Imunologinės atminties reiškinys vakcinacijos metu. Imunologinės atminties formavimosi mechanizmai

remiantis
atminties T ir B ląstelių buvimas, kuris
susidarė pirminio antigeno įvedimo metu
(pirminis imuninis atsakas). atminties ląstelės
greitai
daugintis
pagal
įtakos
specifinis antigenas: yra didelis
didėja efektorinių ląstelių populiacija
antikūnų ir citokinų sintezė. Per ląsteles
prisiminimai ištrinami greičiau ir efektyviau
pakartotinai įvesti antigenai (su antriniais
Imuninis atsakas).

At
antraeilis
imuninis
atsakyti
daug
dideja
greitis
IgG susidarymas, kiekis ir afinitetas.
Kai kurių imunologinė atmintis
infekcijos (raupai, tymai ir kt.)
truks metus ir visą gyvenimą.

Fenomenas
imunologinė atmintis plačiai
naudojamas žmonių skiepijimo praktikoje
stiprinti imunitetą ir
išlaikant jį ilgą laiką
apsauginis lygis. Padarykite tai 2-3 kartus
vakcinos
adresu
pirminis
skiepai ir periodinis stebėjimas
prisistatymai
vakcina
narkotikų
-
revakcinacijos.
Tačiau imunologinės atminties reiškinys
turi ir neigiamų pusių. Pavyzdžiui,
jau pakartotinis bandymas persodinti
vieną dieną
Atstumtas
tekstilės
priežasčių
greita ir audringa reakcija – krizė
atmetimas.

Imunologiniai
tolerancija -
imuninio atsako trūkumas esant
kūnas
antigenai
(tolerogenai),
prieinama
limfocitai.
Dauguma
tirpūs yra tolerogeniški
antigenų, nes jie nesukelia
antigeną pristatančių ląstelių ekspresija
Aktualus
kostimuliacinis
molekulės imuniniam atsakui.

IN
skirtumas
iš
imunosupresija
imunologinis
tolerancija
rodo pirmapradį nereagavimą
imunokompetentingas
ląstelės
Į
specifinis antigenas

imunologinis
tolerancija
sužadinti gautus antigenus
tolerogeno pavadinimas. Jie gali būti
praktiškai
Visi
medžiagų
tačiau
turi didžiausią toleranciją
polisacharidai.

Imunologiniai
atsiranda tolerancija
įgimtas ir įgytas.
Pavyzdys
įgimta tolerancija
yra imuninio atsako nebuvimas
sistemas į savo antigenus.

Įsigijo
galima sukurti toleranciją
įnešant į organizmą medžiagų, kurios slopina
imunitetas (imunosupresantai) arba
antigeno įvedimas embriono laikotarpiu
arba pirmosiomis dienomis po asmens gimimo.
Įgyta tolerancija gali būti
aktyvus ir pasyvus.
Aktyvus
toleranciją sukuria
tolerogeno patekimas į organizmą, kuris
išsivysto specifinė tolerancija.
pasyvus
tolerancija gali būti
biosintezę slopinančių medžiagų
arba
proliferacinis
veikla
imunokompetentingas
ląstelės
(antilimfocitų serumas, citostatikai ir
ir tt).

Imunologiniai
tolerancija kitokia
specifiškumas – jis nukreiptas griežtai
tam tikras
antigenai.
Autorius
laipsnį
paplitimas
išskirti
daugiavalentis
Ir
padalintas
tolerancija.
Daugiavalentis
atsiranda tolerancija
tuo pačiu metu
įjungta
Visi
antigeninis
determinantai, sudarantys tam tikrą
antigenas.
Dėl
padalintas arba monovalentinis,
tolerancijai būdingas selektyvus
imunitetas
kai kurie
individualus
antigeniniai determinantai.

Laipsnis
apraiškos
imunologinis
tolerancija labai priklauso nuo daugelio
makroorganizmo ir tolerogeno savybės. Taip, įjungta
tolerancijos pasireiškimui įtakos turi amžius ir
organizmo imunoreaktyvumo būklė.

imunologinis
tolerancija yra lengvesnė
sukelti embriono laikotarpiu
vystymuisi ir pirmosiomis dienomis po gimimo,
geriausiai matomas gyvūnuose
sumažintas
imunoreaktyvumas
Ir
Su
tam tikras genotipas.

Imunologiniai
vystosi tolerancija
šiose srityse: klono ištrynimas
limfocitai,
pririštas
antigenas
jų
receptorius ir (vietoj aktyvacijos) miršta
dėl apoptozės signalo; klonų anergija
limfocitai
dėl
nebuvimas
aktyvinimas
limfocitai, surišę antigeną savo T- arba
B ląstelių receptoriai. T-limfocitų nėra
reaguoja į antigeną, jei jis pateikiamas
antigeną pateikianti ląstelė to nedaro
išreiškiamos stimuliuojančios B7 molekulės
(CD8O ir CD86).

Svarba imunologinių
tolerancija
turėti
dozę
antigenas
Ir
jo poveikio trukmė.
Išskirti
didelė dozė ir maža dozė
tolerancija.
Didelė dozė
tolerancija
priežastis
įžanga
didelis
kiekiai
labai koncentruotas antigenas. Kuriame
tarp dozės yra tiesioginis ryšys
medžiaga ir jos poveikis.
Maža dozė
tolerancija,
priešingai,
paskambino
Labai
mažas
kiekis
labai vienalytis
molekulinis
antigenas.
Dozės ir poveikio santykis šiuo atveju yra
atvirkštinė priklausomybė.

Yra trys labiausiai tikėtinos priežastys
imunologinės tolerancijos vystymasis:
Pašalinimas
iš
organizmas
antigenui specifiniai limfocitų klonai.
Blokada
biologinės
imunokompetentingos ląstelės.
Greitai
antikūnų.
neutralizavimas
veikla
antigenas

Fenomenas
imunologinė tolerancija
turi didelę praktinę reikšmę. Jis
naudojamas daugeliui svarbių
medicininių problemų, tokių kaip transplantacija
kūnai
Ir
audiniai,
slopinimas
autoimuninės reakcijos, alergijų gydymas ir
kiti
patologinis
valstybės,
susijęs su agresyviu elgesiu
Imuninė sistema.

Alerginių reakcijų klasifikacija pagal patogenezę [pagal Gell ir Kumbeu, 1968]

Reakcijos tipas
veiksnys
patogenezė
Patogenezės mechanizmas
Klinikinis
pavyzdys
aš
IgE, lgG4
anafilaksinis (GNT)
Receptoriaus anafilaksijos susidarymas,
kompleksas
IgE
(G4)-FcR anafilaksinis
nutukę
ląstelės
ir šokas, šienligė
bazofilai →
Epitopo sąveika
alergenas su receptoriumi
kompleksas → aktyvinimas
putliosios ląstelės ir
bazofilai →
Tarpininkų paleidimas
uždegimas ir kt
biologiškai aktyvus
medžiagų
II,
IgM, IgG
citotoksiškai
d. (GNT)
Citotoksinių medžiagų gamyba
antikūnai →
Aktyvinimas
priklausomas nuo antikūnų
citolizė
Vaistinės
vilkligė,
autoimuninė
hemolizinis
liga,
autoimuninė
trombocitopenija

III,
IGM.IRG
imunokompleksas
Xny (GNT)
Perteklinis formavimas
imuniniai kompleksai→
Imuniteto nusėdimas
kompleksai ant bazinio
membranų, endotelio ir
jungiamasis audinys
strome →
Aktyvinimas
priklausomas nuo antikūnų
tarpininkauja ląstelėms
citotoksiškumas →
Imuniteto paleidimas
uždegimas
Išrūgos
liga, sisteminė
ligų
jungiamasis
audinys, reiškinys
Artijus, (plaučių
ūkininkas"
IV,
T-limfocitai
tarpininkauja ląstelėms
(GZT)
T-limfocitų jautrinimas →
Makrofagų aktyvinimas →
Imuniteto paleidimas
uždegimas
Oda alergiška
bandyti,
kontaktas
alergija, baltymai
alergija
uždelstas tipas

Pradiniame sąlytyje su antigenu organizmas
atsakymai
išsilavinimas
antikūnų
Ir
jautrūs limfocitai.
Po pakartotinio kontakto antigenas patenka į
reakcija su antikūnais ir įjautrinta
limfocitai. Šios reakcijos yra skirtos
antigeno pašalinimas, tačiau esant tam tikram
sąlygos gali sukelti patologiją
pasekmes.

Liga pasireiškia tik tada, kai
imunoreaktyvumo nukrypimas nuo normos.
At
pakylėtas
lygiu
individualus
reaktyvumas šiems antigenams kalba
Tai apie alergijas.

Atskyrimas
alerginės reakcijos į
keturi tipai yra labai svarbūs klinikiniams
požiūris. Reikėtų pabrėžti, kad
įvairių tipų alerginės reakcijos
retai randama gryna forma; Kaip
kaip taisyklė, jie derinami arba praeina
vienas į kitą ligos eigoje.

. Pradinėje
kontaktas su antigenu gamina IgE, kuris
yra prijungti Fc fragmentu ir nutukę
ląstelės ir bazofilai. vėl įvesta
antigenas kryžminamas su IgE
ląstelės, sukeldamos jų degranuliaciją, išsiskyrimą
histaminas ir kiti alergijos tarpininkai.

. antigenas,
esantis ląstelėje "atpažinta"
IgG, IgM klasių antikūnai. At
ląstelės ir antigeno antikūnų sąveika
vyksta
aktyvinimas
komplemento ir ląstelių naikinimas trimis
kryptys:
priklausomas nuo komplemento
citolizė
(A);
fagocitozė
(B);
priklausomas nuo antikūnų
ląstelinis
citotoksiškumas (B).

Antikūnai
klasių IgG, IgM forma su tirpiu
antigenai, imuniniai kompleksai, kurie
aktyvuoti komplementą. Su pertekliumi
antigenų ar komplemento trūkumas
nusėda imuniniai kompleksai
kraujagyslės sienelė, pamatinės membranos, t.y.
struktūros su Fc receptoriais.

. Šis tipas yra skirtas
antigeno sąveika su makrofagais ir
Thl-limfocitai,
stimuliuojantis
ląstelinis imunitetas
Imunologinė atmintis: bendrosios charakteristikos
imunologinė atmintisyra imuninės sistemos gebėjimas greičiau ir efektyviau reaguoti į antigenas (patogenas), su kuriuo organizmas anksčiau turėjo kontaktą.
Tokią atmintį suteikia jau egzistuojantys antigenui specifiniai klonai, tokie kaip B ląstelės ir T ląstelės , kurie yra funkciškai aktyvesni dėl ankstesnio pirminio prisitaikymo prie konkretaus antigeno.
Kol kas neaišku, ar atmintis įsitvirtina susiformavus ilgaamžiams specialistams atminties ląstelės arba atmintis atspindi stimuliacijos procesą limfocitai nuolat esantis antigenas, kuris patenka į organizmą pirminės imunizacijos metu.

Imunologinės atminties ląstelės

Antriniam imuniniam atsakui būdinga greitesnė ir efektyvesnė gamyba antikūnų.
Gyventojų reakcijos intensyvumas gruntuotas B limfocitų padidėjimas daugiausia dėl to, kad padaugėja ląstelių, galinčių suvokti antigeninį dirgiklį ( ryžių. 2.13-R ). Paveiksle schematiškai parodytas efektorinių ir atminties ląstelių susidarymas po pirminio kontakto su antigenu. Dalis į antigenus reaguojančių limfocitų palikuonių, pašalinus infekciją, virsta nesidalijančiomis atminties ląstelėmis, o likusieji tampa ląstelinio imuniteto efektorinėmis ląstelėmis. Atminties ląstelės aktyvuojasi po pakartotinio susidūrimo su antigenu, o tai atitinkamai sutrumpina intervalą, reikalingą antriniam atsakui atsirasti.
Imunologinės atminties B ląstelės kokybiškai skiriasi nuo neapdovanotų B limfocitų ne tik tuo, kad pradeda gamintis. IgG -antikūnai anksčiau, bet dažniausiai jie turi ir didesnio afiniteto antigeno receptorius dėl atrankos pirminio atsako metu.
Mažai tikėtina, kad atminties T ląstelės turės didesnių afinitetų receptorių nei neapdorotos T ląstelės. Tačiau imunologinės atminties T ląstelės gali reaguoti į mažesnes antigeno dozes, o tai rodo, kad jų receptorių kompleksas kaip visuma (įskaitantadhezijos molekulės) veikia efektyviau.
Taigi galima laikyti nustatyta, kad imunologinę atmintį lemia ne tik identiškų savybių ląstelių populiacijų sankaupa; kinta ir atskirų ląstelių savybės, tai rodo ląstelės paviršiaus molekulių ir citokinų ekspresijos pokyčiai.

B ląstelių imunologinė atmintis

bendrosios charakteristikos B ląstelės su antriniu atsakymu, kuris iš tikrųjų lemiaB ląstelių atmintis, apima šiuos rodiklius.
1). Konkrečių B ląstelių, patenkančių į antrinį atsaką, skaičius padidėja tam tikra tvarka, palyginti su šių ląstelių skaičiumi pirminio atsako metu. Pavyzdžiui, antigenui specifinių B ląstelių ir bendro B ląstelių kiekio santykis blužnis pirminiame imuniniame atsake į patogenus yra maždaug 1:10 000; tuo pačiu metu antriniame atsake šis santykis yra 1:1000.
2). Latentinis laikotarpis sumažinamas, o maksimali produkcija pasiekiama anksčiau antikūnų. Skirtingiems antigenams šie rodikliai skiriasi, tačiau vidutiniškai latentinio periodo laikas ir antrinio atsako antikūnų piko pasiekimas sumažėja 2-4 dienomis.
3). Produktas dominuoja pirminiame atsake IgM . Antriniam atsakui būdinga vyraujanti gamyba IgG.
4). Padidėja antikūnų afinitetas.
Visos šios charakteringos B-ląstelių atminties ypatybės nustatomos vystantis pirminiam imuniniam atsakui. Šiuo metu kaupiasi antigenui specifinis B-ląstelių klonas, vyksta jo diferenciacijos procesas ir klonai atrenkami pagal didžiausią afinitetą naudojant .
Antriniame atsake pagrindiniai įvykiai akivaizdžiai yra tokie patys kaip ir pirminiame atsake. Tačiau jau paruoštos ląstelės su didelio afiniteto antigeną atpažįstančiais receptoriais reaguoja į antigeną. Galbūt, esant antrinei reakcijai, papildomai padidėja receptorių afinitetas, kuris lemia dar didesnį antikūnų afinitetą antigenui. Ši prielaida pagrįsta eksperimentiniais duomenimis apie nuoseklų antikūnų afiniteto padidėjimą po pirminės, antrinės ir tretinės imunizacijos.gemalo centrasB-limfocitai: CD ekspresija ir hematopoezės stadijos
B limfocitai: B ląstelių sritys
kaulų čiulpai
B-limfocitai: nuo užkrūčio liaukos priklausomo klono proliferacija
Antigenai: platinimo būdai
Pelės plazmocitomaFolikulinė B ląstelių limfoma: BCL-2 genas ir diferenciacija

T-ląstelių imunologinė atmintis

Antrinės reakcijos greitis ir intensyvumas yra susiję ne tik su veikla B ląstelių atmintis , bet ir su funkciniu pasirengimu T ląstelės – atminties T ląstelių buvimas.
Atminties T ląstelės skiriasi nuo naivus T ląstelės, pakeisdamos funkciškai reikšmingų ląstelės paviršiaus receptorių ekspresiją ( skirtuką. 13.7).
Ypač svarbūs yra skirtumai L-selektinas, CD44 ir CD45RO . Pirmieji du baltymai dalyvauja T-ląstelių įsisavinimas limfoidiniai organaiir patogeno patekimo židiniai. CD45RO veikia kaip signalo siųstuvas į ląstelę formuojant antigeno atpažinimo kompleksą.
Receptorių ekspresijos pokyčiai atminties T ląstelėse žymiai išskiria jas nuo naivių T ląstelių. Tuo pačiu metu reikia atsiminti, kad tokių pokyčių teiginys neatsako į klausimą: ar atminties T ląstelės susidaro dėl naivių T ląstelių išsiskyrimo diferenciacijos į sustiprintas efektorines T ląsteles ir atminties T ląsteles procese? ar atminties T ląstelės yra ilgalaikė subpopuliacija? sustiprintos T ląstelės.
Priešingu atveju, ar atminties T ląstelės yra skirtingo ar monofilinio vystymosi rezultatas?IV tipo padidėjęs jautrumas
CD58

Antigenai: vaidmuo palaikant imunologinę atmintį

Sėkmingai išvystytasspecifinis imunitetaskaip paskutinis antiinfekcinės apsaugos etapas, galiausiai išsprendžia konfliktą tarp patogeno ir organizmo pastarojo naudai. Atgautas organizmas pasižymi tuo, kad nėra lengvai aptinkamų efektorinių antigenui specifinių ląstelių ir antikūnų ir atminties ląstelių buvimas.
Tačiau visi šie faktai dar nekalba apie visišką išsivadavimą iš antigenų, kuriuos turėjo patogenas. Dirbant su žymėtais didelės molekulinės masės antigenais, etiketė buvo rasta ant paviršiausfolikulinės dendritinės ląstelėspraėjus keliems mėnesiams po imunizacijos. Gali būti, kad kai kurie tam tikro patogeno antigenai gali būti saugomi formojeimuniniai kompleksaiant dendritinių ląstelių. Neatmetama galimybė ilgai išlikti nedideliems kiekiams virusų ar bakterijų ląstelių, kurios sugebėjo „pasislėpti“ nuo imuninės eliminacijos. Pavyzdys yra virusasherpes simplexilgalaikis gyvenimas nerviniame audinyje. Jei patogenai tikrai taip elgiasi, tada klonuojasi naivių T ląstelių, paliekančių užkrūčio liauką , medžiaga nuolat teikiama atpažinimui ir diferenciacijai į sustiprintas klonui būdingas T ląsteles, kurios sukuria nuolat esančių paruoštų efektorių telkinį atsakui į patogeno pakartotinį patekimą.

Sfingolipidai: įtaka atminties ląstelių formavimuisi

Specifiniam antigenui atpažinti molekulė CD4 padidina TCR/Ag/MHC II klasės komplekso avidiškumą, o kartu stimuliuojant CD4 atsiranda sinergetinis proliferacinis atsakas. CD4 + ląstelių diferenciacija Th1 arba Th2 atsiranda, kai genetiškai apribota limfocitų sąveika suantigeną pristatanti ląstelė, taip pat lemia CD4 receptorių ekspresijos tankis, CD28, MEL-14 ir kiti ant limfocitų [ Noel, ea 1996 m., Deeths, ea 1997 ]. Nedidelė CD4+ ląstelių subpopuliacija išreiškia aktyvacijos sukeltą fenotipą atminties ląstelės (CD69 aukštas, CD45RB žemas, CD44 didelis, L-selektinas ir kt.) [Muralidhar, ea 1996 m. ]. Reguliuojamas nuo T priklausomų antigenų atminties ląstelių susidarymas fumonizinas B1 [Martinova, ea 1995].

CD4 (T4, gp59)

CD4 (T4, gp59, pelėms L3T4, ŽIV receptorius ) yra glikoproteinas, kurio molekulinė masė yra 55 kDa. Polipeptidinę grandinę sudaro 433 aminorūgštys. CD4 yra vienos grandinės molekulė, sudaryta iš keturių į imunoglobuliną panašių domenų ( ryžių. 3.17 ). Domenai D1 ir D2, taip pat D3 ir D4 sudaro suporuotas, glaudžiai supakuotas, standžias struktūras. Šios poros yra sujungtos lanksčia vyrių dalimi. CD4 molekulės uodegos dalis yra pakankamai ilga, kad galėtų sąveikauti su citoplazmos keitiklio baltymais. Ant ląstelės paviršiaus TKR ir CD4 pateikiami nepriklausomai vienas nuo kito. Jų susitikimas vyksta formuojant atsaką į antigeną. Atpažinus TCR antigeno kompleksą, CD4 sąveikauja suMHC II klasės molekulė. Sąveikos reakcija vykdoma tarp MHC molekulės beta2 domeno ir pirmojo CD4 domeno. Taip pat manoma, kad antrojo D2 domeno įtraukimas į sąveiką yra silpnas.
CD4 – atstovasIg superšeimaturintis 4 domenus ekstraląstelinėje dalyje. Pirmųjų dviejų domenų iš N-galo Ig pobūdis buvo patvirtintas rentgeno spindulių difrakcijos analize. 3 ir 4 domenai yra homologiški 1 ir 2 domenams CD2 . 6 molekulės Cys liekanos sudaro tris disulfidinius ryšius. Transmembraninė CD4 sritis yra homologiška (48%) produktų transmembraninei domenai MHC II klasė . CD4 citoplazminį domeną sudaro 40 aminorūgščių liekanų ir keturios fosforilinimo vietos. CD4 pelės, žiurkės, triušiai turi panašią struktūrą ir didelę homologiją su žmogaus CD4 (daugiau nei 50%), ypač citoplazmos srityje. N-galinėje molekulės dalyje yra vieta, turinti afinitetą molekulei gp120 ŽIV.
FUNKCIJOS. Paviršiuje identifikuotas CD4 T-limfocitai naudojant monokloninius antikūnus (OKT4) kaip žymenį 1979 m T-pagalbininkai . CD4 randamas žievės paviršiuje timocitai , subrendusių periferinių T limfocitų dalys (40-50 % – beveik išimtinai T pagalbininkai), taip pat randama ant monocitai , kai kurios ląstelės smegenys . Žievės timocitų membranoje CD4 egzistuoja kartu su CD8 , o subrendusios T ląstelės ekspresuoja CD4 arba CD8.
CD4 funkcija visų pirma yra dėl jo gebėjimo prisijungti prie molekulių MHC II klasė. Nelaisvėje MHC II klasės antigenaidalyvauja du išoriniai CD4 domenai ir nepolimorfinė MHC molekulės dalis. CD4 prisijungimas prie MHC II klasės antigenų ne tik sukelia CD4 plius T pagalbininkų sukibimas su MHC-II plius makrofagais , bet ir žymiai (100 kartų) padidina T ląstelių receptoriaus afinitetą TcR (prie kurio CD4 jungiasi negrįžtamai) prie antigeno komplekso su II klasės MHC produktais. Savo ruožtu, kai TcR-CD3 prisijungia prie antigeninio peptido, tarp CD4 ir receptoriaus susidaro (dalyvaujant delta grandinei CD3 ) fizinis kontaktas, palengvinantis MHC antigeno ir produkto komplekso atpažinimą.
tt................. Dalyko "Ląstelinės imuninės reakcijos. Imuninė atmintis. Imuninė reakcija į infekcijas. Imunodeficitai" turinys:

imuninė atmintis- imuninės sistemos gebėjimas reaguoti į antrinį antigeno įsiskverbimą, sparčiai vystantis specifinėms antrinio imuninio atsako tipo reakcijoms. Šio poveikio įgyvendinimą užtikrina stimuliuojami T ir B limfocitai, kurie neatlieka efektorinių funkcijų. imuninės atminties reiškinys pasireiškia tiek humoralinėmis, tiek ląstelinėmis reakcijomis. Atminties ląstelės cirkuliuoja ramybės būsenoje, o po pakartotinio kontakto su Ag jos sudaro didelį „Ag pateikiančių“ ląstelių telkinį (nepainiokite su makrofagų-monocitinės sistemos ląstelėmis, dalyvaujančiomis pirminiame atsake). Imuninė atmintis gali būti palaikoma ilgą laiką, daugiausia palaikoma T- atminties ląstelės.

stiprintuvas

stiprintuvas- intensyvaus imuninio atsako išsivystymo į antrinį Ag smūgį reiškinys [iš anglų kalbos. sustiprinti, sustiprinti]. Jis naudojamas terapiniams ir diagnostiniams serumams, turintiems aukštą AT (hiperimuninių serumų) titrus, gauti iš imunizuotų gyvūnų. Norėdami tai padaryti, gyvūnai imunizuojami antigenu, o po to atliekama pakartotinė revakcinacija. Kartais pakartotinė imunizacija atliekama kelis kartus. Revakcinacinis poveikis taip pat naudojamas norint greitai sukurti imunitetą kartotinių skiepijimų metu (pavyzdžiui, tuberkuliozės profilaktikai).

Vakcinacija

Efektas imuninė atmintis yra skiepijimo nuo daugelio infekcinių ligų pagrindas. Už tai žmogus paskiepijamas, o vėliau (po tam tikro laiko tarpo) pakartotinai skiepijamas. Pavyzdžiui, skiepijimas nuo difterijos apima pakartotines revakcinacijas kas 5–7 metus.

1) ilgalaikis antigeno išsaugojimas organizme. To pavyzdžių yra daug: įkapsuliuotas tuberkuliozės, persistuojančių tymų, poliomielito, vėjaraupių virusų ir kai kurių kitų ligų sukėlėjų sukėlėjai ilgai, kartais ir visą gyvenimą, lieka organizme, palaikydami įtampą imuninei sistemai. Taip pat tikėtina, kad yra ilgaamžių dendritinių APC, galinčių ilgai išsaugoti ir pateikti antigeną.
2) kai organizme susidaro produktyvus imuninis atsakas, dalis su antigenu reaguojančių T arba B limfocitų diferencijuojasi į mažas ramybės būsenas, arba imunologinės atminties ląstelės.Šios ląstelės pasižymi dideliu specifiškumu konkrečiam antigeniniam determinantui ir ilga gyvenimo trukme (iki 10 metų ar daugiau). Jie aktyviai recirkuliuoja organizme, pasiskirsto audiniuose ir organuose, tačiau nuolat grįžta į savo kilmės vietas dėl persiorientuojančių receptorių. Tai užtikrina, kad imuninė sistema visada pasirengusi antriniu būdu reaguoti į pakartotinį kontaktą su antigenu.
Imunologinės atminties reiškinys plačiai naudojamas žmonių skiepijimo praktikoje, siekiant sukurti stiprų imunitetą ir ilgą laiką išlaikyti jį apsauginiame lygyje. Tai atliekama 2–3 kartus skiepijant pirminės vakcinacijos metu ir periodiškai kartotinėmis vakcinos preparato injekcijomis. revakcinacijos.
Tačiau imunologinės atminties reiškinys turi ir neigiamų aspektų. Pavyzdžiui, pakartotinis bandymas persodinti audinį, kuris vieną kartą jau buvo atmestas, sukelia greitą ir audringą reakciją - atmetimo krizė.

34. Imunologinė tolerancija, jos rūšys. imunologinis paralyžius .

Nereagavimo į savo antigenus būsena vadinama natūralia imunologine tolerancija. Natūralios organizmo tolerancijos savo antigenams buvimas yra būtina sąlyga imuniniam atsakui į svetimus antigenus išsivystyti. Natūrali imunologinė tolerancija savaiminiams antigenams embrioniniame periode kiekviename organizme nusistovėja dėl besiformuojančios imuninės sistemos elementų kontakto su savaiminiais antigenais. Natūralios imunologinės tolerancijos saviems antigenams praradimas sukuria prielaidas autoimuninėms reakcijoms vystytis, o perspektyvos dirbtinai sukurti ar atkurti imunologinę toleranciją leidžia ieškoti naujų būdų gydyti autoimunines ligas, persodinti nesuderinamus organus ir audinius. Imunologinė tolerancija laikoma aktyvaus imuniteto priešingybe – „imunitetu su minuso ženklu“.

36. Vakcinos gyvos, žudomos, cheminės, toksoidinės, sintetinės modernios rekombinantinės vakcinos.Gamybos principai, sukurto imuniteto mechanizmai, adjuvantai. Vakcinacija suteikia specifinį imuninį atsaką, susiformuojant aktyviam priešinfekciniam imunitetui dėl imuninės atminties mobilizavimo. syv ir imunoglobulinai suteikia pasyvų humorą imuno-nedelsiant. suleidžiami paruošti antikūnai ir imunoglobulinai. Nužudytas- sunaikinti mikroorganizmus kaitinant, UV spinduliais arba chemoterapija - nuo kokliušo, leptospirozės, erkės. enc Nužudytuose imunitetą gali sukelti tik keli veiksniai. Kaip antigeną galite naudoti tiek visą kūną m.o., tiek atskirus komponentus – polisacharidinį pneumokokinį c. ir imunologiškai aktyvios frakcijos – hepatitas B. įtemptas imunitetas, panašus į po užsikrėtimo, naudojimas pavojingas, nes. žmonėms, kurių imunitetas yra susilpnėjęs, ypač vaikams, virusas gali išlikti arba-me.Susilpnėjęs-visiškai išlaiko patogeno Ag sudėtį ir ilgiau d-BCG profesionaliam tuberkuliozei, yra mutantiškai susilpnėję su sumažėjusiu virulentiškumu sergant vidurių šiltine. 2 kartos vakcinos-chemikalai yra mažiau reaktogeniški, todėl cholera (cholerogenas-anatoksinas + LPS, išgautas iš choleros virionų) Antigripo subvienetas, apima hemagliutininą ir neuromenidazę. Naudojamas imunogeniškumui padidinti adjuvantai Anatoksinai– gydymas formalinu, toksiškumo praradimas ir gebėjimas sukelti antitoksino At-specifinei profesinei stabligei, difterijai t.y. su egzotoksinais. genetiškai modifikuotas hepatitas kuriama. Rekombinantinis-gripas, hepatitas B, stabligė - patogeninių virusų genų įvedimas į vakcinos viruso genomą, taigi į genomą

37. Imunoprofilaktikos ir imunoterapijos principai – vakcinos, serumai, imunoglobulinai Vakcinacija suteikia specifinį imuninį atsaką, susiformuojant aktyviam priešinfekciniam imunitetui dėl imuninės atminties mobilizavimo. syv ir imunoglobulinai suteikia pasyvų humorą imuno-nedelsiant. skiriami paruošti antikūnai ir imunoglobulinai. 1 kartos vakcina – nuo ​​pasiutligės, tuliaremijos, juodligės, maro, kiaulytės, tymų, poliomielito Nužudytas- naikina mikroorganizmus kaitinant, UV spinduliais ar chemoterapija nuo kokliušo, gonokokų, leptospirozės, erkių. enc Nužudytuose imunitetą gali sukelti tik keli veiksniai. Kaip antigeną galite naudoti tiek visą kūną m.o., tiek atskirus komponentus – polisacharidinį pneumokokinį c. ir imunologiškai aktyvios frakcijos – hepatitas B. Gyva, pvz., kovos su pasiutlige pozaįtemptas imunitetas, panašus į po užsikrėtimo, naudojimas pavojingas, nes. žmonėms, kurių imunodeficitas, ypač vaikams, virusas gali išlikti orboje.Susilpnėjęs-visiškai išlaiko patogeno antigeninę sudėtį ir ilgiau d-yut-BCG profesionaliam tuberkuliozei, yra susilpnėjusių mutantų su sumažėjusiu virulentiškumu sergant vidurių šiltine, poliomielitu 2 kartos vakcinos-chemikalai yra mažiau reaktogeniški, todėl cholera (cholerogenas-anatoksinas + LPS, išgautas iš choleros virionų) Antigripo subvienetas, apima hemagliutininą ir neuromenidazę. Naudojamas imunogeniškumui padidinti adjuvantai aliuminio hidroksidas, aliuminio-kalio kepaliukai, aliuminio fosfatas. Anatoksinai nuo egzotoksinų – gydymas formalinu, toksiškumo praradimas ir gebėjimas sukelti antitoksino At-specifinei profesinei stabligei, difterijai, t.y. su egzotoksinais.1IE imunogenas ed-ca-min toksoido kiekis,kuris pridedant 1AE syv duoda p-ta pradine flokuliacija,p-i atsiranda su min.komponentu skaiciu per trumpiausią laiką.1AE min.inaktyvina tam tikrą skaičių DLM, atsiranda p-I neutralus imunologinis. genetiškai modifikuotas hepatitas genomo kartografavimo m.o., kurie kontroliuoja būtinus Ag determinantus, perkeliami į kitų m.o. ir klonuoti, siekiant šių genų ekspresijos naujomis sąlygomis. Antiidiopatinis, liposominis kuriama. Rekombinantinis-gripas, hepatitas B, stabligė - patogeninių virusų genų patekimas į vakcinos viruso genomą ir į salmonelių genomą.

IMUNOLOGINĖ ATMINTIS – organizmo gebėjimas reaguoti pagreitėjusiu ir sustiprintu imuniniu atsaku pakartotinai kontaktuojant su anksčiau įvestu antigenu. Imunologinė atmintis išsilaiko daug mėnesių, o veikiant kai kuriems antigenams – metus. Imunologinės atminties ląstelės yra šio antigeno stimuliuojami T- ir B-limfocitai, o didelę reikšmę turi T-limfocitai. Imunologinės atminties ląstelės yra dukterinių ląstelių dalis, kurios po dviejų ar trijų pasidalijimų pereina į ramybės būseną, stimuliuojamos T ir B limfocitų antigeno.

Limfocitai sudaro dvi populiacijas – T- ir B-limfocitus, kurios skiriasi savo paviršiuje esančių receptorių rinkiniu ir atlieka skirtingas funkcijas.

T-limfocitai – bręsta užkrūčio liaukoje ir atlieka imuniteto ląstelinio ryšio funkciją. T-limfocitai atpažįsta ląsteles, turinčias svetimus antigenus, ir po tiesioginio kontakto (atakos) jas sunaikina, taip pat atlieka imuninio atsako reguliavimo funkciją.

B-limfocitai – žinduoliams B-limfocitų brendimas vyksta kaulų čiulpuose. B limfocitai yra atsakingi už humoralinį imuniteto ryšį – antikūnų gamybą. Po antigeninio dirgiklio B-limfocitas virsta limfoblastu – ląstele, galinčia dalytis. Dalis limfoblastų diferencijuojasi į atminties B limfocitus, kita dalis virsta plazminėmis ląstelėmis, kurios gamina antikūnus.

Imunologinė tolerancija yra reiškinys, priešingas imuniniam atsakui ir imunologinei atminčiai. Jis pasireiškia tuo, kad nėra specifinio produktyvaus organizmo imuninio atsako į antigeną dėl nesugebėjimo jo atpažinti. Skirtingai nuo imunosupresijos, imunologinė tolerancija apima pradinį imunokompetentingų ląstelių nereaguojimą į specifinį antigeną. Imunologinės tolerancijos atradimas buvo atliktas prieš R. Oweno (1945) darbą, kuris tyrė veršelius dvynius. Mokslininkas išsiaiškino, kad tokie gyvūnai embrioniniu laikotarpiu keičiasi kraujo daigais per placentą ir po gimimo vienu metu turi dviejų tipų raudonųjų kraujo kūnelių – savo ir kitų. Svetimų eritrocitų buvimas nesukėlė imuninio atsako ir nesukėlė intravaskulinės hemolizės. Šis reiškinys buvo vadinamas eritrocitų mozaika. Tačiau Owenas negalėjo jam paaiškinti. Patį imunologinės tolerancijos fenomeną 1953 metais savarankiškai atrado čekų mokslininkas M. Hašekas ir grupė anglų tyrinėtojų, vadovaujamų P. Medavaro. Gashek eksperimentuose su viščiukų embrionais ir Medavar su naujagimis pelėmis parodė, kad organizmas tampa nejautrus antigenui, kai jis patenka į embrioninį arba ankstyvą postnatalinį laikotarpį.
Imunologinę toleranciją sukelia antigenai, vadinami tolerogenais. Tai gali būti beveik visos medžiagos, tačiau polisacharidai pasižymi didžiausiu tolerogeniškumu.
Imunologinė tolerancija gali būti įgimta arba įgyta. Įgimtos tolerancijos pavyzdys yra imuninės sistemos nesugebėjimas reaguoti į savo antigenus. Įgyta tolerancija gali būti sukurta įvedus į organizmą imuninę sistemą slopinančias medžiagas (imunitetą slopinančias medžiagas), arba įvedant antigeną embriono laikotarpiu arba pirmosiomis dienomis po asmens gimimo. Įgyta tolerancija gali būti aktyvi arba pasyvi. Aktyvi tolerancija sukuriama įvedant į organizmą tolerogeną, kuris formuoja specifinę toleranciją. Pasyviąją toleranciją gali sukelti medžiagos, slopinančios imunokompetentingų ląstelių biosintetinį arba proliferacinį aktyvumą (antilimfocitinis serumas, citostatikai ir kt.). Imunologinė tolerancija yra specifinė – ji nukreipta į griežtai apibrėžtus antigenus. Pagal paplitimo laipsnį išskiriama polivalentinė ir suskaidyta tolerancija. Daugiavalentė tolerancija pasireiškia vienu metu visiems antigeniniams determinantams, kurie sudaro tam tikrą antigeną. Padalintai arba monovalentinei tolerancijai būdingas selektyvus kai kurių individualių antigenų determinantų imunitetas. Imunologinės tolerancijos pasireiškimo laipsnis labai priklauso nuo daugelio makroorganizmo ir tolerogeno savybių. Taigi, tolerancijos pasireiškimui įtakos turi amžius ir organizmo imunoreaktyvumo būklė. Imunologinė tolerancija lengviau sukeliama embriono vystymosi laikotarpiu ir pirmosiomis dienomis po gimimo, ji geriausiai pasireiškia gyvūnams su sumažėjusiu imunoreaktyvumu ir tam tikru genotipu. Iš antigeno savybių, lemiančių imunologinės tolerancijos sukėlimo sėkmę, būtina atkreipti dėmesį į jo svetimumo organizmui laipsnį ir pobūdį, vaisto dozę ir antigeno poveikio organizmui trukmę. . Mažiausiai svetimi antigenai kūno atžvilgiu, turintys mažą molekulinę masę ir didelį homogeniškumą, turi didžiausią tolerogeniškumą. Lengviausiai susiformuoja tolerancija nuo užkrūčio liaukos nepriklausomiems antigenams, tokiems kaip bakterijų polisacharidai. Imunologinei tolerancijai sukelti svarbi antigeno dozė ir jo veikimo trukmė. Atskirkite didelės ir mažos dozės toleranciją. Didelės dozės tolerancija sukeliama skiriant didelį kiekį labai koncentruoto antigeno. Šiuo atveju yra tiesioginis ryšys tarp medžiagos dozės ir jos sukeliamo poveikio. Priešingai, mažos dozės toleranciją sukelia labai mažas labai homogeniško molekulinio antigeno kiekis. Dozės ir poveikio santykis šiuo atveju turi atvirkštinį ryšį.

Ne visi antigeno sukelti B limfocitai visiškai diferencijuojasi. Dalis jų po kelių dalijimosi ciklų nustoja daugintis ir sudaro atminties ląstelių subkloną (iš vienos B ląstelės susidaro apie 1000 atminties ląstelių, iš T limfocitų taip pat susidaro atminties ląstelės). Atminties ląstelės nustato įgyto imuniteto trukmę. Pakartotinai kontaktuodami su šiuo antigenu, jie greitai virsta efektorinėmis ląstelėmis. Tuo pačiu metu atminties B ląstelės užtikrina antikūnų sintezę per trumpesnį laiką, didesniais kiekiais ir didesniu afinitetu kitos imunoglobulinų klasės antikūnams - IgG vietoj IgM.

Formuojantis atminties ląstelėms, vyksta tolesnė H grandinės genų rekombinacija: V x D x J genų tandemas perkeliamas iš Cc geno į vieną iš CH genų – y, a, e. nustatyta, kad yra T pagalbininkai, kurie nustato klasės perjungimo kryptį Ig.

Atliekant nuo antigenų priklausomą B limfocitų diferenciaciją, taip pat naudojamas V genų somatinių mutacijų mechanizmas. Jie atsiranda 10 000 kartų didesniu dažniu nei spontaniškų mutacijų dažnis ir apsiriboja tam tikru diferenciacijos etapu, būtent perėjimo nuo IgM gamybos prie IgG gamybos periodu. Šių mutacijų dėka užtikrinamas maksimalus antikūno aktyvaus centro struktūros prisitaikymas prie antigeno determinanto.

Taigi, svarbiausi B-limfocitų diferenciacijos įvykiai yra šie:

1) imunoglobulino geno surinkimas iš jo fragmentų, esančių embrioninių ląstelių DNR; 2) naujų Ig genų variantų atsiradimas diferenciacijos metu; 3) somatinių mutacijų protrūkis griežtai apibrėžtoje diferenciacijos stadijoje. Dėl šių įvykių susidaro daug genetiškai stabilių antikūnus gaminančių ląstelių klonų (tikriausiai ne mažiau kaip 108).

Bendra T- ir B-limfocitų bei makrofagų kilmės ir diferenciacijos nuo pradinių kamieninių ląstelių schema parodyta Fig. 71.

Ryžiai. 71. Imuninės sistemos efektorinių ląstelių atsiradimo ir diferenciacijos schema (PSO, 1978).

HSC – kaulų čiulpų kamieninė kraujodaros ląstelė; LSC – limfoidinė kamieninė ląstelė; RTS – T ląstelių pirmtakas;

RVS – B ląstelių pirmtakas; TE – T efektoriai; Tn - T asistentai; Ts – T slopintuvai; CFUc – makrofagų hematopoetinis pirmtakas; PC - plazmos ląstelė; EC - epitelio ląstelė; THF – užkrūčio liaukos humoralinis faktorius.

Pagal šią schemą, pradinė kaulų čiulpų ląstelė (HSC) generuoja dviejų tipų pirmtakus: limfoidinę kamieninę ląstelę (LSC), iš kurios gaunamos T-limfocitų (RTC) progenitorinės ląstelės, B-limfocitų (PBC) progenitorines ląsteles. ); ir raudonųjų kraujo kūnelių progenitorinė ląstelė, iš kurios savo ruožtu gaunamas leukocitų pirmtakas (CFUc) ir mononuklearinė makrofagų sistema. T-limfocitų pirmtakai, veikiami užkrūčio liaukos, virsta T-limfocitais ir jų poklasiais. B-limfocitų diferenciacijos būdai aprašyti aukščiau.

Apskritai B limfocitų sistema užtikrina antikūnų sintezę, yra atsakinga už imunitetą nuo daugumos bakterinių ir virusinių infekcijų, anafilaksiją ir kitas tiesiogines padidėjusio jautrumo reakcijas, kai kurias autoimunines ligas, už imuninės atminties ląstelių formavimąsi ir imunologinę toleranciją.

T limfocitų sistema atlieka reguliuojantį vaidmenį B limfocitų atžvilgiu, yra atsakinga už visas uždelsto tipo padidėjusio jautrumo reakcijas, imunitetą nuo virusinių ir kai kurių bakterinių infekcijų (tuberkuliozės, bruceliozės, tuliaremijos ir kt.), vykdo imunologinę priežiūrą, yra atsakingas už priešnavikinį imunitetą, imunologinę toleranciją, kai kurias imunopatologijos rūšis.

Tuo pačiu metu T ir B ląstelės yra dvi vienos kūno imuninės sistemos dalys. Todėl imuniteto padalijimas į humoralinį ir ląstelinį yra labai savavališkas, nes antikūnus sintetina B ląstelės, o T-limfocitai ir kitos ląstelės savo imuninę kompetenciją įgyvendina per jų sintezuojamus humoralinius veiksnius (citokinus, limfokinus, interleukinus ir kt.).

Koordinuota makrofagų, T ir B limfocitų sąveika susidūrus su antigenu užtikrina adekvataus imuninio atsako atsiradimą.

49. Padidėjęs jautrumas: apžvalga

Tam tikros antigeno formos, pakartotinai kontaktuojant su kūnu, gali sukelti reakciją, kuri iš esmės yra specifinė, tačiau apima ir nespecifinius ląstelinius ir molekulinius ūminio uždegiminio atsako veiksnius. Šis per didelio arba nepakankamo adaptyvaus imuniteto reakcijų pasireiškimo reiškinys vadinamas padidėjusiu jautrumu.

Padidėjusio jautrumo reakcijas gali sukelti daug antigenų, o jų priežastys skiriasi kiekvienam žmogui.

Žinomos dvi hiperreaktyvumo formos: greito tipo padidėjęs jautrumas, apimantis tris padidėjusio jautrumo tipus (I, II ir III tipai) ir uždelstą (IV) tipo padidėjusį jautrumą. Praktikoje padidėjusio jautrumo tipai nebūtinai pasireiškia atskirai.

Jei tiesioginio tipo padidėjęs jautrumas atsiranda dėl humoralinių imuninių mechanizmų, tai uždelsto tipo padidėjęs jautrumas yra ląstelinis. Tačiau kai kurioms padidėjusio jautrumo reakcijoms ši klasifikacija netinka, nes. jų mechanizmas sudėtingas. Tuo pačiu metu tiek padidėjusiam jautrumui, kurį sukelia IgE (I tipas), tiek įvairių formų su IgG susijusioms ligoms (II ir III tipai), labai svarbios dozės ir antigeno įsiskverbimo į organizmą būdas.

Tiesioginio tipo (I, II ir III tipų) padidėjęs jautrumas pasireiškia dalyvaujant antikūnams, kurie yra citofiliniai putliųjų ląstelių ir bazofilų – uždegiminių mediatorių gamintojų – atžvilgiu. uždelsto tipo padidėjęs jautrumas (ketvirtasis tipas) realizuojamas naudojant uždegimines T-ląsteles (TH1), kaip pagrindinius reakcijos veiksnius, kurie užtikrina makrofagų kaupimąsi uždegimo srityje.

Pirmą kartą uždelsto tipo padidėjusį jautrumą XIX amžiaus pabaigoje pastebėjo vokiečių bakteriologas R. Kochas: tuberkuliozės bacilų patekimas į tuberkulioze užsikrėtusio gyvūno odą sukėlė stiprų vietinį uždegimą, susiformavus granulomoms m. 1-2 dienas, o sveikiems gyvūnams tokia injekcija sukėlė tik labai silpną trumpalaikę reakciją.

1902 m. Charlesas Richetas ir Paulas Portier, tyrinėdami antitoksinį imunitetą jūros anemonų nuodams, aprašė anafilaksinio šoko reiškinį. Pakartotinai į veną suleidus nuodų anksčiau imunizuotiems šunims žymiai mažesniu kiekiu nei mirtina dozė, išsivystė ūmi sisteminė reakcija, pasireiškusi kraujagyslių spazmu, kolapsu ir gyvūnų mirtimi. Nuodų patekimas į imunizuotų gyvūnų odą išprovokavo tik vietinę uždegiminę reakciją.

Tuo pačiu metu Maurice'as Arthusas, dirbdamas su netoksiškomis antigeno formomis, aprašė vieną iš vietinės alerginės reakcijos formų. Pirmoji tokio antigeno injekcija į odą arba nesukėlė reakcijos, arba buvo labai silpna. Pakartotinas to paties antigeno skyrimas kai kuriais atvejais sukėlė intensyvų polimorfonuklearinių leukocitų infiltraciją injekcijos vietoje, hemoraginę reakciją ir kraujagyslių nekrozę.

Kitas su alergine reakcija susijęs reiškinys buvo nustatytas plačiai naudojant arklių antidifterijos ir stabligės serumus susijusioms ligoms gydyti. Įvedus didelį kiekį šių serumų vėlesniuose gydymo etapuose, kartais sukeldavo sisteminę reakciją, kurią lydėjo karščiavimas, bėrimas, dilgėlinė ir kai kuriais atvejais sąnarių bei inkstų pažeidimai. Šis reiškinys vadinamas serumine liga, nes jis yra susijęs su antikūnų susidarymu prieš vartojamo serumo baltymus.

Gebėjimas sukelti šias alergines reakcijas nepažeistame organizme gali būti inicijuotas perkeliant serumą iš sergančių donorų. Be to, recipientas, įjautrintas panašiu būdu, įvedus skiriančią alergeno dozę, sukels tokį patį greitą padidėjusio jautrumo atsaką kaip ir serumo donoras.

Jei greito tipo padidėjęs jautrumas perduodamas serumu, tai uždelsto tipo padidėjęs jautrumas nepažeistame organizme gali būti sukeltas tik įvaikinus gyvybingų limfoidinių ląstelių perkėlimą iš įjautrinto donoro; tuo pačiu metu pasyviai jautrintam recipientui uždelsto tipo reakcijos išsivystymo laikas, kaip ir donorui, yra 1-2 dienos.

Šie ankstyvieji rezultatai aiškiai parodė, kad skirtingi mechanizmai yra dviejų padidėjusio jautrumo formų pagrindas.