A komplement faktor C1 inhibitor (C1INH) aktivitásának meghatározása. Mindenkinek tudnia kell az örökletes angioödémáról (HAE)


A C1-inhibitor olyan inhibitor, amelynek fő funkciója a komplementrendszer gátlása a spontán aktiváció megakadályozása érdekében. Ez egy akut fázisú fehérje, amely a vérben kering. Ezenkívül gátolja a fibrinolitikus, kinin utakat és a reakciók sorozatát a véralvadási rendszerben. A komplement faktor C1 inhibitor aktivitásának növekedése vagy csökkenése az immunrendszer számos betegségére utalhat.

Orosz szinonimák

C1 inhibitor, C1-INH teszt.

angol szinonimák

C1-inh, C1 észteráz inhibitor.

Kutatási módszer

Enzim immunoassay (ELISA).

Egységek

c.u./ml (hagyományos mértékegység milliliterben).

Milyen bioanyag használható kutatáshoz?

Vénás vér.

Hogyan kell megfelelően felkészülni a kutatásra?

  • A vizsgálat előtt 24 órával távolítsa el a zsíros ételeket az étrendből.
  • Szüntesse meg a fizikai és érzelmi túlterhelést 30 perccel a vizsgálat előtt.
  • Ne dohányozzon 30 percig a vizsgálat előtt.

Általános információk a tanulmányról

A komplementrendszer a veleszületett immunrendszer része. Kilenc fehérjéből áll - C1-től C9-ig. Segítenek a szervezetnek felismerni az idegen sejteket, amelyek betegségeket okozhatnak. Bizonyos egészségügyi problémák okozhatják ezeknek a fehérjéknek a hiányát. Vérvizsgálatra van szükség a komplement fehérje szintjének ellenőrzéséhez. Az egyik ilyen teszt a C1INH inhibitor aktivitási teszt. Ez segít meghatározni, hogy van-e elegendő C1-INH fehérje a szervezetben.

Az örökletes angioödéma egy ritka autoszomális domináns betegség, amelyet a C1-inhibitor gén (C1INH) mutációi okoznak, ami a plazma C1-inhibitor szintjének csökkenéséhez vagy a fehérjefunkciók károsodásához vezet. A betegség, mint biokémiai hiba oka a C1-észteráz inhibitor hiánya. Ez a bőr és a nyálkahártya mély rétegeinek érrendszeri reakciója, amelyet az erek helyi kiterjedése és fokozott permeabilitása kísér, ami szöveti ödémát eredményez. Az ödéma aszimmetrikus, nyomással nincs nyoma; nyomtalanul eltűnik. Ezt a vérerek permeabilitásának átmeneti növekedése okozza, amelyet egy vagy több mediátor felszabadulása közvetít. A C1 inhibitor megszakítja a C1q kötést a C1r2s2-hez, ezáltal korlátozza azt az időt, amely alatt a C1s katalizálja a C4 és C2 aktivációs hasítását. Ezenkívül a C1inh korlátozza a C1 spontán aktiválódását a plazmában. Egy genetikai hibával dinh örökletes angioödéma alakul ki. Patogenezise a komplementrendszer krónikusan megnövekedett spontán aktiválódásában és az anafilaktinok (C3a és C5a) túlzott felhalmozódásában áll, amelyek ödémát okoznak.

A C1INH-aktivitásteszt felhasználható az örökletes angioödéma tesztelésére. Tünetek:

  • duzzanat a lábakban, az arcban, a karokban, a légutakban és a gyomor-bélrendszer falában;
  • hasi fájdalom;
  • hányinger és hányás.

A tanulmány felhasználható annak kiderítésére, hogy egy személy hogyan reagál az autoimmun betegségek, például a szisztémás lupus erythematosus (SLE) kezelésére.

Mikorra tervezik a vizsgálatot?

  • angioödéma jelenlétében;
  • szisztémás autoimmun betegség, különösen szisztémás lupus erythematosus gyanúja esetén (bár maga a vizsgálat, a komplement faktor C1-gátló aktivitásának meghatározása nem igazolja egyértelműen az adott diagnózist, további laboratóriumi és műszeres vizsgálatokra van szükség).

Mit jelentenek az eredmények?

Referencia értékek: 0,7-1,3 c.u./ml.

A komplement C1-gátló fokozott aktivitásának okai:

  • fertőző betegségek.

A komplement faktor C1 inhibitor aktivitásának csökkenésének okai:

  • szisztémás lupus erythematosus;
  • visszatérő bakteriális fertőzések;
  • angioödéma;
  • vérmérgezés.


Fontos jegyzetek

  • Fertőző betegség jelenlétében a komplement faktor C1 inhibitor fokozott aktivitása figyelhető meg. Ezt a fertőzések kimutatására szolgáló tesztet azonban általában nem végzik el.
  • A komplement faktor C1 inhibitor aktivitásának megváltozása nem diagnózis. Számos laboratóriumi és műszeres vizsgálatot, szakemberrel való konzultációt igényel.
  • Antinukleáris faktor a Hep2 sejteken
  • Immunológiai teszt monospecifikus agglutininek meghatározására hemolitikus anémiában

Ki rendeli meg a tanulmányt?

Háziorvos, belgyógyász, fertőző szakorvos, hematológus, reumatológus, immunológus, allergológus, neurológus, bőrgyógyász.

Irodalom

  • Davis A.E. (2004. szeptember). "A C1 inhibitor biológiai hatásai". Droghírek perspektívája. 17. (7): 439–46.
  • Cicardi M, Zingale L, Zanichelli A, Pappalardo E, Cicardi B (2005. november). "C1 inhibitor: molekuláris és klinikai szempontok". Springer Semin. Immunopathol. 27 (3): 286–98.
  • Davis A.E. (2008. január). "Örökletes angioödéma: a jelenlegi legkorszerűbb áttekintés, III: az örökletes angioödéma mechanizmusai". Ann. Allergia Asthma Immunol. 100 (1. melléklet 2): S7–12.
  • Zuraw BL, Christiansen SC. Örökletes angioödéma és bradikinin által közvetített angioödéma. Middleton Allergy: Principles and Practice, 37, 588-601.

A Cl-inhibitor (CI) hiánya jellegzetes klinikai szindróma - örökletes angioödéma (HAE) - megjelenéséhez vezet. Az örökletes angioödéma fő klinikai megnyilvánulása a visszatérő ödéma, amely veszélyeztetheti a beteg életét, ha létfontosságú helyeken alakul ki.

A Cl-inhibitor-hiány patogenezise

A hiány oka a Cl-inhibitor gén mutációja - egy szerin proteáz, amely inaktiválja a komplement C1r és Cls komponenseit, valamint a kallikrein-kinin rendszert és a koagulációs kaszkád aktivált XI és XII faktorait. Bár a C1-inhibitor nem jelentős inhibitora a plazminnak, a plazmin elfogyasztja, és ennek hiányában a plazminaktiváció az egyik legfontosabb kiváltó oka az ödémás epizódok kialakulásának. A HAE-ben a vaszkuláris permeabilitás növekedésének fő oka a bradikinin feleslege, amely a nagy molekulájú kininogén kallikrein általi túlzott proteolízisének a következménye.

A veleszületett C1I-hiány egy autoszomális domináns rendellenesség faji és szexuális eloszlással, és a komplementrendszer rendellenességei közül a leggyakoribb. Az örökletes angioödémában szenvedő betegeknél a rendellenességek három fő típusát különböztetjük meg: az esetek 85%-ában a Cl-inhibitor csökkenése vagy hiánya a károsodott transzkripció miatt; missense mutáció jelenlétében az aktív helyen a Cl-inhibitor koncentrációja lehet normális vagy akár emelkedett is, de a fehérje nem működőképes. A 3-as típusú HAE-t a C1 inhibitor elleni autoantitestek jelenléte okozza.

A Cl inhibitor hiányának tünetei

Az örökletes angioödémában szenvedő betegeknél a betegség tünetei főként az élet első éveiben figyelhetők meg. A szakirodalomban leírt esetek többségében a betegség megnyilvánulása a beteg életének 18. életéve előtt következett be, bár előfordulnak olyan esetek is, amikor a betegség elsődleges felismerése 52 éves korban történt. Klinikailag az örökletes angioödémát a test különböző részeinek duzzanata jellemzi. Az ödéma gyorsan jelentkezik, maximumát 1-2 napon belül éri el, és 3-4 nap múlva spontán megszűnik. Az ödémát általában nem kíséri kiütés, viszketés, a bőr elszíneződése, fájdalom tünetei. A bélfal duzzanata azonban erős hasi fájdalomban nyilvánulhat meg. Ebben a tekintetben az örökletes angioödéma ilyen megnyilvánulásaiban szenvedő betegek a sebészeti beavatkozások gyakori tárgyai. Egyes betegeknél az étvágytalanság, a hányás és a hasi görcsök az örökletes angioödéma egyetlen klinikai megnyilvánulása, a bőr alatti szöveti ödéma teljes hiányában. A gégeödéma gyakran végzetes, különösen kisgyermekeknél. Az ödémát kiváltó tényezőket nem azonosították, bár gyakran a betegek stresszhez, kisebb traumához, általában a végtagok duzzadásához kötik a rohamokat. Az arc és a légutak duzzanata előfordulhat foghúzás vagy mandulaműtét után.

A Cl-inhibitor hiányának diagnosztizálása

A normál Cl-I szint felnőtteknél 0,15-0,33 g/l, gyermekeknél 0,11-0,22 g/l. A Cl-I funkcionális aktivitása az első életévben élő gyermekeknél a felnőttek 47-85%-a. A C1I koncentrációjának csökkenése vagy a C1I funkcionális aktivitásának jelentős csökkenése diagnosztikus. Az örökletes angioödéma akut rohama során a C4 és C2 hemolitikus titerei jelentősen csökkennek, és a szisztémás lupus erythematosusban és más immunkomplex betegségben szenvedő betegekkel ellentétben a C3 szintje normális marad. Az autoszomális domináns öröklődés miatt az örökletes angioödémában szenvedő betegek családi anamnézise gyakran pozitív.

Cl-inhibitor-hiány kezelése

Különféle gyógyszereket javasoltak az örökletes angioödéma kezelésére. A következő csoportokra oszthatók:

Androgének. 1960-ban mutatta be először, hogy a metiltesztoszteron feltűnő megelőző hatást gyakorol a HAE rohamok súlyosságára és gyakoriságára. 1963-ban előállították a metiltesztoszteron szintetikus analógját, a Danazolt. A gyógyszer elsődleges farmakológiai hatásai a gonadotropin gátlása, a nemi hormonok szintézisének elnyomása, a progeszteron és androgén receptorokhoz való kompetitív kötődés. A danazolt endometriózis, gynecomastia, menstruációval összefüggő fokozott vérzés, hemofília A és B kezelésére használják a vérzés csökkentésére, valamint idiopátiás thrombocytopeniában, ahol a gyógyszer növelheti a vérlemezkék számát. A danazolról kimutatták, hogy a legtöbb örökletes angioödémában szenvedő betegnél növeli a Cl-I szintet. Bár a danazol az egyik leggyakrabban használt szer az örökletes angioödéma profilaktikus kezelésében, hatásmechanizmusa továbbra is ismeretlen. Sajnos hosszan tartó profilaktikus használat esetén az androgén típusú gyógyszerekre jellemző mellékhatások figyelhetők meg. Hajlamos az elhízás, amenorrhoea, csökkent libidó, megnövekedett aminotranszferázok és koleszterinszint, izomgörcsök, izomfájdalom, fáradtság, fejfájás. A gyógyszer alkalmazása gyermekeknél és terhes nőknél különösen korlátozott.

Antifibrinolitikus gyógyszerek. Az antifibrinolitikus gyógyszerek első sikeres alkalmazását örökletes angioödéma esetén svéd orvosok írták le. Az alfa-aminokapronsav, amely plazmininhibitor, valamint a tranexámsav részleges sikerrel alkalmazható örökletes angioödéma rohamainak megelőzésére, különösen akkor, ha a danazol nem alkalmazható. Az örökletes angioödéma akut rohamaiban ezekkel a gyógyszerekkel végzett terápia hatástalan. Az alfa-aminokapronsavnak a következő mellékhatásai vannak: hányinger, fejfájás, hasmenés, izomgyulladás, trombózisra való hajlam.

Friss plazma és tisztított Cl-I transzfúziója. Általános szabály, hogy az örökletes angioödéma támadásakor a frissen fagyasztott plazma transzfúziója perceken belül csökkenti az ödéma intenzitását. A C1-I tartalmú frissen fagyasztott plazma azonban minden egyéb komplement komponenst tartalmaz, amelyek jelenléte a transzfúziós készítményben ronthatja a beteg állapotát. Ezenkívül a frissen fagyasztott plazma vírusfertőzések, például HIV, hepatitis B és C lehetséges forrása. Az elmúlt években a Cl-I krioprecipitátumot számos országban sikeresen alkalmazták. Minden szempontból a C1-I ideális gyógyszer azoknak a betegeknek, akiknél magas a felső légúti ödéma kialakulásának kockázata, valamint olyan betegek számára, akiknél a Danazol alkalmazása nem vezet a C1-I koncentrációjának növekedéséhez, vagy ellenjavallt.

Összefoglalva, az örökletes angioödéma kezelésének háromfázisú megközelítését kell figyelembe venni: hosszú távú profilaktikus terápia, rövid távú profilaktikus terápia az elektív beavatkozás előtt, valamint az örökletes angioödéma akut rohamainak kezelése. Jelenleg a hosszú távú profilaktikus terápia androgénekkel és antifibrinolitikus gyógyszerekkel történik. A rövid lefolyású profilaktikus terápia főként örökletes angioödémában szenvedő betegeknél, akik fogászati ​​és sebészeti beavatkozáson esnek át, valamint az életveszélyes ödéma kezelésére frissen fagyasztott plazmával és ha rendelkezésre áll, C1-I kriokoncentrátummal történik.

Az emberi vér olyan fehérjéket tartalmaz, amelyek immunitást biztosítanak. E fehérjék egy csoportját komplementrendszernek nevezzük. C1-észteráz inhibitort tartalmaznak. Szabályozza egy másik fehérje - a bradikinin - szintézisét, amely felelős az erek tágulásáért a vérnyomás csökkentése érdekében.

A C1 inhibitor megsértése mutált C1NH génhez kapcsolódik. Ennek eredményeként a bradikinin fehérje termelése feletti kontroll elveszik. Emiatt egy személynél egy nagyon ritka betegség – örökletes angioödéma, rövidítve HAE – alakulhat ki.

A betegség leírása és tünetei

HAE - a perifériás érrendszer munkájához kapcsolódó visszatérő ödéma. Az ellenőrizetlenül termelődő bradikinin értágulatot, falaik permeabilitásának csökkenését okozza. Az eredmény a folyadék felhalmozódása a bőr mély rétegeiben vagy a nyálkahártya alatti rétegben.

A betegek 60% -ánál a betegség első rohamát gyermekkorban vagy serdülőkorban rögzítik. Sok esetben az első ödéma felnőttkorban jelenik meg, egységekben - időseknél.

Az első angioödémát kiváltó okok a következők.

  1. Az átmeneti kor hormonális hulláma.
  2. Hosszan tartó stresszes helyzet.
  3. Bármilyen, akár kisebb sérülést is.
  4. Műtéti beavatkozás.
  5. Fogászati ​​kezelés.
  6. krónikus fertőzés.
  7. Hypothermia.
  8. Bizonyos gyógyszerek (orális fogamzásgátlók, ACE-gátlók) szedése.

Helyszínek:

  • lágy szövetek angioödéma esetén daganatok jelennek meg az arcon, a karokon, lábakon, hason, háton;
  • a felső légutak nyálkahártyáján, a gyomor-bél traktuson.

Az angioödéma tünetei:

  1. Különböző méretű daganatok a testen, általában fájdalommentesek, nem viszketnek, nem színeződnek el. Úgy érzik, mintha szétrepednének, tapintásra meglehetősen sűrűek.
  2. Jelentősen növelheti az ajkak, fülek, szemhéjak, ujjak méretét.
  3. Néha az ödéma megjelenése előtt az urticaria típusú kiütések jelennek meg.
  4. A felső légutak duzzanata esetén a hang megváltozik, száraz köhögés, sípoló légzés jelentkezik, a légzés fulladásig nehézzé válik.
  5. A gyomor-bél traktus daganatai súlyos fájdalmat, hányingert, hányást, étvágytalanságot, hasmenést okoznak.

A visszatérő angioödéma (vagy Quincke-ödéma) megjelenését nemcsak a betegség kialakulását kiváltó tényezők okozhatják. Néha elég egy kis nyomás egy fogászati ​​vagy nőgyógyászati ​​vizsgálat során. De leggyakrabban az ödéma spontán módon alakul ki, és az antiallergiás gyógyszerek hatástalanok.

Ha úgy tűnik, hogy ugyanazok a tünetek, mint a fenti, de fogalma sincs, mi az, a cikkünkben található fotó megmutatja, hogyan néz ki. És abban az esetben, ha a képen látható duzzanat hasonló az Ön duzzanatához, tanácsos szakemberhez fordulni.

Gyakran nehéz megállapítani, hogy a betegnek veleszületett a betegsége. Az orvosok évtizedek óta téves diagnózist állíthatnak fel, gyanakodva allergiás angioödémára, anafilaxiára, vakbélgyulladásra, bélelzáródásra, máj- és vesebetegségekre, nőgyógyászati ​​patológiákra, sőt agyhártyagyulladásra is. A betegség nyilvánvaló és külső ödéma nélkül is előfordulhat, ami tovább bonyolítja a diagnózist.

A legveszélyesebb a gége angioödéma. Megakadályozza a levegő bejutását a tüdőbe, és az ember megfullad. Egy ilyen állapot hirtelen fellépő, gyors kialakulása ötből kettőben halálhoz vezet.

A veleszületett angioödéma típusai

A betegség öröklődik. Ha legalább az egyik szülő szenved ettől, akkor 50%-os valószínűséggel a gyermek is megkapja a mutált gént. De néha megesik, hogy egy HAE-s baba egészséges családban születik. Egy örökletes betegség első hordozójává válik.

Az orvosok a HAE három típusát diagnosztizálják.

  1. A komplementben a C1-inhibitor koncentrációjának csökkenése a betegek túlnyomó többségénél (85%) figyelhető meg.
  2. A koncentráció normális vagy emelkedett, ugyanakkor a fehérje funkcionalitása minimális.
  3. A koncentráció és a funkcionalitás a normál határokon belül van, de a betegség tünetei jelen vannak.

    4. Kevés ilyen eset van, a szakértők olyan mutáció jelenlétét javasolják, amelyet még nem vizsgáltak.

A pontos diagnózis érdekében az orvos megtudja, mennyi ideig és milyen gyakran jelenik meg az ödéma, van-e örökletes tényező. Az exacerbáció szakaszában vizsgálatot végeznek. Egy vénából származó vérvizsgálat alapján meghatározzák az immunállapotot, konkrétan a C1-inhibitor koncentrációját és működését. Útközben más hasonló betegségek jelenléte kizárt.

Fontos, hogy a hozzátartozókat át kell vizsgálni. Ennek hiányában a kritikus helyzet valószínűsége 35%-ra nő. Vagyis az ödéma minden harmadik esete érintheti a gégét és halált okozhat.

Örökletes angioödéma kezelése

Az orvostudománynak nincs módszere a mutációk korrigálására. De vannak módok a befolyásuk kompenzálására, ezáltal a betegség ellenőrzésére. Az angioödéma kezelésének fő módszereit az akut stádiumban alkalmazzák. Ugyanakkor a kortikoszteroid gyógyszerek, az antihisztaminok hatástalanok.
Alkalmazott módszerek:

  • profilaktikus hormonterápia - gyakori ödéma esetén alkalmazzák, mellékhatások miatt ritkán használják (az androgének a férfi hormonok szintetikus helyettesítői);
  • a bradikinin hatását csökkentő gyógyszerek (oldatok formájában bevezetve a duzzanat legfeljebb másfél óra alatt eltűnik);
  • a hiányzó fehérjemennyiséget pótló gyógyszerek: szintetikus (injektálható oldatok) és donor (frissen fagyasztott plazma, aminokapronsav).

Példák az angioödéma modern gyógyszereire:

Népszerű:

A hagyományos orvoslás nem ismeri azokat az eszközöket, amelyek képesek visszaállítani az elsődleges immunfunkció megsértését.

Regina Kh. Vitebszk régióból egy olvasó felhívta a szerkesztőséget azzal a kéréssel, hogy nyomtasson információkat a különböző szakterületű orvosok számára egy ritka betegségről, amelyben sok éve szenved - az örökletes angioödémáról.

„Mindig figyelmeztetem a diagnózisomra egy fogorvos, fül-orr-gégész” – magyarázta az asszony. - Azt mondom, hogy a lágyrészeken végzett manipulációk súlyos ödémát válthatnak ki, amit nem könnyű kezelni. Néhányan megzavarodtak. És néhányan még szimulátornak vagy hipochondernek is elvisznek.

Mondja el nekünk ennek a betegségnek a jellemzőit, a megnyilvánulások megelőzését és a kezelést.

Tatyana Uglova, A Köztársasági Gyermekonkológiai, Hematológiai és Immunológiai Tudományos és Gyakorlati Központ Tudományos Osztályának Klinikai Kutatólaboratóriumának vezetője, Ph.D. tudományok, egyetemi docens.

Az örökletes angioödéma (HAE) egy ritka, potenciálisan életveszélyes, genetikailag meghatározott betegség, autoszomális domináns öröklődési mintázattal és nem teljes penetranciával. A HAE diagnosztizálása nem nehéz, de sajnos az orvosok éberségének hiánya miatt a patológia hosszú évekig felismerhetetlen maradhat. A betegeket különféle szakemberek látják el. Gyakran diagnosztizálnak anafilaxiát, angioödémát vagy allergiás angioödémát. A kezelés megközelítése azonban alapvetően eltérő: az allergiás angioödémában sikeresen alkalmazott antihisztaminok, glükokortikoszteroidok, epinefrin hatástalanok a HAE-ben.

A HAE elsődleges (veleszületett) immunhiány, fertőző szindróma nélkül. A patogenezisben kulcsszerepet játszik a C1 észteráz inhibitor (C1 inhibitor) mennyiségének és/vagy aktivitásának csökkenése a SERPING gén (C1 INH) hibája miatt, amely a 11. kromoszómán (11q12-q13) van feltérképezve. .1) és a C1 inhibitor szintézisét kódolja. Körülbelül 300 génmutációt írtak le HAE-betegekben, amelyek többsége a 8-as exont érinti.

A C1-inhibitor hepatocitákban és monocitákban termelődik. Inaktiválja a komplement C1 komponensét és a klasszikus komplement aktivációs útvonalat, a C1r-hez és C1s-hez kötődve, megakadályozza a prekallikrein átmenetét kallikreinné, a plazminogén plazminná történő átalakulását és a XII-es koagulációs faktor aktiválódását. Hiányával megnő a bradikinin-tartalom, amit az érfal permeabilitásának növekedése és ödéma kialakulása követ. A hisztamin nem vesz részt a HAE ödéma kialakulásában.

A nőknél nagyobb a duzzanat

A HAE prevalenciája a lakosság körében 1:10 000-1:50 000. A férfiak és a nők egyformán gyakran megbetegednek, bár a tisztességes nemnél a betegség súlyosabb formában fordul elő.

A betegek 40%-ánál a HAE első epizódja 5 éves kor előtt, 75%-ánál - 15 éves kor előtt következik be. Azoknál a betegeknél, akiknél a HAE rohamok korán jelentkeznek, rosszabb a prognózisa. A felnőttek 5%-ánál a betegség jellege tünetmentes, náluk azt követően diagnosztizálták, hogy gyermekeiknél felfedezték a betegséget.


Hogyan lehet felismerni


A domináns megnyilvánulása az ödéma. Halványak, tömöttek (nyomásra nem marad üreg), korlátozottak. Ezeket fertőzések, sérülések, fogászati ​​beavatkozások, végtagkompresszió, fizikai stressz, mandulaműtét, érzelmi izgalom, stresszes helyzetek, a környezeti hőmérséklet éles csökkenése, terhesség, menstruáció, bizonyos gyógyszerek szedése (ACE-gátlók - kaptopril, enalapril, ramipril) váltják ki. , lizinopril stb. .; angiotenzin II receptor antagonisták - eprozartán, valzartán, telmizartán; ösztrogén hormonokat tartalmazó készítmények). A legtöbb roham azonban spontán módon alakul ki.

A betegek hozzávetőleg 33%-ának havonta többször, 40%-ánál évente 6-11 alkalommal van görcsroham. És csak 22%-uk rendelkezik velük időről időre.

Az ödéma általában az arc bőrén (ajkak, szemhéjak) lokalizálódik; gyakran a nemi szervek érintettek. Nincs viszketés. A páciens "nagyobbodást" és a bőr megvastagodását vagy bizsergését érzi az érintett területen, bizonyos esetekben - fájdalmat.

A duzzanat 12-24 óra alatt alakul ki, és általában 72 óráig tart. Egyes esetekben a tünetek 5 napig fennállnak, és az ödéma elvándorol.

A HAE-ben szenvedő betegek 70-80%-a panaszkodik hasi fájdalomra. Egynegyedében domináns, és a gyomor-bél traktus bármely részének nyálkahártyájának duzzanata miatt alakul ki. A fájdalom intenzitása - mint az "akut hasban"; néha hányinger, hányás, hasmenés, esetenként - székrekedés és bélelzáródás kíséri.

A gyulladásos változások hiánya a perifériás vér elemzésében, a hasüreg ultrahangja segít a differenciáldiagnózisban.

Ha a húgyúti rendszer érintett, fájdalmat, vizeletvisszatartást vagy anuriát észlelnek.

Ritka esetekben a meningealis membránok bevonásával agyhártya-tüneteket (nyakmerevség, erős fejfájás, hányás), diplopia, ataxia észlelnek. A labirintusrendszerek legyőzésével Meniere-szindróma alakul ki. Nagyon ritkán - epilepsziás roham, Raynaud-szindróma.

A gége, az orr és a nyelv nyálkahártyájának ödémája potenciálisan életveszélyes (fulladásveszély). Hírnökök - nyelési nehézség, rekedtség, dysphonia, aphonia, szorongás, légszomj. Ebben a helyzetben sürgős kórházi kezelés és sürgős orvosi beavatkozás szükséges, mivel a sürgős állapot általában 8-12 órán belül alakul ki, de gyorsabb is lehet.

A HAE diagnózisa

  1. Anamnézis adatok: különböző lokalizációjú ödémás családi esetek; rokonok halála gégeödémából; „akut has” miatti kórházi kezelések helyi diagnózis utólagos felállítása nélkül; az ödéma kapcsolata traumával, érzelmi stresszel, ACE-gátlók vagy angiotenzin II receptor blokkolók szedésével; HAE-s beteg jelenléte a családban.
  2. A fizikális vizsgálat eredménye: sápadt, sűrű duzzanat, nincs viszketés, prekurzorok jelenléte, klinikai kép, antihisztaminok és glükokortikoszteroidok hatástalansága.
  3. Laboratóriumi vizsgálati adatok:
  • az általános vérvizsgálatban a hematokrit növekedése lehetséges, nincs eozinofília és leukocitózis;
  • A komplement C4 komponense a vérszérumban - kevesebb, mint 14 mg/l;
  • C1q - több mint 77 mg/l;
  • C1 antigén inhibitor - 199 mg/l alatt;
  • a C1 inhibitor funkcionális aktivitása - a referenciaértékek 72% -áig;
  • CH 50;
  • protrombin (F1+2) és D-dimerek fragmensei támadás során.
Genetikai kutatás.

HAE osztályozás

gépelek- a vérszérumban a C1 inhibitor és a komplement C4 komponensének csökkenése jellemez (ez utóbbi szűrőfaktor). A C1q szint normális. A betegek 80-85% -ában fordul elő. A SERPING gén mutációja okozza.

II típusú- a C1-inhibitor csökkent aktivitása normál vagy emelkedett koncentrációban. A komplement C4 komponensének szintje alacsony. A C1q szintje nem változik. Az esetek 10-15%-ában fordul elő. A SERPING gén pontmutációi okozzák.

III típusú- a C1 inhibitor, C4 és C1q komplement komponensek normál szintje. Ennek oka a XII-es alvadási faktort kódoló F12 gén mutációja (c.1032C->A, c.1032C->G, Thr309 Lys) A nők megbetegednek. Jellemző az angiotenzin I alacsony szintje.

A C1-inhibitor hiánya limfoproliferatív betegségekben (I. típus), autoimmun, onkológiai patológiában, májbetegségben (II. típus) szenvedő betegeknél szerezhető és figyelhető meg. A szerzett formák jele (a HAE-vel ellentétben) a C1q alacsony szintje.

Az angioödéma esetén is differenciáldiagnózist kell végezni, melynek mediátora a hisztamin, ilyenkor az ödéma forró, hiperémiás, viszkető, gyorsan jelentkezik (több perctől egy óráig), és gyakran urticaria kíséri. A hírnökök nem jellemzőek. A szérum C4 szintje normális.
Hatékony antihisztaminok.

Terápiás taktika. Lehetőségek

A betegség akut megnyilvánulásainak folyamatos, élethosszig tartó megelőzése szükséges. Amikor előfordulnak - köpölyözés. A HAE III Nemzetközi Kongresszusán Torontóban (2010) nemzetközi konszenzust fogadtak el a HAE diagnosztizálásával, kezelésével és kezelésével kapcsolatban: meghatározták az akut rohamok kezelésének indikációit és elveit, a rövid és hosszú távú megelőzést.

A. Az akut rohamok enyhítése
1. Az enyhe perifériás ödéma nem igényel sürgősségi ellátást.
2. Súlyos perifériás ödéma jelenlétében, amely a funkcionális aktivitás csökkenését okozza, -
Első vonalbeli terápia:

  • intravénás
Második vonal terápia:
  • antifibrinolitikumok (tranexámsav 1-1,5 g orális adagban 3-4 óránként, -aminokapronsav 7-10 g / nap.
3. Hasi szindróma jelenlétében:
  • kórházi ápolás;
  • sebész konzultáció az akut sebészeti patológia kizárása érdekében;
  • bradikinin-gátlók (ikatibant) - 18 éves kor alatt ellenjavallt;
  • C1 inhibitor koncentrátum (donor vagy rekombináns) beadása a használati utasítás szerint;
  • natív vagy frissen fagyasztott plazma.
4. Fej, nyak, nyelv ödémája a felső légutak lassan növekvő obstrukciójával:
  • kórházi ápolás;
  • bradikinin-gátlók (ikatibant) - 18 éves kor alatt ellenjavallt;
  • C1 inhibitor koncentrátum (donor vagy rekombináns) beadása a használati utasítás szerint;
  • natív vagy frissen fagyasztott plazma;
  • antifibrinolitikumok (tranexámsav 1-1,5 g-os adagban szájon át 3-4 óránként), -aminokapronsav intravénásan 5-10 g-os dózisban (100-200 ml 5%-os oldat), majd 5 g (100 ml 5%-os oldat) 4 óránként;
  • β-agonisták belélegzése;
  • hatástalansággal - intubáció, konikotómia, tracheostomia.
5. Fej, nyak, nyelv duzzanata a felső légutak gyorsan növekvő, életveszélyes elzáródásával:
kórházi kezelés az intenzív osztályon;
1. szakasz: taktika kiválasztása a klinikai helyzettől függően - konikotómia, tracheostomia, intubáció;
2. szakasz:
  • bradikinin-gátlók (ikatibant) - 18 éves kor alatt ellenjavallt;
  • az ε-aminokapronsav bevezetése a használati utasítás szerint;
  • natív vagy frissen fagyasztott plazma;
  • antifibrinolitikumok (tranexámsav 1-1,5 g-os adagban szájon át 3-4 óránként; -aminokapronsav intravénásan 5-10 g-os dózisban (100-200 ml 5%-os oldat), majd 5 g-os adagban (100 ml oldat) 4 óránként;
  • β-agonisták belélegzése.
B. Rövid távú rohammegelőzés
Javallatok: fogászati ​​manipulációk, tervezett műtétek, invazív vizsgálati módszerek, közelgő érzelmi stressz (temetés, vizsgálatok stb.).
1. vonal terápia- C1 inhibitor koncentrátum (donor vagy rekombináns) bevitele a használati utasítás szerint 1-1,5 óra alatt.
2. vonal terápia- danazol 3 nappal előtte és 3 nappal utána; antifibrinolitikumok (-aminokapronsav 16 g / nap 4 adagban - 2 nappal előtte és utána, tranexámsav 4 g / nap 4 adagban - 2 nappal a manipuláció előtt és után).

B. Hosszú távú rohammegelőzés
Javallatok:
  • exacerbációk havonta többször;
  • ha valaha volt gégeduzzanata;
  • ha valaha is szüksége volt légcső intubációra vagy kórházi kezelésre az intenzív osztályon (intenzív osztályon);
  • a támadásokat átmeneti fogyatékosság vagy havi több mint 5 napon át tartó hiányzó osztályok kísérik;
  • az életminőség jelentős csökkenése;
  • a lakóhely távolsága az egészségügyi intézményektől;
  • a rohamok általában ritkák.
1. vonal terápia- danazol
(10 mg / kg, de legfeljebb 800 mg / nap, fokozatosan 2 mg / kg / napra csökkentve), antifibrinolitikumok.
2. vonal terápia- C1 inhibitor koncentrátum (donor vagy rekombináns) kérésre.

A HAE-s nők terhességre és a teljes terhességi időszakra történő felkészítésénél csak C1-inhibitor koncentrátum (donor vagy rekombináns), natív vagy frissen fagyasztott plazma, antifibrinolitikum (elővigyázatossággal, 2 hetente egyszeri koagulogram kontroll) használható. Megjelenik az immunológus megfigyelése a terhesség teljes időtartama alatt a szülést kísérő algoritmus meghatározásával.

A HAE-ben szenvedőknek ajánlatos „HAE-s beteg útlevelét” vagy orvosi karkötőt magukkal vinniük, amely a betegségre vonatkozó információkat és a sürgősségi ellátásra vonatkozó ajánlásokat tartalmazza.

A kezelést a lehető legkorábban el kell kezdeni!
  1. C1 inhibitor koncentrátum (C1-INHIBITOR).
    a) anyanyelvi C1 inhibitor (plazmából izolálva): Berinert, Cinryze(serdülőknél és felnőtteknél) Cetor;
    b) rekombináns C1 inhibitor (géntechnológiával módosított nyulak tejéből nyert): Rhucin.
  2. Bradikinin receptor antagonisták: Firazyr (Icatibant) .
    Csak felnőtteknek. A gyermekgyógyászatban folynak a kutatások.
  3. Kallikrein inhibitor: Kalbitor (Ecallantide)
  4. Frissen fagyasztott plazma ha nem lehetséges a C1 gátló gyógyszerek és más korszerű gyógyszerek alkalmazása.
* a NAO Consensus 2010 szerint

Az örökletes angioödéma hosszú távú megelőzése

Craig et al. (2009) szerint a betegeknek hosszú távú profilaxisra van szükségük, ha:

  • a HAE exacerbációinak gyakorisága havonta egynél több exacerbáció;
  • valaha volt gégeduzzanat;
  • valaha volt szüksége légcső intubációra vagy kórházi kezelésre az intenzív osztályon/intenzív osztályon;
  • a HAE rohamokat átmeneti rokkantság vagy több mint 10 napon át tartó hiányzás kíséri;
  • a HAE rohamok miatt az életminőség jelentősen romlik;
  • a betegnek bármilyen kábítószer-függősége van;
  • a beteg kapcsolata az egészségügyi központokkal korlátozott;
  • a betegnél a HAE súlyosbodása élesen fejlődik;
  • ha az ún. igény szerinti terápia(terápia igény szerint).

A HAE kezeléséről szóló Nemzetközi Konszenzus (2010) szakértői a hosszú távú megelőzés érdekében a következő gyógyszercsoportokat ajánlják:

  1. úgynevezett. "könnyűsúlyú" androgének: Sztanozolol, Danazol, Oxandrolone.
    Ez a gyógyszercsoport meglehetősen hatékony, de számos súlyos mellékhatással rendelkezik. És ha a klinikai hatás eléréséhez (kontrollállapot) több mint 200 mg / nap dózis (a Danazol szerint) szükséges, akkor mérlegelni kell a várható előnyt és a mellékhatások lehetséges kockázatát.
  2. Fibrinolízis-gátlók (antifibrinolitikumok): ε-aminokapronsavés Tranexamic savak.
    Ezek a gyógyszerek hosszú távú profilaxisban is hatásosak lehetnek, de számos mellékhatással bírnak, ezért a szakértők előnyben részesítik az androgének, mint hatékonyabb szerek alkalmazását, mint ennek a csoportnak a kijelölését.
  3. C-1 inhibitor
    a) natív (plazma): Cinryze(serdülőknél és felnőtteknél) Berinert, Cetor,
    b) rekombináns: Rhucin, Ruconest– miközben klinikai vizsgálatokon vesznek részt a profilaktikus szerként történő felhasználás engedélyezése érdekében). Hatékonyságát többközpontú vizsgálatok igazolták.

Az örökletes angioödéma rövid távú megelőzése

A HAE exacerbációjának kezelésére használt gyógyszereket használják. A prodromális időszak tünetei (hírnökök) esetén hatásos lehet Tranexámsav vagy Danazol 2-3 napon belül, hogy megakadályozzuk az exacerbáció kialakulását.

Örökletes angioödéma kezelésére és megelőzésére használt gyógyszerek

  1. Az "Aminokapronka" valószínűleg nem segít. Általában kevés HAE-betegnek segít, de mégis előfordul, hogy segít. Kár, hogy orvosaink (egyéb hatásos gyógyszerek hiánya, valamint a HAE-vel kapcsolatos ismeretek hiánya miatt) továbbra is felírják.
  2. Jobban oda kell figyelni a TRANEXAMIC AID-ra. Oroszországban és Ukrajnában van egy ilyen TRANEKSAM gyógyszer. Sajnos azonban ezt a gyógyszert is hatástalannak tartják. De megpróbálhatod.
  3. Továbbá a rendelkezésre álló "Danazol" márkanevek Danoval, Danol, Danazol. A HAE-betegek általában napi 50-200 mg-ot szednek a gyógyszerből, és növelik az adagot, ha roham valószínű (és rohamok előfordulnak, de általában sokkal ritkábban). Figyelem! A danazolnak számos rossz mellékhatása van, különösen a nők számára, különösen, ha nagy dózisban szedik. De az összes "de" ellenére a gyógyszer sok HAE-betegnél működik.
  4. Van egy Stanozolol nevű gyógyszer is. Hatékony, mint a Danazol, de sokkal kevesebb mellékhatása van. Figyelj rá. Gyermekeknél a szakirodalom szerint az alacsony dózisú oxandrolon kezelés előnyösebb.
  5. Akut ödémás rohamok (gége, has, arc) külföldön (ott, vannak) során a gyógyszereket használják:
    + C1 inhibitor koncentrátum (Berinert, Cinryze, Cetor);
    + Rekombináns C1 inhibitor koncentrátum (Ruconest/Rhucin);
    + B2 receptor antagonisták (Firazyr).

    Mindezek a gyógyszerek nagyon drágák. A betegek ritkán fizetik ezeket maguk. Az állam, biztosítók, jótékonysági alapítványok azzal segítik az embereket, hogy vagy a gyógyszerek teljes költségét, vagy annak egy részét fizetik. Nagyon gyakran az ilyen drága gyógyszereket hűtőszekrényben tárolják, és "várják" tulajdonosaik akut támadásait. Ahhoz, hogy ezek a gyógyszerek elérhetőek legyenek a FÁK-országokban, a betegeknek aktívan részt kell venniük a kezelés és a diagnózis folyamatában. A HAE-betegek és az orvosok közötti partnerség optimalizálása érdekében a világ számos nyugati országában léteznek HAE-ben szenvedő betegek egyesületei vagy csoportjai.

    Felhívjuk figyelmét, hogy a Firazyr hivatalosan bejegyzett Oroszországban, ami azt jelenti, hogy elérhetővé kell tenni a betegek számára. Legalábbis a nagyvárosok klinikáin az akut ödéma enyhítésére.

    6. Ha az 5. pontban felsoroltak egyike sem áll rendelkezésre, és veszélyes ödéma van, akkor sürgős kórházi kezelés szükséges az intenzív osztályon (kívánatos, hogy a beteget ott ismerjék, ezért előzetesen egyeztetni kell) és frissen fagyasztott, C1-inhibitorban gazdag plazma (jobb, ha előre választunk egyet, és tároljuk pl. hűtőszekrényben). Vigyázat: A HAE exacerbációinak kezelésével kapcsolatos legújabb vizsgálatok kimutatták, hogy a frissen fagyasztott plazma kininogéneket (a bradikinin prekurzorait) tartalmazhat, ezért a beteg állapota romolhat.

    Külön szeretném kifejezni köszönetemet Daria Aleksandrovna Yartseva-nak (a Zaporozsjei Állami Orvostudományi Egyetem Gyermekgyógyászati ​​Karának asszisztense, Ph.D., Gyermekgyógyászati ​​Kar) a rész megírásában nyújtott segítségéért.

    Jegyzet. A Berinert P, a Cinryze, a Ruconest és az Icatibant (Firazyr) utasításai a webhelyről újranyomva