A glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz hiánya. Klinikai farmakológia és farmakoterápia

E.A. Skornyakova, A.Yu. Shcherbina, A.P. Prodeus, A.G. Rumjancev

Szövetségi Állami Intézmény: Roszdrav Szövetségi Gyermekhematológiai, Onkológiai és Immunológiai Kutatóközpont,
RSMU, Moszkva

Egyes primer immunhiányos állapotok több szakterület metszéspontjában helyezkednek el, és gyakran az egyik vagy másik hibával rendelkező betegeket nemcsak immunológus, hanem hematológus is megfigyeli. Például a fagocitózisban előforduló hibák egy csoportja a glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz (G6PD) veleszületett hiánya. Ez a leggyakoribb enzimhiány a szindrómák spektrumának oka, beleértve az újszülöttkori hiperbilirubinémiát, hemolitikus anémiát és a fagocita patológiára jellemző visszatérő fertőzéseket. Egyes betegeknél ezek a szindrómák különböző mértékben kifejezhetők.

Járványtan
A G6PD-hiány leggyakrabban Afrikában, Ázsiában, a Földközi-tenger térségében és a Közel-Keleten fordul elő. A G6PD-hiány prevalenciája korrelál a malária földrajzi eloszlásával, ami ahhoz az elmélethez vezet, hogy a G6PD-hiány hordozása részleges védelmet nyújt a maláriafertőzés ellen.

Kórélettan
A G6PD katalizálja a nikotinamid-adenin-dinukleotid-foszfát (NADP) redukált formává (NADPH) való átalakulását a glükóz oxidációjának pentóz-foszfát útjában (lásd az ábrát). A NADPH megvédi a sejteket a szabad oxigén károsodásától. Mivel az eritrociták más módon nem szintetizálnak NADPH-t, ezért a legérzékenyebbek az oxigén agresszív hatásaira.
Tekintettel arra, hogy a G6PD-hiány miatt a legnagyobb változások a vörösvértestekben fordulnak elő, ezek a változások a leginkább tanulmányozottak. Azonban ezeknél a betegeknél bizonyos fertőzésekre (például rickettsiosisra) adott abnormális válasz kérdéseket vet fel az immunrendszer sejtjeinek rendellenességeivel kapcsolatban.

Genetika
A glükóz-6-foszfát-dehidrogenázt kódoló gén az X kromoszóma disztális hosszú karján található. Több mint 400 mutációt azonosítottak, amelyek többsége szórványosan fordul elő.

Diagnosztika
A G6PD-hiány diagnosztizálása kvantitatív spektrofotometriás analízissel vagy gyakrabban gyors fluoreszcens foltteszttel történik, amely kimutatja a redukált formát (NADPH) a NADP-hez képest.
Akut hemolízisben szenvedő betegeknél a G6PD-hiányra vonatkozó tesztek hamis negatívak lehetnek, mivel az idősebb, alacsonyabb enzimszintű vörösvérsejtek hemolízisen mentek keresztül. A fiatal eritrociták és retikulociták enzimaktivitása normális vagy szubnormális szinten van.
A G6PD-hiány a veleszületett hemolitikus anémiák egyik csoportja, diagnózisát mérlegelni kell olyan gyermekeknél, akiknek a családjában előfordult sárgaság, vérszegénység, splenomegalia vagy cholelithiasis, különösen a mediterrán vagy afrikai eredetűek esetében. A vizsgálatot meg kell fontolni gyermekeknél és felnőtteknél (különösen mediterrán, afrikai vagy ázsiai származású férfiaknál), akiknél akut hemolitikus reakció lép fel fertőzés, oxidatív gyógyszerek alkalmazása, hüvelyesek lenyelése vagy naftalin expozíció miatt.
Azokban az országokban, ahol gyakori a G6PD-hiány, újszülöttek szűrését végzik. A WHO minden olyan populációban javasolja az újszülöttek szűrését, amelyek előfordulási gyakorisága a férfiak körében 3-5%.

Újszülött hiperbilirubinémiája
Az újszülöttek hiperbilirubinémiája a lakosság átlagának kétszerese, a G6PD-hiányos fiúknál és a homozigóta lányoknál. Elég ritkán hyperbilirubinémia figyelhető meg heterozigóta lányoknál. Az újszülöttkori hiperbilirubinémia mechanizmusa ezeknél a betegeknél nem teljesen ismert.
Egyes populációkban a G6PD-hiány a második leggyakoribb oka a kernicterusnak és az újszülöttkori halálozásnak, míg más populációkban a betegség szinte egyáltalán nem létezik, ami a különböző etnikai csoportokra jellemző mutációk eltérő súlyosságát tükrözi.

Akut hemolízis
A G6PD-hiányban szenvedő betegek akut hemolízisét fertőzés, hüvelyesek fogyasztása és oxidatív gyógyszerek bevitele okozza. Klinikailag az akut hemolízis súlyos gyengeségben, a hasüregben vagy a hátban jelentkező fájdalomban, a testhőmérséklet lázas szintre emelkedésében, a közvetett bilirubin szintjének emelkedése miatt fellépő sárgaságban és a vizelet sötétedésében nyilvánul meg. Felnőtt betegeknél akut veseelégtelenség eseteit írtak le.
A G6PD-hiányos betegeknél akut hemolitikus reakciót kiváltó gyógyszerek veszélyeztetik a vörösvértestek antioxidáns védelmét, és ezek lebomlásához vezetnek (lásd a táblázatot).
A hemolízis általában 24-72 óráig tart, és 4-7 napig ér véget. Különös figyelmet kell fordítani az oxidatív gyógyszerek szoptató nőknek történő felírására, mivel a tejjel kiválasztva hemolízist válthatnak ki G6PD-hiányos gyermekben.
Bár G6PD-hiány gyanúja merülhet fel olyan betegeknél, akiknek a kórelőzményében hemolízis epizód szerepel hüvelyesek fogyasztását követően, később nem mindegyiknél alakul ki ilyen reakció.
A fertőzés a G6PD-hiányos betegek akut hemolízisének leggyakoribb oka, bár a pontos mechanizmus nem tisztázott. Feltételezhető, hogy a leukociták szabad oxigéngyököket szabadíthatnak fel a fagolizoszómákból, ami az eritrociták oxidatív stresszének oka. Szalmonella, rickettsialis fertőzés, béta-hemolitikus streptococcus, Escherichia coli, vírusos hepatitis, A típusú influenzavírus okozza leggyakrabban hemolízis kialakulását.

Krónikus hemolízis
Krónikus hemolitikus vérszegénységben, amely általában szórványos mutációk következménye, a hemolízis a vörösvértestek metabolizmusa során következik be. Az oxidatív stressz körülményei között azonban akut hemolízis alakulhat ki.

Immunhiány
A glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz egy enzim, amely minden aerob sejtben megtalálható. Az enzimhiány a vörösvértestekben a legkifejezettebb, azonban a G6PD-hiányban szenvedő betegeknél nem csak az eritrociták funkciói szenvednek. A neutrofilek reaktív oxigénfajtákat használnak a fertőző ágensek intra- és extracelluláris megölésére. Ezért a neutrofilek normál működéséhez elegendő mennyiségű NADPH szükséges az aktivált sejt antioxidáns védelméhez. NADPH-hiány esetén a neutrofilek korai apoptózisa figyelhető meg, ami viszont bizonyos fertőzésekre nem megfelelő válaszreakcióhoz vezet. Például az ilyen betegek rickettsiosisa fulmináns formában fordul elő, DIC kialakulásával és magas halálozási arányával. Az irodalom szerint a G6PD-hiányos sejtekben az apoptózis indukciója az in vitro vizsgálatokban szignifikánsan magasabb, mint a kontrollban. Összefüggés van az apoptózis növekedése és a DNS "megkettőződése" során bekövetkező "lebontások" száma között. Azonban azokat a rendellenességeket, amelyek akkor lépnek fel, ha a granulocitákban és limfocitákban nincs elegendő antioxidáns védelem, kevéssé tanulmányozták.

Terápia
A G6PD-hiányban szenvedő betegek kezelésének azon az elven kell alapulnia, hogy az akut hemolízis kialakulásának megelőzése érdekében kerülni kell a lehetséges kiváltó tényezőket.
Az újszülöttek hiperbilirubinémiája általában nem igényel speciális megközelítést a terápiában. Általában a fototerápia kijelölése gyors pozitív hatást fejt ki. A G6PD-hiányban szenvedő betegeknél azonban ellenőrizni kell a bilirubin szintjét a vérszérumban. 300 mmol / l-re történő emeléssel cseretranszfúziót kell végezni a kernicterus kialakulásának és a központi idegrendszer visszafordíthatatlan rendellenességeinek megelőzésére.
A G6PD-hiányban szenvedő betegek akut hemolízisének terápiája nem különbözik egy másik genezis hemolízisének terápiájától. Az eritrociták masszív lebomlásával hemotranszfúzió javasolt a szövetek gázcseréjének normalizálására
Nagyon fontos, hogy kerüljük az olyan oxidatív gyógyszerek felírását, amelyek akut hemolízist okozhatnak és ronthatják az állapotot. Ha heterozigóta nőben mutációt diagnosztizálnak, ajánlatos prenatális diagnózist végezni férfi magzatnál.

Ajánlott olvasmány
1. Ruwende C., Hill A. Glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz hiány és malária // J Mol Med 1998;76:581-8.
2. Glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz hiány. Hozzáférés dátuma: 2005. július 20.: http://www.malariasite.com/malaria/g6pd.htm.
3. Beutler E. G6PD hiány // Blood 1994;84:3613-36.
4. Iwai K., Matsuoka H., Kawamoto F., Arai M., Yoshida S., Hirai M. és társai. Gyors, egylépéses szűrési módszer a glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz-hiányra terepi alkalmazásokban // Japanese Journal of Tropical Medicine and Hygiene 2003;31:93-7.
5. Reclos G.J., Hatzidakis C.J., Schulpis K.H. Glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz-hiányos újszülöttkori szűrés: előzetes bizonyítékok arra vonatkozóan, hogy a részlegesen hiányos női újszülöttek nagy százalékát kihagyják a rutin szűrés során // J Med Screen 2000; 7:46-51.
6. Kaplan M., Hammerman C., Vreman H.J., Stevenson D.K., Beutler E. Akut hemolízis és súlyos újszülöttkori hiperbilirubinémia glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz-hiányos heterozigótákban // J Pediatr 2001;139:137
7. Corchia C., Balata A., Meloni G.F., Meloni T. Favism egy női újszülöttben, akinek az anyja szülés előtt elnyelte a fava babot // J Pediatr 1995;127:807-8.
8. Kaplan M., Abramov A. Glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz-hiányhoz kapcsolódó újszülöttkori hiperbilirubinémia szefárd-zsidó újszülötteknél: előfordulása, súlyossága és a fényterápia hatása // Pediatrics 1992;90:401-5.
9. Spolarics Z., Siddiqi M., Siegel J. H., Garcia Z. C., Stein D. S., Ong H. és munkatársai. A szepszis és a megváltozott monocitafunkciók megnövekedett előfordulása súlyosan sérült A típusú glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz-hiányos afroamerikai traumás betegeknél // Crit Care Med 2001;29:728-36.
10. Vulliamy T.J., Beutler E., Luzzatto L. A glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz variánsai a gén kódoló régiójában elterjedt missense mutációknak köszönhetők // Hum Mutat 1993; 2,159-67.

Az eritrocita enzimek örökletes hiánya leggyakrabban bizonyos toxinok és gyógyszerek hatására nyilvánul meg akut hemolízis, ritkábban krónikus hemolízis formájában. Közülük a G-6PD hiány a leggyakoribb.

A G-6PD az anaerob glikolízis vagy pentóz sönt első enzime. Nagy szerepet játszik a mérgező peroxidok eltávolításában a vörösvértestekben. A G-6PD egy polimer, amely 2-6 egységből áll; két lánc dimerje - az enzim aktív formája; koncentrációja a sejtben a NADP koncentrációjától függ, amely oxidálószerek hatására megnövekszik, ami a G-6PD aktivitásának növekedéséhez vezet.

A G-6FD-nek több mint 100 változata létezik. Különböző rasszokhoz tartozó személyeknél különböző G-6PD izoenzimek találhatók az eritrocitákban, amelyek aktivitásukban és stabilitásukban némileg eltérnek egymástól. A legtöbb esetben az enzimhiány normál körülmények között tünetmentes marad, és hemolitikus krízisekben nyilvánul meg oxidáló hatású gyógyszerek szedése során. Néha a G-6PD kifejezettebb hiánya esetén a hemolízis krónikusan fordul elő. Mindig a peroxidok vörösvértestekben történő felhalmozódásával hajtják végre, amelyek hozzájárulnak a hemoglobin oxidációjához (Heinz testek megjelenése) és az eritrocita membrán lipidjéhez.

A G-6PD-hiány genetikai átvitele nemhez kötött. A megfelelő gén az X-kromoszómán, a színvakság helyéhez közeli és a hemofília lokuszától távoli lókuszban található. A férfiak - a megváltozott gén hordozói - mindig ennek a patológiának a klinikai megnyilvánulásait mutatják. A heterozigóta nőknél a megnyilvánulások enyhék vagy hiányoznak, és fordítva, ritka homozigóta nőknél kifejezett enzimopenia.

Egyes jelentések szerint a patológiás génnek több mint 100 millió hordozója van. A G-6PD hiánya különösen elterjedt a sötét bőrűek körében, beleértve a fekete amerikaiak 10%-át és a fekete afrikaiak 10-30%-át. Ez a patológia gyakori a Földközi-tenger medencéjében, a Közel-Keleten, Szaúd-Arábiában is. A Távol-Keleten is megtalálható - Kínában, Délkelet-Ázsiában. Egyes esetekben ennek a patológiának különálló, mintegy védő hatása van a malária ellen.

Klinika. A betegség súlyossága összefügg a hiány intenzitásával. Egy kis hiány (a norma 20% -án belül) akut gyógyszer okozta hemolízisként nyilvánulhat meg, kifejezettebb - újszülött sárgasága, krónikus hemolízis.

Az akut hemolízis epizódjai szinte mindig oxidálószer hatása alatt fordulnak elő, amelyet először a primaquine kezelés során írtak le. Később ismertté vált más maláriaellenes szerek, szulfonamidok, nitrofurán származékok (furadonin), egyes fájdalomcsillapítók (amidopirin, aszpirin) és más szerek (kinidin, amilgán, benemid stb.) hatása. A máj- és veseelégtelenség (a gyógyszerek szervezetből való felszabadulásának megsértésével) kedvez a G-6PD hiánya miatti akut hemolízisnek.

A gyógyszeres kezelés után 2-3 nap múlva hemolízis alakul ki vérszegénységgel, lázzal, sárgasággal, masszív hemolízis esetén hemoglobinuria. A vérszegénység általában mérsékelt, normokróm, a retikulociták számának növekedésével; A Heinz testek az eritrocitákban találhatók. A vérszegénység a 10. napra fokozódik. Ezután a 10. naptól a 40. napig (még akkor is, ha a gyógyszeres kezelést nem hagyják abba) gyógyulás következik be, a vérszegénység csökken, a vörösvértestek száma magas retikulocitózissal (akár 25-30%) nő, ami tükrözi a csontvelő vérképzésének intenzitását. Végül beáll az úgynevezett egyensúlyi fázis, amely során nincs vérszegénység, bár a hemolízis és az aktív vérképzés még folyamatban van. A későbbi felépülés annak köszönhető, hogy a gyógyszerre érzékeny "régi" eritrociták fokozatosan elpusztulnak, az újonnan képződött vörösvértestek pedig nagyobb mennyiségű G-6PD-t tartalmaznak, és ellenállnak a hemolízisnek. Ez az ellenállás azonban relatív (a gyógyszer nagy dózisai hemolízist okozhat) vagy átmeneti. Ezek a meglehetősen kedvező lefolyású megnyilvánulások inkább a sötét bőrű személyekre jellemzőek. A fehér és sárga bőrű egyéneknél a G-6PD-hiány megnyilvánulásai súlyosabbak lehetnek. Az intenzív hemolízist láz, sokk, hemoglobinuria, anuria kíséri. A megnyilvánulások súlyossága nem csökken, ha a gyógyszert nem törölték. A betegséget sokféle gyógyszer váltja ki, és mindenekelőtt a fent említettek, amelyeket esetenként kis adagokban és rövid ideig adnak be. Egyes fertőzések (influenza, vírusos hepatitis) akut hemolízist is kiválthatnak.

A G-6PD-hiány miatt kialakuló krónikus hemolitikus anémia csak fehéreknél fordul elő. A vérszegénység újszülötteknél és kisgyermekeknél fordul elő. Mérsékelten kifejezett marad, néha akut hemolízis vagy eritroblasztopenia bonyolítja. A sarlósejtes analízisre és a talaszémiára jellemző növekedési rendellenességek és súlyos szövődmények nem figyelhetők meg.

Diagnosztikaként egy egyszerű, indikatív teszt a Heinz testek kimutatása. Spontán vagy fenilhidrazin jelenlétében végzett inkubáció után a G-6PD-hiányos eritrociták jelentős része zárványokat mutat, amelyek hemoglobin származékok kicsapódásai. A Heinz testek nem specifikusak, és más eritrocita enzimatikus betegségekben, toxikus vérszegénységben és hemoglobin instabilitásban szenvedő betegeknél fordulnak elő. A G-6PD-hiány szemi-kvalitatív meghatározásának számos módszere lehetővé teszi annak kimutatását a hemolízis kialakulása előtt. Legtöbbjük a színes indikátor érzékenységének a NADP NADH-vá való átalakulásának jelenségére való felhasználásán alapul, amely a G-6PD hatására következik be. Így a Motulski-teszt a krezil-gyémánt elszíneződési idejének mérésén alapul. A Brewer teszt a methemoglobin metilénkék általi redukciójának sebességét értékeli.

Az enzimaktivitást spektrofotometriával és kolorimetriával határozzuk meg. Ezen tesztek eredményeinek a betegmegfigyelés különböző szakaszaiban történő értékelése során hibák adódhatnak, különösen azzal a ténnyel, hogy a magas retikulocitózis elfedheti a G-6PD hiányát, mivel ezek a sejtek nagyobb mennyiségű enzimet tartalmaznak.

Kezelés ez a patológia tüneti. Akut hemolízis esetén nagy hemoglobincsökkenéssel vérátömlesztést végeznek. A G-6PD hiányában akut hemolízist okozó gyógyszerek nem kellően megalapozott alkalmazása kerülendő.

A leggyakoribb fermentopátia az glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz hiány- körülbelül 300 millió embernél észlelték; a második helyen a piruvát-kináz aktivitásának hiánya áll, amely több ezer betegnél fordul elő a lakosság körében; az eritrociták más típusú enzimhibái ritkák.

Prevalencia

Glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz hiány egyenlőtlenül oszlik el a különböző országok lakossága között: leggyakrabban a Földközi-tenger partján fekvő európai országok (Olaszország, Görögország), a szefárd zsidók, valamint Afrikában és Latin-Amerikában élő lakosaiban fordul elő. A glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz hiányát széles körben feljegyezték Közép-Ázsia és Transzkaukázia korábbi maláriás régióiban, különösen Azerbajdzsánban. Ismeretes, hogy a glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz-hiányban szenvedő trópusi maláriás betegek ritkábban haltak meg, mivel az enzimhiányos eritrociták kevesebb maláriás plazmódiát tartalmaztak, mint a normál eritrociták. Az orosz lakosság körében a glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz aktivitás hiánya az emberek körülbelül 2%-ánál fordul elő.

Bár ennek az enzimnek a hiányosságai mindenütt jelen vannak, a hiány súlyossága etnikai csoportonként eltérő. Az eritrociták enzimhiányának következő változatait állapították meg: A +, A ", B +, B" és a kantoni változat.

• A glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz B + változata normális (100% G-b-PD aktivitás), a leggyakoribb az európaiak körében.


• A glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz B változata mediterrán; az ezt az enzimet tartalmazó vörösvértestek aktivitása rendkívül alacsony, gyakran kevesebb, mint a norma 1%-a.


• A glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz A + - enzimaktivitás változata az eritrocitákban szinte normális (a B + változat aktivitásának 90%-a)


• A glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz D A "változata afrikai, az enzim aktivitása a vörösvértestekben a norma 10-15% -a.


• A glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz változata Kanton - Délkelet-Ázsia lakóiban; az eritrociták enzimaktivitása jelentősen csökken.

Érdekes megjegyezni, hogy az A" variáns "patológiás" enzime elektroforetikus mobilitásában és bizonyos kinetikai tulajdonságaiban nagyon közel áll a glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz B+ és A+ normál változataihoz. A különbségek a stabilitásban rejlenek. Kiderült, hogy fiatal eritrocitákban az A variáns enzim aktivitása szinte nem különbözik a B variánstól. Az érett eritrocitákban azonban a kép drámaian megváltozik. Ez annak a ténynek köszönhető, hogy az enzim felezési ideje a vörösvértestekben Az A változat körülbelül 5-ször (13 nappal) kisebb, mint a B változat enzimjei (62 nap). A glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz A variáns aktivitása nem elegendő eritrociták.

A különböző típusú glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz-hiány gyakorisága országonként eltérő. Ezért azoknak az embereknek a gyakorisága, akik hemolízissel „reagálnak” a provokáló tényezők hatására, 0 és 15% között változik, és egyes területeken eléri a 30-at. %.

A glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz hiánya recesszíven öröklődik, az X kromoszómához kötve. A nők lehetnek homozigóták (az eritrociták enzimaktivitása hiányzik), vagy heterozigóták (enzimaktivitás 50%) a defektus hordozói. Férfiaknál az enzim aktivitása általában 10/o alatt van, ami a betegség kifejezett klinikai megnyilvánulásait okozza.

A glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz patogenezise

A glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz a pentóz-foszfát-glikolízis első enzime. Az enzim fő funkciója a NADP NADPH-vá történő redukálása, ami szükséges az oxidált glutation (GSSG) redukált formává történő átalakításához. A redukált glutation (GSH) szükséges a reaktív oxigénfajták (peroxidok) megkötéséhez. A pentóz-foszfát-glikolízis energiával látja el a sejtet.

Az enzimaktivitás elégtelensége csökkenti a sejt energiatartalékait, és hemolízis kialakulásához vezet, melynek súlyossága a glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz mennyiségétől és változatától függ. A hiány súlyosságától függően a G-6-PD változatok 3 osztályát különböztetjük meg. A glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz hiánya az X-kromoszómához kapcsolódik, és recesszíven öröklődik. A férfi betegek mindig hemizigóták, míg a nőbetegek homozigóták.

A pentózciklus legfontosabb funkciója a redukált nikotinamid-adenin-dinukleotid-foszfát (NADP) elegendő termelésének biztosítása ahhoz, hogy a glutamin oxidált formája redukált formává alakuljon át. Ez a folyamat szükséges az eritrocitákban felhalmozódó oxidáló vegyületek, például a hidrogén-peroxid fiziológiás dezaktiválásához. A redukált glutation szintjének vagy a glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz aktivitásának csökkenésével, amely szükséges a redukált formában való fenntartásához, hidrogén-peroxid hatására a hemoglobin és a membránfehérjék oxidatív denaturációja következik be. A denaturált és kicsapott hemoglobin a vörösvértestben zárványok formájában - Heinz-Ehrlich testek - található. A zárványokkal rendelkező eritrociták gyorsan eltávolíthatók a keringő vérből vagy intravaszkuláris hemolízissel, vagy a membrán egy részét és hemoglobint tartalmazó Heinz-testeket a retikuloendoteliális rendszer sejtjei fagocitizálják, és az eritrocita „harapott” (degmacita) formát ölt.

A glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz tünetei

A betegség bármely korú gyermekben megtalálható. Az eritrociták glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz-hiányának öt klinikai megnyilvánulását azonosították.

1. Az újszülött hemolitikus betegsége, amely nem jár szerológiai konfliktussal (csoport- vagy Rh-inkompatibilitás).

A glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz B (mediterrán) és a kanton variánsaihoz kapcsolódik.

Leggyakrabban újszülött olaszok, görögök, zsidók, kínaiak, tádzsik, üzbégek körében. A betegség lehetséges provokáló tényezői az anya és a gyermek K-vitamin bevitele; antiszeptikumok vagy színezékek használata a köldökseb kezelésében; naftalinnal kezelt pelenkák használata.

Azok az újszülöttek, akiknél a vörösvértestekben glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz-hiány van, hiperbilirubinémiában szenvednek hemolitikus anémia jeleivel, de az anya és gyermeke közötti szerológiai konfliktusra utaló jelek általában hiányoznak. A gierbilirubinémia súlyossága eltérő lehet, lehetséges a bilirubin encephalopathia kialakulása.

1. Krónikus nem szferocitás hemolitikus anémia

Főleg az észak-európaiakban fordul elő.

Idősebb gyermekeknél észlelhető PI felnőtteknél; fokozott hemolízis figyelhető meg az interkurrens fertőzések hatására és a gyógyszerek szedése után. Klinikailag a bőr állandó mérsékelt sápadtsága, enyhe icterus és enyhe lépmegnagyobbodás figyelhető meg.

1. Akut intravascularis hemolízis.

Látszólag egészséges gyermekeknél fordul elő gyógyszerek szedése után, ritkábban oltás, vírusfertőzés, diabéteszes acidózis miatt.

Jelenleg 59 potenciális hemolitikumot azonosítottak glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz-hiányban. A hemolízist szükségszerűen okozó gyógyszerek csoportjába tartoznak: maláriaellenes szerek, szulfa gyógyszerek, nitrofuránok.

Az akut intravaszkuláris hemolízis általában 48-96 órával azután alakul ki, hogy a beteg oxidáló tulajdonságokkal rendelkező gyógyszert vett be.

Olyan gyógyszerek, amelyek hemolízist okoznak olyan egyéneknél, akiknél a glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz aktivitása nem elegendő az eritrocitákban

Klinikailag jelentős hemolízist okozó gyógyszerek	Olyan gyógyszerek, amelyek bizonyos esetekben hemolitikus hatás, de nem okoz klinikai hatást kifejezett hemolízis „normál” körülmények között (pl. fertőzés nélkül)
Fájdalomcsillapítók és lázcsillapítók
Acetanilid	Fenacetin, acetilszalicilsav (nagy adagokban), antipirin, aminopirin, para-aminoszalicilsav
Maláriaellenes gyógyszerek
Pentakin, pamakin, primakin, quinocid	Kinakrin (Atabrin), kinin, klorokin (Delagil), pirimetamin (Daraprim), plazmokvin
Szulfanilamid gyógyszerek
Szulfanilamid, szulfapiridin, szulfacetamid, szazalóz-szulfapiridin, szulfametoxi-piridazin (szulfapiridazin), szulfacil-nátrium, szulfametoxazol (bactrim)	Szulfadiazin (szulfazin), szulfatiazol, szulfamerazin, szulfazoxazol
Nitrofuránok
Furacillin, furazolidon, furadonin, furagin, furazolin, nitrofurantoin
Szulfonok
Diaminodifenilszulfon, tiazolfon (promizol)	Szulfoxon
Antibiotikumok
	Levomycetin (klóramfenikol), novobiocin-nátriumsó, amfotericin B
Tuberkulosztatikus gyógyszerek
	Nátrium-paraaminoszalicilát (PASK-nátrium), izonikotinsav-hidrazid, származékai és analógjai (izoniazid, rimifon, ftivazid, tubazid)
Egyéb gyógyszerek
Naftolok (naftalin), fenilhidrazin, toluidin-kék, trinitrotoluol, neoszalvarsán, nalidoxsav (nevigramon)	aszkorbinsav, metilénkék, dimerkaprol, K-vitamin, kolhicin, nitritek
növényi termékek
	Lóbab (Vicia fava), hibrid verbéna, mezei borsó, hím páfrány, áfonya, áfonya

A hemolízis súlyossága az enzimhiány mértékétől és a bevitt gyógyszer dózisától függően változik.

Klinikailag az akut hemolitikus krízis során a gyermek általános állapota súlyos, súlyos fejfájás, lázas láz figyelhető meg. A bőr és a sclera halvány icterikus. A máj leggyakrabban megnagyobbodott és fájdalmas; a lép nem megnagyobbodott. Ismétlődő hányás epe keverékével, intenzív színű széklet figyelhető meg. Az akut intravaszkuláris hemolízis tipikus tünete a fekete sör színű vizelet vagy az erős kálium-permanganát oldat megjelenése. Nagyon intenzív hemolízis esetén akut veseelégtelenség és DIC alakulhat ki, ami halálhoz vezethet. A válságot okozó gyógyszerek visszavonása után a hemolízis fokozatosan leáll.

1. Favism.

A bab (Vicia fava) fogyasztásával vagy egyes hüvelyesek pollenének belélegzésével kapcsolatos. A favizmus előfordulhat a babokkal való első érintkezéskor, vagy megfigyelhető olyan egyéneknél, akik korábban fogyasztották ezt a babot, de a betegségnek nem volt megnyilvánulása. A betegek között túlsúlyban vannak a fiúk. A favizmus leggyakrabban 1-5 éves gyermekeket érint, kisgyermekeknél a folyamat különösen nehéz. A betegség visszaesése bármely életkorban lehetséges. A fava bab fogyasztása és a hemolitikus krízis kialakulása közötti időintervallum több órától több napig tart. A krízis kialakulását prodromális tünetek előzhetik meg: gyengeség, hidegrázás, fejfájás, álmosság, hátfájás, hasi fájdalom, hányinger, hányás. Az akut hemolitikus krízist sápadtság, sárgaság, hemoglobinuria jellemzi, amely akár több napig is fennáll.

1. Tünetmentes forma.

Laboratóriumi adatok

A glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz-hiányban szenvedő betegek hemogramjában változó súlyosságú normokróm hiperregeneratív anémia észlelhető. A retikulocitózis jelentős lehet, egyes esetekben eléri a 600-800%-ot, normociták jelennek meg. Anisopoikilocytosis, eritrociták bazofil punkciója, polychromasia figyelhető meg, néha vörösvértest-fragmensek (skizociták) láthatók. A hemolitikus krízis kezdetén, valamint a speciális vérkenet utáni hemolízis kompenzáció időszakában Heinz-Ehrlich testek találhatók az eritrocitákban. A válság során emellett leukocitózis is előfordul, a leukocita képlet balra tolásával.

Biokémiailag a bilirubin koncentrációja a közvetett, a szabad plazma hemoglobinszintjének éles növekedése, a hypohaptoglobinémia miatt emelkedik.

A csontvelő pontjában az eritroid csíra éles hiperpláziáját észlelik, az eritroid sejtek száma elérheti a mielokariociták teljes számának 50-75% -át, és erythrophagocytosis észlelhető.

Az eritrociták glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz elégtelenségének igazolására az eritrociták enzimaktivitásának közvetlen meghatározására szolgáló módszereket alkalmaznak. A vizsgálatot a hemolízis kompenzáció időszakában végezzük.

A betegség örökletes jellegének igazolására a glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz aktivitását a beteg hozzátartozóinál is meg kell határozni.

Megkülönböztető diagnózis

Vírusos hepatitis, egyéb fermentopátiák, autoimmun hemolitikus anémia esetén hajtják végre.

Glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz kezelése

Ki kell zárni a hemolízist provokáló gyógyszerek alkalmazását. Folsav ajánlott.

A hemoglobin-koncentráció 60 g/l-nél kisebb csökkenése esetén vörösvérsejt-tömeggel történő helyettesítő terápiát végeznek (a minőségi követelményeket és az eritrocitatömeg térfogatának kiszámítását az alábbiakban mutatjuk be).

A splenectomiát csak másodlagos hipersplenizmus kialakulása esetén alkalmazzák, mivel a műtét nem vezet a hemolízis megszűnéséhez.

Az örökletes eritropátiák leginkább tanulmányozott formája. Ez a szindróma gyakran abban nyilvánul meg, hogy bizonyos gyógyszereket adnak be a betegeknek, eszik Vicia fava babot és belélegzik e növények pollenjét (favism). A betegség széles körben elterjedt a Földközi-tenger partján fekvő európai országok (Olaszország, Görögország), valamint Afrikában és Latin-Amerikában élők körében. G-6-PD hiányt Közép-Ázsia és Transzkaukázia korábbi maláriás régióiban regisztráltak, különösen Azerbajdzsánban, ahol az enzimaktivitás hiánya a lakosok körében 7-8%, míg a FÁK más régióiban 0,8-2 %.

ETIOLÓGIA. Betegség, amely a vörösvértestekben a G-6-PD hiánya következtében alakul ki. Feltételezzük, hogy az ilyen eritrocitákban lévő oxidálószerek, beleértve a gyógyhatásúakat is, csökkentik a redukált glutationt, ami viszont feltételeket teremt az enzimek, a hemoglobin, az alkotóelemek és a vörösvértest membrán oxidatív denaturálásához, és intravaszkuláris hemolízishez vagy fagocitózishoz vezet. Jelenleg 59 potenciális hemolitikumot azonosítottak az ilyen típusú enzimopátiában. A G-6-PD hiányában szükségszerűen hemolízist okozó gyógyszerek csoportjába tartoznak: maláriaellenes szerek, szulfonamidok, nitrofurán-származékok (furadonin, furatsilin, furazolidon), anilinszármazékok, naftalin és származékai, metilénkék, fenilhidrazin. A G-6-PD-hiányban szenvedő betegek hemolízisét vakcinák okozhatják. A betegség lefolyása rendszerint romlik az egymást követő fertőzések, különösen a vírusos fertőzések hatására. A G-6-PD-hiányos eritrociták hemolízisét endogén mérgezés és számos növényi termék is okozhatja.

A G-6-PD szintézisét meghatározó strukturális gén és génszabályozó az X kromoszómán található, ezért ennek az enzimnek az eritrocitákban való aktivitásának hiányos öröklődése az X kromoszómához kapcsolódik. A G-6-PD szintéziséért felelős lókusz elhelyezkedése az X kromoszómán meglehetősen pontosan ismert. A G-6PD hiánya nem teljesen domináns, nemhez kötött tulajdonságként öröklődik.

PATOGENEZIS. Ismeretes, hogy az eritrocitában a G-6-PD katalizálja a reakciót: glükóz-6-foszfát + NADP = 6-foszfoglükonát + NADPHBN. Ezért a G-6-PD enzim csökkent aktivitású vörösvértestekben csökken a redukált nikotinamid-adenin-dinukleotid-foszfát (NADP) képződése és az oxigénkötés, valamint a methemoglobin redukciójának sebessége és a különböző potenciális oxidálószerekkel - aszkorbinnal - szembeni rezisztencia. sav, metilénkék stb.

Az eritrociták elpusztításának mechanizmusában nagy jelentőséget tulajdonítanak a redukált glutation és NADP szintjének ezekben a sejtekben - az eritrociták létfontosságú aktivitásához nélkülözhetetlen anyagok. Számos szerző szerint a hemolizáló szerek hidrogén-peroxidok képződéséhez vezetnek. Ez utóbbi előfordulása vagy az oxihemoglobin (HbO3) oxigénje miatti direkt oxidációs reakció eredményeként, vagy katabolitok képződése, pl. közbenső bomlástermékek, amelyek a hemoglobint közvetlenül methemoglobinná oxidálják, a glutationt pedig oxidált formává redukálják. Ez utóbbi mechanizmus szerint az acetilszalicilsav, az anilin, a fenacetin és a szulfonamidok katabolitjai befolyásolják. Mindkét mechanizmus szerint a hemolízist acetil-fenil-hidrazin, primakin, hidrokin végzi.

Normál sejtekben a gyógyászati ​​anyagok aktiválják a pentóz-foszfát ciklus reakcióit, ami hozzájárul a glutation és a NADP redukált formáinak növekedéséhez ezekben a sejtekben, amelyek részt vesznek az oxidálószerek semlegesítésében. Az elégtelen G-6-PD aktivitású eritrocitákban ez a mechanizmus hiányzik, ezért ha oxidálószereknek és bizonyos gyógyszereknek vannak kitéve, a tiol enzimek aktivitása elnyomódik, a hemoglobin destruktív változásai következnek be, ami hemolitikus folyamathoz vezet.

A hemolízis közvetlen mechanizmusa nyilvánvalóan az eritrocita membrán permeabilitásának növelése a nátrium- és káliumionokhoz képest. Az eritrocita membrán permeabilitásának növekedése ezen ionok tekintetében az aktivitás csökkenése miatt, valamint az eritrocita-glutation ciklus megsértésének közvetlen következménye lehet. Először is, a legrégebbi eritrociták, amelyekben alacsony a G-6-PD-tartalom, bomlanak.

KLINIKAI MEGJELENÉSEK. A betegség bármely korú gyermekben megtalálható. A G-6-PD hiánya főként a férfiaknál figyelhető meg, akiknek, mint ismeretes, egyetlen X-kromoszómája van. Nőknél a klinikai megnyilvánulások főként homozigóta esetén figyelhetők meg, pl. két G-6-PD-hiányos kromoszóma jelenlétében.

Az eritrociták G-6-PD-hiányának öt klinikai formája van: 1) akut intravaszkuláris hemolízis - a G-6-PD-hiány klasszikus formája. Mindenhol előfordul, de gyakrabban a kaukázusi és mongoloid fajok képviselői között. Gyógyszeres kezelés, védőoltás, diabéteszes acidózis, vírusfertőzés következtében alakul ki. A hemolízis megnyilvánulásai általában egy adott gyógyszer terápiás dózisának bevételét követő 3-6. napon kezdődnek; 2) bizonyos hüvelyesek (Vicia fava) pollenjének elfogyasztásával vagy belélegzésével kapcsolatos favizmus; 3) az újszülött hemolitikus betegsége, amely nem társul hemoglobinopátiával, csoport- vagy Rh-inkompatibilitással, amelyet néha kernicterus bonyolít; 4) örökletes krónikus hemolitikus vérszegénység (nem szferocitás), amelyet a vörösvértestek G-6-PD hiánya okoz; 5) tünetmentes forma.

A hemolitikus anémia jeleivel járó hiperbilirubinémia gyakran megfigyelhető G-6-PD eritrociták hiányában szenvedő újszülötteknél, de ezekben az esetekben általában hiányzik az anya és a gyermek közötti szerológiai konfliktus bizonyítéka (negatív Coombs-teszt, nem mutatnak ki izoimmun antitesteket). A betegség jóindulatúan folytatódhat, ha a hiperbilirubinémia nem éri el a kritikus szintet, és a hemolitikus folyamat intenzitásának csökkenésével együtt csökken. Súlyosabb esetekben bilirubin encephalopathia alakulhat ki.

Idősebb gyermekeknél a G-6-PD hiány krónikus (nem szferocitásos) hemolitikus vérszegénységben nyilvánulhat meg, amely rendszerint súlyosbodik egyidejű fertőzésekkel és gyógyszeres kezelés után. Ennek az örökletes hibának a gyakoribb megnyilvánulási formája a látszólag egészséges gyermekeknél a gyógyszerszedés után fellépő hemolitikus krízis. A gyógyszerek bevétele után fellépő akut hemolízis súlyos vérszegénységhez vezet, és kevésbé gyakori a hemoglobinuria. A legtöbb esetben a viszonylag kedvező lefolyás ellenére egyes betegek súlyos szövődményeket tapasztalnak anuria és hipovolémiás sokk formájában. Tipikus esetekben a gyermek általános állapota súlyos, a bőr sárga színű. Magas láz, erős fejfájás, általános gyengeség. Előfordulhat ismételt hányás epe, folyékony, intenzív színű széklet keverékével. Előfordulhat növekedés a májban, ritkábban - a lépben. A perifériás vérben retikulocitózissal járó anémia, mielocitákra való eltolódással járó leukocitózis expresszálódik. Aniso-, poikilocytosis figyelhető meg, vörösvértest-fragmensek (szkizociták), polikromázia, az eritrociták bazofil punkciója láthatók.

Az intravascularis hemolízis jellegzetes tünete a hiperhemoglobinémia, a methemoglobin képződése miatt a vérszérum állva barnává válik. Ugyanakkor hiperbilirubinémiát észlelnek. Növekszik az epe pigment tartalma a nyombéltartalomban, a székletben, a vizelet lehet fekete sör színű vagy erős kálium-permanganát oldat, ami a felszabaduló hemoglobinnak, methemoglobinnak, valamint hemoszidernek és urobilinnek köszönhető. Nagyon súlyos esetekben anuria alakul ki a vesetubulusok vér- és fehérjerögök általi elzáródása következtében ("hemolitikus vese"), néha a nefron mikroelzáródása urémiával, DIC kialakulásával és halállal. Kedvezőtlen kimenetelű lehet a kóma is, amikor a vörösvértestek gyors lebomlása miatt epehányás és kollaptoid állapot alakul ki. Közvetlenül a születés utáni hemolitikus krízis kernicterussal járhat súlyos neurológiai tünetekkel.

Az enzimopéniás hemolitikus anémiában rejlő jellegzetes laboratóriumi jelek közül meg kell jegyezni a hematokrit, a hemoglobin és az eritrociták csökkenését, a bilirubin koncentrációjának növekedését a vérben a nem konjugált, hiperhemoglobinémia, hypohaptoglobinémia miatt.

A csontvelőben, más hemolitikus anémiákhoz hasonlóan, a vörösvértest-csíra reaktív hiperpláziája található, amelynek sejtjei súlyos esetekben a myelokariociták teljes számának 50-70% -át teszik ki.

Az eritrociták enzimhiányának sajátos megnyilvánulási formája a favizmus, amelyben a betegeknél hemolitikus krízisek lépnek fel Vicia fava bab elfogyasztásakor, vagy akár e növények pollenjének belélegzésekor. Megállapítást nyert, hogy a favizmus egyes esetei a G-6-PD örökletes hiányának is köszönhetőek. A klinikai és kísérleti megfigyelések eredményeként azt találták, hogy a babbal való érintkezés és a betegség tüneteinek megjelenése közötti idő több órától több napig tart. Ezzel szemben a gyógyszer beadása és a hemolízis közötti intervallum a G-6PD-hiányos utcákban 2-3 nap.

A favizmus előfordulhat az első érintkezéskor a babbal, vagy olyan egyéneknél, akik korábban fogyasztották ezt a babot, de nem mutatkoztak a betegség megnyilvánulásai. A favizmus visszaesése nem ritka, és ilyen típusú hemolitikus anémia családi eseteiről számoltak be.

A babban található anyagok természete, amelyek hemolitikus krízist okoznak G-6-PD-hiányban szenvedő egyénekben, még nem teljesen tisztázott. Feltételezték, hogy a hemolízist a növényi pirimidinek – vicin, convicin, devicin – okozzák, amelyek lenyelve hozzájárulnak a redukált glutation és szulfhidril csoportok koncentrációjának katasztrofális csökkenéséhez a vörösvértestekben. A favizmus elsősorban az 1-14 éves gyermekeket érinti, a folyamat különösen nehéz a kisgyermekeknél, akik a betegek körülbelül felét teszik ki. A fiúk és lányok aránya 7:1, ami a vörösvértestek G-6-PD hiányának örökletes átvitelének sajátosságaival magyarázható a nemi (X) kromoszómával.

A favizmus klinikája nagyon változatos - az enyhe hemolízis tüneteitől a szuperakut súlyos hemoglobinuriás krízisig. A krízis kialakulását prodromális jelenségek előzhetik meg gyengeség, hidegrázás, láz, fejfájás, álmosság, derék-, hasi fájdalom, hányinger, hányás formájában.

Az akut hemolitikus krízist sápadtság, sárgaság és hemoglobinuria jellemzi. Az objektív vizsgálat a máj, a lép növekedését, a szív határainak elmozdulását és anémiás zajok megjelenését tárja fel.

Kórházi betegeknél a perifériás vérben élesen csökken a vörösvértestek száma, a legtöbb esetben ez a szám 1-2 10/l. Favismusban szenvedő betegeknél gyakran találnak patológiás elváltozásokat a vizeletben. A hemoglobinuria 1-3 napon belül észlelhető, hemoglobinuria általában már nincs. Néha nagy mennyiségű oxihemoglobint és methemoglobint találnak, amelyek miatt a vizelet sötétbarna, vörös vagy akár fekete színűvé válik. Súlyosan beteg betegeknél oliguria vagy akár anuria jelentkezhet egyidejű azotémiával. A veseelégtelenség végzetes lehet.

Az eritrociták G-6-PD-hiányának diagnózisát az enzim/a-aktivitás közvetlen meghatározásán kell alapulnia, amely jelenleg számos laboratórium számára elérhető. Előtanulmányként, különösen tömegelemzéseknél, az enzim különböző módszerekkel történő félkvantitatív vizsgálata az enzimreakció következtében a táptalaj színének megváltozása alapján (Motulsky és Campbell, Bernstein, Fairbanks és Beutler stb.) elfogadható. Speciális esetekben célszerű más módszereket is alkalmazni - a methemoglobin redukciójára, a redukált glutation stabilitására vörösvértestekben, Heinz testek képződésére, enzimelektroforézisre stb. A G-6-PD aktivitás vizsgálatát a beteg rokonainál is el kell végezni.

Az enzimopenikus hemolitikus anémia differenciáldiagnózisát elsősorban vírusos hepatitissel, majd örökletes mikroszferocitózissal és a hemolitikus anémia immunformáival végzik. A második szakaszban meghatározzák a hiányzó vagy csökkent aktivitású enzim típusát.

KEZELÉS. A gyermekek hemolitikus vérszegénységének terápiája azonnal megkezdődik, amint fokozott hemolízist észlelnek. A G-6-PD hiányos akut hemolitikus krízis kezelése a hemolízist okozó gyógyszer megszüntetéséből áll.

Enyhe hemolitikus krízis esetén a hemoglobin enyhe csökkenésével, enyhe icterusszal és hiperbilirubinémiával antioxidánsokat írnak fel (revit, E-vitamin készítmények). Alkalmazzon olyan szereket, amelyek növelik a redukált glutationt a vörösvértestekben, amelyek mennyisége hemolitikus krízisek esetén csökken, xilit 0,25-0,5 g naponta háromszor riboflavinnal - 0,6-1,5 mg naponta háromszori bevitel mellett. Ugyanakkor a fenobarbitált (vagy zixorint) napi adagban, életkortól függően adják a gyermekeknek 0,005-0,01 g mennyiségben 10 napig. A bilirubin-konjugáló hatású fenobarbitál indukálja a máj glükuronil-transzferáz rendszerét.

Súlyos hemolitikus krízisekben az intravaszkuláris hemolízis súlyos jeleivel, az akut veseelégtelenség megelőzése szükséges. Életkortól függően 1-4%-os nátrium-hidrogén-karbonát-oldatot adunk intravénásan, életkortól függően, napi 5 ml/1 testtömeg-kilogramm arányban, ami megakadályozza a metabolikus acidózis kialakulását és gyenge vízhajtóként hat a hemolízis termékek kiválasztódása. Gyenge vizelethajtó és thrombocyta-aggregációt gátló szerként, amely javítja a veseágyat, 2,4% -os eufillin-oldatot intravénásan alkalmaznak 4-6 mg / 1 kg / nap sebességgel 250-500 ml izotóniás nátrium-klorid oldatban. Az erőltetett diurézist 10%-os mannitoldattal (1 g/1 testtömegkilogramm) támogatja. A DIC veszélye esetén heparinizált krioplazmát írnak fel 5-10 ml / 1 testtömeg-kg / nap. A heparinizálást úgy végezzük, hogy a heparint egy felolvasztott plazmát tartalmazó tartályba helyezzük 1 egységnyi mennyiségben minden milliliter befecskendezett plazmára.

A vörösvérsejt-transzfúziót csak súlyos vérszegénység esetén alkalmazzák. Elhúzódó anuria esetén extracorporalis dialízis javasolt. Újszülöttkori hiperbilirubinémia esetén a kernicterus megelőzése érdekében cseretranszfúziót kell végezni.

A G-6-PD-hiány következtében hemolitikus anémiában szenvedő betegek klinikai vizsgálatát hematológiai központokban kell elvégezni. A G-6-PD örökletes hiba megnyilvánulásainak megelőzése magában foglalja annak időben történő felismerését, amely lehetővé teszi a potenciálisan veszélyes gyógyszerek felírásának megelőzését. Fava bab fogyasztása tilos. Meg kell védeni a gyermeket az egymást követő fertőzésektől.

(+38 044) 206-20-00

Ha korábban végzett kutatást, eredményeiket mindenképpen vigye el orvosi konzultációra. Ha a tanulmányok nem fejeződtek be, akkor a klinikánkon vagy más klinikákon dolgozó kollégáinkkal mindent megteszünk.

Ön? Nagyon vigyáznia kell általános egészségére. Az emberek nem figyelnek eléggé betegség tüneteiés nem veszik észre, hogy ezek a betegségek életveszélyesek lehetnek. Sok olyan betegség van, amely eleinte nem jelentkezik a szervezetünkben, de a végén kiderül, hogy sajnos már késő kezelni őket. Minden betegségnek megvannak a maga sajátos jelei, jellegzetes külső megnyilvánulásai - az ún betegség tünetei. A tünetek azonosítása a betegségek általános diagnosztizálásának első lépése. Ehhez csak évente többször kell orvos vizsgálja meg nemcsak egy szörnyű betegség megelőzésére, hanem a test és a test egészének egészséges szellemének fenntartására is.

Ha kérdést szeretne feltenni egy orvosnak, használja az online konzultációs részt, talán ott választ talál kérdéseire, és olvassa el öngondoskodási tippek. Ha érdeklik a klinikákról és az orvosokról szóló vélemények, próbálja meg megtalálni a szükséges információkat a részben. Regisztráljon az orvosi portálon is Eurolaboratórium hogy folyamatosan értesüljön az oldalon található legfrissebb hírekről és információkról, amelyeket automatikusan postai úton juttatunk el Önnek.

A vér, vérképzőszervek betegségei és az immunmechanizmussal összefüggő egyéni rendellenességek csoportba tartozó egyéb betegségek:

B12-hiányos vérszegénység

Vérszegénység a porfirinek felhasználása miatti károsodott szintézis miatt

Anémia a globinláncok szerkezetének megsértése miatt

Vérszegénység, amelyet a kórosan instabil hemoglobin szállítása jellemez

Fanconi vérszegénység

Ólommérgezéssel járó vérszegénység

aplasztikus anémia

Autoimmun hemolitikus anémia

Autoimmun hemolitikus anémia

Autoimmun hemolitikus anémia hiányos hő-agglutininekkel

Autoimmun hemolitikus anémia teljes hideg agglutininekkel

Autoimmun hemolitikus vérszegénység meleg hemolizinekkel

Nehézlánc betegségek

Werlhof-betegség

von Willebrand betegség

Di Guglielmo betegség

Karácsonyi betegség

Marchiafava-Micheli betegség

Rendu-Osler betegség

Alfa nehézlánc betegség

gamma nehézlánc betegség

Shenlein-Henoch betegség

Extramedulláris elváltozások

Szőrös sejtes leukémia

Hemoblasztózisok

Hemolitikus urémiás szindróma

Hemolitikus urémiás szindróma

E-vitamin-hiányhoz kapcsolódó hemolitikus anémia

A magzat és az újszülött hemolitikus betegsége

A vörösvértestek mechanikai károsodásához kapcsolódó hemolitikus anémia

Az újszülöttek vérzéses betegsége

Rosszindulatú hisztiocitózis

A Hodgkin-kór szövettani osztályozása

DIC

K-vitamin-függő tényezők hiánya

I. faktor hiánya

II. faktor hiánya

V. faktor hiánya

VII. faktor hiánya

XI. faktor hiánya

XII. faktor hiánya

XIII-as faktor hiánya

Vashiányos vérszegénység

A tumor progressziójának mintái

Immun hemolitikus anémiák

A hemoblasztózisok poloska eredete

Leukopenia és agranulocitózis

Lymphosarcomák

A bőr limfocitómái (Caesari-kór)

Nyirokcsomó limfocitoma

A lép limfocitómája

Sugárbetegség

Menetelő hemoglobinuria

Mastocytosis (hízósejtes leukémia)

Megakarioblasztos leukémia

A normál hematopoiesis gátlásának mechanizmusa hemoblasztózisokban

Mechanikus sárgaság

Mieloid szarkóma (kloroma, granulocitás szarkóma)

myeloma multiplex

Myelofibrosis

A véralvadási hemosztázis megsértése

Örökletes a-fi-lipoproteinémia

örökletes koproporfíria

Örökletes megaloblasztos vérszegénység Lesh-Nyan szindrómában

Örökletes hemolitikus anémia az eritrocita enzimek károsodott aktivitása miatt

A lecitin-koleszterin-aciltranszferáz aktivitás örökletes hiánya

Örökletes X-es faktor hiány

örökletes mikroszferocitózis

örökletes piropoikilocitózis

Örökletes sztómatocitózis

Örökletes szferocitózis (Minkowski-Choffard-kór)

örökletes elliptocitózis

örökletes elliptocitózis

Akut intermittáló porfiria

Akut poszthemorrhagiás vérszegénység

Akut limfoblaszt leukémia

Akut limfoblaszt leukémia

Akut limfoblaszt leukémia

Akut alacsony százalékos leukémia

Akut megakarioblaszt leukémia

Akut mieloid leukémia (akut nem limfoblasztos leukémia, akut myelogen leukémia)

Akut monoblasztikus leukémia