Kas yra padidėjęs jautrumas. Padidėjęs jautrumas vaistams: priežastys, simptomai, diagnostika, gydymas

Alergija (iš graikų kalbos alios – kitoks, ergon – veikti) yra tipiškas imunopatologinis procesas, išsivystantis kontaktuojant su antigenu (haptenu) ir lydimas savo ląstelių, audinių ir organų struktūros bei funkcijos pažeidimo. Alergiją sukeliančios medžiagos vadinamos alergenais.

Jautrinimas

Alergija grindžiama sensibilizavimu (arba imunizacija) – procesu, kai organizmas įgyja padidėjusį jautrumą tam tikram alergenui. Priešingu atveju jautrinimas yra alergenui specifinių antikūnų arba limfocitų gamybos procesas.

Atskirkite pasyvų ir aktyvų jautrinimą.

  • Pasyvus sensibilizavimas išsivysto neimunizuotam recipientui, įvedant paruoštus antikūnus (serumą) arba limfoidines ląsteles (limfoidinio audinio transplantacijos metu) iš aktyviai jautrinamo donoro.
  • Aktyvus įsijautrinimas išsivysto, kai alergenas patenka į organizmą dėl

antikūnų ir imunokompetentingų limfocitų susidarymas suaktyvėjus jo paties imuninei sistemai.

Savaime sensibilizacija (imunizacija) nesukelia ligos – tik pakartotinis kontaktas su tuo pačiu alergenu gali sukelti žalingą poveikį.

Taigi alergija yra kokybiškai pakitusi (patologinė) organizmo imunologinio reaktyvumo forma.

Alergija ir imunitetas turi bendrų savybių:

  1. Alergija, kaip ir imunitetas, yra rūšies reaktyvumo forma, kuri prisideda prie rūšies išsaugojimo, nors individui ji turi ne tik teigiamą, bet ir neigiamą reikšmę, nes gali sukelti ligos vystymąsi arba (kai kuriais atvejais) atvejų) mirtis.
  2. Alergija, kaip ir imunitetas, yra apsauginė. Šios apsaugos esmė – antigeno (alergeno) lokalizavimas, inaktyvavimas ir pašalinimas.
  3. Alergijos yra pagrįstos imuniniais vystymosi mechanizmais – reakcija „antigenas-antikūnas“ (AG + AT) arba „antigenui jautrus limfocitas“ („AG + įjautrintas limfocitas“).

imuninės reakcijos

Paprastai imuninės reakcijos vystosi slaptai, o jos lemia arba visišką antigeninio agresoriaus sunaikinimą, arba dalinį jo patogeninio poveikio slopinimą, sukeldamos organizmo imunitetą. Tačiau tam tikromis aplinkybėmis šios reakcijos gali išsivystyti neįprastai. .

Kai kuriais atvejais, kai į organizmą patenka svetimkūnis, jie būna tokie intensyvūs, kad sukelia audinių pažeidimus ir lydi uždegimo reiškinys: tada jie kalba apie padidėjusio jautrumo reakciją (ar ligą).

Kartais tam tikromis sąlygomis organizmo ląstelės įgyja antigeninių savybių arba organizme gaminasi antikūnai, galintys reaguoti su normaliais ląstelių antigenais. Tokiais atvejais kalbame apie ligas dėl autoimunizacijos arba autoimunines ligas.

Galiausiai, yra sąlygų, kai, nepaisant antigeninės medžiagos tiekimo, imuninis atsakas neatsiskleidžia. Tokios būklės vadinamos imunodeficitu arba imunodeficitu.

Taigi imuninė sistema, kuri paprastai dalyvauja palaikant homeostazę, gali būti patologinių būklių šaltinis dėl per didelio reagavimo arba nepakankamo atsako į agresiją, kurie vadinami imunopatologiniais procesais.

Imuninis padidėjęs jautrumas

Padidėjęs jautrumas yra patologinė pernelyg stipri imuninė reakcija į pašalinį agentą, dėl kurios pažeidžiami kūno audiniai. Yra keturi skirtingi padidėjusio jautrumo tipai.Visi, išskyrus IV tipą, turi humoralinį mechanizmą (ty juos skatina antikūnai); IV tipo padidėjęs jautrumas turi ląstelinį mechanizmą. Visų formų pradinis tam tikro antigeno suvartojimas (jautrinanti dozė) sukelia pirminį imuninį atsaką (jautrinimą). Po trumpo laikotarpio (1 ar daugiau savaičių), per kurį suaktyvėja imuninė sistema, bet koks vėlesnis to paties antigeno (skiriamosios dozės) suvartojimas atsiranda padidėjusio jautrumo atsakas.

I tipo padidėjęs jautrumas (neatidėliotinas) (atopija; anafilaksija)

Vystymo mechanizmas

Pirmasis antigeno (alergeno) suvartojimas suaktyvina imuninę sistemą, o tai sukelia antikūnų - IgE (reaginų), kurie turi specifinį reaktyvumą prieš šį antigeną, sintezę. Tada jie fiksuojami ant audinių bazofilų ir kraujo bazofilų paviršiaus membranos dėl didelio IgE afiniteto (afiniteto) Fc receptoriams. Antikūnų sintezė pakankamu kiekiu padidėjusio jautrumo išsivystymui trunka 1 ar daugiau savaičių.

Vėliau įvedus tą patį antigeną, antikūnas (IgE) ir antigenas sąveikauja audinių bazofilų arba kraujo bazofilų paviršiuje, o tai sukelia jų degranuliaciją. Iš citoplazminių audinių bazofilų granulių į audinius patenka vazoaktyvios medžiagos (histaminas ir įvairūs fermentai, dalyvaujantys bradikinino ir leukotrienų sintezėje), kurios sukelia vazodilataciją, kraujagyslių pralaidumo padidėjimą, lygiųjų raumenų susitraukimą.

Audinių bazofilai taip pat išskiria faktorius, kurie yra chemotaksiniai neutrofilams ir eozinofilams; tiriant preparatus iš audinių, kuriuose pasireiškė I tipo padidėjusio jautrumo reakcija, nustatomas didelis eozinofilų skaičius, taip pat stebimas eozinofilų kiekio padidėjimas pacientų kraujyje. Eozinofilai aktyvina ir kraujo krešėjimą, ir komplemento sistemą bei skatina tolesnę kraujo bazofilų ir audinių bazofilų degranuliaciją. Tačiau eozinofilai taip pat išskiria arilsulfatazę B ir histaminazę, kurios atitinkamai skaido leukotrienus ir histaminą; todėl jie susilpnina alerginę reakciją. ==== Sutrikimai, atsirandantys dėl I tipo padidėjusio jautrumo====:

  • Vietinės apraiškos – vietinis I tipo padidėjusio jautrumo pasireiškimas vadinamas atopija. Atopija yra įgimtas šeimos polinkis į nenormalią reakciją į tam tikrus alergenus. Atopinės reakcijos yra plačiai paplitusios ir gali pasireikšti daugelyje organų.
    • Oda – alergenui patekus į odą, iš karto atsiranda paraudimas, patinimas (kartais su pūslėmis [dilgėlinė]), niežulys; kai kuriais atvejais išsivysto ūminis dermatitas arba egzema. Antigenas gali liestis su oda tiesiogiai, sušvirkštus (įskaitant vabzdžių įkandimus) arba nurijus (su alergija maistui ir vaistams).
    • Nosies gleivinė – įkvėpus alegreno (pvz., augalų žiedadulkių, gyvūnų plaukų), nosies gleivinėje atsiranda kraujagyslių išsiplėtimas ir gleivių hipersekrecija (alerginis rinitas).
    • Plaučiai – įkvėpus alergenų (žiedadulkių, dulkių) susitraukia bronchų lygiieji raumenys ir išskiriama hipergleivių sekrecija, o tai sukelia ūminį kvėpavimo takų obstrukciją ir uždusimą (alerginė bronchinė astma).
    • Žarnynas – Alergeno (pvz., riešutų, vėžiagyvių, krabų) nurijimas sukelia raumenų susitraukimą ir skysčių sekreciją, pasireiškiančią mėšlungišku pilvo skausmu ir viduriavimu (alerginiu gastroenteritu).
  • Sisteminės apraiškos – anafilaksija yra reta, tačiau itin pavojinga gyvybei sisteminė I tipo padidėjusio jautrumo reakcija. Vazoaktyvių aminų patekimas į kraują sukelia lygiųjų raumenų susitraukimą, išplitimą vazodilataciją ir kraujagyslių pralaidumo padidėjimą, kai skysčiai iš kraujagyslių išsiskiria į audinius.

Dėl to atsirandantis periferinių kraujagyslių nepakankamumas ir šokas gali sukelti mirtį per kelias minutes (anafilaksinis šokas). Mažiau sunkiais atvejais padidėjęs kraujagyslių pralaidumas sukelia alerginę edemą, kuri labiausiai pavojinga gerklėje, nes gali sukelti mirtiną asfiksiją.

Sisteminė anafilaksija dažniausiai pasireiškia suleidus alergenų (pvz., penicilino, svetimo serumo, vietinių anestetikų, radioaktyvių medžiagų). Rečiau anafilaksija gali pasireikšti prarijus alergenus (vėžiagyviai, krabai, kiaušiniai, uogos) arba alergenams patekus į odą (įgėlus bitėms ir vapsvoms).

Jautrintiems žmonėms net nedidelis alergeno kiekis gali sukelti mirtiną anafilaksiją (pvz., intraderminis penicilinas [padidėjusio jautrumo penicilinui testas]).

II tipo padidėjęs jautrumas

Vystymo mechanizmas

II tipo padidėjusiam jautrumui būdinga antikūno ir antigeno reakcija ląstelės-šeimininkės paviršiuje, dėl kurios ta ląstelė sunaikinama. Dalyvaujantis antigenas gali būti savas, tačiau dėl tam tikrų priežasčių imuninė sistema jį atpažįsta kaip svetimą (dėl to išsivysto autoimuninė liga). Antigenas taip pat gali būti išorinis ir kauptis ląstelės paviršiuje (pavyzdžiui, vaistas gali būti haptenas, susijungęs su ląstelės membranos baltymu ir taip stimuliuoti imuninį atsaką).

Specifinis antikūnas, dažniausiai IgG arba IgM, susintetintas prieš antigeną, sąveikauja su juo ląstelės paviršiuje ir keliais būdais pažeidžia ląstelę:

  1. Ląstelių lizė – suaktyvėjus komplemento kaskadai, susidaro „membranos atakos“ kompleksas C5b6789, kuris sukelia ląstelės membranos lizę.
  2. Fagocitozė – antigeną turinčią ląstelę sugeria fagocitiniai makrofagai, turintys Fc arba C3b receptorius, todėl jie atpažįsta ląstelėje esančius antigeno ir antikūnų kompleksus.
  3. Ląstelinis citotoksiškumas – antigeno-antikūno kompleksą atpažįsta nejautrinti „nuliai“ limfocitai (K ląstelės; žr. Imunitetas), kurie sunaikina ląstelę. Šis padidėjusio jautrumo tipas kartais priskiriamas VI tipo padidėjusiam jautrumui.
  4. Pakitusi ląstelių funkcija – antikūnas gali reaguoti su ląstelės paviršiaus molekulėmis arba receptoriais, sukeldamas tam tikro metabolinio atsako sustiprinimą arba slopinimą, nesukeldamas ląstelių mirties (žr. toliau esantį padidėjusį jautrumą skatinimas ir slopinimas). Kai kurie autoriai šį reiškinį atskirai priskiria V tipo padidėjusiam jautrumui.

II tipo padidėjusio jautrumo reakcijos apraiškos

Z priklauso nuo ląstelės, turinčios antigeną, tipo. Atkreipkite dėmesį, kad transfuzijos reakcijos iš tikrųjų yra normalus imuninis atsakas prieš svetimas ląsteles. Jie yra identiški II tipo padidėjusio jautrumo reakcijų mechanizme, taip pat neigiamai veikia pacientą, todėl dažnai kartu su padidėjusio jautrumo sutrikimais svarstomos ir kraujo perpylimo komplikacijos.

Reakcijos su eritrocitų sunaikinimu

  • Reakcijos po perpylimo – antikūnai paciento serume reaguoja su antigenais ant perpiltų eritrocitų, sukeldami arba komplemento sukeltą intravaskulinę hemolizę, arba uždelstą hemolizę dėl blužnies makrofagų imuninės fagocitozės. Egzistuoja labai daug eritrocitų antigenų, kurie perpylimo metu gali sukelti hemolizines reakcijas (ABO, Rh, Kell, Kidd, Lewis). Be to, pakartotinai perpylus Rh+ kraują Rh sergančiam pacientui, gali pasireikšti hemolizė. Be to, pačiame perpiltame kraujyje gali būti antikūnų, kurie reaguoja prieš ląsteles-šeimininkes, tačiau dėl didelio bendro kraujo tūrio praskiedimo ši reakcija paprastai neturi klinikinės reikšmės. Norint išvengti šių reakcijų, būtina patikrinti kraujo suderinamumą.
  • Naujagimio hemolizinė liga išsivysto, kai per placentą patenka motinos antikūnai, kurie yra aktyvūs prieš vaisiaus eritrocitų antigenus (Rh ir ABO) ir juos sunaikina. Naujagimio hemolizinė liga dažniau pasireiškia esant Rh nesuderinamumui, nes motinos plazmoje anti-Rh antikūnai paprastai yra IgG, kuris lengvai prasiskverbia per placentą. Anti-A ir anti-B antikūnai paprastai yra IgM, kurie paprastai negali prasiskverbti pro placentą.
  • Kitas hemolizines reakcijas - hemolizę gali sukelti vaistai, kurie veikia kaip haptenai kartu su eritrocitų membranos baltymais, arba ji gali išsivystyti sergant infekcinėmis ligomis, susijusiomis su anti-eritrocitų antikūnų atsiradimu, pavyzdžiui, su infekcine mononukleoze, mikoplazmine pneumonija.

Reakcijos su neutrofilų sunaikinimu

motinos antikūnai prieš vaisiaus neutrofilų antigenus gali sukelti naujagimio leukopeniją, jei jie prasiskverbia per placentą. Kartais reakcijos po perpylimo atsiranda dėl šeimininko serumo aktyvumo prieš donoro leukocitų HLA antigenus.

Trombocitų naikinimo reakcijos

karščiavimo reakcijos po transfuzijos ir naujagimių trombocitopenija gali atsirasti dėl anksčiau aprašytų leukocitų faktorių. Idiopatinė trombocitopeninė purpura yra dažna autoimuninė liga, kurios metu susidaro antikūnai prieš trombocitų membranos antigenus.

Bazinės membranos reakcijos

Antikūnų prieš bazinės membranos antigenus inkstų glomeruluose ir plaučių alveolėse atsiranda Goodpasture sindromo atveju. Audinių pažeidimas atsiranda dėl komplemento aktyvavimo.

Padidėjusio jautrumo stimuliavimas ir slopinimas

  • Stimuliacija – ant skydliaukės folikulinių epitelio ląstelių susidarius antikūnams (IgG), kurie jungiasi prie TSH receptorių, išsivysto Greivso liga (pirminis hipertiroidizmas). Dėl šios sąveikos stimuliuojamas fermentas adenilato ciklazė, dėl kurio padidėja cAMP kiekis ir išskiriamas padidėjęs skydliaukės hormonų kiekis.
  • Slopinimas – slopinamieji antikūnai atlieka pagrindinį vaidmenį sergant myasthenia gravis – liga, kuriai būdingas sutrikęs nervų ir raumenų perdavimas ir raumenų silpnumas. Ligą sukelia antikūnai (IgG), nukreipti prieš acetilcholino receptorius motorinėje galinėje plokštelėje. Antikūnai konkuruoja su acetilcholinu dėl jungimosi prie receptorių vietos, todėl blokuoja nervinio impulso perdavimą.

Slopinimo mechanizmas taip pat yra žalingos anemijos pagrindas, kai antikūnai jungiasi prie vidinio faktoriaus ir slopina vitamino B12 įsisavinimą.

III tipo padidėjęs jautrumas (imunokomplekso pažeidimas)

Vystymo mechanizmas

Antigeno ir antikūno sąveika gali sukelti imuninių kompleksų susidarymą tiek lokaliai pažeidimo vietoje, tiek apibendrintai kraujyje. Imuninių kompleksų kaupimasis įvairiose kūno vietose suaktyvina komplementą ir sukelia ūmų uždegimą bei nekrozę.

Yra dviejų tipų imunokomplekso pažeidimai:

  • Arthus tipo reakcijos – esant Arthus tipo reakcijoms, audinių nekrozė atsiranda antigeno injekcijos vietoje. Pakartotinai suleidus antigeną, serume susikaupia daug nusodinančių antikūnų. Vėliau vartojant tą patį antigeną, susidaro dideli antigeno-antikūnų kompleksai, kurie lokaliai nusėda smulkiose kraujagyslėse, kur aktyvuoja komplementą, o po to išsivysto sunki vietinė ūminė uždegiminė reakcija su kraujavimais ir nekroze. Šis reiškinys pastebimas labai retai. Jis atsiranda odoje po pakartotinio antigeno vartojimo (pavyzdžiui, skiepijant nuo pasiutligės, kai vakcina suleidžiama daug kartų). Uždegimo sunkumas priklauso nuo antigeno dozės. Manoma, kad III tipo padidėjęs jautrumas yra atsakingas už padidėjusio jautrumo pneumonitą – plaučių ligą, kuri pasireiškia kosuliu, dusuliu ir karščiavimu praėjus 6–8 valandoms po tam tikrų antigenų įkvėpimo (11.2 lentelė). Jei antigeno suvartojimas kartojamas, atsiranda lėtinis granulomatinis uždegimas. I ir IV tipų padidėjęs jautrumas gali egzistuoti kartu su III tipu.
  • Serumo ligos tipo reakcijos – Serumo ligos tipo reakcijos, taip pat sukeltos imunokomplekso pažeidimo, yra dažnesnės nei Arthus tipo reakcijos. Reakcijų eiga priklauso nuo antigeno dozės. Pakartotinai vartojant didelę antigeno dozę, pvz., svetimų serumo baltymų, vaistų, virusų ir kitų mikrobų antigenų, kraujyje susidaro imuniniai kompleksai. Esant antigeno pertekliui, jie lieka maži, tirpūs ir cirkuliuoja kraujyje. Galiausiai jie praeina per mažų kraujagyslių endotelio poras ir kaupiasi jų sienelėje, kur aktyvuoja komplementą ir sukelia komplemento sukeltą nekrozę bei ūminį kraujagyslės sienelės uždegimą (nekrozinį vaskulitą).

Vaskulitas gali būti generalizuotas, pažeidžiantis daugybę organų (pvz., sergant serumine liga dėl svetimo serumo patekimo arba sergant sistemine raudonąja vilklige, autoimunine liga) arba gali pažeisti vieną organą (pvz., po streptokokinio glomerulonefrito).

Imuninio komplekso pažeidimai gali atsirasti sergant daugeliu ligų. Kai kurių iš jų, įskaitant seruminę ligą, sisteminę raudonąją vilkligę ir post-streptokokinį glomerulonefritą, imuninio komplekso pažeidimas yra atsakingas už pagrindines klinikines ligos apraiškas. Kitose, tokiose kaip hepatitas B, infekcinis endokarditas, maliarija ir kai kurios vėžio rūšys, imuninis kompleksinis vaskulitas pasireiškia kaip ligos komplikacija.

Imuninio komplekso ligų diagnostika: patikima imuninio komplekso ligos diagnozė gali būti nustatyta elektroniniu mikroskopu aptikus imuninius kompleksus audiniuose. Retais atvejais šviesos mikroskopu galima pastebėti didelius imuninius kompleksus (pvz., sergant postreptokokiniu glomerulonefritu). Imunologiniuose metoduose (imunofluorescencijos ir imunoperoksidazės metodu) naudojami žymėti anti-IgG, anti-IgM, anti-IgA arba antikomplementiniai antikūnai, kurie imuniniuose kompleksuose jungiasi su imunoglobulinais arba komplementu. Taip pat yra kraujo cirkuliuojančių imuninių kompleksų nustatymo metodai.

IV tipo padidėjęs jautrumas (ląstelinis)

Vystymo mechanizmas

Skirtingai nuo kitų padidėjusio jautrumo reakcijų, uždelsto tipo padidėjęs jautrumas apima ląsteles, o ne antikūnus. Šį tipą tarpininkauja įjautrinti T-limfocitai, kurie tiesiogiai veikia citotoksiškai arba išskiria limfokinus. IV tipo padidėjusio jautrumo reakcijos dažniausiai pasireiškia praėjus 24-72 valandoms po antigeno sušvirkštimo įjautrintam asmeniui, todėl šis tipas skiriasi nuo I tipo padidėjusio jautrumo, kuris dažnai išsivysto per kelias minutes.

Histologinis audinių, kuriuose pasireiškia IV tipo padidėjusio jautrumo reakcija, tyrimas atskleidžia ląstelių nekrozę ir ryškią limfocitų infiltraciją.

Tiesioginis T ląstelių citotoksiškumas vaidina svarbų vaidmenį sergant kontaktiniu dermatitu, atsaku į naviko ląsteles, virusais užkrėstas ląsteles, persodintas ląsteles, turinčias svetimus antigenus, ir kai kurias autoimunines ligas.

T-ląstelių padidėjęs jautrumas dėl įvairių limfokinų veikimo taip pat turi įtakos granulomatiniam uždegimui, kurį sukelia mikobakterijos ir grybeliai. Šio tipo padidėjusio jautrumo pasireiškimas yra odos tyrimų, naudojamų diagnozuojant šias infekcijas (tuberkulino, lepromino, histoplazmino ir kokcidioidino tyrimai), pagrindas. Atliekant šiuos tyrimus, inaktyvuoti mikrobų ar grybelių antigenai yra švirkščiami į odą. Esant teigiamai reakcijai, po 24-72 valandų injekcijos vietoje išsivysto granulomatinis uždegimas, kuris pasireiškia papulių formavimu. Teigiamas testas rodo uždelstą padidėjusį jautrumą suleistam antigenui ir yra įrodymas, kad organizmas anksčiau susidūrė su antigenu. === Sutrikimai, atsirandantys dėl IV tipo padidėjusio jautrumo=== Uždelsto tipo padidėjęs jautrumas turi keletą pasireiškimų:

  • Infekcijos - sergant infekcinėmis ligomis, kurias sukelia fakultatyvūs tarpląsteliniai mikroorganizmai, pavyzdžiui, mikobakterijos ir grybeliai, uždelsto tipo padidėjusio jautrumo morfologinės apraiškos - epitelioidinių ląstelių granuloma su kazeozine nekroze centre.
  • Autoimuninės ligos – sergant Hashimoto tiroiditu ir autoimuniniu gastritu, susijusiu su žalinga anemija, tiesioginis T ląstelių veikimas prieš antigenus ant ląstelių šeimininkų (skydliaukės epitelio ląstelės ir skrandyje esančios parietalinės ląstelės) lemia laipsnišką šių ląstelių sunaikinimą.
  • Kontaktinis dermatitas - kai antigenas tiesiogiai liečiasi su oda, atsiranda vietinis IV tipo padidėjusio jautrumo atsakas, kurio plotas tiksliai atitinka kontaktinę sritį. Dažniausi antigenai yra nikelis, vaistai, drabužių dažai.

Padidėjusio jautrumo organų morfologiniai pokyčiai

Morfologiškai organizmo antigeninės stimuliacijos (sensibilizavimo) metu ryškiausi pokyčiai stebimi limfmazgiuose, pirmiausia regioniniuose iki antigeno patekimo vietos.

  • Limfmazgiai yra padidėję, gausūs. Esant I-III tipo padidėjusiam jautrumui žievės folikulų šviesos centruose ir smegenyse, atsiranda daugybė plazmablastų ir plazminių ląstelių. Sumažėja T-limfocitų skaičius. Sinusuose yra daug makrofagų. Limfoidinio audinio makrofagų-plazmacitinės transformacijos laipsnis atspindi imunogenezės intensyvumą ir, svarbiausia, plazmacitinių ląstelių antikūnų (imunoglobulinų) gamybos lygį. Jei, reaguojant į antigeninę stimuliaciją, išsivysto daugiausia ląstelinės imuninės reakcijos (IV tipo padidėjęs jautrumas), tada parakortikinėje zonoje esančiuose limfmazgiuose dauginasi daugiausia jautrinti limfocitai, o ne plazmablastai ir plazmos ląstelės. Tokiu atveju plečiasi nuo T priklausomos zonos.
  • Blužnis padidėja, tampa gausi. Esant I-III padidėjusio jautrumo tipams, pjūvyje aiškiai matomi smarkiai padidėję dideli pilkšvai rausvi folikulai. Mikroskopiškai stebima raudonosios pulpos hiperplazija ir plazmatizacija, makrofagų gausa. Baltojoje pulpoje, ypač išilgai folikulų periferijos, taip pat yra daug plazmablastų ir plazminių ląstelių. Esant IV tipo padidėjusiam jautrumui, morfologinis restruktūrizavimas yra panašus į pokyčius, pastebėtus limfmazgiuose T zonose.

Be to, organuose ir audiniuose, kuriuose išsivysto tiesioginio tipo padidėjusio jautrumo reakcija – GNT (I, II, III tipai), yra ūmus imuninis uždegimas. Jam būdingas vystymosi greitis, alteratyvių ir eksudacinių pakitimų vyravimas. Alternatyvūs gleivinės, fibrinoidinės patinimo ir fibrinoidinės nekrozės pokyčiai pastebimi jungiamojo audinio gruntinėse ir pluoštinėse struktūrose. Imuninio uždegimo židinyje išreiškiama plazmoragija, aptinkamas fibrinas, neutrofilai, eritrocitai.

Esant IV tipo padidėjusiam jautrumui (uždelsto tipo padidėjusio jautrumo reakcija – DTH), limfocitų ir makrofagų infiltracija (įjautrinti limfocitai ir makrofagai) imuninio konflikto židinyje yra lėtinio imuninio uždegimo išraiška. Norint įrodyti, kad morfologiniai pokyčiai priklauso imuniniam atsakui, būtina naudoti imunohistocheminį metodą, kai kuriais atvejais gali padėti elektroninis mikroskopinis tyrimas.

Literatūra

Patofiziologija: vadovėlis: 2 tomais / red. V.V. Novitsky, E.D. Goldbergas, O.I. Urazova. - 4-asis leidimas, pataisytas. ir papildomas - GEOTAR-Media, 2009. - T. 1. - 848 p. : nesveikas.

Paskaita prof. V.G. Šlopova

Paskaita 17

REAKCIJOSPAdidėjęs jautrumas

Padidėjusio jautrumo reakcijos gali būti klasifikuojamos pagal jas sukeliančius imunologinius mechanizmus.

Esant I tipo padidėjusio jautrumo reakcijoms, imuninį atsaką lydi vazoaktyvių ir spazminių medžiagų, veikiančių kraujagysles ir lygiuosius raumenis, išsiskyrimas, taip sutrinka jų veikla.

II tipo padidėjusio jautrumo reakcijose humoraliniai antikūnai yra tiesiogiai susiję su ląstelių pažeidimu, todėl jos tampa jautrios fagocitozei arba lizei.

Esant III tipo padidėjusio jautrumo reakcijoms (imunokompleksinėms ligoms), humoraliniai antikūnai jungiasi su antigenais ir aktyvuoja komplementą. Tada komplemento frakcijos pritraukia neutrofilus, kurie sukelia audinių pažeidimus.

Esant IV tipo padidėjusio jautrumo reakcijoms, atsiranda audinių pažeidimai, kurių priežastis – patogeninis įjautrintų limfocitų poveikis.

I tipo padidėjusio jautrumo reakcijos – anafilaksinės reakcijos

I tipo padidėjusio jautrumo reakcijos yra sisteminės ir vietinės. Sisteminė reakcija dažniausiai išsivysto kaip atsakas į veną suleidus antigeną, kuriam šeimininkas jau yra jautrus. Tokiu atveju dažnai po kelių minučių išsivysto šoko būsena, kuri gali baigtis mirtimi. Vietinės reakcijos priklauso nuo vietos, į kurią patenka antigenas, ir yra vietinės odos edemos (odos alergija, dilgėlinė), išskyros iš nosies ir junginės (alerginis rinitas ir konjunktyvitas), šienligės, bronchinės astmos ar alerginio gastroenterito (maisto alergijos) pobūdžio. . alergija).

Schema25. Reakcijospadidėjęs jautrumasaštipo- anafilaksinisreakcijos

Yra žinoma, kad I tipo padidėjusio jautrumo reakcijos vystosi dviem etapais (25 schema). Pirmajai pradinio atsako fazei būdingas kraujagyslių išsiplėtimas ir jų pralaidumo padidėjimas, taip pat, priklausomai nuo lokalizacijos, lygiųjų raumenų spazmai ar liaukų sekrecija. Šie požymiai atsiranda praėjus 5-30 minučių po kontakto su alergenu. Daugeliu atvejų antroji (vėlyva) fazė išsivysto po 2-8 valandų, be papildomų

papildomas antigeno poveikis ir trunka keletą dienų. Šiai vėlyvajai reakcijos fazei būdinga intensyvi eozinofilų, neutrofilų, bazofilų ir monocitų infiltracija, taip pat audinių destrukcija pažeidžiant gleivinės epitelio ląsteles.

Stikliosios ląstelės ir bazofilai vaidina svarbų vaidmenį I tipo padidėjusio jautrumo reakcijų vystymuisi; juos aktyvuoja kryžmiškai reaguojantys didelio afiniteto IgE receptoriai. Be to, putliąsias ląsteles aktyvina komplemento komponentai C5a ir C3a (anafilatoksinai), taip pat makrofagų citokinai (interleukinas-8), tam tikri vaistai (kodeinas ir morfinas) ir fizinis poveikis (šiluma, šaltis, saulės šviesa).

Žmonėms I tipo padidėjusio jautrumo reakcijas sukelia IgE klasės imunoglobulinai. Alergenas stimuliuoja B-limfocitų IgE gamybą daugiausia gleivinėse antigeno patekimo vietoje ir regioniniuose limfmazgiuose. IgE antikūnai susidaro kaip atsakas į alergeną, kuris atakuoja putliąsias ląsteles ir bazofilus, kurie turi labai jautrius receptorius IgE Fc daliai. Po to, kai putliosios ląstelės ir bazofilai, užpulti citofilinių IgE antikūnų, vėl susiduria su specifiniu antigenu, išsivysto daugybė reakcijų, dėl kurių išsiskiria daug stiprių mediatorių, atsakingų už klinikines I tipo padidėjusio jautrumo apraiškas.

Pirma, antigenas (alergenas) jungiasi su IgE antikūnais. Šiuo atveju daugiavalentiai antigenai suriša daugiau nei vieną IgE molekulę ir sukelia gretimų IgE antikūnų kryžminį ryšį. IgE molekulių surišimas inicijuoja dviejų nepriklausomų procesų vystymąsi: 1) putliųjų ląstelių degranuliaciją, išsiskiriant pirminiams mediatoriams; 2) de novo sintezė ir antrinių mediatorių, tokių kaip arachidono rūgšties metabolitai, išsiskyrimas. Šie mediatoriai yra tiesiogiai atsakingi už pradinius I tipo padidėjusio jautrumo reakcijų simptomus. Be to, jie apima reakcijų grandinę, dėl kurios išsivysto antroji (vėlyva) pradinio atsako fazė.

Pirminiai mediatoriai yra putliųjų ląstelių granulėse. Jie skirstomi į keturias kategorijas. - Biogeniniai aminai apima histaminą ir adenoziną. Histamipas sukelia ryškų bronchų lygiųjų raumenų spazmą, padidina kraujagyslių pralaidumą, intensyvų nosies, bronchų ir skrandžio liaukų sekreciją. Adenozinas skatina putliąsias ląsteles išskirti mediatorius, kurie sukelia bronchų spazmą ir slopina trombocitų agregaciją.

- Chemotaksės tarpininkai apima eozinofilinį chemotaktinį faktorių ir neutrofilinį chemotaksinį faktorių.

- Fermentai yra granulių matricoje ir apima proteazes (chimazę, triptazę) ir kai kurias rūgštines hidrolazes. Fermentai sukelia kininų susidarymą ir komplemento komponentų (C3) aktyvavimą, veikdami jų pirmtakus, Proteoglikanas- heparinas.

Antriniai tarpininkai apima dvi junginių klases; lipidų mediatoriai ir citokinai. - Lipidų tarpininkai susidaro dėl nuoseklių reakcijų, vykstančių putliųjų ląstelių membranose ir sukeliančių fosfolipazės A2 aktyvavimą. Jis veikia membranos fosfolipidus, sukeldamas arachidono rūgšties atsiradimą. Iš arachidono rūgšties savo ruožtu susidaro leukotrienai ir prostaglandinai.

Leukotrienai vaidina itin svarbų vaidmenį I tipo padidėjusio jautrumo reakcijų patogenezėje. Leukotrienai C4 ir D4 yra stipriausi žinomi vazoaktyvūs ir spazminiai vaistai. Jie veikia kelis tūkstančius kartų aktyviau nei histaminas, didindami kraujagyslių pralaidumą ir sutraukdami lygiuosius bronchų raumenis. Leukotrienas B4 turi stiprų chemotaktinį poveikį neutrofilams, eozinofilams ir monocitams.

ProstaglandinasD 2 susidaro putliosiose ląstelėse ir sukelia intensyvų bronchų spazmą bei padidėjusį gleivių išsiskyrimą.

Trombocitus aktyvinantis faktorius(FAT) yra antrinis tarpininkas, sukeliantis trombocitų agregaciją, histamino išsiskyrimą, bronchų spazmą, padidėjusį kraujagyslių pralaidumą ir kraujagyslių išsiplėtimą. Be to, jis turi ryškų priešuždegiminį poveikį. RIEBALAI turi toksinį poveikį neutrofilams ir eozinofilams. Esant didelėms koncentracijoms, jis suaktyvina uždegime dalyvaujančias ląsteles, sukeldamas jų agregaciją ir degranuliaciją. - Citokinai vaidina svarbų vaidmenį I tipo padidėjusio jautrumo reakcijų patogenezėje dėl jų gebėjimo įdarbinti ir aktyvuoti uždegimines ląsteles. Manoma, kad putliosios ląstelės gamina daugybę citokinų, įskaitant naviko nekro-a faktorių a (TNF-a), interleukinus (IL-1, IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6). ) ir granulocitų-makrofagų kolonijas stimuliuojantis faktorius (GM-CSF). Eksperimentiniai modeliai parodė, kad TNF-a yra svarbus nuo lgE priklausomų odos reakcijų tarpininkas. TNF-α laikomas stipriu priešuždegiminiu citokinu, kuris gali pritraukti neutrofilus ir eozinofilus, palengvindamas jų prasiskverbimą per kraujagyslių sieneles ir suaktyvindamas juos audiniuose. Galiausiai, IL-4 reikalingas eozinofilams pritraukti. Uždegiminės ląstelės, besikaupiančios I tipo padidėjusio jautrumo reakcijos vietose

pa, yra papildomas citokinų ir gnetaminą atpalaiduojančių faktorių šaltinis, sukeliantis tolesnę putliųjų ląstelių degranuliaciją.

Taigi histaminas ir leukotrienai greitai išsiskiria iš įjautrintų putliųjų ląstelių ir yra atsakingi už greitas reakcijas, kurioms būdinga edema, gleivių sekrecija ir lygiųjų raumenų spazmai. Daugelis kitų mediatorių, atstovaujamų leukotrienų, FAT ir TNF-a. įtraukiami į vėlyvąją atsako fazę, įdarbinant papildomą leukocitų skaičių – bazofilų, neutrofilų ir eozinofilų.

Tarp ląstelių, kurios atsiranda vėlyvoje reakcijos fazėje, ypač svarbūs eozinofilai. Mediatorių rinkinys juose yra toks pat didelis, kaip ir putliosiose ląstelėse. Taigi, papildomai įdarbintos ląstelės sustiprina ir palaiko uždegiminį atsaką be papildomo antigeno patekimo.

I tipo padidėjusio jautrumo reakcijų reguliavimas citokinais. Pirma, IgE, kurį išskiria B limfocitai, esant IL-4, vaidina ypatingą vaidmenį vystant I tipo padidėjusio jautrumo reakcijas. YA-5 ir IL-6, o IL-4 yra absoliučiai būtinas IgE gaminančių B ląstelių transformacijai. Kai kurių antigenų polinkis sukelti alergines reakcijas iš dalies yra dėl jų gebėjimo aktyvuoti T-helper-2 (Th-2). Ir atvirkščiai, tam tikras citokinas. susidaro T-helper-rami-1 (Th-I), pavyzdžiui, gama interferono (INF-y). sumažinti IgE sintezę. Antra, I tipo pseudojautrumo reakcijų ypatybė yra padidėjęs putliųjų ląstelių kiekis audiniuose, kurių augimas ir diferenciacija priklauso nuo tam tikrų CITOKINU, įskaitant IL-3 ir IL-4. Trečia, Th-2 išskiriamas IL-5 yra nepaprastai svarbus eozinofilų susidarymui iš jų pirmtakų. Jis taip pat aktyvina brandžius eozinofilus.

Paprastai sveiko žmogaus kūnas veikia kaip laikrodis, visi jo organai ir sistemos yra gerai tarpusavyje subalansuoti ir nuolat sąveikauja. Be to, jie adekvačiai reaguoja į įvairius išorinius poveikius, prisitaikydami prie jų arba pašalindami neigiamas jų pasekmes. Tačiau tam tikrais atvejais organizmo darbas gali sugesti. Taigi tam tikrais atvejais žmogus gali patirti padidėjusį nervų ar imuninės sistemos jautrumą. Pabandykime suprasti šias patologines sąlygas šiek tiek išsamiau.

Padidėjęs imuninės sistemos jautrumas

Tokia patologija iš prigimties yra nepakankamas arba per didelis įgyto imuninio atsako pasireiškimas. Jis pagrįstas sveiku ir normaliu imuniniu atsaku, tačiau šiuo atveju veikia visiškai neadekvačiai ir gali sukelti rimtų patologinių būklių – uždegimų ir audinių pažeidimus.

Esant padidėjusiam imuninės sistemos jautrumui, organizmas gali agresyviai reaguoti į įvairius komponentus, kurie patenka į mūsų organizmą su maistu ar oru, taip pat liečiasi su oda ar yra vaistai.

Pagrindinė šios patologinės būklės priežastis yra mūsų organizmo imuninių funkcijų pažeidimas. Imuninė sistema reaguoja į įvairių pašalinių dalelių prasiskverbimą, išskirdama histaminą, kuris sukelia niežulį, patinimą ir uždegimą.

Be to, tokia reakcija gali skirtis savo sunkumu – būti vidutinio sunkumo arba gana pavojinga (anafilaksija).

Padidėjęs organizmo jautrumas gali atsirasti dėl įvairių labai alergizuojančių dalelių – augalų žiedadulkių, gyvūnų plaukų, buitinių dulkių, blusų ar dulkių erkučių atliekų. Tokiu atveju žmogus susiduria su astmos priepuoliais ar dusuliu. Jei kalbėtume apie maisto produktus, sukeliančius patologines alergines reakcijas, tai dažniausiai iš jų yra pienas ir kiaušiniai, kai kurie vaisiai, riešutai ir jūros gėrybės. Šio tipo imuninis padidėjęs jautrumas pasireiškia odos problemomis – lupimusi, sausumu, paraudimu, dermatitu ir egzema. Kai kuriais atvejais taip pat yra virškinimo procesų pažeidimų.

Kontaktinis dermatitas gali atsirasti dėl padidėjusio epidermio jautrumo įvairiems agresyviems dirgikliams, tarp kurių gali būti metalai, kosmetika, buitinė chemija ir kt. Jei organizmas agresyviai reaguoja į vabzdžių įkandimus ar vaistus, pacientui gali išsivystyti anafilaksinis šokas ir pažeisti ląstelės. įvairių gyvybiškai svarbių organų.

Imuninės sistemos padidėjusio jautrumo gydymas susideda iš alergeno nustatymo ir, jei įmanoma, kontakto su juo pašalinimo. Kai kurie tokios patologijos simptomai pašalinami vartojant antihistamininius junginius. Gydymas taip pat gali apimti sisteminį minimalaus alergeno kiekio įvedimą į organizmą, siekiant sumažinti imuninių reakcijų intensyvumą. Norint ištaisyti sunkias šoko sąlygas, įprasta vartoti antihistamininius vaistus, taip pat hormoninius vaistus.

Dažniausiai polinkis į padidėjusį imuninės sistemos jautrumą yra paveldimas. Tokios patologijos vystymąsi gali išprovokuoti įvairūs veiksniai, įskaitant aplinkos įtaką, taip pat gyvenimo būdą ir socialines sąlygas.

Padidėjęs nervų sistemos jautrumas

Ši patologija pastebima daugeliui žmonių, nepriklausomai nuo lyties ir amžiaus. Tačiau dažniausiai tai diagnozuojama vyrams, taip pat paaugliams. Gydytojai tokią patologinę būklę priskiria padidėjusio nervinio susijaudinimo sindromui. Asmenį, turintį tokią diagnozę, atpažinti gana lengva – jam asimetriški veido raumenys, sutrikęs ir akių obuolių judėjimas. Be to, padidėjus nervų sistemos jautrumui, sutrinka orientacija laike ir erdvėje, pacientas tampa nekoordinuotas ir nepatogus. Be kita ko, tokius žmones nuolat nerimauja galvos skausmai ir nemiga, jiems būdingas nežymus protinis atsilikimas.

Dažniausiai tokia diagnozė nustatoma vaikams, nes jų nervų sistema yra gana netobula, gali nukentėti nuo nepalankios psichologinės aplinkos, taip pat nuo sėdėjimo prie kompiuterio ar prie televizoriaus. Suaugusiesiems liga vystosi nuolatinio streso ir per greito gyvenimo tempo fone, ją gali išprovokuoti netinkama mityba ir kokybiško poilsio bei miego trūkumas.

Šios patologinės būklės gydymas gali būti gana sėkmingas, šiuo tikslu pacientui gali būti skiriami įvairūs vaistai, tarp kurių populiariausi yra augalinės kilmės raminamieji preparatai, pavyzdžiui, motininės žolės tinktūra ar valerijono ekstraktas. Be to, gydytojai dažnai skiria Barboval arba Valocardin, kardiologinis vaistas Tricardin ir glicino metabolinė sudėtis yra labai populiarūs. Gerų rezultatų galima pasiekti ir naudojant homeopatinius vaistus, pavyzdžiui, Calm ar Cardioika. Įprasti vaistiniai preparatai, skirti padidėjusiam nervų sistemos jautrumui gydyti, taip pat yra Piracetamas, Klimadion ir Magnefar B6.

Laikantis pagrįsto požiūrio, nervų ir imuninės sistemos padidėjusio jautrumo reakcijas galima ištaisyti.

Padidėjęs jautrumas vaistams yra imuninės sistemos sukelta reakcija. Simptomai svyruoja nuo lengvo iki sunkaus ir apima odos bėrimą, anafilaksiją ir seruminę ligą. Diagnozė nustatoma kliniškai; odos testai yra informatyvūs. Gydymas susideda iš vaisto vartojimo nutraukimo, antihistamininių vaistų skyrimo (jei reikia) ir kartais desensibilizacijos.

Patogenezė

Kai kurie baltymai ir dauguma polipeptidinių vaistų (pvz., insulinas, gydomieji antikūnai) gali tiesiogiai stimuliuoti antikūnų gamybą. Tačiau dauguma vaistų atlieka haptenų vaidmenį, kurie kovalentiškai jungiasi prie serumo arba ląstelių baltymų, įskaitant baltymus, kurie yra MHC molekulių dalis. Toks surišimas paverčia šiuos baltymus imunogeniškais, skatinančiais anti-vaistinių antikūnų gamybą, anti-vaistinių T-ląstelių atsaką arba abu. Haptenai taip pat gali tiesiogiai jungtis prie MHC II klasės molekulių, tiesiogiai aktyvuodami T-limfocitus. Prohaptenai tampa haptenais metabolinių reakcijų metu; Pavyzdžiui, pats penicilinas nėra antigenas, tačiau pagrindinis jo skilimo produktas – benzilpenicilo rūgštis – gali susijungti su audinių baltymais, sudaryti benzilpeniciloilą (BPO), pagrindinį antigeninį determinantą. Kai kurie vaistai tiesiogiai jungiasi prie T-limfocitų receptorių (TCR, TCR – T-ląstelių receptorių) ir juos stimuliuoja; dar reikia nustatyti nehaptenų prisijungimo prie TCR klinikinę reikšmę.

Neaišku, kaip vyksta pirminis jautrinimas ir kaip iš pradžių dalyvauja įgimto imuniteto jėgos, tačiau jei vaistas kažkada paskatino imuninį atsaką, yra kryžminis atsakas į vaistus, esančius atskiruose šios klasės vaistuose ir tarp jų. Pavyzdžiui, penicilinui jautrūs pacientai labai linkę reaguoti į pusiau sintetinius penicilinus (pvz., amoksiciliną, karbeniciliną, tikarciliną), o apie 10 % tokių pacientų reaguos į panašios beta laktaminės struktūros cefalosporinus. Tačiau kai kurios akivaizdžios kryžminės reakcijos (pvz., tarp sulfonamidų grupės antibiotikų ir ne antibiotikų) labiau tikėtina, kad atsiranda dėl alerginio polinkio, o ne dėl specifinio kryžminio imuninio reaktyvumo. Taigi ne kiekviena matoma reakcija yra alerginė; pavyzdžiui, amoksicilinas sukelia bėrimą, tačiau tai nėra imuninis ir netrukdo vartoti vaisto ateityje.

Padidėjusio jautrumo vaistams simptomai

Simptomai ir požymiai labai skiriasi priklausomai nuo paciento ir vaisto, o tie patys vaistai skirtingiems pacientams gali sukelti skirtingas reakcijas. Sunkiausias pasireiškimas yra anafilaksija; dažniau pasitaiko egzantema, dilgėlinė ir karščiavimas. Nuolatinės reakcijos į vaistą yra retos.

Yra ir kitų išskirtinių klinikinių sindromų. Serumo liga paprastai prasideda praėjus 7–10 dienų po vaisto poveikio ir pasireiškia karščiavimu, artralgija ir bėrimu. Vystymo mechanizmas apima vaistų ir antikūnų kompleksų susidarymą ir komplemento aktyvavimą. Kai kuriems pacientams pasireiškia sunkus artritas, patinimas ar virškinimo trakto simptomai. Simptomai išnyksta savaime, jų trukmė – nuo ​​1 iki 2 savaičių. Su šia liga dažniausiai siejami beta laktaminiai antibiotikai ir sulfonamidai, geležies dekstranas ir karbamazepinas.

Hemolizinė anemija išsivysto, kai susidaro antikūnų-vaistų-eritrocitų kompleksas arba kai vaistas (pvz., metildopa) pakeičia eritrocitų membraną, kad atskleistų antigenus, kurie skatina autoantikūnų gamybą. Kai kurie vaistai sukelia plaučių pažeidimą. Tubulointersticinis nefritas yra dažna alerginė reakcija inkstuose; meticilinas, antimikrobiniai vaistai, cimetidinas dažnai sukelia šią būklę. Hidralazinas ir prokainamidas gali sukelti į SRV panašų sindromą. Šis sindromas vyksta gana palankiai, tausojant inkstus ir centrinę nervų sistemą; teigiamas antinuklearinių antikūnų testas. Penicilaminas gali sukelti SRV ir kitas autoimunines ligas (pvz., myasthenia gravis).

Padidėjusio jautrumo vaistams diagnozė

Diagnozė nustatoma, kai reakcija į vaistą išsivysto per trumpą laiką: nuo kelių minučių iki valandų po vaisto vartojimo. Tačiau daugelis pacientų pastebi vėlyvą neaiškios prigimties reakciją. Kai kuriais atvejais, kai nepavyksta rasti lygiaverčio pakaitalo (pavyzdžiui, penicilinas gydant sifilį), būtina atlikti odos tyrimą.

Odos testai. Odos testai esant tiesioginiam padidėjusiam jautrumui (sukeltas IgE) padeda diagnozuoti reakcijas į beta laktaminius antibiotikus, svetimą (ksenogeninį) serumą, kai kurias vakcinas ir polipeptidinius hormonus. Tačiau paprastai tik 10-20% pacientų, kurie reaguoja į peniciliną, odos testai yra teigiami. Daugelio vaistų (įskaitant cefalosporinus) tyrimai yra nepatikimi ir, kadangi jie diagnozuoja tik IgE sukeltą alergiją, jie nenumato tymų bėrimo, hemolizinės anemijos ar nefrito išsivystymo.

Pacientams, kuriems buvo pasireiškęs tiesioginio tipo padidėjęs jautrumas ir kuriems reikia skirti penicilino, reikia atlikti penicilino odos tyrimus. BPO-polilizino konjugatas ir penicilinas G naudojami kartu su histaminu ir fiziologiniu tirpalu kaip kontrolė. Pirmiausia naudojama dūrio technika (dūrimo testas). Jei pacientui yra buvę sunkių žiaurių reakcijų, pirminį mėginį reikia atskiesti 100 kartų. Jei dūrio testo rezultatas yra neigiamas, galima atlikti intraderminius tyrimus. Jei odos tyrimo rezultatas yra teigiamas, paciento gydymas penicilinu gali sukelti anafilaksinę reakciją. Jei tyrimo rezultatai yra neigiami, rimta reakcija mažai tikėtina, bet neatmetama. Nors penicilino odos tyrimai nesukelia padidėjusio jautrumo de novo, pacientų tiriami prieš pat pradedant gydymą penicilinu.

Kai odos tyrimas dėl ksenogeninio serumo atliekamas pacientams, kuriems anksčiau nebuvo atopijos ir kurie anksčiau nebuvo gavę preparatų iš arklio serumo, pirmiausia reikia atlikti dūrio testą skiedimu santykiu 1:10; jei tyrimo rezultatas neigiamas, į odą įšvirkščiama 0,02 ml 1:1000 praskiedimo. Jautriems pacientams per 15 minučių susidaro didesnis nei 0,5 cm skersmens pūkas. Visiems pacientams, kurie anksčiau buvo vartoję serumo preparatų – ar jie turėjo reakciją, ar ne – ir kuriems įtariama alergija, pirmasis tyrimas atliekamas praskiedus santykiu 1:1000. Neigiami rezultatai pašalina anafilaksijos galimybę, tačiau nenumato seruminės ligos atsiradimo ateityje.

Kiti pavyzdžiai. Norint atlikti provokuojančius vaistus, vaistai, galintys sukelti padidėjusio jautrumo reakcijas, vartojami didėjančiomis dozėmis, kol atsiranda reakcija. Toks tyrimas atrodo saugus ir veiksmingas, kai atliekamas prižiūrint. Hematologiniai vaistų tyrimai apima tiesioginius ir netiesioginius antiglobulino tyrimus. Vaistų, sukeliančių kitokio tipo padidėjusį jautrumą (pvz., RAST, histamino išsiskyrimą, putliųjų ląstelių ar bazofilų degranuliaciją, limfocitų transformaciją), bandymai yra nepatikimi arba eksperimentuojami.

Diferencinė diagnozė

Padidėjęs jautrumas vaistams turi būti atskirtas nuo toksinio ir šalutinio poveikio, kuris gali pasireikšti vartojant atskirus vaistus ar jų derinį.

Padidėjusio jautrumo vaistams gydymas

Gydymas susideda iš reakciją sukeliančių vaistų nevartojimo; dauguma simptomų ir nusiskundimų išryškėja per kelias dienas po vaisto vartojimo nutraukimo. Ūmių reakcijų palaikomoji priežiūra apima antihistamininius vaistus nuo niežulio, NVNU nuo artralgijos, gliukokortikoidus sunkesnėms reakcijoms (pvz., eksfoliaciniam dermatitui, bronchų spazmui) ir adrenaliną anafilaksijai gydyti. Tokios būklės kaip vaistų karščiavimas, neniežtintis odos išbėrimas, nesunkios kitų organų ir sistemų reakcijos gydymo nereikia (apie specifinių klinikinių reakcijų gydymą žr. kituose šio leidinio skyriuose).

Desensibilizacija. Gali prireikti greito desensibilizacijos, jei jautrumas yra gerai nustatytas ir jei reikia gydyti šiuo vaistu, jei nėra alternatyvų. Jei įmanoma, desensibilizaciją geriausia atlikti bendradarbiaujant su alergologu. Stivenso-Džonsono sindromu sergantiems pacientams procedūra neatliekama. Prieš desensibilizaciją visada reikia paruošti 0 2 , adrenalino, kitos gaivinimo priemonės anafilaksijos atveju.

Desensibilizacija grindžiama laipsnišku alergeno dozės didinimu kas 30 minučių, ji pradedama nuo minimalios dozės, sukeliančios subklinikinę anafilaksiją, padidinant ekspoziciją iki terapinės dozės. Šios procedūros poveikis pagrįstas nuolatiniu vaisto buvimu kraujo serume ir jo skyrimas neturėtų būti pertrauktas; po desensibilizacijos skiriama visa gydomoji dozė. Padidėjusio jautrumo reakcija paprastai stebima praėjus 24-48 valandoms po vaisto vartojimo nutraukimo. Desensibilizacijos metu dažnai stebimos minimalios reakcijos (pvz., niežulys, bėrimas).

Penicilinas gali būti vartojamas per burną arba į veną; nerekomenduojama leisti po oda arba į raumenis. Esant teigiamam intraderminiam testui, 100 vienetų (arba μg) / ml pirmą kartą į veną suleidžiama 50 ml balionėlyje (bendras kiekis 5000 vienetų) labai lėtai. Jei simptomų nepastebėta, vartojimo greitis palaipsniui didinamas, kol balionas visiškai ištuštėja per 20-30 minučių. Tada procedūra kartojama, kai koncentracija yra 1000 arba 10 000 vienetų / ml, po to įvedama visa terapinė dozė. Jei procedūros metu atsiranda alerginių simptomų, reikia sumažinti vartojimo greitį ir pacientui skirti tinkamą gydymą vaistais. Jei penicilino injekcijos testo rezultatas yra teigiamas arba pacientui pasireiškė sunkių alerginių reakcijų, pradinė dozė turi būti mažesnė.

Desensibilizacijos metu per os dozė prasideda nuo 100 vienetų (mcg); dozė padvigubinama kas 15 minučių iki 400 000 vienetų (13 dozė). Tada vaistas skiriamas parenteraliai, o atsiradus alerginiams simptomams, juos stabdo atitinkami antianafilaksiniai vaistai.

Trimetoprimui-sulfametoksazoliui ir vankomicinui taikoma ta pati procedūra kaip ir penicilinui.

Ksenogeniniam serumui. Jei ksenogeninio serumo odos tyrimo rezultatas yra teigiamas, anafilaksijos rizika yra labai didelė. Jei būtinas gydymas serumu, prieš tai turi būti atlikta desensibilizacija. Odos testai naudojami norint nustatyti tinkamą pradinę desensibilizacijos dozę ir parenkama mažiausia dozė, gaunama skiedus seriją (koncentracija, kuriai esant nebūna arba labai mažai reakcijos). 0,1 ml šio tirpalo suleidžiama po oda arba lėtai į veną; intraveninis vartojimo būdas, nors ir nestandartinis, reikalauja medicininės priežiūros, kad būtų pasiekta gydomoji koncentracija ir vartojimo greitis. Jei per 15 minučių reakcijos nepasireiškia, po 15 minučių dozė padvigubinama, kad būtų pasiektas 1 ml neskiesto serumo. Ši dozė kartojama į raumenis ir, jei per kitas 15 minučių nepastebėta jokios reakcijos, sušvirkščiama visa dozė. Jei pasireiškia reakcija, gydymas vis tiek gali būti įmanomas; sumažinama dozė, skiriami antihistamininiai vaistai, kaip ir esant ūminei dilgėlinei, tada dozė labai nežymiai didinama.

], , , T 78.4 78.4 TLK-9 995.3 995.3 LigosDB 28827 Tinklelis D006967 D006967

Padidėjęs jautrumas- padidėjęs organizmo jautrumas bet kuriai medžiagai. Padidėjęs jautrumas yra nepageidaujama per didelė imuninės sistemos reakcija ir gali sukelti ne tik diskomfortą, bet ir mirtį.

klasifikacija

Pirmąją padidėjusio jautrumo tipų klasifikaciją sukūrė R. Cookas 1947 m. Jis išskyrė du padidėjusio jautrumo tipus: greitas padidėjęs jautrumas, kurį sukelia humoraliniai imuniniai mechanizmai ir išsivysto po 20-30 min., ir uždelstas padidėjęs jautrumas, kurią sukelia ląsteliniai humoraliniai imuniniai mechanizmai, atsirandantys praėjus 6-8 valandoms po kontakto su antigenu.

GNT yra susijęs su specifinių B limfocitų antikūnų gamyba ir gali būti perduodamas iš sergančio žmogaus sveikam žmogui naudojant serumą, kuriame yra antikūnų (pagal Küstner-Prausnitz) arba reaktyvųjį B limfocitų kloną. Galimas specifinis paciento desensibilizavimas, kuris kai kuriais atvejais suteikia ilgalaikį poveikį.

PHT tarpininkauja ląstelinis imuninis atsakas. Perkėlimas įmanomas naudojant reaktyvų T limfocitų kloną. Desensibilizacija negalima.

Šią klasifikaciją 1963 m. peržiūrėjo britų imunologai Philipas Jell. Philip George Houthem gelis) ir Robin Coombs (angl. Robinas Kumbsas). Šie tyrėjai nustatė keturis padidėjusio jautrumo tipus:

  • I tipas – anafilaksinis. Pradinio kontakto su antigenu metu susidaro IgE arba reaginai, kurie Fc fragmentu prisijungia prie bazofilų ir putliųjų ląstelių. Pakartotinis antigeno įvedimas sukelia jo prisijungimą prie antikūnų ir ląstelių degranuliaciją, kai išsiskiria uždegimo mediatoriai, pirmiausia histaminas.
  • II tipas – citotoksinis. Ant ląstelės membranos esantis antigenas (įtrauktas į jos sudėtį arba adsorbuotas) atpažįstamas IgG ir IgM antikūnų. Po to ląstelė sunaikinama dėl a) imuninės sistemos sukeltos fagocitozės (daugiausia makrofagų, kai sąveikauja su imunoglobulino Fc fragmentu), b) nuo komplemento priklausoma citolizė arba c) nuo antikūnų priklausomo ląstelinio citotoksiškumo (sąveikos metu sunaikinama NK limfocitais). su imunoglobulino Fc fragmentu).
  • III tipas – imunokompleksas. IgG, IgM klasių antikūnai sudaro imuninius kompleksus su tirpiais antigenais, kurie gali nusodinti, kai trūksta komplemento, lizuojant juos ant kraujagyslės sienelių, bazinių membranų (nusėdimas vyksta ne tik mechaniškai, bet ir dėl Fc receptorių buvimo šiose struktūrose ).

Pirmiau minėti hiperreaktyvumo tipai yra susiję su GNT.

  • IV tipas – PHT. Antigeno sąveika su makrofagais ir 1 tipo T pagalbininkais stimuliuojant ląstelinį imunitetą.

Atskirai taip pat yra V tipo padidėjęs jautrumas- autosensibilizacija dėl antikūnų prieš ląstelių paviršiaus antigenus. Toks papildomas spausdinimas kartais buvo naudojamas kaip skirtumas nuo II tipo. V tipo hiperreaktyvumo sukeltos būklės pavyzdys yra hiperaktyvi skydliaukė sergant Greivso liga.

Studijų istorija

taip pat žr

Pastabos

Literatūra

  • Pytsky V.I., Andrianova N.V. ir Artomasova A.V. Alerginės ligos, p. 367, M., 1991 m.

Nuorodos

  • Viskas apie padidėjusį jautrumą ir jo įgyvendinimo mechanizmus
  • Padidėjęs jautrumas kaip paūmėjusi imuninio atsako forma