Veleszületett nefrotikus szindróma újszülöttek kezelésében. Finn típusú veleszületett nefrotikus szindróma

Az elváltozás hátterében a glomerulus szerkezeti elemeinek örökletes vagy gyulladásos rendellenességei állnak, vagy az anyagcserezavarok termékeinek felhalmozódása. Újszülötteknél túlnyomórészt veleszületett nefrotikus szindróma figyelhető meg, amely morfológiailag polimorf, és a glomerulusok különböző változásaival jellemezhető - minimális, fokális szegmentális glomerulosclerosis (FSGS), diffúz mesangialis sclerosis (DMS), membranosus nephropathia, mesangioproliferatív "glomerulonephritis" (MSPN) . Az immunkomplex glomerulonephritis (GN) ritkán fordul elő újszülötteknél; csak másodlagos GN-t írtak le néhány veleszületett fertőzésben és veleszületett SLE-ben. Csecsemőknél mezangiális GN-t írtak le Clq-lerakódásokkal.

veleszületett nefrotikus szindróma(VNS) - klinikai és laboratóriumi tünetegyüttes, beleértve a masszív proteinuriát, hipoalbuminémiát, hiperlipidémiát és súlyos ödémát. A "veleszületett nefrotikus szindróma" kifejezést a születéskor vagy az élet első három hónapjában kezdődő nefrotikus szindrómára (NS) használják, ami megkülönbözteti a csecsemőkori NS-től, amely később, az első életévben jelentkezik. Az ANS legtöbb esete genetikai alapon és rossz prognózison alapul. Mivel az ANS-ben az 1. életévben megfigyelt vese morfológiai változások heterogének, ezt a diagnózist klinikai, laboratóriumi és szövettani vizsgálatok kombinációján kell alapul venni. Ebben az esetben másodlagos és esetleg gyógyítható ANS esetei ismerhetők fel.

A veleszületett nefrotikus szindróma lehet elsődleges vagy másodlagos. Az elsődlegesek a következők: finn típusú ANS, diffúz mesangialis szklerózis (izoláltan vagy Denis-Drash szindrómával kombinálva), más szervek veleszületett fejlődési rendellenességeivel járó ANS, minimális elváltozásokkal járó ANS, membrános nephropathia és nem osztályozott. Másodlagos ANS figyelhető meg néhány veleszületett fertőzésben, SLE anyában, thromboticus microangiopathia.

Finn típusú veleszületett nephrosis szindróma (CNF) (veleszületett finn típusú nephrosis (kortikális mikrocisztás)) az ANS leggyakoribb változata. Először Finnországban írták le. A világ különböző etnikai csoportjaiban vannak családi és szórványos esetek. Megállapították az autoszomális recesszív öröklődés típusát. A fiúkat és a lányokat azonos gyakorisággal érintik. A születési sorrend és az érintett testvér között nincs összefüggés. Gyakoriság - 1-2 eset 10 000 élveszületésre. A legtöbb HHF-esetért felelős gén a 19. kromoszómán (19q13.1) található, és NPHS1-nek hívják. Ez a gén a nephrin fehérjét kódolja. A nefrin expressziója emberben a podociták kocsányai közötti résszerű membránban figyelhető meg. A nefrin hiánya a résszerű membrán károsodásához és a plazmafehérjék vizeletbe jutásához vezet az „üres” podocita pórusokon keresztül. Az NPHS1 gén mutációit finn családokban és más nemzetiségű emberekben is leírták. Számos betegnél találtak mutációt az NPHS2 génben. Leírnak néhány HNF-esetet mindkét gén mutációjával, ami funkcionális kapcsolatot jelez közöttük. Ezeknél a betegeknél FSGS-t diagnosztizáltak a biopsziában.

A legtöbb HNF-ben szenvedő gyermek koraszülött. Jellemző a duzzanat és a méhlepény éles növekedése (a normál tömeg több mint 25% -a), mikroszkóposan a bolyhok kifejezett duzzanata van. A betegség az NS teljes klinikai és laboratóriumi komplexumában nyilvánul meg, gyakran mikrohematuria kíséretében. Masszív proteinuria (főleg albuminuria) a születés előtti időszakban kezdődik. Masszív perifériás ödéma és vízhiány az esetek 25%-ában születéstől, 90%-ban pedig az élet első hetében jelentkezik. Jellemző a trigliceriduria is.

A veszélyeztetett magzatok antenatális diagnózisa a magzatvízben és az anyai vérben az α-fetoprotein (AFP) szintjének növekedésének meghatározásán alapul a terhesség 15. és 20. hete közötti időszakban (azonban az Az AFP szintje a magzatvízben nem specifikus, és más magzati patológiákban is megfigyelhető, különösen a hasfal és a neurális cső defektusai, egyes csírasejtes daganatok, valamint az anyai hepatóma esetében).

Makroszkóposan: a magzatok és újszülöttek veséi megnagyobbodtak (a vesék átlagos tömege 2-3-szor nagyobb, mint a kontrollé), halványsárga, felülete sima, alakja megmaradt, kéreg széles, a vesék porozitása kéreg látszik a metszeten, főleg nagyítóval. Idősebb gyermekeknél a vesék kisebbek vagy normál tömegűek lehetnek, ami az atrófiás és szklerotikus elváltozások kialakulásával magyarázható. A végső szakaszban zsugorodott vesék figyelhetők meg. A szövettani változások a betegség diagnosztizálásának korától függenek. A 16-24 hetes magzatokban kisszámú kitágult proximális tubulus található, amelyek lumenében eozinofil fehérjetömegek, cuboidális vagy lapított hám található. Az első élethónapban a vesebiopsziás mintákban a glomerulusokban és a tubuláris mikrocisztózisban (innen a „kortikális mikrocisztózis” elnevezés) proximális és disztális proliferatív elváltozásokat figyeltek meg. 100 μm és 400 μm közötti átmérőjű ciszták, számuk - a kéreg mély szakaszaiban lévő egyetlentől a tubulusok sugárirányú kiterjedéséig a kapszulától a juxtamedulláris zónáig. A ciszták hámja köbös, eozinofil, eozinofil hialincseppekkel. Idővel a hám ellaposodik, a tubulusok sorvadnak, de a mikrociszták megmaradnak. A ciszták száma az életkorral növekszik. A tubuláris ciszták nem specifikusak a VNF-re, mivel a VNS más formáiban is megfigyelhetők.

Ráadásul finn nemzetiségűeknél csak az esetek 75%-ában, más nemzetiségű betegeknél és más régiókban pedig 67%-ban figyelhetők meg, így a mikrociszták hiánya nem zárja ki a HNF diagnózisát.

HNF esetén nincs specifikus glomeruláris elváltozás. A magzatokban a glomerulusok nem változnak, bár vannak olyan glomerulusok, amelyekben a mesangiocyták proliferálódnak és a mezangiális mátrix kiterjed. A legtöbb csecsemőnél a glomerulusok megnagyobbodnak a mesangiocyta proliferációval és a mesangialis mátrix expanziójával. Mesangiális változások - fokálistól és szegmentálistól a diffúzig. A 125 pm-ig megnagyobbodott átmérőjűek mellett vannak 30 μm-nél kisebb átmérőjű kis glomerulusok (mikroglomerulusok). Az élet első hónapjában figyelhetők meg, és ritkák a két évnél idősebb gyermekeknél. Bármely életkorban észlelhetők a magzati glomerulusok és a megvastagodott falú kis artériák. Egyes csecsemőknél a glomerulusok elváltozásai minimálisak, ami minimális változásokkal ANS-nek tekinthető. Számos betegnél van mezangiális proliferáció mikrociszták nélkül. Egyes szerzők ezeket a változásokat "veleszületett mesangioproliferatív GN-nek" nevezik. Néha fokális szegmentális vagy globális glomerulosclerosis lép fel, amely kombinálható a mesangiocyták proliferációjával. A szklerotikus elváltozások a 2. és 3. életévben fokozottabban jelentkeznek, amikor a veseelégtelenség tünetei jelentkeznek. Az immunfluoreszcencia (IF) általában negatív az immunglobulinokra és a komplementre, bár egyes szerzők pozitív IF-et írnak le IgG-vel és C3-mal a mezangiumban és a kapillárisfalban. Az elektronmikroszkóppal a podocita kocsányok összeolvadása és ellaposodása és szabálytalansága látható. A különböző méretű folyamatok közötti résszerű pórusok, a résszerű membrán rostos jellege teljesen elveszett az NPHS1 gén kifejezett mutációjával. Az NPHS1 mutáció hordozóiban is előfordulhatnak ezek a "proteinikus" változások, ami rendkívül megnehezíti a morfológiai diagnózist. A glomeruláris alapmembrán (GBM) elvékonyodhat, fokális repedésekkel. Az elektronmikroszkópos megnyilvánulásokat a HNF patognomikusnak tekintik. A fent leírt glomeruláris változásokon kívül néha a kapilláris hurkok és a fibroepiteliális félhold fibrinoid nekrózisa is megfigyelhető.

A magzatokban és az újszülöttekben az interstitium nem változik, később a glomerulosclerosis előrehaladtával és a veseelégtelenség kialakulásával fibrózis, limfoid sejtek infiltrációja kisebb-nagyobb, reaktív centrumú klaszterekből, tubuláris atrófia figyelhető meg. Az erek normálisak, de magas vérnyomás esetén a vérnyomás emelkedése miatt másodlagos elváltozások lépnek fel bennük. A prognózis nem túl kedvező, a HHF-ben szenvedő gyermekek gyakran korán, 50%-ban - 6 hónapos koruk előtt - meghalnak, de nem veseelégtelenségben, hanem kapcsolódó fertőzésben vagy trombózisos szövődményekben. A gyerekek ritkán élnek két évnél tovább.

Diffúz mesangialis szklerózis(DMS) - ANS, amelyet szövettanilag diffúz mesangialis sclerosis jellemez. Ezt a betegséget "francia típusú veleszületett NS-nek" is nevezik, mivel először Habib és Bois francia orvosok írták le 1973-ban, vagy "infantilis ANS". A diffúz mesangialis sclerosis izolálható vagy kombinálható Denis-Drash szindrómával, autoszomális recesszív módon öröklődik, bár a leírt esetek többségében a betegségnek nem volt familiáris jellege. A lányok gyakrabban érintettek. Izolált formában szenvedő gyermekeknél a WT1 gén mutációját mutatták ki. Klinikailag posztnatálisan nyilvánul meg, gyakrabban a 3-6. élethónapban, vannak olyan esetek, amelyek korai - az élet első napjaitól kezdve - jelentkeznek.

Makroszkóposan: a betegség kezdeti szakaszában a vesék megnagyobbodtak, a későbbi szakaszokban kicsik, ráncosak. Egyes esetekben Wilms-daganat alakulhat ki. Mikroszkóposan: a glomerulusok korai stádiumában a mesangialis mátrix növekedését és a podocita hipertrófiát mutatják. Ezután - a GBM megvastagodása, a mezangium kifejezett kiterjedése, ami a kapillárisok lumenének szűküléséhez vezet. A kiterjesztett mezangiumban jól látható a kollagénrostok finom PAS-pozitív hálója, melyben mezangiociták vannak beépítve. A végső szakaszban - mesangiosclerosis, a kapilláris lumen eltüntetése és a glomerulus globális szklerózisa. A szklerózisos kapilláris hurkokat, mint egy korona, hipertrófiás podociták borítják. Jellemző a szklerotikus elváltozások cortico-medulláris gradiense: a legmélyebb glomerulusok kevésbé érintettek, mint a szubkortikálisak. A szubkortikális zónában kis "leegyszerűsített" glomerulusok vannak, amelyekben nem több, mint három vagy négy kapilláris hurok, szétszórva differenciálatlan tubulusok között. Egyes esetekben a glomeruláris változások a kéreg minden részében azonosak lehetnek. Tágult tubulusok és tubuláris ciszták hialin gipszekkel minden stádiumban előfordulnak, de előfordulásuk jóval kisebb, mint HNF-ben. Intersticiális fibrózis és tubuláris atrófia figyelhető meg. Az IgM és a C3 lerakódása a mezangiumban és a GBM-ben nem következetesen észlelhető. Elektronmikroszkóp: egyenetlen GBM egyenetlen kontúrokkal, lamina densa vékony, néha hézagokkal, a külső és belső lamina eider jelentősen megvastagodott.

Az IDMS-ben szenvedő csecsemők általában teljes időre születnek. A placenta tömege nem növekszik. Az AFP mennyisége a magzatvízben normális. A progresszív veseelégtelenség korán kezdődik. A betegség hormonrezisztens, és más immunszuppresszív terápia pozitív hatásának hiánya jellemzi.

Denis-Drash szindróma- ritka szindróma, amelyet a Wilms tumorszuppresszor gén mutációja okoz - WT1. Jelek hármasából áll: veleszületett nephropathia, Wilms-daganat és interszex anomáliák. A nefropátia állandó tünet. A szindróma inkomplett formáiban a nephropathia Wilms-daganattal vagy interszexualitással párosul, de a legtöbb betegnél Wilms-daganat alakul ki. A nephropathiát a DMS képviseli, amely morfológiailag nem különbözik izolált típusától. A szindróma klinikailag korai NS-sel kezdődik 2 hetes és 18 hónapos kor között, és születéskor kezdődhet. Az interszex anomáliák között klasszikusan megfigyelhető a hím pszeudohermafroditizmussal járó ivarmirigy-dysgenesis, bár az ivarmirigyek differenciálódásában anomáliák széles skálája lehet. A prognózis kedvezőtlen, a veseelégtelenség végstádiuma az első 3 életévben alakul ki. Néha az első tünet a Wilms-daganat lehet.

Egyéb örökletes betegségek korai nefrotikus szindrómával Lowe-szindrómák (lásd tubulopathiák), Galloway - Mowat, elszigetelt esetekben - köröm-patella szindróma (újszülötteknél a vesék normál szerkezetű) és nephrolisialidosis esetén írják le.

A Galloway-Mowat szindrómát mentális retardáció, inguinalis hernia és NS jellemzi. Úgy tűnik, hogy autoszomális recesszív módon terjed. A hormonrezisztens NS az élet első napjától kezdődik. A vesebiopsziában a glomerulusok különféle elváltozásait tárják fel: minimális, FSGS / FSHT, DMS, mikrocisztózis kis ciszták jelenlétével a cortico-medulláris zónában, magas hengeres epitéliummal bélelve, és rózsaszínes színű folyadékot tartalmaz. A prognózis kedvezőtlen. A halál három éves kor előtt következik be progresszív veseelégtelenség következtében.

Másodlagos veleszületett nefrotikus szindróma morfológiai pozíciókból másodlagos GN-nek számít. Ez az egyetlen GN, amelyet újszülötteknél és csecsemőknél észleltek. Általában bonyolítja egyes veleszületett fertőzéseket (veleszületett szifilisz, toxoplazmózis, CMVI, rubeola), veleszületett SLE-t. Veleszületett szifiliszben membrános GN figyelhető meg enyhe mesangiocyta proliferációval. Ritkán leírtak mesangioproliferatív GN-t. A glomeruláris elváltozások mindig tubulointerstitialis nephritishez kapcsolódnak, jelentős lymphoplasmacytás beszűrődéssel. Az IF szemcsés IgG és C3 lerakódásokat mutat ki, néha csak IgG-t a GBM mentén. Az elektronmikroszkópos vizsgálat megerősíti epimembrános elhelyezkedésüket. A treponema antigén is jelen van a lerakódásokban. Veleszületett toxoplazmózisban mesangioproliferatív GN figyelhető meg IgM-lerakódással, toxoplazmatikus cisztákkal és antigénekkel a glomerulusokban. Az anyában előforduló SLE esetén az újszülötteknél membrános glomerulopathia vagy diffúz mesangioproliferatív GN van, különböző immunglobulinok és komplement epimembrános lerakódásaival. Elektronmikroszkópia: epi-, intramembranosus és mesangialis lerakódások a mesangiocyták és az endotheliocyták proliferációjával. Csecsemők klinikailag megfigyelt hematuria, proteinuria, ödéma, alkalmanként van kiütés. Néha az antinukleáris antitestek magas titereit észlelik. Anémia és thrombocytopenia is megfigyelhető. Az újszülöttkori lupusz nephritist ikreknél és hármasikreknél írtak le. Ebben az esetben a családban autoimmun betegségek figyelhetők meg.

veleszületett nefrotikus szindróma- NS, amely gyermekeknél a születés pillanatától vagy az élet első 3 hónapjában alakult ki. Gyermekeknél heterogén, a veleszületett NS elsődleges és másodlagos formáit különböztetjük meg. A legtöbb esetben a primer formák dominálnak, amelyek különböző etiológiájú és prognózisú betegségek heterogén csoportját alkotják: finn típusú ANS, diffúz mesangialis szklerózis, izolált vagy szindrómakomplexumban és lipoid nephrosis. Az ANS másodlagos formái gyakran olyan fertőző betegségek hátterében alakulnak ki, mint a citomegalia, szifilisz, toxoplazmózis, HIV.

A. Elsődleges formák:

Veleszületett NS finn típus

Veleszületett NS francia típus

Egyéb NS (minimális változás, FSGS, membrános GN)

Szindrómás anomáliák (Galloway-Mowat szindróma, veleszületett NS idegrendszeri rendellenességekkel és egyéb szindrómák)

B. Másodlagos formák:

A fertőző betegségek hátterében (veleszületett szifilisz, toxoplazmózis, rubeola, citomegalia, malária)

SLE-vel az anyában

NS vesevéna trombózissal társulva

Veleszületett NS finn típus- a veleszületett NS leggyakoribb változata. A betegség gyakoribb Finnországban - 1:8200 születés, de a világ más régióiban is feljegyezhető a különböző nemzetiségűek körében, Oroszországban - gyakrabban az ország nyugati részén. Ez egy genetikai rendellenesség, amely autoszomális recesszív módon öröklődik. 1994-ben a 19. kromoszómán található gént izolálták. Ez a gén (NPHS1) a nephrin nevű fehérjét kódolja, amely az immunglobulin szupercsalád transzmembrán fehérje. A vesékben ezt a fehérjét a podociták lábai közötti résszerű membránon találták meg. Ennek a génnek négy mutációja van regisztrálva a finn családokban, a leggyakrabban regisztrált: Fin-major és Fin-minor mutációk. Egyéb mutációkat (46 variánst) nem finn állampolgárságú személyeknél regisztrálnak. A lányok és a fiúk egyformán gyakran betegek.

Klinika és diagnosztika. A legtöbb baba koraszülöttként születik a terhesség 35. és 38. hete között. A méhlepény tömege eléri az újszülött testtömegének több mint 25%-át. A placenta súlyának és a gyermek testtömegének aránya 0,43-ra nőtt (0,18 arányban). A terhesség 16. és 20. hetétől tartó nőknél a magzatvízben vagy az anya vérszérumában megnövekedett α-fetoprotein szintet határoznak meg. A betegség a hormonrezisztens NS teljes klinikai és laboratóriumi tünetegyüttesében nyilvánul meg, gyakran mikrohematuria kíséretében. A vérnyomás normális. A masszív proteinuria, amelyet az esetek 90%-ában albuminok képviselnek, a születés előtti időszakban kezdődik. Az esetek 25% -ában masszív ödéma jelenik meg a születéstől kezdve, 90% -ában - az első héten. A hipoalbuminémia gyakran eléri a kritikus szintet (5 g/l alatt), hiperlipidémia kerül meghatározásra. Progresszív veseműködési zavar. A CKD 4 éves korban alakul ki. Ultrahangon a vesék mérete megnagyobbodik a parenchyma fokozott echogenitásával vagy teljes hyperechogenicitásával, egyértelmű kortikomedulláris differenciálódás hiányában. Morfológiailag a betegség korai stádiumában nem lehet patognomonikus szövettani kép, 3 hónapos kortól a tubulusok mikrocisztás kitágulása, főként proximális. Maguk a glomerulusok nem változhatnak, vagy proliferatív folyamatok figyelhetők meg bennük. A prognózis kedvezőtlen.



Francia típusú veleszületett NS- az NS tünetegyüttese, amely az élet első 3 hónapjában jelentkezik, és morfológiailag diffúz mesangialis sclerosis jellemzi. A betegség autoszomális recesszív öröklődési mintázatú. A lányok és a fiúk egyformán gyakran betegek. A csecsemők teljes időre normál születési súllyal születnek. A placenta súlya normális. Az α-fetoprotein szintje az anyában a terhesség alatt normális. Az NS 67%-ában mikrohematuriával kombinálódik, és más immunszuppresszív terápia rezisztenciája és hatástalansága jellemzi. Az artériás magas vérnyomást a betegek 71% -ánál határozzák meg. A CRF általában 1,5-2 év alatt alakul ki.

Kezelés.Cél a gyermek átültetésre alkalmas korba hozása, ami az egyetlen gyógymód. A finn gyermekorvosok által a 90-es évek elején javasolt protokoll a következőket tartalmazza:

1) A hipoalbuminémia (20% albumin) kompenzálása furoszemiddel kombinálva 15-20 g/l szérumalbuminszintre.

2) Helyettesítő terápia (D-vitamin, tiroxin, vitaminok, kalcium).

3) Táplálkozás (enterálisan nasogasztrikus szondán keresztül 130 kcal/kg, 4 g/kg/nap fehérje, folyékony 100-130 ml/kg/nap; 10-14% fehérje, 40-50% lipid, 40-50% szénhidrát).

4) Trombózisos szövődmények (csengőhangok, heparin, kis molekulatömegű heparinok) megelőzése és kezelése.

5) ACE-gátlók (capoten) alkalmazása.

6) Fertőző szövődmények megelőzése és kezelése

Ezt a taktikát addig folytatják, amíg a gyermek el nem éri a körülbelül 7 kg-os testsúlyt – azt az életkort, amikor a binefrektómiát elvégzik. A jövőben a gyermek peritoneális dialízisben vagy hemodialízisben részesül a veseátültetéshez szükséges paraméterek eléréséig, amelyet a 9 kg-os testtömeg elérése után végeznek.

örökletes nephritis

örökletes nephritis - genetikailag meghatározott, nem immun eredetű nephritis-szerű betegség, amely hematuria és (vagy) proteinuria formájában nyilvánul meg, és gyakran hallásbetegséggel és ritkábban látással társul. A betegséget az X kromoszómához kapcsolódó autoszomális domináns típus (80-85%), autoszomális recesszív vagy autoszomális domináns öröklődési mód terjeszti. A génmutációk a kollagén hármas hélix szerkezetének (4-es típusú kollagén alfa-lánc) felbomlásához vezetnek, ami nemcsak a vese alapmembránjában, hanem a fül és a szem hasonló szerkezeteiben is változásokat okoz. Az örökletes nephritisnek 3 változata van.

1. Alport szindróma, amelyet örökletes nephritis jellemez hematuriával, halláskárosodással és szemkárosodással. A betegség domináns, X-hez kötött öröklődési típussal öröklődik. A nephritis lefolyása progresszív, és krónikus veseelégtelenséghez vezet.

2. Örökletes nephritis halláskárosodás nélkül, progresszív lefolyás jellemzi, amely krónikus veseelégtelenséghez vezet. A betegség domináns, X-hez kötött öröklődési típussal öröklődik.

3. Családi jóindulatú hematuria, amely jóindulatúan, kedvező prognózissal halad. A betegség autoszomális domináns vagy autoszomális recesszív módon öröklődik. Autoszomális domináns öröklődés esetén thrombocytopenia figyelhető meg.

A morfológiai vizsgálat diszpláziás, dystrophiás, proliferatív elváltozásokat, fokális szegmentális glomerulosclerosist állapít meg. A lézió progressziója a tubulusok sorvadásához és disztrófiájához, intersticiális fibrózishoz vezet. Az elektronmikroszkópos vizsgálat elvékonyodást, hasadást, az alapmembrán szerkezetének megsértését tárta fel. A klinikai kép változatos a fejlődésben, a megnyilvánulásokban és a lefolyásban. A nephritis lefolyásának 3 szakasza van: az első szakaszban a gyermek jóléte nem szenved, izolált húgyúti szindróma figyelhető meg, nincs károsodott vesefunkció; a második szakaszt a jólét romlása, a vizelet változásainak növekedése és a tubuláris típusú veseelégtelenség jellemzi; a harmadik szakasz - terminális - 20-30 éves korig, esetenként korábban alakul ki.

Az Alport-szindróma vesekárosodásának első jeleit általában 3 és 10 éves kor között észlelik. Általában véletlenül észlelik őket, izolált húgyúti szindróma formájában. A betegség leggyakoribb és első jele a különböző súlyosságú hematuria. De néha a betegség korai jele a proteinuria vagy ritkábban a halláskárosodás. Általában ezeket a jeleket átlagosan 6 éves korban észlelik.

Az örökletes nephritisben fellépő hematuria spontán megjelenhet és eltűnhet. Nagyon gyakran akut légúti vírusfertőzés váltja ki. A vizeletben lévő eritrociták általában diszmorfok, általában vörösvértest-lerakódásokat mutatnak. A proteinuria nem az első években jelentkezhet, gyakran minimális és időszakos jellegű. Ritkán megfigyelhető 2 g/nap feletti proteinuria és nephrosis szindróma kialakulása.

Lehetséges örökletes nephritis thrombocytopeniával és leiomyomatosissal. Kezdetben a nyelőcső leiomyomáját (az izomhártyából kiinduló jóindulatú daganat) mutatják ki, melynek domináns lokalizációja a mellkasi része. A tracheobronchialis lokalizáció ritkábban fordul elő, de a bronchospasmus okozta halálozás oka lehet. Kicsit később megjelenik a nemi szervek leiomyoma. Leírják a leiomyomák lokalizációjának eseteit a klitorisz, a kis és nagy szeméremajkak területén.

Lányoknál a betegség gyakrabban jelentkezik visszatérő vérömlenyben. A fiúknál a betegség klinikai lefolyása súlyosabb, mint a lányoknál. Az állapotromlást elősegítik az egymás mellett előforduló betegségek, a fokozott fizikai aktivitás, az insoláció.

A süketség gyakrabban fordul elő fiúknál, mint lányoknál, és körülbelül 10 éves korig alakul ki. A halláskárosodást a fiúk 74%-ánál, a lányok 5%-ánál észlelik. Neurogén eredetű, változó mértékben expresszálódik, az életkorral a mérsékelttől a teljesig halad. A korai stádiumban a hallásvesztés magas frekvenciákon jelentkezik, később átterjed az alacsonyabb frekvenciákra, a hangvezetéstől a hangérzékelési hallásvesztés felé haladva. A betegség korai szakaszában az audiometria immunitást tár fel a 6-8 kHz frekvenciájú, majd az alacsonyabb frekvenciájú (4,1-2 kHz) hangokkal szemben. A VIII. agyidegpár vagy a Corti-szerv veresége gyakrabban kétoldalú. A korai hallásvesztés közvetve jelzi a vesefolyamat súlyosságát. A belső fül szövettani vizsgálata különféle elváltozásokat tár fel, amelyek közül a leggyakoribb az idegsejtek és szőrsejtek elvesztése, a spirális szalagok sorvadása, a stria vascularis degenerációja.

A szem anomáliái a látómezők változásaiban, a lencse és a szaruhártya anomáliáiban nyilvánulnak meg. Az Alport-szindrómát szürkehályog, posterior lenticonus, posterior polimorf szaruhártya-dystrophia, papilláris pszeudoödéma, retina dystrophia, retina telangiectasia, károsodott színérzékelés, coloboma, strabismus, nystagmus, progresszív kétoldali keratoconus jellemzi. Gyakran nystagmus és rövidlátás észlelhető. A szemészeti vizsgálat gyakran csökkent látásélességet, elülső lenticonust, retinafoltokat, szürkehályogot és keratoconust tár fel.

A mikroneurológiai tünetek az örökletes nephritisben szenvedő betegek 90%-ánál jelentkeznek. A betegek egyharmadánál az autonóm diszfunkció tünetei jelentkeznek - vérnyomás-ingadozás, érzelmi labilitás, fejfájás, tenyér és láb hyperhidrosis. Néha előfordul a piramis elégtelenség tünetei (hiperreflexia stb.), a nasolabialis redők simasága, az ínreflexek aszimmetriája Ritka a memóriazavar és az intelligencia csökkenése.

Az örökletes nephritist a disembryogenesis jelei jellemzik. A kiválasztó urogramok néha kismedencei ektáziát, megkettőzött vesét, kóros mobilitást, a vese hiányos forgását mutatják.

Örökletes nephritis esetén a limfociták T- és B-populációinak, az IgA-nak a szintje csökken, és hajlamos az IgM és IgG koncentrációjának növekedésére. Csökkent fagocita aktivitás. A szervezet általános ellenállásának csökkenése pyelonephritisre, gennyes középfülgyulladásra és gyakori megfázásra hajlamosít.

A vesék funkcionális állapota a látens klinikai megnyilvánulások vagy kompenzáció szakaszában megmarad. A szubkompenzáció stádiumában a tubuláris típusú veseműködési zavarok érvényesülnek, a teljes CRF kimenetelével. Gyermekeknél a vesebiopsziás mintákban örökletes nephritisben az interstitium/cortex arány és a vesehegesedés markerei szklerózisos glomerulusok száma az életkorral növekszik.

A betegség korai szakaszában nehéz diagnosztizálni a betegséget, mivel nincsenek patognomonikus tünetek. Az Alport-szindróma diagnózisát a haematuria nephropathia gyermekben történő kimutatása alapján állapítják meg, ha a családban hasonló patológiájú beteg van, és a betegben vagy valamelyik családtagban vesekárosodás és süketség kombinációja van. Ezért a diagnózis felállításához fontos a beteg családjának törzskönyvének elkészítése.

Clifford et al. (1993) szerint a diagnosztikai kritérium az 5 tünet közül 3 jelenléte, amelyek közül az egyik a vesére vonatkozik: 1) hematuria vagy CRF okozta halálozás családi anamnézisben; 2) haematuria vagy nefrotikus szindróma egy betegben; 3) változások a glomeruláris alapmembránokban (vesebiopszia elektronmikroszkópiával); 4) halláskárosodás (az audiogram szerint); 5) a látás veleszületett patológiája.

A diagnózis megerősítésére vesebiopsziát használnak. Az Alport-szindrómát a glomeruláris alapmembrán egyenetlen körvonalai, sűrű lemezének delaminációja vagy hálózatosodása jellemzi.

Nincsenek hatékony módszerek az örökletes nephritis patogenetikai terápiájára. A kezelés magában foglalja a kímélő kezelési rend megszervezését. Korlátozza a fizikai aktivitást, ne végezzen megelőző védőoltásokat. Az étrend magas kalóriatartalmú, kiegyensúlyozott, figyelembe véve a vesék funkcionális állapotát. A károsodott vesefunkció jeleinek hiányában megfelelő fehérje-, zsír- és szénhidráttartalmú étrendet írnak elő. A fehérjéket, lipideket, kalciumot és foszfort korlátozó étrend azonban késlelteti a krónikus veseelégtelenség kialakulását. Beszámoltak angiotenzin-konvertáló enzim-gátlók sikeres alkalmazásáról az örökletes nephritis komplex kezelésében, amelyek csökkentik a proteinuria súlyosságát és lassítják a betegség progresszióját. Metabolizmus-aktivátorokat használnak, mint például piridoxin (2-3 mg/ttkg/nap 3 adagban 2-4 hétig), kokarboxiláz (50 mg intramuszkulárisan naponta; 10-15 injekció), ATP (1 ml intramuszkulárisan 1 napig) 10-15 injekció), A-vitamin (1000 NE / életév naponta 1 adagban; 10-14 nap), E-vitamin (1 mg / kg / nap 1 adagra; 10-14 nap). Ezeket a gyógyszereket évente 2-3 alkalommal írják elő. A fitoterápia is hatásos. Immunstimulánsként 2 mg/ttkg/nap levamizolt (Decaris) írnak elő heti 2-3 alkalommal 4 napos szünettel. A krónikus veseelégtelenség kialakulásával hemodialízist és veseátültetést végeznek. A dialízis és a transzplantáció sikere a graft kiválasztásától és az anti-GBM antitestek jelenlététől függ. A transzplantáció előtti és utáni időszakban antibakteriális, immunszuppresszív és szteroid terápia javasolt. A látást szemüveggel vagy kontaktlencsével korrigálják. Leírják a lencsebeültetés és az anterior lenticonus műtéti kezelésének pozitív tapasztalatait.

Az örökletes nephritisben szenvedő betegek egész életükben a rendelőben vannak. Az örökletes nephritis lefolyásának prognosztikailag kedvezőtlen kritériumai: a férfi nemhez való tartozás; a krónikus veseelégtelenség korai kialakulása a családtagokban; proteinuria (fehérjeszint több mint 1 g / nap); a glomeruláris alapmembránok megvastagodása (elektronmikroszkóppal); akusztikus neuritis és a COL4A5 gén deléciója.


Terminológia. A veleszületett nefrotikus szindróma olyan NS-re vonatkozik, amely egy gyermekben 3 hónapos kor előtt alakult ki. A veleszületett HC lehet elsődleges, genetikailag meghatározott és másodlagos veleszületett citomegáliában, toxoplazmózisban, szifiliszben, tuberkulózisban, vesevéna trombózisban, AIDS-ben. A veleszületett HC-k között különleges helyet foglal el az elsődleges örökletes, a finn típusú, úgynevezett congenitalis nefrotikus szindróma. Ez egy autoszomális recesszíven öröklődő patológia, amely a gyermek életének első napjaitól kezdve súlyos nefrotikus szindrómaként jelentkezik, magas proteinuriával és súlyos hipoproteinémiával. "Természetes" lefolyás esetén a halál 1 év előtt következik be, és vagy veseelégtelenség, vagy szeptikus szövődmények kialakulása vezet.

Történelem és epidemiológia. A betegséget először 1966-ban írta le R. Norio. Amikor Finnország délnyugati régiójában, ahol ez a betegség a leggyakoribb, plébániai könyveket elemeztünk, felfedezték a patológia alapítóját - egy finnt, aki a 16. század második felében élt ezen a vidéken. A születés előtti diagnózist megelőzően a betegség 1:8200 szülés gyakorisággal fordult elő. Hasonló eseteket regisztrálnak Oroszország északnyugati régiójában, a Leningrádi régióban. A család etnikai (finn) hovatartozását nem mindig lehet megerősíteni. A patológia ezen változatát a világ különböző országaiban többször leírták nem finn állampolgárságú embereknél.

Klinikai jellemzők. A terhesség lefolyása nehézkes, a szülés általában koraszülött, a méhlepény tömege több mint 1/4-1/2 az újszülött tömegének. Gyakrabban a gyermek már súlyos ödémával születik, de egy kicsit később - az élet első hónapjának végére - megjelenhetnek. A proteinuria eléri a 10 g-ot naponta. A hipoalbuminémia kifejezett, a szérum lipidszintje emelkedik. Az ödémás szindróma csökkenésével a diuretikumok bevezetése után a gyermek éles disztrófiája, a dysembryogenesis többszörös stigmája vonzza a figyelmet. Az immunvédelem mutatói élesen csökkennek, ami a gennyes szövődmények kialakulásának alapja. Thromboembolia lehetséges. A vérnyomás alacsony vagy a normál határokon belül van. A terhes nők magzatvize és vérszéruma magas titerben tartalmaz alfa-fetoproteint. Ennek a jelenségnek a felfedezése lehetővé tette az időben történő születés előtti diagnózist.

Morfológia és patogenezis. A vesék szövettani vizsgálata mikrocisztás proximális tubulusokat tár fel a corticedulláris zónában, multiglomerularitást és a veseszövet éretlenségének egyéb jeleit, a mesangialis sejtek szaporodását és fibrotikus elváltozásokat.

A finn típusú veleszületett nefrotikus szindróma glomeruláris betegségekre utal, és a géntermék - nephrin - a podocitákon lokalizálódik. A nephrin elégtelensége proteinuriát okoz még a gyermek fejlődése előtti időszakban is.

Genetika. A veleszületett HC finn típus autoszomális recesszív módon öröklődik. M. Kestila et al. egy 17, ebben a patológiában szenvedő családban végzett vizsgálat során nem találtak hibát az alfa-1-, alfa-2-, alfa-3- és alfa-4-típusú IV-es kollagénláncok egyik génjében sem, valamint a főbb génekben sem. laminin és heparán-szulfát láncokhoz.a glomeruláris BM fő komponenseit kódoló proteoglikán. Meggyőző bizonyítékot kaptak arra vonatkozóan, hogy a mutáns gén a 19ql3-ban lokalizálódik; ez a gén, az NPHSI, a podocitákban rejlő transzmembrán fehérjét, a nefrint kódolja.

A modern tanulmányok kimutatták, hogy a világ különböző régióiban, ahol a finnhez lényegében hasonló veleszületett NS-t észleltek, az NPHSI gén körülbelül 40 mutációja található. Finnországban azonban ennek a génnek mindössze 2 azonos mutációját találták a betegekben és a hordozókban. Azokban a családokban, ahol veleszületett NS van, az orvosi genetikai tanácsadás során a terhes nőket szükségszerűen megvizsgálják az alfa-fetoprotein vérében. Ha ezt észlelik, javasolt a terhesség megszakítása.

Diagnosztika. A veleszületett HC-s gyermek családban való születése mindenekelőtt az etnikai gyökerek tisztázását igényli. Ügyeljen arra, hogy kizárja a méhen belüli fertőzésekkel kapcsolatos másodlagos NS-t. A finn típusú veleszületett HC-t meg kell különböztetni a családi HC-től, amelyet a világ különböző országaiban különböző nemzetiségű emberekben írnak le (lásd alább). A HC finn típusát súlyos terhesség, nagyon nagy méhlepény jelenléte, valamint a morfobiooptikus vizsgálat során mikrocisztás proximális tubulusok kimutatása jelzi.

Kezelés. Annak ellenére, hogy Finnország aktívan azonosítja azokat a családokat, ahol lehetséges a finn típusú veleszületett HC kialakulása, még mindig születnek ilyen súlyos patológiás gyermekek. Sem a tüneti kezelés, sem a szteroidok és immunszuppresszánsok nem javulnak a veleszületett HC finn típusú betegeknél.

A magas fehérje- és kalóriatartalmú étrend a legszigorúbb víz-elektrolit kiegyensúlyozott étrend mellett ajánlott akár 10-12 hónapig a gyermek életében. Ebben a korban lehetséges a testsúly 10 kg-ra emelése, a dystrophia és az ödémás szindróma megszüntetése. Nefrektómia után veseátültetést végeznek. Egy körülbelül 40 gyermekből álló csoport tízéves megfigyelése meggyőzően jelzi az ilyen betegek jó rehabilitációját.

Finn típusú veleszületett nefrotikus szindróma(Finnish Type N.S., Finnisher Type NS, neonatális nephrosis) R. Norio írta le 1966-ban. A betegség Finnországban gyakori – 1:8200 születés. A veleszületett nephrosist Oroszország északnyugati régiójában regisztrálják, és az etnikai függőséget nem mindig állapítják meg. Ez egy autoszomális recesszív betegség. Feltételezzük, hogy a gén a 19. kromoszómán lokalizálódik.

A finn típusú veleszületett NS patogenezise továbbra sem teljesen ismert. A morfológiai vizsgálat mikrocisztás proximális tubulusokat tár fel a cortico-medulláris zónában, a glomeruláris éretlenség jeleit. A hagyományos fény-optikai és elektronmikroszkópos vizsgálatok nem mutatnak változást az alapmembránban.

A betegség a szülés utáni első napokban és hetekben (legfeljebb 3 hónapig) az NS teljes klinikai és laboratóriumi tünetegyüttesében nyilvánul meg, gyakran hematuriával. Súlyos ödéma figyelhető meg a gyermekeknél már születéskor. A legtöbb szerző a terhes nők toxikózisára, a koraszülésre, a nagy ödémás méhlepényre, a mekóniummal szennyezett magzatvízre, az újszülöttek alacsony testsúlyára hivatkozik. A méhlepény tömege eléri az újszülött testtömegének 25-50%-át. A finn típusú veleszületett NS hormonrezisztens, kedvezőtlen prognózisú.

C. Holmberg et al. (1995) 3-4 g/ttkg albumin intravénás infúziót, majd 0,5 mg/kg lasix bolust javasolnak finn típusú NS-ben szenvedő gyermekeknél. A szerzők szükségesnek tartják a D 2 -vitamin (2000 NE/nap), valamint a 40-60 mg/nap magnézium, a kalcium felírását, valamint a fertőzéses és trombózisos szövődmények megelőzését.

Aktív konzervatív terápiával a finn típusú veleszületett NS-ben szenvedő gyermekek elérik azt az életkort, amikor már lehetséges az állandó peritoneális dialízis és a veseátültetés.

A HNS finn típusú prognózisa továbbra is súlyos. Már az első életévben halálos kimenetel lehetséges másodlagos vírusos-bakteriális fertőzés, hypovolaemiás, trombózisos szövődmények, agyödéma, cachexia következtében.

Francia veleszületett nefrotikus szindróma típus (French Type, franzosicher N.S.) A francia típusú veleszületett NS autoszomális recesszív módon terjed. Az NS tünetegyüttesét a gyermek életének 1-12. hetében diagnosztizálják. A mikroszkópos vizsgálat diffúz mesangiális, majd globális szklerózist tár fel jelentős sejtproliferáció nélkül. Az elektronmikroszkóppal kimutatható a podocita pedikulák eltűnése. A mesangialis sclerosissal járó veleszületett NS-t hormonrezisztencia és kedvezőtlen prognózis jellemzi, amely 1-1,5 éven belül veseelégtelenséghez vezet. A veseátültetés meghosszabbítja a halálra ítélt gyermekek életét.

Veleszületett nefrotikus szindróma minimális változásokkal. A veleszületett NS esetén a legtöbb esetben hormonérzékeny változatok figyelhetők meg minimális változásokkal. Sok szerző megjegyzi az NSMI teljes remisszióját glükokortikoid-terápia vagy spontán remisszió után.

A minimális glomeruláris elváltozásokkal járó veleszületett NS prognózisa a súlyos szövődmények kialakulása miatt kedvező vagy kedvezőtlen lehet.

Veleszületett nefrotikus szindróma a mesangioproliferatív glomerulonephritis morfológiai képével. Megfigyelték a veleszületett NS spontán remisszióját mesangioproliferatív változásokkal. Azonban J. Wiggelinkhuizen et al. (1972) egy 3 hónapos, veleszületett NS-ben szenvedő gyermeket figyeltek meg, akinek morfológiai képe mesangioproliferatív GN volt, és a kortikoszteroid és ciklofoszfamid kezelés ellenére nem túl kedvező prognózissal.

Veleszületett nefrotikus szindróma fokális szegmentális glomerulosclerosissal. Egy veleszületett hormonrezisztens NS esetét írják le FSGS-sel. A prednizolon és ciklofoszfamid, gamma-globulin kezelés hatástalan volt, a tartós proteinuria továbbra is fennállt.

Infantilis nefrotikus szindróma minimális változásokkal (csecsemőknél). Gyermekeknél az első életévben, gyakrabban 6-9 hónap után, debütálhat az NS teljes tünetegyüttese, artériás hypertonia, hematuria, veseműködési zavar nélkül, a glomerulusok minimális elváltozásával, az ún. NSMI - lipoid nephrosis.

Az NSMI-ben fontos patogenetikai jelentőséget tulajdonítanak az anionos helyek változásának (a glomeruláris alapmembrán lamina externáján, a podociták negatív töltésének elvesztése). Ez a glomeruláris filtrációs gát töltés-szelektív funkciójának elvesztéséhez és proteinuria kialakulásához vezet. A glükokortikoid terápiára adott válasz szerint a csecsemőkori NSMI hormonérzékeny, dependens vagy rezisztens változatai vannak. Az NSMI lefolyása, amely a gyermek életének első évében fordult elő, visszatérő és gyakran visszaeső. Talán a tartós remisszió megjelenése a glükokortikoid terápia kezdete után a betegség. A csecsemőkori NSMI prognózisa kedvező. A hosszú távú remisszió és a károsodott vesefunkció hiánya klinikai gyógyulást jelez.

Infantilis NS mesangioproliferatív GN-vel. Atópiával járó csecsemőkori NS (ekcéma, allergiás nátha, asztma) 4-12 hónapos korú gyermekeknél fordulhat elő, morfológiailag mesangialis-proliferatív GN-nek minősítve.

A csecsemőkori NS kezelésében mesangiális-proliferatív GN-vel a prednizolont 7-10 hónapig, hormonrezisztenciával - prednizolon és ciklosporin A 12 hónapig - pozitív hatással.

Megfelelő terápia mellett az atópiával járó infantilis NS prognózisa kedvező.

Infantilis nefrotikus szindróma FSGS-sel. A csecsemőkori NS FSGS-sel 4 és 12 hónapos kor közötti csecsemőknél jelentkezik. Általában a glükokortikoid-terápiával szembeni rezisztencia és rossz prognózis figyelhető meg.

Infantilis nefrotikus szindróma membrános GN-vel. Az idiopátiás membrános nephropathiát az első életévben élő gyermekeknél J. D. Mahan és munkatársai írták le. (1988), T. Jo. Mauch et al. (1993), és J. Rapola és munkatársai számos osztályozásban megadják. (1991), T. Jo. Mauch et al. (1993).

A nefrotikus szindróma gyermekeknél gyűjtőfogalom, és a tünetek egész sorából, valamint laboratóriumi paraméterekből áll, és klinikailag a bőr alatti zsírszövet kiterjedt ödémája és a testüregekben felhalmozódó folyadék jellemzi.

Meg kell jegyezni, hogy ezt a folyamatot a következő laboratóriumi paraméterek jellemzik:

  • fehérje a vizeletben 2,5 g/m2/nap vagy 50 mg/kg/nap;
  • a fehérje és az albumin mennyiségének csökkenése a vérben kevesebb, mint 40 g / l;
  • a fehérje emészthetőségének károsodása a vérben;
  • a vér különböző frakcióinak megnövekedett zsírtartalma;
  • lipoproteinek jelenléte a vizeletben.

A nefrotikus szindróma gyermekeknél a legtöbb esetben a következő csoportokban fordul elő: újszülöttek, csecsemők és 3 év alatti gyermekek.

Klinikailag típusokra osztva:

  1. Idiopátiás (elsődleges) nefrotikus szindróma. Ez a leggyakoribb, és ismeretlen ok (betegség) okozza.
  2. A finn típusú veleszületett nefrotikus szindróma 3 év alatti gyermekeknél alakul ki, és méhen belül is diagnosztizálható. Ezt a nevet a finn tudósok által végzett elsődleges tanulmány eredményeként kapta, ahol a patológia előfordulása a legmagasabb a világon.
  3. Másodlagos nefrotikus szindróma. Olyan betegségek szövődményeként fordul elő, mint:

Fontos azonban megkülönböztetni a nefrotikus szindróma két fő csoportját:

  • Az elsőbe azok az 1 év alatti gyermekek, újszülöttek, csecsemők és idősebbek (5-15 évesek) tartoznak, akiknek egészséges a veséjük vagy minimális rendellenességgel rendelkeznek, amit a vizelet mikroszkóp alatti vizsgálata igazol.
  • A második csoportba a nyilvánvaló veseelégtelenségben szenvedő gyermekek tartoznak.

Betegség jelei

Ennek a kóros állapotnak korai és késői megnyilvánulásai vannak.

A korai tünetek a következők:

  • aszténiás szindróma (letargia, étvágytalanság, izomsorvadás, általános gyengeség);
  • a bőr alatti zsírszövet duzzanata a szemhéjak, az alsó és felső végtagok területén;
  • fájdalom a hasban, valamint annak növekedése;
  • habos vizelet;
  • mellhártyagyulladás (folyadék felhalmozódása a tüdőt körülvevő pleurális üregben) és a megjelenésével összefüggésben súlyos légszomj;
  • az ízületek és a herezacskó duzzanata fiúknál;
  • a bőr alatti ödéma mozgása felülről lefelé, ami a szemhéjak reggeli duzzanatában, este pedig a bokaízület duzzanatában nyilvánul meg;
  • a vérnyomás normál szintjének fokozatos csökkenése az összeomlás és sokk előfordulásáig.

A nefrotikus szindróma késői megnyilvánulásai a következő tüneteket foglalják magukban:

  • a külső nemi szervek fejletlensége (hipospadiák) tápanyaghiány miatt;
  • kifejezett táplálkozási hiányosságok és az ebből eredő elmaradás a növekedésben és fejlődésben;
  • a bőr függelékeinek törékenysége és tompasága: körmök és haj;
  • kriptorchidizmus (fiúknál nem süllyed a here a herezacskóba);
  • aszeptikus (steril), majd szeptikus peritonitis előfordulása a hasüregben lévő folyadék felhalmozódása miatt (ascites);
  • különböző intraabdominális erek trombózisa;
  • az agy és a szív- és érrendszer rendellenességei.

Komplikációk

A nefrotikus szindróma összes szövődménye gyermekeknél jelentős mennyiségű fehérje elvesztésével jár. Az immunglobulinok elvesztése a szervezet fertőzésekkel szembeni reakcióképességének csökkenéséhez vezet, és ennek eredményeként gyakran előfordul megfázás, amelyet a vese, a máj és a szív patológiái bonyolítanak. A vashordozó fehérje mennyiségének csökkenése vashiányos vérszegénységet okoz.

A nagy és közepes sűrűségű lipoproteinek elvesztése a koleszterin anyagcsere károsodásához vezet, és ezt követően hozzájárul a korai érelmeszesedés kialakulásához.

Olyan eseteket jegyeztek fel, amikor 7-9 éves gyermekek boncolásakor az aorta és a koszorúerek érelmeszesedését találták. Ugyanakkor a vér D-vitamin szintjének csökkenése miatt a csontrendszerben különféle változások következhetnek be.

A prokoaguláns fehérjék elvesztése fokozott vérzést okoz.

A nefrotikus szindrómában szenvedő gyermekeknél gyakran alakulnak ki pajzsmirigy-betegségek a fehérje - tiroglobulin elvesztése miatt, ami további problémákat okoz a hormonanyagcserével kapcsolatban.

Diagnosztikai módszerek

A kóros állapot azonosítása nem nehéz feladat. Még a veleszületett nephrosis szindróma is diagnosztizálható már a méhen belül a magzatvíz vizsgálatával, a különböző ultrahanggal meghatározott azonosító jellemzőkkel (a magzat mérete, végtagjai, feje, medence stb.).

A laboratóriumi szindrómát a vizelet és a vér vizsgálata során diagnosztizálják, mind az általános módszerrel, mind a biokémiai módszerrel. A vérvizsgálatok meghatározzák a nátrium és kálium szintjét, valamint a lipidek és fehérjék különböző frakcióit.

Terápiás intézkedések

A mai napig létezik egy alapvető kezelési rend a nefrotikus szindróma kezelésére, amely magában foglalja az immunszuppresszív terápiát. Erre a célra szelektív és nem szelektív immunszuppresszív szereket használnak. Ez utóbbiak közé tartoznak a glükokortikoidok (mellékvesekéreg hormonjai), a citosztatikumok és az antimetabolikus gyógyszerek, valamint a szelektív - ciklosporin A, takrolimusz, mikofenolát-mofetil.

A nefrotikus szindróma a hormonok iránti érzékenységtől függően 2 típusra oszlik: hormonfüggő és ennek megfelelően független. Primer szindrómában a szervezet az esetek 90%-ában jól reagál a glükokortikoid terápiára (prednizolon), minimális glomeruláris zavarok miatt. Ha rezisztencia van az ilyen terápiával szemben, akkor a szindróma másodlagos.

Gyermekeknél a glükokortikoidokat az újonnan kialakuló nephrosis szindróma minden esetére, valamint a hormonérzékeny szindróma és az érzéketlen szindróma visszaesésére írják fel, de más, immunszuppressziót okozó gyógyszerekkel kombinálva. A glükokortikoidokat gyermekeknek szájon át és intravénásan írják fel, a gyógyszertől (prednizolon vagy metilprednizolon) és a mellékvesekéreg hormonjainak aktivitásától függően.

A citosztatikus gyógyszereket prednizolonnal együtt alkalmazzák hormonfüggő és független nefrotikus szindróma esetén. Fontos megérteni, hogy a citosztatikumok nagyon mérgező gyógyszerek, számos mellékhatással, amelyek közül ki kell emelni a legfélelmetesebbeket:

  • vérrák (a csontvelő vörös vagy fehér csírájának károsodása miatt);
  • gyógyszer által kiváltott toxikus hepatitis, ami a cirrhosis korai kialakulásához vezet;
  • a tüdő parenchyma teljes fibrózisa;
  • hemorrhagiás szindróma;
  • a nemi hormonok elégtelensége és még sok más.

Szelektív immunszuppresszánsokat alkalmaznak hormonfüggő és gyakran visszatérő nephrosis szindrómában. Kinevezésük előtt szükségszerűen a vese finom tűs biopsziáját kell elvégezni, és néhány órával az ebben a csoportban lévő gyógyszerek alkalmazása után az eljárást meg kell ismételni. Ennek célja a gyermek vesére gyakorolt ​​toxikus hatások kimutatása. A szelektív immunszuppresszánsokkal végzett kezelés során a vér biokémiai paramétereinek állandó monitorozása történik.

Fokális szegmentális glomerulosclerosis (FSGS) kezelése

Ma a nephrosis szindróma leggyakoribb okának tekintik, és ugyanazt a kezelést igényli. Megfelelő terápiával stabil remissziót okoz, és a gyermekek 10 éves túlélési aránya eléri a 90-95%-ot. Fontos tudni, hogy a hormonális érzéketlenség diagnosztizálása során vesebiopsziát végeznek.

A fokális szegmentális glomerulosclerosis kezelésének fő célja a lehető legmagasabb remisszió elérése. Ezenkívül fehérjepótló terápiát kell végezni, mivel egy ilyen intézkedés meghosszabbítja a gyermek túlélését.

Mesanglioproliferatív glomerulonephritis kezelése

Normálisan működő vesékkel és nefrotikus szindróma hiányával rendelkező gyermekek számára nem írnak elő citosztatikus és immunszuppresszív terápiát. Ha a vérnyomás enyhén emelkedik, akkor a szindrómát ACE-gátlók (Captopril, Enalopril) segítségével korrigálják. Ha a betegség nefrotikus szindróma formájában kezd kialakulni, akkor a kezelést glükokortikoidok és citosztatikumok segítségével végzik.

Megelőzés

Meg kell érteni, hogy a nefrotikus szindróma kialakulásának nincs specifikus megelőzése, de előfordulásának megelőzése érdekében rendszeresen konzultálni kell egy nefrológussal, különösen, ha előfeltételek, például genetikai anamnézis. Kerülni kell a hipotermiát és mindenféle allergiás reakciót.

A nephrosis szindróma kialakulásának következményeit nehéz megjósolni, de figyelembe kell venni, hogy megfelelő és időben történő kezelés esetén a prognózis pozitív lesz.