Padidėjęs nervų ir imuninės sistemos jautrumas. Padidėjusio jautrumo reakcijos

Paskaita 17

REAKCIJOSPAdidėjęs jautrumas

Padidėjusio jautrumo reakcijos gali būti klasifikuojamos pagal jas sukeliančius imunologinius mechanizmus.

Esant I tipo padidėjusio jautrumo reakcijoms, imuninį atsaką lydi vazoaktyvių ir spazminių medžiagų, veikiančių kraujagysles ir lygiuosius raumenis, išsiskyrimas, taip sutrinka jų veikla.

II tipo padidėjusio jautrumo reakcijose humoraliniai antikūnai yra tiesiogiai susiję su ląstelių pažeidimu, todėl jos tampa jautrios fagocitozei arba lizei.

Esant III tipo padidėjusio jautrumo reakcijoms (imunokompleksinėms ligoms), humoraliniai antikūnai jungiasi su antigenais ir aktyvuoja komplementą. Tada komplemento frakcijos pritraukia neutrofilus, kurie sukelia audinių pažeidimus.

Esant IV tipo padidėjusio jautrumo reakcijoms, atsiranda audinių pažeidimai, kurių priežastis – patogeninis įjautrintų limfocitų poveikis.

I tipo padidėjusio jautrumo reakcijos – anafilaksinės reakcijos

I tipo padidėjusio jautrumo reakcijos yra sisteminės ir vietinės. Sisteminė reakcija dažniausiai išsivysto reaguojant į intraveninį antigeno, kuriam šeimininkas jau yra įjautrintas, suleidimą. Tokiu atveju dažnai po kelių minučių išsivysto šoko būsena, kuri gali baigtis mirtimi. Vietinės reakcijos priklauso nuo vietos, į kurią patenka antigenas, ir yra vietinės odos edemos (odos alergija, dilgėlinė), išskyros iš nosies ir junginės (alerginis rinitas ir konjunktyvitas), šienligės, bronchinės astmos ar alerginio gastroenterito (maisto alergijos) pobūdžio. . alergija).

Schema25. Reakcijospadidėjęs jautrumasaštipo- anafilaksinisreakcijos

Yra žinoma, kad I tipo padidėjusio jautrumo reakcijos vystosi dviem etapais (25 schema). Pirmajai pradinio atsako fazei būdingas kraujagyslių išsiplėtimas ir jų pralaidumo padidėjimas, taip pat, priklausomai nuo lokalizacijos, lygiųjų raumenų spazmai ar liaukų sekrecija. Šie požymiai atsiranda praėjus 5-30 minučių po kontakto su alergenu. Daugeliu atvejų antroji (vėlyva) fazė išsivysto po 2-8 valandų, be papildomų

papildomas antigeno poveikis ir trunka keletą dienų. Šiai vėlyvajai reakcijos fazei būdinga intensyvi eozinofilų, neutrofilų, bazofilų ir monocitų infiltracija, taip pat audinių destrukcija pažeidžiant gleivinės epitelio ląsteles.

Stikliosios ląstelės ir bazofilai vaidina svarbų vaidmenį I tipo padidėjusio jautrumo reakcijų vystymuisi; juos aktyvuoja kryžmiškai reaguojantys didelio afiniteto IgE receptoriai. Be to, putliąsias ląsteles aktyvina komplemento komponentai C5a ir C3a (anafilatoksinai), taip pat makrofagų citokinai (interleukinas-8), tam tikri vaistai (kodeinas ir morfinas) ir fizinis poveikis (šiluma, šaltis, saulės šviesa).

Žmonėms I tipo padidėjusio jautrumo reakcijas sukelia IgE klasės imunoglobulinai. Alergenas skatina B limfocitų IgE gamybą, daugiausia gleivinėse antigeno patekimo vietoje ir regioniniuose limfmazgiuose. IgE antikūnai susidaro kaip atsakas į alergeną, kuris atakuoja putliąsias ląsteles ir bazofilus, kurie turi labai jautrius receptorius IgE Fc daliai. Po to, kai putliosios ląstelės ir bazofilai, užpulti citofilinių IgE antikūnų, vėl susiduria su specifiniu antigenu, išsivysto daugybė reakcijų, dėl kurių išsiskiria daug stiprių mediatorių, atsakingų už klinikines I tipo padidėjusio jautrumo apraiškas.

Pirma, antigenas (alergenas) jungiasi su IgE antikūnais. Šiuo atveju daugiavalenčiai antigenai suriša daugiau nei vieną IgE molekulę ir sukelia gretimų IgE antikūnų kryžminį ryšį. IgE molekulių surišimas inicijuoja dviejų nepriklausomų procesų vystymąsi: 1) putliųjų ląstelių degranuliaciją, išsiskiriant pirminiams mediatoriams; 2) de novo sintezė ir antrinių mediatorių, tokių kaip arachidono rūgšties metabolitai, išsiskyrimas. Šie mediatoriai yra tiesiogiai atsakingi už pradinius I tipo padidėjusio jautrumo reakcijų simptomus. Be to, jie apima reakcijų grandinę, dėl kurios išsivysto antroji (vėlyva) pradinio atsako fazė.

Pirminiai mediatoriai yra putliųjų ląstelių granulėse. Jie skirstomi į keturias kategorijas. - Biogeniniai aminai apima histaminą ir adenoziną. Histamipas sukelia ryškų bronchų lygiųjų raumenų spazmą, padidina kraujagyslių pralaidumą, intensyvų nosies, bronchų ir skrandžio liaukų sekreciją. Adenozinas skatina putliąsias ląsteles išskirti mediatorius, kurie sukelia bronchų spazmą ir slopina trombocitų agregaciją.

- Chemotaksės tarpininkai apima eozinofilinį chemotaktinį faktorių ir neutrofilinį chemotaksinį faktorių.

- Fermentai yra granulių matricoje ir apima proteazes (chimazę, triptazę) ir kai kurias rūgštines hidrolazes. Fermentai sukelia kininų susidarymą ir komplemento komponentų (C3) aktyvavimą, veikdami jų pirmtakus, Proteoglikanas- heparinas.

Antriniai tarpininkai apima dvi junginių klases; lipidų mediatoriai ir citokinai. - Lipidų tarpininkai susidaro dėl nuoseklių reakcijų, vykstančių putliųjų ląstelių membranose ir sukeliančių fosfolipazės A2 aktyvavimą. Jis veikia membranos fosfolipidus, sukeldamas arachidono rūgšties atsiradimą. Iš arachidono rūgšties savo ruožtu susidaro leukotrienai ir prostaglandinai.

Leukotrienai vaidina itin svarbų vaidmenį I tipo padidėjusio jautrumo reakcijų patogenezėje. Leukotrienai C4 ir D4 yra stipriausi žinomi vazoaktyvūs ir spazminiai vaistai. Jie veikia kelis tūkstančius kartų aktyviau nei histaminas, didindami kraujagyslių pralaidumą ir sutraukdami lygiuosius bronchų raumenis. Leukotrienas B4 turi stiprų chemotaktinį poveikį neutrofilams, eozinofilams ir monocitams.

ProstaglandinasD 2 susidaro putliosiose ląstelėse ir sukelia intensyvų bronchų spazmą bei padidėjusį gleivių išsiskyrimą.

Trombocitus aktyvinantis faktorius(FAT) yra antrinis tarpininkas, sukeliantis trombocitų agregaciją, histamino išsiskyrimą, bronchų spazmą, padidėjusį kraujagyslių pralaidumą ir kraujagyslių išsiplėtimą. Be to, jis turi ryškų priešuždegiminį poveikį. RIEBALAI turi toksinį poveikį neutrofilams ir eozinofilams. Esant didelėms koncentracijoms, jis suaktyvina uždegime dalyvaujančias ląsteles, sukeldamas jų agregaciją ir degranuliaciją. - Citokinai vaidina svarbų vaidmenį I tipo padidėjusio jautrumo reakcijų patogenezėje dėl jų gebėjimo įdarbinti ir aktyvuoti uždegimines ląsteles. Manoma, kad putliosios ląstelės gamina daugybę citokinų, įskaitant naviko nekro-a faktorių a (TNF-a), interleukinus (IL-1, IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6). ) ir granulocitų-makrofagų kolonijas stimuliuojantis faktorius (GM-CSF). Eksperimentiniai modeliai parodė, kad TNF-a yra svarbus nuo lgE priklausomų odos reakcijų tarpininkas. TNF-α laikomas stipriu priešuždegiminiu citokinu, kuris gali pritraukti neutrofilus ir eozinofilus, palengvindamas jų prasiskverbimą per kraujagyslių sieneles ir suaktyvindamas juos audiniuose. Galiausiai, IL-4 reikalingas eozinofilams pritraukti. Uždegiminės ląstelės, besikaupiančios I tipo padidėjusio jautrumo reakcijos vietose

pa, yra papildomas citokinų ir gnetaminą atpalaiduojančių faktorių šaltinis, sukeliantis tolesnę putliųjų ląstelių degranuliaciją.

Taigi histaminas ir leukotrienai greitai išsiskiria iš įjautrintų putliųjų ląstelių ir yra atsakingi už greitas reakcijas, kurioms būdinga edema, gleivių sekrecija ir lygiųjų raumenų spazmai. Daugelis kitų mediatorių, atstovaujamų leukotrienų, FAT ir TNF-a. įtraukiami į vėlyvąją atsako fazę, įdarbinant papildomą leukocitų skaičių – bazofilų, neutrofilų ir eozinofilų.

Tarp ląstelių, kurios atsiranda vėlyvoje reakcijos fazėje, ypač svarbūs eozinofilai. Mediatorių rinkinys juose yra toks pat didelis, kaip ir putliosiose ląstelėse. Taigi, papildomai įdarbintos ląstelės sustiprina ir palaiko uždegiminį atsaką be papildomo antigeno patekimo.

I tipo padidėjusio jautrumo reakcijų reguliavimas citokinais. Pirma, IgE, kurį išskiria B limfocitai, esant IL-4, vaidina ypatingą vaidmenį vystant I tipo padidėjusio jautrumo reakcijas. YA-5 ir IL-6, o IL-4 yra absoliučiai būtinas IgE gaminančių B ląstelių transformacijai. Kai kurių antigenų polinkis sukelti alergines reakcijas iš dalies yra dėl jų gebėjimo aktyvuoti T-helper-2 (Th-2). Ir atvirkščiai, tam tikras citokinas. susidaro T-helper-rami-1 (Th-I), pavyzdžiui, gama interferono (INF-y). sumažinti IgE sintezę. Antra, I tipo pseudojautrumo reakcijų ypatybė yra padidėjęs putliųjų ląstelių kiekis audiniuose, kurių augimas ir diferenciacija priklauso nuo tam tikrų CITOKINU, įskaitant IL-3 ir IL-4. Trečia, Th-2 išskiriamas IL-5 yra nepaprastai svarbus eozinofilų susidarymui iš jų pirmtakų. Jis taip pat aktyvina brandžius eozinofilus.

Alergija (iš graikų kalbos allos – kitaip, ergon – veikiu) - tai padidėjusio jautrumo (įjautrinimo) būsena medžiagoms, turinčioms antigeninių savybių arba net be jų. Šiuo metu 30-40% išsivysčiusių šalių gyventojų yra linkę į alergiją.

Sąvoką „alergija“ 1905 m. įvedė K. von Pirke, nurodant ypatingą kūno reakciją į sąlytį su antigenu. 1902 m. Richet ir Portier (Pastero institutas) eksperimentuodami su šunimis atrado anafilaksinio šoko reiškinį. Tai buvo alergijos pradžia.

Alerginę reakciją sukeliantys antigenai vadinami alergenai . Alergenų tipai:

  • buitinė (namų knygos dulkės – namų erkės atliekos);
  • epialergenai (plaukai, vilna, oda, žvynai);
  • paprastos cheminės medžiagos;
  • šienligė (augalų žiedadulkės);
  • vaistinės medžiagos (antibiotikai, sulfatinės medžiagos);
  • maisto alergenai;
  • infekciniai alergenai (mikroorganizmų antigenai);
  • autoalergenai (pirminiai - tų organų, kuriems nesusiformavo įgimta imunologinė tolerancija, ląstelių antigenai (smegenų, skydliaukės ir lytinės liaukos, akių audiniai; antriniai - ląstelių makromolekulės, kurių struktūra pakitusi dėl nudegimų, spindulinės ligos, nušalimo, ir tt)).
95% žmonių yra alergiški vienam alergenui, t.y. yra monoalergiški. Vaikai dažniausiai yra polialergiški.

Padidėjusio jautrumo tipai. Padidėjusio jautrumo reakcijos skirstomos į tiesioginio tipo padidėjusio jautrumo (HHT) ir uždelsto tipo padidėjusio jautrumo reakcijas (DTH), atsižvelgiant į simptomų atsiradimo laiką po pakartotinio įjautrinto organizmo susidūrimo su alergenu (1 lentelė).

1 lentelė

Padidėjusio jautrumo reakcijų apibūdinimas


ženklas GNT,

B tipo reakcijos

 PHT,

T tipo reakcijos
Laikas po alergeno pakartotinio įvedimo Pora minučių 5 - 7 val., maksimaliai 12 - 24 val
Alergenai Baltymai, polisacharidai Persodinami audiniai, chemikalai, tuberkulinas, autoalergenai
Antikūnai kraujyje Pateikti Dingęs
Perkelti į kitą

organizmas

 Serumas ir limfocitai Tik limfocitais
Desensibilizacija Veiksmingas Neefektyvus
Klinikinis

Apraiškos

 Anafilaksinis šokas, atopija (nedažni): migrena, šienligė, dilgėlinė, bronchinė astma tuberkulino tipo reakcijos, autoimuninės reakcijos, transplantato atmetimas

HNT, kaip ir PHT, vyksta 3 etapais:
  1. imunologinis,
  2. patocheminis,
  3. patofiziologinis.
Imunologinės stadijos esmė – antikūnų ir įjautrintų limfocitų gamyba. Imunologinės stadijos metu kaupiasi alergenas, kuris fiksuojamas ant jungiamojo audinio putliųjų ląstelių paviršiaus (mediatorių talpyklos). Antikūnai arba įjautrinti limfocitai kaupiasi 12-14 dieną.

Patocheminei stadijai būdingas medžiagų – alerginių reakcijų tarpininkų – išsiskyrimas į kraują. Pakartotinai patekus į alergeną, jis susijungia su putliųjų ląstelių paviršiuje esančiais antikūnais, kurie taip sudirginami, sujaudinami ir išskiria mediatorius į kraują. Pagrindinių alerginių reakcijų mediatorių charakteristikos pateiktos lentelėje. 2.

2 lentelė

Pagrindiniai alerginių reakcijų tarpininkai


Tarpininkas Cheminė prigimtis Biologinis poveikis
Histaminas Aminas, darinys

Histidinas

 Vainikinių arterijų ir bronchų susiaurėjimas, padidėjęs kapiliarų pralaidumas, slopinamas T-limfocitų aktyvumas, ribojamas tolesnis putliųjų ląstelių aktyvavimas
Serotoninas Aminas, triptofano darinys Kraujo krešėjimo procesų aktyvinimas, smegenų vazokonstrikcija
Heparinas Heteropolisacharidas Sumažėjęs kraujo krešėjimas
Lėtai reaguojančios medžiagos anafilaksija (MRSA) Leukotrienų kompleksas – arachidono rūgšties dariniai Trombozė, vazodilatacija, histamino ir bradikinino susidarymo stimuliavimas
Bradikininas Peptidas Arterijų išsiplėtimas, kraujospūdžio mažinimas, histamino išsiskyrimo stimuliavimas

Ryžiai. 16. Alerginės reakcijos išsivystymas

Patofiziologinės alergijos stadijos turinys yra įvairių organų veiklos pokyčiai, veikiami alergijos tarpininkų. Mediatorius plečia smulkias kraujagysles, padidina jų pralaidumą, sukelia lygiųjų raumenų spazmą, padidina kvėpavimo sistemos, virškinamojo trakto gleivinių liaukų sekreciją. Atsiranda bronchų ir žarnyno spazmai, kraujospūdžio sumažėjimas, odos bėrimas raudonomis dėmėmis. Proceso vystymosi vieta lemia simptomus. Jei tai yra poodinis riebalinis audinys, tada niežulys nepastebimas, jei odos paviršiniai sluoksniai (dilgėlinė), tada atsiranda niežulys, nes odoje yra skausmo receptorių.

Sudėtingesnę alerginių reakcijų klasifikaciją pasiūlė Coombs ir Gell (Coombs, Gell). Jie nustatė keturis padidėjusio jautrumo tipus (I, II, III ir IV tipus). Šioje klasifikacijoje atsižvelgiama į tris kriterijus: alergeno vietą, antikūno vietą, dalyvavimą komplemento reakcijoje. Pirmųjų trijų tipų reakcijas skatina antikūnai, ketvirtojo – daugiausia T ląstelės ir makrofagai.

I tipo reakcijos (reagininės) . Kontaktas su paprastai nekenksmingais aplinkos antigenais (alergenais), tokiais kaip žiedadulkės, gyvūnų pleiskanos ir namų dulkių erkutės, gamina IgE, vadinamą atgimsta . IgE jungiasi prie specifinių jungiamojo audinio putliųjų ląstelių receptorių. Kai alergenas sąveikauja su IgE, susijusiu su putliosiomis ląstelėmis, pastarosios išskiria mediatorius, kurie sukelia klinikinius alergijos simptomus. Tipiški alerginių reakcijų pavyzdžiai yra šienligė, astma, atopinė egzema, alergija vaistams ir anafilaksija. Jų gydymui naudojami antihistamininiai vaistai, bronchus plečiantys vaistai, adrenalinas, kortikosteroidai, specifiniai imunoterapiniai preparatai.

Aplinkos teršalai padidina antigenui specifinio IgE lygį. Aplinkos teršalai, tokie kaip sieros dioksidas (sieros dioksidas), azoto oksidai, ore esančios dyzelino išmetamosios dalelės (DPE) ir pelenai, gali padidinti gleivinių pralaidumą, palengvinti alergenų prasiskverbimą į organizmą ir IgE reakcijų atsiradimą. FDA gali atlikti galingo adjuvanto, kuris padidina IgE gamybą, vaidmenį. Šių dalelių skersmuo yra mažesnis nei 1 mikronas; jie ilgai išsilaiko užterštų miestų atmosferoje ir paveikia kvėpavimo takus. NDA koncentracija miesto ore yra vidutiniškai apie 1 µg/m 3 , o pagrindinėse magistralėse ji gali siekti 30 µg/m 3 , ypač intensyvaus eismo laikotarpiais išauga iki 500 µg/m 3 . Įkvėpus QDV kartu su antigenu, antigenui specifinio IgE kiekis smarkiai padidėja. Toks adjuvantinis poveikis taip pat pasireiškia esant mažai antigeno koncentracijai, panašiai kaip esanti aplinkoje.

Sergamumas alerginiu rinitu ir astma per pastaruosius 30 metų didėjo kartu su didėjančia oro tarša. Taigi, aplinkos teršalai, skatinantys IgE atsaką, gali prisidėti prie alerginių ligų paplitimo padidėjimo.

Jei tiek daug neigiamų poveikių siejama su IgE, kyla klausimas, kodėl šios klasės antikūnai apskritai atsirado evoliucijoje? Evoliucijos procese atsirado IgE klasės antikūnai, galbūt siekiant apsaugoti organizmą nuo helmintų (nes maždaug trečdalis visų pasaulio gyventojų yra užsikrėtę helmintais). IgE gamyba reaguojant į alergenus ir vėliau pasireiškianti alerginė reakcija gali būti laikoma nepageidaujamu šalutiniu poveikiu.

II tipo reakcijos (nuo antikūnų priklausomas citotoksinis) atsiranda, kai antikūnai, dažniausiai IgG klasės, jungiasi ląstelių paviršiuje prie savo ar svetimo antigeno, sukeldami fagocitozę, žudančių ląstelių aktyvaciją arba komplemento sukeltą lizę. Klasikinis šių reakcijų pavyzdys yra autoimuninė hemolizinė anemija, taip pat hemolizė perpylus nesuderinamą kraują.

III tipo reakcijos (imunokompleksas) išsivysto susidarant daugybei imuninių kompleksų arba pažeidžiant jų pašalinimą retikuloendotelinėje sistemoje. Tokiu atveju įvyksta komplemento aktyvacija, o polimorfonuklearinės ląstelės kaupiasi kompleksų nusėdimo vietoje, sukeldamos vietinius audinių pažeidimus ir uždegimus.

IV tipo reakcijos (uždelsto tipo padidėjęs jautrumas arba PHT) ryškiausiai pasireiškia tais atvejais, kai makrofagai sugeria pašalines medžiagas (pavyzdžiui, tuberkuliozės sukėlėjus), bet negali jų pašalinti. Tai skatina T ląstelių citokinų sintezę, sukeldama įvairias uždegimines reakcijas. Kiti PHT reakcijų pasireiškimai yra transplantato atmetimas ir alerginis kontaktinis dermatitas.

Padidėjęs jautrumas – tai per didelė organizmo imuninės sistemos reakcija į įprastai nekenksmingas medžiagas, kurios įkvepiamos per orą, vartojamos su maistu, skysčiais, suleidžiamos ar tiesiog tepamos ant odos.

Visų pirma, verta paminėti, kad dažniausiai žmonės nepatiria padidėjusio jautrumo reakcijų ir jų jautrumas padidėja tik 1-2 (ar kelioms) medžiagoms. Tačiau kai kurie yra linkę į padidėjusio jautrumo reakcijas įvairioms medžiagoms.

Tokie žmonės vadinami atopiniais, o šis sutrikimas yra paveldimas. Padidėjusio jautrumo reakcijų sunkumas taip pat svyruoja nuo minimalaus dirginimo iki retos ir labai pavojingos šoko būklės, vadinamos anafilaksija.

Kaip pasireiškia padidėjęs jautrumas?

Gana dažna padidėjusio jautrumo reakcija į ore esančius alergenus yra šienligė. Ši liga turi ryškų sezoninį pobūdį, sutampančią su tam tikrų augalų žydėjimo laiku.

Daugybė skirtingų medžiagų ir ingredientų – gyvūnų pleiskanos, prieskoniai, namų dulkės ir grybelių sporos – dažnai gali sukelti padidėjusio jautrumo reakcijas, kurios simptomiškai panašios į šienligę. Astmos priepuoliai, kuriems būdingas padidėjęs dusulys ir pasunkėjęs kvėpavimas, atsiranda įkvėpus tokių medžiagų. Verta paminėti, kad viena dažniausių astmos priepuolio priežasčių yra dulkių erkė.

Jei kalbėsime apie tai, kas gali sukelti padidėjusio jautrumo reakcijas, tuomet, žinoma, reikėtų atkreipti dėmesį į kai kuriuos maisto produktus. Dažniausi maisto alergenai yra žuvis, pienas, kiaušinio baltymas ir kitos jūros gėrybės, taip pat riešutai ir grūdai.

Alergijos maistui simptomai yra labai įvairūs – nuo ​​pykinimo ir virškinimo sutrikimų iki astmos, atoninės egzemos ir dilgėlinės. Šiam sutrikimui būdingi tokie pasireiškimai kaip skruostų ir kaktos odos išsausėjimas ir lupimasis, toliau plintantis į galvos odą, smakrą ir toliau į krūtinės sritį, delnus, dilbius, taip pat papėdės sritį.

Paprastai vapsvų ir bičių įgėlimams būdingas skausmas, tačiau vienam iš tūkstančio žmonių, kuriems yra padidėjęs jautrumas tokių vabzdžių nuodams, jų įkandimas gali sukelti rimčiausių pasekmių. Padidėjęs jautrumas itin retais atvejais įkandimo aukai pasireiškia dusuliu, blyškumu ir alpimu. Ši būklė, kaip jau minėjome, vadinama anafilaksiniu šoku ir reikalauja skubios medicinos pagalbos.

Labai sunkios padidėjusio jautrumo reakcijos gali sukelti vaistus: peniciliną ir jo darinius (sulfonamidus), barbitūro rūgšties darinius, ypač aspiriną.

Viena dažniausių alerginių reakcijų į vaistus yra odos bėrimas, pažeidžiantis visą organizmą. Be to, esant didesniam padidėjusio jautrumo vaistams laipsniui, gali pasireikšti anafilaksinis šokas. Be to, alerginė reakcija į vaistus gali rimtai pakenkti inkstams, kepenims, širdžiai ir kraujo ląstelėms.

Kitas padidėjusio jautrumo požymis yra kontaktinis dermatitas – būklė, kuri išsivysto alergenui patekus ant odos. Paprastai kontaktiniai alergenai gali būti metalai (ypač nikelio priemaiša daugelyje papuošalų), sudedamosios dalys, sudarančios kosmetikos ir vaistų sudėtį, arba cheminės medžiagos, kurios tvarkomos atliekant profesines pareigas. Dėl fizinio sąlyčio su šiomis medžiagomis alergeno sąlyčio su oda vietoje atsiranda odos paraudimas ir niežėjimas.

Jei turite nurodytų padidėjusio jautrumo požymių, kreipkitės į gydytoją alergologą ar imunologą dėl susitikimo.

Skaitykite daugiau apie padidėjusio jautrumo būklę kitose mūsų apžvalgose.

Pagrindinės padidėjusio jautrumo reakcijų rūšys

I tipas – anafilaksinis. Pradinio kontakto su antigenu metu susidaro IgE, kurie Fc fragmentu prisijungia prie putliųjų ląstelių ir bazofilų. Vėl įvestas antigenas kryžmiškai susieja su IgE ląstelėse, todėl jos degranuliuoja, išskirdamos histaminą ir kitus alergijos tarpininkus.

Pirminis alergeno suvartojimas sukelia IgE, IgG4 gamybą plazmos ląstelėse. Susintetintas IgE Fc fragmentu yra prijungtas prie bazofilų Fc-pe receptorių (FceRl) kraujyje ir putliųjų ląstelių gleivinėse ir jungiamajame audinyje. Pakartotinai patekus alergenui ant putliųjų ląstelių ir bazofilų, susidaro IgE kompleksai su alergenu (FceRl antigeno kryžminis ryšys), sukeliantis ląstelių degranuliaciją.

Atopijos fone gali pasireikšti I tipo padidėjusio jautrumo klinikinės apraiškos. atopija- paveldimas polinkis vystytis GNT dėl padidėjusios IgE antikūnų prieš alergeną gamybos, padidėjusio šių antikūnų Fc receptorių skaičiaus ant putliųjų ląstelių, putliųjų ląstelių pasiskirstymo ypatybių ir padidėjusio audinių barjerų pralaidumo.

Anafilaksinis šokas- ūmiai vystosi kolapsas, edema, lygiųjų raumenų spazmai; dažnai baigiasi mirtimi. Dilgėlinė- padidėja kraujagyslių pralaidumas, parausta oda, atsiranda pūslių, niežti. Bronchų astma- išsivysto uždegimas, bronchų spazmas, padidėja gleivių išsiskyrimas bronchuose.

II tipas – citotoksinis. Ant ląstelės esantį antigeną „atpažįsta“ IgG, IgM klasių antikūnai. „Ląstelė-antigenas-antikūnas“ tipo sąveikoje komplemento aktyvacija ir ląstelių sunaikinimas vyksta trimis kryptimis: nuo komplemento priklausoma citolizė; fagocitozė; nuo antikūnų priklausomas ląstelių citotoksiškumas. Reakcijos laikas yra minutės arba valandos.

Antireceptorinės reakcijos (vadinamasis IV tipo padidėjęs jautrumas), kurios yra pagrįstos antireceptorių antikūnais, pavyzdžiui, antikūnais prieš hormonų receptorius, yra artimos II tipo padidėjusiam jautrumui.

II tipo klinikinės apraiškos. Pagal II tipo padidėjusį jautrumą kai kurios autoimuninės ligos išsivysto dėl autoantikūnų prieš savų audinių antigenus atsiradimo: piktybinė myasthenia gravis, autoimuninė hemolizinė anemija, pemfigus vulgaris, Goodpasture sindromas, autoimuninė hipertireozė, nuo insulino priklausomas II tipo cukrinis diabetas.

Autoimuninė hemolizinė anemija sukelti antikūnus prieš eritrocitų Rh antigeną; Eritrocitai sunaikinami dėl komplemento aktyvacijos ir fagocitozės. Vaistų sukelta hemolizinė anemija, granulocitopenija ir trombocitopenija kartu atsiranda antikūnų prieš vaistą - hapteną ir ląstelių, kuriose yra šio antigeno, citolizė.


III tipas – imunokompleksas. IgG, IgM klasių antikūnai sudaro imuninius kompleksus su tirpiais antigenais, kurie aktyvuoja komplementą. Esant antigenų pertekliui arba komplemento trūkumui, imuniniai kompleksai nusėda ant kraujagyslių sienelių, bazinių membranų, t.y. struktūrų, turinčių Fc receptorius.

Pagrindiniai III tipo padidėjusio jautrumo komponentai yra tirpūs imuniniai kompleksai antigenas-antikūnas ir komplementas (anafilatoksinai C4a, C3a, C5a). Esant antigenų pertekliui ar komplemento trūkumui, imuniniai kompleksai nusėda ant kraujagyslių sienelių, bazinių membranų, t.y. struktūros su Fc receptoriais. Žalą sukelia trombocitai, neutrofilai, imuniniai kompleksai, komplementas. Įdarbinami priešuždegiminiai citokinai, įskaitant TNF-a ir chemokinus. Vėlesniuose etapuose procese dalyvauja makrofagai.

Reakcija gali būti bendra (pvz., seruminė liga) arba apimti specifinius organus, audinius, įskaitant odą (pvz., sisteminė raudonoji vilkligė, Arthus reakcija), inkstus (pvz., vilkligės nefritas), plaučius (pvz., aspergiliozė) ar kitus organus. . Šią reakciją gali sukelti daugybė mikroorganizmų. Jis išsivysto praėjus 3-10 valandų po antigeno poveikio, kaip ir Arthuso reakcijos metu. Antigenas gali būti egzogeninis (lėtinės bakterinės, virusinės, grybelinės ar pirmuonių infekcijos) arba endogeninis, kaip sisteminės raudonosios vilkligės atveju.

III tipo klinikinės apraiškos. Serumo liga atsiranda įvedus dideles antigeno dozes, pvz., arklių stabligės toksoidą. Po 6-7 dienų kraujyje atsiranda antikūnų prieš arklio baltymus, kurie, sąveikaudami su šiuo antigenu, sudaro imuninius kompleksus, kurie nusėda kraujagyslių sienelėse ir audiniuose. Vystosi sisteminis vaskulitas, artritas (kompleksų nusėdimas sąnariuose), nefritas (kompleksų nusėdimas inkstuose).

Artuso reakcija išsivysto pakartotinai intraderminiu būdu leidžiant antigeną, kuris lokaliai sudaro imuninius kompleksus su anksčiau sukauptais antikūnais. Tai pasireiškia edema, hemoraginiu uždegimu ir nekroze.

Nr. 68 Anafilaksinis šokas ir seruminė liga. Atsiradimo priežastys. Mechanizmas. Jų įspėjimas.

Anafilaksija yra tiesioginio tipo reakcija, atsirandanti pakartotinai parenteriniu būdu vartojant antigeną, reaguojant į žalingą antigeno-antikūno komplekso poveikį ir kuriai būdingas stereotipinis klinikinis ir morfologinis vaizdas.

Pagrindinį vaidmenį anafilaksijoje atlieka citotropinis IgE, kuris turi afinitetą ląstelėms, ypač bazofilams ir putliosioms ląstelėms. Po pirmojo organizmo kontakto su antigenu susidaro IgE, kuris dėl citotropijos adsorbuojamas minėtų ląstelių paviršiuje. Kai tas pats antigenas vėl patenka į organizmą, IgE suriša antigeną, sudarydamas IgE-antigeno kompleksą ant ląstelės membranos. Kompleksas pažeidžia ląsteles, kurios reaguodamos į šį išskiria mediatorius – histaminą ir į histaminą panašias medžiagas (serotoniną, kininą). Šie mediatoriai jungiasi prie receptorių, esančių funkcinių raumenų, sekrecinių, gleivinių ir kitų ląstelių paviršiuje, sukeldami atitinkamas jų reakcijas. Dėl to susitraukia bronchų, žarnyno, šlapimo pūslės lygiieji raumenys, padidėja kraujagyslių pralaidumas ir kiti funkciniai bei morfologiniai pokyčiai, kuriuos lydi klinikinė apraiška. Kliniškai anafilaksija pasireiškia dusuliu, uždusimu, silpnumu, nerimu, traukuliais, nevalingu šlapinimu, tuštinimasis ir kt.. Anafilaksinė reakcija vyksta trimis fazėmis: 1 fazėje vyksta pati antigeno-antikūno reakcija; 2-oje fazėje išsiskiria anafilaksinės reakcijos mediatoriai; 3 fazėje atsiranda funkcinių pakitimų.

Anafilaksinė reakcijaįvyksta praėjus kelioms minutėms ar valandoms po pakartotinio antigeno įvedimo. Jis pasireiškia anafilaksinio šoko forma arba vietinėmis apraiškomis. Reakcijos intensyvumas priklauso nuo antigeno dozės, susidariusių antikūnų skaičiaus, gyvūno tipo ir gali baigtis pasveikti arba mirti. Anafilaksiją galima lengvai sukelti atliekant eksperimentus su gyvūnais. Optimalus anafilaksijos reprodukcijos modelis yra jūrų kiaulytė. Anafilaksija gali pasireikšti bet kokiu būdu (po oda, per kvėpavimo takus, virškinimo traktą) įvedus bet kurį antigeną, su sąlyga, kad antigenas sukelia imunoglobulinų susidarymą. Sensibilizaciją, t. y. padidėjusį jautrumą, sukelianti antigeno dozė vadinama jautrinančia. Paprastai jis yra labai mažas, nes didelės dozės gali sukelti ne įjautrinimą, o imuninės apsaugos vystymąsi. Antigeno dozė, sušvirkšta jau įjautrintam gyvūnui ir sukelianti anafilaksijos pasireiškimą, vadinama skiriančia. Skirstančioji dozė turi būti žymiai didesnė už jautrinančią dozę.

Jautrinimo būsena susidūrus su antigenu išlieka mėnesius, kartais metus; sensibilizavimo intensyvumą galima dirbtinai sumažinti įvedant nedideles leistinas antigeno dozes, kurios suriša ir iš organizmo apykaitos pašalina dalį antikūnų. Šis principas buvo taikomas desensibilizacijai (hiposensibilizacijai), t.y. anafilaksinio šoko prevencija kartotinėmis antigeno injekcijomis. Pirmą kartą desensibilizacijos metodą pasiūlė rusų mokslininkas A. Bezredka (1907), todėl jis vadinamas Bezredkos metodu. Metodas susideda iš to, kad asmeniui, anksčiau gavusiam bet kokį antigeninį vaistą (vakciną, serumą, antibiotikus, kraujo produktus ir kt.), pakartotinai vartojant (jeigu yra padidėjęs jautrumas vaistui), pirmiausia suleidžiama nedidelė dozė. (0,01 ; 0,1 ml), o po to, po 1-1 "/ 2 val., pagrindinis. Ši technika taikoma visose klinikose, siekiant išvengti anafilaksinio šoko išsivystymo; ši technika yra privaloma.

Galimas pasyvus anafilaksijos perdavimas su antikūnais.

Serumo liga vadinama reakcija, kuri atsiranda vieną kartą parenteriniu būdu suleidus dideles serumo ir kitų baltyminių vaistų dozes. Paprastai reakcija pasireiškia po 10-15 dienų. Serumo ligos mechanizmas yra susijęs su antikūnų prieš patektą svetimą baltymą (antigeną) susidarymu ir žalingu antigeno-antikūnų kompleksų poveikiu ląstelėms. Kliniškai seruminė liga pasireiškia odos ir gleivinių patinimu, karščiavimu, sąnarių patinimu, odos bėrimu ir niežuliu; yra pakitimų kraujyje (padidėjęs ESR, leukocitozė ir kt.). Serumo ligos pasireiškimo laikas ir sunkumas priklauso nuo cirkuliuojančių antikūnų kiekio ir vaisto dozės. Tai paaiškinama tuo, kad 2-ą savaitę po serumo baltymų skyrimo susidaro antikūnai prieš serumo baltymus ir susidaro antigeno-antikūnų kompleksas. Serumo ligos prevencija atliekama pagal Bezredkos metodą.

Nr. 69 Imuniteto teorijos.

Mechnikovo imuniteto teorija- teorija, pagal kurią lemiamas vaidmuo antibakteriniam imunitetui priklauso fagocitozei.

Pirma, I. I. Mechnikovas, kaip zoologas, eksperimentiškai ištyrė Juodosios jūros gyvūnijos bestuburius Odesoje ir atkreipė dėmesį į tai, kad tam tikros šių gyvūnų ląstelės (celomocitai) sugeria svetimas medžiagas (kietąsias daleles ir bakterijas), kurios prasiskverbė į vidų. aplinką. Tada jis pamatė analogiją tarp šio reiškinio ir mikrobų kūnų absorbcijos stuburinių gyvūnų baltųjų kraujo kūnelių pagalba. Šiuos procesus dar prieš I.I.Mechnikovą stebėjo kiti mikroskopininkai. Tačiau tik I. I. Mechnikovas suprato, kad šis reiškinys yra ne tam tikros ląstelės mitybos procesas, o viso organizmo labui skirtas apsauginis procesas. I.I.Mechnikovas pirmasis uždegimą laikė apsauginiu, o ne griaunančiu reiškiniu. Prieš I. I. Mechnikovo teoriją XX amžiaus pradžioje. buvo patologų dauguma, nes stebėjo fagocitozę uždegimo židiniuose, t.y. sergančiose vietose, o leukocitus (pūlius) laikė ligas sukeliančiais, o ne apsauginėmis ląstelėmis. Be to, kai kurie manė, kad fagocitai yra bakterijų nešiotojai visame kūne, atsakingi už infekcijų plitimą. Tačiau I.I.Mechnikovo idėjos priešinosi; taip besielgiančius mokslininkas pavadino apsauginis ląstelės „rydamos ląsteles“. Jo jaunieji prancūzų kolegos pasiūlė naudoti tos pačios reikšmės graikiškas šaknis. I.I. Mechnikovas sutiko su šia galimybe ir atsirado terminas "fagocitas".Šie darbai ir Mechnikovo teorija L. Pasteurą itin džiugino, ir jis pakvietė Ilją Iljičių dirbti į savo institutą Paryžiuje.

Erlicho imuniteto teorija– viena pirmųjų antikūnų susidarymo teorijų, pagal kurią ląstelės turi specifinius antigenui receptorius, kurie veikiant antigenui išsiskiria kaip antikūnai.

Paulo Ehrlicho straipsnyje autorius antimikrobines kraujo medžiagas pavadino „antikūnu“, nes bakterijos tuo metu buvo vadinamos „korper“ – mikroskopiniais kūnais. Tačiau P. Erlichas „aplankė“ gilią teorinę įžvalgą. Nepaisant to, kad to meto faktai bylojo, jog gyvūno ar žmogaus, kuris nebuvo kontaktavęs su konkrečiu mikrobu, kraujyje antikūnų prieš šį mikrobą neaptinkama, P. Ehrlichas kažkodėl suprato, kad dar prieš kontaktą su konkrečiu mikrobu. organizme jau antikūnų, vadinamų „šoninėmis grandinėmis“. Kaip dabar žinome, būtent taip ir yra, o Ehrlicho „šoninės grandinės“ yra tos, kurios mūsų laikais buvo išsamiai ištirtos. limfocitų receptoriai antigenams. Vėliau P. Ehrlichas tą patį mąstymo būdą „pritaikė“ ir farmakologijoje: savo chemoterapijos teorijoje jis padarė prielaidą, kad organizme yra vaistinių medžiagų receptoriai. 1908 metais P. Erlichas buvo apdovanotas Nobelio premija už humoralinė imuniteto teorija.

Taip pat yra keletas kitų teorijų..

Bezredkos imuniteto teorija- teorija, paaiškinanti kūno apsaugą nuo daugelio infekcinių ligų atsiradus specifiniam vietiniam ląstelių imunitetui patogenams.

Pamokos imuniteto teorijos- bendras antikūnų susidarymo teorijų pavadinimas, pagal kurį pagrindinis vaidmuo imuniniame atsake priskiriamas antigenui, kuris tiesiogiai dalyvauja kaip matrica formuojant specifinę antideterminanto konfigūraciją arba veikia kaip veiksnys, kryptingai keičia plazmos ląstelių imunoglobulinų biosintezę.

№ 70 Antivirusinio, antibakterinio, priešgrybelinio, priešnavikinio, transplantato imuniteto ypatybės.

Antivirusinis imunitetas. Antivirusinio imuniteto pagrindas yra ląstelinis imunitetas. Virusu užkrėstas tikslines ląsteles sunaikina citotoksiniai limfocitai, taip pat NK ląstelės ir fagocitai, sąveikaujantys su antikūnų Fc fragmentais, prijungtais prie virusui būdingų užkrėstos ląstelės baltymų. Antivirusiniai antikūnai gali neutralizuoti tik ekstraląstelėje esančius virusus, taip pat nespecifinius imuniteto faktorius – serumo antivirusinius inhibitorius. Tokie virusai, apsupti ir blokuojami organizmo baltymų, yra absorbuojami fagocitų arba išskiriami su šlapimu, prakaitu ir kt. (vadinamasis „išskyrimo imunitetas“). Interferonai stiprina antivirusinį atsparumą, skatindami ląstelėse fermentų, slopinančių nukleorūgščių ir virusų baltymų susidarymą, sintezę. Be to, interferonai turi imunomoduliacinį poveikį, sustiprina pagrindinio histokompatibilumo komplekso (MHC) antigenų ekspresiją ląstelėse. Gleivinių antivirusinę apsaugą užtikrina sekrecinis IgA, kuris, sąveikaudamas su virusais, neleidžia jiems prilipti prie epitelio ląstelių.

Antibakterinis imunitetas nukreiptas prieš bakterijas ir jų toksinus (antitoksinis imunitetas). Bakterijas ir jų toksinus neutralizuoja antibakteriniai ir antitoksiniai antikūnai. Bakterijų (antigenų)-antikūnų kompleksai aktyvuoja komplementą, kurio komponentai yra prijungti prie antikūno Fc fragmento, o po to susidaro membranos atakos kompleksas, kuris sunaikina gramneigiamų bakterijų ląstelės sienelės išorinę membraną. Bakterijų ląstelių sienelių peptidoglikaną sunaikina lizocimas. Antikūnai ir komplementas (C3b) apgaubia bakterijas ir „priklijuoja“ prie fagocitų Fc ir C3b receptorių, veikdami kaip opsoninai kartu su kitais fagocitozę stiprinančiais baltymais (C reaktyvusis baltymas, fibrinogenas, mananą surišantis lektinas, serumo amiloidas).

Pagrindinis antibakterinio imuniteto mechanizmas yra fagocitozė. Fagocitai juda fagocitozės objekto link, reaguodami į chemoatraktantus: mikrobines medžiagas, aktyvuotus komplemento komponentus (C5a, C3a) ir citokinus. Gleivinių antibakterinę apsaugą užtikrina sekrecinis IgA, kuris, sąveikaudamas su bakterijomis, neleidžia joms prilipti prie epiteliocitų.

Priešgrybelinis imunitetas. Antikūnai (IgM, IgG) mikozėse aptinkami mažais titrais. Priešgrybelinio imuniteto pagrindas yra ląstelinis imunitetas. Audiniuose atsiranda fagocitozė, išsivysto epitelioidinė granulomatinė reakcija, kartais – kraujagyslių trombozė. Mikozės, ypač oportunistinės, dažnai išsivysto po ilgo gydymo antibiotikais ir imunodeficito. Juos lydi uždelsto tipo padidėjusio jautrumo išsivystymas. Alerginės ligos gali išsivystyti po kvėpavimo takų įjautrinimo Aspergillus, Penicillium, Mucor, Fusarium ir kt. genčių oportunistinių grybų fragmentais.

Priešnavikinis imunitetas pagrįstas nuo Th1 priklausomu ląsteliniu imuniniu atsaku, kuris aktyvuoja citotoksinius T limfocitus, makrofagus ir NK ląsteles. Humoralinio (antikūnų) imuninio atsako vaidmuo yra nedidelis, nes antikūnai, jungiantys navikines ląsteles su antigeniniais determinantais, apsaugo jas nuo citopatogeninio imuninių limfocitų poveikio. Naviko antigeną atpažįsta antigeną pateikiančios ląstelės (dendritinės ląstelės ir makrofagai) ir tiesiogiai arba per T-pagalbininkus (Th1) pateikia citotoksiniams T-limfocitams, kurie sunaikina tikslinę naviko ląstelę.

Be specifinio priešnavikinio imuniteto, normalios audinių sudėties imuninė priežiūra vykdoma dėl nespecifinių veiksnių. Nespecifiniai veiksniai, pažeidžiantys naviko ląsteles: 1) NK ląstelės – mononuklearinių ląstelių sistema, kurios priešnavikinį aktyvumą sustiprina interleukinas-2 (IL-2) ir α-, β-interferonai; 2) LAK ląstelės (mononuklearinės ląstelės ir NK ląstelės, aktyvuotos IL-2); 3) citokinai (α- ir β-interferonai, TNF-α ir IL-2).

transplantacijos imunitetas vadinamas imuniniu makroorganizmo atsaku, nukreiptu prieš į jį persodintą svetimą audinį (transplantatas). Transplantacijos imuniteto mechanizmų išmanymas yra būtinas sprendžiant vieną iš svarbiausių šiuolaikinės medicinos problemų – organų ir audinių transplantaciją. Ilgametė patirtis parodė, kad svetimų organų ir audinių transplantacijos sėkmė daugeliu atvejų priklauso nuo donoro ir recipiento audinių imunologinio suderinamumo.

Imuninis atsakas į svetimas ląsteles ir audinius atsiranda dėl to, kad juose yra organizmui genetiškai svetimų antigenų. Šie antigenai, vadinami transplantacijos arba histo-suderinamumo antigenais, yra labiausiai atvaizduoti ląstelių CPM.

Atmetimo reakcija nevyksta, jei donoras ir recipientas yra visiškai suderinami pagal histokompatibilumo antigenus – tai įmanoma tik identiškiems dvyniams. Atmetimo reakcijos sunkumas labai priklauso nuo svetimumo laipsnio, persodintos medžiagos tūrio ir recipiento imunoreaktyvumo būklės.

Susilietus su svetimais transplantacijos antigenais, organizmas reaguoja su ląstelinio ir humoralinio imuniteto veiksniais. Pagrindinis veiksnys ląstelių transplantacijos imunitetas yra T-žudikai. Šios ląstelės, sujautrintos donoro antigenais, migruoja į transplantacijos audinius ir daro joms nuo antikūnų nepriklausomą ląstelių sukeltą citotoksiškumą.

Transplantacijos imunitetui formuotis svarbūs specifiniai antikūnai, kurie susidaro prieš svetimus antigenus (hemagliutininus, hemolizinus, leukotoksinus, citotoksinus). Jie sukelia antikūnų sukeltą transplantato citolizę (komplemento sukeltas ir nuo antikūnų priklausomas ląstelių sukeltas citotoksiškumas).

Galimas transplantacijos imuniteto adaptacinis perkėlimas su aktyvuotų limfocitų ar specifinio antiserumo pagalba iš įjautrinto individo į nepažeistą makroorganizmą.

Persodintų ląstelių ir audinių imuninio atmetimo mechanizmas turi dvi fazes. Pirmajame etape aplink transplantaciją ir kraujagysles stebimas imunokompetentingų ląstelių kaupimasis (limfoidinė infiltracija), įskaitant T-žudikus. Antroje fazėje transplantato ląsteles sunaikina T-žudikai, suaktyvinama makrofagų jungtis, natūralūs žudikai ir specifinių antikūnų genezė. Atsiranda imuninis uždegimas, kraujagyslių trombozė, sutrinka transplantato mityba ir miršta. Sunaikintus audinius panaudoja fagocitai.

Atmetimo reakcijos metu susidaro imuninės atminties T ir B ląstelių klonas. Pakartotinis bandymas persodinti tuos pačius organus ir audinius sukelia antrinį imuninį atsaką, kuris vyksta labai greitai ir greitai baigiasi transplantato atmetimu.

Klinikiniu požiūriu yra ūminis, hiperūminis ir uždelstas transplantato atmetimas. Jie skiriasi reakcijos realizavimo laiku ir atskirais mechanizmais.

№ 71 Klinikinės imunologijos samprata. Asmens imuninė būklė ir ją įtakojantys veiksniai.

Klinikinė imunologija yra klinikinė ir laboratorinė disciplina, nagrinėjanti pacientų, sergančių įvairiomis ligomis ir patologinėmis būsenomis, diagnostikos ir gydymo klausimus, pagrįstus imunologiniais mechanizmais, taip pat būkles, kurių terapijoje ir profilaktikoje imunopreparatai atlieka pagrindinį vaidmenį.

imuninė būklė– tai struktūrinė ir funkcinė individo imuninės sistemos būklė, nulemta klinikinių ir laboratorinių imunologinių parametrų komplekso.

Taigi imuninė būklė apibūdina imuninės sistemos anatominę ir funkcinę būklę, t.y. jos gebėjimą reaguoti į konkretų antigeną tam tikru metu.

dėl imuninės būklėsįtakos turi šie veiksniai:

Klimatiniai-geografiniai; socialinis; aplinkos (fizinės, cheminės ir biologinės); „medicininis“ (vaistų įtaka, chirurginės intervencijos, stresas ir kt.).

Tarp klimato ir geografinių veiksnių imuninei būklei įtakos turi temperatūra, drėgmė, saulės spinduliuotė, dienos šviesa ir kt. Pavyzdžiui, fagocitinė reakcija ir alerginiai odos testai šiaurinių regionų gyventojams yra mažiau ryškūs nei pietiniams. Epstein-Barr virusas baltiesiems sukelia infekcinę ligą – mononukleozę, juodaodžiams – onkopatologiją (Burkitt limfomą), o geltoniesiems – visai kitokią onkopatologiją (nosiaryklės karcinomą), ir tik vyrams. Afrikiečiai yra mažiau jautrūs difterijai nei europiečiai.

Į socialinius veiksnius Tai, kas turi įtakos imuninei būklei, yra mityba, gyvenimo sąlygos, profesiniai pavojai ir kt. Subalansuota ir racionali mityba yra svarbi, nes su maistu organizmas gauna medžiagų, reikalingų imunoglobulinų sintezei, imunokompetentingų ląstelių statybai ir jų funkcionavimui. Ypač svarbu, kad maiste būtų nepakeičiamų aminorūgščių ir vitaminų, ypač A ir C.

Gyvenimo sąlygos turi didelę įtaką organizmo imuninei būklei. Gyvenimas prastomis būsto sąlygomis sumažina bendrą fiziologinį reaktyvumą, atitinkamai, imunoreaktyvumą, kurį dažnai lydi infekcinio sergamumo padidėjimas.

Profesiniai pavojai turi didelę įtaką imuninei būklei, nes žmogus didelę savo gyvenimo dalį praleidžia darbe. Gamybos veiksniai, galintys turėti neigiamą poveikį organizmui ir sumažinti imunoreaktyvumą, yra jonizuojanti spinduliuotė, chemikalai, mikrobai ir jų medžiagų apykaitos produktai, temperatūra, triukšmas, vibracija ir kt. Radiacijos šaltiniai dabar yra labai paplitę įvairiose pramonės šakose (energetikos, kasybos, chemijos pramonėje). , aviacija ir kt.).

Praktiškai plačiai naudojamos sunkiųjų metalų druskos, aromatiniai, alkilinantys junginiai ir kitos cheminės medžiagos, įskaitant ploviklius, dezinfekavimo priemones, pesticidus, pesticidus, neigiamai veikia imuninę būklę. Tokie profesiniai pavojai veikia chemijos, naftos chemijos, metalurgijos pramonės ir kt.

Mikrobai ir jų medžiagų apykaitos produktai (dažniausiai baltymai ir jų kompleksai) turi neigiamą poveikį organizmo imuninei būklei biotechnologinės pramonės, susijusios su antibiotikų, vakcinų, fermentų, hormonų, pašarų baltymų ir kt., gamyba.

Tokie veiksniai, kaip žema arba aukšta temperatūra, triukšmas, vibracija, silpnas apšvietimas, gali sumažinti imunoreaktyvumą, netiesiogiai paveikdami imuninę sistemą per nervų ir endokrinines sistemas, kurios yra glaudžiai susijusios su imunine sistema.

Aplinkos veiksniai turi visuotinį poveikį žmogaus imuninei būklei, pirmiausia aplinkos tarša radioaktyviosiomis medžiagomis (panaudotas kuras iš branduolinių reaktorių, radionuklidų nutekėjimas iš reaktorių avarijų metu), platus pesticidų naudojimas žemės ūkyje, chemijos įmonių ir transporto priemonių emisijos, biotechnologijų pramonė.

Imuninei būklei įtakos turi įvairios diagnostinės ir gydomosios medicininės manipuliacijos., vaistų terapija, stresas. Neprotingas ir dažnas rentgenografijos, radioizotopų skenavimas gali paveikti imuninę sistemą. Imunoreaktyvumo pokyčiai po traumų ir operacijų. Daugelis vaistų, įskaitant antibiotikus, gali turėti imunosupresinį šalutinį poveikį, ypač vartojant ilgą laiką. Dėl streso sutrinka imuninės sistemos T-sistema, kuri pirmiausia veikia per centrinę nervų sistemą.

№ 72 Imuninės būklės įvertinimas: pagrindiniai rodikliai ir jų nustatymo metodai.

Nepaisant imunologinių parametrų kintamumo normoje, imuninę būklę galima nustatyti nustatant laboratorinių tyrimų rinkinį, įskaitant nespecifinio atsparumo faktorių, humoralinio (B sistemos) ir ląstelinio (T sistemos) imuniteto įvertinimą. .

Imuninės būklės įvertinimas klinikoje atliekama organų ir audinių transplantacija, autoimuninės ligos, alergijos, imunologiniam nepakankamumui nustatyti sergant įvairiomis infekcinėmis ir somatinėmis ligomis, stebėti ligų, susijusių su imuninės sistemos sutrikimais, gydymo efektyvumą. Atsižvelgiant į laboratorijos galimybes, imuninės būklės įvertinimas dažniausiai grindžiamas šių rodiklių rinkinio nustatymu:

1) bendroji klinikinė apžiūra;

2) natūralaus atsparumo veiksnių būklė;

3) humoralinis imunitetas;

4) ląstelinis imunitetas;

5) papildomi tyrimai.

Bendras klinikinis tyrimas atsižvelgti į paciento nusiskundimus, anamnezę, klinikinius simptomus, bendro kraujo tyrimo rezultatus (įskaitant absoliutų limfocitų skaičių), biocheminio tyrimo duomenis.

humoralinis imunitetas lemia G, M, A, D, E klasių imunoglobulinų kiekis kraujo serume, specifinių antikūnų skaičius, imunoglobulinų katabolizmas, greito tipo padidėjęs jautrumas, B limfocitų indeksas periferiniame kraujyje, B blastinė transformacija -limfocitai, veikiami B ląstelių mitogenų ir kitų tyrimų.

Ląstelinio imuniteto būklė vertinamas pagal T limfocitų skaičių, taip pat T limfocitų subpopuliacijas periferiniame kraujyje, blastinę T limfocitų transformaciją veikiant T ląstelių mitogenams, užkrūčio liaukos hormonų nustatymą, išskiriamų citokinų kiekį, taip pat odos testai su alergenais, kontaktinis jautrinimas dinitrochlorbenzenu. Atliekant alergijos odos tyrimus naudojami antigenai, kuriems paprastai turėtų būti jautrinamas, pavyzdžiui, Mantoux testas su tuberkulinu. Organizmo gebėjimas sukelti pirminį imuninį atsaką gali būti suteiktas kontaktiniu sensibilizavimu dinitrochlorbenzenu.

Kaip papildomi testai imuninei būklei įvertinti, tokie tyrimai kaip kraujo serumo baktericidinio ™ nustatymas, komplemento C3, C4 komponentų titravimas, C reaktyvaus baltymo kiekio kraujo serume nustatymas, reumatoidinių faktorių ir kitų autoantikūnų nustatymas. gali būti naudojamas imuninei būklei įvertinti.

Šiuo būdu, imuninės būklės vertinimas atliekamas remiantis daugybe laboratorinių tyrimų, leidžiančių įvertinti tiek humoralinės, tiek ląstelinės imuninės sistemos dalių būklę bei nespecifinius atsparumo veiksnius. Visi testai skirstomi į dvi grupes: 1 ir 2 lygių testus. 1 lygio testai gali būti atliekami bet kurioje pirminės sveikatos priežiūros klinikinės imunologijos laboratorijoje ir yra naudojami pirminiam asmenų, turinčių akivaizdžią imunopatologiją, identifikavimui. Tikslesnei diagnozei naudojami 2-ojo lygio testai.

№ 73 Imuninės sistemos sutrikimai: pirminiai ir antriniai imunodeficitai.

Imunodeficitai– Tai normalios imuninės būklės pažeidimai dėl vieno ar kelių imuninio atsako mechanizmų defekto.

Išskirti pirminiai arba įgimti (genetiniai) ir antriniai arba įgyti imunodeficitai.

Pirminis arba įgimtas imunodeficitas.

Kaip pirminiai imunodeficitai išskiriamos tokios būklės, kai imuninių humoralinių ir ląstelinių mechanizmų pažeidimas yra susijęs su genetine blokada, t.y., genetiškai nulemta organizmo nesugebėjimo įgyvendinti vienokią ar kitokią imunologinio reaktyvumo grandį. Imuninės sistemos sutrikimai gali paveikti tiek pagrindines specifines imuninės sistemos funkcionavimo grandis, tiek veiksnius, lemiančius nespecifinį atsparumą. Galimi kombinuoti ir selektyvūs imuninių sutrikimų variantai. Priklausomai nuo sutrikimų lygio ir pobūdžio, išskiriami humoraliniai, ląsteliniai ir kombinuoti imunodeficitai.

Įgimti imunodeficito sindromai ir ligos yra gana reti. Įgimto imunodeficito priežastys gali būti chromosomų dubliavimasis, taškinės mutacijos, nukleorūgščių apykaitos fermentų defektas, genetiškai nulemti membranos sutrikimai, genomo pažeidimas embrioniniame periode ir kt. Paprastai pirminiai imunodeficitai atsiranda ankstyvose postnatalinio periodo stadijose. ir yra paveldimi autosominiu recesyviniu būdu. Pirminiai imunodeficitai gali pasireikšti fagocitozės, komplemento sistemos, humoralinio imuniteto (B-sistemos), ląstelinio imuniteto (T-sistemos) arba kombinuoto imunologinio nepakankamumo forma.

Alergija (iš graikų kalbos alios – kitoks, ergon – veikti) yra tipiškas imunopatologinis procesas, išsivystantis sąlytyje su antigenu (haptenu) ir lydimas savo ląstelių, audinių ir organų struktūros bei funkcijos pažeidimo. Alergiją sukeliančios medžiagos vadinamos alergenais.

Jautrinimas

Alergija grindžiama sensibilizavimu (arba imunizacija) – procesu, kai organizmas įgyja padidėjusį jautrumą tam tikram alergenui. Priešingu atveju jautrinimas yra alergenui specifinių antikūnų arba limfocitų gamybos procesas.

Atskirkite pasyvų ir aktyvų jautrinimą.

  • Pasyvus sensibilizavimas išsivysto neimunizuotam recipientui, įvedant paruoštus antikūnus (serumą) arba limfoidines ląsteles (limfoidinio audinio transplantacijos metu) iš aktyviai jautrinamo donoro.
  • Aktyvus įsijautrinimas išsivysto, kai alergenas patenka į organizmą dėl

antikūnų ir imunokompetentingų limfocitų susidarymas suaktyvėjus jo paties imuninei sistemai.

Savaime sensibilizacija (imunizacija) nesukelia ligos – tik pakartotinis kontaktas su tuo pačiu alergenu gali sukelti žalingą poveikį.

Taigi alergija yra kokybiškai pakitusi (patologinė) organizmo imunologinio reaktyvumo forma.

Alergija ir imunitetas turi bendrų savybių:

  1. Alergija, kaip ir imunitetas, yra rūšies reaktyvumo forma, prisidedanti prie rūšies išsaugojimo, nors individui ji turi ne tik teigiamą, bet ir neigiamą reikšmę, nes gali sukelti ligos išsivystymą arba (kai kuriais atvejais) ) mirtis.
  2. Alergija, kaip ir imunitetas, yra apsauginė. Šios apsaugos esmė – antigeno (alergeno) lokalizavimas, inaktyvavimas ir pašalinimas.
  3. Alergijos yra pagrįstos imuniniais vystymosi mechanizmais – reakcija „antigenas-antikūnas“ (AG + AT) arba „antigenui jautrus limfocitas“ („AG + įjautrintas limfocitas“).

imuninės reakcijos

Paprastai imuninės reakcijos vystosi slaptai, o jos lemia arba visišką antigeninio agresoriaus sunaikinimą, arba dalinį jo patogeninio poveikio slopinimą, sukeldamos organizmo imunitetą. Tačiau tam tikromis aplinkybėmis šios reakcijos gali išsivystyti neįprastai. .

Kai kuriais atvejais, kai į organizmą patenka svetimkūnis, jie būna tokie intensyvūs, kad sukelia audinių pažeidimus ir lydi uždegimo reiškinys: tada jie kalba apie padidėjusio jautrumo reakciją (ar ligą).

Kartais tam tikromis sąlygomis organizmo ląstelės įgyja antigeninių savybių arba organizme gaminasi antikūnai, galintys reaguoti su normaliais ląstelių antigenais. Tokiais atvejais kalbame apie ligas dėl autoimunizacijos arba autoimunines ligas.

Galiausiai, yra sąlygų, kai, nepaisant antigeninės medžiagos tiekimo, imuninis atsakas neatsiskleidžia. Tokios būklės vadinamos imunodeficitu arba imunodeficitu.

Taigi imuninė sistema, kuri paprastai dalyvauja palaikant homeostazę, gali būti patologinių būklių šaltinis dėl per didelio reagavimo arba nepakankamo atsako į agresiją, kurie vadinami imunopatologiniais procesais.

Imuninis padidėjęs jautrumas

Padidėjęs jautrumas yra patologinė pernelyg stipri imuninė reakcija į pašalinį agentą, dėl kurios pažeidžiami kūno audiniai. Yra keturi skirtingi padidėjusio jautrumo tipai.Visi, išskyrus IV tipą, turi humoralinį mechanizmą (ty juos skatina antikūnai); IV tipo padidėjęs jautrumas turi ląstelinį mechanizmą. Visų formų pradinis tam tikro antigeno suvartojimas (jautrinanti dozė) sukelia pirminį imuninį atsaką (jautrinimą). Po trumpo laikotarpio (1 ar daugiau savaičių), per kurį suaktyvėja imuninė sistema, bet koks vėlesnis to paties antigeno (skiriamosios dozės) suvartojimas atsiranda padidėjusio jautrumo atsakas.

I tipo padidėjęs jautrumas (neatidėliotinas) (atopija; anafilaksija)

Vystymo mechanizmas

Pirmasis antigeno (alergeno) suvartojimas suaktyvina imuninę sistemą, o tai sukelia antikūnų - IgE (reaginų), kurie turi specifinį reaktyvumą prieš šį antigeną, sintezę. Tada jie fiksuojami ant audinių bazofilų ir kraujo bazofilų paviršiaus membranos dėl didelio IgE afiniteto (afiniteto) Fc receptoriams. Antikūnų sintezė pakankamu kiekiu padidėjusio jautrumo išsivystymui trunka 1 ar daugiau savaičių.

Vėliau įvedus tą patį antigeną, antikūnas (IgE) ir antigenas sąveikauja audinių bazofilų arba kraujo bazofilų paviršiuje, o tai sukelia jų degranuliaciją. Iš citoplazminių audinių bazofilų granulių į audinius patenka vazoaktyvios medžiagos (histaminas ir įvairūs fermentai, dalyvaujantys bradikinino ir leukotrienų sintezėje), kurios sukelia vazodilataciją, kraujagyslių pralaidumo padidėjimą, lygiųjų raumenų susitraukimą.

Audinių bazofilai taip pat išskiria faktorius, kurie yra chemotaksiniai neutrofilams ir eozinofilams; tiriant preparatus iš audinių, kuriuose pasireiškė I tipo padidėjusio jautrumo reakcija, nustatomas didelis eozinofilų skaičius, taip pat stebimas eozinofilų kiekio padidėjimas pacientų kraujyje. Eozinofilai aktyvina ir kraujo krešėjimą, ir komplemento sistemą bei skatina tolesnę kraujo bazofilų ir audinių bazofilų degranuliaciją. Tačiau eozinofilai taip pat išskiria arilsulfatazę B ir histaminazę, kurios atitinkamai skaido leukotrienus ir histaminą; todėl jie susilpnina alerginę reakciją. ==== Sutrikimai, atsirandantys dėl I tipo padidėjusio jautrumo====:

  • Vietinės apraiškos – vietinis I tipo padidėjusio jautrumo pasireiškimas vadinamas atopija. Atopija yra įgimtas šeimos polinkis į nenormalią reakciją į tam tikrus alergenus. Atopinės reakcijos yra plačiai paplitusios ir gali pasireikšti daugelyje organų.
    • Oda – alergenui patekus į odą, iš karto atsiranda paraudimas, patinimas (kartais su pūslėmis [dilgėlinė]), niežulys; kai kuriais atvejais išsivysto ūminis dermatitas arba egzema. Antigenas gali liestis su oda tiesiogiai, sušvirkštus (įskaitant vabzdžių įkandimus) arba nurijus (su alergija maistui ir vaistams).
    • Nosies gleivinė – įkvėpus alegreno (pvz., augalų žiedadulkių, gyvūnų plaukų), nosies gleivinėje atsiranda kraujagyslių išsiplėtimas ir gleivių hipersekrecija (alerginis rinitas).
    • Plaučiai – įkvėpus alergenų (žiedadulkių, dulkių) susitraukia bronchų lygiieji raumenys ir išskiriama hipersekrecija, o tai sukelia ūminį kvėpavimo takų obstrukciją ir uždusimą (alerginė bronchinė astma).
    • Žarnynas – Alergeno (pvz., riešutų, vėžiagyvių, krabų) nurijimas sukelia raumenų susitraukimą ir skysčių sekreciją, pasireiškiančią mėšlungišku pilvo skausmu ir viduriavimu (alerginiu gastroenteritu).
  • Sisteminės apraiškos – anafilaksija yra reta, tačiau itin pavojinga gyvybei sisteminė I tipo padidėjusio jautrumo reakcija. Vazoaktyvių aminų patekimas į kraują sukelia lygiųjų raumenų susitraukimą, išplitimą ir kraujagyslių pralaidumo padidėjimą, kai skysčiai iš kraujagyslių išsiskiria į audinius.

Dėl to atsirandantis periferinių kraujagyslių nepakankamumas ir šokas gali sukelti mirtį per kelias minutes (anafilaksinis šokas). Mažiau sunkiais atvejais padidėjęs kraujagyslių pralaidumas sukelia alerginę edemą, kuri labiausiai pavojinga gerklėje, nes gali sukelti mirtiną asfiksiją.

Sisteminė anafilaksija dažniausiai pasireiškia suleidus alergenų (pvz., penicilino, svetimo serumo, vietinių anestetikų, radioaktyvių medžiagų). Rečiau anafilaksija gali pasireikšti prarijus alergenus (vėžiagyviai, krabai, kiaušiniai, uogos) arba alergenams patekus į odą (įgėlus bitėms ir vapsvoms).

Jautrintiems žmonėms net nedidelis alergeno kiekis gali sukelti mirtiną anafilaksiją (pvz., intraderminis penicilinas [padidėjusio jautrumo penicilinui testas]).

II tipo padidėjęs jautrumas

Vystymo mechanizmas

II tipo padidėjusiam jautrumui būdinga antikūno ir antigeno reakcija ląstelės-šeimininkės paviršiuje, dėl kurios ta ląstelė sunaikinama. Dalyvaujantis antigenas gali būti savas, tačiau dėl tam tikrų priežasčių imuninė sistema jį atpažįsta kaip svetimą (dėl to išsivysto autoimuninė liga). Antigenas taip pat gali būti išorinis ir kauptis ląstelės paviršiuje (pavyzdžiui, vaistas gali būti haptenas, susijungęs su ląstelės membranos baltymu ir taip stimuliuoti imuninį atsaką).

Specifinis antikūnas, dažniausiai IgG arba IgM, susintetintas prieš antigeną, sąveikauja su juo ląstelės paviršiuje ir keliais būdais pažeidžia ląstelę:

  1. Ląstelių lizė – suaktyvėjus komplemento kaskadai, susidaro „membranos atakos“ kompleksas C5b6789, kuris sukelia ląstelės membranos lizę.
  2. Fagocitozė – antigeną turinčią ląstelę sugeria fagocitiniai makrofagai, turintys Fc arba C3b receptorius, todėl jie atpažįsta ląstelėje esančius antigeno ir antikūnų kompleksus.
  3. Ląstelinis citotoksiškumas – antigeno-antikūno kompleksą atpažįsta nejautrinti „nuliai“ limfocitai (K ląstelės; žr. Imunitetas), kurie sunaikina ląstelę. Šis padidėjusio jautrumo tipas kartais priskiriamas VI tipo padidėjusiam jautrumui.
  4. Pakitusi ląstelių funkcija – antikūnas gali reaguoti su ląstelės paviršiaus molekulėmis arba receptoriais, sukeldamas specifinio metabolinio atsako sustiprinimą arba slopinimą, nesukeldamas ląstelių mirties (žr. toliau esantį padidėjusį jautrumą skatinimas ir slopinimas). Kai kurie autoriai šį reiškinį atskirai priskiria V tipo padidėjusiam jautrumui.

II tipo padidėjusio jautrumo reakcijos apraiškos

Z priklauso nuo ląstelės, turinčios antigeną, tipo. Atkreipkite dėmesį, kad transfuzijos reakcijos iš tikrųjų yra normalus imuninis atsakas prieš svetimas ląsteles. Jie yra identiški II tipo padidėjusio jautrumo reakcijų mechanizme, taip pat neigiamai veikia pacientą, todėl dažnai kartu su padidėjusio jautrumo sutrikimais svarstomos ir kraujo perpylimo komplikacijos.

Reakcijos su eritrocitų sunaikinimu

  • Reakcijos po perpylimo – paciento serume esantys antikūnai reaguoja su antigenais ant perpiltų raudonųjų kraujo kūnelių, sukeldami arba komplemento sukeltą intravaskulinę hemolizę, arba uždelstą hemolizę dėl blužnies makrofagų imuninės fagocitozės. Egzistuoja labai daug eritrocitų antigenų, kurie perpylimo metu gali sukelti hemolizines reakcijas (ABO, Rh, Kell, Kidd, Lewis). Be to, pakartotinai perpylus Rh+ kraują Rh sergančiam pacientui, gali pasireikšti hemolizė. Be to, pačiame perpiltame kraujyje gali būti antikūnų, kurie reaguoja prieš ląsteles-šeimininkes, tačiau dėl didelio bendro kraujo tūrio praskiedimo ši reakcija paprastai neturi klinikinės reikšmės. Norint išvengti šių reakcijų, būtina patikrinti kraujo suderinamumą.
  • Naujagimio hemolizinė liga išsivysto, kai per placentą patenka motinos antikūnai, kurie yra aktyvūs prieš vaisiaus eritrocitų antigenus (Rh ir ABO) ir juos sunaikina. Naujagimio hemolizinė liga dažniau pasireiškia esant Rh nesuderinamumui, nes motinos plazmoje anti-Rh antikūnai paprastai yra IgG, kuris lengvai prasiskverbia per placentą. Anti-A ir anti-B antikūnai paprastai yra IgM, kurie paprastai negali prasiskverbti pro placentą.
  • Kitas hemolizines reakcijas - hemolizę gali sukelti vaistai, kurie veikia kaip haptenai kartu su eritrocitų membranos baltymais, arba ji gali išsivystyti sergant infekcinėmis ligomis, susijusiomis su anti-eritrocitų antikūnų atsiradimu, pavyzdžiui, su infekcine mononukleoze, mikoplazmine pneumonija.

Reakcijos su neutrofilų sunaikinimu

motinos antikūnai prieš vaisiaus neutrofilų antigenus gali sukelti naujagimio leukopeniją, jei jie prasiskverbia per placentą. Kartais reakcijos po perpylimo atsiranda dėl šeimininko serumo aktyvumo prieš donoro leukocitų HLA antigenus.

Trombocitų naikinimo reakcijos

karščiavimo reakcijos po transfuzijos ir naujagimių trombocitopenija gali atsirasti dėl anksčiau aprašytų leukocitų faktorių. Idiopatinė trombocitopeninė purpura yra dažna autoimuninė liga, kurios metu susidaro antikūnai prieš trombocitų membranos antigenus.

Bazinės membranos reakcijos

Antikūnų prieš bazinės membranos antigenus inkstų glomeruluose ir plaučių alveolėse atsiranda Goodpasture sindromo atveju. Audinių pažeidimas atsiranda dėl komplemento aktyvavimo.

Padidėjusio jautrumo stimuliavimas ir slopinimas

  • Stimuliacija – susidarius antikūnams (IgG), kurie jungiasi prie skydliaukės folikulinių epitelio ląstelių TSH receptorių, išsivysto Greivso liga (pirminis hipertiroidizmas). Dėl šios sąveikos stimuliuojamas fermentas adenilato ciklazė, dėl kurio padidėja cAMP kiekis ir išskiriamas padidėjęs skydliaukės hormonų kiekis.
  • Slopinimas – slopinamieji antikūnai atlieka pagrindinį vaidmenį sergant myasthenia gravis – liga, kuriai būdingas sutrikęs nervų ir raumenų perdavimas ir raumenų silpnumas. Ligą sukelia antikūnai (IgG), nukreipti prieš acetilcholino receptorius motorinėje galinėje plokštelėje. Antikūnai konkuruoja su acetilcholinu dėl jungimosi prie receptorių vietos, todėl blokuoja nervinio impulso perdavimą.

Slopinimo mechanizmas taip pat yra žalingos anemijos pagrindas, kai antikūnai jungiasi prie vidinio faktoriaus ir slopina vitamino B12 įsisavinimą.

III tipo padidėjęs jautrumas (imunokomplekso pažeidimas)

Vystymo mechanizmas

Antigeno ir antikūno sąveika gali sukelti imuninių kompleksų susidarymą tiek lokaliai pažeidimo vietoje, tiek apibendrintai kraujyje. Imuninių kompleksų kaupimasis įvairiose kūno vietose suaktyvina komplementą ir sukelia ūmų uždegimą bei nekrozę.

Yra dviejų tipų imunokomplekso pažeidimai:

  • Arthus tipo reakcijos – esant Arthus tipo reakcijoms, audinių nekrozė atsiranda antigeno injekcijos vietoje. Pakartotinai suleidus antigeną, serume susikaupia daug nusodinančių antikūnų. Vėliau vartojant tą patį antigeną, susidaro dideli antigeno-antikūnų kompleksai, kurie lokaliai nusėda smulkiose kraujagyslėse, kur aktyvuoja komplementą, o po to išsivysto sunki vietinė ūminė uždegiminė reakcija su kraujavimais ir nekroze. Šis reiškinys pastebimas labai retai. Jis atsiranda odoje po pakartotinio antigeno vartojimo (pavyzdžiui, skiepijant nuo pasiutligės, kai vakcina suleidžiama daug kartų). Uždegimo sunkumas priklauso nuo antigeno dozės. Manoma, kad III tipo padidėjęs jautrumas yra atsakingas už padidėjusio jautrumo pneumonitą – plaučių ligą, kuri pasireiškia kosuliu, dusuliu ir karščiavimu praėjus 6–8 valandoms po tam tikrų antigenų įkvėpimo (11.2 lentelė). Jei antigeno suvartojimas kartojamas, atsiranda lėtinis granulomatinis uždegimas. I ir IV tipų padidėjęs jautrumas gali egzistuoti kartu su III tipu.
  • Serumo ligos tipo reakcijos – Serumo ligos tipo reakcijos, taip pat sukeltos imunokomplekso pažeidimo, yra dažnesnės nei Arthus tipo reakcijos. Reakcijų eiga priklauso nuo antigeno dozės. Pakartotinai vartojant didelę antigeno dozę, pvz., svetimų serumo baltymų, vaistų, virusų ir kitų mikrobų antigenų, kraujyje susidaro imuniniai kompleksai. Esant antigeno pertekliui, jie lieka maži, tirpūs ir cirkuliuoja kraujyje. Galiausiai jie praeina per mažų kraujagyslių endotelio poras ir kaupiasi jų sienelėje, kur aktyvuoja komplementą ir sukelia komplemento sukeltą nekrozę bei ūminį kraujagyslės sienelės uždegimą (nekrozinį vaskulitą).

Vaskulitas gali būti generalizuotas, pažeidžiantis daugybę organų (pvz., sergant serumine liga dėl svetimo serumo patekimo arba sergant sistemine raudonąja vilklige, autoimunine liga) arba gali pažeisti vieną organą (pvz., po streptokokinio glomerulonefrito).

Imuninio komplekso pažeidimai gali atsirasti sergant daugeliu ligų. Kai kurių iš jų, įskaitant seruminę ligą, sisteminę raudonąją vilkligę ir post-streptokokinį glomerulonefritą, imuninio komplekso pažeidimas yra atsakingas už pagrindines klinikines ligos apraiškas. Kitose, tokiose kaip hepatitas B, infekcinis endokarditas, maliarija ir kai kurios vėžio rūšys, imuninis kompleksinis vaskulitas atsiranda kaip ligos komplikacija.

Imuninio komplekso ligų diagnozė: patikimą imuninio komplekso ligos diagnozę galima nustatyti elektroniniu mikroskopu aptikus imuninius kompleksus audiniuose. Retais atvejais šviesos mikroskopu galima pastebėti didelius imuninius kompleksus (pvz., sergant postreptokokiniu glomerulonefritu). Imunologiniuose metoduose (imunofluorescencijos ir imunoperoksidazės metodu) naudojami žymėti anti-IgG, anti-IgM, anti-IgA arba antikomplementiniai antikūnai, kurie imuniniuose kompleksuose jungiasi su imunoglobulinais arba komplementu. Taip pat yra kraujo cirkuliuojančių imuninių kompleksų nustatymo metodai.

IV tipo padidėjęs jautrumas (ląstelinis)

Vystymo mechanizmas

Skirtingai nuo kitų padidėjusio jautrumo reakcijų, uždelsto tipo padidėjęs jautrumas apima ląsteles, o ne antikūnus. Šį tipą tarpininkauja įjautrinti T-limfocitai, kurie tiesiogiai pasižymi citotoksiškumu arba išskiria limfokinus. IV tipo padidėjusio jautrumo reakcijos dažniausiai pasireiškia praėjus 24-72 valandoms po antigeno sušvirkštimo įjautrintam asmeniui, todėl šis tipas skiriasi nuo I tipo padidėjusio jautrumo, kuris dažnai išsivysto per kelias minutes.

Histologinis audinių, kuriuose pasireiškia IV tipo padidėjusio jautrumo reakcija, tyrimas atskleidžia ląstelių nekrozę ir ryškią limfocitų infiltraciją.

Tiesioginis T ląstelių citotoksiškumas vaidina svarbų vaidmenį sergant kontaktiniu dermatitu, atsaku į naviko ląsteles, virusais užkrėstas ląsteles, persodintas ląsteles, turinčias svetimus antigenus, ir kai kurias autoimunines ligas.

T-ląstelių padidėjęs jautrumas dėl įvairių limfokinų veikimo taip pat turi įtakos granulomatiniam uždegimui, kurį sukelia mikobakterijos ir grybeliai. Šio tipo padidėjusio jautrumo pasireiškimas yra odos tyrimų, naudojamų diagnozuojant šias infekcijas (tuberkulino, lepromino, histoplazmino ir kokcidioidino tyrimai), pagrindas. Atliekant šiuos tyrimus, inaktyvuoti mikrobų ar grybelių antigenai yra švirkščiami į odą. Esant teigiamai reakcijai, po 24-72 valandų injekcijos vietoje išsivysto granulomatinis uždegimas, kuris pasireiškia papulių formavimu. Teigiamas testas rodo uždelstą padidėjusį jautrumą suleistam antigenui ir yra įrodymas, kad organizmas anksčiau susidūrė su antigenu. === Sutrikimai, atsirandantys dėl IV tipo padidėjusio jautrumo=== Uždelsto tipo padidėjęs jautrumas turi keletą pasireiškimų:

  • Infekcijos - sergant infekcinėmis ligomis, kurias sukelia fakultatyvūs tarpląsteliniai mikroorganizmai, pavyzdžiui, mikobakterijos ir grybeliai, uždelsto tipo padidėjusio jautrumo morfologinės apraiškos - epitelioidinių ląstelių granuloma su kazeozine nekroze centre.
  • Autoimuninės ligos – sergant Hashimoto tiroiditu ir autoimuniniu gastritu, susijusiu su žalinga anemija, tiesioginis T ląstelių veikimas prieš antigenus ant ląstelių šeimininkų (skydliaukės epitelio ląstelės ir skrandyje esančios parietalinės ląstelės) lemia laipsnišką šių ląstelių sunaikinimą.
  • Kontaktinis dermatitas - kai antigenas tiesiogiai liečiasi su oda, atsiranda vietinis IV tipo padidėjusio jautrumo atsakas, kurio plotas tiksliai atitinka kontaktinę sritį. Dažniausi antigenai yra nikelis, vaistai, drabužių dažai.

Padidėjusio jautrumo organų morfologiniai pokyčiai

Morfologiškai organizmo antigeninės stimuliacijos (sensibilizavimo) metu ryškiausi pokyčiai stebimi limfmazgiuose, pirmiausia regioniniuose iki antigeno patekimo vietos.

  • Limfmazgiai yra padidėję, gausūs. Esant I-III padidėjusio jautrumo tipams, žievės folikulų šviesos centruose ir smegenėlių minkštosiose gijose atsiskleidžia plazmablastų ir plazmos ląstelių gausa. Sumažėja T-limfocitų skaičius. Sinusuose yra daug makrofagų. Limfoidinio audinio makrofagų-plazmacitinės transformacijos laipsnis atspindi imunogenezės intensyvumą ir, svarbiausia, plazmacitinių ląstelių antikūnų (imunoglobulinų) gamybos lygį. Jei, reaguojant į antigeninę stimuliaciją, išsivysto daugiausia ląstelinės imuninės reakcijos (IV tipo padidėjęs jautrumas), tada parakortikinėje zonoje esančiuose limfmazgiuose dauginasi daugiausia jautrinti limfocitai, o ne plazmablastai ir plazmos ląstelės. Tokiu atveju plečiasi nuo T priklausomos zonos.
  • Blužnis padidėja, tampa gausi. Esant I-III padidėjusio jautrumo tipams, pjūvyje aiškiai matomi smarkiai padidėję dideli pilkšvai rausvi folikulai. Mikroskopiškai stebima raudonosios pulpos hiperplazija ir plazmatizacija, makrofagų gausa. Baltojoje pulpoje, ypač išilgai folikulų periferijos, taip pat yra daug plazmablastų ir plazmos ląstelių. Esant IV tipo padidėjusiam jautrumui, morfologinis restruktūrizavimas yra panašus į pokyčius, pastebėtus limfmazgiuose T zonose.

Be to, organuose ir audiniuose, kuriuose išsivysto tiesioginio tipo padidėjusio jautrumo reakcija – GNT (I, II, III tipai), yra ūmus imuninis uždegimas. Jam būdingas vystymosi greitis, alteratyvių ir eksudacinių pakitimų vyravimas. Alternatyvūs gleivinės, fibrinoidinės patinimo ir fibrinoidinės nekrozės pokyčiai pastebimi jungiamojo audinio gruntinėse ir pluoštinėse struktūrose. Imuninio uždegimo židinyje išreiškiama plazmoragija, aptinkamas fibrinas, neutrofilai, eritrocitai.

Esant IV tipo padidėjusiam jautrumui (uždelsto tipo padidėjusio jautrumo reakcija – DTH), limfocitų ir makrofagų infiltracija (įjautrinti limfocitai ir makrofagai) imuninio konflikto židinyje yra lėtinio imuninio uždegimo išraiška. Norint įrodyti, kad morfologiniai pokyčiai priklauso imuniniam atsakui, būtina naudoti imunohistocheminį metodą, kai kuriais atvejais gali padėti elektroninis mikroskopinis tyrimas.

Literatūra

Patofiziologija: vadovėlis: 2 tomais / red. V.V. Novitsky, E.D. Goldbergas, O.I. Urazova. - 4-asis leidimas, pataisytas. ir papildomas - GEOTAR-Media, 2009. - T. 1. - 848 p. : nesveikas.

Paskaita prof. V.G. Šlopova