öröklöttek, és kockázatot jelentenek a szukára és almára, ezeket a kutyákat nem szabad tenyészteni. És mit lehet mondani a közeli rokonok - alomtársak, anya, apa, féltestvérek - beteg kutyák tenyésztéséről? Meg kell ismételni az egy vagy több beteg kölyökkutyát eredményező párosítást? Bármely feltételezett genetikai komponenssel rendelkező betegség örökletes természetének megerősítéséhez vagy elutasításához tesztkeresztezések sorozatát kell végezni. Tudomásunk szerint nincs olyan hivatalos ajánlás, amelyre támaszkodhatna egy ilyen döntés meghozatalakor, de egy teljesen nyilvánvaló algoritmust követhet:

1. A diagnosztizált autoimmun betegségben szenvedő hím vagy nőstény tenyésztése nem javasolt.
2. Abban az esetben, ha ugyanabból az alomból két vagy több kölyökkutyát diagnosztizálnak bármilyen autoimmun betegségben, ne tenyésztse azt a két kutyát vagy ugyanabból a vonalból származó kutyát.
3. Végül tartózkodnia kell két kutya párosításától, ha mindegyiknek van közeli rokona valamilyen autoimmun betegségben.

Sajnos az autoimmun betegségek finom természete miatt az utódok tüneteket mutathatnak, miután a gyanús kutyái tenyésztési karrierje véget ért. A konkrétabb bizonyítékok megszerzéséig az állatorvosoknak a tenyésztők tisztességére kell hagyatkozniuk a törzskönyvek kutatása során, és csak a fajta legjobbjainak tenyésztését kell engedélyezniük.

Autoimmun hemolitikus anémia

A vérszegénység nem betegség, hanem klinikai tünet, amely a vörösvértestek számának vagy a hemoglobintartalomnak a csökkenése, ami csökkenti a vér oxigénszállító képességét. Vérszegénységet okozhat vérveszteség, csökkent új vörösvértestek termelése vagy fokozott vörösvértest-pusztulás, amit hemolitikus anémiának neveznek.

A lép és az immunrendszer más részei arra törekszenek, hogy megszabadítsák a szervezetet a régi, beteg vagy sérült vörösvértestektől, ami normális működésük. Ha a sejtek nagy százaléka érintett, és gyorsabban pusztulnak el, mint amennyit pótolnak, AIHA alakul ki, és az állat a betegség külső jeleit mutatja.

Az AIHA klinikai tünetei általában fokozatosan alakulnak ki és haladnak előre, de néha egy látszólag egészséges állatnál hirtelen hanyatlás és akut hemolitikus krízis lép fel. A tünetek általában oxigénhiánnyal járnak: gyengeség, súlyos letargia, étvágytalanság, fokozott szívverés és légzés. Szívzörej és a nyálkahártyák (íny, szemhéj stb.) sápadtsága lehetséges. Súlyosabb esetekben láz és sárgaság (icterus) alakul ki, amely az íny, a szemfehérje és a bőr sárgás elszíneződése. Ennek oka a bilirubin felhalmozódása, amely a hemoglobin egyik bomlásterméke.

A diagnózist általában ezek a klinikai jellemzők és a vérszegénységet jelző klinikai vérvizsgálat eredményei alapján állítják fel; ugyanakkor gyakran találnak szabálytalan alakú vagy összetapadt vörösvértesteket. A diagnózis megerősítésére Coombs-reakciót lehet végrehajtani. A kortikoszteroidok minden autoimmun betegség elsődleges kezelése. Kezdetben nagyon magas immunszuppresszív dózisokat alkalmaznak a remisszió indukálására, majd az adagot lassan, sok hét vagy hónap alatt alacsony fenntartó dózisra csökkentik. A legtöbb érintett állatnak élethosszig tartó szteroidterápiára van szüksége, és továbbra is fennáll a visszaesés veszélye.

Ha a szteroidok önmagukban nem elegendőek, erősebb immunszuppresszív gyógyszerek, például Cytoxan (ciklofoszfamid) vagy Imuran (azathioprin) adhatók hozzá. Ezek nagyon hatékony kemoterápiás gyógyszerek, ezért a kutyát szigorú felügyelet alatt kell tartani a mellékhatások lehetősége miatt, beleértve a leukociták számának csökkenését a vérben.

A kezelésre nem reagáló esetekben splenectomia, a lép műtéti eltávolítása javasolható. Ennek a beavatkozásnak a pozitív hatása két mechanizmusnak köszönhető: a kutya kevesebb antitestet termel a vörösvértestek ellen, és a pusztulásukért felelős fő szerv eltávolítódik. Egy lép nélküli állat teljesen normális életet élhet.

A vérátömlesztést ritkán alkalmazzák. Egy idegen fehérje hozzáadása valójában súlyosbíthatja a válságot azáltal, hogy fokozza a bilirubin és más salakanyagok termelését, amelyeket a májnak kell feldolgoznia, és elnyomja a csontvelő normális válaszát a vérszegénységre. Életveszélyes vérszegénység esetén vérátömlesztés (keresztillesztés után) lehetséges immunszuppresszív terápiával kombinálva.

Immunmediált thrombocytopenia

A kezelés ugyanaz, mint az AIHA esetében, nagy dózisú kortikoszteroidokkal és ciklofoszfamid vagy vinkrisztin hozzáadásával, ha a kortikoszteroidok hatástalanok. Lehetőség van a lép eltávolítására; a műtéti kockázat azonban magasabb az IOT-ben tapasztalható gyengébb véralvadás miatt. Egyes esetekben hatékony a friss teljes vér vagy vérlemezkékben gazdag plazma transzfúziója.

Az AIHA prognózisa rossz. A krízisállapot villámgyors kialakulásával az állatok gyakran elpusztulnak az aktív terápia megkezdése előtt, míg más esetekben nem mindig sikerül remissziót elérni vagy fenntartani. Az IOT esetében a prognózis általában jó, bár a thrombocytaszám normalizálódása után javasolt az ovaariohysterectomia. Ez csökkenti a méhvérzés kockázatát visszaesés esetén. Az érintett kutyákat és szukákat nem szabad tenyészteni a szteroidok utódokra gyakorolt ​​hatása és a fogékonyság örökletes átvitelének veszélye miatt.

Autoimmun bőrbetegségek

Az autoimmun bőrbetegségek a ritka vagy ritka betegségek egy csoportja. A diagnózis felállítása nehézségekbe ütközhet, különösen annak a háziorvosnak, aki pályafutása során legfeljebb 1-2 esetet látott. Általában bőrbiopsziára és immunfluoreszcens festésre van szükség az ilyen betegségek diagnosztizálásához, és a gyógyulás prognózisa változó. A kortikoszteroidokat tekintik a fő kezelésnek.

"A Pemphigus komplexum"- négy autoimmun bőrbetegségből álló csoport, amelyet "vezikulák" vagy "vezikulák" (hólyagok), eróziók és fekélyek megjelenése jellemez. Nál nél pemphigus vulgaris ("pemphigus vulgaris") Az elváltozások általában a szájüregben, valamint a bőr és a nyálkahártya határán, vagyis a szőrös bőr és a nyálkahártya között helyezkednek el. Ezek a területek közé tartozik a szemhéj, az ajkak, az orrlyukak, a végbélnyílás, a prepuce és a szeméremtest. Bőrelváltozások is előfordulnak az ágyékban vagy a hónaljban. A buborékok vékonyak, törékenyek és könnyen törnek. A bőrelváltozásokat vörös, síró, fekélyes plakkokként írják le.

És mikor "vegetatív pemphigus" Az elváltozások vastagok, szabálytalanok, és elszaporodnak, és vegetatív elváltozásokat képeznek váladékkal és pustulákkal. Úgy gondolják, hogy ez a pemphigus vulgaris jóindulatú formája.

Pemphigus foliaceous ("Pemphigus foliaceous")- ritka betegség, amely a szájüreget vagy a bőr és a nyálkahártya határán lévő területeket érinti. Buborékok képződnek röviden; A leggyakoribb tünetek a bőrpír, kérgesedés, hámlás és hajhullás. A Pemphigus foliaceus általában az arcon és a füleken kezdődik, és gyakran átterjed a végtagokra, a mancspárnákra és az ágyékra. Gyakran alakulnak ki másodlagos bőrfertőzések, súlyos esetekben láz, depresszió és a táplálkozás megtagadása léphet fel.

Erythemás pemphigus ("Pemphigus erythematosis") klinikailag lombos formában jelenik meg, és gyakran az orron alakul ki. Az ultraibolya sugárzás súlyosbítja a pemphigus ezen formáját, és az orr-szoláris dermatitisz ("collie orr") téves diagnózisához vezethet. Ezt a formát a pemphigus foliaceus jóindulatú formájának tekintik. A "bullosus pemphingoid" kifejezés hasonló a "pemphigus" (pemphigus) kifejezéshez, és ezek a betegségek klinikai lefolyásukban is hasonlóak. Ugyanakkor azonos típusú hólyagok és fekélyek találhatók a szájüregben, a bőr és a nyálkahártyák határán, a hónaljban és az ágyékban. A differenciálás csak biopszia segítségével lehetséges. A hólyagok értékelése kritikus fontosságú a diagnózis felállításához, és mivel röviddel kialakulásuk után felszakadnak, a kutyát gyakran kórházba kell vinni, és 2 óránként meg kell vizsgálni, amíg biopsziát nem kapnak.

Balra: Pemphigus egy kutyában.
A jobb oldalon Pemphigus egy macskában.

A diszkoid lupusz erythematosisról úgy tartják, hogy a szisztémás lupus jóindulatú formája, és egy autoimmun bőrgyulladás az arcon. Leggyakrabban collie-ban és sheltie-ben; az érintett kutyák több mint 60%-a nőstény. Az elváltozást gyakran „pillangó sziluettként” írják le az orrnyeregben; meg kell különböztetni az orr szoláris dermatitisétől és a pemphigus erythematosustól.

Végül a Vogt-Koyanagi-Garada (VCG) szindrómához hasonló szindróma egy rendkívül ritka betegség, valószínűleg autoimmun természetű, ami depigmentációhoz és egyidejű szemkárosodáshoz vezet. Az orr, az ajkak, a szemhéjak, a mancspárnák és a végbélnyílás fekete pigmentjei rózsaszínre vagy fehérre sápadnak, és akut uveitis (szemgyulladás) alakul ki. Korai kezelés esetén a vakság megelőzhető, de az elveszett pigment általában nem tér vissza. Amint a fenti leírásokból látható, sok autoimmun betegség hasonló megnyilvánulásokkal rendelkezik, kivéve a discoid lupust, nincs fajta, nem vagy életkori hajlam.

Más korábban tárgyalt autoimmun betegségekhez hasonlóan a kezelés fő célja a szervezet immunválaszának elnyomása nagy dózisú szisztémás glükokortikoidokkal. Ha a szteroidok hatástalanok, erősebb gyógyszereket írnak fel, például citotoxint vagy imuránt.

A pemphigus vagy pemphingoid csoportba tartozó betegségek kezelésére aranykészítményeket javasoltak. Az orr depigmentációja esetén az érintett területek tetoválása segít megelőzni a leégést és a laphámsejtes karcinóma esetleges kialakulását.

A discoid lupus prognózisa általában jó, de más betegségek esetén változhat. Sok VCH-s kutyát elaltatnak vakság miatt. Beteg kutyák tenyésztése nem javasolt. Jelenleg nem áll rendelkezésre elegendő információ az autoimmun bőrbetegségek öröklődéséről.

Szisztémás lupus erythematosus

A szisztémás lupus erythematosus (SLE) (vagy egyszerűen lupus) a multiszisztémás autoimmun betegség klasszikus példája. A lupust gyakran "nagy utánzónak" nevezik, mert szinte minden más betegséghez hasonlóan jelentkezhet. Az SLE tünetei lehetnek akut (hirtelen fellépő) vagy krónikusak, és általában ciklikusak. Az antibiotikumokkal szemben ellenálló, fenntarthatatlan láz az egyik jellegzetes klinikai tünet; egy másik tünet a merev járás vagy sántaság, amely egyik végtagról a másikra megy át (polyarthritis, lásd alább). További lehetséges jelek közé tartozik a hemolitikus anémia vagy thrombocytopenia, a leukopenia (alacsony fehérvérsejtszám) vagy a szimmetrikus dermatitis, különösen az orrnyeregben (pillangó alakú).

SLE-ben két másik szervrendszer is érintett lehet. A polimiozitisz (sok izomcsoport gyulladása) járásváltozásokat, izomsorvadást, lázat és fájdalmat, valamint viselkedésbeli változásokat okoz, amelyek gyakoriak a fájdalmas kutyáknál. A vesék funkcionális egységei, a glomerulusok gyulladása glomerulonephritisnek nevezett állapotot okoz. Ez a fehérje elvesztéséhez vezet a vizeletben, és végül veseelégtelenséghez vezet.

Más hasonló betegségek diagnosztizálásához hasonlóan mindenekelőtt teljes klinikai vérvizsgálatot, szérum biokémiai elemzést és vizeletvizsgálatot kell végezni. Az SLE végleges diagnózisának módszere az antinukleáris antitestek (ANA) meghatározása. Ez a módszer következetesebben észleli a pozitív eseteket, mint a régebbi módszerek, eredményeit kevésbé befolyásolja az idő és a szteroidterápia. Csak néhány ml-re van szükség az elemzéshez. szérum, amelyet állatminták elemzésére szakosodott állatorvosi laboratóriumba kell küldeni.

A terápia a kortikoszteroidok vagy erősebb gyógyszerek - Cytoxan és Imuran - gyulladásgátló és immunszuppresszív hatásán alapul. A lupus megnyilvánulási formáinak sokfélesége miatt azonban minden esetben egyéni terápiára lehet szükség. Ha fertőzés alakul ki a fehérvérsejtek számának csökkenése és az immunszuppresszív terápia miatt, antibiotikumot kell felírni. Folyadékterápia és fehérjeszegény étrend használható fenntartó kezelésként veseelégtelenségben szenvedő kutyáknál.

Az SLE prognózisa óvatos, különösen, ha vesekárosodás bonyolítja. A vese (pyelonephritis), az ízületek (szeptikus ízületi gyulladás) vagy a vér (szepticémia) súlyos generalizált fertőzései általában gyógyíthatatlanok, és a betegség késői szakaszában alakulnak ki.

Poliarthritis

Az immunmediált polyarthritis mind a fent leírt SLE-ben, mind attól függetlenül előfordul. Ez a besorolás több különböző specifikus betegséget foglal magában, de minden fő tünet hasonló. Jellemző jelei a magas láz, az ízületek érzékenysége és duzzanata, valamint az egyik végtagról a másikra áttevő sántaság. Egyes esetekben megnagyobbodott nyirokcsomókat találnak. Deformáló (eróziós) ízületi gyulladásban, például rheumatoid arthritisben (RA) az ízületi röntgen tájékoztató jellegű, de nem deformáló (nem erozív) típusoknál nem mutat elváltozást. A vérvizsgálati értékek normálisak, magasak vagy alacsonyak lehetnek.

A szövődménymentes immunmediált polyarthropathiákban az esetek körülbelül fele kortikoszteroidokkal elérhető remisszióban. A fennmaradó esetekben a remisszió indukálására citoxont ​​vagy imuránt írnak fel, majd szteroidokat alkalmaznak a fenntartására. Ezeknek a betegségeknek a prognózisa – a rheumatoid arthritis kivételével – általában jó. Az RA gyakoribb a kis fajtáknál.

A közelmúltban a kutatók elkezdték feltárni az immunkomponens lehetséges szerepét számos jól ismert betegségben. Az endokrin rendellenességeket (például hypothyreosis vagy diabetes mellitus) a hormonképző sejtek immunrendszer általi kilökődése okozhatja. A könnytermelés leállása miatt kialakuló keratoconjunctivitis sicca (KCM vagy száraz szem szindróma) ciklosporinnal kezelhető, amelyet a kilökődés elnyomására használnak. A krónikus aktív hepatitisnek (májbetegségnek) is lehet immunrendszeri alapja. Az orvostudomány ezen és sok más területét jelenleg kutatják az autoimmun betegségek összetett világával való lehetséges összefüggések felderítése érdekében.

SZENTPÉTERVÁRI ÁLLATORVOSI AKADÉMIA

Patológiai Élettani Osztály

Absztrakt a témában:

Eredeti mechanizmusok

Az autoimmun patológia úgy jellemezhető, mint az immunrendszer támadása a szervezet szervei és szövetei ellen, ami azok szerkezeti és funkcionális károsodását eredményezi. A reakcióban részt vevő, általában egy személyben vagy állatban jelen lévő és rájuk jellemző antigéneket autoantigéneknek, a velük reagálni képes antitesteket autoantitesteknek nevezzük.

A szervezet autoimmunizálása szorosan összefügg az immuntolerancia megsértésével, azaz. az immunrendszer nem reagáló állapota szerveinek és szöveteinek antigénjeivel szemben.

Az autoimmun folyamatok és betegségek mechanizmusa hasonló az azonnali és késleltetett típusú allergia mechanizmusához, és az autoantitestek, immunkomplexek és szenzitizált T-limfocita-gyilkosok képződésére redukálódik. Mindkét mechanizmus kombinálható, vagy az egyik dominál.

Az autoimmun folyamatok lényege abban rejlik, hogy a fertőző és parazita betegségek kórokozói, vegyszerek, gyógyszerek, égési sérülések, ionizáló sugárzás, takarmánymérgek hatására megváltozik a szervezet szerveinek és szöveteinek antigén szerkezete. Az így létrejövő autoantigének serkentik az autoantitestek szintézisét az immunrendszerben, és érzékenyített T-limfocita-gyilkosok képződését, amelyek képesek agressziót kifejteni a megváltozott és normális szervekkel szemben, károsítva a májat, vesét, szívet, agyat, ízületeket és más szerveket.

Az autoimmun betegségek morfológiai változásait a károsodott szervek gyulladásos és degeneratív elváltozásai jellemzik. A parenchyma sejtek szemcsés dystrophiát és nekrózist mutatnak. Az erekben nyálkahártya és fibrinoid duzzanat és falaik nekrózisa, trombózis figyelhető meg, limfocita-makrofág és plazmacita infiltrátumok képződnek az erek körül. A szervek strómájának kötőszövetében dystrophiát mutatnak ki mucoid és fibrinoid duzzanat, nekrózis és szklerózis formájában. A hiperplázia, a limfociták, makrofágok és plazmasejtek intenzív infiltrációja a lépben és a nyirokcsomókban fejeződik ki.

Az autoimmun reakciók fontos szerepet játszanak számos állati és emberi betegség patogenezisében. Az autoimmun folyamatok vizsgálata nagy gyakorlati érdeklődésre tart számot. Az autoimmunitás tanulmányozása számos emberi és állati betegség diagnosztizálásában és terápiájában jelentős előrelépéshez vezetett.

Az autoimmun patológia megnyilvánulásainak bizonyos spektruma van.

Némelyikre szervkárosodás – szervspecifikusság – jellemző. Példa erre a Hashimoto-kór (autoimmun pajzsmirigy-gyulladás), amelyben a pajzsmirigy specifikus elváltozásai figyelhetők meg, beleértve a mononukleáris infiltrációt, a follikuláris sejtek pusztulását és a csíraközpontok kialakulását, amelyet a pajzsmirigy bizonyos összetevői ellen keringő antitestek megjelenése kísér. .

A generalizált vagy nem szervspecifikus autoimmun reakció jellemzi a különböző szervekben és szövetekben közös antigénekkel, különösen a sejtmag antigénjeivel. Ilyen patológiára példa a szisztémás lupus erythematosus, amelyben az autoantitestek nem rendelkeznek szervspecifikussággal. A kóros elváltozások ezekben az esetekben számos szervet érintenek, és főleg fibrinoid nekrózissal járó kötőszöveti elváltozások. A vérsejtek is gyakran érintettek.

Ugyanakkor a saját antigénekre adott autoimmun válasz a celluláris és humorális immunitás részvételével elsősorban a régi, elpusztult sejtek, a szöveti anyagcsere termékek megkötésére, semlegesítésére és eltávolítására irányul a szervezetből. Normál fiziológiás állapot körülményei között az autoimmun folyamatok lehetőségének mértéke szigorúan ellenőrzött.

Az autoantitestek által okozott szövetkárosodáshoz kapcsolódó betegségek okai lehetnek:

1) antigének;

2) antitestek;

3) az immunogenezis szerveinek patológiája.

Antigének által okozott autoimmun patológia

Ennek a patológiának az a jellemzője, hogy a saját test szöveteit, akár az antigén összetételük változása nélkül, akár a környezeti tényezők hatására bekövetkező változást követően, az immunológiai apparátus idegenként érzékeli.

Az első csoport szöveteinek (ideg, szemlencse, herék, pajzsmirigy) jellemzésekor két alapvető jellemzőt kell megjegyezni: 1) később rakódnak le, mint az immunrendszer, így az immunkompetens sejtek megmaradnak számukra (ellentétben az immunrendszer elé fektetett szövetek, amelyek az immunkompetens sejteket elpusztító tényezőket választanak ki számukra); 2) e szervek vérellátásának sajátosságai olyanok, hogy lebomlásuk termékei nem jutnak be a véráramba, és nem jutnak el az immunkompetens sejtekhez. A hematoparenchymás gátak károsodásakor (trauma, műtét) ezek az elsődleges antigének a véráramba kerülve serkentik az antitestek termelődését, amelyek a sérült gáton áthatolva a szervre hatnak.

Az autoantigének második csoportja esetében meghatározó, hogy külső tényező (fertőző vagy nem fertőző természet) hatására a szövet megváltoztatja antigén összetételét, és ténylegesen idegenné válik a szervezettől.

Antitestek által okozott autoimmun patológia

Több lehetőség is van:

1. A szervezetbe kerülő idegen antigén a szervezet saját szöveteinek antigénjeihez hasonló determinánsokkal rendelkezik, ezért az idegen antigén ellen kialakuló antitestek „tévedésben” kezdik el károsítani saját szöveteiket. Az idegen antigén a jövőben hiányozhat.

2. Idegen haptén kerül a szervezetbe, amely egyesül a szervezet fehérjéjével, és e komplex ellen antitestek képződnek, amelyek haptén hiányában is reagálhatnak minden egyes összetevőjével, beleértve a saját fehérjét is.

3. A reakció hasonló a 2-es típushoz, csak egy idegen fehérje kerül a szervezetbe, reagálva a szervezet hapténjével és a komplex ellen termelődő antitestek tovább reagálnak a hapténnel az idegen fehérje szervezetből való eltávolítása után is.

Az immunogenezis szervei által okozott autoimmun patológia

Az immunrendszer nem tartalmaz immunkompetens sejteket a saját test szöveteihez, amelyek az embriogenezisben az immunrendszer előtt rakódnak le. Az ilyen sejtek azonban mutációk következtében megjelenhetnek a szervezet élete során. Normális esetben vagy megsemmisítik, vagy elnyomják őket az elnyomó mechanizmusok.

Az etiopatogenezis szerint az autoimmun patológiát elsődleges és másodlagosra osztják. Az autoimmun betegségek elsődlegesek.

Az autoimmun betegségek közé tartozik a cukorbetegség, a krónikus pajzsmirigygyulladás, az atrófiás gastritis, a colitis ulcerosa, az elsődleges májcirrhosis, az orchitis, a polyneuritis, a reumás szívbetegség, a glomerulonephritis, a rheumatoid arthritis, a dermatomyositis, a hemolitikus anémia.

Az elsődleges autoimmun patológia patogenezise emberekben és állatokban közvetlenül összefügg azokkal a genetikai tényezőkkel, amelyek meghatározzák a kísérő megnyilvánulásaik természetét, helyét és súlyosságát. Az autoimmun betegségek meghatározásában a fő szerepet az antigénekre adott immunválasz intenzitását és természetét kódoló gének játsszák - a fő hisztokompatibilitási komplex génjei és az immunglobulin gének.

Az autoimmun betegségek különböző típusú immunológiai károsodások részvételével, azok kombinációjával és sorrendjével alakulhatnak ki. Szenzitizált limfociták citotoxikus hatása (primer cirrhosis, colitis ulcerosa), normál szöveti struktúrákat antigénként észlelő mutáns immunociták (hemolitikus vérszegénység, szisztémás lupus erythematosus, rheumatoid arthritis), citotoxikus antitestek (thyreoiditis, citolitikus anémia), immunkomplexek-antitestek antigének (nefropátia, autoimmun bőrpatológia).

A szerzett autoimmun patológiát nem fertőző jellegű betegségekben is regisztrálják. A kiterjedt sebekkel rendelkező lovak fokozott immunológiai reaktivitása ismert. Szarvasmarhában ketózis, krónikus takarmánymérgezés, anyagcserezavarok, beriberi autoimmun folyamatokat váltanak ki. Fiatal újszülötteknél kolosztrális úton fordulhatnak elő, amikor az autoantitestek és a szenzitizált limfociták a kolosztrumon keresztül kerülnek át beteg anyáktól.

A sugárpatológiában nagy, sőt vezető szerepet szánnak az autoimmun folyamatoknak. A biológiai gátak permeabilitásának éles növekedése miatt a szövetsejtek, a kórosan megváltozott fehérjék és a hozzájuk kapcsolódó anyagok, amelyek autoantigénné válnak, bekerülnek a véráramba.

Az autoantitestek termelése bármilyen típusú besugárzás esetén megtörténik: egyszeri és többszörös, külső és belső, teljes és lokális. A vérben való megjelenésük aránya jóval nagyobb, mint az idegen antigének elleni antitesteké, mivel a szervezetben mindig termelődik normális anti-szöveti autoantitest, amelyek fontos szerepet játszanak az oldható anyagcseretermékek megkötésében és eltávolításában, valamint a sejthalálban. Az autoantitestek termelődése ismételt sugárzás hatására még magasabb, vagyis az elsődleges és másodlagos immunválasz szokásos mintázatának engedelmeskedik.

Az autoimmun folyamatokat kiváltó autoantigének magas és alacsony hőmérséklet, különféle vegyszerek, valamint egyes állatok kezelésére használt gyógyszerek hatására is keletkeznek.

A bikák autoimmunitása és a szaporodási funkciók

A legjobb apák állami tenyésztési vállalatoknál való koncentrálása és spermájának mesterséges megtermékenyítésben való felhasználása jelentősen megnövelte a tejelő állományok genetikai potenciálját. A hím apák széles körben elterjedt használatának körülményei között nagy jelentősége van spermájuk minőségének értékelésének.

Az egyéb szempontból normális ejakulátumú hímek saját spermájával szembeni autoimmunitás esetén a mag megtermékenyítő képessége és utódaik embrionális túlélése csökken.

A tenyészhímek szaporodási képességét vizsgáló immunológiai vizsgálatok kimutatták, hogy a herék túlmelegedése a spermatogenezis megsértését okozza, amihez autoantitestek jelennek meg a vérben, és ezek hatását a hematotesticularis gát permeabilitásának növekedése okozza.

Bizonyítékok vannak arra is, hogy az apák életkorával az alapmembrán részleges hialin degenerációja, nekrózis és az ondóhám elcsúszása jelenik meg a here egyes csavarodott tubulusaiban.

Az autológ spermiumok elleni keringő antitestek nem mindig és azonnal gátolják a spermatogenezist a vér és az ondóhámsejtek közötti erős hematotestikuláris gát jelenléte miatt. Azonban a trauma, a herék és az egész szervezet hosszan tartó túlmelegedése, valamint a kísérleti aktív immunizálás gyengíti ezt a gátat, ami az antitestek behatolásához vezet a Sertoli-sejtekbe és a spermatogén hámba, és ennek eredményeként az immunrendszer megzavarásához vagy teljes leállításához. spermatogenezis. Leggyakrabban a folyamat leáll a kerek spermatidák stádiumában, de az antitestek hosszan tartó működése után a spermatogóniák osztódása is leáll.

Kísérleti autoimmun betegségek

Az orvosok, biológusok figyelmét hosszú ideje felkeltette az a kérdés, hogy vajon a saját szöveti összetevők elleni érzékenység lehet-e a betegség oka. Az autoszenzitizáció elérésére kísérleteket végeztünk állatokon.

Azt találták, hogy egy idegen agyszuszpenzió intravénás beadása nyúlnak olyan agyspecifikus antitestek képződését idézi elő, amelyek képesek specifikusan reagálni az agyszuszpenzióval, de más szervekkel nem. Ezek az agy elleni antitestek keresztreakcióba lépnek más állatfajokból származó agyszuszpenziókkal, beleértve a nyulat is. Az antitesteket termelő állat saját agyában nem mutatott kóros elváltozást. A Freund-féle adjuváns alkalmazása azonban megváltoztatta a megfigyelt képet. A komplett Freund-adjuvánssal kevert agyszuszpenziók intradermális vagy intramuszkuláris beadás után sok esetben az állat bénulását és elhullását okozzák. A szövettani vizsgálat kimutatta az agyban beszűrődő területeket, amelyek limfocitákból, plazmából és más sejtekből állnak. Érdekes módon a nyúl agyszuszpenziójának intravénás injekciója nyulaknak (ugyanazon fajhoz tartozó állatoknak) nem indukálhatja az autoantitestek képződését. Azonban a Freund-féle adjuvánssal kevert nyúlagy-szuszpenzió ugyanolyan mértékű autoszenzitizációt okoz, mint bármely idegen agyszuszpenzió. Más szóval, az agyszuszpenziók bizonyos körülmények között önantigének lehetnek, és az okozott betegséget allergiás agyvelőgyulladásnak nevezhetjük. Egyes kutatók úgy vélik, hogy a sclerosis multiplexet bizonyos agyi antigénekkel szembeni autoszenzitizáció okozhatja.

Egy másik fehérje szervspecifikus tulajdonságokkal rendelkezik - a tiroglobulin. Más állatfajokból származó tiroglobulin intravénás injekciója tiroglobulint kicsapó antitestek termelését eredményezte. Nagy a hasonlóság a kísérleti nyúl thyreoiditis és a krónikus pajzsmirigygyulladás szövettani képében emberekben.

A keringő szervspecifikus antitestek számos betegségben megtalálhatók: veseellenes antitestek vesebetegségekben, szívellenes antitestek bizonyos szívbetegségekben stb.

A következő kritériumokat állapították meg, amelyek hasznosak lehetnek az autoszenzitizáció okozta betegségek mérlegelésekor:

1) a szabad keringő vagy sejtes antitestek közvetlen kimutatása;

2) annak a specifikus antigénnek a kimutatása, amely ellen az antitest irányul;

3) ugyanazon antigén elleni antitestek termelése kísérleti állatokban;

4) kóros elváltozások megjelenése a megfelelő szövetekben aktívan érzékenyített állatokban;

5) betegség kialakulása normál állatokban antitesteket vagy immunológiailag kompetens sejteket tartalmazó szérum passzív átvitelével.

Néhány évvel ezelőtt a tiszta vonalak tenyésztése során egy örökletes pajzsmirigy-alulműködésben szenvedő csirke törzset kaptak. A csibékben spontán súlyos krónikus pajzsmirigygyulladás alakul ki, és szérumuk keringő tiroglobulin elleni antitesteket tartalmaz. A víruskeresés eddig nem járt sikerrel, és nagyon valószínű, hogy van egy spontán megfigyelt autoimmun betegség az állatoknál.

Antireceptor autoantitestek és jelentőségük
a patológiában

A különféle hormonok receptoraival szembeni autoantitesteket jól tanulmányozták bizonyos típusú endokrin patológiákban, különösen cukorbetegségben, tirotoxikózisban, ami lehetővé teszi sok kutató számára, hogy az endokrin mirigyek betegségeinek patogenezisében az egyik vezető láncszemnek tekintse őket. Ezzel együtt az elmúlt években megnőtt az érdeklődés más antireceptor autoantitestek, a neurotranszmitterek elleni antitestek iránt;

Az atópiás betegségek természetének több évtizedes tanulmányozása tagadhatatlanul bebizonyította kiváltó mechanizmusuk immunológiai természetét - az IgE szerepét a biológiailag aktív anyagok hízósejtekből történő felszabadulásának mechanizmusában. De csak az utóbbi években születtek teljesebb adatok az atópiás betegségekben fellépő rendellenességek immuntermészetéről, nemcsak az allergia kiváltó mechanizmusáról, hanem az atópiás szindróma komplexumáról is, amely az adrenerg receptorok károsodott működésével jár ezekben a betegségekben, és különösen. asztmában. Az atópiás asztmában a b-receptorokkal szembeni autoantitestek létezésének tényének megállapításáról beszélünk, ami ezt a betegséget az autoimmun patológia kategóriájába sorolja.

A b-receptor elleni autoantitestek képződésének okának és mechanizmusának kérdése továbbra is nyitott, bár az allergiás betegségek kialakulására vonatkozó általános elképzelések alapján az autoantitestek megjelenése a szupresszor sejtek működési zavarának következményeként magyarázható, ill. , Jerne elmélete alapján azzal, hogy az autoimmunitás az immunrendszer normális fiziológiás állapota, és a fiziológiás autoantitestek külső vagy belső körülmények hatására kórossá alakulnak, és klasszikus autoimmun patológiát okoznak.

Autoallergia

Különféle kóros állapotok esetén a vér- és szövetfehérjék allergén tulajdonságokat szerezhetnek, amelyek idegenek a szervezet számára. Az autoallergiás betegségek közé tartozik az allergiás encephalitis és az allergiás kollagenázok.

Allergiás agyvelőgyulladás minden felnőtt emlős (kivéve a patkányok) agyszövetéből, valamint csirkék agyából származó különféle kivonatok ismételt beadása esetén fordul elő.

Az allergiás kollagenázok a fertőző autoallergiás betegségek sajátos formáját képviselik. Az ilyenkor képződött autoantitestek citotoxikus hatást váltanak ki a szövetekben; a kötőszövet extracelluláris részének kollagén jellegű elváltozása van.

Az allergiás kollagenózisok közé tartozik az akut ízületi reuma, a glomerulonephritis bizonyos formái stb. Megfelelő antitesteket találtak az akut ízületi reumában. Kísérleti vizsgálatok eredményeként igazolták az akut ízületi reuma allergiás jellegét.

Sok kutató úgy véli, hogy a reumás szívbetegség patogenezise hasonló a reumás szívbetegség patogeneziséhez. Mindkettő fokális streptococcus fertőzés hátterében alakul ki. A kísérlet során, amikor az állatokat krómsavat fecskendeztek be, vese-autoantitestek és glomerulonephritis alakultak ki náluk. Autoantitestek - a veseszövetet károsító nefrotoxinok a vese lefagyasztásával, a veseerek, ureterek lekötésével stb.

Eredeti mechanizmusok

Az autoimmun patológia úgy jellemezhető, mint az immunrendszer támadása a szervezet szervei és szövetei ellen, ami azok szerkezeti és funkcionális károsodását eredményezi. A reakcióban részt vevő, általában egy személyben vagy állatban jelen lévő és rájuk jellemző antigéneket autoantigéneknek, a velük reagálni képes antitesteket autoantitesteknek nevezzük.

A szervezet autoimmunizálása szorosan összefügg az immuntolerancia megsértésével, azaz. az immunrendszer nem reagáló állapota szerveinek és szöveteinek antigénjeivel szemben.

Az autoimmun folyamatok és betegségek mechanizmusa hasonló az azonnali és késleltetett típusú allergia mechanizmusához, és az autoantitestek, immunkomplexek és szenzitizált T-limfocita-gyilkosok képződésére redukálódik. Mindkét mechanizmus kombinálható, vagy az egyik dominál.

Az autoimmun folyamatok lényege abban rejlik, hogy a fertőző és parazita betegségek kórokozói, vegyszerek, gyógyszerek, égési sérülések, ionizáló sugárzás, takarmánymérgek hatására megváltozik a szervezet szerveinek és szöveteinek antigén szerkezete. Az így létrejövő autoantigének serkentik az autoantitestek szintézisét az immunrendszerben, és érzékenyített T-limfocita-gyilkosok képződését, amelyek képesek agressziót kifejteni a megváltozott és normális szervekkel szemben, károsítva a májat, vesét, szívet, agyat, ízületeket és más szerveket.

Az autoimmun betegségek morfológiai változásait a károsodott szervek gyulladásos és degeneratív elváltozásai jellemzik. A parenchyma sejtek szemcsés dystrophiát és nekrózist mutatnak. Az erekben nyálkahártya és fibrinoid duzzanat és falaik nekrózisa, trombózis figyelhető meg, limfocita-makrofág és plazmacita infiltrátumok képződnek az erek körül. A szervek strómájának kötőszövetében dystrophiát mutatnak ki mucoid és fibrinoid duzzanat, nekrózis és szklerózis formájában. A hiperplázia, a limfociták, makrofágok és plazmasejtek intenzív infiltrációja a lépben és a nyirokcsomókban fejeződik ki.

Az autoimmun reakciók fontos szerepet játszanak számos állati és emberi betegség patogenezisében. Az autoimmun folyamatok vizsgálata nagy gyakorlati érdeklődésre tart számot. Az autoimmunitás tanulmányozása számos emberi és állati betegség diagnosztizálásában és terápiájában jelentős előrelépéshez vezetett.

Az autoimmun patológia megnyilvánulásainak bizonyos spektruma van.

Némelyikre szervkárosodás – szervspecifikusság – jellemző. Példa erre a Hashimoto-kór (autoimmun pajzsmirigy-gyulladás), amelyben a pajzsmirigy specifikus elváltozásai figyelhetők meg, beleértve a mononukleáris infiltrációt, a follikuláris sejtek pusztulását és a csíraközpontok kialakulását, amelyet a pajzsmirigy bizonyos összetevői ellen keringő antitestek megjelenése kísér. .

A generalizált vagy nem szervspecifikus autoimmun reakció jellemzi a különböző szervekben és szövetekben közös antigénekkel, különösen a sejtmag antigénjeivel. Ilyen patológiára példa a szisztémás lupus erythematosus, amelyben az autoantitestek nem rendelkeznek szervspecifikussággal. A kóros elváltozások ezekben az esetekben számos szervet érintenek, és főleg fibrinoid nekrózissal járó kötőszöveti elváltozások. A vérsejtek is gyakran érintettek.

Ugyanakkor a saját antigénekre adott autoimmun válasz a celluláris és humorális immunitás részvételével elsősorban a régi, elpusztult sejtek, a szöveti anyagcsere termékek megkötésére, semlegesítésére és eltávolítására irányul a szervezetből. Normál fiziológiás állapot körülményei között az autoimmun folyamatok lehetőségének mértéke szigorúan ellenőrzött.

Az autoimmun patológia jelei, amikor az autoimmun homeosztázis megsérül, a gát antigének megjelenése lehet olyan szövetekből, mint a szemlencse, idegszövet, herék, pajzsmirigy, olyan antigének, amelyek nem megfelelő környezeti hatások hatására jelentek meg. fertőző vagy nem fertőző eredetű tényezők, az immunociták genetikailag meghatározott defektusai . Autoantigénekkel szembeni érzékenység alakul ki. A velük kölcsönhatásba lépő autoantitestek feltételesen több csoportra oszthatók: az autoimmun betegségek hátterében álló sejtkárosodást okozó autoantitestek; az autoantitestek maguk nem okoznak, hanem súlyosbítják egy már meglévő betegség lefolyását (miokardiális infarktus, hasnyálmirigy-gyulladás és mások); az autoantitestek olyan tanúk, amelyek nem játszanak jelentős szerepet a betegség patogenezisében, de titerének növekedése diagnosztikus értékű lehet.

Az autoantitestek által okozott szövetkárosodáshoz kapcsolódó betegségek okai lehetnek:

• antigének;
• antitestek;
• az immunogenezis szerveinek patológiája.

Antigének által okozott autoimmun patológia

Ennek a patológiának az a jellemzője, hogy a saját test szöveteit, akár az antigén összetételük változása nélkül, akár a környezeti tényezők hatására bekövetkező változást követően, az immunológiai apparátus idegenként érzékeli.

Az első csoport szöveteinek (ideg, szemlencse, herék, pajzsmirigy) jellemzésekor két alapvető jellemzőt kell megjegyezni: 1) később rakódnak le, mint az immunrendszer, így az immunkompetens sejtek megmaradnak számukra (ellentétben az immunrendszer elé fektetett szövetek, amelyek az immunkompetens sejteket elpusztító tényezőket választanak ki számukra); 2) e szervek vérellátásának sajátosságai olyanok, hogy lebomlásuk termékei nem jutnak be a véráramba, és nem jutnak el az immunkompetens sejtekhez. A hematoparenchymás gátak károsodásakor (trauma, műtét) ezek az elsődleges antigének a véráramba kerülve serkentik az antitestek termelődését, amelyek a sérült gáton áthatolva a szervre hatnak.

Az autoantigének második csoportja esetében meghatározó, hogy külső tényező (fertőző vagy nem fertőző természet) hatására a szövet megváltoztatja antigén összetételét, és ténylegesen idegenné válik a szervezettől.

Antitestek által okozott autoimmun patológia

Több lehetőség is van:

• A szervezetbe kerülő idegen antigén a szervezet saját szöveteinek antigénjéhez hasonló determinánsokkal rendelkezik, ezért az idegen antigén ellen „tévedésben” keletkező antitestek elkezdik károsítani a saját szöveteiket. Az idegen antigén a jövőben hiányozhat.
• Idegen haptén kerül a szervezetbe, amely egyesül a szervezet fehérjéjével, és ez ellen a komplex ellen antitestek képződnek, amelyek haptén hiányában is reagálhatnak minden egyes összetevőjével, beleértve a saját fehérjét is.
• A reakció a 2-es típushoz hasonló, csak egy idegen fehérje jut be a szervezetbe, reagálva a szervezet hapténjével és a komplex ellen termelődő antitestek tovább reagálnak a hapténnel az idegen fehérje szervezetből való eltávolítása után is.

Az immunogenezis szervei által okozott autoimmun patológia

Az immunrendszer nem tartalmaz immunkompetens sejteket a saját test szöveteihez, amelyek az embriogenezisben az immunrendszer előtt rakódnak le. Az ilyen sejtek azonban mutációk következtében megjelenhetnek a szervezet élete során. Normális esetben vagy megsemmisítik, vagy elnyomják őket az elnyomó mechanizmusok.

Az etiopatogenezis szerint az autoimmun patológiát elsődleges és másodlagosra osztják. Az autoimmun betegségek elsődlegesek.

Az autoimmun betegségek közé tartozik a cukorbetegség, a krónikus pajzsmirigygyulladás, az atrófiás gastritis, a colitis ulcerosa, az elsődleges májcirrhosis, az orchitis, a polyneuritis, a reumás szívbetegség, a glomerulonephritis, a rheumatoid arthritis, a dermatomyositis, a hemolitikus anémia.

Az elsődleges autoimmun patológia patogenezise emberekben és állatokban közvetlenül összefügg azokkal a genetikai tényezőkkel, amelyek meghatározzák a kísérő megnyilvánulásaik természetét, helyét és súlyosságát. Az autoimmun betegségek meghatározásában a fő szerepet az antigénekre adott immunválasz intenzitását és természetét kódoló gének játsszák - a fő hisztokompatibilitási komplex génjei és az immunglobulin gének.

Az autoimmun betegségek különböző típusú immunológiai károsodások részvételével, azok kombinációjával és sorrendjével alakulhatnak ki. Szenzitizált limfociták citotoxikus hatása (primer cirrhosis, colitis ulcerosa), normál szöveti struktúrákat antigénként észlelő mutáns immunociták (hemolitikus vérszegénység, szisztémás lupus erythematosus, rheumatoid arthritis), citotoxikus antitestek (thyreoiditis, citolitikus anémia), immunkomplexek-antitestek antigének (nefropátia, autoimmun bőrpatológia).

A szerzett autoimmun patológiát nem fertőző jellegű betegségekben is regisztrálják. A kiterjedt sebekkel rendelkező lovak fokozott immunológiai reaktivitása ismert. Szarvasmarhában ketózis, krónikus takarmánymérgezés, anyagcserezavarok, beriberi autoimmun folyamatokat váltanak ki. Fiatal újszülötteknél kolosztrális úton fordulhatnak elő, amikor az autoantitestek és a szenzitizált limfociták a kolosztrumon keresztül kerülnek át beteg anyáktól.

A sugárpatológiában nagy, sőt vezető szerepet szánnak az autoimmun folyamatoknak. A biológiai gátak permeabilitásának éles növekedése miatt a szövetsejtek, a kórosan megváltozott fehérjék és a hozzájuk kapcsolódó anyagok, amelyek autoantigénné válnak, bekerülnek a véráramba.

Az autoantitestek termelése bármilyen típusú besugárzás esetén megtörténik: egyszeri és többszörös, külső és belső, teljes és lokális. A vérben való megjelenésük aránya jóval nagyobb, mint az idegen antigének elleni antitesteké, mivel a szervezetben mindig termelődik normális anti-szöveti autoantitest, amelyek fontos szerepet játszanak az oldható anyagcseretermékek megkötésében és eltávolításában, valamint a sejthalálban. Az autoantitestek termelődése ismételt sugárzás hatására még magasabb, vagyis az elsődleges és másodlagos immunválasz szokásos mintázatának engedelmeskedik.

Az autoantitestek nemcsak a vérben keringenek, hanem a látens periódus végén, és különösen a sugárbetegség csúcspontjában olyan erősen kötődnek a belső szervek szöveteihez (máj, vese, lép, belek), hogy nem távolíthatók el. még finoman elosztott szövetek ismételt mosásával is.

Az autoimmun folyamatokat kiváltó autoantigének magas és alacsony hőmérséklet, különféle vegyszerek, valamint egyes állatok kezelésére használt gyógyszerek hatására is keletkeznek.

A bikák autoimmunitása és a szaporodási funkciók

A legjobb apák állami tenyésztési vállalatoknál való koncentrálása és spermájának mesterséges megtermékenyítésben való felhasználása jelentősen megnövelte a tejelő állományok genetikai potenciálját. A hím apák széles körben elterjedt használatának körülményei között nagy jelentősége van spermájuk minőségének értékelésének.

Az egyéb szempontból normális ejakulátumú hímek saját spermájával szembeni autoimmunitás esetén a mag megtermékenyítő képessége és utódaik embrionális túlélése csökken.

A tenyészhímek szaporodási képességét vizsgáló immunológiai vizsgálatok kimutatták, hogy a herék túlmelegedése a spermatogenezis megsértését okozza, amihez autoantitestek jelennek meg a vérben, és ezek hatását a hematotesticularis gát permeabilitásának növekedése okozza.

Bizonyítékok vannak arra is, hogy az apák életkorával az alapmembrán részleges hialin degenerációja, nekrózis és az ondóhám elcsúszása jelenik meg a here egyes csavarodott tubulusaiban.

Az autológ spermiumok elleni keringő antitestek nem mindig és azonnal gátolják a spermatogenezist a vér és az ondóhámsejtek közötti erős hematotestikuláris gát jelenléte miatt. Azonban a trauma, a herék és az egész szervezet hosszan tartó túlmelegedése, valamint a kísérleti aktív immunizálás gyengíti ezt a gátat, ami az antitestek behatolásához vezet a Sertoli-sejtekbe és a spermatogén hámba, és ennek eredményeként az immunrendszer megzavarásához vagy teljes leállításához. spermatogenezis. Leggyakrabban a folyamat leáll a kerek spermatidák stádiumában, de az antitestek hosszan tartó működése után a spermatogóniák osztódása is leáll.

Kísérleti autoimmun betegségek

Az orvosok, biológusok figyelmét hosszú ideje felkeltette az a kérdés, hogy vajon a saját szöveti összetevők elleni érzékenység lehet-e a betegség oka. Az autoszenzitizáció elérésére kísérleteket végeztünk állatokon.

Azt találták, hogy egy idegen agyszuszpenzió intravénás beadása nyúlnak olyan agyspecifikus antitestek képződését idézi elő, amelyek képesek specifikusan reagálni az agyszuszpenzióval, de más szervekkel nem. Ezek az agy elleni antitestek keresztreakcióba lépnek más állatfajokból származó agyszuszpenziókkal, beleértve a nyulat is. Az antitesteket termelő állat saját agyában nem mutatott kóros elváltozást. A Freund-féle adjuváns alkalmazása azonban megváltoztatta a megfigyelt képet. A komplett Freund-adjuvánssal kevert agyszuszpenziók intradermális vagy intramuszkuláris beadás után sok esetben az állat bénulását és elhullását okozzák. A szövettani vizsgálat kimutatta az agyban beszűrődő területeket, amelyek limfocitákból, plazmából és más sejtekből állnak. Érdekes módon a nyúl agyszuszpenziójának intravénás injekciója nyulaknak (ugyanazon fajhoz tartozó állatoknak) nem indukálhatja az autoantitestek képződését. Azonban a Freund-féle adjuvánssal kevert nyúlagy-szuszpenzió ugyanolyan mértékű autoszenzitizációt okoz, mint bármely idegen agyszuszpenzió. Más szóval, az agyszuszpenziók bizonyos körülmények között önantigének lehetnek, és az okozott betegséget allergiás agyvelőgyulladásnak nevezhetjük. Egyes kutatók úgy vélik, hogy a sclerosis multiplexet bizonyos agyi antigénekkel szembeni autoszenzitizáció okozhatja.

Egy másik fehérje szervspecifikus tulajdonságokkal rendelkezik - a tiroglobulin. Más állatfajokból származó tiroglobulin intravénás injekciója tiroglobulint kicsapó antitestek termelését eredményezte. Nagy a hasonlóság a kísérleti nyúl thyreoiditis és a krónikus pajzsmirigygyulladás szövettani képében emberekben.

A keringő szervspecifikus antitestek számos betegségben megtalálhatók: veseellenes antitestek vesebetegségekben, szívellenes antitestek bizonyos szívbetegségekben stb.

A következő kritériumokat állapították meg, amelyek hasznosak lehetnek az autoszenzitizáció okozta betegségek mérlegelésekor:

• szabadon keringő vagy sejtes antitestek közvetlen kimutatása;
• annak a specifikus antigénnek az azonosítása, amely ellen az antitest irányul;
• antitestek kifejlesztése ugyanazon antigén ellen kísérleti állatokban;
• kóros elváltozások megjelenése a megfelelő szövetekben aktívan érzékenyített állatokban;
• betegség előidézése normál állatokban antitesteket vagy immunológiailag kompetens sejteket tartalmazó szérum passzív átvitelével.

Néhány évvel ezelőtt a tiszta vonalak tenyésztése során egy örökletes pajzsmirigy-alulműködésben szenvedő csirke törzset kaptak. A csibékben spontán súlyos krónikus pajzsmirigygyulladás alakul ki, és szérumuk keringő tiroglobulin elleni antitesteket tartalmaz. A víruskeresés eddig nem járt sikerrel, és nagyon valószínű, hogy van egy spontán megfigyelt autoimmun betegség az állatoknál. Antireceptor autoantitestek és jelentőségük
a patológiában

A különféle hormonok receptoraival szembeni autoantitesteket jól tanulmányozták bizonyos típusú endokrin patológiákban, különösen cukorbetegségben, tirotoxikózisban, ami lehetővé teszi sok kutató számára, hogy az endokrin mirigyek betegségeinek patogenezisében az egyik vezető láncszemnek tekintse őket. Ezzel együtt az elmúlt években megnőtt az érdeklődés más antireceptor autoantitestek, a neurotranszmitterek elleni antitestek iránt;

Az atópiás betegségek természetének több évtizedes tanulmányozása tagadhatatlanul bebizonyította kiváltó mechanizmusuk immunológiai természetét - az IgE szerepét a biológiailag aktív anyagok hízósejtekből történő felszabadulásának mechanizmusában. De csak az utóbbi években születtek teljesebb adatok az atópiás betegségekben fellépő rendellenességek immuntermészetéről, nemcsak az allergia kiváltó mechanizmusáról, hanem az atópiás szindróma komplexumáról is, amely az adrenerg receptorok károsodott működésével jár ezekben a betegségekben, és különösen. asztmában. Az atópiás asztmában a b-receptorokkal szembeni autoantitestek létezésének tényének megállapításáról beszélünk, ami ezt a betegséget az autoimmun patológia kategóriájába sorolja.

A b-receptor elleni autoantitestek képződésének okának és mechanizmusának kérdése továbbra is nyitott, bár az allergiás betegségek kialakulására vonatkozó általános elképzelések alapján az autoantitestek megjelenése a szupresszor sejtek működési zavarának következményeként magyarázható, ill. , Jerne elmélete alapján azzal, hogy az autoimmunitás az immunrendszer normális fiziológiás állapota, és a fiziológiás autoantitestek külső vagy belső körülmények hatására kórossá alakulnak, és klasszikus autoimmun patológiát okoznak.

Ellentétben a β-adrenerg receptorok elleni autoantitestekkel, amelyeket jelenleg nem vizsgáltak kellőképpen, az acetikolin receptorok elleni autoantitesteket meglehetősen jól tanulmányozták mind a kísérletben, mind a klinikán. Létezik egy speciális kísérleti modell, amely egy fontos patogenetikai autoantitestet mutat be az acetilkolin receptorokkal szemben - kísérleti myasthenia gravis. A nyulak acetilkolinreceptor-készítményekkel történő immunizálása emberi myasthenia gravishoz hasonló betegséget okozhat. Az állatokban az acetikolin antitestek szintjének növekedésével párhuzamosan gyengeség alakul ki, amely számos klinikai és elektrofiziológiai megnyilvánulásban hasonlít a myasthenia gravishoz. A betegség két fázisban zajlik: akut, amely során sejtinfiltráció és antitestkárosodás lép fel a véglemezen, és krónikus. Az akut fázist az immunizált állatokból származó IgG passzív átvitele okozhatja.

Autoallergia

Különféle kóros állapotok esetén a vér- és szövetfehérjék allergén tulajdonságokat szerezhetnek, amelyek idegenek a szervezet számára. Az autoallergiás betegségek közé tartozik az allergiás encephalitis és az allergiás kollagenázok.

Allergiás agyvelőgyulladás minden felnőtt emlős (kivéve a patkányok) agyszövetéből, valamint csirkék agyából származó különféle kivonatok ismételt beadása esetén fordul elő.

Az allergiás kollagenázok a fertőző autoallergiás betegségek sajátos formáját képviselik. Az ilyenkor képződött autoantitestek citotoxikus hatást váltanak ki a szövetekben; a kötőszövet extracelluláris részének kollagén jellegű elváltozása van.

Az allergiás kollagenózisok közé tartozik az akut ízületi reuma, a glomerulonephritis bizonyos formái stb. Megfelelő antitesteket találtak az akut ízületi reumában. Kísérleti vizsgálatok eredményeként igazolták az akut ízületi reuma allergiás jellegét.

Sok kutató úgy véli, hogy a reumás szívbetegség patogenezise hasonló a reumás szívbetegség patogeneziséhez. Mindkettő fokális streptococcus fertőzés hátterében alakul ki. A kísérlet során, amikor az állatokat krómsavat fecskendeztek be, vese-autoantitestek és glomerulonephritis alakultak ki náluk. Autoantitestek - a veseszövetet károsító nefrotoxinok a vese lefagyasztásával, a veseerek, ureterek lekötésével stb.

Irodalom:

• A háziállatok immunrendszerének kórélettana. Szentpétervár, 1998
• Chebotkevich V.N. Autoimmun betegségek és modellezésük módszerei. Szentpétervár, 1998
• Immunmorfológia és immunpatológia. Vitebsk, 1996.
• „Zootechnia” – 1989, 5. sz.
• "Állattenyésztés" -1982, 7. sz.
• VASKhNIL jelentései - 1988, 12. sz.
• A besugárzott szervezet autoantitestei. Moszkva: Atomizdat, 1972.
• Az immunológia és immunpatológia modern problémái. "Gyógyászat", leningrádi fiók, 1970.
• Iljicsevics N.V. Antitestek és a testfunkciók szabályozása. Kijev: Naukova Dumka, 1986

Autoimmun betegség- olyan betegségek csoportja, amelyekre az immunrendszer túlzott reakciója jellemző a szervezet saját sejtjeivel és szöveteivel, az úgynevezett célsejtekkel szemben. Kutyákban és macskákban az autoimmun eredetű betegségek közé tartoznak a pemphigoid komplex (pemphigus foliaceus, bullous pemphigoid, vegetatív és erythematosus pemphigus), szisztémás, discoid lupus erythematosus, aurikuláris polichondritis, vasculitis, hideg agglutinin betegség,.

Pemphigus foliaceus

Ebben a betegségben a célsejtek az intercelluláris anyag. Ennek eredményeként a papilláris és a stratum corneum között hasadás történik. Külsőleg ez a folyamat az oktatásban nyilvánul meg. A pustulák általában a pofa és a fülkagyló területén lokalizálódnak, nagy méretűek, szimmetrikusan helyezkednek el, pustulák hiányában gyakran téves diagnózist készítenek. Szisztémás reakciók figyelhetők meg - anorexia, láz, apátia. A diagnózis megerősítése a.

Pemphigus vulgaris

Ennél a betegségnél a hasadás főleg az epidermisz bazális és stratum corneum között történik. Klinikailag a pemphigus vulgaris hólyagokban és fekélyekben nyilvánul meg a szájnyálkahártyán és a nyálkahártya határán. Mivel a pemphigus vulgaris fekélyek megjelenésével fordul elő, a betegség gyakran súlyos, és veszélyeztetheti az állat életét. A pemphigus vulgaris gyanúja esetén a macska calicivírusát és a fekélyes ínygyulladást ki kell zárni. A diagnózis a bőr szövettani vizsgálatán alapul. Ezt a betegséget a plazmasejtek jelenléte jellemzi az alapmembránon, amelyek "sírkövek" formájában helyezkednek el.

bullosus pemphigoid

Kutyákban előfordul, macskákban nem. Rövid távú, gennyes tartalmú hólyagok megjelenésében nyilvánul meg, majd ezek kifekélyesednek. Az elváltozások a pofán, a nyálkahártya határán, a hason, az inguinalis régióban, a végtagokon lokalizálódnak. Az elemzés a léziók biopsziáján alapul.

Vegetatív pemphigus

Rendkívül ritka. Enyhébb formában jelenik meg, mint a pemphigus egyéb formái (több papulák és pustulák). Fontos kizárni a bőrdaganatokat. A diagnózis magában foglalja a bőr szövettani vizsgálatát.

Erythemás pemphigus

A pemphigus enyhe formájának tekintik. A sérülések gyakran csak az orrban lokalizálódnak. Az orr depigmentációja, kéregek, fekélyek, hólyagok az orr hátsó részén és az orrnyereg környékén.

A pemphigus minden típusa esetén a Nikolsky pozitív tünete lehet. Külsőleg a hám hámlásában nyilvánul meg a legkisebb érintésre. Ez annak a ténynek köszönhető, hogy az epidermisz delaminációja megtörténik, és a rétegek közötti kapcsolat megszakad.

Szisztémás lupus erythematosus

Ebben a betegségben antinukleáris antitestek termelődnek, amelyek hatással vannak az összes testrendszer sejtjére - a vérre, az ízületekre, a vázizmokra, a tüdőre, a vesére, a gyomor-bél traktus szerveire, a bőrre, a központi idegrendszerre. A szisztémás lupus erythematosusszal ellentétben a discoid lupus erythematosus elsősorban a bőrt érinti.
Lupus esetén a bőrelváltozások általában szimmetrikusak, a pofa területén lokalizálódnak - orr, fülkagyló, periorbitális régió, nyálkahártya határ. Először depigmentációs gócok jelennek meg, majd bőrpír jelenik meg, majd ezen a területen a bőr fekélyesedése következik be. Szisztémás lupus erythematosus esetén a következő tünetek figyelhetők meg: hemolitikus anémia, thrombocytopenia, láz, polyarthritis.

A lupus diagnosztizálására specifikus tesztek vannak – antinukleáris antitestek vizsgálata és lupus erythematosus vizsgálata. Mély dermatózisok esetén a bőrbiopszia is tájékoztató jellegű. Ha szisztémás lupus erythematosus gyanúja merül fel, átfogó diagnózist kell végezni, amely felméri, hogy más szervek és rendszerek részt vesznek-e a kóros folyamatban.

Aurikuláris polichondritis

Ebben a betegségben a célsejtek a porcsejtek. A szervezetben anti-kollagén antitestek képződnek. Külsőleg a betegség elsősorban a fülkagyló vereségében nyilvánul meg - duzzanat, fájdalom, bőrpír jelentkezik, ami ha nem kezelik, a porcszövetek deformációjához vezet. Láz és az orrjáratok kötőszöveteinek elváltozásai is megfigyelhetők. A diagnózis megerősítéséhez az érintett szövet biopsziája szükséges.

Vasculitis

Az erek érintettsége esetén a betegség az erek lumenének szűkülését okozza, az elégtelen vérellátás miatt a test perifériás részein fokozatosan elhalnak a szövetek. Leggyakrabban a fülkagylók szélei, a mancspárnák, a farok hegye, a herezacskó és az ajkak érintettek. A diagnózis a klinikai tüneteken alapul, és bőrbiopsziával igazolja.

hideg agglutinin betegség

A betegség azon alapul Ig M az eritrocitákon. Jellemző, hogy az eritrociták csak a hőmérséklet csökkenésekor reagálnak az immunglobulinokkal. Így a betegség gyakrabban jelentkezik a hideg évszakban, a test távolabbi részei érintettek: fülek, végtagok, orr, farok, herezacskó. Ezeken a területeken depigmentáció van, nekrózis kialakulása lehetséges.

Vitiligo

Az epidermiszben lévő melanociták érintettek. Külsőleg pigmentvesztésként nyilvánul meg a test különböző részein. Főleg az orr, az ajkak és a mancspárnák területe érintett. A sziámi macskák hajlamosak a betegségre. Hatékony kezelést még nem fejlesztettek ki. Előfordulhat a pigment spontán visszatérése.

Kezelés

A vitiligo kivételével a macskák és kutyák összes autoimmun dermatózisának kezelése immunszuppresszív terápián alapul. Ehhez gyógyszereket írnak fel, ciklosporint, azatioprint, klorambucilt. A gyógyszereket külön-külön és kombinálva is alkalmazzák. Az immunszuppresszív terápia mellett tüneti kezelést alkalmaznak - antibiotikum terápia a másodlagos mikroflóra rétegződése esetén, olyan gyógyszerek, amelyek javítják a perifériás vérellátást vasculitisben.
Az autoimmun dermatózisok prognózisa attól függ, hogy más szervek és rendszerek részt vesznek-e a kóros folyamatban. Fontos, hogy a kezelést a lehető legkorábban elkezdjük, ez növeli a sikeres kimenetel esélyét, ezért olyan fontos, hogy időben felkeressük az állatorvost, és ne öngyógyuljunk kedvencünkkel.

Állatorvosi és Vízügyi Osztály, Drs. Foster és Smith.

* Ez az oldal A macska immunrendszere című cikk folytatása.

Az immunrendszer nem mindig működik megfelelően. Ez néha téves pozitív eredményt (autoimmun reakció), máskor a szervezet túlzottan reagál (túlérzékenység), néha pedig egyáltalán nem reagál (immunszuppresszió és immunhiány).

Autoimmun reakció.

Autoimmun reakció esetén az immunrendszer tévesen idegennek érzékeli a test valamely részét, és támadást indít ellene. Mind a T-, mind a B-sejtek részt vehetnek egy autoimmun reakcióban. Mi okozza az ilyen jogsértést?

Egyes esetekben a macska genetikai felépítése nagy szerepet játszik az autoimmun betegségek kialakulásában. Egyes betegségek gyakrabban fordulnak elő bizonyos fajtákban, mint mások.

Egyes gyógyszerek megváltoztathatják a sejtek molekuláris összetételét. Egyes gyógyszerek a vörösvérsejtekhez kötődnek, ami után az immunrendszer elkezdi azokat idegenként érzékelni, a szervezet megtámadja a vörösvérsejteket, autoimmun hemolitikus anémiát okozva.

A gyógyszerekhez hasonlóan bizonyos esetekben az antigén-antitest komplex a sejtekhez kapcsolódhat, és ugyanazt a reakciót váltja ki – a szervezet úgy támadja meg a sejteket, mintha azok idegenek lennének. Néha pusztulásukat súlyos gyulladás kísérheti. Úgy gondolják, hogy ez a fajta autoimmun reakció hozzájárul a rheumatoid arthritis kialakulásához macskákban. A T- és B-sejtek "kiképzésében" előforduló hibák ahhoz vezetnek, hogy nem tudják megkülönböztetni a natív sejteket az idegenektől.

Sok tudós tanulmányozza az autoimmun reakciókat és azok különbségeit a különböző állatfajokban. A jövőben remélhetőleg jobban megérthetjük az ilyen rendellenességek okait, hogy megelőzzük és kezeljük őket.

Kétféle autoimmun betegség létezik – amikor az antitestek egy adott szervre irányulnak, és azok, amelyekben a test több területe szenved.

Az autoimmun betegségek típusai macskákban.

• A hámló (levélszerű) pemphigus (pemphigus foliaceus) bőrbetegség;
• Myasthenia gravis (myasthenia gravis) - idegösszeomlás;
• hemolitikus autoimmun vérszegénység;
• Krónikus progresszív polyarthritis;
• Szisztémás lupus erythematosus;

Túlérzékenység.

Az immunrendszer túlérzékenysége az ingerekre adott túlzott reakcióban fejeződik ki. A T- és B-sejteken kívül számos más aktiválódhat az immunválasz során. Vegyi anyagokat, például hisztaminokat termelnek, amelyek a szervezet számos szervét érintik. Túlérzékenység esetén a macska szervezete túl sok antitestet, nem megfelelő típusú antitestet, túl sok antigén-antitest komplexet, vagy nem igazán idegen fehérjék elleni antitesteket termel. Ezenkívül túl sok sejt aktiválható hisztamin és más vegyi anyagok előállításához. A túlérzékenységnek négy fő típusa van.

Immunszuppresszió (immunszuppresszió) és immunhiány.

Az immunhiány oka bizonyos macskafajtákban rejlő genetikai hibák lehetnek. Egyes vírusfertőzések (például a macska immunhiányos vírusa) kifejlődhetnek. Azok az újszülött kiscicák, akik nem kapnak elegendő kolosztrumot, érzékenyek az immunhiányra, és ezért nagyobb a kockázata a súlyos fertőző betegségek kialakulásának. A helytelen táplálkozás, az A-, E-vitamin, a szelén, a fehérje és a kalória hiánya az immunrendszer elnyomásához vezethet.