Angiotenzinas 2 sukelia tokį poveikį. Angiotenzino II receptorių antagonistai

Angiotenzinas yra hormonas, kuris keliais mechanizmais yra atsakingas už kraujospūdžio didinimą. Tai yra vadinamosios RAAS (renino – angiotenzino – aldosterono sistemos) dalis.

Žmonėms, sergantiems aukštu kraujospūdžiu, galima pastebėti vadinamuosius plazmos renino aktyvumo periodus, kurie pasireiškia angiotenzino I koncentracijos lygiu.

Angiotenzino vaidmuo organizme

vardas RAAS kilęs iš pirmųjų jį sudarančių junginių raidžių: renino, angiotenzino ir aldosterono. Šie junginiai yra neatsiejamai susiję ir įtakoja vienas kito koncentracijas: reninas skatina angiotenzino gamybą, angiotezinas didina aldosterono gamybą, aldosteronas ir angiotenzinas slopina renino išsiskyrimą. Reninas yra fermentas, gaminamas inkstuose, vadinamosiose glomerulų kamerose.

Renino gamybą skatina, pavyzdžiui, hipovolemija (sumažėjęs cirkuliuojančio kraujo tūris) ir sumažėjusi natrio jonų koncentracija plazmoje. Į kraują patekęs reninas veikia angiotenzinogeną, ty vieną iš kraujo plazmos baltymų, gaminamų daugiausia kepenyse.

Reninas suskaido angiotenzinogeną į angiotenziną I, kuris yra angiotenzino II pirmtakas. Plaučių kraujotakoje, veikiant fermentui, vadinamam angiotenziną konvertuojančiu fermentu, angiotenzinas I paverčiamas biologiškai aktyvia forma, ty angiotenzinu II.

Angiotenzinas II atlieka daugybę funkcijų organizme, ypač:

  • skatina aldosterono išsiskyrimą iš antinksčių žievės (šis hormonas, savo ruožtu, veikia vandens ir elektrolitų pusiausvyrą, o tai sukelia natrio ir vandens jonų kūno vėlavimą, padidina kalio jonų išsiskyrimą per inkstus - dėl to padidėja jonų tūris cirkuliuojantis kraujas, tai yra, padidėja volemija ir dėl to padidėja kraujospūdis).
  • veikia receptorius, esančius kraujagyslių sienelėse dėl to susiaurėja vazokonstrikcija ir padidėja kraujospūdis.
  • taip pat veikia centrinę nervų sistemą didinant vazopresino arba antidiurezinio hormono gamybą.

Angiotenzino I ir angiotenzino II kiekis kraujyje

Plazmos renino aktyvumo nustatymas yra tyrimas, kuris atliekamas pacientams, sergantiems arterine hipertenzija. Tyrimas apima veninio kraujo paėmimą iš paciento po 6–8 valandų miego naktį, laikantis dietos, kurioje yra 100–120 mmol druskos per dieną (tai yra vadinamasis tyrimas be renino sekrecijos aktyvinimo).

Tyrimą su renino sekrecijos aktyvinimu sudaro pacientų kraujo analizė po trijų dienų dietos, apribojant druskos suvartojimą iki 20 mmol per dieną.

Angiotenzino II koncentracija kraujo mėginiuose vertinama naudojant radioimuninio tyrimo metodus.

Tyrimo standartas be renino sekrecijos aktyvinimo sveikiems žmonėms yra apie 1,5 ng/ml/val, tiriant po aktyvavimo lygis padidėja 3-7 kartus.

Stebimas angiotenzino padidėjimas:

  • asmenims, sergantiems pirmine hipertenzija(t. y. hipertenzija, kuri vystosi savaime ir negali būti nustatyta), šiems pacientams angotenzino kiekio matavimas gali padėti pasirinkti tinkamus antihipertenzinius vaistus;
  • su piktybine hipertenzija;
  • inkstų išemija, pavyzdžiui, susiaurėjus inkstų arterijai;
  • moterims, vartojančioms geriamuosius kontraceptikus;
  • reniną gaminantys navikai.

Kalbant apie angiotenzino I ir angiotenzino II kiekio normos kraujyje jis yra atitinkamai 11-88 pg / ml ir 12-36 pg / ml.

Kuris paverčiamas iš pirmtako, serumo globulino, sintetinamas kepenyse. Angiotenzinas itin svarbus hormoninei renino-angiotenzino sistemai – sistemai, atsakingai už kraujo tūrį ir spaudimą žmogaus organizme.

Medžiaga angiotenzinogenas priklauso globulinų klasei, ją sudaro daugiau nei 400. Jo gamybą ir išleidimą į kraują nuolat vykdo kepenys. Angiotenzino koncentracija gali padidėti dėl angiotenzino II, skydliaukės hormonų, estrogenų ir plazmos kortikosteroidų poveikio. Kai kraujospūdis nukrenta, jis skatina renino gamybą, išskirdamas jį į kraują. Šis procesas skatina angiotenzino sintezę.

Angiotenzinas I ir angiotenzinas II

Esant įtakai reninas angiotenzinogenas gamina šią medžiagą: angiotenzinas I. Ši medžiaga neturi jokio biologinio aktyvumo, jos pagrindinis vaidmuo yra būti pirmtaku angiotenzinas II. Paskutinis hormonas jau aktyvus: užtikrina aldosterono sintezę, sutraukia kraujagysles. Ši sistema yra skirta α mažinantiems vaistams, taip pat daugeliui inhibitorių, mažinančių angiotenzino II koncentraciją.

Angiotenzino vaidmuo organizme

Ši medžiaga yra stipri vazokonstriktorius . Tai reiškia, kad jis taip pat susiaurina arterijas, o tai savo ruožtu sukelia kraujospūdžio padidėjimą. Šį aktyvumą užtikrina cheminiai ryšiai, kurie susidaro hormonui sąveikaujant su specialiu receptoriumi. Taip pat tarp funkcijų, susijusių su širdies ir kraujagyslių sistema, galima išskirti agregaciją trombocitų, sukibimo ir protrombozinio poveikio reguliavimas. Būtent šis hormonas yra atsakingas už hormonus, kurie atsiranda mūsų kūne. Tai sukelia sekrecijos padidėjimą neurosekrecinėse ląstelėse tam tikroje smegenų dalyje, pvz pagumburio, taip pat adrenokortikotropinio hormono sekreciją hipofizė. Dėl to greitai išsiskiria norepinefrinas. Hormonas aldosterono , išskiriamas antinksčių, patenka į kraują kaip tik dėl angiotenzino. Vaidina svarbų vaidmenį palaikant elektrolitų ir vandens balansą, inkstų hemodinamiką. Šios medžiagos natrio susilaikymas užtikrinamas dėl jos gebėjimo veikti proksimalinius kanalėlius. Apskritai, jis gali katalizuoti glomerulų filtracijos reakciją, padidindamas inkstų spaudimą ir sutraukdamas inkstų eferentines arterioles.

Norint nustatyti šio hormono kiekį kraujyje, atliekamas įprastinis kraujo tyrimas, kaip ir bet kokių kitų hormonų. Jo perteklius gali rodyti padidėjusią koncentraciją estrogenų , pastebėtas naudojant geriamųjų kontraceptinių tablečių o per, po binefrektomijos, Itenko-Kušingo liga gali būti ligos simptomas. Žemas angiotenzino kiekis stebimas esant gliukokortikoidų trūkumui, pavyzdžiui, sergant kepenų ligomis, Adisono liga.

Novatoriški Page, Helmer ir Brown-Menendez tyrimai 1930-aisiais parodė, kad reninas yra fermentas, skaidantis α2-globuliną (angiotenzinogeną), kad susidarytų dekapeptidas (angiotenzinas I). Pastarąjį tada skaldo angiotenziną konvertuojantis fermentas (AKF), kad susidarytų oktapeptidas (angiotenzinas II), kuris pasižymi stipriu vazokonstriktoriumi. Tais pačiais metais Goldblatt nustatė, kad sumažėjus kraujotakai eksperimentinių gyvūnų inkstuose, padidėja kraujospūdis. Vėliau šie du faktai buvo susieti: sumažėjęs kraujo tekėjimas inkstuose stimuliuoja renino ir angiotenzino sistemą, todėl padidėja kraujospūdis. Ši schema sudaro šiuolaikinių idėjų apie kraujospūdžio reguliavimą pagrindą.

Reninas

Lygiųjų raumenų ląstelės toje vietoje, kur aferentinė arteriolė patenka į inkstų glomerulą („jukstaglomerulinė“), atlieka sekrecinę funkciją; jie gamina ir išskiria reniną – proteolitinį fermentą, kurio molekulinė masė yra apie 40 000. Specializuotos Henlės kilpos storosios kylančiosios galūnės ląstelės, esančios inkstų žievėje, ribojasi su jukstaglomerulinėmis ląstelėmis. Ši nefrono sritis vadinama makula densa. Juxtaglomerulinės ląstelės ir makula densa kartu sudaro jukstaglomerulinį aparatą, o jų sąveika vaidina lemiamą vaidmenį reguliuojant renino sekreciją.
Renino sintezė apima keletą žingsnių, pradedant nuo renino mRNR vertimo į preproreniną. N-galinė preprorenino seka (iš 23 aminorūgščių liekanų) nukreipia baltymą į endoplazminį tinklą, kur jis yra nuskilęs ir susidaro proreninas. Proreninas glikozilinamas Golgi aparate ir tiesiogiai nereguliuojamu būdu išskiriamas į kraują arba supakuotas į sekrecines granules, kur paverčiamas aktyviu reninu. Nors proreninas sudaro net 50–90% viso kraujo renino, jo fiziologinis vaidmuo lieka neaiškus. Už inkstų jis praktiškai nevirsta reninu. Esant mikroangiopatinėms 1 tipo cukrinio diabeto komplikacijoms, prorenino koncentracija plazmoje šiek tiek padidėja.

Renino išsiskyrimą iš sekrecinių granulių į kraują kontroliuoja trys pagrindiniai mechanizmai:

  1. baroreceptoriai aferentinių arteriolių sienelėse, kuriuos stimuliuoja perfuzijos slėgio sumažėjimas; šį poveikį tikriausiai lemia vietinė prostaglandinų gamyba;
  2. širdies ir didelių arterijų receptoriai, kurie aktyvina simpatinę nervų sistemą, todėl kraujyje padidėja katecholaminų kiekis ir tiesiogiai stimuliuojamos jukstaglomerulinės ląstelės (per β 1 -adrenerginius receptorius);
  3. macula densa ląstelės, kurias stimuliuoja Na + ir SG jonų koncentracijos sumažėjimas kanalėlių skystyje, patenkančiame į šį nefrono segmentą. Atrodo, kad pagrindinis šio poveikio tarpininkas yra SG jonai.

Patekęs į kraują, reninas atskiria dekapeptidą angiotenziną I iš angiotenzinogeno N-galinės sekos. Tada AKF angiotenziną I paverčia angiotenzino II oktapeptidu. Didžiausia AKF koncentracija yra plaučiuose. Jis taip pat yra kraujagyslių endotelio ląstelių luminalinėje membranoje, inkstų glomeruluose, smegenyse ir kituose organuose. Įvairios angiotenzinazės, lokalizuotos daugumoje audinių, greitai skaido angiotenziną II, o jo pusinės eliminacijos laikas plazmoje yra trumpesnis nei 1 minutė.

Angiotenzinogenas

Angiotenzinogenas (renino substratas) yra α2-globulinas, kurį išskiria kepenys. Šio baltymo (molekulinė masė apie 60 000) koncentracija žmogaus plazmoje yra 1 mmol/L. Paprastai angiotenzinogeno koncentracija yra mažesnė už renino katalizuojamos reakcijos Vmax. Todėl, padidėjus angiotenzinogeno koncentracijai, angiotenzino kiekis, susidaręs tokiame pačiame plazmos renino lygyje, turėtų padidėti. Sergant hipertenzija, angiotenzinogeno kiekis plazmoje yra padidėjęs, o ši liga, atrodo, yra susijusi su angiotenzinogeno geno alelio variantu. Gliukokortikoidai ir estrogenai skatina angiotenzinogeno gamybą kepenyse, dėl ko padidėja kraujospūdis vartojant geriamuosius kontraceptikus, kurių sudėtyje yra estrogenų.
Sumažėjus Na + kiekiui organizme, kartu padidėjus renino kiekiui plazmoje, angiotenzinogeno metabolizmo greitis smarkiai padidėja. Kadangi tokiomis sąlygomis jo skilimo produktų koncentracija nekinta, šį padidėjimą, matyt, kompensuoja padidėjusi angiotenzinogeno gamyba kepenyse. Šio padidėjimo mechanizmas lieka neaiškus, nors žinoma, kad angiotenzinas II skatina angiotenzinogeno gamybą.

angiotenziną konvertuojantis fermentas

AKF (dipeptidilkarboksipeptidazė) yra 130 000–160 000 molekulinės masės glikoproteinas, kuris skaido dipeptidus iš daugelio substratų. Be angiotenzino I, tokie substratai yra bradikininas, enkefalinai ir medžiaga P. AKF inhibitoriai yra plačiai naudojami siekiant užkirsti kelią angiotenzino II susidarymui kraujyje ir taip blokuoti jo poveikį. Kadangi AKF veikia daugelį substratų, šio fermento slopinimo rezultatai ne visada sumažėja iki renino ir angiotenzino sistemos aktyvumo pokyčių. Iš tiesų, kininų, skatinančių azoto oksido išsiskyrimą iš kraujagyslių endotelio, kiekio padidėjimas gali turėti įtakos hipotenziniam AKF inhibitorių poveikiui. Bradikinino antagonistai silpnina AKF inhibitorių hipotenzinį poveikį. Kininų kiekio padidėjimas taip pat gali sukelti kitą AKF inhibitorių poveikį, būtent, padidėjusį audinių jautrumą insulinui ir sumažėjusį gliukozės kiekį kraujyje pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu. Be to, kininų kaupimasis gali sukelti du svarbiausius AKF inhibitorių šalutinius poveikius: kosulį, angioedemą ir anafilaksiją.
Be AKF, serino proteazės, vadinamos chimazėmis, taip pat gali paversti angiotenziną I angiotenzinu II. Šių fermentų yra įvairiuose audiniuose; ypač didelis jų aktyvumas širdies skilveliuose. Taigi, yra ir nuo AKF nepriklausomas angiotenzino II susidarymo mechanizmas.

Angiotenzinas II

Kaip ir kiti peptidiniai hormonai, angiotenzinas II jungiasi prie receptorių, esančių tikslinių ląstelių plazminėje membranoje. Aprašytos dvi angiotenzino II receptorių klasės – AT1 ir AT2; jų mRNR buvo išskirtos ir klonuotos. Beveik visi žinomi angiotenzino II poveikiai širdies ir kraujagyslių, inkstų ir antinksčių veiklai yra tarpininkaujami per AT1 receptorius, o AT2 receptoriai gali tarpininkauti šio peptido poveikiui ląstelių diferenciacijai ir augimui. Abi receptorių klasės turi septynis transmembraninius domenus. AT1 yra susietas su G baltymu, kuris aktyvuoja fosfolipazę C, taip sustiprindamas fosfoinozitido hidrolizę, kad susidarytų inozitolio trifosfatas ir diacilglicerolis. Šie „antrieji pasiuntiniai“ sukelia tarpląstelinių reakcijų kaskadą, įskaitant kalcio koncentracijos padidėjimą ląstelėse, baltymų kinazių aktyvavimą ir, ko gero, cAMP koncentracijos ląstelėje sumažėjimą. Signalo perdavimo iš AT2 receptorių mechanizmas lieka nežinomas.
Angiotenzinas II yra galingas spaudimo faktorius; siaurindamas arterioles padidina bendrą periferinį pasipriešinimą. Kraujagyslių susiaurėjimas vyksta visuose audiniuose, įskaitant inkstus, ir vaidina inkstų kraujotakos autoreguliacijos mechanizmą. Be to, angiotenzinas II padidina širdies susitraukimų dažnį ir stiprumą.
Veikdamas tiesiogiai antinksčių žievę, angiotenzinas II skatina aldosterono sekreciją ir yra svarbiausias šio hormono sekrecijos reguliatorius. Jis vaidina pagrindinį vaidmenį reguliuojant Na+ balansą. Pavyzdžiui, sumažėjęs ekstraląstelinio skysčio tūris, kai nepakanka Na +, stimuliuoja renino ir angiotenzino sistemą. Viena vertus, angiotenzino II kraujagysles sutraukiantis veikimas prisideda prie kraujospūdžio palaikymo esant sumažėjusiam ekstraląstelinio skysčio kiekiui, kita vertus, angiotenzinas II skatina aldosterono sekreciją, sukeldamas natrio susilaikymą, o tai padeda išsaugoti plazmos tūris.
Lėtinis intravaskulinio tūrio sumažėjimas, būdingas mažam Na + vartojimui, dėl nuolatinio padidėjusio angiotenzino II kiekio kraujagyslėse sumažėja AT1 receptorių skaičius, o vazokonstrikcijos laipsnis yra mažesnis nei tikėtasi. Priešingai, AT1 receptorių skaičius antinksčių žievės glomerulų zonoje didėja mažėjant intravaskuliniam tūriui, o aldosterono sekrecija, veikiant angiotenzinui II, didėja. Daroma prielaida, kad priešingas lėtinio intravaskulinio tūrio sumažėjimo poveikis kraujagyslių ir antinksčių jautrumui angiotenzinui II yra fiziologiškai pagrįstas: esant mažam Na + suvartojimui, staigus aldosterono sekrecijos padidėjimas padidina šio jono reabsorbciją. inkstuose be reikšmingo kraujospūdžio padidėjimo. Kai kuriais hipertenzijos atvejais šis antinksčių ir kraujagyslių jautrumo angiotenzinui II „natrio moduliavimas“ sutrinka.
Angiotenzinas II sustiprina periferinių kraujagyslių ir širdies reakcijas į simpatinį poveikį (palengvindamas norepinefrino sekreciją nervų galūnėse ir padidindamas kraujagyslių lygiųjų raumenų membranos jautrumą šiam siųstuvui). Be to, veikiant angiotenzinui II, padidėja adrenalino sekrecija antinksčių šerdyje.
Klinikoje naudojami keli angiotenzino II antagonistai, kurie veikia tik AT1 receptorius, nepaveikdami AT2 receptorių sukeliamo poveikio. Kita vertus, AKF inhibitoriai mažina abiejų receptorių klasių aktyvumą. Angiotenzino receptorių blokatoriai neturi įtakos bradikinino kiekiui. Kadangi AKF inhibitoriai iš dalies mažina kraujospūdį didindami bradikinino kiekį, o angiotenzinas II susidaro net ir blokuojant AKF, AKF inhibitorių derinys su AT1 blokatoriais gali sumažinti kraujospūdį labiau nei vienas iš šių vaistų.
Terapiniais tikslais naudojama angiotenzino II susidarymo ir periferinio poveikio blokada. Pavyzdžiui, angiotenzino II koncentracijos padidėjimas sergant staziniu širdies nepakankamumu, kai širdies tūris yra mažas, skatina druskos ir vandens susilaikymą ir, sukeldamas vazokonstrikciją, padidina periferinių kraujagyslių pasipriešinimą, taigi ir širdies apkrovą. AKF inhibitoriai arba angiotenzino receptorių blokatoriai plečia periferines kraujagysles, gerina audinių perfuziją ir miokardo veiklą, skatina druskos ir vandens išsiskyrimą per inkstus.

Angiotenzino II poveikis smegenims

Angiotenzinas II yra polinis peptidas, kuris neprasiskverbia per kraujo ir smegenų barjerą. Tačiau jis gali paveikti smegenis, veikdamas per struktūras, esančias šalia smegenų skilvelių ir esančias už kraujo ir smegenų barjero ribų. Ypatingą reikšmę angiotenzino II veikimui turi subfornikalinis organas, galinės plokštės kraujagyslinis organas ir IV skilvelio dugno uodeginė dalis.
Angiotenzinas II sukelia stiprų troškulį. Šį poveikį tarpininkaujantys receptoriai daugiausia yra subforniniame organe. Veikiant angiotenzinui II, taip pat padidėja vazopresino sekrecija (daugiausia dėl padidėjusio plazmos osmoliškumo). Taigi renino ir angiotenzino sistema gali atlikti svarbų vaidmenį reguliuojant vandens balansą, ypač hipovolemijos sąlygomis.
Daugybė arterinės hipertenzijos patogenezės modelių rodo, kad angiotenzinas II susidaro tiesiai smegenyse. Tačiau kraujospūdžio padidėjimo laipsnis dėl angiotenzino II poveikio smegenims yra daug mažesnis nei tas, kuris susijęs su tiesioginiu šio peptido poveikiu kraujagyslėms. Daugumos gyvūnų receptoriai, tarpininkaujantys angiotenzino II smegenų hipertenziniam poveikiui, yra postrema srityje. Kitas pagrindinis angiotenzino II poveikis yra AKTH sekrecijos stimuliavimas, ARP mažinimas ir padidėjęs druskos troškimas, ypač dėl padidėjusio mineralokortikoidų kiekio. Visų šių (ir kitų) centrinių angiotenzino poveikių reikšmė dar turi būti išaiškinta.

Vietinės renino angiotenzijos sistemos

Visi renino-angiotenzino sistemos komponentai yra ne tik bendroje kraujotakoje, bet ir įvairiuose audiniuose, todėl angiotenzinas II gali susidaryti lokaliai. Šie audiniai apima inkstus, smegenis, širdį, kiaušides, antinksčius, sėklides ir periferinius kraujagysles. Inkstuose angiotenzinas II tiesiogiai stimuliuoja Na+ reabsorbciją proksimalinio kanalėlio viršutiniuose segmentuose (iš dalies aktyvuodamas Na+/H+ kontratransportą šviesinėje membranoje). Vietinės ar sisteminės kilmės angiotenzinas II taip pat atlieka pagrindinį vaidmenį palaikant GFR hipovolemijos metu ir mažinant arterinę kraujotaką. Veikiant angiotenzinui II, eferentinės arteriolės susitraukia labiau nei aferentinės, todėl padidėja hidraulinis slėgis inkstų glomerulų kapiliaruose ir neleidžiama mažėti GFR mažėjant inkstų perfuzijai.

Renino ir angiotenzino sistema ir arterinė hipertenzija

Hipertoninė liga

(modulis tiesioginis4)

Kraujospūdis priklauso ir nuo širdies tūrio, ir nuo periferinių kraujagyslių pasipriešinimo. Hipertenziją sukelia periferinių kraujagyslių pasipriešinimo padidėjimas, kurį savo ruožtu lemia sudėtinga daugelio sistemiškai ir lokaliai gaminamų hormonų ir augimo faktorių sąveika, taip pat neurogeninis poveikis. Tačiau konkretus veiksnys (ar veiksniai), lemiantys hipertenzijos patogenezę, dar nenustatyti. Žinomi duomenys apie kraujospūdžio padidėjimą pažeidžiant inkstų perfuziją ir renino sekrecijos padidėjimą leidžia suprasti renino ir angiotenzino sistemos vaidmenį hipertenzijos etiologijoje.
Aštuntojo dešimtmečio pradžioje Lara (Laragh) ir kt. pasiūlė įvertinti santykinį kraujagyslių susiaurėjimo ir intravaskulinio tūrio padidėjimo vaidmenį hipertenzijos patogenezėje pagal ARP. Esant padidėjusiam ARP, vazokonstrikcija buvo laikoma pagrindiniu šios ligos vystymosi mechanizmu, o esant mažam ARP – intravaskulinio tūrio padidėjimui. Nors tokia nuomonė teoriškai pagrįsta, ją ne visada patvirtina hemodinamikos tyrimų rezultatai. Be to, renino ir angiotenzino sistemą veikiantys vaistai (AKF inhibitoriai, angiotenzino receptorių blokatoriai) padeda net esant hipertenzijai, kai ARP yra žemas.
Kaip minėta pirmiau, dieta, kurioje mažai Na+, padidina antinksčių atsaką į angiotenziną II ir sumažina kraujagyslių jautrumą šiam peptidui. Na + įkrovimas turi priešingą poveikį. Sveikam žmogui, vartojančiam daug Na +, antinksčių ir kraujagyslių reaktyvumo pokyčiai padidina inkstų kraujotaką ir sumažina Na + reabsorbciją inkstuose. Abu palengvina Na + pertekliaus pašalinimą iš organizmo. Beveik 50% hipertenzijos atvejų, kai ARP yra normalus arba padidėjęs, randamas gebėjimo pašalinti natrio krūvį pažeidimas. Daroma prielaida, kad pagrindinis defektas yra susijęs arba su vietine angiotenzino II gamyba, arba su jo receptorių pažeidimu, dėl kurio Na + suvartojimo svyravimai nekeičia tikslinių audinių reaktyvumo. AKF inhibitoriai, mažinantys angiotenzino II koncentraciją, tokiais atvejais atkuria antinksčių ir kraujagyslių reaktyvumą.
Maždaug 25% pacientų, sergančių ARP, sumažėja. Arterinė hipertenzija su mažu ARP dažniau nustatoma juodaodžiams ir vyresnio amžiaus žmonėms. Daroma prielaida, kad šiais atvejais kraujospūdis ypač jautrus druskai, o jo mažinimas lengviausiai pasiekiamas diuretikų ir kalcio antagonistų pagalba. Nors anksčiau buvo manoma, kad AKF inhibitoriai yra neveiksmingi sergant hipertenzija, kai ARP yra žemas, naujausi tyrimai rodo, kad ARP reikšmė negali nuspėti šios klasės vaistų veiksmingumo. Gali būti, kad tokiais atvejais AKF inhibitorių veiksmingumas yra susijęs su bradikinino kiekio padidėjimu arba vietinės angiotenzino II gamybos slopinimu inkstuose, smegenyse ir kraujagyslėse. Tai patvirtina naujausi tyrimai su transgeninėmis žiurkėmis (pelės renino geno nešiotojais). Šioms žiurkėms buvo pastebėta sunki ir dažnai mirtina arterinės hipertenzijos forma, kurią galėjo susilpninti AKF inhibitoriai arba angiotenzino receptorių blokatoriai. Nors šių gyvūnų ARP, taip pat angiotenzino II ir inkstų venų renino koncentracija plazmoje sumažėjo, antinksčių renino ir plazmos prorenino kiekis buvo padidėjęs, o dėl adrenalektomijos sumažėjo kraujospūdis. Taigi ARP sisteminiame kraujyje neatspindi vietinės renino-angiotenzino sistemos būklės ir jos vaidmens arterinės hipertenzijos patogenezėje.
Naujausi molekuliniai tyrimai taip pat patvirtina renino ir angiotenzino sistemos dalyvavimą hipertenzijos patogenezėje. Broliams buvo nustatytas ryšys tarp angiotenzinogeno geno alelio ir hipertenzijos. Nustatyta koreliacija tarp angiotenzinogeno kiekio plazmoje ir arterinio slėgio; sergant hipertenzija, padidėja angiotenzinogeno koncentracija. Be to, jei tėvai serga hipertenzija, jų vaikams, kurių kraujospūdis normalus, angiotenzinogeno kiekis padidėja.

Renovaskulinė hipertenzija

Renovaskulinė hipertenzija yra dažniausia nuo renino priklausomo kraujospūdžio padidėjimo priežastis. Įvairiais duomenimis, ji randama 1-4% sergančiųjų arterine hipertenzija ir yra labiausiai išgydoma šios ligos forma. Tarp afroamerikiečių inkstų arterijų patologija ir renovaskulinė hipertenzija yra rečiau nei tarp baltųjų. Inkstų arterijų sienelių aterosklerozė arba fibromuskulinė hiperplazija sumažina inkstų perfuziją ir padidina renino bei angiotenzino II gamybą. Pakyla kraujospūdis, tačiau didelis angiotenzino II kiekis slopina renino sekreciją priešingame inkste. Todėl bendras ARP gali išlikti normalus arba padidėti tik šiek tiek. Kraujospūdžio padidėjimas gali būti siejamas ir su kitomis anatominėmis priežastimis: inkstų infarktu, cistomis, hidronefroze ir kt.
Atsižvelgiant į tai, kad tokių atvejų pasitaiko gana retai, visų aukštą kraujospūdį turinčių pacientų patikra dėl renovaskulinės hipertenzijos nėra praktiška. Pirmiausia turėtumėte įsitikinti, kad šio paciento arterinė hipertenzija yra „ne idiopatinė“.

Renovaskulinę hipertenziją reikia įtarti, jei:

  1. sergant sunkia hipertenzija (diastolinis kraujospūdis > 120 mm Hg) su progresuojančiu inkstų nepakankamumu arba atsparumu agresyviam vaistų terapijai;
  2. su greitu kraujospūdžio padidėjimu arba piktybine hipertenzija su III ar IV stadijos retinopatija;
  3. sergantiems vidutinio sunkumo ar sunkia hipertenzija pacientams, sergantiems difuzine ateroskleroze arba atsitiktinai nustatyta inkstų dydžio asimetrija;
  4. su ūmiu kreatinino koncentracijos plazmoje padidėjimu (dėl nežinomų priežasčių arba gydymo AKF inhibitoriais metu);
  5. su ūmiu anksčiau stabilaus kraujospūdžio padidėjimu;
  6. klausantis sistolinio-diastolinio ūžesio virš pilvo aortos;
  7. hipertenzija išsivysto jaunesniems nei 20 metų arba vyresniems nei 50 metų žmonėms;
  8. vidutinio sunkumo ar sunkios hipertenzijos atveju žmonėms, kuriems pasikartoja plaučių edemos epizodai;
  9. su hipokalemija, esant normaliam ar padidėjusiam ARP, nesant gydymo diuretikais;
  10. nesant arterinės hipertenzijos šeimos istorijoje.

Ūmus inkstų funkcijos pablogėjimas gydymo AKF inhibitoriais arba angiotenzino receptorių blokatoriais metu rodo dvišalę inkstų arterijų stenozę. Esant tokiai situacijai, slėgį abiejų inkstų glomeruluose palaiko angiotenzinas II, kuris siaurina eferentines arterioles, o šio poveikio pašalinimas lemia intraglomerulinio slėgio ir GFR mažėjimą.
Standartinis inkstų kraujagyslių ligos diagnozavimo metodas yra inkstų angiografija. Tačiau šis tyrimas yra susijęs su ūminės kanalėlių nekrozės rizika, todėl naudojamas neinvazinis inkstų kraujagyslių vaizdavimas ir farmakologiniai tyrimai. Šiuolaikiniai renovaskulinės patologijos diagnostikos metodai: 1) stimuliacijos tyrimas kaptopriliu ir ARP nustatymas; 2) renografija su kaptopriliu; 3) Doplerio tyrimas; 4) magnetinio rezonanso angiografija (MRA); 5) spiralinė KT.
Padidėjęs bazinis renino kiekis plazmoje savaime neįrodo renovaskulinės hipertenzijos, nes jis yra padidėjęs tik 50–80% tokių pacientų. Paprastai AKF inhibitorius kaptoprilis, blokuodamas angiotenzino II veikimą neigiamu grįžtamojo ryšio mechanizmu, sukelia reaktyviąją hiperreninemiją. Pacientams, sergantiems inkstų arterijos stenoze, ši reakcija sustiprėja, o renino kiekis, nustatytas praėjus 1 valandai po kaptoprilio vartojimo, yra daug didesnis nei hipertenzija. Šio tyrimo jautrumas ir specifiškumas yra atitinkamai 93-100% ir 80-95%. Jis mažiau jautrus juodaodžiams, jauniems pacientams, pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu arba gydomiems antihipertenziniais vaistais.
Inkstų arterijų stenozė stimuliuoja ipsilateralinio inksto renino-angiotenzino sistemą, o angiotenzinas II, susiaurindamas eferentines arterioles, prisideda prie intraglomerulinio slėgio ir GFR palaikymo. AKF inhibitoriai (pvz., kaptoprilis) mažina angiotenzino II gamybą ir taip sumažina slėgį glomeruluose bei GFR. Inkstų izotopinis skenavimas prieš ir po kaptoprilio vartojimo atskleidžia vienašalę inkstų išemiją. Jei didžiausias izotopo kaupimasis viename inkste sumažėja arba sulėtėja, palyginti su kitu, tai rodo inkstų kraujagyslių pažeidimą. Šio tyrimo jautrumas pacientams, kuriems yra didelė inkstų arterijų stenozės rizika, siekia 90 proc.
Neseniai inkstų arterijų stenozei diagnozuoti buvo naudojamas dvipusio inkstų ultragarso derinys su arterinio inkstų kraujotakos matavimu (Doplerio tyrimas). Tokio sudėtingo metodo specifiškumas viršija 90%, tačiau priklauso nuo tyrėjo patirties. Žarnyno vidurių užkietėjimas, nutukimas, neseniai atlikta operacija arba papildoma inkstų arterija apsunkina stenozės vizualizavimą. Doplerio duomenys apie kraujo tėkmės greitį gali apskaičiuoti inkstų arterijų pasipriešinimą ir nuspręsti, kuriems pacientams gali būti naudinga revaskuliarizacija.
Skirtingai nuo senesnių stebėjimų, kuriuose MRA jautrumas buvo įvertintas 92-97%, šiuolaikiniai tyrimai rodo tik 62% jautrumą ir 84% šio metodo specifiškumą. MRA jautrumas yra ypač mažas esant inkstų arterijų stenozei, susijusiai su fibromuskuline displazija. Atrodo, kad jautriausias inkstų arterijos stenozės nustatymo metodas yra spiralinė KT; šio metodo jautrumas ir specifiškumas atskiruose tyrimuose siekė atitinkamai 98% ir 94%.
Kadangi trūksta pakankamai jautrių neinvazinių metodų, visiškai pašalinančių inkstų arterijų stenozę, gydytojams dažnai tenka spręsti, kada ir kaip tirti inkstų kraujotakos būklę pacientams, sergantiems arterine hipertenzija. Mann (Mann) ir Pickering (Pickering), remdamiesi klinikinių įtarimų indeksu, pasiūlė praktinį pacientų atrankos renovaskulinės hipertenzijos ir inkstų angiografijos diagnostikai algoritmą. Vidutinės rizikos grupės pacientams patartina pradėti nuo Doplerio tyrimo nuo inkstų kraujagyslių pasipriešinimo skaičiavimo.
Pacientams, sergantiems renovaskuline hipertenzija, atliekama anatominė inkstų kraujagyslių korekcija. Jei arteriografija atskleidžia vienos ar abiejų inkstų arterijų susiaurėjimą daugiau nei 75%, tai rodo arterinės hipertenzijos inkstų genezės galimybę. Apie stenozės hemodinaminę reikšmę galima spręsti nustačius renino kiekį kraujyje esančios inkstų venos, esančios stenozės pusėje, ir palyginus jį su renino kiekiu kraujyje, tekančiame iš priešingo inksto. Šių lygių santykis, didesnis nei 1,5, paprastai laikomas reikšmingu, nors mažesnis santykis neatmeta diagnozės. AKF inhibitorių vartojimas prieš inkstų venų kateterizaciją gali padidinti šio tyrimo jautrumą. Chirurginis gydymas normalizuoja kraujospūdį daugiau nei 90% pacientų, sergančių inkstų arterijų stenoze ir vienašališkai padidėjusia renino sekrecija. Tačiau angioplastika ar chirurgija yra veiksmingi ir daugeliui pacientų, kurių renino kiekio santykis abiejose inkstų venose yra mažesnis nei 1,5. Todėl, esant reikšmingai inkstų arterijos stenozei, nustatyti tokio santykio nebereikia. Šis indikatorius gali būti naudingas esant dvišalei stenozei arba segmentinių inkstų arterijų stenozei, nes leidžia nustatyti, kuris inkstas ar jo segmentas yra padidėjusios renino gamybos šaltinis.
Inkstų arterijų pasipriešinimo indekso [(1 – kraujo tėkmės greitis diastolės pabaigoje) / (maksimalus kraujo tėkmės greitis sistolės metu) x 100] apskaičiavimas pagal dupleksinį Doplerio tyrimą padeda numatyti inkstų revaskuliarizacijos efektyvumą. Kai atsparumo indeksas buvo didesnis nei 80, chirurginė intervencija, kaip taisyklė, buvo nesėkminga. Maždaug 80 % pacientų inkstų funkcija ir toliau blogėjo, o reikšmingas kraujospūdžio sumažėjimas buvo pastebėtas tik vienam pacientui. Priešingai, esant mažesniam nei 80 atsparumo indeksui, inkstų revaskuliarizacija sumažino kraujospūdį daugiau nei 90 % pacientų. Didelis atsparumo indeksas tikriausiai rodo intrarenalinių kraujagyslių pažeidimą ir glomerulosklerozę. Todėl atstačius pagrindinių inkstų arterijų praeinamumą tokiais atvejais kraujospūdis nesumažėja ir inkstų veikla nepagerėja. Naujausi tyrimai patvirtino, kad pacientams, sergantiems sunkia inkstų arterijų stenoze (> 70 %) ir susilpnėjusia inkstų funkcija (GF), po revaskuliarizacijos kraujospūdis nesumažėjo.< 50 мл/мин). Однако СКФ после реваскуляризации несколько увеличивалась.
Inkstų arterijos anatomiškai koreguojamos perkutanine angioplastika (su stentavimu arba be jo) arba tiesiogine operacija. Klausimas dėl optimalaus gydymo metodo lieka atviras, nes atsitiktinių imčių tyrimai, lyginantys angioplastijos (su stentavimu ar be stentavimu), chirurgijos ir medicininės terapijos rezultatus, nebuvo atlikti. Sergant fibroraumenine displazija, pasirenkamas metodas vis dar yra angioplastika, kuri, įvairių šaltinių duomenimis, išgydo 50-85 proc. 30-35% atvejų angioplastika pagerina pacientų būklę ir tik mažiau nei 15% atvejų yra neveiksminga. Sergant aterosklerozine inkstų arterijos stenoze gydymo būdą parinkti daug sunkiau. Intervencijos sėkmė priklauso nuo arterijų susiaurėjimo vietos. Apskritai, kai pažeidžiamos pagrindinės inkstų arterijos, geriausius rezultatus duoda angioplastika, o susiaurėjus jų burnai, reikia stentuoti. Vien tik angioplastika, skirta inkstų arterijų aterosklerozei, pašalina arterinę hipertenziją 8-20% pacientų, sumažina spaudimą 50-60% atvejų ir yra neveiksminga 20-30% atvejų. Be to, per 2 metus po tokios procedūros 8-30% pacientų pasireiškia inkstų arterijos restenozė. Angioplastika dar mažiau sėkminga esant dvišaliams inkstų arterijų pažeidimams ar lėtinei arterinei hipertenzijai. Stentai naudojami siekiant pagerinti angioplastikos efektyvumą. Daugelio nekontroliuojamų tyrimų duomenimis, kraujospūdžio sumažėjimas tokiais atvejais stebimas 65–88 % pacientų, o restenozė išsivysto tik 11–14 %. Atliekant inkstų revaskuliarizaciją, reikia atsižvelgti į ateroembolijos (susijusios su angiografija), inkstų funkcijos pablogėjimo ir nefrotoksiškumo riziką (dėl radioaktyviųjų jodo turinčių preparatų vartojimo).
Kitas svarbus klausimas – įvertinti galimybę pagerinti inkstų funkciją po intervencijos, ypač esant dvišalei inkstų arterijų stenozei su sumažėjusia inkstų kraujotaka ir GFR, tačiau šios problemos aptarimas nepatenka į šio skyriaus taikymo sritį. Gydant pacientus, sergančius aterosklerozine inkstų arterijos stenoze, reikia imtis bendrų kovos su ateroskleroze priemonių – mesti rūkyti, pasiekti tikslines kraujospūdžio vertes ir pašalinti lipidų apykaitos sutrikimus. Pastaruoju metu įrodyta, kad statinai ne tik lėtina, bet ir skatina aterosklerozinių pakitimų regresiją.
Chirurginė inkstų arterijos stenozės korekcija paprastai atliekama endarterektomija arba šuntavimo būdu. Šie metodai dažniausiai yra veiksmingesni už angioplastiką, tačiau operaciją gali lydėti didesnis mirtingumas, ypač vyresnio amžiaus pacientams, sergantiems gretutinėmis širdies ir kraujagyslių ligomis. Daugumoje medicinos centrų inkstų revaskuliarizaciją pageidautina atlikti perkutanine angioplastika su stentu, ypač esant inkstų arterijų žiočių stenozei. Chirurginė revaskuliarizacija atliekama tik tuo atveju, jei angioplastika nepavyksta arba tuo pat metu reikalinga aortos operacija.
Esant bendrai blogai paciento būklei ar abejonėms dėl diagnozės, taikomas medikamentinis gydymas. Naujausi atsitiktinių imčių kontroliuojami tyrimai parodė, kad pacientams, kuriems įtariama renovaskulinė hipertenzija ir kuriems taikomas konservatyvus gydymas, inkstų revaskuliarizacija ne visada duoda norimų rezultatų. AKF inhibitoriai ir selektyvūs AT1 receptorių antagonistai yra ypač veiksmingi, nors, kaip jau minėta, esant dvišalei inkstų arterijų stenozei, jie gali sumažinti eferentinių glomerulų arteriolių atsparumą ir taip pabloginti inkstų funkciją. Taip pat naudojami β adrenoblokatoriai ir kalcio antagonistai.

Reniną išskiriantys navikai

Reniną išskiriantys navikai yra labai reti. Paprastai tai yra hemangiopericitomos, kuriose yra jukstaglomerulinių ląstelių elementų. Šie navikai nustatomi KT ir jiems būdingas padidėjęs renino kiekis pažeisto inksto veniniame kraujyje. Aprašyti ir kiti reniną išskiriantys navikai (pvz., Vilmso navikas, plaučių navikai), lydimi antrinio aldosteronizmo su arterine hipertenzija ir hipokalemija.

Pagreitėjusi arterinė hipertenzija

Pagreitėjusiai arterinei hipertenzijai būdingas ūmus ir reikšmingas diastolinio slėgio padidėjimas. Jis pagrįstas progresuojančia ateroskleroze. Renino ir aldosterono koncentracijos plazmoje gali pasiekti labai aukštas vertes. Manoma, kad hiperreninemija ir pagreitėjęs arterinės hipertenzijos vystymasis atsiranda dėl vazospazmo ir plačios inkstų žievės sklerozės. Intensyvus antihipertenzinis gydymas paprastai pašalina kraujagyslių spazmą ir galiausiai sukelia kraujospūdžio sumažėjimą.

Estrogenų terapija

Pakaitinė estrogenų terapija arba geriamieji kontraceptikai gali padidinti aldosterono koncentraciją serume. Taip yra dėl padidėjusios angiotenzinogeno ir tikriausiai angiotenzino II gamybos. Antra, aldosterono lygis taip pat didėja, tačiau vartojant estrogenus retai išsivysto hipokalemija.

Suskaido kitą baltymą kraujyje angiotenzinogenas (ATG) su baltymų susidarymu angiotenzinas 1 (AT1), susidedantis iš 10 aminorūgščių (dekapeptidas).

Kitas kraujo fermentas ACE(Angiotenziną konvertuojantis fermentas, angiotenziną konvertuojantis fermentas (AKF), plaučių konvertavimo faktorius E) atskiria dvi uodegos aminorūgštis iš AT1, kad susidarytų 8 aminorūgščių baltymas (oktapeptidas). angiotenzinas 2 (AT2). Sugebėjimą formuoti angiotenziną 2 iš AT1 turi ir kiti fermentai – chimazės, katepsinas G, toninas ir kitos serino proteazės, bet mažesniu mastu. Smegenų epifizėje yra daug chimazės, kuri paverčia AT1 į AT2. Iš esmės angiotenzinas 2 susidaro iš angiotenzino 1, veikiant AKF. AT2 susidarymas iš AT1 chimazių, katepsino G, tonino ir kitų serino proteazių pagalba vadinamas alternatyviu AT2 susidarymo keliu. AKF yra kraujyje ir visuose organizmo audiniuose, tačiau labiausiai AKF sintetinamas plaučiuose. AKF yra kininazė, todėl skaido kininus, kurie organizme turi kraujagysles plečiantį poveikį.

Angiotenzinas 2 veikia kūno ląsteles per ląstelės paviršiuje esančius baltymus, vadinamus angiotenzino receptoriais (AT receptoriais). Yra įvairių AT receptorių tipų: AT1 receptoriai, AT2 receptoriai, AT3 receptoriai, AT4 receptoriai ir kt. AT2 turi didžiausią afinitetą AT1 receptoriams. Todėl AT2 pirmiausia prisijungia prie AT1 receptorių. Dėl šio junginio atsiranda procesai, dėl kurių padidėja kraujospūdis (BP). Jei AT2 lygis yra aukštas ir nėra laisvų AT1 receptorių (nesusijusių su AT2), tada AT2 jungiasi prie AT2 receptorių, kuriems turi mažesnį afinitetą. AT2 ryšys su AT2 receptoriais sukelia priešingus procesus, dėl kurių sumažėja kraujospūdis.

Angiotenzinas 2 (AT2) prisijungimas prie AT1 receptorių:

  1. Jis turi labai stiprų ir ilgalaikį vazokonstrikcinį poveikį kraujagyslėms (iki kelių valandų), taip padidindamas kraujagyslių pasipriešinimą, taigi ir kraujospūdį (BP). Dėl AT2 prisijungimo su kraujagyslių ląstelių AT1 receptoriais, suveikia cheminiai procesai, dėl kurių susitraukia vidurinės membranos lygiųjų raumenų ląstelės, kraujagyslės susitraukia (atsiranda kraujagyslių spazmas), vidinis kraujagyslės skersmuo. (kraujagyslės spindis) mažėja, o kraujagyslės pasipriešinimas didėja. Vartojant net 0,001 mg dozę, AT2 gali padidinti kraujospūdį daugiau nei 50 mm Hg.
  2. inicijuoja natrio ir vandens susilaikymą organizme, o tai padidina cirkuliuojančio kraujo tūrį, taigi ir kraujospūdį. Angiotenzinas 2 veikia antinksčių glomerulų ląsteles. Dėl šio veiksmo antinksčių glomerulų zonos ląstelės pradeda sintetinti ir išskirti į kraują hormoną aldosteroną (mineralokortikoidą). AT2 skatina aldosterono susidarymą iš kortikosterono, veikdamas aldosterono sintetazę. Aldosteronas padidina natrio reabsorbciją (absorbciją), taigi ir vandens iš inkstų kanalėlių į kraują. Tai lemia:
    • vandens susilaikymui organizme, taigi ir cirkuliuojančio kraujo tūrio padidėjimui bei dėl to padidėjusiam kraujospūdžiui;
    • natrio vėlavimas organizme lemia tai, kad natris prasiskverbia į endotelio ląsteles, kurios dengia kraujagysles iš vidaus. Padidėjus natrio koncentracijai ląstelėje, ląstelėje padidėja vandens kiekis. Endotelio ląstelių tūris didėja (brinksta, „išsipučia“). Dėl to susiaurėja kraujagyslės spindis. Sumažinus kraujagyslės spindį, padidėja jo atsparumas. Padidėjęs kraujagyslių pasipriešinimas padidina širdies susitraukimų jėgą. Be to, natrio susilaikymas padidina AT1 receptorių jautrumą AT2. Tai pagreitina ir sustiprina AT2 vazokonstrikcinį poveikį. Visa tai lemia kraujospūdžio padidėjimą.
  3. skatina pagumburio ląsteles sintetinti ir išleisti į kraują antidiurezinį hormoną vazopresiną ir adenohipofizės (priekinės hipofizės) ląsteles adrenokortikotropinį hormoną (AKTH). Vasopresinas suteikia:
    1. vazokonstriktorius;
    2. sulaiko vandenį organizme, padidindamas vandens reabsorbciją (absorbciją) iš inkstų kanalėlių į kraują dėl tarpląstelinių porų išsiplėtimo. Dėl to padidėja cirkuliuojančio kraujo tūris;
    3. sustiprina vazokonstrikcinį katecholaminų (adrenalino, norepinefrino) ir angiotenzino II poveikį.

    AKTH stimuliuoja gliukokortikoidų sintezę antinksčių žievės ryšulio zonos ląstelėse: kortizolis, kortizonas, kortikosteronas, 11-deoksikortizolis, 11-dehidrokortikosteronas. Kortizolis turi didžiausią biologinį poveikį. Kortizolis neturi vazokonstrikcinio poveikio, tačiau sustiprina hormonų adrenalino ir norepinefrino, sintezuojamų antinksčių žievės fascikulinės zonos ląstelių, vazokonstrikcinį poveikį.

  4. yra kininazė, todėl skaido kininus, kurie organizme turi kraujagysles plečiantį poveikį.

Padidėjus angiotenzino 2 kiekiui kraujyje, gali atsirasti troškulio jausmas, burnos džiūvimas.

Ilgai padidėjus AT2 kraujyje ir audiniuose:

  1. kraujagyslių lygiųjų raumenų ląstelės ilgą laiką yra susitraukimo (suspaudimo) būsenoje. Dėl to išsivysto lygiųjų raumenų ląstelių hipertrofija (storėjimas) ir per didelis kolageno skaidulų susidarymas – storėja kraujagyslių sienelės, mažėja vidinis kraujagyslių skersmuo. Taigi, kraujagyslių raumenų sluoksnio hipertrofija, kuri išsivystė dėl ilgalaikio per didelio AT2 kiekio kraujyje įtakos kraujagyslėms, padidina kraujagyslių periferinį pasipriešinimą, taigi ir kraujospūdį;
  2. širdis priversta ilgą laiką susitraukti didesne jėga, kad išpumpuotų didesnį kraujo tūrį ir įveiktų didesnį spazminių kraujagyslių pasipriešinimą. Dėl to pirmiausia išsivysto širdies raumens hipertrofija, padidėja jo dydis, padidėja širdies dydis (didesnis už kairįjį skilvelį), o vėliau sumažėja širdies raumens ląstelių (miokardiocitų) kiekis. , jų distrofija (miokardo distrofija), pasibaigianti jų mirtimi ir pakeitimu jungiamuoju audiniu (kardiosklerozė). ), kuri galiausiai sukelia širdies nepakankamumą;
  3. užsitęsęs kraujagyslių spazmas kartu su kraujagyslių raumenų sluoksnio hipertrofija sukelia organų ir audinių aprūpinimo krauju pablogėjimą. Dėl nepakankamo aprūpinimo krauju pirmiausia kenčia inkstai, smegenys, regėjimas, širdis. Nepakankamas inkstų aprūpinimas krauju ilgą laiką veda prie inkstų ląstelių distrofijos (išsekimo), žūties ir pakeitimo jungiamuoju audiniu (nefrosklerozė, inkstų susitraukimas), inkstų funkcijos pablogėjimo (inkstų nepakankamumas). Dėl nepakankamo smegenų aprūpinimo krauju pablogėja intelektualiniai gebėjimai, atmintis, bendravimo įgūdžiai, darbingumas, emociniai sutrikimai, miego sutrikimai, galvos skausmai, galvos svaigimas, spengimas ausyse, jutimo sutrikimai ir kiti sutrikimai. Nepakankamas širdies aprūpinimas krauju – sergant koronarine širdies liga (krūtinės angina, miokardo infarktas). Nepakankamas akies tinklainės aprūpinimas krauju - progresuojantis regėjimo aštrumo sutrikimas;
  4. mažėja organizmo ląstelių jautrumas insulinui (ląstelių atsparumas insulinui) – 2 tipo cukrinio diabeto atsiradimo ir progresavimo pradžia. Atsparumas insulinui padidina insulino kiekį kraujyje (hiperinsulinemija). Ilgalaikė hiperinsulinemija sukelia nuolatinį kraujospūdžio padidėjimą - arterinę hipertenziją, nes ji sukelia:
    • natrio ir vandens susilaikymui organizme - cirkuliuojančio kraujo tūrio padidėjimas, kraujagyslių pasipriešinimo padidėjimas, širdies susitraukimų stiprumo padidėjimas - kraujospūdžio padidėjimas;
    • kraujagyslių lygiųjų raumenų ląstelių hipertrofijai - - padidėjęs kraujospūdis;
    • į padidėjusį kalcio jonų kiekį ląstelės viduje - - kraujospūdžio padidėjimas;
    • į tonuso padidėjimą - cirkuliuojančio kraujo tūrio padidėjimą, širdies susitraukimų stiprumo padidėjimą - kraujospūdžio padidėjimą;

Angiotenziną 2 toliau fermentiškai skaido glutamilaminopeptidazė ir susidaro angiotenzinas 3, kurį sudaro 7 aminorūgštys. Angiotenzinas 3 turi silpnesnį vazokonstrikcinį poveikį nei angiotenzinas 2, o gebėjimas stimuliuoti aldosterono sintezę yra stipresnis. Angiotenziną 3 suskaido fermentas arginino aminopeptidazė į angiotenziną 4, kurį sudaro 6 aminorūgštys.

Angiotenzinogenas

Angiotenzinogenas yra 453 aminorūgščių globulino baltymas. Jis nuolat gaminamas ir patenka į kraują pirmiausia kepenyse. Angiotenzinogenas yra serpinas, nors skirtingai nei dauguma serpinų, jis neslopina kitų baltymų. Angiotenzinogeno kiekį padidina plazmos kortikosteroidai, estrogenai, skydliaukės hormonai ir angiotenzinas II.

Angiotenzinas I

Angiotenzinas I susidaro iš angiotezinogeno, veikiant reninui. Reniną gamina inkstai, reaguojant į sumažėjusį intrarenalinį spaudimą jukstaglomerulinėms ląstelėms ir sumažėjusį Na+ ir Cl- patekimą į geltonąją dėmę.

Reninas skaldo dekapeptidą (10 aminorūgščių peptidą) iš angiotenzinogeno, hidrolizuodamas peptidinį ryšį tarp leucino ir valino, todėl išsiskiria angiotenzinas I. Angiotenzinas I neturi biologinio aktyvumo ir yra tik aktyvaus angiotenzino II pirmtakas.

Angiotenzinas II

Angiotenzinas I paverčiamas angiotenzinu II, veikiant angiotenziną konvertuojančiam fermentui (AKF), kuris atskiria paskutines dvi (t. y. C-galo) aminorūgštis. Taip susidaro aktyvus oktapeptidas (iš 8 aminorūgščių) angiotenzinas II. Angiotenzinas II turi vazokonstrikcinį aktyvumą ir padidina aldosterono sintezę.

Angiotenzino sistema yra pagrindinis antihipertenzinių (hipertenzinių) vaistų taikinys. AKF yra daugelio inhibitorių, mažinančių angiotenzino II koncentraciją, taikinys. Kita vaistų klasė yra angiotenzino II AT1 receptorių antagonistai.

Dėl tolesnio angiotenzino II skaidymo gali susidaryti dar mažesni peptidai: angiotenzinas III (7 aminorūgštys) ir angiotenzinas IV (6 aminorūgštys), kurių aktyvumas yra mažesnis, palyginti su angiotenzinu II.

Funkcinis angiotenzino II aktyvumas

Širdies ir kraujagyslių sistema

Angiotenzinas yra stiprus tiesioginio veikimo vazokonstriktorius. Jis sutraukia arterijas ir venas, todėl padidėja slėgis. Angiotenzino II vazokonstrikcinį aktyvumą lemia jo sąveika su AT1 receptoriais. Ligandų-receptorių kompleksas aktyvuoja NAD-H-oksidazę, kuri sudaro superoksidą, kuris savo ruožtu sąveikauja su kraujagysles atpalaiduojančiu faktoriumi azoto oksidu NO ir jį inaktyvuoja. Be to, jis turi protrombozinį poveikį, nes reguliuoja trombocitų adheziją ir agregaciją bei PAI-1 ir PAI-2 inhibitorių sintezę.

Nervų sistema

Angiotenzinas sukelia troškulio jausmą. Jis padidina antidiurezinio hormono sekreciją pagumburio neurosekrecinėse ląstelėse ir AKTH sekreciją priekinėje hipofizės dalyje, taip pat stiprina norepinefrino išsiskyrimą dėl tiesioginio poveikio postganglioninėms simpatinėms nervų skaiduloms.

antinksčių liaukos

Veikiant angiotenzinui, antinksčių žievė išskiria hormoną aldosteroną, kuris sukelia natrio susilaikymą ir kalio netekimą.

inkstai

Angiotenzinas turi tiesioginį poveikį proksimaliniams kanalėliams, todėl padidėja natrio susilaikymas. Apskritai, angiotenzinas padidina glomerulų filtracijos greitį, sutraukdamas eferentines inkstų arterioles ir padidindamas inkstų spaudimą.

taip pat žr

Nuorodos

  • Brenner & Rector's The Kidney, 7-asis leidimas, Saunders, 2004 m.
  • „Mosby's Medical Dictionary“, 3 leidimas, CV „Mosby Company“, 1990 m.
  • Medicininės fiziologijos apžvalga, 20 leidimas, William F. Ganong, McGraw-Hill, 2001 m.

Wikimedia fondas. 2010 m.

Sinonimai:

Pažiūrėkite, kas yra „Angiotenzinas“ kituose žodynuose:

    Angiotenzinas... Rašybos žodynas

    - (hipertenzino angiotoninas), hormonas (peptidas), susidarantis gyvūnų ir žmonių kraujyje. Kaip renino-angiotenzijos sistemos dalis, reguliuoja kraujospūdį ir vandens-druskų apykaitą organizme, skatina aldosterono, prostaglandinų ir kt. Didysis enciklopedinis žodynas

    ANGIOTENSINAS – kraujyje randamas peptidas, kuris padidina kraujospūdį dėl to, kad susiaurėja kraujagyslės. taip pat žiūrėkite RENIN... Mokslinis ir techninis enciklopedinis žodynas

    Angiotoninas, hipertenzinas, žinduolių hormonas. Padidina kraujospūdį, sukelia gimdos susitraukimą ir skatina daugelio hormonų (aldosterono, vazopresino ir kt.) išsiskyrimą. Pagal chem. oktapeptido prigimtis. Biocheminis aktyvios A. pirmtakas (t. y. ... ... Biologinis enciklopedinis žodynas

    Egzist., sinonimų skaičius: 2 hipertenzino (1) hormono (126) ASIS sinonimų žodynas. V.N. Trishin. 2013... Sinonimų žodynas

    ANGIOTENSINAS- (angiolenzinas) vienas iš dviejų psptidų: angiotenzinas I (angiotenzinas I) arba angiotenzinas II (angiotenzinas II). Angiotenzinas I gaminamas kepenyse iš baltymo (alfa globulino), veikiant reninui, susidariusiam inkstuose, iš kur jis patenka į kraują. Kada… … Aiškinamasis medicinos žodynas