1 ampulla (1 ml) tartalma:

hatóanyag: dexametazon-nátrium-foszfát 4,4 mg (ami 4,0 mg dexametazon-foszfátnak felel meg);

Segédanyagok: metil-parahidroxibenzoát 1,5 mg, propil-parahidroxibenzoát 0,2 mg, nátrium-diszulfit 1,0 mg, dinátrium-edetát 1,0 mg, nátrium-hidroxid pH 7,0-8,5-ig, injekcióhoz való víz 1,0 ml-ig.

Tiszta, színtelen vagy világossárga oldat.

A dexametazon a mellékvesekéreg szintetikus hormonja, egy glükokortikoszteroid (GCS), a fluoroprednizolon metilált származéka. Gyulladáscsökkentő, antiallergiás, deszenzitizáló, antisokk, antitoxikus és immunszuppresszív hatás.

Kölcsönhatásba lép specifikus citoplazmatikus glükokortikoszteroid receptorokkal, és komplexet képez, amely behatol a sejtmagba, és serkenti a mátrix ribonukleinsav szintézisét, amely utóbbi a sejtes hatásokat közvetítő fehérjék, köztük a lipokortin képződését indukálja. A lipocortin gátolja a foszfolipáz A2-t, gátolja az arachidonsav felszabadulását és gátolja az endoperoxidok, prosztaglandinok, leukotriének szintézisét, amelyek elősegítik a gyulladást, allergiát stb.

Hatása a fehérje anyagcserére: csökkenti a fehérje mennyiségét a plazmában (a globulinok miatt) az albumin / globulin arány növekedésével, növeli az albuminok szintézisét a májban és a vesében; fokozza a fehérje katabolizmust az izomszövetben.

Lipid anyagcserére gyakorolt ​​hatás: fokozza a magasabb zsírsavak és trigliceridek szintézisét, újraelosztja a zsírt (a zsír felhalmozódása főleg a vállövben, az arcon, a hasban történik), hiperkoleszterinémia kialakulásához vezet.

Hatása a szénhidrát anyagcserére: fokozza a szénhidrátok felszívódását a gyomor-bél traktusból (GIT); növeli a glükóz-6-foszfatáz aktivitását, ami a glükóz májból a vérbe való áramlásának növekedéséhez vezet; növeli a foszfoenolpiruvát-karboxiláz aktivitását és az aminotranszferázok szintézisét, ami a glükoneogenezis aktiválásához vezet.

A víz-elektrolit anyagcserére gyakorolt ​​​​hatás: megtartja a szervezetben a nátriumot és a vizet, serkenti a kálium kiválasztását (mineralokortikoid aktivitás), csökkenti a kalcium felszívódását a gyomor-bél traktusból, "lemossa" a kalciumot a csontokból, fokozza a veséken keresztüli kalcium kiválasztását.

Gyulladáscsökkentő hatás a gyulladásos mediátorok eozinofilek általi felszabadulásának gátlásával kapcsolatos; a lipokortin képződésének indukciója és a hialuronsavat termelő hízósejtek számának csökkenése; a kapillárisok permeabilitásának csökkenésével; sejtmembránok és organellummembránok (különösen a lizoszómálisok) stabilizálása.

Antiallergén hatás az allergia mediátorok szintézisének és szekréciójának gátlása, a hisztamin és más biológiailag aktív anyagok szenzitizált hízósejtekből és bazofilekből való felszabadulás gátlása, a keringő bazofilek számának csökkenése, a limfoid és kötőszövet fejlődésének gátlása következtében alakul ki. szövet, a T- és B-limfociták számának csökkenése, hízósejtek, az effektor sejtek allergia mediátorokkal szembeni érzékenységének csökkenése, az antitestképződés gátlása, a szervezet immunválaszában bekövetkező változások.

Krónikus obstruktív tüdőbetegségben a hatás főként a gyulladásos folyamatok gátlásán, a nyálkahártya ödéma kialakulásának gátlásán vagy megelőzésében, a hörgők hám nyálkahártya alatti rétegének eozinofil beszűrődésének gátlásán, a keringő immunkomplexek hörgőnyálkahártyában történő lerakódásán alapul, és a nyálkahártya eróziójának és hámlásának gátlása. Növeli a kis és közepes méretű hörgők béta-adrenerg receptorainak érzékenységét az endogén katekolaminokra és az exogén szimpatomimetikumokra, csökkenti a hörgőváladék viszkozitását annak termelésének gátlásával vagy csökkentésével.

Antishockés antitoxikus hatás a vérnyomás emelkedésével (BP) társul (a keringő katekolaminok koncentrációjának növekedése és az adrenoreceptorok érzékenységének helyreállítása miatt, valamint érszűkület), az érfal permeabilitásának csökkenése, membránvédő tulajdonságok , valamint az endo- és xenobiotikumok metabolizmusában részt vevő májenzimek aktiválása.

Immunszuppresszív hatás a citokinek (interleukin-1 és interleukin-2, gamma-interferon) limfocitákból és makrofágokból történő felszabadulásának gátlása miatt. Elnyomja az adrenokortikotrop hormon (ACTH) szintézisét és felszabadulását az agyalapi mirigyben, másodsorban pedig az endogén kortikoszteroidok szintézisét. Gátolja a pajzsmirigy-stimuláló hormon és a tüszőstimuláló hormon szekrécióját. Elnyomja a béta-lipotropin felszabadulását, de nem csökkenti a keringő béta-endorfin tartalmát.

A gyulladásos folyamat során gátolja a kötőszöveti reakciókat és csökkenti a hegszövetképződés lehetőségét.

Növeli a központi idegrendszer ingerlékenységét.

Csökkenti a limfociták és eozinofilek számát, növeli - az eritrociták számát (az eritropoietinek termelésének serkentésével).

A hatás sajátossága az agyalapi mirigy működésének jelentős gátlása és a mineralokortikoid aktivitás szinte teljes hiánya. 1-1,5 mg/nap dózisok gátolják a mellékvesekéreget; biológiai felezési idő (T 1/ 2) - 32-72 óra (a hipotalamusz-hipofízis-mellékvese rendszer gátlásának időtartama).

Abszorpció

A dexametazon maximális koncentrációja a plazmában az intravénás beadást követően 5 percen belül és az intramuszkuláris beadás után 1 órával érhető el.

terjesztés

Kommunikáció a plazmafehérjékkel (főleg albuminokkal) - 77%. Áthatol a vér-agy és a placenta gáton. Felezési idő (T 1/ 2) plazmából 190 perc.

Anyagcsere

A májban metabolizálódik. Kis mennyiségű dexametazon metabolizálódik a vesékben és más szervekben.

tenyésztés

Az adag 65%-a 24 órán belül kiválasztódik a vesén keresztül, kis mennyiségű dexametazon átjut az anyatejbe.

Mellékvese-elégtelenség helyettesítő terápiája (nátrium-kloriddal és/vagy mineralokortikoszteroidokkal kombinálva): akut kortikális elégtelenség mellékvese (Addison-kór, kétoldali mellékvese eltávolítása); relatív mellékvese-elégtelenség, amely a GCS-kezelés abbahagyása után alakul ki; a mellékvesekéreg elsődleges vagy másodlagos elégtelensége.

Más betegségek tüneti és patogenetikai terápiája, amelyek gyors hatású GCS bevezetését igénylik, valamint olyan esetekben, amikor a gyógyszer orális adagolása nem lehetséges:

- endokrin betegségek: a mellékvesekéreg veleszületett hiperpláziája, szubakut pajzsmirigygyulladás;

Sokk (égés, traumás, sebészeti, mérgező) - az érösszehúzó szerek, a plazmapótló gyógyszerek és más tüneti terápia hatástalansága miatt;

Agyi ödéma (csak a megnövekedett koponyaűri nyomás tüneteinek megerősítése után mágneses rezonancia vagy számítógépes tomográfia eredményeivel, agydaganat, traumás agysérülés, idegsebészeti beavatkozás, agyvérzés, encephalitis, meningitis, sugársérülés miatt);

Asztmás állapot; súlyos bronchospasmus (a bronchiális asztma súlyosbodása);

- súlyos allergiás reakciók, anafilaxiás sokk;

- reumás betegségek;

Szisztémás kötőszöveti betegségek; akut súlyos dermatózisok;

Malignus betegségek: leukémia és limfóma palliatív kezelése felnőtt betegeknél; akut leukémia gyermekeknél; hiperkalcémia rosszindulatú daganatokban szenvedő betegeknél, ha az orális kezelés nem lehetséges;

Vérbetegségek: akut hemolitikus anémia, agranulocytosis, idiopátiás thrombocytopeniás purpura felnőtteknél;

Szemészeti gyakorlatban (szubkonjunktivális, retrobulbáris vagy parabulbáris adagolás): allergiás kötőhártya-gyulladás, keratitis, hámkárosodás nélküli keratoconjunctivitis, iritis, iridocyclitis, blepharitis, blepharoconjunctivitis, scleritis, episcleritis, szemsérülések és sebészeti beavatkozások utáni gyulladások, szimpatikus szemészet, szaruhártya-transzplantáció utáni immunszuppresszív kezelés;

Helyi alkalmazás (a patológiás képződés területén): keloidok, korongos lupus erythematosus, granuloma annulare;

Maró folyadékkal való mérgezés (a gyulladás csökkentésének és a kausztriális szűkület megelőzésének szükségessége maró folyadékkal való mérgezés esetén).

A "létfontosságú" indikációk szerinti rövid távú alkalmazás esetén az egyetlen ellenjavallat a hatóanyaggal vagy a gyógyszer bármely más összetevőjével szembeni túlérzékenység;

- szisztémás mikózisok;

- szoptatási időszak;

- élő és legyengített vakcinák egyidejű alkalmazása a gyógyszer immunszuppresszív dózisaival.

Óvatosan a gyógyszert a következő betegségekre / állapotokra / kockázati tényezőkre kell felírni:

Oltási időszak (8 héttel az oltás előtt és 2 héttel azután), lymphadenitis a BCG oltás után. Immunhiányos állapotok (beleértve az AIDS-et vagy a HIV-fertőzést).

Emésztőrendszeri betegségek: gyomor- és nyombélfekély, nyelőcsőgyulladás, gyomorhurut, akut vagy látens peptikus fekély, nemrégiben kialakult intesztinális anasztomózis, perforáció vagy tályog képződésének veszélyével járó fekélyes vastagbélgyulladás, divertikulitisz.

A kardiovaszkuláris rendszer (CVS) betegségei, beleértve a közelmúltban átélt szívizominfarktust (akut és szubakut miokardiális infarktusban szenvedő betegeknél a nekrózis góca továbbterjedhet, lelassítva a hegszövet képződését és ennek következtében a szívizom szakadását) , dekompenzált krónikus szívelégtelenség (CHF), artériás magas vérnyomás, hiperlipidémia.

Endokrin betegségek - diabetes mellitus (beleértve a károsodott szénhidrát-toleranciát), thyreotoxicosis, hypothyreosis, Itsenko-Cushing-kór, elhízásIII- IV fokozat.

Súlyos krónikus vese- és/vagy májelégtelenség, nephrourolithiasis.

Hipoalbuminémia és az előfordulására hajlamosító állapotok.

Májelégtelenség.

Szisztémás csontritkulás, myasthenia gravisgravitáció, poliomyelitis (a bulbar encephalitis formája kivételével), epilepszia, "szteroid" myopathia.

Akut pszichózis, súlyos érzelmi rendellenességek (beleértve az anamnézist, különösen a "szteroid" pszichózist).

Nyitott és zárt zugú glaukóma, szemherpesz (a szaruhártya perforációjának veszélye).

Terhesség.

Idős betegek - a csontritkulás és az artériás magas vérnyomás kialakulásának magas kockázata miatt.

Gyermekeknél a növekedés időszakában a gyógyszert csak abszolút indikációk szerint és a kezelőorvos leggondosabb felügyelete mellett szabad alkalmazni.

A dexametazon átjut a placentán, és magas koncentrációt érhet el a magzatban. Terhesség alatt (különösen az első trimeszterben) vagy terhességet tervező nőknél a gyógyszer akkor javasolt, ha a gyógyszer várható terápiás hatása meghaladja az anyára vagy a magzatra gyakorolt ​​negatív hatások kockázatát. A GCS-t terhesség alatt csak abszolút indikációk esetén szabad felírni. Terhesség alatti hosszan tartó kezelés esetén nem zárható ki a magzati növekedési zavar lehetősége. Terhesség végén történő alkalmazás esetén a magzatban fennáll a mellékvesekéreg sorvadásának veszélye, ami újszülöttnél helyettesítő terápiát igényelhet.

Kis mennyiségű dexametazon átjut az anyatejbe.

Ha szoptatás alatt szükséges a gyógyszeres kezelés, a szoptatást abba kell hagyni, mivel ez a gyermek növekedésének késleltetéséhez és az endogén kortikoszteroidok szekréciójának csökkenéséhez vezethet.

Az adagolási rend egyéni és függ az indikációktól, a beteg állapotától és a terápiára adott válaszától.

A gyógyszert intravénásan (in / in) lassan, áramban vagy csepegtetésben adják be (akut és vészhelyzetben); intramuszkulárisan (in / m); lehetőség van lokális (kóros oktatásban) és subconjunctivális, retrobulbaris vagy parabulbaris bevezetésre is.

Az intravénás infúziós oldat elkészítéséhez izotóniás nátrium-klorid oldatot vagy 5%-os glükóz (dextróz) oldatot kell használni.

A gyógyszert intravénásan és intramuszkulárisan adják be 0,5-24 mg / nap dózisban, 2 részre osztva (1/3-1/2 orális adagnak felel meg) a lehető legrövidebb kúrában a minimális hatásos dózisban, a kezelést fokozatosan megszakítják. . A hosszú távú kezelést napi 0,5 mg-ot meg nem haladó dózisban kell végezni. V / m ugyanazon a helyen legfeljebb 2 ml oldatot fecskendeznek be.

Sokkban szigorúan in/in bolus beadva 2-6 mg/kg dózisban. Szükség esetén ismételt adagokat kell beadni 2-6 óránként vagy hosszú távú intravénás infúzióként 3 mg/ttkg/nap dózisban. A dexametazon kezelést a sokk komplex terápiájának részeként kell elvégezni. A farmakológiai dózisok alkalmazása csak életveszélyes körülmények között megengedett, és általában ez az idő nem haladja meg a 48-72 órát.

Agyi ödémával kezdő adag 10 mg intravénásan, majd 4 mg 6 óránként a tünetek enyhüléséig (általában 12-24 órán belül). 2-4 nap elteltével az adagot csökkentik, és 5-7 nap alatt fokozatosan leállítják a gyógyszer alkalmazását. A rosszindulatú daganatos betegek fenntartó kezelést igényelhetnek - 2 mg / m vagy 2-3 alkalommal naponta.

Akut agyödéma esetén rövid távú intenzív terápiát végeznek: felnőtteknél a telítő adag 50 mg IV, majd az 1-3. napon 8 mg-ot adnak be 2 óránként, a 4. napon - 4 mg-ot 2 óránként. , 5-8 napig - 4 mg 4 óránként, majd a napi adagot napi 4 mg-mal csökkentik, amíg teljesen meg nem szűnik. A 35 kg-nál nagyobb súlyú gyermekeknél a telítő adag 25 mg IV, majd az 1-3. napon 4 mg-ot adnak be 2 óránként, a 4. napon - 4 mg-ot 4 óránként, az 5-8. napon - 4 mg-ot. 6 óránként, majd a napi adagot napi 2 mg-mal csökkentik, amíg teljesen meg nem szűnik. A 35 kg-nál kisebb súlyú gyermekeknél a telítő adag 20 mg IV, majd az 1-3. napon 4 mg-ot adnak be 3 óránként, a 4. napon - 4 mg-ot 6 óránként, az 5-8. napon - 2 mg-ot. 6 óránként, majd a napi adagot napi 1 mg-mal csökkentik, amíg teljesen meg nem szűnik.

Akut önelégülő allergiás reakciók vagy krónikus allergiás betegségek súlyosbodása esetén a dexametazon parenterális és orális adagolása kombinálva: 1. nap - IV 4-8 mg, 2-3 nap - belül 1 mg naponta kétszer, 4-5 nap - belső 0,5 mg naponta kétszer, 6- 7. nap - belső 0,5 mg egyszer. A 8. napon értékelje a terápia hatékonyságát.

Vészhelyzetekre nagyobb adagokban alkalmazva: a kezdő adag 4-20 mg, amelyet a kívánt hatás eléréséig ismételnek, a napi összdózis ritkán haladja meg a 80 mg-ot. A terápiás hatás elérése után a gyógyszert szükség szerint 2-4 mg-os adagokban adják be, majd a gyógyszer fokozatos megvonása következik. A hosszú távú hatás fenntartása érdekében a gyógyszert 3-4 óránként vagy hosszú távú csepegtető infúzió formájában adják be. Az akut állapotok leállítása után a beteget át kell vinni a gyógyszer belsejébe.

A gyógyszer adagjai gyermekek számára (in / m):

A gyógyszer dózisa a helyettesítő terápia során (mellékvese-elégtelenség esetén) 0,0233 mg / testtömeg-kg vagy 0,67 mg / m 2 testfelület, 3 adagra osztva, minden 3. napon vagy 0,00776-0, 01165 mg / testtömeg-kg súly vagy 0,233-0,335 mg/m 2 testfelület naponta.

A gyógyszer nagy dózisainak hosszú távú alkalmazása fokozatos adagcsökkentést tesz szükségessé az akut mellékvese-elégtelenség kialakulásának megelőzése érdekében.

A mellékhatások kialakulásának gyakorisága és súlyossága a használat időtartamától és az alkalmazott dózis nagyságától függ.

Endokrin rendellenességek : csökkent glükóztolerancia, "szteroid" diabetes mellitus vagy látens diabetes mellitus megnyilvánulása, mellékvese-szuppresszió, Itsenko-Cushing-szindróma (hold-arc, hipofízis típusú elhízás, hirsutizmus, megnövekedett vérnyomás, dysmenorrhoea, amenorrhoea, myasthenia gravis, "szteroidos" striae ), késleltetett szexuális fejlődés gyermekeknél.

Emésztőrendszeri rendellenességek : hányinger, hányás, hasnyálmirigy-gyulladás, "szteroid" gyomor- és nyombélfekély, erozív oesophagitis, a gyomor-bél traktus vérzése és perforációja, fokozott vagy csökkent étvágy, flatulencia, csuklás, hasi fájdalom, kellemetlen érzés az epigasztrikus régióban. Ritka esetekben a "máj" transzaminázok és az alkalikus foszfatáz aktivitásának növekedése.

Szív rendellenességek : szívritmuszavarok, bradycardia (a szívmegállásig), kialakulása (hajlamos betegeknél) vagy a szívelégtelenség súlyosbodása, a hypokalaemiára jellemző elektrokardiogram változásai. Akut és szubakut miokardiális infarktusban szenvedő betegeknél - a nekrózis terjedése, lassítja a hegszövet képződését, ami a szívizom szakadásához vezethet.

Érrendszeri rendellenességek : megnövekedett vérnyomás, hiperkoagulabilitás, trombózis, a / bevezetőben: vér "kipirulása" az arcra, érgyulladás, fokozott kapilláris törékenység.

Pszichiátriai rendellenességek : delírium, dezorientáció, eufória, hallucinációk, mániás-depressziós pszichózis, depresszió, paranoia, idegesség vagy szorongás, álmatlanság, érzelmi labilitás, öngyilkossági hajlam.

Idegrendszeri zavarok : megnövekedett koponyaűri nyomás, szédülés, szédülés, cerebelláris pszeudotumor, fejfájás, görcsök.

A látószerv megsértése : hirtelen látásvesztés (parenterális adagolás esetén a fejben, nyakban, turbinákban, fejbőrben, a gyógyszer kristályai lerakódhatnak a szem ereiben), hátsó subcapsuláris szürkehályog, megnövekedett intraokuláris nyomás a látóideg esetleges károsodásával, másodlagos bakteriális, gombás vagy vírusos szemfertőzések kialakulására való hajlam, szaruhártya trofikus elváltozásai, exophthalmus, chemosis, ptosis, mydriasis, szaruhártya perforáció, központi savós chorioretinopathia.

Anyagcsere- és táplálkozási zavarok : fokozott kalciumkiválasztás, hipokalcémia, súlygyarapodás, negatív nitrogén egyensúly (fokozott fehérjelebontás), fokozott izzadás, hypercholesterinaemia, epidurális lipomatosis.

Mineralokortikoid aktivitás okozta - folyadék- és nátrium-visszatartás (perifériás ödéma), hypernatraemia, hypokalaemiás szindróma (hipokalémia, aritmia, izomfájdalom vagy izomgörcs, szokatlan gyengeség és fáradtság).

A csont-izomrendszer és a kötőszövet betegségei : a növekedési és csontosodási folyamatok lassulása gyermekeknél (az epifízis növekedési zónáinak idő előtti bezáródása), csontritkulás (nagyon ritkán - kóros csonttörések, a felkarcsont és a combcsont fejének aszeptikus nekrózisa), izominak szakadása, "szteroid" myopathia, csökkent izomtömeg (sorvadás).

Vese- és húgyúti rendellenességek : leukocyturia.

A bőr és a bőr alatti szövet betegségei :késleltetett sebgyógyulás, petechiák, ecchymosis, a bőr elvékonyodása, hiper- vagy hipopigmentáció, "szteroid" akne, "szteroid" striák, hajlam pyoderma és candidiasis kialakulására.

Immunrendszeri zavarok : generalizált (bőrkiütés, bőrviszketés, anafilaxiás sokk), helyi allergiás reakciók.

Általános rendellenességek és rendellenességek az injekció beadásának helyén : fertőzések kialakulása vagy súlyosbodása (ennek a mellékhatásnak a megjelenését a közösen alkalmazott immunszuppresszánsok és védőoltások elősegítik), "elvonási" szindróma.

Helyi, parenterális beadásra : égő érzés, zsibbadás, fájdalom, paresztézia és fertőzés az injekció beadásának helyén; ritkán - a környező szövetek nekrózisa, hegesedés az injekció beadásának helyén; a bőr és a bőr alatti szövet atrófiája intramuszkuláris injekcióval (különösen veszélyes a deltoid izomba való bejutás).

A / bevezetőben: szívritmuszavarok, véres kipirulások az arcban, görcsök.

Tünetek: emelkedett vérnyomás, ödéma (perifériás), peptikus fekély, hiperglikémia, tudatzavar.

Kezelés: tüneti, nincs specifikus ellenszer.

A dexametazon gyógyszerészetileg inkompatibilis más gyógyszerekkel (gyógyszerekkel) (oldhatatlan vegyületeket képezhet). Javasoljuk, hogy más gyógyszerektől elkülönítve (in/bolusban, vagy másik cseppen keresztül, második oldatként) alkalmazza. A dexametazon oldatának heparinnal való keverésekor csapadék képződik. növeli a szívglikozidok toxicitását (az ebből eredő hipokalémia miatt nő az aritmiák kialakulásának kockázata).

Felgyorsítja az acetil-szacilsav kiválasztódását, csökkenti metabolitjainak tartalmát a vérben (a dexametazon megszüntetésével nő a szalicilátok koncentrációja a vérben, és nő a mellékhatások kockázata).

Élő vírusellenes vakcinákkal egyidejűleg és más típusú immunizálások hátterében alkalmazva növeli a vírusaktiváció és a fertőzések kialakulásának kockázatát.

Fokozza az izoniazid, a mexiletin metabolizmusát (különösen a "gyors acetilátorokban"), ami a plazmakoncentrációjuk csökkenéséhez vezet.

Növeli a paracetamol hepatotoxikus hatásának kialakulásának kockázatát (májenzimek indukciója és a paracetamol toxikus metabolitjának képződése).

Növeli (hosszú terápia mellett) a folsav tartalmát.

A dexametazon által okozott hipokalémia növelheti az izomblokád súlyosságát és időtartamát izomrelaxánsok jelenlétében.

Nagy adagokban csökkenti a szomatropin hatását.

A dexametazon csökkenti a hipoglikémiás gyógyszerek hatását; fokozza a kumarin származékok véralvadásgátló hatását.

Gyengíti a vitamin hatásátDa kalcium felszívódását a bél lumenében. és a mellékpajzsmirigy hormon megakadályozza a dexametazon okozta osteopathia kialakulását.

Csökkenti a prazikvantel koncentrációját a vérben.

A ciklosporin (gátolja az anyagcserét) és (csökkenti a clearance-t) növeli a toxicitást.

A tiazid diuretikumok, karboanhidráz-gátlók, egyéb kortikoszteroidok és amfotericin B növelik a hypokalemia kockázatát, a nátriumtartalmú gyógyszerek - ödéma és megemelkedett vérnyomás.

A nem szteroid gyulladáscsökkentők (NSAID-ok) és növelik a gyomor-bélrendszeri nyálkahártya fekélyesedésének és a vérzés kockázatát, az ízületi gyulladás kezelésére szolgáló NSAID-okkal kombinálva a terápiás hatás összegzése miatt csökkenthető a GCS adagja .

Cukorbetegségben szenvedő betegeknél ellenőrizni kell a vércukorszintet, és szükség esetén módosítani kell a hipoglikémiás gyógyszerek adagját.

A dexametazon növelheti az érzékenységet vagy elfedheti a fertőző betegségek tüneteit. A bárányhimlő, a kanyaró és más fertőzések súlyosabbak lehetnek, és akár halálosak is lehetnek immunizált egyéneknél. A dexametazon hosszú távú alkalmazásakor gyakran immunszuppresszió alakul ki, de rövid távú kezelés esetén is előfordulhat.

Azoknak a gyermekeknek, akik a kezelés ideje alatt kanyarós vagy bárányhimlős betegekkel érintkeztek, profilaktikusan specifikus immunglobulinokat írnak fel. Gyermekeknél a gyógyszerrel való hosszú távú kezelés során a növekedés és a fejlődés dinamikájának gondos monitorozása szükséges.

A dexametazon alkalmazásakor fennáll a súlyos anafilaxiás reakciók, bradycardia kialakulásának veszélye.

A gyógyszeres terápia hátterében a strongyloidiasis aktiválásának kockázata nő.

A terápia során stresszes helyzetekben (műtét, trauma) átmenetileg növelni kell a dexametazon adagját. Stresszes helyzetekben a gyógyszer dózisának átmeneti növelése szükséges a stressz előtt és után is.

A gyógyszeres terápia során a krónikus szívelégtelenségben, az ellenőrizetlen artériás magas vérnyomásban, a szaruhártya sérüléseiben és fekélyes elváltozásaiban, glaukómában szenvedő betegek állapotának gondos monitorozása szükséges.

Súlyosbíthatja a myasthenia gravis lefolyását.

A gyógyszer szedése elfedheti a "hashártya irritációjának" tüneteit olyan betegeknél, akiknél a gyomor vagy a belek falának perforációja van.

A GCS használatának hátterében a spermiumok mobilitásának és számának megváltozása lehetséges.

A kezelés ideje alatt tartózkodni kell a gépjárművek és egyéb olyan mechanizmusok vezetésétől, amelyek fokozott figyelmet és a pszichomotoros reakciók sebességét igénylik.

Oldatos injekció, 4 mg/ml.

1,0 ml gyógyszer sötét üveg ampullákban. 25 ampullán cellás kartonrácsban, 1 rácson az alkalmazási útmutatóval együtt kartondobozban.

5 ampulla műanyag raklapban, 5 raklap használati utasítással kartondobozban. Információ frissítés dátuma:   22.04.2017 Illusztrált utasítások

Az onkológiai gyakorlat alapot ad arra, hogy a rosszindulatú daganatos betegek orvosi ellátásának módszereit radikális, palliatív és tüneti ellátásra ossza fel.

A palliatív kezelés főként átmeneti daganatellenes hatás elérését jelenti. Előbb-utóbb, amikor a többi módszer kimerült, a tüneti intézkedések az egyetlen lehetséges módja a betegnek.

Az Egészségügyi Világszervezet besorolása szerint a palliatív ellátás az orvosi és szociális tevékenység olyan iránya, amelynek célja a gyógyíthatatlan betegek és családjaik életminőségének javítása szenvedésük megelőzésével, enyhítésével korai felismeréssel, gondos felméréssel. valamint a fájdalom és egyéb – fizikai, pszichológiai és lelki – tünetek enyhítése.

A palliatív ellátás egyik alapelve a beteg életminőségének javítása és a betegség lefolyására gyakorolt ​​pozitív hatás lehetősége. A palliatív irányzat rohamos fejlődése során a világ egészségügyében az onkológiai palliatív terápia fokozatosan javult. Az onkológiai palliatív ellátás célja nemcsak a minőség javítása, hanem, ami még fontosabb, a beteg életének meghosszabbítása. A palliatív terápia olyan speciális terápiás intézkedések összessége, amelyek célja egy előrehaladott rosszindulatú folyamat súlyosságának csökkentése vagy átmeneti felfüggesztése.

Az onkológiában az összes jelentősebb kezelési módszer - sebészeti, kemo-, hormon-, immun-, sugárterápia - palliatív ellátásként alkalmazható.

A palliatív sebészet céljaik szerint két csoportra osztható:

• citoreduktív - a neoplazma térfogatának csökkentésére vagy az egyetlen távoli metasztázisok eltávolítására irányul;
• tüneti - sebészeti beavatkozások az életveszélyes szövődmények kialakulásának megelőzésére, valamint az életfunkciók helyreállítására - légzés, táplálkozás, vizelet elvezetés, béltartalom stb.

A palliatív sugárterápiát elsősorban számos klinikai tünet - létfontosságú szervek összenyomódása, destruktív csontrendszeri elváltozások - daganatnövekedés sebességének csökkentésére, valamint egyes lokálisan előrehaladott daganattípusok hosszú távú regionális kontrolljának elérésére, ill. metasztázisok. Az esetek mintegy 34-50%-ában a sugárterápiát palliatív céllal végzik.

A daganatos betegek palliatív kezelésében a főszerep a gyógyszeres kezelésé, melynek jellege inkább terápiás, mint tüneti, ami lehetővé teszi a betegek életének hónapokkal vagy akár évekkel történő meghosszabbítását. Klinikai vizsgálatok kimutatták, hogy határozottan javult az életminőség és a túlélés a palliatív kemoterápiával (CT) áttétes emlő-, petefészek-, tüdő-, áttétes vastagbélrák és non-Hodgkin limfómák (NHL) esetén.

A palliatív kemoterápia újonnan kidolgozott kezelési rendjei jelenleg nem a beteg gyógyítását célozzák, hanem a tünetek súlyosságának csökkentését, a beteg életminőségének megőrzése mellett. Egyes szakértők a palliatív kemoterápiát úgynevezett mentőkemoterápiának nevezik, ami helytelen, mivel ez a kezelési mód a rosszindulatú folyamatok rezisztens, de nem előrehaladott formáinak intenzív kemoterápiája, és a teljes gyógyulást célozza. Maga az intenzív kemoterápia koncepciója ellentmond a palliatív kemoterápia – a beteg életminőségének fenntartása – elvének. A palliatív ellátásban a kezelés közvetlen objektív és szubjektív hatásai a legfontosabbak. A polikemoterápia (PCT) korlátlanul folytatható, ameddig a beteg általános állapota megengedi, és a daganat érzékeny marad a kezelésre.

A PCT másik fontos kérdése a kezelési módszerek megválasztása. A palliatív kezelésben nem minden eszköz igazolja a célt, vagyis a kuratív kezelésben alkalmazott standard kemoterápia nem mindig alkalmas palliatív kemoterápiaként. Különösen a kezelési módok megválasztásáról beszélünk. A kuratív és a palliatív terápia közötti különbségek a CT várható toxicitásának követelményeihez és a végrehajtás kényelméhez kapcsolódnak. A terápia magas toxicitása a minimális időtartamon belüli maximális tolerálható dózis (maximális tolerált dózis) elve szerint gyógyítható daganatokban elfogadható, gyakori folyamatok kezelésében nem indokolható.

A palliatív ellátás nehézsége a minőség és az élethossz közötti egyensúly megtalálása. A probléma az, hogy az egyik cél részben ellentmond a másiknak: a beteg életének meghosszabbításához hatékony kemoterápiára van szükség, ami viszont kézzelfogható mellékhatásokkal a kezelés során hátrányosan befolyásolja a beteg életminőségét. Valójában a beteg megszabadul a betegség tüneteitől a kemoterápia mellékhatásai árán. Ugyanakkor a várható élettartam közvetlenül függ a kezelés időtartamától.

Ezért a legfontosabb kérdések a kezelési stratégia kiválasztásakor a következők:

• Milyen hatással van a rák a beteg életének időtartamára és minőségére?
• Képes-e a beteg tolerálni a kemoterápiát?
• Mi a rákellenes terápia előny-ártalom aránya?

Vagyis a kemoterápia mellékhatásai nem terhelhetik jobban a beteget, mint maga a betegség tünetei.

Sajnos jelenleg nincs egységes kritérium a rákos betegek palliatív kemoterápiára történő kiválasztására. A PCT felírásának egyértelmű kiválasztási feltételeinek hiánya az orvosokat jobban orientálja saját tapasztalataikra és a kevés nemzetközi tanulmányból származó adatra. A gyakorlatban meglehetősen nehéz megbirkózni az ilyen feladatokkal. Minden esetben egyéni megközelítésre van szükség a pácienshez. Néha nehéz meghatározni, hogy meddig kell folytatni az adott kezelést, mikor kell áttérni tüneti kezelésre. Talán magának a betegnek van joga eldönteni, hogy mi a fontosabb számára - az életminőség vagy annak időtartama.

Az operálható rákos megbetegedések esetén a kezelés kényelme nem nagy jelentőséggel bír, és fontos tény a széles körben elterjedt, rákellenes gyógyszerek hosszú távú alkalmazását igénylő elváltozásoknál.

A beteg általános állapota meghatározza a kemoterápia lehetőségeit. Hatalmas daganatos szövettömeggel, a létfontosságú szervek jelentős diszfunkciójával rendelkező, terminális állapotban lévő betegek számára a kemoterápia több kárt okozhat, mint megkönnyebbülést. A CT lehetséges szövődményeinek előzetes felmérése során természetesen fontos felmérni annak a szervnek vagy rendszernek az aktuális állapotát, amelyre a fő mérgező ütés irányul.

Jelenleg a legtöbb daganatnál nem a CT megvalósíthatóságáról, hatékonyságáról, hanem alkalmazásának részleteiről (konkrét daganatellenes szer felírásának indikációiról vagy kombinációikról, alkalmazási módról, dózisokról) esik szó. A CT fő gyakorlati problémája a részletekben, a kemoterápiás gyógyszerek alkalmazási módjában rejlik.

A palliatív kemoterápiás kezelés gyakorlati jelentőségű főbb elvei a következők:

• a gyógyszer kiválasztása daganatellenes aktivitásának spektruma szerint;
• a gyógyszer optimális dózisának, kezelési rendjének és alkalmazási módjának megválasztása, terápiás hatás biztosítása visszafordíthatatlan mellékhatások nélkül;
• figyelembe véve azokat a tényezőket, amelyek a kemoterápia súlyos szövődményeinek elkerülése érdekében a dózisok és kezelési rendek korrekcióját igénylik.

Az elmúlt években nagy előrelépés történt a rosszindulatú limfóma kezelésében. Ma már sok betegnél lehetséges stabil remisszió vagy akár gyógyulás elérése. De szükség van egy hatékony és nem toxikus palliatív kemoterápiára olyan NHL-ben és Hodgkin-limfómában (HL) szenvedő betegek kezelésére, akik az 1. vagy 2. vonalbeli terápia után visszaesnek; rossz fizikai állapotban; akiknél autológ perifériás vér őssejt-transzplantációval járó nagy dózisú kemoterápia után visszaesés következik be. Palliatív CT-ként különböző csoportok gyógyszereit próbálták alkalmazni, különböző dózisokban és adagolási módokban, monoterápiaként és más kemoterápiás szerekkel kombinálva.

Az 1990-es évek elején a Floridai Egyetem, Gainesville, USA kifejlesztett egy kemoterápiás tabletta protokollt a PCT alkalmazására a refrakter/recurrens HL kezelésében. Ez a protokoll a korábbi európai CEP-sémán alapul, de mivel a prednimusztin nem volt elérhető az Egyesült Államokban, ciklofoszfamiddal és prednizolonnal váltották fel. Az így kapott protokollt, a CCEP-t, nemcsak a HL refrakter és visszatérő formáinak kezelésében alkalmazták sikeresen. Ez a kezelési rend a következő gyógyszereket tartalmazza: ciklofoszfamid 100 mg orálisan az 1., 10. napon, lomusztin (CCNU) 80 mg/m 2 orálisan, etopozid 100 mg/m 2 az 1., 5. napon orálisan, prednizolon 60 mg/m 2 az 1. napon , 14. nap bent. A következő tanfolyam a 28. napon kezdődött.

Számos további palliatív kemoterápiás rendszert fejlesztettek ki, amelyekben nem minden gyógyszert adnak be szájon át. A CCEP-sémát (prednizon helyett prokarbazinnal) 6 hetes időközönként alkalmazták AIDS-ben és NHL-ben szenvedő betegeknél. Az általános válaszarány 61% volt, ebből a betegek 39%-ánál volt teljes válasz (CR). A kezeléssel összefüggő halálozás azonban meglehetősen magas volt, 11%. A terápia leggyakoribb és legsúlyosabb szövődménye a mieloszuppresszió volt. Ugyanaz az afrikai tanulmány, amely ezeket a gyógyszereket vizsgálta, hasonló eredményeket mutatott: 78%-os általános válaszarányt 12,3 hónapos túlélés mellett. A HIV-vel összefüggő NHL-ben szenvedő betegek 33%-a 5 évnél tovább élt.

Egy másik protokollt, a PEPC-t, amely lomusztin (CCNU) helyett prokarbazint használt, metronómiai terápiaként hajtottak végre. Az általános válasz 69% volt, ebből 36% CR és 33% részleges válasz (PR). A terápiával összefüggő halálesetről nem számoltak be, bár a mieloszuppresszió jelentős volt.

17 NHL-ben szenvedő beteg kapott orális monokemoterápiát trofoszfamiddal, napi háromszor 50 mg-os dózisban. A betegek átlagéletkora 62 év volt (tartomány: 45-78 év). A betegek többsége korábban több sor kombinált kemoterápiát kapott. Az általános válasz (teljes és részleges remisszió) 53% volt (95%-os konfidencia intervallum 29-77), a válasz átlagos időtartama 7 hónap volt. Nem figyeltek meg keresztrezisztenciát a trofoszfamid és a klorambucil között. 16 betegnél I-III fokú hematológiai toxicitást észleltünk. Egyéb mellékhatások közé tartozott az enyhe vagy közepes hányinger, a neurotoxicitás, a kopaszság és a fáradtság, amelyek nem igényeltek dózismódosítást.

A nagy dózisú celekoxib és az alacsony dózisú metronomikus ciklofoszfamid hatásosnak és biztonságosnak bizonyult a kiújult és refrakter agresszív NHL-ben szenvedő betegeknél. Az alacsony dózisú ciklofoszfamid (naponta 50 mg) és a nagy dózisú celekoxib (naponta kétszer 400 mg) relapszusban szenvedő és refrakter agresszív NHL-ben szenvedő felnőtt betegeknél egy 35 betegből álló, többközpontú, prospektív II. fázisú vizsgálatban értékelték. 62 éves. A kiújuló betegségben szenvedő betegek (63%) lényegesen előkezeltek (átlagosan 3 kezelési rendet kaptak az előző kezelésből), és a magas kockázatú csoportba tartoztak (Nemzetközi prognosztikus index > 2). 34%-ának volt kiújulása autológ perifériás vér őssejt-transzplantációt követően. A medián követési idő 8,4 hónap volt. Az általános válaszarány elérte a 37%-ot (2 CR és 9 CR). A teljes túlélés mediánja 14,4 és a progressziómentes túlélés 4,7 hónap volt. A válasz átlagos időtartama - 8,2 hónap. A toxicitás leggyakoribb megnyilvánulása a bőrkiütés volt. Ritkán figyeltek meg mieloszuppressziót és gasztrointesztinális mellékhatásokat.

A vinblasztint önmagában alkalmazták az autológ csontvelő-transzplantáció után visszatérő HL kezelésére. Retrospektív elemzést végeztünk 17, autológ csontvelő-transzplantációt követően progrediált beteg kezeléséről. A betegek 4-6 mg/m 2 vinblasztint kaptak 1-2 hetente egyszer. A terápiát a progresszió megerősítéséig folytatták. A betegek átlagéletkora 31 év, ECOG státusz 2, a betegek átlagosan 3 soros kezelést kaptak előző terápiaként. Tizenkét (71%) betegnek volt előrehaladott betegsége. 10 (59%) beteg ért el objektív választ a terápiára, ebből 2 (12%) - teljes és 8 (47%) - részleges. 2 mérhető elváltozás nélküli beteg több mint 6 hónapig klinikai javulást ért el, 1 betegnél pedig 18 hónapig tartott a folyamat stabilizálódása. A medián követési idő 20,4 hónap volt, a progressziómentes túlélés mediánja 8,3 és a teljes túlélés 38,8 hónap volt. 2 CR-t elérő beteg 4,6 és 9 évig remisszióban maradt. A vinblasztinnal végzett monoterápia jól tolerálható volt. A kezelések mindössze 3%-át kísérte láz és neutropenia; kumulatív vagy krónikus toxicitást nem észleltek. Így a vinblasztin hatékonyan alkalmazható alacsony toxicitású palliatív terápiában autológ csontvelő-transzplantációt követően visszatérő HL-ben szenvedő betegeknél.

A lomusztint (CCNU) tartalmazó kemoterápiás kezelések a progresszív HL késői stádiumában történő kezelésében meglehetősen jó eredményeket mutattak. A Scotland és a Newcastle Lymphoma Group (SNLG) vizsgálatot végzett a HL visszaeső és refrakter formáiban szenvedő betegeken, akik nem kívántak további kezelést intravénás (IV) injekciók beadására. A lomusztint, etopozidot, klorambucilt és prednizolont tartalmazó PECC-sémát 6 hetes időközönként megismételtük, amíg a maximális válasz vagy citopenia kialakult. A kezelési rendet 15 betegen értékelték, akik közül 12 (80%) előzetes intenzív kezelésben részesült, 11-nél (73%) extranodális elváltozások voltak, és legtöbbjük rossz fizikai állapotú volt. A szoftverek gyakorisága 54%, a teljes válasz pedig 86% volt. 3 PO-ban szenvedő beteg kapott autológ őssejt-transzplantációt, és nem voltak betegségre utaló jelek. Ezért a kutatók arra a következtetésre jutottak, hogy a PECC-séma a palliatív kemoterápia hatékony kezelési rendjeként ajánlható. Az adagokat az alábbiak szerint kell módosítani: lomusztin (CCNU) 80 mg/m 1-4. nap (maximum 30 mg/nap); a kortikoszteroidot 6 mg/m 2 dexametazonra kell cserélni az 1-5. napon. A PCT ilyen kurzusa során szigorú hematológiai ellenőrzést kell végezni.

A prednizolont, az etopozidot, a prokarbazint és a ciklofoszfamidot (a PEP-C séma szerinti PCT-kúra) alacsony dózisú metronómiai terápiaként alkalmazzák. A metronomikus CT potenciálisan kevésbé toxikus, de meglehetősen hatékony kezelési stratégia. A vizsgálatban 75 lymphomában szenvedő beteg kapott PCT-kúrát a PEP-C séma szerint. A betegek 80%-a kapott korábban kezelést. A kezelési program része volt a reggeli után 20 mg prednizolon, vacsora után 50 mg ciklofoszfamid, vacsora után 50 mg etopozid és 50 mg prokarbazin éjszakai adagolása hányáscsillapítókkal kombinálva. A terápiát addig folytattuk, amíg a leukociták szintje nem csökkent.<3,0 10 9 /л. Дозы были постоянными и не модифицировались. У 69% пациентов достигнут объективный ответ после применения PEP-C, ПО - у 36% и у 33% - ЧО. Пациенты с индолентными лимфомами имели лучший уровень общего и ПО, чем те пациенты, у которых лимфома была агрессивной. В целом, лечение переносилось хорошо. Метрономная терапия с низкими дозами оральных химиотерапевтических средств, вводимых в комбинации для непрерывного длительного лечения с минимальными интервалами, представляет собой новую, активную, легко переносимую опцию для лечения пациентов с рецедивирующей, особенно индолентной, лимфомой .

A prednizolont, etopozidot, ciklofoszfamidot, prokarbazint (PEP-C) alkalmazó PCT szintén hatékony agresszív limfómában szenvedő legyengült betegeknél. Tekintettel arra, hogy az intenzív kemoterápia nem alkalmazható legyengült, agresszív 1. vonalbeli vagy relapszusos limfómában szenvedő betegeknél, retrospektív vizsgálatot végeztek, amely a PEP-C sémát alkalmazó kemoterápia hatékonyságát és tolerálhatóságát elemezte, palliatív célokra, palliatív céllal vagy anélkül. rituximab (R). Hét limfómás beteget (átlagéletkor 77 év, 69-82 év, 6 férfi, 1 nő) kezeltek PEP-C kemoterápiával. Közülük 2 beteg köpenysejtes limfómában, 4 diffúz nagy B-sejtes limfómában, 1 esetben pedig angioimmunoblaszt limfómában szenvedett. A kezelésre adott választ és a toxicitást a Common Toxicity Criteria of U.S. Nemzeti Rákkutató Intézet (CTC NCI). A gyógyszereket a protokollnak megfelelően addig írták fel, amíg a leukociták szintje nem volt alacsonyabb 3,0 10 9 /l-nél. 3 beteg kapott PEP-C kezelést a terápia első vonalaként; 3 további - a relapszus terápiájaként a kezdeti kezelés után az R-CHOP, CHOP séma szerint. A terápia medián időtartama 246 nap volt (30-553 nap). 1 beteget kizártak a vizsgálatból 3 napos terápia után, és nem vettek részt az elemzésben. PO-t 4 (66%) betegnél, 1 (17%) PR-es betegnél, és 1 (17%) betegnél észleltek a betegség progresszióját. A teljes túlélés mediánja 333 (50–601) nap, a progressziómentes túlélés 312 (30–569) nap volt. A toxicitás általában nem fejeződött ki, hanem a fáradtság, a vírus övsömör kapcsolódó fekélyek, vérszegénység, citomegalovírus retinitis és neutropenia. Így arra a következtetésre jutottak, hogy a PEP-C terápia jól tolerálható az agresszív limfómában szenvedő legyengült betegeknél, és javítja a várható élettartamot és az életminőséget.

A tabletta formájú CT kényelmesen használható ambuláns betegek számára. A szájon át történő beadás nem igényel költséget az intravénás beadáshoz szükséges fogyóeszközökért, egészségügyi dolgozó részvételéért, elkerülhető az intravénás bejutás komplikációi, nincs szükség dózistitrálásra. A daganatellenes hatás kielégítő lehet, a mieloszuppresszió és egyéb toxicitás elfogadható, a betegek életminősége javulhat.

Az alábbiakban összefoglaló táblázat található azokról a kemoterápiás szerekről, amelyeket jelenleg a palliatív célú kemoterápia kinevezésére használnak NHL-ben, HL-ben és myeloma multiplexben szenvedő betegeknél. Felírásuk mindig megköveteli a diagnózis, a társbetegségek, a kórelőzmény, a korábbi terápia és a toxicitás ismerete, valamint a kezelés céljának ismerete. A táblázat felsorolja a kemoterápiás szerek lehetséges dózisait és beadási módjait, de minden választást egyénileg kell meghatározni az adag és az adagolás módjának megválasztásával. Ha a toxicitás kialakulásával csökkenteni kell a gyógyszerek adagját, a döntést egyénileg hozzák meg. A palliatív kemoterápia lefolytatása során a legtöbb esetben szükséges a standard kemoterápia módok igazítása a szervek/rendszerek funkcionális állapotához és a beteg életkorához, valamint a kezelés tolerálhatóságához.
Asztal. Palliatív kemoterápiás kezelések refrakter és relapszusos HL, NHL és myeloma multiplex esetén

A CT-módok korrekciója többféle módon lehetséges:

• a kemoterápiás gyógyszerek adagjának csökkentése (a gyógyszer megvonásáig);
• a különböző kemoterápiás gyógyszerek használatának elkülönítése különböző napokon (olyan esetekben, amikor ez a rendszer különböző gyógyszerek egyidejű alkalmazását foglalja magában);
• a kemoterápiás gyógyszer egynapos adagjának felosztása több napra;
• a közösülési intervallumok meghosszabbítása a kezelés során;
• a citosztatikum helyettesítése kevésbé toxikus analóggal.

A standard kemoterápia során a súlyos szövődmények elkerülése érdekében a kemoterápiás gyógyszerek adagját csak szigorú indikációk szerint csökkentik. A palliatív kemoterápiában a dóziscsökkentést szélesebb körben kell alkalmazni, célja nemcsak a funkcionális szövődmények, hanem a beteg közérzetének romlásának megelőzése is. Ugyanakkor a kemoterápiás gyógyszerek dózisának túlzott csökkentése elfogadhatatlan, mivel ez jelentősen csökkenti a kezelés hatékonyságát, így nem megfelelő.

A sugárterápia hatékony lehetőség a betegség tüneteinek megnyilvánulásának csökkentésére és a helyi kontroll gyakorlására. A helyi sugárterápiát palliatív célokra alkalmazzák, ha fennáll a kóros törések veszélye a csontváz támasztó részein nagy elváltozások (gerinc, medence, combcsont, fibula és sípcsont, humerus) esetén, még fájdalom hiányában is; patológiás törések jelenlétében (hosszú csöves csontok törése esetén előzetes immobilizáció szükséges); a gerincvelő daganatának vagy gyökereinek összenyomódásával összefüggő neurológiai tünetekkel; fájdalomcsillapító céllal erős fájdalom szindróma (III, C) jelenlétében. Kiválasztott, elsődlegesen rezisztens betegséglefolyású betegeknél helyi sugárterápia is adható.

Különböző szerzők szerint nincs konszenzus a sugárterápia teljes fókuszdózisát illetően. Általában kis adagokban használják - 10-30 Gy. Az utóbbi években egyre gyakrabban alkalmazzák az egy nagy frakció 8 Gy dózisú adagolását, mivel a teljes dózis növelése (30-50 Gy-ig) nem vezet a kezelés eredményének javulásához. , ez az elhúzódó mieloszuppresszió oka lehet, ami nem teszi lehetővé a kemoterápia folytatását.

A palliatív célú sugárterápia megfontolandó a következő esetekben:

• indolens limfómák III. és IV. stádiumai nagy daganattömeg jelenlétével helyileg;
• recidív vagy primer refrakter NHL, bármely stádiumú, túlnyomóan lokálisan előrehaladott, amikor az intenzív ellátás nem lehetséges az életkor, a kemoterápiára adott rossz válaszreakció vagy az azzal szembeni rezisztencia miatt;
• relapszus autológ/allogén csontvelő-transzplantáció után;
• lokalizált HIV-asszociált limfómák, ha a kemoterápia nem javallt. Azokban az esetekben, amikor a sugárkezelést fontolgatják, fontos meghatározni a célját. A különbség abban rejlik, hogy bizonyos esetekben növelhető a betegség leküzdésének időtartama, más esetekben egyszerűen a tünetek enyhítése. A döntést általában a klinikai helyzet, a betegség helye, az elváltozás mérete, prevalenciája és a várható élettartam határozza meg.

A lokális kontroll céljára szolgáló sugárterápia gyakran megköveteli a lokalizált relapszusokkal vagy refrakter formájú betegek kiválasztását. Ebben a helyzetben, ha a szöveti tolerancia megengedi, a dózis 30-40 Gy lehet (10-20 frakció 2-4 hét alatt). A betegség gyors progressziója esetén a dózis 35-40 Gy-re emelhető 2-3 hétig 20-30 frakció alkalmazásával, a normál szövetek toleranciájától függően. Megengedett 20 Gy 5 frakcióban 1 hétig és 25-30 Gy 10-12 frakcióban 2 hét alatt, valamint 12-16 Gy 2 frakcióban.

Indolens limfómákkal jó eredmény érhető el alacsony dózisú sugárterápiával, például 4 Gy 2 frakcióban. Ennek oka az apoptózis miatti sejthalál. Ezeknél a betegeknél a válaszarány 90%.

Felmérték az alacsony dózisú sugárkezelésre adott választ NHL-ben (LD-IF-RT) szenvedő betegeknél (2 Gy frakció). A vizsgálatban 33, az indolens NHL előrehaladott stádiumában vagy visszaesésében szenvedő beteg vett részt, akik sugárkezelésben részesültek. Az átlagos követési idő 14 hónap volt. A teljes választ az esetek 95%-ában rögzítették. A betegek 84% -ánál észlelték a PO-t, a PR - 12% -ánál és 5% -ánál a betegség progresszióját. A PO szintje a daganatképződés lokalizációjában a fejen és a nyakon szignifikánsan magasabb volt, mint a medence és a lágyék területén (95% versus 64%, p =0,04). Az LR is szignifikánsan magasabb a ≤40 mm-es tumormérettel rendelkező betegek csoportjában, mint a >40 mm-nél (90% vs. 56%, p = 0,04). 10 (30%) betegnél átlagosan 9 hónap elteltével észlelték a progressziót. 16 (48%) beteg kapott szisztémás kezelést átlagosan 8 hónap elteltével. 14 (42%) beteg nem igényelt további kezelést.

Így jelenleg nincsenek általánosan elfogadott protokollok és specifikus kritériumok a limfoproliferatív betegségekben szenvedő betegek palliatív kemoterápiájára. A klinikai onkológiai irányelvek gyakorlatilag nem tartalmaznak részletes információkat a palliatív ellátásban alkalmazott kemoterápiás sémák korrekciós módszereiről. A palliatív kemoterápia legnehezebb feladata az optimális kezelési taktika kiválasztása - a hatékony terápia megvalósítása a toxikus következmények elkerülése érdekében. Nincsenek specifikus kritériumok és módszerek a palliatív kemoterápiás sémák módosítására.

A fentiek mindegyike azt jelzi, hogy kutatásra van szükség a limfómás betegek palliatív kemoterápia protokolljainak tanulmányozására és javítására.

A kutatás tárgya és módszerei

Az Országos Rákkutató Intézet Onkohematológiai Osztályán 2011 augusztusától 2015 novemberéig vizsgálat készült a PCT hatékonyságáról és toxicitásáról a PEPC séma szerint. A vizsgálati csoport 70 olyan betegből állt, akik PEPC-terápiát kaptak palliatív célból. A palliatív terápia kijelölésének indikációi a következők voltak: a HL vagy NHL primer refrakter formája vagy relapszusa a 2. vagy 3. terápiasor után, elégtelen hatékonysággal és a további kezelés ellehetetlenülésével, nem radikális céllal.

A betegek napi 4 gyógyszert szedtek szájon át: 20 mg prednizolont, 50 mg ciklofoszfamidot, 50 mg etopozidot, 50 mg prokarbazint, amíg a leukociták szintje nem csökkent.<3 10 9 /л. При снижении содержания лейкоцитов <3 г/л прием препаратов прекращали до восстановления уровня лейкоцитов >3 g/l, és az egyéni tűrőképességtől függően naponta vagy kétnaponta vagy frakcionált adagolási móddal (heti 5 nap, 2 pihenőnap) folytatható. A napi gyógyszeradag mindig állandó maradt, csak a heti napok számát lehetett módosítani, amikor a gyógyszereket szedték.

eredmények

A betegek átlagéletkora 46,85 ± 4,3 év volt (19-74 év között), 38 férfi, 32 nő. A csoport 25 betegének volt HL és 45 - NHL-je (beleértve a B-nagysejtet - 35 beteg, a köpenyzóna NHL-ét - 3, a kis limfocitákból származó NHL-t - 2, a T-limfoblasztikus - 3, a perifériás T-sejtet - 1, anaplasztikus - 1). 37 betegnél volt relapszus, a relapszusok száma 1-től 5-ig terjedt (átlag 1,69±0,90), 43 esetben refrakter a betegség lefolyása. 2-3. vonalbeli terápiaként a betegek PCT-kúrákat kaptak a DHAP, GVP, GEMOX, ICE, MINE séma szerint. A palliatív terápia megkezdése előtt a betegek átlagosan 2,03±0,62 sor terápiában részesültek (1-5 sor mentőterápia).

A terápiára adott választ 46 betegen értékelték. Az ezzel a sémával végzett kezelés hatékonyságának elemzése azt mutatta, hogy a teljes válasz 36,96% (n=17), beleértve a CR-t 6,52%-ban (n=3), a PR-t 30,44%-ban (n=14), a betegség stabilizálódását figyelték meg. a betegek 39,13%-ában (n=18). Minden beteg szubjektív javulást mutatott általános állapotában. A betegek 23,91%-ánál (n=11) észlelték a betegség progresszióját a kezelés során látható pozitív válasz nélkül.

A terápia időtartama a PEPC séma szerint 1 és 15 hónap között változott. A kezelés átlagos időtartama 5,15±2,01 hónap volt (3-20 hónap). Jelenleg 20 beteg folytatja a kezelést.

A toxicitási elemzés azt mutatta, hogy ez a kezelési mód kielégítően tolerálható. Nem hematológiai toxicitás (II-III fokozat a CTC NCI v.4.02 skála szerint) ritkán - 19 (27,14%) betegnél - fordult elő. Fertőző szövődményeket 3 (4,28%) betegnél észleltek. Hematológiai toxicitás III-IV fokozatú neutropenia formájában 27 (38,57%) betegnél, I-II fokozatú neutropenia 12 (17,14%) betegnél alakult ki. A III fokú anaemia a kezelés során 5 (7,14%) betegnél, a II fokú anémia 23 (32,85%) betegnél fordult elő. 3. fokú thrombocytopeniát 3 (4,28%) betegnél észleltek. Nem volt vérzéses szindróma. Enteropathiát 2 (2,86%) betegnél regisztráltak.

22 (31,43%) beteg folytatja a kezelést, 48 (68,57) beteg halt meg a betegség progressziója miatt.

következtetéseket

Így a PEPC-séma szerinti PCT-kúra hatékony kezelés a rendkívül kedvezőtlen csoportba tartozó betegek számára, akiknél az NHL és HL visszaeső és refrakter formái vannak, és elfogadható toxicitási profillal rendelkezik.

Felhasznált irodalom jegyzéke

1. Shakhnovich E.B. (2008) Rákbetegek palliatív és szupportív ellátása: fejlődési perspektívák. Klinikai Iskola, 16:17 p.

2. Cherny N.I., Catane R., Kosmidis P. (2003) Az ESMO állást foglal a támogató és palliatív ellátással kapcsolatban. Ann. Oncol., 14(9): 1335–1337.

3. Sepulveda C., Marlin A. (2002) Palliatív ellátás: az Egészségügyi Világszervezet globális perspektívája. J. Pain Symptom Manag., 24:91–96.

4. Kuznyecova V.V., Letyagina V.P. (2007) A női reproduktív rendszer daganatai. Szerk.: M.I. Davydov. Moszkva: Orvosi Információs Ügynökség, 376 p.

5. Khomyakov V.M. (2007) Metasztatikus vastag- és végbélrák citoreduktív sebészete. Absztrakt …. diss. folypát. édesem. Tudományok, Moszkva.

6. Jeong-Ok Lee, Dae-Young Kim (2009) Palliatív kemoterápia májátültetés után visszatérő hepatocelluláris karcinómában szenvedő betegek számára. J. Gastroenterol. Hepatol., 24(5): 800-805.

7.

8. Onkológia: Országos Útmutató (2008) Szerk.: M.I. Davydova, V.I. Chissov. Geotar-Media, Moszkva, 1060 p.

9. Gorbunova V.A., Marenich A.F., Golubev A.V. (2003) A lokálisan előrehaladott és metasztatikus nem-kissejtes tüdőrákban (NSCLC) szenvedő betegek kezelésének modern megközelítései. In: Újdonság a tüdőrák terápiájában. Szerkesztette: N.I. Fordító. Moszkva.

10. Alvarez P.M., Rubio G.O. (2009) A kemoterápia versus a kiterjedt kissejtes tüdőrák legjobb támogató ellátása. Cochrane Database Syst Rev., 7(4): CD001990.

11. D'Addario G., Früh M. (2014) Áttétes, nem kissejtes tüdőrák: ESMO Clinical Practice Guidelines for Diagnózis, kezelés és nyomon követés. Ann. Oncol., 21(5): v116–v119.

12. Nolte W., Ramadori G. (2001) Új szempontok a metasztatikus colorectalis carcinoma palliatív kezelésében. Colo-Proctology, 6:322–332

13. Roszkowski K., Pluzanska A. (2000) Multicentrikus, randomizált, fázis III vizsgálat a docetaxel plusz legjobb szupportív kezelés versus legjobb szupportív kezelés kemoterápiás kezelésben nem részesült betegekben metasztatikus vagy nem reszekálható lokalizált nem-kissejtes tüdőrákban. Lung Cancer, 27(3): 145–157.

14. Sorensen M., Felip E. (2013) Kissejtes tüdőrák: ESMO klinikai ajánlások a diagnózishoz, kezeléshez és nyomon követéshez. Ann. Oncol., 20(4): iv71-iv72.

15. Moon Y.W., Rha S.Y. (2010) A többszörös mentő kemoterápia eredményei előrehaladott gyomorrák esetén: következmények a klinikai gyakorlatban és a vizsgálati tervben. Rák kemoterápia. Pharmacol., 11.

16. Colombo N., Peiretti M. (2013) Újonnan kiújult és kiújult epiteliális petefészekrák: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnostic, treatment and follow-up. Ann. Oncol., 21(5): v23–v30.

17. Lokich J., Anderson N. (1998) Carboplatin versus cisplatin in solid tumors: Az irodalom elemzése. Ann. Oncol., 9(1): 13–21.

18. Besova N.S. (2006) A kemoterápia lehetőségei idős betegeknél. Nehéz beteg, 11.

19. Fordító N.I. et al. (2005) Útmutató a daganatos betegségek kemoterápiájához. Gyakorlati orvoslás, Moszkva, 699 p.

20. Poddubnaya I.V. (1998) Rosszindulatú daganatok gyógyszeres terápiája (jelenlegi állapot és kilátások). Orosz Med. Folyóirat. (http://rmj.ru/articles_2145.htm).

21. Miller A.M., Moreb J., Killeen R.B. (1991) All-orális kemoterápia refrakter Hodgkin-kórban. Lancet, 337: 1408.

22. Santoro A., Viviani S., Valagussa P. et al. (1986) CCNU, etopozid és prednimusztin (CEP) refrakter Hodgkin-kórban. Sem. Onc., 13 (1. melléklet): 23–26.

23. Remick S.C., McSharry J.J., Wolf B.C. et al. (1993) Új orális kombinált kemoterápia közepes és magas fokú AIDS-szel kapcsolatos non-Hodgkin limfóma kezelésében. J. Clin. Oncol., 11: 1691–1702

24. Mwanda W.O., Orem J., Fu P. et al. (2009) Dózismódosított orális kemoterápia az AIDS-szel összefüggő non-Hodgkin limfóma kezelésében Kelet-Afrikában. J. Clin. Oncol., 27(21): 3480–3488.

25. Henderson O., Arbuthnot C. (2008) A prednizolont, etopozidot, prokarbazint és ciklofoszfamidot (pep-c) alkalmazó palliatív kemoterápia hatékony és tolerálható agresszív limfómában szenvedő, gyenge betegeknél. Borg. Cancer, 112(10): 2228–2232.

26. Salminen E., Nikkanen V., Lindholm L. (1997) Palliatív kemoterápia non-Hodgkin limfóma onkológiájában, 54: 108–111.

27. A BCCA protokoll összefoglalása a limfóma palliatív kemoterápiához (http://www.bccancer.bc.ca/legal.htm).

28. Coleman M., Ruan J., Furman R.R. et al. (2007) Orális kombinált kemoterápia refrakter/relapszusos limfómára PEP-C (C3) sémával (napi prednizon, etopozid, prokarbazin, ciklofoszfamid): alacsony dózisú, folyamatos metronómiai több gyógyszeres terápia. Proc. Am. szoc. Clin. Onc., 25:457s (abst 8064).

29. Coleman M., Martin P., Ruan J. et al. (2007) Prednizon, etopozid, prokarbazin és ciklofoszfamid (PEP-C) orális kemoterápiás séma visszatérő/refrakter limfómára: Alacsony dózisú metronómiai több gyógyszeres terápia. Cancer, 112(10): 2228–2232.

30. Santoro A., Viviani S., Valagussa P. et al. (1986) CCNU, etopozid és prednimusztin (CEP) refrakter Hodgkin-kórban. Sem. Onc., 1:23–25.

31. Lennard A.L., Carey P.J., Jackson G.H., Proctor S.J. (1990) Hatékony orális kombináció előrehaladott kiújult Hodgkin-kórban prednizolon, etopozid chlorambucil és CCNU. Rák kemoterápia. Pharmacol., 26: 301–305.

32. Little R., Wittes R.E., Longo D.L., Wilson W.H. (1998) Vinblasztin az autológ csontvelő-transzplantációt követően visszatérő Hodgkin-betegség kezelésére. JCO, 16(2): 584–588.

33. Wong Kam Hung (2007) Palliatív sugárterápia és palliatív kemoterápia. 4. Hong Kong Palliative Care Symposium: HKSPM Newsletter, 1–2: 12–14.

34. Chan E.K., Fung S., Gospodarowicz M. et al. (2011) Palliáció alacsony dózisú helyi sugárterápiával indolens non-Hodgkin limfóma esetén. Int. J. Radiat. oncol. Biol. Phys., 81(5): 781–786.

35. Goda J.S., Massey C., Kuruvilla J. et al. (2012) A mentési sugárterápia szerepe visszaeső vagy refrakter Hodgkin limfómában szenvedő betegeknél, akiknél sikertelen volt az autológ őssejt-transzplantáció. Int. J. Radiat. oncol. Biol. Fiz.; 84. (3): 329–335.

Palliatív kemoterápia non-Hodgkin limfóma és Hodgkin limfóma refrakter és kiújult formáiban szenvedő betegek kezelésében

I.A. Kryachok, I.B. Titorenko, T.V. Kadnikova, Ya.V. Pastushenko, O.M. Aleksik, K.S. Filonenko, E.V. Kushchevy, K.O. Uljancsenko, T.V. Szkripetek

Nemzeti Rákkutató Intézet, Kijev

Összegzés. Az onkológiai profilú megbetegedések palliatív kezelésében a főszerep a világon kiterjedtebb, terápiás és tüneti gyógykezelésre támaszkodni, amely lehetővé teszi a betegek életének egy hónapig tartó folytatását. Klinikai vizsgálatok azt mutatják, hogy a nem-Hodgkin- és Hodgkin-limfómák esetében magasabb a várható élettartam és a túlélési arány a további palliatív kemoterápia esetében. Az Országos Rákkutató Intézet onkohematológiai osztályán a polikemoterápia hatékonyságát és toxicitását vizsgálták a PEPC-sémára a Hodgkin-lymphoma és non-Hodgkin-limfómák refrakter formájában és relapszusában, valamint palliatív terápiában szenvedő betegeknél.

Kulcsszavak: non-Hodgkin limfóma, Hodgkin limfóma, relapszus, primer refrakter forma, kemoterápia, palliatív terápia.

Palliatív kemoterápia refrakter és kiújult non-Hodgkin limfómában és Hodgkin limfómában szenvedő betegeknél

I.A. Kriachok, I.B. Titorenko, T.V. Kadnikova, Y.V. Pastushenko, O.M. Aleksik, K.S. Filonenko, E.V. Kushchevy, K.O. Uljancsenko, T.V. Skrypets

Nemzeti Rákkutató Intézet, Kijev

összefoglaló.A daganatos betegek palliatív kezelésének fő szerepe a gyógyszeres terápia, amely inkább terápiás, mint tüneti jellegű, és lehetővé teszi a betegek életének hónapokkal vagy akár évekkel történő meghosszabbítását. A klinikai vizsgálatok az életminőség és a túlélés bizonyos mértékű javulását mutatják a non-Hodgkin- és Hodgkin-limfómák palliatív kemoterápiájának segítségével. Az Országos Rákkutató Intézet hematológiai osztályán a PEPC kemoterápia toxicitását és hatékonyságát vizsgálták visszaeső és refrakter Hodgkin- és non-Hodgkin limfómában szenvedő betegeknél, akiket palliatív céllal kezeltek.

kulcsszavak:non-Hodgkin limfóma, Hodgkin limfóma, relapszus, refrakter, kemoterápia, palliatív kezelés.

Cím:
Titorenko Irina Boriszovna
03022, Kijev, st. Lomonoszov, 33/43
Nemzeti Rákkutató Intézet
Email: [e-mail védett]

A limfóma olyan patológia, amely azonnali kezelést igényel. A daganat megállítására kombinált technikát alkalmaznak, amelyben a kemoterápia játssza a főszerepet. A limfóma kezelésében különböző típusú kemoterápiát alkalmaznak bizonyos gyógyszerek alkalmazásával.

A limfóma egy rosszindulatú daganat, amely a nyirokfolyadék sejtjeit érinti. A limfociták progresszív csökkenése következtében a patológia gyorsan fejlődik. A limfómának számos megnyilvánulása van. A patológia kezelésének egyik módja a kemoterápia.

A kemoterápia a rosszindulatú daganatok kezelése erős toxinok és mérgek bejutása a szervezetbe aktív a rákos sejtek ellen. Az alkalmazott eszközöket speciális gyógyszerek formájában mutatják be. Ez a terápia a műtét előtt és után is elvégezhető.

Előkészületek

A kemoterápia során csak olyan erős gyógyszereket használnak, amelyek a rákos sejtek pusztulásához vezethetnek, vagy csökkenthetik terjedésük intenzitását. A dózisokat és a szerek kombinációit egyénileg választják ki a rosszindulatú elváltozások mértékétől, a beteg életkorától és a társbetegségektől függően.

A terápia ciklikusan történik. Minden ciklus több hétig tart. Összesen legfeljebb 8 ciklust hajtanak végre, 2-3 hétig tartó helyreállítási intervallumokkal.

A kemoterápiában jelenleg használt leghatékonyabb gyógyszerek a következők:

Chlorambucil. Az alkilező csoportba tartozó gyógyszerekre vonatkozik. Citosztatikus, daganatellenes és immunszuppresszív hatása van. A kóros szöveteket érinti a sejtmagok nukleoproteinek általi megkötése miatt. Bevezetése után nagy aktivitású etilénimónium gyökök képződnek. Fokozott toxicitásuk miatt a rákos sejtek elnyomják.

Szelektív hatásban különbözik, főleg a limfoid szövettel kapcsolatban. A gyógyszer szervezetbe történő első injekciója után 4 nap elteltével pozitív hatás figyelhető meg. A Chlorambucil csak 5 héttel a sugárterápia vagy a szisztémás patológiák kezelése után írható fel. Az adagolást és a sémát szigorúan egyénileg választják ki.

Mabthera. Ebben a gyógyszerben a rituximab fő komponensként működik. Ez az anyag kifejezett immunszuppresszív hatással rendelkezik, és monoklonális típusú antitesteket tartalmaz, amelyek aktívak a rák ellen.

Az antitestek közvetlenül kötődnek a limfociták különböző érettségi fokú antigénjéhez. Kötődés után az anyag bejutása az extracelluláris térbe korlátozott, ami csökkenti az ilyen típusú kezelésre jellemző szövődmények intenzitását.

A gyógyszer különösen hatékony alacsony rákos, kemorezisztens és visszatérő daganatok esetén. Leggyakrabban a MabThera-t follikuláris típusú limfómára írják fel. Az oldat elkészítéséhez keverjen össze legfeljebb 4 mg terméket dextrózzal vagy nátrium-kloriddal.

fludarabin- antimetabolit, amely ellenáll az adenozin-deamináz általi dezaminációnak. Beadás után a fludarabin 2 percen belül aktív formában trifoszfáttá metabolizálódik, ami blokkolja a DNS- és fehérjeszintézis folyamatait.

Elősegíti a DNS fragmentáció aktiválódását. Alapvetően a gyógymódot alacsony rosszindulatú indexű limfómák kezelésére használják. A gyógyszert lassú infúzióra vagy intravénás beadásra szánják 5 napon keresztül, 28 naponként.

Ciklofoszfamid ahol a hatóanyag a ciklofoszfamid. Hatással van a sejtmagok nukleoproteinekjére, és hatással van a DNS-láncra, mivel erősen aktív gyökök képződnek. Kifejezett gátló hatása van mind a már kialakult, mind a kialakuló rákos sejtekre.

3. fokozatú non-Hodgkin limfóma kezelésére használják. A klinikai hatás a beadás után 3 héttel kezdődik. A gyógyszert nem lehet azonnal felírni a sugárterápia és a szisztémás patológiák terápiája után.

Mitoxantron- kifejezett daganatellenes hatása van, amelyet a topoizomeráz és a replikációs folyamatok blokkolásával érnek el. Alkalmazásának fő indikációja a különböző fejlődési stádiumú hormonálisan rezisztens limfóma, beleértve a 4. szakaszt is.

A gyógyszert havonta egyszer adják be 30 mg-os adagban. Ismételt kemoterápia esetén az adag 12 mg-ra csökken. Hosszú tárolási idővel rendelkezik, amely körülbelül 48 óráig tart.

Vincristine. Alkaloid alapú daganatellenes gyógyszer, amely növényi eredetű. A fő anyagot periwinkle rosea-ból izolálták. A gyógyszer képes megállítani a rákos sejtek mitotikus osztódását a metafázisok szakaszában. A hatóanyag 90%-ban képes érintkezni az érintett szövetekkel.

A gyógyszert non-Hodgkin limfóma kezelésére használják, heti 1 alkalommal, az injekciók számát és az adagot az orvos határozza meg. Az injekciók között legalább egy hétnek kell lennie. A gyógyszer nem igényel lassú adagolást.

Doxorubicin- daganatellenes és armokológiai hatású antibiotikum. Aktívan gátolja az RNS és a DNS szintézisét. A szer a kóros sejtek felhasadásához vezet, szabad típusú gyökök képződése miatt. Ezenkívül megfigyelhető a legtöbb sejtfunkció megsértése.

Alacsony szelektív hatékonyságban és magas rákellenes aktivitásban különbözik. Kifejezetten rákkeltő és teratogén hatása van. Az adagot egyénileg határozzák meg. A tanfolyam 1 bemutatkozást tartalmaz. Az egyes tanfolyamok közötti szünetnek legalább 3 hétnek kell lennie.

etopozid- gyógynövényből készült gyógyszer, amely aktívan gátolja a rákos sejtek növekedését és terjedését. A fejlődés utolsó szakaszában lévő bonyolult limfómákra írják fel. A gyógyszer lassú adagolásra szolgál, legfeljebb 100 mg-os adagban 5 napig vagy minden második napon.

A kurzusok közötti intervallum 4 hét, vagy a perifériás vérkép helyreállításáig.

Ciszplatin- alkilező és daganatellenes aktivitású citosztatikus berendezés, amelynek célja a nukleinsavak bioszintézisének elnyomása, ami miatt a rákos sejtek elpusztulnak.

A gyógyszert az elsődleges daganatok, valamint a metasztázisok regressziójára írják fel. De hosszú távú használat esetén a ciszplatin másodlagos rákot okozhat. A gyógyszert 7 naponta egyszer írják fel, 3 hétig. A kezelés 4 tanfolyamot tartalmaz 3 hetes időközönként.

citarabin az antimetabolitok csoportjába tartozik. A pirimidin sorozathoz kapcsolódó szerkezeti típusú metabolitok antagonistája. A terápiás hatás a nukleinsav gátlásának köszönhető.

Célzott hatású, elsősorban a nyirokrendszer szöveteiben és folyadékaiban biztosít rákellenes hatást. A gyógyszeres kezelési rendet a patológia klinikai képétől és a beteg korától függően választják ki.

A rákellenes szerek mellett hormonális szerek is felírhatók velük együtt. Leggyakrabban erre használják Dexametazon vagy prednizolon.

Mód

A limfóma kezelésére szolgáló kemoterápiás módszereket a klinikai kép alapján választják ki, ahol kiemelt figyelmet fordítanak fokozat a környező szövetek érintettsége korosztály türelmes, jelenlét további patológiákáltalános típusú komplikáló terápia.

Az összes adatot figyelembe véve az orvos javasolhat intratekális vagy intravénás terápiát.

intratekális

Ez a technika a gyógyszerek bejuttatása a gerincvelő és a környező agy folyadékába. Ehhez citotoxikus és rákellenes hatású szereket használnak. Miután a gyógyszer bejut a folyadékba, elterjed az egész testben, elérve az érintett sejteket.

Az intratekális módszer indikációi a következők:

• az idegrendszerre terjedő limfómák;
• leukémia;
• daganatok a subarachnoidális térben.

Ez az eljárás lehetővé teszi, hogy a hatóanyagokat olyan helyekre szállítsák, amelyek a véráramlás számára nem hozzáférhetők.

Az egész eljárás némileg hasonlít a lumbálpunkcióhoz, és a következőképpen zajlik:

1. A helyzettől függően a betegnek beadják általános vagy helyi érzéstelenítés majd a gyógyszer beadása következik.
2. Mert injekciók speciális vékony, hosszúkás tűt használnak, amelyet a gerinccsatornába szúrnak.
3. Megvalósítva lumbálpunkció.
4. Akkor gyógyszert injektálnak.
5. Ha a betegnek rövid időközönként több injekciót kell átadnia, speciális katétert kell felszerelni. Ez megszabadítja a pácienst a rendszeres új szúrásoktól. A katétert csak a teljes kemoterápia után távolítják el.

Ezzel a módszerrel a tanfolyamok közötti intervallum az 2 hét.

intravénás

Az intravénás terápia magában foglalja a kemoterápiás gyógyszerek közvetlen bejuttatását a véráramba, cseppek vagy injekciók segítségével.

Ez az eljárás teljesen fájdalommentes. Az időzítés a gyógyszertől függ. Egyes gyógyszerek rövid távú alkalmazást igényelnek 30 perc alatt, míg másokat be kell mutatni 60 perctől 24 óráig.

A gyógyszerek intravénás módszerrel történő bevezetése speciális eszközökkel történik:

1. Kanül- egy hosszúkás kis rugalmas cső, amelyet egy vénába, az alkaron vagy a kézháton helyeznek el. Az eszközt egy fémcsap segítségével helyezik a vénába, majd eltávolítják. A kanült a vénában rögzítik a terápia végéig.
2. Kikötő a bőr alá helyezett miniatűr fém vagy műanyag korong. A mellkasi régió fő vénájához katéter segítségével csatlakozik. A gyógyszer beadásához katétert helyeznek be a portba, és rögzítik ott a terápia teljes időtartama alatt.

Ezen eszközök használatának előnye, hogy minimálisra csökkenti a bőr és más szövetek sérülését. Ugyanakkor gyakran megfigyelhető az eszközök bevezetési területének fertőzése a nem megfelelő higiénia miatt.

Komplikációk

A limfóma mérgező gyógyszerekkel történő kezelésénél a toxikus hatás nemcsak a rák által érintett területet érinti, hanem az egész szervezetet is. Ennek eredményeként a kemoterápiát mindig súlyosbítják az azonnali és késleltetett szövődmények, amelyek a következők:

1. Az emésztőrendszer nyálkahártya szerkezetének megsértése. A toxinok hatása szájgyulladás, torok-, gyomorfekély kialakulásához és szekréciójának megsértéséhez vezethet.
2. A gyógyszerek vezetnek a szőrtüszők haláláig, melynek következtében fokozott hajhullás kezdődik, egészen a kopaszságig.
3. A zúzódások, zúzódások, vérzések állandó megjelenése, mivel a méreganyagok vezetnek átmeneti májműködési zavarokhoz és érrendszeri törékenységhez.
4. Hányinger vagy hányás- a szervezetben lévő méreganyagok túlbőségéből származnak.
5. A reproduktív funkciók megsértése amely hosszú időn keresztül helyreállhat.
6. Időnként növekedhet hőfok.

A központi idegrendszer primer non-Hodgkin limfómáinak kezelési taktikáját a kezdeti állapot a Karnofsky-skálán (több vagy kevesebb, mint 40%), a kreatinin-clearance (több vagy kevesebb, mint 50) határozza meg. A 60 év feletti betegeknél a primer központi idegrendszeri limfóma kemoterápiája a választott kezelés, mivel a sugárterápia (vagy kemoradioterápia) fokozza az azonnali és hosszú távú neurotoxikus hatásokat.

A Karnofsky-skála szerinti kezdetben alacsony státusz (kevesebb, mint 40%) és a kreatinin-clearance kevesebb, mint 50 ml/perc, a betegek koponyasugárterápiát kapnak (SOD 40 Gy), a maradék daganat helyi besugárzásával 45-46-ig. Gy. Ha limfóma sejteket észlelnek az agy-gerincvelői folyadékban, hetente 15 mg-os metotrexát intratekális adagolást kell végezni (legalább 6 injekció). Az MRI adatok alapján (kontrasztjavítással) kóros gócok észlelésekor mérlegelik a lokális gerincbesugárzás lehetőségét.

Ha a Karnofsky-skála szerinti állapot több mint 40%, és a kreatinin-clearance több mint 50 ml/perc, a betegek kemoterápián esnek át. Ha a kemoterápiás sémák klinikailag hatékonyak, a betegek nem kapnak utólagos sugárterápiát.

328.1. Bonn protokoll (intratekális beadási mód adaptálva). 6 kemoterápiás kúra (A-B-C-A-B-C), a kúrák közötti intervallum 2 hét (a kezelés az előző kúra kezdetétől számított 21. napon kezdődik).

328.1.1. A ciklus:

ifoszfamid 800 mg/m2 intravénásan 60 perc alatt a 2-5. napon;

mesna 200 mg/m2 intravénásan bolusban (az ifoszfamid beadása előtt, az ifoszfamid beadásától számított 4 és 8 órával);

328.1.2. B ciklus:

dexametazon 10 mg/m2 orálisan 2-5 napig;

vinkrisztin 2 mg intravénásan bolusban az 1. napon;

metotrexát 5000 mg/m2 intravénás 24 órás infúzió 1. nap (64 évesnél idősebb betegeknél a metotrexát adagja 3000 mg/m2-re csökkenthető);

kalcium-folinát 30 mg/m2 intravénásan bolusban az MTX infúzió kezdetétől számított 34, 42, 48, 54, 60 órában (figyelembe véve a megvonási rendet);

ciklofoszfamid 200 mg/m2 intravénásan 60 perc alatt a 2-5. napon;

metotrexát (7,5 mg), prednizolon (5 mg), citarabin (20 mg) intratekálisan 1,5 napig.

326.1.3. C ciklus:

dexametazon 20 mg/m2 orálisan 3-7 nap;

vinkrisztin 2 mg intravénásan bolusban az 1. napon;

citarabin 3000 mg/m2 intravénásan 3 órán keresztül az 1-2. napon (összesen 2 adag);

metotrexát (7,5 mg), prednizolon (5 mg), citarabin (20 mg) intratekálisan 3,7 napig.

A kemoterápiát a hidratáció (legalább 1,5 l/m2) hátterében végzik. A metotrexát bevezetésével a hiperhidráció mellett (infúziós terápia 2 l / m2 IV, előhidráció 6-8 óra) a vizelet lúgosítása is megtörténik a pH szabályozása mellett, amelynek 7,4-es szinten kell lennie a teljes időtartam alatt. a gyógyszer beadásának és kiválasztódásának időtartama. A metotrexát infúzió sebessége: az első 30 percben 0,5 g/m2, majd 4,5 g/m2 adagolás 23,5 óra alatt. . A kalcium-folinát adagját a metotrexát eliminációs sebességének megfelelően kell beállítani (szérum metotrexátszint, lásd az antidotum-sémát). Súlyos neuropátia esetén a vinkrisztin abbahagyható. 30 perccel a 3 g/m2 dózisú citarabin injekció megkezdése előtt (C blokk) 150 mg/m2 piridoxin-hidrokloridot adnak be intravénásan egy sugárban, és sóoldatos szemcseppet (naponta 6 alkalommal) kortikoszteroid cseppekkel váltakozva.

328.2. Ha a beteg klinikai állapota miatt a bonni protokoll végrehajtása lehetetlen, a BMPD kezelés javasolt.

BMPD séma:

karmusztin 80 mg/m2 intravénásan 1-2 óra alatt az 1. napon;

metotrexát 1500 mg/m2 intravénás 24 órás infúzió a 2. napon;

kalcium-folinát 30 mg/m2 intravénásan bolusban az MTX infúzió kezdetétől számított 42, 48, 54, 60, 66, 72 órában (figyelembe véve a megvonási rendet);

prokarbazin 100 mg/m2 orálisan az 1-8. napon;

dexametazon 24 mg szájon át, 3 részre osztva az 1-14. napon;

metotrexát 15 mg intratekálisan 1. nap.

A kurzusok közötti intervallum 21 nap. 6 tanfolyam van. 3 BMPD kemoterápia részleges hatásának hiányában egyéni program szerint kemoradioterápia javasolt.

A kemoterápiát a hidratáció (legalább 1,5 l/m2) hátterében végzik. A metotrexát bevezetésével a hiperhidráció mellett (infúziós terápia 2 l / m2 IV, előhidráció 6-8 óra) a vizelet lúgosítása is megtörténik a pH szabályozása mellett, amelynek 7,4-es szinten kell lennie a teljes időtartam alatt. a gyógyszer beadásának és kiválasztódásának időtartama. A metotrexát infúzió sebessége: az első 30 percben 0,15 g/m2, majd 1,35 g/m2 adagolás 23,5 órán keresztül. 15 mg/m2 6 óránként A kalcium-folinát adagját a metotrexát kiválasztódási sebességétől (a vérszérum metotrexát szintjétől) függően állítjuk be (19. ábra).

A mellkas területén (mediastinum) előforduló daganatok jóindulatúra és rosszindulatúra osztva. Ez utóbbiak közé tartoznak a limfómák - a nyirokszövetből megjelenő neoplazmák. Általában 20 és 40 év közötti embereknél fordulnak elő. A mediastinalis limfóma veszélyes betegség, amely a mellkas területén fordul elő. Számos fajtája van, amelyek az áramlás jellemzőiben különböznek.

Limfómák több altípusra oszlik:

• Elsődleges. A limfóma a nyirokcsomó szövetéből alakul ki, amely a nyirokcsomók intrathoracalis (mediastinalis) rendszerében található.
• Másodlagos. A másik nevük metasztatikus. A limfóma a mellkasi zónán kívül megjelenő hibás, patológiás sejtek intrathoracalis nyirokcsomóinak zónájába való behatolás után kezd növekedni.