Krónikus mieloid leukémia kezelése. Akut mieloid leukémia
(CML, krónikus mieloid leukémia, krónikus myeloid leukémia) - a leukémia egyik formája, amelyet a túlnyomórészt mieloid sejtek fokozott és szabályozatlan növekedése jellemez a csontvelőben a vérben való felhalmozódásukkal. A CML hematopoietikus klonális betegség, melynek fő megnyilvánulása az érett granulociták (neutrofilek, eozinofilek és bazofilek) és prekurzoraik proliferációja; myeloproliferatív betegség jellegzetes kromoszómatranszlokációval (Philadelphia kromoszóma) társuló változata. Jelenleg a krónikus mieloid leukémia fő kezelése az imatinibbel és más gyógyszerekkel végzett célzott terápia, amely jelentősen javította a túlélési arányt.
Tünetek:
A betegség gyakran tünetmentes, a rutin klinikai vérvizsgálatok során észlelik. Ebben az esetben a CML-t meg kell különböztetni a leukemoid reakciótól, amelyben a vérkenet hasonló képet mutathat. A CML rossz közérzettel, alacsony lázzal, köszvénnyel, fertőzésekre való fokozott fogékonysággal, vérszegénységgel és vérző thrombocytopeniával járhat (bár a vérlemezkék száma is emelkedhet). Splenomegalia is megfigyelhető.
A CML-t gyakran három fázisra osztják a klinikai jellemzők és a laboratóriumi eredmények alapján. Kezelés nélkül a CML rendszerint egy krónikus fázissal kezdődik, több év alatt felgyorsult fázisba halad, és végül blastos krízissé fejlődik. A blasztkrízis a CML terminális fázisa, klinikailag hasonló az akut leukémiához. A krónikus fázisból a blastos krízisbe való előrehaladás egyik tényezője az új kromoszóma-rendellenességek (a Philadelphia kromoszóma mellett) felhalmozódása. Egyes betegek már a akcelerációs fázisban vagy blastos krízisben lehetnek, mire diagnosztizálják őket.
A CML-ben szenvedő betegek körülbelül 85%-a krónikus fázisban van a diagnózis idején. Ebben a fázisban általában nincsenek tünetek vagy "enyhe" tünetek, mint például rossz közérzet vagy teltségérzet a hasban. A krónikus szakasz időtartama eltérő, és attól függ, hogy milyen korán diagnosztizálták a betegséget, valamint az alkalmazott kezeléstől. Végső soron hatékony kezelés hiányában a betegség átmegy a gyorsulási fázisba.
a gyorsulás fázisa.
A gyorsulási fázisba való átmenet diagnosztikai kritériumai eltérőek lehetnek: a legszélesebb körben használt kritériumok a Texasi Egyetem Anderson Rákkutató Központja, Sokal és munkatársai, valamint az Egészségügyi Világszervezet kutatói által megállapított kritériumok. széles körben elfogadott, és a következőképpen különbözteti meg a gyorsítási fázist:
* 10-19% mieloblaszt a vérben vagy a csontvelőben
* >20% bazofil a vérben vagy a csontvelőben
* * >1 000 000, a terápiától függetlenül
* Citogenetikai evolúció a Philadelphia kromoszóma mellett új anomáliák kialakulásával
* A splenomegalia előrehaladása vagy a leukociták számának növekedése, a terápiától függetlenül.
A gyorsulási fázist a megadott feltételek bármelyike esetén feltételezzük. Az akcelerációs fázis a betegség előrehaladását és a várható robbanásválságot jelzi.
Hólyagos válság.
A blasztkrízis a CML kialakulásának utolsó szakasza, amely az akut leukémiához hasonlóan megy végbe, gyors progresszióval és rövid túlélési idővel. A blasztos krízist a következő tünetek egyike alapján diagnosztizálják CML-ben szenvedő betegben:
* >20% mieloblasztok vagy limfoblasztok a vérben vagy a csontvelőben
* Robbanások nagy csoportjai a csontvelőben biopszián
* Kloróma kialakulása (a leukémia szilárd góca a csontvelőn kívül)
Előfordulás okai:
A CML volt az első rosszindulatú betegség, amelyet genetikai anomáliával, kromoszóma-transzlokációval azonosítottak, amely abnormális Philadelphia kromoszómaként nyilvánul meg. Ez a kromoszómális patológia arról kapta a nevét, hogy először 1960-ban fedezték fel és írták le Philadelphiai (Pennsylvania, USA) tudósok: Peter Nowell (University of Pennsylvania) és David Hungerford (Temple University).
Ebben a transzlokációban a 9-es és a 22-es kromoszóma egyes részei felcserélődnek. Ennek eredményeként a 9. kromoszómából származó ABL gén a 22. kromoszómából származó BCR gén egy részéhez kapcsolódik. Ez az abnormális "összeolvadt" gén hozza létre a p210 fehérjét, vagy néha a p185-öt. Mivel az abl-nak van egy régiója, amely foszfátcsoportot ad egy tirozin-maradékhoz (tirozin-kináz), a rendellenes géntermék szintén egy tirozin-kináz.
A BCR-ABL fehérje kölcsönhatásba lép a celluláris IL-3 receptor egy részével (CD123 antigén). A BCR-ABL transzkripciója folyamatos, és nem szükséges, hogy más fehérjék aktiválják. Másrészt a BCR-ABL maga aktiválja a sejtciklust irányító fehérjekaszkádot, felgyorsítva a sejtosztódást. Ezenkívül a BCR-ABL fehérje gátolja a DNS-javítást, genomi instabilitást okozva, és érzékenyebbé teszi a sejtet további genetikai rendellenességekre. A BCR-ABL aktivitás a krónikus mielogén leukémia patofiziológiai oka. A BCR-ABL fehérje természetének és tirozin kinázként való hatásának jobb megértésével célzott terápiákat fejlesztettek ki a BCR-ABL fehérje aktivitásának specifikus gátlására. Ezek a tirozin-kináz inhibitorok hozzájárulhatnak a CML teljes remissziójához, ami ismét megerősíti a bcr-abl vezető szerepét a betegség kialakulásában.
Kezelés:
A kezelésre jelölje ki:
A krónikus mieloid leukémia kezelése a diagnózis felállítása után kezdődik, és általában járóbeteg-alapon történik.
A krónikus mielogén leukémia tüneteinek hiányában a 40-50-109 / l-t meg nem haladó stabil háttérben hidroxi-karbamidot vagy buszulfánt alkalmaznak, amíg a vér leukocitatartalma 20 * 109 / l.
A krónikus mieloid leukémia előrehaladtával a hidroxi-karbamid (hidrea, litalir), a-IFN javallt. Jelentős splenomegalia esetén a lépet besugározzák.
A krónikus mieloid leukémia súlyos tüneteivel az akut leukémiában használt gyógyszerek kombinációit alkalmazzák: vinkrisztin és prednizolon, citarabin (citozár) és daunorubicin (rubomicin-hidroklorid). A terminális szakasz elején a mitobronit (mielobromol) néha hatásos.
Jelenleg egy új gyógyszert javasoltak a krónikus mieloid leukémia kezelésére - ez egy mutáns tirozin-kináz (p210) blokkoló - Glivec (STI-571). Blasztos krízis CML és Ph-pozitív ALL esetén az adagot emelik. A gyógyszer alkalmazása a betegség teljes remissziójához vezet a tumorklón felszámolása nélkül.
A betegség I. stádiumában 50 év alatti betegeknél végzett vér-őssejt- vagy vörös csontvelő-transzplantáció az esetek 70%-ában gyógyuláshoz vezet.
Klinikai vérvizsgálat a krónikus mieloid leukémia kimutatására. A perifériás vérben a diagnózis idején leukocitózist észlelnek, általában több mint 50 10 9 / l (alacsonyabb leukociták szintje is lehetséges - 15-20 109 / l), a szúrt neutrofilek miatt balra tolódik, metamyelociták, mielociták, ritkán - promyelociták.
Kimutatható single blast sejtek(prognosztikai jel). Jellemző az eozinofil-bazofil asszociáció - az eozinofilek és bazofilek számának növekedése, gyakran morfológiailag abnormális. Az esetek 30% -ában enyhe normokróm normocita anémiát, a betegek 30% -ában thrombocytosist észlelnek; ritkábban - thrombocytopenia (kedvezőtlen jel).
Mielogram at. A mielogram vizsgálatakor (ami nem mindig szükséges a diagnózis felállításához) hipercelluláris csontvelőt és a neutrofil csíra hiperpláziáját észlelik (a leukoeritroblaszt arány eléri a 10-20: 1-et vagy többet). A krónikus mieloid leukémiában a granulociták csaknem normális fagocita és baktericid aktivitással rendelkeznek.
A cellák száma bazofil és eozinofil sorozat fokozott, rendellenes formákat gyakran találnak; lehetséges megakariocitózis.
A csontvelő szövettani vizsgálata krónikus mielogén leukémiában. A csontvelőnek a trepanobiopszia módszerével történő vizsgálata során kiderült annak hipercellularitása és kifejezett mieloid hiperplázia (leuko-eritroblaszt aránya több mint 10:1); az eritrocita prekurzorok száma csökken. A megakariocitózis 40-50%-ban figyelhető meg, a sejtek morfológiai atipizmusa lehetséges. A progresszióval (akcelerációs fázis) gyakran retikulin fibrózis, ritkábban a csontvelő kollagén fibrózisa alakul ki.
Citogenetikai és molekuláris genetikai vizsgálat krónikus mieloid leukémiában. Egy citogenetikai vizsgálat során a betegek 95-97%-ában kimutatták a Ph-kromoszómát. Ph-kromoszóma hiányában a fluoreszcens in situ hibridizáció (FISH) 200-500 normál sejtenként 1 BCR-ABL transzlokációval rendelkező sejtet képes kimutatni. A módszer alkalmas minimális reziduális betegség monitorozására, perifériás vérmintákon, vér- és csontvelő citológiai és morfológiai preparátumokon, szövettani preparátumok metszetein végezzük.
A betegség diagnosztizálására és monitorozására PCR-t is alkalmaznak, amely lehetővé teszi egy kóros sejt azonosítását a 10 4 -10 6 normál sejt közül.
Mindkettőnél negatív eredménnyel mód(citogenetikai és molekuláris genetikai) az MDS/MPD egyik változatát diagnosztizálják.
Molekuláris genetikával kutatás akcelerációs fázisban és blasztkrízisben lévő betegekben számos gén (TP53, RBI, MYC, RAS, pl6, AML1, EVI1) károsodását mutatják ki, de szerepük a betegség átalakulásában még nem tisztázott.
Citokémiai vizsgálatok krónikus mieloid leukémiában. A krónikus mieloid leukémia kiterjesztett fázisának jellegzetes citokémiai jele a neutrofil alkalikus foszfatáz szintjének éles csökkenése - 2-4 egységig. (norma - 8-80 egység). A normál vagy emelkedett értékek nem zárják ki a krónikus mielogén leukémia diagnózisát.
Biokémiai vizsgálatok krónikus mieloid leukémiában. A szérum B12-vitamin szintjének és a vérszérum B12-vitamin-kötő képességének növekedése jellemzi a granulociták fokozott transzkobalamintermelése miatt. A fokozott sejtpusztulás hiperurikémiához vezet, különösen citosztatikus terápia esetén. A vérszérum vasmegkötő képességének növekedése, a hisztaminszint és a leucin-aminopeptidáz csökkenése is kimutatható.
Krónikus mielogén leukémia diagnózisa klinikai és laboratóriumi adatok (splenomegalia, leukocytosis a leukocita képlet balra eltolódásával és a neutrofilek köztes formáinak jelenléte, eozinofil-bazofil asszociáció, fokozott myelopoiesis a csontvelőben, alacsony neutrofil lúgos szint) alapján történik. foszfatáz) és a Ph kromoszóma, a t(9 ;22)(q34;qll.2) vagy a BCR-ABL gén kimutatása (citogenetikai vagy molekuláris genetikai módszerekkel) igazolja.
Kioszt A krónikus mieloid leukémia 3 stádiuma: krónikus, akcelerációs fázis és robbanásválság.
A krónikus mielogén leukémia (WHO) stádiumba vételének kritériumai
Krónikus mieloid leukémia krónikus fázisa: a betegség egyéb fázisainak nincsenek jelei; nincs tünet (a kezelés után).
A krónikus mieloid leukémia akcelerációs fázisa (egy vagy több tünet jelenlétében):
1) a blasztok 10-19%-a a vérben vagy a csontvelőben;
2) a bazofilek száma a perifériás vérben legalább 20%;
3) perzisztáló thrombocytopenia (kevesebb, mint 100 10 9 /l), nem társul a kezeléshez, vagy tartós thrombocytosis több mint 1000 10 9 /l, rezisztens a terápiára;
4) növekvő lépmegnagyobbodás és leukocitózis, amely ellenáll a terápiának (a leukociták számának megkétszerezése 5 napnál rövidebb idő alatt);
5) új kromoszómális változások (új klón megjelenése).
Az akcelerációs fázis egyik fenti jele mellett általában retikulin- vagy kollagénfibrózissal összefüggő megakariociták proliferációját, vagy a granulocita csíra súlyos diszpláziáját észlelik.
Krónikus mielogén leukémia robbanásválsága:
1) a blasztok legalább 20%-a a vérben vagy a csontvelőben;
2) az erősejtek extramedulláris proliferációja;
3) nagyszámú blastsejtek aggregátuma a trefin biopsziában.
Az akcelerációs fázis és a blastos krízis fő laboratóriumi jele a promyelociták és blasztok progresszív növekedése a perifériás vérben és a csontvelőben. A blasztos krízis fázisában végzett citokémiai vizsgálatok során a betegek 70%-ának myeloid variánsa, 30%-ának lymphoid variánsa van, amelyek hasonló jellemzőkkel rendelkeznek az AML és az ALL esetében:
a) a limfoid krízisben szenvedő betegek átlagéletkora alacsonyabb, mint a myeloidos betegeké;
b) gyakran alakul ki neuroleukémia limfoid krízisben szenvedő betegeknél;
c) a krízis limfoid változatában a kezelés azonnali eredménye lényegesen jobb.
- Milyen orvosokhoz kell fordulnia, ha krónikus mieloid leukémiája van?
Mi a krónikus mieloid leukémia
Krónikus mieloid leukémia- tumor jellegű, klonális jellegű betegség, amely a mielopoézis korai prekurzoraiból ered, melynek morfológiai szubsztrátja túlnyomórészt érő és érett granulociták, főleg neutrofilek.
Mi okozza a krónikus mieloid leukémiát?
A hemoblasztózisok előfordulási struktúrájában a krónikus mieloid leukémia az ötödik helyen áll (az esetek 8,9%-a). A nem standardizált átlagos éves incidencia 100 000 lakosra vetítve 1 eset. Gyermekkorban és serdülőkorban ritkán diagnosztizálják, férfiak és nők körében egyaránt gyakori a krónikus myeloid leukémia, általában a 30-70 évesek betegek, gyermek- és serdülőkorban ritka a betegség.
Patogenezis (mi történik?) krónikus mielogén leukémia során
A krónikus mieloid leukémiás esetek számának jelentős növekedése Hirosimában és Nagaszakiban az atombomba zónájában tartózkodók körében az egyik bizonyítéka a sugárzás szerepének a kialakulásában. Bizonyítékok vannak a kémiai vegyületek hatásáról és a kromoszómák veleszületett hibáiról. A krónikus mieloid leukémia legtöbb esetben a Ph "-kromoszómát mutatják ki. Ez az anomália gyakran társul a 8-as, 9-es, 19-es, 21-es triszómiával, az 5-ös delécióval és más kromoszóma-defektusokkal. Néha előfordulnak Ph"-negatív variánsok is. betegség.
Krónikus myeloid leukaemiában szenvedő betegek promyelocitáinak, csontvelői mielocitáinak és perifériás vérének mitotikus indexe és markerindexe nem tér el a normatív indikátoroktól, míg a myeloblast frakciót az akut myeloid leukaemiában található kinetikai paraméterek jellemzik.
Krónikus mielogén leukémia tünetei
A csontvelő granulocitáiban, monocitáiban, eritro- és megakariocitáiban a krónikus mieloid leukémia eseteinek 86-88%-ában kimutatható a Ph "kromoszóma. Jellemző a limfocitákban való hiánya. A Ph" kromoszómával rendelkező sejtek száma a csontvelőben. a csontvelő körülbelül 98-100%. A krónikus myeloid leukémia Philadelphia kromoszóma hiányával járó változata ritka, kedvezőtlenebb lefolyású, és a betegek átlagos élettartama rövidebb.
A krónikus mieloid leukémiának vannak krónikus, progresszív és akut (blast krízis) stádiumai, amelyeket bizonyos jelek komplexe jellemez (táblázat).
A diagnózis hozzávetőleges megfogalmazása:
- Krónikus mieloid leukémia (Ph"-kromoszómával vagy anélkül) krónikus stádiumban, enyhén megnagyobbodott léptel, májjal, enyhe leukocitózissal és trombocitózissal.
- Krónikus mieloid leukémia progresszív stádiumban, a lép és a máj kifejezett megnagyobbodásával, a leukocitózis növekedésével, anémiával, thrombocytopeniával, ossalgiával.
- Krónikus mieloid leukémia a hatalomválság stádiumában, ellenáll a citosztatikus terápiának, mély vérszegénységgel, különböző lokalizációjú thrombocytopeniás hemorrhagiás szindrómával, lép-, máj-, ossalgiával, mérgezéssel.
A betegség krónikus stádiumának korai szakaszában a betegek fáradtságra és csökkent teljesítményre panaszkodhatnak. A progresszív stádium néha 2-10 vagy több évvel a diagnózis után alakul ki. Jellemzője a leukociták számának jelentős növekedése, elsősorban a mielociták és a promyelociták miatt, a máj és a lép méretének növekedése, valamint esetleges lépinfarktus és periszplenitisz kialakulása.
A hatalmi válság stádiumában lévő betegek általános állapota meredeken romlik, mérgezés jelei, láz, csontfájdalmak, vérszegénység és vérzések jelentkeznek. Jelentős számú mieloblaszt található a hemogramban és/vagy a csontvelőben. Elszigetelt esetekben limfoblasztokat észlelnek, ami a vérképzés elváltozását jelzi egy pluripotens őssejt szintjén.
A betegség lefolyásának súlyosságát súlyosbítja a bakteriális fertőzésekhez való csatlakozás a granulociták fagocita aktivitásának, a lizozim-tartalomnak és a vérszérum béta-lizinszintjének csökkenése, a komplementtermelés és az antitestképződés gátlása hátterében. .
A kemoterápiával szembeni rezisztencia jeleinek megjelenése és a leukémiás sejtek kariológiai profiljának megváltozása (aneuploidia főleg hiperdiploid klónok, nagy ocsmány sejtmagok formájában) segít előre jelezni a hatalmi válság közeledtét. A Ph"-kromoszómával rendelkező sejtek monoklonális populációját egy poliklonális helyettesíti, amelyet a sejtek éles anapláziája (csúnyaság és a sejtek átmérőjének növekedése stb.) jellemez, túlmutatnak a csontvelőn, áttétet képeznek a sejtekbe. lép, nyirokcsomók, máj, csontok, egyéb szervek és szövetek Amikor Ugyanakkor a nyirokcsomók egyes csoportjai jelentősen megnövekednek, a hemogram megváltozik: normalizálódik vagy élesen anaplasztikus elemek találhatók benne, amelyek morfológiailag nehezen azonosíthatók, ill. A nyirokcsomók punkcióiban, lenyomataiban és biopsziás mintáiban hasonló sejteket mutatnak ki. A krónikus mieloid leukémia hasonló lefolyását a tumor progressziójával egyenértékűnek tekintik.
Krónikus mielogén leukémia diagnózisa
A krónikus mieloid leukémia lefolyásának stádiumát a klinikai adatok és a hematopoiesis változásai alapján határozzák meg, figyelembe véve a hemogram, a mielogram és a szövettani vizsgálat adatait. Néha a betegség krónikus stádiumának kezdeti szakaszában a nem kellően tiszta klinikai és hematológiai kép nem teszi lehetővé a krónikus mieloid leukémia magabiztos diagnózisát. Ezekben az esetekben a Ph "kromoszóma kimutatása a csontvelő granulocitáiban, monocitáiban, eritro- és megakariocitáiban fontos a diagnózis szempontjából (emlékezni kell arra, hogy a krónikus myeloid leukémiának vannak Ph" kromoszóma nélküli változatai is).
Néha meg kell különböztetni a krónikus mieloid leukémiát az idiopátiás myelofibrosistól (osteomyelosclerosis), amelyben sok éven át a leukocitózis a vérben nem éri el a magas számot, a lép és a máj megnagyobbodása észlelhető; a csontvelő trefin biopsziájában a rostos szövet jelentős proliferációja derül ki. A myelofibrosis hemogramjában trombocitózis figyelhető meg, a csontvelőben - megakariocitózis, az eritrocita csíra hiperplázia, néha a perifériás vér vörösvértestek számának növekedésével kombinálva. A krónikus mieloid leukémiától eltérően a Ph" kromoszóma nem észlelhető, a csontváz csontjairól jellegzetes röntgenkép figyelhető meg; a tű áthaladása a szegycsont szúrása és az ilium trepanobiopszia során nehéz.
Krónikus mielogén leukémia kezelése
A krónikus mieloid leukémia kezelését a betegség stádiuma határozza meg. A krónikus stádium enyhe klinikai és hematológiai megnyilvánulásai esetén általános erősítő terápia, megfelelő vitamindús táplálkozás, rendszeres orvosi megfigyelés javasolt. Bizonyított, hogy az a-interferon jótékony hatással van a betegség lefolyására.
Leukocitózis esetén 30-50 * 10 9 / l, myelosant 2-4 mg / nap, leukocitózis esetén 60-150 * 10 9 / l-ig, és adagját 6 mg / napra emelik, magasabb leukocitózis esetén a A gyógyszer napi adagja 8 mg-ra emelhető. A citopéniás hatás legkorábban a myelosan megkezdése utáni 10. napon kezd megjelenni. A hemogram normalizálása és a lép méretének csökkenése általában a kezelés 3.-6. hetében következik be, összesen 250-300 mg-os adaggal. A jövőben fenntartó terápiát írnak elő hetente egyszer 2-4 mg myelosan bevétele, vagy időszakonként mielozánterápiás kurzusok formájában, amikor a folyamat súlyosbodásának első jelei megjelennek (a leukociták számának növekedése 20-ra). -25 * 10 9 /l, a lép méretének növekedése), a vérlemezkék száma 100*10 9 /l-re csökken, a myelosan szedése átmenetileg leáll.
Sugárkezelés Elsődleges kezelésként elsősorban azokban az esetekben írható elő, ahol a fő klinikai tünet a splenomegalia. Ebben az esetben a leukociták szintje nem lehet alacsonyabb, mint 100 * 10 9 / l. A sugárkezelést leállítjuk, ha a leukociták száma 7-20*10 9 /l-re csökken. A mielozánnal végzett további fenntartó kezelést legkorábban 1 hónappal később írják elő. a sugárterápia abbahagyása után.
A krónikus mieloid leukémia progresszív szakaszában mono- és polikemoterápiát alkalmaznak.
mielobromol szignifikáns leukocitózis esetén, a myelosan elégtelen hatékonysága esetén napi 125-250 mg a perifériás vérparaméterek szigorú ellenőrzése mellett. A hemogram normalizálása általában a kezelés kezdetétől számított 2-3 héten belül következik be. Fenntartó terápiaként a mielobromolt 125-250 mg-os dózisban alkalmazzák 5-7-10 naponként.
Dopan Jelentős lépmegnagyobbodás esetén alkalmazzák, amikor más antileukémiás gyógyszerek hatástalanok, napi 6-10 mg-ot írnak fel egyszer, 1 alkalommal 4-6-10 vagy több napon belül. Az egyes dózisok közötti intervallumok a leukociták számának csökkenésének sebességétől és mértékétől, valamint a lép méretétől függenek. A dopán kezelést leállítjuk, ha a leukociták száma 5-7*10 9 /l-re csökken. Mivel dyspeptikus tünetek jelentkezhetnek, a gyógyszert vacsora után írják fel.
majd nyugtató beadása következik. A Dopan fenntartó kezelésre is javasolt 6-10 mg-os adagban 2-4 hetente egyszer, hemogram-adatok ellenőrzése mellett.
Hexafoszfamid főként myelosan, dopan, myelobromol és sugárkezelés elleni rezisztencia kialakulása esetén javasolt. Ha a leukociták száma a vérben meghaladja a 100 * 10 9 / l-t, napi 20 mg-ot írnak elő, és 40-60 * 10 9 / l - 10-20 mg-ot hetente kétszer. Az adagot a leukociták számának csökkenésének mértékétől függően csökkentik. Amikor ezek 10-15*10 9 /l-re csökkennek, a gyógyszer megszűnik. A kúra adagja átlagosan 140-600 mg, a kezelés időtartama 10-30 nap. A hexafoszfamid-kezelésre adott pozitív dinamika általában 1-2 hét után jelentkezik. A hexafoszfamiddal végzett fenntartó terápiát 10 és 20 mg-os adagokban egyszer, 5, 7, 10 vagy 15 napon belül végezzük.
A krónikus mieloid leukémia progresszív stádiumának kezelésében programokat alkalmaznak AVAMP vagy TsVAMP. Az AVAMP-t 1% 2 vagy 10 napos kúrák formájában írják fel, 10 napos intervallumban. Tartalmaz citozart (30 mg/m IM az 1. és 8. napon), metotrexátot (12 mg/m IM a 2., 5. és 9. napon), vinkrisztint (1,5 mg/m 2 intravénásan a 3. és 10. napon), 6 -merkaptopurin (60 mg / m 2 naponta), prednizolon (50-60 mg / nap, thrombocytopenia kevesebb, mint 100 * 10 9 / l). Megőrzött thrombopoiesis, hyperthrombocytosis és 40 * 10 9 /l feletti leukocitaszám esetén a prednizon nem írható elő. A CVAMP program hasonló az előzőhöz, de a citozar helyett az 1., 3., 5., 7., 9. napon a ciklofoszfamidot intramuszkulárisan adják be 200-400 mg-os dózisban. A polikemoterápiás tanfolyamokat évente 3-4 alkalommal végezzük. Közöttük a mielozánt az általánosan elfogadott módszer szerint és a 6-merkaptopurint (naponta 100 mg 10 naponként 10 napos szünetekkel) írják fel.
A krónikus mieloid leukémia, beleértve a hatalmi válságokat is, választott gyógyszere az hidroxi-karbamid. Alkalmazásának ellenjavallatai: leukopenia (3*10 9 /l alatt) és thrombocytopenia (100*10 9 /l alatt). A gyógyszer kezdeti dózisa 1600 mg / m naponta orálisan. Ha a leukociták száma kevesebb, mint 20 * 10 /l, a hidroxi-karbamid dózisát 600 mg / m 2 -re csökkentik, ha számuk 5 * 10 9 /l vagy kevesebb, a kezelést leállítják.
A fejlesztéssel rezisztencia a citosztatikus terápiával szemben a folyamat előrehaladásának szakaszában használható leukocitaferézis valamelyik kemoterápiás sémával kombinálva. A leukocitaferezis sürgős indikációi az agy ereiben kialakuló pangás klinikai tünetei (fejfájás, "nehézség" érzése a fejben, halláskárosodás, "hőhullámok" érzése), amelyet hiperleukocitózis és hipertrombocitózis okoz.
A blastos krízis esetén az akut leukémia esetén alkalmazott kemoterápiás programokat alkalmazzák. A vérszegénység, thrombocytopeniás vérzés és fertőző szövődmények kialakulása vörösvértesttömeg transzfúzió, trombokoncentrátum és antibiotikum terápia indikációja.
A páciens életét veszélyeztető extramedulláris daganatképződmények (a gége lumenét borító mandulák stb.) esetén használja sugárkezelés.
Csontvelő átültetés alkalmazható krónikus mieloid leukémiában szenvedő betegeknél a betegség krónikus fázisában. A betegek 70%-ánál biztosítja a klinikai és hematológiai remisszió kialakulását.
Sürgős indikáció splenectomia krónikus mieloid leukémiában a lép megrepedése és fenyegető szakadása. A relatív indikációk közé tartozik a szerv nagy méretével járó súlyos hasi diszkomfort érzés, ismétlődő periszplenitisz kifejezett fájdalomszindrómával, "vándorló" lép a láb elcsavarásának kockázatával, mély thrombocytopenia hipersplenizmus miatt (ritka), súlyos hemolitikus krízisek.
A krónikus mieloid leukémia (krónikus mieloid leukémia) a leukémia (leukémia) egyik formája, amelyet a csontvelőben lévő mieloid sejtek szabályozatlan és felgyorsult proliferációja (osztódással történő szaporodása), majd a vérben történő felhalmozódása jellemez. A krónikus mieloid leukémia (CML) gyakrabban fordul elő felnőtteknél, mint gyermekeknél.
Okoz
A CML előfordulása genetikai anomáliával van összefüggésben, amelyet kromoszómális transzlokáció jelent, amely a Ph" kromoszóma (Philadelphia kromoszóma) jelenlétében nyilvánul meg a kariotípusban.
A krónikus mieloid leukémia tünetei
A CML krónikus fázisában a tünetek teljesen hiányozhatnak vagy enyhék lehetnek. Talán az általános állapot megsértése - rossz közérzet és gyengeség megjelenése, csökkent étvágy, fokozatos fogyás, fokozott éjszakai izzadás. A lép méretének növekedésével (splenomegalia) a beteg nehézséget vagy fájdalmat észlelhet a has bal oldalán.
A gyorsulási szakaszban a krónikus stádium tüneteinek súlyossága fokozódik. Néha ebben a fázisban jelennek meg a betegség első nyilvánvaló jelei, amelyek arra kényszerítik az embert, hogy először forduljon orvoshoz.
A CML terminális stádiumának tünetei közé tartozik az általános közérzet jelentős romlása, súlyos gyengeség, fokozott vérzés, vérzések előfordulása a testen, gyors fogyás, erős izzadás megjelenése, hosszan tartó fájdalom az ízületekben és a csontokban. fájó természet (egyes esetekben ezek a fájdalmak nagyon erősekké válnak). Az is lehetséges, hogy a testhőmérséklet időnként ok nélküli emelkedése 38-39 °C-ig súlyos hidegrázással jár. Jellemző a lép méretének gyors növekedése.
Diagnosztika
A CML diagnosztikai tesztjei a következők:
Osztályozás
A krónikus mieloid leukémia lefolyásának 3 változata létezik.
- krónikus fázis - a viszonylagos stabilitás szakasza. A pácienst ebben a szakaszban minimális tünetek zavarhatják.
- gyorsulási fázis - a kóros folyamat aktiválása jellemzi. A gyorsulási szakaszban a leukociták éretlen formáinak száma a vérben gyorsan növekedni kezd. Ezt a szakaszt nevezhetjük átmenetinek a krónikusból a terminálisba.
- terminális fázis (blast krízis) a krónikus mieloid leukémia végső szakasza. Ez a fázis az akut leukémiához hasonlóan zajlik, és gyors progresszió és alacsony túlélés jellemzi.
A páciens cselekedetei
A krónikus mieloid leukémia korai szakaszai általában rejtve vannak. Azonban még mindig vannak olyan nem specifikus jelek, amelyek lehetővé teszik a CML gyanúját.
A CML szomatikus jellemzői a következők:
Természetesen a fenti jelek közül egy vagy akár több jelenléte egy személyben egyáltalán nem jelenti azt, hogy krónikus mieloid leukémiában szenved. . Ezek a tünetek csak a betegség lehetséges megnyilvánulásai. Ezen túlmenően ezek a jelek nem specifikusak - azaz számos más betegséggel, akár súlyos, akár kisebb betegségekkel együtt jelentkezhetnek. Ha azonban egy személynél a legtöbb ilyen tünet jelentkezik, ez ok lehet arra, hogy orvoshoz (hematológushoz) forduljon.
Krónikus mieloid leukémia kezelése
A krónikus mieloid leukémia terápiás intézkedései a tumorsejtek növekedésének csökkentésére és a lép méretének csökkentésére irányulnak. A CML fő kezelési módjai közé tartozik a kemoterápia, a lép eltávolítása, a sugárterápia és a csontvelő-transzplantáció.
Komplikációk
A CML jellegzetes szövődményei a hemorrhagiás szindróma, a fertőzés és a légzőrendszer károsodása. Leggyakrabban fertőző és gyulladásos folyamatok (például tüdőgyulladás, hörghurut) kialakulása figyelhető meg. Általában bakteriális etiológiájú fertőző szövődmények fordulnak elő, de gombás és vírusos fertőzések lehetségesek.
Krónikus mieloid leukémia megelőzése
A krónikus myeloid leukémia hatékony megelőzésére nem került sor, mivel ennek a patológiának a pontos okait nem azonosították.
A krónikus mieloid leukémia egy vérrák, amelyet a leukociták szintjének csökkenése és nagyszámú éretlen sejt - granulociták - megjelenése jellemez.
A statisztikák szerint a myeloid leukémia előfordulása nőknél és férfiaknál azonos, leggyakrabban 30-40 éves korban fordul elő.
A krónikus mieloid leukémia okai
A vérrákot kiváltó fő tényezők között megkülönböztethetjük:
- Örökletes hajlam - a vérrák eseteit a rokonoknál rögzítik
- Genetikai hajlam - a veleszületett kromoszómális mutációk, mint például a Down-szindróma, növeli a betegség kialakulásának valószínűségét
- Sugárzásnak való kitettség
- A kemoterápia és a sugárterápia alkalmazása más rákos megbetegedések kezelésében mieloid leukémiát válthat ki
A krónikus mieloid leukémia szakaszai
A krónikus mieloid leukémia kialakulása három egymást követő szakaszban történik:
krónikus stádium
A leghosszabb szakasz, amely általában 3-4 évig tart. Leggyakrabban tünetmentesen vagy elmosódott klinikai képpel jár, ami sem az orvosoknál, sem a betegeknél nem kelt gyanút a betegség daganatos jellegére. A krónikus mielogén leukémiát általában véletlenszerű vérvizsgálattal mutatják ki.
Gyorsulási szakasz
Ebben a szakaszban a betegség aktiválódik, a kóros vérsejtek szintje gyors ütemben növekszik. A gyorsítás időtartama körülbelül egy év.
Ebben a szakaszban, megfelelő terápia mellett, van esély a leukémia visszatérésére a krónikus stádiumba.
terminál szakasz
A legakutabb szakasz - legfeljebb 6 hónapig tart, és halálosan végződik. Ebben a szakaszban a vérsejteket szinte teljesen felváltják a patológiás granulociták.
A krónikus mieloid leukémia tünetei
A betegség megnyilvánulása közvetlenül függ a stádiumtól.
A krónikus stádium tünetei:
A legtöbb esetben tünetmentes. Egyes betegek gyengeségről, fokozott fáradtságról panaszkodnak, de általában nem tulajdonítanak ennek jelentőséget. Ebben a szakaszban a betegséget a következő vérvizsgálat során észlelik.
Egyes esetekben fogyás, étvágytalanság, túlzott izzadás fordulhat elő, különösen éjszakai alvás közben.
Lépnagyobbodás esetén fájdalom jelentkezhet a has bal oldalán, különösen étkezés után.
Ritka esetekben a vérlemezkeszint csökkenése miatt vérzési hajlam alakul ki. Vagy éppen ellenkezőleg, amikor megnövekednek, vérrögök képződnek, ami tele van szívinfarktussal, stroke-kal, látási és légzési rendellenességekkel, valamint fejfájással.
A gyorsulási szakasz tünetei:
Általában ebben a szakaszban érezhető a betegség első megnyilvánulása. A betegek rossz egészségi állapotra, súlyos gyengeségre, túlzott izzadásra és ízületi és csontfájdalomra panaszkodnak. Aggódik a testhőmérséklet emelkedése, a fokozott vérzés és a hasüreg növekedése miatt a lépben lévő daganatszövet növekedése miatt.
Krónikus mieloid leukémia diagnózisa
A krónikus mieloid leukémiát onkológus-hematológus diagnosztizálja.
Vérvétel
A diagnózis fő módszere. Eszerint nemcsak diagnózist készíthet, hanem meghatározhatja a kóros folyamat stádiumát is.
A krónikus szakaszban az általános vérvizsgálat során a vérlemezkék számának növekedése és a granulociták megjelenése figyelhető meg a leukociták összszámának csökkenése hátterében.
A gyorsulási szakaszban a granulociták már a leukociták 10-19%-át teszik ki, a vérlemezkeszám növelhető, vagy éppen ellenkezőleg, csökkenthető.
A terminális szakaszban a granulociták száma folyamatosan növekszik, és a vérlemezkék szintje csökken.
Biokémiai vérvizsgálatot végeznek a máj és a lép működésének elemzésére, amelyek általában myeloid leukémiában szenvednek.
Csontvelő biopszia
Ehhez a vizsgálathoz a csontvelőt vékony tűvel veszik, majd az anyagot részletes elemzés céljából a laboratóriumba küldik.
Leggyakrabban a csontvelőt a combcsont fejéből veszik, de használható a calcaneus, a szegycsont, a medencecsontok szárnyai.
A csontvelőben a vérvizsgálathoz hasonló kép figyelhető meg - az éretlen leukociták száma nő.
Hibridizáció és PCR
A rendellenes kromoszóma azonosításához olyan vizsgálatra van szükség, mint például a hibridizáció, és a PCR egy abnormális gén.
Citokémiai vizsgálat
A vizsgálat lényege, hogy amikor speciális színezékeket adnak a vérmintákhoz, bizonyos reakciók figyelhetők meg. Szerintük az orvos nemcsak a kóros folyamat jelenlétét tudja megállapítani, hanem differenciáldiagnózist is végezhet a krónikus mieloid leukémia és a vérrák egyéb változatai között.
A krónikus mieloid leukémiában végzett citokémiai vizsgálat során az alkalikus foszfatáz csökkenését figyelték meg.
Citogenetikai vizsgálatok
Ez a vizsgálat a páciens génjeinek és kromoszómáinak vizsgálatán alapul. Ehhez vért vesznek egy vénából, amelyet speciális elemzésre küldenek. Az eredmény általában csak egy hónap múlva készen áll.
Krónikus mieloid leukémiában az úgynevezett Philadelphia kromoszómát találják - a betegség kialakulásának bűnösét.
Instrumentális kutatási módszerek
Ultrahang, számítógépes és mágneses rezonancia képalkotás szükséges a metasztázisok, az agy és a belső szervek állapotának diagnosztizálásához.
Krónikus mieloid leukémia kezelése
A csontvelő-transzplantáció valódi esélyt kínál a gyógyulásra a krónikus mielogén leukémiában szenvedő betegek számára.
Ez a kezelési lehetőség több egymást követő szakaszból áll.
Csontvelő donor keresése. Az átültetésre legalkalmasabb donor a közeli rokon. Ha nem találnak megfelelő jelöltet köztük, akkor speciális adományozó bankokban kell ilyen személyt keresni.
Miután megtalálta, különféle kompatibilitási vizsgálatokat végeznek annak érdekében, hogy megbizonyosodjanak arról, hogy a donor anyagot nem érzékeli agresszíven a páciens teste.
A beteg felkészítése a műtétre 1-1,5 hétig tart. Ebben az időben a beteg kemoterápiát és sugárterápiát kap.
Csontvelő-transzplantáció.
A beavatkozás során a páciens vénájába katétert vezetnek be, amelyen keresztül az őssejtek a véráramba jutnak. Megtelepednek a csontvelőben, és egy idő után ott kezdenek dolgozni. A fő szövődmény - kilökődés - megelőzésére az immunrendszer elnyomására és a gyulladás megelőzésére gyógyszereket írnak fel.
Csökkent immunitás. Az őssejtek bejuttatásának pillanatától a páciens testében végzett munkájuk megkezdéséig általában körülbelül egy hónap telik el. Ebben az időben speciális készítmények hatására a beteg immunitása csökken, ez szükséges a kilökődés megelőzéséhez. Másrészt azonban nagy fertőzésveszélyt okoz. A betegnek ezt az időszakot kórházban, speciális osztályon kell töltenie - védve van az esetleges fertőzéstől. Gombaellenes és antibakteriális szereket írnak fel, a testhőmérsékletet folyamatosan figyelik.
A sejtek beültetése. A beteg jóléte fokozatosan javulni kezd, és normalizálódik.
A csontvelő működésének helyreállítása több hónapig tart. Ezen időszak alatt a beteg orvos felügyelete alatt áll.
Kemoterápia
Krónikus mieloid leukémiában több gyógyszercsoportot alkalmaznak:
Hidroxi-karbamid készítmények, amelyek gátolják a DNS-szintézist tumorsejtekben. A mellékhatások közé tartozhatnak az emésztési zavarok és az allergiák.
A modern gyógyszerek közül gyakran írnak fel protein tirozin kináz inhibitorokat. Ezek a gyógyszerek gátolják a kóros sejtek növekedését, serkentik halálukat, és a betegség bármely szakaszában alkalmazhatók. Mellékhatások lehetnek görcsök, izomfájdalom, hasmenés és hányinger.
Az interferont a leukociták számának normalizálása után írják fel a vérben a képződés és a növekedés elnyomására, valamint a beteg saját immunitásának helyreállítására.
A lehetséges mellékhatások közé tartozik a depresszió, hangulati ingadozások, fogyás, autoimmun patológiák és neurózisok.
Sugárkezelés
A krónikus mieloid leukémia sugárterápiáját a kemoterápia hatásának hiányában vagy a csontvelő-transzplantáció előkészítéseként végezzük.
A lép gamma besugárzása segít lelassítani a daganat növekedését.
Splenectomia
Ritka esetekben a lép eltávolítása vagy orvosi értelemben lépeltávolítás is előírható. Erre utaló jelek a vérlemezkék számának éles csökkenése vagy súlyos hasi fájdalom, a test jelentős növekedése vagy annak felszakadásának veszélye.
Leukocitoforézis
A leukociták számának jelentős növekedése súlyos szövődményekhez vezethet, például mikrotrombózishoz és retina ödémához. Ezek megelőzése érdekében az orvos leukocitoforézist írhat elő.
Ez az eljárás hasonló a szokásos vértisztításhoz, csak ebben az esetben daganatsejteket távolítanak el belőle. Ez javítja a beteg állapotát és megakadályozza a szövődményeket. A leukocitoforézis kemoterápiával kombinálva is alkalmazható a kezelés hatásának javítására.