Az immunrendszer szerepe a gyulladásban. Gyulladás és túlérzékenység - immungyulladás

Küldje el a jó munkát a tudásbázis egyszerű. Használja az alábbi űrlapot

Diákok, végzős hallgatók, fiatal tudósok, akik a tudásbázist tanulmányaikban és munkájukban használják, nagyon hálásak lesznek Önnek.

közzétett http://www.allbest.ru/

FSBEI HPE "Szentpétervári Akadémia

állatgyógyászat"

Patológiai Élettani Osztály

Absztrakt a témában:

A gyulladásos és az immunválaszok kapcsolata

Teljesített:

Petrova Natalia Sergeevna

3 fogásos 1 csoportos FVM

Ellenőrizve:

Pishvanov S.Yu.

Szentpétervár 2015

gyulladásos immunitás sejtes

1. Gyulladás

2. Immunitás

3. A gyulladásos és immunválaszok kapcsolata

Bibliográfia

1. Gyulladás

gyulladás ( gyulladás, lat. Gyulladás- gyulladás) a szervezet komplex védekező és adaptív reakciója egy káros tényező hatására, amelyet funkcionális és strukturális érszöveti változások kialakulása jellemez. Ebben a reakcióban három fő egymással összefüggő folyamatot különböztetünk meg: elváltozást, mikrokeringési zavart váladékozással és emigrációval, proliferációt.

A gyulladás etiológiája

Az etiológia, mint tudják, a betegségek előfordulásának okait és feltételeit vizsgálja. A gyulladásos folyamatok etiológiájának feltárása szükséges a racionális kezeléshez és különösen annak megelőzéséhez.

Ezek az okok meghatározott körülmények között működnek, amelyektől szorosan függenek. Más szóval, a feltételek egy-egy ok-okozati tényező hatásának ilyen vagy olyan környezetet teremtenek, amellyel kapcsolatban ugyanaz az ok különböző következményeket okoz. Az állapotok nem okoznak kóros folyamatot, hanem hozzájárulnak vagy megakadályozzák annak előfordulását. A körülmények lehetnek kedvezőtlenek vagy kedvezőek a szervezet számára. Egyesek csökkentik a patogén tényezővel szembeni ellenállást (rezisztenciát), míg mások éppen ellenkezőleg, növelik az ellenállást. Például a nyálkahártyák és a bőr barrier funkciójának megsértése, immunhiányos állapotok, hypovitaminosis, diabetes mellitus, vesebetegség, vérellátás hiánya stb. olyan állapotok, amelyek elősegítik a szövetekben a fertőző folyamat kialakulását. Ezen túlmenően ezek a tényezők csökkentik a szervezet ellenálló képességét a gyulladásos folyamat kialakulását okozó egyéb hatásokkal szemben, pl. a különféle kedvezőtlen körülmények a szövetek különböző patogén tényezőkkel szembeni oldhatóságának nem specifikus csökkenését okozzák.

A kedvező feltételek éppen ellenkezőleg, gyengítik az ok betegséget okozó hatását, vagy erősítik a szervezet védekezőképességét.

Ez a helyzet akkor áll fenn, ha fertőzésellenes immunitást, racionális keményedést, teljes kiegyensúlyozott étrendet stb.

A szervezet alkotmányos jellemzői integrációjának különböző szintjein - a szisztémástól a szubcellulárisig, genetikai tényezők által közvetítve - szintén olyan állapotok, amelyek növelik és csökkentik a szervezet ellenálló képességét bizonyos kóros tényezőkkel szemben.

Emlősökben az ontogenezisben különféle védőmechanizmusok kialakulásához kapcsolódik, például olyan immunológiai mechanizmusokhoz, amelyek biztosítják az immunglobulinok szintézisét, valamint közvetlen humorális és egyéb védőfaktorokat. A test intrauterin életében a gyulladás minden jele csak 4-5 hónapos korban kezd kialakulni. A posztnatális időszakban, különösen az élet első hónapjaiban, tovább csökken a szervezet ellenálló képessége a patogén tényezőkkel szemben, és csökken a teljes értékű gátak létrehozásának képessége. A jövőben a szervezet normális fejlődésével a káros hatásokkal szembeni ellenállása növekszik, hosszú ideig magas szinten marad, és csak idős korban csökken újra. Meg kell jegyezni, hogy a patogén faktor szervezetre gyakorolt hatásának feltételei nem csak a biológiai természetétől függenek.

Tünetek.

Klinikailag a következők jellemzik:

1 bőrpír (hiperémia);

2 helyi láz (hipertermia);

3 szöveti ödéma (hiperozmia következménye);

4 helyi acidózis (a hipoxia következménye a gyulladás területén);

5 fájdalom (hiperalgia);

6 diszfunkció.

A sérülés helyén az erek kitágulnak, ami a vérellátás megnövekedéséhez, a véráramlás lelassulásához és ennek következtében bőrpírhoz, helyi hőmérséklet-emelkedéshez, majd a kapillárisfal permeabilitásának növekedéséhez vezet. leukociták, makrofágok és a vér folyékony részének (plazma) felszabadulása a károsodás helyére - ödéma, ami viszont az idegvégződések összenyomása fájdalmat okoz, és mindez együtt - működési zavart. A gyulladást gyulladásos mediátorok - hisztamin, szerotonin, citokinek - bradikinin, kallikrein, véralvadási rendszer - fibrin, Hageman faktor, komplement rendszer, vérsejtek - leukociták, limfociták (T és B) és makrofágok szabályozzák. A sérült szövetben a szabad gyökök képződési folyamatai fokozódnak.

gyulladás patogenezise.

Az alteráció a latin altere (változtatás) szóból származik. A változás elsődleges és másodlagos.

Elsődleges elváltozás alatt a szövetekben bekövetkező változást értjük, magának a kórokozónak a hatására. Ezek a sejtterület, az idegvégződések, az erek stb. károsodásának erősségétől és időtartamától, valamint a szövet ellenállásától és egyéb tulajdonságaitól függenek. A sejtkárosodás és -pusztulás következtében biológiailag aktív anyagok szabadulnak fel, amelyek a gyulladásos reakció közvetítői, pl. A szövetek másodlagos elváltozása olyan fogalom, amely olyan szerkezeti változásokat jelent, amelyek a szöveti anyagcsere jelentős eltolódását jelentik a gyulladás kialakulásának folyamatában. A másodlagos elváltozás sejteket, intercelluláris anyagot érint, és különféle disztrófiák formájában nyilvánul meg.

Vaszkuláris reakció - a gyulladásos folyamat következő összetevője, elsősorban a terminális erekben nyilvánul meg: arteriolák, kapillárisok, kapillárisok és venulák. A gyulladás fókuszában fellépő vaszkuláris reakció következtében a kórokozó terjedése élesen korlátozott, az anyagcsere zavart okoz, ami szöveti dystrophiát és nekrózist, biológiailag aktív anyagok képződését, a vér folyékony részének kiürülését okozza. a szövetek és a leukociták kivándorlása, amelyek a gyulladás során a fő funkciót látják el - patogén faktorok fagocitózisa és részvétel más nem specifikus védekezési mechanizmusok kialakításában, valamint az immunitás; szükségesek a gyulladásos gátak létrehozásához.

A gyulladásos válasz harmadik összetevője a proliferáció. A gyulladás legelejétől kezdődik. A proliferáció forrása a szövetek - a mesenchyma származékai, kapilláris sejtek, járulékos sejtek, fibroblasztok stb. A szövetbe bevándorolt makrofágok és limfoid sejtek szintén a proliferáció forrásai. A proliferáció-stimulátorok a szövetelváltozások termékei – szövetnövekedés-serkentők.

A gyulladásos válasz mindhárom komponense összefügg egymással, és egyidejűleg jelentkezik, de a kórokozó faktor hatásának természetétől, a szervezet reaktivitásától és a gyulladás fázisától függően eltérő mértékben fejeződnek ki.

Az evolúció során kialakult gyulladásos folyamat, valamint a szövetek reakciója a lokális károsodásra, kötőszövetből áll, amely végső soron a károsító ágens izolálását és megszüntetését, valamint a sérült szövetek gyulladását vagy pótlását célozza. Ebben az esetben a károsodás az elsődleges, és a szöveti reakció, amely a szerkezet és a funkció helyreállítását célozza, másodlagos. Ezeket a jelenségeket a szisztematikus megközelítés szemszögéből tekinthetjük, amely azt írja elő, hogy egy egész szervezetben az összes funkció integrálása különböző szinteken valósul meg: molekuláris, polimolekuláris, pl. sejtes, szervi és szisztémás.

2. Immunitás

Az immunitás a szervezet ellenálló képessége a fertőző ágensekkel vagy idegen anyagokkal szemben. Az immunitás a szervezet által örökletesen szerzett és egyénileg szerzett adaptációk összességének köszönhető, amelyek megakadályozzák a mikrobák, vírusok és más kórokozók behatolását és szaporodását, valamint az általuk kiválasztott termékek hatását. Az immunológiai védelem nemcsak a kórokozókra és az általuk kibocsátott termékekre irányulhat. Minden olyan anyag, amely antigén, például a szervezet számára idegen fehérje, immunológiai reakciókat vált ki, amelyek segítségével ez az anyag ilyen vagy olyan módon távozik a szervezetből.

Léteznek természetes immunitás, veleszületett immunitás és szerzett immunitás:

Természetes immunitás – egy adott állatfajban vagy személyben rejlő veleszületett biológiai jellemzőkből adódó immunitás. Ez egy faji tulajdonság, amely öröklődik, mint a faj bármely más morfológiai vagy biológiai tulajdonsága. Az immunitás ezen formájára példa sok állat immunitása a kanyaró ellen. Ugyanabban az állatban megfigyelhető számos fertőző ágensre, például szarvasmarháknál a kutya szopornyára, madárpestisre, influenzára, és különböző állatoknál ugyanarra a fertőző ágensre (például minden állat immunis a gonokkura).

szerzett immunitás amelyet a szervezet egyéni élete során állít elő, akár a megfelelő betegség átvitelével (természetesen szerzett immunitás), akár védőoltással (mesterségesen szerzett immunitás). Vannak aktívan és passzívan szerzett immunitás is. Az aktívan megszerzett immunitás vagy természetes úton, fertőzés átadásakor, vagy mesterségesen, élő vagy elhalt mikrobákkal, illetve ezek termékeivel történő vakcinázáskor jön létre. Mindkét esetben az immunitást megszerző szervezet maga is részt vesz annak létrehozásában, és számos védőfaktort, úgynevezett antitestet fejleszt ki. Például, miután egy személy megbetegszik kolerában, a szérum képes elpusztítani a kolera mikrobákat; ha egy lovat diftéria toxinnal immunizálnak, a szérum képes lesz semlegesíteni ezt a toxint, mivel antitoxin képződik a ló szervezetében. Ha már kialakult antitoxint tartalmazó szérumot adnak be egy állatnak vagy olyan személynek, aki korábban nem kapott toxint, ily módon lehetőség nyílik a szérumot kapó szervezet által aktívan nem termelt antitoxin miatti passzív immunitás reprodukálására. , de passzívan fogadta a beadott szérummal együtt.

immunreakció

Az immunválasz egy antitest és a megfelelő antigén kölcsönhatása. Előfordulhat a szervezetben antigének bejuttatása vagy bejuttatása során, valamint in vitro. Lehetővé teszi az antigén azonosítását (például a betegség kórokozójának azonosítását), a szervezet immunitásának mértékének meghatározását.

3. A gyulladásos és az immunválaszok kapcsolata

A gyulladás és a helyreállítási immunitás párosítását a szervezet összes védekező rendszerének részvétele biztosítja a terminális erek és a kötőszövet egyedi reakciójában, ami a gyulladás lényege.

Mint ismeretes, a szervezet védekezőképességét nem specifikus tényezők és az immunológiai reaktivitás vagy az immunválasz határozzák meg.

A gyulladás során az immunitás kialakulásában mind a fagocitózis, mind a komplementrendszer szerepe nagy. A polimorfonukleáris leukociták (PMN-ek) és a monocita fagociták (makrofágok) által végrehajtott fagocitózis helyét az immunrendszerben az határozza meg, hogy magának a fagocitózisnak a nem specifikussága ellenére a fagociták, különösen a makrofágok részt vesznek. az antigének tisztítása során azok immunogén formává történő feldolgozása, amelyet a T-helper érzékel. A makrofágok helyét az immunrendszerben a T- és B-limfociták együttműködésében való részvétel is meghatározza, ami az immunválasz kialakulásához szükséges. Ezért a fagocitózis kiegészíti az immunológiai reaktivitás reakcióformáit. A komplement rendszer specifikus reakciókban vesz részt, komponenseit antitest molekulákhoz köti, ami biztosítja azon antigén anyagok lízisét, amelyek ellen antitesteket fejlesztettek ki. Ebből következik, hogy a komplement, mint a nem specifikus védőfaktorok egyike, részt vesz az immunválaszban, így a fagocitózishoz hasonlóan kiegészíti az immunológiai reaktivitás formáit. Amint látható, az immunválasz aktiválását a gyulladás során a nem specifikus védekezés két sejtrendszere biztosítja: a monocita fagociták rendszere, valamint a plazmarendszer - a komplement rendszer.

A gyulladásos reakció kinetikáját a végső cél - a károsító anyag eltávolítása és a szövetek helyreállítása - elérése érdekében a sejtes védekező rendszerek egymáshoz és a kötőszöveti rendszerhez való viszonyának megváltozása jellemzi, amit a mediátor szabályozás határoz meg. . Ebből azonban nem következik, hogy a gyulladásos válaszban csak a PNL, a makrofágok, a limfociták és a fibroblasztok vesznek részt. A vasoaktív aminok (labrociták, bazofilek, vérlemezkék) hordozói, valamint a funkcionális aktivitásukat visszafogó eozinofilek nagy jelentőséggel bírnak a tulajdonképpeni érgyulladás kialakulásában. De nem vesznek részt a gyulladásos reakció fő céljában - a károsító elv megszüntetésében és a károsodás helyreállításában. Láncként, nagyrészt önszabályozó, gyulladásos válaszként illeszkedik az univerzális sémába: károsodás > közvetítés > befogadás > sejtes együttműködés > sejttranszformációk > javítás (1. séma). A gyulladásos reakció meghatározza az egymás után kialakuló fázisokat is: 1) károsodás, vagy elváltozás, 2) exudáció, 3) sejtproliferáció és differenciálódás.

1. séma. Sejtvédelmi rendszerek és a gyulladásos válasz kinetikája

A károsodás (elváltozás) a gyulladás lényeges összetevője. Ez kezdetben az ér-mezenchimális reakció, amely a gyulladás lényege.

A károsodás és a mediáció elválaszthatatlan összetevői a gyulladás morfogenezisének, mivel a mediátorok magában a károsodásban (elváltozásokban) „születnek”.

Szokásos a plazma (keringő) mediátorok izolálása, amelyeket elsősorban a kallikreinkinin rendszer, a komplementrendszer és a véralvadási rendszer képvisel, valamint számos sejthez kapcsolódó celluláris (lokális) mediátorokat: mastociták, vérlemezkék, bazofilek, PMN-ek, makrofágok, limfociták, fibroblasztok stb. Mindazonáltal mind a plazma, mind a sejtes mediátorok szorosan összefüggenek egymással, és a gyulladás során autokatalitikus rendszerként működnek, a „visszacsatolás”, „duplikáció”, „szükséges diverzitás” és „antagonizmus” elve alapján.

A rendszer ezen elvei lehetővé teszik a keringő közvetítőket a vaszkuláris permeabilitás növelése és a PMN kemotaxis aktiválása a fagocitózishoz, valamint az intravaszkuláris koaguláció a gyulladás fókuszából kifolyó erekben a kórokozó és magának a gyulladás fókuszának behatárolására (a gyulladás fókuszának barrier funkciója). Ebben az esetben a vaszkuláris reakció fő stádiumait - megnövekedett permeabilitást, a PMN kemotaxis aktiválódását és a Hageman-faktort - több mediátor is megkettőzi. Ugyanezek a rendszer elvei a sejtes mediátorok autokatalitikus reakciójában nemcsak a vaszkuláris permeabilitás növelését, a fagocitózist és a másodlagos destrukciót biztosítják, hanem egy olyan immunválaszt is, amely kiküszöböli a károsító ágenst és a károsító termékeket, és végül a szövetek helyreállítását a sejtek proliferációja és differenciálódása révén a gyulladás fókuszában.

A duplikáció elve a sejtek - vazoaktív anyagok hordozói - labrociták, bazofilek, vérlemezkék és antagonista elvek - között fejeződik ki legvilágosabban ezek és az eozinofil leukociták között: a labrociták és bazofilek mediátorai stimulálják az eozinofilek kemotaxisát, míg az utóbbiak képesek inaktiválja ezeket a mediátorokat és fagocitálja a hízósejt granulátumokat (2. séma). Az érpermeabilitás mediátorait hordozó sejtek között „antagonista egyensúly” jön létre, amely meghatározza a gyulladás vaszkuláris fázisának morfológiájának egyediségét, különösen allergiás reakciókban.

A sejtes mediátorok - leukokinek, monokinek (interleukin-1), limfokinek (interleukin-2) és fibrokinek - a sejtek együttműködésének helyi szabályozói a gyulladás "mezőjében" - PMN, makrofág, limfocita és fibroblaszt. Más szóval, a sejtes mediátorok határozzák meg egyrészt a fagocita- és immunrendszer, másrészt a kötőszöveti rendszer gyulladásában való részvétel sorrendjét és arányát.

A makrofág monokineket a celluláris mediátorok együttesének „vezetőjének” kell tekinteni (3. ábra). A mediátor autoregulációval támogatott makrofágok képesek a monokinek segítségével szabályozni a granulociták és monociták őssejtekből való differenciálódását, ezen sejtek proliferációját, azaz. a fagocitózis szabályozói. A makrofágok nemcsak a T- és B-limfociták funkcionális aktivitását befolyásolják, részt vesznek együttműködésükben, hanem kiválasztják az első 6 komplement komponenst, pl. közvetíti az immunrendszer részvételét a gyulladásos válaszban. A makrofágok indukálják a fibroblasztok növekedését és a kollagén szintézist, azaz gyulladásban a reparatív reakció utolsó fázisának stimulátorai. Ugyanakkor magukat a makrofágokat rendszeresen befolyásolják limfokinek és fibrokinek; szorosan kapcsolódnak a lokális sejtszabályozásban a limfocitákhoz és a fibroblaszt sejtrecepció óriási szerepet játszik a lokális sejtszabályozásban a gyulladás során. Összefügg az intercelluláris interakcióval és az immunválasz komponenseinek a gyulladás fókuszához való vonzódásával, mivel a gyulladás minden effektorsejtje rendelkezik immunglobulin Fc receptorokkal és komplement C receptorokkal. Világossá válik a fagocita rendszer, az immunrendszer és a kötőszöveti rendszer elválaszthatatlan kapcsolata és időben egyenlőtlen konjugációja a gyulladásos reakció végső céljának megvalósításában. (4. séma).

Ennek a konjugációnak a változatai, a károsító ágens és a károsodásra reagáló szervezet jellemzőitől függően, nagy valószínűséggel meghatározzák a gyulladás egyik vagy másik formájának kialakulását. Így a gennyes gyulladás (az exudatív gyulladás egy fajtája) valószínűleg egy funkcionálisan inkompetens PMN-rendszer makrofágokkal való konjugációjának egy speciális formáját tükrözi. Ugyanakkor a bomló PMN-eket intenzíven fagocitizáló makrofágok rezisztenssé válnak a kórokozóval szemben. V.E. Pigarevsky (1978), aki a fagocitózis két rendszere közötti különleges kapcsolatot vizsgálja, ezt reszorptív sejtrezisztenciának nevezi. Mint látható, ez a makrofágok fagocita funkciójának másodlagos kudarcát tükrözi a PMN fagocitózis elsődleges kudarca során.

A granulomatosus gyulladás (a produktív gyulladás egy fajtája) hátterében a monocita fagociták rendszerének elsődleges és szelektív károsodása, a PMN rendszertől való disszociációja áll. A makrofágok fagocita elégtelensége meghatározza belőlük epithelioid és óriássejtek képződését, amelyek elveszítik fagocita funkciójukat. A fagocitózist a kórokozó elhatárolódása, perzisztenciája váltja fel. A nem teljes fagocitózis magát a gyulladásos reakciót is hiányossá és tökéletlenné teszi. Ez a késleltetett típusú túlérzékenységi reakció (DTH) kifejeződésévé válik.

Nyilvánvaló az is, hogy az egyes védekezési rendszerek örökletes hibái, valamint magának a kötőszövetnek a rendszere hibássá teszik a gyulladásos reakciót mind megnyilvánulása és lefolyása, mind a végső cél megvalósításának lehetősége tekintetében. Elég csak felidézni a PMN és a monociták baktericid rendszerének örökletes hiányosságait, ami legvilágosabban a gyermekek krónikus granulomatózisában, örökletes és veleszületett immunhiányokban és az ezekkel együtt kialakuló gennyes fertőzés halálos kimenetelében, veleszületett kötőszöveti elégtelenségben jelenik meg. és a krónikus gyulladás fennmaradása. A komplementrendszer, különösen a C3 és C5 komponensek örökletes hiányosságairól nem beszélhetünk. Ezek a hiányosságok vagy visszatérő gennyes fertőzésben vagy lupus-szerű szindrómában nyilvánulnak meg. A gyulladás során, különösen a különböző ágensek által kiváltott gyulladások során, mind a vérben keringő, mind a lokális heterológ immunkomplexek megjelennek, a gyulladás krónikus lefolyásában autológok is lehetnek. Tehát gyulladás esetén immunkomplex reakciók lépnek fel - a leggyakoribb az azonnali típusú túlérzékenységi reakciók (IHT) között.

Bibliográfia

1. Polikar A. Gyulladásos reakciók és dinamikájuk M., 1969.

2. Gyulladás, immunitás, túlérzékenység (G.Movet szerkesztésében) M., 1975.

3. Chernukh A.M. Az akut gyulladás patogenezise. M., 1984.

4. Lyutinsky S.I. Az állatok kórélettana M., 2011

Az Allbest.ru oldalon található

Hasonló dokumentumok

Gyulladás, stádiumok jellege, megelőzés. A gyulladást okozó védő szerepe. A felépülés szakaszai: elváltozás, váladékozás, proliferáció. A gyulladás típusai és kórokozói. Idegrendszeri betegségek, etiológia, patogenezis, klinikai kép, kezelés.

teszt, hozzáadva: 2009.01.26

Az immunitás általános biológiai jelentősége. Az immunrendszer központi és perifériás szervei. A szervezet nem specifikus védőfaktorai. Az antigén molekula szerkezete. Anafilaxia, anafilaxiás sokk és szénanátha. Az immunglobulin fő funkciói és típusai.

bemutató, hozzáadva 2014.12.17

Az agyhártyagyulladás vagy az agy és a gerincvelő membránjainak gyulladásának etiológiája és patogenezise, patomorfológiája és tünetei. meningealis szindróma. kontraktúrák. alapozó szindrómák. Extenziós és hajlítási kóros reflexek. klinikai kép.

bemutató, hozzáadva 2015.11.29

Az immunitás, mint a szervezet védekező reakciója a fertőző és más idegen ágensek bejutására. Az immunitás hatásmechanizmusa. Az immunrendszer összetétele. Veleszületett és szerzett immunitás. Az emberi immunrendszer állapotának meghatározása.

bemutató, hozzáadva 2011.05.20

Az immunitás fogalma, típusai a fejlődés mechanizmusától és a gyengüléséhez hozzájáruló tényezőktől függően. Az immunrendszer fő és másodlagos szervei. Az immunhiány jelei és okai. Hét egyszerű szabály az immunitás erősítésére és növelésére.

tudományos munka, hozzáadva 2009.01.27

Az immunitás, mint olyan tulajdonságok és mechanizmusok összessége, amelyek biztosítják a szervezet összetételének állandóságát és védelmét a fertőző és egyéb idegen anyagokkal szemben, típusai: veleszületett, mesterséges. A szervezet nem specifikus védekezésének tényezőinek jellemzése és elemzése.

bemutató, hozzáadva: 2012.12.11

Humorális-sejtes és neurohormonális tényezők a gyulladás, mint kóros folyamat kialakulásában, amelyet a mikroorganizmusokra és a patogén hatásokra adott alteratív-dystrophiás, vaszkuláris-exudatív és proliferatív reakciók kialakulása jellemez.

bemutató, hozzáadva 2016.09.14

Jenner, mint az immunitás tanának megalapítója. Nem specifikus sejtes és humorális védekezési mechanizmusok. specifikus immunrendszerek. Az immunitás szervei: csecsemőmirigy (csecsemőmirigy), csontvelő, nyirokcsomók, lép limfoid szövete.

absztrakt, hozzáadva: 2010.02.04

Az immunitás típusainak osztályozása: specifikus (veleszületett) és szerzett (természetes, mesterséges, aktív, passzív, steril, nem steril, humorális, sejtes). A természetes nem specifikus rezisztencia mechanizmusai. A fagocitózis fő szakaszai.

bemutató, hozzáadva 2014.10.16

A szervezet védekező és adaptív reakciója egy káros tényező hatására. Exogén és endogén tényezők, amelyek gyulladást okoznak. Conheim gyulladáselmélete. A lézió fizikai-kémiai tulajdonságainak változásai. A gyulladás sejtközvetítői.

A gyulladásos folyamatok ma az összes emberi patológia 90-95%-át teszik ki. A 2001-es stockholmi Immunológiai Kongresszuson bemutatott legfrissebb adatok szerint még az érelmeszesedés is ezek közé tartozik. Ezért a gyulladás mechanizmusainak megfejtése alapvető általános biológiai probléma, amely nagy gyakorlati jelentőséggel bír.

Mindannyian többször szenvedtünk különböző gyulladásos betegségektől, mondjuk megfázástól, epehólyag-gyulladástól, gyomorhuruttól, és akik nem szerencsések, és olyan súlyos formákban, mint a tüdőgyulladás. Ezt a folyamatot azonban nem könnyű meghatározni. Modern patofiziológia és általános kórtan állapota: "A gyulladás tipikus fázisfejlődésű kóros folyamat, amely az evolúció folyamatában alakul ki, és helyi szövetkárosodás hatására alakul ki."

Ma a világon a gyulladásos folyamatokat sejt-molekuláris szinten vizsgálják, ami megköveteli a gyulladás és az immunitás „kapcsolatának tisztázását” – ez a szervezet védekezésének két formája a behatoló idegen anyagokkal szemben. Mi az immunitás? Az akadémikus R.V. meghatározása szerint. Petrov szerint ez "egy módja annak, hogy megvédjük a testet az élő testektől és anyagoktól, amelyek genetikailag idegen információ jeleit hordozzák." Vagyis a gyulladás lokális, az immunitás pedig globális (az egész szervezetre kiterjedő) védekezési módszer.

Emellett az immunrendszer folyamatosan figyeli az egyes "állampolgárok" megbízhatóságát, kíméletlenül elpusztítja a fertőzött, mutált és daganatos sejteket, fenntartva ezzel a szervezet genetikai és fenotípusos homeosztázisát.

A limfociták az immunrendszer központi sejtjei. Fő jellemzőjük egy szigorúan meghatározott molekuláris determináns felismerésének képessége, amelynek teljes száma meghaladja a 10 14-et, és általában különböző fehérjék szerkezetében található.

A limfocitáknak két fő alpopulációja van: az antitestek termeléséért felelős B-limfociták, vagy az antigéneket és a T-limfocitákat megkötő immunglobulinok (Ig) - CTL-ek és T-helperek (ez utóbbiak szabályozó funkciók ellátására specializálódtak, és számos aktiváláskor fehérje jellegű hormonszerű anyagok - citokinek, amelyek túlnyomórészt a gyulladás kialakulását és az immunválaszt szabályozzák).

Hogyan függ össze a gyulladás és az immunitás? Ezt a problémát elsőként a nagy orosz tudós, I. I. Mecsnyikov fogalmazta meg 1871-ben (később a Szentpétervári Tudományos Akadémia tiszteletbeli tagja, Nobel-díjas). Kísérletek során felfedezte, hogy a leukociták az amőbához hasonlóan megemésztik a különféle behatoló testeket, leggyakrabban mikrobiális szereket. Abban az időben azt hitték, hogy a leukociták felhalmozódása a szövetkárosodás helyén csak a szervezet valamilyen patológiáját jelzi, és nem a károsodásra adott reakcióját. De Mechnikov úgy döntött: nincs szükség ilyen sejtseregre csak azért, hogy tanúbizonyságot tegyenek a testben lévő patológiáról. A kísérletek alapján pedig arra a gondolatra jutott, hogy a kortársak Hippokratészhez hasonlítják: a leukociták a test védőreakcióját hajtják végre. Később megállapította, hogy nem egyes sejtek felelősek ezért, hanem egy egész rendszer, amely megvédi a szervezetet a behatoló ágensektől. Mecsnyikov "faló sejteknek" nevezte őket.

A további munka során a tudós arra a következtetésre jutott: az élő szervezetek bonyolultabbá válásával (az amőbától kezdve az emberrel végződve) az „emésztés” folyamata javul. De ha az előbbinél a védőreakció egybeesik az emésztéssel (ami a szervezetbe kerül, minden megemésztődik), akkor a bonyolultabb szervezetű állatokban (fejlett keringési rendszerrel és sok speciális szövettel) ez a két folyamat elválik, ennek eredményeként. amelyek közül gyorsabban reagálnak a külföldi ügynök bevezetésére. Tehát egy tengeri csillag lárvánál legalább 12 órán keresztül kell reagálni, míg egy embernél néhány percen belül.

1891-ben Mechnikov a fagociták elnevezést adta a „faló sejteknek” (a görög „phagos” szóból – „emelek”). Ezt követően az általa előterjesztett fagocita koncepciót "az immunitás sejtelméletének" nevezték. A mai napig megőrizte jelentőségét, bár természetesen a tudós nem látta előre a történtek sokféleségét. Emlékezzünk tehát arra, ami II. Mecsnyikov után felhalmozódott a biológiai tudományban, különösen az immunológiában.

GYULLADÁSI FOLYAMAT ÉS IMMUNRAKITÁS

A gyulladás, mint már említettük, a szervezet univerzális, genetikailag programozott reakciója más jellegű károsodásokra. Lényege a fagociták és más védőfaktorok koncentrációja a károsodás területén és a biológiailag agresszív anyagok eltávolítása, valamint az érintett szövet szerkezetének és funkcióinak helyreállítása.

Ahhoz azonban, hogy a fagociták elláthassák funkcióikat a mikrobákkal kapcsolatban, maguknak is szükségük van az oldható opszoninok (a fagocitózis fehérje-stimulátorai) segítségére, valamint a T-helperek szabályozási támogatására. A kórokozót már a fagocitával – pontosabban makrofággal (MF) való érintkezés előtt – a komplementrendszer egyedi fehérjefaktorai (immunfehérjék halmaza) borítják, amelyek sokféle mikrobával szemben alacsony szelektivitással hatnak, pl. valamint a G és M osztályba tartozó antigén-specifikus antitestek (IgG és IgM ). Az előbbi azonban közvetlenül megtámadhatja a mikrobát – egy membrántámadási komplexum (MAC) kialakításán keresztül, amely károsítja a baktériumok falát.

De a komplement fő tevékenysége a fagociták aktiválása és „vezetése” a fagocitózis tárgyaihoz. Ehhez a fagociták komplement-fixáló CR receptorokkal rendelkeznek. A mikroba felületén rögzített antitestek viszont a mikrobákat is "megjelölik", hiszen a fagocitában vannak úgynevezett Fc receptorok (FcR), amelyek megkötik a kifelé orientált, antigénekre nem specifikus antitestek Fc fragmentumait. A komplementen kívül más antigén-specifikus humorális védőfaktorok, például C-reaktív fehérje is részt vehet ebben a folyamatban.

Ellentétben a nem specifikus tényezőkkel, az antigén-specifikus effektor limfociták (a leukociták egyik formája) és az antitestek termeléséhez a limfoid szövet előzetes érintkezése szükséges az antigénekkel, és idő (több nap) szükséges a sejtek klonális proliferációjához (növekedéséhez). Ebben az esetben először a nyirokszervekben lévő antigént az antigénprezentáló sejtek (A-sejtek) prezentálják a T-limfocitáknak, amelyek leggyakrabban a stromális mikrokörnyezet makrofágjai vagy dendrites sejtjei (a tartószerkezetek funkcióját látják el). a limfocita mikrokörnyezet eredetében hozzájuk közel. Az immunválasz során memóriasejtek képződnek, amelyek nem lépnek azonnal „harcba” az antigénnel, de még az antigén szervezetből való eltűnése után is sokáig létezhetnek. Ezek a sejtek fokozzák az immunrendszer reakciójának súlyosságát, többszörösen lerövidítve annak fejlődési idejét az antigén szervezetbe való ismételt bejutása esetén. Ezt a jelenséget az orvosok a megelőző védőoltások során használják.

A károsodást okozó tényezők, beleértve az antigén jellegűeket is, nagyon változatosak. Ezért a test reakcióját nem szabad sztereotipizálni. Így számos funkcionális tulajdonságokkal rendelkező sejt vesz részt a gyulladás és az immunreaktivitás kialakulásában, ami meghatározza az immun- és gyulladásos reaktivitás kialakulásának különböző lehetőségeit. Ezt azonban nagyrészt a T-helper differenciáció jelenléte diktálja, a rosszul differenciált elődeiktől kezdve. Ez utóbbiból először a T-helpers-0 képződik, amelyek két alternatív irányban – Tx1 vagy 2 – különböztethetők meg. Mindegyikük képes szigorúan meghatározott citokin spektrumot kiválasztani kompetitív alapon. Különböző módon befolyásolják a B-limfociták különböző funkciójú antitestek különböző izotípusainak termelését, különböző típusú sejtekre hatnak, amikor a Tx közvetlenül a gyulladás fókuszában aktiválódik. A gyulladás általában lokálisan alakul ki, de a végrehajtásában szinte minden testrendszer, elsősorban az immunrendszer és a neuroendokrin, részt vesz (természetesen eltérő mértékben).

A gyulladás szerves résztvevői a sérült szerv mikroerei (főleg posztkapilláris venulák, stromasejtek), a gyulladás fókuszába vándorló leukociták, valamint a komplementrendszer faktorai és sok más plazmafehérje.

A gyulladás számos jól ismert külső jelet és mikroszerkezeti változást foglal magában. Az előbbiek közé tartozik a duzzanat, fájdalom, hiperémia, helyi vagy szisztémás láz, a károsodott szerv szerkezetének és működésének dinamikus változásai. A második csoportba tartozik az exudatív-vaszkuláris reakció, a leukociták migrációja a gyulladás fókuszába sejtinfiltrátumok képződésével, valamint a végső szakaszban a fibroblasztok és más sejtek, amelyek részt vesznek a gyulladás utáni helyreállítási folyamatban vagy a sérült szövetek szklerózisában. .

A fertőzés kialakulásával nem komplikált akut gyulladás kialakulásának dinamikája szerint több egymást követő stádium különíthető el, amelyeket állatkísérletek egyértelműen rögzítenek. Ezek közül az első a szövetelváltozás vagy -károsodás. Beindítja a posztkapilláris venulák endotéliumának és a vérzéscsillapító rendszernek a reakcióját, ami néhány percen belül exudatív-vascularis reakció kialakulását váltja ki. A második szakaszban a mikrobiális antigénnel való érintkezés elősegíti a polimorfonukleáris leukociták, főként a neutrofilek migrációját, majd aktiválódását: kezdet - 25-40 perc múlva, maximum - 3-6 óra múlva Ez akkor fordul elő, amikor a komplement rendszer, immunglobulinok, sok akut -fázisú fehérjék és néhány más szérumfaktor. E mechanizmusok hatása az antigén eliminációjára irányul. A neutrofil-függő fázis csúcsán megkezdődik a mononukleáris sejtek migrációja - a monociták (a leukociták egyik formája) és a limfociták. Az előbbiek a gyulladás fókuszában makrofágokká differenciálódnak, és körülbelül egy nap múlva a mononukleáris sejtek válnak az infiltrátum domináns sejtelemeivé. Ez a szakasz a gyulladás fókuszának végső sterilizálásával, a szöveti bomlástermékektől való megtisztításával ér véget. Ezzel párhuzamosan reparatív (likvidációs) folyamatok alakulnak ki, amelyek a végső szakaszban domináns jelentőséggel bírnak.

A fibroblasztok vándorlása a gyulladás fókuszába a változás pillanatától számítva 1-3 napon belül megkezdődik, további 2-3 nap múlva pedig aktívan képezik a kollagénrostokat és az extracelluláris mátrix egyéb komponenseit. Mindezek a folyamatok végül a sérült szövet teljes regenerálódásához vagy hegesedéséhez vezetnek.

A gyulladásos folyamat egyes fázisainak időtartama és súlyossága a károsodás természetétől és a kísérő állapotoktól függ, beleértve az immunhiány kialakulását.

A gyulladás hátterében álló mechanizmusok egyetemessége ellenére minden esetben a folyamat megnyilvánulásaiban egyedülálló. A gyulladás egyéni jellemzői a különböző szervekben való lokalizációjától, az etiológiai tényező természetétől, a behatoló makroorganizmus fenotípusos és genetikai tulajdonságaitól, az egyes fázisok időtartamának és súlyosságának arányától, valamint a mögöttes mechanizmusoktól függenek.

A különböző gyulladáscsökkentő mechanizmusok folyamatában való részvétel mértéke szerint két alternatív lehetőségre osztható: exudatív-destruktív vagy gennyes gyulladásra és produktív vagy proliferatív-sejtesre. A döntő befolyást az első esetben a kifejezett flogogén (gyulladáskárosító) potenciállal rendelkező neutrofilek, valamint a komplementrendszer és a hozzájuk funkcionálisan kapcsolódó immunglobulinok (különösen a G osztály, pontosabban az IgGI fő alosztálya) fejtik ki. A második esetben a gennyes reakció sokkal kevésbé kifejezett, és az infiltrátum domináns sejteleme a mononukleáris sejtek (monociták-makrofágok és limfociták), bizonyos esetekben (például amikor a szövet reagál a helmintákra vagy azok lárváira) - eozinofilek.

Az exudatív-destruktív gyulladás kialakulása általában az extracelluláris környezetben gyorsan szaporodó piogén baktériumok agressziójával jár. Az intracelluláris kórokozókkal való kötelező (folyamatosan előforduló) fertőzésre viszont a válasz általában protektív és domináns formája a produktív vagy proliferatív sejtgyulladás kialakulása, melyben túlnyomórészt a "gyulladásos" makrofágok és a velük funkcionálisan együttműködő T-limfociták és normál gyilkos sejtek. Utóbbiak ugyanakkor előzetes immunválasz nélkül képesek megtámadni a módosított sejteket. Sokféle sejt, szubcelluláris elem és szervrendszer részvétele a gyulladás folyamatában előre meghatározza a gyulladásos és immunreaktivitás szabályozására szolgáló komplex mechanizmusok kialakulását mind helyi, mind szervezeti szinten.

A gyulladásos folyamat időtartama akut (legfeljebb egy hónapig), szubakut (3-6 hónap) és krónikus. Ez utóbbi esetben a változási mechanizmus megmarad, mondjuk a sérült szövet elhúzódó fertőzése formájában. A krónikus gyulladás viszont lehet kiújuló, viharos (lassú forma) vagy progresszív (folyamatosan progresszív) lefolyású.

A gyulladásos folyamat elhúzódásával gyakran előfordul, hogy különböző megnyilvánulásai időben és rétegenkénti lokalizációban átalakulnak. Tehát a lassú, produktív gyulladás súlyosbodásával a fejlődés exudatív-destruktív irányban halad, és a kialakult tályog szerkezetében számos eltérő morfológiai és funkcionális tulajdonságú réteget különböztetnek meg.

A gyulladás klasszikus változatai lényegükben helyi folyamatok, amelyek biológiai lényege a létfontosságú erőforrások és a szervezet védőfaktorainak koncentrációja a szövetkárosodás területén. Ezt a funkciót a stresszprogram neuroendokrin rendszer általi "indítása", valamint a csontvelő és a nyirokszervek regenerációs potenciáljának változása, az akut fázisú fehérjék szintézise a májban valósítja meg, stb.

A szisztémás reakció lokális károsodás esetén nem csak a szükséges sejtes és humorális faktorok elsődleges ellátását biztosítja a gyulladásos fókusz számára, hanem hozzájárul a fertőzések (fertőzött tárgyak), a toxikus szöveti bomlástermékek, valamint a különböző biológiailag agresszív védőfaktorok semlegesítéséhez is. a gyulladásos fókusz a véráramban.

Mint már említettük, az immunrendszer felelős a szervezet genetikai homeosztázisának fenntartásáért. Az R. V. Petrov akadémikus által megfogalmazott koncepció szerint az immunrendszer az érzékszervekhez hasonlóan a szervezetbe jutó információk egyfajta leolvasója – ellenőrzi a testen belüli biológiai tárgyakat idegenség jelenlétére. „Idegen” antigének észlelése esetén megjegyzi azokat, elemzi és hatásukra antigén-specifikus Ig- és T-limfociták bejutásával reagál a gyulladás fókuszába.

Így az immunrendszer a központi idegrendszer mellett egy másik mechanizmus, amely kiegészíti (a megszerzett tapasztalatok alapján) a szervezet viselkedésének genetikailag meghatározott programját. Az immunrendszer elemző tevékenysége azonban tudatunk keretein kívül zajlik.

Károsodás esetén mindkét rendszer együttműködően működik, hozzájárulva egy olyan adaptációs folyamat kialakulásához, amely a szervezet erőforrásait mozgósítja magának a károsító tényezőnek és hatásának következményeinek megszüntetésére. Ugyanakkor a központi idegrendszerhez hasonlóan az immunrendszer is morfológiai és funkcionális dominánst alkot, melynek magja a T- és B-limfociták antigén-specifikus klónjai.

Az immunrendszer szabályozó hatásának tárgyai a legfontosabb szervek, de a legszorosabb és legváltozatosabb kapcsolatban áll a neuroendokrin rendszerrel. Ez utóbbival egyetlen immunoneuroendokrin szuperrendszerbe integrálódik, amelyben egy kifejezett gyulladásos folyamat során néhány hosszú távú hatású citokin (például IL-1 vagy IL-6), tumor nekrózis faktor stb. különböző szabályozási rendszerek összekötő eleme.

Az immunociták idegrendszerre gyakorolt hatása nemcsak citokineken, hanem számos hormonon (beleértve az agyalapi mirigy legtöbb trópusi hormonját), endorfinokon, neurotranszmittereken és másokon keresztül is megvalósul. Bizonyos mértékig szinte minden hormonnak és számos, a perifériás idegek által kiválasztott neurotranszmitternek van immunotróp hatása. Kis mennyiségben számos pro-inflammatorikus citokint termelnek a neuronok, valamint a makroglia és mikroglia sejtek közvetlenül a központi idegrendszerben. A "termelésük" lendülete nemcsak jelentős szövetkárosodás, hanem súlyos pszichogén trauma is lehet.

AZ IMMUNRENDSZER KIALAKULÁSÁNAK EVOLÚCIÓS SZEMPONTJAI

Az immunrendszer a fő gyulladásgátló mechanizmus és a legsebezhetőbb rendszer immunhiányos állapotok esetén. Meg kell jegyezni, hogy emlősöknél ez egy hosszú evolúciós folyamat végeredménye. Már a primitív gerinctelen állatokban speciális fagociták találhatók - amőboid sejtek, amelyek kontakt receptorok segítségével ismerik fel a fagocitózis tárgyait. Ezek a sejtek az opszoninok (fagocitózis fehérje-stimulátorai) részvételével egyrészt képesek egyrészt fagocitához, másrészt mikrobához kötődni.

A gyulladásos folyamat alapvető mechanizmusai mindenekelőtt a paleoimmunitási rendszer faktorai: a vér és szövetek fagocitái, a posztkapilláris venulák endotheliuma, komplement és hemosztázis rendszerek, akut fázisú és antibiotikum-szerű fehérjék és egyéb nem antigén- specifikus védőszervezetek.

Gerincteleneknél az ilyen mechanizmusok képesek hatékonyan végrehajtani a szervezet immunvédelmét. A sokkal bonyolultabb szervezetű állatok paleoimmunitási rendszere nem képes önállóan megoldani ezt a problémát. Mindenekelőtt a gyorsan fejlődő patogén mikroflóra elleni védekezésre vonatkozik. Ezért a gerincesekben a neoimmunitás antigén-specifikus rendszerének megjelenése a kambriumi evolúciós robbanás során (kb. 350 millió évvel ezelőtt) a makro- és mikroorganizmusok kapcsolatában bekövetkezett válság termékének tekinthető. A nyirokszervek kialakulása megfelelő válasz volt erre a kihívásra, amely biztosította a magasan szervezett szervezetek túlélését.

A vírusrekombinázok bejuttatása a makroorganizmusok genomjába lehetővé tette az Ig- és T-sejt-receptor variábilis génjeinek genetikai szegmenseinek „megkeverését”, és ezáltal e gének számos változatának kialakítását és klónozását. kezdetben nem kódolódik a zigótában. A közelmúltban megállapították, hogy a limfociták antigén-specifikus klónjainak elméletileg lehetséges száma megközelítőleg 1018 változat. Ez lényegében lehetővé teszi az immunrendszer számára, hogy gyakorlatilag bármilyen antigént felismerjen.

A neoimmunitási rendszer a paleoimmunitási rendszer felépítményének tekinthető. Ez egyrészt azért tehető meg, mert bizonyos paleoimmunitási faktorok evolúciós metamorfózisai eredményeként jöttek létre antitestek és immunkompetens effektor sejtek, másrészt mindig amplifikációs láncszemként működnek a gyulladás fókuszában a tőlük függő alapvető mechanizmusokkal együttműködve. paleoimmunitás. A fejlesztés során antigén-specifikus és antigén-nem-specifikus mechanizmusok együttműködése zajlott.

Ennek eredményeként sokkal bonyolultabbá váltak azok a szabályozó mechanizmusok, amelyek a szervezet immunrendszere és más, elsősorban neuroendokrin rendszerei közötti kapcsolatot biztosítják. Ugyanakkor az egységes immunoneuroendokrin szabályozó komplexum kialakítása a bioinformációs rendszerek fejlődésének csúcspontjává vált.

Emberben a gyulladásos folyamat megszüntetésének hatékonysága a neoimmunitás antigén-specifikus faktorai és az evolúciósan régebbi, de kevésbé specifikus paleoimmunitási mechanizmusok együttműködési fokától függ mind a gyulladás fókuszában, mind az egész szervezetben.

akadémikus V.A. CERESHNEV, a Mikroorganizmusok Ökológiai és Genetikai Intézetének igazgatója, Permi Tudományos Központ, az Orosz Tudományos Akadémia Uráli Kirendeltsége

Általános információ

Ez egy olyan patológia, amelyben a szervezet fő védelmezője - az immunrendszer - tévedésből saját egészséges sejtjeit kezdi elpusztítani az idegen - patogén - helyett.

Az önreaktivitás megelőzése érdekében működnek az öntolerancia szükséges mechanizmusai, amelyek lehetővé teszik a „saját” és „nem saját” antigéndeterminánsok megkülönböztetését. Azonban, mint minden rendszerben, az öntűrő mechanizmusok működésében is fennáll a jogsértések veszélye. Számos autoimmun betegségről ismert, hogy az autoantitestek és az autoreaktív T-sejtek túlzott termelése okozza (olyan antitestek és T-sejtek, amelyek kölcsönhatásba léphetnek saját antigénjeikkel, és elpusztítják az ezekkel az antigénekkel rendelkező sejteket és szöveteket). A kialakuló autoimmun folyamat nagyrészt krónikus jelenség, amely hosszú távú szövetkárosodáshoz vezet. Ez elsősorban annak köszönhető, hogy az autoimmun reakciót folyamatosan támogatják a szöveti antigének.

Okoz

Nincsenek meggyőző adatok a valódi okokról. De a sok éves megfigyelésnek köszönhetően egy vagy több etiológiai tényező állhat az autoimmun folyamat hátterében.

Genetikai rendellenességek és veleszületett kromoszómapatológia. Annak ellenére, hogy dekódolják egy olyan lokusz emberi genomját (a kromoszóma egy szakasza, amely egy bizonyos tulajdonságért és/vagy funkcióért felelős), amely egy autoimmun rheumatoid arthritist okozó gént tartalmazna.
Vírusos fertőzések. Nincs közvetlen bizonyíték. De határozott kapcsolat van néhány korábbi fertőzés és a rheumatoid arthritis későbbi kialakulása között. Leggyakrabban az ilyen fertőzések közé tartozik a kanyaró, a hepatitis B, a mononukleózis, a citomegalovírus fertőzés és a herpeszvírusok.
A külső környező világ agresszív tényezői. Ezek a sugárzás, hemolitikus és limfotróp mérgek, elektromos sérülések és mások.

Természetesen a genetikai faktorok az ismert tényezők közé tartoznak, amelyek tiltott klónok kiváltását biztosítják a reakciós reakcióban. Határozott összefüggés van bizonyos HLA haplotípusok és az autoimmun sérülések relatív kockázata között; de valószínűbb, hogy ezen betegségek bármelyikében több genetikai tényező is szerepet játszik. Ezen túlmenően, a saját antigénekkel szembeni immunválasz megindítására kiváltó szignálok lehetnek keresztreagáló mikrobiális antigének, a citokin szabályozó hálózat zavarai és környezeti tényezők.

A legtöbb esetben az autoantitestek termelésével járó betegségekben az autoantitestek okozzák a kóros folyamatot. De néha autoantitestek képződnek egy adott patológiás állapot (például szívinfarktus) által okozott szövetkárosodás miatt. Azonban az autoantigének felszabadulását eredményező egyszerű trauma ritkán indukálja az autoantitestek képződését.

Egyes esetekben az autoantitestek egy szerv komponenseivel reagálnak, ezért a kialakuló kóros folyamat tisztán lokális. Ezzel szemben az olyan betegségekben, mint a szisztémás lupus erythematosus (SLE), a szérum reakcióba lép sok, ha nem az összes testszövet komponenseivel.

A szervspecifikus betegségek célszervei gyakran a pajzsmirigy, a mellékvese, a gyomor és a hasnyálmirigy. A családi autoimmun betegségeket leggyakrabban ilyen betegségeknek nevezik.

Nem szervspecifikus betegségekben, beleértve a reumatológiai megbetegedéseket is, általában bőr-, vese-, ízületi és izomkárosodások fordulnak elő.

Nem ritka, hogy az ember egyszerre több autoimmun betegségben szenved.

Fagocitózis.

Fagocitózis - a baktériumok, a sejtkárosodás és a bomlás termékeinek felszívódását és emésztését jelenti. A fagocita aktivitást elsősorban a neutrofil leukociták és makrofágok mutatják. A fagocitózisnak 4 szakasza van: az 1. szakasz a fagocita idegen tárgyhoz való közeledése, a 2. szakasz a fagocita adhéziója a tárgyhoz. Ezt megelőzi a fagociták M és J immunglobulinokkal és komplement fragmentumokkal való bevonása (opszonizáció). 3. szakasz - a tárgy felszívódása a fagocita behatolásával és vakuólum - fagoszóma képződésével. A fagoszóma kialakulása előtt a fagocitában aktiválódik az oxidáz, amely biztosítja a hidrogén-peroxid szintézisét. A hidrogén-peroxid a peroxidázok hatására aktív oxigénmolekulákat képez, amelyek peroxidációval elpusztítják a sejtmembránokat. A membránok pusztulását a leukociták degranulációja során felszabaduló lizoszómális enzimek és baktericid fehérjék is elősegítik. Ez a 4. szakaszban történik - a fagocitált mikrobák és a sérült sejtek maradványai intracelluláris hasítása és emésztése. Ebben az esetben maguk a fagociták meghalnak. Pusztulásuk termékei serkentik a szaporodási folyamatokat.

Proliferáció.

A proliferáció elemei már a gyulladás kezdetétől végbemennek, de a váladékozás csökkenésével válik uralkodóvá. A burjánzás szakaszában a destruktív folyamatok fokozatosan leállnak, és helyükre kreatívak lépnek. A gyulladásos folyamat aktív visszafizetése történik. Ebben a tekintetben az α 2 -makroglobulin fehérje aktív szerepet játszik. Széles hatásspektrummal rendelkezik, különösen gátolja a kinineket. A gyulladásos sejtek inaktiválásában a lokális tényezők mellett nagy jelentősége van az általános tényezőknek, így az endokrin tényezőknek. A kortizol gátolja a vazoaktív anyagok szintézisét, eozinofilopéniát, limfopéniát és basophilopeniát okoz. Ezután a hibát egészséges szövettel helyettesítik. Ez a megmaradt élő sejtek (rezidens sejtek), valamint a szomszédos zónákból származó új sejtek (kivándorló sejtek) szorzásával történik. Az érszövet őssejtjei - poliblasztok és limfoid sejtek szaporodnak, új kapillárisok jelennek meg. Granulációs szövet képződik. A növekedést serkentő szerek a következők: thrombocytás fibroblaszt növekedési faktor (vérlemezkék); hasonló faktorok képződnek limfocitákban és monocitákban. Egyes szervekben szaporodást serkentő anyagok képződnek. Például az agyalapi mirigyben a fibroblaszt növekedési faktor, a májban a szomatomedin, ami szintén serkenti a proliferációt. Vannak proliferációt gátló szerek is – kalonok, a kortizon hormon.

A gyulladás végén, annak befejeződésekor két sejt, a fibroblaszt és az endoteliocita játszik meghatározó szerepet. A gyulladásos zóna fibroblasztokkal és neoangiogenezissel rendeződik. A fibroblasztok kollagént szintetizálnak. Az endotheliociták hozzájárulnak az erek kialakulásához.

Enyhe szövetkárosodással, elsődleges szándékkal gyógyuló sebekkel a gyulladásos folyamat teljes gyógyulással zárul. Ha nagyszámú sejt pusztul el, a hibát kötőszövet váltja fel hegképződéssel. Felesleges hegszövetképződés léphet fel.

A gyulladás klinikai tüneteinek patogenezise.

A bőrpír az artériás hiperémia kialakulásának, a magas oxigéntartalmú véráramlás növekedésének, a működő kapillárisok számának növekedésének köszönhető.

A "duzzanat" az artériás és vénás hiperémiával, a váladékozással és a leukociták migrációjával magyarázható.

A lázat a gyulladás korai szakaszában fellépő fokozott anyagcsere, a magasabb hőmérsékletű véráramlás, a biológiai oxidációs és foszforilációs folyamatok szétkapcsolása okozza.

A láz a gyulladás fókuszából származó pirogén tényezők hatására alakul ki, mint például lipopoliszacharidok, kationos fehérjék, interleukin-1 stb.

Fájdalmat okoz a gyulladás fókuszában lévő receptorok mediátorok, különösen a szerotonin, kininek, prosztaglandinok általi irritációja, a környezet reakciójának savas oldalra való eltolódása, dysionia kialakulása, az ozmotikus nyomás növekedése, valamint a mechanikus nyújtás, ill. a szövetek összenyomódása.

A gyulladt szerv működésének megsértése neuroendokrin szabályozásának zavarával, fájdalom kialakulásával, szerkezeti rendellenességekkel jár.

A leukocitózis a leukopoiesis aktiválásának és a leukociták újraeloszlásának a következménye. Kialakulásának fő okai között szerepel: a szimpatikus-mellékvese-rendszer stimulálása, bizonyos bakteriális toxinoknak, szöveti bomlástermékeknek, valamint számos gyulladásos mediátornak (interleukin-1) való kitettség.

A vér fehérje "profiljának" változása abban nyilvánul meg, hogy akut folyamat során a vérben felhalmozódnak a gyulladás úgynevezett "akut fázisú fehérjéi" - C-reaktív fehérje stb. a gyulladást az alfa- és különösen a gamma-globulin-tartalom növekedése jellemzi.

Az ESR növekedése az eritrociták negatív töltésének csökkenése, az eritrociták agglomerációja, a vér fehérjespektrumának változása, különösen a fibrinogén növekedése és a hőmérséklet emelkedése miatt következik be.

Immunitás és gyulladás.

Az immunrendszerben a gyulladás során bekövetkező változások az antitesttiter növekedésében, az érzékenyített limfociták megjelenésében fejeződnek ki a vérben. Az immunitás kialakulásában a gyulladás során olyan nem specifikus tényezőket kell figyelembe venni, mint a fagocitózis és a komplement. A PNL és a monocita fagocita (makrofág) által végzett fagocitózis helyét az immunrendszerben az határozza meg, hogy magának a fagocitózisnak a nem specifikussága ellenére a makrofágok részt vesznek azok immunogén formává történő feldolgozásában. A komplement rendszer specifikus reakciókban vesz részt, komponenseit antitest molekulákhoz köti, ami biztosítja azon antigén anyagok lízisét, amelyek ellen antitesteket fejlesztettek ki, aktiválja az immunkomplexeket. Így az immunválasz aktiválását a gyulladás során két nem specifikus védekező sejtrendszer biztosítja - a PMN-ek és a makrofágok, valamint a plazmák. rendszer - a komplementrendszer.

A gyulladás helyi és általános változásainak kapcsolata.

A gyulladás fókuszában összetett folyamatok lépnek fel, amelyek nem tudnak önállóan lezajlani. Jelet jelentenek a különböző testrendszerek gyulladásos reakciójában való részvételre. Ezeknek a jeleknek az anyagi szubsztrátja a biológiailag aktív anyagok, komplement komponensek, interferon stb. felhalmozódása és keringése a vérben. A gyulladás lokális és általános változásai közötti kapcsolatot meghatározó tényezők közül az ún. nagyon fontos. Ezek az anyagok nem specifikusak a gyulladásra. Különböző sérülések után 4-6 órával jelennek meg, beleértve a gyulladásos sérüléseket is. Ezek közül a legfontosabbak: C-reaktív fehérje, interleukin-1, T-kininogén, transzferrin, apoferritin stb. Az akut fázisú reagensek többségét a makrofágok, hepatociták szintetizálják. Az interleukin-1 befolyásolja a gyulladásos fókusz sejtjeinek, köztük a limfocitáknak a működését, aktiválja a PNL-t, serkenti a prosztaglandinok és prosztaciklinek szintézisét az endotheliocytákban, és elősegíti a vérzéscsillapító reakciót a lézióban. A C-reaktív fehérje koncentrációja gyulladás során 100-1000-szeresére nő. Ez a fehérje aktiválja a gyilkos T-limfociták citolitikus aktivitását és gátolja a vérlemezke-aggregációt.

A T-kininogén a kininek prekurzora és proteináz inhibitor. A gyulladás indukálja az apoferritin szintézisét a májban, ami serkenti a PNL termelődését. Az akut fázis reagensei meghatározzák a szervezet nem specifikus válaszát, megteremtve a feltételeket a helyi gyulladásos reakció kialakulásához. Ugyanakkor serkentik más testrendszerek bevonását a folyamatba, hozzájárulva a helyi és általános kölcsönhatáshoz a gyulladás során.

A gyulladásos góc mérete, elterjedtsége, valamint a károsító ágens jellemzői kifejezett hatással vannak a gyulladás lokális és általános változásai közötti kapcsolatra. Ennek a fókusznak néhány kritikus méretétől kiindulva a gyulladás kialakulása számos homeosztázis zavarral párosul, amelyet mind a szövetkárosodás termékei és a mediátorok, mind a stressz (fájdalom, érzelmi) okoznak.

A test gyulladása és reakciókészsége.

A gyulladás előfordulása, kialakulása, lefolyása és kimenetele a szervezet reaktivitásától függ. A reaktivitás elsősorban a magasabb szabályozórendszerek állapotától függ: idegi, endokrin, immunrendszer.

Az érzéstelenítő anyagok alkalmazása, amelyek képesek kikapcsolni a receptorképződményeket, jelentősen gyengíti a gyulladásos folyamat lefolyását. A központi idegrendszerben a gerjesztés stabil fókuszának létrehozása élesen gyengíti a gyulladás lefolyását és intenzitását. A mély érzéstelenítés jelentősen gyengíti az infiltrátumok képződését. Az endokrin rendszer jelentősen befolyásolja a gyulladás kialakulását. A gyulladással kapcsolatban a hormonokat pro- és gyulladásgátlókra oszthatjuk. Az előbbiek közé tartozik a szomatotropin, a mineralokortikoidok, a pajzsmirigyhormonok, az inzulin, az utóbbiak a kortikotropin, a glükokortikoidok. Gyulladáscsökkentő hormonok: 1. Csökkentik az erek permeabilitását. 2. Stabilizálja a lizoszóma membránokat. 3. Fokozza a katekolaminok hatását. 4. Gyengítse a szintézist és

biológiailag aktív anyagok (hisztamin, szerotonin) hatása. 5. Csökkentse az elvándorlást

leukociták, gyengítik a fagocitózist.

A gyulladás kialakulása jelentősen függ az életkortól. Újszülötteknél a gyulladás exudatív komponense szinte nem fejeződik ki, mivel az érrendszeri reakciók tökéletlenek. Tökéletlenek, mert a szimpatikus és a vagus idegek perifériás idegvégződései és központjai sem alakultak ki megfelelően. A szimpatikus idegrendszer a születés után is megtartja domináns hatását az értónusra, ami érgörcshöz vezet. Az újszülöttkori gyulladás alternatív jelleget ölt. A gyulladás proliferatív komponense késik. Leggyakrabban ebben a korban jelentkezik a bőr gyulladása, mivel az epidermális réteg nagyon gyengén fejlett.

A csecsemők bőre és nyálkahártyája nem képes antimikrobiális védelmet nyújtani. A leukociták fagocita aktivitása nagyon alacsony. Ráadásul a fagociták képesek felszívni a mikrobákat, de nem tudják azokat lizálni, mert. a hidrolitikus enzimek aktivitása alacsony (nem teljes a fagocitózis). Az ilyen leukociták fagoszómái életképes mikrobák "raktáraivá" alakulnak, ami a fertőzés általánossá válását okozza.

Gyermekeknél 5 hónapos kortól gyakran fordul elő vékony- és vastagbélgyulladás (enteritisz, vastagbélgyulladás).

Idős korban gyakrabban jelentkeznek a gyomor-bél traktus gyulladásos folyamatai, mert. a gyomornedv savassága csökken, ami védőfaktor a baktériumok gyomorba jutásakor. A légúti hám csillóinak aktivitásának gátlása következtében gyakran fordul elő tüdőgyulladás.

A gyulladás típusai.

A domináns lokális folyamat jellegétől függően (elváltozás, váladékozás, proliferáció) 3 fajta gyulladást különböztetnek meg. Alternatív gyulladás esetén a károsodás, a dystrophia és a nekrózis dominál. Leggyakrabban a parenchymalis szervekben figyelhető meg olyan fertőző betegségekben, amelyek súlyos mérgezéssel (a tüdő sajtos bomlása tuberkulózisban) fordulnak elő.

Az exudatív gyulladást súlyos keringési zavarok jellemzik, amelyek a leukociták váladékozásával és emigrációjával járnak.

elvtárs A váladék jellege szerint savós, gennyes, vérzéses, fibrines, rothadó, vegyes gyulladások különböztethetők meg.

Proliferatív vagy produktív gyulladásra jellemző, hogy a hematogén és hisztiogén eredetű sejtek szaporodása dominál. A gyulladt területen sejtes beszűrődések jelennek meg. A gyulladás során a sejtek átalakulnak és differenciálódnak, ennek eredményeként fiatal kötőszövet képződik. Az érés minden szakaszán keresztül megy, aminek következtében a szervet vagy annak egy részét kötőszöveti szálak hatolják át.

A lefolyás jellegétől függően a gyulladás lehet akut, szubakut és krónikus. Az akut gyulladás néhány naptól több hétig tart. Jellemzői: a gyulladásos reakció kifejezett intenzitása és az alternatív vagy vaszkuláris-exudatív jelenségek túlsúlya. Patogenezisében a fő effektorok szerepét a PNL játssza. A krónikus gyulladás lassú, hosszan tartó folyamat. A disztrófiás és proliferatív jelenségek uralják. A krónikus gyulladásban a főszerep a makrofágoké és a limfocitáké. A szubakut gyulladás köztes helyzetet foglal el.

a gyulladás következményei.

1. A sérült szerv teljes helyreállítása. Ez akkor következik be, ha sem a flogogén faktor hatása, sem a gyulladásos folyamat kialakulása nem vezet jelentős mennyiségű szövet pusztulásához. 2. Ha valamely flogogén faktor hatására, vagy másodlagos elváltozás következtében jelentős mennyiségű szövet vész el, akkor a szövethiba hegképződéssel vagy kötőszövet diffúz csírázásával szűnik meg. A heg jelenléte néha nem okoz jelentős megsértést a szerv működésében, de bizonyos esetekben súlyos következményekkel járhat. Például a nyelőcső falában kialakuló hegesedés (az égés után) a nyelőcső szűkületét okozhatja, ami megnehezíti a szervezet táplálását. 3. A gyulladás káros lehet a szervezetre. Ennek az az oka, hogy kiterjedt elváltozás esetén egy létfontosságú szerv szövete elhalhat, illetve váladékozás következtében olyan szervek, mint pl.

agy, szív, tüdő, amelyek annyira megzavarhatják működésüket,

hogy összeegyeztethetetlenné válik az élettel.

Krónikus gyulladás (Ado 1994, 171-173. o.).

A krónikus gyulladás nagyszámú felhalmozódásával kezdődik

la irritált (aktivált) makrofágok egy helyen. A makrofágok tartós irritációját különböző módon idézik elő: 1. A makrofágok defektusa. Ebben az esetben a makrofágok elnyelik az idegen faktort, de nem tudják elpusztítani. Hiányos fagocitózis van. Ezért a makrofágok folyamatosan aktív állapotban vannak. 2. Számos mikroorganizmust abszorbeálnak a makrofágok, de tulajdonságaikból adódóan nem pusztulnak el a fagoszómákban, és lehetőséget kapnak arra, hogy hosszú ideig éljenek és szaporodjanak. Ezek a formák közé tartoznak a tuberkulózis, a lepra, a toxoplazmózis és sok más fertőző betegség kórokozói. 3. A makrofágok nem tudnak idegen anyagot felszívni. Körülveszik, izgatottá válnak, és új makrofágokat kezdenek vonzani, granulációs szövetet képezve.

Az új makrofágok, monociták, limfociták vonzása az aktivált makrofágok lokalizációs zónájába olyan anyagokkal jár, amelyek pozitív kemotaxist okoznak. Ezeket az anyagokat maguk az irritált makrofágok választják ki. Ide tartoznak a C és D leukotriének, az E 2 csoport prosztaglandinjai. A makrofágok beáramlását a gyulladás fókuszába az érpermeabilitás növekedése segíti elő. Leukotriének, ZSÍR, kollagenáz növelik a mikroerek permeabilitását. Ezek az anyagok vagy fellazítják a kapillárisok alapmembránját, vagy összehúzzák az endothel sejteket és kiszélesítik az interendotheliális hézagokat. Így a mononukleáris sejtek - monociták, makrofágok, limfociták - felhalmozódnak a krónikus gyulladás fókuszában. Az ilyen sejtek felhalmozódását "granulomának" nevezik.

Az aktivált makrofágok biooxidánsokat választanak ki, amelyek lipidperoxidációt váltanak ki az infiltrációs zóna sejtmembránjaiban. A makrofágok lizoszómális enzimeket is kiválasztanak. A monociták kiválasztják biológiailag aktív anyagaikat, különösen a fibronektint. A fibronektinnek köszönhetően a monociták szilárdan kötődnek a granulomához és immobilizálódnak.

A limfociták különféle limfokineket választanak ki, beleértve azokat is, amelyek aktiválják a makrofágokat és élesen növelik azok effektorát

a krónikus gyulladás fókuszában működik. A makrofágok pedig interleukin-1-et választanak ki, ami fokozza a limfociták növekedését és fokozza aktivitásukat.

Így a krónikus gyulladás jelentősen eltér az akut gyulladástól. Az akut gyulladás a mikrocirkuláció megváltozásával és károsodásával kezdődik, a krónikus a makrofágok aktiválódásával. Az akut gyulladás vezető sejtje a neutrofil, krónikus - aktív makrofág. Az akut gyulladás gyorsan véget ér, a krónikus gyulladás hosszú ideig, néha egész életen át folyik. A krónikus gyulladás hosszú ideig folyik, mivel a gyulladás fókuszában lévő makrofágok hosszú életciklussal rendelkeznek. Sok időre van szükségük, hogy irritált állapotba kerüljenek, ráadásul folyamatosan új sejtek kerülnek a granulomába, amelyek szintén lassan aktív állapotba kerülnek. A krónikus gyulladás súlyosbodása a magas gyulladást elősegítő aktivitású friss makrofágok beáramlásával jár a gyulladás fókuszába. A krónikus gyulladás gyakran szklerózissal végződik a szervi funkciók részleges vagy teljes leállásával.

A gyulladás biológiai jelentősége.

Mint minden kóros folyamat, a gyulladás is eredendően ellentmondásos folyamat. Egyesíti a szervezet védekezésének mozgósítását és a károsodás jelenségeit. A szervezet védve van az idegen és káros tényezők hatásaitól azáltal, hogy elhatárolja a gyulladásos fókuszt az egész szervezettől. Ez a művelet megakadályozza a gyulladásos folyamat terjedését és általánossá válását, egy helyre összpontosítva a káros anyag elleni küzdelmet. A gyulladásos fókusz felfog mindent, ami benne van, felszívja a vérben keringő mérgező anyagokat. Ez azzal magyarázható, hogy a fókusz körül egyfajta, egyoldalú áteresztőképességű gát képződik. Kezdetben a kimenő erek elzáródása és az extravascularis szövettranszport blokádja miatt jön létre. Továbbá ez a gát végül a méret miatt alakul ki. kötőszöveti sejtek a normál és a beteg szövetek között. A gyulladás fókuszában a mikroorganizmusok életéhez kedvezőtlen feltételek jönnek létre. Ebben a tekintetben a fő szerepet a fagociták és a specifikus antitestek, enzimek játsszák. A gyulladás pozitív oldala különösen a proliferáció és a regeneráció szakaszában mutatkozik meg. A gyulladás az immunitás kialakulásának egyik módja. A gyulladás második ellentétes oldala mindig a pusztulás elemeit hordozza. A gyulladásos zónában a károsító ágens elleni küzdelem elkerülhetetlenül párosul a saját sejtek pusztulásával. Egyes esetekben az elváltozás kezd uralkodni, ami egy szövet vagy szerv halálához vezet. A váladékozás a szövet alultápláltságához, enzimatikus olvadásához, hipoxiához és általános mérgezéshez vezethet. Felszívódás a különböző toxinok gyulladásos fókuszából. anyagok mérgezést okoznak. A fagocitált baktériumok leukociták általi átvitele a nem teljes fagocitózis során gyulladásos gócok kialakulását idézheti elő a test más részein.

A gyulladás patogenetikai terápiájának alapelvei:

I. A károsító tényezőre gyakorolt hatás az elsődleges elváltozás megelőzése vagy megállítása érdekében (antibiotikumok, immunválaszok)

nyakörvek stb.)

II Gyulladáscsökkentő terápia.

1. Helyi stimuláló hatás a gyulladás fókuszára (forró fürdők, melegítőpárnák stb.)

2. Általános hatás a szervezetre (vakcinaterápia, laktoterápia, autohemoterápia).

III. Gyulladáscsökkentő terápia:

1. A permeabilitás-közvetítők képződését és felszabadulását megakadályozó gyógyszerek alkalmazása:

a) a lizoszómális enzimek felszabadulásának blokkolása, a lizoszóma membránok stabilizálása.

b) A glikolízis, mint energiaforrás visszaszorítása a permeabilitási faktorok felszabadításához.

2. Biológiailag aktív anyagok antagonistáinak és inhibitorainak alkalmazása.

a) kinin inhibitorok.

b) Prosztaglandin inhibitorok.

c) Antiproteáz gyógyszerek.

3. Érszűkítő szerek helyi alkalmazása.

4. Helyi hatások a gyulladásos folyamat számos részén (megfázás).

5. Általános hatás a szervezetre (racionális táplálkozás, egészséges életmód).

1524 0

Különös figyelmet érdemel a sejtelemek legfontosabb szerepe az akut és krónikus gyulladások kialakulásában.

Neutrophilek

A neutrofilek részvétele a gyulladásos folyamat kialakulásában és fenntartásában alapvetően a fő élettani funkciójuk – a fagocitózis – visszatükröződése, melynek során olyan anyagok szabadulnak fel, amelyek a környező szövetek gyulladásos reakcióját válthatják ki, különösen fagocitózis esetén, a szövettani feltételeknek megfelelően. kóros folyamat, hosszú ideig tart, és a fagocitózist okozó tényezőket nem lehet kiküszöbölni.

Mivel a reumás betegségekben, mint például a reumás ízületi gyulladás vagy az SLE, a fagocitált anyag - immunkomplexek és a gyulladásos szövetpusztulás termékei - krónikus hiperprodukciója van, a neutrofilek szerepe a krónikus gyulladás súlyosbításában és további fenntartásában különösen nagy.

A fagocitózis folyamata a fagocitált anyagnak a neutrofil felszíni receptoraihoz való kötődésével kezdődik, ami a sejtmembrán hiperpolarizációját és a kalciumionok lokális elvesztését eredményezi, majd a neutrofilek által korábban kevéssé ismert reaktív oxigén származékok képződnek. ideértve az oxigén szuperoxid anionját (O) és különösen a hidroxilgyököt (OH).

Ezek a termékek mérgezőek a mikrobák számára, ami megmagyarázza a fagocitózis folyamatában történő előállításának biológiai megvalósíthatóságát. A megnövekedett termeléssel azonban károsíthatják a szervezet környező szöveteit is. A következő lépés az arachidonsav felszabadulása a sejtmembrán foszfolipidjeiből (a foszfolipáz enzim hatására), amely a ciklooxigenáz hatására prosztaglandinokká és más, hozzájuk kémiailag hasonló anyagokká oxidálódik.

Ugyanakkor maga a fagocitózis is megtörténik, amely mikroszkóp alatt megfigyelhető: a neutrofilben kiemelkedések képződnek, amelyek a fagocitált anyagot beborítják és a citoplazmába merítik, ennek köszönhetően intracellulárisan - a fagoszómának nevezett üregben - fekszik.

Ugyanakkor az úgynevezett citoszkeletális rendszerben (a sejt "mikroizomzatában") változások következnek be. A neutrofilben található aktin és miozin mikrofilamentumai kölcsönhatásba lépnek a plazmolemma alatt található aktinkötő fehérjével, majd kondenzálódnak és érintkeznek a sejt mikrotubuláris rendszerével. Csak ezután a neutrofilek citoplazmájában tartósan elhelyezkedő specifikus és azurofil granulátumok egyesülnek a fagoszómával, és a bennük lévő destruktív enzimek érintkezésbe kerülnek a fagocitált anyaggal, és megkezdődik annak intracelluláris „emésztése”.

Az összes leírt folyamat nagyon gyorsan megy végbe. Különösen az enzimek felszabadulása az azurofil granulumokból a fagoszómába történhet néhány másodpercen belül a fagocitózison áteső anyaggal való kölcsönhatás után.

Így a neutrofilek 3 aktív gyulladásos mediátorcsoportot termelnek:

1. Mérgező oxigénszármazékok, amelyek aktívan kölcsönhatásba lépnek a testszövetekkel.

2. Arachidonsav származékok, amelyek közül a legaktívabbak az endoperoxidok (instabil prosztaglandinok Ga és H2), tromboxán A2, prosztaciklin és hidroxi-eptadekatriensav. Ezek az anyagok, amelyek kémiailag instabilok, és ezért nagyon aktívak, képesek a gyulladás számos fő tünetét kiváltani, beleértve az új neutrofilek felhalmozódását (a kemotaktikus tulajdonságaik miatt).

A neutrofilek felhalmozódása ismét instabil prosztaglandinok termelődéséhez vezet, aminek következtében egyfajta ördögi kör alakulhat ki, ami krónikus gyulladáshoz vezet. Az instabil prosztaglandinok termelése az oxigénmolekulákból további szabad oxigéngyökök képződésével is együtt jár, ami hozzájárul a szövetek pusztulásához, és ezáltal a gyulladásos folyamat fenntartásához. Ugyanakkor a stabil prosztaglandinok (E2 és F, tromboxán B3), amelyekké instabil prekurzoraik gyorsan átalakulnak, az eddigi vélekedésekkel ellentétben nem a gyulladás elsődleges mediátorai.

W. Samuelsson és mtsai. (1979) a gyulladások egy új osztályát írták le, amelyek szintén az arachidonsav metabolitjai, az úgynevezett leukotriének. Egyikük (leukotrién C) kémiailag azonosnak tűnik a korábban leírt lassan ható anafilaxiás szerrel.

3. A neutrofil granulátumokban található destruktív enzimek, amelyek a fagocitózis folyamatában nem csak a fagoszómába, hanem extracellulárisan is bejutnak. Talán káros hatásuk és a testszövetek. Ezek az enzimek közé tartoznak az azurofil granulátumokban található semleges proteázok, a mieloperoxidáz, valamint maguk a lizoszómális enzimek - a savas hidrolázok, amelyek különösen jellemzőek a szövetek károsító hatására. A specifikus neutrofil granulátumokra jellemző enzimek közé tartozik a lizozim és a laktoferrin.

A gyulladásos mediátorok nagy mennyisége a neutrofilekben és kölcsönösen erősítő hatásuk nagymértékben megmagyarázza e sejtek döntő szerepét a legtöbb gyulladásos folyamatban, beleértve a reumás betegségekben szenvedő betegeket is. Nem véletlen, hogy G. Weissmanr (1979) a neutrofileket a rheumatoid gyulladás kiválasztó szerveinek nevezte.

A szervezetben egyes figyelembe vett mediátorok antagonistái vannak, amelyek segítségével nyilvánvalóan korlátozott a fagocitózis lehetséges káros hatása a környező szövetekre. Így a proteázok aktivitását az azmakroglobulin és az a1-antitripszin, a szabad oxigéngyökök aktivitását pedig a ceruloplazmin réztartalmú fehérje gátolja, a szervezetben különösen elterjedt szuperoxid-diszmutáz enzim pedig a szabad szuperoxid oxigén anionokat roncsolja. és ezáltal megakadályozza a még mérgezőbb hidroxilgyök képződését.

A neutrofilek gyulladás kialakulásában betöltött szerepének értékelésekor szem előtt kell tartani a perifériás vérben található magas tartalmukat, ahonnan gyorsan és nagy mennyiségben bejuthatnak a gyulladásos zónába. Ezek a sejtek rövid életűek – néhány óra múlva szétesnek.

makrofágok

A krónikus gyulladás kialakulásában és fenntartásában a főszerep a fagocita makrofágok rendszere (ez a fogalom váltotta fel a korábban széles körben használt, de lényegében nem kellően alátámasztott "retikuloendoteliális rendszer" kifejezést). Ennek a rendszernek a fő sejtje egy vér monocitából kifejlesztett makrofág. A csontvelői őssejtből származó monociták először a perifériás vérbe, majd onnan a szövetekbe jutnak, ahol különböző helyi ingerek hatására makrofágokká alakulnak.

Ez utóbbiak rendkívül fontosak a test adaptív reakcióinak végrehajtásában - immun-, gyulladásos és reparatív. Az ilyen reakciókban való részvételt elősegítik a makrofágok olyan biológiai tulajdonságai, mint a gyulladásos gócokba való vándorlás képessége, a csontvelősejt-termelés gyors és stabil növekedésének lehetősége, az idegen anyagok aktív fagocitózisa az utóbbi gyors hasadásával, aktiválódás a gyulladásos gócokba. idegen ingerek hatása, számos biológiailag aktív anyag szekréciója, a szervezetbe került antigén „feldolgozásának” képessége, majd az immunfolyamat beindítása.

Alapvetően fontos az is, hogy a makrofágok hosszú életű sejtek, amelyek képesek hosszú távú működésre a gyulladt szövetekben. Elengedhetetlen, hogy a gyulladásos gócokban képesek legyenek elszaporodni; ugyanakkor lehetséges a makrofágok átalakulása epithelioid és óriás többmagvú sejtekké.

Immunológiai specifitás hiányában (mint a T- és B-limfociták), a makrofág nem specifikus segédsejtként működik, amely egyedülálló képességgel rendelkezik nemcsak az antigén befogására, hanem annak feldolgozására is, így a limfociták ezt követően felismerik ezt az antigént. nagyban megkönnyítette.

Ez a szakasz különösen szükséges a T-limfociták aktiválásához (késleltetett típusú immunválaszok kialakulásához és a csecsemőmirigy-függő antigének elleni antitestek termeléséhez). A makrofágok az antigén előkezelésből adódó immunreakciókban való részvételen és a limfociták számára történő későbbi „bemutatásán” túlmenően védőfunkciókat is közvetlenül ellátnak, elpusztítva egyes mikroorganizmusokat, gombákat és daganatsejteket.

Így a reumás betegségekben az immungyulladás sejtes reakciói nemcsak specifikusan immunizált limfocitákra, hanem immunológiai specifitással nem rendelkező monocitákra és makrofágokra is kiterjednek.

Ezeket a sejteket a gyulladásos gócokban termelődő monocita kemotaktikus anyagok vonzzák. Ezek közé tartozik a C5a, részlegesen denaturált fehérjék, kallikrein, plazminogén aktivátor, neutrofil lizoszómákból származó bázikus fehérjék A T-limfociták hasonló faktort termelnek specifikus antigénjével, a B-limfocitákkal - immunkomplexekkel érintkezve.

Emellett a limfociták olyan faktorokat is termelnek, amelyek gátolják a makrofágok migrációját (vagyis rögzítik őket a gyulladás fókuszában), és aktiválják működésüket. Gyulladásos gócokban a normál állapotokkal ellentétben makrofágok mitózisai figyelhetők meg, így ezeknek a sejteknek a száma is megnő a lokális proliferáció következtében.

A makrofágok fontosságát a gyulladásos folyamat fenntartásában a következő, ezekből a sejtekből felszabaduló gyulladásgátló szerek határozzák meg:

1. Prosztaglandinok.

2. Lizoszomális enzimek (különösen az antigén-antitest komplexek fagocitózisa során, és a sejt nem pusztul el izolálásuk során).

3. Semleges proteázok (plazminogén aktivátor, kollagenáz, elasztáz). Normális esetben számuk elenyésző, de idegen ingerléssel (fagocitózis során) ezen enzimek termelődése indukálódik és jelentős mennyiségben szabadulnak fel. A semleges proteázok termelődését gátolják a fehérjeszintézis gátlói, beleértve a glükokortikoszteroidokat is. A plazminogén aktivátor és a kollagenáz termelődését az aktivált limfociták által kiválasztott faktorok is serkentik.

4. Foszfolipáz A3, amely arachidonsavat szabadít fel összetettebb komplexekből - a prosztaglandinok fő prekurzora. Ennek az enzimnek a aktivitását a glükokortikoszteroidok gátolják.

5. Egy faktor, amely serkenti mind az ásványi sók, mind a csontmátrix szerves bázisának felszabadulását a csontokból. Ez a faktor közvetlen hatás révén fejti ki hatását a csontszövetre, anélkül, hogy szükség lenne az oszteoklasztok jelenlétére.

6. Számos komplement komponens, amelyet a makrofágok aktívan szintetizálnak és felszabadítanak: C3, C4, C2, és úgy tűnik, a C1 és a B faktor is, amely a komplement aktiváció egy alternatív útvonalához szükséges. Ezen komponensek szintézise fokozódik a makrofágok aktiválásakor, és a fehérjeszintézis inhibitorai gátolják.

7. Interleukin-1, amely a citokinek – sejtek (elsősorban az immunrendszer sejtjei) által termelt – polipeptid jellegű biológiailag aktív anyagok tipikus képviselője. Ezen anyagok termelési forrásaitól (limfociták vagy monociták) függően gyakran használják a „limfokinok” és „monokinek” kifejezéseket. Az „interleukin” elnevezés megfelelő számmal specifikus citokinekre utal – különösen azokra, amelyek a sejtkölcsönhatást közvetítik. Egyelőre nem világos, hogy az interleukin-1, amely a legfontosabb monokin, egyetlen anyagot vagy nagyon hasonló tulajdonságokkal rendelkező polipeptidek családját képviseli-e.

Ezek a tulajdonságok a következők:

a B-sejtek stimulálása, plazmasejtekké való átalakulásuk felgyorsítása;
a fibroblasztok és a synoviocyták aktivitásának stimulálása fokozott prosztaglandin- és kollagenáz-termelésükkel;
pirogén hatás, amely a láz kialakulásában valósul meg;
az akut fázisú fehérjék, különösen a szérum amiloid prekurzor szintézisének aktiválása a májban (ez a hatás közvetett lehet - az interleukin-6 termelésének stimulálása miatt).

Az interleukin-1 szisztémás hatásai közül a láz mellett a neutrofilia és a vázizom proteolízis is megjegyezhető.

8. Az interleukin-6, amely szintén aktiválja a B-sejteket, serkenti a májsejteket akut fázisú fehérjék termelésére, és a b-interferon tulajdonságaival rendelkezik.

9. Kolóniastimuláló faktorok, amelyek elősegítik a granulociták és monociták képződését a csontvelőben.

10. Tumor nekrózis faktor (TNF), amely nem csak valóban képes tumornekrózist okozni, hanem a gyulladások kialakulásában is jelentős szerepet játszik. Ez a 157 aminosavból álló polipeptid a gyulladásos válasz korai fázisában elősegíti a neutrofilek tapadását az endotéliumhoz, és ezáltal hozzájárul a gyulladás helyére való behatolásukhoz. Erőteljes jelként is szolgál a toxikus oxigéngyökök termeléséhez, valamint a B-sejtek, a fibroblasztok és az endotélium stimulátora (az utolsó két sejttípus kolóniastimuláló faktorokat termel).

Klinikailag fontos, hogy a TNF, valamint az interleukin-1 és az interferon gátolja a lipoprotein lipáz aktivitását, amely biztosítja a zsír lerakódását a szervezetben. Éppen ezért a gyulladásos betegségekben gyakran észlelik a kifejezett fogyást, ami nem felel meg a magas kalóriatartalmú táplálkozásnak és a megőrzött étvágynak. Ezért a tumornekrózis faktor második neve cachectin.

A makrofágok aktiválódása, amely méretük növekedésében, magas enzimtartalomban, a fagocitózis képességének növekedésében, valamint a mikrobák és tumorsejtek elpusztításában nyilvánul meg, szintén nem specifikus lehet: más (nem kapcsolódó) stimuláció miatt. a meglévő kóros folyamat) mikroorganizmusok, ásványolaj, T-limfociták által termelt limfokinek, kisebb mértékben - B-limfociták.

A makrofágok aktívan részt vesznek a csont- és porcfelszívódásban. Az elektronmikroszkópos vizsgálat a pannus és az ízületi porc határán olyan makrofágokat mutatott ki, amelyek szorosan kapcsolódnak az emésztett kollagénrostok részecskéihez. Ugyanezt a jelenséget figyelték meg a makrofágok és a felszívódó csontok érintkezésekor.

A makrofágok tehát fontos szerepet játszanak a gyulladásos folyamat kialakulásában, fenntartásában és krónikussá válásában, és már eleve a reumaellenes terápia egyik fő „célpontjának” tekinthetők.

fibroblasztok

A fibroblasztok legismertebb szerepe a gyulladás során fellépő reparatív reakciókban rejlik, melynek következtében az elpusztult struktúrákat kötőszövet (ideértve a hegeket is) helyettesíti. Szaporodásuk a szövetkárosodást követő első órákban kezdődik, és 2-10 nap között éri el maximumát. A fibroblasztok aktivitását szabályozó ingerek nem tekinthetők véglegesen tisztázottnak; ismert azonban, hogy magukban foglalják a makrofág termékeket (monokinek) és különösen az interleukin-1-et.

fibroblasztok- a kötőszövet legfontosabb sejtjei, a kollagén, az elasztin, a glikozaminoglikánok és a glikoproteinek fő forrása, vagyis a szövetet alkotó főbb biokémiai struktúrák. Krónikus gyulladásban (beleértve az immunmediált gyulladást is) a fibroblasztok aktívan szaporodnak, és az általuk termelt kötőszövet összetevőivel (rostokkal és őrölt anyaggal) és az újonnan kialakult kapilláris hurkokkal együtt granulációs szövetet képeznek, ami egyes betegségekben jelentős szerepet játszhat. szerepe a mögöttes kóros folyamat és kimenetelének kialakulásában.

Különösen rheumatoid arthritis esetén az ízületi üregben (pannus) lévő granulációs szövet képes aktívan elpusztítani a porcot és a csontot. Ez a pusztulás a pannussejteken, mint olyanokon kívül a makrofágok bejutását is magában foglalja a granulációs szövet újonnan képződött ereiben. Figyelemre méltó, hogy a makrofágok nemcsak a fibroblasztosztódást és a kollagénszintézist képesek aktiválni, hanem kollagenázt is kiválasztanak, amely kölcsönhatásba lép a fibroblasztok által termelt kollagénnel. Másrészt az újonnan képződött kollagén kemotaktikus tulajdonságokkal rendelkezik a makrofágokhoz képest.

Ebből a szempontból a makrofágok és a fibroblasztok barátságos sejtrendszernek tekinthetők, amely a kötőszövet károsodása és szerkezeti helyreállítása esetén működik. A krónikus gyulladás mérséklődésekor, így a célzott kezelés hatására is, a granulációs szövet kevésbé érrendszeresedik, csökken a sejtek száma és a benne lévő főanyag mennyisége, nő az érett kollagén mennyisége. Ez a folyamat a hegszövet képződésével ér véget.

Nyilvánvalóan a fibroblasztok is részt vehetnek a gyulladásos reakciók kiváltásában. Gyenge fagocitáló tulajdonságuk (receptorok vannak a felszínen a szilárd részecskékhez), stimulálva képesek lizoszómális enzimeket és semleges proteázokat (plazminogén aktivátor és kollagenáz) kiválasztani az extracelluláris térbe, de sokkal kisebb mennyiségben, mint makrofágok.

Azt is megállapították, hogy a fibroblasztok interleukin 1-et és 6-ot, Rinterferont és olyan faktorokat termelhetnek, amelyek stimulálják az őssejtek érett neutrofilek és monociták kolóniáivá történő differenciálódását (hasonlóan a makrofágok által termelt telep-stimuláló faktorokhoz).

Így a fibroblasztok fontosak a gyulladásos folyamat különböző szakaszaiban. Az előzőekből az is világos, hogy a fibroblasztokra kifejtett megfelelő gátló hatás a krónikus gyulladásos és szklerózisos folyamatok súlyosságának csökkenésében nyilvánulhat meg.

Általános reakciók gyulladásban

A gyulladás sajátossága, hogy még a tisztán lokális gyulladásos folyamatot is a szervezet általános, nem specifikus reakcióinak jellegzetes sorozata kíséri. Ezért a gyulladás elvileg mindig nyilvánvaló helyi és sokkal kevésbé manifeszt szisztémás megnyilvánulások kombinációjaként jelenik meg, amelyek klinikailag mind nyíltak, mind látensek lehetnek. Ugyanakkor a szisztémás megnyilvánulások pontosan tükrözik a helyi gyulladásos folyamatot, megfelelő válaszként a specifikus mediátorokra.

Másodlagosak a gyulladáshoz képest, és ez alapvető különbségük a korábban tárgyalt gyulladáskeltő rendszerekben rejlő biológiai reakcióktól. Az ilyen nem specifikus reakciók közül a legnyilvánvalóbb a láz, amelynek fő mediátora az interleukin-1, amelyet a gyulladásos gócokban lévő makrofágok termelnek, és kölcsönhatásba lépnek a hipotalamusz hőszabályozási központjaival.

A gyulladás során fellépő testhőmérséklet-emelkedésnek egyértelmű biológiai megvalósíthatósága van, mivel növeli a fagocita aktivitást, és ezáltal elősegíti a mikroorganizmusok elpusztítását és a szövetek helyreállítását. Így egy lokális folyamat általános reakciót vált ki, ami viszont célirányosan befolyásolja ezt a lokális folyamatot. Ráadásul a láz példáján jól látható, hogy egy biológiailag célszerű reakció egyénileg (klinikailag) kedvezőtlen is lehet, hiszen a testhőmérséklet-emelkedés önmagában is komoly károkat okozhat a szervezetben.

Az akut gyulladásos reakció jellegzetes szisztémás megnyilvánulásai a bal eltolódású neutrofil leukocitózis és (kevésbé ismert) trombocitózis. Az interleukin-1 mellett a makrofágok és fibroblasztok által termelt telep-stimuláló faktorok közvetítői lehetnek ezeknek a megnyilvánulásoknak. Gyulladásos betegségekben gyakran kialakuló súlycsökkenés, izomsorvadás és gyengeség nagy valószínűséggel a tumornekrózis faktor (makrofágok terméke) hatásának következménye.

Ezenkívül az interleukin-1 képes a vázizom proteolízisét is indukálni. Az N. Selye által az 1950-es években felfedezett általános adaptációs szindróma, amelynek vezető jellemzője a fokozott kortizoltermelés, szintén szisztémás reakciónak tűnik a gyulladás korai szakaszában. Nem szabad megfeledkezni arról, hogy ennek a kortikoszteroidnak a hatása különösen a leukociták és a vérlemezkék számának mérsékelt növekedésében nyilvánul meg.

A gyulladás jellegzetes laboratóriumi tünetei a májban szintetizálódó úgynevezett akut fázisú fehérjék, amelyek a vérben határozódnak meg. Némelyikük "negatív" jelentéssel bír, mivel gyulladásos betegségekben a plazmatartalmuk csökken (a megnövekedett katabolizmus vagy szintézis gátlása miatt, amely a sejt bioszintetikus aktivitásának más anyagcsere-útvonalakra való átállása miatt következik be). Ide tartozik az albumin, a prealbumin és a transzferrin, amelyek közül csak az előbbi rendelkezik valódi klinikai értékkel.

Sokkal nagyobb figyelmet fordítanak azokra az akut fázisú fehérjékre, amelyek koncentrációja a gyulladás kialakulásával nő. A máj általi fokozott termelésük nyilvánvalóan a filogenezisben rögzült anyagok biológiai célszerűségét tükrözi, amelyek a gyulladásos folyamat súlyosságát szabályozzák a külső káros hatások tükröződésében. Különböző jellegű fehérjéket tartalmaznak, amelyek különféle funkciókat látnak el.

Különösképpen meg kell jegyezni számos véralvadási faktor növekedését- fibrinogén, protrombin, VIII-as faktor és plazminogén. Ez valószínűleg annak a ténynek köszönhető, hogy a magasabb rendű emlősök evolúciós gyulladása nagyon gyakran trauma következménye volt, és vérzéssel járt. Ezenkívül a károsító faktor (beleértve a mikrobákat is) behatolási területén a koaguláció hozzájárul a kóros elváltozások lokalizációjához.

A mennyiségileg növekvő akut fázis fehérjék közé tartoznak a komplement komponensek és annak inhibitorai (valamint más proteolitikus enzimek inhibitorai - a1-antitripszin és a2-antikimotripszin). A haptoglobin, ferritin és hemopexin szintjének emelkedése a lebomló hemoglobinból származó vas fokozott felhasználását tükrözheti, ceruloplazmin - szabad oxigéngyökök megkötése, C-reaktív fehérje - nem specifikus opszonizáció, elősegítve az immunmechanizmusok későbbi hatását (pl. amellyel a C-reaktív fehérjét "primitív antitestnek" nevezik).

Vannak olyan akut fázisú fehérjék is, amelyek funkciója ismeretlen: orozomucoid (a1-savas mukoprotein), szérum amiloid komponens (SAA), CD globulin. A vizsgált anyagok növekedési foka eltérő. Így a ceruloplazmin és a 3. komplement komponens (C3) tartalma gyakrabban 1,2-1,5-szeresére, a fibrinogén - 2-3-szorosára, a C-reaktív fehérje és az SAA - több százszorosára nő.

Az akut fázisú fehérjék termelésének nem specifikussága ellenére (szintjük bármilyen eredetű gyulladás esetén növekszik), e tekintetben vannak elszigetelt kivételek. Különösen a szisztémás lupus erythematosusban az általános gyulladásos folyamat ellenére gyakran nem következik be a C-reaktív fehérje szintjének észrevehető növekedése.

Sigidin Ya.A., Guseva N.G., Ivanova M.M.