Padidėjęs nervų ir imuninės sistemos jautrumas. Padidėjusio jautrumo reakcijos Ką reiškia padidėjęs jautrumas vaistui?

Padidėjęs jautrumas – tai per didelė organizmo imuninės sistemos reakcija į įprastai nekenksmingas medžiagas, kurios įkvepiamos per orą, vartojamos su maistu, skysčiais, suleidžiamos ar tiesiog tepamos ant odos.

Visų pirma, verta paminėti, kad dažniausiai žmonės nepatiria padidėjusio jautrumo reakcijų ir jų jautrumas padidėja tik 1-2 (ar kelioms) medžiagoms. Tačiau kai kurie yra linkę į padidėjusio jautrumo reakcijas įvairioms medžiagoms.

Tokie žmonės vadinami atopiniais, o šis sutrikimas yra paveldimas. Padidėjusio jautrumo reakcijų sunkumas taip pat svyruoja nuo minimalaus dirginimo iki retos ir labai pavojingos šoko būklės, vadinamos anafilaksija.

Kaip pasireiškia padidėjęs jautrumas?

Gana dažna padidėjusio jautrumo reakcija į ore esančius alergenus yra šienligė. Ši liga turi ryškų sezoninį pobūdį, sutampančią su tam tikrų augalų žydėjimo laiku.

Daugybė skirtingų medžiagų ir ingredientų – gyvūnų pleiskanos, prieskoniai, namų dulkės ir grybelių sporos – dažnai gali sukelti padidėjusio jautrumo reakcijas, kurios simptomiškai panašios į šienligę. Astmos priepuoliai, kuriems būdingas padidėjęs dusulys ir pasunkėjęs kvėpavimas, atsiranda įkvėpus tokių medžiagų. Verta paminėti, kad viena dažniausių astmos priepuolio priežasčių yra dulkių erkė.

Jei kalbėsime apie tai, kas gali sukelti padidėjusio jautrumo reakcijas, tuomet, žinoma, reikėtų atkreipti dėmesį į kai kuriuos maisto produktus. Dažniausi maisto alergenai yra žuvis, pienas, kiaušinio baltymas ir kitos jūros gėrybės, taip pat riešutai ir grūdai.

Alergijos maistui simptomai yra labai įvairūs – nuo ​​pykinimo ir virškinimo sutrikimų iki astmos, atoninės egzemos ir dilgėlinės. Šiam sutrikimui būdingi tokie pasireiškimai kaip skruostų ir kaktos odos išsausėjimas ir lupimasis, toliau plintantis į galvos odą, smakrą ir toliau į krūtinės sritį, delnus, dilbius, taip pat papėdės sritį.

Paprastai vapsvų ir bičių įgėlimams būdingas skausmas, tačiau vienam iš tūkstančio žmonių, kuriems yra padidėjęs jautrumas tokių vabzdžių nuodams, jų įkandimas gali sukelti rimčiausių pasekmių. Padidėjęs jautrumas itin retais atvejais įkandimo aukai pasireiškia dusuliu, blyškumu ir alpimu. Ši būklė, kaip jau minėjome, vadinama anafilaksiniu šoku ir reikalauja skubios medicinos pagalbos.

Labai sunkios padidėjusio jautrumo reakcijos gali sukelti vaistus: peniciliną ir jo darinius (sulfonamidus), barbitūro rūgšties darinius ir ypač aspiriną.

Viena dažniausių alerginių reakcijų į vaistus yra odos bėrimas, pažeidžiantis visą organizmą. Be to, esant didesniam padidėjusio jautrumo vaistams laipsniui, gali pasireikšti anafilaksinis šokas. Be to, alerginė reakcija į vaistus gali rimtai pakenkti inkstams, kepenims, širdžiai ir kraujo ląstelėms.

Kitas padidėjusio jautrumo požymis yra kontaktinis dermatitas – būklė, kuri išsivysto alergenui patekus ant odos. Paprastai kontaktiniai alergenai gali būti metalai (ypač nikelio priemaiša daugelyje papuošalų), sudedamosios dalys, sudarančios kosmetikos ir vaistų sudėtį, arba cheminės medžiagos, kurios tvarkomos atliekant profesines pareigas. Dėl fizinio sąlyčio su šiomis medžiagomis alergeno sąlyčio su oda vietoje atsiranda odos paraudimas ir niežėjimas.

Jei turite nurodytų padidėjusio jautrumo požymių, kreipkitės į gydytoją alergologą ar imunologą dėl susitikimo.

Skaitykite daugiau apie padidėjusio jautrumo būklę kitose mūsų apžvalgose.

Pagrindinės padidėjusio jautrumo reakcijų rūšys

I tipas – anafilaksinis. Pradinio kontakto su antigenu metu susidaro IgE, kurie Fc fragmentu prisijungia prie putliųjų ląstelių ir bazofilų. Vėl įvestas antigenas kryžmiškai susieja su IgE ląstelėse, todėl jos degranuliuoja, išskirdamas histaminą ir kitus alergijos tarpininkus.

Pirminis alergeno suvartojimas sukelia IgE, IgG4 gamybą plazmos ląstelėse. Susintetintas IgE Fc fragmentu yra prijungtas prie bazofilų Fc-pe receptorių (FceRl) kraujyje ir putliųjų ląstelių gleivinėse ir jungiamajame audinyje. Pakartotinai patekus alergenui ant putliųjų ląstelių ir bazofilų, susidaro IgE kompleksai su alergenu (FceRl antigeno kryžminis ryšys), sukeliantis ląstelių degranuliaciją.

Atopijos fone gali pasireikšti I tipo padidėjusio jautrumo klinikinės apraiškos. atopija- paveldimas polinkis vystytis GNT dėl padidėjusios IgE antikūnų prieš alergeną gamybos, padidėjusio šių antikūnų Fc receptorių skaičiaus ant putliųjų ląstelių, putliųjų ląstelių pasiskirstymo ypatybių ir padidėjusio audinių barjerų pralaidumo.

Anafilaksinis šokas- ūmiai vystosi kolapsas, edema, lygiųjų raumenų spazmai; dažnai baigiasi mirtimi. Dilgėlinė- padidėja kraujagyslių pralaidumas, parausta oda, atsiranda pūslių, niežti. Bronchų astma- išsivysto uždegimas, bronchų spazmas, padidėja gleivių išsiskyrimas bronchuose.

II tipas – citotoksinis. Ant ląstelės esantį antigeną „atpažįsta“ IgG, IgM klasių antikūnai. „Ląstelė-antigenas-antikūnas“ tipo sąveikoje komplemento aktyvacija ir ląstelių sunaikinimas vyksta trimis kryptimis: nuo komplemento priklausoma citolizė; fagocitozė; nuo antikūnų priklausomas ląstelių citotoksiškumas. Reakcijos laikas yra minutės arba valandos.

Antireceptorinės reakcijos (vadinamasis IV tipo padidėjęs jautrumas), kurios yra pagrįstos antireceptorių antikūnais, pavyzdžiui, antikūnais prieš hormonų receptorius, yra artimos II tipo padidėjusiam jautrumui.

II tipo klinikinės apraiškos. Pagal II tipo padidėjusį jautrumą kai kurios autoimuninės ligos išsivysto dėl autoantikūnų prieš savų audinių antigenus atsiradimo: piktybinė myasthenia gravis, autoimuninė hemolizinė anemija, pemfigus vulgaris, Goodpasture sindromas, autoimuninė hipertireozė, nuo insulino priklausomas II tipo cukrinis diabetas.

Autoimuninė hemolizinė anemija sukelti antikūnus prieš eritrocitų Rh antigeną; Eritrocitai sunaikinami dėl komplemento aktyvacijos ir fagocitozės. Vaistų sukelta hemolizinė anemija, granulocitopenija ir trombocitopenija kartu atsiranda antikūnų prieš vaistą - hapteną ir ląstelių, kuriose yra šio antigeno, citolizė.

III tipas – imunokompleksas. IgG, IgM klasių antikūnai sudaro imuninius kompleksus su tirpiais antigenais, kurie aktyvuoja komplementą. Esant antigenų pertekliui arba komplemento trūkumui, imuniniai kompleksai nusėda ant kraujagyslių sienelių, bazinių membranų, t.y. struktūrų, turinčių Fc receptorius.

Pagrindiniai III tipo padidėjusio jautrumo komponentai yra tirpūs imuniniai kompleksai antigenas-antikūnas ir komplementas (anafilatoksinai C4a, C3a, C5a). Esant antigenų pertekliui ar komplemento trūkumui, imuniniai kompleksai nusėda ant kraujagyslių sienelių, bazinių membranų, t.y. struktūros su Fc receptoriais. Žalą sukelia trombocitai, neutrofilai, imuniniai kompleksai, komplementas. Įdarbinami priešuždegiminiai citokinai, įskaitant TNF-a ir chemokinus. Vėlesniuose etapuose procese dalyvauja makrofagai.

Reakcija gali būti bendra (pvz., seruminė liga) arba apimti specifinius organus, audinius, įskaitant odą (pvz., sisteminė raudonoji vilkligė, Arthus reakcija), inkstus (pvz., vilkligės nefritas), plaučius (pvz., aspergiliozė) ar kitus organus. . Šią reakciją gali sukelti daugybė mikroorganizmų. Jis išsivysto praėjus 3-10 valandų po antigeno poveikio, kaip ir Arthuso reakcijos metu. Antigenas gali būti egzogeninis (lėtinės bakterinės, virusinės, grybelinės ar pirmuonių infekcijos) arba endogeninis, kaip sisteminės raudonosios vilkligės atveju.

III tipo klinikinės apraiškos. Serumo liga atsiranda įvedus dideles antigeno dozes, pvz., arklio stabligės toksoidą. Po 6-7 dienų kraujyje atsiranda antikūnų prieš arklio baltymus, kurie, sąveikaudami su šiuo antigenu, sudaro imuninius kompleksus, kurie nusėda kraujagyslių sienelėse ir audiniuose. Vystosi sisteminis vaskulitas, artritas (kompleksų nusėdimas sąnariuose), nefritas (kompleksų nusėdimas inkstuose).

Artuso reakcija išsivysto pakartotinai intraderminiu būdu leidžiant antigeną, kuris lokaliai sudaro imuninius kompleksus su anksčiau sukauptais antikūnais. Tai pasireiškia edema, hemoraginiu uždegimu ir nekroze.

Nr. 68 Anafilaksinis šokas ir seruminė liga. Atsiradimo priežastys. Mechanizmas. Jų įspėjimas.

Anafilaksija yra tiesioginio tipo reakcija, atsirandanti pakartotinai parenteriniu būdu vartojant antigeną, reaguojant į žalingą antigeno-antikūno komplekso poveikį ir kuriai būdingas stereotipinis klinikinis ir morfologinis vaizdas.

Pagrindinį vaidmenį anafilaksijoje atlieka citotropinis IgE, kuris turi afinitetą ląstelėms, ypač bazofilams ir putliosioms ląstelėms. Po pirmojo organizmo kontakto su antigenu susidaro IgE, kuris dėl citotropijos adsorbuojamas minėtų ląstelių paviršiuje. Kai tas pats antigenas vėl patenka į organizmą, IgE suriša antigeną, sudarydamas IgE-antigeno kompleksą ant ląstelės membranos. Kompleksas pažeidžia ląsteles, kurios reaguodamos į šį išskiria mediatorius – histaminą ir į histaminą panašias medžiagas (serotoniną, kininą). Šie mediatoriai jungiasi prie receptorių, esančių funkcinių raumenų, sekrecinių, gleivinių ir kitų ląstelių paviršiuje, sukeldami atitinkamas jų reakcijas. Dėl to susitraukia bronchų, žarnyno, šlapimo pūslės lygiieji raumenys, padidėja kraujagyslių pralaidumas ir kiti funkciniai bei morfologiniai pokyčiai, kuriuos lydi klinikinė apraiška. Kliniškai anafilaksija pasireiškia dusuliu, uždusimu, silpnumu, nerimu, traukuliais, nevalingu šlapinimu, tuštinimasis ir kt.. Anafilaksinė reakcija vyksta trimis fazėmis: 1 fazėje vyksta pati antigeno-antikūno reakcija; 2-oje fazėje išsiskiria anafilaksinės reakcijos mediatoriai; 3 fazėje atsiranda funkcinių pakitimų.

Anafilaksinė reakcijaįvyksta praėjus kelioms minutėms ar valandoms po pakartotinio antigeno įvedimo. Jis pasireiškia anafilaksinio šoko forma arba vietinėmis apraiškomis. Reakcijos intensyvumas priklauso nuo antigeno dozės, susidariusių antikūnų skaičiaus, gyvūno tipo ir gali baigtis pasveikti arba mirti. Anafilaksiją galima lengvai sukelti atliekant eksperimentus su gyvūnais. Optimalus anafilaksijos reprodukcijos modelis yra jūrų kiaulytė. Anafilaksija gali pasireikšti bet kokiu būdu (po oda, per kvėpavimo takus, virškinamąjį traktą) įvedus bet kurį antigeną, su sąlyga, kad antigenas sukelia imunoglobulinų susidarymą. Sensibilizaciją, t. y. padidėjusį jautrumą, sukelianti antigeno dozė vadinama jautrinančia. Paprastai jis yra labai mažas, nes didelės dozės gali sukelti ne įjautrinimą, o imuninės apsaugos vystymąsi. Antigeno dozė, sušvirkšta jau įjautrintam gyvūnui ir sukelianti anafilaksijos pasireiškimą, vadinama skiriančia. Skirstančioji dozė turi būti žymiai didesnė už jautrinančią dozę.

Jautrinimo būsena susidūrus su antigenu išlieka mėnesius, kartais metus; jautrinimo intensyvumą galima dirbtinai sumažinti įvedant nedideles leistinas antigeno dozes, kurios suriša ir iš organizmo apykaitos pašalina dalį antikūnų. Šis principas buvo taikomas desensibilizacijai (hiposensibilizacijai), t.y. anafilaksinio šoko prevencija kartotinėmis antigeno injekcijomis. Pirmą kartą desensibilizacijos metodą pasiūlė rusų mokslininkas A. Bezredka (1907), todėl jis vadinamas Bezredkos metodu. Metodas susideda iš to, kad asmeniui, anksčiau gavusiam bet kokį antigeninį vaistą (vakciną, serumą, antibiotikus, kraujo produktus ir kt.), pakartotinai vartojant (jeigu yra padidėjęs jautrumas vaistui), pirmiausia suleidžiama nedidelė dozė. (0,01 ; 0,1 ml), o po to, po 1-1 "/ 2 val., pagrindinis. Ši technika taikoma visose klinikose, siekiant išvengti anafilaksinio šoko išsivystymo; ši technika yra privaloma.

Galimas pasyvus anafilaksijos perdavimas su antikūnais.

Serumo liga vadinama reakcija, kuri atsiranda vieną kartą parenteriniu būdu suleidus dideles serumo ir kitų baltyminių vaistų dozes. Paprastai reakcija pasireiškia po 10-15 dienų. Serumo ligos mechanizmas yra susijęs su antikūnų prieš įvežtą svetimą baltymą (antigeną) susidarymu ir žalojančiu antigeno-antikūnų kompleksų poveikiu ląstelėms. Kliniškai seruminė liga pasireiškia odos ir gleivinių patinimu, karščiavimu, sąnarių patinimu, odos bėrimu ir niežuliu; yra pakitimų kraujyje (padidėjęs ESR, leukocitozė ir kt.). Serumo ligos pasireiškimo laikas ir sunkumas priklauso nuo cirkuliuojančių antikūnų kiekio ir vaisto dozės. Tai paaiškinama tuo, kad 2-ą savaitę po serumo baltymų skyrimo susidaro antikūnai prieš serumo baltymus ir susidaro antigeno-antikūnų kompleksas. Serumo ligos prevencija atliekama pagal Bezredkos metodą.

Nr. 69 Imuniteto teorijos.

Mechnikovo imuniteto teorija- teorija, pagal kurią lemiamas vaidmuo antibakteriniam imunitetui priklauso fagocitozei.

Pirmiausia I. I. Mechnikovas, kaip zoologas, Odesoje eksperimentiškai ištyrė Juodosios jūros faunos jūrų bestuburius ir atkreipė dėmesį į tai, kad tam tikros šių gyvūnų ląstelės (celomocitai) sugeria svetimas medžiagas (kietąsias daleles ir bakterijas), kurios prasiskverbė į vidų. aplinką. Tada jis pamatė analogiją tarp šio reiškinio ir mikrobų kūnų absorbcijos stuburinių gyvūnų baltųjų kraujo kūnelių pagalba. Šiuos procesus dar prieš I.I.Mechnikovą stebėjo kiti mikroskopininkai. Tačiau tik I. I. Mechnikovas suprato, kad šis reiškinys yra ne tam tikros ląstelės mitybos procesas, o viso organizmo labui skirtas apsauginis procesas. I.I.Mechnikovas pirmasis uždegimą laikė apsauginiu, o ne griaunančiu reiškiniu. Prieš I. I. Mechnikovo teoriją XX amžiaus pradžioje. buvo patologų dauguma, nes stebėjo fagocitozę uždegimo židiniuose, t.y. sergančiose vietose, o leukocitus (pūlius) laikė ligas sukeliančiais, o ne apsauginėmis ląstelėmis. Be to, kai kurie manė, kad fagocitai yra bakterijų nešiotojai visame kūne, atsakingi už infekcijų plitimą. Tačiau I.I.Mechnikovo idėjos priešinosi; taip besielgiančius mokslininkas pavadino apsauginis ląstelės „rydamos ląsteles“. Jo jaunieji prancūzų kolegos pasiūlė naudoti tos pačios reikšmės graikiškas šaknis. I.I. Mechnikovas sutiko su šia galimybe ir atsirado terminas "fagocitas".Šie darbai ir Mečnikovo teorija itin patiko L. Pasteurui, jis pakvietė Ilją Iljičių dirbti į savo institutą Paryžiuje.

Erlicho imuniteto teorija– viena pirmųjų antikūnų susidarymo teorijų, pagal kurią ląstelės turi specifinius antigenui receptorius, kurie veikiant antigenui išsiskiria kaip antikūnai.

Paulo Ehrlicho straipsnyje autorius antimikrobines kraujo medžiagas pavadino terminu „antikūnas“, nes bakterijos tuo metu buvo vadinamos „korper“ – mikroskopiniais kūnais. Tačiau P. Erlichas „aplankė“ gilią teorinę įžvalgą. Nepaisant to, kad to meto faktai bylojo, jog gyvūno ar žmogaus, kuris nebuvo kontaktavęs su konkrečiu mikrobu, kraujyje antikūnų prieš šį mikrobą neaptinkama, P. Ehrlichas kažkodėl suprato, kad dar prieš kontaktą su konkrečiu mikrobu. organizme jau antikūnų, vadinamų „šoninėmis grandinėmis“. Kaip dabar žinome, būtent taip ir yra, o Ehrlicho „šoninės grandinės“ yra tos, kurios mūsų laikais buvo išsamiai ištirtos. limfocitų receptoriai antigenams. Vėliau P. Ehrlichas tą patį mąstymo būdą „pritaikė“ ir farmakologijoje: savo chemoterapijos teorijoje jis padarė prielaidą, kad organizme yra vaistinių medžiagų receptoriai. 1908 metais P. Erlichas buvo apdovanotas Nobelio premija už humoralinė imuniteto teorija.

Taip pat yra keletas kitų teorijų..

Bezredkos imuniteto teorija- teorija, paaiškinanti kūno apsaugą nuo daugelio infekcinių ligų atsiradus specifiniam vietiniam ląstelių imunitetui patogenams.

Pamokos imuniteto teorijos- bendras antikūnų susidarymo teorijų pavadinimas, pagal kurį pagrindinis vaidmuo imuniniame atsake priskiriamas antigenui, kuris tiesiogiai dalyvauja kaip matrica formuojant specifinę antideterminanto konfigūraciją arba veikia kaip veiksnys, kryptingai keičia plazmos ląstelių imunoglobulinų biosintezę.

№ 70 Antivirusinio, antibakterinio, priešgrybelinio, priešnavikinio, transplantato imuniteto ypatybės.

Antivirusinis imunitetas. Antivirusinio imuniteto pagrindas yra ląstelinis imunitetas. Virusu užkrėstas tikslines ląsteles sunaikina citotoksiniai limfocitai, taip pat NK ląstelės ir fagocitai, sąveikaujantys su antikūnų Fc fragmentais, prijungtais prie virusui būdingų užkrėstos ląstelės baltymų. Antivirusiniai antikūnai gali neutralizuoti tik ekstraląstelėje esančius virusus, taip pat nespecifinius imuniteto faktorius – serumo antivirusinius inhibitorius. Tokie virusai, apsupti ir blokuojami organizmo baltymų, yra absorbuojami fagocitų arba išskiriami su šlapimu, prakaitu ir kt. (vadinamasis „išskyrimo imunitetas“). Interferonai stiprina antivirusinį atsparumą, skatindami ląstelėse fermentų, slopinančių nukleorūgščių ir virusų baltymų susidarymą, sintezę. Be to, interferonai turi imunomoduliacinį poveikį, sustiprina pagrindinio histokompatibilumo komplekso (MHC) antigenų ekspresiją ląstelėse. Gleivinių antivirusinę apsaugą užtikrina sekrecinis IgA, kuris, sąveikaudamas su virusais, neleidžia jiems prilipti prie epitelio ląstelių.

Antibakterinis imunitetas nukreiptas prieš bakterijas ir jų toksinus (antitoksinis imunitetas). Bakterijas ir jų toksinus neutralizuoja antibakteriniai ir antitoksiniai antikūnai. Bakterijų (antigenų)-antikūnų kompleksai aktyvuoja komplementą, kurio komponentai yra prijungti prie antikūno Fc fragmento, o po to susidaro membranos atakos kompleksas, kuris sunaikina gramneigiamų bakterijų ląstelės sienelės išorinę membraną. Bakterijų ląstelių sienelių peptidoglikaną sunaikina lizocimas. Antikūnai ir komplementas (C3b) apgaubia bakterijas ir „priklijuoja“ prie fagocitų Fc ir C3b receptorių, veikdami kaip opsoninai kartu su kitais fagocitozę stiprinančiais baltymais (C reaktyvusis baltymas, fibrinogenas, mananą surišantis lektinas, serumo amiloidas).

Pagrindinis antibakterinio imuniteto mechanizmas yra fagocitozė. Fagocitai juda fagocitozės objekto link, reaguodami į chemoatraktantus: mikrobines medžiagas, aktyvuotus komplemento komponentus (C5a, C3a) ir citokinus. Gleivinių antibakterinę apsaugą užtikrina sekrecinis IgA, kuris, sąveikaudamas su bakterijomis, neleidžia joms prilipti prie epiteliocitų.

Priešgrybelinis imunitetas. Antikūnai (IgM, IgG) mikozėse aptinkami mažais titrais. Priešgrybelinio imuniteto pagrindas yra ląstelinis imunitetas. Audiniuose atsiranda fagocitozė, išsivysto epitelioidinė granulomatinė reakcija, kartais – kraujagyslių trombozė. Mikozės, ypač oportunistinės, dažnai išsivysto po ilgo gydymo antibiotikais ir imunodeficito. Juos lydi uždelsto tipo padidėjusio jautrumo išsivystymas. Alerginės ligos gali išsivystyti po kvėpavimo takų jautrinimo Aspergillus, Penicillium, Mucor, Fusarium ir kt. genčių oportunistinių grybų fragmentais.

Priešnavikinis imunitetas pagrįstas nuo Th1 priklausomu ląsteliniu imuniniu atsaku, kuris aktyvuoja citotoksinius T limfocitus, makrofagus ir NK ląsteles. Humoralinio (antikūnų) imuninio atsako vaidmuo yra nedidelis, nes antikūnai, jungiantys navikines ląsteles su antigeniniais determinantais, apsaugo jas nuo citopatogeninio imuninių limfocitų poveikio. Naviko antigeną atpažįsta antigeną pateikiančios ląstelės (dendritinės ląstelės ir makrofagai) ir tiesiogiai arba per T-pagalbininkus (Th1) pateikia citotoksiniams T-limfocitams, kurie sunaikina tikslinę naviko ląstelę.

Be specifinio priešnavikinio imuniteto, normalios audinių sudėties imuninė priežiūra vykdoma dėl nespecifinių veiksnių. Nespecifiniai veiksniai, pažeidžiantys naviko ląsteles: 1) NK ląstelės – mononuklearinių ląstelių sistema, kurios priešnavikinį aktyvumą sustiprina interleukinas-2 (IL-2) ir α-, β-interferonai; 2) LAK ląstelės (mononuklearinės ląstelės ir NK ląstelės, aktyvuotos IL-2); 3) citokinai (α- ir β-interferonai, TNF-α ir IL-2).

transplantacijos imunitetas vadinamas imuniniu makroorganizmo atsaku, nukreiptu prieš į jį persodintą svetimą audinį (transplantatas). Transplantacijos imuniteto mechanizmų išmanymas yra būtinas sprendžiant vieną iš svarbiausių šiuolaikinės medicinos problemų – organų ir audinių transplantaciją. Ilgametė patirtis parodė, kad svetimų organų ir audinių transplantacijos sėkmė daugeliu atvejų priklauso nuo donoro ir recipiento audinių imunologinio suderinamumo.

Imuninis atsakas į svetimas ląsteles ir audinius atsiranda dėl to, kad juose yra organizmui genetiškai svetimų antigenų. Šie antigenai, vadinami transplantacijos arba histo-suderinamumo antigenais, yra labiausiai atvaizduoti ląstelių CPM.

Atmetimo reakcija nevyksta, jei donoras ir recipientas yra visiškai suderinami pagal histokompatibilumo antigenus – tai įmanoma tik identiškiems dvyniams. Atmetimo reakcijos sunkumas labai priklauso nuo svetimumo laipsnio, persodintos medžiagos tūrio ir recipiento imunoreaktyvumo būklės.

Susilietus su svetimais transplantacijos antigenais, organizmas reaguoja su ląstelinio ir humoralinio imuniteto veiksniais. Pagrindinis veiksnys ląstelių transplantacijos imunitetas yra T-žudikai. Šios ląstelės, sujautrintos donoro antigenais, migruoja į transplantacijos audinius ir daro joms nuo antikūnų nepriklausomą ląstelių sukeltą citotoksiškumą.

Transplantacijos imunitetui formuotis svarbūs specifiniai antikūnai, kurie susidaro prieš svetimus antigenus (hemagliutininus, hemolizinus, leukotoksinus, citotoksinus). Jie sukelia antikūnų sukeltą transplantato citolizę (komplemento sukeltas ir nuo antikūnų priklausomas ląstelių sukeltas citotoksiškumas).

Galimas transplantacijos imuniteto adaptacinis perkėlimas su aktyvuotų limfocitų ar specifinio antiserumo pagalba iš įjautrinto individo į nepažeistą makroorganizmą.

Persodintų ląstelių ir audinių imuninio atmetimo mechanizmas turi dvi fazes. Pirmajame etape aplink transplantaciją ir kraujagysles stebimas imunokompetentingų ląstelių kaupimasis (limfoidinė infiltracija), įskaitant T-žudikus. Antroje fazėje transplantato ląsteles sunaikina T-žudikai, suaktyvinama makrofagų jungtis, natūralūs žudikai ir specifinių antikūnų genezė. Atsiranda imuninis uždegimas, kraujagyslių trombozė, sutrinka transplantato mityba ir miršta. Sunaikintus audinius panaudoja fagocitai.

Atmetimo reakcijos metu susidaro imuninės atminties T ir B ląstelių klonas. Pakartotinis bandymas persodinti tuos pačius organus ir audinius sukelia antrinį imuninį atsaką, kuris vyksta labai greitai ir greitai baigiasi transplantato atmetimu.

Klinikiniu požiūriu yra ūminis, hiperūminis ir uždelstas transplantato atmetimas. Jie skiriasi reakcijos realizavimo laiku ir atskirais mechanizmais.

№ 71 Klinikinės imunologijos samprata. Asmens imuninė būklė ir ją įtakojantys veiksniai.

Klinikinė imunologija yra klinikinė ir laboratorinė disciplina, nagrinėjanti pacientų, sergančių įvairiomis ligomis ir patologinėmis būsenomis, diagnostikos ir gydymo klausimus, pagrįstus imunologiniais mechanizmais, taip pat būkles, kurių terapijoje ir profilaktikoje imunopreparatai atlieka pagrindinį vaidmenį.

imuninė būklė– tai struktūrinė ir funkcinė individo imuninės sistemos būklė, nulemta klinikinių ir laboratorinių imunologinių parametrų komplekso.

Taigi imuninė būklė apibūdina imuninės sistemos anatominę ir funkcinę būklę, t.y. jos gebėjimą reaguoti į konkretų antigeną tam tikru metu.

dėl imuninės būklėsįtakos turi šie veiksniai:

Klimatiniai-geografiniai; socialinis; aplinkos (fizinės, cheminės ir biologinės); „medicininis“ (vaistų įtaka, chirurginės intervencijos, stresas ir kt.).

Tarp klimato ir geografinių veiksnių imuninei būklei įtakos turi temperatūra, drėgmė, saulės spinduliuotė, dienos šviesa ir kt. Pavyzdžiui, fagocitinė reakcija ir alerginiai odos testai šiaurinių regionų gyventojams yra mažiau ryškūs nei pietiniams. Epstein-Barr virusas baltiesiems sukelia infekcinę ligą – mononukleozę, juodaodžiams – onkopatologiją (Burkitt limfomą), o geltoniesiems – visai kitokią onkopatologiją (nosiaryklės karcinomą), ir tik vyrams. Afrikiečiai yra mažiau jautrūs difterijai nei europiečiai.

Į socialinius veiksnius Tai, kas turi įtakos imuninei būklei, yra mityba, gyvenimo sąlygos, profesiniai pavojai ir kt. Subalansuota ir racionali mityba yra svarbi, nes su maistu organizmas gauna medžiagų, reikalingų imunoglobulinų sintezei, imunokompetentingų ląstelių statybai ir jų funkcionavimui. Ypač svarbu, kad maiste būtų nepakeičiamų aminorūgščių ir vitaminų, ypač A ir C.

Gyvenimo sąlygos turi didelę įtaką organizmo imuninei būklei. Gyvenimas prastomis būsto sąlygomis sumažina bendrą fiziologinį reaktyvumą, atitinkamai, imunoreaktyvumą, kurį dažnai lydi infekcinio sergamumo padidėjimas.

Profesiniai pavojai turi didelę įtaką imuninei būklei, nes žmogus didelę savo gyvenimo dalį praleidžia darbe. Gamybos veiksniai, galintys turėti neigiamą poveikį organizmui ir sumažinti imunoreaktyvumą, yra jonizuojanti spinduliuotė, chemikalai, mikrobai ir jų medžiagų apykaitos produktai, temperatūra, triukšmas, vibracija ir kt. Radiacijos šaltiniai dabar yra labai paplitę įvairiose pramonės šakose (energetikos, kasybos, chemijos pramonėje). , aviacija ir kt.).

Praktiškai plačiai naudojamos sunkiųjų metalų druskos, aromatiniai, alkilinantys junginiai ir kitos cheminės medžiagos, įskaitant ploviklius, dezinfekavimo priemones, pesticidus, pesticidus, neigiamai veikia imuninę būklę. Tokie profesiniai pavojai veikia chemijos, naftos chemijos, metalurgijos pramonės ir kt.

Neigiamą poveikį organizmo imuninei būklei daro mikrobai ir jų medžiagų apykaitos produktai (dažniausiai baltymai ir jų kompleksai) biotechnologinių pramonės šakų, susijusių su antibiotikų, vakcinų, fermentų, hormonų, pašarų baltymų ir kt., gamyba.

Tokie veiksniai, kaip žema arba aukšta temperatūra, triukšmas, vibracija, silpnas apšvietimas, gali sumažinti imunoreaktyvumą, netiesiogiai paveikdami imuninę sistemą per nervų ir endokrinines sistemas, kurios yra glaudžiai susijusios su imunine sistema.

Aplinkos veiksniai turi visuotinį poveikį žmogaus imuninei būklei, pirmiausia aplinkos tarša radioaktyviosiomis medžiagomis (panaudotas kuras iš branduolinių reaktorių, radionuklidų nutekėjimas iš reaktorių avarijų metu), platus pesticidų naudojimas žemės ūkyje, chemijos įmonių ir transporto priemonių emisijos, biotechnologijų pramonė.

Imuninei būklei įtakos turi įvairios diagnostinės ir gydomosios medicininės manipuliacijos., vaistų terapija, stresas. Neprotingas ir dažnas rentgenografijos, radioizotopų skenavimas gali paveikti imuninę sistemą. Imunoreaktyvumo pokyčiai po traumų ir operacijų. Daugelis vaistų, įskaitant antibiotikus, gali turėti imunosupresinį šalutinį poveikį, ypač vartojant ilgą laiką. Dėl streso sutrinka imuninės sistemos T-sistema, kuri pirmiausia veikia per centrinę nervų sistemą.

№ 72 Imuninės būklės įvertinimas: pagrindiniai rodikliai ir jų nustatymo metodai.

Nepaisant imunologinių parametrų kintamumo normoje, imuninę būklę galima nustatyti nustatant laboratorinių tyrimų rinkinį, įskaitant nespecifinio atsparumo faktorių, humoralinio (B sistemos) ir ląstelinio (T sistemos) imuniteto įvertinimą. .

Imuninės būklės įvertinimas klinikoje atliekama organų ir audinių transplantacija, autoimuninės ligos, alergijos, imunologiniam nepakankamumui nustatyti sergant įvairiomis infekcinėmis ir somatinėmis ligomis, stebėti ligų, susijusių su imuninės sistemos sutrikimais, gydymo efektyvumą. Atsižvelgiant į laboratorijos galimybes, imuninės būklės įvertinimas dažniausiai grindžiamas šių rodiklių rinkinio nustatymu:

1) bendroji klinikinė apžiūra;

2) natūralaus atsparumo veiksnių būklė;

3) humoralinis imunitetas;

4) ląstelinis imunitetas;

5) papildomi tyrimai.

Bendras klinikinis tyrimas atsižvelgti į paciento nusiskundimus, anamnezę, klinikinius simptomus, bendro kraujo tyrimo rezultatus (įskaitant absoliutų limfocitų skaičių), biocheminio tyrimo duomenis.

humoralinis imunitetas nustatomas pagal G, M, A, D, E klasių imunoglobulinų kiekį kraujo serume, specifinių antikūnų skaičių, imunoglobulinų katabolizmą, greito tipo padidėjusį jautrumą, B limfocitų indeksą periferiniame kraujyje, B blastinę transformaciją -limfocitai, veikiami B ląstelių mitogenų ir kitų tyrimų.

Ląstelinio imuniteto būklė vertinamas pagal T limfocitų skaičių, taip pat T limfocitų subpopuliacijas periferiniame kraujyje, blastinę T limfocitų transformaciją veikiant T ląstelių mitogenams, užkrūčio liaukos hormonų nustatymą, išskiriamų citokinų kiekį, taip pat odos testai su alergenais, kontaktinis jautrinimas dinitrochlorbenzenu. Atliekant alergijos odos tyrimus naudojami antigenai, kuriems paprastai turėtų būti jautrinamas, pavyzdžiui, Mantoux testas su tuberkulinu. Organizmo gebėjimas sukelti pirminį imuninį atsaką gali būti suteiktas kontaktiniu sensibilizavimu dinitrochlorbenzenu.

Kaip papildomi testai imuninei būklei įvertinti, tokie tyrimai kaip kraujo serumo baktericidinio ™ nustatymas, komplemento C3, C4 komponentų titravimas, C reaktyvaus baltymo kiekio kraujo serume nustatymas, reumatoidinių faktorių ir kitų autoantikūnų nustatymas. gali būti naudojamas imuninei būklei įvertinti.

Šiuo būdu, imuninės būklės vertinimas atliekamas remiantis daugybe laboratorinių tyrimų, leidžiančių įvertinti tiek humoralinės, tiek ląstelinės imuninės sistemos dalių būklę bei nespecifinius atsparumo veiksnius. Visi testai skirstomi į dvi grupes: 1 ir 2 lygių testus. 1 lygio testai gali būti atliekami bet kurioje pirminės sveikatos priežiūros klinikinės imunologijos laboratorijoje ir yra naudojami pirminiam asmenų, turinčių akivaizdžią imunopatologiją, identifikavimui. Tikslesnei diagnozei naudojami 2-ojo lygio testai.

№ 73 Imuninės sistemos sutrikimai: pirminiai ir antriniai imunodeficitai.

Imunodeficitai– Tai normalios imuninės būklės pažeidimai dėl vieno ar kelių imuninio atsako mechanizmų defekto.

Išskirti pirminiai arba įgimti (genetiniai) ir antriniai arba įgyti imunodeficitai.

Pirminis arba įgimtas imunodeficitas.

Kaip pirminiai imunodeficitai išskiriamos tokios būklės, kai imuninių humoralinių ir ląstelinių mechanizmų pažeidimas yra susijęs su genetine blokada, t.y., genetiškai nulemta organizmo nesugebėjimo įgyvendinti vienokią ar kitokią imunologinio reaktyvumo grandį. Imuninės sistemos sutrikimai gali paveikti tiek pagrindines specifines imuninės sistemos funkcionavimo grandis, tiek veiksnius, lemiančius nespecifinį atsparumą. Galimi kombinuoti ir selektyvūs imuninių sutrikimų variantai. Atsižvelgiant į sutrikimų lygį ir pobūdį, išskiriami humoraliniai, ląsteliniai ir kombinuoti imunodeficitai.

Įgimti imunodeficito sindromai ir ligos yra gana reti. Įgimto imunodeficito priežastys gali būti chromosomų dubliavimasis, taškinės mutacijos, nukleorūgščių apykaitos fermentų defektas, genetiškai nulemti membranos sutrikimai, genomo pažeidimas embrioniniame periode ir kt. Paprastai pirminiai imunodeficitai atsiranda ankstyvose postnatalinio periodo stadijose. ir yra paveldimi autosominiu recesyviniu būdu. Pirminiai imunodeficitai gali pasireikšti fagocitozės, komplemento sistemos, humoralinio imuniteto (B-sistemos), ląstelinio imuniteto (T-sistemos) arba kombinuoto imunologinio nepakankamumo forma.

Vartojant bet kokius vaistus, gali išsivystyti nepageidaujami reiškiniai, galintys turėti įtakos ligos eigai ir paciento būklei.

Sukurti tarptautiniai, nacionaliniai, regioniniai centrai, skirti kontroliuoti nepageidaujamą vaistų poveikį (AELS), t. y. bet kokį žalingą poveikį, atsirandantį vartojant narkotikus. Apibūdindami NELS, ekspertai naudoja keletą terminų, nurodydami įvykius, įvykusius gydymo vaistais metu:

• Nepageidaujami reiškiniai – tai bet kokios mediciniškai nepalankios apraiškos, atsirandančios gydymo vaistu metu, tačiau nebūtinai turinčios priežastinį ryšį su šiuo gydymu. Gali būti, kad nepageidaujamos apraiškos sutampa su vaisto vartojimu;
• nepageidaujama šalutinė reakcija – bet kokia nenumatyta ir žalinga žmogaus organizmui reakcija, atsirandanti vartojant vaistą įprastomis dozėmis profilaktikos, gydymo ir diagnostikos tikslais;
• šalutinis vaistų poveikis (DEP), šalutinis poveikis - bet koks nenumatytas vaisto poveikis (nepriklausomai nuo apskaičiuoto gydomojo poveikio), dėl jo farmakologinių savybių, pastebėtas vartojant vaistą rekomenduojamomis dozėmis. Pagrindiniai šio apibrėžimo elementai yra farmakologinis poveikio pobūdis, jo neapdairumas, o ne perdozavimo pasekmė.

Nepageidaujama reakcija į vaistą – tai netikėtas ir nepageidaujamas poveikis, pasireiškiantis pacientui vartojant vaistus terapine (diagnostine, profilaktine) doze.

Tarp įvairių nepageidaujamų reakcijų svarbus vaidmuo tenka padidėjusio jautrumo vaistams reakcijoms, kurios gali būti alerginės ir nealerginės bei įvairaus sunkumo:

• rimta – numatoma didelė žala ar žala pacientui dėl „sunkaus šalutinio poveikio“ apibrėžime numatytų būklių išsivystymo (mirties ar gyvybei pavojingos būklės, neįgalumo, hospitalizavimo ar jo pailgėjimo ir kt.);
• sunkus - tikimasi šalutinio poveikio sunkumo laipsnio;
• nesunkios nepageidaujamos reakcijos – bet kuri nepageidaujama reakcija, kuri neatitinka „sunkios nepageidaujamos reakcijos“ kriterijų;
• vietinės reakcijos – reakcijos vaisto vartojimo vietoje.

Alergija vaistams – tai padidėjęs organizmo jautrumas vaistui, pagrįstas imunologiniais mechanizmais. Būtent imunologinio mechanizmo dalyvavimas išskiria alergiją vaistams nuo kitų nepageidaujamų vaistų poveikio.

Be alergijos vaistams, gydytojo praktikoje gali pasireikšti nealerginės (neimunologinės) reakcijos, kurios yra panašios klinikinėmis apraiškomis, tačiau skiriasi vystymosi mechanizmais. Kalbant apie reakcijas, susijusias su neimunologiniais mechanizmais, vartojami terminai „nealerginis padidėjęs jautrumas“ ir „nealerginė anafilaksija“ (vietoj pasenusių „pseudoalergijos“, „anafilaktoidinių“).

Nealerginis padidėjęs jautrumas, imituojantis alerginius simptomus, gali atsirasti dėl nespecifinio histamino išsiskyrimo (opiatai, radiokontrastiniai preparatai, vankomicinas); bradikinino (angiotenziną konvertuojančio fermento (AKF) inhibitorių) dalyvavimas; komplemento aktyvinimas (radiokontrastiniai preparatai, protaminas); leukotrieno sintezės indukcija (aspirinas, nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo (NVNU)); dirginantis poveikis (bronchų spazmo sukėlimas, išsiskiriantis SO2).

Problemos reikšmė

Padidėjusio jautrumo vaistams reakcijos, kurios išsivysto priešoperaciniu, intra- ir pooperaciniu laikotarpiu, pasižymi dideliu paplitimu, gyvybei pavojingų reakcijų išsivystymu ir didelėmis jų gydymo sąnaudomis. Simptomai svyruoja nuo lengvos dilgėlinės iki mirtino anafilaksinio šoko (3-10 % chirurginių mirčių įvyksta dėl tokių reakcijų). Perioperacinės anafilaksijos atsiradimo rizika naudojant bendruosius anestetikus yra nuo 1 iš 3 500–13 000 intervencijų iki 1 iš 10 000–20 000 anestezijų. Esant sunkioms reakcijoms, gali būti paveikta tik viena sistema, dažniausiai širdies ir kraujagyslių sistema. Apie 60% greito padidėjusio jautrumo reakcijų anestezijos metu yra susijusios su IgE reakcijomis į vaistus (LP), tačiau 16-50% pacientų anksčiau nenaudojo anestetikų ir todėl buvo jautrinimo galimybė. 28 % pasikartoja simptomai per kitas 8 valandas.

Alerginės reakcijos nustatymas operacijos metu yra labai sudėtinga užduotis. Viena vertus, jau priešoperaciniu laikotarpiu pacientą gali paveikti daugybė veiksnių, galinčių sukelti padidėjusio jautrumo reakcijas (profilaktinis antibiotikų skyrimas, kontaktas su antiseptikais, lateksu, ankstesnis tyrimas naudojant radioaktyviąsias medžiagas, analgetikai, nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo, raminamieji vaistai, biologiškai aktyvūs priedai ir kt.). Kita vertus, pati operacija, bendroji nejautra, anestezija yra ypatingos sąlygos, kurios kelia potencialų pavojų dėl gyvybinių funkcijų pokyčių narkozės metu. Šiuo etapu, kai pacientas negali susisiekti dėl anestezijos, jis negali skųstis, kai neįmanoma atpažinti ankstyvų simptomų (niežulys, pykinimas, potvynio jausmas, širdies plakimas, uždusimas ir kt.) ar odos apraiškų. (pacientas uždengtas steriliais paklodėmis), „kalto“ faktoriaus nustatyti beveik neįmanoma.

Todėl norint sukurti padidėjusio jautrumo vaistams prevencijos strategijas didelės rizikos pacientams, būtina glaudi tarpdisciplininė ligoninės specialistų ir alergologų sąveika.

Pagrindinės padidėjusio jautrumo vaistams priežastys chirurginių intervencijų metu

Anafilaksijos priežasčių analizė atliekant chirurgines intervencijas rodo, kad neuromuskulinius blokatorius (NMBA) yra pirmoje vietoje pagal padidėjusio jautrumo reakcijų dažnį (50-70 % visų perioperacinės anafilaksijos priežasčių).

Antrą vietą pagal padidėjusio jautrumo reakcijų pasireiškimo dažnį užima lateksas (16,7-22,3%); po to antibiotikai (10-20%) ir daug rečiau kiti vaistai (koloidai - albuminas, dekstranas, želatina, hetaskrakmolas - 1-2%; aprotininas - polipeptidinis serumo proteazės inhibitorius - 0,5-5%; protamino sulfatas< 0,5%; антисептики — хлоргексидин, повидон-йод) < 0,5%; красители (патентованый голубой, Isosulfan) < 0,5% .

Padidėjusio jautrumo radioaktyviosioms medžiagoms, nesteroidiniams vaistams nuo uždegimo ir vietiniams anestetikams problemos šiame straipsnyje nenagrinėjamos, nes jų vartojimas siejamas ne tik su perioperacinėmis procedūromis ir reikalauja atskiros analizės.

Padidėjusio jautrumo vaistams rizikos veiksniai

genetinis polinkis

Polinkis į alergijas, acetilinimo greitis, alergijos vaistams atvejai šeimoje, tam tikrų genetinių žymenų buvimas (asmenims, linkusiems į alergiją vaistams, nustatomi DR-4, B-13 HLA antigenai, atsparūs alerginių reakcijų vystymuisi, DQW 1, B-12 HLA antigenai, turintys didelę alerginių reakcijų į lateksą riziką - HLA antigenai DRB 1 * 04, DQB1 * 0302) - kiekvienas iš jų arba jų derinys - gali turėti įtakos sensibilizacijos vystymuisi ir kliniškai ryškios reakcijos į vaistus.

Su G baltymu sujungti receptoriai (GPCR), kurie yra susiję su ekstraląstelinių signalų perdavimu per ląstelės membraną specifiniu įvairių cheminių struktūrų ligandų atpažinimu ir surišimu, įskaitant fotonus (šviesos dirgiklius), jonus, neurotransmiterius, peptidus. Ląstelių aktyvacijos signalizacijos kelio genetinis reguliavimas yra labai svarbus.

Amžius

Dažniausiai alergija vaistams pasireiškia jauname ir vidutinio amžiaus žmonėms: padidėjęs jautrumas aspirinui dažniau formuojasi tarp 30-40 metų; reakcija į radioaktyviąsias medžiagas (RCD) dažniau diagnozuojama 20–50 metų žmonėms; alergija penicilinui nuo 20 iki 50 metų.

Alergija vaistams dažniau pasireiškia moterims. Iš visų praneštų atvejų 80 % reakcijų į raumenis atpalaiduojančius vaistus, 75 % į tiopentalį, 80 % į AKF inhibitorius, 66 % į vietinius anestetikus ir 75 % į chimopapainą pasireiškė moterys.

Su narkotikais susiję rizikos veiksniai

Kokybinės vaisto savybės (haptenas arba visavertis alergenas), jo struktūrinės savybės, molekulinė masė, daugybė papildomų komponentų, atsirandančių gaminant komercinį vaistą, optinių izomerų buvimas juose ir kt. reikšmingai paveikti padidėjusio jautrumo reakcijų vystymąsi. Be to, metabolizmo ypatumai (gebėjimas biologiškai skaidytis, polimerizuotis, įvairių tarpinių ir galutinių produktų atsiradimas) ir konjugacijos (su baltymais, polisacharidais, aminorūgštimis, ląstelių membranomis, įvairiais surišimo mechanizmais – per imidazolą, karbodiimidą ir kitus ryšius) ypatumai. ) yra svarbūs.

Vaistų gebėjimas aktyvuoti imunologines sistemas gali būti susijęs su vartojimo būdu, doze, veikimo trukme, vaistų vartojimo dažnumu.

Sunkinantys padidėjusio jautrumo vaistams veiksniai

Kai kurios ligos skatina dažnesnio padidėjusio jautrumo vaistams formavimąsi (ŽIV, Epstein-Barr sukeltos virusinės infekcijos, cistinė fibrozė). Bronchinė astma prisideda prie sunkesnių vaistų reakcijų. Sergant atopinėmis ligomis, padidėja vaistų komplikacijų rizika vartojant formaldehidą, etileno oksidą, ftalio anhidridą (išvardyti vaistai naudojami dializei), skiriant protamino-cinko-insulino. Tarp pacientų, kuriems pasireiškė alerginės reakcijos į radioaktyviąsias medžiagas, 56% yra atopiniai asmenys (kontrolinėje grupėje be atopijos reakcijos į radioaktyviąsias medžiagas buvo užfiksuotos tik 22%).

Gydymas beta adrenoblokatoriais padidina mirtinų anafilaksinių reakcijų riziką dėl gydymo epinefrinu neveiksmingumo.

Preparatai bendrajai nejautrai, anestetikai

Manoma, kad inhaliaciniai bendrieji anestetikai (halotanas, enfluranas, izofluranas) nesukelia padidėjusio jautrumo reakcijų, skirtingai nei tie, kurie naudojami indukcinei anestezijai.

Neinhaliacinei anestezijai naudojami barbitūro rūgšties, tiobarbitūro rūgšties (tiopentalio natrio) ir kitų cheminių grupių atstovų dariniai: propanididas (Epontol, Sombrevin), ketamino hidrochloridas (Calypsol, Ketalar); propofolis (Diprivanas); Altezinas (alfaksolono ir alfadolono mišinys); midazolamas; natrio hidroksido sukcinatas (Predion, Viadryl), natrio oksibutiratas ir kt.

Natrio tiopentalis. Nepaisant dažno vaisto vartojimo, šalutinis poveikis yra retas (1/23 000-1/29 000). Padidėjusio jautrumo išsivystymo rizikos veiksniai yra ankstesnis vartojimas, moteriška lytis. Moterims reakcijos pastebimos 3 kartus dažniau nei vyrams. Pagrindinės klinikinės apraiškos: anafilaksinis šokas, bronchų spazmas, odos bėrimai (generalizuota eritema, angioedema, fiksuota eritema. Gali išsivystyti uždelstos reakcijos, iš kraujo pusės – hemolizinė anemija. Raidos mechanizmai – alerginis (dažniausiai priklausomas nuo IgE) ir nealerginis reakcijos (histamino atpalaidavimas neimunologiniu būdu).

Propanididas (Epontol, Sombrevin). Šis trumpo veikimo anestetikas dažnai naudojamas odontologinėje praktikoje dantims ištraukti. Padidėjusio jautrumo reakcijos pastebimos dažnai (1 atvejis iš 500-700 anestezijų), sunkios reakcijos - 0,007-0,13%. Pagrindinės klinikinės apraiškos: anafilaksinis šokas, bronchų spazmas, įvairios uždelstos odos reakcijos. Galimi virškinimo trakto simptomai (pykinimas, vėmimas, viduriavimas). Kadangi vaistas netirpsta vandenyje, tirpimui ir stabilizavimui naudojamas specialus ploviklis (paviršinio aktyvumo medžiaga) Cremophor EL. Pastarasis sukelia komplemento aktyvavimą klasikiniu arba alternatyviu būdu, atpalaiduodamas aktyvuotą komplemento komponentą C3a ir skatindamas neimunologinį histamino išsiskyrimą.

Ketamino hidrochloridas (Calypsol, Ketalar) - padidėjusio jautrumo reakcijos yra labai retos. Klinikinės apraiškos – anafilaksinis šokas, odos bėrimas, dilgėlinė, laringospazmas. Galimas vystymosi mechanizmas yra IgE sukeltas padidėjęs jautrumas.

Propofolis (Diprivanas). Padidėjusio jautrumo reakcijų dažnis yra mažas (1/60 000), iš visų anafilaksinio šoko priežasčių chirurginių intervencijų metu jis sudaro tik 1,2 proc. Padidėjusio jautrumo reakcijų išsivystymo rizikos veiksniai yra ankstesnė alergija vaistams, padidėjęs jautrumas raumenų relaksantams, kartu vartojamas artrakuriumas. Daugeliu atvejų yra nuo IgE priklausoma alergija vaistams (propofolio sudėtyje yra 2 izopropilo grupės, kurios laikomos epitopais).

Altezinas yra dviejų pregnandiono darinių: steroido I – alfaksolono ir steroido II – alfadolono mišinys, ištirpintas Cremophor – 20 % polioksietilinto ricinos aliejaus tirpale vandenyje. Galimas padidėjusio jautrumo reakcijų išsivystymo mechanizmas yra susijęs su kremoforu – komplemento aktyvacija klasikiniu arba alternatyviu būdu, aktyvuoto komplemento komponento C3a išsiskyrimas, neimunologinis histamino išsiskyrimas.

Midazolamas retai sukelia bėrimą, dilgėlinę, niežulį ir nealerginę anafilaksiją.

Natrio hidroksidiono sukcinatas (Predion, Viadril) šiuo metu praktiškai nenaudojamas.

Natrio hidroksibutiratas paprastai yra gerai toleruojamas.

Neuroraumenis blokuojančios medžiagos (raumenis atpalaiduojantys vaistai)

Klinikoje plačiai naudojami depoliarizuojantys (suksametonis, klausonas, ditilinas, sukcinilcholinas) ir nedepoliarizuojantys, konkurencingi NMBA – ankuronis, vekuronis, atrakuris, cisatrakuris, pankuronis, tubokurarinas.

Anafilaksijos paplitimas dėl NMBA chirurginių intervencijų metu yra didelis ir sudaro 1 atvejį iš 6500 raumenų relaksantų receptų. Moterims padidėjęs jautrumas NMBA pastebimas dažniau nei vyrams (80%, palyginti su 20%).

Klinikinės apraiškos gali būti įvairios: sisteminės (kolapsas, tachikardija, aritmija, ūmus infarktas); kvėpavimo takų (bronchų spazmas); iš odos ir gleivinių - bėrimas, difuzinė eritema, generalizuota dilgėlinė, angioedema; aprašytos virškinimo trakto (viduriavimas), hematologinės komplikacijos (DIK).

Iš pradžių buvo manoma, kad pagrindinis padidėjusio jautrumo raumenų relaksantams mechanizmas yra dėl jų histamino atpalaidavimo. Histaminą atpalaiduojantis poveikis būdingas nedepoliarizuojantiems benzilizochinolino grupės raumenų relaksantams (Atracurium, Mivacurium), išskyrus cisatrakuriumą. Pagal histamino išsiskyrimo laipsnį (mažėjančia tvarka) vaistai gali būti išdėstyti tokia tvarka: tubokurarinas> metokurinas (dimetiltubokurarinas)> atrakuris> mivakuris. Mivakuris ir tubokurarinas dabar praktiškai nenaudojami dėl šio dažno šalutinio poveikio.

Vaisto molekulės struktūra daugiausia lemia daugelį jo cheminių savybių. Benzilizochinolino junginiai susideda iš ketvirtinių amonio grupių, sujungtų plona metilo grupių grandine. Dėl šios struktūros jie dažniau nei aminosteroidai iš dalies sunaikinami plazmoje ir sukelia didesnį histamino išsiskyrimą. Aminosteroidai (vekuronis, pankuronis, pipekuronis, rokuronis) neturi histamino atpalaiduojančio poveikio.

Vėliau buvo nustatyta, kad daugumos pacientų reakcijos į raumenis atpalaiduojančius vaistus yra sukeltos IgE, nors atopinė konstitucija ne visada nustatoma. Didesnę reikšmę turi ankstesnio vaisto vartojimo veiksnys. Nuo IgE priklausomas atsakas buvo patvirtintas tiek odos tyrimais, tiek in vitro bandymais. NMBA yra tretiniai ir ketvirtiniai amonio junginiai ir pasižymi dideliu kryžminiu reaktyvumu.

Tokie junginiai yra plačiai paplitę ir yra įtraukti į daugelį vaistų, kosmetikos, maisto produktų, dezinfekavimo priemonių ir kt. Todėl kontaktuojant su šiomis medžiagomis galimas jautrinimas. Tai gali būti paaiškinimas, kad padidėjusio jautrumo reakcijos gali išsivystyti tiems pacientams, kurie anksčiau nebuvo vartoję NMBA. Naujausi tyrimai parodė, kad alerginės reakcijos į NMBA gali išsivystyti pacientams, vartojantiems kosulį mažinančius sirupus, kurių sudėtyje yra folkodino (Galenfol, Folcomed, Hexapnevmin). Šis komponentas skatina asimptominę antikūnų, turinčių kryžminį reaktyvumą su NMBA, gamybą. Dėl šių aplinkybių 2007 m. pavasarį Norvegijoje Tuxi nuo kosulio sirupo buvo atsisakyta.

Lateksas

Lateksas yra kaučiuko medžio (Hevea brasiliensis) pieniškas sulas. Lateksas sudarytas iš cis-1,4-poliizopreno, nekenksmingo organinio polimero, kuris suteikia lateksui tvirtumo ir elastingumo. Latekse taip pat yra kelių rūšių cukrų, lipidų, nukleino rūgščių ir alergiją sukeliančių baltymų.

Klinikinės apraiškos: anafilaksinis šokas paprastai išsivysto praėjus 15-20 minučių po anestezijos sukėlimo. Bėrimo ar dilgėlinės simptomai pastebimi praėjus 2-3 minutėms po kolapso ir bronchų spazmo (arba be bronchų spazmo). Po kontakto su chirurginėmis pirštinėmis gali išsivystyti anafilaksinis šokas. Yra pranešimų apie anafilaksinio šoko išsivystymą ginekologinės apžiūros ar dantų procedūrų metu. Kitos klinikinės apraiškos yra paraudimas, kontaktinis dermatitas arba dilgėlinė, angioedema, rinitas, astma, konjunktyvitas.

Iš latekso buvo išskirta daugiau nei 200 polipeptidų tipų. Baltymai, kurių sudėtyje yra latekso, sukelia įvairaus sunkumo alerginę reakciją. Baltymų sudėtis priklauso nuo šalies, kurioje auginamas kaučiukmedis, taip pat nuo gamybos proceso. Latekso gamybos proceso išmanymas padeda diagnozuoti latekso sukeliamas ligas. Pagrindiniai latekso alergenai yra Hev b 1; Hev b 3; Hev b 5; Hev b 6; Hev b 7.

Daugelyje medicinos praktikoje naudojamų objektų yra latekso: chirurginės pirštinės, klizmos, endotrachėjiniai vamzdeliai, guminiai protezai, drenai, kateteriai ir kt. Alerginė reakcija gali pasireikšti lateksui patekus ant odos, gleivinės, kvėpavimo takų (burnos, nosies, endotrachėjos). audinių) ir po tam tikrų medicininių procedūrų. Pacientas latekso daleles gali įkvėpti ir tiesiai medicinos įstaigoje, kur ore yra latekso pirštinėse esantys milteliai.

Rizikos grupei priklauso pacientai, sergantys alerginėmis ligomis, dažnai atliekamos chirurginės intervencijos, taip pat vaikai, sergantys spina bifida, meningomielocele, gumos ir maisto pramonės darbuotojai, medicinos darbuotojai, kontaktuojantys su latekso gaminiais. Latekso alergijos paplitimas tarp sveikatos priežiūros darbuotojų svyruoja nuo 10% iki 17% (JAV duomenys). Tiriant medicinos darbuotojus, besiliečiančius su latekso gaminiais, tarp gydytojų jautrumas lateksui nustatytas 1,5 proc., tarp slaugytojų - 1,2 proc., tarp laborantų - 5,4 proc. (ministerijos Imunologijos instituto Valstybinio tyrimų centro duomenys). Rusijos Federacijos sveikatos apsauga). Pacientams, sergantiems spina bifida ir urogenitaline patologija, kuriems dažnai atliekamos chirurginės intervencijos, latekso alergija nustatyta 24-60% pacientų ir tiesiogiai koreliuoja su chirurginių intervencijų skaičiumi. Pacientams, sergantiems meningomielocele, latekso alergijos paplitimas svyruoja nuo 12% iki 67%.

Be šių rizikos grupių, reikėtų paminėti žmones, alergiškus maistui (bananams, avokadams, kaštonams, abrikosams, kiviams ir kt.). Tačiau ne visiems maistui alergiškiems pacientams reikės vengti latekso, o ne visi lateksui alergiški pacientai turės kryžminę alergiją lateksui ir vaisiams. Kryžminis reaktyvumas su lateksu turi kitų augalų (pvz., fikusų), kurių kontaktas gali sukelti jautrumą.

Pasaulyje padidėjo alergijos lateksui paplitimas (nuo 0,5 % 1980 m. iki 20 % 2002 m.). Remiantis klinikiniais ir epidemiologiniais duomenimis, sisteminės reakcijos į lateksą gali būti pavojingos gyvybei ir sukelti didelį mirtingumą (1 % visų latekso reakcijų). Lateksas sudaro 20% visų perioperacinės anafilaksijos atvejų.

Antibiotikai

Alergija beta laktamams pasireiškia dažniau nei kitiems antibiotikams. Dažniausios klinikinės apraiškos yra makulopapulinis bėrimas, vėliau - dilgėlinė, anafilaksija ir Stivenso-Džonsono sindromas. Beta laktamų metabolizmo metu susidaro įvairūs haptenai, kurių kiekvienas gali sukelti bet kokios formos alergiją vaistams (nuo I iki IVa-d tipo).

Tarp šios grupės vaistų yra kryžminis reaktyvumas. Tarp penicilinų ir cefalosporinų esant 1 tipo tiesioginėms nuo IgE priklausomoms reakcijoms, kryžminis reaktyvumas buvo užfiksuotas 4–11% pacientų, tyrimai daugiausia susiję su 1-osios kartos cefalosporinais (cefalotinu, cefaloridinu). Esant uždelstoms reakcijoms, kryžminis reaktyvumas yra labai retas arba jo visai nėra.

Vankomicinas yra „raudonojo žmogaus sindromo“ priežastis dėl histamino išsiskyrimo, ypač kai jis greitai suleidžiamas į veną. Histaminą atpalaiduojantį aktyvumą taip pat turi kai kurie cefalosporinai, tetraciklinai.

Apibendrintos reakcijos buvo pastebėtos vartojant bacitraciną, kuris naudojamas žaizdoms gydyti paskutinėse operacijos stadijose.

Opioidiniai analgetikai

Padidėjusio jautrumo reakcijų morfinui, kodeinui, meperidinui, fentaniliui ir jų dariniams dažnis yra labai retas. Klinikinės apraiškos – anafilaksija, dilgėlinė, bronchų spazmas. Pagrindinis mechanizmas yra dėl nespecifinio histamino išsiskyrimo iš odos putliųjų ląstelių. Kitų audinių (virškinimo trakto, plaučių) putliosios ląstelės, bazofilai yra mažiau jautrūs histaminą atpalaiduojančiam opioidų veikimui. Dauguma opioidų sukeltų odos bėrimų išnyksta savaime.

Buvo aprašytas IgE sukeltas padidėjęs jautrumas morfinui, o antigeninis determinantas gali būti cikloheksinilo žiedas su hidroksilo grupe C6 ir N-pakeista metilo grupe.

Kraujo ir plazmos produktai

0,1–0,2 % visų perpylimo procedūrų sukelia greitas generalizuotas reakcijas. Anafilaksinis šokas išsivysto 1 iš 20 000–50 000 pacientų, kuriems perpilamas kraujas. Rizikos grupė – pacientai, turintys IgA trūkumą, kurių kraujo serume gali būti antikūnų (IgE arba IgG klasės) prieš IgA. Jie gali sukelti anafilaksines reakcijas pakartotinai suleidus kraują ar pakaitinius vaistus.

Koloidiniai tirpalai, plazmos pakaitalai

Dekstranai (Polyglusol, Ronde-ferrin, Rondex, Rondex-M, Polyfer, Longasteril 70 su elektrolitais, monovalentinis dekstranas-1 Fresenius ir kt.) ir želatinos (Geloplasma balance, Gelofusin, Gelatinol, HAES-steril - 6%, HAES-steril) - 10%, Plasmasteril Fresenius, Refortan, Refortan-plus, Stabizol, Volekam ir kt.) plačiai naudojami klinikinėje praktikoje. Be pagrindinio tūrį pakeičiančio poveikio, sintetiniai koloidiniai tirpalai gerina reologines kraujo savybes ir mikrocirkuliaciją. Koloidiniai tirpalai 0,03–0,22% atvejų gali sukelti įvairaus sunkumo padidėjusio jautrumo reakcijas. Šios reakcijos pasireiškia kaip odos simptomai (dilgėlinė) arba gali sukelti veido ir kaklo paraudimą. Retais atvejais gali sumažėti kraujospūdis, išsivystyti anafilaksinis šokas (dažniausiai nealerginis) dėl neimunologinio histamino išsiskyrimo. Mirtys buvo aprašytos.

Kiti vaistai

Aprotininas (Kontrykal, Trasilol, Gordox ir kt.) yra daugiavalentis proteazės inhibitorius. Vartojant aprotininą, galimos padidėjusio jautrumo ir anafilaksinės reakcijos. Anafilaksinės ar padidėjusio jautrumo reakcijos simptomai gali būti įvairūs: nuo paraudimo, dilgėlinės, niežulio, pykinimo, hipotenzijos, tachikardijos ar bradikardijos, bronchų spazmo ir gerklų edemos iki sunkios hipotenzijos ir retais atvejais anafilaksinio šoko. Pakartotinai vartojant aprotininą, alerginių / anafilaksinių reakcijų atsiradimo rizika padidėja iki 5%, ypač pacientams, pakartotinai vartojantiems aprotininą 6 mėnesius. Anafilaksijos vystymosi mechanizmas yra susijęs su IgE ir IgG antikūnų susidarymu.

Protaminas yra heparino antagonistas. Gali padidinti nedepoliarizuojančių raumenų relaksantų veikimo intensyvumą ir trukmę. Farmaciškai nesuderinamas su cefalosporinais ir penicilinais. Klinikinės apraiškos – bėrimas, dilgėlinė, bronchų spazmas, anafilaksija. Tikslių duomenų apie tokių reakcijų paplitimą nėra (maždaug nuo 0,19 % iki 0,69 % vartojusiųjų šį vaistą). Nepageidaujamų reakcijų į veną infuzijos atsiradimo rizika yra 40 kartų didesnė pacientams, sergantiems cukriniu diabetu, vartojusiems insulino preparatus, kurių sudėtyje yra protamino. Pagrindiniai mechanizmai yra IgE ir IgG tarpininkaujamos reakcijos ir komplemento įsitraukimas.

Padidėjusio jautrumo vaistams diagnozė

Sunkumai diagnozuojant perioperacinį padidėjusį jautrumą vaistams kyla ne tik dėl ypatingos paciento būklės, bet ir dėl to, kad daugumai vaistų trūksta standartizuotos rutinos ir patvirtintų metodų, kaip diagnozuoti padidėjusį jautrumą vaistams.

Per pastaruosius du dešimtmečius šiai problemai buvo prikaustytas daugelio specialistų dėmesys, sukurta speciali anketa padidėjusio jautrumo vaistams duomenų bazei gauti - Padidėjusio jautrumo vaistams klausimynas; sukurtos Europos šalių specialistų asociacijos: ENDA - Europos narkotikų alergijos tinklas (prof. A. de Weck); interesų grupė EAACI – padidėjusio jautrumo vaistams interesų grupė. 2009 m. buvo paskelbtas pozicijos dokumentas dėl Vieningos padidėjusio jautrumo vaistams problemų duomenų bazės naudojimo.

Pagrindiniai padidėjusio jautrumo vaistams diagnozavimo būdai gali būti suformuluoti taip.

Kaltininkas nustatomas remiantis istorijos, klinikinės apraiškos ir tikslinių diagnostinių tyrimų deriniu. Odos tyrimus galima atlikti praėjus 6 savaitėms po ūminės reakcijos (išskyrus triptazės, histamino nustatymą anafilaksijos atveju, kurie atliekami pirmosiomis valandomis po reakcijos). Tyrimo tipas priklauso nuo reakcijos pobūdžio (neatidėliotinos ar uždelstos), jei reikia, galima atlikti dozuotą testą.

Odos ir provokuojantys tyrimai atliekami tik pagal griežtas indikacijas gyvybiškai svarbiems vaistams, kuriuos gali prireikti įvesti ateityje. Jas atlieka apmokytas specialistas griežta seka nuo mažiau pavojingo iki pavojingesnio – lašinamas, dūrio ar skarifikuojamas, intraderminiu būdu. Odos tyrimuose gali būti naudojami tik standartizuoti vaistų alergenai.

Diagnozė naudojant odos tyrimus atliekama tik specialioje patalpoje, kur yra viskas, ko reikia anafilaksinei reakcijai gydyti. Atliekamas ilgalaikis paciento stebėjimas po tyrimo ar provokacijos. Prieš atliekant bandymą, atliekamas privalomas rizikos ir naudos įvertinimas.

Odos ir provokuojantys tyrimai neturėtų būti atliekami, jei įtariamas vaistas vartojamas retai, jei yra alternatyva šiam vaistui, jei pacientams buvo Stivenso-Džonsono sindromas, toksinė epidermio nekrolizė ar visceralinių (organų) apraiškų. Tyrimai neturėtų būti atliekami siekiant patenkinti paciento smalsumą, nes in vivo tyrimai gali būti pavojingi. Jiems reikalingas informuotas paciento sutikimas. Odos testai naudojami ribotai. Perioperaciniam padidėjusiam jautrumui nustatyti buvo sukurti odos tyrimo protokolai su raumenų relaksantais (jautrumas yra maždaug 94%), lateksu ir beta laktaminiais antibiotikais.

Specifinis alergologinis tyrimas (odos testai) – leidžia nustatyti tam tikro tipo imuninio atsako požymius – antikūnų gamybą arba ląstelių sukeltą atsaką į tam tikrą veiksnį.

Vien tik šie tyrimai nenustato diagnozės ir nenumato alerginės ligos buvimo, tačiau koreliuodami su istorija padeda gydytojui diagnozuoti alerginę ligą.

Provokaciniai testai gali būti teigiami tiek esant alerginiam, tiek nealerginiam padidėjusiam jautrumui. Opioidai, protaminai, plazmos plėtikliai ir kitos medžiagos, turinčios histaminą atpalaiduojantį poveikį, negali būti naudojamos odos tyrimams dėl nepriimtinai didelių klaidingų teigiamų rezultatų.

Dozavimo testai skirti vietiniams anestetikams.

Kaip in vivo diagnostinį tyrimą SSC FMBA Imunologijos tyrimų institutas naudoja natūralios leukocitų emigracijos burnos ertmėje slopinimo testą.

Laboratoriniai tyrimai yra alternatyva in vivo tyrimams.

In vitro testai ne visada skirti nustatyti kaltininkui alergeną. Dėl vėlyvų reakcijų rekomenduojami kai kurie laboratoriniai tyrimai, siekiant įvertinti proceso sunkumą. Šie tyrimai nenustato vaisto alergeno. Tai apima: ląstelinių kraujo elementų analizę (eozinofilija ir limfocitozė, leukocitozė); kepenų funkcijai patikslinti tyrimai (ALT, AST, GGT, ALP); kreatinino koncentracijos serume nustatymas; šlapimo tyrimas (mikroskopija ir kt. – nefritas, proteinurija).

Veiksmingiausi laboratorinės diagnostikos metodai alergenui nustatyti yra: histamino atpalaidavimo iš bazofilų ir leukocitų tyrimai kontroliuojamomis sąlygomis; interleukinų (IL) išsiskyrimo po provokacijos in vitro nustatymas; CAP technika (Pharmacia, Upsala, Švedija) peniciloidams G, V, ampicilinui, amoksicilinui; CAST – ląstelių alergenų stimuliavimo testas ir FAST – tėkmės citometrinis bazofilų stimuliavimo testas FLOW-CAST.

CAST (Cellular Antigen Stimulation Test) technologija paremta sulfidoleukotrienų (LTC4, LTD4, LTE4), kuriuos išskiria IL-3 priduoti bazofilai, veikiant alergenams in vitro, nustatymu. Jis taip pat vadinamas provokuojančiu in vitro testu. Metodas patentuotas, autoriai prof. De Weckas ir daktaras Sainte-Laudy. Dėl de novo sulfidoleukotrienų (SLT) sintezės CAST® tyrimas turi didžiausią specifiškumą, palyginti su klasikiniu histamino atpalaidavimo testu.

Buhlmann laboratorijos taip pat sukūrė citometrinę bazofilų stimuliavimo testo versiją FLOW-CAST® (FAST). Limfocitų išskyrimo ir stimuliavimo alergenais etapai abiem variantams – fermentų imunologiniam tyrimui ir citometriniam – yra identiški. Tačiau vietoj SLT trečiasis etapas nustato aktyvuotų bazofilų, ekspresuojančių CD63 antigeną (gp53) paviršiuje, reaguodamas į alergenų stimuliavimą, skaičių. Testas yra labai jautrus ir specifinis, ypač esant padidėjusiam jautrumui vaistams.

Su uždelstomis reakcijomis - limfocitų transformacijos testas. T ląstelių proliferacijos nustatymas vienam vaistui in vitro. Testo privalumas yra galimybė jį naudoti su įvairiais vaistais, kurių imuninis atsakas skiriasi, nes vaistui specifinės T ląstelės beveik visada dalyvauja padidėjusio jautrumo vaistams reakcijose. Trūkumai – pats testas gana griozdiškas ir techniškai sudėtingas, jautrumas ribotas.

Bendrieji padidėjusio jautrumo reakcijų pacientų gydymo principai

Įvertinus rizikos laipsnį, privalomas įtariamo vaisto atšaukimas (svarbi terapinė ir naudinga diagnostika bei priėmimas).

• Anafilaksijai: naudokite ABC algoritmą (Kvėpavimo takai - kvėpavimo takai, Kvėpavimas - kvėpavimas, Apytaka - kraujotaka).
• Pašalinkite visas galimas reakcijos priežastis (įskaitant lateksą, intraveninius koloidus, antibiotikus ir kt.) ir, jei reikia, tęskite anesteziją inhaliaciniais vaistais.
• Suleisti į veną adrenalino. Tai gelbėjimo injekcija nuo anafilaksijos. Pradinė dozė suaugusiems yra 0,3-0,5 ml 0,1% tirpalo. Sunkios hipotenzijos ar bronchų spazmo atveju gali prireikti kelių dozių.
• Jei reikia kelių dozių, apsvarstykite galimybę pradėti intraveninę epinefrino infuziją (adrenalino pusinės eliminacijos laikas yra trumpas).
• Nustatykite deguonies tiekimą. Jei reikia, intubuokite trachėją ir pradėkite ventiliaciją deguonimi.
• Pakelkite paciento, sergančio hipotenzija, kojas.
• Jei reikia, pradėkite širdies ir plaučių gaivinimą pagal ALS rekomendacijas.
• Cirkuliuojančio kraujo tūrio papildymas.

Simptominis gydymas pagal indikacijas: antihistamininiai vaistai viduje arba in / m su histamininiais procesais; sisteminiai gliukokortikosteroidai nuo vaistų sukelto padidėjusio jautrumo (DiHS) ir Stevens-Johnson sindromo; didelės IV IgG dozės 1 g/kg per parą × 2 dienos: nuo toksinės epidermio nekrolizės.

Prevencija

Nustačius alergiją lateksui priešoperaciniu laikotarpiu, imamasi visų priemonių, kad būtų išvengta papildomų, nepriklausomų rizikos veiksnių: ligos istorijoje ir paciento apyrankėje turi būti įrašas apie alergiją lateksui; reikia įspėti chirurgų komandą, slaugytojus ir anesteziologus. Operacinė patalpa turi būti paruošta dieną prieš tai, kad neišsiskirtų latekso dalelės, o pacientas turi būti pirmasis operacijų sąraše. Ant operacinės durų turi būti iškabintas užrašas „Alergiškas lateksui“.

Pacientams, kuriems pasireiškia reakcija į histamino išlaisvintojus, atliekama premedikacija antihistamininiais vaistais ir steroidais. Pacientus, kuriems anestezijos metu pasireiškė komplikacijų, tokių kaip alerginė ar nealerginė anafilaksija, bronchų spazmas, dilgėlinė, turi apžiūrėti gydytojas alergologas. Jei kyla abejonių dėl alergijos vaistams diagnozės, būtina alergologo konsultacija; jei kyla abejonių dėl vaisto, kaip kalto alergeno, vaidmens; už tinkamą įvertinimą ir specifinius alergijos tyrimus; jei reikia, desensibilizacija vaistu.

Išvada

Padidėjusio jautrumo reakcijų atsiradimas chirurginių intervencijų metu yra rimta medicininė ir socialinė problema. Dramatiškos iškylančių nenuspėjamų vaistų terapijos komplikacijų pasekmės dažnai yra skundų ir bylinėjimosi objektas. Atsižvelgiant į didelę medicininę, teisinę ir draudimo riziką atliekant chirurgines intervencijas, įskaitant susijusias su netolerancija, visuose paciento gydymo etapuose reikalaujama aiškių gydytojo dokumentų.

Į šiuos dokumentus turėtų būti įtrauktas išsamus atvejo aprašymas (semiologija, visų vartojamų vaistų tvarkaraštis), išsamus simptomų sunkumo aprašymas, įskaitant laboratorinius tyrimus (jei įtariama rimta reakcija, pvz., triptazė anafilaksijos metu). Gydytojas turi įvertinti laiko ryšį tarp vaistų ir susiformavusių simptomų (paskutinį mėnesį vartotų vaistų grafikas), rizikos veiksnius (susijusius su liga ir pačiu pacientu), parengti diferencinės diagnostikos kryptis. Nustačius diagnozę ir nustačius priežastimi reikšmingą vaistų alergeną (identifikavimas – in vitro ir in vivo tyrimai), būtina pacientui pateikti rekomendacijas dėl saugių gydymo algoritmų, o esant reikalui – spręsti desensibilizacijos klausimą. Svarbu pacientą išmokyti prevencijos principų, kuriuose atsižvelgiama į individualius rizikos veiksnius.

Nepaisant to, kad atopinė konstitucija nedidina jautrumo penicilinui rizikos, pacientams, sergantiems bronchine astma, dermatitu, penicilino preparatai ir jų dariniai nėra skiriami. Taip yra dėl to, kad įgytos reakcijos į beta laktamus yra sunkesnės sergant atopija. Pacientus, kuriems anestezijos metu pasireiškė komplikacijų, tokių kaip alerginė ar nealerginė anafilaksija, bronchų spazmas, dilgėlinė, turi apžiūrėti gydytojas alergologas. Pagrindinis alergijos vaistams gydymo metodas yra kaltininko alergeno pašalinimas ir racionalus padidėjusio jautrumo vaistams problemų sprendimas – tai (beveik visada) yra vertos alternatyvos netoleruojamam vaistui paieška.

Bendradarbiavimo su pacientu kūrimas, alergijos išsivystymo mechanizmų supratimas, padidėjusio jautrumo vaistams modelių žinojimas ir pacientų mokymas sumažins gydymo vaistais komplikacijų skaičių ir sušvelnins alerginės reakcijos pasekmes.

Apie visus atsiradusius nepageidaujamus vaistų terapijos padarinius reikia pranešti Federaliniam vaistų stebėjimo ir saugos centrui (FCMBLS) ir atitinkamam regioniniam centrui.

Literatūra

1. BSACI gairės dėl alergijos vaistams valdymo // Klinikinė ir eksperimentinė alergija. 2008, 39, 43-61.
2. Goryachkina L.A., Astafieva N.G., Peredkova E.V. Alergija vaistams. In: Klinikinė alergologija ir imunologija: vadovas praktikuojantiems gydytojams. Red. L. A. Goryachkina ir K. P. Kaškinas. M.: Miklosh, 2009. S. 363-381.
3. Gomes E. R., Demoly P. Padidėjusio jautrumo vaistų reakcijų epidemiologija // Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2005 m.; 5:309-316.
4. Mirakian R., Ewan P. W., Durhamw S. R. ir kt. BSACI vaistų alergijos valdymo gairės // Klinikinė ir eksperimentinė alergija. 2009, 39, 43-61.
5. Bousquet P.-J., Demoly P. ir kt. pozicijų popierius. Farmakologinis budrumas dėl alergijos vaistams ir padidėjusio jautrumo naudojant ENDA-DAHD duomenų bazę ir GA2 LEN platformą. Projektas „Galenda“ // Alergija. 2009:64:194-203. Paskelbtas Europos vaistų alergijos tinklas (ENDA), globojamas Europos alergologijos ir klinikinės imunologijos akademijos, ir SOP. Remiantis ENDA ir Pasauliniu alergijos ir astmos Europos tinklu (GA2 LEN, ES bendroji programa 6) SOPs, pagal FileMaker Pro buvo sukurta vaistų alergijos ir padidėjusio jautrumo duomenų bazė (DAHD).
6. Ewan P. W., Dugue P., Mirakian R., Dixon T. A., Harper J.. N., Nasser S. M.BSACI. BSACI gairės dėl įtariamos anafilaksijos tyrimo bendrosios anestezijos metu // Clin Exp Allergy. 2010 m. sausis; 40(1):15-31.
7. Lobera T., Audicana M. T., Pozo M. D. ir kt. Padidėjusio jautrumo reakcijų ir anafilaksijos anestezijos metu Ispanijoje tyrimas // J Investig Allergol Clin Immunol. 2008 m.; t. 18(5): 350-356.
8. Anafilaksija. Red. J. Ringas Miunchenas. XXVI+228psl. 2010 // Chem Immunol Allergy. Basel, Karger, 2010, t. 95.
9. King A. R., Russett F. S., Generali J. A., Grauer D. W. Natūralaus produkto vartojimo prieš operaciją įvertinimas ir pasekmės: retrospektyvi apžvalga // BMC papildomoji ir alternatyvi medicina. 2009, spalio 13–38 d., 9. http://www.biomedcentral.com/1472-6882/9/38.
10. Caballero M. R., Lukawska J., Dugue P., Hidden A. Perioperacinės anafilaksijos priežastis // J Investig Allergol Clin Immunol. 2010 m.; t. 20(4): 353-354.
11. Brockow K. ir kt. Padidėjusio jautrumo reakcijų į joduotą kontrastinę medžiagą valdymas // Alergija. 2005:60:150-158.
12. Langer M. Perioperacinė antibiotikų profilaktika suaugusiems: 2008 m. atnaujintos Italijos rekomendacijos/Kaip mes, kaip anesteziologai, galime prisidėti prie infekcijų mažinimo chirurgijos vietoje // Minerva Anestesiologica. 2009, rugsėjis, 540-542.
13. Lobera T. 1 MT Audicana, 2 MD Pozo ir kt. Padidėjusio jautrumo reakcijų ir anafilaksijos anestezijos metu Ispanijoje tyrimas // J Investig Allergol Clin Immunol. 2008 m.; t. 18(5): 350-356.
14. Mertesas P. M., Lambertas M., Gueant-Rodriguezas R. M. ir kt. Perioperacinė anafilaksija // Immunol Allergy Clin North Am. 2009, rugpjūtis; 29(3):429-451.
15. Mertesas P. M., Tajima K., Regnier-Kimmoun M. A. ir kt. Perioperacinė anafilaksija // Med Clin North Am. 2010 liepa; 94(4): 761-789.
16. Mertes P. M., Aimone-Gastin I., Gueant-Rodriguez R. M., Mouton-Faivre C., Audibert G., O'Brien J., Frendt D., Brezeanu M., Bouaziz H., Gueant J. . L, Padidėjusio jautrumo reakcijos į neuromuskulinius blokatorius, Curr Pharm Des. 2008 m.; 14(27): 2809-2825.
17. Moneret-Vautrin D. A., Mertes P. M Anafilaksija bendriesiems anestetikams // Chem Immunol Allergy. 2010 m.; 95:180-189.
18. Nanavaty M. A., Wearne M. J. Perioperacinė antibiotikų profilaktika fako-emulsifikacijos ir intraokulinio lęšio implantavimo metu: nacionalinis mažesnių akių vienetų tyrimas Anglijoje // Clin Experiment Ophthalmol. 2010 liepa; 38(5): 462-466.
19. Khan D. A., Solensky R. Alergija vaistams // J Allergy Clin Immunol. 2010 m. vasario mėn 125 (2 priedas 2): S126-137.
20. Bernard Thong Cassim Motala Daniel Vervloet Narkotikų alergijos Paskelbta: 2007 m. sausio mėn. www.worldallergy.org/gloria.
21. Dewachter P., Mouton-Faivre C. Alerginė rizika vaikų anestezijos metu // Ann Fr Anesth Reanim. 2010 m. kovas; 29(3):215-226.
22. Guttormsen A. B., Harboe T., Pater G., Florvaag E. Anafilaksija anestezijos metu // Tidsskr Nor Laegeforen. 2010 m. kovo 11 d.; 130(5): 503-506.
23. www.latexallergyresources.org.
24. Heitz J. W., Bader S. O. Įrodymais pagrįstas požiūris į vaistų paruošimą chirurginiam pacientui, kuriam gresia alergija lateksui: ar laikas nustoti būti kamštelių spaustukais // J Clin Anesth. 2010, rugsėjis; 22(6):477-483.
25. Gordonas Sussmanas, M.D., Miltonas Goldas. Latekso alergijos valdymo ir saugaus latekso naudojimo sveikatos priežiūros įstaigose gairės Amerikos alergijos, astmos ir imunologijos koledžas. 1996 m.
26. Europos alergologijos astma ir imunologijos akademija (EAACI). Neatidėliotinų reakcijų į beta laktaminius antibiotikus diagnozė http://www.eaaci.net/media/LACTAM_DIAGNOSIS. PDF/B/234.lactam_diagnosis.pdf.
27. Posadas S. J., Pichler W. J. Uždelstos padidėjusio jautrumo vaistams reakcijos – naujos koncepcijos // Clin Exp Allergy. 2007 m.; 37:989-999.
28. Pichler W. J., Tilch J. Limfocitų transformacijos testas diagnozuojant padidėjusį jautrumą vaistams // Alergija. 2004 m.; 59:809-820.
29. Demoly P., Kropf R., Bircher A., ​​​​Pichler W. J. Padidėjęs jautrumas vaistams: klausimynas. EAACI interesų grupė dėl padidėjusio jautrumo vaistams // Alergija. 1999 m.; 54:999?10?03.
30. Gomes E. R., Pichler W. J., Demoly P. ir kt. Narkotikų ambasadoriaus projektas. The Diversity of Diagnostics for Drug Allergy Around Europe/for ENDA,* ir EAACI interesų grupė dėl padidėjusio jautrumo vaistams procedūrų // Allergy Clin Immunol Int - J World Allergy Org. 2005, 17, 1.
31. Aberer W., Bircher A., ​​Romano A. ir kt. pozicijų popierius. Narkotikų provokacijos bandymai diagnozuojant padidėjusio jautrumo vaistams reakcijas: bendrieji svarstymai. ENDA* ir EAACI interesų grupei dėl padidėjusio jautrumo vaistams // Alergija. 2003:58:854-863.
32. Alergologija ir imunologija: nacionalinis vadovas. Red. R. M. Khaitova, N. I. Iljina. M.: GEOTAR-Media, 2009. S. 482-491.
33. Aberer W., Bircher A., ​​​​Romano A., Blanca M., Campi P., Fernandez J. ir kt. ENDA, EAACI interesų grupė dėl padidėjusio jautrumo vaistams. Narkotikų provokacijos bandymai diagnozuojant padidėjusio jautrumo vaistams reakcijas: bendrieji svarstymai // Alergija. 2003 m.; 58:854-863.
34. Dewachter P., Mouton-Faivre C. Pacientams, kurie patiria perioperacinę anafilaksinę reakciją, odos tyrimas neturėtų būti atliekamas per anksti // Can J Anaesth. 2007, rugsėjis; 54(9): 768-769.
35. Europos alergologijos astma ir imunologijos akademija (EAACI). Narkotikų provokacijos bandymai diagnozuojant padidėjusio jautrumo vaistams reakcijas: bendrieji svarstymai http://www.eaaci.net/site/Drug_provocation.pdf.
36. Muraro A., Roberts G., Clark A. ir kt. Anafilaksijos valdymas vaikystėje: Europos alergologijos ir klinikinės imunologijos akademijos pozicija // Alergija. 2007:62:857-871.
37. Sheikh A., Shehata Y. A., Brown S. G. A., Simons F. E. R. Adrenalinas (epinefrinas) anafilaksijai gydyti su šoku ir be jo /C ochrane Sisteminių apžvalgų duomenų bazė, 4 leidimas, 2008 m.
38. Kemp S. F., Lockey R. F., Simons F. E. R. Epinephrine: The Drug of Choice anafilaksijai – Pasaulinės alergijos organizacijos pareiškimas // WAO žurnalas ir liepos mėn. 2008, Suppl. 2, s. 18-26.
39. Jensen A. G., Callesen T., Hagemo J. S. ir kt. Skandinavijos anesteziologijos ir intensyviosios terapijos draugijos klinikinės praktikos komitetas. Skandinavijos klinikinės praktikos gairės dėl bendrosios anestezijos kritinėse situacijose // Acta Anaesthesiol Scand. 2010, rugsėjis; 54(8): 922-950.
40. Stephenas F. Kempas, Richardas F. Lockey'is, F. Estelle R. Simonsas. Epinefrinas: pasirinktas vaistas nuo anafilaksijos – Pasaulio alergijos organizacijos pareiškimas Pasaulio alergijos organizacijos ad hoc komiteto dėl epinefrino sergant anafilaksija vardu, WAO žurnalas. 2008 m. liepos mėn., Suppl. 2: S18 YS26.
41. Burburan S. M., Xisto D. G., Rocco R. M. Anestezija pacientams, sergantiems astma // Minerva Anestesiologica. 2007 m.; 73(6): 357-365.
42. Amerikos alergijos, astmos ir imunologijos akademija. Konsultacijos ir siuntimo gairės, kuriose pateikiami įrodymai: kaip gali padėti alergologas-imunologas // J Allergy Clin Immunol. 2006 m.; 117 (2 tiekimo konsultacija): S495-S523.
43. Pichler W., Thong B. Alergija vaistams. GLORIA 11 MODULIS (1, 2 dalis). www.worldallergy.org/gloria.

N. G. Astafjeva,medicinos mokslų daktaras, profesorius
I. V. Gamova, medicinos mokslų kandidatas, docentas
D. Yu. Kobzevas
E. N. Udovičenko, medicinos mokslų kandidatas
I. A. Perfilova

SSMU juos. V. I. Razumovskis, Saratovas

Imuninis atsakas, skirtas apsaugai, kai kuriais atvejais sukelia patologinius procesus, įskaitant padidėjusio jautrumo reakcijas. Padidėjęs jautrumas- imuninis atsakas, kuris išsivysto pakartotinai kontaktuojant su antigenu, pasireiškiantis pernelyg dideliu, nepakankamu audinių pažeidimu. Padidėjusio jautrumo reakcijos yra pagrįstos jautrinimu. Jautrinimas- tai imunologiškai sukeltas organizmo jautrumo antigenams (alergenams) padidėjimas. Yra dvi padidėjusio jautrumo reakcijų formos (hiperreaktyvumas ): greito tipo padidėjęs jautrumas(humoralinio imuniteto pasireiškimas ); uždelsto tipo padidėjęs jautrumas (ląstelinio imuniteto pasireiškimas).

Greito tipo padidėjęs jautrumas realizuojamas dalyvaujant antikūnams, veikiantiems putliąsias ląsteles ir bazofilus, gaminančius uždegiminius mediatorius.

Uždelsto tipo padidėjęs jautrumas atliekamas naudojant T ląsteles, kurios užtikrina makrofagų kaupimąsi uždegimo srityje. Priklausomai nuo jas slepiančių imunologinių mechanizmų, išskiriamos I, II, III ir IV tipo padidėjusio jautrumo reakcijos. I, II ir III tipai – greito tipo padidėjusio jautrumo reakcijos, IV – uždelsto tipo.

I TIPO REAKCIJOS (anafilaksija)

Anafilaksija (iš graikų kalbos ana - vėl ir filaktika - neapsaugotumas) - ūmiai besivystantis imunologinės reakcijos tipas dėl alergeno sąveikos su IgE, fiksuotu ant putliųjų ląstelių ir bazofilų membranų. I tipo padidėjusio jautrumo reakcijas sudaro dvi stadijos – pradinis atsakas ir vėlyvasis. Pradinė atsako fazė išsivysto praėjus 5-30 minučių po kontakto su alergenu, kartu su vazodilatacija, padidėjusiu pralaidumu, lygiųjų raumenų spazmu, liaukų hipersekrecija. Vėlyvoji fazė stebima po 2-8 valandų be papildomo kontakto su antigenu, trunka keletą dienų ir jai būdinga intensyvi eozinofilų, neutrofilų, bazofilų ir monocitų, T pagalbininkų infiltracija į audinius, taip pat epitelio ląstelių pažeidimai. gleivinės. I tipo padidėjusio jautrumo išsivystymą užtikrina IgE antikūnai, susidarantys reaguojant į alergeną dalyvaujant T2 pagalbininkams. Antikūnai yra sorbuojami ant putliųjų ląstelių ir bazofilų. Jei putliosios ląstelės ir bazofilai, įjautrinti IgE antikūnais, pakartotinai kontaktuoja su specifiniu antigenu, nedelsiant išsiskiria mediatoriai, sukeliantys klinikines apraiškas. I tipo padidėjusio jautrumo reakcijos gali būti sisteminės arba vietinės. Sisteminė reakcija išsivysto į veną suleidus antigeno, kuriam šeimininkas anksčiau buvo įjautrintas, ir gali būti anafilaksinio šoko pobūdžio. Sisteminė anafilaksija pasireiškia įvedus heterologinių baltymų – antiserumo, hormonų, fermentų, polisacharidų, tam tikrų vaistų (penicilino). Tai sunkiausia alerginių reakcijų forma ir yra skubi medicininė pagalba. Būklės sunkumas priklauso nuo ankstesnio jautrinimo lygio. Šoko antigeno dozė gali būti labai maža. Praėjus kelioms minutėms po kontakto su antigenu, atsiranda niežulys, dilgėlinė ir odos eritema, angioneurozinė edema, po kurio laiko išsivysto kvėpavimo sutrikimai - dusulys, rinorėja, bronchų spazmas, vėmimas, pilvo spazmai, viduriavimas ir gerklų edema. Šie simptomai gali sukelti šoką su kraujotakos kolapsu, tachikardija, neuropsichiatrinius sutrikimus ir paciento mirtį. Skrodimo metu kai kuriems pacientams pasireiškia edema ir kraujavimas plaučiuose, o kitiems – ūminė plaučių emfizema su dešiniojo širdies skilvelio išsiplėtimu. Vietinė anafilaksija atsiranda, kai alergenai (augalų žiedadulkės, gyvūnų pleiskanos, namų dulkės ir kt.) patenka į organizmą į kvėpavimo takus, virškinamąjį traktą arba ant odos. Vietinės reakcijos priklauso nuo antigeno įsiskverbimo vietos ir pasižymi ribotu odos patinimu (odos alergija, dilgėline), išskyros iš nosies ir junginės (alerginis rinitas, konjunktyvitas), šienligės, bronchinės astmos ar alerginio gastroenterito ( alergija maistui).

II TIPO REAKCIJOS (CITOTOKSINĖS REAKCIJOS)

II tipo reakcijos išsivysto, kai antikūnai (IgM arba IgG) sąveikauja su antigenu, esančiu ląstelių paviršiuje. Dėl to pažeidžiama ląstelė ar audinys. Antigenas gali būti ne tik egzogeninis, bet ir savas, kurį lydi jo ląstelių pažeidimai. Citotoksinės reakcijos vykdomos keliais būdais. Komplemento aktyvinimas, kuris sukelia ląstelių membranų lizę ir mirtį. Fagocitozė – antigeną turinčią ląstelę sugeria makrofagai, atpažįstantys ląstelėje esančius antigeno-antikūnų kompleksus. Ląstelinis citotoksiškumas – antigeno-antikūno kompleksą atpažįsta ląstelės žudynės (K ląstelės), kurios sunaikina ląstelę. K ląstelės apima granulocitus, makrofagus, trombocitus, NK ląsteles (natūralius žudikus). Ląstelių funkcijos pokytis – antikūnas gali reaguoti su ląstelės paviršiaus molekulėmis ar receptoriais, paveikti jos funkciją, bet nesukelti jos nekrozės. Klinikoje II tipo reakcijos stebimos atliekant nesuderinamus kraujo perpylimus, sergant naujagimio hemolizine liga, su reakcijomis į vaistus, sunkiąja miastenija ir Greivso liga.

III TIPO REAKCIJOS (IMUNOKOMPLEKSINĖS REAKCIJOS)

Šio tipo padidėjusio jautrumo pažeidimus sukelia antigeno-antikūnų kompleksai. Antigeno lokalizacijos vietoje gali susidaryti imuniniai kompleksai (imuniniai kompleksai in situ). Tokiu atveju pažeidžiamas vienas organas, pavyzdžiui, sergant postreptokokiniu glomerulonefritu. Imuninių kompleksų susidarymas kraujotakos lovoje prisideda prie daugelio organų patologijų (sisteminės raudonosios vilkligės, mazginio poliarterito). Imunokompleksinių ligų priežastis taip pat yra vaistai (penicilinas, sulfonamidai), maisto produktai (pienas, kiaušinių baltymai), įkvepiami alergenai (namų dulkės, grybeliai), bakterijų ir virusų antigenai. Imunokomplekso pažeidimo morfologiniame paveiksle vyrauja ūminis nekrozinis vaskulitas, dėl kurio išsivysto vietiniai kraujavimai, tačiau dažniau stebima trombozė, prisidedanti prie vietinių išeminių pakitimų atsiradimo.

IV TIPO REAKCIJOS (DELARED TIPO PAdidėjęs jautrumas – LĄSTELĖS REAKCIJOS)

SKIEPIMO ATSMETIMAS

Transplantato atmetimo reakcija yra susijusi su tuo, kad šeimininkas persodintą audinį atpažįsta kaip svetimą. ŽLA antigenai yra atsakingi už šį atmetimą. Transplantacijos atmetimas yra sudėtingas procesas

iš kurių svarbus ir ląstelinis imunitetas, ir cirkuliuojantys antikūnai. Transplantacija – tai ląstelių, audinių, organų pernešimo iš vienos vietos į kitą procesas. Imuninė sistema turi labai galingus mechanizmus, kurie neutralizuoja pašalinius veiksnius, įskaitant svetimus audinius. Šie mechanizmai yra susiję su transplantato atmetimo reakcijomis. Žemiau pateikiami pagrindiniai transplantacijos tipai. Autotransplantacija – audinių persodinimas tame pačiame organizme (beveik visada sėkmingas). Singeninės transplantacijos yra audiniai, kurie yra genetiškai glaudžiai susiję su donorais (pavyzdžiui, gauti iš identiškų dvynių arba inbred gyvūnų). Alogeninės transplantacijos yra audiniai, persodinti iš vieno individo kitam genetiškai svetimam tos pačios rūšies individui. Ksenogeninės transplantacijos yra audiniai, persodinti iš kitos rūšies individo (dažniausiai atmetimo). Transplantato atmetimo tipai: hiperūminis (išsivysto 1 transplantacijos dieną); ūminis (išsivysto per pirmąsias keturias savaites po transplantacijos); lėtinė (vystosi nuo mėnesio iki kelerių metų po transplantacijos). Transplantato atmetimas įvyksta dalyvaujant T-žudikams (CD8+) ir T-pagalbininkams (CD4+). Dalyvaujant T-pagalbininkams, susidaro specifiniai T-žudikai ir plazminės ląstelės. Vėliau transplantate susikaupia efektorinės ląstelės, ateinančios iš limfoidinių organų. Transplanto atmetimas atliekamas dėl toksinio poveikio jo ląstelėms T-žudikų ir NK ląstelių, makrofagų, antikūnų, sukeliančių citolizę. Patomorfologija organai reaguojant į transplantato atmetimą inksto persodinimo pavyzdžiu. Hiperūminis atmetimas: inkstai įgauna suglebusią tekstūrą, margą išvaizdą su cianotišku atspalviu. Mikroskopiškai aptinkamos didelės neutrofilų sankaupos kraujagyslių periferijoje ir glomeruluose, kraujagyslių spindyje gali būti fibrino trombų, arteriolių sienelių fibrinoidinė nekrozė. Inksto žievinėje medžiagoje susidaro platūs širdies priepuoliai. Ūmus atmetimas: būdingas vaskulito susidarymas, intersticinė edema ir mononuklearinių ląstelių infiltracija, židininė nekrozė formuojasi iš kanalėlių šonų. Esant dideliam arteriolių pažeidimui, gali išsivystyti širdies priepuoliai ir vėliau žievės atrofija. Lėtinis atmetimas: būdinga intersticinė fibrozė, specifinės parenchimo dalies sumažėjimas dėl kanalėlių atrofijos. Žievės sluoksnio arterijose susidaro obliteruojanti fibrozė. Galimas glomerulų kapiliarų bazinių membranų skilimas. Intersticijoje gali būti mononuklearinių infiltratų.

Tiesioginio tipo padidėjęs jautrumas (GNT)

Padidėjęs jautrumas dėl antikūnų (IgE, IgG, IgM) prieš alergenus. Jis išsivysto praėjus kelioms minutėms ar valandoms po sąlyčio su alergenu: plečiasi kraujagyslės, padidėja jų pralaidumas, atsiranda niežulys, bronchų spazmas, bėrimas, patinimas.

I, II ir III alerginių reakcijų tipai priklauso GNT: I ​​tipas – anafilaksinis, sukeliamas IgE veikimo; II tipas – citotoksinis, dėl IgG, IgM veikimo; III tipas – imunokompleksas, besivystantis formuojantis IgG, IgM imuniniam kompleksui su antigenais.

PHT

— nesusijęs su antikūnais, tarpininkaujant ląstelių mechanizmams, kuriuose dalyvauja T-limfocitai. PHT apima tokias apraiškas: tuberkulino reakcija, uždelsta alergija baltymams, kontaktinė alergija.

Priešingai nei I, II ir III tipų reakcijos, IV tipo reakcijos nėra susijusios su antikūnais, bet jas sukelia ląstelių reakcijos, pirmiausia T-limfocitai. Uždelsto tipo reakcijos gali atsirasti, kai organizmas yra jautrus:

1. Mikroorganizmai ir mikrobų antigenai (bakteriniai, grybeliniai, pirmuonys, virusai); 2. Helmintai; 3. Natūralūs ir dirbtiniai haptenai (vaistai, dažikliai);

Šio tipo alerginės reakcijos mechanizmas yra T-pagalbininkų limfocitų jautrinimas antigenu. Limfocitų jautrinimas sukelia tarpininkų, ypač interleukino-2, išsiskyrimą, kurie aktyvina makrofagus ir tokiu būdu įtraukia juos į antigeno, sukėlusio limfocitų jautrinimą, naikinimo procesą.

Pagrindiniai padidėjusio jautrumo reakcijų tipai:

I tipas – anafilaksinis. Pradinio kontakto su antigenu metu susidaro IgE, kurie Fc fragmentu prisijungia prie putliųjų ląstelių ir bazofilų. Vėl įvestas antigenas kryžmiškai susieja su IgE ląstelėse, todėl jos degranuliuoja, išskirdamas histaminą ir kitus alergijos tarpininkus.

Pirminis alergeno suvartojimas sukelia IgE, IgG4 gamybą plazmos ląstelėse. Susintetintas IgE Fc fragmentu yra prijungtas prie kraujo bazofilų Fc receptorių ir gleivinės bei jungiamojo audinio putliųjų ląstelių. Pakartotinai patekus alergenui ant putliųjų ląstelių ir bazofilų, susidaro IgE kompleksai su alergenu, sukeliantys ląstelių degranuliaciją.

Anafilaksinis šokas- ūmiai vystosi kolapsas, edema, lygiųjų raumenų spazmai; dažnai baigiasi mirtimi. Dilgėlinė- padidėja kraujagyslių pralaidumas, parausta oda, atsiranda pūslių, niežti. Bronchų astma- išsivysto uždegimas, bronchų spazmas, padidėja gleivių išsiskyrimas bronchuose.

II tipas – citotoksinis. Ant ląstelės esantį antigeną „atpažįsta“ IgG, IgM klasių antikūnai. „Ląstelė-antigenas-antikūnas“ tipo sąveikoje komplemento aktyvacija ir ląstelių sunaikinimas vyksta trimis kryptimis: nuo komplemento priklausoma citolizė; fagocitozė; nuo antikūnų priklausomas ląstelių citotoksiškumas.

Pagal II tipo padidėjusį jautrumą kai kurios autoimuninės ligos išsivysto dėl autoantikūnų prieš jų pačių audinių antigenus atsiradimo: myasthenia gravis, autoimuninė hemolizinė anemija, pemfigus vulgaris, Goodpasture sindromas, autoimuninė hipertireozė, nuo insulino priklausomas II tipo cukrinis diabetas.

III tipas – imunokompleksas. IgG, IgM klasių antikūnai sudaro imuninius kompleksus su tirpiais antigenais, kurie aktyvuoja komplementą. Esant antigenų pertekliui arba komplemento trūkumui, imuniniai kompleksai nusėda ant kraujagyslių sienelių, bazinių membranų, t.y. struktūrų, turinčių Fc receptorius.

Pagrindiniai III tipo padidėjusio jautrumo komponentai yra tirpūs imuniniai kompleksai antigenas-antikūnas ir komplementas (anafilatoksinai C4a, C3a, C5a). Esant antigenų pertekliui ar komplemento trūkumui, imuniniai kompleksai nusėda ant kraujagyslių sienelių, bazinių membranų, t.y. struktūros su Fc receptoriais. Žalą sukelia trombocitai, neutrofilai, imuniniai kompleksai, komplementas.

Serumo liga atsiranda įvedus dideles antigeno dozes, pvz., arklio stabligės toksoidą. Po 6-7 dienų kraujyje atsiranda antikūnų prieš arklio baltymus, kurie, sąveikaudami su šiuo antigenu, sudaro imuninius kompleksus, kurie nusėda kraujagyslių sienelėse ir audiniuose. Vystosi sisteminis vaskulitas, artritas (kompleksų nusėdimas sąnariuose), nefritas (kompleksų nusėdimas inkstuose).

Artuso reakcija išsivysto pakartotinai intraderminiu būdu leidžiant antigeną, kuris lokaliai sudaro imuninius kompleksus su anksčiau sukauptais antikūnais. Tai pasireiškia edema, hemoraginiu uždegimu ir nekroze.