Krónikus mieloid leukémia - várható élettartam a betegség lefolyásának különböző szakaszaiban. Mieloid leukémia (myeloid leukemia) Krónikus mieloid leukémia milyen
20.10.2017
A granulocita csíra vereségével krónikus mieloid leukémiát diagnosztizálnak. A mieloproliferatív rosszindulatú daganatok kategóriájába tartozik. Lefolyását nem kísérik jellegzetes megnyilvánulások.
Minél hamarabb kezdik meg a megfelelő kezelést, annál jobb lesz a beteg életre szóló prognózisa. A kezelést az anamnézis és a diagnosztikai eredmények alapján választják ki.
Ami?
A krónikus myeloblast egy rosszindulatú daganat, amely mieloid sejtekből fejlődik ki. A betegség tünetmentesen alakul ki. A végleges diagnózishoz csontvelő-vizsgálatra és vérvizsgálatra van szükség.
Az első gyanút a granulociták – a leukociták egyik formája – magas vérszintje okozza. Képződésük folyamata a csontvelőben megy végbe, majd éretlen állapotban tömegesen rohannak a vérbe.
A betegség kialakulásának okai
A krónikus mieloid leukémia, valamint a rendellenességet kiváltó okok nem teljesen ismertek.
A provokáló tényezők szakértői ezt nevezik:
- a sugárzás hatása kis mennyiségben;
- gyógyszerek, citosztatikumok szedése;
- vegyszerek, elektromágneses sugárzás és vírusok hatása;
- örökletes kromoszóma rendellenességek.
A vörös csontvelőt alkotó sejtekben a kromoszóma-összetétel megsértésének hátterében új DNS képződik, amely nem jellemző szerkezetben különbözik. Ezután a rosszindulatú sejtek felváltják a normálisakat.
Bejutnak a vérbe anélkül, hogy idejük lenne teljes értékű leukocitákká átalakulni. Ebben az esetben a leukociták nem teljesítik feladataikat.
A betegség patogenezise és etiológiája
A krónikus mieloid leukémia esetében a szakértők összefüggést állapítottak meg a genetikai rendellenességekkel. Szinte minden esetben kromoszóma-transzlokáció áll a betegség kialakulásának okaként. Ezt a problémát Philadelphia kromoszómának nevezik.
Ez magában foglalja a kromoszómák 9. szakaszának cseréjét a 22-essel és fordítva. Az eredmény egy nyitott, nagy stabilitású leolvasási keret kialakítása. Ez nemcsak növeli a sejtosztódási folyamatok sebességét, hanem csökkenti a DNS javítási mechanizmusait is. Ez a folyamat növeli a genetikai anomáliák kialakulásának valószínűségét.
Egy másik tényező, amely szerepet játszik a Philadelphia kromoszóma kialakulásában krónikus mieloid leukémiával diagnosztizált betegeknél, a kémiai vegyületekkel, ionizáló sugárzással való reakció. Ez mutációhoz vezet, ami a pluripotens őssejtek fokozott típusának megfelelő proliferációját eredményezi. Az érett granulociták és a vér alkotórészei részt vesznek a folyamatban.
A kóros folyamatot szakaszos lefolyás jellemzi. A kezdeti szakaszban a meglévő negatív változások súlyosbodnak, de a személy általános állapota kielégítő marad. A következő szakaszban a probléma megnyilvánul, olyan betegségek alakulnak ki, mint a thrombocytopenia, súlyos vérszegénység.
Súlyos stádium a blastos krízis, amikor az extramedulláris típusú blastsejtek szaporodnak. Ezeket a test szervei és rendszerei szállítják, beleértve a bőrt, a csontokat és a központi idegrendszert, valamint a nyirokcsomókat. Ebben a szakaszban az emberi állapot romlik, szövődmények alakulnak ki, a beteg meghal.
A betegség kialakulásának szakaszai eltérőek. Ez azokra a helyzetekre vonatkozik, amikor a krónikus fázist egy végső, robbanásszerű krízis váltja fel, amely megkerüli a gyorsulást.
A betegség kialakulásának fázisai
A szakemberek a mieloid leukémia három fázisát különböztetik meg:
- krónikus;
- gyorsulás;
- terminál (robbanásválság).
A krónikus szakasz időtartama körülbelül 4 év. A betegek többsége ebben a szakaszban ismeri meg betegségét. Állandóság, a betegség minimális megnyilvánulása jellemzi.
Problémát fedeznek fel a véradás során – a vizsgálatok eredménye gyanús. Nem figyelnek a külső megnyilvánulásokra.
A második szakasz felgyorsul. A kóros folyamatok nyilvánvalóvá és felgyorsulnak, a leukociták száma éretlen formában nő. Körülbelül másfél évig tart. Annak érdekében, hogy növelje annak valószínűségét, hogy a beteg állapota visszatér a krónikus stádiumba, ki kell választania a megfelelő kezelést.
A betegség akut fázisa robbanásválság. Az időtartam több hónapig tart, majd végzetes kimenetel következik be. Ebben a szakaszban a rosszindulatú sejtek teljesen helyettesítik a csontvelő normál összetevőit.
Jellegzetes tünetek
A krónikus mieloid leukémia tünetei a kóros folyamat stádiumától és mértékétől függően változhatnak. A szakértők bizonyos gyakori megnyilvánulásokat azonosítanak.
A mieloid forma anorexiában és letargiában nyilvánul meg súlyos fogyással együtt. A lép és a máj méretének növekedése, számos vérzéses megnyilvánulás figyelhető meg.
A felsorolt megnyilvánulások a következők:
- túlzott izzadás éjszaka;
- csontfájdalom;
- nyilvánvaló vérzés;
- a bőr sápadtsága.
A betegség megnyilvánulásai krónikus stádiumban
A myeloid formának a krónikus stádiumban megnyilvánulásai vannak:
- krónikus fáradtság a jólét egyértelmű romlásával, fogyással és impotenciával;
- nem jellemző erekció, erős fájdalom;
- gyors telítettség az élelmiszerből, ami a lép növekedésével magyarázható;
- fájdalom a has bal oldalán;
- trombusképződés és légszomj ritka.
A betegség megnyilvánulásai a felgyorsult szakaszban
Ebben a szakaszban a tünetek hangsúlyosabbá válnak, a kóros folyamat súlyosbodik.
A laboratóriumi vérvizsgálatok eredményei szerint kialakuló vérszegénység nyilvánul meg, amelyet gyógyszeres kezelés nem korrigál. Az elemzés lehetővé teszi a leukocita vérelemek számának növekedésének meghatározását.
A betegség megnyilvánulásai a terminális szakaszban
Ebben a szakaszban robbanásválság lép fel, a beteg állapota romlik. Ezt fejezi ki:
- a leukémiához hasonló fokozódó vérzéses tünetek, ami a bélnyálkahártyán keresztüli vérzéssel magyarázható;
- a lép méretének növekedése, amelyet a szondázás és a súlyos hasi fájdalom határoz meg;
- lázas tünetek megjelenése, a testhőmérséklet emelkedése;
- gyengeség, kimerültség állapota.
Mindig halálos vége.
A betegség diagnózisa
A krónikus mieloid leukémiát a laboratóriumi vizsgálatok eredményei, valamint a betegség általános klinikai képének jellemzői alapján diagnosztizálják.
A módszerek relevánsak lesznek:
- Vérvizsgálat. Lehetővé teszi a vérkép és arányuk azonosítását. A betegség kialakulásának hátterében az éretlen formában lévő fehérvérsejtek számának növekedése figyelhető meg. A kóros folyamat súlyosbodásával a vérlemezkék és az eritrociták indexei csökkennek.
- A vérparaméterek biokémiai vizsgálata. A technika lehetővé teszi a lép és a máj működésének megsértésének meghatározását, amelyek az éretlen leukociták behatolása miatt kezdődnek.
- Citogenetikai elemzés, amely magában foglalja a kromoszómák tanulmányozását. Ha a betegség elkezd kifejlődni, a leukémiás sejtekben egy Philadelphia kromoszóma nevű rendellenes kromoszóma van jelen, amely csonka megjelenésű.
- A csontvelő aspirációja és biopsziája. A tanulmány lehetővé teszi a maximális információ megszerzését. Ideális esetben azonnal elvégzik, kutatási anyagot vesznek a combcsont hátsó részéből.
- Hibridizáció, amelynek célja a kóros kromoszómák azonosítása.
- MRI és CT.
- Ultrahangos eljárás.
A krónikus mieloid leukémia elsődleges tüneteit vérvizsgálattal határozzák meg, amikor magas granulocitaszintet mutatnak ki benne. Ez további kutatást és differenciált diagnózist igényel. Szövettani vizsgálatra van szükség.
A diagnózist a Philadelphia kromoszóma jelenlétét meghatározó citogenetikai vizsgálat vagy PCR eredményei igazolják vagy cáfolják.
Kezelési lehetőségek
A kezelést a kóros folyamat stádiuma és jellemzői alapján választják ki. A jelenlegi terápiás módszerek közül a szakértők megkülönböztetik:
- kemoterápia és sugárzás;
- lépeltávolítás és csontvelő-transzplantáció;
A kemoterápia részeként a következő gyógyszereket írják fel: Cytozar, Mielosan és mások. Lehetőség van olyan gyógyszerek felírására is, amelyek a gyógyszeripar legújabb generációját képviselik, köztük a Gleevec vagy a Sprycel.
A kezelést hidrokarbamid felhasználásával készült készítmények egészítik ki.
A krónikus mieloid leukémiával diagnosztizált beteg gyógyulásának biztosításához csontvelő-transzplantáció szükséges. Az anyag adományozóját rokonoktól kell venni, bár ritka esetekben, ha van kompatibilitás, más emberektől származó anyagot is felhasználnak.
Amikor a szakemberek csontvelő-transzplantációt írnak elő, a beteget hosszú ideig megfigyelik a kórházban.
Eleinte a páciens testét megfosztják a védő tulajdonságoktól. Amikor a donortól kapott sejtek gyökeret vernek a páciens szervezetében, állapota normalizálódik és megindul a gyógyulás.
Azokban az esetekben, amikor a kemoterápia alkalmazása nem hatékony, sugárzást írnak elő. A gamma-sugarak használatán alapul, amelyeknek a lépre kell hatniuk. A manipuláció lehetővé teszi a meglévő rendellenes sejtek elpusztítását és termelésük leállítását.
Nehéz esetekben a lép eltávolítását írják elő. Ez igaz a robbanásválság szakaszában. Ez lehetővé teszi a terápia hatékonyságának növelését, valamint a destruktív folyamat lefolyásának stabilizálását.
Olyan esetekben, amikor a leukociták jelenléte eléri a kritikus szintet, manipulációra van szükség, például leukoferézisre. Ez hasonló a plazmaferézishez. Az eljárást komplex gyógyszeres terápia kísérheti.
élet előrejelzés
A prognózis minden egyes beteg esetében egyedi. Ez attól függ, hogy a betegséget melyik szakaszban diagnosztizálták. A statisztikák szerint a legtöbb beteg a kóros folyamat kialakulásának végső szakaszában hal meg. 10%-ánál a halálozás a következő 2 évben következik be. Ha a betegség elérte a robbanásválságot, a várható élettartam nem haladja meg a hat hónapot.
Amikor az orvosok erőfeszítései biztosítják a betegség átmenetét a remisszió stádiumába, a beteg várható élettartama további egy évvel megnő. Leukémiában vagy leukémiában diagnosztizált betegeknél, akárcsak a mieloid leukémiában, a prognózis pozitív.
- Krónikus mieloid leukémia megelőzése
- Milyen orvosokhoz kell fordulnia, ha krónikus mieloid leukémiája van?
Mi a krónikus mieloid leukémia
Krónikus mieloid leukémia (CML) a harmadik helyen áll az összes leukémia között. A vérrákos esetek körülbelül 20%-át teszi ki. Jelenleg több mint 3 ezer beteget tartanak nyilván Oroszországban. Közülük a legfiatalabb még csak 3 éves, a legidősebb 90 éves.
A CML előfordulása 1-1,5 eset 100 000 lakosra évente (az összes hemoblasztózis 15-20%-a felnőtteknél). Leggyakrabban a középkorúak betegek: a csúcs előfordulási gyakoriság 30-50 éves korban következik be, mintegy 30%-uk 60 év feletti. Gyermekeknél a CML ritka, az összes leukémia legfeljebb 2-5%-át teszi ki. A férfiak gyakrabban betegek, mint a nők (1:1,5 arány).
Mi okozza a krónikus mieloid leukémiát
Mint a legtöbb leukémia, krónikus mieloid leukémia egyetlen csontvelői őssejt kromoszóma-apparátusának szerzett (azaz nem veleszületett) károsodása következtében jelentkezik.
Ennek a kromoszóma-elváltozásnak a pontos oka a CML-es betegekben még nem ismert. Valószínűleg véletlenszerű genetikai anyagcsere zajlik a kromoszómák között, amelyek a sejt életének egy bizonyos szakaszában egymás közvetlen közelében helyezkednek el.
Továbbra is vitatott az olyan tényezők CML előfordulására gyakorolt hatásának kérdése, mint az alacsony sugárzás, gyenge elektromágneses sugárzás, gyomirtó szerek, rovarirtó szerek stb.. Megbízhatóan bizonyított a CML előfordulásának növekedése az ionizáló sugárzásnak kitett egyénekben . A vegyi anyagok közül csak a benzolt és a mustárgázt hozták összefüggésbe a CML előfordulásával.
Krónikus mielogén leukémia szubsztrátja főleg a granulocita sorozat érő és érett sejtjeit alkotják (metamielociták, szúrt és szegmentált granulociták).
Patogenezis (mi történik?) Krónikus mieloid leukémia során
Úgy gondolják, hogy a t(9;22) transzlokáció, amely a kiméra BCR-ABL1 gén kialakulásához vezet, kulcsszerepet játszik a krónikus mielogén leukémia kialakulásában. Ebben az esetben az ABL1 gén 1. exonját a BCR gén eltérő számú 5'-terminális exonja helyettesíti A Bcr-Abl kiméra fehérjék (az egyik a p210BCR-ABL1 fehérje) N-terminális Bcr doméneket tartalmaznak. és C-terminális Abl1 domének.
In vitro kimutatták, hogy a kiméra fehérjék képesek normál vérképző őssejtek tumortranszformációját indukálni.
A p210BCR-ABL1 fehérje onkogenitását egereken végzett kísérletek is bizonyítják, amelyek halálos dózisú sugárzást kaptak. Amikor BCR-ABL1 gént hordozó retrovírussal fertőzött csontvelő-sejteket ültettek át beléjük, az egerek felében mieloproliferatív szindróma alakult ki, amely a krónikus mielogén leukémiára emlékeztetett.
A p210BCR-ABL1 fehérje krónikus mieloid leukémia kialakulásában betöltött szerepére vonatkozó további bizonyítékok a BCR-ABL1 gén transzkriptumával komplementer antiszensz oligonukleotidokkal végzett kísérletekből származnak. Ezekről az oligonukleotidokról kimutatták, hogy gátolják a tumorsejt-kolóniák növekedését, miközben a normál granulocita- és makrofág telepek tovább növekednek.
A BCR gén és az ABL1 gén fúziója az Abl1 fehérje tirozin kináz aktivitásának növekedéséhez, a DNS-hez való kötődési képességének gyengüléséhez és az aktinhoz való kötődésének növekedéséhez vezet.
Ugyanakkor a normál csontvelősejtek tumorsejtekké történő átalakulásának részletes mechanizmusa nem ismert.
A betegség előrehaladott stádiumból blastos krízisbe való átmenetének mechanizmusa sem tisztázott. A tumorklónra jellemző a kromoszóma törékenység: a t (9; 22) transzlokáció mellett a 8. kromoszómán triszómia és a 17p deléció is megjelenhet a tumorsejtekben. A mutációk felhalmozódása a tumorsejtek tulajdonságainak megváltozásához vezet. Egyes kutatók szerint a robbanásválság kialakulásának üteme a BCR gén töréspontjának lokalizációjától függ. Más kutatók cáfolják ezeket az adatokat.
Számos betegnél a blasztos krízis kialakulását a TP53 gén és az RB1 gén különböző mutációi kísérik. A RAS gének mutációi ritkák. Elszigetelt jelentések vannak a p190BCR-ABL1 fehérje megjelenéséről krónikus mieloid leukémiában szenvedő betegeknél (gyakran megtalálható akut limfoblasztos leukémiában és néha akut myeloid leukémiában szenvedő betegeknél), valamint a MYC gén mutációiról.
A blasztos krízis előtt DNS-metiláció történhet a BCR-ABL1 génlókuszban.
Arról is van információ, hogy az IL-1béta részt vesz a krónikus mieloid leukémia progressziójában.
A bemutatott adatok azt mutatják, hogy a tumor progressziója több mechanizmusra vezethető vissza, de ezek pontos szerepe nem ismert.
A krónikus mieloid leukémia tünetei
A bekövetkezés pillanata krónikus mieloid leukémia, mint minden más leukémiának, nincsenek tünetei, és mindig észrevétlen marad. A tünetek akkor alakulnak ki, amikor a daganatsejtek száma meghaladja az 1 kilogrammot. A legtöbb beteg általános rossz közérzetről panaszkodik. Gyorsabban elfáradnak, és fizikai munka közben nehézlégzést tapasztalhatnak. A vérszegénység következtében a bőr sápadttá válik. A betegek kellemetlen érzést tapasztalhatnak a has bal oldalán, amelyet a lép megnagyobbodása okoz. A betegek gyakran fogynak, fokozott izzadást, súlycsökkenést és hőtűrési képtelenséget észlelnek. A klinikai vizsgálat során legtöbbször az egyetlen kóros tünet a lép megnagyobbodása. A máj és a nyirokcsomók méretének növekedése a CML korai szakaszában gyakorlatilag nem található. A krónikus myeloid leukémiában szenvedő betegek körülbelül egynegyedét teljesen véletlenül fedezik fel egy rutin orvosi vizsgálat során. Néha a CML diagnózisa már agresszívabb szakaszban történik - gyorsulás vagy robbanásválság.
A krónikus mieloid leukémia (krónikus myelosis) két szakaszban fordul elő.
Az első szakasz jóindulatú, több évig tart, és a lép megnagyobbodása jellemzi.
A második szakasz - rosszindulatú, 3-6 hónapig tart. A lép, a máj, a nyirokcsomók megnagyobbodnak, leukémiás beszűrődések jelennek meg a bőrön, idegtörzseken, agyhártyán. Hemorrhagiás szindróma alakul ki.
A fertőző betegségeket gyakran rögzítik. A mérgezés jellegzetes jelei a gyengeség, izzadás. Néha az első tünet enyhe fájdalom, elnehezülés a bal hypochondriumban, amely lép megnagyobbodással jár, majd lépinfarktusok lépnek fel. Nyilvánvaló ok nélkül a hőmérséklet emelkedik, csontfájdalmak jelennek meg.
Tipikus esetben a neutrofil leukocitózis (a neutrofil leukociták szintjének növekedése) jellemző a neutrofilek fiatal formáinak megjelenésére, amelyet a vérlemezkék számának növekedése és a limfociták tartalmának csökkenése kísér. A betegség előrehaladtával a vérszegénység és a thrombocytopenia nő. Gyermekeknél a krónikus mieloid leukémia fiatalkori formája gyakrabban figyelhető meg a vérlemezkék számának növekedése nélkül, de megnövekedett monocitatartalommal. A bazofilek száma gyakran növekszik, és megnövekszik az eozinofilek szintje. Az első jóindulatú szakaszban a csontvelősejtek minden tekintetben megfelelnek a normának. A második szakaszban a csontvelőben és a vérben blastos formák jelennek meg, a vérben a leukociták számának gyors növekedése figyelhető meg (1 μl-ben akár több millió is lehet). A végső szakasz jellegzetes jelei a megakariociták sejtmagjainak fragmentumainak kimutatása a vérben, a normál vérképzés gátlása.
A betegség krónikus, súlyosbodási és remissziós időszakokkal. Az átlagos várható élettartam 3-5 év, de vannak elszigetelt esetek a krónikus mieloid leukémia hosszú lefolyására (akár 10-20 év). A klinikai kép a betegség stádiumától függ.
Előrejelzés kétértelmű, és a betegség stádiumától függ. A diagnózis utáni első két évben a betegek 10% -a hal meg, minden következő évben - valamivel kevesebb, mint 20%. Az átlagos túlélés körülbelül 4 év.
A prognosztikai modelleket a betegség stádiumának és a halálozás kockázatának meghatározására használják. Leggyakrabban ezek olyan modellek, amelyek a legfontosabb prognosztikai jellemzők többváltozós elemzésén alapulnak. Az egyik - a Sokal-index - figyelembe veszi a blastsejtek százalékos arányát a vérben, a lép méretét, a vérlemezkék számát, a további citogenetikai rendellenességeket és az életkort. A Tour modell és a kombinált Kantarjan modell figyelembe veszi a kedvezőtlen prognosztikai jelek számát. Ezek a jellemzők a következők: 60 éves vagy idősebb; jelentős splenomegalia (a lép alsó pólusa legalább 10 cm-rel kinyúlik a bal hypochondriumból); a vérben vagy a csontvelőben lévő blastsejtek tartalma 3% vagy 5% vagy annál nagyobb; a vérben vagy a csontvelőben lévő bazofil tartalom 7% vagy 3% vagy annál nagyobb; 700 000 1/µl vagy annál nagyobb vérlemezkeszám, valamint a gyorsulási szakasz minden jele. Ezen jelek jelenlétében a prognózis rendkívül kedvezőtlen; a halálozás kockázata a betegség első évében a szokásosnál háromszor nagyobb.
Krónikus mieloid leukémia diagnózisa
Kép a vérről és a csontvelőről Tipikus esetben a neutrofil leukocitózis jellemző a neutrofilek fiatal formáinak megjelenésével, amelyet hyperthrombocytosis, limfocitopénia kísér. A betegség előrehaladtával a vérszegénység és a thrombocytopenia nő. A gyermekek gyakran a krónikus myeloid leukémia fiatalkori formájában szenvednek hipertrombocitózis nélkül, de magas monocitózissal. A bazofilek száma gyakran növekszik, eozinofília lép fel. Az első jóindulatú szakaszban a csontvelősejtek minden tekintetben megfelelnek a normának. A második szakaszban a csontvelőben és a vérben blastos formák jelennek meg, a vérben a leukociták számának gyors növekedése figyelhető meg (1 μl-ben akár több millió is lehet). A terminális szakasz jellegzetes jelei a megakariociták sejtmagjainak fragmentumainak vérben történő kimutatása, a normál vérképzés gátlása.
A krónikus leukémia diagnózisát panaszok, vizsgálat, vérvizsgálat, biopszia, citogenetikai elemzés alapján állapítják meg. Segítség a diagnózis felállításában és olyan kiegészítő vizsgálati módszerekben, mint a PET-CT, CT, MRI.
A diagnózis a vérkép alapján történik. Döntő jelentőségű a csontvelő punkciója. A differenciáldiagnózist lymphogranulomatosis és lymphosarcomatosis esetén végezzük.
Krónikus mieloid leukémia kezelése
A betegség előrehaladott stádiumában a myelosan kis dózisait írják fel, általában 20-40 napig. A leukociták 15 000-20 000 per 1 μl-re (15-20 G / l) csökkenésével fenntartó dózisra váltanak. A mielozánnal párhuzamosan a lép besugárzását alkalmazzák. A myelosan mellett lehetőség van mielobromin, 6-merkaptopurin, hexafoszfamid, hidroxi-karbamid felírására. A robbanásválság szakaszában a gyógyszerek kombinációja jó eredményt ad: vinkrisztin-prednizolon, citozar-rubomicin, citozartioguanin. Alkalmazzon csontvelő-transzplantációt.
A krónikus mieloid leukémia egy vérrák, amelyet a leukociták szintjének csökkenése és nagyszámú éretlen sejt - granulociták - megjelenése jellemez.
A statisztikák szerint a myeloid leukémia előfordulása nőknél és férfiaknál azonos, leggyakrabban 30-40 éves korban fordul elő.
A krónikus mieloid leukémia okai
A vérrákot kiváltó fő tényezők között megkülönböztethetjük:
- Örökletes hajlam - a vérrák eseteit a rokonoknál rögzítik
- Genetikai hajlam - a veleszületett kromoszómális mutációk, mint például a Down-szindróma, növeli a betegség kialakulásának valószínűségét
- Sugárzásnak való kitettség
- A kemoterápia és a sugárterápia alkalmazása más rákos megbetegedések kezelésében mieloid leukémiát válthat ki
A krónikus mieloid leukémia szakaszai
A krónikus mieloid leukémia kialakulása három egymást követő szakaszban történik:
krónikus stádium
A leghosszabb szakasz, amely általában 3-4 évig tart. Leggyakrabban tünetmentes vagy elmosódott klinikai képpel jár, ami sem az orvosoknál, sem a betegeknél nem kelt gyanút a betegség daganatos jellegére. A krónikus mielogén leukémiát általában véletlenszerű vérvizsgálattal mutatják ki.
Gyorsulási szakasz
Ebben a szakaszban a betegség aktiválódik, a kóros vérsejtek szintje gyors ütemben növekszik. A gyorsítás időtartama körülbelül egy év.
Ebben a szakaszban, megfelelő terápia mellett, van esély a leukémia visszatérésére a krónikus stádiumba.
terminál szakasz
A legakutabb szakasz - legfeljebb 6 hónapig tart, és halálosan végződik. Ebben a szakaszban a vérsejteket szinte teljesen felváltják a patológiás granulociták.
A krónikus mieloid leukémia tünetei
A betegség megnyilvánulása közvetlenül függ a stádiumtól.
A krónikus stádium tünetei:
A legtöbb esetben tünetmentes. Egyes betegek gyengeségről, fokozott fáradtságról panaszkodnak, de általában nem tulajdonítanak ennek jelentőséget. Ebben a szakaszban a betegséget a következő vérvizsgálat során észlelik.
Egyes esetekben fogyás, étvágytalanság, túlzott izzadás fordulhat elő, különösen éjszakai alvás közben.
Lépnagyobbodás esetén fájdalom jelentkezhet a has bal oldalán, különösen étkezés után.
Ritka esetekben a vérlemezkeszint csökkenése miatt vérzési hajlam alakul ki. Vagy éppen ellenkezőleg, amikor megnövekednek, vérrögök képződnek, ami tele van szívinfarktussal, szélütéssel, látási és légzési rendellenességekkel, valamint fejfájással.
A gyorsulási szakasz tünetei:
Általában ebben a szakaszban érezhető a betegség első megnyilvánulása. A betegek rossz egészségi állapotra, súlyos gyengeségre, túlzott izzadásra és ízületi és csontfájdalomra panaszkodnak. Aggódik a testhőmérséklet emelkedése, a fokozott vérzés és a hasüreg növekedése miatt a lépben lévő daganatszövet növekedése miatt.
Krónikus mieloid leukémia diagnózisa
A krónikus mieloid leukémiát onkológus-hematológus diagnosztizálja.
Vérvétel
A diagnózis fő módszere. Eszerint nemcsak diagnózist készíthet, hanem meghatározhatja a kóros folyamat stádiumát is.
A krónikus szakaszban az általános vérvizsgálat során a vérlemezkék számának növekedése és a granulociták megjelenése figyelhető meg a leukociták összszámának csökkenése hátterében.
A gyorsulási szakaszban a granulociták már a leukociták 10-19%-át teszik ki, a vérlemezkeszám növelhető, vagy éppen ellenkezőleg, csökkenthető.
A terminális szakaszban a granulociták száma folyamatosan növekszik, és a vérlemezkék szintje csökken.
Biokémiai vérvizsgálatot végeznek a máj és a lép működésének elemzésére, amelyek általában myeloid leukémiában szenvednek.
Csontvelő biopszia
Ehhez a vizsgálathoz a csontvelőt vékony tűvel veszik, majd az anyagot részletes elemzés céljából a laboratóriumba küldik.
Leggyakrabban a csontvelőt a combcsont fejéből veszik, de használható a calcaneus, a szegycsont, a medencecsontok szárnyai.
A csontvelőben a vérvizsgálathoz hasonló kép figyelhető meg - az éretlen leukociták száma nő.
Hibridizáció és PCR
A rendellenes kromoszóma azonosításához olyan vizsgálatra van szükség, mint például a hibridizáció, és a PCR egy abnormális gén.
Citokémiai vizsgálat
A vizsgálat lényege, hogy amikor speciális színezékeket adnak a vérmintákhoz, bizonyos reakciók figyelhetők meg. Szerintük az orvos nemcsak a kóros folyamat jelenlétét tudja megállapítani, hanem differenciáldiagnózist is végezhet a krónikus mieloid leukémia és a vérrák egyéb változatai között.
A krónikus mieloid leukémiában végzett citokémiai vizsgálat során az alkalikus foszfatáz csökkenését figyelték meg.
Citogenetikai vizsgálatok
Ez a vizsgálat a páciens génjeinek és kromoszómáinak vizsgálatán alapul. Ehhez vért vesznek egy vénából, amelyet speciális elemzésre küldenek. Az eredmény általában csak egy hónap múlva készen áll.
Krónikus mieloid leukémiában az úgynevezett Philadelphia kromoszómát találják - a betegség kialakulásának bűnösét.
Instrumentális kutatási módszerek
Ultrahang, számítógépes és mágneses rezonancia képalkotás szükséges a metasztázisok, az agy és a belső szervek állapotának diagnosztizálásához.
Krónikus mieloid leukémia kezelése
A csontvelő-transzplantáció valódi esélyt kínál a gyógyulásra a krónikus mielogén leukémiában szenvedő betegek számára.
Ez a kezelési lehetőség több egymást követő szakaszból áll.
Csontvelő donor keresése. Az átültetésre legalkalmasabb donor a közeli rokon. Ha nem találnak megfelelő jelöltet köztük, akkor speciális adományozó bankokban kell ilyen személyt keresni.
Amint megtalálják, különféle kompatibilitási teszteket végeznek, hogy megbizonyosodjanak arról, hogy a donor anyagot nem fogja agresszívan érzékelni a páciens teste.
A beteg felkészítése a műtétre 1-1,5 hétig tart. Ebben az időben a beteg kemoterápiát és sugárterápiát kap.
Csontvelő-transzplantáció.
A beavatkozás során a páciens vénájába katétert vezetnek be, amelyen keresztül az őssejtek a véráramba jutnak. Megtelepednek a csontvelőben, és egy idő után ott kezdenek dolgozni. A fő szövődmény - kilökődés - megelőzésére az immunrendszer elnyomására és a gyulladás megelőzésére gyógyszereket írnak fel.
Csökkent immunitás. Az őssejtek bejuttatásának pillanatától a páciens testében végzett munkájuk megkezdéséig általában körülbelül egy hónap telik el. Ebben az időben speciális készítmények hatására a beteg immunitása csökken, ez szükséges a kilökődés megelőzéséhez. Másrészt azonban nagy fertőzésveszélyt okoz. A betegnek ezt az időszakot kórházban, speciális osztályon kell töltenie - védve van az esetleges fertőzéstől. Gombaellenes és antibakteriális szereket írnak fel, a testhőmérsékletet folyamatosan figyelik.
A sejtek beültetése. A beteg jóléte fokozatosan javulni kezd, és normalizálódik.
A csontvelő működésének helyreállítása több hónapig tart. Ezen időszak alatt a beteg orvos felügyelete alatt áll.
Kemoterápia
Krónikus mieloid leukémiában több gyógyszercsoportot alkalmaznak:
Hidroxi-karbamid készítmények, amelyek gátolják a DNS-szintézist tumorsejtekben. A mellékhatások közé tartozhatnak az emésztési zavarok és az allergiák.
A modern gyógyszerek közül gyakran írnak fel protein tirozin kináz inhibitorokat. Ezek a gyógyszerek gátolják a kóros sejtek növekedését, serkentik halálukat, és a betegség bármely szakaszában alkalmazhatók. Mellékhatások lehetnek görcsök, izomfájdalom, hasmenés és hányinger.
Az interferont a leukociták számának normalizálása után írják fel a vérben a képződés és a növekedés elnyomására, valamint a beteg saját immunitásának helyreállítására.
A lehetséges mellékhatások közé tartozik a depresszió, hangulati ingadozások, fogyás, autoimmun patológiák és neurózisok.
Sugárkezelés
A krónikus mieloid leukémia sugárterápiáját a kemoterápia hatásának hiányában vagy a csontvelő-transzplantáció előkészítéseként végezzük.
A lép gamma besugárzása segít lelassítani a daganat növekedését.
Splenectomia
Ritka esetekben a lép eltávolítása vagy orvosi értelemben lépeltávolítás is előírható. Erre utaló jelek a vérlemezkék számának éles csökkenése vagy súlyos hasi fájdalom, a test jelentős növekedése vagy annak felszakadásának veszélye.
Leukocitoforézis
A leukociták számának jelentős növekedése súlyos szövődményekhez vezethet, például mikrotrombózishoz és retina ödémához. Ezek megelőzése érdekében az orvos leukocitoforézist írhat elő.
Ez az eljárás hasonló a szokásos vértisztításhoz, csak ebben az esetben daganatsejteket távolítanak el belőle. Ez javítja a beteg állapotát és megakadályozza a szövődményeket. A leukocitoforézis kemoterápiával kombinálva is alkalmazható a kezelés hatásának javítására.
Egészen a közelmúltig általánosan elfogadott volt, hogy a krónikus mieloid leukémia olyan betegség, amely gyakrabban fordul elő idősebb férfiaknál. Mostanra az orvosok arra a következtetésre jutottak, hogy a nőknek és a férfiaknak is egyenlő esélyük van ennek a betegségnek az áldozataivá válni. Miért fordul elő ez a betegség, kik veszélyeztetettek, és gyógyítható-e?
A betegség lényege
Az emberi szervezetben a csontvelő felelős a hematopoiesis folyamataiért. Ott vérsejtek keletkeznek - eritrociták, vérlemezkék és leukociták. Leginkább a leukociták hemolimfájában. Ők felelősek az immunitásért. A krónikus mieloid leukémia e folyamatok kudarcához vezet.
Az ilyen típusú leukémiában szenvedő betegeknél a csontvelő patológiás leukocitákat termel - az onkológusok ezeket blasztoknak nevezik. Ellenőrizhetetlenül szaporodni kezdenek, és anélkül hagyják el a csontvelőt, hogy lenne idejük érni. Valójában ezek „éretlen” leukociták, amelyek nem képesek védelmi funkciókat ellátni.
Fokozatosan az ereken keresztül eljutnak minden emberi szervhez. A normál fehérvérsejtek tartalma a plazmában fokozatosan csökken. Maguk a robbanások nem halnak meg - a máj és a lép nem tudja elpusztítani őket. Az emberi immunrendszer a leukociták hiánya miatt felhagy az allergének, vírusok és más negatív tényezők elleni küzdelemmel.
A betegség okai
Az esetek abszolút többségében a krónikus mieloid leukémiát egy génmutáció – egy kromoszómális transzlokáció – okozza, amelyet általában „Philadelphia kromoszómának” neveznek.
Technikailag a folyamat a következőképpen írható le: a 22-es kromoszóma elveszti az egyik fragmentumot, amely a 9-es kromoszómával fuzionál. A 9-es kromoszóma egy fragmense a 22-es kromoszómához kapcsolódik. Így a gének, majd az immunrendszer tönkremennek.
A szakértők szerint az ilyen típusú leukémia előfordulását a következők is befolyásolják:
- sugárzásnak való kitettség. A Hirosima és Nagaszaki elleni nukleáris támadások után a japán városok lakói körében jelentősen megnőtt a CML előfordulása;
- bizonyos vegyi anyagoknak való kitettség - alkének, alkoholok, aldehidek. A dohányzás negatívan befolyásolja a betegek állapotát;
- bizonyos gyógyszerek szedése - citosztatikumok, ha a rákos betegek sugárterápiával együtt szedik őket;
- sugárterápia;
- örökletes genetikai betegségek - Klinefelter-szindróma, Down-szindróma;
- vírusos betegségek.
Fontos! A CML főként a 30-40 év felettieket érinti, és a megbetegedések kockázata az életkorral növekszik, akár 80 éves korig. Gyermekeknél ritkán diagnosztizálják.
A Föld 100 ezer lakosára átlagosan egy-másfél megbetegedés jut. Gyermekeknél ez a szám 0,1-0,5 eset / 100 ezer ember.
Hogyan halad a betegség?
Az orvosok három szakaszt különböztetnek meg a krónikus mielogén leukémia kialakulásában:
- krónikus szakasz;
- gyorsulási szakasz;
- terminál szakasz.
Az első szakasz általában két-három évig tart, és legtöbbször tünetmentes. Ennek a betegségnek a megnyilvánulása atipikus, és nem térhet el az általános rossz közérzettől. A betegséget véletlenül diagnosztizálják, például amikor egy személy általános vérvizsgálatra jön.
A betegség első jelei az általános rossz közérzet, a has teltségérzete, a bal hypochondrium elnehezülése, csökkent munkaképesség, alacsony hemoglobin. Tapintással az orvos daganat miatt megnagyobbodott lépet talál, a vérvizsgálat pedig a granulociták és vérlemezkék feleslegét tárja fel. A férfiak gyakran tapasztalnak hosszú, fájdalmas erekciót.
A lép megnagyobbodik, az ember étvágyproblémákat tapasztal, gyorsan jóllakik, a hasüreg bal oldalán hátba sugárzó fájdalmakat érez.
Néha a kezdeti szakaszban a vérlemezkék munkája megszakad - szintjük emelkedik, a véralvadás fokozódik. Egy személynél trombózis alakul ki, amely fejfájással és szédüléssel jár. Néha a páciensnek légszomja van a legminimálisabb fizikai erőfeszítéssel.
A második, felgyorsult szakasz akkor következik be, amikor az ember általános állapota romlik, a tünetek hangsúlyosabbá válnak, és a laboratóriumi vizsgálatok a vér összetételének változását rögzítik.
Egy személy lefogy, legyengül, szédül és vérzik, és a hőmérséklet emelkedik.
A szervezet egyre több mielocitát és fehérvérsejtet termel, a csontokban pedig blastok jelennek meg. A szervezet erre a hisztamin felszabadulásával reagál, így a beteg lázat és viszketést kezd érezni. Erősen izzadni kezd, különösen éjszaka.
A gyorsulási szakasz időtartama egy-másfél év. Néha az ember csak a második szakaszban kezdi rosszul érezni magát, és akkor fordul orvoshoz, amikor a betegség már előrehalad.
A harmadik, terminális fázis akkor következik be, amikor a betegség akut stádiumba kerül.
Krónikus mieloid leukémiában blasztkrízis lép fel, amikor a patológiás sejtek szinte teljesen helyettesítik az egészségeseket a vérképzésért felelős szervben.
A krónikus mieloid leukémia akut formája a következő tünetekkel jár:
- súlyos gyengeség;
- a hőmérséklet emelkedése 39-40 fokra;
- egy személy gyorsan fogyni kezd;
- a beteg ízületi fájdalmat érez;
- hypohidrosis;
- vérzés és vérzés.
Az akut mieloid leukémia gyakran lépinfarktushoz vezet - a daganat növeli a ruptúra kockázatát.
A mieloblasztok és limfoblasztok száma nő. A robbanások rosszindulatú daganatokká alakulhatnak - mieloid szarkóma.
A harmadik stádiumban lévő krónikus myeloid leukémia gyógyíthatatlan, és csak a palliatív terápia több hónapig meghosszabbítja a beteg életét.
Hogyan lehet diagnosztizálni egy betegséget?
Mivel a betegségnek eleinte nem specifikus tünetei vannak, gyakran szinte véletlenül fedezik fel, amikor valaki eljön például teljes vérképet venni.
Az onkológia gyanújával rendelkező hematológusnak nem csak a nyirokcsomóit kell felmérnie és megvizsgálnia, hanem meg kell tapintania a hasat is, hogy megértse, megnagyobbodott-e a lép, és van-e benne daganat. A gyanú megerősítésére vagy cáfolatára az alanyt lép és máj ultrahangos vizsgálatára, valamint genetikai vizsgálatra küldik.
A krónikus mieloid leukémia diagnosztizálásának módszerei:
- gyakori és ;
- csontvelő biopszia;
- citogenetikai és citokémiai vizsgálat;
- A hasi szervek ultrahangja, MRI, CT.
Az általános részletes vérvizsgálat lehetővé teszi, hogy nyomon követhesse minden összetevője fejlődésének dinamikáját.
Az első szakaszban lehetővé teszi a "normális" és "éretlen" fehérvérsejtek, granulociták és vérlemezkék szintjének meghatározását.
A gyorsuló fázist a leukociták szintjének emelkedése, az "éretlen" leukociták arányának akár 19 százalékos növekedése, valamint a vérlemezkék szintjének változása jellemzi.
Ha a blastok aránya meghaladja a 20 százalékot, és a vérlemezkék száma csökken, akkor megkezdődött a betegség harmadik szakasza.
A biokémiai elemzés segít megállapítani a betegségre jellemző anyagok jelenlétét a vérben. A húgysavról, a B12-vitaminról, a transzkobalaminról és másokról beszélünk. A biokémia meghatározza, hogy vannak-e rendellenességek a limfoid szervek munkájában.
Ha egy személynek krónikus mieloid leukémiája van a vérben, a következők fordulnak elő:
- jelentős növekedés;
- a leukociták "éretlen" formáinak túlsúlya - blastsejtek, mielociták, pro- és metamyelociták.
- megnövekedett bazo- és eozinofil tartalom.
Biopszia szükséges a kóros sejtek jelenlétének meghatározásához. Az orvos speciális tűvel veszi ki az agyszövetet (a szúráshoz megfelelő hely a combcsont).
A citokémiai vizsgálat megkülönbözteti a krónikus mieloid leukémiát más típusú leukémiáktól. Az orvosok reagenseket adnak a biopsziával nyert vérhez és szövethez, és megnézik, hogyan viselkednek a vértestek.
Az ultrahang és az MRI képet ad a hasi szervek méretéről. Ezek a vizsgálatok segítenek megkülönböztetni a betegséget a leukémia más típusaitól.
A citogenetikai kutatások segítenek megtalálni a kóros kromoszómákat a vérsejtekben. Ez a módszer lehetővé teszi nemcsak a betegség megbízható diagnosztizálását, hanem a fejlődés előrejelzését is. A rendellenes vagy "Philadelphia" kromoszóma kimutatására a hibridizációs módszert alkalmazzák.
A betegség kezelése
A krónikus mieloid leukémia kezelésének két fő célja van: a lép összezsugorítása és a csontvelő kóros sejtek termelésének megakadályozása.
Az onkológusok-hematológusok négy fő kezelési módszert alkalmaznak:
- Sugárkezelés;
- csontvelő átültetés;
- Splenectomia (a lép eltávolítása)
- Leukaferézis.
Függ a beteg szervezetének egyéni sajátosságaitól, valamint a betegség és a tünetek figyelmen kívül hagyásától.
A leukémia kezelésének korai szakaszában az orvosok szervezetet erősítő gyógyszereket, vitaminokat és kiegyensúlyozott étrendet írnak fel osztályaiknak. Az embernek be kell tartania a munka és a pihenés rendjét is.
Az első szakaszokban, ha a leukociták szintje emelkedik, az orvosok gyakran buszulfánt írnak fel az osztályokra. Ha ez eredményt ad, a beteget fenntartó terápiára helyezik át.
A késői fázisokban az orvosok hagyományos gyógyszereket használnak: Cytosar, Myelosan, Dazanitib, vagy olyan modern gyógyszereket, mint a Glivec és a Sprycel. Ezek a gyógyszerek az onkogénre hatnak. Velük együtt a betegek interferont írnak fel. Erősítenie kell az emberi immunrendszert.
Gondosan! Az orvos előírja a gyógyszerek adagolását és adagolását. A beteg ezt nem teheti meg egyedül.
A kemoterápia általában mellékhatásokkal jár. A gyógyszeres kezelés gyakran emésztési zavarokhoz, allergiás reakciókhoz és görcsökhöz vezet, csökkenti a véralvadást, neurózisokat és depressziót vált ki, hajhulláshoz vezet.
Ha a betegség előrehaladott állapotban van, a hematológusok egyszerre több gyógyszert is felírnak. Az intenzív kemoterápia időtartama attól függ, hogy a laboratóriumi paraméterek milyen gyorsan térnek vissza a normál értékre. Általában egy rákos betegnek évente három-négy kemoterápiás kúrán kell átesnie.
Ha a citosztatikumok és a kemoterápia nem ad eredményt, és a betegség tovább halad, a hematológus sugárkezelésre küldi az osztályát.
A jelzések rá a következők:
- a daganat növekedése a csontvelőben;
- a lép és a máj megnagyobbodása;
- ha a robbanások a csőcsontokat érik.
Az onkológusnak meg kell határoznia a sugárzás módját és dózisát. A sugarak befolyásolják a daganatot a lépben. Ez leállítja az onkogének növekedését, vagy teljesen elpusztítja azokat. A sugárterápia az ízületi fájdalmak enyhítésében is segít.
A besugárzást a betegség felgyorsuló szakaszában alkalmazzák.
A csontvelő-transzplantáció az egyik leghatékonyabb kezelés. A betegek 70 százalékánál garantálja a hosszú távú remissziót.
A csontvelő-transzplantáció meglehetősen költséges kezelési módszer. Több szakaszból áll:
- Donor kiválasztása. Az ideális megoldás, ha egy rákos beteg közeli hozzátartozója lesz donor. Ha nincsenek testvérei, akkor speciális adatbázisokban kell keresni. Ezt elég nehéz megtenni, hiszen kisebb az esélye annak, hogy idegen elemek gyökeret verjenek a páciens szervezetében, mintha valamelyik családtagja donor lenne. Néha maga a beteg. Az orvosok átültethetnek perifériás sejteket a csontvelőbe. Az egyetlen kockázat azzal jár, hogy nagy a valószínűsége annak, hogy a blastok az egészséges leukociták mellett eljutnak oda.
- Beteg felkészítés. A műtét előtt a betegnek kemoterápiás és sugárkezelésen kell átesni. Ez elpusztítja a kóros sejtek jelentős részét, és növeli annak esélyét, hogy a donorsejtek gyökeret verjenek a szervezetben.
- Átültetés. A donorsejteket speciális katéter segítségével vénába fecskendezik. Először az érrendszeren mozognak, majd a csontvelőben kezdenek el hatni. Az átültetés után az orvos vírusellenes és gyulladáscsökkentő szereket ír fel, hogy a donoranyagot ne utasítsák el.
- Munka az immunrendszerrel. Nem lehet azonnal megérteni, hogy a donorsejtek gyökeret vertek-e a szervezetben. Az átültetés után két-négy hétnek kell eltelnie. Mivel az illető immunitása nulla, kórházba kell helyezni. Antibiotikumot kap, védve van a fertőző ágensekkel való érintkezéstől. Ebben a szakaszban a beteg testhőmérséklete emelkedik, a krónikus betegségek súlyosbodhatnak.
- a transzplantáció utáni időszak. Ha egyértelmű, hogy a csontvelő befogadta az idegen leukocitákat, a beteg állapota javul. A teljes felépülés hónapokig vagy akár évekig tart. Egész idő alatt az embert egy onkológusnak kell megfigyelnie és be kell oltania, mivel immunrendszere nem lesz képes megbirkózni sok betegséggel. Speciális vakcinát fejlesztettek ki legyengült immunrendszerű emberek számára.
A transzplantációt általában az első szakaszban végzik.
A lép eltávolítását vagy splenectomiát a terminális szakaszban alkalmazzák, ha:
- lépinfarktus fordult elő, vagy fennáll a repedésének veszélye;
- ha a szerv annyira megnőtt, hogy az zavarja a szomszédos hasi szervek működését.
Mi az a leukaferézis? A leukocitoferézis egy olyan eljárás, amelynek célja a patológiás leukociták tisztítása. A páciens vérének bizonyos mennyiségét egy speciális gépen vezetik át, ahol a rákos sejteket eltávolítják belőle.
Ez a kezelés általában kiegészíti a kemoterápiát. A leukaferézist a betegség előrehaladtával végezzük.
Túlélési előrejelzések
A daganatos beteg gyógyulása és várható élettartama több tényezőtől is függ.
A gyógyulás valószínűsége attól függ, hogy a krónikus mielogén leukémia melyik szakaszát diagnosztizálták. Minél előbb megtörténik, annál jobb.
Csökken a gyógyulás esélye, ha a hasi szervek komolyan megnagyobbodnak, és kinyúlnak a bordaív szélei alól.
Negatív jel a leukocitózis, a thrombocytopenia, valamint a blastsejtek tartalmának növekedése.
Minél több megnyilvánulása van a betegnek, annál kedvezőtlenebb lesz a prognózis.
Időben történő beavatkozással az esetek 70 százalékában remisszió következik be. A gyógyulás után nagy az esélye annak, hogy a beteg még több évtizedet él.
A halálos kimenetel leggyakrabban az akceleratív és a terminális stádiumban következik be, a krónikus mieloid leukémiában szenvedő betegek körülbelül hét százaléka hal meg a CML diagnosztizálását követő első évben. A halál oka a súlyos vérzés és a legyengült immunitás miatti fertőző szövődmények.
A blastos krízis utáni utolsó szakaszban végzett palliatív terápia legfeljebb fél évvel meghosszabbítja a beteg életét. A rákbeteg várható élettartamát egy év alatt számítják ki, ha a blastos krízis után remisszió következik be.
Krónikus mielogén leukémiában szenvedő beteg vérkenete
A krónikus mieloid leukémia (CML) a hematopoietikus szövet rosszindulatú daganata, amelyet az éretlen granulociták progresszív proliferációja kísér. A betegség kezdetben lassú jellegű, fokozatosan súlyosbodási szakaszba kerül, súlyos tünetekkel és szisztémás rendellenességek kialakulásával. Ez az egyik legveszélyesebb és legrosszabb betegség.
A CML az első olyan rák, amelyben megállapították a kapcsolatot a karcinogenezis kialakulása és egy gén mutációja között. A jellegzetes anomália a 9. és 22. kromoszóma transzlokációján alapul, vagyis ezen kromoszómák szakaszai helyet cserélnek, aberráns kromoszómát képezve. Mutált kromoszómát azonosítottak a philadelphiai kutatók, ezért nevezték el Philadelphia vagy Ph kromoszómának.
A Ph-kromoszóma és hatásának vizsgálata lehetővé tette új onkológiai folyamatok visszaszorítására szolgáló szer kifejlesztését, melynek köszönhetően a betegek várható élettartama jelentősen megnőtt. A betegség azonban továbbra is gyógyíthatatlan. A primer CML-ek számát a lakosság 1,5:100 000-nél diagnosztizálják évente, a csúcs incidencia 30-50 éves korban következik be, a CML 30%-a 60 év felettieknél, gyermekeknél diagnosztizálják a betegséget. az esetek kevesebb mint 5%-ában.
A fejlesztés okai
A peszticidek negatív hatással vannak a vérképzésre
A betegséget 1811 óta ismeri a tudomány, de mindeddig nem sikerült azonosítani azokat a tényezőket, amelyek a gén mutációját provokálják. Számos oka van a patológia kialakulásának:
- radioaktív expozíció, beleértve a sugárterápiát;
- egyéb onkológiai betegségek kemoterápiája;
- számos genetikai betegség, amelyet kromoszóma-rendellenesség jellemez (például Down-szindróma);
- kölcsönhatás kémiai vegyületekkel (olajtermékek, növényvédő szerek).
A krónikus mieloid leukémia patogenezise
A krónikus mieloid leukémia patogenezise
A BCR-ABL 1 hibrid gén, amely a kromoszóma transzlokáció eredményeként képződik, a BCR-ABL fehérje szintézisét állítja elő. Ez a fehérje egy tirozin-kináz, amely általában hozzájárul a sejtnövekedést szolgáló jelimpulzusok továbbításához. A mutáció hatására létrejövő tirozin-kináz a sejtburjánzás aktív tényezőjévé válik, a növekedési faktoroktól függetlenül osztódásnak és terjedésnek indulnak. Létezik egy folyamat a mutált sejt klónjainak létrehozására.
Az ellenőrizetlen osztódást az apoptózis megsértése - programozott sejthalál kíséri. Ezenkívül a hibrid tirozin-kináz elnyomja a DNS-molekulák természetes helyreállító funkcióit, előfeltételeket teremtve a későbbi mutációkhoz, amelyek súlyosbítják a kóros folyamatot.
A szaporodó sejtek éretlenek, a teljes értékű vérelemek blast prekurzorai. Fokozatosan a blastsejtek helyettesítik a funkcionális eritrocitákat, vérlemezkéket és leukocitákat. A többi kromoszómában megsértések lépnek fel, ami a szervezet egészének megsemmisítésének felgyorsult folyamatát váltja ki.
A krónikus mieloid leukémia szakaszai
A robbanásválság a mieloid leukémia egyik stádiuma.
- Krónikus -< 15% бластных клеток. Обычно стадия длится несколько лет. Признаки заболевания нередко обнаруживаются лишь в результатах общего анализа крови. Выявляется ХМЛ на этой стадии более чем у 80% пациентов. Мутировавшая клетка ещё контролируется геном BCR-ABL, способность к дифференцировке сохранена, а здоровые клетки функционируют в естественном режиме.
- Progresszív (gyorsulás) - a blastsejtek 15-29%-a. Az éretlen sejtek felgyorsult terjedési folyamata a medián élettartamot egy évre csökkenti. Thrombocytopenia alakul ki, a leukociták száma nő, a terápiával szembeni rezisztencia jelei jelennek meg. Ebben a szakaszban a patológiát a betegek 10-12% -ában észlelik. A daganatsejtek elkezdik elnyomni az egészségeseket, elvesztik a kapcsolatot a mikrokörnyezettel, és aktívan mozognak a csontvelőből a véráramba. A kromoszómák későbbi mutációi kezdenek megjelenni.
- Blast krízis – a blastos sejtek > 30%-a. A szakaszt a mutált sejtek agresszív jellege jellemzi, a beteg állapota élesen romlik. A további anomáliák mind a BCR-ABL génben, mind a genom egészében kóros reakciók láncolatát váltják ki, amelyek gyakorlatilag nem kezelhetők. Ebben a szakaszban a belső szervek szövetei, a bőr és a nyálkahártyák érintettek lehetnek, a mieloid sejtek szarkómává alakulnak.
Tünetek és jelek
Hemorrhagiás szindróma
A CML jelei a progresszív szakaszhoz közelebb válnak észrevehetővé.
- A daganatos mérgezés tünetei: fogyás, fáradtság, ingadozó hőmérséklet-emelkedés, bőrviszketés, hányinger, ízületi fájdalom.
- A tumor proliferációjának tünetei - a lép és a máj növekedése, fájdalom a bal hypochondriumban, a bőr károsodása.
- Anémiás szindróma - szédülés, súlyos sápadtság, szívdobogásérzés, levegőhiány érzése.
- Hemorrhagiás szindróma - a nyálkahártyák vérzésére való hajlam, vörös pöttyök formájában megjelenő kiütés, elhúzódó vérzés kisebb vágással.
A betegség diagnózisa
A betegség diagnosztizálásának egyik módszere a röntgen.
A CML diagnózisa magában foglalja:
- A beteg kezdeti vizsgálata az anamnézis, panaszok tanulmányozásával, valamint a lép és a máj méretének tapintással történő vizsgálatával.
- Az általános vérvizsgálat felfedi a vérsejtek számát és jellemzőit.
- Biokémiai elemzést végeznek a bilirubin, az elektrolitok, a glükóz, az LDH, az AST, az ALT szintjének meghatározására.
- A csontvelő szövettani vizsgálata blastsejtek felhalmozódását tárja fel.
- A citogenetikai elemzés feltárja a kromoszómák transzlokációját.
- A 3. szakaszban immunfenotipizálást végeznek a blastsejtek azonosítására.
- A génszekvenálást a génmutációk kimutatására használják.
- A belső szervek, elsősorban a lép és a máj ultrahangját végzik.
- Ezenkívül mellkasröntgen, EKG, echokardiográfia, ELISA a különböző betegségek markereire, koagulogram és egyéb vizsgálatok is elő vannak írva.
Kezelés
A kezelés alappillére a tirozin-kináz gátlók.
A CML terápiája jelenleg tirozin-kináz inhibitorok alkalmazásán alapul. Az első generációs gyógyszer, az imatinib blokkolja a hibrid tirozin-kináz aktivitását azáltal, hogy behatol a BCR-ABL fehérje „zsebébe”. Az imatinib megalkotása áttörést hozott a CML kezelésében hatékonyságának köszönhetően. Nem ritka azonban, hogy a betegek rezisztenssé válnak a gyógyszerrel szemben, ami a második generációs gátlók létrejöttéhez vezetett. Más kezelési módszerekkel való kombináció lehetővé teszi a minőség és a várható élettartam magas szintű javítását.
A gyógyszer és a dózis kiválasztása a CML stádiumától és a mellékhatások kockázatától függően történik. A kezelést általában 400 mg/nap imatinib adaggal kezdik a kezdeti szakaszban, 600 mg/nap a következő szakaszokban, majd az adag növelhető vagy csökkenthető. A gének különböző eltérései alacsony érzékenységet okoznak a gyógyszerekkel szemben, így a beteg egyik inhibitort a másikra cserélheti.
Csontvelő átültetés
Az interferon készítményekkel történő terápiát általában a CML 1. szakaszában írják elő, mivel a későbbiekben nem hatékony.
A daganat tömegének csökkentésére és az inhibitorokkal végzett kezelés eredményének hiányában kemoterápiát végeznek. A blastos krízis stádiumában a polikemoterápiát az akut leukémia kezeléséhez hasonlóan alkalmazzák.
Súlyos splenomegalia esetén sugárterápia írható elő. Ha fennáll a léprepedés veszélye, lépeltávolítást végeznek.
A mai napig a kutatások egy még tökéletesebb gyógyszer létrehozására irányulnak. Orosz tudósok a Skolkovo Alapítvány segítségével klinikai vizsgálatokat végeznek egy harmadik generációs inhibitorral, amely hatékonyságát tekintve felülmúlja a korábbiakat.
Megelőzés és prognózis
A betegség prognózisát az orvos határozza meg
A CML kialakulásának okát nem állapították meg, ezért a megelőzés olyan intézkedések, amelyek elkerülik a rákkeltő anyagokkal való érintkezést, a radioaktív besugárzásnak való kitettséget.
A prognózist a betegség stádiuma és súlyossága határozza meg. Az egyik prediktív modell (Kantarjian H.M.) a következő tényezőket tartalmazza:
- a beteg előrehaladott életkora a diagnózis idején;
- a blastsejtek koncentrációja a vérben ≥ 3%, a csontvelőben ≥ 5%;
- bazofil koncentráció ≥ 7%;
- vérlemezke koncentráció ≥ 700*10 9/l;
- kifejezett splenomegalia.
Ezt a modellt a CML kezdeti fázisára fejlesztették ki, ha ≥ 3 jel van, a prognózis rossz, a további fázisok „mindig rossznak” minősülnek. A CML minden esete azonban egyedi, ismertek olyan betegek, akiknek a várható élettartama meghaladja a 30 évet krónikus stádiumban. Átlagosan a tirozin-kináz inhibitorokkal történő időben történő kezelés mellett a betegek 70-80% -a több mint 10 évig él. A betegség progresszív fázisba való átmenetével a túlélés 3-4-szeresére csökken, robbanásos krízis esetén még mindig 6 hónapig tart.