Az immunológiai memória jelensége az oltás során. Az immunológiai memória kialakulásának mechanizmusai

alapján
a memória T- és B-sejtjeinek jelenléte, amely
az antigén kezdeti bevezetése során keletkezett
(elsődleges immunválasz). memóriasejtek
gyors
szaporodik
alatt
befolyás
specifikus antigén: van egy nagy
növekszik az effektor sejtek populációja
antitestek és citokinek szintézise. A sejteken keresztül
az emlékek gyorsabban és hatékonyabban törlődnek
újra bevezetett antigének (másodlagos
immunválasz).

Nál nél
másodlagos
immunis
válasz
sokkal
növeli
sebesség
az IgG képződése, mennyisége és affinitása.
Egyeseknél az immunológiai memória
fertőzések (himlő, kanyaró stb.)
évekig és élethosszig tart.

Jelenség
immunológiai memória széles körben
az emberi vakcinázási gyakorlatban használják
erős immunitás kialakítására és
hosszú ideig fenntartva
védelmi szint. Csináld ezt 2-3 alkalommal
oltások
nál nél
elsődleges
védőoltások és időszakos nyomon követés
bemutatkozások
vakcina
drog
-
újraoltások.
Az immunológiai memória jelensége azonban
negatív oldalai is vannak. Például,
ismételt kísérlet az átültetésre már
egyszer
elutasítva
a ruha
okoz
gyors és erőszakos reakció - válság
elutasítás.

Immunológiai
megértés -
jelenlétében az immunválasz hiánya
test
antigének
(tolerogének),
elérhető
limfociták.
A legtöbb
oldhatóak tolerogének
antigének, mert nem okoznak
antigénprezentáló sejtek expressziója
ide vonatkozó
kostimuláló
molekulák az immunválaszhoz.

NÁL NÉL
különbség
tól től
immunszuppresszió
immunológiai
megértés
ősreagálásra utal
immunkompetens
sejteket
nak nek
specifikus antigén

immunológiai
megértés
felidézni a kapott antigéneket
a tolerogén neve. Lehet, hogy azok
gyakorlatilag
összes
anyagokat
de
a legnagyobb toleranciával rendelkeznek
poliszacharidok.

Immunológiai
megtörténik a tolerancia
veleszületett és szerzett.
Egy példa
veleszületett tolerancia
az immunválasz hiánya
rendszereket saját antigénjeikhez.

Szerzett
tolerancia alakítható ki
olyan anyagok bejuttatása a szervezetbe, amelyek elnyomják
immunitás (immunszuppresszánsok), vagy által
antigén bevezetése az embrionális időszakban
illetve az egyed születését követő első napokban.
A megszerzett tolerancia lehet
aktív és passzív.
Aktív
a toleranciát az hozza létre
tolerogén bejuttatása a szervezetbe, amely
sajátos toleranciát alakít ki.
passzív
tolerancia lehet
bioszintézist gátló anyagok
vagy
proliferatív
tevékenység
immunkompetens
sejteket
(antilimfocita szérum, citosztatikumok és
stb.).

Immunológiai
a tolerancia más
specifikusság – szigorúan arra irányul
bizonyos
antigének.
Által
fokon
elterjedtsége
megkülönböztetni
polivalens
és
hasított
megértés.
Polivalens
tolerancia keletkezik
egyidejűleg
a
összes
antigén
meghatározó tényezők, amelyek egy adott
antigén.
Mert
osztott vagy egyértékű,
a toleranciát a szelektív
immunitás
néhány
Egyedi
antigén-determinánsok.

Fokozat
megnyilvánulásai
immunológiai
tolerancia jelentősen függ számos
a makroorganizmus és a tolerogén tulajdonságai. Igen, bekapcsolva
a tolerancia megnyilvánulását befolyásolja az életkor és
a szervezet immunreaktivitásának állapota.

immunológiai
könnyebb a tolerancia
indukálják az embrionális időszakban
fejlődését és a születés utáni első napokban,
legjobban az állatoknál látható
csökkent
immunreaktivitás
és
Val vel
egy bizonyos genotípus.

Immunológiai
tolerancia alakul ki
a következő területeken: klóntörlés
limfociták,
bekötött
antigén
az övék
receptorok és (az aktiválás helyett) meghalnak
az apoptózis jelének eredményeként; klón anergia
limfociták
következtében
hiány
aktiválás
limfociták, amelyek megkötötték az antigént a T- ill
B-sejt receptorok. A T-limfocita nem
reagál egy antigénre, ha megjelenik
az antigénprezentáló sejt nem
stimuláló B7 molekulák expresszálódnak
(CD8O és CD86).

Fontosság az immunológiai indukcióban
megértés
van
dózis
antigén
és
hatásának időtartama.
Megkülönböztetni
nagy dózisú és alacsony dózisú
megértés.
Magas dózis
megértés
ok
bevezetés
nagy
mennyiségeket
erősen koncentrált antigén. Ahol
a dózis között közvetlen kapcsolat van
anyag és hatása.
Kis adag
megértés,
oda-vissza,
hívott
nagyon
kicsi
Mennyiség
erősen homogén
molekuláris
antigén.
A dózis-hatás arány ebben az esetben az
fordított függőség.

Három legvalószínűbb oka van
immunológiai tolerancia kialakulása:
Felszámolás
tól től
szervezet
limfociták antigén-specifikus klónjai.
Blokád
biológiai
immunkompetens sejtek.
Gyors
antitestek.
semlegesítés
tevékenység
antigén

Jelenség
immunológiai tolerancia
nagy gyakorlati jelentőséggel bír. Ő
sok fontoshoz használják
egészségügyi problémák, például transzplantáció
testek
és
szövetek,
elnyomás
autoimmun reakciók, allergia kezelése és
mások
kóros
Államok,
agresszív viselkedéssel társul
immunrendszer.

Az allergiás reakciók osztályozása patogenezis szerint [Gell és Kumbeu, 1968 szerint]

Reakció típusa
Tényező
patogenezise
A patogenezis mechanizmusa
Klinikai
példa
én
IgE, lgG4
anafilaxiás (GNT)
Receptor anafilaxia kialakulása,
összetett
IgE
(G4)-FcR anafilaxiás
elhízott
sejteket
és sokk, szénanátha
bazofilek→
Epitóp kölcsönhatás
allergén receptorral
komplex → Aktiválás
hízósejtek és
bazofilek→
A közvetítők felszabadítása
gyulladás és mások
biológiailag aktív
anyagokat
II,
IgM, IgG
citotoxikusan
th (GNT)
Citotoxikus anyagok termelése
antitestek →
Aktiválás
antitestfüggő
citolízis
Gyógyászati
lupus,
autoimmun
hemolitikus
betegség,
autoimmun
thrombocytopenia

III,
IGM.IRG
immunkomplex
Xny (GNT)
Túlzott képződés
immunkomplexek→
Az immunrendszer lerakódása
komplexek alapon
membránok, endotélium és
kötőszöveti
strome→
Aktiválás
antitestfüggő
sejt által közvetített
citotoxicitás →
Az immunrendszer beindítása
gyulladás
Savó
betegség, szisztémás
betegségek
összekötő
szövet, jelenség
Artyus, (tüdő
Gazda"
IV,
T-limfociták
sejt közvetítette
(GZT)
T-limfocita szenzibilizáció→
Makrofág aktiválás →
Az immunrendszer beindítása
gyulladás
Bőr allergiás
próbálja meg,
kapcsolatba lépni
allergia, fehérje
allergia
késleltetett típus

Az antigénnel való kezdeti érintkezéskor a szervezet
válaszol
oktatás
antitestek
és
szenzitizált limfociták.
Ismételt érintkezés esetén az antigén belép
antitestekkel reakcióba lép és szenzibilizálódik
limfociták. Ezek a reakciók arra irányulnak
az antigén eliminációja, de bizonyos
feltételek kóros kialakulásához vezethetnek
következményei.

A betegség csak akkor jelentkezik
az immunreaktivitás eltérése a normától.
Nál nél
emelkedett
szint
Egyedi
reaktivitás ezekre az antigénekre beszéd
Az allergiáról van szó.

Elválasztás
allergiás reakciók
négy típusa rendkívül fontos a klinikai szempontból
nézőpontok. Hangsúlyozni kell, hogy
különböző típusú allergiás reakciók
ritkán található tiszta formában; hogyan
általában kombinálva vannak vagy passzolnak
a betegség lefolyása alatt.

. Az elsődlegesen
antigénnel érintkezve IgE termelődik, amely
az Fc fragmentum köti össze és elhízott
sejtek és bazofilek. újra bevezetve
az antigén keresztkötések az IgE-vel
sejtek, degranulációjukat okozva
hisztamin és az allergia egyéb közvetítői.

. Antigén,
a "felismert" cellán található
az IgG, IgM osztályok antitestei. Nál nél
sejt-antigén antitest kölcsönhatás
történik
aktiválás
komplement és sejtpusztulás háromban
útmutatás:
komplement függő
citolízis
(DE);
fagocitózis
(B);
antitestfüggő
sejtes
citotoxicitás (B).

Antitestek
osztályú IgG, IgM formában oldható
antigének, immunkomplexek, amelyek
aktiválja a komplementet. Felesleggel
antigének vagy komplementhiány
immunkomplexek rakódnak le
érfal, bazális membránok, i.e.
struktúrák Fc receptorokkal.

. Ez a típus esedékes
az antigén kölcsönhatása makrofágokkal és
Thl-limfociták,
serkentő
sejtes immunitás
Immunológiai memória: általános jellemzők
immunológiai memóriaaz immunrendszer azon képessége, hogy gyorsabban és hatékonyabban reagáljon antigén (kórokozó), amellyel a szervezet korábban érintkezett.
Ilyen memóriát a már létező antigén-specifikus klónok biztosítanak, mint pl B-sejtek és T-sejtek , amelyek funkcionálisan aktívabbak egy adott antigénhez való korábbi primer adaptáció eredményeként.
Egyelőre nem világos, hogy a memória létrejötte a hosszú életű specializáltak kialakulásának eredményeként memóriasejtek vagy a memória egy újrastimulációs folyamatot tükröz limfociták állandóan jelenlévő antigén, amely az elsődleges immunizálás során kerül a szervezetbe.

Immunológiai memóriasejtek

A másodlagos immunválaszt a gyorsabb és hatékonyabb termelés jellemzi antitestek.
A lakosság által végrehajtott válasz intenzitása alapozva B-limfociták, főként az antigén ingert érzékelni képes sejtek számának növekedése miatt. rizs. 2.13-R ). Az ábra sematikusan mutatja az effektor- és memóriasejtek kialakulását az antigénnel való kezdeti érintkezés után. Az antigénreaktív limfociták leszármazottainak egy része a fertőzés megszűnése után nem osztódó memóriasejtekké, a többi pedig a celluláris immunitás effektor sejtjévé válik. A memóriasejteknek az antigénnel való újbóli találkozáskor rövidebb idő alatt aktiválódnak, ami ennek megfelelően lerövidíti a másodlagos válasz bekövetkezéséhez szükséges intervallumot.
Az immunológiai memória B-sejtjei minőségileg különböznek a nem jutalmazott B-limfocitáktól, nemcsak abban, hogy termelni kezdenek. IgG -antitestek korábban, de általában nagyobb affinitású antigénreceptorokkal is rendelkeznek az elsődleges válasz során történő szelekció miatt.
Nem valószínű, hogy a memória T-sejteknek nagyobb affinitású receptorai vannak, mint a nem aktivált T-sejteknek. Az immunológiai memória T-sejtek azonban kisebb dózisú antigénre is képesek reagálni, ami arra utal, hogy receptorkomplexük egésze (beleértveadhéziós molekulák) hatékonyabban működik.
Így megalapozottnak tekinthető, hogy az immunológiai memóriát nem csak az azonos tulajdonságú sejtpopulációk felhalmozódása határozza meg; az egyes sejtek tulajdonságai is megváltoznak, amit a sejtfelszíni molekulák és citokinek expressziójának változásai is bizonyítanak.

B-sejtes immunológiai memória

Általános tulajdonságok B-sejtek másodlagos válasszal, ami valójában meghatározzaB-sejtes memória, a következő mutatókat tartalmazza.
egy). A másodlagos válaszreakcióba belépő specifikus B-sejtek száma egy nagyságrenddel növekszik ezen sejtek számához képest az elsődleges válasz során. Például az antigén-specifikus B-sejtek aránya a B-sejtek teljes mennyiségéhez viszonyítva lép a kórokozókra adott elsődleges immunválaszban körülbelül 1:10 000; ugyanakkor a másodlagos válaszban ez az arány 1:1000.
2). A látens időszak lecsökken, és korábban éri el a maximális termelést antitestek. Különböző antigénekhez ezek a mutatók változnak, azonban átlagosan 2-4 nappal csökken a látens periódus ideje és a másodlagos válaszban az antitestek csúcsának elérése.
3). A termék dominál az elsődleges válaszban IgM . A másodlagos választ az uralkodó termelés jellemzi IgG.
négy). Az antitestek affinitása nő.
A B-sejtes memória mindezen jellemzői az elsődleges immunválasz kialakulása során rakódnak le. Ekkor a B-sejtek antigén-specifikus klónja felhalmozódik, differenciálódási folyamata zajlik, és a klónokat a legmagasabb affinitás alapján választják ki. .
A másodlagos válaszban az alapvető események nyilvánvalóan ugyanazok, mint az elsődleges válaszban. A már előkészített, nagy affinitású antigénfelismerő receptorokkal rendelkező sejtek azonban reagálnak az antigénre. Lehetséges, hogy másodlagos válasz esetén a receptor affinitása további növekedést mutat, ami meghatározza az antitestek még nagyobb affinitását az antigénhez. Ez a feltételezés az elsődleges, másodlagos és harmadlagos immunizálást követően az antitestek affinitásának következetes növekedésére vonatkozó kísérleti adatokon alapul.csíraközpontB-limfociták: CD expresszió és a hematopoiesis szakaszai
B-limfociták: B-sejt régiók
csontvelő
B-limfociták: a csecsemőmirigy-függő klón proliferációja
Antigének: eloszlási módok
Egér plazmacitómaFollikuláris B-sejtes limfóma: BCL-2 gén és differenciálódás

T-sejtes immunológiai memória

A másodlagos reakció sebessége és intenzitása nemcsak az aktivitással függ össze B-sejtes memória , hanem funkcionális készenléttel is T-sejtek - a memória T-sejtek jelenléte.
A memória T-sejtek különböznek a naiv T-sejtek a funkcionálisan jelentős sejtfelszíni receptorok expressziójának megváltoztatásával ( lapon. 13.7).
Különösen fontosak a különbségek L-szelektin, CD44 és CD45RO . Az első két fehérje részt vesz T-sejt behatolás limfoid szervekés a kórokozó bejutásának gócai. A CD45RO jeltovábbítóként működik a sejtbe az antigénfelismerő komplex kialakulása során.
A memória T-sejtek receptorexpressziójának változásai jelentősen megkülönböztetik őket a naiv T-sejtektől. Ugyanakkor nem szabad megfeledkezni arról, hogy az ilyen változások megállapítása nem ad választ arra a kérdésre: vajon a memória T-sejtek a naiv T-sejtek divergenciája következtében alakulnak-e ki a megerősített effektor T-sejtekké és memória-T-sejtekké történő differenciálódás folyamatában? vagy a memória T-sejtek egy hosszú életű szubpopuláció, megerősített T-sejtek.
Egyébként a memória T-sejtek divergens vagy monofiletikus fejlődés eredménye?IV típusú túlérzékenység
CD58

Antigének: szerepük az immunológiai memória fenntartásában

Sikeresen kifejlesztvespecifikus immunitása fertőzésellenes védekezés utolsó szakaszaként végső soron a kórokozó és a szervezet közötti konfliktust az utóbbi javára oldja fel. A helyreállított szervezetre jellemző a könnyen kimutatható effektor antigén-specifikus sejtek hiánya és antitestek és memóriasejtek jelenléte.
Mindezek a tények azonban még nem beszélnek a kórokozó által birtokolt antigénektől való teljes megszabadulásról. Jelzett nagy molekulatömegű antigénekkel végzett munka során a címkét a felületen találták megfollikuláris dendritikus sejteknéhány hónappal az immunizálás után. Lehetséges, hogy egy adott kórokozó egyes antigénjei a formában tárolhatókimmunkomplexekdendrites sejteken. Nem kizárt a kis mennyiségű vírus vagy baktériumsejtek hosszú távú fennmaradásának lehetősége, amelyeknek sikerült "elrejtőzniük" az immunrendszer eliminációja elől. Ilyen például a vírusherpes simplexhosszú távú tartózkodás az idegszövetben. Ha a kórokozók valóban így viselkednek, akkor klónoznak naiv T-sejtek elhagyják a csecsemőmirigyet , folyamatosan rendelkezésre áll az anyag a felismeréshez és a megerősített klón-specifikus T-sejtekké történő differenciálódáshoz, amely állandóan jelen lévő, előkészített effektorok készletét hozza létre a kórokozók újbóli belépésére adott válaszhoz.

Szfingolipidek: befolyásolják a memóriasejtek képződését

A specifikus antigén felismeréshez a molekula CD4 növeli a TCR/Ag/MHC II. osztályú komplex aviditását, és a CD4 együttes stimulációja szinergetikus proliferatív válasz kialakulásához vezet. A CD4+ sejtek differenciálódása Th1 vagy Th2 akkor fordul elő, ha egy limfocita genetikailag korlátozott kölcsönhatása aantigén prezentáló sejtés a CD4 receptorok expressziós sűrűsége is meghatározza, CD28, MEL-14 és mások a limfocitákon [ Noel, ea 1996, Deeths, ea 1997 ]. A CD4+ sejtek egy kisebb szubpopulációja az aktiváció által kiváltott fenotípust fejezi ki memóriasejtek (CD69 magas, CD45RB alacsony, CD44 magas, L-szelektin stb.) [Muralidhar, ea 1996 ]. A T-függő antigének memóriasejtek képződése szabályozott fumonizin B1 [Martinova, ea 1995].

CD4 (T4, gp59)

CD4 (T4, gp59, egerekben L3T4, HIV receptor ) egy 55 kDa molekulatömegű glikoprotein. A polipeptid lánc 433 aminosavból áll. A CD4 egy egyláncú molekula, amely négy immunglobulinszerű doménből áll ( rizs. 3.17 ). A D1 és D2 tartományok, valamint a D3 és D4 tartományok páros, szorosan egymásra épülő, merev struktúrákat alkotnak. Ezeket a párokat egy rugalmas csuklópánt köti össze. A CD4-molekula farokrésze elég hosszú ahhoz, hogy kölcsönhatásba lépjen a citoplazmatikus transzducer fehérjékkel. A sejt felszínén TKR és a CD4 egymástól függetlenül jelenik meg. Találkozásuk az antigénre adott válasz kialakulásának folyamatában történik. A TCR antigén komplex felismerése után a CD4 kölcsönhatásba lép aMHC II. osztályú molekula. A kölcsönhatási reakció az MHC molekula béta2 doménje és a CD4 első doménje között megy végbe. Feltételezzük a második D2 domén gyenge beépülését is a kölcsönhatásba.
CD4 - reprezentatívIg szupercsalád4 domént tartalmaz az extracelluláris részben. Az N-terminális első két doménjének Ig-szerű jellegét röntgendiffrakciós analízis igazolta. A 3. és 4. tartomány homológ az 1. és 2. doménnel CD2 . A molekula 6 Cys csoportja három diszulfid kötést képez. A CD4 transzmembrán régiója homológ (48%) a termékek transzmembrán doménjével MHC osztály II . A CD4 citoplazmatikus doménje 40 aminosavból áll, és négy foszforilációs helyet tartalmaz. A CD4 egerek, patkányok és nyulak hasonló szerkezettel és nagy homológiával rendelkeznek a humán CD4-gyel (több mint 50%), különösen a citoplazmatikus régióban. A molekula N-terminális része tartalmaz egy helyet, amely affinitással rendelkezik a molekulához gp120 HIV.
FUNKCIÓK. A felszínen azonosított CD4 T-limfociták monoklonális antitestek (OKT4) felhasználásával 1979-ben markerként T-segítők . A CD4 a kéreg felszínén található timociták , érett perifériás T-limfociták részei (40-50% - szinte kizárólag T-helperek), szintén megtalálható monociták , néhány sejt agy . A kortikális timociták membránján a CD4 együtt létezik CD8 , míg az érett T-sejtek CD4-et vagy CD8-at expresszálnak.
A CD4 funkciója elsősorban a molekulákhoz való kötődési képességének köszönhető MHC II. osztály. A rabságban MHC II osztályú antigéneka CD4 két külső doménje és az MHC-molekula egy nem polimorf része vesz részt. A CD4 kötődése MHC II. osztályú antigénekhez nem csak okoz CD4 plusz T helperek adhéziója MHC-II plusz makrofágokhoz , hanem jelentősen (100-szorosára) növeli a T-sejt receptor affinitását TcR (amelyhez a CD4 irreverzibilisen kötődik) a II. osztályú MHC termékekkel alkotott antigénkomplexhez. Amikor viszont a TcR-CD3 kötődik az antigén peptidhez, a CD4 és a receptor között kialakul (a delta lánc részvételével CD3 ) fizikai érintkezés, amely megkönnyíti az MHC antigén-termék komplex felismerését.
stb................. A "Sejt-immunreakciók. Immunmemória. Immunreakció fertőzéseknél. Immunhiányos állapotok" tárgy tartalomjegyzéke:

immunmemória- az immunrendszer azon képessége, hogy reagáljon az antigén másodlagos behatolására a másodlagos immunválasz típusú specifikus reakciók gyors fejlődésével. Ennek a hatásnak a megvalósítását a stimulált T- és B-limfociták biztosítják, amelyek nem látnak el effektor funkciókat. immunmemória jelenség humorális és sejtes reakciókban is megnyilvánul. A memóriasejtek nyugalmi állapotban keringenek, és az Ag-vel való ismételt érintkezés után kiterjedt "Ag-prezentáló" sejtek halmazát alkotják (nem tévesztendő össze az elsődleges válaszban részt vevő makrofág-monocita rendszer sejtjeivel). Az immunmemória hosszú ideig fenntartható, főként a T- memóriasejtek.

erősítő hatás

erősítő hatás- az Ag másodlagos találatára adott immunválasz intenzív fejlődésének jelensége [angol. fellendíteni, erősíteni]. Magas AT-titerű (hiperimmun szérum) terápiás és diagnosztikai szérumok előállítására használják immunizált állatokból. Ennek érdekében az állatokat antigénnel immunizálják, majd ennek ismételt, emlékeztető adását hajtják végre. Néha az újraimmunizálást többször is elvégzik. Az emlékeztető hatást az ismételt oltások során is gyorsan immunitás létrehozására használják (például a tuberkulózis megelőzésére).

Oltás

Hatás immunmemória számos fertőző betegség elleni védőoltás alapját képezi. Ehhez egy személyt beoltanak, majd (egy bizonyos idő elteltével) újraoltják. Például a diftéria elleni oltás magában foglalja az 5-7 éves időközönként ismételt újraoltást.

1) az antigén hosszú távú megőrzése a szervezetben. Számos példa van erre: a tuberkulózis, a perzisztáló kanyaró, a gyermekbénulás, a bárányhimlő vírusok és néhány más kórokozó kapszulázott kórokozója hosszú ideig, esetenként egész életen át a szervezetben marad, feszültségben tartja az immunrendszert. Valószínű az is, hogy vannak hosszú életű dendritikus APC-k, amelyek képesek az antigén hosszú távú megőrzésére és bemutatására.
2) a szervezetben a produktív immunválasz kialakulása során az antigénreaktív T- vagy B-limfociták egy része kis nyugvó sejtekké differenciálódik, vagy immunológiai memóriasejtek. Ezeket a sejteket a specifikus antigéndeterminánsokkal szembeni nagy specifitás és a hosszú élettartam (akár 10 év vagy több) jellemzi. Aktívan keringenek a szervezetben, eloszlanak a szövetekben és szervekben, de folyamatosan visszatérnek kiindulási helyükre a homeing receptorok miatt. Ez biztosítja, hogy az immunrendszer mindig készen álljon arra, hogy másodlagos módon reagáljon az antigénnel való ismételt érintkezésre.
Az immunológiai memória jelenségét széles körben használják az emberek vakcinázásának gyakorlatában, hogy intenzív immunitást hozzanak létre, és hosszú ideig védő szinten tartsák. Ezt az alapoltás során 2-3-szoros oltással és a vakcinakészítmény időszakos ismételt beadásával hajtják végre. újraoltások.
Az immunológiai memória jelenségének azonban negatív oldalai is vannak. Például egy ismételt kísérlet olyan szövet átültetésére, amelyet egyszer már elutasítottak, gyors és heves reakciót vált ki - elutasítási válság.

34. Immunológiai tolerancia, típusai. immunológiai bénulás .

A saját antigénekkel szembeni inaktivitás állapotát természetes immunológiai toleranciának nevezzük. A szervezet saját antigénjeivel szembeni természetes toleranciájának jelenléte szükséges feltétele az idegen antigénekkel szembeni immunválasz képességének kialakulásának. A saját antigénekkel szembeni természetes immunológiai tolerancia az embrionális időszakban minden szervezetben kialakul a kialakuló immunrendszer elemeinek saját antigénekkel való érintkezése miatt. A saját antigénekkel szembeni természetes immunológiai tolerancia elvesztése megteremti az autoimmun reakciók kialakulásának előfeltételeit, az immunológiai tolerancia mesterséges megteremtésének vagy helyreállításának kilátásai pedig lehetővé teszik az autoimmun betegségek kezelésének, az inkompatibilis szervek, szövetek átültetésének új módjait. Az immunológiai toleranciát az aktív immunitás – „mínusz előjelű immunitás” – ellentétének tekintik.

36. Élő, ölt, kémiai, toxoid oltóanyagok, szintetikus modern rekombináns oltások, előállítási elvek, a kialakult immunitás mechanizmusai, adjuvánsok. A vakcinázás specifikus immunválaszt biztosít az aktív fertőzésellenes immunitás kialakulásával az immunmemória mobilizálása révén. syv és immunglobulinok passzív humort biztosítanak immun-azonnal. kész antitesteket és immunglobulinokat fecskendeznek be. Megölték- elpusztítja a mikroorganizmusokat melegítéssel, UV-sugárzással vagy kemo-you-szamárköhögés, leptospirózis, kullancs ellen. enc Elöltben csak néhány determináns képes immunitást kiváltani. Antigénként használhat teljes testet és különálló komponenseket is - poliszacharid pneumococcus c. és immunológiailag aktív frakciók - hepatitis B. feszült immunitás, hasonlóan a fertőzés utánihoz, a használata veszélyes, mert. immunhiányos embereknél, különösen gyermekeknél a vírus megmaradhat az or-me.gyengült-teljesen megtartja a kórokozó Ag összetételét és hosszabb d-BCG professzionális tuberkulózis esetén mutánsan legyengültek csökkent virulenciával tífusz lázra. A 2. generációs védőoltások kémiailag kevésbé reaktogének, tehát kolera (kolera virionokból kivont kolerogén-anatoxin + LPS) Influenza ellenes alegység, hemagglutinint és neuromenidázt tartalmaz. Az immunogenitás növelésére használják adjuvánsok Anatoxinok– formalinnal történő kezelés, a toxicitás és az antitoxin At-indukáló képességének elvesztése-specifikus professzionális tetanusz, diftéria i.e. exotoxinokkal. genetikailag módosított - hepatitis - fejlesztés alatt. Rekombináns- influenza, hepatitis B, tetanusz - patogén vírusok génjeinek bejuttatása a vakcina vírus genomjába, így a genomba

37. Az immunprofilaxis és immunterápia alapelvei – vakcinák, szérumok, immunglobulinok A vakcinázás specifikus immunválaszt biztosít az aktív fertőzésellenes immunitás kialakulásával az immunmemória mobilizálása révén. syv és immunglobulinok passzív humort biztosítanak immun-azonnal. kész antitesteket és immunglobulinokat adnak be. 1. generációs vakcina - veszettség, tularémia, lépfene, pestis, mumpsz, kanyaró, gyermekbénulás Megölték- elpusztítja a mikroorganizmusokat melegítéssel, UV-sugárzással vagy kemoterápiával szamárköhögés, gonokokkusz, leptospirózis, kullancs ellen. enc Elöltben csak néhány determináns képes immunitást kiváltani. Antigénként használhat teljes testet és különálló komponenseket is - poliszacharid pneumococcus c. és immunológiailag aktív frakciók - hepatitis B. Élő-pl veszettség elleni póz feszült immunitás, hasonlóan a fertőzés utánihoz, a használata veszélyes, mert. immunhiányos embereknél, különösen gyermekeknél a vírus a gömbben is megmaradhat.Meggyengült-teljesen megtartja a kórokozó antigén összetételét és hosszabb d-yut-BCG professzionális tuberkulózis esetén vannak gyengült mutánsok csökkent virulenciával tífuszra, gyermekbénulásra A 2. generációs védőoltások kémiailag kevésbé reaktogének, tehát kolera (kolera virionokból kivont kolerogén-anatoxin + LPS) Influenza ellenes alegység, hemagglutinint és neuromenidázt tartalmaz. Az immunogenitás növelésére használják adjuvánsok alumínium-hidroxid, alumínium-kálium cipók, alumínium-foszfát. Anatoxinok exotoxinoktól - formalin kezelés, a toxicitás elvesztése és az antitoxin At-indukáló képessége-specifikus professzionális tetanusz, diftéria, i.e. exotoxinokkal 1IE immunogén ed-ca-min mennyiségű toxoid, ami 1AE syv hozzáadásával p-edik kezdeti flokkulációt ad, p-i minimális számú komponenssel a lehető legrövidebb időn belül bekövetkezik 1AE min inaktivál egy bizonyos számút a DLM, p-I semleges immunológiai. genetikailag módosított - hepatitis - genom mapping m.o., amelyek szabályozzák a szükséges Ag determinánsokat, átkerülnek más m.o. genomjába. és klónozzuk, elérve ezeknek a géneknek az expresszióját új körülmények között. Antiidiopátiás, liposzómás fejlesztés alatt. Rekombináns-influenza, hepatitis B, tetanusz - patogén vírusok génjeinek bejuttatása a vakcinavírus genomjába és a szalmonella genomjába.

IMMUNOLÓGIAI MEMÓRIA – a szervezet azon képessége, hogy felgyorsult és fokozott immunválaszt adjon egy korábban bevitt antigénnel való ismételt érintkezésre. Az immunológiai memória sok hónapig fennmarad, néhány antigén hatásának kitéve évekig. Az immunológiai memóriasejtek az ezen antigén által stimulált T- és B-limfociták, míg a T-limfociták nagy jelentőséggel bírnak. Az immunológiai memóriasejtek a leánysejtek részei, amelyek két-három osztódás után nyugalmi állapotba kerülnek, a T- és B-limfociták antigénje által stimulálva.

A limfociták két populációt alkotnak - T- és B-limfociták, amelyek különböznek a felületükön elhelyezkedő receptorkészletben, és különböző funkciókat látnak el.

T-limfociták - a csecsemőmirigyben érnek, és ellátják az immunitás celluláris kapcsolatának funkcióját. A T-limfociták felismerik az idegen antigéneket hordozó sejteket, és közvetlen érintkezés (támadás) után elpusztítják azokat, valamint ellátják az immunválasz szabályozásának funkcióját is.

B-limfociták - emlősökben a B-limfociták érése a csontvelőben történik. A B-limfociták felelősek az immunitás humorális kapcsolatáért - az antitestek termeléséért. Egy antigén inger után a B-limfocita limfoblaszttá alakul - osztódásra képes sejtté. A limfoblasztok egy része memória B-limfocitákká differenciálódik, másik része plazmasejtekké alakul, amelyek antitesteket termelnek.

Az immunológiai tolerancia az immunválaszsal és az immunológiai memóriával ellentétes jelenség. Ez abban nyilvánul meg, hogy hiányzik a szervezet specifikus produktív immunválasza az antigénre, mivel nem ismeri fel. Az immunszuppresszióval ellentétben az immunológiai tolerancia magában foglalja az immunkompetens sejtek kezdeti inaktivitását egy specifikus antigénnel szemben. Az immunológiai tolerancia felfedezését R. Owen (1945) munkája előzte meg, aki ikerborjakat vizsgált. A tudós megállapította, hogy az ilyen állatok az embrionális időszakban a méhlepényen keresztül kicserélik a vércsírákat, és születésük után egyidejűleg kétféle vörösvértesttel rendelkeznek - saját és mások. Az idegen eritrociták jelenléte nem váltott ki immunválaszt és nem vezetett intravaszkuláris hemolízishez. A jelenséget eritrocita mozaiknak nevezték el. Owen azonban nem tudott magyarázatot adni neki. Magát az immunológiai tolerancia jelenségét 1953-ban fedezte fel egymástól függetlenül M. Hasek cseh tudós és egy angol kutatócsoport P. Medavar vezetésével. Gashek csirkeembriókon és Medavar újszülött egereken végzett kísérletei során kimutatta, hogy a szervezet érzéketlenné válik az antigénre, amikor azt az embrionális vagy korai posztnatális időszakban juttatják be.
Az immunológiai toleranciát az antigének okozzák, amelyeket tolerogéneknek neveznek. Szinte az összes anyag lehet, de a poliszacharidok a legmagasabb tolerogenitásúak.
Az immunológiai tolerancia lehet veleszületett vagy szerzett. A veleszületett tolerancia egyik példája az, hogy az immunrendszer nem reagál saját antigénjeire. A megszerzett tolerancia létrejöhet az immunrendszert elnyomó anyagok (immunszuppresszánsok) szervezetbe juttatásával, vagy antigén bejuttatásával az embrionális időszakban vagy az egyed születését követő első napokban. A megszerzett tolerancia lehet aktív vagy passzív. Az aktív tolerancia egy tolerogén szervezetbe juttatásával jön létre, amely specifikus toleranciát képez. Passzív toleranciát okozhatnak olyan anyagok, amelyek gátolják az immunkompetens sejtek bioszintetikus vagy proliferatív aktivitását (antilimfocita szérum, citosztatikumok stb.). Az immunológiai tolerancia specifikus - szigorúan meghatározott antigénekre irányul. A prevalencia mértéke szerint megkülönböztetünk polivalens és osztott toleranciát. A többértékű tolerancia egy adott antigént alkotó összes antigéndetermináns esetében egyszerre jelentkezik. Az osztott vagy monovalens toleranciát néhány egyedi antigéndetermináns szelektív immunitása jellemzi. Az immunológiai tolerancia megnyilvánulásának mértéke jelentősen függ a makroorganizmus és a tolerogén számos tulajdonságától. Tehát a tolerancia megnyilvánulását befolyásolja az életkor és a szervezet immunreaktivitásának állapota. Az immunológiai tolerancia könnyebben indukálható az embrionális fejlődési időszakban és a születés utáni első napokban, leginkább csökkent immunreaktivitású, meghatározott genotípusú állatokban nyilvánul meg. Az antigén azon tulajdonságai közül, amelyek meghatározzák az immunológiai tolerancia kiváltásának sikerét, meg kell jegyezni a test idegenségének mértékét, valamint a gyógyszer jellegét, dózisát és az antigén testre gyakorolt ​​hatásának időtartamát. . A testhez viszonyítva legkevésbé idegen antigének, amelyek kis molekulatömegűek és nagy homogenitásúak, rendelkeznek a legnagyobb tolerogenitással. A csecsemőmirigytől független antigénekkel, például bakteriális poliszacharidokkal szembeni tolerancia alakul ki a legkönnyebben. Az antigén dózisa és expozíciójának időtartama fontos az immunológiai tolerancia kiváltásában. Különböztesse meg a nagy dózisú és az alacsony dózisú toleranciát. A nagy dózisú toleranciát nagy mennyiségű, erősen koncentrált antigén beadása váltja ki. Ebben az esetben közvetlen kapcsolat van az anyag dózisa és az általa kiváltott hatás között. Az alacsony dózisú toleranciát éppen ellenkezőleg, nagyon kis mennyiségű, nagyon homogén molekuláris antigén okozza. A dózis-hatás arány ebben az esetben fordított összefüggést mutat.

Nem minden antigén-indukált B-limfocita megy át teljes differenciálódáson. Némelyikük több osztódási ciklus után megszűnik szaporodni és memóriasejtek szubklónját alkotja (egy B-sejtből kb. 1000 memóriasejt, T-limfocitákból ugyanígy képződnek memóriasejtek). A memóriasejtek határozzák meg a szerzett immunitás időtartamát. Ha ismételten érintkeznek ezzel az antigénnel, gyorsan effektor sejtekké alakulnak. Ugyanakkor a memória B-sejtek rövidebb idő alatt, nagyobb mennyiségben és nagyobb affinitással biztosítják az antitestek szintézisét egy másik immunglobulinosztályhoz - az IgM helyett az IgG-hez.

A memóriasejtek képződése során a H-lánc gének további rekombinációja megy végbe: a V x D x J gének tandemje a Cc-génből átkerül az egyik CH-génbe - y, a, e. megállapították, hogy vannak T-segédek, amelyek meghatározzák az Ig osztályváltás irányát.

A B-limfociták antigénfüggő differenciálódása során a V-gének szomatikus mutációinak mechanizmusát is alkalmazzák. Gyakoriságuk 10 000-szer nagyobb, mint a spontán mutációk gyakorisága, és a differenciálódás egy bizonyos szakaszára korlátozódnak, nevezetesen az IgM-termelésből az IgG-termelésbe való átmenet időszakára. Ezeknek a mutációknak köszönhetően az antitest aktív centrumának szerkezete maximálisan igazodik az antigén determinánsához.

Így a B-limfocita differenciálódás legfontosabb eseményei a következők:

1) az immunglobulin gén összeállítása az embrionális sejtek DNS-ében lévő fragmenseiből; 2) új Ig génváltozatok megjelenése a differenciálódás során; 3) szomatikus mutációk kitörése a differenciálódás szigorúan meghatározott szakaszában. Ezen események eredményeként számos, genetikailag stabil antitest-termelő sejt klón képződik (valószínűleg nem kevesebb, mint 108).

A T- és B-limfociták és makrofágok eredetének és az eredeti őssejtektől való differenciálódásának általános sémáját az 1. ábra mutatja. 71.

Rizs. 71. Az immunrendszer effektor sejtjeinek eredetének és differenciálódásának vázlata (WHO, 1978).

HSC - csontvelői hematopoietikus őssejt; LSC - limfoid őssejt; RTS - T-sejtek prekurzora;

RVS - B-sejt prekurzor; TE - T-effektorok; Tn - T-asszisztensek; Ts - T-elnyomók; CFUc - makrofágok hematopoietikus prekurzora; PC - plazma cella; EC - hámsejt; THF - csecsemőmirigy humorális faktor.

Ennek a sémának megfelelően az eredeti csontvelősejt (HSC) kétféle progenitort termel: limfoid őssejtet (LSC), amelyből a T-limfociták (RTC) progenitor sejtjei származnak, és a B-limfociták (PBC-k) progenitor sejtjeit. ); és egy vörösvérsejt progenitor sejt, amelyből a leukocita progenitor (CFUc) származik, és a mononukleáris makrofág rendszer származik. A T-limfociták prekurzorai a csecsemőmirigy hatására T-limfocitákká és alosztályaikká alakulnak. A B-limfociták differenciálódási módjait fentebb leírtuk.

Általánosságban elmondható, hogy a B-limfocita rendszer biztosítja az antitestek szintézisét, felelős a legtöbb bakteriális és vírusfertőzés elleni immunitásért, az anafilaxia és más azonnali túlérzékenységi reakciók, egyes autoimmun betegségek elleni immunitásért, az immunmemóriasejtek kialakulásáért és az immunológiai tolerancia kialakulásáért.

A T-limfocita rendszer szabályozó szerepet játszik a B-limfocitákkal kapcsolatban, felelős minden késleltetett típusú túlérzékenységi reakcióért, immunitás a vírusos és egyes bakteriális fertőzésekkel szemben (tuberkulózis, brucellózis, tularemia stb.), immunológiai felügyeletet végez, felelős a daganatellenes immunitásért, az immunológiai toleranciáért, az immunpatológia bizonyos típusaiért.

Ugyanakkor a T- és B-sejtek a test egyetlen immunrendszerének két része. Ezért az immunitás felosztása humorális és cellulárisra nagyon önkényes, mivel az antitesteket a B-sejtek szintetizálják, a T-limfociták és más sejtek pedig az általuk szintetizált humorális faktorokon (citokinek, limfokinek, interleukinok stb.) keresztül fejtik ki immunkompetenciájukat.

A makrofágok, T- és B-limfociták összehangolt kölcsönhatása antigénnel találkozva biztosítja a megfelelő immunválasz kiváltását.

49. Túlérzékenység: áttekintés

Az antigén bizonyos formái a testtel való ismételt érintkezés során alapvetően specifikus reakciót válthatnak ki, de az akut gyulladásos válasz nem specifikus sejtes és molekuláris faktorait is magukban foglalják. Az adaptív immunreakciók túlzott vagy nem megfelelő megnyilvánulásának jelenségét túlérzékenységnek nevezik.

A túlérzékenységi reakciókat számos antigén válthatja ki, és ezek okai személyenként változnak.

A hiperreaktivitásnak két formája ismert: az azonnali típusú túlérzékenység, amely három típusú túlérzékenységet (I., II. és III. típus) és késleltetett (IV. típusú) túlérzékenységet foglal magában. A gyakorlatban a túlérzékenység típusai nem feltétlenül fordulnak elő külön-külön.

Ha az azonnali típusú túlérzékenység humorális immunmechanizmusokra vezethető vissza, akkor a késleltetett típusú túlérzékenység sejtes. Egyes túlérzékenységi reakciók esetében azonban ez a besorolás nem megfelelő, mert. mechanizmusuk összetett. Ugyanakkor mind az IgE (I. típus) által okozott túlérzékenység, mind az IgG-vel kapcsolatos betegségek különféle formáinak (II. és III. típus) kialakulása szempontjából kritikusak a dózisok és az antigén szervezetbe jutásának módja.

Az azonnali típusú (I, II és III típusú) túlérzékenység olyan antitestek részvételével nyilvánul meg, amelyek citofilek a hízósejtekkel és a bazofilekkel - gyulladásos mediátorok termelőivel - szemben. A késleltetett típusú túlérzékenység (negyedik típus) a gyulladásos T-sejtek (TH1) segítségével valósul meg, mint a reakció fő effektorai, amelyek biztosítják a makrofágok felhalmozódását a gyulladás területén.

Első alkalommal R. Koch német bakteriológus figyelt meg késleltetett típusú túlérzékenységet a 19. század végén: a tuberkulózisbacilusok bejutása egy tuberkulózissal fertőzött állat bőrébe súlyos lokális gyulladást, granulómák képződésével 1-2 nap, míg ép állatokban egy ilyen injekció csak nagyon gyenge, rövid távú reakcióhoz vezetett.

1902-ben Charles Richet és Paul Portier a tengeri kökörcsin méreg elleni antitoxikus immunitást tanulmányozva leírták az anafilaxiás sokk jelenségét. A méreg ismételt intravénás beadása korábban immunizált kutyáknak a halálos dózisnál lényegesen kisebb mennyiségben akut szisztémás reakció kialakulásához vezetett, amely érgörcsben, összeomlásban és az állatok elhullásában nyilvánult meg. A méreg bejutása az immunizált állatok bőrébe csak helyi gyulladásos reakciót váltott ki.

Ugyanakkor Maurice Arthus, aki az antigén nem toxikus formáival dolgozott, leírta a helyi allergiás reakció egyik formáját. Az ilyen antigén első injekciója a bőrbe vagy nem okozott reakciót, vagy nagyon gyenge volt. Ugyanazon antigén ismételt beadása egyes esetekben az injekció beadásának helyén polimorfonukleáris leukociták intenzív beszűrődéséhez, vérzéses reakcióhoz és vaszkuláris nekrózishoz vezetett.

Egy másik, allergiás reakcióval összefüggő jelenséget találtak a lovak diftéria- és tetanusz elleni szérumának széles körben elterjedt alkalmazásában rokon betegségek kezelésére. E szérumok jelentős mennyiségének bevezetése a kezelés későbbi szakaszaiban néha szisztémás reakcióhoz vezetett, amelyet láz, bőrkiütés, csalánkiütés, valamint egyes esetekben ízületi és vesekárosodás kísért. Ezt a jelenséget szérumbetegségnek nevezik, mivel a beadott szérum fehérjéi elleni antitestek képződésével jár.

Az allergiás reakciók kifejlődésének képessége ép szervezetben a beteg donoroktól származó szérum átvitelével indítható el. Ezenkívül a hasonló módon szenzibilizált recipiens az allergén reszolváló dózisának bevezetésével ugyanolyan gyors túlérzékenységi választ fog kifejteni, mint a szérumdonor.

Ha az azonnali típusú túlérzékenységet szérum közvetíti, akkor a késleltetett típusú túlérzékenység ép szervezetben csak életképes limfoid sejtek adoptív átvitelével váltható ki szenzitizált donorból; ugyanakkor passzívan szenzitizált recipiensben a késleltetett típusú reakció kialakulásának ideje – mint egy donornál – 1-2 nap.

Ezek a korai eredmények egyértelműen jelezték, hogy a túlérzékenység két formája mögött különböző mechanizmusok állnak.