Mucolitikus terápia: racionális választás. Nyálkaoldó szerek krónikus obstruktív tüdőbetegség kezelésében Karbocisztein vagy ambroxol, amely jobb a gyermekek számára

A karbocisztein egy nyálkaoldó szer, amelynek hatása a sziáltranszferáz gátlásának köszönhető.

Ez az enzim elősegíti a hörgőváladék termelődését a hörgők nyálkahártyájának serlegsejtjeiben. A sziálsav a neuraminsav különféle kémiai származékaira utal (1. ábra). A "sziálsav" kifejezés a görög maXov ("nyál") szóból származik. Valójában a sziálsav-származékok széles körben elterjedtek a különböző szövetek nyálkahártyájában, és szükségesek a különböző glikoproteinek kialakulásához. A sziáltranszferáz enzim sziálsavmaradékokat köt a glikoprotein fehérjék felületéhez. A sziálsavmaradékok negatív töltést hoznak létre a sejtfelszínen, ami elősegíti az intracelluláris folyadék felszívódását (Schauer, 2000) és a nyálkaszekréció kimerülését a vízfrakcióban. A sziáltranszferáz gátlása elősegíti a nyálkaszekréció cseppfolyósodását.

Az N-acetilcisztein (ACC) szintén nyálkaoldó hatású, és elősegíti a nyálka elvékonyodását és a légutakból való kiürülését (Grassi, 1997). Az N-acetilcisztein hatása feltehetően a köpetsav-mukopoliszacharidok diszulfidkötéseinek megszakításán alapul, ami segít csökkenteni a nyálka viszkozitását (De Vries N., 1993). Az N-acetilcisztein növeli a kevésbé viszkózus szialomucinok és az alveoláris felületaktív anyagok arányát a II-es típusú alveolocitákban, fokozza a csillók motoros aktivitását a köpet viszkozitásának csökkentésével (Stey C., 2000; Gillissen A., 1998).

Az N-acetilcisztein alkalmazásakor figyelembe kell venni a hörgőgörcs kialakulásának lehetséges kockázatát (Pakravan, 2008; Flanagan, 1991; Mant, 1984), különösen bronchiális asztmában (Dano, 1971). Az ACC-vel járó bronchospasmus kialakulásának részletes mechanizmusa nem ismert, lehetséges magyarázata az allergiás gyulladás fő mediátora - a hisztamin - szintjének emelkedése (Sandilands, 2009). Az N-acetilcisztein dózisának megválasztásával csökken a bronchospasmus kialakulásának kockázata (Millman, 1985).

A gyógyszerrel végzett hosszú távú kezelés a csillós sejtek aktivitásának elnyomását okozza (Busarova G.A., 2003). Az N-acetilcisztein szedése ellenjavallt gyomor- és nyombélfekély esetén is akut stádiumban, terhesség és szoptatás alatt (RLS, 2010).

A karbocisztein (Flyuditek) szájon át bevéve aktívan felszívódik a felső gyomor-bél traktusban, bejut a véráramba, a véráramlással eléri a tüdőt és a hörgő endotélium kiválasztó sejtjeit. Kémiai szempontból a karbocisztein az N-acetilcisztein származéka (2. ábra). A karbocisztein maximális koncentrációja a hörgőszekrécióban 2-3 órával az orális beadás után érhető el, és 8 órán át fennmarad. Az N-acetilciszteintől eltérően a karbocisztein nem okoz hörgők összehúzódását; A karbocisztein lehetséges mellékhatásai közül a székletzavarok, az epigasztrikus fájdalom és az allergiás reakciók elszigetelt esetei jegyezhetők meg (RLS, 2010).

A felső légúti nyálkahártyába kerülve a karbocisztein aktiválja a sziáltranszferázt, amely serkenti a kevésbé viszkózus mucin szintézisét a serlegsejtekben, és optimalizálja a savas/semleges szialomukoidok arányát. Ennek köszönhetően a viszkózus, kóros nyálkaréteg és a nyálkahártya között normál reológiai tulajdonságokkal rendelkező nyálkaréteg képződik. Ez a nyálka érintkezik a csillós hám perisztaltikus csillóival, amelyek a vastag nyálkát felfelé szorítják. Ez megteremti a feltételeket a mukociliáris clearance normalizálódásához (Samsygina G.A., 2005), és növeli a csillós hám túlélését. Ebben az esetben a megváltozott reológiai tulajdonságokkal rendelkező viszkózus nyákot evakuálják és eltávolítják a testből, a "normál" nyálkaréteg felületén. Így a karbocisztein elősegíti a hörgők nyálkahártyájának regenerálódását.

A karbocisztein a szekréciós IgA szintézisét is helyreállítja, serkenti a glutation szekrécióját a nyálkahártya hámsejtjeiben, kifejezett gyulladásgátló és immunmoduláló aktivitással rendelkezik (Ovcharenko S.I., 2002; Klyachkina I.L., 2008). Általánosságban elmondható, hogy a karbocisztein fokozza a hörgő nyálkahártya regenerációjának aktivitását, csökkenti a serlegsejtek számát, és fokozza a csillós sejtek aktivitását (Belousov Yu.B., 1996; Maidannik V.G., 2005).

További információ a karbocisztein farmakológiájáról:

1. Astafiev V.A. A farmakológia alapjai a formulával: tanulmányi útmutató / V.A. Asztafjev. - M. : KNORUS, 2013. - 544 p. - (Középfokú szakképzés)., 2013

Catad_tema SARS gyermekeknél - cikkek

Mukoaktív terápia gyermekek akut légúti fertőzéseinek kezelésében

N.A. Solovieva, G.A. Kulakova, E.A. Kurmaeva
Kazan Állami Orvosi Egyetem, Kórházi Gyermekgyógyászati ​​Tanszék, járóbeteg-gyermekgyógyászati ​​és OEM-tanfolyamokkal

A felső és alsó légutak fontos védőmechanizmusa az agresszív környezeti hatásokkal szemben a mukociliáris clearance. A csillók és a nyálka a hám felszínén egyetlen funkcionális komplexet alkot, amely normál szekréciós reológiával védő funkciót lát el. A légúti gyulladás, amely a csillós hám károsodásához és a köpet reológiai tulajdonságainak megváltozásához vezet, a mukociliáris clearance csökkenésével jár. A köpet viszkozitásának jelentős növekedésével mind a kiürülés, mind a köhögés kikapcsolódik, i.e. önvédelmi mechanizmusok. Ezért fontos a mucolitikus terápia optimális változatának kiválasztása. A mukoregulátorok normalizálják a nyálkát a mirigysejtekkel, a nyálka viszkozitását és reológiai tulajdonságait, javítják a mukociliáris clearance-t (karbocisztein - Fluditec). A Fluditec immunmoduláló, gyulladáscsökkentő és antioxidáns tulajdonságokkal rendelkezik, fokozza az antibiotikumok és más antimikrobiális gyógyszerek hatását a légúti betegségek kezelésében. A "Fluditec" gyógyszer bevonása az akut bronchitis kezelésébe patogenetikailag indokolt, csökkentheti a kezelés időtartamát és javíthatja a beteg életminőségét.
Kulcsszavak: mukociliáris clearance, köhögés, gyermekek, mukoaktív terápia, karbocisztein (Fluditec).

Mukoaktív terápia gyermekek akut légúti fertőzéseinek kezelésében

N.A. SOLOVIOVA, G.A. KULAKOVA, E.A. KURMAEVA
Kazany Állami Orvostudományi Egyetem

A mukociliáris clearance a felső és alsó légutak fontos védekező mechanizmusa az agresszív környezeti hatásokkal szemben. A hám felszínén lévő csillók és nyálka egyetlen funkcionális komplexumot alkotnak, amely a szekréció normál reológiájában védő funkciót tölt be. A légutak gyulladása, amely a csillós hám károsodását és a köpet reológiai tulajdonságainak megváltozását eredményezi, a mukociliáris clearance csökkenésével jár. A nyálka viszkozitásának jelentős növekedésével a kiürülés és a köhögés megszűnik, azaz. az önvédelmi mechanizmusok. Ezért fontos kiválasztani a mucolitikus terápia legjobb lehetőségét. A nyálkahártya-szabályozók szabályozzák a nyálkahártya termelését a mirigysejtekkel, normalizálják a nyálka viszkozitását és reológiai tulajdonságait, javítják a mukociliáris clearance-t (karbocisztein - Fluditec). A Fluditec gyógyszer immunmoduláló, gyulladásgátló és antioxidáns tulajdonságokkal rendelkezik, fokozza az antibiotikumok és más antimikrobiális szerek hatását a légúti betegségek kezelésében. A Fluditec gyógyszer bevonása az akut bronchitis kezelésébe a patogenetikával magyarázható, csökkentheti a kezelési időt és javíthatja a beteg életminőségét.
kulcsszavak: mukociliáris kiürülés, köhögés, gyermekek, mukoaktív terápia, karbocisztein (Fluditec).

Fiziológiás körülmények között a felső légutak nyálkahártyája a meglévő védőfaktoroknak köszönhetően sikeresen megbirkózik a környezet agresszív hatásával, az idegen részecskék behatolásával. Fontos védelmi mechanizmus a tracheobronchiális titok kialakulása, amely a hám, a légcső és a hörgők kehelysejtjeinek szekréciós aktivitásának kumulatív terméke. A nyálkahártya egyik fő védőmechanizmusa a mukociliáris clearance. A légutak csillós hámjának csillói biztosítják a titok állandó mozgását a szájüreg irányába, valamint a felesleges nyálka, idegen részecskék és mikroorganizmusok eltávolítását. A csillós hám csillóinak optimális működése csak a nyálkahártya szekréciójának normális reológiája mellett lehetséges (viszkozitás, rugalmasság, tapadás). A légúti nyálkahártya sejtjei által termelt nyálka összetétele immunglobulinokat (A, M, G, E), enzimeket (lizozim, laktoferrin) tartalmaz, amely baktericid hatást biztosít. A nyálkás váladék két fázisból áll: egy felületesebb és vastagabb gélből és egy szolból, amelyben a csillók mozognak. A csillók kétfázisú mozgást hajtanak végre: hatékony ütést, amely során elérik a gélréteget és megmozgatják, majd kiegyenesedik. Így a hám felszínén lévő csillók és nyálka egyetlen funkcionális komplexet alkotnak.

A csillós hám működését számos tényező negatívan befolyásolja. A dohányfüst megbénítja a csillók mozgását. Kedvezőtlenül befolyásolja a tiszta oxigén, ammónia, formaldehid, forró levegő belélegzését. A károsodás a vírusok és baktériumok toxinjainak hatása. Ezekben az esetekben a mozgáskoordináció, a térbeli tájékozódás és a csillók tevékenysége zavart szenved. Ezenkívül megsérti a csillós hám sejtjeinek ultrastruktúráját, csökken a csillók száma és elvesztése. Az érzékeny szervezetben a csillók működése is zavart szenved. Ezenkívül nehéz eltávolítani mind a túl viszkózus, mind a túl folyékony váladékot. A titok viszkozitása és rugalmassága az összetételében lévő víz és mucin mennyiségétől függ.

Gyulladás esetén jelentősen megnő a hörgőmirigyek és a serlegsejtek szekréciója, a sejtek bomlástermékei, a létfontosságú aktivitás metabolitjai és a mikroorganizmusok bomlása, valamint a váladék mennyisége a bronchiális szekrécióban. Megállapítást nyert, hogy a nyálka túltermelésével egyidejűleg a titok összetétele is megváltozik - a víz fajsúlya csökken és a mucin koncentrációja nő. Sűrű és viszkózus titok stagnál a légutakban, ami szellőzési zavarokhoz vezet, és elősegíti a baktériumok szaporodását. Ezenkívül a nyálka összetételének megváltozását a bronchiális váladék baktericid tulajdonságainak csökkenése kíséri, mivel csökken a szekréciós immunglobulin A (s-IgA) koncentrációja. Ez hozzájárul a patogén mikroorganizmusok fokozott tapadásához a légutak nyálkahártyáján, és kedvező feltételeket teremt szaporodásukhoz.

A nyálkaképződés növekedése a nyálkahártya védekező válasza a behatoló kórokozókkal szemben. A védőfolyamatból származó nyálka túltermelése azonban kóros folyamattá válik. Egy úgynevezett ördögi kör alakul ki - a triggerek adhéziója gyulladásos reakció kialakulásához vezet a nyálkahártyából, fokozódik a termelés és megváltozik a nyálka reológiája, megzavarodik a mukociliáris clearance, ami hozzájárul a mikroorganizmusok szennyeződéséhez és a kóros folyamat fennmaradásához. . Így a légúti gyulladás, amely a csillós hám károsodásához és a köpet reológiai tulajdonságainak megváltozásához vezet, a mukociliáris clearance csökkenésével jár. A mukociliáris clearance elégtelen szintje nem teszi lehetővé a légutak megfelelő kiürülését a köpettől. Ugyanakkor a köhögés a légutak tisztításának fő mechanizmusává válik. Hiperszekréció esetén a köhögés több mint 50% -os kiürülést biztosíthat, ezáltal kompenzálja a mukociliáris transzport lehetséges megsértését. De a viszkozitás jelentős növekedésével mind a clearance, mind a köhögés kikapcsolódik, azaz. önvédelmi mechanizmusok.

A köhögés segít eltávolítani az idegen anyagokat a légutakból, normál körülmények között másodlagos jelentőségű. A köhögés egy komplex védőreflexen alapul, amelynek célja a belélegzett levegővel érkező idegen anyagok és a légutakban felhalmozódó nyálka eltávolítása a légutakból. A köhögés kialakulásának mechanizmusa a megfelelő vagus idegreceptorok irritációjához kapcsolódik, amelyek a reflexzónák területén koncentrálódnak, beleértve a gége nyálkahártyáját, a légcső bifurkációját és a nagy hörgőket. Meg kell jegyezni, hogy a hörgőkben lévő receptorok száma csökken, ahogy átmérőjük csökken. A terminális hörgőkben nincsenek köhögési receptorok, ami megmagyarázza a köhögés hiányának okát, ha a légzési elégtelenség tüneteinek jelenlétében szelektíven érintették őket. A köhögést a külső hallójárat, az orrmelléküregek és a garat nyálkahártyájának, valamint a mellhártyán, a parietális hashártyán, a rekeszizom és a szívburok területén található reflexogén zónák irritációja is okozhatja. Ugyanakkor a köhögés más betegségeket is kísérhet, különösen a szív- és érrendszer, a gyomor-bél traktus (GIT), a központi idegrendszer (CNS) stb.

Légzőrendszeri betegségek esetén a köhögés jellege és intenzitása a túlnyomórészt érintett területtől függ. Tehát a gégegyulladást durva, „ugató” köhögés megjelenése jellemzi, amelyet a hang rekedtsége vagy aphonia kísér. A tracheitisre jellemző a szegycsont mögötti nyersesség érzésével járó száraz köhögés. Az akut hörghurut debütálása során gyakrabban észlelnek száraz, terméketlen köhögést, amelyet nedvesebb, mélyebb köhögés követ. A betegség első napjaiban az auskultáció során száraz, szétszórt zörgés hallatszik, mivel köpet jelenik meg a hörgőkben, különféle nedves zörgés hallható, amelyek köhögéssel csökkennek vagy eltűnnek. A hörgők lumenének szűkülése miatt kialakuló obstruktív komponens kialakulása esetén száraz zihálás jelentkezik. A köhögés paroxizmálissá, szárazzá, rögeszméssé válik. A tüdőgyulladás kialakulásának első napjaiban, amikor a fő kóros folyamat az alveolusokban lokalizálódik, a köhögés általában nem a betegség fő tünete, és terméketlen köhögés van. A tüdőszövet károsodásának mértékétől függően a betegség klinikai képét a légzési elégtelenség dominálhatja súlyos mérgezési tünetekkel, valamint a tüdő auskultációja és ütődése során észlelt jellegzetes elváltozásokkal - a pulmonalis légzés lokális gyengülése krepitáns jelenlétével. sípoló légzés, ütőhangszerek tompasága a gyulladásos területen. A mellhártyagyulladásra jellemző a száraz, terméketlen köhögés, amely mély lélegzetvételkor jelentkezik, és fájdalom kíséri a mellkast.

A köhögés ésszerű kezeléséhez meg kell határozni annak okait, és meg kell határozni a megszüntetésük módját.

A mukoaktív gyógyszerek osztályozása a hatásmechanizmus szerint

közvetlen cselekvés
A szekréciós polimereket megbontó gyógyszerek	Tiolitikumok - cisztein származékai	Acetilcisztein, cisztein, mesna, metilcisztein, etilcisztein, L-cisztein, guaifenezin, imozimaza, terrilitin
	Vizin alkaloid származékok (benzil-aminok)	Bromhexin, Ambroxol, Lazolvan
	Proteolitikus enzimek	Tripszin, kimotripszin, kimopszin, ribonukleáz, dezoxiribonukleáz
A szekréció rehidratációját elősegítő gyógyszerek		Szervetlen jód-, nátrium- és káliumsók, hipertóniás sóoldatok
Közvetett cselekvés
A gastropulmonalis reflexet serkentő gyógyszerek	Fitopreparációk	Termopszis, mályvacukor, édesgyökér, isztoda, illóolajok készítményei
	Szintetikus vegyületek	terpinhidrát, likorin
Kiválasztást szabályozó gyógyszerek	A karbocisztein származékai	Karbocisztein és lizinsója

A köhögésterápia a következőket tartalmazza:

• intézkedések a hörgők vízelvezető funkciójának javítására és a megfelelő mucocilialis clearance helyreállítására;
• köhögéscsillapító szerek alkalmazása a javallatok szerint;
• antibiotikum terápia alkalmazása bizonyított bakteriális fertőzés esetén.

A tényleges köhögés kezelésének szükségessége, i.e. az úgynevezett köhögéscsillapító terápia kijelölésében, főleg akkor fordul elő, ha a gyermeknek terméketlen, száraz, rögeszmés köhögése van. Különlegessége abban rejlik, hogy nem vezet a légutakban felgyülemlett váladék kiürítéséhez, és nem szabadítja fel a légutak nyálkahártyájának receptorait az irritáló hatásoktól. Ezért fontos a mucolitikus terápia optimális változatának kiválasztása. Fő feladatai a váladék cseppfolyósítása, intracelluláris képződésének csökkentése, rehidratálása és a kiválasztódás serkentése. Így a köhögéscsillapító terápia hatékonysága ilyen klinikai helyzetben a köhögés fokozása, feltéve, hogy a száraz, nem produktív állapotból a nedves, produktív állapotba kerül. Ez fertőtlenítő hatásának megvalósításához és helyreállításához vezet.

Számos gyógyszer létezik, amelyek közvetlenül vagy közvetve befolyásolhatják a köhögést. A köhögéscsillapító szerek központi hatásúak (gátolják a köhögési központot) és perifériásak (elnyomják a köhögési receptorok érzékenységét). Az első kábítószerre (kodein, dionin, morfin) van felosztva, a gyermekgyógyászati ​​gyakorlatban nem használják őket súlyos mellékhatások miatt, amelyek légzésdepresszió és reflexek, hipnotikus hatás, függőség és bél atónia formájában jelentkeznek; és nem kábító (sinekod, glauvent, glaucin, tusuprex, sedotussin stb.), nem addiktív, légzésdepresszió és bélatónia. A perifériás hatású köhögéscsillapító gyógyszerek közé tartozik a lidokain (helyi érzéstelenítő), a libexin. Gyermekeknél a köhögéscsillapítókat csak olyan gyötrelmes, rögeszmés, fájdalmas, terméketlen köhögés esetén írják fel, amely megzavarja a gyermek állapotát és alvását, például szamárköhögés esetén. A nagy mennyiségű köpet jelenléte ellenjavallat a köhögéscsillapító szerek kinevezésére, mivel a köhögés hatékony mechanizmus annak evakuálására. Ellenjavallat a broncho-obstruktív szindróma, a pulmonalis suppuration és a vérzés, az inhalációs érzéstelenítést követő első napon.

A légúti nyálkahártya szekréciójának jellemzőit befolyásoló mukoaktív gyógyszerek a következő csoportokba tartoznak. A mucolitikus terápia kiválasztásakor általánosan elfogadott a légúti elváltozás természete. A mucolitikumok széles körben alkalmazhatók a gyermekgyógyászatban az alsó légúti betegségek - mind akut (tracheitis, bronchitis, tüdőgyulladás), mind krónikus (krónikus bronchitis, bronchiális asztma, veleszületett és örökletes bronchopulmonalis betegségek, beleértve a cisztás fibrózist) - kezelésében. A mucolitikumok kijelölése a felső légúti megbetegedések esetén is javasolt, amelyet nyákos és nyálkahártya-purulens váladék (rhinitis, sinusitis) felszabadulás kísér. Ugyanakkor a mucolitikumok hatásmechanizmusa eltérő, ezért eltérő hatékonysággal rendelkeznek.

Az acetilcisztein az egyik nyálkaoldó gyógyszer. Hatásmechanizmusa a köpetsav mukopoliszacharidjainak diszulfid kötéseinek megszakításán alapul, ami a mukoproteinek depolarizációjához vezet, segít csökkenteni a nyálka viszkozitását, hígítja és megkönnyíti a hörgőkből való kiürülést anélkül, hogy jelentősen növelné a térfogatot. a köpet. Ezenkívül az acetilcisztein megkülönböztető tulajdonsága, hogy képes elvékonyítani a gennyes köpetet az azt követő evakuálással.

A mukoaktív gyógyszerek egyes csoportjainak hatásának összehasonlító jellemzői

Az acetilcisztein hatékonysága nyálkaoldó, antioxidáns és antitoxikus hatásának köszönhető. Az antioxidáns hatás az oxidatív gyökök semlegesítésével és a glutation szintézisével jár együtt, ami növeli a sejtek védelmét a szabad gyökök oxidációja, a légúti gyulladásos megbetegedések során képződő endo- és exotoxinok káros hatásaival szemben. Az acetilcisztein kifejezett nem specifikus antitoxikus hatással rendelkezik - a gyógyszer hatékonyan mérgezi a különböző szerves és szervetlen vegyületeket. Tehát az acetilcisztein a paracetamol túladagolásának fő ellenszere.

Számos tanulmány tanulmányozta az acetilcisztein kezelés biztonságosságát a bronchopulmonalis rendszer betegségeiben szenvedő betegeknél. Hányingert és szájgyulladást a betegek 2%-ánál figyeltek meg. Egyes fogékony betegeknél, különösen a hörgők túlérzékenységében szenvedőknél, az acetilcisztein különböző mértékű hörgőgörcsöt okozhat. A mellékhatások általában gyomor-bélrendszeri diszfunkcióként nyilvánulnak meg - gyomorégés, hányinger, dyspepsia, hasmenés és ritkán hányás. Ritka esetekben fejfájás és fülzúgás, vérnyomáscsökkenés, pulzusszám emelkedés (tachycardia), vérzés lép fel.

Gyógyszerészetileg inkompatibilis antibiotikumokkal (penicillinek, cefalosporinok, eritromicin, tetraciklin és amfotericin B) és proteolitikus enzimekkel.

A brómhexin nyálkaoldó (szekretolitikus) szer, amely köptető és gyenge köhögéscsillapító hatással rendelkezik. Csökkenti a köpet viszkozitását (depolimerizálja a mukoproteint és a mukopoliszacharid rostokat, növeli a hörgőszekréció savós komponensét); aktiválja a csillós hámot, növeli a térfogatot és javítja a köpet ürítését. Serkenti az endogén felületaktív anyag termelését, amely biztosítja az alveoláris sejtek stabilitását a légzés során. A hatás csak a kezelés kezdetétől számított 2-5 napon belül jelentkezik. A bromhexin elősegíti az antibiotikumok (amoxicillin, eritromicin, cefalexin, oxitetraciklin), szulfanilamid gyógyszerek bejutását a hörgőszekrécióba az antimikrobiális terápia első 4-5 napjában. Mellékhatások: szédülés, fejfájás; hányinger, hányás, dyspeptikus zavarok, hasi fájdalom, a gyomor- és nyombélfekély súlyosbodása, a máj transzaminázok fokozott aktivitása; bőrkiütések, viszketés, csalánkiütés, rhinitis, angioödéma; légszomj, láz és hidegrázás. Óvatosan a hörgők betegségeinél, amelyeket a váladék túlzott felhalmozódása kísér.

Az ambroxol egy nyálkaoldó szer, amely serkenti a tüdő prenatális fejlődését (növeli a felületaktív anyag szintézisét, szekrécióját és gátolja annak bomlását). Szekretomotoros, szekretolitikus és köptető hatása van; serkenti a hörgők nyálkahártyájának mirigyeinek savós sejtjeit, növeli a nyálkahártya szekréció tartalmát és a felületaktív anyag (felületaktív anyag) felszabadulását az alveolusokban és a hörgőkben; normalizálja a köpet savós és nyálkahártya összetevőinek zavart arányát. A hidrolizáló enzimek aktiválásával és a lizoszómák Clark sejtekből történő felszabadulásának fokozásával csökkenti a köpet viszkozitását. Növeli a csillós hám motoros aktivitását, fokozza a mukociliáris transzportot. Mellékhatások: allergiás reakciók: bőrkiütés, csalánkiütés, angioödéma, egyes esetekben - allergiás kontakt dermatitis, anafilaxiás sokk. Ritkán - gyengeség, fejfájás, hasmenés, száj- és légúti szárazság, exanthema, rinorrhoea, székrekedés, dysuria. Hosszan tartó, nagy dózisú használat esetén - gasztralgia, hányinger, hányás. Nem kombinálható köhögéscsillapító gyógyszerekkel, amelyek megnehezítik a köpet eltávolítását. A bronchiális asztmában szenvedő betegeknek az ambroxol belélegzése előtt hörgőtágítókat kell alkalmazniuk, hogy elkerüljék a légúti nem specifikus irritációt és görcsöket. Enzimkészítmények - hígítják a nyálkát az alkotóelemek (ribonukleáz, dezoxiribonukleáz) fermentálásával, a gyermekgyógyászati ​​gyakorlatban nem használják.

Köhögéscsillapítók - általában a gyomor-tüdőreflexet serkentő gyógynövénykészítmények (mályvacukor gyökér, termopszis gyógynövény, édesgyökér, ammónia-klorid, nátrium-citrát, terpinhidrát stb.). Ez a csoport növeli a termelődő váladék mennyiségét, és bőséges mennyisége miatt nem ajánlott. Gyermekeknél óvatosan kell alkalmazni, mivel a hányás- és köhögési központok túlzott stimulálása hányáshoz és aspirációhoz vezethet. Ezért az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek korlátozottan használhatók.

Mucohydratants - gyógyszerek, amelyek elősegítik a szekréció rehidratációját, a víz bevezetését a titok "sol" rétegének szerkezetébe. Ezek hipertóniás só- és szódaoldatok, jódtartalmú készítmények (nátrium- és kálium-jodid). A gyógyszerek serkentik a hörgőszekréciót, hígítják a köpetet, fokozzák a csillós hám perisztaltikáját.

Mukoregulátorok - olyan gyógyszerek csoportja, amelyek szabályozzák a mirigysejtek nyálkatermelését, normalizálják a nyálka viszkozitását és reológiai tulajdonságait, valamint javítják a mukociliáris clearance-t (karbocisztein, stepronin, letostein). Az utolsó csoport különös figyelmet vonz, mivel a köpet kiválasztásának javítása érdekében nemcsak hígítani kell a nyálkát, hanem normalizálni kell a viszkozitását is. Tehát, ha a titok túl viszkózus, akkor a csillók nehezebben tudják előmozdítani. Túlzottan folyékony közegben a mukociliáris transzport nem hatékony.

A mukoregulátorok képviselője a Fluditec gyógyszer, amely szirup formájában kapható, amely 50 mg / ml karbociszteint (felnőtt forma) és 20 mg / ml (gyermekforma) tartalmaz, 125 ml injekciós üvegenként. A Fluditec-et 2 évesnél idősebb gyermekeknél alkalmazzák olyan légúti betegségekben szenvedő gyermekeknél, akiknél a köpet kiürülése a légutakból (bronchialis asztma, bronchiectasia, akut és krónikus bronchitis, tracheobronchitis, pharyngitis, rhinitis, sinusitis, otitis media) szenved. a páciens bronchoszkópiára és bronchográfiára.

Szájon át bevéve a Fluditec gyorsan és szinte teljesen felszívódik, a vér csúcskoncentrációja 2-3 órán belül eléri, a terápiás plazmakoncentráció a bevételt követően 8 órán át fennmarad. A gasztrointesztinális traktusban metabolizálódik, változatlan formában és részben metabolitok formájában főként a vizelettel ürül. A karbocisztein és a glükokortikoszteroidok egyidejű adásakor ezeknek a gyógyszereknek a farmakológiai hatásának kölcsönös fokozása figyelhető meg. A "Flyuditek" gyógyszer fokozza az antibiotikumok és más antimikrobiális gyógyszerek hatását a légúti betegségek kezelésében. Fokozza a teofillin hörgőtágító hatását. Köhögéscsillapító és atropin-szerű gyógyszerekkel történő egyidejű alkalmazás csökkenti a karbocisztein bevételének hatékonyságát.

A Fluditec egy nyálkaoldó és nyálkahártya-szabályozó gyógyszer, amely immunmoduláló, gyulladáscsökkentő és antioxidáns tulajdonságokkal is rendelkezik. A karbocisztein hatóanyaga képes szabályozni a hörgők nyálkahártyájában található serlegsejtek szekréciós funkcióját.

A karbocisztein csökkenti a kehelysejtek számát és aktivitását, ezáltal csökkenti a nyálkakiválasztást, megkönnyíti annak evakuálását a légutak lumenéből, normalizálja a hörgők vízelvezető funkcióját. A szialiltranszferáz enzim működésének szabályozásával a karbocisztein a savas (szialomucinok) és a semleges (fucomucinok) mucinok mennyiségi arányának normalizálásához vezet. Ez a köpet elvékonyodásához vezet, mivel a gyógyszer növeli a vizet visszatartani képes hidrofil mucinok mennyiségét, így csökken a titok viszkozitása és sűrűsége.

A gyógyszer javítja a mukociliáris transzportot, segít helyreállítani a légutakat bélelő hámszövet szerkezetét. A "Flyuditek" gyógyszer bevétele serkenti a csillós epitélium villi motoros aktivitását, növeli a ciliáris impulzus hatékonyságát, serkenti a hörgők tisztító aktivitását. Ezenkívül a gyógyszer gyulladáscsökkentő hatással rendelkezik azáltal, hogy növeli a sialomucinok gátló hatását a kininekhez képest, és javítja a mikrocirkulációt. Ez a hatásmechanizmus hozzájárul a gyulladásos folyamat gyors enyhítéséhez, és ennek megfelelően a légutak normális működésének helyreállításához.

A. Macci et al. (2009) kimutatták a karbocisztein gyulladáscsökkentő hatását a gyulladást elősegítő citokinek termelésének csökkentésével. Ezenkívül a karbocisztein jelentősen csökkenti az oxidatív stresszt azáltal, hogy megakadályozza a szabad gyökök képződését a gyulladásos folyamat során.

A karbocisztein bevitele a szekréciós immunglobulin A koncentrációjának növekedéséhez is vezet, ezáltal fokozza a helyi immunvédelmet.

Fertőző rhinitisben és adenoiditisben szenvedő gyermekek exfoliatív citogramjának vizsgálata, amelyet G.D. Tarasova és munkatársai a fagocitózis folyamatának szabályozásáról és a mikroorganizmusok számának csökkentéséről tanúskodnak, amikor a "Flyuditek" gyógyszert a kezelési komplexum tartalmazza. T. Sumitomo et al. (2012) publikálta a karbocisztein hatását a fertőző folyamatokra Streptococcus pneumoniae humán alveoláris epitheliocyták tenyészetében in vitro. Kimutatták, hogy a karbocisztein használata megakadályozza a kórokozók tapadását vagy csökkenti annak erejét.

M. Yamaya és mtsai. (2010) kimutatta, hogy a karbocisztein gátolta a szezonális influenza A vírus bejutását és szaporodását, amikor a humán légcsőhámsejt-tenyészetet megfertőzték a vírussal. Ezenkívül a karbocisztein korlátozta a gyulladásos választ, ami a pro-inflammatorikus citokinek koncentrációjának csökkenésében nyilvánult meg, és ennek eredményeként a légúti epiteliális sejteket megvédte a pusztulástól.

Asztal 1.
Az akut légúti fertőzések klinikai tüneteinek értékelése mukoaktív gyógyszerekkel végzett terápia során

Száraz köhögés	Nedves köhögés	Nátha	Mámor	Légszomj	pontszám
Hiányzó	Hiányzó	Hiányzó	Hiányzó	Nem	0
Gyenge	Gyenge	Nehézség az orrlégzésben	Gyenge	A fizikai aktivitás során	1
Mérsékelt	Mérsékelt	Mérsékelt	Mérsékelt	Pihenőn	2
Kifejezve	Kifejezve	Kifejezve	Kifejezve	“	3
erősen kifejezett	erősen kifejezett	erősen kifejezett	erősen kifejezett	erősen kifejezett	4

2. táblázat.
A mukoaktív szerek klinikai hatékonysága akut légúti fertőzésben szenvedő betegeknél (pontokban)

Klinikai tünetek	kezelés előtt	3. nap	5. nap	7 nap átlagpontszáma
Főcsoport (Fluditec), n=30
Száraz köhögés	2,52	2,00	1,00	0,31
Nedves köhögés	2,55	1,7	1,08	0,5
Nátha	2,26	2,23	1,29	0,26
Mámor	2.56	1,69	0,57	0,07
Száraz zihálás	2,57	1,85	0,33	0
Nedves rales	2,1	2,0	0,83	0,16
Összehasonlító csoport (acetilcisztein), n=20
Száraz köhögés	2,56	2,22	1,50	0,50
Nedves köhögés	2,5	2,00	1,30	1,00
Nátha	2,2	2,42	1,35	0,37
Mámor	2,5	1,8	0,8	0,5
Száraz zihálás	2,55	2,00	0.66	0,5
Nedves rales	2,0	2,23	1,12	0,6

M. Asada és munkatársai kutatása. (2012) megállapították, hogy ha légúti syncytialis (RS) vírusfertőzéssel fertőződött meg in vitro humán légcsőhámsejtek tenyészeteiben a karbocisztein alkalmazása a vírusszaporodás gátlásához vezetett, profilaktikus használat esetén pedig a virionok sejtekbe való behatolásának megakadályozásához az RS vírus receptorainak membránexpressziójának csökkentésével.

H. Yasuda és mtsai. (2010) a karbocisztein mucolitikus gyógyszer hatását vizsgálta a rhinovírus fertőzésre. Az eredmények azt mutatták, hogy a karbocisztein csökkentette a vírusürítést, a vírus RNS mennyiségét a sejtekben, a sejt fertőzésre való érzékenységét, valamint az interleukin IL-6 és IL-8 koncentrációját a rhinovírussal való fertőzés után.

A karbocisztein a légzőrendszer minden részében hat, beleértve a felső és alsó légutakat, az orrmelléküregeket. A gyógyszer hatása a középfül patológiás folyamatainak jelenlétében is megfigyelhető. A nyálka orrmelléküregekből és a középfül üregéből való kiürítésének fő mechanizmusa a mukociliáris clearance. Fokozásának köszönhető, hogy a karbocisztein hatékony gyógyszer mind az akut, mind a krónikus rhinosinusitis és otitis media kezelésében. G.L. Balyasinskaya et al. (2006) a Fluditec hatását vizsgálták antibiotikum terápiával (penicillin antibiotikumok, 3. generációs cefalosporinok és makrolidok) és dekongesztánsokkal kombinálva akut rhinosinusitisben, akut exudatív középfülgyulladásban és akut nasopharyngitisben szenvedő gyermekeknél.

A szerzők megállapították, hogy a Fluditec alkalmazásával gyorsan jelentkezik a pozitív hatás, és normalizálódik a nyálka reológiai tulajdonságai a váladék mennyiségének növekedése nélkül, és arra a következtetésre jutottak, hogy a gyógyszer hatékony, biztonságos és patogenetikus a kezelésben. a felső légúti gyulladásos betegségek gyermekeknél.

A "Flyuditek" gyógyszer hatása sokrétű, hatékonyságát és biztonságosságát számos klinikai tanulmány tesztelte, és magas biztonsági profillal igazolták.

3. táblázat
Átlagos értékek gyermekeknél az összehasonlító csoportokban

Y.C. Duijvestijn et al. (2009) 34 tanulmány szisztematikus áttekintését végezte el, amelyekben 2064 2 évnél idősebb gyermek vett részt, hogy meghatározzák a mucolitikumok hatékonysági és biztonságossági profilját akut légúti fertőzésekben. A szerzők arra a következtetésre jutottak, hogy a karbocisztein magas biztonsági profillal rendelkezik 2 évesnél idősebb gyermekeknél.

Összehasonlítottuk a karbocisztein (Flyuditek) és az acetilcisztein (ACC) terápiás hatékonyságát gyermekek akut légúti fertőzéseinek kezelésében (lásd 1-3. táblázat).

A Fluditec-et 30, 2 és 12 év közötti betegnél alkalmazták, közülük 18 betegnél akut bronchitis, 12 esetben pedig akut tracheitis. A kontrollcsoport 20 azonos korcsoportba tartozó, ACC-t kapott gyermekből állt (16 beteg „akut bronchitisben”, 4 „akut tracheitisben” diagnosztizált). A fő vizsgálati csoportban a következő tüneteket észlelték: subfebrilis hőmérséklet 16 betegnél, súlyos fejfájás és gyengeség - 16 betegnél, rekedtség - 15, nehéz orrlégzés és nyálkás váladék tünetei - 19 betegnél, túlnyomórészt száraz köhögés - 19 betegnél. , száraz zihálás - 10-ben és nedves durva buborékok 8 betegnél hallatszottak. A kontrollcsoportban a következő tüneteket észlelték: subfebrilis hőmérséklet 12 betegnél, erős fejfájás és gyengeség 12 betegnél, rekedtség 4 betegnél, nehéz orrlégzés és nyálkás váladék tünetei 16 betegnél, túlnyomórészt száraz köhögés 16 betegnél, nedves köhögés - A kontroll csoportból 4 betegnél száraz, 9 betegnél nedves, durva zsibbadást hallottunk. Minden beteg standard kezelésen esett át az akut légúti fertőzések kezelésére, beleértve, ha szükséges, NSAID-okat (a hőmérséklet emelkedésével lázas számig), tüneti szereket.

A főcsoport betegei emellett Fluditec-et is kaptak (7 napon keresztül szirup formájában, 20 mg/ml-es dózisban). A kontrollcsoport emellett ACC-t kapott az életkori dózisban. Már a "Fluditec" gyógyszer szedésének megkezdése utáni első napokban bronchitisben szenvedő betegeknél gyorsabban csökkentek a klinikai tünetek, 19 betegnél (63%) a köhögés inproduktívról produktívra változott, a hatás minden betegnél megfigyelték a gyógyszer szedésének kezdetétől számított 3. napon. A kontrollcsoportban a tünetek javulását 7 (35%) betegnél észlelték, a klinikai hatást a gyógyszer szedésének 5. napján észlelték. A főcsoportban a kezelés megkezdését követő 3. napon jelentősen javult az orrlégzés, megváltozott a titok jellege, könnyebb lett a váladékozása. A kontroll csoportban hasonló változások jelentkeztek a kezelés 5. napján. A Fluditec-kezelés eredményeként a megfigyelt csoportban nem észleltek szövődményeket. A gyógyszert szinte minden beteg jól tolerálta (allergiás reakciót 2 (6%) esetben észleltek, a kontrollcsoportban 4 (20%) esetben észleltek allergiás reakciót.

Így a "Fluditec" gyógyszer bevonása az akut bronchitis kezelésébe patogenetikailag indokolt, lehetővé teszi a kezelés időtartamának csökkentését és a beteg életminőségének javítását, emellett meg kell jegyezni a gyógyszer biztonságosságát.

IRODALOM

1. Chuchalin A.G., Abrosimov V.N. Köhögés. - Rjazan, 2000.
2. Svistushkin V.M., Nikiforova G.N. A mukoaktív terápia lehetőségei akut légúti fertőzésekben szenvedő betegek kezelésében // Hatékony gyógyszeres terápia, pulmonológia és fül-orr-gégészet. - Aug. 2010.
3. Polevshchikov A.V. Rhinosinusitis: a nyálkahártya-gyulladás kialakulásának mechanizmusai és befolyásolásának módjai / Anyag. Az Orosz Föderáció Fül-orr-gégészeinek XV1 Kongresszusa. - Szocsi, 2001.
4. Ryazantsev S.V. A mukoaktív terápia szerepe az akut és krónikus sinusitis komplex kezelésében // Ros. otorinolaringol. - 2005. - 5. szám (18). - S. 123-6.
5. Bals R. A légúti epitélium sejttípusai: morfológia, molekuláris biológia és klinikai jelentősége // Pneumologie. - 1997. - 1. évf. 51. - S. 142-9.
6. Toremalm N.G. A mukociliáris apparátus // Rhinology. - 1983. - 1. évf. 21. - R. 197-202.
7. Bercow R., Fletcher E. Útmutató az orvostudományhoz / 2 kötetben (angol fordítás). - M.: Mir, 1997.
8. Mizernitsky Yu.L., Ermakova I.N. Modern mukoaktív gyógyszerek akut légúti betegségek kezelésében gyermekeknél // Gyermekgyógyászat. - 2007. - 1. sz., Consilium-medicum kiegészítés. - S. 53-56.
9. Zaitseva O.V. Gyermekgyógyászat. - 2007. - 1. sz. - S. 33-37.
10. Mizernitsky Yu.L. Köhögéscsillapítók és mucolitikumok gyermekek bronchopulmonalis betegségeinek kezelésében. In: Farmakoterápia a gyermekpulmonológiában / szerk. S.Yu. Kaganova. - M.: Medpraktika-M, 2002. - S. 123-140.
11. Ovcharenko S.I. Mucolitikus (nyálkahártya-szabályozó) gyógyszerek a krónikus obstruktív tüdőbetegség kezelésében // BC. - 2002. - 10. (4) bekezdés. - S. 153-7.
12. Sinopalnikov A.I., Klyachkina I.L. A mucolitikus gyógyszerek helye a légúti betegségek komplex terápiájában // Ros. édesem. vezet. - 1997. - 2. szám (4). - S. 9-18.
13. Bron J. A karbocisztein relatív biohasznosulása három adagolási formából. Egészséges önkénteseken vizsgálva // Biopharm Drug Dis-posit. - 1988. - 1. évf. 9. - R. 97-111.
14. Tatochenko V.K. A köhögés differenciáldiagnózisa gyermekeknél. - M., 2006.
15. Shmelev E.I. Köhögés gyulladásos tüdőbetegségekben: diagnózis és kezelés. - M., 2009.
16. Zakharova I.N., Dmitrieva Yu.A. Köhögés gyermekeknél: differenciáldiagnózis és kezelési taktika // Gyermekgyógyászat. - 2010. - 1. sz.
17. Revyakina V.A. Köhögés gyermekeknél: a terápia okai és megközelítései // Gyermekgyógyászat. - 2006. - V. 8., 2. sz.
18. Zaitseva O.V. A mucolitikus terápia ésszerű megválasztása a gyermekek légúti megbetegedésének kezelésében. - 2009. - 19. sz. - S. 1217-22.
19. „ORZ” nemzeti program.
20. Korovina N.A., Zaplatnikov A.L., Zakharova I.N., Ovsyannikova E.M. Köhögéscsillapító és köptető szerek a gyermekorvos gyakorlatában, racionális választás és alkalmazási taktika. Útmutató orvosoknak. - M., 2002.
21. Lokshina E.E., Zaiceva O.V. Az acetilcisztein hatékonysága és biztonságossága a gyermekgyógyászati ​​gyakorlatban. - Gyermekgyógyászat. - 2012. - 1. sz.
22. Chuchalin A.G., Soodaeva S.K., Avdeev S.N. Fluimucil: hatásmechanizmusok és jelentősége a légúti betegségek kezelésében // Zambon Group, 20091 Bresso (Milánó), Olaszország, 2005.
23. De Flora S., Cesarone C.F., Balansy R.M. et al. N-acetilcisztrin. A kísérleti háttér // J Cell Biochem. - 1995. - 1. évf. 22. - R. 33-41.
24. Zafarullah M., Li W.Q., Sylvester J. et al. Az N-acetilcisztein hatásának molekuláris mechanizmusai // Cell Mol Life Sci. - 2003. - 1. évf. 60. - R. 6-20.
25. Herwaarden C.L.A, Bast A., Dekhuljzen P.N.R. Az N-acetilcisztein szerepe a COPD kezelésében: kísérleti vizsgálatok. In: C.L.A. Herwaarden et al., szerk. COPD: diagnózis és kezelés // Amsterdam: Excerpta Medica. - 1996. - P. 118-22.
26. Bergstrand H., Bjornson A., Eklund A. et al. A dohányosokból származó humán alveoláris makrofágok által indukált szu-peroxid gyökök ingerlése in vitro: moduláció N-acetilcisztein kezeléssel in vivo // J Free Radic Biol Med. - 1986. - 1. évf. 2. - R. 119-27.
27. Alonso E.M., Sokol R.J., Hart J. et al. Kisgyermekek centrilobuláris májnekrózisával összefüggő fulmináns hepatitis // J Pediatr. - 1995. - 1. évf. 127. - R. 888-94.
28. Penna A.C., Dawson K.P., Penna C.M. Elfogadható a "pro re nata" paracetamol felírása? // J Pediatric Child Health. - 1993. - 1. évf. 29. - R. 104-6.
29. Litovitz T.L., Klein-Schwartz W., Dyher K.S. et al. Az American Association of Poison Control Centers Toxic Exposure Surveillance System 1997-es éves jelentése // Am J Emerg Med. - 1998. - 1. évf. 16. - R. 443-97.
30. Az acetaminofen toxicitása gyermekeknél. Amerikai Gyermekgyógyászati ​​Akadémia. Kábítószer-bizottság // Gyermekgyógyászat. - 2001. - 20. évf. 108, 4. sz. - R. 1020-4.
31. Lokshina E.E., Zaiceva O.V. Az acetilcisztein hatékonysága és biztonságossága a gyermekgyógyászati ​​gyakorlatban // Gyermekgyógyászat. - 2012. - 1. sz.
32. Chodosh S. Az acetilcisztein biztonsága // Eur J Respir Dis. - 1980. - 1. évf. 61 (111. melléklet). - R. 169.
33. Maini V. et al. Ellenőrzött endoszkópos vizsgálat az acetilcisztein gastroduodenális biztonságosságáról orális adagolás után // Eur J Respir Dis. - 1980. - 1. évf. 61 (111. melléklet). - R. 147-50.
34. Radar. A drogok enciklopédiája. - 2012.
35. Utasítások a "Flyuditek" gyógyszerhez.
36. Samsygina G.A., Zaiceva O.V. bronchitis gyermekeknél. Köptető és nyálkaoldó terápia. Útmutató orvosoknak. - M., 1999.
37. Marushko Yu.V. A karbocisztein alkalmazása a légúti patológiák kezelésében gyermekeknél // Modern Pediatrics. - 2012. - 4. szám (44). - S. 1-6.
38. Orlova A.V., Gembitskaya T.E. Bronchialis szekréció: kialakulás, kiválasztás és változás a gyógyszerek hatására // Allergia. - 1999. - 4. sz.
39. Ryazantsev S.V. A Fluditec (karbocisztein) szerepe a felső légutak és a fül mukolitikus terápiájában / S.V. Rjazantsev // Ros. otorinolaringol. - 2005. - 6. sz.
40. A karbocisztein normalizálja a nyálka viszkózus tulajdonságait a fukozilált és szialilált cukorlánc szabályozása révén a légúti mucinokon / Ishibashi Y., Takayama G., Inouye Y., Taniguchi A. // European Journal of Pharmacology. - 2010. - 20. évf. 641, 2-3. - P. 226-228.
41 Chang A.B. Köhögés egész életen át: gyerekek, felnőttek és szenilis / A.B. Chang, J.G. Widdicombe // Pulm Pharmacol Ther. - 2007. - Vol. 20. - P. 371-382.
42. Yamaya M. A karbocisztein gátló hatásai A típusú szezonális infuenza vírus fertőzésre humán légúti epithelialis sejtekben / M. Yamaya, H. Nishimura, K. Shinya // Am. J Physiol. tüdő. sejt. Mol. fiziol. - 2010. - 20. évf. 299., 2. sz. - P. 160-168.
43. Carbocysteine: klinikai tapasztalatok és új perspektívák a krónikus gyulladásos betegségek kezelésében / Macci A., Madeddu C., Panzone F., Mantovani G. // Expert Opinion in Pharmacotherapy. - 2009. - 1. évf. 10., 4. sz. - P. 693-703.
44. Mizernitsky Yu.L. Modern mukoaktív gyógyszerek akut légúti betegségek kezelésében gyermekeknél / Yu.L. Mizernitsky, I.N. Ermakova // Consilium Medicum. Gyermekgyógyászat. - 2007. - V. 9., 1. sz. - S. 67-71.
45. Tarasova G.D. Fluditec a felső légúti gyulladásos betegségek kezelésében / G.D. Tarasova, T.V. Ivanova, P.G. Protasov // Ros. otorinolaringol. - 2005. - 6. szám (19). - S. 77-81.
46. ​​Az S-karboximetilcisztein gátolja a Streptococcus pneumoniae tapadását az emberi alveoláris epiteliális sejtekhez / Sumitomo T., Nakata M., Yamaguchi M. // Journal of Medical Microbiology. - 2012. - Kt. 61. - P. 101-108.
47. Asada M. l-karbocisztein gátolja a légúti syncytial vírus fertőzést humán légcső epithelialis sejtekben / M. Asada, M. Yoshida, Y. Hatachi // Respiratory Physiology and Neurobiology. - 2012. - Kt. 180, 1. sz. - P. 112-118.
48. Yasuda H. A karbocisztein gátolja a rhinovírus fertőzés kialakulását humán légcső epiteliális sejtekben / H. Yasuda, M. Yamaya, T. Sasaki // Modern. gyermekgyógyászat. - 2010. - 3. szám (31). - S. 10-17.
49. Balyasinskaya G.L. A mukoaktív terápia értéke a gyermekek akut arcüreggyulladásának kezelésében / G.L. Balyasinskaya, S.R. Lyumanova, R.I. Landa // Ros. otorinolaringol. - 2006. - 6. szám (25). - S. 84-86.
50. A szubakut köhögés okai és klinikai jellemzői / Kwon N.H., Oh M.J., Min T.H. // Mellkas. - 2006. - Vol. 129. - P. 1142-1147.
51. Boikova N.E. Mucolitikus terápia a felső légúti betegségekben dohányzó serdülőknél / N.E. Boyko-va, G.D. Tarasova // Modern. gyermekgyógyászat. - 2011. - 2. szám (36). - S. 1-4.
52. Acetilcisztein és karbocisztein akut felső és alsó légúti fertőzésekre krónikus broncho-pulmonáris betegségben nem szenvedő gyermekeknél / Duijvestijn Y.C., Mourdi N., Smucny J. // Cochrane Database Syst Rev. - 2009 jan. - Vol. 21, 1. szám - CD003124.

A gyógyszerek hígítják a köpetet, és akkor alkalmazhatók, ha a beteg köhögése nehéz, viszkózus és sűrű köpet kíséri. Ez az egyik alapvető gyógyszercsoport, amelyet az orvosok a produktív („nedves”) köhögés kezelése során írnak fel.

A mucolitikumok csoportjába tartozó gyógyszerek használatának és aktivitásának bizonyos jellemzői vannak:

• A köptető és nyálkaoldó szerek alkalmazásakor a klinikai hatékonyságot a gyógyszerek alkalmazásának megkezdése után 5-7 nappal figyelik meg.
• A terápia kezdetén a betegek észrevehetik a „képzelt rosszabbodás” hatását.
• Nyálkaoldó szerek alkalmazása ágyhoz kötött betegek kezelése során az „árasztó hatás” miatt nem javasolt.

A mucolitikus gyógyszerek tiol tartalmú, vizicinoidok, proteolitikus enzimek.

A betegek gyakran felteszik maguknak a kérdést: mi a mucolitikus hatás? A hörgő nyálkahártyába való belépés után a gyógyszerek aktív komponenseinek hatása a viszkozitását és sűrűségét biztosító fehérjemolekulák elpusztítására irányul. Csökken a nyálka viszkozitása, és megkönnyíti annak eltávolítását a hörgők területéről - ez a nyálkaoldó hatás.

Ennek a gyógyszercsoportnak a használata hozzájárul:

1. A hörgőváladék képződésének gátlása.
2. A hörgők sérült nyálkahártyájának helyreállítása.
3. A köpet rehidratálása.
4. A tüdőszövetek rugalmasságának normalizálása.
5. A köpet kiválasztásának serkentése a hörgőfa lumenéből.

Hatóanyag szerinti osztályozás

A mucolitikumok olyan gyógyszerek, amelyek segítik a nyálkahártya hígítását.

A modern farmakológia a következő listát tartalmazza a mucolitikus gyógyszerekről:

• Bromhexidin és ambroxol alapú gyógyszerek, amelyek elősegítik a köpet kiválasztását.
• Olyan gyógyszerek, amelyek segítenek csökkenteni a nyálkaképződést.
• Az acetilcisztein alapú gyógyszerek hozzájárulnak a hörgő nyálka viszkozitásának és rugalmasságának minőségéhez.

A mucolitikus köhögéscsillapítóknak közvetlen és közvetett hatásai is lehetnek.
Közvetlen expozíció esetén a nyálka polimer kötései gyorsan megsemmisülnek, amely a hörgőkben található.

• Acetilcisztein (ACC), Mucaltin, Mukomista, Mukobene, Fluimucil, mályvacukor gyökér infúziója, útifű levelei, csikósláb, mályvacukor.
• Enzimkészítmények, amelyek csökkentik a köpet viszkozitását: tripszin, kimotripszin, ribonukleáz, sztreptokináz.
• Karbocisztein: Mukopront, Mukosol, Bronkatara.

Ha közvetett cselekvésre van szükség, a következőket kell használni:

• Bromhexin: Broxin, Fulpena, Bizolvon, Flegamine.
• Ambroxol: Amrosana, Ambrobene, Lasolvana, Medoventa.
• Antihisztaminok és antikolinerg gyógyszerek, amelyek hozzájárulnak a hörgőmirigyek termelékenységének megváltozásához.

A betegeknek azt tanácsolják, hogy tartózkodjanak az öngyógyítástól. Köhögés esetén forduljon orvoshoz, és derítse ki a tünet pontos okát. A megfelelő kezelési rendet belső vizsgálat és átfogó vizsgálat után írják elő.

Nyálkaoldó szerek acetilciszteinnel

Az acetilcisztein alapú mucolitikus gyógyszerek a legaktívabbak. Orális adagolásra szánt tabletták vagy porok formájában kapható.

A gyógyszer feloldásakor a gyártó üvegedények használatát javasolja. A gyógyszert közvetlenül a fő étkezés után kell bevenni.

A hatóanyag a következő alapok része:

• Fluimucila.
• Mukomist.
• Mukobene.
• Exomuk 200.
• N-Ats-Ratiopharm.
• Espa National

Javasoljuk, hogy tartózkodjon az acetilcisztein alapú gyógyszerek használatától:

1. A bronchiális asztmában szenvedő betegek kezelése során, mivel fennáll a bronchospasmus veszélye.
2. Gyomor- és nyombélfekély súlyosbodásával.
3. 2 évesnél fiatalabb betegek kezelése során.
4. Terhes és szoptató nők kezelésében.

Az acetilcisztein és a nitroglicerint tartalmazó gyógyszer kombinációja fokozza az értágító hatást és a vérlemezke-gátló tulajdonságokat.

A cefalosporin, tetraciklin és penicillin alapú antibiotikumokat az acetilcisztein alkalmazása után néhány órával korábban javasolt alkalmazni.

Nyálkaoldók brómhexinnel

A brómhexin hozzájárul a köpet cseppfolyósításához, gyenge köhögéscsillapító hatást biztosítva. Gyógyszereket használok akut és krónikus hörghurut, tüdőgyulladás, tracheobronchitis kezelésére.

Ez a hatóanyag a következő gyógyszerek része:

• Phlegamin.
• Solvin.
• Flekoksina.
• Bronchostop.
• Bronchotila.
• Bromhexine 8 Berlin-Chemie.

A tablettákat szájon át, étkezés után, bő folyadékfogyasztás mellett javasolt bevenni. A gyógyszer alkalmazásának időtartamát az orvos határozza meg, figyelembe véve a terápiás hatást és a használati javallatokat.

Az ezzel a hatóanyaggal rendelkező gyógyszerek használatának bizonyos jellemzői vannak:

• A brómhexin és az ambroxol hatására beindulnak a hörgők nyálkahártyáját borító anyagok (felületaktív anyag) termelő folyamatai, amelyek megakadályozzák a kis bolyhok összetapadását, ami elősegíti a hörgők nyálkahártyájának kialakulását.
• A brómhexin fokozza az antibiotikum-terápia hatékonyságát.
• Abban az esetben, ha a mukolitikumokat gyógynövényes köptetőkkel kombinálják, a pozitív terápiás hatás növekedése figyelhető meg.

A bromhexidin és ambroxol alapú készítmények nyálkaoldó hatásának fokozása érdekében gyümölcslé fogyasztása javasolt.

Mucolitikumok karbociszteinnel

A karbocisztein alapú gyógyszereket bronchitis, szamárköhögés, bronchiális asztma, otitis, sinusitis komplex kezelésében alkalmazzák. Farmakológiai aktivitása hasonló az acetilciszteinhez, a hatóanyag az ilyen gyógyszerek része:

• Bronchobos.
• Libeksina Muko.
• Fluditheca.

A karbocisztein alkalmazása elfogadható olyan betegek kezelésére, akiknek kórtörténetében bronchiális asztma szerepel. Az acetilciszteint tartalmazó gyógyszerekkel ellentétben a karbocisztein nem járul hozzá a bronchospasmusok kialakulásához.

Nyálkaoldó szerek ambroxollal

A brómhexin egy prodrug, az ambroxol pedig a brómhexin aktív metabolitja.

Az ambroxol, valamint a brómhexin a Yustitia vascularis növényből nyert vizicin alkaloid szintetikus analógja.

Ez az anyag a következő kereskedelmi nevekkel rendelkező gyógyszerek része:

• Lazolvan tabletták és kapszulák formájában orális adagolásra, inhalációs oldat, szirup felnőtteknek és gyermekeknek, cukorkák reszorpcióhoz.
• Neo-Bronchol pasztilla formájában.
• Flavamed tabletta és belsőleges oldat formájában.
• Flavamed Max pezsgőtabletta formájában.
• Ambrosan - tabletták belső használatra.
• Ambroxol tabletta és szirup formájában orális adagolásra.
• Halixol tabletta és szirup formájában orális adagolásra.
• Vicks active abromed - szirup orális adagolásra.
• Ambrohexal - szirup, oldat, tabletta.

Javasoljuk, hogy tartózkodjanak az ambroxol alapú gyógyszerek alkalmazásától gyomorfekélyben, görcsös szindrómában, hörgőmozgási zavarokban, nagy mennyiségű váladékban szenvedő betegek kezelésében (a hörgők területén a nyálka stagnálásának kockázata miatt), a terhesség 1. trimeszterében és a szoptatásban.

Kombinált összetételű mucolitikumok

A kombinált összetételű mucolitikumok több olyan hatóanyagot tartalmaznak, amelyek kölcsönösen erősítik egymás terápiás hatását.

• Codelac Broncho kakukkfűvel- kombinált nyálkaoldó ambroxollal, nátrium-glicirrizináttal, kakukkfű folyékony kivonattal. Gyermekek kezelésére 2 éves kortól használható. Köptető, görcsoldó és gyulladáscsökkentő hatása van. Használata terhesség és szoptatás alatt nem javasolt.
• Ascoril Expectorant- bromhexin, szalbutamol, guaifenezin, racementol alapú gyógyszer. Orális beadásra szánt szirup formájában kapható. A hatóanyagok salbutamollal való kombinációja megakadályozza és megszünteti a hörgőgörcs kialakulását. Ezt a gyógyszert obstruktív bronchitis, bronchiális asztma kezelésére használják. Az ellenjavallatok között szerepel a terhesség és a szoptatás időszaka, a magas vérnyomás, a szívritmuszavar, a dekompenzált diabetes mellitus kialakulása, a tirotoxikózis, a gyomor- és nyombélfekély súlyosbodása.

Ribonukleáz

Az egyik köptető, amely segíti a köpet elvékonyodását és gyulladáscsökkentő hatású, az enzimkészítmények, például a ribonukleáz. A hatóanyagot a szarvasmarhák hasnyálmirigyéből nyerik.

Az enzimkészítmények működési mechanizmusa összefügg azzal a képességgel, hogy:

• Csak a nekrotikus szövetek és a viszkózus váladékok területén járjon el. Az ilyen gyógyszerek nem mutatnak hatásosságot az egészséges szövetek területein.
• Szakítsa meg a peptidkötéseket a fehérjemolekulákban.
• Csökkentse a köpet viszkoelasztikus tulajdonságait.

A gyógyszer alkalmazása allergiás reakciókat és a légutak nyálkahártyájának irritációját okozhatja. A hörgőgörcs kialakulásának magas kockázata miatt az ilyen típusú mucolitikumokat ritka esetekben írják elő.

Szintetikus mucolitikumok légúti betegségek kezelésében

O. N. Shapoval, Ph.D. biol. Tudományok, Országos Gyógyszerészeti Egyetem

Jelenleg a légúti megbetegedések továbbra is a leggyakoribbak Ukrajna lakossága körében. Részesedésük 2003-ban az első alkalommal regisztráltak között 42,5% volt. A betegségek osztályok szerinti prevalenciájának szerkezetében a légúti megbetegedések a keringési rendszer megbetegedései után a második helyen állnak, és 100 ezer lakosra 19045,9-et tesznek ki (2003-as adatok), ami 6,23%-kal haladja meg ezt a 2002-es adatot. Ukrajnában 2002-hez képest 5,43%-kal nőtt a légúti megbetegedések előfordulása. Ez a szám 2003-ban 25 052,9 volt 100 000 lakosra (2002-ben 23 760,6 per 100 000 lakos). Megjegyzendő, hogy a légúti megbetegedések között a tüdőgyulladás és a krónikus hörghurut dominál, amelyek előfordulási gyakorisága 4,3-4,7, illetve 2,1-2,4 ezer lakosra vetítve.

A légúti betegségek kialakulásának fő okai Ukrajnában:

• szennyező anyagok által okozott levegőszennyezés: por, ipari vállalkozások kibocsátása és különféle tüzelőanyag-égéstermékek (a magas légszennyezettségű régiókban a gyermekeknél a visszatérő bronchitis és a bronchiális asztma előfordulása 1,5-szer magasabb, mint a viszonylag tiszta légkörű régiókban);
• fokozott gázszennyezés, szennyezés, a hőmérséklet, a páratartalom és az ipari helyiségek és munkahelyek egyéb egészségügyi és higiéniai szabályainak és normáinak be nem tartása;
• a lakosság allergiája háztartási, ipari, gyógyászati ​​és természetes allergénekkel;
• alkohollal, dohányzással, drogokkal és hasonlókkal való visszaélés, ami 3-4-szeresére növeli a légúti megbetegedésekben szenvedő emberek halálozási arányát;
• az influenza és más akut légúti megbetegedések járványai hozzájárulnak a tüdő tályogos folyamatainak számának növekedéséhez, az akut nem specifikus tüdőbetegségekhez (NLD) és a krónikus NLD súlyosbodásához (majdnem minden tizedik influenzás beteg szenved influenza utáni tüdőgyulladásban) ;
• a szervezet nem specifikus rezisztenciájának csökkenése és a kórokozó mikroflóra virulenciájának növekedése a különböző antibakteriális szerek nem megfelelő és irracionális használata miatt NLD kialakulásához vezet;
• a súlyos extrapulmonáris betegségek gyakoriságának növekedése: kardiovaszkuláris, endokrin és egyéb rendszerek, amelyek hátterében az NLD-k súlyosabbak, és gyakran szövődményekhez, rokkantsághoz és halálhoz vezetnek (az NPD-s felnőtteknél az egyidejű betegségek 70-80%-ában alakulnak ki esetek és károsan befolyásolják a tüdőfunkciót);
• a csernobili atomerőmű balesete következtében fellépő népességvándorlás, a hazatelepülők visszatérése, a menekültek és illegális migránsok megjelenése, a magas arányú urbanizáció a légúti megbetegedések számának növekedéséhez vezet a légúti megbetegedések számának növekedéséhez. az élethez, a munkához és a kikapcsolódáshoz szükséges egészségügyi és higiéniai feltételek;
• a lakosság egy részének egészségügyi kultúrájának alacsony szintje, a higiénés oktatás hiányosságai, az egészséges életmód figyelmen kívül hagyása, a testnevelés és a testedzés egyéb módszereinek elhanyagolása;
• Az örökletes tényezők, a biológiai és szezonális ritmusok jelentős hatással vannak az NLD kialakulására.

Károsító fertőző vagy nem fertőző ágensnek való kitettség hatására a tracheobronchiális fa nyálkahártyájának első reakciója gyulladásos reakció, nyálka túlzott elválasztásával. Egy bizonyos pontig a nyálka túltermelése véd, de a jövőben nemcsak a hörgőváladék mennyisége, hanem minősége is megváltozik. A gyulladt nyálkahártya szekretáló elemei viszkózus nyálkát kezdenek termelni a glikoprotein-tartalom növekedése miatti kémiai összetételének megváltozása miatt. Ez a gélfrakció növekedéséhez, a szollal szembeni túlsúlyához, és ennek megfelelően a hörgőváladék viszkózus-elasztikus tulajdonságainak növekedéséhez vezet. A hiper- és diszkrinia kialakulását elősegíti a serlegsejtek számának és eloszlási területének jelentős növekedése a terminális hörgőkig. A hörgőszekréció viszkoelasztikus tulajdonságainak változását jelentős minőségi változások kísérik összetételében: a szekréciós IgA, az interferon, a laktoferrin, a lizozim, a helyi immunitás fő összetevői, amelyek antivirális és antimikrobiális aktivitással rendelkeznek. A hörgőváladék reológiai tulajdonságainak romlása következtében a csillós hám csillóinak mozgékonysága megzavarodik, ami gátolja azok tisztító funkcióját. A viszkozitás növekedésével a hörgőváladék mozgási sebessége lelassul vagy teljesen leáll. A vastag és viszkózus, csökkent baktericid potenciálú hörgőváladék jó táptalaj a különféle mikroorganizmusok (vírusok, baktériumok, gombák) számára.

A viszkozitás növekedése, a hörgőváladék előrehaladásának lelassulása hozzájárul a mikroorganizmusok rögzítéséhez, kolonizációjához és mélyebb behatolásához a hörgő nyálkahártya vastagságába. Ez a gyulladásos folyamat súlyosbodásához, a hörgőelzáródás növekedéséhez és az oxidatív stressz kialakulásához vezet. Az oxidatív stressz viszont nagy mennyiségű szabad gyökök légutakba való felszabadulásával hozzájárul a centrilobuláris emphysema kialakulásához, és tovább vezet a hörgőelzáródás reverzibilis komponensének fokozatos elvesztéséhez és irreverzibilis komponensének növekedéséhez. A hörgőelzáródás reverzibilis komponense a betegség korai szakaszában képződik és érvényesül, a simaizom görcse, a hörgők nyálkahártyájának gyulladásos ödémája, a hörgőváladék hiper- és diszkriniája, valamint a mukociliáris clearance károsodása okozza. A légutak helyi immunvédelmének gyengülése a gyulladásos folyamat elhúzódó lefolyásának és krónikussá válásának kockázatával jár. Például krónikus hörghurutban szenvedő betegeknél a túlzott nyálkakiválasztás felgyorsítja a tüdőfunkció hanyatlását, növeli a krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD) miatti kórházi kezelések arányát (relatív kockázata 2,4) és a fertőzések miatti mortalitást.

A fentiek hangsúlyozzák a légúti megbetegedésekben szenvedő betegek kezelésében olyan gyógyszerek alkalmazásának szükségességét, amelyek javítják vagy megkönnyítik a kórosan megváltozott hörgőváladék elválasztását, megakadályozzák a mucostasis-t, javítják a mukociliáris clearance-t. A szekréció enyhülésével a reverzibilis hörgőelzáródás egyik fontos tényezője is megszűnik, és a légutak mikrobiális megtelepedésének valószínűsége is csökken. Ezt nagyrészt mucolitikus (nyálkahártya-szabályozó) gyógyszerek alkalmazásával érik el.

Ukrajna gyógyszerpiacán a szintetikus mucolitikumokat a következő gyógyszercsoportok képviselik: brómhexin és analógjai, ambroxol és analógjai; karbocisztein és analógjai; acetilcisztein és analógjai. A proteolitikus enzimek mucolitikumként történő alkalmazása elfogadhatatlan a tüdőmátrix lehetséges károsodása és a súlyos mellékhatások, például a hemoptysis, az allergiás reakciók és a bronchospasmus nagy kockázata miatt.

A brómhexin (bronchohex, bronchosan, solvin, phlegamine, bromhexine-Darnitsa stb.) az egyik első szintetikus mucolitikus kábítószer, és évtizedek óta széles körben alkalmazzák az orvosi gyakorlatban a felső légúti betegségek kezelésére. A brómhexin mukolitikus hatásának mechanizmusa a hörgő váladék mukoprotein és mukopoliszacharid rostjainak depolimerizációjához kapcsolódik, ami a köpet viszkozitásának csökkenéséhez vezet. A brómhexin képes serkenteni a felületaktív anyag, a lipid-protein-mukopoliszacharid jellegű felületaktív anyag képződését, amely normál esetben az alveolusok sejtjeiben szintetizálódik, de patológiában bioszintézise zavart. A brómhexin gyenge köhögéscsillapító hatással is rendelkezik. A brómhexin szedése esetén a terápiás hatás általában a kezelés megkezdése után 12 nappal jelentkezik. Ennek a gyógyszernek az előnye, hogy a lakosság számára elérhető. Például a brómhexin ára 8 mg-os 20. számú tablettában 0,4-3,0 UAH tartományban ingadozik. Tekintettel arra, hogy a bromhexin-kezelés időtartama 4 naptól 4 hétig terjed, és a gyógyszert felnőtteknek napi 34-szer 16 mg-ban, azaz napi 8 tablettában ajánlják, a kúra költsége a kezelés időtartamától függ. 0,86,0 ​​UAH és 4,4833,6 UAH között legyen.

Az ambroxol (lazolvan, mukolvan, ambrosan, fervex köhögésre, ambrobene, ambroxol-Darnitsa stb.) a brómhexin aktív metabolitja, a vazicin alkaloid szintetikus származéka. Az ambroxol a brómhexinhez hasonló hatást fejt ki, de a hatás kifejlődési sebessége és a klinikai hatékonyság tekintetében meghaladja az utóbbit.

Az ambroxol hatásmechanizmusa többtényezős. A savas mukopoliszacharidok és dezoxiribonukleinsavak hasításával hozzájárul a hörgőváladék cseppfolyósításához, aktiválja a csillós hám csillóinak mozgását, szekretomotoros hatást fejt ki és helyreállítja a mukociliáris transzportot. A gyógyszer gyulladáscsökkentő és antioxidáns tulajdonságokkal rendelkezik, mivel gátolja a szabadgyökös folyamatokat, az arachidonsav metabolikus termékeit, valamint a hisztamin és a szerotonin gyulladásos mediátorait. Az ambroxol képes növelni a felületaktív anyag mennyiségét, aminek köszönhetően közvetve fokozza a mukociliáris transzportot.

Bizonyított, hogy az ambroxol normalizálja a hörgő nyálkahártya megváltozott savós és nyálkahártya mirigyeinek működését, csökkenti a nyálkahártya cisztáit és aktiválja a savós komponens termelődését. A gyógyszer ezen hatása különösen fontos a krónikus tüdőbetegségben szenvedő betegek számára, akiknél a hörgőmirigyek hipertrófiája ciszták képződésével és a savós sejtek számának csökkenésével jár.

Az ambroxol abban különbözik az acetilcisztein és részben a brómhexin származékaitól, hogy nem vált ki hörgőgörcsöt. Ezenkívül egy kettős vak, placebo-kontrollos párhuzamos vizsgálatban bebizonyosodott, hogy az ambroxol képes csökkenteni a hörgők hiperreaktivitását, egy másik vizsgálatban pedig a hatása alatt statisztikailag szignifikáns javulást sikerült kimutatni a légzésfunkcióban és csökkenteni a hörgőt. hypoxemia bronchiális obstrukcióban szenvedő betegeknél.

Az ambroxol jól kombinálható antibiotikumokkal. Számos tanulmány kimutatta, hogy hatása alatt megnövekszik a különböző csoportok antibiotikumok koncentrációja az alveolusokban és a hörgők nyálkahártyájában. Légúti fertőzések esetén az ambroxol antibiotikumokhoz való hozzáadása növeli az antibiotikum-terápia hatékonyságát és csökkenti annak időtartamát.

Az ambroxollal végzett randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálatban azt találták, hogy 2 hetes alkalmazása jelentősen csökkenti a nyugalmi nehézlégzést és a krónikus hörghurut súlyosbodásának gyakoriságát. A köpet viszkozitásának csökkenése, a kilégzés és a köhögés enyhülése a betegek fő csoportjában a kezelés teljes időtartama alatt (8 hét) fennállt.

Az ambroxol nagy hatékonysága és jó tolerálhatósága, valamint a betegek jelentős mértékű kezelési betartása lehetővé teszi néhány külföldi szerző számára, hogy a krónikus hörghurut megelőzésének választott gyógyszereként ajánlják. Orosz szakemberek, akik az ambroxol hatékonyságát tanulmányozták COPD-s járóbetegeknél, arra a következtetésre jutottak, hogy a gyógyszer mucolitikus tulajdonságai maximálisak dys- és hypercriniában, azaz krónikus bronchitisben szenvedő betegeknél.

Az ambroxol hatékonysága a légúti betegségekben nemcsak felnőtteknél, hanem gyermekeknél is bizonyított. Tehát a broncho-obstruktív szindrómában szenvedő kis betegeknél az ambroxol (30 mg / nap 10 napig) orális adagolása lehetővé tette az állapot gyorsabb javítását, mint az acetilcisztein kezelés (200-300 mg / nap 10 napig). Alsó légúti fertőzésben szenvedő gyermekeknél az ambroxol antibakteriális gyógyszerekkel való kiegészítése a köhögés és más klinikai tünetek gyorsabb megszűnését eredményezte a placebóhoz képest, valamint normalizálódott a radiológiai változások. Ugyanakkor megfigyelték a gyógyszer kiváló tolerálhatóságát gyermekeknél.

A betegek bizonyos kategóriáinál az ambroxol hatékonyságát a perioperatív profilaxis eszközeként is kimutatták. Például egy kettős vak, randomizált, placebo-kontrollos vizsgálatban 252 COPD-s beteg bevonásával az ambroxol beadása a felső gasztrointesztinális műtét előtt sikeres volt a posztoperatív tüdőszövődmények megelőzésében. Az ambroxol kedvező profilaktikus hatása a bronchopulmonalis szövődményekre vonatkozóan a műtéti beavatkozást igénylő mellkasi patológiás (tüdőrák, hamartoma, pleurális mesothelioma, bullosus degeneráció vagy emphysema) perioperatív profilaxisában is megmutatkozott.

Az ambroxol biztonságossága lehetővé teszi újszülöttgyógyászatban és terhes nőknél (II. és III. trimeszterben) történő alkalmazását. Ez gyakorlati jelentőséggel bír, mivel az első élethetekben élő gyermekeknél, különösen a koraszülötteknél, gyakran csökken a felületaktív anyag szintézise. Az ambroxolt nemcsak a felületaktív anyag hiánya miatti újszülöttkori patológia kezelésére használják, hanem a légzési distressz szindróma prenatális megelőzésének eszközeként is, amely az alulsúlyos gyermekek morbiditásának és halálozásának fő oka.

A magzati tüdőszövet érésének felgyorsítását fenyegetett koraszülés esetén klinikai vizsgálatok igazolták az összes gyógyszer közül, csak a glükokortikoidok és az ambroxol esetében. Ezek a gyógyszerek 23-szorosára csökkentik a légzési distressz szindróma gyakoriságát. A glükokortikoidok és az ambroxol hatékonysága összehasonlítható, de az ambroxol a kortikoszteroidoknál jelentősen felülmúlja a biztonságot. A klinikai vizsgálatok során az ambroxol anyára és magzatra/újszülöttre gyakorolt ​​mellékhatásai, amikor a terhesség későbbi szakaszában alkalmazták, vagy teljesen hiányoztak, vagy enyhék voltak, és nem igényelték a kezelés megszakítását.

A kutatók érdeklődése az ambroxol iránt nem múlik el. Tehát a közelmúltban fehérorosz és orosz tudósok tanulmányozták az ambroxol hatását a légúti szarkoidózisban szenvedő betegek komplex terápiájában. A kísérleti tanulmányban elért jó eredmények lehetővé tették a szerzők számára, hogy további munkát javasoljanak az ambroxol, mint a szarkoidózis patogenetikai terápiája értékének meghatározására.

Az ambroxol hatékony alkalmazása fül-orr-gégészetben a legújabb tanulmányok szerint azt jelzi, hogy az Eustach-cső foszfolipidréteggel van bélelve, amely szerkezetében hasonló a pulmonális felületaktív anyaghoz, és felületi aktivitással rendelkezik. Ez lehetőséget ad az ambroxol alkalmazására exudatív középfülgyulladás kezelésében. Hatékonyságát ebben a betegségben egy többközpontú, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálatban mutatták ki, amelyben 435 felnőtt és gyermek vett részt. Az ambroxol jelentősen javította a klinikai tüneteket és a műszeres kutatási módszerek mutatóit, beleértve a timpanometriát és a hallásküszöb meghatározását. Feltehetően az ambroxol jótékony hatása ebben a betegcsoportban mind a felületaktív anyagok termelését serkentő, mind a nyálkaoldó tulajdonságainak köszönhető.

Bizonyítékok vannak az ambroxol eritromicinnel és acetilciszteinnel kombinációban történő sikeres alkalmazásáról a gyermekgyógyászatban a sinusitis kezelésére.

Az orvosi gyakorlatban az Ambroxol bevált a tracheitis, laryngotracheitis, bronchitis, tüdőgyulladás és egyéb légúti fertőzések kezelésében felnőtteknél és gyermekeknél.

Az ambroxolt mind a felnőttek, mind a gyermekek jól tolerálják, beleértve az újszülötteket és a koraszülötteket is. A klinikai vizsgálatok során gyakorlatilag nem volt különbség a mellékhatások gyakoriságában az ambroxol és a placebo között. A gyógyszer előnyei közé tartozik a betegek nagyfokú kezeléshez való ragaszkodása és a különféle adagolási formák, amelyek lehetővé teszik a különböző módokon történő adagolást, beleértve a kombinálást is.

Ukrajna gyógyszerpiacán az Ambroxolt széles körben (körülbelül 54 tétel) képviselik a hazai és külföldi gyártók, amelyek árpolitikája a lakosság minden társadalmi rétegét kielégíti.

A nyálkaoldó szerek csoportjába tartozik a karbocisztein is (broncoclar, mucopront, mukosol, fluditec), amelyből csak 15 darab található Ukrajna gyógyszertári polcain (ambroxol 54, bromhexin 48). Tekintettel arra, hogy a karbocisztein készítmények főként külföldön készülnek, nem minden beteg fogja tudni használni őket kezelésre (például a felnőtteknek szánt broncoclar szirup 5%-os 250 ml-es injekciós üvege (UPSA) körülbelül 18 UAH)

A karbocisztein egyidejűleg mucolitikus (megváltoztatja a hörgőszekréció viszkozitását) és mukoregulátor hatást (fokozó szialomucin szintézist) mutat. A karbocisztein hatásmechanizmusa a sziáltranszferáz, a hörgők nyálkahártyájának serlegsejtjeinek enzimjének aktiválásához kapcsolódik, amely a hörgőváladék összetételét alkotja. Ugyanakkor a karbocisztein hatására a nyálkahártya regenerálódik, szerkezete helyreáll, csökken (normalizálódik) a serlegsejtek száma, különösen a terminális hörgőkben, ezáltal csökken a termelődő nyálka mennyisége. Emellett helyreáll az immunológiailag aktív IgA szekréciója (specifikus védelem) és a szulfhidrilcsoportok száma (nem specifikus védelem), javul a mukociliáris clearance (a csillós sejtek aktivitása fokozódik). Ugyanakkor a karbocisztein hatása kiterjed a kóros folyamatban érintett légutak minden részére - a felső és az alsó, valamint az orrmelléküregekre, a középső és a belső fülre.

A karbocisztein származékok a légzőszervek és fül-orr-gégészeti szervek gyulladásos megbetegedései, valamint a légzőszervek és fül-orr-gégészeti szervek gyulladásos megbetegedései kezelésére javallt, amelyek viszkózus, nehezen eltávolítható titok kialakulásával járnak. : akut és krónikus hörghurut, tracheobronchitis, bronchiectasis, bronchiális asztma, sinusitis, középfülgyulladás, szamárköhögés.

Sajnos a karbocisztein készítmények csak orális adagolásra (kapszula, granulátum és szirup formájában) állnak rendelkezésre. A karbocisztein készítmények felírásakor be kell tartani bizonyos óvintézkedéseket: a karbocisztein fokozhatja a hörgőgörcsöt, ezért nem szabad a bronchiális asztma akut periódusában szedni, nem tanácsos egyidejűleg más, a szekréciós funkciót elnyomó gyógyszereket alkalmazni. a hörgők és a köhögés elleni gyógyszerek. Cukorbetegségben szenvedő betegeknek nem szabad gyógyszereket felírni, mivel egy evőkanál szirup 6 g szacharózt tartalmaz. A karbocisztein alkalmazása nem javasolt terhes és szoptató anyáknak.

A legújabb generációs aktív mucolitikus gyógyszerek N-acetilcisztein származékok(acetilcisztein FS, acetin, ACC, cofacin, fluimucil), ezek a karbocisztein készítményekhez hasonlóan kevesen vannak Ukrajna gyógyszerpiacán (17 tétel), és a meghatározó külföldi gyártót figyelembe véve nem elérhetőek a a lakosság széles köre.

Az acetilciszteint a nyálka molekulaszerkezetére gyakorolt ​​közvetlen hatás jellemzi. Az acetilcisztein molekula szulfhidril-csoportokat tartalmaz, amelyek megszakítják a köpetsav mukopoliszacharidjainak diszulfidkötéseit, miközben a makromolekulák depolimerizálódnak, és a köpet kevésbé viszkózussá válik, és könnyebben kiköhöghető. Az acetilcisztein készítményeket szájon át 6001200 mg-os napi adagban írják fel, 34 adagra osztva, oldatban inhaláció (2 ml 20% -os oldat), 1 ml 10% -os oldat intrabronchiális becseppentése vagy hörgőmosás formájában. terápiás bronchoszkópia során. Az acetilcisztein jelentős előnye az antioxidáns aktivitása. Az N-acetilcisztein az antioxidáns védelem egyik legfontosabb összetevőjének, a glutationnak az előanyaga, amely védő funkciót tölt be a légzőrendszerben, és megakadályozza az oxidálószerek káros hatásait. Ez a minőség különösen fontos az idős betegek számára, akiknél az oxidatív folyamatok jelentősen aktiválódnak, és a vérszérum antioxidáns aktivitása csökken. A köpet viszkozitásának csökkentése mellett az N-acetilcisztein elősegíti a genny elvékonyodását.

Az acetilcisztein-készítmények viszkózus váladék képződésével járó légúti megbetegedések kezelésére szolgálnak, beleértve az akut és krónikus hörghurut, bronchiectasis, krónikus obstruktív bronchitis, bronchiális asztma, bronchiolitis, cisztás fibrózis, légcsőgyulladás, laryngitis, valamint sinusitis és exudatív középfülgyulladás .

Az acetilcisztein gyógyszerek felírásakor azonban emlékezni kell arra, hogy ezek hosszú távú alkalmazása nem tanácsos, mivel ebben az esetben elnyomhatják a mukociliáris transzportot és a szekréciós IgA termelést. Egyes esetekben az acetilcisztein mukolitikus hatása nemkívánatos lehet, mivel a mukociliáris transzport állapotát negatívan befolyásolja a titok viszkozitásának növekedése és túlzott csökkenése. Eközben az acetilcisztein néha túlzott hígító hatást fejt ki, ami a tüdő úgynevezett „elöntésének” szindrómáját okozhatja, és akár szívást is igényel a felhalmozódott titok eltávolításához.

A légúti betegségekben szenvedő betegek fertőző és gyulladásos folyamatainak kezelésében gyakran antibiotikumokat írnak fel. Ismeretes, hogy az antibakteriális terápia jelentősen növeli a köpet viszkozitását a DNS felszabadulásának köszönhetően a mikrobatestek és leukociták lízise során. Ebben a tekintetben olyan intézkedéseket kell hozni, amelyek javítják a köpet reológiai tulajdonságait és megkönnyítik annak kiürülését. Az egyik ilyen módszer a mucolitikumok antibiotikumokkal kombinációban történő kijelölése, miközben figyelembe kell venni kompatibilitásuk lehetőségét. Az acetilcisztein szájon át történő bevétele esetén az antibiotikumokat legkorábban 2 órával később kell bevenni. Az inhalálásra vagy becsepegtetésre szánt acetilcisztein készítményeket nem szabad antibiotikumokkal keverni, mivel ez kölcsönös inaktivációt okoz. Kivétel a fluimucil, amelyre még egy speciális formát is készítettek: fluimucil + IT antibiotikum (tiamfenikol-glicinát acetilciszteinát). Elérhető inhalációs, parenterális, endobronchiális és helyi használatra. A tiamfenikol-glicinát-acetilciszteinát egy összetett vegyület, amely összetételében egyesíti a tiamfenikolt és az acetilciszteint. A tiamfenikol széles spektrumú antibakteriális hatással rendelkezik. Hatékony a légúti fertőzéseket leggyakrabban okozó baktériumok ellen. Az acetilcisztein hatékonyan hígítja a köpetet és megkönnyíti a tiamfenikol behatolását a gyulladás területére, gátolja a baktériumok tapadását a légúti hámhoz.

A COPD exacerbáció nélküli kezelésében nyálkahártya-gyulladás esetén mucolitikumok (mucoregulátorok) felírása javasolt. A COPD exacerbációjának kezelésében lehetőség van porlasztón keresztül nyálkahártya-szabályozó szerek felírására. Ehhez speciális ambroxol (lazolvan) és acetilcisztein (fluimucil) oldatokat használnak.

Az ambroxol hörgőtágítókkal együtt használható ugyanabban a porlasztókamrában. Ez rendkívül fontos, mivel a COPD-s betegek kezelésében jelenleg a hörgőtágító terápia az alapterápia. A hörgőtágító terápia fokozza a mucolitikumok hatását és fokozza azok aktivitását. Tehát a β2-agonisták és a teofillinek aktiválják a mukociliáris clearance-t, növelik a szekréciót, az M-antikolinerg szerek (ipratropium-bromid) pedig csökkentik a nyálkahártya gyulladását és duzzadását, megkönnyítik a köpet kiürülését.

A mukolitikumok (mukoregulátorok) COPD-s betegek kezelésében történő alkalmazására vonatkozó adatok azonban nem egyértelműek. Ezeknek a gyógyszereknek a mucolitikus tulajdonságait, az adhéziót csökkentő és a mukociliáris clearance-t aktiváló képességüket sikeresen alkalmazzák diszkriniában és hiperszekrécióban szenvedő COPD-s betegekben. Ugyanott, ahol a hörgőelzáródás bronchospasmussal vagy visszafordíthatatlan jelenségekkel jár, a mukoregulátorok (mucolitikumok) nem találnak alkalmazási pontot.

A mukociliáris transzport munkájának javítása más módon is elérhető. A közelmúltban a broncho-obstruktív szindrómával járó bronchopulmonalis betegségek kezelésére használt gyógyszerek arzenálja egy új gyógyszerrel, a fenspirid nem szteroid gyulladáscsökkentő származékával, az erespallal bővült. Annak ellenére, hogy a gyógyszernek nincs közvetlen nyálkaoldó és köptető hatása, gyulladáscsökkentő tulajdonságai miatt közvetve a mukoregulátoroknak tulajdonítható. Az Erespal, amely a gyulladásos folyamat kulcsfontosságú láncszemeire hat, és magas tropizmussal rendelkezik a légutakhoz viszonyítva, csökkenti a hörgők nyálkahártyájának duzzadását és a hiperszekréciót. Ezenkívül jelentősen növeli a mukociliáris transzport sebességét, és ellensúlyozza a hörgőszűkületet. Mindez a köpetkiválasztás javulásához, a köhögés és a légszomj csökkenéséhez vezet. A fenspirid hatásmechanizmusa a H1-hisztamin receptorok blokkolása miatti gyulladáscsökkentő és hörgőszűkítő tulajdonságoknak, a papaverin-szerű (miotróp) görcsoldó hatásnak, a gyulladásgátló hatásnak köszönhető, amelyet a citokinek gátlása, tumor nekrózis közvetít. α faktor, a ciklooxigenáz és lipoxigenáz termékei az arachidonsav metabolizmusában, a szabad gyökök, amelyek egy része hörgőgörcsöt okozhat.

Az Erespal nasopharyngitis és laryngitis, középfülgyulladás, arcüreggyulladás, tracheobronchitis, krónikus bronchitis légzési elégtelenséggel vagy anélkül, fül-orr-gégészeti és légzőrendszeri allergiás tünetek, szezonális vagy éjjel-nappal jelentkező allergiás rhinitis, légúti megnyilvánulások kezelésére javallt. kanyaró, szamárköhögés és influenza, a bronchiális asztma komplex terápiájának részeként.

Összegezve a szintetikus mucolitikumok ukrán gyógyszerpiacának fenti elemzését, hangsúlyozni kell, hogy ezek mindegyike: a bromhexin, az ambroxol, a karbocisztein, az acetilcisztein és az ereszpal, amelyek sajátos farmakológiai tulajdonságaikkal rendelkeznek, a gyógyszeres terápiában választott gyógyszerek. a felső légutak és az ENT szervek betegségei. Ezért mind az orvosoknak, mind a gyógyszerészeknek meg kell közelíteniük e gyógyszerek felírását, figyelembe véve az egyes betegek egyéniségét és képességeit.

Irodalom

1. Dorosenko P. M. Pulmonológiai szolgálat Ukrajnában 2003-ban // (http://www.ifp.kiev.ua)
2. Feshchenko Yu. I., Dzyublik O. Ya., Melnik V. P. és in. Közösségben szerzett tüdőgyulladás felnőtteknél: etiológia, patogenezis, osztályozás, diagnózis, antibakteriális terápia (módszertani ajánlások) Kijev: MORION, 2001.
3. Feshchenko Yu. I., Melnik V. P. Tüdőgyógyászat Ukrajnában // Doktor. 2004. No. 2. P. 710.
4. Ovcharenko S. I. Mukolitikus (nyálkahártya-szabályozó) gyógyszerek a krónikus obstruktív tüdőbetegség kezelésében // BC. 2002. T. 10, 4. sz.
5. Zaitseva O. V. Mukolitikus terápia a gyermekek légúti megbetegedésének komplex kezelésében // Consilium medicum. Gyermekgyógyászat, 2002. T. 5., 10. sz.
6. Shmelev E. I. A gyulladás patogenezise krónikus obstruktív tüdőbetegségekben. A könyvben: Krónikus obstruktív tüdőbetegség / szerkesztette: A. G. Chuchalin. M., 1998. S. 8292.
7. Belousov Yu. B., Omeljanovszkij V. V. Gyermekek légúti megbetegedésének klinikai farmakológiája: Útmutató az orvosok számára M., 1996. 176 p.
8. Vestbo J., Prescott E., Lange P. A krónikus nyálka hiperszekréció társulása a FEV1 csökkenésével és a krónikus obstruktív tüdőbetegség morbiditásával // Copenhagen City Heart Study Group. Am J Respir Crit Care Med. 1996. V.153. P. 153035.
9. Prescott E, Lange P, Vestbo. Krónikus nyálka hiperszekréció COPD-ben és halál tüdőfertőzésben// Eur Respir J. 1995. No. 8. R. 133338.
10. Sinopalnikov A. I., Klyachkina I. L. A mucolitikus gyógyszerek helye a légúti betegségek komplex terápiájában // Orosz orvosi hírek.
11. Zaitseva OV Mucolitikus gyógyszerek a gyermekek légúti megbetegedésének kezelésében: a probléma modern nézete // RMJ. 2003. Т. 11, 1. sz.
12. Gillissen A, Nowak D. N-acetilcisztein és ambroxol jellemzése antioxidáns terápiában // Respir Med. 1998. V. 92. P. 60923.
13. Kupczyk M, Kuna P. Mucolitikumok akut és krónikus légúti betegségekben. II. Kezelési felhasználások és antioxidáns tulajdonságok// Pol Merkuriusz Lek. 2002. No. 12. R. 24852.
14. Samsygina G. A. Köhögéscsillapító terápia: racionális választás // A gyógyszerek világában 1999. T. 2, 4. sz.
15. Melillo G, Cocco G. Az ambroxol csökkenti a bronchiális hiperreaktivitást // Eur J Respir Dis. 1986. V. 69. P. 31620.
16. Wiessmann KJ, Niemeyer K. Klinikai eredmények a krónikus obstruktív bronchitis kezelésében ambroxollal összehasonlítva a bromhexinnel // Arzneimittelforschung. 1978. V. 28. P. 91821.
17. Principi N, Zavattini G, Daniotti S. Interakció lehetősége az antibiotikumok és mukolitikumok között gyermekeknél // Int J Clin Pharmacol Res. 1986. V. 6. P. 36972.
18. Spatola J, Poderoso JJ, Wiemeyer JC és munkatársai. Az ambroxol hatása az amoxicillin tüdőszöveti penetrációjára // Arzneimittelforschung. 1987. V. 37. P. 96566.
19. Peralta J, Poderoso JJ, Corazza C és munkatársai. Ambroxol és amoxicillin a krónikus bronchitis súlyosbodásának kezelésében // Arzneimittelforschung. 1987. V. 37. P. 96971.
20. Paganin F, Bouvet O, Chanez P és munkatársai. Az ambroxol hatásának értékelése az ofloxacin koncentrációjára a bronchiális szövetekben fertőző exacerbációban szenvedő COPD-s betegeknél // Biopharm Drug Dispos., 1995. V.16., 393401. o.
21. Krónikus bronchitis exacerbációjának megelőzése ambroxollal (mucosolvan retard). Nyílt, hosszú távú, multicentrikus vizsgálat 5635 beteg bevonásával // Respiration. 1989. V. 55 (suppl. 1). P. 8496.
22. Michnar M, Milanowski J. Az ambroxollal végzett orális kezelés hatékonyságának és toleranciájának klinikai értékelése krónikus hörghurutban szenvedő betegeknél // Pneumonol Alergol Pol. 1996. V. 64 (suppl. 1). P. 9096.
23. Novikov Yu.K., Belevsky A.S. Mukolitikumok a COPD komplex kezelésében // A kezelőorvos 2001. 2. sz.
24. Baldini G, Gucci M, Taro D, Memmini C. Ellenőrzött tanulmány az ambroxol új formájának hatásáról gyermekek asztmás bronchitisében // Minerva Pediatr. 1989. V. 41. P. 9195.
25. Fegiz G. A bronchopulmonalis szövődmények ambroxollal történő megelőzése felső hasi műtét után: kettős vak olasz multicentrikus klinikai vizsgálat a placebóval szemben // Lung. 1991. V. 169. P. 6976.
26. Romanini BM, Sandri MG, Tosi M, Mezzetti M, Mazzetti A. Ambroxol a bronchopulmonalis szövődmények megelőzésére és kezelésére mellkasi műtét után // Int J Clin Pharmacol Res. 1986. No. 6. P. 12327.
27. Kimya Y, Kucukkomurcu S, Ozan H, Uncu G. Antenatális ambroxol használat a légúti csecsemő distressz szindróma megelőzésében. Jótékony és káros hatások// Clin Exp Obstet Gynecol. 1995. V. 22. P. 20411.
28. Wolff F, Bolte A. A prenatális tüdőérés állapota // Geburtshilfe Frauenheilkd. 1990. V. 50. P. 17176.
29. Wauer RR, Schmalisch G, Bohme B, Arand J, Lehmann D. Az Ambroxol véletlenszerű kettős vak vizsgálata a légzési distressz szindróma kezelésére // Eur J Pediatr. 1992. V. 151. P. 35763.
30. Laoag-Fernandez JB, Fernandez AM, Maruo T. Az ambroxol születés előtti alkalmazása a csecsemőkori légzési distressz szindróma megelőzésére // J Obstet Gynaecol Res. 2000. V. 26. P. 30712.
31. Taganovich A. D., Kotovich I. L., Borodina G. L., Semenkova G. N. Az ambroxol alkalmazásával végzett komplex terápia hatása a bronchoalveoláris mosás összetevőire légúti szarkoidózisban szenvedő betegeknél // BMZH. 2002. 1. sz.
32. Mira E, Benazzo M, De Paoli F, Casasco A, Calligaro A. A légutak felületaktív anyagai. Kritikai áttekintés és személyes kutatás // Acta Otorhinolaryngol Ital. 1997. V. 17 (56. melléklet), 316. o.
33. Passali D, Zavattini G. Multicenter tanulmány a szekréciós középfülgyulladás kezeléséről ambroxollal. A felületi feszültséget csökkentő anyag jelentősége // Légzés. 1987. V. 51 (1. melléklet). 5259. o.
34. De Pra M, Oberti F. Gyermekkori arcüreggyulladás. Leírás és megjegyzések 10 éves esetsorozat alapján // Minerva Pediatr. 1990. V. 42. P. 51530.
35. Volkova L. I. et al. Tapasztalatok a fenspirid (Erespal) alkalmazásával krónikus bronchitis exacerbációjában // Clinical Pharmacology and Therapy. 2000. No. 5. C. 6568.