Takrolimusz: használati utasítás. A takrolimusz latin neve

Tartalmazza a gyógyszereket

Szerepel a listán (az Orosz Föderáció kormányának 2014. december 30-i 2782-r számú rendelete):

VED

7 nosológia

Farmakodinamika:

Makrolid immunszuppresszáns, kalcineurin inhibitor. A gyógyszer intracelluláris felhalmozódásáért felelős citoszol fehérjéhez (FKBP12) kötődve FKBP12-tacrolimus komplexet képez, amely specifikusan és kompetitív kölcsönhatásba lép a kalcineurinnal, gátolva azt. Ez a T-sejt jelátviteli útvonalak kalciumfüggő blokkolásához és a limfokin gének egy külön csoportjának transzkripciójának megakadályozásához vezet. Elnyomja a transzplantátum kilökődésében kulcsszerepet játszó citotoxikus limfociták képződését, csökkenti a T-sejt aktivációt és a T-helper-függő B-sejt proliferációt, valamint a limfokinek (például interleukin-2 és -3) képződését. , az interleukin-2 receptor expressziója. Gátolja az interleukin-4 és -5, a granulocita-makrofág telep-stimuláló faktort és a tumornekrózis faktort kódoló gének transzkripcióját, amelyek a T-limfocita aktiváció kezdeti szakaszában vesznek részt. A takrolimusz hatására a gyulladásos mediátorok hízósejtekből, bazofilekből és eozinofilekből történő felszabadulása gátolt.

 Farmakokinetika:

Főleg a felső gyomor-bél traktusból szívódik fel. A biohasznosulás átlagosan 20-25%. Az evés csökkenti a felszívódás sebességét és mértékét, különösen magas zsírtartalom esetén. A szénhidrátban gazdag élelmiszerek hatása kevésbé kifejezett, az epe szekréciója nem befolyásolja a felszívódást.

A C max 1-3 óra alatt érhető el, egyes betegeknél a gyógyszer hosszú időn keresztül folyamatosan szívódik fel, viszonylag lapos abszorpciós profilt érve el.

Az egyensúlyi állapot elérésekor erős korreláció van a vérben az AUC és a C min között, ebből a szempontból a gyógyszer teljes vérben mért minimális szintjének monitorozása lehet a gyógyszer szisztémás expozíciójának megfelelő értékelése.

A takrolimusz felszívódása a szisztémás keringésbe helyi alkalmazás esetén minimális. A szisztémás felszívódás a lézió területétől függ, és az atópiás dermatitisz klinikai megnyilvánulásainak megszűnésével csökken. A gyógyszer kumulációját hosszan tartó külső használatra (legfeljebb 1 évig) gyermekeknél és felnőtteknél nem figyelték meg.

A gyógyszer intravénás beadása utáni eloszlás kétfázisú. A szisztémás keringésben nagyrészt az eritrocitákhoz kapcsolódik. A teljes vérben és a plazmában a koncentrációarány 20:1. Kommunikáció fehérjékkel - 98,8% (főleg szérumalbuminnal és alfa-1-savas glikoproteinnel). Széles körben elterjedt a szervezetben. Az egyensúlyi megoszlási térfogat a plazmakoncentrációk alapján körülbelül 1300 liter (egészséges önkéntesek), a teljes vér alapján - átlagosan 47,6 liter.

A teljes clearance (teljes vér koncentrációban) egészséges önkénteseknél átlagosan 2,25 l/óra; máj- és veseátültetésen átesett felnőtt betegeknél - 4,1 és 6,7 l / óra. Májátültetett gyermekeknél a teljes clearance 2-szer magasabb, mint a májátültetett felnőtteknél.

A T 1/2 szisztémás adagolással hosszú és változó. Egészséges önkénteseknél a teljes vérből származó T 1/2 körülbelül 43 óra, felnőtt betegeknél és májátültetett gyermekeknél - 11,7 és 12,4 óra, veseátültetésen átesett felnőtt betegeknél - 15,6 óra.

A takrolimusz kenőcs formájában történő ismételt külső alkalmazása esetén a T 1/2 felnőtteknél 75 óra, gyermekeknél 65 óra.

A takrolimusz nagymértékben metabolizálódik a májban a citokróm P-450 CYP3A4 enzimen keresztül. A takrolimusz metabolizmusa intenzíven megy végbe a bélfalban. A takrolimusz nyolc metabolitját azonosították, amelyek közül az egyik a takrolimuszhoz hasonló jelentős immunszuppresszív aktivitást mutat. A szisztémás keringésben a takrolimusz metabolitjai közül csak egyet találtak alacsony koncentrációban, pl. a takrolimusz farmakológiai aktivitása gyakorlatilag független a metabolitoktól.

 Javallatok:

Szisztémás alkalmazás: máj, vese és szív allograft kilökődés megelőzése és kezelése, beleértve rezisztens a standard immunszuppresszív kezelési rendekkel szemben.

Kültéri használatra: atópiás dermatitisz (közepes és súlyos formái) kezelése, ha a betegek nem reagálnak megfelelően a hagyományos kezelési módszerekre, vagy ellenjavallatok vannak rá.

XXI.Z80-Z99.Z94.9 Átültetett szerv és szövet jelenléte, nem meghatározott

XII.L20-L30.L20.8 Egyéb atópiás dermatitis

Ellenjavallatok:

Szisztémás használatra: túlérzékenység a takrolimuszra és más makrolidokra, valamint a gyógyszerek segédanyagaira (intravénás beadásra - polioxietilezett hidrogénezett ricinusolajhoz / HCO-60 / orális adagoláshoz - laktózhoz),

Kültéri használatra: az epidermális gát genetikai hibái, például Netherton-szindróma, lamellás ichthyosis, graft-versus-host betegség bőrmegnyilvánulásai, generalizált eritroderma (a takrolimusz szisztémás felszívódásának fokozatos növekedésének kockázata miatt); gyermekek életkora 2 éves korig és serdülőkor 16 éves korig (az alkalmazott kenőcs koncentrációjától függően).

 Terhesség és szoptatás:

A takrolimusz terhesség alatt ellenjavallt – átjuthat a placentán. Terhes nőknek nem adható, kivéve, ha a kezelésből származó előnyök igazolják a magzatra gyakorolt ​​lehetséges kockázatot. Az anyatejbe kiválasztódik, ha szükséges, a szoptatás alatti gyógyszer szedését le kell állítani.

 Adagolás és adminisztráció:

Szisztémás használat (in belül és belül / be)

Az adagot egyénileg választják ki, a vérben lévő gyógyszerkoncentráció ellenőrzésének eredményeitől függően. A napi orális adag 2 adagra oszlik (reggel és este). A kapszulákat éhgyomorra vagy étkezés előtt 1 órával vagy étkezés után 2-3 órával kell bevenni, szükség esetén a kapszulák tartalma vízben feloldva nasogastricus szondán keresztül beadható.

A transzplantáció kilökődésének megelőzése : felnőttek -: szájon át 0,1-0,2-0,3 mg / kg / nap a műtét befejezése után 12 órával, ha a gyógyszert nem szájon át - intravénásan (!) - 0,01-0,05 mg / kg / nap 24 órán keresztül; gyermekek - szájon át 0,3 mg / kg / nap, ha a gyógyszert nem szájon át szedik - in / in drop (!) 0,05 mg / kg / nap 24 órán keresztül.

Fenntartó terápia felnőtteknél és gyermekeknél : az adagot általában csökkentik; egyes esetekben alapmonoterápiaként alkalmazható (egyidejűleg alkalmazott immunszuppresszív gyógyszerek megszüntetése). A beteg állapotának javulása a transzplantáció után megváltoztathatja a takrolimusz farmakokinetikáját, ami a gyógyszer adagjának módosítását teheti szükségessé. A gyermekek általában 1,5-2-szer nagyobb adagot igényelnek, mint a felnőttek.

A kilökődés kezelése felnőtteknél és gyermekeknél: magasabb dózisú takrolimusz alkalmazása kortikoszteroidokkal, valamint rövid mono- és poliklonális antitestekkel kombinálva szükséges. Ha toxicitás jelei jelentkeznek, szükség lehet a takrolimusz adagjának csökkentésére.

A gyógyszer dózisának beállítása speciális klinikai esetekben. Súlyosan károsodott májműködésű betegeknél szükség lehet a gyógyszer adagjának csökkentésére. Károsodott veseműködésű betegeknél nincs szükség dózismódosításra, de funkciójuk gondos ellenőrzése javasolt. Ciklosporin terápiáról való átálláskor óvatosan kell eljárni, és a ciklosporin vérkoncentrációjának és a beteg klinikai állapotának meghatározása után kell elkezdeni. Megnövekedett ciklosporinkoncentráció jelenlétében a gyógyszer alkalmazását el kell halasztani. A gyakorlatban a ciklosporin megszüntetése után 12-24 órával nem mennek át. A terápiát egy adott allograftban (felnőtteknél és gyermekeknél) az elsődleges immunszuppresszióhoz javasolt kezdő orális adaggal kezdik.

Kültéri használatra

Felnőttek és 16 év feletti serdülők- 0,1% kenőcs az érintett felületre naponta kétszer, amíg a tünetek teljesen eltűnnek. Ahogy az alkalmazás gyakorisága javul, csökkentse vagy váltson át 0,03%-os kenőcs használatára.

Gyermekek (2 éves és idősebbek) és 16 év alatti serdülők- kenőcs 0,03% naponta kétszer. A kezelés időtartama nem haladhatja meg a 3 hetet. Az alkalmazás gyakoriságának javulásával az alkalmazás gyakorisága napi 1-re csökken, a kezelést addig folytatják, amíg az elváltozások teljesen el nem tisztulnak.

Amikor az atópiás dermatitisz súlyosbodásának első jelei megjelennek, a kezelést újra kell kezdeni. Az exacerbációk megelőzése és a remisszió időtartamának növelése érdekében olyan betegeknél, akiknél a betegség gyakori (évente több mint 4 alkalommal) súlyosbodott, fenntartó terápia javasolt - a kenőcs hetente kétszeri alkalmazása.

 Mellékhatások:

Az alábbiakban felsorolt ​​mellékhatások közül sok reverzibilis és/vagy javul a takrolimusz adagjának csökkentésével.

Szisztémás alkalmazás

A transzplantáció után egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek nagy száma miatt az immunszuppresszánsok mellékhatásainak profilját nehéz pontosan megállapítani. Orális adagolás esetén a mellékhatások gyakorisága alacsonyabb, mint intravénás beadás esetén.

A szív- és érrendszer oldaláról: nagyon gyakran - artériás magas vérnyomás; gyakran - a koszorúér-keringés megsértése, tachycardia, thromboemboliás és ischaemiás szövődmények, károsodott perifériás keringés, artériás hipotenzió; ritkán - kamrai aritmiák, szívelégtelenség, hipertrófiás kardiomiopátia, miokardiális infarktus, végtagok mélyvénás trombózisa, szívritmuszavarok, szupraventrikuláris aritmiák, kóros EKG-értékek, szívdobogásérzés, szívmegállás; ritkán - perikardiális folyadékgyülem; nagyon ritkán - az echokardiogram megsértése.

A vérképző rendszerből: gyakran - vérszegénység, leukopenia, thrombocytopenia, vérzés, leukocitózis, hemoglobin és / vagy hematokrit csökkenése vagy növekedése; ritkán - koagulopátia, vérképzés gátlása, beleértve. pancitopénia, thromboticus microangiopathia; ritkán - trombotikus thrombocytopeniás purpura, hypoprotrombinemia.

A központi idegrendszerből: nagyon gyakran - remegés, fejfájás; gyakran - epileptoid rohamok, különböző eredetű görcsös szindróma, dysesthesia és paresztézia, tudatzavar, perifériás neuropátia, szédülés, ataxia; ritkán - encephalopathia, megnövekedett koponyaűri nyomás, stroke, amnézia, beszédzavarok, bénulás, kóma; ritkán - magas vérnyomás; nagyon ritkán - myasthenia gravis.

A psziché oldaláról: nagyon gyakran - álmatlanság; gyakran - szorongás, zavartság és tájékozódási zavar, depresszió, depressziós hangulat, érzelmi zavarok, rémálmok, hallucinációk; ritkán - pszichotikus rendellenességek.

Az érzékszervekből: gyakran - homályos látás, fényfóbia, szembetegségek, zaj (csengés) a fülben; ritkán - szürkehályog, halláskárosodás; ritkán - vakság, látáskárosodás, szürkehályog, érzékszervi süketség; nagyon ritkán - vakság, süketség.

Az emésztőrendszerből: nagyon gyakran - hasmenés, hányinger, hányás; gyakran - a gyomor-bél traktus gyulladásos betegségei, gyomor-bélrendszeri fekélyek és perforációk, gyomor-bélrendszeri vérzés, szájgyulladás és a szájnyálkahártya fekélyesedése, ascites, megnövekedett "máj" enzimek aktivitása, gyomor-bélrendszeri és hasi fájdalom, székrekedés, flatulencia, dyspepsia, étvágyzavar az epeutak és az epehólyag, sárgaság; ritkán - bélelzáródás, gastrooesophagealis reflux betegség, hepatotoxicitás, hasnyálmirigy-gyulladás; ritkán - májelégtelenség.

A légzőrendszerből: gyakran - légzési elégtelenség (beleértve a légszomjat), pleurális folyadékgyülem; ritkán - tüdő atelectasisa, asztma; ritkán - akut légzési distressz szindróma.

A húgyúti funkciótól: nagyon gyakran - károsodott veseműködés (beleértve a hypercreatininaemiát); gyakran - veseszövet károsodás, veseelégtelenség, oliguria, toxikus nefropátia, húgyúti szindróma, húgyhólyag és húgycső rendellenességei; ritkán - anuria, proteinuria, nagyon ritkán - nephropathia, hemorrhagiás cystitis.

Az endokrin rendszerből és az anyagcseréből: nagyon gyakran - hiperglikémia, hiperkalémia; gyakran - hypomagnesemia, hypophosphataemia, hypokalaemia, hyperuricemia, hypocalcaemia, metabolikus acidózis, hyponatraemia, hypovolemia, kiszáradás, hyperlipidaemia, hypercholesterinaemia; ritkán - hipoproteinuria, hiperfoszfatémia, megnövekedett amiláz, hipoglikémia, ritkán - hirsutizmus, nagyon ritkán - a zsírszövet tömegének növekedése.

A mozgásszervi rendszer oldaláról: gyakran - görcsök; ritkán - myasthenia gravis, ízületi gyulladás.

A bőr oldaláról: gyakran - viszketés, alopecia, bőrkiütés, izzadás, akne, fényérzékenység; ritkán - Lyell-szindróma; nagyon ritkán - Stevens-Johnson szindróma.

Fertőzések és fertőzések: a takrolimusz-terápia, valamint más immunszuppresszánsok hátterében a helyi és generalizált fertőző betegségek (vírusos, bakteriális, gombás, protozoonos) kockázata nő. A korábban diagnosztizált fertőző betegségek lefolyásának lehetséges romlása.

Neoplazmák: jó- és rosszindulatú daganatok kialakulásának kockázata, beleértve a összefüggésbe hozható az Epstein-Barr vírussal, limfoproliferatív betegségekkel és bőrrákkal.

Egyéb: nagyon gyakran - lokalizált fájdalom (beleértve az ízületi fájdalmat is); gyakran - láz, perifériás ödéma, asthenia, károsodott vizeletürítés, súlygyarapodás; ritkán - többszörös szervi elégtelenség, influenzaszerű szindróma, genitális ödéma és hüvelygyulladás nőknél.

Kültéri használatra

A leggyakoribb tünetek a bőrirritáció (égő és viszketés, bőrpír, fájdalom, paresztézia és kiütés) az alkalmazás helyén. Gyakori az alkoholintolerancia (az arc kipirulása vagy a bőrirritáció tünetei alkoholfogyasztás után).

 Túladagolás:

Tünetek: remegés, fejfájás, hányinger, hányás, fertőzések, csalánkiütés, letargia, fokozott karbamid-nitrogén és hypercreatininaemia, fokozott ALT-aktivitás. Nincs specifikus ellenszer. Kezelés: tüneti; orális beadás után - gyomormosás és / vagy adszorbensek bevitele (). A nagy molekulatömeg, a rossz vízoldhatóság és az eritrocitákhoz és a plazmafehérjékhez való erős kötődése miatt feltételezhető, hogy nem dialízis tárgya. Egyes betegeknél (a gyógyszer nagyon magas plazmakoncentrációjával) a hemofiltráció és a diafiltráció csökkentette a toxikus koncentrációt. A túladagolás kezelésével kapcsolatos klinikai tapasztalat korlátozott.

Helyi alkalmazás esetén túladagolás eseteit nem figyelték meg.

 Kölcsönhatás:

A CYP3A4-et gátló vagy indukáló anyagok egyidejű alkalmazása befolyásolhatja a takrolimusz metabolizmusát, és ennek megfelelően csökkentheti vagy növelheti a takrolimusz koncentrációját a vérplazmában.

Metabolikus gátlók, amelyek növelik a koncentrációttakrolimusz a vérben (ezeknek a gyógyszereknek a takrolimuszhoz történő alkalmazása gyakran szükségessé teszi a dózis csökkentését): gombaellenes szerek (, ), makrolid antibiotikumok (), HIV proteáz inhibitorok (). A takrolimusz metabolizmusának lehetséges gátlói az ergotamin, a gesztodén,. Szintén ajánlott kerülni a grapefruitlé fogyasztását, mivel megnőhet a takrolimusz koncentrációja a vérben.

Metabolikus induktorok, amelyek csökkentik a takrolimusz koncentrációját a vérben (ezeknek a gyógyszereknek a takrolimusszal történő kijelölése az adag növelését teheti szükségessé): , orbáncfüvet tartalmazó készítmények.

Befolyásolhatja a CYP3A4 által metabolizált gyógyszerek (beleértve a kortizont, tesztoszteront) metabolizmusát.

Növeli a ciklosporin T 1/2-ét, szinergikus / additív nefrotoxikus hatások figyelhetők meg. Ezért a ciklosporin és a takrolimusz egyidejű alkalmazása nem javasolt, és óvatosan kell eljárni a takrolimusz olyan betegeknek történő felírásakor, akik korábban takrolimuszt szedtek.

Növeli a fenitoin koncentrációját a vérplazmában.

Képes csökkenteni a hormonális fogamzásgátlók clearance-ét, ezért fontos, hogy legyen körültekintő a fogamzásgátlók kiválasztásakor.

A takrolimusz szisztémás expozíciója növelhető prokinetikus szerekkel (metoklopramid, ciszaprid), cimetidinnel, magnézium-hidroxiddal és alumínium-hidroxiddal történő egyidejű alkalmazással.

A takrolimusz plazmafehérjékhez való nagyfokú kötődése miatt kölcsönhatásba léphet más gyógyszerekkel, amelyek nagy affinitást mutatnak a vérfehérjékhez (beleértve az NSAID-okat, az orális antikoagulánsokat és az orális hipoglikémiás szereket).

Lehetséges káros kölcsönhatások más gyógyszerekkel

A takrolimusz neuro- és nefrotoxikus hatású gyógyszerekkel (beleértve az aminoglikozidokat, girázgátlókat, vankomicint, ko-trimoxazolt, NSAID-okat, ganciklovirt, aciklovirt) egyidejű alkalmazása fokozhatja ezeket a hatásokat.

A hiperkalémia kialakulásának kockázata nő, ha káliumkészítményekkel és kálium-megtakarító diuretikumokkal (beleértve az amiloridot, triamterént, spironolaktont) egyidejűleg alkalmazzák.

Megváltoztatja a szervezet védőoltásra adott válaszát: a takrolimusz-kezelés alatt kevésbé hatékony lehet. Az élő attenuált vakcinákat kerülni kell.

Kerülni kell az elkészített infúziós koncentrátum más olyan gyógyszerekkel való együttes alkalmazását, amelyek megváltoztatják az oldat pH-ját. lúgos környezetben instabil.

Gyógyszerészeti inkompatibilitás

A takrolimusz nem kompatibilis a PVC-vel. Az oldat vagy a kapszula tartalmának elkészítésére és beadására használt csövek, fecskendők, nasogastric szondák és egyéb eszközök nem tartalmazhatnak polivinil-kloridot.

Az immunszuppresszánsokat szedő betegeknél fokozott a baktériumok, gombák, vírusok és protozoonok által okozott opportunista fertőzések kockázata.

A rosszindulatú bőrbetegségek kialakulásának lehetséges kockázata miatt a kezelés ideje alatt a napfénynek és az UV sugárzásnak való kitettséget korlátozni kell a bőr ruházattal való védelmével és magas védőfaktorú krémek használatával.

 Utasítás

Ebben a cikkben elolvashatja a gyógyszer használatára vonatkozó utasításokat Protopic. Bemutatják a webhely látogatóinak - a gyógyszer fogyasztóinak - véleményét, valamint a szakemberek orvosainak véleményét a Protopic használatáról a gyakorlatban. Nagy kérés, hogy aktívan adják hozzá véleményét a gyógyszerről: segített-e a gyógyszer megszabadulni a betegségtől, milyen szövődményeket és mellékhatásokat figyeltek meg, amelyeket a gyártó esetleg nem jelentett be a megjegyzésben. A Protopic analógjai meglévő szerkezeti analógok jelenlétében. Alkalmazása neurodermatitisz, ekcéma és az atópiás dermatitisz egyéb megnyilvánulásainak kezelésére felnőtteknél, gyermekeknél, valamint terhesség és szoptatás alatt. A nem hormonális gyógyszer összetétele.

Protopic- immunszuppresszáns. Molekuláris szinten a takrolimusz (a Protopic hatóanyaga) hatásai és intracelluláris felhalmozódása egy citoszol fehérjéhez (FKBP 12) való kötődésnek köszönhető. Az FKBP 12 komplex – takrolimusz specifikusan és kompetitíven gátolja a kalcineurint, így kalciumfüggő blokkolja a T-sejt jelátviteli útvonalakat, és megakadályozza bizonyos számú limfokin gén transzkripcióját.

A Protopic egy nagyon aktív immunszuppresszáns. A kísérletekben a takrolimusz egyértelműen csökkentette a citotoxikus limfociták képződését, amelyek kulcsszerepet játszanak a transzplantátum kilökődési reakciójában. A Protopic gátolja a limfokinek (interleukin-2, interleukin-3, gamma-interferon) képződését, a T-sejt aktivációt, az interleukin-2 receptor expresszióját, valamint a T-helper-függő B-sejt proliferációt.

Összetett

Takrolimusz (monohidrát formájában) + segédanyagok.

Farmakokinetika

A takrolimusz felszívódása változó (felnőtt betegeknél a felszívódás variabilitása 6-43%). A takrolimusz biohasznosulása átlagosan 20-25%. A takrolimusz biohasznosulása, valamint a felszívódásának sebessége és mértéke étkezés közben csökken. Az epeszekréció jellege nem befolyásolja a gyógyszer felszívódását. A takrolimusz eloszlása ​​az emberi szervezetben intravénás beadás után kétfázisú. A szisztémás keringésben a takrolimusz jól kötődik a vörösvértestekhez. A takrolimusz koncentrációaránya a teljes vérben és a plazmában körülbelül 20:1. A takrolimusz széles körben eloszlik a szervezetben. Az alacsony hematokrit és a hipoproteinémia hozzájárul a takrolimusz kötetlen frakciójának növekedéséhez, ami felgyorsítja a takrolimusz clearance-ét. A transzplantáció során használt kortikoszteroidok szintén fokozhatják a takrolimusz metabolikus sebességét és felgyorsíthatják a clearance-ét. Aktívan metabolizálódik a májban, főként a CYP3A4 izoenzim részvételével. A takrolimusz metabolizmusa intenzíven megy végbe a bélfalban. Számos takrolimusz metabolitot azonosítottak. A kísérletek kimutatták, hogy a metabolitok közül csak az egyiknek van a takrolimuszhoz hasonló immunszuppresszív hatása. Más metabolitok csekély vagy egyáltalán nem mutattak immunszuppresszív aktivitást. A takrolimusz metabolitjai közül csak egyet találtak a szisztémás keringésben alacsony koncentrációban. Így a takrolimusz farmakológiai aktivitása gyakorlatilag független a metabolitoktól. A 14C-vel jelölt takrolimusz intravénás és orális beadása után a radioaktivitás fő hányada a székletben volt kimutatható. A radioaktivitás körülbelül 2%-át a vizeletben rögzítették. A vizeletben és a székletben körülbelül 1%-ot változatlanul határoztak meg.

Javallatok

Szisztémás használatra:

  • máj- és vese-allograft kilökődés megelőzése és kezelése felnőtt betegeknél;
  • a standard immunszuppresszív terápiás sémákkal szemben rezisztens allograft kilökődés kezelése felnőtt betegeknél.

Kültéri használatra:

  • az atópiás dermatitisz (közepes és súlyos formák) kezelése, ha a betegek nem reagálnak megfelelően a hagyományos kezelési módszerekre vagy ellenjavallatok vannak rájuk.

Kiadási űrlap

Kenőcs külső használatra 0,03% és 0,1% (néha tévesen krémnek vagy gélnek nevezik).

A tabletta formájú adagolási forma nem létezik.

Használati utasítás és felhasználási mód

Külsőleg. Felnőttek és 2 évesnél idősebb gyermekek esetében a Protopic kenőcsöt vékony rétegben kell alkalmazni a bőr érintett területeire. A gyógyszer a test bármely részén alkalmazható, beleértve az arcot és a nyakat, a bőrredők területén. Ne alkalmazza a gyógyszert a nyálkahártyákra és okkluzív kötszerek alá.

Alkalmazása gyermekeknél (2 éves és idősebb) és serdülőknél 16 éves korig

A kezelést a 0,03%-os Protopic kenőcs napi kétszeri felvitelével kell kezdeni. Az e rendszer szerinti kezelés időtartama nem haladhatja meg a 3 hetet. A jövőben az alkalmazás gyakoriságát napi 1-re csökkentik, a kezelést addig folytatják, amíg a sérülések teljesen ki nem tisztulnak.

Felnőtteknél és 16 éves vagy annál idősebb serdülőknél

A kezelést a 0,1%-os Protopic kenőcs napi kétszeri felvitelével kell kezdeni, és addig kell folytatni, amíg az elváltozások teljesen el nem tisztulnak. Ahogy fejlődik, csökkentheti a 0,1%-os kenőcs alkalmazásának gyakoriságát, vagy áttérhet a 0,03%-os Protopic kenőcs használatára. A betegség tüneteinek kiújulása esetén a 0,1%-os Protopic kenőcs kezelését naponta kétszer kell folytatni. Ha a klinikai kép megengedi, meg kell próbálni csökkenteni a gyógyszer használatának gyakoriságát, vagy alacsonyabb adagot kell alkalmazni - 0,03% Protopic kenőcs.

Alkalmazás időseknél (65 éves és idősebb)

Az idősek használatának jellemzői hiányoznak.

Általában a javulás a terápia kezdetétől számított 1 héten belül megfigyelhető. Ha a terápia során 2 héten belül nem mutatkoznak javulás jelei, mérlegelni kell a terápiás taktika megváltoztatását.

Exacerbációk kezelése

A Protopic kenőcs rövid vagy hosszú távon alkalmazható időszakosan ismételt terápia formájában. A bőr érintett területeinek kezelését az atópiás dermatitisz klinikai megnyilvánulásainak teljes eltűnéséig végezzük. A javulás általában a kezelés első hetében figyelhető meg. Ha a javulás jelei nem észlelhetők a kenőcs alkalmazásának megkezdését követő 2 héten belül, mérlegelni kell a további kezelés egyéb lehetőségeit. Az atópiás dermatitisz súlyosbodásának első jelei esetén a kezelést újra kell kezdeni.

Exacerbációk megelőzése

Az exacerbációk megelőzése és a remisszió időtartamának növelése érdekében azoknál a betegeknél, akiknek a kórtörténetében gyakran (évente több mint 4 alkalommal) súlyosbodott a betegség, fenntartó terápia javasolt Protopic kenőccsel. A fenntartó terápia felírásának célszerűségét az előző kezelés hatékonysága határozza meg a standard séma szerint (napi kétszer) legfeljebb 6 hétig.

Fenntartó terápia esetén a Protopic kenőcsöt hetente kétszer (például hétfőn és csütörtökön) kell felvinni azokra a bőrterületekre, amelyeket általában súlyosbodás érint.

A gyógyszer alkalmazása közötti időköznek legalább 2-3 napnak kell lennie. Felnőtteknél és 16 éves vagy idősebb serdülőknél 0,1% Protopic kenőcs, gyermekeknél (2 éves és idősebb) - 0,03% Protopic kenőcs. Ha az exacerbáció jelei jelennek meg, át kell térnie a Protopic kenőccsel végzett szokásos kezelési rendre.

12 hetes fenntartó terápia után értékelni kell a klinikai dinamikát, és el kell dönteni a Protopic kenőcs profilaktikus használatának folytatása. Gyermekeknél a klinikai dinamika értékelése érdekében a gyógyszer szedését átmenetileg fel kell függeszteni, majd mérlegelni kell a fenntartó kezelés folytatásának szükségességét.

Mellékhatás

  • szívizom ischaemia;
  • tachycardia;
  • artériás magas vérnyomás;
  • vérzés;
  • tromboembóliás és ischaemiás szövődmények;
  • a perifériás keringés megsértése;
  • artériás hipotenzió;
  • kamrai aritmiák és szívmegállás;
  • szív elégtelenség;
  • kardiomiopátia;
  • kamrai hipertrófia;
  • szupraventrikuláris aritmiák;
  • cardiopalmus;
  • rendellenes EKG-értékek;
  • a szívritmus, a pulzusszám és a pulzus megsértése;
  • szívroham;
  • a végtagok mélyvénás trombózisa;
  • szívburok folyadékgyülem;
  • echokardiogram rendellenességek;
  • vérszegénység, leukopenia, thrombocytopenia, leukocitózis, pancitopénia, neutropenia;
  • trombotikus thrombocytopeniás purpura;
  • koagulopátia, eltérések a koagulogram paramétereiben;
  • hypoprotrombinemia;
  • remegés;
  • fejfájás;
  • álmatlanság;
  • epileptoid rohamok;
  • tudatzavarok;
  • paresztézia és dysesthesia;
  • perifériás neuropátiák;
  • szédülés;
  • a levél megsértése;
  • szorongás;
  • zavartság és tájékozódási zavar;
  • depresszió;
  • depressziós hangulat;
  • érzelmi zavarok;
  • rémálmok;
  • hallucinációk;
  • mentális zavarok;
  • kóma;
  • vérzések a központi idegrendszerben és cerebrovaszkuláris balesetek;
  • bénulás és parézis;
  • encephalopathia;
  • beszéd- és artikulációs zavarok;
  • amnézia;
  • pszichotikus rendellenességek;
  • fokozott izomtónus;
  • myasthenia gravis;
  • homályos látás;
  • fénykerülés;
  • szembetegségek;
  • szürkehályog;
  • vakság;
  • zaj (csengés) a fülben;
  • halláskárosodás;
  • neuroszenzoros süketség;
  • A halláskárosodás;
  • nehézlégzés;
  • tüdő parenchymás rendellenességek;
  • mellkasi folyadékgyülem;
  • torokgyulladás;
  • köhögés;
  • orrdugulás;
  • nátha;
  • légzési elégtelenség;
  • asztma;
  • akut respirációs distressz szindróma;
  • hasmenés;
  • hányinger, hányás;
  • a gyomor-bél traktus gyulladásos betegségei;
  • gyomor-bélrendszeri fekélyek és perforációk;
  • gyomor-bélrendszeri vérzés;
  • szájgyulladás és a szájnyálkahártya fekélyesedése;
  • ascites;
  • gyomor-bélrendszeri és hasi fájdalom;
  • dyspepsia;
  • székrekedés;
  • puffadás;
  • puffadás és teltségérzet a hasban;
  • folyékony széklet;
  • a gyomor-bél traktus rendellenességeinek tünetei;
  • bénulásos ileus (paralytic ileus);
  • hashártyagyulladás;
  • akut és krónikus hasnyálmirigy-gyulladás;
  • megnövekedett amilázszint a vérben;
  • gastrooesophagealis reflux betegség (GERD);
  • a gyomor evakuálási funkciójának megsértése;
  • hasnyálmirigy pszeudociszták;
  • májsejtek károsodása és hepatitis;
  • cholangitis;
  • májartéria trombózis;
  • a májvénák obliteráló endophlebitise;
  • májelégtelenség;
  • az epeutak szűkülete;
  • veseelégtelenség;
  • oliguria;
  • akut tubuláris nekrózis;
  • toxikus nefropátia;
  • húgyúti szindróma;
  • anuria;
  • hemolitikus urémiás szindróma;
  • nefropátia;
  • hemorrhagiás cystitis;
  • kiütés;
  • alopecia;
  • pattanás
  • hyperhidrosis;
  • bőrgyulladás;
  • fényérzékenység;
  • toxikus epidermális nekrolízis (Lyell-szindróma);
  • Stevens-Johnson szindróma;
  • ízületi fájdalom;
  • izomgörcsök;
  • fájdalom a végtagokban;
  • hátfájás;
  • ízületi rendellenességek;
  • magas vércukorszint;
  • cukorbetegség;
  • hirsutizmus;
  • a helyi és generalizált fertőző betegségek (vírusos, bakteriális, gombás, protozoonos) kockázata;
  • primer graft diszfunkció;
  • a rosszindulatú daganatok magas kockázata (takrolimusz alkalmazásakor jó- és rosszindulatú daganatok előfordulását is megfigyelték, beleértve az Epstein-Barr vírussal összefüggő limfoproliferatív betegségeket és a bőrrákot);
  • dysmenorrhoea és méhvérzés;
  • a takrolimusz negatív hatása a férfiak termékenységére;
  • allergiás és anafilaxiás reakciók;
  • asthenia;
  • lázas állapotok;
  • duzzanat;
  • súlygyarapodás;
  • fogyás;
  • a testhőmérséklet érzékelésének zavarai;
  • többszörös szervi elégtelenség;
  • influenzaszerű szindróma;
  • nyomás érzése a mellkasban;
  • szomjúság;
  • egyensúlyvesztés (esések);
  • a zsírszövet tömegének növekedése.

Ellenjavallatok

Szisztémás és külső használatra:

  • terhesség;
  • laktációs időszak (szoptatás);
  • takrolimusz iránti túlérzékenység.

Kültéri használatra:

  • az epidermális gát genetikai hibái, például Netherton-szindróma;
  • lamellás ichthyosis;
  • a graft-versus-host betegség bőrmegnyilvánulásai;
  • generalizált eritroderma (a takrolimusz szisztémás felszívódásának fokozatos növekedésének kockázata miatt);
  • 16 év alatti gyermekek és serdülők (0,1%-os dózisban), 2 évesnél fiatalabb gyermekek (0,03%-os dózisban).

Használata terhesség és szoptatás alatt

A Protopic gyógyszer alkalmazása terhesség és szoptatás (szoptatás) alatt ellenjavallt.

Használata gyermekeknél

Külső használatra a Protopicot a gyermek életkorának megfelelő adagolási formában kell alkalmazni. Ellenjavallt 16 év alatti gyermekek és serdülők (0,1%-os dózisban), 2 évesnél fiatalabb gyermekek (beleértve a csecsemőket és az újszülötteket is) (0,03%-os adagban).

Különleges utasítások

A kezdeti poszttranszplantációs időszakban a következő paraméterek rendszeres monitorozása szükséges: vérnyomás, EKG, neurológiai állapot és látás, éhomi vércukorszint, elektrolitkoncentráció (különösen kálium), máj- és vesefunkció, hematológiai paraméterek, koagulogram, proteinemia szintje. Klinikailag jelentős elváltozások esetén az immunszuppresszív kezelés korrekciója szükséges.

A Protopic alkalmazásának ideje alatt a St.

Hasmenés esetén a takrolimusz koncentrációja a vérben jelentősen változhat; Ha hasmenés lép fel, a takrolimusz vérkoncentrációjának gondos monitorozása szükséges.

A ciklosporin és a takrolimusz egyidejű alkalmazását kerülni kell, és elővigyázatossággal kell eljárni olyan takrolimusz-kezelés során, akik korábban ciklosporint kaptak.

Takrolimusz alkalmazásakor kardiomiopátiás eseteket írtak le - kamrai hipertrófia vagy a szív septa hipertrófiája. A legtöbb esetben a szívizom hipertrófia reverzibilis volt, és az ajánlottnál magasabb takrolimusz vérkoncentrációnál figyelték meg. További kockázati tényezők: korábbi szívbetegség jelenléte, kortikoszteroidok alkalmazása, artériás magas vérnyomás, vese- és májműködési zavarok, fertőzések, hypervolemia, ödéma. A magas kockázatú és intenzív immunszuppresszív terápiában részesülő betegeknél a transzplantáció előtt és után (3 és 9-12 hónap után) echokardiográfiás és EKG-monitorozást kell végezni. Ha rendellenességet észlelnek, mérlegelni kell a takrolimusz adagjának csökkentését vagy más immunszuppresszánssal való helyettesítését.

A takrolimusz a QT-intervallum megnyúlását okozhatja. Különös elővigyázatossággal kell eljárni, ha veleszületett hosszú QT-szindrómával diagnosztizált vagy hasonló betegségre gyanús betegeket kezelnek.

A vitiligo betegség Protopic kenőccsel történő kezelését nem alkalmazzák.

A takrolimusz-kezelésben részesülő betegeknél az Epstein-Barr vírushoz kapcsolódó transzplantációs limfoproliferatív betegségek (PTLD) alakulhatnak ki. A gyógyszer anti-limfocita antitestekkel történő egyidejű alkalmazása esetén a PTLZ kockázata nő. Bizonyíték van arra is, hogy a PTLZ fokozott kockázata az Epstein-Barr vírus kapszid antigénjével rendelkező betegeknél. Ezért a takrolimusz alkalmazása előtt ebben a betegcsoportban szerológiai vizsgálatot kell végezni az Epstein-Barr vírus kapszid antigénjének jelenlétére. A kezelés során ajánlott az Epstein-Barr vírus gondos monitorozása polimeráz láncreakció (PCR) segítségével. Az Epstein-Barr vírus pozitív PCR-je hónapokig fennmaradhat, és önmagában nem PTLD vagy limfóma bizonyítéka.

Az immunszuppresszánsokat szedő betegeknél fokozott az opportunista fertőzések (baktériumok, gombák, vírusok, protozoonok által okozott) kockázata. Ezek a fertőzések közé tartozik a VC vírussal összefüggő nephropathia és a JC vírussal összefüggő progresszív multifokális leukoencephalopathia (PML). Az ilyen fertőzések gyakran az immunrendszer mélyreható szuppressziójával járnak, és súlyos vagy végzetes kimenetelhez vezethetnek, amit figyelembe kell venni a differenciáldiagnózis felállításakor olyan betegeknél, akiknél az immunszuppresszív kezelés során károsodott veseműködésre utaló jelek vagy neurológiai tünetek jelentkeznek.

Az immunszuppresszív terápia növeli a rosszindulatú daganatok kockázatát. Javasolt a besugárzás és az ultraibolya sugárzás korlátozása, megfelelő ruházat viselése, magas védőfaktorú fényvédő krém használata.

A takrolimusz-terápia során posterior reverzibilis encephalopathia szindróma előfordulásáról számoltak be. Ha a takrolimuszt szedő betegnél a reverzibilis hátsó encephalopathia szindrómára jellemző tünetek (fejfájás, mentális zavarok, görcsök és látászavarok) jelentkeznek, mágneses rezonancia képalkotást kell végezni. A diagnózis megerősítése után a vérnyomást, a görcsrohamok előfordulását ellenőrizni kell, és a takrolimusz szisztémás alkalmazását azonnal le kell állítani. Ha megteszik ezeket az intézkedéseket, ez az állapot a legtöbb betegnél teljesen visszafordítható.

Befolyásolja a gépjárművezetési képességet és a vezérlő mechanizmusokat

A Protopic látási és neurológiai zavarokat okozhat, különösen alkohollal kombinálva. A kezelés ideje alatt a betegeknek tartózkodniuk kell a járművek vezetésétől és a mechanizmusokkal való munkavégzéstől.

gyógyszerkölcsönhatás

Klinikai tapasztalatok alapján azt találták, hogy a következő gyógyszerek jelentősen növelhetik a takrolimusz koncentrációját a vérben: gombaellenes szerek (ketokonazol, flukonazol, itrakonazol, vorikonazol), makrolid antibiotikumok (eritromicin), HIV proteáz inhibitorok (ritonavir) (ez a kombináció szükség lehet a takrolimusz adagjának csökkentésére). Farmakokinetikai vizsgálatok kimutatták, hogy a takrolimusz koncentrációjának növekedése a vérben elsősorban a szájon át alkalmazott takrolimusz biohasznosulásának növekedésének a következménye, amelyet a takrolimusz bélrendszeri metabolizmusának gátlása okoz. A takrolimusz májban történő metabolizmusának gátlása kisebb szerepet játszik.

Kevésbé kifejezett gyógyszerkölcsönhatásokat figyeltek meg a Protopic és a klotrimazol, klaritromicin, josamicin, nifedipin, nikardipin, diltiazem, verapamil, danazol, etinilösztradiol, omeprazol és nefazodon egyidejű alkalmazásakor.

A vizsgálatok során a következő anyagokról igazolták, hogy potenciálisan gátolják a takrolimusz metabolizmusát: bromokriptin, kortizon, dapson, ergotamin, gesztodén, lidokain, mefenitoin, mikonazol, midazolam, nilvadipin, noretinodron, kinidin, tamoxifen, (triacetycinyl).

A lansoprazol és a ciklosporin potenciálisan gátolhatják a Protopic CYP3A4 által közvetített metabolizmusát és növelhetik vérkoncentrációját.

Klinikai tapasztalatok alapján azt találták, hogy a következő gyógyszerek jelentősen csökkenthetik a takrolimusz koncentrációját a vérben: rifampicin, fenitoin, orbáncfű (Hypericum perforatum).

Klinikailag jelentős kölcsönhatást figyeltek meg a fenobarbitállal.

A kortikoszteroidok fenntartó dózisai általában csökkentik a takrolimusz vérkoncentrációját. Az akut kilökődés kezelésére alkalmazott nagy dózisú prednizolon vagy metilprednizolon növelheti vagy csökkentheti a takrolimusz vérszintjét.

A karbamazepin, a metamizol és az izoniazid képesek csökkenteni a takrolimusz koncentrációját a vérben.

A takrolimusz gátolja a CYP3A4 izoenzimet, és ha egyidejűleg szedik, hatással lehet a CYP3A4 izoenzim által metabolizált gyógyszerekre. A ciklosporin T1/2 értéke a takrolimusz egyidejű alkalmazása esetén nő. Szinergikus/additív nefrotoxikus hatások is megfigyelhetők. Ezen okokból kifolyólag a ciklosporin és a takrolimusz együttes alkalmazása nem javasolt, és óvatosan kell eljárni, amikor a takrolimuszt olyan betegeknek írják fel, akik korábban ciklosporint szedtek.

A Protopic növeli a fenitoin koncentrációját a vérben.

A takrolimusz csökkentheti a hormonális fogamzásgátlók clearance-ét.

Kísérleti állatkísérletek kimutatták, hogy a takrolimusz képes csökkenteni a fenobarbitál és az antipirin clearance-ét és növelni a T1/2-t.

A takrolimusz biohasznosulását prokinetikus szerek (metoklopramid, ciszaprid), cimetidin, magnézium és alumínium-hidroxid növelhetik.

A takrolimusz nefro- vagy neurotoxicitású gyógyszerekkel (például aminoglikozidok, girázgátlók, vankomicin, ko-trimoxazol, NSAID-ok, ganciklovir, aciklovir) egyidejű alkalmazása fokozhatja ezeket a hatásokat.

A takrolimusz amfotericin B-vel és ibuprofénnel történő együttes alkalmazása következtében a nefrotoxicitás növekedését figyelték meg.

A Protopic hozzájárulhat a hyperkalaemia kialakulásához vagy fokozódásához (a kálium- vagy kálium-megtakarító diuretikumok nagy dózisú egyidejű alkalmazása kerülendő).

Az immunszuppresszánsok megváltoztathatják a szervezet védőoltásra adott válaszát. A takrolimusz-kezelés alatt végzett védőoltás kevésbé hatékony lehet. Az élő attenuált vakcinákat kerülni kell.

A takrolimusz aktívan kötődik a plazmafehérjékhez. Figyelembe kell venni a takrolimusz és a plazmafehérjékhez nagy affinitású gyógyszerekkel (NSAID-ok, orális antikoagulánsok, orális hipoglikémiás szerek) való lehetséges kompetitív kölcsönhatást.

A Protopic analógjai

A hatóanyag szerkezeti analógjai:

  • Advagraf;
  • Grastiva;
  • Pangraph;
  • Prograf;
  • Redinesp;
  • takrolimusz;
  • Tacropic;
  • Tacrosel.

A terápiás hatás analógjai (atópiás dermatitisz kezelésére szolgáló gyógyszerek):

  • Akriderm;
  • Apulein;
  • Acipol;
  • Betnovate;
  • hidrokortizon;
  • hisztaglobin;
  • Száraz hisztoglobulin;
  • Histafen;
  • Glenset;
  • dexametazon;
  • Depantol;
  • Diazolin;
  • Dimefoszfon;
  • Diprogent;
  • Diprosalic;
  • Diprospan;
  • Zaditen;
  • Zyrtec;
  • Zodak;
  • Kenacort;
  • Kenalog;
  • ketotifen;
  • Claritin;
  • klemasztin;
  • kortizon;
  • Cutiwait;
  • Laennec;
  • Locoid;
  • Lokoid Lipokrem;
  • Lorinden;
  • Oxycort;
  • Parlazin;
  • polioxidónium;
  • Polcortolon;
  • prednizolon;
  • Sinaflan;
  • Skincap;
  • Suprastin;
  • Tavegil;
  • Thymogén;
  • triamcinolon;
  • Triderm;
  • Fenistil;
  • Fenkarol;
  • Flucinar;
  • Friderm cink;
  • Fluorocort;
  • Fucidin G;
  • klórprotixén;
  • Celestoderm B;
  • cetirizin;
  • ciklosporin;
  • Elidel;
  • Elocom;
  • Elocom lotion.

Ha a hatóanyaghoz nincsenek analógok, kövesse az alábbi linkeket azokra a betegségekre, amelyekben a megfelelő gyógyszer segít, és megtekintheti a terápiás hatás elérhető analógjait.

Farmakoterápiás csoport L04AA05 - Szelektív immunszuppresszív szerek.

Fő farmakológiai hatás: molekuláris szinten a gyógyszer hatása a citoszol fehérjéhez (FKBP12) való kötődésnek köszönhető, amely a gyógyszer intracelluláris felhalmozódásáért felelős, az FKBP12-takrolimusz komplex specifikusan és kompetitív módon kötődik a kalcineurinhoz és gátolja azt, ami megakadályozza limfokin gének diszkrét csoportjának átírása; rendkívül aktív immunszuppresszív gyógyszer, amely gátolja a citotoxikus limfociták képződését, amelyek főként a transzplantátum kilökődéséért felelősek, csökkenti a T-sejt aktivációt, a T-helper-függő B-sejt proliferációt, valamint a limfokinek képződését, az interleukin expresszióját. 2 receptor; a gyógyszer viselkedésének jellege bemenet után / in (bevezetés) - kétfázisú, a szisztémás keringésben nagyrészt a vörösvértestekhez kapcsolódik, a hígítatlan vér / plazma koncentrációban az eloszlási arány 20:1; jelentős mértékben (> 98,8%) kötődik a fehérjékhez, főként a szérum albuminhoz és az a-1-savas glikoproteinhez, széles körben eloszlik a szervezetben, a plazmakoncentrációkon alapuló egyensúlyi megoszlási térfogat körülbelül 1300 l.

JAVASLATOK: a máj-, vese- és szív-allograft kilökődés megelőzése és kezelése, beleértve azokat is, amelyek ellenállnak a standard BNF immunszuppresszív terápiás sémáknak (gyógyszerek használatára vonatkozó ajánlás a British National Formulary 60. kiadásában).

Adagolás és adminisztráció: sapkák. (kapszulákat) szájon át adják be; a napi orális adagot javasolt 2 adagra osztani; májtranszplantáció: primer immunszuppresszió - felnőtteknél az orális terápia 0,10-0,20 mg/ttkg/nap adaggal kezdődik (a gyógyszert a műtét befejezése után 12 órával (órával) kell bevenni) BNF (alkalmazási javaslat gyógyszerek a British National Formulary-ban, 60. szám), ha a beteg állapota nem teszi lehetővé a gyógyszer szájon át történő bevételét, intravénás (bevezető) terápiát végeznek, 0,01-0,05 mg / kg / nap dózissal kezdődően. (bevezetés) 24 órás (órás) primer immunszuppresszió gyermekeknél - kezdeti dózis orális adagolás esetén 0,30 mg / kg / nap BNF (ajánlás a gyógyszerek használatára a British National Formulary 60. kiadásában), ha a beteg állapota nem lehetővé teszi a gyógyszer szájon át történő bevételét, a terápia során/in (bevezető) 0,05 mg/ttkg/nap dózistól kezdődően IV (beadás) 24 órás (óra) fenntartó terápia felnőtteknél és gyermekeknél - az adagolás általában csökkentett vagy egyidejűleg alkalmazott immunszuppresszív gyógyszereket abbahagyják, így a takrolimusz monoterápia marad; a beteg állapotának javulása a transzplantáció után megváltoztathatja a takrolimusz farmakokinetikáját, ezért szükség van a gyógyszer adagjának módosítására, a kilökődés kezelésére felnőtteknél és gyermekeknél - a kilökődés kezelésére nagyobb dózisú takrolimusz alkalmazása szükséges. a kiegészítő GC (GCS) terápia és a mono/poliklonális a /t (antitest) rövid adagolása mellett ugyanazok a kezdő dózisok javasoltak az elsődleges immunszuppresszióhoz; vesetranszplantáció: primer immunszuppresszió felnőtteknél - az orális terápia 0,20-0,30 mg/ttkg/nap adaggal kezdődik (a gyógyszeres kezelést a műtét befejezését követő 24 órán (órán belül) el kell kezdeni) BNF (gyógyszerajánlás a British Nationalban képlet, 60. szám), ha a beteg állapota nem teszi lehetővé a gyógyszer szájon át történő beadását, intravénás terápiát végeznek, 0,05-0,1 mg/ttkg/nap adaggal kezdődően intravénásan 24 órás (órás) elsődleges immunszuppresszióval gyermekeknél. - az orális terápia 0, 30 mg/ttkg/nap BNF adaggal kezdődik (a British National Formulary gyógyszerhasználati ajánlása, 60. kiadás), ha a beteg állapota nem teszi lehetővé a gyógyszer szájon át történő szedését, intravénásan beadva, 0,075-0,1 mg / kg / nap dózissal kezdve 24 órán keresztül; fenntartó terápia felnőtteknél és gyermekeknél - az adagolás csökken, egyes esetekben lehetőség van az egyidejű immunszuppresszív terápia megszakítására, így a takrolimusz a kettős terápia fő összetevője marad, a kilökődés kezelése felnőtteknél és gyermekeknél - kilökődés kezelésére, magasabb adagot alkalmazhat a gyógyszer dózisai, további GC (GCS) terápiával és mono / poliklonális a / t (antitest) rövid tanfolyamokkal együtt, amikor a betegeket takrolimusz-terápiára helyezik át, ugyanazok a kezdeti dózisok ajánlottak az elsődleges immunszuppresszióhoz; szívtranszplantáció: primer immunszuppresszió - felnőtteknél a gyógyszer a /t (antitest) indukciójával vagy /t (antitest) kijelölése nélkül is alkalmazható klinikailag stabil betegeknél, a /t (antitest) indukciója után, orálisan a terápia 0,075 mg/ttkg/nap BNF adaggal kezdődik (a gyógyszer alkalmazását a műtét befejezését követő 5 napon belül kell megkezdeni, amint a beteg klinikai állapota stabilizálódik), ha a beteg állapota nem lehetővé teszi a gyógyszer szájon át történő bevételét, intravénás terápiát végeznek, 0,01-0,02 mg/kg/nap dózissal kezdve 24 órán keresztül; létezik egy alternatív megközelítés, amelyben a takrolimusz orális adagolását a transzplantáció után 12 órán belül kezdik meg (azoknál a betegeknél, akiknél a zsigeri diszfunkció jelei nem mutatkoznak) - ebben az esetben a takrolimusz 2-4 mg / nap kezdő adagja mikofenolát-mofetil-lel és HA-val kombinálva. G? ? Yukokortikoidok) vagy szirolimusz és GC (GCS), elsődleges immunszuppresszió gyermekeknél - gyermekek szívátültetése után a takrolimusz BNF-fel történő elsődleges immunszuppresszió elvégezhető az a / t indukciójával együtt és függetlenül is; Azokban az esetekben, amikor a / t indukciót nem hajtják végre, a gyógyszert intravénásan, infúzióval kell beadni 24 órán keresztül, amíg a hígítatlan vérben a koncentráció el nem éri a 15-25 ng / ml-t, az első klinikai lehetőségnél a beteget át kell helyezni a gyógyszer orális adagolása 0 30 mg/ttkg/nap kezdő dózisban (8-12 órával az i/v egyéb fúzió befejezése után) az a/t indukálása után az orális takrolimusz terápia 0,10-es adaggal kezdődik. -0,30 mg/ttkg/nap BNF fenntartó terápia felnőtteknél és gyermekeknél - csökkentett adagolás, kilökődés kezelése felnőtteknél és gyermekeknél - magasabb dózisok szükségesek a kilökődés kezelésére, kiegészítő GC (GCS) terápiával és rövid monokúrákkal együtt / poliklonális a / t, amikor a felnőtt betegeket takrolimusz-kezelésre helyezik át, a 0,15 mg / kg / nap gyógyszert két adagra kell osztani, gyermekek takrolimusz-kezelésre történő áthelyezésekor a gyógyszer kezdő adagja 0,2-0,3 mg / kg / nap két adagra oszlik), tacroli tüdőtranszplantáció után mus 0,10-0,15 mg/ttkg/nap kezdő dózisban alkalmazzuk, hasnyálmirigy allotranszplantáció - 0,2 mg/ttkg/nap kezdő adagban, intestinalis allotransplantáció után a kezdő adag 0,3 mg/ttkg/nap, össztérfogat A 24 órás infúzió mennyisége 20-500 ml.

A kábítószer használatának mellékhatásai: Magas vérnyomás (artériás hipertónia), hipotenzió, tachycardia, szívritmuszavarok és vezetési zavarok, thromboemboliás és ischaemiás megnyilvánulások, angina pectoris, EKG (elektrokardiogram) rendellenességek, MI (miokardiális infarktus), HF (szívelégtelenség), sokk, hipertrófia, szívizom; hasmenés, hányinger és/vagy hányás, dyspepsia, kóros májenzimszintek, hasi fájdalom, székrekedés, súly- és étvágyváltozások, gyulladások és fekélyek a gyomor-bélrendszerben (gasztrointesztinális traktusban), sárgaság, epeúti és epehólyag-betegségek, ascites bélelzáródás (ileus), májszövet károsodás, hasnyálmirigy-gyulladás, májelégtelenség vérszegénység, leukopenia, thrombocytopenia, vérzés, leukocitózis, véralvadási zavarok, vérképzőrendszer elégtelensége, beleértve a pancitopéniát, trombotikus mikroangiopátia, károsodott veseszövet, vesefunkció, kudarc, proteinuria hiperglikémia, hyperkalaemia, cukorbetegség (diabetes mellitus); hypomagnesemia, hyperlipidaemia, hypophosphataemia, hypokalaemia, hyperuricemia, hypocalcaemia, acidosis, hyponatraemia, hypovolaemia, egyéb elektrolit-egyensúlyzavarok, kiszáradás, hypoproteinuria, hyperphosphataemia, amiláz emelkedés, hypoglykaemia, görcsök, myasthenia gravis, zavaró ízületi betegségek tremor. paresztéziák), látászavar, zavartság, depresszió, szédülés, izgatottság, neuropátia, görcsök, koordinációs zavar, pszichózis, szorongás, idegesség, alvászavar, tudatzavar, érzelmi labilitás, hallucinációk, gondolkodási zavar, encephalopathia, fokozott izomtónus, szembetegség, amnézia , szürkehályog, beszédzavar, bénulás, kóma, süketség, vakság, légzési zavar (pl. nehézlégzés), pleurális folyadékgyülem, atelektázia, asztma, viszketés, alopecia, bőrkiütés, izzadás, akne, fényérzékenység, hirsutizmus, s-m (szindróma) Lyell (szindróma) Stevens-Johnson lokalizált fájdalom, láz, perifériás ödéma, asthenia, csökkent vizeletürítés, ödéma és egyéb nemi szervek rendellenességei nőknél, a rosszindulatú duzzanat kialakulásának fokozott kockázata; AR (allergiás reakciók); a fertőző betegségek (vírusos, bakteriális, gombás, protozoonos) kialakulásának fokozott kockázata nő, a korábban diagnosztizált fertőző betegségek lefolyásának rosszabbodása.

Ellenjavallatok a gyógyszerek használatához: túlérzékenység takrolimuszra vagy más makrolitokra, ricinusolajra, hidrogénezett polioxietilén 60-ra (HCO-60), vagy szerkezetileg rokon összetevőkre.

A gyógyszer felszabadulási formái: sapkák. (Kapszula) 0,5 mg, 1 mg, 5 mg kapszula. (Kapszulák) elnyújtott hatású, 0,5 mg, 1 mg, 5 mg kapszula. (Kapszula) keményzselatin 0,5 mg, 1 mg, 5 mg koncentrátum a régió elkészítéséhez intravénás beadásra, 5 mg/ml, 1 ml per; kenőcs 0,1% vagy 0,03%, egyenként 10 g, egyenként 30 g vagy 60 g.

Visamodia más gyógyszerekkel

jelentősen kötődik a plazmafehérjékhez, figyelembe kell venni, amikor más, nagy affinitású gyógyszerekkel (gyógyszerekkel) lép kölcsönhatásba a vérfehérjékhez (NSAID-ok, orális antikoagulánsok vagy orális antidiabetikumok). Nefrotoxikus vagy neurotoxikus hatású gyógyszerekkel növelheti a toxicitás mértékét (aminoglikozidok, girázgátlók (II-es típusú DNS topoizomerázok), vankomicin, ko-trimoxazol, NSAID-ok (nem szteroid gyulladáscsökkentők), ganciklovir vagy aciklovir). Hiperkalémia kialakulása kísérheti, kerülni kell: túlzott káliumbevitelt, kálium-megtakarító diuretikumok (amilorid, triamterén vagy spironolakton) használatát. A vakcinák hatékonysága csökken, kerülni kell az élő, legyengített vakcinák bevezetését. Olyan gyógyszerek, amelyek növelik a takrolimusz szintjét a vérben: ketokonazol, flukonazol, itrakonazol, klotrimazol, vorikonazol; nifedipin, nikardipin; eritromicin, klaritromicin, josamicin; HIV (humán immundeficiencia vírus) proteázok inhibitorai. danazol, etinilösztradiol; omeprazol; kalciumcsatorna-antagonisták (diltiazem; nef?? Zodone) a takrolimusz adagjának módosítását igénylik. A takrolimusz vérszintjét csökkentő gyógyszerek: rifampicin (rifampicin), fenitoin; fenobarbitál; Hypericum perforatum. A takrolimusz növelte a fenitoin vérszintjét. A metilprednizolon növelte és csökkentette a takrolimusz plazmaszintjét. Fokozott nefrotoxicitás amfotericin B, ibuprofén együttes alkalmazása után. A ciklosporin felezési ideje megnő, ha takrolimusszal együtt alkalmazzák, szinergetikus/additív hatások alakulhatnak ki.A ciklosporinnal való együttes alkalmazás nem javasolt. Lehetséges metabolikus gátlók: bromokriptin, kortizon, dapson, ergotamin, gesztodén, lidokain, mefenitoin, mikonazol, midazolam, nilvadipin, poretidron, kinidin, tamoxifen, (triacetil) oleandomicin és verapamil. A karbamazepin, a metamizol és az izoniazid citokróm P450-et indukálnak. Befolyásolhatja a szteroid fogamzásgátlók anyagcseréjét, ezért figyelmet kell fordítani a terhesség elleni védekezésről szóló döntésre.

A nők terhesség és szoptatás alatti alkalmazásának jellemzői

Terhesség Nem szabad alkalmazni, kivéve, ha a kezelésből származó előnyök igazolják a magzatra gyakorolt ​​lehetséges kockázatot.
Szoptatás: Az anyatejbe kiválasztódik, ezért a gyógyszert szedő nőknek abba kell hagyniuk a szoptatást.

Használat jellemzői belső szervek elégtelensége esetén

A cerebrospinális rendszer diszfunkciója: Nincsenek speciális ajánlások
A tűzhely funkciójának megsértése: Súlyos hiány esetén csökkentse az adagot.
Károsodott veseműködés Funkciókontroll (szérum kreatinin koncentráció, kreatinin clearance és vizeletkibocsátás).
A légzőrendszer működésének megsértése: Nincsenek speciális ajánlások

Felhasználási jellemzők gyermekeknél és időseknél

12 év alatti gyermekek Ha a beteg állapota nem teszi lehetővé a gyógyszer szájon át történő bevételét (kapszulák), intravénás terápiát végeznek; fenntartó terápia esetén a dózisok csökkennek, a gyógyszer hasonló vérszintjének eléréséhez a gyermekeknek általában 1,5-2-szer nagyobb adagokra van szükségük, mint a felnőtteknél.
Idős és szenilis korú személyek: Nincs adat az adagmódosítás szükségességéről

Alkalmazási intézkedések

Információ az orvosnak: A ciklosporin egyidejű alkalmazása megnövelheti a ciklosporin felezési idejét és fokozhatja a toxikus hatásokat. Legyen óvatos, amikor a betegeket ciklosporinról takrolimuszra váltja. A kezelést a ciklosporin koncentrációjának a beteg vérében és a beteg klinikai állapotának felmérése után kell elkezdeni. Ha a beteg vérében megemelkedett a ciklosporin szintje, halassza el a gyógyszer szedését. A kezelést a ciklosporin-kezelés abbahagyása után 12-24 órával kell elkezdeni. A beteg áthelyezése után folytassa a ciklosporin szintjének ellenőrzését a beteg vérében. Az adagolás optimalizálása érdekében a takrolimusz koncentrációját a hígítatlan vérben immunmódszerekkel határozzák meg. Alacsony kiürülésű gyógyszer, az adag módosítása több napig is eltarthat, mire a vérszint változásai nyilvánvalóvá válnak. A gyógyszer minimális szintje a vérben 2 r / hét szabályozására. a korai poszttranszplantációs időszakban, majd időszakosan. A takrolimusz minimális vérszintjének monitorozása dózismódosítás, immunszuppresszív kezelés után, olyan gyógyszerekkel történő együttadás után, amelyek befolyásolhatják a takrolimusz koncentrációját a hígítatlan vérben. A betegek sikeresen kezelhetők, ha a takrolimusz minimális vérszintjét 20 ng/ml alatt tartják. Fontos a beteg klinikai állapotának felmérése. A takrolimusz koncentrátum intravénás injekcióhoz irritációt okozhat az injekció beadásának helyén, ha véletlenül artériába vagy perivaszkulárisan adják be. Az intravénás beadásra szánt régió előkészítésére szolgáló koncentrátum 5 mg/ml, polioxietilván hidrogénezett ricinusolajat tartalmaz, amely anafilaxiás reakciókat okozhat. Az AR (allergiás reakciók) kialakulásának kockázata csökkenthető az elkészített koncentrátum lassú adagolásával vagy egy antihisztamin előzetes beadásával. PVC műanyaggal felszívódik. A gyógyszer elkészítéséhez és beadásához használt csövek, fecskendők és egyéb felszerelések, az intravénás injekciós terület előkészítésére szolgáló koncentrátum, amely 5 mg / ml-t tartalmaz, nem tartalmazhat polivinil-kloridot.
Tájékoztatás a beteg számára: Korlátozza a napfénynek és UV-sugárzásnak való kitettséget úgy, hogy ruhával védi bőrét, és használjon magas védőfaktorú krémeket. Látás- és neurológiai károsodást okoz, és ha ilyen károsodás alakult ki, ne vezessen gépjárművet és ne kezeljen gépeket. Alkohollal együtt szedve fokozódik a hatás. A grapefruitlé megemeli a takrolimusz vérszintjét

Protopic®

Nemzetközi nem védett név

Takrolimusz

Dózisforma

Kenőcs külső használatra 0,03% és 0,1%

Összetett

100 g kenőcs tartalmaz

hatóanyag- takrolimusz (a takrolimusz-monohidráttal egyenértékű) 0,03 g vagy 0,1 g

Segédanyagok: fehér lágy paraffin, folyékony paraffin, propilén-karbonát, fehér méhviasz, kemény paraffin.

Leírás

Kenőcs fehértől enyhén sárgás színűig

Farmakoterápiás csoport

Egyéb gyógyszerek bőrbetegségek kezelésére, a kortikoszteroidok kivételével. Takrolimusz.

ATX kód D11AH01

Farmakológiai tulajdonságok

Farmakokinetika

Abszorpció. A takrolimusz felszívódása a szisztémás keringésbe helyi alkalmazás esetén minimális. A legtöbb atópiás dermatitiszben (felnőtteknél és gyermekeknél) a 0,03-0,3%-os takrolimusz kenőcs egyszeri alkalmazása és ismételt alkalmazása után a vérszérum koncentrációja< 1,1 нг/мл. Системная абсорбция зависит от площади поражения и уменьшается по мере исчезновения клинических проявлений атопического дерматита. Кумуляции препарата при длительном применении (до 1 года) у детей и взрослых не отмечалось.

eloszlás a szervezetben. A takrolimusz kenőcs alacsony szisztémás felszívódása miatt a magas plazmafehérje-kötő képesség (>98,8%) klinikailag jelentéktelennek tekinthető. A takrolimusz kenőcs alkalmazásakor a gyógyszer helyileg hat, és a szisztémás keringésbe való minimális felszívódás jellemzi.

Anyagcsere. A takrolimusz nem metabolizálódik a bőrben. A szisztémás keringésbe kerülve a takrolimusz nagymértékben metabolizálódik a májban a CYP3A4 segítségével.

Visszavonás. A takrolimusz kenőcs ismételt helyi alkalmazása esetén az eliminációs felezési idő felnőtteknél 75 óra, gyermekeknél 65 óra. Intravénás beadás esetén a gyógyszer teljes clearance-e átlagosan 2,25 l / óra, a szisztémás keringésbe felszívódó gyógyszer máj clearance-e csökkenhet súlyos májelégtelenségben szenvedő betegeknél és CYP3A4-gátlók szedése közben.

Farmakodinamika

A takrolimusz a kalcineurin inhibitorok csoportjába tartozik. Egy specifikus citoplazmafehérjéhez, az immunofilinhez (FKBP12) kötődve a takrolimusz gátolja a kalciumfüggő jelátvitelt a T-limfociták felé, megakadályozva azok aktiválódását, valamint az IL-2, IL-3, IL-4, IL-5 és más citokinek szintézisét. mint GM-CSF, TNF és IFN-γ.

A kutatásban ban ben vitro egészséges emberi bőrben a takrolimusz gátolta a T-limfociták Langerhans-sejtek által közvetített stimulációját. A takrolimuszról azt is kimutatták, hogy gátolja a gyulladásos mediátorok felszabadulását hízósejtekből, bazofilekből és eozinofilekből. .

Az atópiás dermatitiszben szenvedő betegeknél a takrolimusz kenőccsel végzett kezelés során a bőr tisztítása a Langerhans-sejteken az Fc-receptor expressziójának csökkenésével és a T-limfocitákra kifejtett stimuláló hatásuk gátlásával járt. A takrolimusz kenőcs nem befolyásolja a kollagénszintézist, így nem okoz bőrsorvadást.

Használati javallatok

Az atópiás dermatitisz exacerbációinak (közepes és súlyos formái) kezelése felnőtteknél és 2 évesnél idősebb gyermekeknél, ha a hagyományos terápia más külső szerekkel (beleértve a glükokortikoszteroidokat is) nem reagál kielégítően, vagy ha ezekre ellenjavallatok vannak.

Az atópiás dermatitisz (közepes és súlyos formái) fenntartó terápiája gyakori exacerbációban (évente több mint 4 epizódban) szenvedő betegeknél az újabb exacerbációk megelőzése és a remisszió időtartamának meghosszabbítása érdekében. Csak azoknak a betegeknek javallott, akik korábban reagáltak a Protopic®-kezelésre a napi kétszeri adagolási rend szerint, legfeljebb 6 hétig (azaz a kezelés a bőrfolyamat teljes vagy majdnem teljes megszűnéséhez vezetett). .

Adagolás és adminisztráció

Felnőttek és 2 év feletti gyermekek A Protopic® kenőcsöt vékony rétegben kell felvinni a bőr érintett területeire. A gyógyszer a test bármely részén alkalmazható, beleértve az arcot és a nyakat, a bőrredők területén, a nyálkahártyák kivételével. Ne alkalmazza a gyógyszert okkluzív kötszer alatt, mert. ezt az alkalmazást nem vizsgálták.

Exacerbációk kezelése

A Protopic® kenőcs rövid vagy hosszú távon alkalmazható időszakosan ismételt terápia formájában. A kezelést nem szabad hosszú ideig az exacerbációk enyhítésére szolgáló rendszer szerint végezni. A kezelést a betegség első tüneteinek megjelenésekor kell elkezdeni. A bőr érintett területeinek kezelését az atópiás dermatitisz klinikai megnyilvánulásainak teljes eltűnéséig vagy jelentős javulásig végezzük. A javulás általában a kezelés első hetében figyelhető meg. Ha a javulás jelei a kenőcs használatának megkezdését követő két héten belül nem észlelhetők, mérlegelni kell a további kezelés egyéb lehetőségeit. Az atópiás dermatitisz súlyosbodásának első jelei esetén a kezelést újra kell kezdeni.

Felnőtteknél és 16 éves vagy annál idősebb serdülőknél

A kezelést a 0,1%-os Protopic® kenőcs napi kétszeri felvitelével kell kezdeni, és addig kell folytatni, amíg az elváltozások teljesen el nem tisztulnak. A betegség tüneteinek kiújulása esetén a Protopic® 0,1% kenőccsel történő kezelést naponta kétszer kell folytatni. Ha a klinikai kép megengedi, meg kell próbálni csökkenteni a gyógyszer használatának gyakoriságát, vagy alacsonyabb adagot kell alkalmazni - 0,03% Protopic® kenőcs.

Alkalmazás időseknél (65 éves és idősebb)

A Protopic® gyógyszer alkalmazására vonatkozóan ebben a korcsoportban nem végeztek speciális vizsgálatokat, azonban a rendelkezésre álló klinikai tapasztalatok ennek a gyógyszernek az időseknél történő alkalmazásával kapcsolatban nem tárták fel annak szükségességét, hogy módosítsák az alkalmazási rendszert.

Alkalmazása gyermekeknél (2 éves és idősebb) és serdülőknél 16 éves korig

A kezelést a 0,03%-os Protopic® kenőcs napi kétszeri felvitelével kell kezdeni. Az e rendszer szerinti kezelés időtartama nem haladhatja meg a három hetet. A jövőben az alkalmazás gyakoriságát napi egyszerire csökkentik, a kezelést addig folytatják, amíg a léziók teljesen ki nem tisztulnak.

Exacerbációk megelőzése

Az exacerbációk megelőzése és a remisszió időtartamának növelése érdekében azoknál a betegeknél, akiknek a kórtörténetében a betegség gyakori (évente több mint 4 alkalommal) súlyosbodása szerepel, Protopic® kenőccsel fenntartó terápia javasolt. A fenntartó terápia felírásának célszerűségét az előző kezelés hatékonysága határozza meg a standard séma szerint (napi kétszer) legfeljebb 6 hétig.

A fenntartó terápia során a Protopic® kenőcsöt hetente 2 alkalommal (például hétfőn és csütörtökön) kell felvinni azokra a bőrterületekre, amelyeken általában exacerbáció lép fel. A gyógyszer alkalmazása közötti időköznek legalább 2-3 napnak kell lennie.

Felnőtteknél és 16 éves vagy idősebb serdülőknél 0,1% Protopic® kenőcs, gyermekeknél (2 éves és idősebb) 0,03% Protopic® kenőcs. Ha az exacerbáció jelei jelennek meg, át kell térnie a Protopic® kenőcs szokásos kezelési rendjére (lásd az "A súlyosbodások kezelése" című részt).

12 hónapos fenntartó terápia után fel kell mérni a klinikai dinamikát, és el kell dönteni a Protopic® kenőcs profilaktikus használatának folytatása. Gyermekeknél a klinikai dinamika értékelése érdekében a gyógyszer szedését átmenetileg fel kell függeszteni, majd mérlegelni kell a fenntartó kezelés folytatásának szükségességét.

Ellenjavallatok

Túlérzékenység a takrolimuszszal, a makrolidok csoportjába tartozó bármely más anyaggal vagy a gyógyszer segédanyagaival szemben

Terhesség és szoptatás

Gyermekek életkora 2 éves korig

Mellékhatások

A leggyakoribb mellékhatások a bőrirritáció tünetei (égő és viszketés, bőrpír, fájdalom, paresztézia és bőrkiütés) az alkalmazás helyén. Általában mérsékelten vagy enyhén fejeződnek ki, és a kezelés megkezdése utáni első héten eltűnnek.

Gyakori az alkoholintolerancia (az arc kipirulása vagy a bőrirritáció tünetei alkoholfogyasztás után).

A Protopic® kenőcsöt használó betegeknél fokozott a folliculitis, akne és herpesz fertőzések kialakulásának kockázata.

Az előfordulás gyakorisága szerint a mellékhatások nagyon gyakori (> 1/10), gyakori (> 1/100,< 1/10) и редкие (> 1/1,000, < 1/100). В рамках каждой группы нежелательные реакции представлены в порядке убывания значимости.

Nagyon gyakori (> 1/10)

Égés és viszketés az alkalmazás helyén

Gyakran (> 1/100,< 1/10)

Melegségérzet, bőrpír, fájdalom, irritáció, bőrkiütés az alkalmazás helyén

Herpetikus fertőzés (Herpes simplex, Kaposi-féle herpetikus ekcéma), folliculitis

Paresztézia és dysesthesia

Alkohol intolerancia (alkoholfogyasztás utáni bőrirritáció tünetei)

Ritkán (> 1/1,000, < 1/100)

elszigetelt esetek

Rosacea, rosszindulatú daganatok (bőr- és egyéb limfómák, bőrrák), duzzanat az alkalmazás helyén

Gyógyszerkölcsönhatások

A takrolimusz nem metabolizálódik a bőrben, ami kiküszöböli a bőrben előforduló gyógyszerkölcsönhatások kockázatát, amelyek befolyásolhatják az anyagcserét.

Mivel a takrolimusz szisztémás felszívódása kenőcs formájában minimális, a CYP3A4 ismert gátlóinak (eritromicin, itrakonazol, ketokonazol, diltiazem) egyidejű alkalmazásával való kölcsönhatás nem valószínű, de nem zárható ki teljes mértékben kiterjedt elváltozásokban szenvedő betegeknél. és/vagy eritroderma.

A gyermekkori lakosság

Interakciós vizsgálatot végeztek a Neisseria menigitidis C szerocsoportú fehérje konjugált vakcinával 2-11 éves gyermekek körében. Nem figyeltek meg semmilyen hatást a vakcinázásra adott azonnali válaszre, az immunmemória-generációra és a humorális vagy sejt-mediált immunitásra.

Különleges utasítások

A Protopic® kenőcs nem alkalmazható veleszületett vagy szerzett immunhiányos betegeknél, illetve olyan betegeknél, akik immunszuppresszív gyógyszereket szednek.

A Protopic® kenőcs alkalmazása során minimálisra kell csökkenteni a bőr napsugárzását, kerülni kell az ultraibolya besugárzást a szoláriumban, az UV B vagy A terápiát psoralennel kombinálva (PUVA terápia).

A Protopic® kenőcs nem használható potenciálisan rosszindulatúnak vagy premalignusnak tekintett elváltozások kezelésére.

2 órán keresztül nem szabad bőrpuhító szereket használni azokon a bőrterületeken, amelyekre a Protopic® kenőcsöt alkalmazták.

A Protopic® kenőcs más külső készítménnyel, szisztémás kortikoszteroidokkal és immunszuppresszánsokkal való együttes alkalmazásának lehetőségét nem vizsgálták.

A Protopic® kenőcs hatékonyságát és biztonságosságát a fertőzött atópiás dermatitisz kezelésében nem értékelték. Ha a Protopic® kenőcs felírása előtt fertőzés jelei mutatkoznak, speciális terápia szükséges. Az atópiás dermatitiszben szenvedő betegek hajlamosak a felületes bőrfertőzésekre. A Protopic® kenőcs használata összefüggésbe hozható a herpeszfertőzés kialakulásának fokozott kockázatával. Herpes fertőzés jelei esetén a Protopic® haszon-kockázat arányát egyénileg kell értékelni.

Transzplantált betegeknél a kalcineurin-gátló takrolimusz hosszú távú szisztémás alkalmazása a limfómák és a bőr rosszindulatú daganatainak kialakulásának fokozott kockázatával járhat.

Limfadenopátia jelenlétében a terápia megkezdése előtt meg kell vizsgálni a beteget, és figyelemmel kell kísérni a kenőcs alkalmazásának időtartama alatt. A lymphadenopathia nyilvánvaló okának hiányában vagy az akut fertőző mononukleózis tüneteinek jelenléte esetén a Protopic® kenőcs használatát le kell állítani.

El kell kerülni, hogy a kenőcs a szembe és a nyálkahártyára kerüljön (véletlen érintkezés esetén a kenőcsöt óvatosan el kell távolítani és/vagy vízzel le kell mosni).

A takrolimusz nagymértékben metabolizálódik a májban, és bár a helyi vérkoncentráció nagyon alacsony, a kenőcsöt óvatosan alkalmazzák májkárosodásban szenvedő betegeknél.

A Protopic®-t óvatosan kell alkalmazni hosszú ideig kiterjedt bőrelváltozásokban szenvedő betegeknél, különösen gyermekeknél.

A kábítószer járművezetési képességre vagy potenciálisan veszélyes mechanizmusokra gyakorolt ​​​​hatásának jellemzői

Nem végeztek vizsgálatokat a kenőcsnek az autóvezetési képességre és a reakciósebességre gyakorolt ​​hatásáról, ha összetett, fokozott figyelmet igénylő berendezésekkel dolgozik. A Protopic® kenőcs helyileg alkalmazható, és nincs ok azt hinni, hogy befolyásolhatja a járművezetési képességet vagy a potenciálisan veszélyes mechanizmusokat.

Túladagolás

Helyi alkalmazás esetén túladagolás eseteit nem írták le.

Lenyelés esetén a kezelés tüneti. A létfontosságú funkciók monitorozása. Hányás kiváltása és gyomormosás nem javasolt.

Kiadási forma és csomagolás

10 g vagy 30 g gyógyszer csavaros kupakkal ellátott műanyag tubusban.

1 tubus az orvosi használati utasítással együtt kartondobozba van helyezve.

Tárolási feltételek

25°C-ot meg nem haladó hőmérsékleten tárolandó.

Gyermekek elől elzárva tartandó.

Szavatossági idő

Ne használja a lejárati idő után.

A gyógyszertári kiadás feltételei

Receptre

Gyártó

Astellas Ireland Co. Ltd., Killorglin, Kerry megye, Írország

Regisztrációs tanúsítvány tulajdonosa

Astellas Pharma Europ B.V., Hollandia

Silviusweg 62, 2333 VE Leiden, Hollandia

Annak a szervezetnek a címe, amely elfogadja a fogyasztói igényeket a termékek (áruk) minőségére vonatkozóan a Kazah Köztársaság területén:

Az Astellas Pharma Europe B.V. Képviselete RK-ban