Lėtinė mieloidinė leukemija – gyvenimo trukmė įvairiais ligos eigos etapais. Mieloidinė leukemija (mieloidinė leukemija) Lėtinė mieloidinė leukemija kas

20.10.2017

Nugalėjus granulocitinį gemalą, diagnozuojama lėtinė mieloidinė leukemija. Jis priklauso mieloproliferacinių piktybinių navikų kategorijai. Jo eiga nėra lydima būdingų apraiškų.

Kuo anksčiau bus pradėtas tinkamas gydymas, tuo geresnė bus paciento gyvenimo prognozė. Gydymas parenkamas atsižvelgiant į anamnezę ir diagnostikos rezultatus.

Kas tai yra?

Lėtinis mieloblastas yra piktybinis navikas, kuris išsivysto iš mieloidinių ląstelių. Liga vystosi asimptomiškai. Norint nustatyti galutinę diagnozę, reikia atlikti kaulų čiulpų tyrimą kartu su kraujo tyrimu.

Pirmąjį įtarimą sukelia didelis granulocitų – vienos iš leukocitų formų – kiekis kraujyje. Jų susidarymo procesas vyksta kaulų čiulpuose, po kurio jie masiškai patenka į kraują nesubrendę.

Ligos vystymosi priežastys

Lėtinė mieloidinė leukemija, taip pat priežastys, sukeliančios sutrikimą, nėra gerai suprantamos.

Provokuojančių veiksnių ekspertai tai vadina:

• radiacijos poveikis nedideliais kiekiais;
• vartoti vaistus, citostatikus;
• cheminių medžiagų, elektromagnetinės spinduliuotės ir virusų įtaka;
• paveldimi chromosomų sutrikimai.

Atsižvelgiant į chromosomų sudėties pažeidimus ląstelėse, kurios sudaro raudonuosius kaulų čiulpus, susidaro nauja DNR, kuri skiriasi nebūdinga struktūra. Tada piktybinės ląstelės pakeičia normalias ląsteles.

Jie patenka į kraują nespėję virsti visaverčiais leukocitais. Tokiu atveju leukocitai nustoja atlikti savo pareigas.

Ligos patogenezė ir etiologija

Lėtinės mieloidinės leukemijos atveju ekspertai nustatė ryšį su genetiniais sutrikimais. Beveik visais atvejais ligos vystymosi priežastis yra chromosomų translokacija. Ši problema žinoma kaip Filadelfijos chromosoma.

Tai apima 9-osios chromosomų dalies pakeitimą 22-ąja ir atvirkščiai. Rezultatas yra atviras skaitymo rėmas su dideliu stabilumu. Tai ne tik padidina ląstelių dalijimosi procesų greitį, bet ir sumažina DNR taisymo mechanizmus. Šis procesas padidina genetinių anomalijų atsiradimo tikimybę.

Kitas veiksnys, turintis įtakos Filadelfijos chromosomos formavimui pacientams, kuriems diagnozuota lėtinė mieloidinė leukemija, yra reakcija su cheminiais junginiais, su jonizuojančia spinduliuote. Tai veda prie mutacijos, dėl kurios susidaro pluripotentinių kamieninių ląstelių proliferacija pagal sustiprintą tipą. Procese dalyvauja subrendę granulocitai ir kraujo sudedamosios dalys.

Patologiniam procesui būdinga etapinė eiga. Pradinėje stadijoje esami neigiami pokyčiai pasunkėja, tačiau bendra žmogaus būklė išlieka patenkinama. Kitame etape problema pasireiškia, susidaro tokie negalavimai kaip trombocitopenija, sunki anemija.

Rimta stadija yra blastinė krizė, kai proliferuoja ekstrameduliarinio tipo blastinės ląstelės. Juos aprūpina kūno organai ir sistemos, įskaitant odą, kaulus ir centrinę nervų sistemą bei limfmazgius. Šiame etape pablogės žmogaus būklė, išsivystys komplikacijos, pacientas miršta.

Ligos vystymosi etapų seka skiriasi. Tai taikoma situacijoms, kai lėtinė fazė pakeičiama galutine, sprogimo krize, apeinančia pagreitį.

Ligos vystymosi fazės

Specialistai išskiria tris mieloidinės leukemijos fazes:

• lėtinis;
• greitėjantis;
• terminalas (sprogimo krizė).

Lėtinės stadijos trukmė apie 4 metus. Dauguma pacientų šiame etape sužino apie savo ligą. Jam būdingas pastovumas, minimalios ligos apraiškos.

Kraujo donorystės metu aptinkama problema – tyrimų rezultatai įtartini. Jie nekreipia dėmesio į išorines apraiškas.

Antrasis etapas įsibėgėja. Patologiniai procesai tampa akivaizdūs ir greiti, didėja nesubrendusių leukocitų skaičius. Tai trunka apie pusantrų metų. Norėdami padidinti tikimybę, kad paciento būklė grįš į lėtinę stadiją, turite pasirinkti tinkamą gydymą.

Ūminė ligos fazė yra blastinė krizė. Trukmė yra keli mėnesiai, po kurių įvyksta mirtinas rezultatas. Šiame etape piktybinės ląstelės visiškai pakeičia normalius kaulų čiulpų komponentus.

Būdingi simptomai

Lėtinės mieloidinės leukemijos simptomai gali skirtis priklausomai nuo patologinio proceso stadijos ir laipsnio. Ekspertai nustato tam tikras bendrąsias apraiškas.

Mieloidinė forma pasireiškia anoreksija ir mieguistumu kartu su dideliu svorio kritimu. Padidėja blužnis ir kepenys, pastebima daugybė hemoraginių apraiškų.

Išvardytos apraiškos apima:

• padidėjęs prakaitavimas naktį;
• kaulų skausmas;
• akivaizdus kraujavimas;
• odos blyškumas.

Ligos apraiškos lėtinėje stadijoje

Mieloidinė forma lėtinėje stadijoje turi apraiškų:

• lėtinis nuovargis su aiškiai pablogėjusia savijauta, kartu su svorio kritimu ir impotencija;
• nebūdinga erekcija, stiprus skausmas;
• greitas maisto prisotinimas, kuris paaiškinamas blužnies augimu;
• skausmas kairėje pilvo pusėje;
• trombų susidarymas ir dusulys yra reti.

Ligos pasireiškimai pagreitėjusioje stadijoje

Šiame etape simptomai tampa ryškesni, patologinis procesas pasunkėja.
Remiantis laboratorinių kraujo tyrimų rezultatais, pasireiškia besivystanti mažakraujystė, kuri nėra koreguojama vaistais. Analizė leidžia nustatyti leukocitų kraujo elementų skaičiaus padidėjimą.

Ligos apraiškos galutiniame etape
Šiame etape ištinka blastinė krizė, pablogėja paciento būklė. Tai išreiškiama:

• didėjantys hemoraginiai simptomai, panašūs į leukemiją, o tai paaiškinama kraujavimu per žarnyno gleivinę;
• blužnies dydžio padidėjimas, kuris nustatomas zonduojant kartu su stipriu skausmu pilve;
• karščiavimo simptomų atsiradimas, kūno temperatūros padidėjimas;
• silpnumas, išsekimo būsena.

Visada mirtina pabaiga.

Ligos diagnozė

Lėtinė mieloidinė leukemija diagnozuojama pagal laboratorinių tyrimų rezultatus, atsižvelgiant į bendros klinikinės ligos vaizdo ypatybes.
Metodai bus tinkami:

• Kraujo tyrimas. Leidžia nustatyti kraujo rodiklius ir jų santykį. Atsižvelgiant į ligos vystymąsi, padaugėja baltųjų kraujo kūnelių, kurie yra nesubrendę. Blogėjant patologiniam procesui, mažėja trombocitų ir eritrocitų rodikliai.
• Biocheminis kraujo parametrų tyrimas. Ši technika leidžia nustatyti blužnies ir kepenų veiklos sutrikimus, kurie prasideda dėl nesubrendusių leukocitų įsiskverbimo.
• Citogenetinė analizė, apimanti chromosomų tyrimą. Jei liga pradeda vystytis, leukemijos ląstelėse yra nenormali chromosoma, vadinama Filadelfijos chromosoma, kuri išsiskiria sutrumpinta išvaizda.
• Kaulų čiulpų aspiracija ir biopsija. Tyrimas leidžia gauti maksimalią informaciją. Idealiu atveju jie atliekami nedelsiant, paimant medžiagą tyrimams iš užpakalinės šlaunikaulio srities.
• Hibridizacija, kuria siekiama nustatyti nenormalias chromosomas.
• MRT ir CT.
• Ultragarsas.

Pirminiai lėtinės mieloidinės leukemijos požymiai nustatomi atliekant kraujo tyrimą, kai joje atsekamas didelis granulocitų kiekis. Tam reikia papildomų tyrimų ir diferencijuotos diagnostikos. Būtina atlikti histologinį tyrimą.

Diagnozė patvirtinama arba paneigiama citogenetinio tyrimo arba PGR, nustatančio Filadelfijos chromosomos buvimą, rezultatai.

Gydymo parinktys

Gydymas parenkamas atsižvelgiant į patologinio proceso stadiją ir ypatybes. Tarp dabartinių gydymo metodų ekspertai išskiria:

• chemoterapija ir radiacija;
• blužnies pašalinimas ir kaulų čiulpų transplantacija;

Kaip chemoterapijos dalis, skiriami šie vaistai: Cytozar, Mielosan ir kt. Taip pat galima išrašyti vaistus, atitinkančius naujausios kartos farmacijos pramonės pasiekimus, įskaitant Gleevec arba Sprycel.

Gydymas papildomas preparatais, pagamintais naudojant hidrokarbamidą.
Norint užtikrinti paciento, kuriam diagnozuota lėtinė mieloidinė leukemija, pasveikimą, būtina atlikti kaulų čiulpų transplantaciją. Medžiagos donoras turi būti paimtas iš artimųjų, nors retais atvejais, jei yra suderinamumas, bus naudojama kitų žmonių medžiaga.

Specialistams paskyrus kaulų čiulpų transplantaciją, pacientas ilgą laiką stebimas ligoninėje.

Iš pradžių paciento organizmas netenka apsauginių savybių. Iš donoro gautoms ląstelėms įsitvirtinus paciento organizme, jo būklė normalizuosis ir prasidės sveikimas.

Tais atvejais, kai chemoterapijos taikymas yra neveiksmingas, skiriamas spinduliavimas. Jis pagrįstas gama spindulių, kurie turi veikti blužnį, naudojimu. Manipuliacija leidžia sunaikinti esamas nenormalias ląsteles ir sustabdyti jų gamybą.

Sunkiais atvejais skiriamas blužnies pašalinimas. Tai tiesa sprogimo krizės stadijoje. Tai leidžia padidinti terapijos efektyvumą, taip pat stabilizuoti destruktyvaus proceso eigą.

Tais atvejais, kai leukocitų buvimas pasiekia kritinį lygį, reikia manipuliuoti, pavyzdžiui, leukofereze. Tai panašu į plazmaferezę. Procedūrą gali lydėti sudėtinga vaistų terapija.

gyvenimo prognozė

Prognozė kiekvienam pacientui yra individuali. Tai priklauso nuo ligos diagnozavimo stadijos. Remiantis statistika, dauguma pacientų miršta galutiniame patologinio proceso vystymosi etape. 10% atvejų miršta per ateinančius 2 metus. Jei liga pasiekė staigią krizę, gyvenimo trukmė neviršija šešių mėnesių.

Gydytojų pastangomis užtikrinus ligos perėjimą į remisijos stadiją, paciento gyvenimo trukmė pailgėja dar metais. Pacientams, kuriems diagnozuota leukemija arba leukemija, kaip ir mieloidinės leukemijos atveju, prognozė yra teigiama.

• Lėtinės mieloidinės leukemijos prevencija
• Į kokius gydytojus turėtumėte kreiptis, jei sergate lėtine mieloidine leukemija?

Kas yra lėtinė mieloidinė leukemija

Lėtinė mieloidinė leukemija (LML) užima trečią vietą tarp visų leukemijų. Tai sudaro apie 20% kraujo vėžio atvejų. Šiuo metu Rusijoje užregistruota daugiau nei 3 tūkst. Jauniausiam iš jų tik 3 metai, vyriausiam – 90 metų.

LML dažnis yra 1-1,5 atvejo 100 000 gyventojų per metus (15-20% visų suaugusiųjų hemoblastozių atvejų). Dažniausiai serga vidutinio amžiaus žmonės: didžiausias sergamumas būna 30-50 metų amžiaus, apie 30% – vyresni nei 60 metų. Vaikams LML yra reta ir sudaro ne daugiau kaip 2–5% visų leukemijų. Vyrai serga dažniau nei moterys (santykis 1:1,5).

Kas sukelia lėtinę mieloidinę leukemiją

Kaip ir dauguma kitų leukemijų, lėtinė mieloidinė leukemija atsiranda dėl įgyto (t. y. ne įgimto) vienos kaulų čiulpų kamieninės ląstelės chromosomų aparato pažeidimo.

Tiksli šio chromosomų pokyčio priežastis pacientams, sergantiems LML, vis dar nežinoma. Labiausiai tikėtina, kad tarp chromosomų, kurios tam tikru ląstelių gyvenimo etapu yra arti viena kitos, vyksta atsitiktinis genetinės medžiagos pasikeitimas.

Klausimas dėl tokių veiksnių, kaip mažos spinduliuotės dozės, silpna elektromagnetinė spinduliuotė, herbicidai, insekticidai ir kt., įtakos LML paplitimui išlieka prieštaringas. Patikimai įrodyta, kad LML dažnis didėja asmenims, veikiamiems jonizuojančiosios spinduliuotės. . Iš cheminių veiksnių tik benzenas ir garstyčių dujos buvo susijusios su LML atsiradimu.

Lėtinės mielogeninės leukemijos substratas daugiausia sudaro bręstančias ir subrendusias granulocitų serijos ląsteles (metamielocitai, stabdyti ir segmentuoti granulocitai).

Patogenezė (kas atsitinka?) Lėtinės mieloidinės leukemijos metu

Manoma, kad t(9;22) translokacija, dėl kurios susidaro chimerinis BCR-ABL1 genas, vaidina pagrindinį vaidmenį vystant lėtinę mieloleukemiją. Tokiu atveju 1-asis ABL1 geno egzonas pakeičiamas skirtingu skaičiumi BCR geno 5'-galinių egzonų Bcr-Abl chimeriniuose baltymuose (vienas iš jų yra p210BCR-ABL1 baltymas) yra N-galo Bcr domenai. ir C-galo Abl1 domenai.

Chimerinių baltymų gebėjimas sukelti normalių kraujodaros kamieninių ląstelių naviko transformaciją buvo įrodytas in vitro.

P210BCR-ABL1 baltymo onkogeniškumą taip pat įrodo eksperimentai su pelėmis, kurios gavo mirtiną radiacijos dozę. Kai joms buvo persodintos kaulų čiulpų ląstelės, kurios buvo užkrėstos retrovirusu, turinčiu BCR-ABL1 geną, pusei pelių išsivystė mieloproliferacinis sindromas, panašus į lėtinę mieloleukemiją.

Kiti įrodymai apie p210BCR-ABL1 baltymo vaidmenį lėtinės mieloidinės leukemijos vystymuisi gauti iš eksperimentų su antisensiniais oligonukleotidais, papildančiais BCR-ABL1 geno transkriptą. Įrodyta, kad šie oligonukleotidai slopina naviko ląstelių kolonijų augimą, o normalios granulocitinės ir makrofagų kolonijos toliau auga.

BCR geno susiliejimas su ABL1 genu lemia Abl1 baltymo tirozino kinazės aktyvumo padidėjimą, susilpnėja jo gebėjimas prisijungti prie DNR ir padidėja prisijungimas prie aktino.

Tuo pačiu metu detalus normalių kaulų čiulpų ląstelių transformacijos į naviko ląsteles mechanizmas nežinomas.

Taip pat neaiškus ligos perėjimo iš pažengusios stadijos į blastinę krizę mechanizmas. Auglio klonui būdingas chromosomų trapumas: be t (9; 22) translokacijos, naviko ląstelėse gali atsirasti trisomija 8-oje chromosomoje ir delecija 17p. Dėl mutacijų kaupimosi pasikeičia naviko ląstelių savybės. Kai kurių tyrinėtojų teigimu, sprogimo krizės išsivystymo greitis priklauso nuo BCR geno lūžio taško lokalizacijos. Kiti tyrinėtojai šiuos duomenis paneigia.

Daugeliui pacientų blastinės krizės išsivystymą lydi įvairios TP53 geno ir RB1 geno mutacijos. RAS genų mutacijos yra retos. Yra pavienių pranešimų apie p190BCR-ABL1 baltymo atsiradimą pacientams, sergantiems lėtine mieloidine leukemija (jis dažnai nustatomas pacientams, sergantiems ūmine limfoblastine leukemija, o kartais ir pacientams, sergantiems ūmine mieloidine leukemija), taip pat MYC geno mutacijas.

Prieš sprogimo krizę BCR-ABL1 geno lokuse gali įvykti DNR metilinimas.

Taip pat yra informacijos apie IL-1beta dalyvavimą lėtinės mieloidinės leukemijos progresavime.

Pateikti duomenys rodo, kad naviko progresavimą lemia keli mechanizmai, tačiau tikslus kiekvieno iš jų vaidmuo nežinomas.

Lėtinės mieloidinės leukemijos simptomai

Įvykio momentas lėtinė mieloidinė leukemija, kaip ir bet kuri kita leukemija, neturi jokių simptomų ir visada lieka nepastebėta. Simptomai išsivysto, kai bendras naviko ląstelių skaičius pradeda viršyti 1 kilogramą. Dauguma pacientų skundžiasi bendru negalavimu. Jie greičiau pavargsta ir fizinio darbo metu gali jausti dusulį. Dėl anemijos oda tampa blyški. Pacientai gali jausti diskomfortą kairėje pilvo pusėje dėl padidėjusios blužnies. Dažnai pacientai praranda svorį, pastebi padidėjusį prakaitavimą, svorio mažėjimą ir netoleravimą karščiui. Klinikinio tyrimo metu dažniausiai vienintelis patologinis požymis yra padidėjusi blužnis. Kepenų ir limfmazgių padidėjimas ankstyvoje LML stadijoje praktiškai nenustatytas. Maždaug ketvirtadalis pacientų, sergančių lėtine mieloidine leukemija, aptinkami atsitiktinai, įprastinės medicininės apžiūros metu. Kartais LML diagnozė nustatoma jau agresyvesnėje stadijoje – akceleracijos ar blastinės krizės metu.

Lėtinė mieloidinė leukemija (lėtinė mielozė) pasireiškia dviem etapais.

Pirmoji stadija yra gerybinė, trunka keletą metų, jai būdinga blužnies padidėjimas.

Antroji stadija – piktybinė, trunka 3-6 mėnesius. Padidėja blužnis, kepenys, limfmazgiai, atsiranda leukeminės odos, nervų kamienų, smegenų dangalų infiltracijos. Vystosi hemoraginis sindromas.

Dažnai registruojamos infekcinės ligos. Būdingi apsinuodijimo požymiai yra silpnumas, prakaitavimas. Kartais pirmasis simptomas yra nedidelis skausmas, sunkumas kairėje hipochondrijoje, kuris yra susijęs su blužnies padidėjimu, o vėliau - blužnies infarktais. Be jokios aiškios priežasties pakyla temperatūra, atsiranda kaulų skausmai.

Įprastu atveju neutrofilinė leukocitozė (neutrofilinių leukocitų kiekio padidėjimas) būdinga jaunų neutrofilų formų atsiradimui, kartu su trombocitų skaičiaus padidėjimu ir limfocitų kiekio sumažėjimu. Ligai progresuojant, didėja anemija ir trombocitopenija. Vaikams jaunatvinė lėtinės mieloidinės leukemijos forma dažniau stebima nepadidėjus trombocitų skaičiui, bet su padidėjusiu monocitų kiekiu. Dažnai padidėja bazofilų skaičius, padidėja eozinofilų kiekis. Pirmoje gerybinėje stadijoje kaulų čiulpų ląstelės visais atžvilgiais atitinka normą. Antroje stadijoje kaulų čiulpuose ir kraujyje atsiranda blastinės formos, sparčiai daugėja leukocitų kraujyje (iki kelių milijonų 1 μl). Būdingi paskutinio etapo požymiai yra megakariocitų branduolių fragmentų nustatymas kraujyje, normalios kraujodaros slopinimas.

Liga yra lėtinė su paūmėjimo ir remisijos laikotarpiais. Vidutinė gyvenimo trukmė yra 3-5 metai, tačiau pasitaiko pavienių ilgalaikės lėtinės mieloidinės leukemijos eigos (iki 10-20 metų) atvejų. Klinikinis vaizdas priklauso nuo ligos stadijos.

Prognozė yra dviprasmiškas ir priklauso nuo ligos stadijos. Per pirmuosius dvejus metus po diagnozės nustatymo miršta 10% pacientų, kiekvienais kitais metais - šiek tiek mažiau nei 20%. Vidutinis išgyvenamumas yra maždaug 4 metai.

Prognoziniai modeliai naudojami ligos stadijai ir mirties rizikai nustatyti. Dažniausiai tai modeliai, pagrįsti daugiamatine svarbiausių prognostinių požymių analize. Vienas iš jų – Sokal indeksas – atsižvelgia į blastinių ląstelių procentą kraujyje, blužnies dydį, trombocitų skaičių, papildomus citogenetinius sutrikimus ir amžių. Turo modelis ir kombinuotas Kantarjan modelis atsižvelgia į nepalankių prognostinių ženklų skaičių. Šios funkcijos apima: 60 metų ir vyresni; reikšminga splenomegalija (apatinis blužnies polius išsikiša iš kairiojo hipochondrijos 10 cm ar daugiau); blastinių ląstelių kiekis kraujyje arba kaulų čiulpuose, atitinkamai lygus arba didesnis nei 3 % ir 5 %; bazofilų kiekis kraujyje arba kaulų čiulpuose yra atitinkamai lygus arba didesnis nei 7% ir 3%; trombocitų skaičius lygus arba didesnis nei 700 000 1/µl, taip pat visi pagreičio stadijos požymiai. Esant šiems požymiams, prognozė itin nepalanki; mirties rizika pirmaisiais ligos metais yra tris kartus didesnė nei įprastai.

Lėtinės mieloidinės leukemijos diagnozė

Kraujo ir kaulų čiulpų paveikslasĮprastu atveju neutrofilinė leukocitozė būdinga jaunų neutrofilų formų atsiradimui, kartu su hipertrombocitoze, limfocitopenija. Ligai progresuojant, didėja anemija ir trombocitopenija. Vaikai dažnai serga jaunatviška lėtinės mieloidinės leukemijos forma be hipertrombocitozės, bet su didele monocitoze. Dažnai padaugėja bazofilų, atsiranda eozinofilija. Pirmoje gerybinėje stadijoje kaulų čiulpų ląstelės visais atžvilgiais atitinka normą. Antroje stadijoje kaulų čiulpuose ir kraujyje atsiranda blastinės formos, sparčiai daugėja leukocitų kraujyje (iki kelių milijonų 1 μl). Būdingi galutinio etapo požymiai yra megakariocitų branduolių fragmentų aptikimas kraujyje, normalios hematopoezės slopinimas.

Lėtinės leukemijos diagnozė nustatoma remiantis nusiskundimais, ištyrimu, kraujo tyrimais, biopsija, citogenetine analize. Padeda nustatyti diagnozę ir tokius pagalbinius tyrimo metodus kaip PET-KT, KT, MRT.

Diagnozė nustatoma remiantis kraujo nuotrauka. Lemiamos reikšmės turi kaulų čiulpų punkcija. Diferencinė diagnostika atliekama esant limfogranulomatozei ir limfosarkomatozei.

Lėtinės mieloidinės leukemijos gydymas

Pažengusioje ligos stadijoje skiriamos nedidelės mielosano dozės, dažniausiai 20-40 dienų. Sumažėjus leukocitų kiekiui iki 15 000–20 000 1 μl (15–20 G / l), jie pereina prie palaikomųjų dozių. Lygiagrečiai su mielosanu, naudojamas blužnies švitinimas. Be mielosano, galima skirti mielobromino, 6-merkaptopurino, heksafosfamido, hidroksikarbamido. Sprogimo krizės stadijoje gerą rezultatą duoda vaistų derinys: vinkristinas-prednizolonas, citozaras-rubomicinas, citosartioguaninas. Taikyti kaulų čiulpų transplantaciją.

Lėtinė mieloidinė leukemija – tai kraujo vėžys, kuriam būdingas leukocitų kiekio sumažėjimas ir daugybės nesubrendusių ląstelių – granulocitų – atsiradimas.

Remiantis statistika, mieloidine leukemija serga vienodai moterys ir vyrai, dažniausiai susergama 30-40 metų amžiaus.

Lėtinės mieloidinės leukemijos priežastys

Tarp pagrindinių kraujo vėžį provokuojančių veiksnių galime išskirti:

• Paveldimas polinkis – kraujo vėžio atvejai fiksuojami pas gimines
• Genetinis polinkis - įgimtos chromosomų mutacijos, tokios kaip Dauno sindromas, padidina ligos išsivystymo tikimybę
• Radiacijos poveikis
• Chemoterapijos ir spindulinės terapijos taikymas kitų vėžio formų gydymui gali išprovokuoti mieloidinę leukemiją

Lėtinės mieloidinės leukemijos stadijos

Lėtinės mieloidinės leukemijos vystymasis vyksta trimis nuosekliais etapais:

lėtinė stadija

Ilgiausias etapas, kuris paprastai trunka 3-4 metus. Dažniausiai tai yra besimptomė arba su neryškiu klinikiniu vaizdu, o tai nesukelia įtarimo dėl navikinio ligos pobūdžio nei gydytojams, nei pacientams. Lėtinė mieloleukemija paprastai nustatoma atsitiktiniu kraujo tyrimu.

Akceleracinė stadija

Šiame etape liga suaktyvėja, patologinių kraujo kūnelių lygis sparčiai didėja. Pagreičio trukmė yra apie metus.

Šiame etape, tinkamai gydant, yra galimybė grąžinti leukemiją į lėtinę stadiją.

terminalo stadija

Ūmiausia stadija – trunka ne ilgiau kaip 6 mėnesius ir baigiasi mirtinai. Šiame etape kraujo ląstelės beveik visiškai pakeičiamos patologiniais granulocitais.

Lėtinės mieloidinės leukemijos simptomai

Ligos apraiškos tiesiogiai priklauso nuo stadijos.

Lėtinės stadijos simptomai:

Daugeliu atvejų tai yra besimptomė. Kai kurie pacientai skundžiasi silpnumu, padidėjusiu nuovargiu, tačiau paprastai tam neteikia jokios reikšmės. Šiame etape liga nustatoma kito kraujo tyrimo metu.

Kai kuriais atvejais gali sumažėti svoris, sumažėti apetitas, gausiai prakaituoti, ypač nakties miego metu.

Padidėjus blužniui, gali atsirasti skausmas kairėje pilvo pusėje, ypač pavalgius.

Retais atvejais dėl sumažėjusio trombocitų kiekio išsivysto polinkis kraujuoti. Arba, priešingai, kai jų padaugėja, susidaro kraujo krešuliai, kuriuos kamuoja miokardo infarktas, insultas, regos ir kvėpavimo sutrikimai, galvos skausmai.

Greitėjimo stadijos simptomai:

Paprastai šiame etape jaučiami pirmieji ligos pasireiškimai. Pacientai skundžiasi bloga sveikata, stipriu silpnumu, gausiu prakaitavimu ir sąnarių bei kaulų skausmais. Nerimaujama dėl padidėjusios kūno temperatūros, padidėjusio kraujavimo ir pilvo padidėjimo dėl naviko audinio augimo blužnyje.

Lėtinės mieloidinės leukemijos diagnozė

Lėtinę mieloidinę leukemiją diagnozuoja gydytojas onkologas-hematologas.

Kraujo tyrimai

Pagrindinis diagnostikos metodas. Pagal jį galite ne tik nustatyti diagnozę, bet ir nustatyti patologinio proceso stadiją.

Lėtinės stadijos metu bendrame kraujo tyrime pastebimas trombocitų padidėjimas ir granulocitų atsiradimas, kai sumažėja bendras leukocitų skaičius.

Greitėjimo stadijoje granulocitai jau sudaro 10-19% leukocitų, trombocitų skaičius gali padidėti arba, priešingai, sumažinti.

Galutinėje stadijoje granulocitų skaičius nuolat didėja, o trombocitų lygis mažėja.

Biocheminis kraujo tyrimas atliekamas siekiant išanalizuoti kepenų ir blužnies, kurios, kaip taisyklė, serga mieloidine leukemija, funkcionavimą.

Kaulų čiulpų biopsija

Šiam tyrimui kaulų čiulpai paimami plona adata, po to medžiaga siunčiama į laboratoriją išsamiai analizei.

Dažniausiai kaulų čiulpai imami iš šlaunikaulio galvos, tačiau gali būti naudojamas kaulas, krūtinkaulis, dubens kaulų sparnai.

Kaulų čiulpuose stebimas vaizdas, panašus į kraujo tyrimą – daugėja nesubrendusių leukocitų.

Hibridizacija ir PGR

Norint nustatyti nenormalią chromosomą, būtina atlikti tokį tyrimą kaip hibridizacija, o PGR yra nenormalus genas.

Citocheminis tyrimas

Tyrimo esmė – į kraujo mėginius įpylus specialių dažiklių, stebimos tam tikros reakcijos. Pasak jų, gydytojas gali ne tik nustatyti patologinio proceso buvimą, bet ir atlikti diferencinę lėtinės mieloidinės leukemijos ir kitų kraujo vėžio atmainų diagnostiką.

Lėtinės mieloidinės leukemijos citocheminio tyrimo metu pastebėtas šarminės fosfatazės sumažėjimas.

Citogenetiniai tyrimai

Šis tyrimas pagrįstas paciento genų ir chromosomų tyrimu. Tam iš venos paimamas kraujas, kuris siunčiamas specialiai analizei. Rezultatas, kaip taisyklė, yra paruoštas tik po mėnesio.

Sergant lėtine mieloidine leukemija, randama vadinamoji Filadelfijos chromosoma – ligos vystymosi kaltininkė.

Instrumentiniai tyrimo metodai

Ultragarsinis, kompiuterinis ir magnetinio rezonanso tomografija būtini metastazių diagnostikai, smegenų ir vidaus organų būklei.

Lėtinės mieloidinės leukemijos gydymas

Kaulų čiulpų transplantacija suteikia realią galimybę pasveikti pacientams, sergantiems lėtine mieloleukemija.

Šis gydymo būdas susideda iš kelių nuoseklių etapų.

Kaulų čiulpų donoro paieška. Tinkamiausias donoras transplantacijai yra artimi giminaičiai. Jei tarp jų nerandama tinkamo kandidato, tokio žmogaus reikia ieškoti specialiuose donorų bankuose.

Ją nustačius, atliekami įvairūs suderinamumo testai, siekiant įsitikinti, kad donoro medžiaga nebus agresyviai suvokiama paciento organizme.

Paciento paruošimas operacijai trunka 1-1,5 sav. Šiuo metu pacientui taikoma chemoterapija ir spindulinė terapija.

Kaulų čiulpų transplantacija.

Procedūros metu į paciento veną įvedamas kateteris, kuriuo kamieninės ląstelės patenka į kraują. Jie nusėda kaulų čiulpuose ir po kurio laiko pradeda ten dirbti. Siekiant išvengti pagrindinės komplikacijos – atmetimo – skiriami vaistai, slopinantys imuninę sistemą ir užkertantys kelią uždegimams.

Sumažėjęs imunitetas. Nuo kamieninių ląstelių įvedimo iki jų darbo paciento organizme pradžios, kaip taisyklė, praeina apie mėnesį. Šiuo metu, naudojant specialius preparatus, sumažėja paciento imunitetas, tai būtina norint išvengti atmetimo. Tačiau, kita vertus, tai sukuria didelę infekcijos riziką. Pacientas šį laikotarpį turi praleisti ligoninėje, specialioje palatoje – jis yra apsaugotas nuo kontakto su galima infekcija. Skiriami priešgrybeliniai ir antibakteriniai vaistai, nuolat stebima kūno temperatūra.

Ląstelių įsisavinimas. Paciento savijauta pamažu pradeda gerėti ir normalizuotis.

Kaulų čiulpų funkcijos atkūrimas trunka kelis mėnesius. Visą šį laikotarpį pacientas yra prižiūrimas gydytojo.

Chemoterapija

Lėtinės mieloidinės leukemijos atveju naudojamos kelios vaistų grupės:

Hidroksikarbamido preparatai, slopinantys DNR sintezę navikinėse ląstelėse. Šalutinis poveikis gali būti virškinimo sutrikimai ir alergija.

Iš šiuolaikinių vaistų dažnai skiriami baltymų tirozino kinazės inhibitoriai. Šie vaistai slopina patologinių ląstelių augimą, skatina jų mirtį, gali būti vartojami bet kurioje ligos stadijoje. Šalutinis poveikis gali būti mėšlungis, raumenų skausmas, viduriavimas ir pykinimas.

Interferonas skiriamas normalizavus leukocitų skaičių kraujyje, siekiant slopinti formavimąsi ir augimą bei atkurti paties paciento imunitetą.

Galimas šalutinis poveikis yra depresija, nuotaikos svyravimai, svorio kritimas, autoimuninės patologijos ir neurozės.

Terapija radiacija

Lėtinės mieloidinės leukemijos spindulinė terapija atliekama nesant chemoterapijos poveikio arba ruošiantis kaulų čiulpų transplantacijai.

Blužnies gama apšvitinimas padeda sulėtinti naviko augimą.

Splenektomija

Retais atvejais gali būti paskirta blužnies pašalinimas arba, medicininiu požiūriu, splenektomija. Indikacijos yra staigus trombocitų kiekio sumažėjimas arba stiprus pilvo skausmas, reikšmingas kūno padidėjimas arba jo plyšimo grėsmė.

Leukocitoforezė

Žymus leukocitų padidėjimas gali sukelti rimtų komplikacijų, tokių kaip mikrotrombozė ir tinklainės edema. Norėdami jų išvengti, gydytojas gali skirti leukocitoforezę.

Ši procedūra panaši į įprastą kraujo valymą, tik tokiu atveju iš jos pašalinamos naviko ląstelės. Taip pagerėja paciento būklė ir išvengiama komplikacijų. Leukocitoforezė taip pat gali būti naudojama kartu su chemoterapija, siekiant pagerinti gydymo poveikį.

Dar visai neseniai buvo visuotinai pripažinta, kad lėtinė mieloidinė leukemija yra liga, kuri dažniau pasireiškia vyresnio amžiaus vyrams. Dabar medikai priėjo prie išvados, kad tiek moterys, tiek vyrai turi vienodas galimybes tapti šios ligos aukomis. Kodėl ši liga pasireiškia, kam gresia pavojus ir ar ją galima išgydyti?

Ligos esmė

Žmogaus kūne kaulų čiulpai yra atsakingi už hematopoezės procesus. Ten gaminasi kraujo ląstelės – eritrocitai, trombocitai ir leukocitai. Daugiausia – leukocitų hemolimfoje. Jie yra atsakingi už imunitetą. Lėtinė mieloidinė leukemija sukelia šių procesų nesėkmę.

Žmogaus, sergančio šio tipo leukemija, kaulų čiulpai gamina leukocitus su patologija – onkologai juos vadina blastais. Jie pradeda nekontroliuojamai daugintis ir palieka kaulų čiulpus nespėję subręsti. Tiesą sakant, tai yra "nesubrendę" leukocitai, kurie negali atlikti apsauginių funkcijų.

Palaipsniui jie per indus patenka į visus žmogaus organus. Normalių baltųjų kraujo kūnelių kiekis plazmoje palaipsniui mažėja. Patys sprogimai nemiršta – kepenys ir blužnis negali jų sunaikinti. Žmogaus imuninė sistema dėl leukocitų trūkumo nustoja kovoti su alergenais, virusais ir kitais neigiamais veiksniais.

Ligos priežastys

Absoliuti dauguma atvejų lėtinę mieloidinę leukemiją sukelia genų mutacija – chromosomų translokacija, kuri paprastai vadinama „Filadelfijos chromosoma“.

Techniškai procesą galima apibūdinti taip: 22 chromosoma netenka vieno iš fragmentų, susiliejančių su 9 chromosoma. 9 chromosomos fragmentas prisitvirtina prie 22 chromosomos. Taip genda genai, o vėliau ir imuninė sistema.

Ekspertai teigia, kad šios rūšies leukemijos atsiradimui taip pat turi įtakos:

• radiacijos poveikis. Po branduolinių išpuolių prieš Hirosimą ir Nagasakį Japonijos miestų gyventojų sergamumas LML labai išaugo;
• sąlytis su tam tikromis cheminėmis medžiagomis – alkenais, alkoholiais, aldehidais. Rūkymas neigiamai veikia pacientų būklę;
• vartoti tam tikrus vaistus - citostatikus, jei vėžiu sergantys pacientai juos vartoja kartu su spinduline terapija;
• radioterapija;
• paveldimos genetinės ligos - Klinefelterio sindromas, Dauno sindromas;
• virusinės ligos.

Svarbu! LML dažniausiai serga vyresni nei 30-40 metų žmonės, o rizika susirgti didėja su amžiumi, iki 80 metų. Retai diagnozuojama vaikams.

100 tūkstančių Žemės gyventojų vidutiniškai tenka nuo vieno iki pusantro šios ligos atvejo. Vaikams šis skaičius yra 0,1-0,5 atvejo 100 tūkstančių žmonių.

Kaip liga progresuoja?

Gydytojai išskiria tris lėtinės mielogeninės leukemijos vystymosi etapus:

• lėtinė stadija;
• įsibėgėjimo stadija;
• terminalo stadija.

Pirmoji fazė paprastai trunka nuo dvejų iki trejų metų ir dažniausiai būna besimptomė. Šios ligos pasireiškimas yra netipiškas ir negali skirtis nuo bendro negalavimo. Liga diagnozuojama atsitiktinai, pavyzdžiui, žmogui atvykus pasidaryti bendro kraujo tyrimo.

Pirmieji ligos požymiai – bendras negalavimas, pilnumo jausmas pilve, sunkumas kairiajame hipochondrijoje, sumažėjęs darbingumas, žemas hemoglobino kiekis. Palpuojant gydytojas nustato dėl auglio padidėjusį blužnį, o atlikus kraujo tyrimą – granulocitų ir trombocitų perteklių. Vyrai dažnai patiria ilgą, skausmingą erekciją.

Padidėja blužnis, žmogus patiria apetito problemų, greitai pasisotina, jaučia skausmus, sklindančius į nugarą kairėje pilvo ertmės pusėje.

Kartais pradinėje fazėje sutrinka trombocitų darbas – pakyla jų lygis, padidėja kraujo krešėjimas. Žmogui išsivysto trombozė, kuri yra susijusi su galvos skausmais ir galvos svaigimu. Kartais pacientas turi dusulį esant minimaliam fiziniam krūviui.

Antroji, pagreitėjusi, stadija atsiranda, kai pablogėja bendra žmogaus būklė, ryškėja simptomai, o laboratoriniais tyrimais fiksuojamas kraujo sudėties pokytis.

Žmogus krenta svoris, silpnėja, svaigsta galva ir kraujuoja, pakyla temperatūra.

Organizmas gamina vis daugiau mielocitų ir baltųjų kraujo kūnelių, o kauluose atsiranda blastų. Organizmas į tai reaguoja išskirdamas histaminą, todėl pacientas pradeda jausti karščiavimą ir niežulį. Jis pradeda gausiai prakaituoti, ypač naktį.

Akceleracinės fazės trukmė – nuo ​​vienerių iki pusantrų metų. Kartais žmogus pradeda blogai jaustis tik antroje stadijoje ir kreipiasi į gydytoją, kai liga jau progresuoja.

Trečioji, galutinė fazė atsiranda, kai liga pereina į ūminę stadiją.

Lėtinės mieloidinės leukemijos atveju ištinka blastinė krizė, kai už kraujodarą atsakingo organo ląstelės su patologija beveik visiškai pakeičia sveikąsias.

Ūminė lėtinės mieloidinės leukemijos forma turi šiuos simptomus:

• stiprus silpnumas;
• temperatūros padidėjimas iki 39-40 laipsnių;
• žmogus pradeda greitai mesti svorį;
• pacientas jaučia sąnarių skausmą;
• hipohidrozė;
• kraujavimas ir kraujavimas.

Ūminė mieloidinė leukemija dažnai sukelia blužnies infarktą – auglys padidina plyšimo riziką.

Mieloblastų ir limfoblastų skaičius auga. Sprogimai gali virsti piktybiniu augliu – mieloidine sarkoma.

Lėtinė mieloidinė leukemija trečioje stadijoje yra nepagydoma, ir tik paliatyvi terapija pailgins paciento gyvenimą keletu mėnesių.

Kaip diagnozuoti ligą?

Kadangi iš pradžių liga turi nespecifinius požymius, dažnai ji aptinkama vos ne atsitiktinai, kai žmogus ateina, pavyzdžiui, pasidaryti viso kraujo tyrimo.

Gydytojas hematologas, įtariantis onkologiją, turėtų ne tik atlikti apklausą ir ištirti jo limfmazgius, bet ir apčiuopti pilvą, kad suprastų, ar nepadidėjusi blužnis ir ar joje nėra auglio. Norint patvirtinti arba paneigti įtarimus, tiriamasis siunčiamas ultragarsiniam blužnies ir kepenų tyrimui, taip pat genetiniam tyrimui.

Lėtinės mieloidinės leukemijos diagnozavimo metodai:

• bendras ir ;
• kaulų čiulpų biopsija;
• citogenetinis ir citocheminis tyrimas;
• Pilvo organų ultragarsas, MRT, KT.

Bendras išsamus kraujo tyrimas leidžia atsekti visų jo komponentų vystymosi dinamiką.

Pirmajame etape tai leis jums nustatyti „normalių“ ir „nesubrendusių“ baltųjų kraujo kūnelių, granulocitų ir trombocitų kiekį.

Greitėjimo fazei būdingas leukocitų kiekio padidėjimas, „nesubrendusių“ leukocitų dalies padidėjimas iki 19 procentų, taip pat trombocitų kiekio pokytis.

Jei blastų dalis viršija 20 procentų, o trombocitų skaičius mažėja, tada prasidėjo trečioji ligos stadija.

Biocheminė analizė padės nustatyti šiai ligai būdingų medžiagų buvimą kraujyje. Kalbame apie šlapimo rūgštį, vitaminą B12, transkobalaminą ir kt. Biochemija nustato, ar limfoidinių organų darbe nėra sutrikimų.

Jei žmogaus kraujyje yra lėtinė mieloidinė leukemija, atsiranda:

• reikšmingas padidėjimas;
• vyrauja „nesubrendusios“ leukocitų formos – blastinės ląstelės, mielocitai, pro- ir metamielocitai.
• padidėjęs bazo ir eozinofilų kiekis.

Norint nustatyti nenormalių ląstelių buvimą, reikalinga biopsija. Gydytojas specialia adata paima smegenų audinį (tinkama vieta punkcijai yra šlaunikaulis).

Citocheminis tyrimas išskiria lėtinę mieloidinę leukemiją nuo kitų leukemijos tipų. Gydytojai prideda reagentų į kraują ir audinius, gautus iš biopsijos, ir mato, kaip elgiasi kraujo kūnai.

Ultragarsas ir MRT leidžia suprasti pilvo organų dydį. Šie tyrimai padeda atskirti ligą nuo kitų leukemijos tipų.

Citogenetiniai tyrimai padeda rasti nenormalias chromosomas kraujo ląstelėse. Šis metodas leidžia ne tik patikimai diagnozuoti ligą, bet ir numatyti jos vystymąsi. Norint aptikti nenormalią arba „Filadelfijos“ chromosomą, naudojamas hibridizacijos metodas.

Ligos gydymas

Lėtinės mieloidinės leukemijos gydymas turi du pagrindinius tikslus: sumažinti blužnį ir neleisti kaulų čiulpams gaminti nenormalių ląstelių.

Onkologai-hematologai taiko keturis pagrindinius gydymo metodus:

1. Terapija radiacija;
2. kaulų čiulpų transplantacija;
3. Splenektomija (blužnies pašalinimas)
4. Leukaferezė.

Priklauso nuo individualių paciento organizmo savybių, taip pat nuo ligos ir simptomų nepaisymo.

Ankstyvosiose leukemijos gydymo stadijose gydytojai globotiniams skiria organizmą stiprinančius vaistus, vitaminus ir subalansuotą mitybą. Taip pat žmogus turi laikytis darbo ir poilsio režimo.

Pirmosiose stadijose, jei leukocitų kiekis pakyla, gydytojai dažnai skyrė palatoms busulfano. Jei tai duoda rezultatų, pacientas perkeliamas į palaikomąją terapiją.

Vėlyvosiose fazėse gydytojai naudoja tradicinius vaistus: Cytosar, Myelosan, Dazanitib arba šiuolaikinius vaistus, tokius kaip Glivec ir Sprycel. Šie vaistai veikia onkogeną. Kartu su jais pacientams skiriamas interferonas. Tai turėtų sustiprinti žmogaus imuninę sistemą.

Atsargiai! Gydytojas nustato gydymo režimą ir dozę. Pacientui neleidžiama to daryti savarankiškai.

Chemoterapija paprastai turi šalutinį poveikį. Vaistų vartojimas dažnai sukelia virškinimo sutrikimus, sukelia alergines reakcijas ir traukulius, mažina kraujo krešėjimą, provokuoja neurozes ir depresiją, slinkia plaukai.

Jei liga yra pažengusi, hematologai vienu metu skiria kelis vaistus. Intensyvios chemoterapijos kurso trukmė priklauso nuo to, kaip greitai sunormalėja laboratoriniai rodikliai. Paprastai vėžiu sergantis pacientas turi atlikti tris ar keturis chemoterapijos kursus per metus.

Jei citostatikai ir chemoterapija neduoda rezultatų, o liga toliau progresuoja, gydytojas hematologas siunčia jo palatą spindulinei terapijai.

Jo indikacijos yra šios:

• naviko padidėjimas kaulų čiulpuose;
• blužnies ir kepenų padidėjimas;
• jei sprogimai pataikė į vamzdinius kaulus.

Onkologas turi nustatyti spinduliuotės režimą ir dozę. Spinduliai paveikia naviką blužnyje. Tai sustabdo onkogenų augimą arba visiškai juos sunaikina. Radiacinė terapija taip pat padeda sumažinti sąnarių skausmą.

Švitinimas taikomas įsibėgėjančioje ligos stadijoje.

Kaulų čiulpų transplantacija yra vienas iš efektyviausių gydymo būdų. Jis garantuoja ilgalaikę remisiją 70 procentų pacientų.

Kaulų čiulpų transplantacija yra gana brangus gydymo būdas. Jį sudaro keli etapai:

1. Donoro atranka. Idealus variantas, kai donoru tampa vėžiu sergančio paciento artimas giminaitis. Jeigu jis neturi brolių ir seserų, tuomet jo tenka ieškoti specialiose duomenų bazėse. Tai padaryti gana sunku, nes tikimybė, kad pašaliniai elementai įsitvirtins paciento organizme, yra mažesnė nei tuo atveju, jei donoru taptų jo šeimos narys. Kartais tai būna pats pacientas. Gydytojai gali persodinti periferines ląsteles į jo kaulų čiulpus. Vienintelė rizika yra susijusi su didele tikimybe, kad blastai ten pateks kartu su sveikais leukocitais.
2. Paciento paruošimas. Prieš operaciją pacientui turi būti atliktas chemoterapijos ir radiacijos kursas. Tai nužudys didelę dalį patologinių ląstelių ir padidins tikimybę, kad donorinės ląstelės įsišaknys organizme.
3. Transplantacija. Donorinės ląstelės suleidžiamos į veną naudojant specialų kateterį. Pirma, jie juda per kraujagyslių sistemą, tada pradeda veikti kaulų čiulpuose. Po transplantacijos gydytojas skiria antivirusinius ir priešuždegiminius vaistus, kad donorinė medžiaga nebūtų atmesta.
4. Darbas su imunine sistema. Ne iš karto įmanoma suprasti, ar donorinės ląstelės įsitvirtino organizme. Po transplantacijos turėtų praeiti nuo dviejų iki keturių savaičių. Kadangi žmogaus imunitetas lygus nuliui, jam liepiama gultis į ligoninę. Jis gauna antibiotikus, yra apsaugotas nuo sąlyčio su infekcinių ligų sukėlėjais. Šiame etape pakyla paciento kūno temperatūra, gali paūmėti lėtinės ligos.
5. laikotarpis po transplantacijos. Kai paaiškėja, kad svetimus leukocitus priėmė kaulų čiulpai, paciento būklė pagerėja. Visiškas atsigavimas trunka mėnesius ar net metus. Visą šį laiką žmogų turi stebėti onkologas ir paskiepyti, nes jo imuninė sistema negalės susidoroti su daugeliu ligų. Žmonėms, kurių imuninė sistema nusilpusi, buvo sukurta speciali vakcina.

Transplantacija paprastai atliekama pirmajame etape.

Blužnies pašalinimas arba splenektomija naudojama galutiniame etape, jei:

• ištiko blužnies infarktas arba gresia jos plyšimas;
• jei organas išaugo tiek, kad trukdo kaimyninių pilvo organų veiklai.

Kas yra leukaferezė? Leukocitoferezė – tai procedūra, skirta patologiniams leukocitams išvalyti. Tam tikras paciento kraujo kiekis yra varomas specialiu aparatu, kuriame iš jo pašalinamos vėžinės ląstelės.

Šis gydymas paprastai papildo chemoterapiją. Leukaferezė atliekama ligai progresuojant.

Išgyvenimo prognozės

Vėžiu sergančio paciento gijimas ir jo gyvenimo trukmė priklauso nuo kelių veiksnių.

Išgijimo tikimybė priklauso nuo to, kokia lėtinės mieloleukemijos stadija buvo diagnozuota. Kuo anksčiau tai bus padaryta, tuo geriau.

Išgijimo tikimybė sumažėja, jei pilvo organai yra labai padidėję ir išsikiša iš po šonkaulių lanko kraštų.

Neigiamas ženklas yra leukocitozė, trombocitopenija, taip pat padidėjęs blastinių ląstelių kiekis.

Kuo daugiau apraiškų ir pacientas turės, tuo mažiau palanki bus prognozė.

Laiku įsikišus, remisija įvyksta 70 proc. Išgijus didelė tikimybė, kad ligonis gyvens dar kelis dešimtmečius.

Mirtinas rezultatas dažniausiai pasireiškia akceleracinėje ir galutinėje stadijose, apie septynis procentus pacientų, sergančių lėtine mieloidine leukemija, miršta pirmaisiais metais po to, kai jiems buvo diagnozuota LML. Mirties priežastys – stiprus kraujavimas ir infekcinės komplikacijos dėl nusilpusio imuniteto.

Paliatyvi terapija paskutinėje stadijoje po blastinės krizės pailgina paciento gyvenimą daugiausiai puse metų. Vėžiu sergančio paciento gyvenimo trukmė skaičiuojama per metus, jei po blastinės krizės įvyksta remisija.

Paciento, sergančio lėtine mieloleukemija, kraujo tepinėlis

Lėtinė mieloidinė leukemija (LML) yra piktybinis hematopoetinio audinio navikas, kurį lydi progresuojantis nesubrendusių granulocitų proliferacija. Liga iš pradžių yra vangi, palaipsniui pereinanti į paūmėjimo stadiją su sunkiais simptomais ir sisteminių sutrikimų formavimu. Tai viena pavojingiausių ir negalią sukeliančių ligų.

LML yra pirmasis vėžys, kurio atveju buvo nustatytas ryšys tarp kancerogenezės išsivystymo ir geno mutacijos. Būdinga anomalija pagrįsta 9-osios ir 22-osios chromosomų perkėlimu, tai yra, šių chromosomų dalys keičiasi vietomis, sudarydamos aberrantinę chromosomą. Mutavusią chromosomą nustatė mokslininkai iš Filadelfijos, todėl ji buvo pavadinta Filadelfijos arba Ph chromosoma.

Ph-chromosomos ir jos įtakos tyrimas leido sukurti naują onkologinių procesų slopinimo priemonę, kurios dėka gerokai pailgėjo pacientų gyvenimo trukmė. Tačiau liga vis dar nepagydoma. Pirminės LML skaičius diagnozuojamas 1,5:100 000 gyventojų per metus, didžiausias sergamumas būna 30-50 metų amžiaus, 30% LML nustatoma vyresniems nei 60 metų žmonėms, vaikams liga diagnozuojama. mažiau nei 5% atvejų.

Plėtros priežastys

Pesticidai neigiamai veikia hematopoezę

Ši liga mokslui žinoma nuo 1811 metų, tačiau iki šiol geno mutaciją provokuojantys veiksniai nenustatyti. Yra keletas priežasčių, kurios prisideda prie patologijos vystymosi:

• radioaktyvioji apšvita, įskaitant spindulinę terapiją;
• kitų onkologinių ligų chemoterapija;
• daugybė genetinių ligų, kurioms būdingi chromosomų anomalijos (pavyzdžiui, Dauno sindromas);
• sąveika su cheminiais junginiais (naftos produktais, pesticidais).

Lėtinės mieloidinės leukemijos patogenezė

Lėtinės mieloidinės leukemijos patogenezė

Hibridinis genas BCR-ABL 1, susidaręs dėl chromosomų translokacijos, gamina BCR-ABL baltymo sintezę. Šis baltymas yra tirozino kinazė, kuri paprastai prisideda prie signalo impulsų perdavimo ląstelių augimui. Mutacijos sukurta tirozino kinazė tampa aktyviu ląstelių dauginimosi veiksniu, jos pradeda dalytis ir plisti nepriklausomai nuo augimo faktorių. Vyksta mutavusios ląstelės klonų kūrimo procesas.

Nekontroliuojamą dalijimąsi lydi apoptozės pažeidimas – užprogramuota ląstelių mirtis. Be to, hibridinė tirozino kinazė slopina natūralias DNR molekulių taisymo funkcijas, sudarydama prielaidas vėlesnėms mutacijoms, kurios pablogina patologinį procesą.

Dauginančios ląstelės yra nesubrendusios, visaverčių kraujo elementų blastinės pirmtakos. Palaipsniui blastinės ląstelės pakeičia funkcinius eritrocitus, trombocitus ir leukocitus. Pažeidimai pridedami kitose chromosomose, o tai sukelia pagreitintą viso organizmo naikinimo procesą.

Lėtinės mieloidinės leukemijos stadijos

Blastinė krizė yra viena iš mieloidinės leukemijos stadijų.

1. Lėtinis -< 15% бластных клеток. Обычно стадия длится несколько лет. Признаки заболевания нередко обнаруживаются лишь в результатах общего анализа крови. Выявляется ХМЛ на этой стадии более чем у 80% пациентов. Мутировавшая клетка ещё контролируется геном BCR-ABL, способность к дифференцировке сохранена, а здоровые клетки функционируют в естественном режиме.
2. Progresuojantis (pagreitis) - 15 - 29% blastinių ląstelių. Pagreitėjęs nesubrendusių ląstelių plitimo procesas sumažina vidutinę gyvenimo trukmę iki metų. Vystosi trombocitopenija, daugėja leukocitų, atsiranda atsparumo terapijai požymių. Šiame etape patologija nustatoma 10-12% pacientų. Auglio ląstelės pradeda slopinti sveikąsias, praranda ryšį su mikroaplinka, aktyviai juda iš kaulų čiulpų į kraujotaką. Vėlesnės chromosomų mutacijos pradeda ryškėti.
3. Blastinė krizė -> 30% blastinių ląstelių. Stadijai būdingas agresyvus mutavusių ląstelių pobūdis, paciento būklė smarkiai pablogėja. Papildomos anomalijos tiek BCR-ABL geno, tiek viso genomo išprovokuoja patologinių reakcijų grandinę, kurios praktiškai nėra gydomos. Šiame etape gali būti pažeisti vidaus organų audiniai, oda ir gleivinės, mieloidinės ląstelės virsta sarkoma.

Simptomai ir požymiai

Hemoraginis sindromas

LML požymiai tampa pastebimi arčiau progresuojančios stadijos.

• Apsinuodijimo nuo naviko simptomai: svorio kritimas, nuovargis, svyruojanti temperatūros kilimas, odos niežėjimas, pykinimas, sąnarių skausmas.
• Naviko dauginimosi simptomai – blužnies ir kepenų padidėjimas, kairiojo hipochondrijos skausmas, odos pažeidimas.
• Aneminis sindromas - galvos svaigimas, stiprus blyškumas, širdies plakimas, oro trūkumo jausmas.
• Hemoraginis sindromas - polinkis į gleivinės kraujavimą, bėrimas raudonų taškelių pavidalu, užsitęsęs kraujavimas su nedideliais pjūviais.

Ligos diagnozė

Vienas iš ligos diagnozavimo metodų yra rentgenas.

LML diagnozė apima:

• Pradinė paciento apžiūra tiriant anamnezę, nusiskundimus, taip pat atliekant blužnies ir kepenų dydžio palpaciją.
• Bendras kraujo tyrimas atskleidžia kraujo ląstelių skaičių ir savybes.
• Biocheminė analizė atliekama siekiant nustatyti bilirubino, elektrolitų, gliukozės, LDH, AST, ALT kiekį.
• Histologinis kaulų čiulpų tyrimas atskleidžia blastinių ląstelių sankaupas.
• Citogenetinė analizė atskleidžia chromosomų perkėlimą.
• Trečiajame etape atliekamas imunofenotipų nustatymas, siekiant nustatyti blastines ląsteles.
• Genų sekos nustatymas naudojamas genų mutacijoms aptikti.
• Atliekamas vidaus organų, pirmiausia blužnies ir kepenų, ultragarsinis tyrimas.
• Papildomai skiriama krūtinės ląstos rentgenograma, EKG, echokardiografija, ELISA įvairių ligų žymenims, koagulograma ir kiti tyrimai.

Gydymas

Pagrindinis gydymo būdas yra tirozino kinazės inhibitoriai.

LML gydymas šiuo metu pagrįstas tirozino kinazės inhibitorių vartojimu. Pirmosios kartos vaistas imatinibas blokuoja hibridinės tirozino kinazės aktyvumą, prasiskverbdamas į BCR-ABL baltymo „kišenę“. Sukūrus imatinibą dėl jo veiksmingumo buvo pasiektas proveržis gydant LML. Tačiau neretai pacientai tampa atsparūs vaistui, todėl buvo sukurti antrosios kartos inhibitoriai. Derinimas su kitais gydymo metodais leidžia pasiekti aukštus kokybės ir gyvenimo trukmės gerinimo rodiklius.

Vaisto ir dozės pasirinkimas priklauso nuo LML stadijos ir šalutinio poveikio rizikos. Paprastai gydymas pradedamas nuo 400 mg imatinibo per parą pradinėje stadijoje, 600 mg per parą vėlesniuose etapuose, vėliau dozę galima padidinti arba sumažinti. Įvairios genų aberacijos sukelia mažą jautrumą vaistams, todėl pacientas gali pakeisti vieną inhibitorių kitu.

Kaulų čiulpų transplantacija

Gydymas interferono preparatais paprastai skiriamas 1-oje LML stadijoje, nes vėlesniuose jis neveiksmingas.

Siekiant sumažinti naviko masę ir nesant rezultato gydant inhibitoriais, atliekama chemoterapija. Blastinės krizės stadijoje polichemoterapija taikoma panašiai kaip ir ūminės leukemijos gydymui.

Sunkios splenomegalijos atveju gali būti skiriama spindulinė terapija. Jei yra blužnies plyšimo pavojus, atliekama splenektomija.

Iki šiol moksliniai tyrimai ir toliau kuria dar tobulesnį vaistą. Rusijos mokslininkai, padedami Skolkovo fondo, atlieka klinikinius trečios kartos inhibitorių tyrimus, kurie savo veiksmingumu turėtų pranokti ankstesnius.

Prevencija ir prognozė

Ligos prognozę nustato gydytojas

LML susidarymo priežastis nenustatyta, todėl prevencija – priemonės, skirtos išvengti sąlyčio su kancerogeninėmis medžiagomis, radioaktyviosios apšvitos.

Prognozė priklauso nuo ligos stadijos ir sunkumo. Vienas iš nuspėjimo modelių (Kantarjian H.M.) apima šiuos veiksnius:

• vyresnis paciento amžius diagnozuojant;
• blastinių ląstelių koncentracija kraujyje ≥ 3%, kaulų čiulpuose ≥ 5%;
• bazofilų koncentracija ≥ 7%;
• trombocitų koncentracija ≥ 700*10 9/l;
• ryški splenomegalija.

Šis modelis buvo sukurtas pradinei LML fazei, jei yra ≥ 3 požymių, prognozė yra prasta, tolesnės fazės laikomos „visada prasta“. Tačiau kiekvienas LML atvejis yra individualus, žinomi pacientai, kurių gyvenimo trukmė yra ilgesnė nei 30 metų lėtinėje stadijoje. Laiku gydant tirozino kinazės inhibitoriais, vidutiniškai 70-80% pacientų gyvena ilgiau nei 10 metų. Perėjus ligai į progresuojančią fazę, išgyvenamumas sumažėja 3-4 kartus, o esant blastinei krizei – iki 6 mėnesių.