Genetinės ligos. Niemann-pick ligos gydymas Niemann-pick liga

Niemann-Pick liga priklauso genetinių ligų grupei ir yra gana reta. Rizika susirgti šia genetine liga didėja su glaudžiai susijusiomis santuokomis.

Yra keletas ligos vystymosi variantų, kurie skiriasi apraiškų sunkumu. Trys dažniausiai pasitaikančios ligos rūšys:

• A tipas (klasikinė forma),
• B tipas (visceralinė forma (pagrindinės vidaus organų apraiškos)),
• C tipas (lėtinė paauglystės forma).

Kas vyksta kūne sergant Niemann-Pick liga?

Niemann-Pick liga yra paveldima liga, kuri išsivysto dėl genų, atsakingų už tam tikras organizmo funkcijas, mutacijų. Su šia patologija sutrinka geno struktūra, kuri yra atsakinga už fermento sfingomielinazės sintezę. Picko liga taip pat vadinama sfingomielinoze, nes visų sutrikimų pagrindas yra to paties pavadinimo medžiagos defektas.

Fermentas sfingomielinazė dalyvauja skaidant lipidus ir kitus riebalų apykaitos produktus. Pagrindinė šios medžiagos užduotis – suskaidyti lipidą, vadinamą sfingomielinu, į smulkesnes daleles. Kadangi reikalingas fermentas išskiriamas nepakankamai arba iš viso nesintetinamas, lipidas sfingomielinas pradeda be galo kauptis organizme. Lipidai daugiausia kaupiasi kepenų, blužnies, limfmazgių ląstelėse ir nugaros ir galvos smegenų nervinėse ląstelėse.

Šioms medžiagoms kaupiantis, ląstelės didėja ir nustoja tinkamai veikti. Lipidų kaupimasis nerviniame audinyje lemia jų sunaikinimą ir toliau virsmą randiniu audiniu, kuris negali atlikti reikiamų funkcijų.

Picko liga – ligos simptomai

Klinikinės apraiškos priklauso nuo ligos tipo. Skirtingi tipai turi savo ypatybes ir ligos eigos sunkumą. Gyvenimo trukmė taip pat skiriasi dėl skirtingų genų sutrikimo formų.

A tipas

Niemann-Pick A tipo liga yra paveldima liga, kuria dažniausiai serga žydai iš Vidurio ir Rytų Europos. Esant šiam ligos variantui, lipidas sfingomielinas visai neskalsta ir greitai užpildo ląsteles, sukeldamas jų funkcijų sutrikimus. Ląstelės didėja ir greitai miršta, jas pakeičia randinis audinys.

Sergant Picko liga simptomai pasireiškia kūdikystėje – 3-5 mėn. Šie kūdikiai sunkiai maitinasi, nepriauga svorio ir yra stingūs. Tokių vaikų pilvas yra proporcingai didesnis už kūną, nes padidėja kepenų ir blužnies. Pagrindiniai A tipo Picko ligos simptomai:

• ankstyva ligos pradžia (3-5 mėn.),
• vėmimas, dažnas viduriavimas,
• temperatūros kilimas,
• svorio kritimas, raumenų atrofija, letargija,
• nuolat didėjantis pilvo tūris,
• sulėtėjusi psichomotorinė raida (vaikas nepirštauja, nesėdi),
• traukuliai,
• pablogėja regėjimas, vaikai nekreipia akių,
• klausos praradimas, vaikai blogai reaguoja į garsus.

A tipui būdingas greitas ligos simptomų progresavimas. Pažeistos ląstelės miršta, smegenų ląstelių mirtis sukelia rijimo, kvėpavimo ir kraujotakos problemų. Tokie vaikai retai gyvena iki 3-5 metų.

B tipas

B tipo Picko ligos eigos ypatybė yra tai, kad nervinėse ląstelėse nesikaupia lipidai. Taigi nervinės ląstelės nėra sunaikintos ir nėra sutrikusios smegenų veiklos simptomų. Tokie vaikai neturi intelektinių gebėjimų, kai kuriais atvejais pacientai demonstruoja gana aukštą protinį talentą.

Pirmieji ligos simptomai pasireiškia po 3 metų. Visų pirma, vaikams pradeda didėti blužnis, vėliau – kepenys. Su amžiumi atsiranda plaučių pažeidimo simptomų. Lipidas kaupiasi limfmazgiuose ir sukelia imuninės sistemos aktyvumo sumažėjimą, vaikai dažnai serga. Tokių pacientų gyvenimo trukmė kiek sutrumpėja, tačiau jie gyvena iki pilnametystės, kartais net iki senatvės.

B tipo Niemann-Pick ligos apraiškos:

• pilvo tūrio padidėjimas (dėl kepenų ir blužnies padidėjimo),
• periodiškas nuobodus pilvo skausmas,
• pykinimas, kartais vėmimas,
• kepenų ir tulžies pūslės sutrikimas (odos ir akių gelta),
• padidėjęs kraujavimas (kepenys negamina pakankamai komponentų kraujo krešėjimui).
• dusulys esant vidutiniam fiziniam krūviui,
• dažnos kvėpavimo takų infekcijos ir peršalimas.

C tipas

C tipo Niemann-Pick liga pasireiškia po pirmųjų gyvenimo metų. Ligos pradžioje pažeidžiami vidaus organai – padidėja kepenys ir blužnis, limfmazgiai.

Su šiuo sfingomielino lipidų apykaitos sutrikimų variantu pažeidžiami ir vidaus organai, ir nervų sistema.

Vidaus organų pažeidimo simptomai:

• pilvo apimties padidėjimas,
• skausmingas, nuobodus pilvo skausmas,
• odos, gleivinių ir akių pageltimas,
• patinę ir skausmingi limfmazgiai,
• dusulys,
• dažnas bronchitas ir pneumonija.

Su ligos eiga atsiranda nervų sistemos pažeidimo simptomų. Smegenų ir nugaros smegenų robotų pažeidimų apraiškų nuolat daugėja, pacientai atsilieka nuo savo bendraamžių protiniu ir fiziniu vystymusi. Ligai progresuojant vaikai praranda jau įgytus įgūdžius ir gebėjimus. Pavyzdžiui, vaikas jau išmoko kalbėti, tačiau laikui bėgant kalba sutrinka, tampa mažiau suprantama.

Nervų sistemos ląstelių pažeidimai nuolat progresuoja ir sukelia su gyvybe nesuderinamus sutrikimus. Paprastai tokie ligoniai gyvena 15-20 metų.

Nervų sistemos pažeidimo simptomai:

• pirštų tremoras, sutrikusi judesių koordinacija,
• traukuliai, epilepsijos priepuoliai,
• rijimo ir kvėpavimo sutrikimai,
• kalbos ir kitų išmoktų įgūdžių praradimas,
• susilpnėjusi atmintis ir mąstymas, prasti mokiniai,
• elgesio sutrikimai, atsitraukimas,
• emocinis nestabilumas, dirglumas, depresija.

Ligos diagnozė

Gydytojas, nagrinėdamas skundus dėl vaiko pilvo apimties padidėjimo, protinio ir fizinio vystymosi atsilikimo, išsamiai klausia tėvų apie simptomų atsiradimą, jų dažnumą ir ryšį su įvairiais išorinės įtakos veiksniais. Gydytojas atidžiai apžiūri vaiką ir, įtarus genetinę ligą, paskiria papildomus tyrimus. Taip pat tokį vaiką būtina parodyti genetikui.

Testai, patvirtinantys Niemann-Pick ligą:

Gydymas

Atsižvelgdamas į ligos tipą ir klinikines apraiškas, gydytojas pasirenka gydymą, kuriuo siekiama sumažinti ligos sunkumą. Gydymo režimas susideda iš daugybės skirtingų vaistų, gerinančių kepenų ir blužnies funkcijas, tulžies nutekėjimą. Taip pat skiriami vaistai, gerinantys nervų sistemos veiklą. Parodytas vitaminų ir mineralų komplekso naudojimas.

Pacientams turi būti paskirta dieta, apribojant tam tikrų maisto produktų, tokių kaip juoda duona, kukurūzai, sultys, bulvės, vartojimą.

Visiškai uždrausti buvo:

• pieno produktai;
• Balta duona;
• kopūstai;
• saldainiai;
• gazuoti gėrimai;
• uogienė;
• ankštiniai augalai;
• agurkai.

Be apribojimų galite valgyti grikius, visų rūšių mėsą, kiaušinius, jūros gėrybes, daržoves ir nesaldžius vaisius. Iš saldaus maisto leidžiamas medus, žolelių arbatos, gliukozė, fruktozė.

Visiškai išgydyti ligos gydytojams dar nepavyko, tačiau tinkamai parinkta terapija gali žymiai sumažinti simptomų sunkumą ir pagerinti paciento gyvenimo kokybę.

Niemann-Pick liga yra paveldima liga, kurios metu riebalai kaupiasi įvairiuose organuose, dažniausiai kepenyse, blužnyje, smegenyse ir limfmazgiuose. Ši liga turi keletą klinikinių formų, kurių kiekviena turi savo prognozę. Specifinio gydymo nėra, didelė mirties rizika. Niemann-Pick liga vienodai paveikia ir vyrus, ir moteris.

Etiologija

Pagrindinė šios ligos atsiradimo priežastis – genetinis 11 (A tipo), 14 ir 18 (B tipo) chromosomų defektas. Dėl šio patologinio pokyčio sutrinka sfingomielinazės fermento, kuris skaido tam tikros rūšies riebalus, pavyzdžiui, sfingomieliną, veikla. Dėl šio sutrikimo audinių makrofaguose kaupiasi tokio tipo riebalai ir cholesterolis, o tai sukelia medžiagų apykaitos sutrikimus.

Šie veiksniai gali apsunkinti patologinio proceso eigą:

• netinkama mityba;
• per didelis alkoholinių gėrimų vartojimas;
• beveik visiškas fizinio aktyvumo trūkumas;
• polinkis priaugti papildomų svarų;
• , nuolatinė nervinė įtampa;
• kitų ligų buvimas ūminėje ar lėtinėje formoje.

Liga pasireiškia tiek vyrams, tiek moterims. Vienu metu mutavus keliems genams, liga tęsiasi ir atsiranda komplikacijų.

klasifikacija

Yra trys šios ligos klinikinės formos:

• A tipas- klasikinė infantili forma. Simptomai pasireiškia jau pirmaisiais gyvenimo metais, būdingi neurologiniai sutrikimai (traukuliai, pasunkėjęs rijimas, reakcijos stoka). Daugeliu atvejų vaikai miršta nesulaukę 3 metų;
• B tipo- visceralinė forma. Simptomai gali pasireikšti nuo 2 iki 6 metų amžiaus. Labiausiai pažeidžiamos kepenys ir blužnis. Mirties rizika daug mažesnė, daugelis ligonių gyvena iki senyvo amžiaus;
• C tipas- paauglių lengva forma. Simptomai pasireiškia 2–5 metų amžiaus, intensyvėja 15–18 metų. Pažeidžiami vidaus organai, įskaitant smegenis. Dažniausiai pacientai miršta būdami 15-18 metų.

Visceralinė ligos forma laikoma palankiausia, nes mirtina baigtis diagnozuojama itin retai, o klinikinis vaizdas ne toks ryškus.

Simptomai

Nėra bendro klinikinio Niemann-Pick ligos vaizdo, nes simptomai visiškai priklausys nuo paveikto organo ar sistemos kaip visumos.

Su smegenų pažeidimu stebimas toks klinikinis vaizdas:

• kalbos sutrikimas;
• traukuliai;
• sutrikusi judesių koordinacija;
• regėjimo pablogėjimas arba visiškas praradimas;
• klausos sutrikimas iki visiško praradimo;
• intelekto sumažėjimas;
• staigus nuotaikos pokytis, dirglumas pakeičiamas visiška apatija;

Pažeidus kepenis ir blužnį, klinikinis vaizdas gali pasireikšti taip:

• skrandis padidėja;
• apetito praradimas;
• pilvo skausmas;
• raugėjimas, ;
• pykinimas, kurį dažnai lydi vėmimas;
• padidėjęs kraujavimas su mechaniniais odos pažeidimais;
• odos pageltimas.

Kai pažeidžiami plaučiai, pastebimi šie simptomai:

• greitas kvėpavimas;
• dusulys;
• mėlynas nasolabialinis trikampis;
• pacientas dažnai kenčia nuo plaučių infekcijų.

Be to, nepaisant patologinio proceso lokalizacijos, galima pastebėti šiuos simptomus:

• raumenų hipertoniškumas arba hipotoniškumas;
• intelekto lygio sumažėjimas;
• patinę limfmazgiai.

Tokio klinikinio vaizdo buvimas reikalauja privalomos konsultacijos su pediatru, genetiku ir imunologu.

Diagnostika

Diagnostikos programa gali apimti šias veiklas:

• fizinė paciento apžiūra, nusiskundimų išaiškinimas ir šeimos istorijos rinkimas;
• Vidaus organų ultragarsas;
• iš pažeisto organo paimtos medžiagos biopsija;
• kraujo chemija;
• genetiniai tyrimai.

Tokiu atveju būtina konsultacija su genetiku.

Gydymas

Specifinio Niemann-Pick ligos gydymo nėra. Terapija yra paliatyviojo pobūdžio ir skirta slopinti patologinio proceso vystymąsi ir pagerinti paciento gyvenimo kokybę. Tokiais tikslais taikykite:

• kraujo perpylimas;
• vitaminų terapija;
• baltymų tirpalų įvedimas į veną.

Kaip simptominė terapija gali būti skiriami šių grupių vaistai:

• prieštraukuliniai vaistai;
• antidepresantai;
• anticholinerginis;
• antidiarėjos;
• antibiotikai;
• bronchus plečiantys vaistai;
• normalizuoti seilių išsiskyrimą ir kt.

Be to, svarbi paciento mityba, dienos režimas ir visų gydytojo nurodymų laikymasis. Kai kuriais atvejais reikalingas psichiatro stebėjimas ir gydymas.

Prognozė

Niemann-Pick ligos prognozė yra prasta. A ir C tipo klinikinėje formoje pacientas retai išgyvena iki 30 metų. Šiuo atveju kalbame apie negrįžtamą patologinį procesą.

Specifinių prevencijos metodų nėra. Jei būsimi tėvai šeimoje turėjo šios ligos atvejų, prieš planuodami vaiką būtinai turėtumėte apsilankyti genetikoje. Taip pat reikėtų pažymėti, kad tikimybė susilaukti vaiko, sergančio Niemann-Pick liga, žymiai padidėja, kai santuoka yra tarp artimų giminaičių.

Niemann-Pick liga (sfingomielinozė) yra paveldima liga, susijusi su per dideliu riebalų kaupimu įvairiuose organuose ir audiniuose, pirmiausia smegenyse, kepenyse, limfmazgiuose, blužnyje ir kaulų čiulpuose. Jis turi keletą klinikinių variantų, kurių kiekvienas turi skirtingą prognozę. Šiuo metu specifinio gydymo nėra. Iš šio straipsnio galite sužinoti apie Niemann-Pick ligos priežastis, simptomus ir gydymo galimybes.

Niemann-Pick liga yra lizosomų kaupimosi liga. Tai yra tada, kai dėl nepakankamo bet kurio fermento aktyvumo kūno ląstelėse kaupiasi tarpiniai medžiagų apykaitos produktai, kurie paprastai toliau skaidosi.

Niemann-Pick ligos priežastys

Liga pagrįsta 11-osios chromosomos (A ir B tipai), 14-osios ir 18-osios chromosomų (C tipo) genetiniu defektu. Dėl žmogaus geno struktūros pažeidimo sumažėja fermento sfingomielinazės, skaidančios sfingomieliną, aktyvumas. Sfingomielinas yra riebalų rūšis. Šis biocheminis sutrikimas sukelia pernelyg didelį sfingomielino ir cholesterolio kaupimąsi retikuloendotelinės sistemos ląstelėse: audinių makrofaguose. Dėl to sutrinka medžiagų apykaita.

Audinių makrofagai yra išsibarstę po visą kūną, tačiau daugiausia jų yra blužnyje, kepenyse, kaulų čiulpuose, limfmazgiuose ir centrinėje nervų sistemoje.

Liga yra autosominė recesyvinė, tai yra nesusijusi su seksu, susirgti gali tiek vyrai, tiek moterys. Kai sutampa du patologiniai genai (iš tėvo ir iš motinos), liga būna sunkiausia.

Simptomai

Yra keletas klinikinių Niemann-Pick ligos variantų. Skirstymas į variantus vyksta dėl eigos ypatumų ir biocheminių pakitimų.

Iš viso buvo ištirtos 4 ligos rūšys:

• A tipas - klasikinė ligos forma (kūdikiška, ūminė neuropatinė);
• B tipas - visceralinė forma (lėtinė, nepažeidžiant nervų sistemos);
• C tipas - jaunatvinė forma (poūminė, lėtinė neuropatinė);
• D tipas – forma iš Naujosios Škotijos (pagal provincijos Kanadoje, kurios gyventojuose ši forma randama, pavadinimo). Neseniai šis tipas buvo derinamas su C tipu.

A tipas

Tai pati nepalankiausia forma gyvenimo prognozės požiūriu. Pasireiškia praėjus kelioms savaitėms po gimimo (vaikai gimę atrodo sveiki). Vaiko apetitas pablogėja, jis pradeda kristi svoris ir atsilieka nuo augimo. Galimas periodiškas vėmimas ir viduriavimas. Pilvas palaipsniui didėja dėl kepenų ir blužnies (kepenys padidėja anksčiau nei blužnis), vystosi ascitas. Galūnės atrodo plonos ir labai plonos, palyginti su padidėjusiu pilvu.

Vaiko oda išsausėja, praranda elastingumą, įgauna gelsvą spalvą, vietomis nustatomos gelsvai pilkos ar gelsvai rudos dėmės. Padidėja visos limfmazgių grupės, kurias galima nustatyti zonduojant (palpuojant).

Tiriant akių dugną, nustatomas specifinis „vyšnios kauliuko“ simptomas – tamsiai raudona dėmė tinklainėje. Galimas ragenos drumstumas ir rudos spalvos lęšiukas.

Nervų sistemos pralaimėjimas iš pradžių pasireiškia neuropsichinio vystymosi atsilikimu nuo bendraamžių: vaikai nelaiko už galvos, nevirsta nuo pilvo ant nugaros ir neseka žaislo. Padidėja rankų ir kojų raumenų tonusas, atsiranda raumenų silpnumas. Taip pat padidėja sausgyslių refleksai. Palaipsniui prarandama klausa, silpnėja regėjimas, gali prasidėti epilepsijos priepuoliai. Ligos įkarštyje vaikas yra mieguistas ir apatiškas, prastai reaguoja į aplinkinius įvykius, beveik nuolat būna pravėrusi burną, todėl atsiranda seilėtekis.

Būna staigaus temperatūros kilimo periodai: hiperterminės krizės.

Palaipsniui vystosi išsekimas, o sergantieji šia ligos forma miršta būdami 2-4 metų amžiaus.

B tipas

Ši ligos forma turi palankią eigą. Šiuo atveju nervų sistema nenukenčia, sfingomielino ir cholesterolio kaupimasis vyksta tik vidaus organuose. Kodėl nervų sistema lieka nepažeista, gydytojams vis dar yra paslaptis.

Iš pradžių blužnis padidėja, dažniausiai 2-6 metų amžiaus. Vėliau kepenys padidėja. Kepenų pažeidimas padidina kraujavimą dėl kraujo krešėjimo sistemos pažeidimo. Dažnai išsivysto anemija. Vargina pilvo skausmas, periodiniai išmatų sutrikimai, kartais pykinimas ir vėmimas. Pilvas padidėja, bet ne tiek, kiek A tipo.

Dėl riebalų kaupimosi plaučių audinyje susidaro infiltratai. Dėl to tokiems vaikams dažni peršalimai.

Šiai formai būdinga ilga lėtinė eiga. Gyvenimo trukmė yra daug ilgesnė nei A tipo, pacientai išgyvena iki pilnametystės.

C tipas

Šios formos biocheminis defektas nebuvo tiksliai išaiškintas. Įtariamas sfingomielino pernešimas. Smegenyse, blužnyje ir kepenyse šiek tiek kaupiasi sfingomielinas ir daug cholesterolio.

Liga pirmiausia pasireiškia nuo 2 iki 20 metų. Kepenų ir blužnies padidėjimas, palyginti su A ir B tipais, yra nereikšmingas. Būdingas icterinis odos atspalvis. Ant dugno – „vyšnios duobės“, pigmentinės tinklainės degeneracijos simptomas.

Neurologiniai sutrikimai prasideda sumažėjus raumenų tonusui, kuris vėliau, priešingai, didėja. Palaipsniui formuojasi spazminė parezė: raumenų silpnumas kartu su raumenų tonuso padidėjimu. Sutrinka bendra akių obuolių veikla, tampa neįmanomi koordinuoti akių judesiai, ypač žiūrint aukštyn (vadinamoji vertikali oftalmoparezė).

Vystosi koordinacijos trūkumas, dėl kurio pasikeičia eisena. Susijungia drebulys ir nevalingi galūnių judesiai. Būdingi smarkūs sukimosi judesiai galvoje ir kamiene (torsioninė distonija). Yra epilepsijos priepuoliai. Sutrinka rijimas ir kalba. Psichikos sutrikimai palaipsniui progresuoja, vaikai praranda gebėjimą mokytis, ilgainiui išsivysto demencija (demencija). Sutrinka dubens organų funkcijos kontrolė. Aprašytas gana specifinis šios Niemann-Pick ligos formos simptomas: tai staigus kojų, žandikaulio ir kaklo raumenų tonuso praradimas juoko ar kitų stiprių emocijų metu. Liga progresuoja palaipsniui.

Po to, kai atsiranda išsamus klinikinis ligos vaizdas, tokių pacientų dienos yra suskaičiuotos.

D tipas

Aprašytas tarp Kanados provincijos gyventojų: Nova Scotia (Scotia). Aiškus biocheminis defektas nenustatytas, tačiau liga išsivysto dėl nedidelio sfingomielino ir didelio cholesterolio susikaupimo. Pagal savo klinikines apraiškas jis praktiškai nesiskiria nuo C tipo, todėl kai kurie tyrinėtojai nenori jo išskirti į atskirą formą.

Diagnostika

Diagnozei patvirtinti nustatomas sfingomielinazės aktyvumas odos fibroblastų ir leukocitų pasėlyje (A ir B tipo), nustatomas neesterifikuoto cholesterolio kaupimasis odos fibroblastų pasėlyje (C tipo) ir genetinis. defektų ieškoma 11, 14, 18 chromosomose.

Tokių pacientų kaulų čiulpų punkcija atskleidžia specifines „putotas“ Niemann-Pick ląsteles (jos taip atrodo dėl susikaupusių riebalų).

Gydymas

Liga nepagydoma. Iš esmės simptominis gydymas atliekamas siekiant palengvinti paciento kančias.

Tarp vartojamų simptominių vaistų:

Pastaraisiais metais Miglustatas buvo naudojamas sfingomielino kaupimuisi ląstelėse sustabdyti. Jis blokuoja fermentą, atsakingą už glikosfingolipidų (sfingomielino pirmtakų) sintezę. Vartoti nuo 100 mg 1-2 kartus per dieną iki 200 mg 3 kartus per dieną (priklausomai nuo paciento amžiaus ir kūno ploto). Miglustatas apsaugo nuo nervinių ląstelių sunaikinimo ir taip lėtina neurologinių simptomų vystymąsi, todėl pailgėja gyvenimo trukmė. Matomas teigiamas vaisto vartojimo rezultatas atsiranda po 6 mėnesių - 1 metų nuolatinio vartojimo.

Taigi Niemann-Pick liga yra gana sunki paveldima liga, kai organizmo ląstelėse kaupiasi sfingomielinas, dėl kurio pažeidžiamos kepenys, smegenys, limfmazgiai ir plaučiai. Liga turi nuolatinį progresavimą. Kai kuriais ligos variantais pacientai greitai miršta, kiti - gerybiškiau. Aiškus ir efektyvus gydymas dar nesukurtas, tačiau sėkmingų žingsnių šia kryptimi jau žengta.

Picko liga yra rimta liga, kuri, laimei, šiuolaikinėje medicinoje yra gana reta. Nepaisant to, informacija apie ligos priežastis ir simptomus bus įdomi daugeliui skaitytojų. Juk, kaip ir bet kuriuo kitu atveju, ankstyva diagnostika padidina sėkmingo gydymo tikimybę.

Kas yra liga?

Šiandien daugelis žmonių domisi klausimais apie tai, kas yra Pick liga, simptomai, priežastys, gydymas ir pacientų prognozė. Iš karto reikia pažymėti, kad tai progresuojanti centrinės nervų sistemos liga, kuriai būdingas smegenų žievės smilkininės ir priekinės skilčių pažeidimas.

Dažniausiai liga pasireiškia sulaukus 50–60 metų. Ankstesnis vystymasis įmanomas, bet retai. Remiantis statistika, moterys yra jautresnės šiai ligai nei vyrai.

Picko ligą lydi laipsniškas neuronų mirtis, dėl kurio plonėja smegenų žievė ir padidėja skilveliai. Šių procesų fone pacientui išsivysto demencija, kuri didėja vystantis ligai.

Picko liga: priežastys

Deja, iki šiol tikslios šios ligos vystymosi priežastys lieka nežinomos. Nepaisant to, aktyviai atliekami ligos vystymosi mechanizmo tyrimai – jų rezultatai leido nustatyti kelis pagrindinius rizikos veiksnius:

• Visų pirma, mokslininkai atkreipia dėmesį į paveldimą polinkį į šią ligą. Ypač dažnai Picko liga išsivysto žmonėms, kurių artimieji sirgo tam tikromis demencijos formomis.
• Prie rizikos veiksnių gali būti priskirti ir sunkūs galvos sužalojimai, išprovokuojantys nervinių ląstelių mirtį.
• Tikimybė susirgti šia liga didėja, jei žmogaus organizmą nuolat veikia tam tikros kenksmingos cheminės medžiagos.
• Gydytojai į galimų priežasčių sąrašą įtraukia ir kai kurias psichines ligas, ypač depresinę psichozę.

Picko liga: pradinės stadijos simptomai

Iš karto verta paminėti, kad ši liga vystosi palaipsniui – atitinkamai laikui bėgant atsiranda sutrikimų požymių. Paprastai pradinėse stadijose Picko ligą sunku diagnozuoti. Tačiau yra keletas pakeitimų, į kuriuos tikrai turėtumėte atkreipti dėmesį.

Iš pradžių išnyksta paciento kritiškas požiūris į jį supantį pasaulį. Ateityje galima pastebėti emocionalumo lygio sumažėjimą, mąstymo produktyvumo sumažėjimą ir mobilumo pasikeitimą. Dažnai keičiasi žmogaus skonio pageidavimai, didėja susidomėjimas seksu. Kartais depresija gali išsivystyti didėjančios demencijos fone. Kalbant apie fizinius simptomus, kai kurie žmonės skundžiasi silpnumu, galvos svaigimu ir galvos skausmais, nors šių simptomų gali ir nebūti.

Kiti pokyčiai priklauso nuo to, kuri žievės sritis buvo paveikta. Pavyzdžiui, jei pažeidžiamos bazinės dalys, galite pastebėti, kad pacientai tampa judresni ir nervingesni. Jie gali prarasti takto jausmą, dažnai piktina praeivius netinkamomis pastabomis ir pan. Jei neuronų mirties procesas lokalizuotas priekinėse skiltyse, tai žmogui, priešingai, išsivysto vangumas, apatija, dingsta motyvacija atlikti tam tikrus veiksmus. Tuo atveju, kai procesas paveikia frontotemporalines skilteles, pacientas turi tam tikrų kalbos sutrikimų.

Kokie simptomai lydi tolesnį ligos vystymąsi?

Kai liga progresuoja, simptomai tampa ryškesni. Neretai žmogus turi kalbos sutrikimų – žodynas retėja ir ilgainiui susiveda į kelias frazes, kurias pacientas nuolat kartoja. Natūralu, kad tas pats pasakytina ir apie rašymą. Picko ligos požymiai yra afazija, aleksija, agrafija ir kt.

Be to, kai kuriais atvejais ligą lydi hipokinezės atsiradimas, raumenų tonuso praradimas ir kt. Gana dažnai pacientai, turintys panašią diagnozę, kenčia nuo nutukimo, taip pat atsisako laikytis asmeninės higienos taisyklių.

Bet kuriuo atveju vėlesnėse stadijose ligoniui reikia pagalbos – žmogus nebepajėgia savimi pasirūpinti.

Šiuolaikiniai diagnostikos metodai

Esant tam tikriems tokios ligos simptomams, pacientui rekomenduojama nedelsiant kreiptis į gydytoją – paprastai žmones, turinčius minėtų nusiskundimų, pirmiausia apžiūri psichiatras. Apžiūros metu gydytojas surenka maksimalų informacijos kiekį, išsiaiškina genetinį polinkį, įvertina neuropsichinę būklę. Ateityje pacientui rekomenduojama atlikti keletą tyrimų.

Visų pirma, elektroencefalografija yra gana informatyvi, kuri leidžia užfiksuoti tam tikrų procesų metu žmogaus smegenų generuojamus elektrinius impulsus. Kadangi smegenų žievė yra gerokai išeikvota, o neuronų skaičius palaipsniui mažėja, procesų yra mažiau – tai rodoma elektroencefalogramoje.

Be to, pacientui skiriama kompiuterinė tomografija ir magnetinio rezonanso tomografija. Šie tyrimai leidžia susidaryti smegenų vaizdą, taip pat įvertinti tam tikrų sričių funkcinę veiklą. Šių tyrimų rezultatai suteikia gydytojui galimybę nustatyti proceso vietą, taip pat jo vystymosi stadiją.

Ar yra veiksmingas gydymas?

Kokio gydymo reikia Picko ligai gydyti? Šiandien gydymas apsiriboja bandymais sustabdyti tolesnį ligos progresavimą. Visų pirma, pacientams reikalinga pakaitinė terapija – pacientams skiriamas tų medžiagų, kurių sintezė organizme nevyksta dėl nervinių audinių atrofijos (pavyzdžiui, acetilcholinesterazės inhibitorių), vartojimas. Kai kuriais atvejais būtina papildomai vartoti vaistus nuo uždegimo.

Itin svarbi terapijos dalis yra neuroprotektorių, skatinančių gyvybinės neuronų veiklos procesą, naudojimas. Esant psichikos sutrikimams, naudojami atitinkami vaistai, padedantys palengvinti simptomus, pavyzdžiui, pašalinti agresiją. Kartais prireikia antidepresantų.

Žinoma, psichologinė pagalba yra svarbi gydymo dalis. Pacientams patariama reguliariai lankyti specialius užsiėmimus ir mokymus, kurie padeda sustabdyti psichinių ir emocinių pokyčių procesą.

Kokios prognozės?

Deja, pacientų, kuriems nustatyta panaši diagnozė, prognozės nuvilia. Picko liga yra labai rimta problema, ir šiandien nėra galimybės sustabdyti neuronų naikinimo. Nepaisant to, tinkamų vaistų vartojimas ir kokybiška reabilitacija padeda sulėtinti procesą, išsaugant paciento gyvenimo kokybę.

Tačiau, remiantis statistika, per 5-10 metų liga sukelia psichinį ir moralinį asmenybės nykimą – ligoniams išsivysto demencija, beprotybė, kacheksija ir kt. Tokie pacientai turi būti nuolat prižiūrimi, pageidautina specializuotose klinikose, kur juos nuolat stebės medicinos personalas.

Niemann-Pick sindromas ir jo skirtumai

Šiuolaikinė medicina žino dar vieną negalavimą panašiu pavadinimu – Niemann-Pick liga. Tiesą sakant, tai yra skirtingos ligos, kurių nereikėtų painioti. Jei Picko sindromas pasireiškia vyresniame amžiuje ir yra susijęs su nervų sistemos veiklos sutrikimais, tai Niemanno liga, priešingai, pasireiškia vaikystėje ir yra susijusi su normalios lipidų apykaitos organizme pažeidimu.

Ši liga yra paveldima. Sutrikusi medžiagų apykaita lemia tai, kad lipidai pradeda kauptis tokiuose organuose kaip kepenys, kaulų čiulpai, blužnis, plaučiai, o kartais ir smegenys.

Pagrindinės Niemann-Pick ligos formos

Niemann-Pick liga dažniausiai diagnozuojama pirmaisiais gyvenimo metais. Toks negalavimas gali pasireikšti įvairiais būdais, o šiuolaikinėje medicinoje yra trys pagrindinės formos:

• A tipas yra ūminė neuropatinė ligos forma, kuri dažniausiai pasireiškia ankstyvoje vaikystėje. Tokiu atveju lipidai kaupiasi vidaus organuose ir nervų sistemoje, o tai sukelia daugybę sunkių sutrikimų. Pavyzdžiui, jau po kelių mėnesių po gimimo vaikas gali patirti maitinimosi sunkumų, prastos mitybos, gerokai padidėti kepenys ir blužnis. Vaikai išsekę. Galite pamatyti būdingą išsikišusį pilvą. Palaipsniui atsiranda ir nervų sistemos reakcijos – normalių refleksų nebuvimas, motorikos vystymosi sustojimas, raumenų hipotenzija, susidomėjimo aplinkiniu pasauliu praradimas. Paprastai sergantys vaikai negyvena iki trejų metų.
• B tipui būdingas neryškesnis vaizdas. Sergant šia ligos forma, nervų sistema nepažeidžiama – lipidai daugiausia kaupiasi kepenyse, blužnyje ir plaučių audiniuose. Dėl šios priežasties vaikai vėluoja vystytis kvėpavimo sistemos organuose, taip pat linkę į įvairias uždegimines ir infekcines kvėpavimo takų ligas. Tačiau tinkamai gydomi pacientai išgyvena iki pilnametystės. Taip atrodo Niemann-Pick liga.
• C tipas, skirtingai nei kiti, gali būti diagnozuotas ir vaikystėje, ir suaugus. Su šia ligos forma taip pat pastebimi vidaus organų ir nervų sistemos pažeidimai.

Niemann-Pick sindromo gydymo metodai

Pirmiausia verta paminėti, kad tokia liga yra paveldima ir yra susijusi su genetine mutacija. Deja, veiksmingi gydymo metodai iki šiol nebuvo sukurti. Niemann-Pick liga vaikams gydoma perpilant kraują, į veną leidžiant baltymų tirpalus, taip pat vartojant multivitaminų kompleksus. Tokia terapija leidžia pasiekti tam tikrų pagerėjimų, tačiau nenormalizuoja medžiagų apykaitos ir su liga susijusių pokyčių.

Ligonių prognozės nuvilia – iš pradžių vaikas regresuoja ir nebepajėgia savimi pasirūpinti. Dažniausiai pacientai miršta sulaukę 15–17 metų. Kai kurie pacientai gyvena iki 30 metų, tačiau tai būna retai.

MASKAVOS VYRIAUSYBĖ MASKAVOS MIESTO SVEIKATOS DEPARTAMENTAS

SUTINKA	PATVIRTINTI
Pirmininko pavaduotojas Mokslininkas	Pirmasis vadovo pavaduotojas
Skyriaus gydytojų taryba	sveikatos departamentas
Maskvos miesto sveikatos priežiūra	Maskvos miestas
L.G. Kostomarovas	A. I. Khripūnas
«___________»____________________
«___________»___________________

C TIPO NIEMANN-PICK LIGA

Maskvos miesto sveikatos departamento vyriausiasis laisvai samdomas vaikų neurologas

T.T. Batyševa

«_______»________________

Įstaigos kūrėjas: GBUZ „Maskvos miesto sveikatos departamento vaikų psichoneurologijos mokslinis ir praktinis centras“

Sudarė: medicinos mokslų daktaras, profesorius, Maskvos miesto sveikatos departamento Vaikų psichoneurologijos mokslinio ir praktinio centro direktorius T.T. Batyševa, medicinos mokslų daktarė, Maskvos sveikatos departamento Vaikų psichoneurologijos mokslinio ir praktinio centro direktoriaus pavaduotoja tyrimams O.V. Bykovas; Medicinos mokslų kandidatas, Maskvos sveikatos departamento Vaikų psichoneurologijos mokslinio ir praktinio centro genetikas O.B. Kondakova, medicinos mokslų kandidatė, vyr. Botulino terapijos kabineto skyrius, neurologė, funkcinės diagnostikos gydytoja L.Ya. Akhadova, medicinos mokslų kandidatė, Maskvos sveikatos departamento Vaikų psichoneurologijos mokslinio ir praktinio centro tyrėja N.N. Shatilova, Maskvos sveikatos departamento Vaikų psichoneurologijos mokslinio ir praktinio centro mokslinė sekretorė S.V. Glazkovas.

Recenzentas: medicinos mokslų daktaras, Rusijos vaikų klinikinės ligoninės Medicininės genetikos skyriaus vedėjas S. V. Michailova

Paskyrimas: vaikų neurologijos ir genetikos specialistai, rajoninių klinikinių ir diagnostikos centrų, ligoninių, reabilitacijos centrų gydytojai, teikiantys ankstyvą vaikų, sergančių centrinės nervų sistemos patologija, diagnostiką, gydymą ir reabilitaciją.

Šis dokumentas yra Maskvos miesto sveikatos departamento nuosavybė ir negali būti dauginamas ar platinamas be leidimo.

Pratarmė

Kiekvienoje medicinos srityje yra retų ligų. Maždaug 80% jų yra genetinės prigimties. Iš viso, specialistų teigimu, gyvybei pavojingų retų ligų pasaulyje yra apie 5-7 tūkst. Tarp jų yra ir labai egzotiškų negalavimų: kabuki sindromas (Europoje užfiksuota apie 300 atvejų), Pallister-Killian sindromas (30 atvejų Europoje), progresuojanti kaulų heteroplazija, Niemann-Pick liga, Gošė liga. Yra ir dažnesnių: cistinė fibrozė, hemofilija, įvairios vėžio formos, mieloma, Alzheimerio liga, Hantingtono liga ir kt.

Paveldimos kaupimosi ligos (lizosomų kaupimosi ligos) – tai grupė ligų, kurios išsivysto, kai pažeidžiamas angliavandenių turinčių junginių skilimas ir makromolekulių kaupimasis įvairiuose kūno organuose ir audiniuose dėl genetiškai nulemto organizmo trūkumo. fermentai.

Tarp jų svarbiausios yra šios ligų grupės:

mukopolisacharidozės (MPS);

mukolipidozės;

glikoproteinozės;

sfingolipidozės;

daugybė kitų lizosomų kaupimosi ligų (Pompe liga).

Iki šiol yra nustatyta apie 100 skirtingų nosologinių laikymo ligų formų.

Iki šiol medicina neturėjo veiksmingų priemonių, skirtų gydyti pacientus, sergančius paveldimomis kaupimosi ligomis. Terapija buvo paliatyvaus pobūdžio. Nuo 90-ųjų XX amžiuje pradėta klinikinė lizosomų kaupimosi ligų korekcija taikant praktiškai saugią ir veiksmingą pakaitinę fermentų terapiją (Enzyme Replacement Therapy). Šios terapijos esmė – normalaus aktyvumo fermento įvedimas į paciento organizmą. Modifikuota fermento forma padeda jam prasiskverbti į tikslinių audinių ląsteles, katalizuoja akumuliacinių substratų hidrolizę. Kadangi fermento pusinės eliminacijos laikas ląstelėje yra keliasdešimt valandų, pakaitinę fermentų terapiją būtina atlikti visą gyvenimą. Sandėliavimo ligos (sinonimas: tezaurizmozės, saugojimo retikuliozė) – tai bendras pavadinimas didelės grupės ligų, kurioms būdingi įgimti ar įgyti medžiagų apykaitos sutrikimai ir patologinis medžiagų apykaitos produktų kaupimasis įvairių organų kraujyje ir (ar) ląstelėse.

Niemann-Pick liga priklauso paveldimų degeneracinių žmogaus nervų sistemos ligų grupei, kai smegenyse ir kaulų čiulpuose, limfmazgiuose, blužnyje ir kepenyse kaupiasi lipidai, t.y. reiškia sfingolipidozes.

Yra trys sfingolipidų klasės (sfingomielinai, gangliozidai, cerebrozidai) ir atitinkamai trys sfingolipidozių grupės - sfingomielinozė, gangliozidozė ir cerebrozidozė. Sfingolipidozės klasifikuojamos kaip tezaurizmozės (sandėliavimo ligos).

Paveldimos ligos, kai medžiaga kaupiasi dėl fermento, kuris ją metabolizuoja, nebuvimo arba defekto.

I. Sfingomielinozė (Niemann-Pick liga). II. Gangliozidozė

Tay-Sachs liga Sandhoff-Norman-Landing liga Jaunatvinė gangliozidozė.

III. Cerebrozidozė Gliukocerebrozidozė (Gaucher liga) Galaktocerebrozidozė (Krabbe liga)

Fabry liga - di- ir triheksosecerebrozidų metabolizmo pažeidimas sulfatidozė (Greenfield-Scholz liga)

Ostino liga yra kombinuotas sulfatidų ir mukopolisacharidų metabolizmo sutrikimas. Pagrindiniai visų šių ligų pokyčiai yra pažeidimai:

1. nervų sistema,

2. Kepenys

3. blužnis.

Atsižvelgdama į šios ligos pažeidimo sunkumą ir daugybę organizmų, Rusija patvirtino specializuotos medicinos pagalbos teikimo pacientams, sergantiems C tipo Niemann Pick liga, standartą. „Pagal 2011 m. lapkričio 21 d. federalinio įstatymo 37 straipsnį. Federacija“ (Rusijos Federacijos teisės aktų rinkinys, 2011, N 48, str. 6724; 2012, N 26, str. 3442, 3446) Įsakau: patvirtinti specializuotos medicinos pagalbos standartą vaikams, sergantiems Niemann-Pick liga, tipas C pagal priedą.

1. Įvadas

C tipo Niemann-Pick liga (NP-C) yra reta, progresuojanti paveldima liga, intralizosominio lipidų kaupimosi liga, susijusi su NPC1 ir NPC2 genų mutacijomis. NP-C būdingas platus klinikinis polimorfizmas ir daugiasistemės apraiškos: visceraliniai, neurologiniai ir psichikos simptomai gali būti aptikti tiek atskirai, tiek kartu. Pasireiškimo amžius, simptomų sunkumas ir progresavimo greitis taip pat skiriasi ir gali skirtis kiekvienam pacientui. Klinikinių simptomų įvairovė ir nespecifiškumas, taip pat platus pasireiškimo amžius dažnai lemia diagnozės vėlavimą vidutiniškai 5-6 metais, kai kuriais atvejais diagnozė visai nenustatoma.

Patogenetinis subratų kiekį mažinantis gydymas (Miglustat) gali sumažinti neurologinius pasireiškimus ir sulėtinti ligos progresavimą. Terapijos efektyvumas priklauso nuo gydymo pradžios laiko, ankstesnėse ligos stadijose gydymas yra veiksmingesnis, todėl kyla klausimas dėl ankstyvo ligos nustatymo.

2. Fonas

C tipo Niemann-Pick ligą XX amžiaus 20-ųjų pabaigoje pirmą kartą aprašė vokiečių pediatras Albertas Niemannas, kuris apibūdino pagrindines klinikines ligos apraiškas, ir Ludwig Pick, kuris apibūdino patomorfologines ligos ypatybes. Vėliau buvo nustatyta, kad kai kuriems pacientams patologinės apraiškos yra susijusios su rūgštinės sfingomielinazės trūkumu, o kitiems yra lipidų transportavimo pažeidimas be fermento defekto. 1958 metais A. Crockeris ir Farberis nustatė 4 klinikines Niemann-Pick ligos formas: A, B, C ir D. A tipui būdingi sunkūs visceraliniai simptomai su centrinės nervų sistemos pažeidimu, B tipui būdinga lėtinė eiga. , hepatosplenomegalija, nervų sistema dažniausiai nedalyvauja. Abu tipai (A ir B) yra susiję su SMPD1 geno mutacijomis ir sfingomielinazės trūkumu. 1966 m. Brady ir kt. aprašė C ir D tipo fermentų defektų nebuvimą. 1994 m. buvo nustatytas C tipo Niemann-Pick ligos genetinis nepriklausomumas, šiuo metu D tipas laikomas NP-C potipiu.

3. Epidemiologija

C tipo Niemann-Pick liga yra visos etninis sutrikimas, nors ji gali būti dažnesnė kai kuriose konkrečiose etninėse grupėse. Tikrasis C tipo Niemann-Pick ligos paplitimas tikriausiai yra nepakankamai įvertintas dėl apraiškų polimorfizmo ir diagnostinių sunkumų. Iki šiol nustatytas 0,66–0,83 atvejis 100 000 gyvų gimimų (1:120 000–1:150 000). Sergamumas buvo vertinamas pagal nustatytų NP-C atvejų santykį su naujagimių skaičiumi 1988-2002 m. Prancūzijoje, Vokietijoje, Didžiojoje Britanijoje. Tuo pačiu metu atnaujinti duomenys (Prancūzija 2000–2009 m.) rodo, kad dažnis yra 0,96 atvejai 100 000 gimimų (1: 104 000), o tai rodo didesnį ligos paplitimą.

4. Etiologija ir patogenezė

NP-C yra autosominė recesyvinė paveldima liga, susijusi su mutacijomis NPC1 (˞ 95 % atvejų) ir NPC2 (˞ 4 % atvejų) genuose, kai kuriems pacientams genetinis defektas negali būti nustatytas. NPC1 genas yra 18q1112 chromosomoje ir turi 25 egzonus; NPC1 genas yra 14q24.3 chromosomoje ir turi 5 egzonus. Iki 2012 m. lapkričio mėn. buvo nustatytos 252 patogeninės NPC1 geno ir 18 NPC2 geno mutacijos. Atskirų mutacijų atveju aprašomos geno-fenotipinės koreliacijos, tuo pačiu metu stebimos įvairios klinikinės apraiškos broliams, turintiems identiškas mutacijas. Dėl mutacijų sutrinka intralizosominis lipidų pernešimas ir sutrinka cholesterolio esterifikacija, dėl to tarpląstelėje kaupiasi įvairių tipų lipidai ir sutrinka glikosfingolipidų apykaita įvairiuose organuose ir audiniuose, todėl atsiranda būdingų klinikinių apraiškų. Kepenyse ir blužnyje vyrauja neesterifikuoto cholesterolio ir sfingomielino (koncentracijos perteklius 2-5 kartus, palyginti su sveikaisiais), fosfatų, glikolipidų (laktozilceramido ir glikozilceramido), taip pat laisvo sfingozino ir sfinganino. . Smegenyse cholesterolio ir sfingomielino kaupimasis aptinkamas mažesniu mastu, daugiausia kaupiasi glikosfingolipidai, ypač GM 2 ir GM3. Lipidų kaupimasis padidina ląstelės dydį, o po to miršta, o tai sukelia klinikines apraiškas.

5. Klinikinės apraiškos ir diferencinė diagnostika

C tipo Niemann-Pick liga yra sisteminė liga, daugiausia pažeidžianti blužnį, kepenis ir smegenis, dėl kurios atsiranda visceralinių, neurologinių ir psichikos sutrikimų (1 lentelė).

1 lentelė.

NP-C apraiškų klasifikacija

Visceralinis		Izoliuota nepaaiškinama splenomegalija
		Hepatomegalija/splenomegalija
	Užsitęsusi naujagimių cholestazinė gelta
	Vaisiaus lašeliai ir vaisiaus ascitas
		Patologija		(siekimas	plaučių uždegimas,
		alveolių lipidozė, intersticinės apraiškos)
	Lengva trombocitopenija
neurologiniai		Vertikalus supranuklearinis žvilgsnio paralyžius
		Gelastinė katapleksija
		Distonija
		dizartrija
		Disfagija
		Hipotenzija
		Nerangumas
		traukuliai
		Klausos sutrikimai
Psichiatrinė		Protinis atsilikimas ir senatviškumas
		pažinimo nuosmukis
		organinė psichozė
		Destruktyvus/agresyvus elgesys
		Progresavimas		psichiatrinė	simptomai,
		atsparumas terapijai

Pasireiškimo pradžios amžius įvairus: nuo perinatalinio laikotarpio iki suaugusiojo, pasireiškimo pikas vaikystėje (5-8 metai). NP-S

būdingas visceralinių, neurologinių ir psichikos simptomų derinys, o hepatosplenomegalija daugelį metų gali pasireikšti prieš neurologinius ir psichikos simptomus. Daugiasisteminis pobūdis ryškiausiai pastebimas ligos pradžioje, o vėlai prasidėjus, išryškėja progresuojantys neurologiniai ir psichikos sutrikimai. Pasireiškus ankstyvoje kūdikystėje, psichomotorinis vystymasis dažnai sulėtėja ir pasireiškia vėlesniame amžiuje.

A. Klasifikacija

Priklausomai nuo NP-C ligos pradžios amžiaus, išskiriamos kelios ligos formos, kurios skiriasi eigos pobūdžiu ir gyvenimo trukme: naujagimių (pasireiškia iki 3 mėn.), ankstyvoji infantilė (3 mėn.-2 m.), vėlyvoji infantili forma (2 - 6 m.), jaunimo (6 - 15 m.) ir suaugusiųjų (vyresnė nei 15 m.) forma (2 lent.)

2 lentelė.

C tipo Niemann-Pick ligos klinikinės apraiškos, priklausomai nuo pasireiškimo amžiaus.

		Klinikinės apraiškos
	Perinatalinis		vaisiaus intrauterinė lašiša
			užsitęsusi gelta
			intrahepatinė cholestazė
			hepatosplenomegalija
			raumenų hipotenzija
			sulėtėjęs psichomotorinis vystymasis
			plaučių infiltratai
Nuo 3 mėnesių iki 2	ankstyvas kūdikis		hepatosplenomegalija
			sulėtėjęs psichomotorinis vystymasis
			raumenų hipotenzija
			progresyvus		smegenėlių
			sutrikimai	(ataksija,	dizartrija,
			disfagija)

Nuo 2 iki 6 metų			hepatosplenomegalija
	infantilus					įgytas
			psichomotoriniai įgūdžiai
			raumenų hipotenzija
			progresyvus				smegenėlių
			sutrikimai		(ataksija,		dizartrija,
			disfagija
			epilepsijos priepuoliai
			vertikalaus žvilgsnio paralyžius (vaikams
			vyresni nei 3 metai)
	Jaunatviškas		hepatosplenomegalija
	(klasikinis)		anksčiau įgytų įgūdžių praradimas
			progresyvus				smegenėlių
			sutrikimai		(ataksija,		dizartrija,
			disfagija
			epilepsijos priepuoliai
			ekstrapiramidinė				pažeidimai
			vertikalaus žvilgsnio paralyžius
			katapleksija
Vyresni nei 15 metų	suaugęs		splenomegalija / hepatosplenomegalija
		anksčiau įgytų įgūdžių praradimas
			pažinimo sutrikimas
			psichikos simptomai (psichozė,
			depresija,		šizofrenija
			valstijos)
			progresyvus				smegenėlių
			sutrikimai		(ataksija,		dizartrija,
			disfagija)
			epilepsijos priepuoliai
			ekstrapiramidinė				pažeidimai
			(hiperkinezė, raumenų distonija)
			vertikalaus žvilgsnio paralyžius
			katapleksija

B. Visceralinės apraiškos

Izoliuota nepaaiškinama splenomegalija su hepatomegalija arba be jos pastebėta daugumai pacientų, sergančių NP-S. Nepaaiškinamos splenomegalijos ryšys su neurologiniais ir psichikos simptomais visada yra didelis pranašumas NP-S. Splenomegalijos sunkumas svyruoja nuo nereikšmingos, nustatomos tik ultragarsu, iki sunkios, ryškesnis padidėjimas būdingas ankstyvai vaikystėje. Svarbu, kad splenomegalijos sunkumas nekoreliuotų su neurologinių simptomų sunkumu ir pasireiškimo pradžia, taip pat su ligos sunkumu. Splenomegalijos nebuvimas nėra priežastis neatmesti diagnozės. NP-S. Paaugliams ir suaugusiems pakitimai dažnai nustatomi tik ultragarsinio tyrimo metu. Skirtingai nuo splenomegalijos, hepatomegalija yra mažiau specifinis simptomas. NP-S, dažniausiai pasireiškia kartu su padidėjusia blužniu, retai atskirai. Hepatosplenomegalija gali būti stebima sergant kitomis paveldimomis medžiagų apykaitos ligomis, tokiomis kaip mukopolisacharidozė, glikogeno kaupimosi liga, Sandhoffo sindromas, GD3 gangliozidozė, lizosomų rūgšties lipazės trūkumas, taip pat sergant šia liga. Niemann-Pick tipas A ir B.

Užsitęsusi cholestazinė naujagimių gelta . Kepenų sutrikimų spektras naujagimio laikotarpiu svyruoja nuo laikinos konjugacinės hiperbilirubinemijos iki sunkios cholestazinės hepatopatijos su kepenų nepakankamumu ir mirtimi pirmaisiais gyvenimo metais. Ilgalaikė cholestazinė gelta naujagimiams yra didelė prognozė NP-S, labiau būdinga pacientams, sergantiems ankstyva infantiline ir vėlyvąja infantiline forma. Konjuguoto bilirubino kiekio padidėjimas yra iki 30% viso bilirubino daugiau nei 2 savaites, turi cholestazinį pobūdį. Pacientams gali pasireikšti acholinės išmatos.

Vaisiaus lašeliai arba vaisiaus ascitas

Pacientų ar brolių ir seserų vaisiaus lašėjimas dažnai pastebimas naujagimių laikotarpiu sergant daugeliu lizosomų kaupimosi ligų, o sergant NP-C yra rečiau nei sergant kitomis saugojimo ligomis. Hydrops fetalis NP-C yra neimuninio pobūdžio ir jį visada lydi ascitas, niekada nepasireiškia kaip klasikinis hydrops fetalis. Paprastai diagnozuojama ultragarsu prenatalinėje stadijoje, pasireiškia