Gliukozidazės inhibitorius. Geriamieji hipoglikeminiai vaistai: sąrašas, jų veikimo principas

Bendrosios charakteristikos. Taikymas.

Alfa-gliukozidazės inhibitoriai yra pseudotetrasacharidai, kurie, konkuruodami su di-, oligo- ir polisacharidais dėl virškinimo fermentų (sacharozės, glikoamilazės, maltazės, dekstrozės ir kt.) jungimosi vietų, lėtina nuoseklios fermentacijos ir angliavandenių absorbcijos procesus. plonoji žarna. Šis veikimo mechanizmas sumažina hiperglikemijos po valgio lygį, t. y. šios grupės vaistai yra antihiperglikeminiai, o ne hipoglikeminiai. Taigi jie yra veiksmingiausi esant dideliam po valgio ir normaliam badavimo lygiui. Šių vaistų veiksmingumas yra mažas ir pasireiškia daugiausia pacientams, kuriems naujai diagnozuotas 2 tipo cukrinis diabetas.

Alfa-gliukozidazės inhibitorių šalutinis poveikis nėra pavojingas, tačiau pacientams gali būti labai nemalonus. Į storąją žarną patenka žymiai didesnis nei įprastas kiekis angliavandenių, kuriuos apdoroja bakterinė flora ir susidaro daug dujų. Pacientai jaučia vidurių pūtimą ir viduriavimą. Hipoglikemija gydymo alfa-gliukozidazės inhibitoriais metu nesivysto. Tačiau reikia atkreipti dėmesį į tai, kad jei hipoglikemija išsivystė dėl kitų priežasčių (perdozavus sulfonilkarbamido darinių), jai koreguoti išgertų angliavandenių pasisavinimas sulėtėja. Pacientus reikia informuoti, kad tokiu atveju jie turi vartoti vaistus ar produktus, kurių sudėtyje yra gliukozės: vynuogių sulčių, gliukozės tablečių.

Guaro guma (Guarem)

Guaro derva yra maistinė skaidula, gaunama iš Cyamopsistetragonolobus sėklų endospermo. Guaro derva yra polisacharidas, su vandeniu formuojantis klampų gelį, kuris žymiai pailgina skrandžio ištuštinimą, taip pat angliavandenių pasisavinimą plonojoje žarnoje, taip sumažindamas gliukozės kiekį ir insulino koncentraciją. Ilgai vartojant, pradinis gliukozės kiekis kraujyje sumažėja maždaug 1-2 mmol. Jis vartojamas sergant cukriniu diabetu suaugusiems, kai pradinis geriamųjų hipoglikeminių vaistų vartojimas neleido pasiekti pakankamo gydomojo poveikio, ir tuo atveju, kai neįmanoma pereiti prie gydymo sulfonilkarbamido darinių deriniu - biguanidais. Sergant blogai kontroliuojamu suaugusiųjų cukriniu diabetu, kai, nepaisant optimalaus gydymo geriamaisiais hipoglikeminiais vaistais, nepasiekiamas net minimalus poveikis, ir tuo atveju, kai nepageidautina pereiti prie insulino terapijos.

Tiazolidindionai (glitazonai)

Jie vartojami sergant 2 tipo cukriniu diabetu, esant dietos terapijos neefektyvumui, tiek monoterapijai, tiek kartu su kitų grupių cukraus kiekį mažinančiais vaistais.Šios grupės vaistų veikimu siekiama padidinti audinių ląstelių jautrumą insulinui. Taigi jie mažina atsparumą insulinui.

Šiuolaikinėje medicinos praktikoje naudojami du šios grupės vaistai: roziglitazonas ir pioglitazonas.

Jie mažina atsparumą insulinui didindami gliukozės nešėjų ląstelių sintezę. Jų veikimas įmanomas tik esant jų pačių insulinui. Jie mažina trigliceridų ir laisvųjų riebalų rūgščių kiekį kraujyje.

Farmakokinetika:

Vaistai greitai absorbuojami virškinimo trakte. Didžiausia koncentracija kraujyje pasiekiama praėjus 1-3 valandoms po nurijimo. Metabolizuojamas kepenyse. Pioglitazonas sudaro aktyvius metabolitus, todėl veikia ilgiau. Išsiskiria daugiausia per inkstus.

Kontraindikacijos:

1 tipo cukrinis diabetas; nėštumas ir žindymo laikotarpis; kepenų liga paūmėjimo metu; alanino aminotransferazės (ALT) lygis, viršijantis normą 2,5 karto ar daugiau; amžius iki 18 metų.

Šalutiniai poveikiai:

Buvo atvejų, kai vartojant tiazolidindionus padidėjo ALT koncentracija, taip pat išsivystė ūminis kepenų nepakankamumas. Prieš vartojant vaistus, būtina įvertinti kepenų darbą.

Tiazolidindionų vartojimas gali prisidėti prie svorio padidėjimo. Tai pastebima tiek taikant monoterapiją, tiek vartojant tiazolidindionus su kitais vaistais. Labiausiai tikėtina, kad taip yra dėl skysčių kaupimosi organizme. Tai ne tik turi įtakos kūno svorio padidėjimui, bet ir sukelia edemą bei širdies veiklos pablogėjimą. Esant stipriai edemai, patartina vartoti diuretikus.

Meglitinidai ("glinidai")

Nateglinidas yra D-fenilalanino darinys. Skirtingai nuo kitų geriamųjų hipoglikeminių vaistų, nateglinido poveikis insulino sekrecijai yra greitesnis, bet ne toks patvarus. Nateglinidas pirmiausia naudojamas hiperglikemijai po valgio sumažinti sergant 2 tipo cukriniu diabetu. Jie yra gliukozės reguliatoriai valgio metu ir, veikdami kasos beta ląsteles, padidina insulino sekreciją.

Naudojami du šios grupės vaistai -

Repaglinidas (Novonorm) ir Nateglinidas (Starlix).

Naudojimo indikacijos: nuo insulino nepriklausomas cukrinis diabetas su dietos neveiksmingumu.

Skatinti insulino gamybą; jų veiksmais siekiama sumažinti valgio hiperglikemiją, ty hiperglikemiją po valgio; jie netinka cukraus kiekiui nevalgius sumažinti.

Farmakokinetika:

Vaistų hipoglikeminis poveikis prasideda praėjus 7-15 minučių po tabletės išgėrimo. Šių vaistų poveikis neilgas, juos reikia gerti kelis kartus per dieną.Jie išsiskiria daugiausia per kepenis.

Kontraindikacijos:

Nuo insulino priklausomas cukrinis diabetas; nėštumas ir žindymo laikotarpis; amžius iki 18 metų; lėtinės inkstų ir kepenų ligos.

Šalutiniai poveikiai:

Pykinimas, retai vėmimas, viduriavimas ar vidurių užkietėjimas.Kartais alerginės reakcijos pasireiškia dilgėline ir niežuliu.

Incretinomimetikai.

Inkretinai yra hormonai, kuriuos išskiria tam tikros plonosios žarnos ląstelės, reaguodamos į maisto suvartojimą ir skatina insulino sekreciją.

Padidinti nuo gliukozės priklausomą insulino sekreciją, pagerinti β-ląstelių funkciją, slopinti perteklinę gliukagono sekreciją, sulėtinti skrandžio ištuštinimą, mažinti apetitą.

Inkretinomimetikai: tiesioginis eksenatidas (byetta) ir netiesioginiai gliptinai.

Eksenatidas, į gliukagoną panašus peptidas, didina insulino sekreciją ir turi kitokį inkretino poveikį. Skirkite po oda sergant II tipo cukriniu diabetu kartu su metforminu arba jo deriniu su sulfonamidais, kad pagerintumėte hipoglikemijos kontrolę.

Neskirti sergant I tipo cukriniu diabetu, diabetine ketoacidoze, inkstų nepakankamumu, sunkiomis virškinamojo trakto ligomis, nėštumo, žindymo laikotarpiu, iki 18 metų. Gali pasireikšti hipoglikemija, migrena, anoreksija, silpnumas, mieguistumas.

Gliptinai – valdagliptinas (Glavus) ir itagliptinas (Januvia) blokuoja 4 potipio dipeptidilpeptidazę, hidrolizuojančius inkretinus. Skirti (monoterapiją) per burną, nepaisant maisto suvartojimo, sergant II tipo cukriniu diabetu, be dietos ir mankštos, siekiant pagerinti hipoglikemijos kontrolę; jei dieta ir fizinis krūvis gydymo metforminu ar insuliną jautrinančiais vaistais metu nepakankamai kontroliuoja hipoglikemiją, derinkite sitagliptiną su šiais vaistais.

Neskirti sergant I tipo cukriniu diabetu, diabetine ketoacidoze, jaunesniems nei 18 metų, nėštumo ir žindymo laikotarpiu. Galimas pykinimas ir viduriavimas.

INSULINAI

Insulinas yra hormonas, gaminamas kasoje. Jis aktyviai dalyvauja medžiagų apykaitoje, stiprina baltymų ir riebalų sintezę, o svarbiausia – reguliuoja gliukozės kiekį kraujyje. Jo trūkumas žmogui gresia koma ir mirtimi. Todėl žmonėms, sergantiems 1 tipo cukriniu diabetu (absoliučiu insulino trūkumu), hormoną reikia vartoti kasdien. Kai kuriems pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu, taip pat reikia tokio gydymo.

Daugelis šiuo metu naudojamų insulino preparatų skiriasi vienas nuo kito veikimo trukme, gryninimo laipsniu ir rūšimi (kiaulių, galvijų ir žmogaus insulino preparatai).

Išvardinti insulinai vienas nuo kito skiriasi aminorūgščių seka, taigi jautienos insulinas nuo žmogaus insulino skiriasi trimis aminorūgštimis, o kiaulienos insulinas – tik viena aminorūgštimi. Todėl kiaulių insulinas turi mažesnį antigeninį aktyvumą, palyginti su galvijų insulinu, kurį įvedus susidaro didelio titro antikūnai, dėl kurių susidaro atitinkami imuniniai kompleksai, kurie, kaip rodo daugybė mokslinių tyrimų, dalyvauja vėlyvųjų komplikacijų patogenezėje. diabeto. Būtent dėl šios priežasties ir atsižvelgiant į įvairių šalių, įskaitant Rusijos Federacijos farmakopėją, reikalavimus, pacientams, sergantiems cukriniu diabetu, gydyti rekomenduojama naudoti tik monokomponentinius kiaulių ir žmogaus insulino preparatus.

Daugybė rinkoje esančių ir Rusijos Federacijos sveikatos apsaugos ministerijoje registruotų insulino preparatų skiriasi savo veikimu: trumpo veikimo preparatai; vidutinio ir ilgo veikimo preparatai. Trumpai veikiantys ir greitai veikiantys insulino preparatai (veikia po 30 minučių po vartojimo; didžiausias poveikis pasireiškia po 2-3 valandų po vartojimo ir trunka iki 6 valandų): Actrapid MS ir NM (Novo-Nordisk), Iletin-P- įprastas ir Humulin reguliarus (Eli-Lilli), Insuman-normal (Hoechst), Berlinsulin H-normalus (Berlin-Chemie), insulrap SPP (Pliva) ir kt. Humalog (Eli-Lilli) prasideda greičiau (po 10 m. 15 minučių po injekcijos) ir trumpesnė bendra veikimo trukmė (3-4 valandos), palyginti su įprastiniu insulinu.

Vidutinio veikimo vaistai yra: Protofan MS ir NM (Novo-Nordisk), Humulin-basal arba NPH, Tape, Il-letin-2 (Eli-Lilli), Insuman-basal (Hoechst), Berlinsulin N-basal (Berlin-Hemi). ). Vaistų veikimo pradžia praėjus 2 valandoms po vartojimo; maksimalus poveikis po 8-10 valandų ir veikimo trukmė 18-24 val.

Ilgai veikiantys vaistai yra: Ultratard NM (Novo-Nordisk), Humulinultralenta (Eli-Lilly). Vaisto veikimo pradžia yra 4-5 valandos po vartojimo; maksimalus poveikis po 8-14 valandų ir veikimo trukmė 24-36 val.

Yra keletas cukrinio diabeto gydymo schemų įvairiais insulino preparatais. 1920–1930 metais buvo naudojami tik trumpo veikimo insulino preparatai. 1940 m., atsižvelgiant į protamino-cinko insulino kūrimą, buvo pasiūlyta jo vartojimo kartu su trumpo veikimo insulinu schema. Nuo 1960 iki 1965 m. dauguma gydytojų rekomendavo naudoti trumpo ir vidutinio veikimo insuliną (juostas, ilgas, izofanas, protofanas ir kt.) ryte ir vakare arba 3 kartus per dieną prieš valgį, trumpo veikimo insuliną ir kt. nakties metu insulino preparatas semilentas (pusilgas ). Nuo 1980 metų plačiau rekomenduojama leisti trumpo veikimo insuliną 3 kartus per dieną, o 22 ar 23 val. – vidutinio veikimo insulino (protofan, bazal ir kt.) arba ilgo veikimo – ultralente (ultratard) injekciją. ). Šis gydymo būdas vadinamas intensyvia insulino terapija. Vidutinio arba ilgo veikimo insulino preparatus galima leisti du kartus per dieną.

Ilgo veikimo insulino preparatų kūrimą lėmė poreikis išgelbėti pacientą nuo dažnų trumpai veikiančio insulino injekcijų, nes kiekviena injekcija yra susijusi su neigiama emocine reakcija į skausmą, taip pat su tam tikrais sunkumais stebint kūno sąlygas. aseptikas ir antisepsis kartotinių injekcijų metu namuose.

Atsižvelgiant į tai, kad vidaus rinkoje yra daug skirtingų gamintojų (firmų) insulino preparatų, reikėtų pabrėžti būtinybę naudoti trumpo veikimo insulino preparatų derinį ir vidutinę tos pačios įmonės gamybos trukmę. Taip yra dėl to, kad įvairios įmonės naudoja įvairius priedus kaip konservantus ir kitus esminius komponentus, kurie gali trukdyti vienas kitam ir turėti nepageidaujamą poveikį organizmui.

Praktika rodo, kad intensyvi insulino terapija leidžia pasiekti ilgalaikę diabeto kompensaciją ilgą laiką, o tai yra būtina sąlyga norint išvengti vėlyvųjų diabeto kraujagyslių komplikacijų.

Buvo atlikti tyrimai siekiant sukurti insulino preparatus, kurių naudojimas prisidėjo, viena vertus, stabiliai kompensuojant diabetą, kita vertus, sumažino insulino injekcijų skaičių. Taigi buvo gauti dviejų smailių, mišrūs arba kombinuoti insulino preparatai. Šie preparatai yra įvairūs trumpo veikimo insulino ir vidutinio veikimo insulino deriniai. Eli Lilly įmonė gamina kombinuoto veikimo insulinus pavadinimu „profiliai“. Yra 1 profilis, kurį sudaro 10 % trumpo veikimo insulino (įprasto arba normalaus) ir 90 % NPH insulino arba izofano; taip pat profilis Nr. 2, Nr. 3 ir Nr. 4. Tačiau yra vaistas "Actrofan NM", kuris yra mišinys, susidedantis iš 30% trumpo veikimo insulino ir 70% protofano. Visi kombinuoto veikimo preparatai prieš injekciją turi būti kruopščiai sumaišyti, kol susidarys vienalytė suspensija.

Devintojo dešimtmečio pradžioje įmonė „Novo-Nordisk“ supažindino gydytojus ir pacientus su tokiu rašikliu „Novopen-1“, kuris greitai išpopuliarėjo dėl daugybės patogumų. Pirma, švirkštimo priemonėje buvo speciali plona adata su dvigubu lazeriniu galandimu, todėl insulino injekcija švirkštimo priemone yra beveik neskausminga. Termostabilaus insulino naudojimas penfiliuose leido nešiotis švirkšto švirkštimo priemonę, užpildytą penfiliu, nebijant insulino sunaikinimo veikiant aplinkos temperatūrai ir per 30 dienų sumažėti jo biologinis aktyvumas. Ir, trečia, nereikėjo nešiotis sterilizatoriaus su steriliais švirkštais ir insulino buteliuku (arba 2 skirtingo veikimo trukmės insulino buteliukais), o tai labai palengvino paciento gyvenimą.

Šiuo metu ši įmonė gamina švirkštų rašiklius Novopen-1, Novopen-2 ir Novopen 3. Pastarasis naudoja 3 ml insulino užtaisą. Vidaus gamybai atstovauja švirkštų švirkštų rašikliai Crystal-3, Insulpen ir Insulpen-2 ". Šie rašikliai leidžia insulino buteliukų naudojimas, kuris labai palengvina gydymą (nepriklauso nuo užtaisų buvimo), leidžia individualiai paruošti ir naudoti mišrius insulino preparatus (bet kokia trumpo ir vidutinio veikimo insulino proporcija).

Kaip minėta aukščiau, kombinuotus insulino preparatus galima įsigyti ne tik švirkštimo priemonėse, bet ir įprastuose buteliukuose, kuriuose yra atitinkamų trumpo ir vidutinio veikimo insulino proporcijų derinių. Be to, pacientas gali individualiai paruošti įvairius kombinuotus insulinus, kurių sudėtyje yra trumpo ir vidutinio veikimo insulino bet kokiomis proporcijomis. Tokius kombinuotus insulino preparatų mišinius galima gauti maišant trumpo veikimo insuliną ir vidutinio veikimo insuliną: NPH, izofaną, bazinį ar protofaną. Tokius individualiai atrinktus kombinuotų insulino preparatų „mišinius“ galima naudoti su įprastais insulino švirkštais arba su vietinės gamybos „Insulpen“ švirkštų rašikliais.

Didelės viltys pasiekti griežtą diabeto kompensavimą buvo dedamos į insulino dozatorių naudojimą. Jeigu biostatoriuje insulino infuzijos greitis priklauso nuo jo kiekio kraujyje, t.y. Kadangi biostatorius veikia uždaros sistemos su grįžtamuoju ryšiu principu, insulino dozatoriuose tokio grįžtamojo ryšio nėra, o insulino infuzijos greitis nustatomas individualiai kiekvienam pacientui, priklausomai nuo jo aktyvumo ir valgymo laiko. Ši aplinkybė natūraliai trukdo plačiai juos taikyti. Antrasis nepatogumas kyla dėl to, kad naudojant insulino dozatorių kasdien reikia keisti adatos vietą dėl galimo antrinės infekcijos prisitvirtinimo ir insulino absorbcijos greičio pažeidimo. Tiesa, neseniai buvo pagaminti specialūs kateteriai insulino infuzijai po oda, leidžiantys juos naudoti keletą dienų. Tuo pačiu metu insulino absorbcija iš injekcijos vietos išlieka nepakitusi keletą dienų, diabeto kontrolė palaikoma pakankamu lygiu, tuo pačiu sumažinant insulino kiekį, reikalingą stabiliai diabeto kompensacijai palaikyti. Tokių kateterių naudojimas leidžia leisti insuliną į pilvaplėvės ertmę. Pastarasis aspektas yra labai svarbus, nes žinoma, kad apie 50 % intraperitoniniu būdu suleisto insulino absorbuojama vartų venų sistemoje ir patenka į kepenis, kur insulinas atlieka pagrindinį hipoglikeminį poveikį. Daugelio mokslininkų teigimu, po oda leidžiant insuliną vystosi aterosklerozinis procesas.

Beadatiniai insulino injektoriai atspindi tam tikrą insulino skyrimo perspektyvą. Tačiau beveik nenaudota dėl didelės kainos. Insulinas įšvirkščiamas į poodinį audinį esant aukštam slėgiui. Tokie injektoriai jau seniai naudojami didelėms gyventojų grupėms (raupams ir kitoms infekcijoms) skiepyti. Tačiau tokie injektoriai yra labai didelių gabaritų ir prireikė daug pastangų ir pinigų sukurti individualius insulino injektorius.

Su maistu į virškinamąjį traktą patekę kompleksiniai cukrūs, fermentų pagalba, iš pradžių žarnyne suskaidomi į paprastus cukrus. Akarbozė veikia kaip „maisto spąstai“, konkurencingai ir grįžtamai prisijungdama prie plonosiose žarnose esančio fermento (alfa-gliukozidazės), dalyvaujančio angliavandenių virškinime. O kadangi fermentą užima akarbozė, su maistu gaunami poli- ir oligosacharidai nėra skaidomi ir absorbuojami. Tai apsaugo nuo hiperglikemijos po valgio išsivystymo.

privalumus

Akarbozė nesukelia insulino koncentracijos kraujyje padidėjimo (todėl hipoglikemijos išsivystymo pavojaus nėra).
Dėl to, kad akarbozė trukdo pasisavinti angliavandenius, kūno svoris tam tikru mastu mažėja (maisto kalorijų kiekiui mažėjant).
Remiantis tyrimais, ilgalaikį akarbozės terapiją lydi reikšmingas kraujagyslių aterosklerozės progresavimo sumažėjimas.
Akarbozė nėra absorbuojama, todėl nesukelia sisteminio poveikio.

Minusai

Angliavandeniai, kuriems netaikomas fermentinis apdorojimas, sukelia fermentaciją storojoje žarnoje, kurią gali lydėti vidurių pūtimas ir viduriavimas. Tačiau tai nėra šalutinis poveikis, tai yra paties vaisto veikimo dietos pažeidimo fone rezultatas.
Akarbozė turi mažesnį hipoglikeminį aktyvumą nei metforminas ar sulfonilkarbamido dariniai ir sumažina HbA 1C kiekį 0,5–0,8 %.

Indikacijos

1 tipo cukrinis diabetas (kaip sudėtinio gydymo dalis). Akarbozė yra vienintelis geriamasis vaistas nuo diabeto, kurį galima vartoti sergant 1 tipo cukriniu diabetu.
2 tipo cukrinis diabetas.
2 tipo diabeto prevencija. Akarbozė yra pasirinktas vaistas asmenims, sergantiems prediabetu, ypač susijusiu su hiperglikemija po valgio, esant normaliam nevalgius.

Kontraindikacijos ir šalutinis poveikis

Kontraindikacijos yra: kepenų cirozė; ūminės ir lėtinės uždegiminės žarnyno ligos, ypač komplikuotos virškinimo ir rezorbcijos sutrikimais, žarnyno susiaurėjimu ir opomis, padidėjusiu dujų susidarymu; lėtinis inkstų nepakankamumas; nėštumas ir žindymas.

Retas šalutinis poveikis: padidėjęs transaminazių (ALT ir AST) kiekis, žarnyno nepraeinamumas, gelta. Alerginės reakcijos: odos bėrimas (įskaitant dilgėlinę), odos paraudimas.

Dozavimas ir vartojimas

Akarbozė geriama prieš pat valgį (arba valgio metu).

Pradinė dozė yra 50 mg 3 kartus per dieną. Dozė didinama lėtai (kas 4-8 savaites) atsižvelgiant į individualų toleravimą. Tikslinė dozė suaugusiems, sveriantiems daugiau nei 60 kg, yra 300 mg per parą. trimis žingsniais. Didžiausia dozė yra 600 mg per parą.

Akarbozės poveikis priklauso nuo dozės: kuo didesnė dozė, tuo mažiau angliavandenių skyla ir pasisavinama plonojoje žarnoje. Tačiau dozę didinti virš 300 mg per parą. nors jį lydi tolesnis (nors ir šiek tiek ryškus) hiperglikemijos po valgio sumažėjimas, tačiau tuo pačiu padidėja AST ir ALT koncentracijos kraujyje padidėjimo rizika.

Gydymas akarboze turi būti atliekamas kontroliuojant glikuoto hemoglobino ir transaminazių kiekį pirmaisiais gydymo metais - 1 kartą per 3 mėnesius, vėliau periodiškai.

Atsargumo priemonės

Gydymo akarboze metu reikia riboti angliavandenių vartojimą. Gydymo metu atsirandantis pilvo pūtimas ir viduriavimas atspindi farmakologinį vaisto poveikį ir yra mitybos rekomendacijų pažeidimo pasekmė. Pati akarbozė nėra absorbuojama ir atitinkamai nesukelia sisteminio poveikio.

Akarbozę galima derinti su kitais hipoglikeminiais preparatais. Tuo pačiu metu turėtumėte žinoti, kad akarbozė sustiprina kitų vartojamų geriamųjų vaistų hipoglikeminį poveikį, todėl reikia koreguoti jų dozę (mažinti). Jei ši sąlyga nesilaikoma, gali išsivystyti hipoglikemija, kurią galima sustabdyti tik vartojant gryną gliukozę, nes sudėtingų angliavandenių vartojimas gydymo akarboze fone neturės jokio poveikio.

Kartu su antacidiniais vaistais, sorbentais ir fermentais, kurie pagerina virškinimo procesą, akarbozės veiksmingumas žymiai sumažėja.

Bylos turinys Oralinė hipoglikeminė terapija

Alfa-gliukozidazės inhibitoriai – akarbozė (Glucobay).

Autoriaus teisės © Vanyukov D.A.

Geriamasis hipoglikeminis gydymas

2. Akarbozė (Glucobay)

Svetainės paieška yra puslapio apačioje

Reklama neturi įtakos turiniui

alfa gliukozidazės inhibitoriai

Noriu registruotis kaip:

Skirtingai nuo kitų vaistų nuo diabeto, alfa-gliukozidazės inhibitorių hipoglikeminis poveikis nepatenka į angliavandenių (pirmiausia insulino / gliukagono) metabolizmo hormoninio reguliavimo spektrą – jie sutrikdo angliavandenių pasisavinimą iš žarnyno. Dėl to po valgio sumažėja glikemija po valgio ir, antra, po valgio atsiranda hiperinsulinemija. Kadangi ne tik hiperglikemija, bet ir hiperinsulinemija sumažina 2 tipo diabeto širdies ir kraujagyslių komplikacijų riziką, manoma, kad pastarasis poveikis yra papildomas gydymo alfa-gliukozidazės inhibitoriais pranašumas, palyginti su insulino sekreciją skatinančiais vaistais.

10%), o tai neturi įtakos laktozės poveikiui. Akarbozė taip pat slopina kasos amilazę, o Miglitolis – ne. Tačiau klinikinis šių vaistų poveikis yra toks pat. Kadangi, skirtingai nei akarbozė, miglitolis yra absorbuojamas, buvo ištirtas jo sisteminis poveikis medžiagų apykaitos procesams. Paaiškėjo, kad jis slopina glikogenolizę kepenų audinyje in vitro. Tuo pačiu metu Miglitol gamintojai nerado jokio sisteminio poveikio organizme, nepaisant absorbcijos.

Akarbozė sumažina širdies ir kraujagyslių komplikacijų riziką, o skiriama pacientams, kuriems yra ankstyvi angliavandenių apykaitos sutrikimai, gali ją normalizuoti ir sumažinti riziką susirgti cukriniu diabetu. Šio akarbozės veikimo mechanizmas dar nėra aiškus, tačiau ištyrus gliukozės kinetiką intraveninio gliukozės tolerancijos testo metu, pavyko įrodyti, kad esant ankstyviems angliavandenių apykaitos sutrikimams (IGT, NGN) ji neturi įtakos gliukozės gamybai. gliukozės pašalinimas iš žmonių, kurie buvo gydomi akarboze, normalizavo anksčiau sutrikusią angliavandenių apykaitą (NGN arba IGT). Tai reiškia, kad akarbozė pašalina ankstyvus medžiagų apykaitos sutrikimus, nesikišdama į intymius DM2 patogenezės procesus, o tai tikriausiai yra natūralu, atsižvelgiant į „ne endokrininį“ jos veikimo mechanizmą.

Farmakokinetika. Išgėrus akarbozės, jis praktiškai nėra absorbuojamas žarnyne - biologinis prieinamumas yra 1-2%, o didžiausia koncentracija kraujyje stebima per 1 valandą, iš kur ji nepakitusi išsiskiria per inkstus. Akarbozės metabolizmas vyksta tik žarnyne. Veikiant natūraliai žarnyno florai ir virškinimo fermentams, iš akarbozės susidaro mažiausiai 13 metabolitų, kurių biologinis prieinamumas jau yra

34% ir jie absorbuojami praėjus valandoms po susidarymo žarnyne. Tik vienas iš alfa-gliukozidazės metabolitų išlaiko slopinamąjį poveikį alfa-gliukozidazei.

Didžiausia Miglitol koncentracija kraujyje atsiranda po 3 valandų, o pusinės eliminacijos laikas yra 2-3 valandos. Jo įsisavinimas priklauso nuo dozės: kuo didesnė – tuo mažiau ir yra

95 proc. Tačiau kadangi jo veikimo esmė yra plonosios žarnos gaureliai, Miglitol absorbcija neturi įtakos hipoglikeminiam vaisto veiksmingumui. Miglitolis nepakitęs iš kraujo išsiskiria per inkstus, o žarnyne likęs vaistas taip pat nepakitęs išsiskiria su išmatomis. Miglitolis organizme nemetabolizuojamas.

Sąveika su kitais vaistais. Kartu vartojant alfa gliukozidazės inhibitorius su insulinu ar kitais vaistais nuo diabeto, pastarųjų hipoglikeminis poveikis gali sustiprėti ir sukelti hipoglikemiją. Tokiais atvejais reikia sumažinti bet kurio kartu vartojamo hipoglikeminio vaisto dozę. Bet kokie vaistai, didinantys glikemiją, pvz., tiazidiniai diuretikai, kortikosteroidai, geriamieji kontraceptikai ir estrogenai, niacinas, fenotiazidai, skydliaukės hormonai ir kalcio kanalų blokatoriai, gali sumažinti alfa gliukozidazės inhibitorių veiksmingumą. Miglitolis, nors ir sumažina glibenklamido bei metformino absorbcijos laipsnį ir didžiausią koncentraciją, kliniškai nepasireiškia. Akarbozė mažina metformino biologinį prieinamumą, tačiau tai neturi įtakos jo veiksmingumui. Akarbozė nesąveikauja su digoksinu, nifedipinu, propranololiu ar ranitidinu. Kadangi akarbozė labai didelėmis dozėmis padidina kepenų fermentų aktyvumą, nepageidautina jo derinti su paracetamoliu (žinomu kepenų toksinu), ypač piktnaudžiaujantiems alkoholiu. Miglitolis mažina digoksino kiekį kraujyje, taip pat propranololio ir ranitidino biologinį prieinamumą, tačiau nesąveikauja su nifedipino antacidiniais vaistais ar varfarinu. Aktyvuota anglis, virškinimo fermentai, tokie kaip amilazė ir pankreatinas, gali lokaliai trikdyti alfa gliukozidazės inhibitorių veikimą žarnyne.

Vaistai, dozės ir gydymo režimai. Reikia pažymėti, kad daugeliui pacientų, siekiant išvengti šalutinio poveikio, gydymą alfa-gliukozidazės inhibitoriumi reikia pradėti nuo vienos tabletės per parą po 25 mg dozę. Vaistas turi būti vartojamas valgio pradžioje, didžiausio valgio metu, kuriame būtinai yra sudėtinių angliavandenių (alfa-gliukozidazės inhibitoriai veikia tik tada, kai maiste yra polisacharidų). Tada dozė didinama 25 mg per parą ir ne dažniau kaip kartą per savaitę, kol ji bus vartojama visų pagrindinių valgių metu. Galima skirti didžiausią dozę (300 mg), tačiau reikia nepamiršti, kad didinant dozę, viršijančią vidutinę, paprastai šiek tiek padidėja hipoglikemija, o didėjant dozei proporcingai ir reikšmingai didėja šalutinis poveikis. Paprastai 50 mg dozė 3 kartus per dieną suteikia didžiausią poveikį.

GLUCOBAY (GLUCOBAY)

(firma B AYER SCHERING PHARMA, Vokietija) – akarbozė, 50 arba 100 mg tabletėje. Pradinė dozė yra pomg 3 kartus per dieną, valgant angliavandenių turintį maistą. Esant nepakankamam gydymo veiksmingumui po 4–8 gydymo savaičių, dozę galima padidinti iki 200 mg 3 kartus per parą. Didžiausia paros dozė Vidutinė paros dozė yra 300 mg (2 tabletės po 50 mg arba 1 tabletė po 100 mg 3 kartus per dieną).

DIASTABOL (DIASTABOL)

(firma BAYER AG, Vokietija) - Miglitolis, 50 arba 100 mg tabletėje. Pradinė 25 mg dozė 3 kartus per dieną valgio metu; jei reikia, dozė padidinama iki 50 mg 3 kartus per dieną su 4-8 savaičių intervalu; didžiausia dozė yra 100 mg 3 kartus per dieną. Pažymėtina, kad nors vaistą BAYER AG įregistravo Rusijoje 1998 m. ir jis yra Rusijos vaistų žinynuose (nors ir nenurodant gamintojo bei Miglitol pavidalu), klinikinėje praktikoje jis faktiškai nenaudojamas. Rusiškame internete jį siūloma įsigyti, tačiau Svetainėse paprastai nenurodomas gamintojas, o jei ir nurodomas, tai ne BAYER. Taigi endokrinologai turėtų ir toliau būti atsargūs dėl jo vartojimo Rusijoje.

Indikacijos. Akarbozė, taip pat Miglitol, gali būti skiriamas pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu, kaip pradinė monoterapija arba kartu su kitais hipoglikeminiais vaistais - metforminu, sulfonamidais ar insulinu. Keliuose išsamiuose Acarbose tyrimuose, įskaitant didelį po pateikimo į rinką tyrimą PROTECT (Precose Resolution of Optimal Titration to Enchence Current Therapies), kuriame dalyvavo daugiau nei 6000 cukriniu diabetu sergančių pacientų, buvo įrodyta, kad gydymo Acarbose metu HbA 1c lygis sumažėja. 0,6-1,1%, glikemija po valgio - 2,2-2,8 mmol/l, o glikemija nevalgius - 1,4-1,7 mmol/l.

Atliekant nedidelius ir trumpus Miglitol veiksmingumo tyrimus, nustatytas HbA 1c sumažėjimas 0,4-1,2%, glikemija po valgio 1,1-3,3 mmol/l ir nežymus hiperinsulinemijos po valgio sumažėjimas.

Manoma, kad abiejų vaistų klinikinis veiksmingumas yra panašus, nors specialių lyginamųjų tyrimų neatlikta, o tai neleidžia objektyviai išryškinti kiekvieno iš jų pranašumų. Amžius neturi įtakos gydymo veiksmingumui. Nepaisant angliavandenių absorbcijos slopinimo, vaistai nesukelia svorio mažėjimo.

Rusijoje naudojama tik akarbozė, nors ir ne itin dažnai. To priežastis gali būti poreikis titruoti alfa-gliukozidazės inhibitorių dozę ilgiau nei savaitę, kad būtų išvengta šalutinio poveikio galimybės, taip pat ryškesnis kitų vaistų nuo diabeto hipoglikeminis poveikis.

Kontraindikacijos ir apribojimai. Nors alfa gliukozidazės inhibitoriai patys savaime nesukelia hipoglikemijos, jie gali sustiprinti sulfonamidų ar insulino hipoglikeminį poveikį, jei jie vartojami kartu su jais. Hipoglikemija, kuri išsivystė vartojant alfa gliukozidazės inhibitorius, turėtų būti pašalinta tik vartojant monosacharidus, ypač gliukozę. Sudėtinių angliavandenių (sumuštinių ir kt.) suvartojimas šiuo atveju yra mažiau veiksmingas, nes alfa-gliukozidazės inhibitoriai sumažina sudėtingų angliavandenių virškinimo trakte virškinimą. Kadangi alfa gliukozidazės inhibitoriai, ypač miglitolis, šalinami per inkstus, jie kontraindikuotini pacientams, kurių kreatinino klirensas yra mažesnis.<25 мл/мин. Больным с нарушением функции печени не нужно модифицировать дозу ингибиторов альфа-глюкозидазы, так как они не метаболизируются в печени. Вместе с тем, больным с циррозом печени Акарбозу назначать не рекомендуется из-за частых желудочно-кишечных побочных действий (вздутие живота и т.п.).

Nėščioms moterims šių vaistų skirti nerekomenduojama, nes jų saugumas nėščiosioms netirtas, o su pienu išsiskiria nedidelis kiekis, todėl žindančioms moterims jie neskiriami.

Akarbozė ir miglitolis yra kontraindikuotini esant padidėjusiam jautrumui jiems, diabetinei ketoacidozei, plazmos kreatinino kiekiui.<2,0 мг% (176 ммоль/л) и следующих болезнях органов пищеварения:

Uždegiminė žarnų liga

Dalinis žarnyno nepraeinamumas

Lėtinės žarnyno ligos, kurias lydi reikšmingas virškinimo ir (arba) absorbcijos procesų pažeidimas, arba sąlygomis, kurios pablogina padidėjusį dujų susidarymą žarnyne.

Kai kuriems pacientams, gydant didele akarbozės doze (≥100 mg / 3 kartus per dieną), padidėjo kepenų fermentų kiekis, kuris, nutraukus vaisto vartojimą, sunormalėjo. Atsižvelgiant į tai, pirmaisiais gydymo alfa gliukozidazės inhibitoriais metais rekomenduojama kas tris mėnesius tirti kepenų fermentus ir sumažinti jų dozę arba nutraukti jų vartojimą, jei kepenų fermentų aktyvumas padidėja.

Geriamieji hipoglikeminiai vaistai: sąrašas, jų veikimo principas

1 ir 2 tipo cukrinio diabeto gydymas turi reikšmingų skirtumų. Sergant 2 tipo cukriniu diabetu insulino sintezės funkcija išsaugoma, tačiau jo gaminama mažiau. Tokiu atveju audinių ląstelės tampa mažiau jautrios hormonui. Šiuos sutrikimus galima sėkmingai koreguoti geriamaisiais hipoglikeminiais vaistais.

Geriamųjų hipoglikeminių vaistų rūšys

Yra daug hipoglikeminių vaistų, jie skiriasi savo kilme ir chemine formule. Yra tokios geriamųjų hipoglikeminių vaistų grupės:

sulfonilkarbamido dariniai;
molis;
biguanidai;
tiazolidindionai;
α-gliukozidazės inhibitoriai;
inkretinai.

Be to, neseniai susintetinta nauja hipoglikeminių vaistų grupė – tai 2 tipo natrio ir gliukozės kotransporterio (SGLT2) inhibitorių dariniai.

Biguanido dariniai

Šiuo metu tik iš biguanidų metforminas. Tiesą sakant, šis vaistas neturi įtakos insulino sintezei, todėl bus visiškai neveiksmingas, jei insulinas iš viso nebus sintetinamas. Vaistas realizuoja savo gydomąjį poveikį padidindamas gliukozės panaudojimą, pagerindamas jos transportavimą per ląstelių membranas, taip pat sumažindamas gliukozės kiekį kraujyje.

Be to, vaistas turi anoreksigeninį poveikį, todėl jį galima vartoti gydant nutukimą prižiūrint gydytojui. Beje, kai kuriose svorio metimo „stebuklingose tabletėse“ yra šios medžiagos, o nesąžiningas gamintojas gali to nenurodyti kompozicijoje. Tokių vaistų vartojimas gali būti tikrai pavojingas sveikatai. Metforminas yra vaistas nuo diabeto, kurį skiria gydytojas, atsižvelgdamas į indikacijas ir kontraindikacijas.

Kontraindikacijos dėl biguanidų vartojimo:

Jei metforminą vartojanti moteris pastoja, ji turi nutraukti šio vaisto vartojimą. Metforminą bus galima vartoti tik nustojus maitinti krūtimi.

Sulfonilkarbamido dariniai

Labai dažnai 2 tipo diabeto gydymui naudojami sulfonilkarbamido dariniai. Yra trys sulfonilkarbamido vaistų kartos:

Pirmoji karta: tolbutamidas, tolazamidas, chlorpropamidas.
Antroji karta: glibenklamidas, glizoksepidas, gliquidonas, glipizidas.
Trečioji karta: glimepiridas.

Pirmosios kartos vaistai iš tikrųjų prarado savo aktualumą, todėl dabar praktiškai nenaudojami. Antros ir trečios kartos vaistai yra keliasdešimt kartų aktyvesni nei pirmosios kartos vaistai. Be to, vartojant modernesnius sulfonilkarbamido darinius, šalutinio poveikio tikimybė yra daug mažesnė. Pirmasis antrosios kartos vaistas buvo glibenklamidas kuri sėkmingai naudojama ir šiandien.

Sulfonilkarbamido dariniai turi skirtingą poveikio laipsnį ir veikimo trukmę. Tarp jų glibenklamidas turi ryškiausią hipoglikeminį poveikį. Galbūt tai yra populiariausias sulfonilkarbamido vaistų atstovas. Antrasis dažniausiai naudojamas gliklazidas. Šis vaistas turi ne tik hipoglikeminį poveikį, bet ir teigiamai veikia reologines kraujo savybes, taip pat mikrocirkuliaciją.

Sulfonilkarbamido dariniai skatina insulino sekreciją ir išsiskyrimą iš beta ląstelių, atkuria šių ląstelių jautrumą glikemijai.

Neveiksmingas, kai pacientas smarkiai netenka kasos beta ląstelių;
Kai kuriems pacientams dėl nežinomų priežasčių jis neturi antidiabetinio poveikio;
Veiksmingas tik laikantis dietos;
Reikia gerti pusvalandį prieš valgį.

Pagrindinės sulfonilkarbamido preparatų vartojimo kontraindikacijos yra 1 tipo cukrinis diabetas, ketoacidozė, nėštumas ir žindymo laikotarpis, didelės operacijos.

Alfa-gliukozidazės inhibitoriai

Šiai grupei atstovauja narkotikai akarbozė Ir miglitolis. Jie sumažina daugumos angliavandenių (maltozės, sacharozės, krakmolo) pasisavinimą žarnyne. Dėl to užkertamas kelias hiperglikemijos vystymuisi. Alfa-gliukozidazės inhibitorių vartojimas gali sukelti įvairius dispepsinius reiškinius (vidurių pūtimą, viduriavimą) dėl virškinimo procesų sutrikimo, taip pat angliavandenių pasisavinimo. Siekiant išvengti neigiamo poveikio virškinamajam traktui, gydymas pradedamas mažomis dozėmis, palaipsniui jas didinant. Tabletę reikia vartoti valgio metu. Be to, svarbu laikytis dietos ir riboti sudėtingų angliavandenių vartojimą.

Atsiradus dispepsiniams reiškiniams, nereikėtų griebtis fermentinių preparatų, antacidinių vaistų, sorbentų. Tai, žinoma, pagerins virškinimą, pašalins vidurių pūtimą ir viduriavimą, tačiau alfa-gliukozidazės inhibitoriaus veiksmingumas pastebimai sumažės.

Akarbozė yra vienintelis geriamasis agentas, kuris gali būti naudojamas kompleksiniam nuo insulino priklausomo diabeto gydymui. Be to, remiantis šiuolaikiniais tyrimais, gydant akarboze sumažėja kraujagyslių aterosklerozės progresavimas ir sumažėja širdies komplikacijų atsiradimo rizika aterosklerozės fone.

Kontraindikacijos vartoti alfa-gliukozidazės inhibitorius:

Uždegiminė žarnų liga;
Kepenų cirozė;
žarnyno opos;
Žarnyno susiaurėjimas;
Lėtinis inkstų nepakankamumas;
Nėštumas ir žindymo laikotarpis.

Tiazolidindiono dariniai (glitazonai)

Šios grupės tablečių atstovai pioglitazonas (actos), roziglitazonas (avandija), pioglaras. Šios vaistų grupės veikimas atsiranda dėl padidėjusio tikslinių audinių jautrumo insulino veikimui, o tai padidina gliukozės panaudojimą. Glitazonai neturi įtakos beta ląstelių insulino sintezei. Hipoglikeminis tiazolidindiono darinių poveikis pasireiškia po mėnesio, o iki visiško poveikio gali prireikti iki trijų mėnesių.

Tyrimai parodė, kad glitazonai pagerina lipidų apykaitą ir taip pat sumažina tam tikrų veiksnių, turinčių įtakos aterosklerozinei kraujagyslių ligai, lygį. Šiuo metu atliekami didelio masto tyrimai, siekiant nustatyti, ar glitazonai gali būti naudojami kaip priemonė 2 tipo diabeto profilaktikai ir sumažinti širdies ir kraujagyslių komplikacijų dažnį.

Tačiau tiazolidindiono dariniai turi ir šalutinį poveikį: didėja kūno svoris ir tam tikra širdies nepakankamumo rizika.

Glinido dariniai

Šiai grupei atstovauja repaglinidas (novonorm) Ir nateglinidas (starlix). Tai trumpo veikimo vaistai, skatinantys insulino sekreciją, leidžiančią kontroliuoti gliukozės kiekį pavalgius. Esant stipriai hiperglikemijai tuščiu skrandžiu, glinidai yra neveiksmingi.

Vartojant glinidus, insulinotropinis poveikis išsivysto gana greitai. Taigi insulino gamyba įvyksta praėjus dvidešimt minučių po Novonorm tablečių ir penkių iki septynių minučių po Starlix vartojimo.

Tarp šalutinių poveikių yra svorio padidėjimas, taip pat vaisto veiksmingumo sumažėjimas ilgai vartojant.

Kontraindikacijos apima tokias sąlygas kaip:

nuo insulino priklausomas diabetas;
Inkstų, kepenų nepakankamumas;
Nėštumas ir žindymo laikotarpis.

Inkretinai

Tai nauja hipoglikeminių vaistų klasė, kuri apima dipeptidilpeptidazės-4 (DPP-4) inhibitorių darinius ir gliukagono tipo peptido-1 (GLP-1) agonistų darinius. Inkretinai yra hormonai, kurie išsiskiria iš žarnyno valgant maistą. Jie skatina insulino sekreciją, o pagrindinį vaidmenį šiame procese atlieka nuo gliukozės priklausomi insulinotropiniai (GIP) ir į gliukagoną panašūs peptidai (GLP-1). Taip atsitinka sveikame kūne. O sergančiam 2 tipo cukriniu diabetu, atitinkamai sumažėja inkretinų sekrecija, mažėja ir insulino sekrecija.

Dipeptidilpeptidazės-4 (DPP-4) inhibitoriai iš esmės yra GLP-1 ir GIP aktyvatoriai. Veikiant DPP-4 inhibitoriams, pailgėja inkretinų veikimo trukmė. Dipeptidilpeptidazės-4 inhibitorių atstovas yra sitagliptinas, gaminamas prekiniu pavadinimu Januvia.

Januvia stimuliuoja insulino sekreciją, taip pat slopina hormono gliukagono sekreciją. Tai atsitinka tik esant hiperglikemijai. Esant normaliai gliukozės koncentracijai, pirmiau minėti mechanizmai neįtraukti, tai padeda išvengti hipoglikemijos, kuri atsiranda gydant kitomis hipoglikeminių vaistų grupėmis. Januvia tiekiamas tablečių pavidalu.

Tačiau GLP-1 agonistų dariniai (Victose, Lyxumia) yra tirpalų, skirtų vartoti po oda, pavidalu, o tai, žinoma, yra mažiau patogu nei vartoti tabletes.

SGLT2 inhibitorių dariniai

Natrio ir gliukozės kotransporterio 2 tipo (SGLT2) inhibitorių dariniai yra naujesnė hipoglikeminių vaistų grupė. Jos atstovai dapagliflozinas Ir kanagliflozinas buvo patvirtinti FDA atitinkamai 2012 ir 2013 m. Šių tablečių veikimo mechanizmas pagrįstas SGLT2 (2 tipo natrio ir gliukozės kotransporterio) aktyvumo slopinimu.

SGLT2 yra pagrindinis transportinis baltymas, dalyvaujantis gliukozės reabsorbcijai (reabsorbcijai) iš inkstų į kraują. SGLT2 slopinantys vaistai mažina gliukozės koncentraciją kraujyje, nes sumažina jos reabsorbciją per inkstus. Tai yra, vaistai skatina gliukozės išsiskyrimą su šlapimu.

Kartu vartojant SGLT2 inhibitorius, sumažėja kraujospūdis ir kūno svoris. Tarp šalutinių vaisto poveikių gali išsivystyti hipoglikemija, urogenitalinės infekcijos.

Dapagliflozinas ir kanagliflozinas yra draudžiami nuo insulino priklausomo diabeto, ketoacidozės, inkstų nepakankamumo, nėštumo metu.

Svarbu! Tas pats vaistas skirtingai veikia žmones. Kartais gydymo vienu vaistu metu neįmanoma pasiekti norimo efekto. Tokiais atvejais naudokite kombinuotą gydymą keliais geriamaisiais hipoglikeminiais vaistais. Ši terapinė schema leidžia paveikti įvairias ligos dalis, padidinti insulino sekreciją ir sumažinti audinių atsparumą insulinui.

Grigorova Valerija, medicinos komentatorė

Informacija pateikiama informaciniais tikslais. Negalima savarankiškai gydytis. Atsiradus pirmiesiems ligos požymiams, kreipkitės į gydytoją. Yra kontraindikacijų, todėl reikia kreiptis į gydytoją. Svetainėje gali būti turinio, kurį draudžiama žiūrėti jaunesniems nei 18 metų asmenims.

alfa gliukozidazės inhibitoriai

α-gliukozidazės inhibitoriai – tai grupė vaistų, kurie blokuoja specifinių žarnyno fermentų – α-gliukozidazių – veiklą. Disacharidai ir oligosacharidai žarnyne nepasisavinami, tačiau veikiant α-gliukozidazei suskaidomi iki monosacharidų, kurie gali būti absorbuojami.

Šiuo metu klinikinėje praktikoje naudojami du vaistai: akarbozė ir miglitolis.

α-gliukozidazės inhibitorių veikimo mechanizmas pirmiausia yra susijęs su jų poveikiu fermentams, esantiems enterocitų „šepetėlio ribose“. Akarbozė ir miglitolis grįžtamai ir konkurencingai slopina α-gliukozidazę, gliukamilazę, sacharazę, dekstrinazę, maltazę ir tik nedideliu mastu α-amilazę (akarbozę) ir laktazę (miglitolį).

Dėl šių vaistų farmakokinetinių savybių jų veikimas daugiausia pasireiškia viršutinėje plonosios žarnos dalyje. Distalinėje plonosios žarnos dalyje susilpnėja gebėjimas slopinti α-gliukozidazę, todėl nesuvirškinti oligo- ir disacharidai vis dar suskaidomi į monosacharidus ir absorbuojami į enterocitus.

Taigi, veikiant α-gliukozidazių inhibitoriams, sulėtėja sudėtinių angliavandenių fermentacijos procesai ir dėl to sumažėja fermentacijos produktų (monosacharidų) absorbcijos greitis. Atitinkamai, po valgio glikemijos lygis staiga nepadidėja.

Nei akarbozė, nei miglitolis neturi įtakos paprastųjų angliavandenių (gliukozės, fruktozės) pasisavinimo procesui, todėl antihiperglikeminis α-gliukozidazės inhibitorių poveikis pasireiškia tik vyraujant kompleksinių angliavandenių (krakmolo, dekstrinų, disacharidų turinčio maisto) suvartojimui.

α-gliukozidazės inhibitoriai veikia tiesiogiai plonojoje žarnoje. Nenuostabu, kad tik 2% absorbuotos akarbozės dozės yra absorbuojama ir patenka į sisteminę kraujotaką, o didžiąją akarbozės dalį galiausiai suardo plonojoje žarnoje gyvenantys mikroorganizmai.

Priešingai, miglitolis visiškai absorbuojamas proksimalinėje plonojoje žarnoje. Miglitolio ir akarbozės T 1/2 iš kraujo plazmos yra apie 2 valandas, pašalinimas vyksta per inkstus.

2 tipo cukriniam diabetui gydyti vartojami vaistai, trukdantys angliavandenių pasisavinimui žarnyne, daugiausia kartu su kitais geriamaisiais hipoglikeminiais preparatais. Tam naudojamas α-gliukozidazių inhibitorių gebėjimas veiksmingai sumažinti glikemiją po valgio, o glikemijos nevalgius korekcija paprastai pasiekiama naudojant sulfonilkarbamido darinius arba metforminą. Vartojant α-gliukozidazės inhibitorius, sulfonilkarbamido darinių ir metformino farmakokinetika nekinta.

α-gliukozidazės inhibitoriai taip pat gali būti derinami su insulino terapija.

Šalutinis α-gliukozidazės inhibitorių poveikis nėra pavojingas, tačiau dažnai sukelia vaisto nutraukimą. Dėl vaistų poveikio didelis kiekis angliavandenių patenka į storąją žarną. Čia jie patiria fermentacijos procesus, kuriuose susidaro daug dujų. Dėl to pacientai dažnai jaučia vidurių pūtimą ir viduriavimą. Šalutinio poveikio sunkumą galima sumažinti pradėjus gydymą mažomis dozėmis ir palaipsniui didinant dozę. Vaistus reikia gerti nekramtant, užsigeriant nedideliu kiekiu skysčio, prieš pat valgį arba valgio metu.

Gydant α-gliukozidazės inhibitoriais, hipoglikemija neišsivysto, tačiau, jei hipoglikemija atsiranda dėl kitos priežasties (pavyzdžiui, dėl sulfonilkarbamido darinių perdozavimo), šios grupės vaistai gali žymiai sulėtinti angliavandenių absorbciją. vartojamas per burną hipoglikemijai koreguoti. Kitaip tariant, nepaisant angliavandenių (cukraus, miltinių produktų) suvartojimo viduje, hipoglikemija gali pasunkėti. Esant tokiai situacijai, hipoglikemijai koreguoti pacientas turi vartoti produktus, kuriuose yra paprastos gliukozės (saldūs gazuoti gėrimai) arba gliukozės tabletes.

Pacientams, vartojantiems akarbozę, ypač didelėmis dozėmis, kartais nustatomas alanino transaminazės (ALT) ir asparagino transaminazės (AST) aktyvumo padidėjimas, tačiau kol kas nėra iki galo aišku, kodėl. Atsižvelgiant į tai, pirmaisiais α-gliukozidazės inhibitorių vartojimo metais būtina reguliariai (dažniausiai kas 3 mėnesius) nustatyti ALT ir AST aktyvumą kraujo serume. Padidėjus fermentų aktyvumui, būtina sumažinti vaisto dozę. Nuolat didėjant ALT ir AST aktyvumui, turėtų būti išspręstas klausimas, ar tikslinga toliau vartoti α-gliukozidazės inhibitorius.

Kontraindikacijos insulino sekreciją didinančių vaistų vartojimui yra šios:

Nėštumas.
laktacija.
Lėtinė žarnyno liga.
Ūminis ir lėtinis hepatitas ir pankreatitas.
Amžius iki 18 metų.

Nėštumo ir žindymo laikotarpiu α-gliukozidazės inhibitorių vartoti negalima.

Šios grupės vaistų saugumas ir veiksmingumas vaikams nenustatytas.

α-gliukozidazės inhibitorių veiksmingumas gali sumažėti, kai jie vartojami kartu su vaistais, kurių sudėtyje yra virškinimo fermentų.

Pogrupio vaistai neįtraukti. Įjungti

apibūdinimas

Hipoglikeminiai arba antidiabetiniai vaistai yra vaistai, mažinantys gliukozės kiekį kraujyje ir vartojami diabetui gydyti.

Kartu su insulinu, kurio preparatai tinkami tik parenteraliniam vartojimui, yra nemažai sintetinių junginių, kurie turi hipoglikeminį poveikį ir yra veiksmingi vartojant per burną. Šie vaistai daugiausia naudojami sergant 2 tipo cukriniu diabetu.

Geriamieji hipoglikeminiai (hiperglikeminiai) vaistai gali būti klasifikuojami taip:

- sulfonilkarbamido dariniai(glibenklamidas, gliquidonas, gliklazidas, glimepiridas, glipizidas, chlorpropamidas);

- meglitinidai(nateglinidas, repaglinidas);

- biguanidai(buforminas, metforminas, fenforminas);

- tiazolidindionai(pioglitazonas, roziglitazonas, ciglitazonas, englitazonas, troglitazonas);

- alfa-gliukozidazės inhibitoriai(akarbozė, miglitolis);

- inkretinomimetikai.

Sulfonilkarbamido darinių hipoglikeminės savybės buvo atrastos atsitiktinai. Šios grupės junginių gebėjimas turėti hipoglikeminį poveikį buvo aptiktas praėjusio amžiaus šeštajame dešimtmetyje, kai pacientams, vartojantiems antibakterinius sulfanilamido preparatus infekcinėms ligoms gydyti, buvo pastebėtas gliukozės kiekio kraujyje sumažėjimas. Šiuo atžvilgiu 50-aisiais prasidėjo sulfonamidų darinių, turinčių ryškų hipoglikeminį poveikį, paieška. buvo atlikta pirmųjų sulfonilkarbamido darinių, kuriais buvo galima gydyti cukriniu diabetu, sintezė. Pirmieji tokie vaistai buvo karbutamidas (Vokietija, 1955) ir tolbutamidas (JAV, 1956). 50-ųjų pradžioje. šie sulfonilkarbamido dariniai pradėti naudoti klinikinėje praktikoje. 60-70-aisiais. atsirado antros kartos sulfonilkarbamidų. Pirmasis antrosios kartos sulfonilkarbamido preparatų atstovas glibenklamidas cukriniam diabetui gydyti pradėtas vartoti 1969 m., 1970 m. pradėtas vartoti glibornuridas, o nuo 1972 m. – glipizidas. Gliklazidas ir gliquidonas atsirado beveik vienu metu.

1997 m. repaglinidas (meglitinidų grupė) buvo patvirtintas diabeto gydymui.

Biguanidų vartojimo istorija siekia viduramžius, kai augalas buvo naudojamas diabetui gydyti. Galega officinalis(Prancūzų lelija). XIX amžiaus pradžioje iš šio augalo buvo išskirtas alkaloidas galeginas (izoamileno guanidinas), tačiau gryna forma jis pasirodė labai toksiškas. 1918-1920 metais. buvo sukurti pirmieji vaistai – guanidino dariniai – biguanidai. Vėliau, atradus insuliną, bandymai gydyti cukrinį diabetą biguanidais išnyko į antrą planą. Biguanidai (fenforminas, buforminas, metforminas) klinikinėje praktikoje pradėti naudoti tik 1957–1958 m. po pirmosios kartos sulfonilkarbamido darinių. Pirmasis šios grupės vaistas buvo fenforminas (dėl ryškaus šalutinio poveikio - pieno rūgšties acidozės išsivystymo - jis buvo pašalintas iš vartojimo). Taip pat buvo nutrauktas buforminas, turintis palyginti silpną hipoglikeminį poveikį ir galimą pieno rūgšties acidozės išsivystymo riziką. Šiuo metu iš biguanidų grupės naudojamas tik metforminas.

Tiazolidindionai (glitazonai) klinikinėje praktikoje pradėti naudoti 1997 m. Pirmasis vaistas, patvirtintas naudoti kaip hipoglikeminis agentas, buvo troglitazonas, tačiau 2000 m. jis buvo uždraustas dėl didelio hepatotoksiškumo. Iki šiol naudojami du šios grupės vaistai – pioglitazonas ir roziglitazonas.

Veiksmas sulfonilkarbamido dariniai Jis daugiausia susijęs su kasos beta ląstelių stimuliavimu, kartu su mobilizacija ir padidėjusiu endogeninio insulino išsiskyrimu. Pagrindinė jų poveikio pasireiškimo sąlyga yra funkciškai aktyvių beta ląstelių buvimas kasoje. Beta ląstelių membranoje sulfonilkarbamido dariniai jungiasi prie specifinių receptorių, susijusių su nuo ATP priklausomais kalio kanalais. Sulfonilkarbamido receptoriaus genas buvo klonuotas. Nustatyta, kad klasikinis didelio afiniteto sulfonilkarbamido receptorius (SUR-1) yra baltymas, kurio molekulinė masė yra 177 kDa. Skirtingai nuo kitų sulfonilkarbamido darinių, glimepiridas jungiasi su kitu baltymu, prijungtu prie ATP priklausomų kalio kanalų, ir jo molekulinė masė yra 65 kDa (SUR-X). Be to, K+ kanale yra intramembraninis subvienetas Kir 6.2 (baltymas, kurio molekulinė masė 43 kDa), atsakingas už kalio jonų transportavimą. Manoma, kad dėl šios sąveikos „užsidaro“ beta ląstelių kalio kanalai. K + jonų koncentracijos padidėjimas ląstelės viduje prisideda prie membranų depoliarizavimo, nuo įtampos priklausančių Ca 2+ kanalų atsidarymo ir kalcio jonų intraląstelinio kiekio padidėjimo. Dėl to iš beta ląstelių išsiskiria insulino atsargos.

Ilgai gydant sulfonilkarbamido dariniais, pradinis stimuliuojantis jų poveikis insulino sekrecijai išnyksta. Manoma, kad taip yra dėl sumažėjusio beta ląstelių receptorių skaičiaus. Po gydymo pertraukos atkuriama beta ląstelių reakcija į šios grupės vaistų vartojimą.

Kai kurie sulfonilkarbamido vaistai taip pat turi ekstrapankreatinį poveikį. Ekstrapankreatinis poveikis neturi didelės klinikinės reikšmės, jis apima nuo insulino priklausomų audinių jautrumo endogeniniam insulinui padidėjimą ir gliukozės susidarymo kepenyse sumažėjimą. Šių poveikių atsiradimo mechanizmas yra susijęs su tuo, kad šie vaistai (ypač glimepiridas) padidina insulinui jautrių receptorių skaičių tikslinėse ląstelėse, pagerina insulino ir receptorių sąveiką ir atkuria signalo perdavimą po receptorių.

Be to, yra įrodymų, kad sulfonilkarbamido dariniai skatina somatostatino išsiskyrimą ir taip slopina gliukagono sekreciją.

Sulfonilkarbamido dariniai:

I karta: tolbutamidas, karbutamidas, tolazamidas, acetoheksamidas, chlorpropamidas.

II karta: glibenklamidas, glizoksepidas, glibornurilis, gliquidonas, gliklazidas, glipizidas.

III karta: glimepiridas.

Šiuo metu Rusijoje pirmosios kartos sulfonilkarbamido preparatai praktiškai nenaudojami.

Pagrindinis skirtumas tarp antros kartos vaistų ir pirmosios kartos sulfonilkarbamido darinių yra didesnis aktyvumas (50-100 kartų), todėl juos galima vartoti mažesnėmis dozėmis ir atitinkamai sumažina šalutinio poveikio tikimybę. Atskiri I ir II kartos hipoglikeminių sulfonilkarbamido darinių atstovai skiriasi aktyvumu ir toleravimu. Taigi pirmosios kartos vaistų paros dozė - tolbutamidas ir chlorpropamidas - atitinkamai 2 ir 0,75 g, o antrosios kartos vaistų - glibenklamidas - 0,02 g; gliquidono - 0,06-0,12 g.Antros kartos vaistus pacientai dažniausiai toleruoja geriau.

Sulfonilkarbamido dariniai turi skirtingą veikimo sunkumą ir trukmę, o tai lemia vaistų pasirinkimą paskyrimo metu. Iš visų sulfonilkarbamido darinių glibenklamidas turi ryškiausią hipoglikeminį poveikį. Jis naudojamas kaip standartas naujai susintetintų vaistų hipoglikeminiam poveikiui įvertinti. Stiprų glibenklamido hipoglikeminį poveikį lemia tai, kad jis turi didžiausią afinitetą nuo ATP priklausomiems kasos beta ląstelių kalio kanalams. Šiuo metu glibenklamidas gaminamas tiek tradicinės vaisto formos, tiek mikronizuotos formos – specialiai susmulkintos glibenklamido formos, kuri užtikrina optimalų farmakokinetinį ir farmakodinaminį profilį dėl greitos ir visiškos absorbcijos (biologinis prieinamumas yra apie 100 proc. ) ir leidžia vartoti vaistus mažesnėmis dozėmis.

Gliklazidas yra antras dažniausiai vartojamas geriamoji hipoglikeminė medžiaga po glibenklamido. Be to, kad gliklazidas turi hipoglikeminį poveikį, jis pagerina hematologinius parametrus, reologines kraujo savybes, teigiamai veikia hemostazės ir mikrocirkuliacijos sistemą; neleidžia vystytis mikrovaskulitui, t.sk. akies tinklainės pažeidimas; slopina trombocitų agregaciją, žymiai padidina santykinį dezagregacijos indeksą, didina heparino ir fibrinolizinį aktyvumą, didina heparino toleranciją, taip pat pasižymi antioksidacinėmis savybėmis.

Glikvidonas yra vaistas, kurį galima skirti pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas, tk. tik 5% metabolitų išsiskiria per inkstus, likusieji (95%) – per žarnyną.

Glipizidas, turintis ryškų poveikį, kelia minimalų hipoglikeminių reakcijų pavojų, nes nesikaupia ir neturi aktyvių metabolitų.

Geriamieji vaistai nuo diabeto yra pagrindinis 2 tipo cukrinio diabeto (nuo insulino nepriklausomas) gydymo vaistais pagrindas ir paprastai skiriami vyresniems nei 35 metų pacientams, kuriems nėra ketoacidozės, prastos mitybos, komplikacijų ar gretutinių ligų, dėl kurių reikia nedelsiant gydyti insulinu.

Sulfonilkarbamido dariniai nerekomenduojami pacientams, kurių paros insulino poreikis viršija 40 vienetų, laikantis tinkamos mitybos. Be to, jie neskiriami pacientams, sergantiems sunkiomis cukrinio diabeto formomis (su dideliu beta ląstelių trūkumu), sergantiems ketoze ar diabetine koma, hiperglikemija viršija 13,9 mmol/l (250 mg%) esant tuščiam skrandžiui ir yra didelė. gliukozurija dietos terapijos metu.

Pacientus, sergančius cukriniu diabetu ir gydomus insulinu, gydyti sulfonilkarbamido dariniais galima, jei angliavandenių apykaitos sutrikimai kompensuojami mažesnėmis nei 40 TV per parą insulino dozėmis. Vartojant insulino dozes iki 10 TV per parą, galite nedelsiant pereiti prie gydymo sulfonilkarbamido dariniais.

Ilgalaikis sulfonilkarbamido darinių vartojimas gali sukelti atsparumo vystymąsi, kurį galima įveikti derinant gydymą su insulino preparatais. Sergant 1 tipo cukriniu diabetu, insulino preparatų derinys su sulfonilkarbamido dariniais leidžia sumažinti kasdienį insulino poreikį ir pagerina ligos eigą, įskaitant retinopatijos progresavimo sulėtinimą, kuris tam tikru mastu yra susijęs su angioprotekciniu aktyvumu. sulfonilkarbamido darinių (ypač II kartos). Tačiau yra požymių, kad jie gali turėti aterogeninį poveikį.

Be to, kad sulfonilkarbamido dariniai yra derinami su insulinu (šis derinys laikomas tinkamu, jei paciento būklė nepagerėja skiriant daugiau nei 100 TV insulino per dieną), jie kartais derinami su biguanidais ir akarboze.

Vartojant sulfonamidinius hipoglikeminius vaistus, reikia turėti omenyje, kad antibakteriniai sulfonamidai, netiesioginiai antikoaguliantai, butadionas, salicilatai, etionamidas, tetraciklinai, chloramfenikolis, ciklofosfamidas slopina jų metabolizmą ir padidina efektyvumą (gali išsivystyti hipoglikemija). Sulfonilkarbamido darinius derinant su tiazidiniais diuretikais (hidrochlorotiazidu ir kt.) ir CCB (nifedipinu, diltiazemu ir kt.), didelėmis dozėmis pasireiškia antagonizmas – tiazidai sutrikdo sulfonilkarbamido darinių poveikį, nes atsidaro kalio kanalai, o CCB sutrinka. kalcio jonų srautas į kasos beta ląsteles.

Sulfonilkarbamido dariniai padidina alkoholio poveikį ir netoleravimą, tikriausiai dėl acetaldehido oksidacijos vėlavimo. Galimos į Antabuse panašios reakcijos.

Visus sulfonamidinius hipoglikeminius vaistus rekomenduojama vartoti 1 valandą prieš valgį, o tai prisideda prie ryškesnio glikemijos po valgio (po valgio) sumažėjimo. Esant sunkiems dispepsijos simptomams, šiuos vaistus rekomenduojama vartoti po valgio.

Nepageidaujamas sulfonilkarbamido darinių poveikis, be hipoglikemijos, yra dispepsiniai sutrikimai (įskaitant pykinimą, vėmimą, viduriavimą), cholestazinė gelta, svorio padidėjimas, grįžtama leukopenija, trombocitopenija, agranulocitozė, aplazinė ir hemolizinė anemija, alerginės reakcijos (eritas, dermatitas, alerginės reakcijos). ).

Nėštumo metu nerekomenduojama vartoti sulfonilkarbamido preparatų, nes. dauguma jų pagal FDA (Food and Drug Administration) priklauso C klasei, vietoj jų skiriama insulino terapija.

Senyviems pacientams nerekomenduojama vartoti ilgai veikiančių vaistų (glibenklamido), nes padidėja hipoglikemijos rizika. Šiame amžiuje pageidautina vartoti trumpai veikiančius darinius – gliklazidą, gliquidoną.

Meglitinidai - valgio reguliatoriai (repaglinidas, nateglinidas).

Repaglinidas yra benzenkarboksirūgšties darinys. Nepaisant cheminės struktūros skirtumo nuo sulfonilkarbamido darinių, jis taip pat blokuoja nuo ATP priklausomus kalio kanalus funkciškai aktyvių kasos salelių aparato beta ląstelių membranose, sukelia jų depoliarizaciją ir kalcio kanalų atsivėrimą, taip sukeldamas insulino inkreciją. Insulinotropinis atsakas į valgymą atsiranda per 30 minučių po vartojimo ir kartu su gliukozės kiekio kraujyje sumažėjimu valgio metu (insulino koncentracija nepadidėja tarp valgymų). Kaip ir vartojant sulfonilkarbamido darinius, pagrindinis šalutinis poveikis yra hipoglikemija. Atsargiai, repaglinidas skiriamas pacientams, sergantiems kepenų ir (arba) inkstų nepakankamumu.

biguanidai 2 tipo diabetui gydyti pradėtos naudoti aštuntajame dešimtmetyje, neskatina kasos beta ląstelių insulino sekrecijos. Jų veikimą daugiausia lemia gliukoneogenezės slopinimas kepenyse (įskaitant glikogenolizę) ir padidėjęs gliukozės panaudojimas periferiniuose audiniuose. Jie taip pat slopina insulino inaktyvaciją ir pagerina jo prisijungimą prie insulino receptorių (padidina gliukozės pasisavinimą ir metabolizmą).

Biguanidai (skirtingai nei sulfonilkarbamido dariniai) nesumažina gliukozės kiekio kraujyje sveikiems žmonėms ir pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu po naktinio badavimo, tačiau žymiai apriboja jo padidėjimą po valgio, nesukeldami hipoglikemijos.

Sergant 2 tipo cukriniu diabetu taip pat vartojami hipoglikeminiai biguanidai – metforminas ir kiti.Be hipoglikeminio poveikio, ilgalaikis biguanidų vartojimas teigiamai veikia lipidų apykaitą. Šios grupės vaistai slopina lipogenezę (procesą, kurio metu gliukozė ir kitos medžiagos organizme virsta riebalų rūgštimis), aktyvina lipolizę (lipidų, ypač riebaluose esančių trigliceridų, skaidymo į juos sudarančias riebalų rūgštis procesą, veikiant lipazės fermentą), mažina apetitą, skatina kūno svorio mažėjimą. Kai kuriais atvejais jų vartojimą lydi trigliceridų, cholesterolio ir MTL kiekio sumažėjimas (nustatomas tuščiu skrandžiu) kraujo serume. Sergant 2 tipo cukriniu diabetu, angliavandenių apykaitos sutrikimai derinami su ryškiais lipidų apykaitos pokyčiais. Taigi 85-90% pacientų, sergančių 2 tipo cukriniu diabetu, padidėjo kūno svoris. Todėl, kai 2 tipo cukrinis diabetas derinamas su antsvoriu, skiriami vaistai, normalizuojantys lipidų apykaitą.

Biguanidų skyrimo indikacija yra 2 tipo cukrinis diabetas (ypač tais atvejais, kai yra nutukimas) su dietos terapijos neveiksmingumu, taip pat su sulfonilkarbamido vaistų neveiksmingumu.

Jei insulino nėra, biguanidų poveikis nepasireiškia.

Esant atsparumui insulinui, biguanidus galima vartoti kartu su insulinu. Šių vaistų derinys su sulfonamido dariniais nurodomas tais atvejais, kai pastarieji neužtikrina visiškos medžiagų apykaitos sutrikimų korekcijos. Biguanidai gali sukelti pieno rūgšties acidozės (laktacidozės) vystymąsi, o tai riboja šios grupės vaistų vartojimą.

Biguanidai draudžiami esant acidozei ir polinkiui į ją (provokuoti ir didinti laktato kaupimąsi), esant hipoksijai (įskaitant širdies ir kvėpavimo nepakankamumą, ūminę miokardo infarkto fazę, ūminį smegenų kraujotakos nepakankamumą, anemiją) ir kt.

Šalutinis biguanidų poveikis pastebimas dažniau nei sulfonilkarbamido darinių (20% ir 4%), visų pirma, tai yra nepageidaujamos virškinimo trakto reakcijos: metalo skonis burnoje, dispepsija ir kt. Skirtingai nuo sulfonilkarbamido darinių, hipoglikemija vartojant biguanidus (pavyzdžiui, metforminą), yra labai reta.

Pieno rūgšties acidozė, kuri kartais atsiranda vartojant metforminą, laikoma rimta komplikacija, todėl metformino negalima skirti esant inkstų nepakankamumui ir jo vystymąsi sąlygojančioms ligoms - sutrikusiai inkstų ir (arba) kepenų funkcijai, širdies nepakankamumui, plaučių patologijoms.

Biguanidai neturėtų būti skiriami kartu su cimetidinu, nes jie konkuruoja tarpusavyje inkstų kanalėlių sekrecijos procese, dėl kurio gali kauptis biguanidai, be to, cimetidinas sumažina biguanidų biotransformaciją kepenyse.

Glibenklamido (antros kartos sulfonilkarbamido darinio) ir metformino (biguanido) derinys optimaliai sujungia jų savybes, leidžiančias pasiekti norimą hipoglikeminį poveikį naudojant mažesnę kiekvieno vaisto dozę ir taip sumažinti šalutinio poveikio riziką.

Nuo 1997 m. klinikinė praktika apima tiazolidindionai (glitazonai), kurių cheminė struktūra pagrįsta tiazolidino žiedu. Ši nauja vaistų nuo diabeto grupė apima pioglitazoną ir roziglitazoną. Šios grupės vaistai didina tikslinių audinių (raumenų, riebalinio audinio, kepenų) jautrumą insulinui, mažina lipidų sintezę raumenų ir riebalų ląstelėse. Tiazolidindionai yra selektyvūs branduolinių receptorių PPARγ (peroksisomų proliferatorių aktyvuotų receptorių-gama) agonistai. Žmonėms šie receptoriai randami pagrindiniuose insulino veikimo „taikiniuose audiniuose“: riebaliniame audinyje, skeleto raumenyse ir kepenyse. Branduoliniai PPARγ receptoriai reguliuoja į insuliną atsakingų genų, dalyvaujančių kontroliuojant gliukozės gamybą, transportavimą ir panaudojimą, transkripciją. Be to, į PPARγ reaguojantys genai dalyvauja riebalų rūgščių metabolizme.

Kad tiazolidindionai veiktų, reikia insulino. Šie vaistai mažina periferinių audinių ir kepenų atsparumą insulinui, didina nuo insulino priklausomos gliukozės suvartojimą ir mažina gliukozės išsiskyrimą iš kepenų; sumažinti vidutinį trigliceridų kiekį, didinti DTL ir cholesterolio koncentraciją; užkirsti kelią hiperglikemijai tuščiu skrandžiu ir po valgio, taip pat hemoglobino glikozilinimo.

Alfa-gliukozidazės inhibitoriai (akarbozė, miglitolis) slopina poli- ir oligosacharidų skilimą, sumažina gliukozės susidarymą ir absorbciją žarnyne ir taip užkerta kelią hiperglikemijai po valgio. Nepakitę su maistu suvartojami angliavandeniai patenka į apatines plonosios ir storosios žarnos dalis, o monosacharidų rezorbcija pailgėja iki 3-4 val. Skirtingai nei sulfonamidiniai hipoglikeminiai preparatai, nedidina insulino išsiskyrimo, todėl nedidėja. nesukelia hipoglikemijos.

Įrodyta, kad ilgalaikis akarbozės gydymas žymiai sumažina aterosklerozinio pobūdžio širdies komplikacijų riziką. Alfa gliukozidazės inhibitoriai vartojami monoterapijai arba kartu su kitais geriamaisiais hipoglikeminiais vaistais. Pradinė dozė yra 25-50 mg prieš pat valgį arba valgio metu, vėliau ją galima palaipsniui didinti (didžiausia paros dozė – 600 mg).

Alfa-gliukozidazės inhibitorių skyrimo indikacijos yra 2 tipo cukrinis diabetas su dietos terapijos neveiksmingumu (kurios kursas turi būti ne trumpesnis kaip 6 mėnesiai), taip pat 1 tipo cukrinis diabetas (kaip kombinuoto gydymo dalis).

Šios grupės vaistai gali sukelti dispepsiją dėl sutrikusio virškinimo ir angliavandenių, kurie metabolizuojami storojoje žarnoje, susidaro riebalų rūgštys, anglies dioksidas ir vandenilis, pasisavinimas. Todėl, skiriant alfa gliukozidazės inhibitorius, būtina griežtai laikytis dietos, kurioje yra ribotas sudėtinių angliavandenių kiekis, įskaitant. sacharozės.

Akarbozę galima derinti su kitais vaistais nuo diabeto. Neomicinas ir cholestiraminas sustiprina akarbozės poveikį, tuo pačiu padidindami šalutinio poveikio virškinimo trakte dažnumą ir sunkumą. Kartu su antacidiniais vaistais, adsorbentais ir fermentais, kurie gerina virškinimo procesą, akarbozės veiksmingumas mažėja.

Šiuo metu atsirado iš esmės nauja hipoglikeminių medžiagų klasė - inkretinomimetikai. Inkretinai yra hormonai, kuriuos išskiria tam tikros plonosios žarnos ląstelės, reaguodamos į maisto suvartojimą ir skatina insulino sekreciją. Išskirti du hormonai – į gliukagoną panašus polipeptidas (GLP-1) ir nuo gliukozės priklausomas insulinotropinis polipeptidas (GIP).

Inkretinomimetikai apima 2 vaistų grupes:

Medžiagos, imituojančios GLP-1 veikimą, yra GLP-1 analogai (liraglutidas, eksenatidas, liksizenatidas);

Medžiagos, pailginančios endogeninio GLP-1 veikimą dėl dipeptidilpeptidazės-4 (DPP-4) – fermento, naikinančio GLP-1 – DPP-4 inhibitorius (sitagliptinas, vildagliptinas, saksagliptinas, linagliptinas, alogliptinas) blokados.

Taigi, hipoglikeminių vaistų grupė apima daugybę veiksmingų vaistų. Jie turi skirtingą veikimo mechanizmą, skiriasi farmakokinetiniais ir farmakodinaminiais parametrais. Šių savybių žinojimas leidžia gydytojui pasirinkti individualiausią ir teisingiausią terapiją.

Preparatai

Pasiruošimas - 5165 ; Prekiniai pavadinimai - 163 ; Veikliosios medžiagos - 36

Veiklioji medžiaga	Prekiniai pavadinimai
Informacijos nėra














Jonažolės žolė + Ramunėlių žiedai + Paprastųjų pupelių vaisiai + Asiūklio žolė + Mėlynių ūgliai + Erškėtuogių vaisiai + Eleutherococcus dygliuotasis šakniastiebis ir šaknys (Herba Hyperici + Flores Chamomillae + Fructus Phaseoli + Herba Equiseti + Cormus R. Myrtillia Eleuterokokai)

Dėl to po valgio sumažėja glikemija po valgio ir, antra, po valgio atsiranda hiperinsulinemija. Kadangi ne tik hiperglikemija, bet ir hiperinsulinemija sumažina 2 tipo diabeto širdies ir kraujagyslių komplikacijų riziką, manoma, kad pastarasis poveikis yra papildomas gydymo alfa-gliukozidazės inhibitoriais pranašumas, palyginti su insulino sekreciją skatinančiais vaistais.

Veiksmo mechanizmas.Šios grupės vaistai grįžtamai suriša alfa-gliukozidazės fermentus (sacharozę, maltozę, izomaltozę ir gliukoamilazę) plonosios žarnos spindyje. Dėl to blokuojamas disacharidų ir oligosacharidų (pavyzdžiui, cukraus ir krakmolo) skilimas į gliukozę ir fruktozę. Konkurencingas (atsižvelgiant į maisto angliavandenius) ir grįžtamasis alfa-gliukozidazių jungimasis visiškai slopina angliavandenių absorbciją proksimalinėje žarnoje, todėl po valgio sumažėja glikemijos smailė po kompleksinių angliavandenių suvartojimo. Šiuo metu gaminami du šios grupės vaistai – akarbozė ir miglitolis, kurių veikimas kiek skiriasi. Miglitolis neslopina laktozės, o akarbozė ją slopina, bet taip nežymiai (-10%), kad tai niekaip neįtakoja laktozės poveikio. Akarbozė taip pat slopina kasos amilazę, o miglitolis – ne. Tačiau klinikinis šių vaistų poveikis yra toks pat. Kadangi, skirtingai nei akarbozė, miglitolis yra absorbuojamas, buvo ištirtas jo sisteminis poveikis medžiagų apykaitos procesams. Paaiškėjo, kad jis slopina glikogenolizę kepenų audinyje in vitro. Tuo pačiu metu miglitolio gamintojai, nepaisant absorbcijos, nenustatė jokio sisteminio poveikio organizme.
Akarbozė sumažina širdies ir kraujagyslių komplikacijų riziką, o skiriama pacientams, kuriems yra ankstyvi angliavandenių apykaitos sutrikimai, gali ją normalizuoti ir sumažinti riziką susirgti cukriniu diabetu. Šio akarbozės veikimo mechanizmas dar nėra aiškus, tačiau ištyrus gliukozės kinetiką intraveninio gliukozės tolerancijos testo metu, pavyko įrodyti, kad esant ankstyviems angliavandenių apykaitos sutrikimams (IGT, NGN) ji neturi įtakos gliukozės gamybai. gliukozės išsiskyrimas kepenyse ir gliukozės pašalinimas žmonėms, kurie buvo gydomi akarboze, normalizuoja anksčiau sutrikusią angliavandenių apykaitą (NGN arba IGT). Tai reiškia, kad akarbozė pašalina ankstyvus medžiagų apykaitos sutrikimus, nesikišdama į intymius DM2 patogenezės procesus, o tai tikriausiai yra natūralu, atsižvelgiant į „ne endokrininį“ jos veikimo mechanizmą.

Farmakokinetika. Išgėrus akarbozės, ji praktiškai nėra absorbuojama žarnyne - biologinis prieinamumas yra 1-2%, o didžiausia koncentracija kraujyje stebima per 1 valandą, iš kur ji nepakitusi išsiskiria per inkstus. Akarbozės metabolizmas vyksta tik žarnyne. Veikiant natūraliai žarnyno florai ir virškinimo fermentams iš akarbozės susidaro ne mažiau kaip 13 metabolitų, kurių biologinis prieinamumas jau yra -34%, o jie pasisavinami praėjus 14-24 valandoms po susidarymo žarnyne. Tik vienas iš alfa-gliukozidazės metabolitų išlaiko slopinamąjį poveikį alfa-gliukozidazei.
Didžiausia miglitolio koncentracija kraujyje susidaro po 3 valandų, o pusinės eliminacijos laikas yra 2-3 valandos. Jo absorbcija priklauso nuo dozės: kuo didesnė - tuo mažiau ir yra -95%. Tačiau kadangi jo veikimo esmė yra plonosios žarnos gaureliai, miglitolio absorbcija neturi įtakos hipoglikeminiam vaisto veiksmingumui. Miglitolis nepakitęs iš kraujo išsiskiria per inkstus, o žarnyne likęs vaistas taip pat nepakitęs išsiskiria su išmatomis. Miglitolis organizme nemetabolizuojamas.

Sąveika su kitais vaistais. Kartu vartojant alfa gliukozidazės inhibitorius su insulinu ar kitais vaistais nuo diabeto, pastarųjų hipoglikeminis poveikis gali sustiprėti, o tai gali sukelti hipoglikemiją. Tokiais atvejais reikia sumažinti bet kurio kartu vartojamo hipoglikeminio vaisto dozę. Bet kokie vaistai, didinantys glikemiją, pvz., tiazidiniai diuretikai, kortikosteroidai, geriamieji kontraceptikai ir estrogenai, niacinas, fenotiazidai, skydliaukės hormonai ir kalcio kanalų blokatoriai, gali sumažinti alfa gliukozidazės inhibitorių veiksmingumą. Miglitolis, nors ir sumažina glibenklamido bei metformino absorbcijos laipsnį ir didžiausią koncentraciją, kliniškai nepasireiškia. Akarbozė mažina metformino biologinį prieinamumą, tačiau tai neturi įtakos jo veiksmingumui. Akarbozė nesąveikauja su digoksinu, nifedipinu, propranololiu ar ranitidinu. Kadangi akarbozė padidina kepenų fermentų kiekį labai didelėmis dozėmis, nepageidautina jo derinti su paracetamoliu (žinomu kepenų toksinu), ypač piktnaudžiaujantiems alkoholiu. Miglitolis mažina digoksino kiekį kraujyje, taip pat propranololio ir ranitidino biologinį prieinamumą, tačiau nesąveikauja su nifedipinu, antacidiniais vaistais ar varfarinu. Aktyvuota anglis, virškinimo fermentai, tokie kaip amilazė ir pankreatinas, gali lokaliai trikdyti alfa gliukozidazės inhibitorių veikimą žarnyne.

(modulis tiesioginis4)

Vaistai, dozės ir gydymo režimai. Reikia pažymėti, kad daugeliui pacientų, siekiant išvengti šalutinio poveikio, gydymą alfa-gliukozidazės inhibitoriumi reikia pradėti nuo vienos tabletės per parą po 25 mg dozę. Vaistas turi būti vartojamas valgio pradžioje, didžiausio valgio metu, kuriame būtinai yra sudėtinių angliavandenių (alfa-gliukozidazės inhibitoriai veikia tik tada, kai maiste yra polisacharidų). Tada dozė didinama 25 mg per parą ir ne dažniau kaip kartą per savaitę, kol ji bus vartojama visų pagrindinių valgių metu. Galima skirti didžiausią dozę (300 mg), tačiau reikia nepamiršti, kad didinant dozę, viršijančią vidutinę, paprastai šiek tiek padidėja hipoglikemija, o didėjant dozei proporcingai ir reikšmingai didėja šalutinis poveikis. Paprastai 50 mg dozė 3 kartus per dieną suteikia didžiausią poveikį.

Indikacijos. Akarbozė, kaip ir miglitolis, gali būti skiriamas 2 tipo cukriniu diabetu sergantiems pacientams kaip pradinė monoterapija arba kartu su kitais hipoglikeminiais vaistais – metforminu, sulfonamidais ar insulinu. Atliekant kelis didelius akarbozės tyrimus, įskaitant didelį po pateikimo į rinką tyrimą PROTECT (Precose Resolution of Optimal Titration to Enchence Current Therapies), kuriame dalyvavo daugiau nei 6000 diabetu sergančių pacientų, gydymo akarboze metu HbA1c kiekis sumažėjo 0,6–1, 1 proc. , glikemija po valgio – 2,2–2,8 mmol/l, o glikemija nevalgius – 1,4–1,7 mmol/l.
Atliekant nedidelius ir trumpus miglitolio veiksmingumo tyrimus, nustatytas HbA1c sumažėjimas 0,4-1,2%, glikemija po valgio 1,1-3,3 mmol/l ir nežymus hiperinsulinemijos po valgio sumažėjimas.
Manoma, kad abiejų vaistų klinikinis veiksmingumas yra panašus, nors specialių lyginamųjų tyrimų neatlikta, o tai neleidžia objektyviai išryškinti kiekvieno iš jų pranašumų. Amžius neturi įtakos gydymo veiksmingumui. Nepaisant angliavandenių absorbcijos slopinimo, vaistai nesukelia svorio mažėjimo.
Rusijoje naudojama tik akarbozė, nors ir ne itin dažnai. To priežastys gali būti poreikis titruoti alfa-gliukozidazės inhibitorių dozę per 10-12 savaičių, kad būtų pašalinta šalutinio poveikio galimybė, taip pat labiau pastebimas kitų vaistų nuo diabeto hipoglikeminis poveikis.

Kontraindikacijos ir apribojimai. Nors alfa gliukozidazės inhibitoriai patys savaime nesukelia hipoglikemijos, jie gali sustiprinti sulfonamidų ar insulino hipoglikeminį poveikį, jei jie vartojami kartu su jais. Hipoglikemija, kuri išsivystė vartojant alfa gliukozidazės inhibitorius, turėtų būti pašalinta tik vartojant monosacharidus, ypač gliukozę. Sudėtinių angliavandenių (sumuštinių ir kt.) suvartojimas šiuo atveju yra mažiau efektyvus, nes alfa-gliukozidazės inhibitoriai sumažina sudėtingų angliavandenių virškinimo trakte virškinimą. Kadangi alfa gliukozidazės inhibitoriai, ypač miglitolis, šalinami per inkstus, jie yra kontraindikuotini pacientams, kurių kreatinino klirensas<25 мл/мин. Больным с нарушением функции печени не нужно модифицировать дозу ингибиторов альфа-глюкозидазы, так как они не метаболизируются в печени. Вместе с тем больным с циррозом печени акарбозу назначать не рекомендуется из-за частых желудочно-кишечных побочных действий (вздутие живота и т.п.).
Nėščiosioms šių vaistų skirti nerekomenduojama, nes jų saugumas nėščiosioms netirtas, o su pienu išsiskiria nedideliais kiekiais, todėl žindančioms moterims jie neskiriami.
Akarbozė ir miglitolis yra kontraindikuotini esant padidėjusiam jautrumui jiems, diabetinei ketoacidozei, plazmos kreatinino kiekiui.<2,0 мг% (176 ммоль/л) и следующих болезнях органов пищеварения:

uždegiminė žarnų liga;
opinis kolitas;
dalinis žarnyno nepraeinamumas;
lėtinės žarnyno ligos, kurias lydi reikšmingas virškinimo ir (arba) absorbcijos procesų pažeidimas, arba sąlygomis, kurios pablogina padidėjusį dujų susidarymą žarnyne;
kepenų cirozė.

Šalutinis alfa-gliukozidazės inhibitorių poveikis yra susijęs su pagrindiniu jų veikimo mechanizmu – angliavandenių absorbcijos lėtėjimas jiems veikiant prisideda prie jų kaupimosi distalinėje žarnoje, ypač storojoje žarnoje, kurios flora pradeda gaminti perteklių. dujų kiekis. Dėl to 1/3 - 2/3 pacientų patiria didžiąją dalį gydymo alfa gliukozidazės inhibitoriais šalutinių poveikių: vidurių pūtimą, pilnumo jausmą pilve, skausmą ir viduriavimą. Tačiau tęsiant gydymą šių simptomų intensyvumas paprastai mažėja dėl virškinimo fermentų persiskirstymo žarnyne, kuris paprastai trunka kelias savaites.
Kai kuriems pacientams, gydant didele akarbozės doze, padidėjo kepenų fermentų kiekis, kuris, nutraukus vaisto vartojimą, vėl tapo normalus. Atsižvelgiant į tai, pirmaisiais gydymo alfa gliukozidazės inhibitoriais metais rekomenduojama tirti kepenų fermentus kas tris mėnesius ir sumažinti jų dozę arba atšaukti, jei kepenų fermentų kiekis padidėja.

Šios grupės vaistų antidiabetinis poveikis sumažėja iki sudėtingų angliavandenių (įskaitant krakmolą ir cukrų) absorbcijos plonojoje žarnoje sulėtėjimo. Paprastai, norint įveikti žarnyno barjerą, polisacharidus reikia suskaidyti į paprastus cukrus (monosacharidus), kurie gali būti absorbuojami per žarnyno sienelę. Taigi, α-gliukozidazės inhibitoriai apsunkina angliavandenių patekimą į kraują ir taip veikia cukraus kiekį kraujyje po valgio.

Šios klasės vaistai (α-gliukozidazės inhibitoriai, A10BF) yra:

Be kita ko, tyrimais įrodyta, kad kulinarinis grybas Maitake (Grifola frondosa) turi hipoglikeminį poveikį. Priežastis, dėl kurios Maitake mažina cukraus kiekį kraujyje, yra dėl natūralaus šiame grybe esančio α-gliukozidazės inhibitoriaus kiekio.

Tyrimai su žmonėmis ir gyvūnais taip pat parodė, kad vaistinis augalas Tribulus terrestris mažina cukraus kiekį kraujyje. Priežastis yra steroidinių saponinų kiekis, kuris slopina alfa-gliukozidazę.

Gliukozidazės inhibitoriai

Šiuo metu klinikinėje praktikoje naudojami du vaistai: akarbozė ir miglitolis.

Priešingai, miglitolis visiškai absorbuojamas proksimalinėje plonojoje žarnoje. Miglitolio ir akarbozės T 1/2 iš kraujo plazmos yra apie 2 valandas, pašalinimas vyksta per inkstus.

α-gliukozidazės inhibitoriai taip pat gali būti derinami su insulino terapija.

Kontraindikacijos insulino sekreciją didinančių vaistų vartojimui yra šios:

Nėštumas.
laktacija.
Lėtinė žarnyno liga.
Ūminis ir lėtinis hepatitas ir pankreatitas.
Amžius iki 18 metų.

Nėštumo ir žindymo laikotarpiu α-gliukozidazės inhibitorių vartoti negalima.

Šios grupės vaistų saugumas ir veiksmingumas vaikams nenustatytas.

α-gliukozidazės inhibitorių veiksmingumas gali sumažėti, kai jie vartojami kartu su vaistais, kurių sudėtyje yra virškinimo fermentų.

Alfa gliukozidazės inhibitoriai – vaistų ATC klasifikacija

Šioje svetainės skiltyje pateikiama informacija apie A10BF alfa gliukozidazės inhibitorių grupės vaistus. Kiekvienas vaistinis preparatas yra detaliai aprašytas EUROLAB portalo ekspertų.

Anatominė terapinė cheminė klasifikacija (ATC) yra tarptautinė vaistų klasifikavimo sistema. Lotyniškas pavadinimas yra Anatomical Therapeutic Chemical (ATC). Remiantis šia sistema, visi vaistai skirstomi į grupes pagal pagrindinį terapinį panaudojimą. ATC klasifikacija turi aiškią, hierarchinę struktūrą, kuri leidžia lengviau rasti tinkamus vaistus.

Kiekvienas vaistas turi savo farmakologinį poveikį. Teisingas tinkamų vaistų nustatymas yra pagrindinis sėkmingo ligų gydymo žingsnis. Kad išvengtumėte nepageidaujamų pasekmių, prieš vartodami tam tikrus vaistus pasitarkite su gydytoju ir perskaitykite naudojimo instrukcijas. Ypatingą dėmesį atkreipkite į sąveiką su kitais vaistais, taip pat į vartojimo sąlygas nėštumo metu.

ATX A10BF alfa gliukozidazės inhibitoriai:

Grupės vaistai: Alfa gliukozidazės inhibitoriai

Glucobay (geriamosios tabletės)
Diastabol (geriamosios tabletės)

Jei jus domina kiti vaistai ir preparatai, jų aprašymai ir naudojimo instrukcijos, sinonimai ir analogai, informacija apie sudėtį ir išleidimo formą, vartojimo indikacijas ir šalutinį poveikį, vartojimo būdai, dozės ir kontraindikacijos, gydymo pastabos. vaistų turinčių vaikų, naujagimių ir nėščiųjų, vaistų kaina ir atsiliepimai arba jei turite kitų klausimų ir pasiūlymų – rašykite mums, mes tikrai pasistengsime Jums padėti.

Temos

Hemorojaus gydymas Svarbu!
Makšties diskomforto, sausumo ir niežėjimo problemų sprendimas Svarbu!
Visapusiškas peršalimo gydymas Svarbu!
Nugaros, raumenų, sąnarių gydymas Svarbu!
Visapusiškas inkstų ligų gydymas Svarbu!

Kitos paslaugos:

Esame socialiniuose tinkluose:

Mūsų partneriai:

ATC (ATS) – vaistų ir vaistų klasifikacija EUROLAB portale.

Registruotas prekės ženklas ir prekės ženklas EUROLAB™. Visos teisės saugomos.

Alfa-gliukozidazės inhibitoriai

Rusijoje iš šios klasės vaistų šiandien registruotas tik vaistas - akarbozė (prekinis pavadinimas Glucobay).

Veiksmo mechanizmas

privalumus

Akarbozė nesukelia insulino koncentracijos kraujyje padidėjimo (todėl hipoglikemijos išsivystymo pavojaus nėra).
Dėl to, kad akarbozė trukdo pasisavinti angliavandenius, kūno svoris tam tikru mastu mažėja (maisto kalorijų kiekiui mažėjant).
Remiantis tyrimais, ilgalaikį akarbozės terapiją lydi reikšmingas kraujagyslių aterosklerozės progresavimo sumažėjimas.
Akarbozė nėra absorbuojama, todėl nesukelia sisteminio poveikio.

Minusai

Angliavandeniai, kuriems netaikomas fermentinis apdorojimas, sukelia fermentaciją storojoje žarnoje, kurią gali lydėti vidurių pūtimas ir viduriavimas. Tačiau tai nėra šalutinis poveikis, tai yra paties vaisto veikimo dietos pažeidimo fone rezultatas.
Akarbozė turi mažesnį hipoglikeminį aktyvumą nei metforminas ar sulfonilkarbamido dariniai ir sumažina HbA 1C kiekį 0,5–0,8 %.

Indikacijos

1 tipo cukrinis diabetas (kaip sudėtinio gydymo dalis). Akarbozė yra vienintelis geriamasis vaistas nuo diabeto, kurį galima vartoti sergant 1 tipo cukriniu diabetu.
2 tipo cukrinis diabetas.
2 tipo diabeto prevencija. Akarbozė yra pasirinktas vaistas asmenims, sergantiems prediabetu, ypač susijusiu su hiperglikemija po valgio, esant normaliam nevalgius.

Kontraindikacijos ir šalutinis poveikis

Retas šalutinis poveikis: padidėjęs transaminazių (ALT ir AST) kiekis, žarnyno nepraeinamumas, gelta. Alerginės reakcijos: odos bėrimas (įskaitant dilgėlinę), odos paraudimas.

Dozavimas ir vartojimas

Akarbozė geriama prieš pat valgį (arba valgio metu).

Gydymas akarboze turi būti atliekamas kontroliuojant glikuoto hemoglobino ir transaminazių kiekį pirmaisiais gydymo metais - 1 kartą per 3 mėnesius, vėliau periodiškai.

Atsargumo priemonės

Kartu su antacidiniais vaistais, sorbentais ir fermentais, kurie pagerina virškinimo procesą, akarbozės veiksmingumas žymiai sumažėja.

Bylos turinys Oralinė hipoglikeminė terapija

Alfa-gliukozidazės inhibitoriai – akarbozė (Glucobay).

Geriamasis hipoglikeminis gydymas

2. Akarbozė (Glucobay)

Svetainės paieška yra puslapio apačioje

Reklama neturi įtakos turiniui

Alfa gliukozidazės inhibitoriai, mažinantys angliavandenių absorbciją

Veiksmo mechanizmas. Šios grupės vaistai grįžtamai suriša alfa-gliukozidazės fermentus (sacharozę, maltozę, izomaltozę ir gliukoamilazę) plonosios žarnos spindyje. Dėl to blokuojamas disacharidų ir oligosacharidų (pavyzdžiui, cukraus ir krakmolo) skilimas į gliukozę ir fruktozę. Konkurencingas (atsižvelgiant į maisto angliavandenius) ir grįžtamasis alfa-gliukozidazių jungimasis visiškai slopina angliavandenių absorbciją proksimalinėje žarnoje, todėl po valgio sumažėja glikemijos smailė po kompleksinių angliavandenių suvartojimo. Šiuo metu gaminami du šios grupės vaistai – akarbozė ir miglitolis, kurių veikimas kiek skiriasi. Miglitolis neslopina laktozės, o akarbozė ją slopina, bet taip nežymiai (-10%), kad tai niekaip neįtakoja laktozės poveikio. Akarbozė taip pat slopina kasos amilazę, o miglitolis – ne. Tačiau klinikinis šių vaistų poveikis yra toks pat. Kadangi, skirtingai nei akarbozė, miglitolis yra absorbuojamas, buvo ištirtas jo sisteminis poveikis medžiagų apykaitos procesams. Paaiškėjo, kad jis slopina glikogenolizę kepenų audinyje in vitro. Tuo pačiu metu miglitolio gamintojai, nepaisant absorbcijos, nenustatė jokio sisteminio poveikio organizme.

Akarbozė sumažina širdies ir kraujagyslių komplikacijų riziką, o skiriama pacientams, kuriems yra ankstyvi angliavandenių apykaitos sutrikimai, gali ją normalizuoti ir sumažinti riziką susirgti cukriniu diabetu. Šio akarbozės veikimo mechanizmas dar nėra aiškus, tačiau ištyrus gliukozės kinetiką intraveninio gliukozės tolerancijos testo metu, pavyko įrodyti, kad esant ankstyviems angliavandenių apykaitos sutrikimams (IGT, NGN) ji neturi įtakos gliukozės gamybai. gliukozės išsiskyrimas kepenyse ir gliukozės pašalinimas žmonėms, kurie buvo gydomi akarboze, normalizuoja anksčiau sutrikusią angliavandenių apykaitą (NGN arba IGT). Tai reiškia, kad akarbozė pašalina ankstyvus medžiagų apykaitos sutrikimus, nesikišdama į intymius DM2 patogenezės procesus, o tai tikriausiai yra natūralu, atsižvelgiant į „ne endokrininį“ jos veikimo mechanizmą.

Farmakokinetika. Išgėrus akarbozės, ji praktiškai nėra absorbuojama žarnyne - biologinis prieinamumas yra 1-2%, o didžiausia koncentracija kraujyje stebima per 1 valandą, iš kur ji nepakitusi išsiskiria per inkstus. Akarbozės metabolizmas vyksta tik žarnyne. Veikiant natūraliai žarnyno florai ir virškinimo fermentams iš akarbozės susidaro ne mažiau kaip 13 metabolitų, kurių biologinis prieinamumas jau yra -34%, o jie pasisavinami praėjus 14-24 valandoms po susidarymo žarnyne. Tik vienas iš alfa-gliukozidazės metabolitų išlaiko slopinamąjį poveikį alfa-gliukozidazei.

Didžiausia miglitolio koncentracija kraujyje susidaro po 3 valandų, o pusinės eliminacijos laikas yra 2-3 valandos. Jo absorbcija priklauso nuo dozės: kuo didesnė - tuo mažiau ir yra -95%. Tačiau kadangi jo veikimo esmė yra plonosios žarnos gaureliai, miglitolio absorbcija neturi įtakos hipoglikeminiam vaisto veiksmingumui. Miglitolis nepakitęs iš kraujo išsiskiria per inkstus, o žarnyne likęs vaistas taip pat nepakitęs išsiskiria su išmatomis. Miglitolis organizme nemetabolizuojamas.

Sąveika su kitais vaistais. Kartu vartojant alfa gliukozidazės inhibitorius su insulinu ar kitais vaistais nuo diabeto, pastarųjų hipoglikeminis poveikis gali sustiprėti, o tai gali sukelti hipoglikemiją. Tokiais atvejais reikia sumažinti bet kurio kartu vartojamo hipoglikeminio vaisto dozę. Bet kokie vaistai, didinantys glikemiją, pvz., tiazidiniai diuretikai, kortikosteroidai, geriamieji kontraceptikai ir estrogenai, niacinas, fenotiazidai, skydliaukės hormonai ir kalcio kanalų blokatoriai, gali sumažinti alfa gliukozidazės inhibitorių veiksmingumą. Miglitolis, nors ir sumažina glibenklamido bei metformino absorbcijos laipsnį ir didžiausią koncentraciją, kliniškai nepasireiškia. Akarbozė mažina metformino biologinį prieinamumą, tačiau tai neturi įtakos jo veiksmingumui. Akarbozė nesąveikauja su digoksinu, nifedipinu, propranololiu ar ranitidinu. Kadangi akarbozė padidina kepenų fermentų kiekį labai didelėmis dozėmis, nepageidautina jo derinti su paracetamoliu (žinomu kepenų toksinu), ypač piktnaudžiaujantiems alkoholiu. Miglitolis mažina digoksino kiekį kraujyje, taip pat propranololio ir ranitidino biologinį prieinamumą, tačiau nesąveikauja su nifedipinu, antacidiniais vaistais ar varfarinu. Aktyvuota anglis, virškinimo fermentai, tokie kaip amilazė ir pankreatinas, gali lokaliai trikdyti alfa gliukozidazės inhibitorių veikimą žarnyne.

Indikacijos. Akarbozė, kaip ir miglitolis, gali būti skiriamas 2 tipo cukriniu diabetu sergantiems pacientams kaip pradinė monoterapija arba kartu su kitais hipoglikeminiais vaistais – metforminu, sulfonamidais ar insulinu. Atliekant kelis didelius akarbozės tyrimus, įskaitant didelį po pateikimo į rinką tyrimą PROTECT (Precose Resolution of Optimal Titration to Enchence Current Therapies), kuriame dalyvavo daugiau nei 6000 diabetu sergančių pacientų, gydymo akarboze metu HbA1c kiekis sumažėjo 0,6–1, 1 proc. , glikemija po valgio – 2,2–2,8 mmol/l, o glikemija nevalgius – 1,4–1,7 mmol/l.

Atliekant nedidelius ir trumpus miglitolio veiksmingumo tyrimus, nustatytas HbA1c sumažėjimas 0,4-1,2%, glikemija po valgio 1,1-3,3 mmol/l ir nežymus hiperinsulinemijos po valgio sumažėjimas.

Rusijoje naudojama tik akarbozė, nors ir ne itin dažnai. To priežastys gali būti poreikis titruoti alfa-gliukozidazės inhibitorių dozę per 10-12 savaičių, kad būtų pašalinta šalutinio poveikio galimybė, taip pat labiau pastebimas kitų vaistų nuo diabeto hipoglikeminis poveikis.

Kontraindikacijos ir apribojimai. Nors alfa gliukozidazės inhibitoriai patys savaime nesukelia hipoglikemijos, jie gali sustiprinti sulfonamidų ar insulino hipoglikeminį poveikį, jei jie vartojami kartu su jais. Hipoglikemija, kuri išsivystė vartojant alfa gliukozidazės inhibitorius, turėtų būti pašalinta tik vartojant monosacharidus, ypač gliukozę. Sudėtinių angliavandenių (sumuštinių ir kt.) suvartojimas šiuo atveju yra mažiau efektyvus, nes alfa-gliukozidazės inhibitoriai sumažina sudėtingų angliavandenių virškinimo trakte virškinimą. Kadangi alfa gliukozidazės inhibitoriai, ypač miglitolis, šalinami per inkstus, jie yra kontraindikuotini pacientams, kurių kreatinino klirensas<25 мл/мин. Больным с нарушением функции печени не нужно модифицировать дозу ингибиторов альфа-глюкозидазы, так как они не метаболизируются в печени. Вместе с тем больным с циррозом печени акарбозу назначать не рекомендуется из-за частых желудочно-кишечных побочных действий (вздутие живота и т.п.).

Nėščiosioms šių vaistų skirti nerekomenduojama, nes jų saugumas nėščiosioms netirtas, o su pienu išsiskiria nedideliais kiekiais, todėl žindančioms moterims jie neskiriami.

uždegiminė žarnų liga;
opinis kolitas;
dalinis žarnyno nepraeinamumas;
lėtinės žarnyno ligos, kurias lydi reikšmingas virškinimo ir (arba) absorbcijos procesų pažeidimas, arba sąlygomis, kurios pablogina padidėjusį dujų susidarymą žarnyne;
kepenų cirozė.

Kai kuriems pacientams, gydant didele akarbozės doze, padidėjo kepenų fermentų kiekis, kuris, nutraukus vaisto vartojimą, vėl tapo normalus. Atsižvelgiant į tai, pirmaisiais gydymo alfa gliukozidazės inhibitoriais metais rekomenduojama tirti kepenų fermentus kas tris mėnesius ir sumažinti jų dozę arba atšaukti, jei kepenų fermentų kiekis padidėja.

Įvertinkite medžiagą

Perspausdinti medžiagą iš svetainės griežtai draudžiama!

Informacija svetainėje pateikiama švietimo tikslais ir nėra skirta medicininei konsultacijai ar gydymui.

3. Alfa-gliukozidazės inhibitoriai (akarbozė)

Šios grupės vaistai mažina angliavandenių pasisavinimą iš žarnyno, slopina angliavandenių virškinime dalyvaujančių fermentų veiklą. Akarbozė grįžtamai slopina su žarnyno membrana susietą alfa-gliukozidazę ir kasos alfa-amilazę. Plonosios žarnos spindyje alfa-amilazė hidrolizuoja polimerinius cukrus į oligosacharidus, o žarnyno alfa-gliukozidazė hidrolizuoja oligo-, di- ir trisacharidus į gliukozę ir kitus monosacharidus. Šių fermentų inaktyvavimas sumažina gliukozės susidarymą žarnyne ir atitinkamai jos absorbciją, tai yra, sumažėja hiperglikemija po valgio ir neleidžiama pernelyg didelio insulino išsiskyrimo į antrą atidėtą sekrecijos fazę. .

Po 3–6 mėnesių gydymo akarboze stebimas lipidų apykaitos normalizavimas - sumažėja cholesterolio, trigliceridų kiekis, padidėja „apsauginių“ didelio tankio lipoproteinų kiekis kraujyje.

Vaistas padidina gliukagono tipo peptido I sekreciją, kuris yra endogeninis pirmosios insulino sekrecijos fazės stimuliatorius, reaguojant į gliukozės kiekio kraujyje padidėjimą.

Taigi akarbozė (gliukobajus) pirmoje fazėje atkuria insulino sekreciją kasoje, o antroje fazėje neleidžia vystytis hiperinsulinemijai.

Tik 35% suvartotos dozės absorbuojama iš žarnyno ir tik 2% aktyvioje formoje. Pusinės eliminacijos laikas – 2 val.. Absorbuota akarbozės dalis pašalinama per inkstus. Esant inkstų nepakankamumui ir senyviems žmonėms, vaisto išsiskyrimas žymiai sulėtėja, tačiau tai neturi praktinės reikšmės, nes akarbozė neturi sisteminio poveikio dėl mažo biologinio prieinamumo. Hipoglikeminis vaisto poveikis išsivysto virškinimo trakte, kur vyksta jo biotransformacija.

Indikacijos ir dozavimo režimas

II tipo cukrinis diabetas: monoterapija arba kombinuotas gydymas.

Kaip monoterapija, Acarbose (Acarbose, Glucobay) skiriama dėl dietos terapijos neveiksmingumo. Taikyti acrboza ir kartu su sulfonilkarbamido preparatais.

Gerkite akarbozę su pirmuoju maisto gurkšniu po 25 mg 3 kartus per dieną. Domg dozė didinama 3 kartus per dieną kas 4-8 savaites ir yra pagrįsta dviem kriterijais - gliukozės kiekiu kraujyje praėjus 1 valandai po valgio ir individualia tolerancija.

Padidėjęs jautrumas, diabetinė ketoacidozė, ūminė ir lėtinė žarnyno liga, nėštumas ir žindymo laikotarpis. Santykinai kontraindikuotinas sergant 1 tipo cukriniu diabetu, lėtiniu inkstų nepakankamumu, vaikams iki 18 metų.

Dispepsiniai reiškiniai (pilvo skausmas, vidurių pūtimas, viduriavimas), padidėjęs transaminazių kiekis, gelta. Sumažėjęs hematokritas (hemoglobino koncentracija nesikeičia). Sumažėja kalcio, vitamino B 6 koncentracija PC.

Sąveika su kitais vaistais

Poveikį mažina aktyvuota anglis ir kiti adsorbentai, virškinimo fermentų preparatai, turintys pankreatino ar amilazės. Silpnina tiazidinių diuretikų, kortikosteroidų, fenotiazinų, skydliaukės hormonų, estrogenų, geriamųjų kontraceptikų, fenitoino, nikotino rūgšties, sipatomimetikų, kalcio antagonistų, izoniazido poveikį. Padidinti sulfonilkarbamido darinių poveikį.

Norėdami tęsti atsisiuntimą, turite surinkti vaizdą:

Geriamieji hipoglikeminiai vaistai: sąrašas, jų veikimo principas

Geriamųjų hipoglikeminių vaistų rūšys

Yra daug hipoglikeminių vaistų, jie skiriasi savo kilme ir chemine formule. Yra tokios geriamųjų hipoglikeminių vaistų grupės:

sulfonilkarbamido dariniai;
molis;
biguanidai;
tiazolidindionai;
α-gliukozidazės inhibitoriai;
inkretinai.

Be to, neseniai susintetinta nauja hipoglikeminių vaistų grupė – tai 2 tipo natrio ir gliukozės kotransporterio (SGLT2) inhibitorių dariniai.

Biguanido dariniai

Kontraindikacijos dėl biguanidų vartojimo:

Jei metforminą vartojanti moteris pastoja, ji turi nutraukti šio vaisto vartojimą. Metforminą bus galima vartoti tik nustojus maitinti krūtimi.

Sulfonilkarbamido dariniai

Labai dažnai 2 tipo diabeto gydymui naudojami sulfonilkarbamido dariniai. Yra trys sulfonilkarbamido vaistų kartos:

Pirmoji karta: tolbutamidas, tolazamidas, chlorpropamidas.
Antroji karta: glibenklamidas, glizoksepidas, gliquidonas, glipizidas.
Trečioji karta: glimepiridas.

Sulfonilkarbamido dariniai skatina insulino sekreciją ir išsiskyrimą iš beta ląstelių, atkuria šių ląstelių jautrumą glikemijai.

Neveiksmingas, kai pacientas smarkiai netenka kasos beta ląstelių;
Kai kuriems pacientams dėl nežinomų priežasčių jis neturi antidiabetinio poveikio;
Veiksmingas tik laikantis dietos;
Reikia gerti pusvalandį prieš valgį.

Pagrindinės sulfonilkarbamido preparatų vartojimo kontraindikacijos yra 1 tipo cukrinis diabetas, ketoacidozė, nėštumas ir žindymo laikotarpis, didelės operacijos.

Alfa-gliukozidazės inhibitoriai

Kontraindikacijos vartoti alfa-gliukozidazės inhibitorius:

Uždegiminė žarnų liga;
Kepenų cirozė;
žarnyno opos;
Žarnyno susiaurėjimas;
Lėtinis inkstų nepakankamumas;
Nėštumas ir žindymo laikotarpis.

Tiazolidindiono dariniai (glitazonai)

Tačiau tiazolidindiono dariniai turi ir šalutinį poveikį: didėja kūno svoris ir tam tikra širdies nepakankamumo rizika.

Glinido dariniai

Tarp šalutinių poveikių yra svorio padidėjimas, taip pat vaisto veiksmingumo sumažėjimas ilgai vartojant.

Kontraindikacijos apima tokias sąlygas kaip:

nuo insulino priklausomas diabetas;
Inkstų, kepenų nepakankamumas;
Nėštumas ir žindymo laikotarpis.

Inkretinai

Tačiau GLP-1 agonistų dariniai (Victose, Lyxumia) yra tirpalų, skirtų vartoti po oda, pavidalu, o tai, žinoma, yra mažiau patogu nei vartoti tabletes.

SGLT2 inhibitorių dariniai

Kartu vartojant SGLT2 inhibitorius, sumažėja kraujospūdis ir kūno svoris. Tarp šalutinių vaisto poveikių gali išsivystyti hipoglikemija, urogenitalinės infekcijos.

Dapagliflozinas ir kanagliflozinas yra draudžiami nuo insulino priklausomo diabeto, ketoacidozės, inkstų nepakankamumo, nėštumo metu.

Grigorova Valerija, medicinos komentatorė

Gliukozidazės inhibitorius. Geriamieji hipoglikeminiai vaistai: sąrašas, jų veikimo principas

privalumus

Minusai

Indikacijos

Kontraindikacijos ir šalutinis poveikis

Dozavimas ir vartojimas

Atsargumo priemonės

Bylos turinys Oralinė hipoglikeminė terapija

alfa gliukozidazės inhibitoriai

GLUCOBAY (GLUCOBAY)

DIASTABOL (DIASTABOL)

Geriamieji hipoglikeminiai vaistai: sąrašas, jų veikimo principas

Geriamųjų hipoglikeminių vaistų rūšys

Biguanido dariniai

Sulfonilkarbamido dariniai

Alfa-gliukozidazės inhibitoriai

Tiazolidindiono dariniai (glitazonai)

Glinido dariniai

Inkretinai

SGLT2 inhibitorių dariniai

alfa gliukozidazės inhibitoriai

apibūdinimas

Preparatai

Gliukozidazės inhibitoriai

Alfa gliukozidazės inhibitoriai – vaistų ATC klasifikacija

ATX A10BF alfa gliukozidazės inhibitoriai:

Grupės vaistai: Alfa gliukozidazės inhibitoriai

Temos

Kitos paslaugos:

Esame socialiniuose tinkluose:

Mūsų partneriai:

Alfa-gliukozidazės inhibitoriai

Veiksmo mechanizmas

privalumus

Minusai

Indikacijos

Kontraindikacijos ir šalutinis poveikis

Dozavimas ir vartojimas

Atsargumo priemonės

Bylos turinys Oralinė hipoglikeminė terapija

Alfa gliukozidazės inhibitoriai, mažinantys angliavandenių absorbciją

3. Alfa-gliukozidazės inhibitoriai (akarbozė)

Geriamieji hipoglikeminiai vaistai: sąrašas, jų veikimo principas

Geriamųjų hipoglikeminių vaistų rūšys

Biguanido dariniai

Sulfonilkarbamido dariniai

Alfa-gliukozidazės inhibitoriai

Tiazolidindiono dariniai (glitazonai)

Glinido dariniai

Inkretinai

SGLT2 inhibitorių dariniai

Naujausias

Tai reikia žinoti