Ką reikia žinoti apie lėtinę mieloidinę leukemiją. Lėtinė mieloidinė leukemija, kiek gyvena Lėtinės mieloidinės leukemijos gyvenimo prognozė

RCHD (Kazachstano Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos respublikinis sveikatos plėtros centras)
Versija: Kazachstano Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos klinikiniai protokolai – 2015 m.

Lėtinė mieloidinė leukemija (C92.1)

Onkohematologija

Bendra informacija

Trumpas aprašymas

Rekomenduojamas
Ekspertų taryba
RSE REM "Respublikonų centre
sveikatos plėtra“
sveikatos ministerija
ir socialinis vystymasis
Kazachstano Respublika
2015 m. liepos 9 d
6 protokolas

Protokolo pavadinimas: Lėtinė mieloidinė leukemija

Lėtinė mieloidinė leukemija (LML)- kloninis mieloproliferacinis procesas, kuris išsivysto dėl piktybinės transformacijos ankstyvuose kraujodaros pirmtakuose. Citogenetinis LML žymuo yra įgyta chromosomų translokacija t(9;22), kuri vadinama Filadelfijos chromosoma (Ph+). Ph`-chromosomos atsiradimas atsiranda dėl genetinės medžiagos mainų tarp 9 ir 22 t chromosomų (9;22). Dėl genetinės medžiagos perkėlimo iš 9 chromosomos į 22 chromosomą susidaro BCR-ABL suliejimo genas.

Protokolo kodas:

ICD kodas -10: C92.1 – Lėtinė mieloidinė leukemija

Protokolo rengimo data: 2015 m

Protokole naudojamos santrumpos:
* - vaistai, įsigyti kaip dalis importo
ŽIV – žmogaus imunodeficito virusas
TKI – tirozino kinazės inhibitoriai
ELISA – fermentinis imunologinis tyrimas
OAM – bendras šlapimo tyrimas
KLA – pilnas kraujo tyrimas
TCM – hematopoetinių kamieninių ląstelių/kaulų čiulpų transplantacija
LML – lėtinė mieloidinė leukemija
EKG - elektrokardiograma
Ultragarsas – ultragarsas
BCR – ABL – lūžio taško klasterio regionas – Abelsonas
CCA – sudėtingos chromosomų aberacijos
ELN – Europos leukemijos tinklas
FISH – fluorescencinė in situ hibridizacija (fluorescencinė in situ hibridizacija)
RT-Q-PCR – realiojo laiko kiekybinė atvirkštinės transkripcijos PGR
Įdėtas PGR – įdėtos polimerazės grandininė reakcija
HLA – žmogaus leukocitų antigenas (žmogaus leukocitų antigenas)
Ph – Filadelfijos chromosoma
PSO – Pasaulio sveikatos organizacija.

Protokolo vartotojai: terapeutai, bendrosios praktikos gydytojai, onkologai, hematologai.

Įrodymų lygio skalė

Įrodymų lygis Tyrimų, sudarančių rekomendacijų pagrindą, charakteristikos
A Aukštos kokybės metaanalizė, sisteminga atsitiktinių imčių klinikinių tyrimų (RCT) peržiūra arba dideli RCT su labai maža šališkumo tikimybe (++), kurių rezultatus galima apibendrinti atitinkamai populiacijai.
IN Aukštos kokybės (++) sisteminga kohortos arba atvejo kontrolės tyrimų arba aukštos kokybės (++) kohortos ar atvejo kontrolės tyrimų su labai maža šališkumo rizika arba RCT su maža (+) šališkumo rizika. kurių rezultatus galima išplėsti iki atitinkamos populiacijos.
SU Grupės arba atvejo kontrolė arba kontroliuojamas tyrimas be atsitiktinės atrankos su maža šališkumo rizika (+), kurio rezultatus galima apibendrinti atitinkamai populiacijai arba RCT, turintiems labai mažą arba mažą šališkumo riziką (++ arba +), kurių rezultatai nėra, gali būti tiesiogiai taikomi atitinkamai populiacijai.
D Bylų serijos aprašymas arba
nekontroliuojamas tyrimas arba
Eksperto nuomonė

klasifikacija


Klinikinė klasifikacija:
LML metu išskiriamos 3 fazės: lėtinė, pereinamoji (pagreičio fazė) ir galutinė (blastinė transformacija arba blastinė krizė). Pagreičio fazių ir sprogimo krizės kriterijai pateikti lentelėje.

Pagreičio fazių ir sprogimo krizės kriterijai pagal PSO ir ELN

Galimybės Pagreičio fazė sprogimo krizės fazė
PSO ELN PSO ELN
Blužnis padidėti, nepaisant nuolatinio gydymo Netaikoma Netaikoma Netaikoma
Leukocitai leukocitų skaičiaus padidėjimas kraujyje (> 10x109 l) nepaisant nuolatinio gydymo Netaikoma Netaikoma Netaikoma
sprogimai, % 10-19 15-29 ≥20 ≥30
Bazofilai, % >20 >20 Netaikoma Netaikoma
Trombocitai, x 109/l >1000 nekontroliuojamų gydymo
<100 неконтролируемые терапией 		Netaikoma Netaikoma Netaikoma
CCA/Ph+1 Yra Yra Netaikoma Netaikoma
Ekstrameduliniai pažeidimai2 Netaikoma Netaikoma Yra Yra


1 – kloninės chromosomų anomalijos Ph+ ląstelėse

2 – išskyrus kepenis ir blužnį, įskaitant limfmazgius, odą, centrinę nervų sistemą, kaulus ir plaučius.

Klinikinis vaizdas

Simptomai, eiga


Diagnostiniai diagnostikos kriterijai :
Filadelfijos chromosomos buvimas (subalansuota translokacija t(9;22) (q34; q11) pagal standartinį kaulų čiulpų citogenetinį tyrimą 1
BCR-ABL geno buvimas kaulų čiulpuose ar periferinėse kraujo ląstelėse pagal molekulinės genetikos metodus (FISH, realaus laiko polimerazės grandininė reakcija);
mieloproliferacinis sindromas - neutrofilinė leukocitozė su poslinkiu į kairę į blastus (iki 10%), esant visoms pereinamojo laikotarpio formoms (nėra "leukemijos nepakankamumo"), bazofilinis-eozinofilinis ryšys, kai kuriais atvejais trombocitozė, mielogramoje - hiperląsteliniai kaulų čiulpai, eritroidinio gemalo hiperplazija, splenomegalija (50 % pacientų ankstyvoje lėtinėje fazėje).

Skundai:
· silpnumas;
· prakaitavimas;
· nuovargis;
subfebrilo būklė;
· atšaldymas;
kaulų ar sąnarių skausmas;
Kūno svorio sumažėjimas;
hemoraginiai bėrimai petechijų ir ekchimozės pavidalu ant odos;
kraujavimas iš nosies;
menoragija;
Padidėjęs kraujavimas
patinę limfmazgiai;
skausmas ir sunkumas kairėje viršutinėje pilvo dalyje (padidėjusi blužnis);
sunkumas dešinėje hipochondrijoje.

Anamnezė: reikėtų atkreipti dėmesį į:
Ilgalaikis silpnumas
greitas nuovargis;
dažnos infekcinės ligos;
Padidėjęs kraujavimas
hemoraginių bėrimų atsiradimas ant odos ir gleivinių;
kepenų, blužnies padidėjimas.

Medicininė apžiūra:
odos blyškumas;
hemoraginiai bėrimai - petechijos, ekchimozė;
dusulys
· tachikardija;
Kepenų padidėjimas
Blužnies padidėjimas
Limfmazgių padidėjimas.


1 - Maždaug 5% LML atvejų Filadelfijos chromosomos gali nebūti, o diagnozė patikrinama tik remiantis molekulinių genetinių metodų duomenimis – FISH arba polimerazės grandinine reakcija (chimerinio BCR-ABL geno aptikimas)


Diagnostika


Pagrindinių ir papildomų diagnostikos priemonių sąrašas:

Pagrindiniai (privalomi) diagnostiniai tyrimai, atliekami ambulatoriškai:
UAC;

mielograma;

biocheminis kraujo tyrimas (šlapimo rūgštis);
Krūtinės ląstos organų rentgenograma.

Papildomi diagnostiniai tyrimai atliekami ambulatoriniu lygiu:
kaulų čiulpų tyrimas FISH (t(9;22)/BCR/ABL);

ELISA ŽIV žymenims nustatyti;
ELISA herpeso grupės virusų žymenims nustatyti;
Rebergo-Tarejevo testas;
· OAM;
· koagulograma;

· ŽLA tipavimas;
EKG;
Echo – kardiografija;
Krūtinės ląstos ir pilvo segmentų kompiuterinė tomografija su kontrastu.

Minimalus tyrimų, kuriuos reikia atlikti, kai kalbama apie planuojamą hospitalizavimą, sąrašas:
UAC;
kraujo grupė ir Rh faktorius;
biocheminis kraujo tyrimas (bendras baltymas, albuminas, globulinai, lygis, šlapimo rūgštis, kreatininas, šlapalas, LDH, ALT, AST, bendras ir tiesioginis bilirubinas);
Pilvo organų ir blužnies, periferinių limfmazgių ultragarsas;
Krūtinės ląstos organų rentgenograma.

Pagrindiniai (privalomi) diagnostiniai tyrimai, atliekami ligoninės lygiu:
KLA su trombocitų ir retikulocitų skaičiavimu;
biocheminis kraujo tyrimas (bendras baltymas, albuminas, globulinai, IgA, IgM, IgG, šlapimo rūgštis, kreatininas, šlapalas, LDH, ALT, AST, bendras ir tiesioginis bilirubinas);
Periferinių limfmazgių, pilvo organų, įsk. blužnis;
krūtinės ląstos organų rentgeno spinduliai;
mielograma;
Citogenetinis kaulų čiulpų tyrimas;
kaulų čiulpų tyrimas FISH (t (9; 22)/BCR/ABL);
ELISA ir PGR virusinio hepatito žymenims nustatyti;
ELISA ŽIV žymenims nustatyti;
EKG;
Echokardiografija;
Rebergo-Tarejevo testas;
· OAM;
· koagulograma;
kraujo grupė ir Rh faktorius;
· ŽLA tipavimas.

Papildomi diagnostiniai tyrimai atliekami ligoninės lygiu:
pro-BNP (prieširdžių natriuretinis peptidas) kraujo serume;
Biologinės medžiagos bakteriologinis tyrimas;
Biologinės medžiagos citologinis tyrimas;
Periferinio kraujo / kaulų čiulpų imunofenotipų nustatymas srauto citofluorimetru (ūminės leukemijos skydelis);
Biopsijos mėginio histologinis tyrimas (limfmazgis, klubinės dalies keteros);
PGR virusinėms infekcijoms (virusinis hepatitas, citomegalovirusas, herpes simplex virusas, Epstein-Barr virusas, Varicella / Zoster virusas);
paranalinių sinusų rentgenografija;
kaulų ir sąnarių rentgenografija;
FGDS;
· Kraujagyslių ultragarsas;
bronchoskopija;
kolonoskopija;
kasdien stebėti kraujospūdį;
kasdieninis EKG stebėjimas;
spirografija.

Diagnostinės priemonės, kurių imamasi skubios medicinos pagalbos etape:
skundų ir ligos anamnezės rinkimas;
Medicininė apžiūra.

Instrumentinis tyrimas:
· Pilvo organų, limfmazgių ultragarsas: kepenų, blužnies dydžio padidėjimas, periferinė limfadenopatija.
· Krūtinės ląstos segmento kompiuterinė tomografija: kad būtų išvengta plaučių audinio infiltracijos.
· EKG: impulsų laidumo pažeidimas širdies raumenyje.
· EchoCG: pašalinti širdies ydas, aritmijas ir kitas pacientų ligas, kurias lydi širdies pažeidimas.
· FGDS: virškinamojo trakto gleivinės leukeminė infiltracija, galinti sukelti opinius skrandžio, dvylikapirštės žarnos 12 pažeidimus, kraujavimą iš virškinimo trakto.
· Bronchoskopija: kraujavimo šaltinio nustatymas.

Indikacijos siaurų specialistų konsultacijai:
Gydytojas rentgeno endovaskulinei diagnostikai ir gydymui – centrinės venos kateterio įrengimas iš periferinės prieigos (PICC);
hepatologas – virusinio hepatito diagnostikai ir gydymui;
· ginekologas – nėštumas, metroragija, menoragija, konsultacija skiriant kombinuotus geriamuosius kontraceptikus;
dermatovenerologas – odos sindromas
infekcinių ligų specialistas – įtarimas dėl virusinių infekcijų;
kardiologas - nekontroliuojama hipertenzija, lėtinis širdies nepakankamumas, širdies aritmija ir laidumo sutrikimai;
· neuropatologas ūminis galvos smegenų kraujotakos sutrikimas, meningitas, encefalitas, neuroleukemija;
neurochirurgas – ūminis galvos smegenų kraujotakos sutrikimas, dislokacijos sindromas;
nefrologas (eferentologas) - inkstų nepakankamumas;
onkologas - įtarimas dėl solidinių navikų;
otorinolaringologas – paranalinių sinusų ir vidurinės ausies uždegiminių ligų diagnostikai ir gydymui;
Oftalmologas - regėjimo sutrikimas, uždegiminės akies ir priedų ligos;
proktologas - išangės plyšys, paraproctitas;
psichiatras – psichozės;
psichologas – depresija, anoreksija ir kt.;
· reanimatologas – sunkaus sepsio, septinio šoko, ūminio plaučių pažeidimo sindromo diferenciacijos sindromo ir terminalinėse būsenose gydymas, centrinių venų kateterių įrengimas.
reumatologas - Sweet sindromas;
Krūtinės chirurgas - eksudacinis pleuritas, pneumotoraksas, plaučių zigomikozė;
· transfuziologas – perpylimo terpės parinkimui esant teigiamam netiesioginio mantiglobulino testo, transfuzijos nepakankamumo, ūmaus masinio kraujo netekimo atveju;
Urologas - infekcinės ir uždegiminės šlapimo sistemos ligos;
ftiziatras - įtarimas dėl tuberkuliozės;
chirurgas - chirurginės komplikacijos (infekcinės, hemoraginės);
· žandikaulių chirurgas – infekcinės ir uždegiminės dento-žandikaulių sistemos ligos.

Laboratorinė diagnostika


Laboratoriniai tyrimai:
· Bendra kraujo analizė: skaičiuojami leukocitai, eritrocitai ir trombocitai. Būdinga absoliuti neutrofilinė leukocitozė su branduolinės formulės poslinkiu į kairę (iki promielocitų ar blastų), leukemijos kritimo nebuvimas ir bazofilinis-eozinofilinis ryšys. Ligos pradžioje hemoglobino kiekis gali būti normos ribose arba padidėjęs, gali būti stebima vidutinio sunkumo trombocitozė. Akceleracijos ir blastinės krizės fazėje gali išsivystyti trombocitopenija ir anemija.
· Kraujo chemija: yra padidėjęs LDH aktyvumas, hiperurikemija.
· Morfologinis tyrimas: kaulų čiulpuose aspirate hiperląsteliniai kaulų čiulpai, blastų, bazofilų ir eozinofilų skaičiaus padidėjimas.
· Imunofenotipų nustatymas: atliekama siekiant nustatyti jų pertekliaus (daugiau nei 20-30%) blastų imunofenotipą.

Diferencinė diagnozė


diferencinė diagnostika.
Lėtinės mieloidinės leukemijos diagnozė klasikiniais atvejais nėra sunki. Sunkumai dažniausiai iškyla pradiniame ligos periode, kai dar nėra ryškių leukeminių pakitimų kraujyje ir ryškių sisteminės metaplazijos požymių organuose.
Pagrindinis patognomoninis ligos požymis yra Filadelfijos chromosomos (t(9;22)) ir chimerinio BCR/ABL geno aptikimas citogenetinio tyrimo metu.
Diferencinė diagnostika gali būti atliekama esant mieloidinio tipo leukemoidinei reakcijai, kuri atsiranda sergant įvairiomis infekcijomis (sepsis, tuberkulioze) ir kai kuriais navikais (Hodžkino limfoma, solidiniais navikais), taip pat kitomis lėtinėmis mieloproliferacinėmis ligomis. Pagrindiniai lėtinės mieloleukemijos diagnostikos kriterijai yra šie:

  • anemijos buvimas, nebūdingas leukemoidinei reakcijai;
  • bazofilų ir eozinofilų skaičiaus padidėjimas leukogramoje;
  • kartais hipertrombocitozė;
  • mielogramos duomenys, kuriems esant mieloidinei leukemijai būdingas mielokariocitų skaičiaus padidėjimas ir staigus poslinkis į kairę, o esant leukemoidinei reakcijai, mielograma mažai pakinta;
  • kraujo vaizdo dinamika (leukemoidinė reakcija dažniausiai išnyksta pašalinus ją sukėlusią priežastį, o kraujo pokyčiai sergant mieloleukemija nuolat progresuoja).
Sprogimo krizės fazėje diferencinė diagnozė turėtų būti atliekama sergant ūmine leukemija. Proceso trukmė, taip pat organų metaplazijos laipsnis šiais atvejais nėra lemiamas kriterijus, viena vertus, atsižvelgiant, viena vertus, ankstyvo lėtinės leukemijos paūmėjimo galimybę, kai kyla tam tikrų sunkumų nustatant ligos pradžios laikas ir trukmė, kita vertus, ūminė leukemija su užsitęsusia eiga, kurios metu žymiai padidėja kepenys ir blužnis. Tokiais atvejais diferencinės diagnostikos stipriosios pusės yra kai kurie kraujo vaizdo skirtumai:
  • esant lėtinei mielozei, tarp „galingų“ elementų ir subrendusių granulocitų yra tarpinių formų, o „leukeminis žievėjimas“ būdingas ūminei leukemijai;
  • eozinofilinės-bazofilinės asociacijos, kurios nėra ūminės leukemijos atveju, buvimas;
  • kartais stebima sergant lėtine mieloze hipertrombocitoze, o sergant ūmine leukemija jau nuo pat pradžių būna trombocitopenija.
Lėtinių mieloproliferacinių ligų (idiopatinės mielofibrozės, eritremijos) diferencinei diagnostikai lemiamą vaidmenį atlieka citogenetiniai ir molekuliniai genetiniai tyrimai.

Gydymas užsienyje

Gydykites Korėjoje, Izraelyje, Vokietijoje, JAV

Gaukite patarimų dėl medicinos turizmo

Gydymas


Gydymo tikslai:
Hematologinės remisijos, citogenetinio ir molekulinio atsako gavimas.

Gydymo taktika:

Nemedikamentinis gydymas.
Režimas: bendra apsauga.
Dieta: neutropenija sergantiems pacientams patariama nesilaikyti specialios dietos ( įrodymų lygis B).

Transfuzijos palaikymas
Profilaktiniai aferezės virusu inaktyvuotų, pageidautina apšvitintų, trombocitų perpylimai atliekami, kai trombocitopenija yra mažesnė nei 10x109/l arba mažesnis nei 20x10 9 /l lygis karščiuojant ar planuojamų invazinių procedūrų atveju. (įrodymų lygis D)
Pacientams, atspariems trombocitų perpylimui, būtina atlikti ŽLA antikūnų atranką ir individualų trombocitų atranką.
Leukofiltruotų, pageidautina apšvitintų raudonųjų kraujo kūnelių perpylimas atliekamas esant blogai tolerancijai anemijai (silpnumui, galvos svaigimui, tachikardijai), ypač esant ramybės simptomams. (įrodymų lygis D)
Transfuzijos terapijos indikacijos pirmiausia nustatomos pagal klinikines apraiškas kiekvienam pacientui individualiai, atsižvelgiant į amžių, gretutines ligas, chemoterapijos toleranciją ir komplikacijų išsivystymą ankstesniuose gydymo etapuose.
Laboratoriniai rodikliai indikacijoms nustatyti yra antrinės reikšmės, daugiausia vertinant profilaktinių trombocitų koncentrato perpylimų poreikį.
Perpylimo indikacijos taip pat priklauso nuo laiko po chemoterapijos kurso – atsižvelgiama į numatomą rodiklių mažėjimą artimiausiomis dienomis.
Eritrocitų masė / suspensija (įrodymų lygisD):
· Hemoglobino kiekio didinti nereikia tol, kol pakanka normalių atsargų ir kompensavimo mechanizmų audinių deguonies poreikiams patenkinti;
Yra tik viena indikacija raudonųjų kraujo kūnelių terpės perpylimui sergant lėtine anemija – simptominė anemija (pasireiškianti tachikardija, dusuliu, krūtinės angina, sinkope, denovo depresija ar ST pakilimu);
· Mažiau nei 30 g/l hemoglobino kiekis yra absoliuti eritrocitų perpylimo indikacija;
Nesant dekompensuotų širdies ir kraujagyslių sistemos bei plaučių ligų, hemoglobino kiekis gali būti indikacijos profilaktiniam eritrocitų perpylimui sergant lėtine anemija:

Trombocitų koncentratas (įrodymų lygisD):
· Jei trombocitų lygis mažesnis nei 10 x 10 9 /l, atliekamas aferezės trombocitų perpylimas, kad jų lygis būtų bent 30-50 x 10 9 /l, ypač pirmąsias 10 kurso dienų.
· Esant didelei hemoraginių komplikacijų rizikai (amžius virš 60 metų, padidėjęs kreatinino kiekis daugiau nei 140 µmol/l), būtina palaikyti didesnį nei 20 x10 9 /l trombocitų kiekį.

Šviežiai sušaldyta plazma (įrodymų lygisD):
· FFP perpylimai atliekami pacientams, sergantiems kraujavimu arba prieš invazines intervencijas;
· Planuojant invazines procedūras, pacientai, kurių INR yra ³2,0 (neurochirurginėms intervencijoms ³1,5), laikomi kandidatais į FFP perpylimą.

Medicininis gydymas:
Tyrimo metu, kol bus gauti citogenetinio tyrimo rezultatai, patvirtinantys Ph + chromosomos buvimą kaulų čiulpų ląstelėse, pacientui skiriamas hidroksikarbamidas. Vaisto dozė nustatoma atsižvelgiant į leukocitų skaičių ir paciento svorį. Jei leukocitozė yra didesnė nei 100 x 10 9 / l, hidra skiriama 50 mcg / kg per parą. Be to, sumažėjus leukocitų skaičiui kraujyje, sumažinama hidrėjos dozė: su leukocitoze 40-100 x10 9 / l, skiriama 40 mg / kg, esant 20-40 x 10 9 / l - 30 mg. / kg, esant 5 - 20 x 10 9 / l - 20 mg/kg per parą.
Imatinibą galima pradėti vartoti esant bet kokiam leukocitų kiekiui. Imatinibas skiriamas (lėtinėje fazėje) 400 mg per parą per burną po valgio.
Norint gauti stabilių rezultatų, imatinibo vartojimas turi būti nuolatinis ir ilgalaikis. Imatinibo dozės koreguojamos atsižvelgiant į komplikacijų sunkumą. Būtina atsižvelgti į gydymo toksiškumą šiam pacientui (2 lentelė).

2 lentelė. Hematologinio toksiškumo skalė

Indeksas TOKSIŠKUMO LAIPSNIS
0 1 2 3 4
Leukocitai ≥4,0×10 9 /l 3,0-3,9 2,0-2,9 1,0-1,9 <1,0
trombocitų Norm 75,0-norma 50-74,9 25,0-49,0 Mažiau nei 25
Hemoglobinas Norm 100-norma 80-100 65-79 Mažiau nei 65
Granulocitai ≥2,0×10 9 /l 1,5-1,9 1,0-1,4 0,5-0,9 Mažiau nei 0,5

Lėtinėje LML fazėje vaistas vartojamas nuolat. Gydymo pertraukos turėtų būti daromos, kai išsivysto sunkus ³3 laipsnio hematologinis toksiškumas.
Gydymas atnaujinamas, kai atsistato klinikiniai ir hematologiniai rodikliai (neutrofilų > 1,5 tūkst. / μl, trombocitų > 75 tūkst. / μl). Išnykus toksiniam poveikiui, imatinibo 400 mg dozė atnaujinama, jei gydymas nutraukiamas trumpiau nei 2 savaitėms. Pasikartojant citopenijos išsivystymo epizodams arba jei jie trunka ilgiau nei 2 savaites, imatinibo dozę galima sumažinti iki 300 mg per parą. Toliau mažinti imatinibo dozės nepatartina. jo terapinės koncentracijos kraujyje pasiekti neįmanoma. Todėl, pasikartojančių citopenijos epizodų metu, gydant imatinibu daromos pertraukos. Klinikiniams ir hematologiniams parametrams stabilizavus per 1–3 mėnesius, būtina apsvarstyti galimybę atnaujinti vaisto vartojimą 400 mg per parą doze.
Pacientai, kurie anksčiau buvo gydomi ilgai busulfanas rekomenduojama toliau vartoti busulfanas(perėjimas prie imatinibo gydymo neveiksmingas, nes gali pasireikšti mielosupresija).
Pacientų gydymo taktika netoleruojant imatinibui arba esant nepakankamam atsakui į gydymą, taip pat akceleracijos ir blastinės krizės fazėje pateikta 2 lentelėje, atsako kriterijai – 4 ir 5 lentelėse.
lėtinė fazė
1-oji eilutė Visi pacientai Imatinibas 400 mg per parą
2-oji eilutė
(po imatinibo) 		Toksiškumas, netoleravimas Dasatinibas arba nilotinibas
Neoptimalus atsakas Tęskite imatinibo vartojimą ankstesnėmis arba didesnėmis dozėmis, dasatinibu arba nilotinibu
Jokio atsakymo Dasatinibas arba nilotinibas
AlloHSCT su progresavimu iki pagreičio arba sprogimo krizės ir esant T315I mutacijai
3 eilutė Suboptimalus atsakas į dasatinibą arba nilotinibą Tęskite Dasatinib arba Nilotinib vartojimą. Pacientams, kurie anksčiau buvo atsparūs imatinibui ir yra mutacijų pacientams, kurių EBMT balai ≤2, apsvarstykite allo-TKM
Nėra atsako į dasatinibą ar nilotinibą alloTKM
Pagreičio ir sprogimo krizės fazė
1 eilutės terapija Pacientai, kurie negavo TKI 600 mg arba 800 mg imatinibo arba 140 mg dasatinibo arba 400 mg nilotinibo du kartus per parą, po to allo-BMT
2 eilutės terapija Pacientai, anksčiau gydyti imatinibu AlloTKM, nilotinibo ar dasatinibo terapija

4 Pacientai, kuriems yra didelė rizika lėtinėje LML fazėje, pirmoje gydymo eilėje gali naudoti nilotinibą ir dasatinibą (iš viso >1,2 pagal Socal ir kt., >1480 pagal EURO, >87 pagal EUTOS – balų skaičiuoklė http:/ /www .leukemia-net.org/content/leukemias/cml/eutos_score/index_eng.html arba http://www.leukemia-net.org/content/leukemias/cml/cml_score/index_eng.html). Vaistas parenkamas pagal šią schemą (įrodymų lygisD) .

Vaistų dozės(įrodymų lygis A):
Imatinibas 400 mg/d.;
Nilotinibas 300 mg/d.;
Dasatinibas 100 mg per parą

Ambulatorinis gydymas teikiamas:
− būtiniausių vaistų sąrašas, nurodant išleidimo formą (su 100 % vartojimo tikimybe):

Antineoplastiniai ir imunosupresiniai vaistai
− imatinibas 100 mg, kapsulės;
− nilotinibo 200 mg kapsulės;
− dasatinibas* 70 mg tabletės;
− hidroksikarbamidas 500 mg, kapsulės;
- alopurinolis 100 mg, tabletės.

Vaistai, mažinantys toksinį priešvėžinių vaistų poveikį
· filgrastimas, injekcinis tirpalas 0,3 mg/ml, 1 ml;
Ondansetronas, injekcija 8 mg/4 ml.

Antibakteriniai agentai
azitromicinas, tabletė/kapsulė, 500 mg;
amoksicilinas/klavulano rūgštis, plėvele dengta tabletė, 1000 mg;
levofloksacinas, tabletė, 500 mg;
moksifloksacinas, tabletė, 400 mg;
ofloksacinas, tabletė, 400 mg;
ciprofloksacino tabletė, 500 mg;
metronidazolas, tabletė, 250 mg;
metronidazolas, dantų gelis 20g;
eritromicinas, 250 mg tabletės.


anidulafunginas, liofilizuoti milteliai injekciniam tirpalui, 100 mg/buteliukas;
vorikonazolo tabletė, 50 mg;

Klotrimazolas, tirpalas išoriniam naudojimui 1% 15ml;
flukonazolas, kapsulė/tabletė 150 mg.


acikloviras, tabletė, 400 mg;



famcikloviro tabletės 500 mg


sulfametoksazolo/trimetoprimo 480 mg tabletė.

Tirpalai, naudojami vandens, elektrolitų ir rūgščių-šarmų pusiausvyros sutrikimams koreguoti

· dekstrozė, infuzinis tirpalas 5% 250ml;
Natrio chloridas, infuzinis tirpalas 0,9% 500 ml.


Heparinas, injekcinis 5000 TV/ml, 5 ml; (kateteriui nuplauti)


rivaroksabano tabletė.
· traneksamo rūgštis, kapsulė/tabletė 250 mg;


Ambroksolis, geriamasis ir inhaliacinis tirpalas, 15mg/2ml, 100ml;

atenololis, tabletė 25 mg;
acetilsalicilo rūgštis, 50 mg, 100 mg tabletės



Drotaverinas, tabletė 40 mg;

· laktulozė, sirupas 667g/l, 500 ml;

Lisinopril 5 mg tabletė
metilprednizolonas, tabletė, 16 mg;

omeprazolo 20 mg kapsulė;

prednizolonas, tabletė, 5 mg;


Torasemidas, 10 mg tabletė;
fentanilis, transderminė terapinė sistema 75 mcg/val.; (vėžiu sergančių pacientų lėtiniam skausmui gydyti)

Chlorheksidinas, tirpalas 0,05% 100ml;

Ligoninėje teikiamas medicininis gydymas:
- būtiniausių vaistų sąrašas, nurodant išleidimo formą (su 100 % vartojimo tikimybe):
Imatinibo 100 mg kapsulės
nilotinibo 200 mg kapsulės
dasatinibo* 70mg tabletės;
Hidroksikarbamido 500 mg kapsulės.

- papildomų vaistų sąrašas, nurodant išleidimo formą (vartojimo tikimybė mažesnė nei 100%):

Vaistai, kurie silpnina toksinį priešvėžinių vaistų poveikį:
. filgrastimas, injekcija 0,3 mg/ml, 1 ml;
. ondansetronas, injekcija 8 mg/4 ml;
. alopurinolio 100 mg tabletės.

Antibakteriniai agentai:
azitromicinas, tabletė/kapsulė, 500 mg; liofilizuoti milteliai infuziniam tirpalui į veną, 500 mg;
Amikacinas, milteliai injekciniam, 500 mg/2 ml arba milteliai injekciniam tirpalui, 0,5 g;
amoksicilinas/klavulano rūgštis, plėvele dengta tabletė, 1000 mg; milteliai tirpalui švirkšti į veną ir į raumenis 1000 mg + 500 mg;
Vankomicinas, milteliai/liofilizatas infuziniam tirpalui 1000 mg;
· gentamicinas, injekcinis tirpalas 80mg/2ml 2ml;
imipinemas, cilastatino milteliai infuziniam tirpalui, 500 mg/500 mg;
Natrio kolistimetatas*, liofilizatas infuziniam tirpalui 1 mln. V/buteliukas;
Levofloksacinas, infuzinis tirpalas 500 mg/100 ml; planšetinis kompiuteris, 500 m;
linezolidas, infuzinis tirpalas 2 mg/ml;
Meropenemas, liofilizatas/milteliai injekciniam tirpalui 1,0 g;
metronidazolas, tabletė, 250 mg, infuzinis tirpalas 0,5% 100ml, dantų gelis 20g;
moksifloksacinas, tabletė, 400 mg, infuzinis tirpalas 400 mg/250 ml;
ofloksacinas, tabletė, 400 mg, infuzinis tirpalas 200 mg/100 ml;
piperacilinas, tazobaktamo milteliai injekciniam tirpalui 4,5 g;
· tigeciklinas*, liofilizuoti milteliai injekciniam tirpalui 50 mg/buteliukas;
Ticarcilinas/klavulano rūgštis, liofilizuoti milteliai infuziniam tirpalui 3000mg/200mg;
cefepimas, milteliai injekciniam tirpalui 500 mg, 1000 mg;
cefoperazonas, sulbaktamo milteliai injekciniam tirpalui 2 g;
· ciprofloksacinas, infuzinis tirpalas 200 mg/100 ml, 100 ml, tabletė 500 mg;
eritromicinas, 250 mg tabletė;
Ertapenemo liofilizatas, skirtas tirpalui švirkšti į veną ir į raumenis 1 g.

Priešgrybeliniai vaistai
Amfotericinas B*, liofilizuoti milteliai injekciniam tirpalui, 50 mg/buteliukas;
anidulofunginas, liofilizuoti milteliai injekciniam tirpalui, 100 mg/buteliukas;
vorikonazolas, milteliai infuziniam tirpalui 200 mg/buteliukas, tabletė 50 mg;
· itrakonazolas, geriamasis tirpalas 10 mg/ml 150,0;
Kaspofunginas, liofilizatas infuziniam tirpalui 50 mg;
Klotrimazolas, kremas išoriniam naudojimui 1% 30g, 15ml;
· mikafunginas, liofilizuoti milteliai injekciniam tirpalui 50 mg, 100 mg;
flukonazolas, kapsulė/tabletė 150 mg, infuzinis tirpalas 200 mg/100 ml, 100 ml.

Antivirusiniai vaistai
acikloviras, kremas išoriniam naudojimui, 5% - 5,0, tabletė 400 mg;
acikloviras, milteliai infuziniam tirpalui, 250 mg;
acikloviras, kremas išoriniam naudojimui, 5% - 5,0;
Valacikloviras, tabletė, 500 mg;
valgancikloviras, tabletė, 450 mg;
· gancikloviras*, liofilizatas infuziniam tirpalui 500 mg;
famcikloviras, tabletės, 500 mg №14.

Vaistai, naudojami pneumocistozei gydyti
sulfametoksazolas/trimetoprimas, koncentratas infuziniam tirpalui (80mg+16mg)/ml, 5ml, 480mg tabletė.

Papildomi imunosupresiniai vaistai:
Deksametazonas, injekcija 4 mg/ml 1 ml;
· metilprednizolonas, tabletė, 16 mg, injekcija, 250 mg;
Prednizolonas, injekcija 30 mg/ml 1 ml, tabletė 5 mg.

Tirpalai, naudojami vandens, elektrolitų ir rūgščių-šarmų pusiausvyros, parenterinės mitybos pažeidimams koreguoti
albuminas, infuzinis tirpalas 10%, 100 ml, 20% 100 ml;
· injekcinis vanduo, injekcinis tirpalas 5 ml;
dekstrozė, infuzinis tirpalas 5% - 250 ml, 5% - 500 ml, 40% - 10 ml, 40% - 20 ml;
· kalio chloridas, tirpalas, skirtas vartoti į veną 40 mg/ml, 10 ml;
· kalcio gliukonatas, injekcinis tirpalas 10%, 5 ml;
· kalcio chloridas, injekcinis tirpalas 10% 5 ml;
Magnio sulfatas, injekcinis 25% 5 ml;
manitolis, injekcija 15% -200,0;
Natrio chloridas, infuzinis tirpalas 0,9% 500ml, 250ml;
Natrio chlorido, kalio chlorido, natrio acetato infuzinis tirpalas 200 ml, 400 ml, 200 ml buteliukuose;
· natrio chlorido, kalio chlorido, natrio acetato infuzinis tirpalas 400ml;
Natrio chlorido, kalio chlorido, natrio bikarbonato infuzinis tirpalas 400ml;
L-alaninas, L-argininas, glicinas, L-histidinas, L-izoleucinas, L-leucinas, L-lizino hidrochloridas, L-metioninas, L-fenilalaninas, L-prolinas, L-serinas, L-treoninas, L-triptofanas , L-tirozinas, L-valinas, natrio acetato trihidratas, natrio glicerofosfato pentihidratas, kalio chloridas, magnio chlorido heksahidratas, gliukozė, kalcio chlorido dihidratas, alyvuogių ir sojų aliejaus mišinio emulsija inf.: trijų kamerų indeliai 2 l;
hidroksietilo krakmolas (penta krakmolas), infuzinis tirpalas 6% 500 ml;
Aminorūgščių kompleksas, infuzinė emulsija, kurioje yra alyvuogių ir sojų aliejaus mišinys santykiu 80:20, aminorūgščių tirpalas su elektrolitais, dekstrozės tirpalas, bendras kalorijų kiekis 1800 kcal 1 500 ml trijų dalių indelis.

Intensyviajai terapijai naudojami vaistai (kardiotoniniai vaistai nuo sepsinio šoko, raumenis atpalaiduojantys vaistai, vazopresoriai ir anestetikai):
Aminofilinas, injekcinis 2,4%, 5 ml;
· amjodaronas, injekcinis, 150 mg/3 ml;
atenololis, tabletė 25 mg;
Atrakurio besilatas, injekcinis tirpalas, 25 mg/2,5 ml;
atropinas, injekcinis tirpalas, 1 mg/ml;
diazepamas, tirpalas, skirtas vartoti į raumenis ir į veną 5 mg/ml 2 ml;
dobutaminas*, injekcija 250 mg/50,0 ml;
· dopaminas, tirpalas/koncentratas injekciniam tirpalui 4%, 5 ml;
reguliarus insulinas;
· ketaminas, injekcinis tirpalas 500 mg/10 ml;
· morfijus, injekcinis tirpalas 1% 1ml;
norepinefrinas*, injekcija 20 mg/ml 4,0;
· pipekuronio bromidas, liofilizuoti injekciniai milteliai 4 mg;
propofolis, emulsija intraveniniam vartojimui 10 mg/ml 20 ml, 50 ml;
rokuronio bromidas, tirpalas, skirtas vartoti į veną 10 mg/ml, 5 ml;
natrio tiopentalis, milteliai tirpalui į veną leisti 500 mg;
· fenilefrinas, injekcinis tirpalas 1% 1ml;
fenobarbitalis, tabletė 100 mg;
žmogaus normalus imunoglobulinas, infuzinis tirpalas;
Epinefrinas, injekcinis 0,18% 1 ml.

Vaistai, veikiantys kraujo krešėjimo sistemą
Aminokaproinė rūgštis, 5% tirpalas -100 ml;
. anti-inhibitorių krešėjimo kompleksas, liofilizuoti injekciniai milteliai, 500 TV;
. acetilsalicilo rūgštis, 50 mg, 100 mg, tabletės
Heparinas, injekcinis 5000 TV/ml, 5 ml;
hemostatinė kempinė, dydis 7*5*1, 8*3;
Nadroparinas, injekcija užpildytuose švirkštuose, 2850 TV anti-Xa/0,3 ml, 5700 TV anti-Xa/0,6 ml;
Enoksaparinas, injekcinis tirpalas švirkštuose 4000 anti-Xa TV/0,4 ml, 8000 anti-Xa TV/0,8 ml.

Kiti vaistai
bupivakainas, injekcija 5 mg/ml, 4 ml;
Lidokainas, injekcinis tirpalas, 2%, 2 ml;
Prokainas, injekcinis 0,5%, 10 ml;
žmogaus imunoglobulino normalus tirpalas, skirtas vartoti į veną 50 mg/ml - 50 ml;
· omeprazolas, kapsulė 20 mg, liofilizuoti milteliai injekciniam tirpalui 40 mg;
famotidinas, liofilizuoti milteliai injekciniam tirpalui 20 mg;
Ambroksolis, injekcinis tirpalas - 15 mg / 2 ml, tirpalas geriamajam ir inhaliaciniam - 15 mg / 2 ml, 100 ml;
amlodipino 5 mg tabletė/kapsulė;
acetilcisteinas, milteliai geriamajam tirpalui, 3 g;
Heparinas, gelis tūbelėje 100000ED 50g;
Deksametazonas, akių lašai 0,1% 8 ml;
Difenhidraminas, injekcinis 1% 1 ml;
Drotaverinas, injekcija 2%, 2 ml;
kaptoprilis, tabletė 50 mg;
· ketoprofenas, injekcinis tirpalas 100 mg/2 ml;
· laktulozė, sirupas 667 g/l, 500 ml;
Levomicetinas, sulfadimetoksinas, metiluracilas, trimekaino tepalas išoriniam naudojimui 40g;
Lisinopril 5 mg tabletė
· metiluracilas, tepalas vietiniam vartojimui tūbelėje 10% 25g;
nafazolinas, nosies lašai 0,1% 10ml;
nicergolinas, liofilizatas injekciniam tirpalui ruošti 4 mg;
povidono-jodo, tirpalas išoriniam naudojimui 1 l;
salbutamolis, tirpalas purkštuvui 5mg/ml-20ml;
Dioktaedrinis smektitas, milteliai geriamajai suspensijai 3,0 g;
spironolaktonas, 100 mg kapsulė;
Tobramicinas, akių lašai 0,3% 5 ml;
Torasemidas, 10 mg tabletė;
· tramadolis, injekcinis tirpalas 100 mg/2 ml;
tramadolis, kapsulė 50 mg, 100 mg;
fentanilis, transderminė terapinė sistema 75 mcg/h (vėžiu sergančių pacientų lėtiniam skausmui gydyti);
folio rūgštis, tabletė, 5 mg;
furosemidas, injekcinis tirpalas 1% 2 ml;
chloramfenikolis, sulfadimetoksinas, metiluracilas, trimekaino tepalas išoriniam naudojimui 40g;
Chlorheksidinas, tirpalas 0,05% 100ml
Chloropiraminas, injekcinis 20 mg/ml 1 ml.

Skubios pagalbos stadijoje teikiamas medikamentinis gydymas: nevykdoma.

Kiti gydymo tipai:

Kiti ambulatorinio gydymo būdai: netaikyti.

Kiti gydymo tipai stacionare:

Hematopoetinių kamieninių ląstelių transplantacija.
Alogeninė hematopoetinių kamieninių ląstelių transplantacija gali padėti pacientams, sergantiems LML, išgydyti. Tačiau, atsižvelgiant į didelę komplikacijų ir mirtingumo riziką, toks gydymas taikomas keletui pacientų, sergančių LML.
Diagnozuojant ir gydant LML sergančius pacientus, būtina atsižvelgti į prognozinius veiksnius, lemiančius pacientų gyvenimo trukmę ir prognozes.
Prieš pradedant gydymą gali reikėti apskaičiuoti santykinę riziką pacientams, sergantiems LML.

Prognozinės skalės pacientams, sergantiems LML:


Socal ir kt. EURO EUTOS[21 ]
Amžius (metai) 0,116 (amžius – 43,4) 0,666, jei vyresni nei 50 metų Nėra naudojamas
Blužnies dydis (cm) palpacija žemiau šonkaulių lanko 0,345 x (blužnis-7,51) 0,042 x matmuo. blužnis 4x dydis blužnis
Trombocitai (x 10 9 / l) 0,188 x [(trombocitai/700) 2–0,563] 1,0956, jei trombocitų skaičius ≥1500 Nėra naudojamas
Sprogimai kraujyje, % 0,887 × (sprog.-2,1) 0,0584 x sprogimai Nėra naudojamas
Bazofilų kiekis kraujyje, % Nėra naudojamas 0,20399, jei bazofilų yra daugiau nei 3 7 x bazofilai
Eozinofilai kraujyje, % Nėra naudojamas 0,0413 x eozinofilų Nėra naudojamas
Santykinė rizika Sumos eksponentas Suma x 1000 Suma
Trumpas <0,8 ≤780 ≤87
Tarpinis 0,8-1,2 781-1480 Nėra naudojamas
Aukštas >1,2 >1480 >87

Hammersmith 2 kartos TKI atsako prognostinė skalė


Kiti gydymo būdai, teikiami skubios medicinos pagalbos stadijoje: netaikyti.

Chirurginė intervencija:

Chirurginė intervencija atliekama ambulatoriškai: nevykdoma.

Chirurginė intervencija atliekama ligoninėje:
Išsivysčius infekcinėms komplikacijoms ir gyvybei pavojingam kraujavimui, pacientams gali būti atliekamos chirurginės intervencijos dėl neatidėliotinų indikacijų.

Gydymo efektyvumo rodikliai

Reagavimo į gydymą ir stebėjimo kriterijai.


Atsakymo kategorija Apibrėžimas Stebėjimas
Hematologinis
Pilnas 		trombocitų<450х10 9 /л
Leukocitai<10 х10 9 /л
Nėra nesubrendusių granulocitų, bazofilų<5%
Blužnis neapčiuopiamas 		Pirminės diagnozės metu kas 15 dienų, kol pasiekiamas visiškas hematologinis atsakas, vėliau kas 3 mėnesius
citogenetinis
Visas (CCgR) 5
Dalinis (PCgR)
Mažas
Minimumas
Nr
Nėra metafazių su Ph
1-35% Ph+ metafazių
36-65% Ph+ metafazių
66-95% Ph+ metafazių
>95% Ph+ metafazių
Diagnozės metu 3 mėnesius, 6 mėnesius, tada kas 6 mėnesius, kol pasiekiamas CCgR, tada kas 12 mėnesių, jei nėra reguliaraus molekulinio stebėjimo. Visada reikia ištirti gydymo nesėkmę (pirminį ar antrinį atsparumą) ir neaiškios kilmės anemiją, trombocitopeniją ir leukopeniją.
Molekulinė
Visas (CMR)

Didelis (MMR)
Dviejuose tinkamos kokybės kraujo mėginiuose (jautrumas > 104) BCR-ABL mRNR nuorašo neaptikta atliekant kiekybinį RT-PGR ir (arba) įdėtą PGR

BCR-ABL ir ABL santykis≤0,1% pagal tarptautinę skalę
RT-Q-PGR: kas 3 mėnesius, kol pasiekiamas MMR, tada bent kartą per 6 mėnesius

Mutacijų analizė: atliekama esant neoptimaliam atsakui arba gydymo nesėkmei, visada prieš pereinant prie kito TKI
5 Jei metafazių skaičius yra nepakankamas, citogenetinio atsako laipsnis gali būti įvertintas pagal FISH rezultatus (ne mažiau kaip 200 branduolių). CCgR BCR-ABL teigiamiems branduoliams<1%.

Optimalaus, neoptimalaus atsako, gydymo nesėkmės nustatymas pirminės stadijos LML sergantiems pacientams, vartojantiems 400 mg imatinibo per parą.


Laikas Optimalus atsakymas Neoptimalus atsakas Gydymo nesėkmė Dėmesio!
Pirminė diagnozė - - - didelė rizika
CSA/Ph+
3 mėnesiai CHR, ne mažesnis nei mažas citogenetinis atsakas Nėra citogenetinio atsako Mažiau nei CHR -
6 mėnesiai Ne mažiau kaip PCgR Mažiau nei PCgR Nėra CgR -
12 mėnesių CCgR PCgR Mažiau nei PCgR Mažiau MMR
18 mėnesių MMR MažiauMMR Mažiau nei CCgR -
Bet kuriuo metu terapijos metu Stabilus arba didėjantis MMR MMR praradimas, mutacijos CHR praradimas, CCgR praradimas, mutacijos, CCA/Ph+ Nuorašo padidinimas
CCA/Ph+

6 lentelė Atsako į gydymą antros kartos TKI, kaip antros eilės gydymą, nustatymas pacientams, kuriems yra atsparumas imatinibui.
Gydymui naudojami vaistai (veikliosios medžiagos).
Hemostatinė kempinė
Azitromicinas (Azitromicinas)
Alopurinolis (Alopurinolis)
Žmogaus albuminas (žmogaus albuminas)
Ambroksolis (Ambroksolis)
Amikacinas (Amikacinas)
Aminokaproinė rūgštis (Aminokaproinė rūgštis)
Aminorūgštys parenterinei mitybai + Kiti vaistai (riebalų emulsijos + dekstrozė + multimineralas)
Aminofilinas (Aminofilinas)
Amiodaronas (Amiodaronas)
Amlodipinas (Amlodipinas)
Amoksicilinas (amoksicilinas)
Amfotericinas B (amfotericinas B)
Anidulafunginas (Anidulafunginas)
Antiinhibitorinis koaguliantų kompleksas (Antiingibitorny koaguliantų kompleksas)
Atenololis (Atenololis)
Atrakurio besilatas (Atrakurio besilatas)
Acetilsalicilo rūgštis (Acetilsalicilo rūgštis)
Acetilcisteinas (Acetilcisteinas)
Acikloviras (Acikloviras)
Bupivakainas (bupivakainas)
Valacikloviras (Valacikloviras)
Valgancikloviras (Valganciclovir)
Vankomicinas (vankomicinas)
Injekcinis vanduo (injekcinis vanduo)
Vorikonazolas (Vorikonazolas)
Gancikloviras (Gancikloviras)
Gentamicinas (Gentamicinas)
Natrio heparinas (natrio heparinas)
Hidroksikarbamidas (hidroksikarbamidas)
Hidroksietilo krakmolas (hidroksietilo krakmolas)
Dasatinibas (Dasatinibas)
Deksametazonas (deksametazonas)
Dekstrozė (dekstrozė)
Diazepamas (diazepamas)
Difenhidraminas (difenhidraminas)
Dobutaminas (Dobutaminas)
Dopaminas (Dopaminas)
Drotaverinas (Drotaverinum)
Imatinibas (imatinibas)
Imipenemas (Imipenemas)
Normalus žmogaus imunoglobulinas (IgG + IgA + IgM) (normalus žmogaus imunoglobulinas (IgG + IgA + IgM))
Normalus žmogaus imunoglobulinas (Žmogaus normalus imunoglobulinas)
Itrakonazolas (itrakonazolas)
Kalio chloridas (kalio chloridas)
Kalcio gliukonatas (kalcio gliukonatas)
Kaptoprilis (Captopril)
Kaspofunginas (kaspofunginas)
Ketaminas
Ketoprofenas (Ketoprofenas)
Klotrimazolas (Klotrimazolas)
Natrio kolistimetatas (natrio kolistimetatas)
Aminorūgščių kompleksas parenterinei mitybai
Trombocitų koncentratas (CT)
Laktuliozė (laktulozė)
Levofloksacinas (Levofloksacinas)
Lidokainas (Lidokainas)
Lisinoprilis (Lisinoprilis)
Linezolidas (linezolidas)
Magnio sulfatas (magnio sulfatas)
manitolis (manitolis)
Meropenemas (meropenemas)
Metilprednizolonas (Metilprednizolonas)
Metiluracilas (dioksometiltetrahidropirimidinas) (metiluracilas (dioksometiltetrahidropirimidinas))
Metronidazolas (Metronidazolas)
Mikafunginas (Micafungin)
Moksifloksacinas (Moksifloksacinas)
Morfinas (Morphine)
Nadroparino kalcis (Nadroparino kalcis)
Natrio acetatas
Natrio bikarbonatas (natrio hidrokarbonatas)
Natrio chloridas (natrio chloridas)
Nafazolinas (Nafazolinas)
Nilotinibas (Nilotinibas)
Nicergoline (Nicergoline)
Norepinefrinas (Norepinefrinas)
Omeprazolas (omeprazolas)
Ondansetronas (Ondansetronas)
Ofloksacinas (Ofloksacinas)
Pipekuronio bromidas (Pipekuroniyu bromide)
Piperacilinas (piperacilinas)
Plazma, šviežiai šaldyta
Povidonas – jodas (Povidonas – jodas)
Prednizolonas (Prednizolonas)
Prokainas (Prokainas)
Propofolis (Propofolis)
Rivaroksabanas (Rivaroksabanas)
Rokuronio bromidas (Rocuronium)
Salbutamolis (Salbutamolis)
Smektitinis dioktaedras (Dioctahedral smectite)
Spironolaktonas (Spironolaktonas)
Sulfadimetoksinas (sulfadimetoksinas)
Sulfametoksazolas (Sulfametoksazolas)
Tazobaktamas (Tazobaktamas)
Tigeciklinas (tigeciklinas)
Tikarcilinas (Ticarcilinas)
Tiopentalio natrio druska (tiopentalio natrio druska)
Tobramicinas (Tobramicinas)
Torasemidas (Torasemidas)
Tramadolis (Tramadol)
Traneksamo rūgštis (Tranexamo rūgštis)
Trimekainas (trimekainas)
Trimetoprimas (trimetoprimas)
Famotidinas (Famotidinas)
Famcikloviras (Famcikloviras)
Fenilefrinas (fenilefrinas)
Fenobarbitalis (fenobarbitalis)
Fentanilis (Fentanilis)
Filgrastimas (Filgrastimas)
Flukonazolas (Flukonazolas)
Folio rūgštis
Furosemidas (furosemidas)
Chloramfenikolis (chloramfenikolis)
Chlorheksidinas (chlorheksidinas)
Chloropiraminas (chloropiraminas)
Cefepimas (Cefepimas)
Cefoperazonas (Cefoperazonas)
Ciprofloksacinas (ciprofloksacinas)
Enoksaparino natrio druska (enoksaparino natrio druska)
Epinefrinas (epinefrinas)
Eritromicinas (eritromicinas)
eritrocitų masė
Eritrocitų suspensija
Ertapenemas (Ertapenemas)
Gydymui naudojamos vaistų grupės pagal ATC

Hospitalizacija


Indikacijos hospitalizuoti:

Indikacijos skubiai hospitalizuoti:
infekcinės komplikacijos;
· sprogimo krizė;
hemoraginis sindromas.

Indikacijos planuojamai hospitalizuoti:
Diagnozei patikrinti ir terapijos parinkimui;
skiriant chemoterapiją.

Prevencija


Prevenciniai veiksmai: Nr.

Tolesnis valdymas:
Pacientai, kuriems nustatyta LML diagnozė, yra prižiūrimi gydytojo hematologo ir pagal rodiklius stebimi gydymo veiksmingumas (žr. 15 punktą).

Informacija

Šaltiniai ir literatūra

  1. RCHD MHSD RK ekspertų tarybos posėdžių protokolai, 2015 m.
    1. Nuorodos: 1) Škotijos tarpkoleginių gairių tinklas (SIGN). 50 ŽENKLAS: gairių kūrėjo vadovas. Edinburgas: SIGN; 2014. (ŽENKLO publikacijos Nr. 50). . Galima rasti iš URL: http://www.sign.ac.uk. 2) Khoroshko N.D., Turkina A.G., Kuznetsov S.V. ir kt.Lėtinė mieloidinė leukemija: šiuolaikinio gydymo pažanga ir perspektyvos // Hematologija ir transfuziologija - 2001. - Nr.4. - C. 3-8. 3) Baccarani M., Pileri S., Steegmann J.-L., Muller M., Soverini S., Dreyling M. Chronic mieloidinė leukemija: ESMO klinikinės praktikos gairės diagnozei, gydymui ir stebėjimui. Annals of Oncology 23 (7 priedas): vii72–vii77, 2012. 4) Baccarani M., Cortes J., Pane F. ir kt. Lėtinė mieloidinė leukemija: Europos leukemijos tinklo koncepcijų ir valdymo rekomendacijų atnaujinimas. J Clin Oncol 2009; 27:6041–6051. 5) Vardiman JW, Melo JV, Baccarani M, Thiele J. Lėtinė mielogeninė leukemija, BCR-ABL1 teigiama. Swerdlowsh .et al (eds), PSO Hematopoetinių ir limfoidinių audinių navikų klasifikacija. Lionas: IARC 2008; 32–37. 6) Turkina A.G., Khoroshko N.D., Družkova G.A., Zingerman B.V., Zakharova E.S., Chelysheva E.S., Vinogradova O.Yu., Domracheva E.V., Zakharova A.V., Kovaleva L.G., Tikhova V.I., Koloseinova L., Y. Ž. Yu. Gydymo matinibo mezilatu (Glivec) veiksmingumas lėtinėje mieloidinės leukemijos fazėje; 2003. 7) Rüdiger Hehlmann. Kaip gydyti LML blastinę krizę? 2012 m. liepos 26 d.; Kraujas: 120(4). 8) Moody K, Finlay J, Mancuso C, Charlson M. Pilotinio atsitiktinių imčių tyrimo dėl infekcijos dažnio galimybės ir saugumas: neutropeninė dieta, palyginti su standartinėmis maisto saugos gairėmis. J Vaikų hematolio onkol. 2006 m. kovas; 28(3):126-33. 9) Gardner A, Mattiuzzi G, Faderl S, Borthakur G, Garcia-Manero G, Pierce S, Brandt M, Estey E. Atsitiktinis virtų ir nevirtų dietų palyginimas pacientams, kuriems taikoma remisijos indukcinė terapija dėl ūminės mieloidinės leukemijos. J Clin Oncol. 2008 gruodžio 10 d.; 26(35):5684-8. 10) Carr SE, Halliday V. Neutropeninės dietos vartojimo tyrimas: JK dietologų apklausa. J Hum Nutr dieta. 2014 m. rugpjūčio 28 d. 11) Boeckh M. Neutropeninė dieta – gera praktika ar mitas? Biol kraujo čiulpų transplantacija. 2012 rugs.; 18(9):1318-9. 12) Trifilio, S., Helenowski, I., Giel, M. ir kt. Neutropeninės dietos vaidmens klausimas po kraujodaros kamieninių ląstelių transplantacijos. Biol kraujo čiulpų transplantacija. 2012 m.; 18:1387–1392. 13) DeMille, D., Deming, P., Lupinacci, P. ir Jacobs, L.A. Neutropeninės dietos poveikis ambulatoriškai: bandomasis tyrimas. Oncol slaugytojų forumas. 2006 m.; 33:337–343. 14) Kraujo perpylimo gairės, CB0, 2011 (www.sanquin.nl) 15) Programuotas kraujo sistemos ligų gydymas: kraujo sistemos ligų gydymo diagnostinių algoritmų ir protokolų rinkinys / red. V. G. Savčenko. - M.: Praktika, 2012. - 1056 p. 16) Szczepiorkowski ZM, Dunbar NM. Perpylimo gairės: kada reikia perpilti. Hematology Am SocHematolEduc programa. 2013 m.; 2013:638-44. 17) Timothy Hughesas ir Deborah White. Kuris TKI? Turtų gėda pacientams, sergantiems lėtine mieloidine leukemija. ASH edukacinė knyga 2013 m. gruodžio 6 d. 2013 Nr. 1 168-175. 18) NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology, 2014 m. (http://www.nccn.org). 19) Sokal JE, Cox EB, Baccarani M ir kt. Prognostinė „geros rizikos“ lėtinės granulocitinės leukemijos diskriminacija. Kraujas 1984; 63:789–799. 20) Hasford J, Pfirrmann M, Hehlmann R ir kt. Naujas prognozinis įvertinimas pacientų, sergančių lėtine mieloidine leukemija, gydomų alfa interferonu, išgyvenamumui. J Natl Cancer Inst 1998; 90:850–858. 21) Hasford J, Baccarani M, Hoffmann V ir kt. Visiško citogenetinio atsako ir vėlesnio išgyvenimo be progresavimo prognozavimas 2060 pacientų, sergančių LML, gydytų imatinibu: EUTOS balas. Kraujas 2011; 118:686–692.

Informacija


Protokolo kūrėjų sąrašas su kvalifikacijos duomenimis:
1) Kemaykin Vadim Matveyevich - medicinos mokslų kandidatas, UAB "Nacionalinis onkologijos ir transplantacijos mokslo centras", Onkohematologijos ir kaulų čiulpų transplantacijos skyriaus vedėjas.
2) Klodzinskis Antonas Anatoljevičius - medicinos mokslų kandidatas, UAB "Nacionalinis onkologijos ir transplantacijos mokslo centras", Onkohematologijos ir kaulų čiulpų transplantacijos skyriaus gydytojas hematologas.
3) Ramazanova Raigul Mukhambetovna - medicinos mokslų daktarė, UAB "Kazachų medicinos tęstinio mokymo universiteto" profesorė, hematologijos kurso vadovė.
4) Gabbasova Saule Telembaevna - RSE REM "Kazachų onkologijos ir radiologijos tyrimų institutas", hemoblastozių skyriaus vedėja.
5) Karakulovas Romanas Karakulovičius - medicinos mokslų daktaras, profesorius, MAI RSE REM "Kazachų onkologijos ir radiologijos tyrimų instituto" akademikas, Hemoblastozių skyriaus vyriausiasis mokslo darbuotojas.
6) Tabarovas Adletas Berikbolovičius - RSE „Kazachstano Respublikos Prezidento medicinos centro administracijos ligoninės“ RSE Inovacijų valdymo skyriaus vadovas, klinikinis farmakologas, pediatras.

Rodymas, kad nėra interesų konflikto: nėra.

Recenzentai:
1) Afanasjevas Borisas Vladimirovičius - medicinos mokslų daktaras, Vaikų onkologijos, hematologijos ir transplantacijos tyrimų instituto, pavadinto R.M., direktorius. Gorbačiova, Pirmojo Sankt Peterburgo valstybinio medicinos universiteto valstybinės biudžetinės bendrojo profesinio mokymo įstaigos Hematologijos, transfuziologijos ir transplantacijos katedros vedėja. I.P. Pavlova.
2) Rakhimbekova Gulnara Aibekovna – medicinos mokslų daktarė, UAB „Nacionalinis mokslinis medicinos centras“ profesorė, skyriaus vedėja.
3) Pivovarova Irina Alekseevna – medicinos mokslų daktarė, verslo administravimo magistrė, Kazachstano Respublikos sveikatos ir socialinės plėtros ministerijos vyriausioji laisvai samdoma hematologė.

Protokolo tikslinimo sąlygų nurodymas: protokolo patikslinimas po 3 metų ir (arba) atsiradus naujiems diagnozavimo ir (arba) gydymo metodams, turintiems aukštesnio lygio įrodymų.

Prikabinti failai

Dėmesio!

  • Savarankiškai gydydami galite padaryti nepataisomą žalą savo sveikatai.
  • MedElement svetainėje ir mobiliosiose aplikacijose „MedElement (MedElement)“, „Lekar Pro“, „Dariger Pro“, „Ligos: terapeuto vadovas“ skelbiama informacija negali ir neturėtų pakeisti asmeninio gydytojo konsultacijos. Būtinai kreipkitės į medicinos įstaigas, jei turite kokių nors jus varginančių ligų ar simptomų.
  • Vaistų pasirinkimas ir jų dozavimas turi būti aptarti su specialistu. Tik gydytojas, atsižvelgdamas į ligą ir paciento organizmo būklę, gali paskirti tinkamą vaistą ir jo dozę.
  • „MedElement“ svetainė ir mobiliosios programos „MedElement (MedElement)“, „Lekar Pro“, „Dariger Pro“, „Ligos: terapeuto vadovas“ yra išskirtinai informacijos ir informacijos šaltiniai. Šioje svetainėje paskelbta informacija neturėtų būti naudojama savavališkai pakeisti gydytojo receptus.
  • MedElement redaktoriai nėra atsakingi už žalą sveikatai ar materialinę žalą, atsiradusią dėl šios svetainės naudojimo.

Klinikinis kraujo tyrimas dėl lėtinės mieloidinės leukemijos. Periferiniame kraujyje diagnozės metu nustatoma leukocitozė, paprastai daugiau nei 50 10 9 / l (galima ir mažesnis leukocitų kiekis - 15-20 109 / l), pasislinkus į kairę dėl stabdžių neutrofilų, metamielocitai, mielocitai, retai - promielocitai.

Galima aptikti vienos sprogimo ląstelės(prognozinis ženklas). Būdinga eozinofilinė-bazofilinė asociacija – eozinofilų ir bazofilų skaičiaus padidėjimas, dažnai morfologiškai nenormalus. 30 % atvejų nustatoma lengva normochrominė normocitinė anemija, 30 % pacientų nustatoma trombocitozė; rečiau - trombocitopenija (nepalankus požymis).

Mielograma prie. Tiriant mielogramą (tai ne visada būtina diagnozei nustatyti), nustatomi hiperląsteliniai kaulų čiulpai ir neutrofilų gemalo hiperplazija (leukoeritroblastų santykis siekia 10-20:1 ar daugiau). Granulocitai, sergantys lėtine mieloidine leukemija, turi beveik normalų fagocitinį ir baktericidinį aktyvumą.
Ląstelių skaičius bazofilinės ir eozinofilinės serijos dažnai randamos padidėjusios, anomalinės formos; galima megakariocitozė.

Histologinis kaulų čiulpų tyrimas sergant lėtine mieloleukemija. Tiriant kaulų čiulpus trepanobiopsijos metodu, atskleidžiamas jo hiperląsteliškumas ir ryški mieloidinė hiperplazija (leukoeritroblastų santykis didesnis nei 10:1); sumažėja eritrocitų pirmtakų skaičius. Megakariocitozė pastebima 40-50%, galimas morfologinis ląstelių atipizmas. Progresuojant (pagreičio fazė), dažnai išsivysto retikulino fibrozė, rečiau – kaulų čiulpų kolageno fibrozė.

Citogenetinis ir molekulinis genetinis lėtinės mieloidinės leukemijos tyrimas. Citogenetinio tyrimo metu Ph-chromosoma aptinkama 95-97% pacientų. Jei nėra Ph chromosomos, fluorescencinė in situ hibridizacija (FISH) gali aptikti 1 ląstelę su BCR-ABL translokacija 200–500 normalių ląstelių. Metodas patogus minimaliai liekamajai ligai stebėti, atliekami periferinio kraujo mėginiai, citologiniai ir morfologiniai kraujo ir kaulų čiulpų preparatai, histologinių preparatų pjūviai.

Ligai diagnozuoti ir stebėti taip pat naudojamas PGR, leidžiantis nustatyti vieną patologinę ląstelę tarp 10 4 -10 6 normalių.

Su neigiamais rezultatais abiem metodus(citogenetinis ir molekulinis genetinis) diagnozuojamas vienas iš MDS/MPD variantų.

Su molekuline genetika tyrimai pacientams, kuriems yra akceleracijos fazė ir blastinė krizė, nustatomi daugelio genų (TP53, RBI, MYC, RAS, pl6, AML1, EVI1) pažeidimai, tačiau jų vaidmuo ligos transformacijoje dar nenustatytas.


Citocheminiai lėtinės mieloidinės leukemijos tyrimai. Būdingas citocheminis lėtinės mieloidinės leukemijos pailgintos fazės požymis yra staigus neutrofilų šarminės fosfatazės lygio sumažėjimas - iki 2-4 vienetų. (norma - 8-80 vnt.). Normalios arba padidėjusios vertės neatmeta lėtinės mieloleukemijos diagnozės.

Biocheminiai lėtinės mieloidinės leukemijos tyrimai. Būdingas padidėjęs serumo vitamino B12 kiekis ir kraujo serumo gebėjimas surišti vitaminą B12 dėl padidėjusios granulocitų transkobalamino gamybos. Padidėjęs ląstelių sunaikinimas sukelia hiperurikemiją, ypač gydant citostatikais. Taip pat gali būti nustatytas padidėjęs kraujo serumo gebėjimas surišti geležį, histamino kiekis ir sumažėti leucino aminopeptidazės koncentracija.

Lėtinės mieloleukemijos diagnozė yra pagrįstas klinikiniais ir laboratoriniais duomenimis (splenomegalija, leukocitozė su leukocitų formulės poslinkiu į kairę ir tarpinių neutrofilų formų buvimas, eozinofilinis-bazofilinis ryšys, sustiprėjusi mielopoezė kaulų čiulpuose, mažas neutrofilų šarminės fosfatazės kiekis) ir patvirtinama aptikus Ph chromosomą, t(9 ;22)(q34;qll.2) arba BCR-ABL geną (citogenetiniais arba molekuliniais genetiniais metodais).

Paskirstyti 3 lėtinės mieloidinės leukemijos stadijos: lėtinė, akceleracijos fazė ir sprogimo krizė.


Lėtinės mielogeninės leukemijos (PSO) stadijos kriterijai

Lėtinė mieloidinės leukemijos fazė: nėra kitų ligos fazių požymių; jokių simptomų (po gydymo).

Lėtinės mieloidinės leukemijos pagreičio fazė (esant vienam ar daugiau požymių):
1) 10-19% blastų kraujyje arba kaulų čiulpuose;
2) bazofilų skaičius periferiniame kraujyje yra ne mažesnis kaip 20 %;
3) persistuojanti trombocitopenija (mažiau nei 100 10 9 /l), nesusijusi su gydymu, arba persistuojanti trombocitozė daugiau kaip 1000 10 9 /l, atspari terapijai;
4) didėjanti splenomegalija ir leukocitozė, atspari terapijai (leukocitų skaičius padvigubėja mažiau nei 5 dienas);
5) nauji chromosomų pokyčiai (naujo klono atsiradimas).

Kartu su vienu iš aukščiau išvardytų pagreičio fazės požymių dažniausiai nustatomas megakariocitų proliferacija, susijusi su retikulino ar kolageno fibroze arba sunkia granulocitų gemalo displazija.

Lėtinės mielogeninės leukemijos sprogimo krizė:
1) ne mažiau kaip 20% blastų kraujyje arba kaulų čiulpuose;
2) galios ląstelių ekstrameduliarinis dauginimasis;
3) daug blastinių ląstelių agregatų trefino biopsijoje.

Pagrindinis laboratorinis akceleracijos fazės ir blastinės krizės požymis yra progresuojantis promielocitų ir blastų padidėjimas periferiniame kraujyje ir kaulų čiulpuose. Atliekant citocheminius tyrimus blastinės krizės fazėje, 70% pacientų turi mieloidinį variantą, o 30% - limfoidinį variantą, kurie turi panašių požymių, atitinkamai, sergant AML ir ŪLL:
a) pacientų, sergančių limfoidine krize, amžiaus vidurkis yra mažesnis nei sergančiųjų mieloidine krize;
b) neuroleukemija dažnai išsivysto pacientams, sergantiems limfoidine krize;
c) greiti gydymo rezultatai esant limfoidiniam krizės variantui yra žymiai geresni.

Navikiniai procesai gana dažnai paveikia ne tik žmogaus vidaus organus, bet ir kraujodaros sistemą. Viena iš tokių patologijų yra lėtinė mieloidinė leukemija. Tai vėžinė kraujo liga, kurios metu susidarę elementai pradeda atsitiktinai daugintis. Dažniausiai vystosi suaugusiems, retai vaikams.

Lėtinė leukemija yra navikinis procesas, kuris susidaro iš ankstyvų mieloidinių ląstelių formų. Tai sudaro dešimtadalį visų hemoblastozių. Gydytojai turi atsižvelgti į tai, kad didžioji dauguma atvejų ligos eiga ankstyvosiose stadijose yra besimptomė. Pagrindiniai lėtinio kraujo sistemos vėžio požymiai išsivysto paciento būklės dekompensacijos, blastinės krizės išsivystymo stadijoje.

Kraujo vaizdas reaguoja su granulocitų, kurie priskiriami vienai iš leukocitų atmainų, padidėjimu. Jų susidarymas vyksta kaulų čiulpų raudonojoje medžiagoje, leukemijos metu daug jų patenka į sisteminę kraujotaką. Dėl to sumažėja normalių sveikų ląstelių koncentracija.

Priežastys

Lėtinės mieloidinės leukemijos priežastys nėra visiškai suprantamos, todėl kyla daug klausimų. Tačiau yra keletas mechanizmų, kurie provokuoja patologijos vystymąsi.

  1. Radiacija. Šios teorijos įrodymas yra tai, kad japonų ir ukrainiečių ligos atvejai tapo dažnesni.
  2. Dažnos infekcinės ligos, virusinės invazijos.
  3. Kai kurios cheminės medžiagos sukelia mutacijas raudonuosiuose kaulų čiulpuose.
  4. Paveldimumas.
  5. Vaistų vartojimas - citostatikai, taip pat spindulinės terapijos paskyrimas. Tokia terapija taikoma ir kitos lokalizacijos navikams, tačiau ji gali sukelti patologinius pokyčius kituose organuose ir sistemose.

Dėl mutacijų ir chromosomų struktūros pokyčių raudonuosiuose kaulų čiulpuose susidaro neįprastos žmonėms DNR grandinės. To pasekmė – nenormalių ląstelių klonų vystymasis. Jos savo ruožtu pakeičia sveikas, o rezultatas – mutavusių ląstelių paplitimas. Tai veda į sprogimo krizę.

Nenormalios ląstelės linkusios nekontroliuojamai daugintis, yra aiški analogija su vėžio procesu. Svarbu pažymėti, kad jų apoptozė, natūrali mirtis, neįvyksta.

Sisteminėje kraujotakoje jaunos ir nesubrendusios ląstelės nepajėgia atlikti reikiamo darbo, todėl ryškus imuniteto sumažėjimas, dažni infekciniai procesai, alerginės reakcijos ir kitos komplikacijos.

Patogenezė

Mielocitinė leukemija, lėtinė eigos atmaina, išsivysto dėl translokacijos 9 ir 22 chromosomose. Rezultatas – chimerinius baltymus koduojančių genų susidarymas. Šį faktą patvirtina eksperimentai su laboratoriniais gyvūnais, kurie iš pradžių buvo apšvitinti, o vėliau implantuoti kaulų čiulpų ląstelėmis su perkeltomis chromosomomis. Po transplantacijos gyvūnams išsivystė liga, panaši į lėtinę mieloidinę leukemiją.

Taip pat svarbu atsižvelgti į tai, kad visa patogenetinė grandinė nėra visiškai suprantama. Lieka klausimas, kaip pažengusi ligos stadija pereina į sprogimo krizę.

Kitos mutacijos yra 8 trisomija, 17 rankos ištrynimas. Visi šie pokyčiai lemia navikinių ląstelių atsiradimą, jų savybių pokyčius. Gauti duomenys leidžia manyti, kad kraujodaros sistemos piktybiškumą lemia daugybė veiksnių ir mechanizmų, tačiau kiekvieno iš jų vaidmuo nėra iki galo ištirtas.

Simptomai

Ligos pradžia visada yra besimptomė. Ta pati situacija yra su kitų tipų leukemija. Klinikinis vaizdas išsivysto, kai naviko ląstelių skaičius pasiekia 20% viso susidariusių elementų skaičiaus. Bendras silpnumas laikomas pirmuoju požymiu. Žmonės pradeda greičiau pavargti, fizinis aktyvumas sukelia dusulį. Oda tampa blyškios spalvos.

Vienas iš pagrindinių kraujo sistemos patologijos požymių yra kepenų ir blužnies padidėjimas, pasireiškiantis traukiančiais skausmais hipochondrijoje. Pacientai krenta svorio, skundžiasi prakaitavimu. Svarbu atkreipti dėmesį į tai, kad pirmiausia padidėja blužnis, o hepatomegalija atsiranda šiek tiek vėlesniuose proceso etapuose.

lėtinė stadija

Dėl lėtinės stadijos sunku atpažinti mieloidinę leukemiją, kurios simptomai nėra ryškūs:

  • gerovės pablogėjimas;
  • greitas alkio patenkinimas, kairiojo hipochondrijos skausmas dėl splenomegalijos;
  • galvos skausmas, atminties praradimas, koncentracija;
  • vyrų priapizmas arba ilgalaikė skausminga erekcija.

Greitėjantis

Akceleracijos metu simptomai tampa ryškesni. Šioje ligos stadijoje didėja mažakraujystė ir atsparumas anksčiau paskirtam gydymui. Taip pat daugėja trombocitų ir leukocitų.

Terminalas

Iš esmės tai yra didžiulė krizė. Jai nebūdingas trombocitų ar kitų susidariusių elementų skaičiaus padidėjimas, o klinikinis vaizdas gerokai pablogėja. Pastebimas blastinių ląstelių atsiradimas periferiniame kraujyje. Pacientai karščiuoja, pažymimos temperatūros žvakės. Išsivysto hemoraginiai simptomai, blužnis tiek padidėja, kad apatinis jos polius yra mažajame dubenyje. Galutinė stadija baigiasi mirtimi.

Monocitinė mielogeninės leukemijos krizė

Mielomonocitinė krizė yra retas ligos eigos variantas. Jam būdingas netipinių monocitų atsiradimas, kurie gali būti subrendę, jauni arba netipiniai.

Vienas iš jo požymių yra megakariocitų, eritrokariocitų, branduolių fragmentų atsiradimas kraujyje. Čia taip pat slopinama normali hematopoezė, gerokai padidėja blužnis. Organo punkcija rodo sprogimų buvimą, o tai yra tiesioginė jo pašalinimo indikacija.

Į kurį gydytoją reikėtų kreiptis

LML diagnozuoja hematologas. Patvirtinti ligos buvimą galima ir pas onkologą. Būtent jie atlieka pirminį tyrimą, skiria kraujo tyrimus, pilvo organų ultragarsą. Gali prireikti pradurti kaulų čiulpus su biopsija, atlikti citogenetinius tyrimus.

Tokių pacientų kraujo vaizdas yra tipiškas.

  1. Lėtinė stadija pasižymi mieloblastų padidėjimu kaulų čiulpų taškiniuose iki 20%, o bazofilų – virš šios žymos.
  2. Galutinė stadija lemia šio slenksčio padidėjimą ląstelėmis, taip pat blastinių ląstelių ir jų grupių atsiradimą.
  3. Periferiniame kraujyje šiuo atveju būdinga neutrofilinė leukocitozė.

Kaip gydoma mieloleukemija?

Ligos terapija priklauso nuo to, kokia lėtinės mieloidinės leukemijos forma yra stebima pacientui. Paprastai taikoma:

  • chemoterapija;
  • kaulų čiulpų transplantacija;
  • spindulinė terapija atliekama skirtingais etapais;
  • leukoferezė;
  • splenektomija;
  • simptominis gydymas.

Gydymas vaistais

Lėtinės mieloidinės leukemijos gydymas vaistais apima chemoterapiją ir simptominį gydymą. Cheminio poveikio priemonėms priskiriami klasikiniai vaistai – mielosanas, citozaras, merkaptopurnas, glivekas, metotreksatas. Kita grupė yra hidroksikarbamido dariniai – hidrėja, hidroksurėja. Interferonai taip pat skiriami imuninei sistemai stimuliuoti. Simptominis gydymas priklauso nuo to, kuriuos organus ir sistemas šiuo metu reikia koreguoti.

Kaulų čiulpų transplantacija

Kaulų čiulpų transplantacija leidžia visiškai pasveikti. Operacija turėtų būti atliekama griežtai remisijos metu. Nuolatinis pagerėjimas pastebimas per 5 metus. Procedūra vyksta keliais etapais.

  1. Ieškokite donoro.
  2. Recipiento paruošimas, kurio metu atliekama chemoterapija, švitinimas, siekiant pašalinti maksimalų mutavusių ląstelių skaičių ir išvengti donorinio audinio atmetimo.
  3. Transplantacija.
  4. Imunosupresija. Būtina pacientą patalpinti į „karantiną“, kad būtų išvengta galimos infekcijos. Gana dažnai gydytojai palaiko organizmą antibakteriniais, antivirusiniais ir priešgrybeliniais preparatais. Svarbu suprasti, kad tai pats sunkiausias laikotarpis po transplantacijos, jis trunka iki vieno mėnesio.
  5. Tada donorinės ląstelės pradeda šaknis, pacientas jaučiasi geriau.
  6. Kūno atsigavimas.

Terapija radiacija

Ši medicininė procedūra reikalinga, kai nėra reikiamo poveikio paskyrus citostatikus ir chemoterapiją. Kitas jo įgyvendinimo požymis yra nuolatinis kepenų ir blužnies padidėjimas. Tai taip pat yra pasirinkimo priemonė vystant lokalizuotą onkologinį procesą. Gydytojai spinduliuotę dažniausiai imasi pažengusioje ligos fazėje.

Lėtinė mieloidinė leukemija gydoma gama spinduliais, kurie naikina naviko ląsteles arba žymiai sulėtina jų augimą. Dozę ir gydymo trukmę nustato gydytojas.

Blužnies splenektomijos pašalinimas

Ši chirurginė intervencija atliekama griežtai pagal indikacijas:

  • organų infarktas;
  • sunkus trombocitų trūkumas;
  • reikšmingas blužnies padidėjimas;
  • organo plyšimas arba jo grėsmė.

Dažniausiai splenektomija atliekama terminalinėje stadijoje. Tai leidžia pašalinti ne tik patį organą, bet ir daugelį naviko ląstelių, taip pagerinant paciento būklę.

Kraujo valymas nuo baltųjų kraujo kūnelių pertekliaus

Kai leukocitų kiekis viršija 500 * 10 9, būtina pašalinti jų perteklių iš kraujotakos, kad būtų išvengta tinklainės edemos, trombozės, priapizmo. Į pagalbą ateina leukaferezė, kuri labai panaši į plazmaferezę. Paprastai procedūra atliekama pažengusioje ligos stadijoje, gali būti kaip priedas prie medikamentinio gydymo.

Komplikacijos po gydymo

Pagrindinės lėtinės mieloidinės leukemijos gydymo komplikacijos yra toksinis kepenų pažeidimas, dėl kurio gali išsivystyti hepatitas arba cirozė. Taip pat išsivysto hemoraginis sindromas, intoksikacijos apraiškos, dėl imuniteto sumažėjimo galima antrinė infekcija, virusinės ir grybelinės invazijos.

DIC

Gydytojai turi atsižvelgti į tai, kad ši liga yra vienas iš mechanizmų, sukeliančių diseminuotą intravaskulinį krešėjimo sindromą. Todėl reikia reguliariai tirti paciento hemostatinę sistemą, kad būtų galima diagnozuoti DIC ankstyvosiose stadijose arba iš viso to išvengti.

retinoidinis sindromas

Retinoidinis sindromas yra grįžtama tretionino vartojimo komplikacija. Tai pavojinga būklė, galinti sukelti mirtį. Patologija pasireiškia karščiavimu, skausmu krūtinėje, inkstų nepakankamumu, hidrotoraksu, ascitu, perikardo efuzija, hipotenzija. Pacientai turi greitai įvesti dideles steroidinių hormonų dozes.

Leukocitozė laikoma ligos vystymosi rizikos veiksniu. Jei pacientas buvo gydomas tik tretioninu, tada kas ketvirtas žmogus susirgs retinoidiniu sindromu. Citostatikų vartojimas sumažina jo atsiradimo tikimybę 10%, o deksametazono paskyrimas sumažina mirtingumą iki 5%.

Lėtinės mieloidinės leukemijos gydymas Maskvoje

Maskvoje yra daugybė klinikų, užsiimančių šios problemos gydymu. Geriausius rezultatus rodo ligoninės, kurios aprūpintos modernia proceso diagnostikos ir gydymo įranga. Pacientų atsiliepimai internete rodo, kad geriausia kreiptis į specializuotus centrus, kurių klinikinė ligoninė yra Botkinsky Proyezd arba Pyatnitskoye Highway, kur veikia tarpdisciplininė onkologinė tarnyba.

Gyvenimo trukmės prognozė

Prognozė toli gražu ne visada palanki dėl ligos onkologinio pobūdžio. Jei lėtinė mieloidinė leukemija komplikuojasi sunkia leukemija, gyvenimo trukmė paprastai sutrumpėja. Dauguma pacientų miršta prasidėjus greitėjimo arba galutiniam etapui. Kas dešimtas lėtine mieloidine leukemija sergantis pacientas miršta per pirmuosius dvejus metus po diagnozės nustatymo. Prasidėjus sprogimo krizei, mirtis įvyksta maždaug po šešių mėnesių. Jei gydytojams pavyko pasiekti ligos remisiją, prognozė tampa palanki iki kito paūmėjimo.

Auglio procesų vystymasis kasmet įgauna pagreitį. Dauguma pasaulio mokslininkų tiria galimus ligos vystymosi veiksnius ir pagrindinius pacientų gydymo metodus, prevencinėmis priemonėmis užsiima visų tipų medicinos įstaigos. Vystymasis gali paveikti bet kurį organą ar kūno sistemą. Mieloidinė leukemija - kas tai? Toliau bus nagrinėjamos pagrindinės šios ligos priežastys, diagnozavimo ir gydymo metodai.

Bendrosios sąvokos

Jis pagrįstas jaunų ląstelių – trombocitų, eritrocitų ir leukocitų brendimu.Lygiagrečiai su šiuo procesu senąsias ląsteles naikina kepenys ir blužnis.

Kraujyje yra tiek susidariusių elementų, kiek jų yra plazmoje. Tuo pačiu metu daugiausiai patenka baltųjų kraujo kūnelių - leukocitų. Jie yra atsakingi už organizmo reakciją į pašalinių medžiagų ir junginių poveikį ir leidžia palaikyti tinkamą imuninės sistemos lygį.

Nekontroliuojama daugybės baltųjų kraujo kūnelių gamyba vadinama mieloidine leukemija. Tai naviko liga, kurią lydi kritinis nesubrendusių formų kraujotakos padidėjimas. Laikui bėgant patologinės ląstelių formos išplinta į visus kūno organus ir sistemas, o tai sukelia ligos progresavimą.

Ligos etiologija

Šiame etape vienareikšmiai veiksniai, lemiantys ligos vystymąsi, nenustatyti. Yra keletas patologinės būklės atsiradimo versijų:

  1. Patologinių klonų atsiradimas yra patologinių kamieninių ląstelių struktūros pokyčių vystymosi procesas. Įvyksta mutacija, kurios metu ląstelės ne tik įgyja pokyčių savyje, bet ir perkelia juos į kitas struktūras, sukurdamos savo klonus. Šios būklės negalima išgydyti citotoksiniais vaistais.
  2. Cheminių medžiagų poveikis.
  3. Radioaktyviosios spinduliuotės poveikis organizmui, atsirandantis ne tik dėl profesinės būtinybės. Pavyzdžiui, spindulinės terapijos anamnezės naudojimas kitam navikui gydyti.
  4. Citostatikų ir chemoterapinių vaistų vartojimas kitų organų navikams gydyti gali paskatinti mieloidinės leukemijos vystymąsi.
  5. Genetinės ligos, paveldimumas.
  6. Virusinės kilmės ligos.

Be to, naviko proceso atsiradimui įtakos turi paciento lytis, amžius ir radiacijos poveikis gyvenamojoje vietoje.

Lėtinė ligos forma

Kraujo naviko proceso simptomų pasireiškimas priklauso nuo ligos formos. Dažniausia forma yra lėtinė mieloidinė leukemija. Ši būklė yra piktybinė.

Lėtinė mieloidinė leukemija – kas tai? Tai būklė, atsirandanti dėl to, kad organizme atsiranda nenormalus genas, kuris veikia kraujo ląsteles. Geno vieta yra kaulų čiulpai. Su kraujotaka patologinės ląstelės plinta į visus organus.

Liga neturi ūmios pradžios ir ryškaus klinikinio vaizdo. Jam būdingas lėtas srautas. Kyla pavojus, kad ši ligos forma bet kuriuo metu gali pereiti į ūminę fazę, kuri pacientui gali būti mirtina.

Mieloidinė leukemija turi keletą vystymosi stadijų:

  • lėtinis;
  • pagreičio stadija;
  • terminalo stadija.

Pirmasis lėtinės formos etapas

Dauguma pacientų diagnozuojami šiame etape. Neįmanoma tiksliai nustatyti ligos pradžios, nes tai yra besimptomiai arba lengvi. Pirmiausia atsiranda nuovargis, sunkumas skrandyje arba kairiajame hipochondrijoje, dusulys.

Valgydami pacientai skundžiasi pilnumo jausmu epigastriume. Palpuojant padidėja blužnis. Apžiūrą lydi skausmingi pojūčiai iš blužnies, spinduliuojantys į nugarą. Kraujo tyrime nustatoma leukocitozė, didėjanti dinamika, taip pat trombocitozė ir granulocitų skaičiaus padidėjimas.

Dažnai pacientai kreipiasi į gydytoją, kai išsivysto blužnies infarktas. Jo projekcijoje yra aštrus skausmo sindromas, kūno intoksikacijos simptomai, pakyla kūno temperatūra.

Pagreičio stadija

Šiame etape liga praktiškai neturi apraiškų. Pacientas nesiskundžia, išskyrus periodišką temperatūros kilimą iki subfebrilo rodiklių ir nuovargį. Mielocitų ir leukocitų kiekis kraujyje ir toliau didėja.

Bazofilų kiekis padidėja trečdaliu. Po to pacientus pradeda trikdyti karščio jausmas ir noras niežėti. Taip yra dėl padidėjusios histamino gamybos.

Ūminė stadija (terminalas)

Trečiojo etapo raida apibūdina klinikinį vaizdą, panašų į ūminę ligos eigą. Lėtinė mieloidinė leukemija progresuoja, atsiranda ryškus klinikinis vaizdas. Pacientai skundžiasi tokiomis apraiškomis:

  • stiprus silpnumas;
  • aukšta kūno temperatūra;
  • skausmas sąnariuose;
  • staigus paciento svorio sumažėjimas.

Apžiūrint pacientą, galima pastebėti įvairių limfmazgių grupių, kepenų, blužnies padidėjimą, blastinės krizės išsivystymą – galutinę ligos stadiją, kuriai būdingi šie klinikiniai požymiai:

  • kaulų čiulpuose arba kraujotakoje limfo- arba mieloblastų yra 20 % daugiau;
  • kaulų čiulpų biopsija atskleidžia dideles blastų grupes;
  • mieloidinės sarkomos - piktybinio nesubrendusių baltųjų kraujo kūnelių naviko - vystymasis.

Šiame ligos etape paciento gyvenimas priklauso tik nuo paliatyvios pagalbos lygio.

Ūminė mieloidinė leukemija

Klinikinis vaizdas vystosi greitai, turi aiškių ligos požymių. Nepaskyrus tinkamo gydymo, po kelių savaičių ar mėnesių rezultatas gali būti nepalankus.

Ūminė mieloidinė leukemija - kas tai? Tai piktybinis mieloidinio kraujo gemalo navikas. Sergančios ląstelės negali atsispirti infekcijoms, nors tai yra pagrindinė jų funkcija. Lygiagrečiai didėjant blastinėms struktūroms, mažėja ir kitų kraujo kūnelių.

Eritropenija ir hemoglobino trūkumas pasireiškia odos blyškumu, dusuliu, nuovargiu. Sumažėjus trombocitų skaičiui, padidėja odos polinkis pažeisti, padidėja kraujavimas, atsiranda petechijų ir hematomų.

Pirmieji simptomai nėra specifiniai. Labai lengva juos supainioti su kvėpavimo takų virusinės infekcijos apraiškomis. Be to, ūminę mieloidinę leukemiją lydi kaulų ir sąnarių skausmo progresavimas.

Diagnostinės priemonės

Gydymo pradžios sėkmė priklauso nuo diagnozės nustatymo greičio ir teisingos diagnozės. Norint nustatyti paciento, kuriam įtariama mieloleukemija, bendrą būklę ir ligos fazę, atliekamos analizės šiomis kryptimis:

  1. Išsami periferinio kraujo analizė – visų kraujo ląstelių lygis fiksuojamas dinamikoje.
  2. Kraujo biochemija rodo kepenų ir blužnies veiklos sutrikimus, kuriuos sukelia ligos vystymasis.
  3. Paėmus reikiamą medžiagą iš šlaunikaulio, atliekama kaulų čiulpų aspirato biopsija. Nustatomas sprogimo formų buvimas.
  4. Hibridizacija leidžia nustatyti mutacinę ar nenormalią chromosomą.
  5. PGR tikslas yra nustatyti nenormalų geną.
  6. skirtas nustatyti nenormalią chromosomą leukeminėje ląstelėje.
  7. Jei reikia, atliekama kompiuterinė tomografija, magnetinio rezonanso tomografija ir ultragarsas.

Ligos gydymo principai

Mieloidinė leukemija reikalauja nedelsiant gydyti. Onkologas nustato gydymo režimą, atsižvelgdamas į ligos stadiją ir jos apraiškas. Ankstyvoje stadijoje skiriama vitaminų dieta, bendrieji stiprinantys vaistai.

Mieloidinės leukemijos gydymas grindžiamas vaistų, galinčių slopinti onkogeną, vartojimu. Ilgalaikis turtas:

  • "Imatinibas" - vaistas slopina baltymo, kurį gamina mieloidinės leukemijos onkogenas, aktyvumą;
  • "Dasatinibas" - vaistas vartojamas, kai pacientas "imatinibui" yra neveiksmingas arba netoleruoja;
  • Nilotinibas yra panašaus poveikio antros kartos onkogeninis inhibitorius;
  • Ponatinibas yra vienas iš naujų vaistų, kuris yra stiprus savo veiksmingumu prieš blastines ląsteles, tačiau gali sukelti sunkių komplikacijų paciento organizme.

Be to, siekiant sustiprinti imuninę sistemą, pacientams skiriamas interferonas. Vaistas negali savarankiškai susidoroti su liga, tačiau jis naudojamas kompleksinėje terapijoje kasdieninių injekcijų po oda pavidalu.

Chemoterapija atliekama naudojant citostatinius preparatus. Ši terapijos dalis naudojama kaip papildomas kaulų čiulpų transplantacijos gydymas. Hidroksikarbamidas, busulfanas, vinblastinas, vinkristinas, citarabinas laikomi veiksmingais.

Švitinimas onkologijoje atliekamas naudojant didelės energijos spindulius, taip pat jų daleles. Taikoma individualiai, priklausomai nuo poreikio. Sergant mieloidine leukemija, kaulų ir sąnarių skausmui mažinti taikoma spindulinė terapija. Taip pat prieš kaulų čiulpų transplantaciją naudojamas švitinimas hematopoetinės sistemos onkologijoje.

Kaulų čiulpų transplantacija

Chirurgija yra gana dažnas gydymo būdas, tačiau jis ir brangus. Ne kiekvienas pacientas gali tai sau leisti. Onkologijos centras Kaširkoje – vienas garsiausių navikų neoplazmų gydymo institutų – atlieka tokias chirurgines intervencijas, padeda savo pacientams pasveikti.

Pati kaulų čiulpų transplantacija dabar naudojama rečiau nei paimta iš periferinio kraujo. Yra dvi procedūros parinktys:

  1. Naudojamos donorinės kraujodaros kaulų čiulpų ląstelės. Tai gali būti vienas iš giminaičių, nes gana sunku rasti tinkamą donorą, kuris nebūtų susijęs su pacientu.
  2. Savų periferinių ląstelių transplantacija. Šią procedūrą apsunkina tai, kad kartu su sveikomis ląstelėmis gali būti pašalintos ir blastinės ląstelės.

Kaširkos vėžio centre ne tik atliekamos chirurginės intervencijos, sumažinusios pacientų mirtingumą, bet ir taikomi modernūs terminės abliacijos, kriotermoabliacijos ir radijo bangų chirurgijos metodai.

Išvada

Straipsnyje buvo svarstomas terminas "mieloidinė leukemija". Kas tai yra, dabar jūs žinote. Teigiamas rezultatas yra įmanomas visapusiškai gydant pradines ligos stadijas. Galutinė stadija apima tik paliatyvų gydymą. Vėlyvosios ir piktybinės ligos stadijos pacientams yra mirtinos.

Ligos esmė

Lėtinė mieloidinė leukemija (lėtinė mieloidinė leukemija, lėtinė mieloidinė leukemija, LML) – tai liga, kurios metu kaulų čiulpuose susidaro per didelis granulocitų kiekis ir padidėjęs pačių šių ląstelių bei jų pirmtakų kaupimasis kraujyje. Žodis „lėtinis“ ligos pavadinime reiškia, kad procesas vystosi palyginti lėtai, priešingai nei ūminė leukemija, o „mieloidinis“ reiškia, kad procese dalyvauja mieloidinės (o ne limfoidinės) kraujodaros linijos ląstelės.

Būdingas LML bruožas yra vadinamųjų leukeminių ląstelių buvimas Filadelfijos chromosoma specifinė chromosomų translokacija. Ši translokacija žymima t (9; 22) arba, tiksliau, t (9; 22) (q34; q11) – tai yra, tam tikras 22 chromosomos fragmentas pasikeičia vietomis su 9 chromosomos fragmentu. rezultatas – naujas, vadinamasis chimerinis, genas (žymimas BCR-ABL), kurio „darbas“ sutrikdo ląstelių dalijimosi ir brendimo reguliavimą.

Lėtinė mieloidinė leukemija priklauso grupei mieloproliferacinės ligos .

Pasireiškimų dažnis ir rizikos veiksniai

Suaugusiesiems LML yra viena iš labiausiai paplitusių leukemijos tipų. Kasmet registruojama 1-2 atvejai 100 tūkstančių gyventojų. Vaikams ji pasireiškia daug rečiau nei suaugusiems: apie 2% visų LML atvejų atsiranda vaikystėje. Vyrai serga šiek tiek dažniau nei moterys.

Sergamumas didėja su amžiumi ir yra didesnis tarp žmonių, kuriuos veikia jonizuojanti spinduliuotė. Kiti veiksniai (paveldimumas, mityba, ekologija, žalingi įpročiai), matyt, reikšmingo vaidmens neturi.

ženklai ir simptomai

Skirtingai nuo ūminės leukemijos, LML vystosi palaipsniui ir sąlygiškai skirstoma į keturias stadijas: ikiklinikinę, lėtinę, progresuojančią ir blastinę krizę.

Pradinėje ligos stadijoje pacientas gali neturėti jokių pastebimų apraiškų, o ligą galima įtarti atsitiktinai, remiantis bendro kraujo tyrimo rezultatais. Tai ikiklinikinis etapas.

Tada atsiranda ir pamažu didėja simptomai, tokie kaip dusulys, nuovargis, blyškumas, apetito ir svorio netekimas, naktinis prakaitavimas, sunkumo jausmas kairėje pusėje dėl padidėjusios blužnies. Gali karščiuoti, skaudėti sąnarius dėl susikaupusių blastinių ląstelių. Ligos fazė, kai simptomai yra lengvi ir vystosi lėtai, vadinama lėtinis .

Daugeliui pacientų lėtinė fazė galiausiai pereina į fazę po tam tikro laiko – dažniausiai kelerių metų. pagreitis (pagreitis). arba progresyvus. Padidėja blastinių ląstelių ir subrendusių granulocitų skaičius. Pacientas jaučia pastebimą silpnumą, kaulų skausmą ir blužnies padidėjimą; taip pat padidėja kepenys.

Sunkiausias ligos vystymosi etapas - sprogimo krizė. kai blastinių ląstelių kiekis smarkiai padidėja ir LML savo pasireiškimais tampa panašus į agresyvią ūminę leukemiją. Pacientams gali pasireikšti didelis karščiavimas, kraujavimas, kaulų skausmas, sunkiai gydomos infekcijos ir leukemijos odos pažeidimai (leukemidai). Retai gali plyšti padidėjusi blužnis. Sprogimo krizė yra gyvybei pavojinga ir sunkiai gydoma būklė.

Diagnostika

Dažnai LML nustatoma dar prieš pasirodant bet kokiems klinikiniams požymiams, tiesiog padidėjus baltųjų kraujo kūnelių (granulocitų) skaičiui atliekant įprastinį kraujo tyrimą. Būdingas LML požymis yra ne tik neutrofilų skaičiaus padidėjimas. bet ir eozinofilų bei bazofilų. Lengva ar vidutinio sunkumo anemija yra dažna; trombocitų kiekis yra įvairus ir kai kuriais atvejais gali būti padidėjęs.

Įtarus LML, atliekama kaulų čiulpų punkcija. LML diagnozės pagrindas yra Filadelfijos chromosomos aptikimas ląstelėse. Tai galima padaryti naudojant citogenetinį tyrimą arba molekulinę genetinę analizę.

Filadelfijos chromosomą galima rasti ne tik sergant LML, bet ir kai kuriais ūminės limfoblastinės leukemijos atvejais. Todėl LML diagnozė grindžiama ne tik jos buvimu, bet ir kitomis aukščiau aprašytomis klinikinėmis ir laboratorinėmis apraiškomis.

Gydymas

LML gydymui lėtinėje fazėje tradiciškai buvo naudojama nemažai vaistų, kurie stabdo ligos vystymąsi, nors ir neišgydo. Taigi, busulfanas ir hidroksikarbamidas (hidrė) leidžia tam tikrą laiką kontroliuoti leukocitų kiekį kraujyje. o alfa-interferono vartojimas (kartais kartu su citarabinu), jei pasiseks, ligos progresavimas gerokai sulėtina. Šie vaistai iki šių dienų išlaikė tam tikrą klinikinę reikšmę, tačiau dabar yra daug efektyvesnių šiuolaikinių vaistų.

Imatinibas (Gleevec) yra specifinis agentas, leidžiantis tikslingai „neutralizuoti“ genetinės žalos LML ląstelėse rezultatą; šis vaistas yra žymiai veiksmingesnis už ankstesnius preparatus ir yra geriau toleruojamas. Imatinibas gali žymiai pailginti gydymo trukmę ir pagerinti pacientų gyvenimo kokybę. Dauguma pacientų Gleevec turi vartoti nuolat nuo diagnozės nustatymo: gydymo nutraukimas yra susijęs su atkryčio rizika. net jei klinikinė ir hematologinė remisija jau pasiekta.

Glivec gydymas atliekamas ambulatoriškai, vaistas vartojamas tablečių pavidalu. Atsakas į gydymą vertinamas keliais lygiais: hematologiniu (klinikinio kraujo tyrimo normalizavimas), citogenetiniu (ląstelių išnykimas arba staigus jų skaičiaus sumažėjimas, kai citogenetine analize aptinkama Filadelfijos chromosoma) ir molekuliniu genetiniu (išnykimas arba staigus ląstelių skaičiaus sumažėjimas, kur polimerazės grandininės reakcijos metu galima aptikti chimerinį BCR-ABL geną).

Gleevec yra šiuolaikinės LML terapijos pagrindas. Taip pat nuolat kuriami galingi nauji vaistai pacientams, kurie netoleruoja imatinibo terapijos arba jam nepavyksta. Dasatinibas (Sprycel) ir nilotinibas (Tasigna) dabar yra prieinami ir gali padėti daugeliui šių pacientų.

Gydymo klausimas sprogimo krizės fazėje yra sudėtingas, nes ligą šiame etape jau sunku gydyti. Galimi įvairūs variantai, įskaitant pirmiau minėtus vaistus ir, pavyzdžiui, metodų, panašių į indukcinį ūminės leukemijos gydymą, naudojimą.

Be LML gydymo vaistais, gali prireikti ir palaikomųjų procedūrų. Taigi, esant labai dideliam leukocitų kiekiui, kai jų agregacija kraujagyslėse ir padidėjęs kraujo klampumas sutrikdo normalų vidaus organų aprūpinimą krauju, gali būti naudojamas dalinis šių ląstelių pašalinimas naudojant aferezės (leukaferezės) procedūrą.

Deja, kaip jau minėta, gydymo Glivec ir kitais vaistais metu dalis genetiškai pažeistų ląstelių gali likti kaulų čiulpuose (minimali liekamoji liga), o tai reiškia, kad visiškas išgydymas nepasiekiamas. Todėl jauniems pacientams, sergantiems LML, esant suderinančiam donorui. ypač susijusi, kai kuriais atvejais nurodoma kaulų čiulpų transplantacija – nepaisant su šia procedūra susijusios rizikos. Jei transplantacija sėkminga, LML visiškai išgydoma.

Prognozė

LML prognozė priklauso nuo paciento amžiaus, blastinių ląstelių skaičiaus. atsakas į gydymą ir kiti veiksniai. Apskritai, nauji vaistai, tokie kaip imatinibas, leidžia daugelį metų pailginti daugumos pacientų gyvenimo trukmę ir žymiai pagerinti jo kokybę.

Atliekant alogeninę kaulų čiulpų transplantaciją, yra didelė komplikacijų rizika po transplantacijos (transplantato prieš šeimininką liga, toksinis chemoterapijos poveikis vidaus organams, infekcinės ir kitos problemos), tačiau sėkmingai pasveikstama.