Niemann smailės liga yra paveldėjimo tipas. Niemann-Pick paveldima liga

MASKAVOS VYRIAUSYBĖ MASKAVOS MIESTO SVEIKATOS DEPARTAMENTAS

C TIPO NIEMANN-PICK LIGA

Maskvos miesto sveikatos departamento vyriausiasis laisvai samdomas vaikų neurologas

T.T. Batyševa

«_______»________________

Įstaigos kūrėjas: GBUZ „Maskvos miesto sveikatos departamento vaikų psichoneurologijos mokslinis ir praktinis centras“

Sudarė: medicinos mokslų daktaras, profesorius, Maskvos miesto sveikatos departamento Vaikų psichoneurologijos mokslinio ir praktinio centro direktorius T.T. Batyševa, medicinos mokslų daktarė, Maskvos sveikatos departamento Vaikų psichoneurologijos mokslinio ir praktinio centro direktoriaus pavaduotoja tyrimams O.V. Bykovas; Medicinos mokslų kandidatas, Maskvos sveikatos departamento Vaikų psichoneurologijos mokslinio ir praktinio centro genetikas O.B. Kondakova, medicinos mokslų kandidatė, vyr. Botulino terapijos kabineto skyrius, neurologė, funkcinės diagnostikos gydytoja L.Ya. Akhadova, medicinos mokslų kandidatė, Maskvos sveikatos departamento Vaikų psichoneurologijos mokslinio ir praktinio centro tyrėja N.N. Shatilova, Maskvos sveikatos departamento Vaikų psichoneurologijos mokslinio ir praktinio centro mokslinė sekretorė S.V. Glazkovas.

Recenzentas: medicinos mokslų daktaras, Rusijos vaikų klinikinės ligoninės Medicininės genetikos skyriaus vedėjas S. V. Michailova

Paskyrimas: vaikų neurologijos ir genetikos specialistai, rajoninių klinikinių ir diagnostikos centrų, ligoninių, reabilitacijos centrų gydytojai, teikiantys ankstyvą vaikų, sergančių centrinės nervų sistemos patologija, diagnostiką, gydymą ir reabilitaciją.

Šis dokumentas yra Maskvos miesto sveikatos departamento nuosavybė ir negali būti dauginamas ar platinamas be leidimo.

Pratarmė

Kiekvienoje medicinos srityje yra retų ligų. Maždaug 80% jų yra genetinės prigimties. Iš viso, specialistų teigimu, gyvybei pavojingų retų ligų pasaulyje yra apie 5-7 tūkst. Tarp jų yra ir labai egzotiškų negalavimų: kabuki sindromas (Europoje užfiksuota apie 300 atvejų), Pallister-Killian sindromas (30 atvejų Europoje), progresuojanti kaulų heteroplazija, Niemann-Pick liga, Gošė liga. Yra ir dažnesnių: cistinė fibrozė, hemofilija, įvairios vėžio formos, mieloma, Alzheimerio liga, Hantingtono liga ir kt.

Paveldimos kaupimosi ligos (lizosomų kaupimosi ligos) – tai grupė ligų, kurios išsivysto, kai pažeidžiamas angliavandenių turinčių junginių skilimas ir makromolekulių kaupimasis įvairiuose kūno organuose ir audiniuose dėl genetiškai nulemto organizmo trūkumo. fermentai.

Tarp jų svarbiausios yra šios ligų grupės:

mukopolisacharidozės (MPS);

mukolipidozės;

glikoproteinozės;

sfingolipidozės;

daugybė kitų lizosomų kaupimosi ligų (Pompe liga).

Iki šiol yra nustatyta apie 100 skirtingų nosologinių laikymo ligų formų.

Iki šiol medicina neturėjo veiksmingų priemonių, skirtų gydyti pacientus, sergančius paveldimomis kaupimosi ligomis. Terapija buvo paliatyvaus pobūdžio. Nuo 90-ųjų XX amžiuje pradėta klinikinė lizosomų kaupimosi ligų korekcija taikant praktiškai saugią ir veiksmingą pakaitinę fermentų terapiją (Enzyme Replacement Therapy). Šios terapijos esmė – normalaus aktyvumo fermento įvedimas į paciento organizmą. Modifikuota fermento forma padeda jam prasiskverbti į tikslinių audinių ląsteles, katalizuoja akumuliacinių substratų hidrolizę. Kadangi fermento pusinės eliminacijos laikas ląstelėje yra keliasdešimt valandų, pakaitinę fermentų terapiją būtina atlikti visą gyvenimą. Sandėliavimo ligos (sinonimas: tezaurizmozės, saugojimo retikuliozė) – tai bendras pavadinimas didelės grupės ligų, kurioms būdingi įgimti ar įgyti medžiagų apykaitos sutrikimai ir patologinis medžiagų apykaitos produktų kaupimasis įvairių organų kraujyje ir (ar) ląstelėse.

Niemann-Pick liga priklauso paveldimų degeneracinių žmogaus nervų sistemos ligų grupei, kai smegenyse ir kaulų čiulpuose, limfmazgiuose, blužnyje ir kepenyse kaupiasi lipidai, t.y. reiškia sfingolipidozes.

Yra trys sfingolipidų klasės (sfingomielinai, gangliozidai, cerebrozidai) ir atitinkamai trys sfingolipidozių grupės - sfingomielinozė, gangliozidozė ir cerebrozidozė. Sfingolipidozės klasifikuojamos kaip tezaurizmozės (sandėliavimo ligos).

Paveldimos ligos, kai medžiaga kaupiasi dėl fermento, kuris ją metabolizuoja, nebuvimo arba defekto.

I. Sfingomielinozė (Niemann-Pick liga). II. Gangliozidozė

Tay-Sachs liga Sandhoff-Norman-Landing liga Jaunatvinė gangliozidozė.

III. Cerebrozidozė Gliukocerebrozidozė (Gaucher liga) Galaktocerebrozidozė (Krabbe liga)

Fabry liga - di- ir triheksosecerebrozidų metabolizmo pažeidimas sulfatidozė (Greenfield-Scholz liga)

Ostino liga yra kombinuotas sulfatidų ir mukopolisacharidų metabolizmo sutrikimas. Pagrindiniai visų šių ligų pokyčiai yra pažeidimai:

1. nervų sistema,

2. Kepenys

3. blužnis.

Atsižvelgdama į šios ligos pažeidimo sunkumą ir daugybę organizmų, Rusija patvirtino specializuotos medicinos pagalbos teikimo pacientams, sergantiems C tipo Niemann Pick liga, standartą. „Pagal 2011 m. lapkričio 21 d. federalinio įstatymo 37 straipsnį. Federacija“ (Rusijos Federacijos teisės aktų rinkinys, 2011, N 48, str. 6724; 2012, N 26, str. 3442, 3446) Įsakau: patvirtinti specializuotos medicinos pagalbos standartą vaikams, sergantiems Niemann-Pick liga, tipas C pagal priedą.

1. Įvadas

C tipo Niemann-Pick liga (NP-C) yra reta, progresuojanti paveldima liga, intralizosominio lipidų kaupimosi liga, susijusi su NPC1 ir NPC2 genų mutacijomis. NP-C būdingas platus klinikinis polimorfizmas ir daugiasistemės apraiškos: visceraliniai, neurologiniai ir psichikos simptomai gali būti aptikti tiek atskirai, tiek kartu. Pasireiškimo amžius, simptomų sunkumas ir progresavimo greitis taip pat skiriasi ir gali skirtis kiekvienam pacientui. Klinikinių simptomų įvairovė ir nespecifiškumas, taip pat platus pasireiškimo amžius dažnai lemia diagnozės vėlavimą vidutiniškai 5-6 metais, kai kuriais atvejais diagnozė visai nenustatoma.

Patogenetinis subratų kiekį mažinantis gydymas (Miglustat) gali sumažinti neurologinius pasireiškimus ir sulėtinti ligos progresavimą. Terapijos efektyvumas priklauso nuo gydymo pradžios laiko, ankstesnėse ligos stadijose gydymas yra veiksmingesnis, todėl kyla klausimas dėl ankstyvo ligos nustatymo.

2. Fonas

C tipo Niemann-Pick ligą XX amžiaus 20-ųjų pabaigoje pirmą kartą aprašė vokiečių pediatras Albertas Niemannas, kuris apibūdino pagrindines klinikines ligos apraiškas, ir Ludwig Pick, kuris apibūdino patomorfologines ligos ypatybes. Vėliau buvo nustatyta, kad kai kuriems pacientams patologinės apraiškos yra susijusios su rūgštinės sfingomielinazės trūkumu, o kitiems yra lipidų transportavimo pažeidimas be fermento defekto. 1958 metais A. Crockeris ir Farberis nustatė 4 klinikines Niemann-Pick ligos formas: A, B, C ir D. A tipui būdingi sunkūs visceraliniai simptomai su centrinės nervų sistemos pažeidimu, B tipui būdinga lėtinė eiga. , hepatosplenomegalija, nervų sistema dažniausiai nedalyvauja. Abu tipai (A ir B) yra susiję su SMPD1 geno mutacijomis ir sfingomielinazės trūkumu. 1966 m. Brady ir kt. aprašė C ir D tipo fermentų defektų nebuvimą. 1994 m. buvo nustatytas C tipo Niemann-Pick ligos genetinis nepriklausomumas, šiuo metu D tipas laikomas NP-C potipiu.

3. Epidemiologija

C tipo Niemann-Pick liga yra visos etninis sutrikimas, nors ji gali būti dažnesnė kai kuriose konkrečiose etninėse grupėse. Tikrasis C tipo Niemann-Pick ligos paplitimas tikriausiai yra nepakankamai įvertintas dėl apraiškų polimorfizmo ir diagnostinių sunkumų. Iki šiol nustatytas 0,66–0,83 atvejis 100 000 gyvų gimimų (1:120 000–1:150 000). Sergamumas buvo vertinamas pagal nustatytų NP-C atvejų santykį su naujagimių skaičiumi 1988-2002 m. Prancūzijoje, Vokietijoje, Didžiojoje Britanijoje. Tuo pačiu metu atnaujinti duomenys (Prancūzija 2000–2009 m.) rodo, kad dažnis yra 0,96 atvejai 100 000 gimimų (1: 104 000), o tai rodo didesnį ligos paplitimą.

4. Etiologija ir patogenezė

NP-C yra autosominė recesyvinė paveldima liga, susijusi su mutacijomis NPC1 (˞ 95 % atvejų) ir NPC2 (˞ 4 % atvejų) genuose, kai kuriems pacientams genetinis defektas negali būti nustatytas. NPC1 genas yra 18q1112 chromosomoje ir turi 25 egzonus; NPC1 genas yra 14q24.3 chromosomoje ir turi 5 egzonus. Iki 2012 m. lapkričio mėn. buvo nustatytos 252 patogeninės NPC1 geno ir 18 NPC2 geno mutacijos. Atskirų mutacijų atveju aprašomos geno-fenotipinės koreliacijos, tuo pačiu metu stebimos įvairios klinikinės apraiškos broliams, turintiems identiškas mutacijas. Dėl mutacijų sutrinka intralizosominis lipidų pernešimas ir sutrinka cholesterolio esterifikacija, dėl to tarpląstelėje kaupiasi įvairių tipų lipidai ir sutrinka glikosfingolipidų apykaita įvairiuose organuose ir audiniuose, todėl atsiranda būdingų klinikinių apraiškų. Kepenyse ir blužnyje vyrauja neesterifikuoto cholesterolio ir sfingomielino (koncentracijos perteklius 2-5 kartus, palyginti su sveikaisiais), fosfatų, glikolipidų (laktozilceramido ir glikozilceramido), taip pat laisvo sfingozino ir sfinganino. . Smegenyse cholesterolio ir sfingomielino kaupimasis aptinkamas mažesniu mastu, daugiausia kaupiasi glikosfingolipidai, ypač GM 2 ir GM3. Lipidų kaupimasis padidina ląstelės dydį, o po to miršta, o tai sukelia klinikines apraiškas.

5. Klinikinės apraiškos ir diferencinė diagnostika

C tipo Niemann-Pick liga yra sisteminė liga, daugiausia pažeidžianti blužnį, kepenis ir smegenis, dėl kurios atsiranda visceralinių, neurologinių ir psichikos sutrikimų (1 lentelė).

1 lentelė.

NP-C apraiškų klasifikacija

Pasireiškimo pradžios amžius įvairus: nuo perinatalinio laikotarpio iki suaugusiojo, pasireiškimo pikas vaikystėje (5–8 metai). NP-S

būdingas visceralinių, neurologinių ir psichikos simptomų derinys, o hepatosplenomegalija daugelį metų gali pasireikšti prieš neurologinius ir psichikos simptomus. Daugiasisteminis pobūdis ryškiausiai pastebimas ligos pradžioje, o vėlai prasidėjus, išryškėja progresuojantys neurologiniai ir psichikos sutrikimai. Pasireiškus ankstyvoje kūdikystėje, psichomotorinis vystymasis dažnai sulėtėja ir pasireiškia vėlesniame amžiuje.

A. Klasifikacija

Priklausomai nuo NP-C ligos pradžios amžiaus, išskiriamos kelios ligos formos, kurios skiriasi eigos pobūdžiu ir gyvenimo trukme: naujagimių (pasireiškia iki 3 mėn.), ankstyvos infantilinės (3 mėn.–2 m.), vėlyvoji infantili forma (2 - 6 m.), jaunimo (6 - 15 m.) ir suaugusiųjų (vyresnė nei 15 m.) forma (2 lent.)

2 lentelė.

C tipo Niemann-Pick ligos klinikinės apraiškos, priklausomai nuo pasireiškimo amžiaus.

B. Visceralinės apraiškos

Izoliuota nepaaiškinama splenomegalija su hepatomegalija arba be jos pastebėta daugumai pacientų, sergančių NP-S. Nepaaiškinamos splenomegalijos ryšys su neurologiniais ir psichikos simptomais visada yra didelis pranašumas NP-S. Splenomegalijos sunkumas svyruoja nuo nereikšmingos, nustatomos tik ultragarsu, iki sunkios, ryškesnis padidėjimas būdingas ankstyvai vaikystėje. Svarbu, kad splenomegalijos sunkumas nekoreliuotų su neurologinių simptomų sunkumu ir pasireiškimo pradžia, taip pat su ligos sunkumu. Splenomegalijos nebuvimas nėra priežastis neatmesti diagnozės. NP-S. Paaugliams ir suaugusiems pakitimai dažnai nustatomi tik ultragarsinio tyrimo metu. Skirtingai nuo splenomegalijos, hepatomegalija yra mažiau specifinis simptomas. NP-S, dažniausiai pasireiškia kartu su padidėjusia blužniu, retai atskirai. Hepatosplenomegalija gali būti stebima sergant kitomis paveldimomis medžiagų apykaitos ligomis, tokiomis kaip mukopolisacharidozė, glikogeno kaupimosi liga, Sandhoffo sindromas, GD3 gangliozidozė, lizosomų rūgšties lipazės trūkumas, taip pat sergant šia liga. Niemann-Pick tipas A ir B.

Užsitęsusi cholestazinė naujagimių gelta . Kepenų sutrikimų spektras naujagimio laikotarpiu svyruoja nuo laikinos konjugacinės hiperbilirubinemijos iki sunkios cholestazinės hepatopatijos su kepenų nepakankamumu ir mirtimi pirmaisiais gyvenimo metais. Ilgalaikė cholestazinė gelta naujagimiams yra didelė prognozė NP-S, labiau būdinga pacientams, sergantiems ankstyva infantiline ir vėlyvąja infantiline forma. Konjuguoto bilirubino kiekio padidėjimas yra iki 30% viso bilirubino daugiau nei 2 savaites, turi cholestazinį pobūdį. Pacientams gali pasireikšti acholinės išmatos.

Vaisiaus lašeliai arba vaisiaus ascitas

Pacientų ar brolių ir seserų vaisiaus lašėjimas dažnai pastebimas naujagimių laikotarpiu sergant daugeliu lizosomų kaupimosi ligų, o sergant NP-C yra rečiau nei sergant kitomis saugojimo ligomis. Hydrops fetalis NP-C yra neimuninio pobūdžio ir jį visada lydi ascitas, niekada nepasireiškia kaip klasikinis hydrops fetalis. Paprastai diagnozuojama ultragarsu prenatalinėje stadijoje, pasireiškia

Niemann-Pick liga yra reta šeiminė liga, kuri paveldima autosominiu recesyviniu būdu ir dažniausiai pasireiškia žydams. Liga atsiranda dėl fermento sfingomielinazės trūkumo retikuloendotelinės sistemos ląstelių lizosomose, todėl lizosomose kaupiasi sfingomielinas. Daugiausia pažeidžiamos kepenys ir blužnis.

Niemann-Pick ligos paveldėjimo būdas yra autosominis recesyvinis, atrodo, kad ši sfingolipidozė yra labiausiai paplitusi tarp aškenazių žydų; Yra 2 tipai, A ir B. C tipo Niemann-Pick liga yra nesusijęs fermentų defektas, kurio metu yra nenormalus cholesterolio kaupimasis.

Ląstelė turi būdingą išvaizdą: blyški, ovali arba suapvalinta, 20–40 mikronų skersmens. Nefiksuotoje būsenoje jame matomos granulės; fiksuotos riebaliniais tirpikliais, granulės ištirpsta, todėl ląstelė tampa vakuoliuota ir putota. Paprastai yra tik vienas ar du branduoliai. Atliekant elektroninį mikroskopinį tyrimą, lizosomos matomos kaip lamelinės mielino formos dariniai. Juose yra nenormalių lipidų.

TLK-10 kodas

E75.2 Kitos sfingolipidozės

F02.0* Demencija sergant Picko liga G31.0

Niemann-Pick ligos simptomai

A tipo Niemann-Pick liga(ūminė neuronopatinė forma) pasireiškia vaikams, kurie miršta nesulaukę 2 metų amžiaus. Liga prasideda per pirmuosius 3 gyvenimo mėnesius ir pasireiškia anoreksija, svorio kritimu ir augimo sulėtėjimu. Padidėja kepenys ir blužnis, oda tampa vaškinė ir atvirose kūno vietose įgauna geltonai rudą spalvą. Paviršiniai limfmazgiai yra padidėję. Infiltratai atsiranda plaučiuose. Pastebimas aklumas, kurtumas ir psichikos sutrikimai.

Ant dugno aptinkamos vyšnių raudonumo dėmės, kurios atsiranda dėl tinklainės degeneracijos geltonojoje dėmėje.

Periferinio kraujo analizė atskleidžia mikrocitinę anemiją, o vėlesnėse stadijose gali būti aptiktos putotos Niemann-Pick ląstelės.

Liga gali pasireikšti pirmiausia naujagimių protarpinė cholestazinė gelta. Vaikui vystantis, atsiranda neurologinių sutrikimų.

B tipo Niemann-Pick liga(lėtinė forma, pasireiškianti nepažeidžiant nervų sistemos) pasireiškia naujagimių cholestaze, kuri praeina savaime. Cirozė vystosi palaipsniui ir gali sukelti portalinę hipertenziją, ascitą ir kepenų nepakankamumą. Aprašyti sėkmingos kepenų transplantacijos atvejai, susiję su kepenų nepakankamumu. Nors 10 mėnesių stebėjimo metu kepenų lipidų nusėdimo požymių nebuvo, reikia ilgesnio laiko, kad būtų galima įvertinti rezultatą, susijusį su medžiagų apykaitos sutrikimais.

Vandens histiocitų sindromas

Panaši Niemann-Pick ligos būklė pasireiškia histiocitų buvimu kaulų čiulpuose ir kepenų retikuloendotelinėse ląstelėse, kurios, dažytos pagal Wright ar Giemsa, įgauna jūros bangos spalvą. Ląstelėse yra fosfingolipidų ir gliukosfingolipidų nuosėdų. Padidėja kepenų ir blužnies dydis. Ligos prognozė dažniausiai yra palanki, nors šiems pacientams buvo aprašyti trombocitopenijos ir kepenų cirozės atvejai. Galbūt ši būklė yra vienas iš Niemann-Pick ligos variantų suaugusiems.

Demencija sergant Picko liga

TLK-10 kodas

F02.0. Demencija sergant Picko liga (G31.0+).

Pradedant nuo vidutinio amžiaus (dažniausiai nuo 50 iki 60 metų), progresuojanti neurodegeneracinio tipo demencija, kuri pagrįsta selektyvia priekinės ir smilkininės skilčių atrofija, turinčia specifinį klinikinį vaizdą: vyraujantys priekiniai simptomai su euforija, didžiulis socialinis elgesio stereotipas (atstumo jausmo, takto, moralinių nuostatų praradimas; žemesnių potraukių slopinimo atskleidimas), ankstyvi grubūs kritikos pažeidimai kartu su progresuojančia demencija. Būdingi ir kalbos sutrikimai (stereotipai, kalbos nuskurdimas, kalbos aktyvumo sumažėjimas iki kalbos spontaniškumo, amnestinė ir sensorinė afazija).

Diagnozei svarbus klinikinis priekinės demencijos vaizdas – anksti pastebėti vyraujantys priekiniai simptomai su euforija, grubus socialinio elgesio stereotipo pasikeitimas kartu su progresuojančia demencija, o „instrumentinės“ intelekto funkcijos (atmintis, orientacija, ir tt), automatizuotos psichinės veiklos formos yra mažiau sutrikusios.

Demencijai progresuojant, ligos paveiksle vis didesnę vietą užima židininiai žievės sutrikimai, pirmiausia kalbos sutrikimai: kalbos stereotipai („stovi posūkiai“), echolalija, laipsniškas žodynas, semantinis, gramatinis kalbos nuskurdimas, kalbos aktyvumo sumažėjimas iki galo. aspontaniškumas, amnestinė ir jutiminė afazija. Didėja neveiklumas, abejingumas ir spontaniškumas; kai kuriems pacientams (su vyraujančiu bazinės žievės pažeidimu) - euforija, apatinių potraukių slopinimas, kritikos praradimas, šiurkštūs konceptualaus mąstymo sutrikimai (pseudoparalyžinis sindromas).

Psichozės pacientams, sergantiems Picko demencija, nėra tipiškos.

Neurologiniai sutrikimai pacientams pasireiškia Parkinsono sindromu, paroksizmine raumenų atonija be sąmonės praradimo. Picko demencijos atpažinimui svarbūs neuropsichotinio tyrimo rezultatai: afazijos požymių buvimas (sensoriniai, amnestiniai kalbos stereotipai, kalbos aktyvumo pokyčiai, specifiniai rašymo sutrikimai (tie patys stereotipai, nuskurdimas ir kt.), aspontaniškumas. Pradinėse ligos stadijose sutrikimai pagal neuropsichologinio tyrimo rezultatus yra mažai specifiški. Neurofiziologinio tyrimo rezultatai taip pat nespecifiniai I smailės demencijos diagnozei: gali būti bendras smegenų bioelektrinio aktyvumo sumažėjimas. aptikta.

Picko demenciją reikėtų skirti nuo kitų demencijos atmainų – ši problema aktuali pradinėse ligos stadijose.

Ligoniams reikia priežiūros ir priežiūros ankstyviausiose demencijos stadijose dėl sunkių elgesio sutrikimų ir emocijų-valios sutrikimų ligos pradžioje. Produktyvių psichopatologinių sutrikimų gydymas atliekamas pagal atitinkamų sindromų gydymo standartus vyresnio amžiaus pacientams. Rodomas labai kruopštus antipsichozinių vaistų vartojimas, būtinas darbas su ligonio šeimos nariais, pacientą slaugančių asmenų psichologinė pagalba, esant dideliems pacientams būdingiems elgesio sutrikimams, reikalaujantiems didelių artimos aplinkos pastangų.

Ligos prognozė yra nepalanki.

Niemann-Pick ligos diagnozė

Diagnozė nustatyta remiantis kaulų čiulpų punkcija, kuri atskleidžia būdingas Niemann-Pick ląsteles, arba pagal sumažėjusį sfingomielinazės kiekį leukocituose. Abu tipai paprastai įtariami remiantis istorija ir tyrimo rezultatais, iš kurių ryškiausia yra hepatosplenomegalija. Diagnozė gali būti patvirtinta leukocitų sfingomielinaze ir prenataliniu amniocentezės ar choriono biopsijos būdu.

Picko liga (Niemann-Pick) yra paveldima šeimos liga. Patologija pasireiškia per dideliu riebalinio audinio kaupimu vidaus organuose, įskaitant smegenis. Picko liga išsiskiria keliomis klinikinėmis formomis.

Picko liga išsivysto dėl to, kad tam tikri fermentai nėra pakankamai aktyvūs, o tai sukelia medžiagų apykaitos produktų, šiuo atveju riebalų, kaupimąsi. Įprastai riebalų perteklius suskaidomas ir pasišalina iš organizmo, ko šia liga sergantiesiems nepasitaiko.

Yra keturios šios ligos formos – A, B, C, D tipai. Kiekvieną Niemann Pick ligos formą išprovokuoja tam tikros chromosomų grupės mutacijos. Defektą galima pastebėti 11, 14 arba 18 chromosomoje. Tokio nukrypimo nuo normos rezultatas yra sfingomielino skilimo pažeidimas, dėl kurio atsiranda medžiagų apykaitos sutrikimas ir riebalų kaupimasis vidaus organų audiniuose.

paveldėjimo būdas

Patologija paveldima autosominiu recesyviniu būdu. Taigi, jei vienas iš tėvų serga, vaikas paveldės patologiją, nepriklausomai nuo lyties.

Nepalankiausias atvejis laikomas tuo atveju, jei abu tėvai yra patologinio geno nešiotojai. Tokiu atveju vaiko Picko liga bus sunkesnė. Paprastai prognozė yra nepalanki.

Ligos rūšys

Simptomai, vystymosi pobūdis ir prognozė labai priklauso nuo ligos tipo. Yra keturi Niemann Pick ligos tipai:

• klasikinė forma (A tipas);
• visceralinis tipas (B tipas);
• nepilnamečio forma (C tipas);
• speciali Nova Scotia forma (D tipas).

Klasikinei formai būdingas ūminis neuropatinis vystymasis. Sergant visceralinio tipo Niemann-Pick liga, stebima lėtinė eiga, tačiau nervų sistema nedalyvauja patologiniame procese. Jaunatvinei Picko ligos C tipo formai būdingas poūmis vystymosi modelis, apimantis nervų sistemą. D tipas aptinkamas tik tarp Naujosios Škotijos (Kanada) gyventojų, todėl daugelyje šaltinių jis derinamas su jaunatviška forma dėl simptomų panašumo.

Patologijos simptomai

Kiekviena Niemann Pick ligos forma turi savo simptomus ir vystymosi ypatybes.

Klasikinė patologijos forma laikoma nepalankiausia. Vaikai gimsta visiškai sveiki, tačiau pirmosiomis gyvenimo savaitėmis patologija sparčiai progresuoja. Tada atsiranda šie simptomai:

• apetito stoka;
• nuolatinis pykinimas iki vėmimo;
• augimo sulėtėjimas, greitas svorio kritimas;
• kepenų dydžio padidėjimas;
• blužnies tūrio padidėjimas;
• odos pigmentacija;
• padidėję limfmazgiai;
• ragenos drumstumas.

Paciento pilvas atrodo labai didelis dėl padidėjusio vidaus organų dydžio.

Kitas ligos vystymosi etapas – centrinės nervų sistemos pažeidimas, pasireiškiantis raidos sutrikimu, kalbos stoka, pablogėjusia klausa ir regėjimu. Labai padidėja pacientų refleksinis aktyvumas. Galbūt traukulių priepuolių vystymasis, kaip ir epilepsija.

Ši patologijos forma yra pati sunkiausia, mirtis įvyksta nuo vienerių iki penkerių metų amžiaus. Mirties priežastis dažniausiai yra išsekimas.

Antrasis ligos tipas (B tipas) turi palankią eigą. Sergant šia Picko ligos forma, simptomai yra tokie:

• blužnies dydžio padidėjimas;
• kepenų dydžio padidėjimas;
• kraujo krešėjimo sutrikimas;
• anemija;
• virškinimo sutrikimas.

Vidaus organų padidėjimas diagnozuojamas šeštais vaiko gyvenimo metais. Kepenų padidėjimas sukelia kraujo susidarymo pažeidimą, kuris dažnai sukelia anemiją. Išorinės apraiškos išreiškiamos padidėjusiu pilvo dydžiu, tačiau patologija nėra tokia pastebima kaip pirmojo tipo ligos atveju. Pacientai dažnai jaučia pykinimą ir vėmimą, skrandžio skausmą ir vidurių užkietėjimą. Sergantieji šia patologijos forma dažnai peršąla.

Tokiu atveju nepažeidžiama nervų sistema, o tai lemia ilgą pacientų gyvenimą.

Trečiojo tipo patologija (C tipas) dažnai pasireiškia paauglystėje iki 20 metų. Šiai formai būdingos šios savybės:

• nedidelis vidaus organų padidėjimas;
• regėjimo sutrikimas;
• odos pigmentacija;
• sumažėjęs raumenų tonusas;
• akies obuolio sukimosi pažeidimas;
• eisenos pasikeitimas;
• pirštų drebulys;
• protinio atsilikimo progresavimas;
• rijimo disfunkcija.

Laikui bėgant prie simptomų prisijungia kojų raumenų silpnumas, dėl kurio pacientas negali vaikščioti. C tipo Picko ligos prognozė labai priklauso nuo paciento simptomų. Mirtis įvyksta greitai, esant daugybei simptomų. D tipo Picko ligos simptomai yra tokie patys, tačiau skiriasi vystymosi procesas.

Patologijos gydymas

Patologijos išgydyti neįmanoma. Medicininiu gydymu siekiama palengvinti simptomus. Šiuo tikslu taikykite:

• vaistai nuo traukulių;
• antidepresantai;
• vaistai nuo viduriavimo ir virškinamojo trakto veiklai gerinti;
• vaistai nuo raumenų spazmų ir raumenų drebulio;
• antibiotikai ir vaistai nuo peršalimo.

Siekiant sulėtinti nervų sistemos pažeidimo simptomų progresavimą, pacientams skiriamas vaistas Miglustat. Gydymas šiuo vaistu leidžia sustabdyti ligos progresavimą ir pratęsti paciento gyvenimą daugelį metų. Teigiamas poveikis pastebimas tik ilgai vartojant vaistą, todėl terapinis kursas trunka mažiausiai šešis mėnesius.

Kraujo perpylimas skiriamas siekiant palaikyti pažeistų organų funkciją. Gyvybinei organizmo veiklai palaikyti rekomenduojamos vitaminų preparatų injekcijos.

Prognozė

Pick-Niemano sindromas yra nepagydoma liga, kuri baigiasi mirtimi. Sunkiausia patologijos forma yra pirmojo tipo, šiuo atveju mirtis įvyksta pirmaisiais gyvenimo metais.

Kitais atvejais pacientai gali gyventi iki 30 metų. Prognozė šiuo atveju priklauso nuo gydymo ir taikomų gydymo metodų. Ligos vystymasis yra greitas. Patologijos vystymosi pikas patenka į nervų sistemos pažeidimo laikotarpį. Šiuo metu sparčiai regresuoja paciento psichinė raida, pablogėja klausa, pablogėja regėjimas.

Niemann Pick ligos prevencijos priemonių nėra. Šeimas, kurių artimieji serga šiuo sindromu, prieš planuojant nėštumą, turėtų ištirti genetikas.

Pirmą kartą Niemannas aprašė 1914 m.; Peak 1922 m. pateikė klinikinį ir citologinį ligos apibūdinimą, nurodydamas jos skirtumus nuo kitų lipidozių (žr. visą žinių rinkinį).

Etiologija ir patogenezė. Niemann – Peak liga – paveldima liga su autosominiu recesyviniu paveldėjimo tipu (žr. visą žinių bagažą). Berniukų ir mergaičių ligos dažnis yra vienodas.

Niemann-Peak ligos patogenezė yra susijusi su sfingomielinazės, rūgštinės lizosominės hidrolazės, atliekančios hidrolizinį sfingomielino skaidymą, trūkumu audiniuose (žr. visą žinių bagažą). Trūkstant sfingomielinazės, sutrinka normalus sfingomielino katabolizmas ir jis kaupiasi audiniuose. Pernelyg didelės sfingomielino sintezės galimybė sergant Niemann-Pick liga eksperimentiškai nepatvirtinta, tačiau ji dar nėra visiškai atmesta. Sfingomielino kiekis pacientams žievėje ir smegenų baltojoje medžiagoje gali padidėti 1½–2 kartus, palyginti su norma. Šio lipido kiekio padidėjimas taip pat nustatomas smegenų skystyje.

Patologinė anatomija. Skrodimas atskleidžia staigų kepenų, blužnies, limfmazgių ir antinksčių padidėjimą, jų audinį nudažo geltonai. Kartais atsiranda odos depigmentacija arba gelsvai rudos spalvos pakitimas.

Histologiškai vidaus organų audiniuose aptinkami dideli (30-60 mikrometrų skersmens), ovalo formos makrofagai, vadinamosios Pick ląstelės. Juose yra nuo vieno iki keturių branduolių, jų citoplazma putoja dėl susikaupusių mažų sfingomielino lašelių (pav.). Peako ląstelės gerai nudažytos Sudan III, osmiu, nilblausulfatu ir kitais dažais, duoda teigiamą Smith-Dietrich reakciją, nusidažo juodai mėlynai. Kepenyse randama daug Peak ląstelių; juos vaizduoja žvaigždiniai retikuloendoteliocitai (Kupffer ląstelės), padidėję, jų citoplazma užpildyta riebalų lašeliais. Limfinėje blužnyje folikulai neaptinkami, jos pulpa difuziškai infiltruota Pick ląstelių, yra kraujosruvų, įvairių organizavimo stadijų nekrozės zonų, randuojančių zonų. Antinksčių liaukose Pick ląstelių sankaupos randamos daugiausia šerdyje. Inkstuose Pick ląstelės yra retos, riebalinė degeneracija pasireiškia nefrotelyje.

Smegenų neuronuose ir glialinėse ląstelėse, ypač smegenyse, nusėda sfingomielinas, kuris suteikia šioms ląstelėms joms nenormalų morfologinį panašumą. Sfingomielino galima rasti už Pick ląstelių ribų, pavyzdžiui, širdies raumens skaidulose ir širdies vožtuvuose, plaučių alveolėse ir peribronchiniame audinyje, ruožuotuose raumenyse, raiščiuose ir sąnariuose.

Kai kuriais atvejais yra vyraujantis kaulinio audinio pažeidimas, dėl kurio atsiranda ribinis luzūras ir dėl kaukolės skliauto kaulų defektų. Histologiškai nustatoma difuzinė kaulų čiulpų infiltracija Pick ląstelėmis ir kompaktiškos kaulinės medžiagos retėjimas.

klinikinis vaizdas. Niemann - Peak liga pasireiškia kūdikystėje, daugiausia pirmoje metų pusėje; pavieniai atvejai aprašyti vyresniame amžiuje (nepilnametinė Niemann-Pick ligos forma, kurios pagrindinis simptomas yra hepatozė ir splenomegalija be ryškių smegenų apraiškų). Pirmieji simptomai yra vaiko atsisakymas valgyti ir periodiškas vėmimas. Tada atsiranda staigus svorio kritimas, atsirandantis netinkamai mitybai, psichofizinis vystymasis vėluoja. Kepenų ir blužnies dydis palaipsniui didėja, palpuojant jie yra tankūs, lygaus paviršiaus, neskausmingi; ascitas išsivysto vėliau. Taip pat gali padidėti periferiniai limfmazgiai. Oda turi vaškinį atspalvį su padidėjusia pigmentacija.