Greito kraujagyslių augimo faktorius. augimo faktoriai

Injekuojant išaugs naujos, o ne senos venos

Žmogaus kamieninių ląstelių institutas pristatė vaistą, kuris skatina ne deformuotų, o naujų kraujagyslių augimą.

Rusijos biotechnologijų įmonė pirmoji pasaulyje pradėjo masinę vaisto, auginančio naujas kraujagysles, kurios pakeis senas, užsikimšusias cholesterolio plokštelėmis, gamybą. Vaistas vadinamas "Neovaskuliarinis", jo injekcijos sukelia chaotišką kapiliarų tinklo augimą. Kūrėjai teigia, kad šis išemijos gydymo metodas yra vienintelė alternatyva operacijai pažengusiais ligos atvejais.

Pagaminome bandomąją Neovasculgen partiją. Dabar jis sertifikuojamas valstybiškai, o po to vaistas bus parduodamas. Visi klinikinių tyrimų etapai baigti, Roszdravnadzor tai patvirtino, Sveikatos apsaugos ministerija išdavė registracijos pažymėjimą. Tikiuosi, kad per mėnesį pagal įvairias programas vaistas pradės patekti į ligonines“, – „Izvestija“ sakė HSCI generalinis direktorius Arturas Isajevas. Vaisto veikimo principas – naudoti specialų geną VEGF 165, dėl kurio organizme auga naujos kraujagyslės. Didžioji dalis į organizmą patekusių vaistų sunaikinama beveik iš karto – jį apdoroja kepenys ir blužnis. Tačiau apie 1% geno absorbuoja ląstelės jo įvedimo srityje, o šis genas sudaro baltymą citoplazmoje, kuris yra atsakingas už naujų kraujagyslių kūrimą. Baltymas iš ląstelių išsiskiria į tarpląstelinę terpę – į raumeninį audinį, šalia esančios kraujagyslės ląstelės pradeda dalytis: auga naujas kapiliarinis audinys, jame susidaro tarpeliai, sluoksniai, dėl to susidaro kraujagyslių tinklas. Procesas nublanksta ir sustoja po to, kai citoplazmos ląstelėje įvyksta natūralus valymas – medžiaga pasišalina iš organizmo. Pacientui atliekama antra injekcija, o procesas tęsiamas tol, kol susidaro biologinis šuntas – kraujagyslių tinklas, jungiantis kraujotaką abiejose susiaurėjimo pusėse. Taip sukuriamas alternatyvus kelias ir atkuriama kraujotaka.

HSCI teigia, kad vaistas padėjo 94% tiriamųjų: jų neskausmingo ėjimo atstumas padidėjo kelis kartus (pagrindinis koronarinės ligos rodiklis). Penkiems iš 140 tiriamųjų nepavyko išvengti galūnių amputacijos. Bet buvo galima atidėti: rentgenogramos parodė kapiliarų tinklo augimą visiems tiriamiesiems.

Anot vaisto kūrėjų, Ukrainoje prasidėjo vaisto registracija, tuomet jie tikisi patekti į Europos rinką sutikdami parduoti vaistą partneriui.

Investicijos į naują kovos su išemija priemonę, pasak Arturo Isajevo, siekė kelis milijonus dolerių, o investuotojų, daugiausia HSCI aukščiausio lygio vadovų, lėšos ir dukterinės įmonės „Gemabank“, banko, kuriame saugomos virkštelės kraujo kamieninės ląstelės, pelnas, buvo naudojami. „Neovasculgen“ bus gaminamas Rusijos Federacijos sveikatos ministerijos Hematologinių tyrimų centro (FGBU SSC) pagrindu. HSCI planuoja iki metų pabaigos išplatinti 1000 pakuočių, tada gamyba didės ir sieks 40 000 pakuočių per metus. Viena vaisto pakuotė platintojui kainuos 80 tūkstančių rublių, gydymo kursas - 160 tūkstančių rublių. Reikia pažymėti, kad alternatyvūs išemijos gydymo būdai taip pat nėra pigūs: standartinė kraujagyslių protezavimo operacija, pasak Isajevo, kainuoja apie 300 tūkst.

Instituto direktorius neabejoja, kad medicinos produktas bus komerciškai sėkmingas dėl niūrios koronarinės ligos situacijos šalyje. Remiantis HSCI, mažiausiai 1,5 milijono rusų kenčia nuo kraujagyslių spindžio susiaurėjimo ir sumažėjusio jų praeinamumo. Tuo pačiu metu kasmet sunki ligos forma nustatoma 144 tūkst. žmonių, kasmet amputuojamos galūnės 30-40 tūkst. Teoriškai Neovasculgen galėtų padėti visiems šiems žmonėms.

Sveikatos apsaugos ministerija patvirtina, kad vaistas yra veiksmingas ir turi perspektyvų aterosklerozės ar trombozės gydymui.

Žinoma, „Neovasculgen“ bus skiriamas toms sąlygoms, kai sutrinka audinių aprūpinimas krauju. Bet tai yra plati pacientų grupė, ir vieno vaisto jų gydymui aiškiai neužtenka. Išemijai gydyti reikalingas vaistų kompleksas, kaip ir hipertenzijai, pavyzdžiui, vieno klonidino neužtenka. Bakulevo kardiologijos centre yra panašus vaistas „Corvian“, kuriam taikomas trečiasis testavimo etapas. Panašios priemonės kuriamos ir užsienyje. Ir jei jie nepraėjo klinikinių tyrimų, vis dar kyla klausimų dėl jų veiksmingumo “, - sako „Izvestia“ pašnekovas iš Sveikatos apsaugos ministerijos.

Ekspertai atkreipia dėmesį, kad įvairiose pasaulio šalyse šiuo metu bandoma išrasti apie 20 vaistų, kurie tuo pačiu principu sprendžia tos pačios problemos kaip ir HSCI vaistas.

Niekas, išskyrus HSCI, nepadarė jokios pažangos šia kryptimi. Bet tai yra rizikingas startuolis institutui, atsižvelgiant į lėšas, kurias į jį investuoja“, – sako analitinės bendrovės „Cegedim Strategic Data“ direktorius, farmacijos ekspertas Davidas Melikas-Guseinovas. – Kaip vaistas elgsis praktiškai, kol kas nežinoma – kyla klausimų, susijusių su medicininiais įrodymais, šio vaisto farmakoekonomika. Be to, yra ir kitų konservatyvių išemijos gydymo būdų.

Gydytojai tikisi proveržio gydant širdies ir kraujagyslių ligas pasitelkus genų inžineriją – iš esmės naujų vaistų atradimą. Sveikatos apsaugos ministerija teigia, kad perspektyviausi pokyčiai susiję su fermentu urokinaze (vartojamu trombozei gydyti), kuris taip pat parodė kraujagyslių augimą skatinančių savybių. Šio baltymo pagrindu pagamintas vaistas „Jupicor“ jau praėjo ikiklinikinių tyrimų etapą, prieš jo bandymus su žmonėmis.

Konstantinas Pukemovas

Jau liepos mėnesį prekyboje gali pasirodyti pirmasis Rusijos genų terapijos vaistas, skirtas kojų kraujagyslių išemijai gydyti. Praėjusį rugsėjį neovasculgenas (kaip jis vadinamas) buvo užregistruotas Roszdravnadzor. Gali būti, kad netrukus jis bus pasiūlytas viešiesiems pirkimams. Žmogaus kamieninių ląstelių institutas, biotechnologijų įmonė, sukūrusi vaistą, kurianti ir bandanti reklamuoti vaistus ir paslaugas „remiantis ląstelių, genų ir postgenominėmis technologijomis“, naują produktą apibūdina kaip mokslo proveržį. Tačiau daugelis ekspertų naująjį vaistą vertina skirtingai, teigdami, kad tai iš tikrųjų yra „painiojantys pacientus“.

Žmogaus kamieninių ląstelių instituto (HSCI) medicinos direktorius Romanas Deevas savo kalboje birželio 3 dieną pažymėjo, kad šiuo metu pasaulyje yra registruoti tik trys genų terapijos vaistai, iš kurių vienas yra neovaskulgenas, o Europoje tai pirmoji genų terapija. vaistas apskritai. „Iš 1500 klinikinių tyrimų genų terapijos srityje apie 20 yra skirti pacientams, sergantiems kraujagyslių patologija, gydyti, o neovaskulgenas jau įrodė savo veiksmingumą, o kai kurie vaistai nuėjo per atstumą“, - pabrėžė Deevas. Atrodo, kad vietiniai vaistų gamintojai turi kuo didžiuotis! Tačiau ar naujasis vaistas tikrai veiksmingas ir saugus ir kiek jo vartojimas kainuos pacientams?

Įrodymais pagrįstos medicinos specialistų draugija atkreipia dėmesį, kad Žmogaus kamieninių ląstelių institutas yra ne mokslo įstaiga, o komercinė organizacija.

Genetikų sukurtas vaistas buvo išbandytas Jaroslavlio, Riazanės, Maskvos klinikose, skiriant vyresniems nei 40 metų pacientams dėl neoperuojamų lėtinės kojų išemijos formų. Padarė dvi injekcijas. Gydytojai turi duomenų, kad po vaisto injekcijos pacientas be skausmo galėjo nueiti nebe 100 metrų, kaip prieš injekciją, o iki 800 metrų.

Dviejų injekcijų kaina yra apie 100 tūkstančių rublių. „Neovaskulgeno veikimo mechanizmas pagrįstas terapinės angiogenezės principu“, – paaiškino HSCI direktorius Arturas Isajevas. – Vaistas yra žiedinė DNR molekulė, kurioje yra vieta, atsakinga už kraujagyslių endotelio augimo faktoriaus sintezę. Vietinis vaisto vartojimas skatina naujų kraujagyslių augimą ir vystymąsi. Tyrėjai įsitikinę, kad daugeliui pacientų šis vaistas gali būti amputacijos alternatyva. Terapijos „sėkmės“ procentas, pasak profesoriaus R.E. Kalininas (Riazanės valstybinis medicinos universitetas), siekė 93,6 proc.

Rusijoje angioplastikos ir kraujagyslių gydymo sistema nebuvo derinama. Tai, kas laikoma „aukštųjų technologijų priežiūra“, siekiant išvengti amputacijų, daugumoje šalių buvo kasdienė praktika daugelį metų.

Rusijoje situacija prasta ir su vaistais. Chirurgijos instituto vyresnysis mokslo darbuotojas. Višnevskis, Leonidas Blatunas sako, kad esant tobuliems tepalams ir vaistams, Rusijos Federacijos klinikų pacientai „tikrai turi prieigą prie tik pasenusių vaistų“, nes šiuolaikiniai vaistai nėra įtraukti į gydymo standartus.

Kiek saugus yra neovasculgenas? Reikia pabrėžti, kad į žmogaus ląstelę patekus naujam genui, pacientui gali kilti onkologinė rizika. Štai kodėl vaistai su tokiu veikimo būdu anksčiau nebuvo patvirtinti. „Teorija, kad tyrėjas gali veikti ląstelių augimo faktorių, stimuliuoti jį įvesdamas autogeną, kuris gamins baltymų augimą, paprastai yra teisinga“, – sako akademikas Valentinas Vlasovas, Cheminės biologijos ir fundamentaliosios medicinos instituto direktorius. – Tai yra, genų technologijos pagalba paimamas virusas, kuris į ląstelę pristato norimą geną.

Šia tema

Teisėsaugos institucijos neiškėlė baudžiamosios bylos Maskvos gyventojei Jelenai Bogolyubovai, kuri savo nepagydomai sergančiam sūnui paštu užsisakė Rusijoje neregistruotą narkotiką.

„Esu susipažinęs su Kamieninių ląstelių instituto projektu ir neovaskuliariniu vaistu“, – sako Valentinas Vlasovas. – Šiuo atveju nekalbama apie viruso pernešėją. Neatmetu, kad per labai trumpą laiką po injekcijos šio produkto pagalba įvyksta baltymų sintezė ir atrodo, kad tai pacientui neduoda nieko blogo, bet ar tai atneša ką nors gero, kad būtų galima teigti. tai reikalinga labai rimta įrodymų bazė“.

Ekspertas pažymėjo, kad pagal pateiktus vaizdus tokią išvadą padaryti gana sunku: „Kaip į jas žiūrėti, kokia raiška buvo padarytos rentgeno nuotraukos, kaip jos buvo išryškintos – visa tai ant paties žmogaus sąžinės. tyrinėtojai. Atrodo, kad tai mažų indų išsišakojimas. Ataskaita apie vaistą buvo pompastiška, bet galiu pasakyti, kad jei toks poveikis yra, tai jis yra labai trumpas, gali trukti tik kelias dienas. Ir nėra jokios priežasties tikėtis stebuklingo vaisto poveikio. Pasak akademiko Vlasovo, mokslininkams reikia pasiekti ilgalaikio baltymų gamybos procesą, o tai galima pasiekti tik „įterpus“ į ląstelę norimą geną, tačiau mokslininkams kol kas nepavyko to padaryti saugiai paciento labui.

Net žurnalas, paskelbęs Neovasculgen tyrimo rezultatus, panašu, kad priklauso tai pačiai įmonei. Pasak ekspertų, klausimai sukelia skubotą klinikinių tyrimų atlikimą, atsitiktinės atrankos trūkumą juose (specialus atlikimo algoritmas, neįtraukiant susidomėjimo rezultatais). Buvo suabejota vaisto injekcijos vieta, jos aprašymas yra „plazmidės konstrukcija“.

Dėl to ekspertai priėjo prie išvados, kad galime kalbėti apie „vartotojo klaidinimą“, nes dideli indai, kuriuose nėra kraujotakos, niekada neatkuriami. Tyrėjai žada naudą pacientams dvejus metus, tačiau tikrasis tyrimas truko tik šešis mėnesius. Įtartinas ir tai, kad nėra pranešta apie tokio vaisto šalutinį poveikį.Neginčijamas mokslininkų noras rasti naujų gydymo galimybių. Tačiau visa tai reikalauja daugelio metų tyrimų ir tvirtų įrodymų prieš naudojant.

Pacientai, sergantys kritine apatinių galūnių išemija, 20–50% atvejų išgyvena vadinamąsias pirmines amputacijas, tačiau tik šiek tiek daugiau nei pusė operuotųjų po metų išlaiko abi kojas. Kas penktas žmogus miršta, o kas ketvirtu atveju jau atliekama „didžioji amputacija“. Akivaizdu, kad daugelis pacientų tiesiogine prasme stovės eilėje dėl stebuklingo gydymo. Tarp jų bus labai daug diabetikų.

Rusijoje pacientų, sergančių cukriniu diabetu, komplikuotu diabetinės pėdos sindromu, skaičius yra apie 4 mln. Tokia komplikacija pusei atvejų yra pagrindinis amputacijos rodiklis. Beveik pusei pacientų šios komplikacijos gydymas pradedamas pavėluotai. Tuo pačiu metu, palyginti su Europos šalimis, Rusijoje atliekama labai mažai mažai trauminių kojų kraujagyslių endovaskulinių operacijų. Pasak Rusijos valstybinio medicinos universiteto. N.I. Pirogovo teigimu, ES šalyse 8% kojų periferinių kraujagyslių komplikacijų baigiasi amputacija, o Rusijoje šis skaičius yra žymiai didesnis ir siekia daugiau nei 50% sergant cukriniu diabetu. Pasak Rusijos medicinos mokslų akademijos prezidento, Sveikatos ir socialinės plėtros ministerijos Endokrinologinių tyrimų centro direktoriaus Ivano Dedovo, diabetinės pėdos sindromu serga apie 8-10 proc. juos galima priskirti rizikos grupėms. Po amputacijų pacientų mirtingumas padvigubėja, tačiau jei tokie ligoniai neoperuojami, per dvejus metus jie mirs nuo gangrenos.

Atliekant chirurgines intervencijas pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu

Sergant 2 tipo cukriniu diabetu, angiogenezė yra nesubalansuota. DM būdinga hiperglikemija ir įvairūs medžiagų apykaitos sutrikimai. Jie sutrikdo pro-angiogeninių ir antiangiogeninių reguliatorių pusiausvyrą ir sukelia nepakankamą neovaskuliarizaciją sergant cukriniu diabetu (DM). Savo ruožtu angiogenezės ir vaskulogenezės sutrikimai yra svarbūs DM kraujagyslių komplikacijų vystymosi mechanizmai. Taigi, makrovaskulinių komplikacijų vystymąsi lydi angiogenezės ir vaskulogenezės intensyvumo slopinimas.
sergant blogai kontroliuojamu cukriniu diabetu (DM), minkštųjų audinių gijimo procesas sulėtėja. Tuo pačiu metu vienas iš veiksnių yra vietinių augimo faktorių lygio sumažėjimas, kuris riboja galimybę formuotis minkštuosiuose dantenų audiniuose atliekant implantavimo operacijas. Taip pat įrodyta, kad pacientams, sergantiems cukriniu diabetu, sumažėja fibroblastų gaminamo kolageno kiekis, todėl sulėtėja žaizdų susitraukimas. Pažeidus angliavandenių apykaitą, padaugėja matricos metaloproteazių (MMP) ir sumažėja azoto oksido (NO), transformuojančio augimo faktorių beta-1 (TGFβ1), o tai lėtina ECM susidarymo procesus. Klinikiniai tyrimai rodo, kad sergant cukriniu diabetu angiogenezės disbalansą galima pasiekti naudojant tiek angiogenezės inhibitorius, tiek stimuliatorius. Angiogenezės ir vaskulogenezės stimuliavimas naudojant kamienines ląsteles ir augimo faktorius yra perspektyvi kryptis gydant angiogenezės trūkumą sergant cukriniu diabetu, kuris turi įtakos minkštųjų audinių gijimo proceso sumažėjimui ir makroagniopatijos formavimuisi.
Atsižvelgiant į tai, kas išdėstyta pirmiau, pooperaciniu laikotarpiu pacientams, sergantiems DM, atrodo perspektyvu stimuliuoti angiogenezės procesą dėl cikotinų ir kraujagyslių endotelio augimo faktoriaus.
Yra žinoma, kad kraujagyslių endotelio augimo faktorius ir cikotinai stimuliuoja angiogenezę ir taip padidina audinių prisotinimą deguonimi (pO2), kuris yra vienas iš minkštųjų audinių atstatymo faktorių. Sumažėjus šio augimo faktoriaus lygiui, sulėtėja epitelizacijos procesas. Tyrimo rezultatai rodo, kad augimo faktoriai ir citokinai turi lemiamą įtaką cukriniu diabetu sergančių pacientų reparacinių procesų greičiui ir kokybei.
Taigi odontologijoje, kuriant dantenų audinį, atliekant implantavimo operacijas, galima naudoti kolageno membranas, prisotintas kraujagyslių endotelio augimo faktoriumi, arba atlikti Plasmodent procedūrą, pagrįstą trombocitais praturtintos plazmos, paimtos iš paciento kraujo, įvedimu. Tokioje plazmoje yra augimo faktorių ir ji yra angiogenezės proceso stimuliatorius. Šiuo metu pacientams, sergantiems DM, implantavimo operacijos atliekamos tik tada, kai glikuoto hemoglobino kiekis yra mažesnis nei 6,0. Šis rodiklis pasiekiamas dėl laikino paciento perkėlimo operacijos laikotarpiu ir pooperaciniu laikotarpiu insulino injekcijoms. Tačiau 2 tipo cukriniu diabetu pacientas turi hiperinsulinemiją dėl atsparumo insulinui. Gali būti, kad kraujagyslių endotelio augimo faktoriaus naudojimas minkštųjų audinių atstatymo procesui stimuliuoti leis perkelti glikuoto hemoglobino indeksą į didesnes vertes, kompensuodamas angiogenezės sutrikimus dėl hiperglikemijos su kraujagyslių endotelio augimo faktoriumi. Atrodo, kad trombocitais turtingos plazmos įvedimo procedūra gali būti naudojama atliekant bet kokią chirurginę intervenciją pacientams, sergantiems cukriniu diabetu.

Mūsų ekspertai yra medicinos mokslų daktaras, Tautų draugystės draugystės universiteto Medicinos fakulteto Ligoninės chirurgijos katedros profesorius Aleksejus Zudinas ir Jaroslavlio regioninės klinikinės ligoninės širdies ir kraujagyslių chirurgas, medicinos mokslų daktaras, Chirurgijos katedros profesorius. - EIDO iš Jaroslavlio valstybinio medicinos universiteto Jurijus Červjakovas.

Problemos mastas

Du milijonai rusų kenčia nuo apatinių galūnių išemijos. Liga pasireiškia protarpiniu šlubavimu – kojų skausmu einant, kuris neleidžia žmogui eiti nesustodamas – kas daugiau nei 1 km, o kam daugiau nei 25 m. O jei negydoma, būklė tik pabloginti.

40% tų, kurie kenčia nuo protarpinio šlubavimo, ateityje - kojos amputacijos, negalios, daugelis miršta per artimiausius 5 metus po operacijos. Be to, tokios perspektyvos yra ne tik Rusijos, bet ir kitų šalių pacientams. Amputacijų dažnis 1 milijonui gyventojų per metus dėl kojų išemijos: 400 Švedijoje, 300 JK, 280 JAV, 500 Rusijoje.

Kasmet be kojos lieka 40 tūkst. O nuostoliai šalies biudžetui vienam nukirstam ligoniui – 700 tūkstančių rublių. Štai kaip problema atrodo skaičiais.

Kokia priežastis?

Kodėl pablogėja kojų aprūpinimas krauju? Ligos centre yra ta pati aterosklerozė, kuri sukelia insultus ir širdies priepuolius. Tik esant kojų išemijai cholesterolio plokštelės užkemša ne dideles arterijas, o smulkius kapiliarus. Raumenys negauna pakankamai deguonies, pradeda skaudėti vaikštant, šąla kojos, blyški oda ant jų, dėl netinkamos mitybos plonėja blauzda, lėtai auga kojų nagai, lūžinėja...

Tuo pačiu metu apatinių galūnių išemija yra dažniau nei kitos kraujagyslių ligos, tokios kaip, pavyzdžiui, koronarinė širdies liga ar insultas. Kiekvienais metais turime 42 000 naujų pacientų su šia diagnoze.

Kaip iki šiol buvo gydoma ir net dabar daugelyje vietų gydoma kojų išemija?

Skiriami vazodilatatoriai. Tačiau kadangi jie turi pavojingą šalutinį poveikį – infarkto riziką – toks gydymas dabar laikomas neveiksmingu.

30% kojų išemijos atvejų kraujotaką bandoma atkurti chirurginiu būdu. Nuo didelių kraujagyslių pašalinamos apnašos, dedami stentai, kurie plečia arterijas, senos kraujagyslės pakeičiamos dirbtinėmis... Bet į smulkius kraujagysles negalima patekti su skalpeliu ir į jas neįkišti stento. Taigi 30% pacientų, sergančių kojų išemija, medicina iki šiol buvo bejėgė.

Naujas metodas

Tačiau neseniai atsirado naujas metodas – genų terapija, leidžianti užsiauginti naujus kapiliarus.

Tai tik 2 injekcijų kursai, kai į raumenis įvedamas genas, kuris aktyvuoja kojų kraujagyslių augimo faktorių, ir šis faktorius skatina periferinių kraujagyslių augimą. Augimas gali užtrukti iki trejų metų.

Metodo saugumas buvo patvirtintas klinikinių tyrimų metu, kurie vyko 33 gydymo įstaigose Rusijoje ir Ukrainoje. Nuo šių metų mūsų mokslininkų sukurtas vaistas, registruotas ir pagamintas Rusijoje, įtrauktas į gyvybiškai svarbių vaistų sąrašą.

Praėjo šešeri metai, kai pirmieji pacientai gavo genų terapiją ir išaugo nauji kapiliarai. Taip jie liko, aprūpindami kojų audinius krauju ir leisdami buvusiems ligoniams vaikščioti be skausmo.

Išeminės kojų ligos atsiradimo rizikos veiksniai:

1. Amžius: vyrų kojų kraujagyslių aterosklerozė pradeda pasireikšti po 45 metų, moterims – po 55 metų;

2. Vyriška lytis;

3. Rūkymas: 90% pacientų, sergančių kojų išemija, yra daug rūkalių;

4. Cukrinis diabetas: sergant šia liga amputacijos tikimybė padidėja 10 kartų;

5. Nutukimas: aterosklerozės rizika didėja, jei vyro juosmens apimtis didesnė nei 102 cm, o moters – daugiau nei 88 cm;

6. Hipertenzija;

7. Padidėjęs cholesterolio kiekis kraujyje: tai rizikos veiksnys, galintis atsirasti apnašoms, užkemšančioms kraujagysles;

8. Paveldimumas: rizikos grupei priklauso tie, kurių artimieji patyrė infarktą ir insultą.

Jau 30 metų buvo teigiama, kad angiogenezė – naujų kraujagyslių formavimosi procesas – gali tapti svarbiu priešvėžinės terapijos taikiniu. Ir tik neseniai ši galimybė buvo įgyvendinta. Klinikiniai duomenys parodė, kad humanizuotas monokloninis antikūnas bevacizumabas, nukreiptas į pagrindinę proangiogeninę molekulę, kraujagyslių endotelio augimo faktorių (VEGF), gali pailginti pacientų, sergančių metastazavusiu gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžiu, gyvenimo trukmę, kai jis skiriamas kaip pirmos eilės gydymas kartu su chemoterapija. narkotikų. Čia aptariame VECF funkcijas ir reikšmę, kad parodytume, jog VEGF yra tinkamas priešvėžinės terapijos veikimo taškas.

Kas yra VEGF?

VEGF yra vienas iš struktūriškai susijusių baltymų, kurie yra VEGF receptorių šeimos ligandai, šeimos narys. VEGF daro įtaką naujų kraujagyslių vystymuisi (angiogenezei) ir nesubrendusių kraujagyslių išlikimui (kraujagyslių palaikymui), prisijungdamas prie dviejų glaudžiai susijusių membraninių tirozino kinazės receptorių (VEGF receptorių-1 ir VEGF receptorių-2) ir juos aktyvuodamas. Šiuos receptorius ekspresuoja kraujagyslių sienelės endotelio ląstelės (1 lentelė). VEGF prisijungimas prie šių receptorių sukelia signalizacijos kaskadą, kuri galiausiai stimuliuoja kraujagyslių endotelio ląstelių augimą, išlikimą ir proliferaciją. Endotelio ląstelės dalyvauja tokiuose įvairiuose procesuose kaip vazokonstrikcija ir vazodilatacija, antigenų pateikimas, taip pat yra labai svarbūs visų kraujagyslių – tiek kapiliarų, tiek venų ar arterijų – elementai. Taigi, stimuliuodamas endotelio ląsteles, VEGF atlieka pagrindinį vaidmenį angiogenezės procese.

Kodėl svarbu atlikti kraujagyslių endotelio augimo faktorių (Žmogaus VEGF)?

VEGF yra nepaprastai svarbus tinkamai funkcionuojančiai kraujagyslių sistemai formuotis embriogenezės metu ir ankstyvuoju postnataliniu laikotarpiu, tačiau jo fiziologinis aktyvumas suaugusiesiems yra ribotas. Eksperimentai su pelėmis parodė:

• Tikslinis vieno ar dviejų VEGF geno alelių pažeidimas lemia embriono mirtį
• VEGF inaktyvacija ankstyvo postnatalinio vystymosi metu taip pat sukelia mirtį
• Suaugusių pelių VEGF pažeidimas nėra lydimas jokių akivaizdžių anomalijų, nes jo vaidmuo apsiriboja folikulų vystymusi, žaizdų gijimu ir patelių dauginimosi ciklu.

Ribota angiogenezės reikšmė suaugusiems reiškia, kad VEGF aktyvumo slopinimas yra įmanomas terapinis tikslas.