gama globulino injekcijos. Normalus žmogaus imunoglobulinas: instrukcijos, apžvalgos, kaina

Paprasti baltymai- baltymai, sudaryti iš α-aminorūgščių liekanų ir hidrolizės metu suskyla tik į aminorūgštis.

Paprasti baltymai sąlyginai skirstomi į kelias grupes pagal jų tirpumą vandenyje ir druskos tirpaluose: protaminai, histonai, albuminai, globulinai, prolaminai, gliutelinai.

Albuminai ir globulinai yra plačiai paplitę gyvūnų organuose ir audiniuose. Žmogaus plazmoje paprastai yra 7% baltymų, kuriuos daugiausia sudaro albuminai ir globulinai. Albuminai ir globulinai yra rutuliniai baltymai, kurių tirpumas skiriasi.

Reikėtų pažymėti, kad pats „albuminų“ ir „globulinų“ apibrėžimas grindžiamas jų tirpumu distiliuotame vandenyje ir pusiau sočiame tirpale (NH 4) 2 SO 4 . Tačiau, kaip parodyta lentelėje. 1.6, globulinai tirpsta tik praskiestuose druskos tirpaluose.

Skirtingas serumo albuminų ir globulinų tirpumas anksčiau buvo plačiai naudojamas klinikinėje praktikoje jų frakcionavimui ir kiekybiniam įvertinimui.

Šiuo metu kokybinė išrūgų baltymų sudėtis ir kiekis nustatomas elektroforezės būdu ant popieriaus ir poliakrilamido gelyje nedideliame kiekyje kraujo serumo. Albuminai ir globulinai taip pat skiriasi vienas nuo kito molekuline mase - atitinkamai 40 000–70 000 ir 150 000 ar daugiau.

GlobulėIrmus(globulinas; lot. globulus, rutulinio rutulio deminutyvas)

Bendras baltymų, tirpių silpnuose neutralių druskų, rūgščių ir šarmų tirpaluose, kaip taisyklė, netirpių distiliuotame vandenyje ir nusodintų, kai tirpalai yra 50% prisotinti amonio sulfatu, pavadinimas; globulinai sudaro apie 40% visų žmogaus serumo baltymų.

Gama globulinas- bet kokie baltymai BALTYMAS(baltymas) – organinis junginys, apimantis anglį, vandenilį, deguonį ir azotą (... esantis kraujo plazmoje, kurį galima atpažinti pagal būdingą jo judėjimo elektriniame lauke greitį LAUKAS- 1) sociologijoje - tiriama aplinka, auditorija, kuri apklausiama lauko tyrimų metu (... γ-globulinų frakcija yra nevienalyčiausia. Yra žinoma daug antikūnų, kurie skiriasi pirmine struktūra. Elektroforetiškai , jie atsidaro daugiausia γ-globulino ir iš dalies β2-globulino frakcijose.

Į heterogeninę gama globulinų grupę įeina baltymai, turintys mažiausią elektroforezinį mobilumą. Tai apima daugumą apsauginių kraujo medžiagų, kurių daugelis pasižymi fermentiniu aktyvumu. Kadangi reikalavimai baltymams, atliekantiems tokias specialias funkcijas, yra skirtingi, gama globulino frakcijos dydis ir sudėtis gali labai skirtis. Sergant beveik visomis ligomis, ypač uždegiminėmis, kraujo plazmoje padidėja gama globulinų kiekis. Tuo pačiu metu bendras baltymų kiekis plazmoje paprastai išlieka maždaug toks pat, nes padidėjus gama globulinų kiekiui, sumažėja albumino frakcija, todėl sumažėja vadinamasis albumino ir globulino santykis. . Beveik visi gama globulinai GAMMAGLOBULINAS(gama globulinas) – bet koks kraujo plazmoje esantis baltymas, kurį galima identifikuoti pagal... yra imunoglobulinai

Imunoglobulinai.

Atradimų istorija.

Imunoglobulinai – tai žmogaus (gyvūnų) baltymai, dažniausiai turintys antikūnų savybių, t.y. specifinis gebėjimas prisijungti prie antigeno, kuris skatina jų susidarymą. Imunoglobulinų yra kraujyje, smegenų skystyje, limfmazgiuose, blužnyje, seilėse ir kituose audiniuose, taip pat ląstelių paviršinių membranų receptorių pavidalu. Jie sintetinami B-limfocituose, turi angliavandenių grupių ir gali būti laikomi glikoproteinais. Pagal elektroforezinį mobilumą imunoglobulinai daugiausia yra gama globulinai ir beta 2 -globulinai. Biologinis imunoglobulinų vaidmuo organizme yra susijęs su dalyvavimu imuniteto procesuose. Jų apsauginę funkciją lemia gebėjimas specifiškai sąveikauti su antigenais. Iki šeštojo dešimtmečio vidurio nieko nebuvo žinoma apie imunoglobulinų struktūrinę struktūrą. Pirmąjį žingsnį šia linkme 1959 metais padarė anglų imunochemikas R. Porteris. Jis parodė, kad išgrynintus imunoglobulinus apdorojant proteolitiniais fermentais susidaro trys fragmentai, iš kurių du sąveikauja su antigenu (patogenu) ir todėl vadinami antigenu. -surišantis (Fab), ir vienas, nepajėgus tokiai sąveikai (Fc).

Tačiau tai nieko nepasakė apie jų specifiškumo priežastis, susijusias su skirtingais antigenais. Norint gauti informacijos apie kintamumo molekulinį pagrindą, reikėjo daug visiškai identiškų baltymų. Serumo imunoglobulinai, kurie susidaro masiškai po imunizacijos, tokios galimybės nesuteikė, nes jie yra kelių ląstelių klonų dariniai, kurių kiekvienas gamina tik vienos klasės baltymus ir tik vieną jai būdingą specifiškumą. Kitaip tariant, imunoglobulinai, išskirti iš imunizuotų gyvūnų, yra skirtingo specifiškumo ir nevienodai priklausančių tam tikrai klasei molekulių mišinys.

Reikėjo eksperimentinio modelio, kuris leistų vienam klonui gaminti tik vieno specifiškumo ir tik vienos klasės imunoglobulinus. Gamta suteikė tokią galimybę – piktybiškai transformuotos mieloma sergančių pacientų plazminės ląstelės. Šiuo metu yra daug klonuotų žmogaus ir gyvūnų plazmos ląstelių, kurios gamina atitinkamus mielomos baltymus.

Pastatas. (Žr. pavyzdį: pastatasIgG)

Imunoglobulinų aminorūgščių sekos tyrimas atskleidė esminius jų struktūros bruožus.

Imunoglobulinų molekulės yra simetriškos. Jie pagaminti iš „lengvos“ (apie 220 aminorūgščių liekanų, molekulinė masė 25 000 IgG) ir „sunkieji“ (450–600 aminorūgščių liekanų, molekulinė masė IgG- 50 000) polipeptidinių grandinių (atitinkamai L- (lengvoji) ir H grandinės (sunkioji)), kurias kartu laiko disulfidiniai ryšiai ir nekovalentinė sąveika. Žmogaus antikūnuose buvo aptiktos dviejų tipų lengvosios grandinės ( ir ) ir penkių tipų sunkiosios grandinės ( ir ), kurios skiriasi aminorūgščių seka. Sunkiosios grandinės, būdingos kiekvienai imunoglobulinų klasei ir poklasiui, turi vieną ar daugiau oligosacharidų fragmentų (glikozilinimo laipsnį atspindi imunoglobulinų biologinės savybės).

R 1 pav. Imunoglobulino G struktūra.

Dvi sunkios (H) grandinės su prieplauka. sveriantis 50 kD ir du plaučiai (L) su mol. sveriantys 25 kDa sujungiami į vieną molekulę naudojant kovalentines disulfidines jungtis. Kiekvienoje grandinėje yra kintama sritis (atitinkamai VL ir VH L ir H grandinėms) ir pastovi sritis (C), H grandinėmis suskirstyta į homologines sritis (domenus): CH1, CH2, CH3. L grandinė turi vieną pastovią sritį – CL. Imunoglobulinų, kaip antikūnų, specifiškumas priklauso nuo VH ir VL sričių sąveikos. V-domenų aminorūgščių sekoje yra hiperkintamų sričių, kurioms būdingas dažnas aminorūgščių keitimas iš baltymo į baltymą, ir konservatyvesnių. Tarp H grandinės CH1 ir CH2 domenų yra vyrių sritis, užtikrinanti antigeną surišančio Fab fragmento mobilumą. CH2 domenas tarnauja kaip vieta angliavandenių prijungimui ir komplemento fiksavimui. CH3 domenas sąveikauja su Fc receptoriumi (negalinčiu surišti antigeno) ląstelių, dalyvaujančių imunologinėse reakcijose, paviršiuje.

Įvairių tipų lengvosios grandinės skiriasi viena nuo kitos C-galo aminorūgščių seka. C-galinė polipeptidinės grandinės pusė turi pastovią aminorūgščių seką, o jos N-galinė dalis yra kintama. Kiekviena pastovioji (Cl) ir kintamoji (Vl) lengvosios grandinės sritis apima 107-110 aminorūgščių liekanų. Sunkiosios grandinės gaminamos iš keturių sekcijų – VH, C1H, C2H, C3H. Jų kintamieji regionai susideda iš maždaug 110-114 aminorūgščių liekanų, konstantų - 330.

Kintamoje polipeptidinių grandinių dalyje yra tam tikros vadinamosios „hiperkintamos sritys“, turinčios didžiausią aminorūgščių pakaitų skaičių. Lengvose grandinėse jie yra tarp 24-34; 52-55; 89-97 aminorūgščių liekanos. Sunkiųjų grandinių hiperkintamieji regionai užima panašias pozicijas, tačiau tiksli jų lokalizacija dar nenustatyta.

Sunkiųjų grandinių nuolatinių sričių struktūra lemia molekulių efektorines funkcijas į makrofagų, B-limfocitų, putliųjų ląstelių paviršius, taip pat prasiskverbimą per placentos membraną.

Imunoglobulino molekulių lankstumas, suteikiantis galimybę prisitaikyti prie įvairių antigenų molekulių konfigūracijų, taip pat yra dėl to, kad sunkiųjų grandinių viduryje yra specialus „vyris“, kuriame yra daug prolino aminorūgščių liekanų ir neleidžiama susidaryti antrinei struktūrai. . Šarnyrinė sritis yra jautri proteolitiniams fermentams. Kai jie suskaidomi (pavyzdžiui, papainas), imunoglobulinas suyra į du identiškus Fab fragmentus ir vieną Fc fragmentą.

Šiuo metu, remiantis pirminės polipeptidinių grandinių struktūros tyrimu, buvo iškelta vadinamoji „domeno“ imunoglobulinų struktūros hipotezė, pagal kurią imunoglobulino molekulę galima suskirstyti į gana nepriklausomas konfigūracijos dalis. rutuliukų forma. Kiekvienas domenas susideda iš maždaug 100-110 aminorūgščių liekanų ir turi vieną disulfidinę jungtį, kuri sujungia grandinės dalis, sudarydama 60 aminorūgščių liekanų kilpą.

Imunoglobulino molekulės, susietos su limfocitų paviršiumi, savo sunkiųjų grandinių C gale turi papildomas hidrofobines „uodegas“, kurios yra įterptos į ląstelių membranas. Imunoglobulinų ir daugelio ląstelių membranų baltymų (histokompatibilumo antigenų, T-limfocitų antigenų receptorių) peptidinės grandinės yra panašios savo pirmine struktūra, o tai rodo bendrą visų šių baltymų evoliucinę kilmę.

Prisijungimas prie antigenų.

Sunkiosios ir lengvosios grandinių N gale yra labai kintamos sritys, kurios kartu sudaro antigeną surišančią struktūrą – paratopą Fab fragmente. Trys ar keturi domenai iš sunkiųjų grandinių C-galo sudaro pastovią molekulės dalį. Fc fragmentas (nesusieja antigeno). Fc fragmentas susideda iš keturių ar šešių dviejų sunkiųjų grandinių domenų ir lemia tokias imunoglobulinų savybes kaip komplemento surišimas, gebėjimas prasiskverbti per placentą, prisitvirtinti prie ląstelių ir fiksuotis odoje. Kadangi imunoglobulino molekulė susideda iš dviejų lengvųjų ir dviejų sunkiųjų grandinių, jos sudaro du paratopus (su antigenu besiliečiančius regionus) dviejuose Fab fragmentuose, t.y. Antikūnas yra dvivalentis: jis gali prisijungti prie dviejų identiškų antigeninių epitopų. Tai palengvina vyrio regionas tarp sunkiosios grandinės pastovaus fragmento pirmojo ir antrojo domenų, kuris leidžia Fab fragmentams orientuotis erdviškai, kad jie prisijungtų prie antigeninių epitopų. Kompleksas su antigenu susidaro dėl nekovalentinės sąveikos, kurios pobūdis gali skirtis priklausomai nuo antikūno specifiškumo; ryšiai gali būti joniniai, van der Waals, vandeniliniai, naudojant druskų tiltelius ir hidrofobines sąveikas. Stiprumas prisijungimo prie antigeno lygis padidėja keliomis eilėmis, jei antikūno molekulė vienu metu reaguoja į dvi (ar daugiau) surišimo sritis su keliais vienos antigeno molekulės determinantais.

Kiekviena atskira ląstelė gamina antikūnus tik prieš vieną

specifiškumas pagal taisyklę „viena ląstelė – vienas antikūnas“ (Petrov, 1987).

reiškia, kad ląstelėje aktyviai funkcionuoja tik vienas VH geno variantas,

vienas CH genui ir vienas atitinkamas vienos iš lengvųjų grandinių genas. Visi

kiti struktūriniai genai yra išjungti. Kiekviename atskirame antikūne

formuojant ląstelę iš viso struktūrinių imunoglobulino genų rinkinio

funkcionuoja minimalus jų skaičius, būtinas antikūnų sintezei

viena specifika ir viena rūšis. Taigi, įvairovės esmė

Antikūnų specifiškumas slypi limfoidinėje sistemoje didelės

ląstelių ir jų palikuonių – ląstelių klonų – tos pačios rūšies gamintojų skaičius

antikūnų. Todėl antikūnų specifiškumo skaičius atitinka

antikūnus gaminančių ląstelių, kurios skiriasi genais, klonų skaičius,

jose funkcionuojantys.

Genetika.

Šių polipeptidinių grandinių ypatybė yra tai, kad nėra vieno geno, koduojančio visos polipeptidinės grandinės struktūrą. Kiekvieną kartą tokio geno surinkimas vyksta iš atskirų segmentų. Tai suteikia begalę antikūnų molekulinių struktūrų, galinčių atpažinti bet kokią natūraliai atsirandančią antigeno struktūrą, įvairovę. Kitaip tariant, specifinių surišimo vietų rinkinys (repertuaras) organizmo imunoglobulino populiacijoje yra toks platus, kad kiekvienam į organizmą patekusiam antigeniniam epitopui (rišimo vietai) antigeną surišančiame fragmente tikrai bus griežtai papildantis paratopas ( Fab fragmentas) kai kurių imunoglobulino. Todėl jie sako, kad kiekvienos imunoglobulinų klasės lengvosios ir sunkiosios peptidinės grandinės yra sudarytos iš dviejų pagrindinių regionų - kintamo ir pastovaus.

Visus jų antigeninius determinantus koduoja trys nesusietos autosominių genų grupės. Viena grupė koduoja sunkiąją grandinę

vienos ar kitos klasės, kitos - šviesios k tipo, trečios - šviesios  tipo. Kadangi polipeptidinės grandinės susideda iš dviejų skirtingų sričių – kintamo (V) ir konstantos (C), kiekviena iš trijų genų grupių apima genų rinkinį kintamiesiems – V ir pastoviems regionams – C genams. Taigi kiekvienos imunoglobulino molekulės polipeptidinės grandinės sintezę valdo du struktūriniai genai, o ne vienas, kaip kitų baltymų sintezėje. Vienas genas koduoja kintamąją grandinės sritį, kitas – konstantą. Be to, yra daug kintamų genų

polipeptidinės grandinės regionai, kurie yra susiję su įvairiomis specifinėmis

aktyvūs centrai.

Gama globulino apibrėžimas apima specialius serumus, kurie yra skiriami pacientui, siekiant gydyti ar užkirsti kelią bet kokioms infekcinėms ligoms. Neįmanoma apibendrinti tokio tipo preparatų. Yra tokių tipų: anti-stafilokokinis gama globulinas, anti-raies (nuo pasiutligės), antirezus (vartojamas esant rezus konfliktui tarp motinos ir vaisiaus), prieš tymus, nuo kokliušo.

Kada jis naudojamas?

Žinoma, kad mūsų šalyje atitinkami gama globulinai naudojami tokių ligų kaip tymų ir raudonukės, hepatito A, kokliušo, poliomielito profilaktikai. Tam vaistas skiriamas į raumenis, pastaruoju atveju – dažniausiai per burną.Ligų, kurioms esant veiksmingas intraveninis vartojimas, sąrašas yra daug platesnis, įskaitant dermatomiozitą, lėtinę limfocitinę leukemiją, ŽIV, Kawasaki ligą, idiopatinę trombocitopeninę purpurą, pooperacines komplikacijas ( iki sepsio). Kai kuriais atvejais vaistai suleidžiami į stuburo kanalą.

Kas yra gama globulinas?

Tiesą sakant, šie vaistai yra imunoglobulinai. Jie yra pagrįsti baltymais, žmogaus ar gyvūno. Gali būti laikomi glikoproteinais. Pagrindinė imunoglobulinų funkcija – apsaugoti organizmą nuo įvairių virusų ir infekcijų. Šiandien medicinoje naudojami išgryninti ir koncentruoti išrūgų baltymų (gama globulino frakcijos) preparatai. Jų ypatybė yra didelis antikūnų titrų kiekis. Pagrindinė užduotis – sukurti pasyvų imunitetą, kuris atsiranda vos per kelias valandas po injekcijos. Atkreipkite dėmesį, kad tokio tipo imunitetas, kaip taisyklė, veikia ne ilgiau kaip 14 dienų, skirtingai nei aktyvus imunitetas.

Kada negalima duoti gama globulino?

Kaip ir bet kuris kitas vaistas, šis vaistas turi kontraindikacijų. Jų nėra daug, bet jie gana rimti:

  • žinomas padidėjęs jautrumas vaistui;
  • IgA trūkumas pacientui;
  • diabetas;
  • sutrikimai inkstų darbe;
  • nėštumo ir žindymo laikotarpis;

Kiekvienu atveju sprendimą, ar kontraindikacija yra absoliuti ar santykinė, turi priimti gydytojas.

Kokie yra šalutiniai poveikiai?

Į organizmą patekus gama globulinui, galima pastebėti įvairių nemalonių reiškinių. Pykinimas, vėmimas, galvos svaigimas, kraujospūdžio šuolis, viduriavimas, širdies ritmo sutrikimai yra gana dažnos reakcijos. Žymiai rečiau pasitaiko sąmonės netekimas, nepagrįstas karščio ar šalčio pojūtis, hiperemija injekcijos vietoje, kolapsas, anafilaksinis šokas.

Ar įmanoma išvengti komplikacijų įvedimo metu?

Taip, tam tikru mastu. Vienas iš postulatų yra gana lėtas vaisto vartojimas. Ši taktika leidžia stebėti paciento būklę ir laiku reaguoti, jei nustatomas vaisto netoleravimas. Be to, labai pageidautina, kad pacientas bent 1 valandą po injekcijos būtų prižiūrimas gydytojo. Kad vaistas nepablogėtų, jį reikia laikyti tik taip, kaip nurodė gamintojas. Priešingu atveju vaisto vartoti negalima!

Ką daryti, jei gama globulino kiekis yra padidėjęs?

Pirmiausia turėtumėte sužinoti, kad įprasta norma yra nuo 12 iki 22%. Viskas, kas viršija šią ribą, laikoma reklama. Tokių rodiklių priežastis gali būti uždegiminiai procesai, lėtinės (taip pat ir autoimuninės) ligos.

Gama globulinas yra išrūgų baltymų frakcija – kraujo globulinai (imunoglobulinai), turintys imuninę sistemą. Gama globulino frakcija yra nevienalytė; šiuo metu yra 3 pagrindiniai imunoglobulinų tipai; Jų kiekis gali skirtis priklausomai nuo įvairių ligų.

Žmogaus gama globuline nustatomas įvairių antivirusinių ir antibakterinių antikūnų (žr.) (prieš tymų, kokliušo, vidurių šiltinės agliutininų) ir antitoksinų (žr.) (difterija, stafilokokas ir kt.), o tai lemia jo prevencinį ir gydomąjį poveikį.

Gama globulino preparatai ruošiami iš donorų kraujo arba sveikų moterų placentos kraujo. Gama globulinas buvo gaminamas SSRS 10% tirpalo pavidalu; Patiekiamas 0,85% natrio chlorido tirpalas. Gama globulinas yra kontroliuojamas dėl sterilumo, nekenksmingumo ir nepirogeniškumo (nesugebėjimo sukelti temperatūros padidėjimą vartojant).

Vaistas gama globulinas yra veiksminga priemonė. Gama globulino įvedimas sukuria laikiną pasyvų (žr.) nuo daugelio infekcinių ligų. Taip pat žr.

Klinikinis gama globulino pritaikymas. Gama globulinas naudojamas infekcinių ligų, daugiausia vaikų, profilaktikai ir gydymui. Tymų profilaktikai sveikiems 3 mėnesių vaikams. iki 4 metų (ir sergantiesiems bei nusilpusiems nepriklausomai nuo amžiaus), turėjusiems sąlytį su sergančiuoju tymais, vieną kartą skiriama 1,5-3 ml vaisto. Pasyvus imunitetas išlieka 3-4 savaites.

Kokliušo ir parapertussio profilaktikai gama globulinas skiriamas sveikiems vaikams iki 6 mėnesių, kurie kontaktavo su pacientais. Terapiniais tikslais naudojamas specifinis gama globulinas nuo kokliušo (2-3 ar daugiau 3 ml dozės su 1-2 dienų intervalu). Gama globulinas, skiriamas prasidėjus katariniam ar traukuliam laikotarpiui, sumažina kosulio priepuolių dažnumą ir sunkumą.

Epideminių adenovirusų sukeltų ligų protrūkių metu (žr.) gama globulinas profilaktikai naudojamas vaikų grupėse (po 0,3 ml 1 kg vaiko svorio) kuo greičiau nuo kontakto momento. Tai sumažina vaikų skaičių, o sergantiems žmonėms tai prisideda prie lengvesnės ligos eigos.

Epideminio hepatito profilaktikai () gama globulinas vaikams lopšeliuose, darželiuose ir (pirmoje – ketvirtoje klasėje) paprastai skiriamas po 1 ml. Gama globulinas apsaugo nuo ligos 5-6 mėnesius. Vaikams, kurie turėjo kontaktą su infekciniu hepatitu sergančiais pacientais, iki 3 metų turi būti skiriama 0,5 ml gama globulino, nuo 3 iki 7 metų - 1 ml, nuo 7 iki 15 metų - 2 ml. Gydant gama globulinu sergant sunkiomis ir vidutinio sunkumo hepatito formomis (nuo 2 iki 12 dozių po 3 ml), sutrumpėja icterinis periodas, atkuriama kepenų funkcija, sumažėja komplikacijų tikimybė.

Vaikams, kurie kontaktavo su poliomielitu sergančiais pacientais, gama globulino skiriama 0,3 ml 1 kg svorio.

Esant sąlyčiui su sergančiu vaiku, suleidžiama 3-6 ml gama globulino, tai palengvina ligos eigą.

Visoms placentos gama globulino serijoms būdingas didelis gripo, paragripo ir adenoviruso antikūnų titras, todėl jį galima rekomenduoti pirmųjų gyvenimo metų vaikų ūminių kvėpavimo takų ligų ir pneumonijos profilaktikai ir gydymui (į raumenis - 3 ml). , nosies ertmėje - gama globulino lašai 3-4 kartus per dieną). Gama globulinas pasižymi stipriu stimuliuojančiu poveikiu ir yra naudojamas gydant nusilpusius vaikus, sergančius lėtiniais uždegiminiais procesais kartu su antibiotikais, nes ilgai vartojant antibiotikų sulėtėja jų pačių antikūnų gamyba.

Gama globulino injekcijos technika vaikui suleidžiama į raumenis, dažniausiai į viršutinį išorinį sėdmenų kvadrantą. Pirmiausia reikia ištirti ampulę su gama globulinu (skystyje neturi būti dribsnių), tada atidaryti. Ampulės turinys surenkamas į ilgą adatą su plačiu liumenu. Injekcijos vieta dezinfekuojama alkoholiu. Paėmę plonesnę adatą, uždėkite ją ant švirkšto ir per ją suleidžiamas gama globulinas. Vieta ištepta jodu.

IMUNOGLOBULINAI(lot. immunis free, be nieko + globulus ball) – žmogaus ar gyvūninės kilmės baltymai, kurie yra antikūnų aktyvumo nešėjai. Taip pat nešiotis baltymus su panašiu į And. struktūra, vadinamoji mielomos globulinai, kuriuose, tačiau, kaip taisyklė, neaptinkamas antikūnų aktyvumas, taip pat I. molekulių ir Bens-Jones baltymų subvienetai. Kalbant apie elektroforezinį mobilumą, I. dažniausiai susiję su gama-globulinais ir beta2-globulinais, t. y. frakcijomis, kurios elektroforezės metu į anodą juda mažiausiu greičiu, palyginti su kitomis išrūgų baltymų frakcijomis. I. yra tiek kraujyje, tiek kituose organizmo skysčiuose ir audiniuose – smegenų skystyje, limfoje, mazguose, blužnyje, seilėse ir kt.

Pagal 1964 m. PSO ekspertų komiteto priimtą klasifikaciją, I. skirstomi į tris pagrindines klases, pažymėtas IgG, IgA ir IgM. Vėliau žmonėms buvo nustatytos dar dvi klasės – IgD ir IgE. Visų klasių I. yra pastatyti iš sunkiųjų ir lengvųjų polipeptidinių grandinių molekulių. Šviesos grandinėlės su prieplauka. sveriantis apytiksliai 20 000 yra vienodi visiems I. ir gali priklausyti dviem tipams – κ (kappa) ir λ (lambda). Kiekvienoje I. molekulėje lengvosios grandinės visada priklauso vienam tipui. Sunkiosios grandinės I. skirtingų klasių turi prieplauką. svoris 50 000-70 000 ir skiriasi pirmine struktūra bei antigeniniu specifiškumu. I. skirstymas į klases vykdomas pagal jų sunkiųjų grandinių skirtumus, atitinkamai žymimas raidėmis γ, α, μ, δ ir ε. Pagal grandinių žymėjimus gali būti pateiktos molekulinės formulės I., kurios nurodo grandinių klasę ir jų skaičių molekulėje. Pavyzdžiui, dviejų tipų IgG molekulinės formulės bus γ2κ2 ir γ2λ2, IgM – (μ2κ2)5 ir (μ2λ2)5, IgA – α2κ2 ir α2λ2, polimerinėms IgA formoms – (α2λ2)nα2κ2. )n, kur n = 2 ir daugiau. Visų klasių I. yra angliavandenių grupių, todėl gali būti laikomos glikoproteinais.

Imunoglobulinas G (IgG) svorio santykyje sudaro pagrindinę dalį (70-80%) visų And. (koncentracija žmogaus serume apie 1,2%). IgG išskyrimo metodai yra gerai išvystyti. Vienas iš labiausiai paplitusių metodų yra išrūgų baltymų frakcionavimas etanoliu žemesnėje nei 0 Cohn temperatūroje. Labai išgryninti IgG preparatai gali būti gauti chromatografijos būdu ant kolonėlių su jonų mainais – DEAE-celiulioze arba DEAE-sephadex. Skirtingu laipsniu išgryninti IgG preparatai taip pat išskiriami frakcionuojant eteriu, rivanolio metodu, naudojant elektroforetinę konvekciją ir kt.

IgG turi prieplauką. svoris apytiksl. 150 000, o sedimentacijos konstanta 6,7S. Vidutinis elektroforezinis judrumas, atitinkantis IgG smailės viršūnę atliekant laisvą elektroforezę, yra 1,1*10-5 cm2/volt-sek Veronal buferyje, pH 8,6, o jonų stiprumas 0,1. Tačiau IgG molekulės yra labai nevienalytės elektroforezinio mobilumo požiūriu. Imunoelektroforetinis tyrimas parodė, kad IgG atitinkantis kritulių lankas tęsiasi iki alfa-globulino zonos (1 pav.). Taikant izoelektrinio fokusavimo metodą, IgG preparatai gali būti suskirstyti į daugybę frakcijų pagal IgG molekulių izoelektrinių taškų skirtumus pH intervale 5,5-8,0.

Ryžiai. 2. IgG molekulės sandaros schema: molekulė sudaryta iš dviejų lengvųjų ir dviejų sunkiųjų polipeptidinių grandinių, sujungtų trimis tarpgrandininiais S - S tilteliais. Taškinė linija žymi kintamas grandinių dalis, kuriose yra lokalizuotos aktyvios antikūnų vietos. Banguota linija yra „vyrių sritis“, jautri proteolizei, dėl kurios IgG molekulė skyla į fragmentus. Vykstant proteolizei, kurią sukelia fermentas papainas (veikimo vieta pažymėta rodykle), molekulė suskaidoma į Fc ir du Fab fragmentus; N-galinė polipeptidinės grandinės dalis su laisva NH2 grupe; Polipeptidinės grandinės C-galinė sritis su COOH grupe.

IgG molekulė yra pailgos formos ir anksčiau buvo laikoma „plokštu“ cilindru, kurio ilgis buvo 24 nm, o skersiniai matmenys – 1,9 ir 5,7 nm. Naujausi duomenys, patvirtinti elektroniniu mikroskopu, rodo, kad IgG molekulės susideda iš trijų kompaktiškų subvienetų, išsidėsčiusių raidės Y forma. Šie duomenys atitinka šiuolaikines idėjas apie IgG molekulės sandarą – iš dviejų lengvųjų ir dviejų susijungusių sunkiųjų polipeptidinių grandinių. disulfidiniais ryšiais, nes tai pirmą kartą nustatė R. Porterio darbas. Šių grandinių vietą iliustruoja diagrama (2 pav.). Kai papaino fermentas veikia IgG molekulę, jis suskaidomas į tris fragmentus. Dviejų iš jų struktūra yra tokia pati ir kiekviena susideda iš lengvosios grandinės, sujungtos su sunkiosios grandinės dalimi, atitinkančia N-galinę dalį. Šie vadinamieji Fab fragmentai, išskirti iš antikūnų (žr.), išlaiko gebėjimą specifiškai surišti antigenus (žr.). Trečiasis fragmentas, susidedantis iš sunkiųjų grandinių G-galinių dalių, buvo pavadintas Fc. Trys subvienetai, sudarantys natūralią IgG molekulę, yra panašūs į aprašytus papaino fragmentus ir yra sujungti vienas su kitu lanksčiais sunkiųjų grandinių segmentais. Šią molekulės sritį, vadinamą vyrių sritimi, skaido papainas ir kitos proteazės. Dėl vyrių srities struktūrinių ypatumų kampas tarp Fab fragmentų gali keistis, o tai, matyt, turi didelę reikšmę aktyvių centrų, esančių Fab fragmentų galuose, reakcijai su antigeno molekulių determinantais, kurie gali turėti skirtingą konfigūraciją ( žr. Antigeno ir antikūnų reakcija).

Kiekviename Fab fragmente yra tik viena aktyvi vieta, kuri reaguoja su antigeno determinantais. Todėl šie monovalentiniai fragmentai, nors ir jungiasi su antigenu, negali sukelti didelių antigenų-antikūnų agregatų, kurie aptinkami nusodinimo arba flokuliacijos reakcijose, susidarymo. Veikiant pepsinui ant IgG esant maždaug pH. 4, didelis dvivalentis fragmentas F (ab1)2, kurio sedimentacijos konstanta yra 5 S, susidedantis iš dviejų Fab fragmentų, sujungtų disulfidine jungtimi, yra atskilęs, o Fc fragmentą atitinkanti molekulinė sritis suyra į mažos molekulinės masės fragmentus. Fragmentai F (ab1) 2 išlaiko galimybę duoti matomą serolą, reakcijas su daugiavalentėmis antigeninėmis molekulėmis. Gydymas pepsinu taikomas taikomosios imunologijos srityje, siekiant gauti išgrynintus antitoksinus. Antitoksinių arklių imunoglobulinų F (ab1) 2 fragmentai turi šiek tiek mažiau ryškių jautrinančių savybių nei natūralūs I.

Nustatyta, kad sunkiosios gama grandinės turi tam tikrų cheminių medžiagų skirtumų. struktūra ir antigeninis specifiškumas, dėl ko IgG klasę galima suskirstyti į 4 poklasius, pavadintus IgG1, IgG2, IgG3 ir IgG4. Žmogaus kraujyje šie poklasiai yra atitinkamai šiais kiekiais: 70-77%, 11-18%, 8-9% ir 3%. Taip pat išaiškinti skirtumai ir biol, atskirų poklasių savybės: IgG2, skirtingai nei kiti poklasiai, nejautrina odos esant pasyvios odos anafilaksijos reakcijoms, IgG4 - nesugeba fiksuoti komplemento.

Norint ištirti pirminę struktūrą, IgG lengvosios ir sunkiosios grandinės buvo gautos izoliuotoje būsenoje. IgG molekulės disociacija į ją sudarančias grandines pasiekiama dėl disulfidinių tiltelių, jungiančių šias grandines, ir nekovalentinių ryšių suskaidymo. Šiuo tikslu paprastai naudojamas 2-merkaptoetanolis kartu su konc. amidų (karbamido, guanidino hidrochlorido) arba organinių to-t (acto, propiono) tirpalai. Dėl skirtingos lengvųjų ir sunkiųjų grandinių molekulinės masės po jų disociacijos jas galima gauti izoliuotoje būsenoje, naudojant gelio filtravimą ant sefadeksų (žr. Gelio filtravimas).

Didelis sunkumas tiriant cheminę, ypač amino rūgščių, normalios And. sudėtį, yra didelis jų nevienalytiškumo laipsnis. Kaip minėta pirmiau, IgG iš vieno atskiro serumo skiriasi lengvųjų grandinių rūšimi, kurią jie turi, ir taip pat yra suskirstyti į poklasius pagal sunkiųjų grandinių struktūrą. Be to, I. turi subtilių skirtumų, nulemtų tų polipeptidinių grandinių sekcijų struktūros, kurios akivaizdžiai lemia specifinį aktyvumą (kintamieji regionai). Skirtingai nuo įprastų, mieloma And. pasižymi dideliu homogeniškumu. Atsižvelgiant į tai, kad šios vienalytės I. pastatytos pagal tą pačią struktūrinę schemą kaip ir normalios P. molekulės, jos buvo panaudotos pirminei struktūrai tirti. Bence-Jones baltymai, išsiskiriantys su šlapimu sergant kai kuriomis mielomatoze (žr. Bence-Jones baltymą), buvo sudaryti iš lengvųjų kappa arba lambda grandinių, o tai labai palengvino šių I komponentų išskyrimą ir tyrimą.

Žmogaus lengvųjų ir sunkiųjų grandinių sudėtyje buvo nustatyta 19 aminorūgščių, o jų kiekybiniai santykiai skiriasi. Tiriant aminorūgščių liekanų seką, buvo nustatytos reikšmingos savybės. Taigi, tiriant Bence-Jones baltymų lengvas kapa grandines, buvo nustatyta, kad jose yra 213-221 aminorūgšties liekana ir jose galima išskirti dvi maždaug vienodo ilgio sritis - pastoviąją (C) ir kintamąją (V). ). C sekcijoje yra 107 aminorūgščių liekanos, kurios yra vienodos kappa grandinėms visose tirtose mielomose And. Vienintelė išimtis yra 191 padėtyje esantis valinas, kurio vietoje gali būti leucino, priklausomai nuo Inv allotipo savybių. V vietoje, kuri užima N-galinę X grandinės pusę, yra nuo 107 iki 113 aminorūgščių liekanų; tuo pačiu metu daugiau nei 70 palaikų šioje vietoje gali skirtis sergant mieloma Ir. iš skirtingų žmonių. Panašus modelis taip pat vyksta su lambda grandinėmis, kurios taip pat yra suskirstytos į C sekciją ir V sekciją, kuriose viena aminorūgštis gali būti pakeista kita maždaug 50 padėčių I. iš skirtingų individų. V ir C vietos taip pat randamos tiriant sunkias gama grandines, kuriose yra apytiksliai. 450 aminorūgščių liekanų. V-sritys šiose grandinėse taip pat yra N-gale ir susideda iš maždaug tokio paties skaičiaus aminorūgščių liekanų, kaip ir lengvosiose grandinėse. Grandinės C sekcija sudaryta iš trijų segmentų, turinčių tam tikras homologijas aminorūgščių sekoje. Labai tikėtina, kad lengvosios ir sunkiosios grandinių V sritys sudaro aktyvų centro sritį I molekulių struktūroje.

Kaip ir kitose, IgG sudėtyje yra angliavandenių komponentų, dėl kurių svoris apytiksliai. 2,5-3%. Angliavandeniai yra galaktozė ir manozė (1,2%), fukozė (0,3%), heksozaminas (1,4%) ir sialo rūgštis (0,2%). Angliavandenių komponentai oligosacharidų pavidalu yra prijungti prie gama grandinės C vietos per N-glikozidinę jungtį su asparto rūgšties liekana. Pagrindinis oligosacharidas, kuriame yra visų išvardytų cukrų, yra fiksuotas toje gama grandinės dalyje, kuri atitinka IgG molekulės vyrių sritį. Biol, angliavandenių komponento vertė Ir. nėra išsiaiškinta.

Imunoglobulinas A (IgA) pagal svorį yra apytiksliai. 15% visų I. Jo kiekis normalaus žmogaus kraujo serume yra vidutiniškai apie. 200 mg%. Būdingas IgA buvimas įvairiuose sekrecijos skysčiuose - moterų priešpienyje (151 mg%), seilėse (28 mg%), ašarose (7 mg%), taip pat nosies ir bronchų sekrete bei žarnyno gleivinėje.

IgA išskyrimą iš IgA mieloma sergančių pacientų serumų labai palengvina didelis šio Ig kiekis juose.Moterų priešpienis ir seilės taip pat naudojami kaip pradinė medžiaga žmogaus IgA gauti.

Mol. IgA svoris apytiksliai. 170 000. Tačiau dalis IgA serume yra polimerų pavidalu. IgA-7 S monomerinės formos sedimentacijos konstanta, polimerinėms formoms 9 - 13 S. Elektroforezinis judrumas, atitinkantis smailės viršų laisvojoje elektroforezėje, yra 2,2*10 -5 cm 2 /voltas-sek. Imunoelektroforezės metu IgA sukuria asimetrinį lanką beta1 ir beta2 zonose. IgA molekulė sudaryta pagal tą patį planą kaip ir IgG: dvi sunkiosios alfa grandinės ir dvi lengvosios kappa arba lambda grandinės. Remiantis skirtingu α grandinių antigeniniu specifiškumu, buvo nustatyti 2 IgA poklasiai. Paslaptyse IgA yra polimerų pavidalu, kuriuose yra papildomas struktūrinis vienetas, vadinamas sekreciniu (S) komponentu. Pagal molekulinę masę S-comion yra panašus į lengvąsias grandines, tačiau skiriasi nuo jų antigeniškai. Daroma prielaida, kad sekrecinis IgA susidaro lokaliai limfoidinėse ląstelėse, esančiose tiesiai tam tikros liaukos srityje, o S komponentas sintetinamas pačios išskiriančios liaukos audinyje. IgA yra maždaug. 10% angliavandenių, kaip oligosacharidai, prijungti prie nuolatinių α grandinių vietų. IgA angliavandenių komponente yra tų pačių cukrų kaip ir IgG.

Imunoglobulinas M (IgM)(γ-makroglobulinas, 19S γ-globulinas) yra nuo 3 iki 10% viso I kiekio. Jo kiekis sveikų suaugusių žmonių serume vidutiniškai yra apie 10,5%. 100-120 mg%.

Sergant Waldenstrom makroglobulinemija, IgM koncentracija serume padidėja ir gali siekti 40% visų serumo baltymų ar daugiau. Išgrynintas IgM yra išskiriamas iš euglobulinų nuosėdų, išsiskiriančių normalios arba mielomos serumo dializės metu prieš mažo jonų stiprumo tirpalą. Euglobulinų gelio filtravimo metu Sephadex G-200 kolonėlėse IgM išplaunamas pirmoje frakcijoje. Tolesnis kitų globulino komponentų valymas nuo priemaišų gali būti pasiektas chromatografija naudojant DEAE celiuliozę ir preparatinę elektroforezę.

IgM turi prieplauką. svoris 900 000 ir sedimentacijos konstanta 19S. Šiuo atžvilgiu kai kuriose IgM išskyrimo schemose numatytas ultracentrifugavimas (žr.), kuris leidžia atskirti šį didelės molekulinės masės globuliną nuo kitų mažesnio molio komponentų. svorio. IgM elektroforezinis mobilumas atitinka β2-globulino zoną ir yra šiek tiek mažesnis nei IgA. Imunoelektroforegramose IgM sukuria šiek tiek išlenktą liniją, esančią toliausiai nuo antiserumo tranšėjos. IgM angliavandenių komponento, fiksuoto ant μ-grandelių, kiekis yra 9,8%. Kai kuriais duomenimis, IgM frakcijos sudėtyje galima išskirti dvi molekulių grupes, kurios pagal angliavandenių kiekį nėra vienodos (vidutiniškai 10,69% ir 7,71%). IgM molekulės susideda iš penkių subvienetų, sudarytų pagal bendrą planą visoms I. iš dviejų sunkiųjų μ grandinių ir dviejų lengvųjų κ arba λ grandinių. Šie subvienetai yra sujungti Fc fragmentų srityje disulfidiniais ryšiais, sudarydami žvaigždinę struktūrą (žr. Dorringlon a. Mihaesco diagramą, 3 pav.). Tokios žvaigždžių ar voragyvių figūros buvo rastos atliekant izoliuotų IgM preparatų elektroninę mikroskopiją. Atsižvelgiant į tai, kad kiekvienas iš penkių subvienetų, sudarančių IgM molekulę, turi du aktyvius centrus, didžiausias reakcijose su antigenu aptiktų valentų skaičius yra 10. Kai IgM veikia redukuojančiais agentais (2-merkaptoetanoliu, cisteinu), dėl disulfidinių jungčių skilimo molekulės suyra į 78 subvienetus. Tokiu atveju IgM molekulės praranda antikūnų aktyvumą, matyt, dėl aktyvių centrų konfigūracijos pokyčių. Šis reiškinys naudojamas atskirti 19S ir 78 antikūnus žmonių ir gyvūnų serumuose. Nustatytas IgM suskirstymas į du poklasius, besiskiriančius mu grandinių antigeniniu specifiškumu. Neseniai IgM (ir IgA polimeruose) buvo parodyta papildomos polipeptido J grandinės buvimas.

Imunoglobulinas D (IgD) pirmą kartą buvo išskirtas iš žmogaus D-mielomos serumų, o vėliau rastas normaliuose serumuose esant mažoms koncentracijoms (3–40 mg%). Mol. IgD svoris apytiksliai. 180 000, sedimentacijos konstanta 6,6S; bet IgD elektroforezinis judrumas artimas IgA ir IgM. Gradientinė chromatografija su DEAE-celiulioze naudojama IgD išskyrimui iš mielomos serumo, po to frakcijos, praturtintos šia I., filtruojamos geliu ant Sephadex G-200.

Imunoglobulinas E (IgE) normalaus žmogaus serume randama nedideliais kiekiais (0,01–0,2 mg%). Fizik.-chem. savybių

IgE buvo tirtas daugiausia naudojant preparatus, išskirtus iš retų IgE mielomos serumų. Mol. IgE svoris apytiksliai. 190 000, sedimentacijos konstanta 7,7-8,0 S. Susidomėjimas IgE kyla dėl to, kad į šią frakciją įeina reaginai, dalyvaujantys alerginėse reakcijose.

gyvūnų imunoglobulinai. IgG, IgA ir IgM randami triušiuose, pelėse, jūrų kiaulytėse, arkliuose ir kituose žinduoliuose. Be to, kai kuriems gyvūnams buvo nustatytos papildomos I klasės. Taigi arklių serume beta2-globulino zonoje taip pat rasta IgT ir IgB bei globulino frakcija, kurios sedimentacijos konstanta 10S [Odiber ir Sandor ( F. Audibertas, G. Sandoras), 1972].

Imunoglobulinų antigenines savybes lemia įvairūs antigeniniai determinantai, esantys daugiausia baltyminėje molekulės dalyje. Visų κ arba λ tipo I. lengvųjų grandinių buvimas molekulių struktūroje lemia tam tikrą skirtingų klasių I. antigeninio panašumo laipsnį, atsižvelgiant į juos sudarančių lengvųjų grandinių tipą. I. skirstymas į klases ir poklasius priklauso nuo determinantų grupių skirtumo nuolatinėse sunkiųjų grandinių atkarpose („izotipiniai determinantai“). Taip pat yra antigeninių skirtumų, susijusių su lengvųjų ir sunkiųjų grandinių kintamų sričių struktūrinėmis savybėmis („idiopatiniai determinantai“). Šie skirtumai gali lemti individualų skirtingų antikūnų arba mielomos globulinų antigeninį specifiškumą.

Svarbus alotipo fenomenas, kuris susideda iš to, kad I. skirtinguose individuose gali skirtis antigeniniu specifiškumu dėl kai kurių genetiškai nulemtų I molekulių polipeptidinių grandinių pirminės struktūros ypatybių.Šie antigeniniai variantai (alotipai) I. yra paveldimi pagal G. Mendelio įstatymus nepriklausomai nuo lyties ir kraujo grupės. Pirmą kartą allotipo fenomeną atrado Udenas (J. Oudin, 1956), tirdamas triušių serumo baltymus. Žmogui I. buvo nustatytos dvi allotipų grupės – Gm ir Inv – su daugybe variantų (24 Gm ir 4 – Inv variantai). Determinantai, lemiantys I. Gm alotipų specifiškumą, yra lokalizuoti IgG klasės sunkiosiose γ-grandinėse, o Inv-determinantai siejami su lengvosiomis κ grandinėmis ir randami visų klasių I.. Kaip ir AB0 sistemos kraujo grupes, taip ir I. allotipo nustatymas svarbus kraujo perpylimo metu, teisme. medicina sprendžiant ginčytinus tėvystės ar motinystės klausimus (žr. Kraujo grupės).

Kiekybinis imunoglobulinų nustatymas dažniausiai atliekamas radialinės imunodifuzijos metodu. Tiriami serumai arba I. tirpalai įvedami į šulinėlius, padarytus agaro, sumaišyto su monospecifiniu antiserumu prieš vieną ar kitą I. plokštelėje, ir po tam tikro laiko išmatuojamas aplink duobutę susidarančios specifinių kritulių zonos skersmuo. Kritulių zonos skersmuo yra proporcingas atitinkamo P1 koncentracijai, kurią galima lengvai apskaičiuoti naudojant kalibravimo kreivę, sudarytą remiantis reakcijos duomenimis, nustatytais tomis pačiomis sąlygomis su standartiniu serumu. Monospecifiniai serumai ruošiami imunizuojant gyvūnus labai išgrynintais preparatais I. Tokie anti-imunoglobulino serumai arba paruoštos naudoti antiserumo agaro plokštelės yra paruoštos. Palyginamiems duomenims gauti pagal kiekybinį apibrėžimą Ir įvairiose laboratorijose naudojamas tarptautinis PSO standartas, atspindintis liofilizuoto žmogaus serumo paruošimą, kiekvienoje ampulėje iki rogo IgG, IgA ir IgM palaikymas priimamas lygus 100 ME.

Imunoglobulinų metabolizmas

I. sintetinami limfoidinėse ląstelėse pagal bendrus baltymų sintezės modelius ir patenka tiek į kraują, tiek į ekstravaskulinę erdvę. IgG ir IgA masės santykiu pasiskirsto maždaug vienodai kraujo plazmoje ir ekstravaskulinėse ertmėse (limfoje, audinių tarpląsteliniuose skysčiuose ir kt.). IgM ir IgD daugiausia (70-80%) randami plazmoje.

I. palaikymas organizme apibrėžiamas jų sintezės ir katabolizmo santykiu. Normaliomis medžiagų apykaitos sąlygomis sintezės greitis 1 kg kūno svorio per dieną yra 20-40 mg IgG, 3-50 mg IgA, 3-17 mg IgM ir 0,03-1,4 mg IgD. Įvairių And. katabolizmas vykdomas nevienodu intensyvumu. Esant normalioms sąlygoms, IgG metabolizmas yra mažiausias: apytiksliai. 3% viso šio baltymo kiekio organizme, o pusinės eliminacijos laikas yra 23 dienos. IgA ir IgM katabolizmo greitis yra atitinkamai 12 ir 14 % per dieną, o pusinės eliminacijos laikas yra 6 ir 5 dienos. Didžiausias metabolizmo greitis būdingas IgD, kurio pusinės eliminacijos laikas yra 2,8 dienos.

I. palaikymas žmogaus serume skiriasi priklausomai nuo amžiaus. Intrauterinio vystymosi metu savo I. sintezė yra nereikšminga. Iš motinos I. į vaisiaus kraują patenka tik IgG. IgM ir IgA beveik visiškai sulaiko placentos barjeras. IgG gebėjimas prasiskverbti pro placentą yra dėl jo Fc fragmento struktūrinių ypatybių. Motinos IgG vaisiui nustatomas jau 11 savaitę. nėštumas. Jo koncentracija palaipsniui didėja ir gimdymo metu yra lygi IgG koncentracijai motinoje. Pirmaisiais gyvenimo mėnesiais motinos IgG katabolizuojasi, o paties vaiko IgG pradedama sintetinti tik 4-8 ​​savaitę. gyvenimą. Atsižvelgiant į tai, bendra IgG koncentracija vaiko serume yra minimali 3-4 mėnesių amžiaus; šiuo laikotarpiu vaikas yra mažiausiai atsparus įvairioms infekcijoms. Lėtas IgA padidėjimas prasideda 3-4 savaites. gyvenimą. IgM kiekis serume padidėja netrukus po gimdymo, reikšmingą lygį pasiekia per 9 mėnesius, tačiau po 2-3 metų sumažėja, o vėliau vėl pradeda lėtai didėti. Visų I. koncentracija maksimalią ribą pasiekia iki 20-30 metų amžiaus. Iki 60 metų amžiaus IgG ir IgM kiekis nek-spiečiuje sumažėja [Buckley ir Dorsey (S. Buckley, F. Dorsey), 1970].

I. vaidmuo organizme yra jų dalyvavimas imuniteto procesuose. Apsauginė I. funkcija yra dėl įvairių šioje frakcijoje esančių antikūnų, kurie gali specifiškai surišti svetimus antigenus. Daugybė stebėjimų rodo, kad išskirti antikūnai chem. sudėtis ir bendra struktūra yra identiški nespecifiniam I. Akivaizdu, kad prielaida, kad visos I. molekulės yra antikūnai, yra artima tiesai, tačiau ne visada įmanoma nustatyti, kokių antigenų atžvilgiu yra nukreiptas specifinis jų veikimas. Specifinė antigeno-antikūno reakcija (žr. Antigeno-antikūno reakciją) atsiranda dėl to, kad I. molekulėse yra aktyvių centrų, esančių Fab fragmentuose ir sudarytų dalyvaujant daugybei aminorūgščių liekanų tiek sunkiosiose, tiek lengvosiose grandinėse. Matyt, šios liekanos yra abiejų tipų grandinių kintamuose regionuose. Imunoglobulinų Fc fragmentas yra susijęs su gebėjimu fiksuoti komplementą ir dalyvauti pasyvios odos anafilaksijos reakcijoje.

Žmogaus serumo IgG frakcijoje yra antikūnų prieš daugelį virusų ir bakterijų, taip pat antitoksinų. Šios klasės antikūnai yra aktyviausi nusodinimo ir komplemento fiksavimo reakcijose, tačiau jų aktyvumas yra mažesnis už IgM antikūnus agliutinacijos ir lizės reakcijose. IgM frakcijoje yra pagrindinė dalis antikūnų prieš gramneigiamų bakterijų lipopolisacharidų O-antigenus (endotoksinus), normalius izohemagliutininus ir heterofilinius antikūnus. IgA frakcijoje taip pat buvo antikūnų prieš tam tikras bakterijas, virusus ir toksinus. Daroma prielaida, kad IgA antikūnai dalyvauja kuriant vietinį imunitetą kai kuriuose audiniuose.

Imunoglobulinų sintezės patologija

Patolis, kiekybiniai ir funkciniai PI pokyčiai. gali atsirasti dėl jų sintezės pažeidimo arba padidėjusio katabolizmo greičio. Agamaglobulinemija (žr.) pasireiškia beveik visišku I. nebuvimu organizme, kuris su šia liga siejamas su staigiu limfoidinių ląstelių skaičiaus sumažėjimu arba jų nesugebėjimu sintetinti I molekulių. I. frakcijos nebuvimas organizme serumas lengvai nustatomas naudojant elektroforezės analizę. Įgimta ir įgyta agamaglobulinemija yra įvairių tipų. Kai kuriais atvejais įvyksta tik dalinis And. sintezės pažeidimas, dėl kurio sumažėja jų kiekis serume (hipogamaglobulinemija). Aprašomos ligos, kuriose nėra And. sintezės ne visų, o kurios nors vienos ar dviejų klasių (disgamaglobulinemija). Pavyzdžiui, sergant paveldima liga, kuriai būdingas vadinamasis. Wiskott-Aldrich sindromas (žr. Wiskott-Aldrich sindromą), serume beveik nėra IgM, o IgG ir IgA kiekis gali net padidėti. Yra disgamaglobulinemijos tipų, kai yra selektyvus IgA arba IgA + IgM arba IgG + IgA sintezės defektas. Tokių selektyvių And. trupmeninės sudėties pažeidimų pobūdis nustatomas taikant pacientų serumo imunoelektroforezę ir kiekybinį skirtingų klasių And. nustatymą.

Savitas patolis, sintezės pokytis Ir. yra mielomos ar patolio susidarymas. I. Šios I. skirtingiems pacientams gali priklausyti skirtingoms klasėms ir pasiekti koncentraciją serume, kuri yra žymiai didesnė nei įprasta. Sergant Waldenströmo makroglobulinemija (žr. Waldenströmo ligą), kaupiasi IgM. Yra IgG- ir IgA-mielomos, mielomos rečiau, kartu su IgD ir IgE kaupimu. Mielomai ir.. būdingas didelis pirminės polipeptidinių grandinių struktūros homogeniškumas, paaiškinamas jų kilme iš vieno limfoidinius antikūnus formuojančių ląstelių klono. Nors normalios sintezės metu kappa arba lambda tipo lengvosios grandinės yra įtrauktos į įvairių I. molekulių sudėtį, visos vieno paciento mielomos I. turi tik vieno tipo lengvąsias grandines. Sergant daugybine mieloma (žr.) su šlapimu Bence-Jones baltymai gali būti paskirstyti apie prieplauką. sveriantis apytiksliai 40 000, kurie yra vienos iš tipų per daug susiformavusių lengvųjų grandinių dimerai. Kai kuriuose patoluose sintezės sutrikimai ir su šlapimu išskiriami baltymai, reprezentuojantys IgG Fc fragmentus su mažais gama grandinių N-galinės srities gabalėliais ("sunkiųjų grandinių liga").

IgG kiekio sumažėjimas dėl padidėjusio skilimo greičio buvo pastebėtas sergant paveldima liga - distrofine miotonija. Stebėtais atvejais IgG pusinės eliminacijos laikas buvo 11,4 dienos, o ne 23. Reikšmingas IgG ir IgA kiekio sumažėjimas buvo pastebėtas ir pacientams, sergantiems nefroziniu sindromu (žr.) dėl padidėjusio šių imunoglobulinų skilimo ir išsiskyrimo.

Serumo palaikymo ir serumo padidėjimas (hipergamaglobulinemija) dažnai pastebimas sergant ūminėmis ir virusinėmis, bakterinėmis ir virusinėmis infekcijomis, taip pat sergant kepenų ligomis. Aprašyti, pavyzdžiui, selektyvios hipergamaglobulinemijos, t.y., selektyvaus And. kiekio padidėjimo, atvejai. IgM sergant tripanosominėmis ligomis (žr. Trypanosomozė).

Imunoglobulino preparatai (gama globulinas) ir jų naudojimas

Preparatai yra išgrynintos žmogaus serumo baltymų gama globulino frakcijos tirpalai, kuriuose yra koncentracijos. tymų viruso ir kitų patogenų, esančių sveikų žmonių kraujyje, forma.

Gama globulino preparatai įtraukti į GPC (304 straipsnis) pavadinimu „Gama globulinas tymų profilaktikai“ („Gamma-globulinum ad profylaxim morbillorum“). PSO ekspertų komitetas rekomendavo tarptautinį pavadinimą „Normalus žmogaus imunoglobulinas“ („Immunoglobulinum humanum normale“).

Gama globulinui gauti naudojamas donoro kraujo plazma arba serumas, intraplacentinio ir retroplacentinio kraujo serumas, placentos ekstraktai, taip pat kraujo serumas, išsiskiriantis atliekant aborto operacijas. Kiekviena gama globulino serija yra paruošta iš serumo, plazmos ar placentos mišinio iš mažiausiai 1000 žmonių, o tai sukelia imunolio išlyginimą. savybių ir užtikrina vaisto standartizavimą. Norint išskirti gama globulino frakciją SSRS ir užsienyje, daugiausia naudojamos įvairios išrūgų baltymų frakcionavimo etanoliu schemos žemesnėje nei 0 ° temperatūroje pagal Kohną, frakcionavimas amonio sulfatu naudojamas rečiau. Šie metodai leidžia gauti gama globulino preparatus, kurie yra saugūs hepatito viruso pernešimui, net jei į pradinius serumo mišinius patenka pavieniai ikterogeniniai serumai.

Gaminant gama globuliną dideliu mastu, naudojama moderni techninė įranga, naudojant mechanizavimo ir automatizavimo būdus. Etanolio frakcionavimas atliekamas dideliuose 500-1000 l aušinimo reaktoriuose su automatiškai valdoma temperatūra. Baltymų nuosėdų atskyrimas atliekamas didelio našumo pratekančiomis supercentrifugomis šaldymo kamerose. Norint pašalinti etanolio likutį ir gauti gama globuliną sausu pavidalu, frakcionuojant gautos neapdorotos šio baltymo nuosėdos yra liofilizuojamos.

Išgrynintas gama globulinas ištirpinamas 0,9 % NaCl tirpale, kurio pH 7-7,5. Glicinas (0,3 M) gali būti naudojamas stabilizavimui, o mertiolatas (0,01 %) kaip konservantas. SSRS gama globulino preparatuose nustatyta 10% baltymų koncentracija.

Gama globulino tirpalai sterilizuojami filtruojant per bakterines, filtrus (asbesto popieriaus plokšteles, miliporinius filtrus, porėtas keramines žvakes) ir kontroliuojamas sterilumas, nekenksmingumas (pelėms ir jūrų kiaulytėms) ir pirogeninių savybių nebuvimas (triušiams).

Pagal GPC, gama globulino frakcija preparatuose turi sudaryti ne mažiau kaip 97 % viso baltymo. Gama globulino preparatuose IgG yra pagrindinis komponentas; IgA, IgM ir IgD preparate yra tik labai mažais kiekiais. Vyksta darbas siekiant gauti ir ištirti gama globulino preparatus, praturtintus IgM ir IgA.

Gama globuline yra antikūnų prieš tymus, gripą, poliomielitą, vakcinas, kokliušo agliutininus, stafilokokinį anti-alfa toksiną, anti-O-streptoliziną, difterijos ir stabligės antitoksinus ir kt.

Per priimtą trejų metų imunolio laikymo terminą preparatų savybės iš esmės nepasikeičia. Tačiau kai kuriose gama globulino serijose, ypač iš placentos ir abortinio kraujo, veikiant proteazių priemaišai, kai kurios IgG molekulės suskaidomos, o tai gali sumažinti vaistų veiksmingumą.

Gama globulinas yra homologinis ir praktiškai areaktogeninis vaistas. Tačiau jame yra IgG molekulių, priklausančių skirtingiems allotipiniams variantams, mišinys, todėl dėl vaisto vartojimo galimi izoimunizacijos reiškiniai ir antikūnų - antigamaglobulinų susidarymas. Šiuo atžvilgiu vakcinuotiems žmonėms gali pasireikšti labai retos anafilaksinio tipo reakcijos, ypač pakartotinai suleidus gama globulino. Jautrinimą taip pat gali sukelti audinių, ypač placentos, antigenų priemaišos.

Gama globulino preparatai paprastai leidžiami į raumenis. Tymų profilaktikai vartojamos 1,5-3,0 ml dozės. Infekcinio hepatito profilaktikai vaikams nuo 6 mėn. skiriama 1,0 ml. iki 10 metų ir 1,5 ml - vyresniems nei 10 metų vaikams ir suaugusiems.

Suleidus gama globulino į veną, gali pasireikšti sunkios reakcijos, kurias lydi kraujospūdžio sumažėjimas ir šoko reiškiniai. Šios reakcijos atsiranda dėl preparatuose esančių IgG molekulių agregatų, kurie pasižymi antikomplementariniu aktyvumu. Gama globulino preparatai, kurie buvo specialiai apdoroti, siekiant sunaikinti ar pašalinti agregatus, neturi antikomplementarinių savybių, tačiau išlaiko antikūnų aktyvumą ir gali būti leisti į veną (pavyzdžiui, Vokietijoje gaminamas gama veninas ir intraglobinas, Prancūzijoje – venoglobulinas). Intraveninis gama globulino vartojimas leidžia suleisti didelius vaisto kiekius (25-50 ml 5% ir daugiau tirpalo) ir greitai pasireiškia tam tikroms bakterinėms infekcijoms (sepsiui) ir agamaglobulinemijai.

Specifinių gama globulinų arba tikslinių gama globulinų preparatai turi padidintą antikūnų prieš tam tikrus infekcinius agentus arba jų išskiriamus toksinus koncentracijas.

Norint gauti konkrečius And. naudoti specialiai imunizuotų donorų plazmą ar kraujo serumą. Stabligės toksoidas gama globulinas gaunamas iš donorų, imunizuotų stabligės toksoidu, plazmos. Šis homologinis preparatas turi pranašumų prieš heterologinius antitoksinus iš arklio serumo: jis nesukelia reakcijų asmenims, jautriems arklio baltymams, o po injekcijos pašalinamas iš organizmo daug lėčiau. Žmogaus pasiutligės gama globulinas, pagamintas iš vakcinuotų nuo pasiutligės asmenų plazmos arba serumo, turi panašų pranašumą. Antistafilokokinis gama globulinas SSRS gaunamas tiek iš imunizuotų donorų plazmos, tiek iš moterų, nėštumo metu imunizuotų stafilokokiniu toksoidu, placentos kraujo serumo. Gama globulinas nuo erkinio encefalito viruso gali būti pagamintas iš donorų, paskiepytų encefalito vakcina, kraujo serumo arba iš placentos kraujo serumų su padidėjusiu antiencefalito antikūnų titrais, surinktų endeminiuose encefalito židiniuose. Taip pat naudojami gama globulinai nuo gripo, nuo mažųjų, nuo kokliušo.

Asmens antirezus I. preparatai, skirti naujagimių hemolizinės ligos profilaktikai, gaunami iš serumų, kuriuose yra daug nepilnų anti-Rh0 (D) antikūnų. Šis vaistas skiriamas negimdžiusioms Rh neigiamoms moterims, kurios pagimdė Rh teigiamą kūdikį per pirmąsias 48–72 valandas. po gimdymo. Antirezus I. suriša vaisiaus D antigeną, patekusį į motinos kraują, ir neleidžia jo izoimunizacijai, pašalina naujagimio hemolizinės ligos galimybę naujo nėštumo metu (žr. Naujagimio hemolizinė liga, Rh faktorius).

Imunoglobulino preparatų (gama globulino) vartojimas vaikams. I. skiriamas vaikams įvairiais tikslais: a) tam tikrų virusinių ir bakterinių infekcijų (infekcinio hepatito, tymų, sunkių povakcininių reakcijų po skiepijimo nuo raupų, rečiau – kokliušo, gripo, vėjaraupių, skarlatinos) profilaktikai; b) stafilokokinės infekcijos, gripo, kokliušo, komplikacijoms po vakcinacijos gydyti ir stimuliacijai sveikimo laikotarpiu po daugelio infekcinių ligų; c) antikūnų trūkumo sindromui gydyti.

Gama globulinas sulaukė visuotinio ir pelnyto pripažinimo kaip vertinga tymų prevencijos priemonė. Jis skiriamas vaikams, kurie kontaktavo su tymais sergančiu ligoniu, nuo 3 mėnesių amžiaus. iki 3 metų ir nusilpusiems vaikams po 3 metų, kurie anksčiau nesirgo tymais ir nebuvo nuo jų skiepyti. Vaistas skiriamas 1,5 ml, siekiant palengvinti pleištą, tekėjimą ir 3 ml, kad būtų išvengta tymų, ne vėliau kaip 6 dieną nuo kontakto pradžios.

Dėl savalaikio vaisto vartojimo vaikai, kurie kontaktavo su tymais sergančiu pacientu, arba visai neserga, arba jų liga praeina lengva forma. Gama globulino įvedimas, siekiant užkirsti kelią infekciniam hepatitui, atliekamas sezoninio sergamumo padidėjimo pradžioje ikimokyklinio amžiaus vaikų įstaigose ir 1–4 klasių mokiniuose į raumenis po 1 ml dozę. Profilaktiškai veikia ir mažesnė gama globulino dozė – 0,1 ml. Įvestas gama globulinas suteikia pasyviai aktyvų imunitetą, trunkantį iki 6 mėnesių. Pagal epidemiologines indikacijas 1 ml gama globulino skiriama ir vaikams, sergantiems infekcinio hepatito židiniais (šeimoje ar vaikų įstaigoje). Visiškai izoliuojant grupes darželiuose ir darželiuose, vaistas vartojamas tik toje grupėje, kurioje buvo infekcinio hepatito atvejis, o nesant izoliacijos - visos įstaigos vaikams.

Antistafilokokinis gama globulinas naudojamas stafilokokinėms infekcijoms gydyti. Jo vartojimo indikacijos yra visos mažų vaikų stafilokokinės infekcijos formos. Pirmosiomis ligos dienomis vaisto reikia suleisti į raumenis po 3-5 ml (100 TV) kas 1-2 dienas, iš viso 3-5 injekcijos per gydymo kursą. Jei poveikio nėra ypač sunkiais atvejais (su abscesine pneumonija), galima atlikti antrą gydymo kursą. Gydant gama globulinu ir antibiotikais, mažėja toksikozė, išnyksta septiniai židiniai, normalizuojasi temperatūra ir kraujas.

Raupų ​​donoro gama globulinas naudojamas siekiant išvengti ir sušvelninti povakcinines komplikacijas vaikams, kuriems yra santykinių kontraindikacijų skiepyti. SSRS instrukcijoje M3 (1975) vyresniems nei 3 metų vaikams rekomenduojama įvesti 3 ml konkretaus vaisto iš placentos kraujo ir 1,5 ml vaisto iš donoro kraujo. Gydant sunkias povakcinines komplikacijas (encefalitas, vakcininė egzema, generalizuota vakcina), raupų gama globulinas skiriamas nuo pirmųjų ligos dienų po 0,5-1 ml 1 kg kūno svorio į raumenis; vaistas vartojamas pakartotinai, kol pasiekiamas stabilus pleišto efektas.

Antigripinis gama globulinas plačiai naudojamas gripo gydymui, o rečiau – profilaktikai. Lech. vaisto poveikis pasireiškia karščiavimo laikotarpio trukmės sumažėjimu, intoksikacija, įvairių virusinių superinfekcijų skaičiaus ir sunkumo sumažėjimu. Indikacijos vartoti priešgripinį gama globuliną yra ryškūs intoksikacijos simptomai, taip pat ankstyvas plaučių pažeidimas. Gama globulinas turi būti švirkščiamas į raumenis vieną ar du kartus tokiomis dozėmis: jaunesniems nei 1 metų vaikams – 1,5 ml; nuo 1 iki 2 metų – 2 ml; nuo 2 iki 7 metų – 3 ml; 4–4,5 ml. Patartina pakartotinai suleisti po 6-8 valandų. po pirmos ar kitos dienos. Sunkiais atvejais pageidautina 1,5-2 kartus padidinti skiriamo gama globulino dozę.

Kaip nespecifinės stimuliuojančios imunoterapijos priemonę, gama globuliną rekomenduojama vartoti po 0,2 ml 1 kg kūno svorio tris kartus su 2 dienų intervalu tarp injekcijų.

Antikūnų trūkumo sindromui gydyti, remiantis PSO ekspertų komiteto rekomendacija (1968), gama globulinas vartojamas 1,2-1,8 ml 1 kg kūno svorio į raumenis kartą per mėnesį. Ūminių infekcijų metu tos pačios gama globulino dozės turi būti derinamos su antibiotikų skyrimu. Gama globulino preparatai, pagaminti iš placentos kraujo, kartu su neabejotinu teigiamu poveikiu gali turėti sensibilizuojantį poveikį (antigamaglobulinų susidarymą), o kai kuriems vaikams, kurių reaktyvumas yra pakitęs, gali išsivystyti alerginės reakcijos. Gama globulino preparatai turėtų būti skiriami tik esant pagrįstoms indikacijoms. Atsargiai reikia vartoti gama globuliną su profilaktika ir gulint. vaikams su pakitusiu reaktyvumu ir infekcinėmis-alerginėmis ligomis aktyvia forma. Jei vis dėlto įvedimas būtinas dėl įtikinamų klinikinių epidemiologinių indikacijų, placentos ir abortų gama globulinus patartina pakeisti gama globulinais iš donoro kraujo. Vartojant placentos gama globuliną, reikia atsižvelgti į šio vaisto vartojimo kontraindikacijas; pavyzdžiui, draudžiama vartoti vaikams, kuriems po vaisto vartojimo buvo pasireiškusi sunki reakcija (angioneurozinė edema, alerginiai bėrimai, anafilaksinis šokas).

Bibliografija: Gama globulinas ir kiti kraujo produktai, red. G. Ya. Gorodies-koy, v. 1-2, Gorkis, 1968-1972; Imunoglobulinai ir kiti kraujo produktai, red. I. N. Blokhina, L., 1976; Žmogaus imunoglobulino naudojimas, ser. tech. ataskaita Nr. 327, PSO, M., 1968; Kudashov N. I. 7-globulino naudojimas vaikų gripo gydymui, Pediatrija, Nr. 1, p. 83, 1973, bibliogr.; Kulberg A. Ya. Imunoglobulinai kaip biologiniai reguliatoriai, M., 1975, bibliogr.; Molekulės ir ląstelės, trans. iš anglų k., red. G. M. Frankas, v. 4, p. 41, M., 1969; Nezlin R. S. Antikūnų struktūra ir biosintezė, M., 1972; Prokopenko L. G. ir Ravich-Shcherbo M. I. Imunoglobulinų mainai, M., 1974, bibliogr.; Reikalavimai žmogaus imuniniam globulinui, ser. tech. ataskaita Nr.361, p. 48, Ženeva, PSO, 1968 m.; Kholchevas N.B. Šiuolaikiniai medicinos reikmėms skirti imunoglobulinų preparatai, knygoje: Preparatai normaliems ir specifiniams. žmogaus imunoglobulinai, red. I. I. Šatrova, p. 5, M., 1976, bibliogr.; Plazmos darinių kūrimas klinikiniam naudojimui, red. G. A. Jamieson, Bazelis a. o., 1972; Gama globulinai, red. pateikė F. FranSk a. D. Shugar, L.-N. Y., 1969: Gama globulinai, Proc. 3-d Nobelio sim., red. J. Killanderis, Stokholmas, 1967 m.; Imunoglobulinai, red. pateikė S. Kochwa a. H. G. Kunkel, N. Y., 1971; Tarptautinis simpoziumas apie žmogaus plazmos baltymų grynumą, Budapeštas, 1973, Proceedings, Bazelis, 1974; Imunologijos ir imunochemijos metodai, red. pateikė C. A. Williams a. M. W. Chase, v. 1-3, N.Y.-L., 1967-1971; Sgouris J. T. a. Mat z M. J. Venų ir placentos imuninio serumo globulinų fragmentacijos stebėjimai, Vox Sang. (Bazelis), v. 13, p. 59, 1967 m.

H. V. Cholčevas; H. I. Kudašovas (ped.).

Žmogaus gama globuline nustatomas įvairių antivirusinių ir antibakterinių antikūnų (žr.) (nuo tymų, poliomielito, kokliušo, vidurių šiltinės agliutininų) ir antitoksinų (žr.) (difterija, stafilokokas ir kt.), o tai lemia jo prevencinį ir gydomąjį poveikį. .

Gama globulino preparatai ruošiami iš donorų kraujo arba sveikų moterų placentos kraujo. Gama globulinas buvo gaminamas SSRS 10% tirpalo pavidalu; tirpiklis buvo 0,85 % natrio chlorido tirpalas. Gama globulinas yra kontroliuojamas dėl sterilumo, nekenksmingumo ir nepirogeniškumo (nesugebėjimo sukelti temperatūros padidėjimą vartojant).

Vaistas gama globulinas yra veiksminga imunizacijos priemonė. Gama globulino įvedimas sukuria laikiną pasyvų imunitetą (žr.) nuo daugelio infekcinių ligų. Taip pat žiūrėkite Globulinai.

Klinikinis gama globulino naudojimas. Gama globulinas naudojamas infekcinių ligų, daugiausia vaikų, profilaktikai ir gydymui. Tymų profilaktikai sveikiems 3 mėnesių vaikams. iki 4 metų (ir sergantiesiems bei nusilpusiems nepriklausomai nuo amžiaus), turėjusiems sąlytį su sergančiuoju tymais, vieną kartą skiriama 1,5-3 ml vaisto. Pasyvus imunitetas išlieka 3-4 savaites.

Kokliušo ir parapertussio profilaktikai gama globulinas skiriamas sveikiems vaikams iki 6 mėnesių, kurie kontaktavo su pacientais. Terapiniais tikslais naudojamas specifinis gama globulinas nuo kokliušo (2-3 ar daugiau 3 ml dozės su 1-2 dienų intervalu). Gama globulinas, skiriamas prasidėjus katariniam ar traukuliam laikotarpiui, sumažina kosulio priepuolių dažnumą ir sunkumą.

Epideminių adenovirusų sukeltų ligų protrūkių metu (žr. Adenovirusinės infekcijos) gama globulinas profilaktikai naudojamas vaikų grupėse (po 0,3 ml 1 kg vaiko svorio) kuo greičiau nuo kontakto momento. Tai sumažina vaikų sergamumą, o sergantiems žmonėms tai prisideda prie lengvesnės ligos eigos.

Epideminio hepatito (Botkino ligos) profilaktikai vaikų darželiuose, darželiuose ir mokyklose (pirmoje-ketvirtoje klasėje) įprastai skiriama 1 ml gama globulino. Gama globulinas apsaugo nuo hepatito 5-6 mėnesius. Vaikams, kurie turėjo kontaktą su infekciniu hepatitu sergančiais pacientais, iki 3 metų turi būti skiriama 0,5 ml gama globulino, nuo 3 iki 7 metų - 1 ml, nuo 7 iki 15 metų - 2 ml. Gydant gama globulinu sergant sunkiomis ir vidutinio sunkumo hepatito formomis (nuo 2 iki 12 dozių po 3 ml), sutrumpėja icterinis periodas, atkuriama kepenų funkcija, sumažėja komplikacijų tikimybė.

Vaikams, kurie kontaktavo su poliomielitu sergančiais pacientais, gama globulino skiriama 0,3 ml 1 kg svorio.

Esant sąlyčiui su skarlatina sergančiu pacientu, vaikui suleidžiama 3-6 ml gama globulino, tai palengvina ligos eigą.

Visoms placentos gama globulino serijoms būdingas didelis gripo, paragripo ir adenoviruso antikūnų titras, todėl jį galima rekomenduoti pirmųjų gyvenimo metų vaikų ūminių kvėpavimo takų ligų ir pneumonijos profilaktikai ir gydymui (į raumenis - 3 ml). , nosies ertmėje – lašai gama globulinazės per dieną ). Gama globulinas pasižymi stipriu stimuliuojančiu poveikiu ir yra naudojamas gydant nusilpusius vaikus, sergančius lėtiniais uždegiminiais procesais kartu su antibiotikais, nes ilgai vartojant antibiotikų sulėtėja jų pačių antikūnų gamyba.

Gama globulino injekcijos technika vaikui suleidžiama į raumenis, dažniausiai į viršutinį išorinį sėdmenų kvadrantą. Pirmiausia reikia ištirti ampulę su gama globulinu (skystyje neturi būti dribsnių), tada atidaryti. Ampulės turinys į švirkštą įtraukiamas ilga adata su plačiu liumenu. Injekcijos vieta dezinfekuojama alkoholiu. Paėmę plonesnę adatą, uždėkite ją ant švirkšto ir per ją suleidžiamas gama globulinas. Injekcijos vieta ištepama jodu.

Gama globulinas: kas tai?

Gama globulino apibrėžimas apima specialius serumus, kurie yra skiriami pacientui, siekiant gydyti ar užkirsti kelią bet kokioms infekcinėms ligoms. Neįmanoma apibendrinti tokio tipo preparatų. Yra tokių tipų: anti-stafilokokinis gama globulinas, anti-raies (nuo pasiutligės), antirezus (vartojamas esant rezus konfliktui tarp motinos ir vaisiaus), prieš tymus, nuo kokliušo.

Kada jis naudojamas?

Žinoma, kad mūsų šalyje atitinkami gama globulinai naudojami tokių ligų kaip tymų ir raudonukės, hepatito A, kokliušo, poliomielito profilaktikai. Tam vaistas skiriamas į raumenis, pastaruoju atveju – dažniausiai per burną.Ligų, kurioms esant veiksmingas intraveninis vartojimas, sąrašas yra daug platesnis, įskaitant dermatomiozitą, lėtinę limfocitinę leukemiją, ŽIV, Kawasaki ligą, idiopatinę trombocitopeninę purpurą, pooperacines komplikacijas ( iki sepsio). Kai kuriais atvejais vaistai suleidžiami į stuburo kanalą.

Kas yra gama globulinas?

Tiesą sakant, šie vaistai yra imunoglobulinai. Jie yra pagrįsti baltymais, žmogaus ar gyvūno. Gali būti laikomi glikoproteinais. Pagrindinė imunoglobulinų funkcija – apsaugoti organizmą nuo įvairių virusų ir infekcijų. Šiandien medicinoje naudojami išgryninti ir koncentruoti išrūgų baltymų (gama globulino frakcijos) preparatai. Jų ypatybė yra didelis antikūnų titrų kiekis. Pagrindinė užduotis – sukurti pasyvų imunitetą, kuris atsiranda vos per kelias valandas po injekcijos. Atkreipkite dėmesį, kad tokio tipo imunitetas, kaip taisyklė, veikia ne ilgiau kaip 14 dienų, skirtingai nei aktyvus imunitetas.

Kada negalima duoti gama globulino?

Kaip ir bet kuris kitas vaistas, šis vaistas turi kontraindikacijų. Jų nėra daug, bet jie gana rimti:

  • žinomas padidėjęs jautrumas vaistui;
  • IgA trūkumas pacientui;
  • diabetas;
  • sutrikimai inkstų darbe;
  • nėštumo ir žindymo laikotarpis;
  • lėtinis širdies nepakankamumas.

Kiekvienu atveju sprendimą, ar kontraindikacija yra absoliuti ar santykinė, turi priimti gydytojas.

Kokie yra šalutiniai poveikiai?

Į organizmą patekus gama globulinui, galima pastebėti įvairių nemalonių reiškinių. Pykinimas, vėmimas, galvos svaigimas, kraujospūdžio šuolis, viduriavimas, širdies ritmo sutrikimai yra gana dažnos reakcijos. Žymiai rečiau pasitaiko sąmonės netekimas, nepagrįstas karščio ar šalčio pojūtis, hiperemija injekcijos vietoje, kolapsas, anafilaksinis šokas.

Ar įmanoma išvengti komplikacijų įvedimo metu?

Taip, tam tikru mastu. Vienas iš postulatų yra gana lėtas vaisto vartojimas. Ši taktika leidžia stebėti paciento būklę ir laiku reaguoti, jei nustatomas vaisto netoleravimas. Be to, labai pageidautina, kad pacientas bent 1 valandą po injekcijos būtų prižiūrimas gydytojo. Kad vaistas nepablogėtų, jį reikia laikyti tik taip, kaip nurodė gamintojas. Priešingu atveju vaisto vartoti negalima!

Ką daryti, jei gama globulino kiekis yra padidėjęs?

Pirmiausia turėtumėte sužinoti, kad įprasta norma yra nuo 12 iki 22%. Viskas, kas viršija šią ribą, laikoma reklama. Tokių rodiklių priežastis gali būti uždegiminiai procesai, lėtinės (taip pat ir autoimuninės) ligos.

Žmogaus gama globulinas: instrukcijos, indikacijos, kontraindikacijos ir vaisto vartojimo būdas.

Žmogaus gama globulinas: Veikliosios medžiagos aprašymas (INN)

normalus žmogaus imunoglobulinas

Žmogaus gama globulinas: Farmakologinis poveikis

Žmogaus Ig yra daug opsonizuojančių ir neutralizuojančių antikūnų prieš bakterijas, virusus ir kitus patogenus. Papildo trūkstamus IgG antikūnus, sumažina infekcijų riziką pacientams, sergantiems pirminiu ir antriniu imunodeficitu.

Žmogaus gama globulinas: Indikacijos

Vartojimui į/m - skubi tymų, hepatito A, kokliušo, poliomielito, meningokokinės infekcijos profilaktika, nespecifinio organizmo atsparumo padidėjimas. Vartoti į veną - pirminis imunodeficitas, idiopatinė trombocitopeninė purpura, Kawasaki liga, lėtinė limfocitinė leukemija, ŽIV infekcija, sunkios bakterinės toksinės ir virusinės infekcijos (įskaitant pooperacines komplikacijas, kurias lydi sepsis), dermatomiozitas, Guillain-Barré sindromas, hiperimunoglobulinemijos E sindromas. -Lamberto sindromas, išsėtinė sklerozė, parvoviruso B19 sukeltos infekcijos, lėtinė uždegiminė demilienizacija sergant polineuropatija. Naujagimių, neišnešiotų kūdikių, mažo svorio vaikų infekcijų profilaktika ir gydymas.

Žmogaus gama globulinas: Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas (įskaitant maltozei ir sacharozei), imunodeficitas IgA.C atsargiai. dekompensuotas ŠN, cukrinis diabetas, inkstų nepakankamumas, nėštumas, žindymo laikotarpis.

Žmogaus gama globulinas: Šalutinis poveikis

Galvos skausmas, galvos svaigimas, migrenos skausmas, pykinimas, vėmimas, pilvo skausmas, viduriavimas, kraujospūdžio padidėjimas arba sumažėjimas, tachikardija, cianozė, šaltkrėtis, dusulys, spaudimo ar skausmo pojūtis krūtinėje, alerginės reakcijos. Retai - ryškus kraujospūdžio sumažėjimas, kolapsas, sąmonės netekimas, hipertermija, šaltkrėtis, padidėjęs prakaitavimas, nuovargis, negalavimas, nugaros skausmas, mialgija, tirpimas, karščiavimas ar šalčio pojūtis, aseptinis meningitas, ūmi inkstų kanalėlių nekrozė. Vietinės reakcijos: retai - odos hiperemija injekcijos vietoje.

Žmogaus gama globulinas: Dozavimas ir vartojimas

V/m. Tymų prevencija. Nuo 3 mėnesių be tymų ir neskiepyti, ne vėliau kaip per 4 dienas po kontakto su ligoniu: vaikams - 1,5 arba 3 ml (priklausomai nuo sveikatos būklės ir laiko nuo kontakto), suaugusiems - 3 ml vieną kartą. Poliomielito profilaktika. Nevakcinuoti arba nepakankamai skiepyti vaikai, kuo greičiau po kontakto su pacientu, sergančiu paralyžiuojančia poliomielito forma, vieną kartą. Hepatito A profilaktika. 1-6 metų vaikams - 0,75 ml, 7-10 metų - 1,5 ml, vyresniems nei 10 metų ir suaugusiems - 3 ml vieną kartą; pakartotinis įvedimas pagal indikacijas ne anksčiau kaip po 2 mėnesių. Gripo profilaktika ir gydymas. Vaikams iki 2 metų - 1,5 ml, 2-7 metų - 3 ml, vyresniems nei 7 metų ir suaugusiems - 4,5-6 ml vieną kartą. Esant sunkioms gripo formoms, rekomenduojama pakartotinai vartoti per valandą. Kokliušo prevencija. Vaikams be kokliušo - 3 ml du kartus su 24 valandų pertrauka Meningokokinės infekcijos profilaktika. Vaikams nuo 6 mėnesių iki 7 metų, ne vėliau kaip per 7 dienas po kontakto su pacientu, sergančiu generalizuota infekcijos forma (nepriklausomai nuo patogeno serogrupės) - 1 ml (iki 3 metų imtinai) arba 3 ml (vyresniems nei 3 metų) ). Į / į. Vaikams skiriama 3-4 ml / kg (ne daugiau kaip 25 ml) į veną, 8-10 lašų / min greičiu per dieną, 3-5 dienas. Prieš pat vartojimą praskieskite 0,9% NaCl tirpalu arba 5% dekstrozės tirpalu. Suaugusiesiems švirkščiamas neskiestas vaistas pom in / in lašeliniu greičiu iki 40 lašų / min. Gydymo kursą sudaro 3-10 infuzijų, atliekamų kas 1-3 dienas. Esant pirminiam imunodeficitui - pomg / kg (4-8 ml / kg) 1 kartą per mėnesį, jei reikia - 2 kartus per mėnesį. Su idiopatine trombocitopenine purpuremg/kg 1 kartą per parą, nesant tinkamo poveikio po 5 dienų ir periodiškai, jei reikia, gali būti skiriama papildoma tokio paties kiekio dozė. Sergant Kawasaki liga (kaip pagalbinis gydymas) - 2 g / kg vieną kartą, kartu skiriant ASA mg / kg, kasdien, kol kūno temperatūra nukris, tada - 3-5 mg / kg 6-8 savaites, jei nėra vainikinių arterijų šonų pažeidimai.

Žmogaus gama globulinas: Specialios instrukcijos

Prasiskverbia į motinos pieną ir gali prisidėti prie apsauginių antikūnų perdavimo naujagimiui. Gamybai naudojama sveikų donorų plazma, kurioje neaptikta 1 ir 2 tipų ŽIV antikūnų, hepatito C viruso ir hepatito B paviršiaus antigeno, o transaminazių aktyvumas neviršija normalių dydžių. Laikinai padidėjus antikūnų kiekiui kraujyje po vartojimo, serologinio tyrimo metu gaunami klaidingai teigiami analizės duomenys (Kumbso reakcija). Imunoglobulinus, skirtus vartoti į raumenis, griežtai draudžiama leisti į veną. Suleidus vaistą, paciento būklę reikia stebėti mažiausiai 30 minučių. Asmenims, sergantiems sisteminėmis ligomis (kraujo, jungiamojo audinio ligomis, glomerulonefritu ir kt.) ir imuninės sistemos ligomis, Ig turi būti skiriamas tinkamai gydant ir kontroliuojant atitinkamų sistemų veiklą. Paskiepijus per pirmąsias 2 savaites po vakcinacijos nuo tymų, kiaulytės ir raudonukės, vakcinacija šiomis vakcinomis turi būti kartojama ne anksčiau kaip po 3 mėnesių. Neviršykite intraveninio vartojimo greičio, nes gali išsivystyti kolaptoidinės reakcijos. Nėštumo metu jis skiriamas tik pagal griežtas indikacijas, kai numatoma nauda motinai yra didesnė už galimą pavojų vaisiui.

Žmogaus gama globulinas:: sąveika

Įvedus Ig, gali susilpnėti (1,5–3 mėn.) gyvų vakcinų nuo tokių virusinių ligų, kaip tymų, raudonukės, kiaulytės ir vėjaraupių, poveikis (skiepijimas šiomis vakcinomis turėtų būti kartojamas ne anksčiau kaip po 3 mėnesių). Įvedus dideles Ig dozes, jo poveikis kai kuriais atvejais gali trukti iki vienerių metų. Laikinas sušvirkštų antikūnų kiekio padidėjimas paciento kraujyje po Ig įvedimo gali sukelti klaidingai teigiamus serologinių tyrimų rezultatus. Nenaudoti kūdikiams kartu su kalcio gliukonatu.

Gama globulino įvedimas

SAVO VAISTŲ PAVADINIMAS

(Imunoglobulinas humanum normale)

AKTYVIŲJŲ MEDŽIAGŲ KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

1 ml tirpalo yra:

Pagalbinės medžiagos, žr. p. Pagalbinių medžiagų sąrašas

Injekcinis tirpalas į raumenis.

IŠSAMOS KLINIKINĖS CHARAKTERISTIKOS

Naudojimo indikacijos

Žmogaus gama globulinas naudojamas infekcinių ligų, tokių kaip tymai ir A tipo hepatitas, profilaktikai ir gydymui.

Dozavimas ir vartojimo būdas

Vaistas vartojamas pagal gydančio gydytojo receptus. Žmogaus gama globulinas švirkščiamas į raumenis.

1. Po vaiko kontakto su tymais sergančiu pacientu įveskite:

  • apsauginė dozė 0,25 ml / kg vaiko kūno svorio - ne vėliau kaip per 3-5 dienas po kontakto su pacientu.

Pasyvus imunitetas po vaisto injekcijos išlieka maždaug. 3-4 savaites ir gali apsaugoti nuo ligų.

  • švelninančioji dozė 0,05 ml / kg kūno svorio - ne vėliau kaip 3-5 kartus nuo kontakto su pacientu momento, po kurio gali pasireikšti lengvesnė ligos eiga arba tymų inkubacinis laikotarpis virusas gali būti pratęstas iki 28 dienų.

Kūdikiams iki 3 mėnesių, esant sąlyčiui su tymų virusu, žmogaus gama globulinas neskiriamas dėl esamo pasyvaus imuniteto, gauto iš motinos.

  • Po kontakto su pacientu, sergančiu A tipo hepatitu (virusiniu kepenų uždegimu A), skiriama: profilaktinė dozė 0,03 ml / kg kūno svorio.
  • Nustatytas padidėjęs jautrumas bet kuriai vaisto sudedamajai daliai.
  • Sunki trombocitopenija ir kiti kraujavimo sutrikimai.
  • IgA trūkumas.
  • Intraveninė infuzija draudžiama.

Specialios naudojimo instrukcijos ir atsargumo priemonės

Vaistas draudžiamas infuzijai į veną dėl anafilaksinio šoko pavojaus. Turite griežtai laikytis nurodytos vaisto dozės. Injekcijos metu pacientą reikia stebėti.

Šalutinis poveikis gali pasireikšti pacientams, pirmą kartą vartojantiems žmogaus gama globulino, taip pat retais atvejais, kai vaistas vėl įtraukiamas į gydymo kursą po ilgesnės nei 8 savaičių pertraukos.

Tikrasis netoleravimas pasireiškia retais atvejais, kai tuo pačiu metu trūksta imunoglobulino A ir yra anti-IgA antikūnų. Tokius pacientus reikia atidžiai stebėti.

Galimų komplikacijų dažnai galima išvengti:

  • lėtas vaisto vartojimas - kol galima nustatyti galimą paciento netoleravimą vaistui;
  • atidžiai stebėti pacientą vaisto vartojimo metu ir per 1 valandą po jo.

Jei įtariama anafilaksinė reakcija, vaisto vartojimą reikia nedelsiant nutraukti. Anafilaksinio šoko atveju turi būti suteikta tinkama priežiūra ir gydymas.

Žmogaus gama globulinas gaunamas iš žmogaus plazmos. Vaisto gavimo technologija pagrįsta plazmos frakcijų atskyrimu atšaldytu etanoliu pagal Kohno metodą. Vaistų, gautų iš žmogaus kraujo ar plazmos, infuzija neatmeta infekcijos galimybės. Įskaitant neištirtus patogeninius veiksnius. Tuo pačiu metu infekcijos perdavimo riziką sumažina:

  • kruopšti donorų atranka, pagrįsta klinikiniu tyrimu, analizuojant tiek iš donoro paimtą plazmos mėginį, tiek visą plazmos tūrį, siekiant nustatyti hepatito B paviršiaus antigeno (HBsAg), hepatito C tipo genetinės medžiagos (HCV-RNR) ir antikūnų buvimą. virusams ŽIV1 ir ŽIV2;
  • kiekvienos žmogaus gama globulino preparato serijos tyrimas, siekiant nustatyti, ar nėra HBsAg antigeno ir antikūnų prieš ŽIV1 ir ŽIV2 virusus, taip pat hepatito C viruso (HCV-RNR) genetinę medžiagą.

Manoma, kad gamybos kontrolės priemonės yra veiksmingos prieš apvalkalą turinčius virusus, tokius kaip ŽIV, HCV, HBV, tačiau gali būti tik iš dalies veiksmingi prieš apvalkalo neturinčius virusus, tokius kaip hepatito A virusas (HAV) arba parvovirusas B19.

Sąveika su kitais vaistais ir kitais vaistais

Imunoglobulino vartojimas nuo 6 savaičių iki 3 mėnesių gali sumažinti vakcinų, kurių sudėtyje yra gyvų, be virulentiškumo virusų: tymų, raudonukės, kiaulytės ir raupų, veiksmingumą. Įvedus žmogaus gama globulino, prieš skiepijant preparatais, kurių sudėtyje yra gyvų, neturinčių virulentiškumo, reikia padaryti trijų mėnesių pertrauką.

Skiepijant nuo tymų, jos veiksmingumas gali būti apribotas iki 1 metų. Atsižvelgiant į tai, pacientams, kurie buvo paskiepyti nuo tymų, patariama pasitikrinti tymų viruso antikūnų koncentraciją.

Po imunoglobulino injekcijos pacientui gali būti klaidingai teigiami serologiniai tyrimai dėl pasyvaus donoro antikūnų perdavimo.

Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Klinikiniai žmogaus gama globulino vartojimo nėštumo metu saugumo tyrimai nebuvo atlikti. Nėščioms ir žindančioms moterims vaistas gali būti skiriamas ypatingai atsargiai. Patogeninio poveikio nėštumo eigai, vaisiui ir naujagimiui nepastebėta.

Įtaka gebėjimui vairuoti motorines transporto priemones ir judančius mechanizmus

Žmogaus gama globulinas neturi įtakos gebėjimui vairuoti motorines transporto priemones ir judančius mechanizmus.

Galimas šalutinis poveikis

Žmogaus gama globuliną paprastai gerai toleruoja ir vaikai, ir suaugusieji. Retais atvejais gali pasireikšti šalutinis poveikis: galvos skausmas, šaltkrėtis, karščiavimas, pykinimas. Kartais injekcijos vietoje gali atsirasti nedidelis paraudimas ir patinimas. Retais atvejais gali pasireikšti anafilaksinis šokas. Tokiu atveju vaisto vartojimą reikia nedelsiant nutraukti ir suteikti tinkamą medicininę priežiūrą.

Perdozavimo atvejų nenustatyta.

Farmakoterapinė grupė: imuninės žaliavos ir imunoglobulinai, ATC kodas: J06BA01

Žmogaus gama globuline daugiausia yra imunoglobulinų (IgG) su daugybe antibakterinių ir antivirusinių antikūnų, kurie susidaro dėl infekcinių ligų arba profilaktinių skiepų. Vaistas yra biologiškai prieinamas donoro kraujotakoje per 2–3 minutes nuo vartojimo momento.

Žmogaus gama globuline yra IgG antikūnų, panašių į normalių asmenų antikūnus. Paprastai vaistas gaminamas iš plazmos, gautos iš mažiausiai 1000 donorų dozių, ir jam būdingas imunoglobulino G poklasių skerspjūvis, atspindintis natūralios žmogaus plazmos sudėtį. Vaistas, vartojamas į raumenis atitinkama doze, stimuliuoja organizmo imuninę sistemą. Pasyvaus imuniteto laikotarpis trunka apie. 3-4 savaites.

Ikiklinikiniai saugumo duomenys

Tyrimai su laboratoriniais gyvūnais (jūrų kiaulytėmis ir laboratorinėmis pelėmis) parodė, kad vaistas "Žmogaus gama globulinas" nesukelia toksinės reakcijos.

Pagalbinių medžiagų sąrašas

Vaistas yra kontraindikuotinas kartu su kitais vaistais.

Specialios laikymo atsargumo priemonės

  • Laikyti 2 o C - 8 o C temperatūroje (šaldytuve).
  • Laikyti tamsioje vietoje.
  • Laikyti vaikams nepasiekiamoje ir nepastebimoje vietoje.
  • Draudžiama vartoti vaistą pasibaigus tinkamumo laikui, nurodytam ant pakuotės.

Pakuotės tipas ir tūris

Ampulė su 1,5 ml neutralaus stiklo tirpalu kartoninėje dėžutėje.

Nurodymai, kaip paruošti vaistinį preparatą injekcijai ir sunaikinti jo nepanaudotus likučius

Žmogaus gama globuliną į raumenis suleidžia gydytojas arba slaugytoja. Prieš vartojimą vaistą reikia pašildyti iki kambario arba kūno temperatūros. Įsitikinkite, kad ampulėje esantis tirpalas yra skaidrus arba šiek tiek drumstas. Nenaudokite tirpalo, jei jis drumstas arba jame yra nuosėdų. Bet koks nepanaudotas vaisto likutis ir atliekos turi būti sunaikintos laikantis vietinių taisyklių.

Gama globulinai

Gama globulinai yra žmogaus kraujo serume randamos baltyminės medžiagos, kuriose yra apsauginių antikūnų, apsaugančių organizmą nuo virusinių ligų, tokių kaip infekcinis hepatitas, poliomielitas ir tymai, taip pat kai kurių bakterinių infekcijų.

Sveiko žmogaus gama globulinų dalis bendrame išrūgų baltymų kiekyje yra apie 8-12 proc., tačiau pasitaiko ir taip, kad jų kraujyje yra daug mažiau arba jų praktiškai nėra – tokiu atveju jų būna daugiau. dažnai ir sunkiau toleruojamos įvairios infekcinės ligos komplikuojasi .

Gydymas gama globulinais

Gama globulinai vis dar laikomi svarbiausia prevencine priemone kovojant su tokia liga kaip tymai. Su sąlyga, kad per penkias dienas nuo kontakto su infekciniu asmeniu vaikui bus skiriamas anti-tymų gama globulinas, jis arba suteiks imunitetą virusui, arba kiek įmanoma palengvins ligos eigą.

Tymų gama globulinas turi platų antivirusinio veikimo spektrą, todėl jį galima naudoti infekcinio hepatito (hepatito A), o kartais ir raudonukės, vėjaraupių, skarlatinos, kokliušo profilaktikai (tačiau lyginant su tymais, poveikis bus silpnesnis ir pasiekti rečiau).

Tuo pat metu yra specifinių tikslinių gama globulinų, kurie naudojami kaip profilaktika, siekiant užkirsti kelią daugeliui kitų infekcijų – gripo, raupų, stabligės, encefalito, pasiutligės, taip pat stafilokokų sukeliamų ligų.

Dėl gama globulinų apsauginio mechanizmo atradimo nuo 1948 m. jų preparatai pradėti gaminti SSRS. Gydomieji gama globulinai buvo ruošiami iš donorų kraujo, gimdančių moterų placentos kraujo, taip pat iš imunizuotų gyvūnų (arklių) kraujo.

Gama globulinai gali apsaugoti žmogų nuo šių infekcinių ligų ir greitai padidinti organizmo imunitetą, tačiau reikia atminti, kad šis poveikis yra trumpalaikis, nes antikūnai iš organizmo pasišalina gana greitai (po trijų keturių savaičių). Kaip vaistas, gama globulinai naudojami kartu su antibiotikais ir kitais vaistais užsitęsusioms ar lėtinėms ligoms gydyti, ypač nusilpusiems pacientams ir vaikams.

Gama globulinai nėra panacėja

Pediatrijos praktikoje retkarčiais pasitaiko atvejų, kai tėvai, perskaitę apie gama globulinų naudą ir stiprumą, primygtinai ragina gydytoją paskirti šį „stebuklingą vaistą“ savo vaikui, net jei jis nebuvo kontaktavęs su gama globulinų šaltiniu. infekcija, o kai kuriose situacijose apskritai „kad būtų, kad nepablogėtų“.

Tai kvaila, nes bet kokia medicininė intervencija turi tam tikrų pasekmių organizmui, todėl, jei reikia, tokių vaistų vartojimas yra prasmingas. Jei grėsmės nėra, farmacijos pramonės vaisiais vaiko geriau nemaitinti. Taigi, jei vaikas jau susirgo infekcine liga ir serga nesunkiai ar vidutiniškai, gama globulinai bent jau nepadės, o daugiausia dar pakenks, neleisdami organizmui pačiam susikurti apsauginių kūnų.

Gama globulinų injekcijos atliekamos tik taip, kaip nurodė gydantis gydytojas, nes, kaip ir bet kurie kiti vaistai, jie nėra abejingi organizmui. Gama globulinai yra draudžiami žmonėms, kurie linkę į alergiją. Jie naudojami tik tada, kai yra tam įrodymų.

Gydymas gama globulino vaistais (parenteralinis gama globulinas)

Parenterinis gamaglobulino vartojimas tam tikru mastu gali kompensuoti organizmo imunologinio aktyvumo slopinimą dėl ilgalaikio kortikosteroidų vartojimo.

Reikėtų nepamiršti, kad gama globulino vaistų įtraukimas į kompleksinį gydymą nėra kontraindikuotinas tiems pacientams, kuriems yra padidėjusi gama globulino kraujo frakcija. Hipergamaglobulinemija, atsirandanti dėl patologinių organizmo būklių, daugiausia susijusi su padidėjusia nespecifinių gama globulinų ir autoantikūnų, nesusijusių su organizmo apsauga, gamyba.

Kartais, vartojant gama globulino preparatus, kartu pagerėjus bendrai vaiko būklei, sumažėja iki šiol buvusi hipergamaglobulinemija. Toks rezultatas buvo pastebėtas sergantiesiems tuberkulioze ir kitomis ligomis (A. A. Efimova ir kt.). Tikriausiai dėl nespecifinio gama globulino preparatų poveikio neutralizuojasi dalis patologinių imunoglobulinų.

Visa tai, kas pasakyta, leidžia manyti, kad gama globulino preparatus reikia vartoti reumatu sergantiems vaikams gydyti. Tai ypač pasakytina apie sergančius vaikus, kuriems nuolat kartojasi, užsitęsę ir progresuojantys reumatiniai procesai, t. y. tiems, kuriems labai pasikeitė organizmo reaktyvumas ir susilpnėjo apsauga.

Dėl nespecifinio imunologinio organizmo aktyvumo stimuliavimo gydymas gama globulino preparatais gali turėti teigiamos įtakos šių pacientų sveikatai. Daugelio autorių tyrimai, atlikti šia kryptimi, patvirtina visa tai, kas išdėstyta pirmiau.

Be to, reikia turėti omenyje, kad terapiniais tikslais naudojamas gama globulinas, kurio struktūra yra nevienalytė organizmo, į kurį jis yra įvestas, atžvilgiu, gali atlikti antigeno, skatinančio proteosintezę organizmui nepageidautina kryptimi, vaidmenį. Pastaraisiais metais susikaupė daug faktų, rodančių gama globulino vaistų reaktogeniškumą: sustiprėjusios alerginės organizmo reakcijos ir net anafilaksinis poveikis (A. Ado, A. V. Mazurinas ir kt.).

Tuo pačiu metu tokio reaktogeniškumo laipsnis priklauso ne nuo suleistos dozės kiekio, o nuo organizmo reaktyvumo heterogeniniam gama globulinui (O. G. Andzhaparidze).

Reumatas vaikystėje, Stefanas Kolarovas

Nurodymai Galima perkelti vaiką prie laisvesnio režimo, kai reumatu sergantis vaikas gerai toleravo ankstesnį režimą. Tam reikalingi kriterijai – klinikiniai ir laboratoriniai rodikliai, informacija, gauta iš reabilitologo ir mokytojo. Kiekvienas režimas keičiasi keičiantis skaitymui. Gydytojas, remdamasis konkretaus atvejo duomenimis, kartais gali pakeisti nurodytus terminus. Aukščiau aprašytų režimų turinys yra tik…

Folio rūgštis kartu su vitaminu B12 taip pat dalyvauja aminorūgščių (metionino, serijos ir kt.), nukleino rūgščių ir kt. sintezėje. Tai savo ruožtu teigiamai veikia miokardo veiklą. Vaikystėje folio rūgštis paprastai skiriama gerti po 0,02 g 2–3 kartus per dieną, o vitamino B12 - 50 ...

Nepaisant to, kad pastaraisiais metais pastebima švelnesnė reumatinių ligų eiga, reumatu sergančių pacientų, kuriems būdingi daugiau ar mažiau ryškūs širdies ir kraujagyslių sistemos dekompensacijos simptomai, skaičius vis dar yra didelis. Todėl širdies ir kraujagyslių sistemos dekompensacijos gydymas ir toliau užima svarbią vietą reumatologijoje, įskaitant vaikystę. Svarbi prielaida teisingam, taigi ir efektyviam vaikų, sergančių reumatu, gydymo kliniškai...

Diuretikai atlieka svarbų vaidmenį kompleksiniame širdies ir kraujagyslių sistemos dekompensacijos gydyme. Kaip rodo pats jų pavadinimas, jie padidina diurezę ir taip prisideda prie intersticinio skysčio sumažėjimo, edemos pašalinimo iš organizmo, o tai yra būtina širdies ir kraujagyslių sistemos funkcijos normalizavimo sąlyga. Šis gydomasis diuretikų poveikis dažniausiai pasiekiamas blokuojant natrio jonų, chloro, taip pat vandens reabsorbciją inkstų kanalėliuose.

Labai dažnai širdies dekompensacijos atsiradimo priežastis yra infekcija, susijusi su reumatine liga ar kitu išoriniu, papildomu veiksniu. Mūsų klinikoje, pasak I. Boykinovo, visiems vaikams, sergantiems reumatu su širdies dekompensacija, tiesioginė jo išsivystymo priežastis buvo: viršutinių kvėpavimo takų kataras (28), tonzilitas (7), plaučių uždegimas (2), ūminis nefritas ( 1), apsinuodijimas maistu (1), fizinis per didelis krūvis...

1796 – homeopatija ir skiepai

Klasikinė homeopatija, skiepai ir homeoprofilaktika

kas yra gama globulinas?

komplikacijos po vakcinacijos ir alternatyvų skiepams pasirinkimas, savo teisių gynimo atsisakant skiepų patirtis, nauji tyrimai ir publikacijos.

kas yra gama globulinas?

dar offtopic apie PC. Paklausiau gydytojos koks tai gyvūnas, pagal žodžius PGR neiššifravo, bet pasakė, kad nežinia ar aš testas, t.sk. dėl tuberkuliozės ir ar jie tai daro Sankt Peterburge kur nors. Ar kas nors turi supratimo apie tai?

tie, kurie verčia dalykus įvykti;

tie, kurie stebi, kas vyksta;

O tie, kurie nieko net nežino, vyksta“ Posakis.

Vis tiek kalbėkite ta prasme, kad sužinoję visą turimą informaciją spręskite patys – nesvarbu. Tačiau žodis „privaloma“ susijęs su skiepais šiame forume. išskyrus kabutėse „perlai“.

o kame dar? su hepatitu A paaiškėjo

Normalūs ir specifiniai imunoglobulinai yra galinga daugelio ligų, ypač infekcinių, profilaktikos ir gydymo priemonė. Sveikatos priežiūros praktikoje naudojami homologiniai (žmogaus) ir heterologiniai (arklių) imunoglobulinai.

Kontraindikacijos ir įspėjimai

Normalūs žmogaus imunoglobulinai

Specifiniai žmogaus imunoglobulinai

Rusijos sveikatos priežiūros praktikoje naudojamos dvi dešimtys serumo preparatų, gautų iš žmonių donorų arba asmenų, pasveikusių nuo infekcinių ligų arba paskiepytų atitinkamomis vakcinomis, taip pat iš imunizuotų gyvūnų.

Skystas žmogaus imunoglobulinas nuo erkinio encefalito yra naudojamas vaikų ir suaugusiųjų erkinio encefalito neatidėliotinai profilaktikai ir gydymui. Preparate yra 10-16% imunoglobulino, išskirto iš donorų kraujo plazmos. Hemagliutinuojančių antikūnų prieš erkinio encefalito virusą titras yra ne mažesnis kaip 1:80. stabilizatorius - glicinas. Pagaminta be konservantų.

Imunoglobulino antistafilokokinis skystis vartojamas vaikų ir suaugusiųjų stafilokokinės etiologijos ligoms gydyti. Imunoglobulinas, išskirtas iš donorų kraujo plazmos, turinčios antikūnų prieš stafilokokinį egzotoksiną. Vaistas skiriamas / m. sergant generalizuota infekcija, vienkartinė dozė yra 5 TV anti-alfastafilolizino 1 kg kūno svorio, bet ne mažiau kaip 100 TV. Gydymo kursas yra 3-5 injekcijos per dieną (kas antrą dieną). Pagaminta ampulėse po 100 TV.

Kokliušo imunoglobulinas vartojamas kokliušo gydymui. Tai iš donoro kraujo plazmos išskirta frakcija, kurioje yra antikūnų prieš kokliušo mikrobo egzotoksiną. Vaikams iki 3 metų skiriama 2000 TV, vyresniems nei 3 metų - 4000 TV. Esant stipriam kokliušo, rekomenduojama pakartotinai vartoti per valandą. Pagaminta ampulėse po 2000 TV.

Gydymo tikslais taip pat naudojama antistafilokokinė, antiproteusinė ir antipseudomoninė specifinė žmogaus imuninė plazma.

Imunoglobulinas nuo japoniško arklių encefalito yra ampulėse. Pakuotėje yra 5 ampulės. Vaistas skirtas ligos gydymui ir profilaktikai daugybinių uodų įkandimų japoninio encefalito židiniuose esant nepalankiai epidemiologinei situacijai.

Arklių anti-judligės imunoglobulino skystis pasižymi specifiniu antibakteriniu ir antitoksiniu poveikiu, naudojamas skubiai juodligės profilaktikai ir gydymui.

Imunoglobulino antileptospirozė iš jaučių kraujo serumo yra 5 ml ampulėse. Pakuotėje yra 5 ampulės. Preparate, skirtame leptospiroze sergantiems pacientams nuo 8 metų gydyti, yra antikūnų prieš leptospira 6 serogrupes: L. Icterohemorragie, pomona, hebdomadis, grippotyphosa, canicola, tarasovi.

Gama globulino įvedimas

Tarptautinis pavadinimas: Imunoglobulin human normal (Immunoglobulin human normal)

Farmakologinis poveikis: Žmogaus Ig, turi daug opsonizuojančių ir neutralizuojančių antikūnų prieš bakterijas, virusus ir kitus patogenus. Papildo trūkstamus IgG antikūnus, sumažina infekcijų riziką pacientams, sergantiems pirminiu ir antriniu imunodeficitu.

Indikacijos: Vartojimui į/m - skubi tymų, hepatito A, kokliušo, poliomielito, meningokokinės infekcijos profilaktika, nespecifinio organizmo atsparumo padidėjimas. Vartoti į veną - pirminis imunodeficitas, idiopatinė trombocitopeninė purpura, Kawasaki liga, lėtinė limfocitinė leukemija, ŽIV infekcija, sunkios bakterinės toksinės ir virusinės infekcijos (įskaitant pooperacines komplikacijas, kurias lydi sepsis), dermatomiozitas, Guillain-Barré sindromas, hiperimunoglobulinemijos E sindromas. -Lamberto sindromas, išsėtinė sklerozė, parvoviruso B19 sukeltos infekcijos, lėtinė uždegiminė demilienizacija sergant polineuropatija. Naujagimių, neišnešiotų kūdikių, mažo svorio vaikų infekcijų profilaktika ir gydymas.

Kontraindikacijos: Padidėjęs jautrumas (įskaitant maltozei ir sacharozei), IgA.C imunodeficitas. dekompensuotas ŠN, cukrinis diabetas, inkstų nepakankamumas, nėštumas, žindymo laikotarpis.

Šalutinis poveikis: galvos skausmas, galvos svaigimas, migrenos skausmas, pykinimas, vėmimas, pilvo skausmas, viduriavimas, kraujospūdžio padidėjimas arba sumažėjimas, tachikardija, cianozė, šaltkrėtis, dusulys, spaudimo ar skausmo pojūtis krūtinėje, alerginės reakcijos. Retai - ryškus kraujospūdžio sumažėjimas, kolapsas, sąmonės netekimas, hipertermija, šaltkrėtis, padidėjęs prakaitavimas, nuovargis, negalavimas, nugaros skausmas, mialgija, tirpimas, karščiavimas ar šalčio pojūtis, aseptinis meningitas, ūmi inkstų kanalėlių nekrozė. Vietinės reakcijos: retai - odos hiperemija injekcijos vietoje.

Dozavimas ir vartojimas: V / m. Tymų prevencija. Nuo 3 mėnesių be tymų ir neskiepyti, ne vėliau kaip per 4 dienas po kontakto su ligoniu: vaikams - 1,5 arba 3 ml (priklausomai nuo sveikatos būklės ir laiko nuo kontakto), suaugusiems - 3 ml vieną kartą. Poliomielito profilaktika. Nevakcinuoti arba nepakankamai skiepyti vaikai, kuo greičiau po kontakto su pacientu, sergančiu paralyžiuojančia poliomielito forma, vieną kartą. Hepatito A profilaktika. 1-6 metų vaikams - 0,75 ml, 7-10 metų - 1,5 ml, vyresniems nei 10 metų ir suaugusiems - 3 ml vieną kartą; pakartotinis įvedimas pagal indikacijas ne anksčiau kaip po 2 mėnesių. Gripo profilaktika ir gydymas. Vaikams iki 2 metų - 1,5 ml, 2-7 metų - 3 ml, vyresniems nei 7 metų ir suaugusiems - 4,5-6 ml vieną kartą. Esant sunkioms gripo formoms, rekomenduojama pakartotinai vartoti per valandą. Kokliušo prevencija. Vaikams be kokliušo - 3 ml du kartus su 24 valandų pertrauka Meningokokinės infekcijos profilaktika. Vaikams nuo 6 mėnesių iki 7 metų, ne vėliau kaip per 7 dienas po kontakto su pacientu, sergančiu generalizuota infekcijos forma (nepriklausomai nuo patogeno serogrupės) - 1 ml (iki 3 metų imtinai) arba 3 ml (vyresniems nei 3 metų) ). Į / į. Vaikams skiriama 3-4 ml / kg (ne daugiau kaip 25 ml) į veną, 8-10 lašų / min greičiu per dieną, 3-5 dienas. Prieš pat vartojimą praskieskite 0,9% NaCl tirpalu arba 5% dekstrozės tirpalu. Suaugusiesiems švirkščiamas neskiestas vaistas pom in / in lašeliniu greičiu iki 40 lašų / min. Gydymo kursą sudaro 3-10 infuzijų, atliekamų kas 1-3 dienas. Esant pirminiam imunodeficitui - pomg / kg (4-8 ml / kg) 1 kartą per mėnesį, jei reikia - 2 kartus per mėnesį. Su idiopatine trombocitopenine purpuremg/kg 1 kartą per parą, nesant tinkamo poveikio po 5 dienų ir periodiškai, jei reikia, gali būti skiriama papildoma tokio paties kiekio dozė. Sergant Kawasaki liga (kaip pagalbinis gydymas) - 2 g / kg vieną kartą, kartu skiriant ASA mg / kg, kasdien, kol kūno temperatūra nukris, tada - 3-5 mg / kg 6-8 savaites, jei nėra vainikinių arterijų šonų pažeidimai.

Specialios indikacijos: prasiskverbia į motinos pieną ir gali palengvinti apsauginių antikūnų perdavimą naujagimiui. Gamybai naudojama sveikų donorų plazma, kurioje neaptikta 1 ir 2 tipų ŽIV antikūnų, hepatito C viruso ir hepatito B paviršiaus antigeno, o transaminazių aktyvumas neviršija normalių dydžių. Laikinai padidėjus antikūnų kiekiui kraujyje po vartojimo, serologinio tyrimo metu gaunami klaidingai teigiami analizės duomenys (Kumbso reakcija). Imunoglobulinus, skirtus vartoti į raumenis, griežtai draudžiama leisti į veną. Suleidus vaistą, paciento būklę reikia stebėti mažiausiai 30 minučių. Asmenims, sergantiems sisteminėmis ligomis (kraujo, jungiamojo audinio ligomis, glomerulonefritu ir kt.) ir imuninės sistemos ligomis, Ig turi būti skiriamas tinkamai gydant ir kontroliuojant atitinkamų sistemų veiklą. Paskiepijus per pirmąsias 2 savaites po vakcinacijos nuo tymų, kiaulytės ir raudonukės, vakcinacija šiomis vakcinomis turi būti kartojama ne anksčiau kaip po 3 mėnesių. Neviršykite intraveninio vartojimo greičio, nes gali išsivystyti kolaptoidinės reakcijos. Nėštumo metu jis skiriamas tik pagal griežtas indikacijas, kai numatoma nauda motinai yra didesnė už galimą pavojų vaisiui.

Sąveika su kitais vaistais: Ig įvedimas gali susilpninti (1,5–3 mėn.) gyvų vakcinų nuo virusinių ligų, tokių kaip tymų, raudonukės, kiaulytės ir vėjaraupių, poveikį (skiepijimas šiomis vakcinomis turi būti kartojamas ne anksčiau kaip po 3 mėnesių ). Įvedus dideles Ig dozes, jo poveikis kai kuriais atvejais gali trukti iki vienerių metų. Laikinas sušvirkštų antikūnų kiekio padidėjimas paciento kraujyje po Ig įvedimo gali sukelti klaidingai teigiamus serologinių tyrimų rezultatus. Nenaudoti kūdikiams kartu su kalcio gliukonatu.

Gama globulino įvedimas

Gama globulinai, stuburinių ir žmonių kraujo serume esantys rutuliniai baltymai, kurie yra didžiosios dalies antikūnų nešiotojai. Palyginti su kitomis kraujo serumo baltymų frakcijomis (albuminais ir globulinais), G. elektroforezinis mobilumas yra mažiausias.

Gama globulinai yra panašių fizikinių ir cheminių savybių baltymų grupė, kuriai taip pat priklauso angliavandeniai. Tuo pačiu metu G. yra nevienalytis pagal molekulinę masę ir cheminę sudėtį. Elektroforezės būdu nustatyta, kad G. kiekis kraujo serume yra (% nuo bendro serumo baltymų kiekio): arklio 18-26; galvijai 14-35; avys 15-30; kiaulės 12-30; šunys; triušis 8-20; vištiena 16-30; žiurkės 6-15; pelių 10-15; karpinės žuvys 2-10. G. turinys taip pat priklauso nuo gyvūno amžiaus, lyties, veislės, fiziologinės būklės ir kitų veiksnių. Naujagimių veršelių kraujyje GG nėra, jie gauna jų su pirmąja motinos priešpienio porcija. G. kiekis kraujyje didėja esant patologiniams procesams. G. kaupiasi ir po gyvūnų imunizacijos.

Gama globulinai, pernešantys antikūnus, vadinami imunoglobulinais (Ig). Yra 5 pagrindinės imunoglobulinų klasės: IgG, IgM, IgA, IgD, IgE. Jų molekulės sudarytos iš dviejų lengvųjų ir dviejų sunkiųjų polipeptidinių grandinių. Lengvosios grandinės visoms imunoglobulinų klasėms yra bendros, sunkiosios grandinės yra specifinės kiekvienai klasei. Dėl to skirtingų klasių imunoglobulinai skiriasi pirmine sunkiųjų polipeptidinių grandinių struktūra, fizikinėmis ir cheminėmis savybėmis (molekulinės masės ir sedimentacijos konstantomis) bei antigeniniu specifiškumu.

Didžioji dalis serumo imunoglobulinų yra IgG. Apie 90% antitoksinų, antibakterinių ir antivirusinių antikūnų priklauso IgG klasei, jų molekulinė masė 0000, sedimentacijos konstanta 7 S. IgM, kurio molekulinė masė 00000, sedimentacijos konstanta 19S, sudaro 10% antikūnai susidarė ankstyvose imuninio atsako stadijose. IgA pasižymi gebėjimu prasiskverbti į įvairias paslaptis. IgB yra antikūnai, dalyvaujantys alerginėje reakcijoje. Skaldoma proteolitiniams fermentams, imunoglobulino molekulė skyla į 3 dalis: du identiškus fragmentus (jie išlaiko gebėjimą prisijungti prie antigeno) ir vieną fragmentą, kuris palengvina imunoglobulinų prasiskverbimą per biologines membranas. Molekulės sritis, jungiančias antikūną su aktyviuoju antigeno centru, sudaro sunkiosios ir lengvosios grandinių N-galiniai segmentai.

G. g. gauti naudojami alkoholio, fiziologinio tirpalo, rivanolio, eterio-alkoholio metodai, taip pat jų nusodinimas sunkiųjų metalų druskomis ir išskyrimas jonų mainų dervomis ir kt. G. g. gaunamas iš donoro ar placentos kraujas ir specifinis G. g., išskirtas iš gyvūnų, imunizuotų atitinkamais antigenais, serumo.

Gama globulinai naudojami infekcinių gyvūnų ligų profilaktikai ir gydymui: juodligės, kiaulių maro ir raudonligės, Aujeskio ligos bei snukio ir nagų ligos, taip pat veršelių ir paršelių virškinimo trakto ligų ir kt. TSRS gaminami G. g. 10% tirpalo, švirkščiamo į raumenis, pavidalu.

/ Gama globulinai

Paprasti baltymai-baltymai, kurie susidaro iš α-aminorūgščių liekanų hidrolizės metu, skyla tik į aminorūgštis.

Paprasti baltymai sutartinai skirstomi į kelias grupes pagal jų tirpumą vandenyje ir druskos tirpaluose: protaminai, histonai, albuminai, globulinai, prolaminai, gliutelinai.

Albuminai ir globulinai yra plačiai paplitę gyvūnų organuose ir audiniuose. Žmogaus plazmoje paprastai yra 7% baltymų, kuriuos daugiausia sudaro albuminai ir globulinai. Albuminai ir globulinai yra rutuliniai baltymai, kurių tirpumas skiriasi.

Reikėtų pažymėti, kad pats „albuminų“ ir „globulinų“ apibrėžimas grindžiamas jų tirpumu distiliuotame vandenyje ir pusiau sočiame tirpale (NH 4) 2 SO 4 . Tačiau, kaip parodyta lentelėje. 1.6, globulinai tirpsta tik praskiestuose druskos tirpaluose.

Skirtingas serumo albumino ir globulinų tirpumas anksčiau buvo plačiai naudojamas klinikinėje praktikoje jų frakcionavimui ir kiekybiniam įvertinimui.

Šiuo metu serumo baltymų kokybinė sudėtis ir kiekis nustatomas naudojant elektroforezę ant popieriaus ir poliakrilamido gelyje nedideliame kraujo serumo kiekyje.Albuminai ir globulinai vienas nuo kito skiriasi ir molekuline mase - atitinkamai 40 000–70 000 ir daugiau.

Globulinai (globulinas; lot. globulus, rutulinio rutulio deminutyvas)

Bendras baltymų, tirpių silpnuose neutralių druskų, rūgščių ir šarmų tirpaluose, kaip taisyklė, netirpių distiliuotame vandenyje ir nusodintų, kai tirpalai yra 50% prisotinti amonio sulfatu, pavadinimas; globulinai sudaro apie 40% visų žmogaus serumo baltymų.

Gama globulinas – bet koks baltymas BALTYMAS (baltymas) – organinis junginys, apimantis anglį, vandenilį, deguonį ir azotą (. esantis kraujo plazmoje, kurį galima atpažinti pagal būdingą jo judėjimo greitį elektriniame lauke LAUKAS – 1) sociologijoje - tiriama aplinka, auditorija , kuri apklausiama lauko tyrimų metu (apie γ-globulino frakcija yra nevienalyčiausia. Yra daug antikūnų, kurie skiriasi pirmine struktūra. Elektroforetiškai jie atsidaro daugiausia γ-globuline ir iš dalies β 2 -globulino frakcijose.

Į heterogeninę gama globulinų grupę įeina baltymai, turintys mažiausią elektroforezinį mobilumą. Tai apima daugumą apsauginių kraujo medžiagų, kurių daugelis pasižymi fermentiniu aktyvumu. Kadangi reikalavimai baltymams, atliekantiems tokias specialias funkcijas, yra skirtingi, gama globulino frakcijos dydis ir sudėtis gali labai skirtis. Sergant beveik visomis ligomis, ypač uždegiminėmis, kraujo plazmoje padidėja gama globulinų kiekis. Tuo pačiu metu bendras baltymų kiekis plazmoje paprastai išlieka maždaug toks pat, nes padidėjus gama globulinų kiekiui, sumažėja albumino frakcija, todėl sumažėja vadinamasis albumino ir globulino santykis. . Beveik visi gamaglobulinai GAMMAGLOBULINAS (gama globulinas) – bet koks kraujo plazmoje esantis baltymas, kurį galima identifikuoti pagal. yra imunoglobulinai

Imunoglobulinai – tai žmogaus (gyvūnų) baltymai, dažniausiai turintys antikūnų savybių, t.y. specifinis gebėjimas jungtis su antigenu, kuris skatina jų susidarymą. Imunoglobulinų yra kraujyje, smegenų skystyje, limfmazgiuose, blužnyje, seilėse ir kituose audiniuose, taip pat ląstelių paviršinių membranų receptorių pavidalu. Jie sintetinami B-limfocituose, turi angliavandenių grupių ir gali būti laikomi glikoproteinais. Pagal elektroforezinį mobilumą imunoglobulinai daugiausia yra gama globulinai ir beta 2 globulinai. Biologinis imunoglobulinų vaidmuo organizme yra susijęs su dalyvavimu imuniteto procesuose. Jų apsauginę funkciją lemia gebėjimas specifiškai sąveikauti su antigenais.Iki šeštojo dešimtmečio vidurio apie imunoglobulinų struktūrinę organizaciją nieko nebuvo žinoma. Pirmąjį žingsnį šia linkme 1959 metais padarė anglų imunochemikas R. Porteris. Jis parodė, kad išgrynintus imunoglobulinus apdorojant proteolitiniais fermentais susidaro trys fragmentai, iš kurių du sąveikauja su antigenu (patogenu) ir todėl vadinami antigenu. -surišantis (Fab), ir vienas, nepajėgus tokiai sąveikai (Fc).

Tačiau tai nieko nepasakė apie jų specifiškumo priežastis, susijusias su skirtingais antigenais. Norint gauti informacijos apie kintamumo molekulinį pagrindą, reikėjo daug visiškai identiškų baltymų. Serumo imunoglobulinai, kurie susidaro masiškai po imunizacijos, tokios galimybės nesuteikė, nes jie yra kelių ląstelių klonų dariniai, kurių kiekvienas gamina tik vienos klasės baltymus ir tik vieną jai būdingą specifiškumą. Kitaip tariant, imunoglobulinai, išskirti iš imunizuotų gyvūnų, yra skirtingo specifiškumo ir nevienodai priklausančių tam tikrai klasei molekulių mišinys.

Reikėjo eksperimentinio modelio, kuris leistų vienam klonui gaminti tik vieno specifiškumo ir tik vienos klasės imunoglobulinus. Gamta suteikė tokią galimybę – piktybiškai transformuotos mieloma sergančių pacientų plazminės ląstelės. Šiuo metu yra daug klonuotų žmogaus ir gyvūnų plazmos ląstelių, kurios gamina atitinkamus mielomos baltymus.

Pastatas. (Žr. pavyzdį: pastatas IgG)

Imunoglobulinų aminorūgščių sekos tyrimas atskleidė esminius jų struktūros bruožus.

Imunoglobulinų molekulės yra simetriškos. Jie yra pagaminti iš „lengvos“ (apie 220 aminorūgščių liekanų, molekulinė masė IgG) ir „sunkieji“ (aminorūgščių likučiai, molekulinė masė IgG) polipeptidinės grandinės (resp. L- (lengvoji) ir H grandinė (sunkioji)), sutvirtintos disulfidiniais ryšiais ir nekovalentine sąveika. Žmogaus antikūnuose buvo aptiktos dviejų tipų lengvosios grandinės ( ir ) ir penkios sunkiosios grandinės ( ir ), kurios skiriasi aminorūgščių seka. Sunkiosios grandinės, būdingos kiekvienai imunoglobulinų klasei ir poklasiui, turi vieną ar daugiau oligosacharidų fragmentų (glikozilinimo laipsnį atspindi imunoglobulinų biologinės savybės).

Dvi sunkios (H) grandinės su prieplauka. sveriantis 50 kD ir du plaučiai (L) su mol. sveriantys 25 kDa sujungiami į vieną molekulę naudojant kovalentines disulfidines jungtis. Kiekvienoje grandinėje yra kintama sritis (atitinkamai VL ir VH L ir H grandinėms) ir pastovi sritis (C), H grandinėmis suskirstyta į homologines sritis (domenus): CH1, CH2, CH3. L grandinė turi vieną pastovią sritį – CL. Imunoglobulinų, kaip antikūnų, specifiškumas priklauso nuo VH ir VL sričių sąveikos. V-domenų aminorūgščių sekoje yra hiperkintamų sričių, kurioms būdingas dažnas aminorūgščių keitimas iš baltymo į baltymą, ir konservatyvesnių. Tarp H grandinės CH1 ir CH2 domenų yra vyrių sritis, užtikrinanti antigeną surišančio Fab fragmento mobilumą. CH2 domenas tarnauja kaip vieta angliavandenių prijungimui ir komplemento fiksavimui. CH3 domenas sąveikauja su Fc receptoriumi (negalinčiu surišti antigeno) ląstelių, dalyvaujančių imunologinėse reakcijose, paviršiuje.

Įvairių tipų lengvosios grandinės skiriasi viena nuo kitos C-galo aminorūgščių seka. C-galinė polipeptidinės grandinės pusė turi pastovią aminorūgščių seką, o jos N-galinė dalis yra kintama. Kiekviena pastovi (Cl) ir kintama (Vl) lengvosios grandinės sritis apima aminorūgščių liekanas. Sunkiosios grandinės gaminamos iš keturių sekcijų – VH, C1H, C2H, C3H. Jų kintamieji regionai susideda maždaug iš aminorūgščių liekanų, konstantų - 330.

Kintamoje polipeptidinių grandinių dalyje yra tam tikros vadinamosios „hiperkintamos sritys“, turinčios didžiausią aminorūgščių pakaitų skaičių. Lengvose grandinėse jie yra tarp 24-34; 52-55; aminorūgščių liekanos. Sunkiųjų grandinių hiperkintamieji regionai užima panašias pozicijas, tačiau tiksli jų lokalizacija dar nenustatyta.

Sunkiųjų grandinių nuolatinių sričių struktūra lemia molekulių efektorines funkcijas į makrofagų, B-limfocitų, putliųjų ląstelių paviršius, taip pat prasiskverbimą per placentos membraną.

Imunoglobulino molekulių lankstumas, suteikiantis galimybę prisitaikyti prie įvairių antigenų molekulių konfigūracijų, taip pat yra dėl to, kad sunkiųjų grandinių viduryje yra specialus „vyris“, kuriame yra daug prolino aminorūgščių liekanų ir neleidžiama susidaryti antrinei struktūrai. . Šarnyrinė sritis yra jautri proteolitiniams fermentams. Kai jie suskaidomi (pavyzdžiui, papainas), imunoglobulinas suyra į du identiškus Fab fragmentus ir vieną Fc fragmentą.

Šiuo metu, remiantis pirminės polipeptidinių grandinių struktūros tyrimu, buvo iškelta vadinamoji „domeno“ imunoglobulinų struktūros hipotezė, pagal kurią imunoglobulino molekulę galima suskirstyti į gana nepriklausomas konfigūracijos dalis. rutuliukų forma. Kiekvienas domenas susideda iš apytiksliai aminorūgščių liekanų ir turi vieną disulfidinę jungtį, kuri sujungia grandinės dalis ir sudaro 60 aminorūgščių liekanų kilpą.

Imunoglobulino molekulės, susijusios su limfocitų paviršiumi, turi papildomų hidrofobinių „uodegų“ sunkiųjų grandinių C gale, kurios yra įterptos į ląstelių membranas. Imunoglobulinų ir daugelio ląstelių membranų baltymų (histokompatibilumo antigenų, T-limfocitų antigenų receptorių) peptidinės grandinės yra panašios savo pirmine struktūra, o tai rodo bendrą visų šių baltymų evoliucinę kilmę.

Prisijungimas prie antigenų.

Sunkiosios ir lengvosios grandinių N gale yra labai kintamos sritys, kurios kartu sudaro antigeną surišančią struktūrą – paratopą Fab fragmente. Trys ar keturi domenai iš sunkiųjų grandinių C-galo sudaro pastovią molekulės dalį. Fc fragmentas (nesusieja antigeno). Fc fragmentas susideda iš keturių ar šešių dviejų sunkiųjų grandinių domenų ir lemia tokias imunoglobulinų savybes kaip jų komplemento surišimas, gebėjimas prasiskverbti pro placentą, prisitvirtinti prie ląstelių ir fiksuotis odoje. Kadangi imunoglobulino molekulė susideda iš dviejų lengvųjų ir dviejų sunkiųjų grandinių, jos sudaro du paratopus (su antigenu besiliečiančius regionus) dviejuose Fab fragmentuose, t.y. Antikūnas yra dvivalentis: jis gali prisijungti prie dviejų identiškų antigeninių epitopų. Tai palengvina vyrio regionas tarp sunkiosios grandinės pastovaus fragmento pirmojo ir antrojo domenų, kuris leidžia Fab fragmentams orientuotis erdviškai, kad jie prisijungtų prie antigeninių epitopų. Kompleksas su antigenu susidaro dėl nekovalentinės sąveikos, kurios pobūdis gali skirtis priklausomai nuo antikūno specifiškumo; ryšiai gali būti joniniai, van der Waals, vandeniliniai, naudojant druskų tiltelius ir hidrofobines sąveikas. Stiprumas prisijungimo prie antigeno lygis padidėja keliomis eilėmis, jei antikūno molekulė vienu metu reaguoja į dvi (ar daugiau) surišimo sritis su keliais vienos antigeno molekulės determinantais.

Kiekviena atskira ląstelė gamina antikūnus tik prieš vieną

specifiškumas pagal taisyklę „viena ląstelė – vienas antikūnas“ (Petrov, 1987).

reiškia, kad ląstelėje aktyviai funkcionuoja tik vienas VH geno variantas,

vienas CH genui ir vienas atitinkamas vienos iš lengvųjų grandinių genas. Visi

kiti struktūriniai genai yra išjungti. Kiekviename atskirame antikūne

formuojant ląstelę iš viso struktūrinių imunoglobulino genų rinkinio

funkcionuoja minimalus jų skaičius, būtinas antikūnų sintezei

viena specifika ir viena rūšis. Taigi, įvairovės esmė

Antikūnų specifiškumas slypi limfoidinėje sistemoje didelės

ląstelių ir jų palikuonių – ląstelių klonų – tos pačios rūšies gamintojų skaičius

antikūnų. Todėl antikūnų specifiškumo skaičius atitinka

antikūnus gaminančių ląstelių, kurios skiriasi genais, klonų skaičius,

jose funkcionuojantys.

Šių polipeptidinių grandinių ypatybė yra tai, kad nėra vieno geno, koduojančio visos polipeptidinės grandinės struktūrą. Kiekvieną kartą tokio geno surinkimas vyksta iš atskirų segmentų. Tai suteikia begalę antikūnų molekulinių struktūrų, galinčių atpažinti bet kokią natūraliai atsirandančią antigeno struktūrą, įvairovę. Kitaip tariant, specifinių surišimo vietų rinkinys (repertuaras) organizmo imunoglobulino populiacijoje yra toks platus, kad kiekvienam į organizmą patekusiam antigeniniam epitopui (rišimo vietai) antigeną surišančiame fragmente tikrai bus griežtai papildantis paratopas ( Fab fragmentas) kai kurių imunoglobulino. Todėl jie sako, kad kiekvienos imunoglobulinų klasės lengvosios ir sunkiosios peptidinės grandinės yra sudarytos iš dviejų pagrindinių regionų - kintamo ir pastovaus.

Visus jų antigeninius determinantus koduoja trys nesusietos autosominių genų grupės. Viena grupė koduoja sunkiąją grandinę

vienos ar kitos klasės, kitos - lengvojo k tipo, trečios - lengvo  tipo. Kadangi polipeptidinės grandinės susideda iš dviejų skirtingų skyrių - kintamo (V) ir konstantos (C), kiekviena iš trijų genų grupių apima kintamų genų rinkinys - V ir pastovios sritys -C-genai. Taigi kiekvienos imunoglobulino molekulės polipeptidinės grandinės sintezę valdo du struktūriniai genai, o ne vienas, kaip kitų baltymų sintezėje. Vienas genas koduoja kintamąją grandinės sritį, kitas – konstantą. Be to, yra daug kintamų genų

polipeptidinės grandinės regionai, kurie yra susiję su įvairiomis specifinėmis

Aukštesniųjų stuburinių gyvūnų imunoglobulinų šeima apima kelias klases;