Tablečių gamyba pramoninėje gamyboje. Pagrindinės kietų ir skystų dozavimo formų gamybos technologinės schemos
PLATEČIŲ GAMYBOS TECHNOLOGINĖ SCHEMA.
VAISTINIŲ IR PAGALBINIŲ MEDŽIAGŲ PARUOŠIMAS. TIESIOGINIS SPAUDAS. TABLEČIŲ GAVIMAS NAUDOJANT GRANULIACIJĄ. GRANULIAVIMO RŪŠYS. TABLEČIŲ DANGA KELVOTAIS. KRAUTUVIŲ RŪŠYS. TAIKYMO METODAI. Tablečių STANDARTIZAVIMAS. NOMENKLATŪRA
1. Tabletės kaip vaisto forma.
Tabletės- kieta vaisto forma, gaunama presuojant ar formuojant vaistinias medžiagas arba vaistinių ir pagalbinių medžiagų mišinį, skirta vidiniam arba išoriniam naudojimui.
Tai kieti porėti kūnai, susidedantys iš mažų kietų dalelių, susijungusių viena su kita sąlyčio taškuose.
Tabletės pradėtos vartoti maždaug prieš 150 metų ir šiuo metu yra labiausiai paplitusi dozavimo forma. Tai paaiškinama toliau teigiamos savybės:
Pilnas gamybos proceso mechanizavimas, užtikrinantis aukštą tablečių našumą, grynumą ir higieną.
Į tabletes įvestų vaistinių medžiagų dozavimo tikslumas.
Tablečių nešiojamumas /mažas tūris, palengvinantis vaistų dozavimą, laikymą ir transportavimą.
Geras vaistinių medžiagų saugumas tabletėse ir galimybė jį padidinti nestabilioms medžiagoms uždedant apsauginius apvalkalus.
Nemalonaus skonio, kvapo, vaistinių medžiagų dažančių savybių maskavimas dėl lukštų uždėjimo.
Galimybė derinti vaistines medžiagas, kurios fizinėmis ir cheminėmis savybėmis nesuderinamos su kitomis dozavimo formomis.
Vaisto veikimo lokalizacija virškinimo trakte.
Vaistų veikimo pailgėjimas.
Atskirų vaistinių medžiagų nuoseklios absorbcijos iš sudėtingos sudėties tabletės reguliavimas - daugiasluoksnių tablečių kūrimas.
10. Vaistų išdavimo ir vartojimo klaidų prevencija, pasiekiama išspaudžiant užrašus ant tabletės.
Be to, tabletės turi keletą apribojimai:
Laikymo metu tabletės gali suirti (cementuoti) arba, atvirkščiai, suirti.
Su tabletėmis į organizmą patenka pagalbinės medžiagos, kartais sukeliančios šalutinį poveikį /pavyzdžiui, talkas dirgina gleivines/.
Atskiros vaistinės medžiagos /pavyzdžiui, natrio ar kalio bromidai/ tirpimo zonoje sudaro koncentruotus tirpalus, kurie gali stipriai sudirginti gleivines.
Šiuos trūkumus galima pašalinti parenkant pagalbines medžiagas, prieš vartojant tabletes susmulkinant ir ištirpinant.
Tabletės būna įvairių formų, tačiau dažniausiai yra apvalios formos plokščiu arba abipus išgaubtu paviršiumi. Tablečių skersmuo svyruoja nuo 3 iki 25 mm. Tabletės, kurių skersmuo didesnis nei 25 mm, vadinamos briketais.
2. Tablečių klasifikacija
1. Pagal gamybos būdą:
presuoti - gaunami esant dideliam slėgiui tablečių mašinose;
trituracija – gaunama formuojant drėgnas mases įtrinant į specialias formas, po to džiovinant.
2. Pagal paraišką:
oralinis – vartojamas per burną, absorbuojamas skrandyje arba žarnyne. Tai yra pagrindinė tablečių grupė;
poliežuvinis – ištirpsta burnoje, vaistinės medžiagos pasisavinamos burnos gleivine;
implantacija - yra implantuojami / siuvami / po oda arba į raumenis, užtikrina ilgalaikį gydomąjį poveikį;
Tabletės, skirtos ekstemporiniam injekcinių tirpalų paruošimui;
Tabletės, skirtos skalavimui, dušams ir kitiems tirpalams ruošti;
specialios paskirties tabletės - šlaplės, makšties ir tiesiosios žarnos.
Gaunamas spaudžiant ar formuojant vaistines medžiagas arba vaistų ir pagalbinių medžiagų mišinį, skirtas vidaus arba išorės naudojimui.
Tai kieti porėti kūnai, susidedantys iš mažų kietų dalelių, susijungusių viena su kita sąlyčio taškuose.
Tabletės pradėtos vartoti maždaug prieš 150 metų ir šiuo metu yra labiausiai paplitusi dozavimo forma. Tai paaiškinama toliau teigiamos savybės:
Pilnas gamybos proceso mechanizavimas, užtikrinantis aukštą tablečių našumą, grynumą ir higieną.
Į tabletes įvestų vaistinių medžiagų dozavimo tikslumas.
Tablečių nešiojamumas /mažas tūris, palengvinantis vaistų dozavimą, laikymą ir transportavimą.
Geras vaistinių medžiagų saugumas tabletėse ir galimybė jį padidinti nestabilioms medžiagoms uždedant apsauginius apvalkalus.
Nemalonaus skonio, kvapo, vaistinių medžiagų dažančių savybių maskavimas dėl lukštų uždėjimo.
Galimybė derinti vaistines medžiagas, kurios fizinėmis ir cheminėmis savybėmis nesuderinamos su kitomis dozavimo formomis.
Vaisto veikimo lokalizacija virškinimo trakte.
Vaistų veikimo pailgėjimas.
Atskirų vaistinių medžiagų nuoseklios absorbcijos iš sudėtingos sudėties tabletės reguliavimas - daugiasluoksnių tablečių kūrimas.
Be to, tabletės turi keletą apribojimai:
Laikymo metu tabletės gali suirti (cementuoti) arba, atvirkščiai, suirti.
Su tabletėmis į organizmą patenka pagalbinės medžiagos, kartais sukeliančios šalutinį poveikį /pavyzdžiui, talkas dirgina gleivines/.
Atskiros vaistinės medžiagos /pavyzdžiui, natrio ar kalio bromidai/ tirpimo zonoje sudaro koncentruotus tirpalus, kurie gali stipriai sudirginti gleivines.
Tabletės būna įvairių formų, tačiau dažniausiai yra apvalios formos plokščiu arba abipus išgaubtu paviršiumi. Tablečių skersmuo svyruoja nuo 3 iki 25 mm. Tabletės, kurių skersmuo didesnis nei 25 mm, vadinamos briketais.
2. Tablečių klasifikacija
1. Pagal gamybos būdą:
presuoti - gaunami esant dideliam slėgiui tablečių mašinose;
trituracija – gaunama formuojant drėgnas mases įtrinant į specialias formas, po to džiovinant.
oralinis – vartojamas per burną, absorbuojamas skrandyje arba žarnyne. Tai yra pagrindinė tablečių grupė;
poliežuvinis – ištirpsta burnoje, vaistinės medžiagos pasisavinamos burnos gleivine;
implantacija - yra implantuojami / siuvami / po oda arba į raumenis, užtikrina ilgalaikį gydomąjį poveikį;
Tabletės, skirtos ekstemporiniam injekcinių tirpalų paruošimui;
Tabletės, skirtos skalavimui, dušams ir kitiems tirpalams ruošti;
specialios paskirties tabletės - šlaplės, makšties ir tiesiosios žarnos.
Dozavimo tikslumas- neturėtų būti atskirų tablečių masės nukrypimų, viršijančių leistinas normas. Be to, vaistinių medžiagų kiekio nukrypimai tabletėje taip pat neturėtų viršyti leistinų ribų.
Stiprumas- Pakavimo, transportavimo ir sandėliavimo metu tabletės neturi subyrėti veikiant mechaniniam poveikiui.
suirimas- tabletės turi suirti (suirti skystyje) per norminės ir techninės dokumentacijos nustatytus terminus.
Tirpumas- veikliųjų medžiagų išsiskyrimas (išsiskyrimas) į skystį iš tablečių neturi viršyti tam tikro laiko. Veikliųjų medžiagų patekimo į organizmą greitis ir išsamumas (biologinis prieinamumas) priklauso nuo tirpumo.
1. Frakcinė (granulometrinė) kompozicija. Tai miltelių dalelių pasiskirstymas pagal smulkumą. Frakcinė sudėtis nustatoma sijojant miltelius per sietų rinkinį, po to pasveriama kiekviena frakcija ir apskaičiuojamas jų procentas.
Frakcinė sudėtis priklauso nuo miltelių dalelių formos ir dydžio. Daugumoje medžiagų dalelės yra anizodiametrinės (asimetrinės). Jie gali būti pailgi (lazdelės, adatos ir kt.) arba lamelės (lėkštės, žvynai, lapai ir kt.). Mažoji dalis vaistinių miltelių turi izodiametrines (simetriškas) daleles – kubo, daugiakampio ir kt.
2. Tūrinis tankis (masė). Miltelių tūrio vieneto masė. Jis išreiškiamas kilogramais kubiniame metre (kg / m 3). Yra laisvas tūrinis tankis – (minimalus arba aeruotas) ir vibracinis (maksimalus) Laisvasis tūrinis tankis nustatomas supilant miltelius į tam tikrą tūrį /pavyzdžiui, graduotą cilindrą/, po to sveriant. Vibracinis tūrinis tankis nustatomas supilant miltelių mėginį į cilindrą ir išmatuojant tūrį po vibracinio sutankinimo. Tūrinis tankis priklauso nuo frakcijos sudėties, drėgmės, formų dalelės, medžiagos tankis (tikrasis) ir poringumas.
Pagal tikrąjį medžiagos tankį suprantama tūrio vieneto masė, kai medžiagoje nėra porų / tuštumų /.
Tūrinis tankis turi įtakos miltelių takumui ir dozavimo tikslumui. Jis naudojamas daugeliui technologinių rodiklių apskaičiuoti:
a) Vibracijos tankinimo koeficientas( K v ) randamas kaip vibracinio (pv) ir laisvojo (pn) tankio skirtumo santykis su virpesių tankiu:
Kuo mažesnis K v, tuo didesnis dozavimo tikslumas.
b) Santykinis tankis apskaičiuojamas atsižvelgiant į tūrinį tankį ir medžiagos tankį /tikrasis/ procentais.
Santykinis tankis apibūdina erdvės dalį, kurią užima miltelių medžiaga. Kuo mažesnis santykinis tankis, temomis tabletei gauti reikia didesnio tūrio miltelių. Tai paprastai sumažina planšetinių kompiuterių našumą ir dozavimo tikslumą.
3. Takumas (takumas) yra sudėtingas parametras, apibūdinantis
medžiagos gebėjimas išsilieti iš talpyklos, veikiant savo gravitacijai,
formuojant nuolatinį pastovų srautą.
Takumas didėja veikiant šiems veiksniams: padidėjus dalelių dydžiui ir tūriniam tankiui, dalelių izodiametrinei formai, mažėjančiai dalelių tarpusavio ir išorinei trinčiai bei drėgmei. Apdorojant miltelius galimas jų elektrifikavimas (paviršiaus krūvių susidarymas), dėl ko dalelės prilimpa prie mašinų darbinių paviršių ir viena prie kitos, o tai pablogina takumą.
Takumą daugiausia apibūdina 2 parametrai: išsiliejimo greitis ir ramybės kampas.
Išpylimo greitis yra miltelių masė, išpilama iš fiksuoto dydžio skylės vibruojančiame kūginiame piltuvėlyje per laiko vienetą (g/s).
Pilant birią medžiagą iš piltuvo į horizontalią plokštumą, ji trupa išilgai jo ir įgauna kūgio formos skaidrės formą. Kampas tarp kūgio generatrix iršios skaidrės pagrindas vadinamas poilsio kampu, išreikštu laipsniais.
Walteris M.B. su bendraautoriais pasiūlė medžiagų takumo klasifikaciją. Medžiagos skirstomos į 6 klases, priklausomai nuo kritulių greičio ir poilsio kampo. Geras takumas - esant didesniam nei 6,5 g / s pylimo greičiui ir mažesniam nei 28 ° kampui, blogas - atitinkamai mažesnis nei 2 g / s ir didesnis nei 45 °.
4. Drėgmės kiekis (drėgmė)- drėgmės kiekis milteliuose /granuliate/ procentais. Drėgmės kiekis turi didelę įtaką miltelių takumui ir suspaudžiamumui, todėl tabletuotoje medžiagoje kiekvienai medžiagai turi būti optimalus drėgmės kiekis.
Drėgmės kiekis nustatomas džiovinant bandinį 100–105°C temperatūroje iki pastovios masės. Šis metodas yra tikslus, bet nepatogus dėl savo trukmės. Greitam nustatymui naudojamas džiovinimo infraraudonaisiais spinduliais metodas (per kelias minutes ant greitųjų drėgmės matuoklių).
5. Miltelių suspaudžiamumas- yra gebėjimas abipusiai traukti ir sanglauda esant spaudimui. Tablečių stiprumas priklauso nuo šio gebėjimo pasireiškimo laipsnio, todėl tablečių suspaudžiamumas įvertinamas pagal tabletės stiprumą suspaudus niutonais (N) arba megapaskaliais (MPa). Norėdami tai padaryti, 0,3 arba 0,5 g masės miltelių mėginys suspaudžiamas atitinkamai 9 arba 11 mm skersmens matricoje, esant 120 MPa slėgiui. Suspaudimas laikomas geru, jei stiprumas yra 30–40 N.
Suspaudžiamumas priklauso nuo dalelių formos (anizodiametrinės geriau spaudžiamos), drėgmės, vidinės trinties, miltelių elektrifikacijos.
6. Tablečių išstūmimo iš matricos jėga. Apibūdina trintį ir sukibimą tarp tabletės šoninio paviršiaus ir matricos sienelės. Atsižvelgiant į išstūmimo jėgą, numatoma, kad bus pridėta pagalbinių medžiagų.
Išstūmimo jėga padidėja esant dideliam smulkių dalelių kiekiui, šlifavimui, optimaliam drėgmės kiekiui ir presavimo slėgiui. Plūdrumo jėga (F v) nustatoma niutonais, o plūdrumo slėgis (Pn) apskaičiuojamas MPa pagal formulę:
, kur
S b – tabletės šoninis paviršius, m 2
4. Teoriniai presavimo pagrindai
Vaistinių miltelių medžiagų presavimo būdas reiškia medžiagų sujungimą kietoje fazėje („šaltas suvirinimas“). Visą presavimo procesą galima schematiškai suskirstyti į 3 etapus. Šie etapai yra tarpusavyje susiję, tačiau kiekviename iš jų vyksta mechaniniai procesai, kurie skiriasi vienas nuo kito.
Pirmajame etape dalelės artėja ir sutankinamos be deformacijų dėl tuštumų užpildymo. Antrajame etape vyksta elastinga, plastinė ir trapi miltelių dalelių deformacija, jų tarpusavio slydimas ir kompaktiško, pakankamo mechaninio stiprumo korpuso susidarymas. Trečiajame etape įvyksta gauto kompaktiško korpuso tūrinis suspaudimas.
Yra keli miltelių dalelių sujungimo presavimo metu mechanizmai:
Stiprus kontaktas gali susidaryti dėl netaisyklingos formos dalelių mechaninio sukibimo arba jų įsprausimo į tarpdalelių tarpus. Šiuo atveju, kuo sudėtingesnis dalelių paviršius, tuo stipriau suspaudžiama tabletė.
Spaudžiamo slėgio įtakoje dalelės artėja viena prie kitos ir susidaro sąlygos pasireikšti tarpmolekulinės ir elektrostatinės sąveikos jėgoms. Tarpmolekulinės traukos jėgos / van der Waals / atsiranda dalelėms artėjant viena prie kitos maždaug 10 -6 -10 -7 cm atstumu.
Presuojamoje medžiagoje esanti drėgmė turi didelę įtaką presavimo procesui. Remiantis P.A. Rehbinderio teorija, dalelių sąveikos jėgas lemia skystų fazių buvimas kietųjų dalelių paviršiuje. Hidrofilinėse medžiagose adsorbcinis vanduo, kurio plėvelės storis iki 3 μm, yra tankus ir stipriai surištas. Šiuo atveju tabletės turi didžiausią stiprumą. Ir drėgmės sumažėjimas, ir padidėjimas į tabletės stiprumo sumažėjimas.
5. Pagrindinės pagalbinių medžiagų grupės tabletėms
Pagalbinės medžiagos suteikia tablečių milteliams reikiamas technologines savybes. Jie turi įtakos ne tik tablečių kokybei, bet ir vaistinės medžiagos biologiniam prieinamumui, todėl pagalbinių medžiagų pasirinkimas kiekvienam tabletiniam vaistiniam preparatui turi būti moksliškai pagrįstas.
Visos pagalbinės medžiagos pagal paskirtį skirstomos į kelias grupes:
Užpildai (skiedikliai)- tai medžiagos, kuriomis tabletei suteikiama tam tikra masė su nedidele veikliųjų medžiagų doze. Šiems tikslams dažnai naudojama sacharozė, laktozė, gliukozė, natrio chloridas, bazinis magnio karbonatas ir kt.. Siekiant pagerinti blogai tirpių ir hidrofobinių vaistų biologinį prieinamumą, daugiausia naudojami vandenyje tirpūs skiedikliai.
Segtuvai yra naudojami granuliavimui ir reikiamo stiprumo granulėms bei tabletėms užtikrinti. Tam naudojamas vanduo, etilo alkoholis, želatinos, krakmolo, cukraus, natrio alginato, natūralių dervų, celiuliozės darinių (MC, NaKMLJ, OPMC), polivinilpirolidono (PVP) tirpalai ir kt.. Pridedant šios grupės medžiagų, būtina atsižvelgti į galimybę pabloginti tablečių skilimą ir vaisto išsiskyrimo greitį.
kepimo milteliai naudojami būtinam tablečių suirimui ar vaistinių medžiagų ištirpinimui užtikrinti. Pagal veikimo mechanizmą raugintuvai skirstomi į tris grupes:
b) Pagerintas drėgnumas ir vandens pralaidumas- krakmolas, tween-80 ir kt.
in) Dujas gaminančios medžiagos: citrinos ir vyno rūgščių mišinys su natrio bikarbonatu arba kalcio karbonatu – ištirpę mišinio komponentai išskiria anglies dvideginį ir sulaužo tabletę.
4. Slydimas ir tepimas(antifrikcinės ir antiadhezinės) medžiagos – sumažina dalelių trintį tarpusavyje ir su presavimo įrankio paviršiais. Šios medžiagos naudojamos smulkiausių miltelių pavidalu.
a) Slankioji – pagerina tablečių mišinių takumą. Tai krakmolas, talkas, aerozolis, polietileno oksidas 400.
5) Lubrikantai – sumažinkite tablečių išstūmimo iš matricų jėgą. Šiai grupei priklauso stearino rūgštis ir jos druskos, talkas, angliavandeniliai, polietileno oksidas 4000.
Be to, aukščiau išvardytos medžiagos (iš abiejų grupių) neleidžia milteliams prilipti prie štampų ir štampų sienelių bei pašalina elektrostatinius krūvius nuo dalelių paviršiaus.
Dažikliai dedama į tablečių sudėtį, siekiant pagerinti išvaizdą ar terapinės grupės pavadinimą. Tam naudojami: titano dioksidas (baltas pigmentas), indigokarminas (mėlynas), rūgštinis raudonasis 2C, tropeolinas 0 (geltonas), ruberozumas (raudonas), aromatizatorius (geltonas), cerulezum (mėlynas) ir kt.
kvapiosios medžiagos- Medžiagos, naudojamos skoniui ir kvapui pagerinti. Šiems tikslams naudojamas cukrus, vanilinas, kakava ir kt.
6. Planšetinių kompiuterių technologija
Labiausiai paplitusios yra trys technologinės tablečių gavimo schemos: naudojant šlapią, sausą granuliavimą ir tiesioginį suspaudimą.
Technologinis procesas susideda iš šių etapų:
1. Vaistų ir pagalbinių medžiagų paruošimas.
svėrimas (matavimas);
šlifavimas;
atranka;
Miltelių maišymas.
Granuliavimas (tiesioginio presavimo stadijos nėra).
Spaudimas.
Tablečių dengimas lukštais (scenos gali nebūti).
Kokybės kontrolė.
Pakavimas, ženklinimas.
Pelningiausias tiesioginis presavimas(be granuliavimo stadijos), tačiau šiam procesui suspaudžiami milteliai turi turėti optimalias technologines savybes. Tik nedaugelis negranuliuotų miltelių, tokių kaip natrio chloridas, kalio jodidas, natrio bromidas ir kt., turi tokias savybes.
Kryptinga kristalizacija yra vienas iš vaistinių medžiagų paruošimo tiesioginiam spaudimui būdų. Metodas yra. kad parenkant tam tikras kristalizacijos sąlygas gaunami optimalių technologinių savybių kristaliniai milteliai.
Kai kurių vaistinių miltelių technologines charakteristikas galima pagerinti parenkant pagalbines medžiagas. Tačiau dauguma vaistinių medžiagų reikalauja sudėtingesnio paruošimo – granuliavimo.
Granuliavimas- tai miltelių pavidalo medžiagos pavertimo tam tikro dydžio dalelėmis (grūdelėmis) procesas. Yra: 1) šlapias granuliavimas (su miltelių sudrėkinimu prieš/arba granuliavimo metu) ir 2) sausas granuliavimas.
6.1. Šlapias granuliavimas
Šlapias stiklinimas galima atlikti šlapių masių štampavimu (trynimu); pakabinamoje (skystintoje) lovoje arba džiovinant purškiant.
Šlapias granuliavimas su štampavimu susideda iš šių nuoseklių operacijų: vaistų ir pagalbinių medžiagų sumaišymas; miltelių maišymas su granuliavimo skysčiais; sudrėkintų masių trynimas (permušimas) per sietus; džiovinimas ir dulkių valymas.
Maišymo ir drėkinimo operacijos paprastai derinamos ir atliekamos maišytuvuose. Sudrėkintos masės pertrinamos per sietus, naudojant granuliatorius (trinimo mašinas).
Gautos granulės džiovinamos įvairių tipų džiovyklose. Perspektyviausias yra džiovinimas verdančiojoje lovoje. Kameroje su netikru (perforuotu) dugnu, per kurią su aukštu slėgiu praeina karštas oras, susidaro suskystintas miltelių (granuliatų) sluoksnis. Pagrindiniai jo privalumai – didelis proceso intensyvumas, specifinių energijos sąnaudų sumažinimas, visiško proceso automatizavimo galimybė, produkto takumo išsaugojimas. Penzos gamykla "Dezhhimoborudovaniye" gamina tokio tipo džiovyklas SP-30, SP-60, SP-100.
Kai kuriuose įrenginiuose granuliavimo ir džiovinimo operacijos derinamos. Vaistinėms medžiagoms, kurios šlapioje būsenoje neatlaiko sąlyčio su tinklelių metalu, taip pat naudojamas masių drėkinimas, po to džiovinamas ir sumalamas į "grūdus".
Granulių dulkės atliekamos laisvai dedant smulkiai susmulkintas medžiagas (slystančias, tepant, atpalaiduojant) ant granulių paviršiaus. Granuliato dulkės dažniausiai atliekamos maišytuvuose.
Granuliavimas pakabinamoje (skystintoje) lovoje leidžia sujungti maišymo, granuliavimo, džiovinimo ir dulkių valymo operacijas vienoje mašinoje. Medžiagos granuliavimas verdančiojoje sluoksnyje susideda iš miltelių sumaišymo pakabinamoje sluoksnyje, o vėliau juos drėkinant granuliuojančiu skysčiu, nuolat maišant. Granuliavimui naudojami SG-30, SG-60 tipo džiovintuvai-granuliatoriai.
Granuliavimas džiovinant purškiant.Šio metodo esmė slypi tame, kad tirpalas arba vandeninė suspensija purškiama purkštukais džiovinimo kameroje, per kurią praeina šildomas oras. Purškiant susidaro daug lašelių. Lašai greitai praranda drėgmę dėl didelio paviršiaus. Tokiu atveju susidaro sferinės granulės. Šis metodas tinka termolabioms medžiagoms, nes kontaktas su karštu oru šiuo atveju yra minimalus.
Sausas (presuotas) granuliavimas- tai miltelių ar jų mišinių sutankinimas specialiuose granuliatoriuose be drėgmės, siekiant gauti patvarias granules. Šis metodas dažniausiai taikomas tais atvejais, kai vaistinė medžiaga suyra esant vandeniui.
Sausas granuliavimas atliekamas:
briketavimas,
tirpstantis ,
tiesiogiai formuojant granules (granuliavimas presu).
Briketavimas atliekami briketavimo staklėmis arba
Firma "HUTT" (Vokietija) pasiūlė keletą granulių formavimo mašinų, kuriose miltelių mišinys iš karto suspaudžiamas, kad gautų granules.
Siekiant padidinti granulių takumą, specialiu marmerizacijos aparatu jos suvyniojamos iki rutulio formos.
Spaudimas(faktinis tabletavimas) atliekamas specialių presų – tablečių mašinų pagalba.
Pagrindinės planšetinio kompiuterio dalys bet kokios sistemos yra suspaudimo stūmokliai - perforatoriai ir štampai su skylutėmis - lizdais. Apatinis perforatorius patenka į matricos angą, paliekant tam tikrą erdvę, į kurią pilama tabletės masė. Po to viršutinis perforatorius nuleidžiamas ir suspaudžia masę. Tada pakyla viršutinis perforatorius, o po jo pakyla apatinis, išstumdamas gatavą tabletę.
Tabletėms gaminti naudojami dviejų tipų tablečių aparatai: KTM - švaistiklis (ekscentrinis) ir RTM – rotacinis (bokštelis arba karuselė). KTM tipo mašinoms matrica yra stacionari, pakrovimo įtaisas juda, kai užpildomos matricos. RTM tipo mašinose matricos juda kartu su matricos lentele, krovimo mazgas (tiektuvas su piltuvu) yra stacionarus. Mašinos skiriasi ir presavimo mechanizmu. KTM apatinis perforatorius yra stacionarus, spaudžiamas viršutinis aštraus smūgio perforatorius. RTM presavimas atliekamas sklandžiai abiem perforatoriais, su išankstiniu presavimu. Todėl RTM gaminamų tablečių kokybė yra aukštesnė.
KTM tipo mašinos yra neefektyvios ir naudojamos ribotai. Plačiausiai naudojami RTM tipo aparatai, kurių talpa iki 500 000 tablečių per valandą.
Planšetinių kompiuterių aparatus gamina įmonės:„Kilian“ ir „Fette“ (Vokietija), „Manesti“ (Anglija), „Stoke“ (JAV) ir kt. Rusijoje plačiai naudojamos MNPO „Minmedbiospeitekhoborudovaniye“ ir NPO „Progress“ Sankt Peterburgo mašinos. RTM tipo ir KTM tipo mašinų įtaisas - vadovėlyje Muravyov I.A., S. 358.
Šiuolaikiniai RTM tipo tablečių aparatai – tai kompleksiniai įrenginiai su vibruojančiais tiektuvais, vakuuminiu miltelių padavimu į matricas, kurie užtikrina dozavimo vienodumą. Paprastai jie turi automatinį tabletės svorio ir suspaudimo slėgio valdymą. Mašinų konstrukcija užtikrina sprogimo saugumą. Norint pašalinti dulkių frakcijas nuo iš preso išeinančių tablečių paviršiaus, naudojami dulkių valikliai.
Pagamintos tabletės yra supakuotos arba padengtos.
7. Tabletės danga
Tablečių sąvoka „danga“ turi dvejopą reikšmę: ji reiškia ir patį apvalkalą, ir jo dengimo prie šerdies procesą. Kaip struktūrinis vaisto formos elementas, tabletės dangalas (apvalkalas) atlieka dvi pagrindines funkcijas: apsauginę ir gydomąją.
Taip pasiekiami šie tikslai:
Tablečių turinio apsauga nuo nepalankių aplinkos veiksnių (šviesos, drėgmės, deguonies, anglies dioksido, mechaninio įtempimo, virškinimo fermentų ir kt.).
Tabletės savybių (skonio, kvapo, spalvos, stiprumo, dažymo savybių, išvaizdos) korekcija.
Terapinio poveikio pasikeitimas (vaistinių medžiagų dirginančio poveikio pailgėjimas, lokalizavimas, sušvelninimas).
Pagal struktūrą ir naudojimo būdą tablečių dangos skirstomos į tris grupes:
padengtas /"cukrus"/;
filmas;
suspaustas;
Plėvelės dangos dengiamas purškiant (pulverizuojant) dengimo tirpalu dengimo inde arba verdančiojo sluoksnio sluoksnyje arba panardinant į plėvelę formuojantį tirpalą (pakaitomis panardinant šerdis į vakuume fiksuotas plokšteles arba į išcentrinį įrenginį), po to džiovinamas.
Presuotos dangos taikomas tik vienu būdu spaudžiant ant specialių dvigubo presavimo tablečių aparatų.
Tablečių dengimas apvalkalais yra vienas iš bendrosios tabletavimo technologinės schemos etapų. Tuo pačiu metu gatavos tabletės (dažniausiai abipus išgaubtos formos) atlieka tarpinių medžiagų vaidmenį, t.y. šerdys, kurios turi būti padengtos. Priklausomai nuo taikymo būdo ir apvalkalo tipo, yra tam tikrų technologinių operacijų skaičiaus ir atlikimo skirtumų.
7.1. Dangos
„Cukraus“ apvalkalo uždėjimas atliekamas tradiciniais (su bandomuoju veikimu) ir pakabos metodais.
Tradicinis variantas susideda iš kelių papildomų operacijų: gruntavimo (apvyniojimo), prispaudimo (bandymas), šlifavimo (išlyginimo) ir blizginimo (blizgančio). Gruntavimui tabletės šerdys besisukančioje obduktorėje sudrėkinamos cukraus sirupu ir apibarstomos miltais, kol tablečių paviršius pasidengia tolygiai (3-4 min.). Tada lipnus sluoksnis nusausinamas bazinį magnio karbonatą ar jo mišinius pabarstant miltais ir cukraus pudra, neleidžiant tabletėms sušlapti ir neprarasti stiprumo. Po 25-30 minučių masė džiovinama karštu oru ir visos operacijos kartojamos iki 4 kartų.
Bandant ant gruntuotų branduolių, miltų tešla sluoksniuojama – miltų ir cukraus sirupo mišinys (pirmiausia – apibarstant baziniu magnio karbonatu, paskui be jo) su privalomu kiekvieno sluoksnio džiovinimu. Iš viso atliekama iki 14 sluoksnių (arba tol, kol dengtos tabletės svoris padvigubėja).
Korpuso poliravimas, siekiant pašalinti nelygumus ir šiurkštumą, atliekamas suminkštinus paviršių cukraus sirupu, pridedant 1% želatinos, paleidžiant obduktoriumi.
Todėl pakabos versija tapo progresyvesniu dražė būdu.
pakabos galimybė, kai sluoksniavimas atliekamas iš antgalio arba užpilant bazinio magnio karbonato suspensiją ant cukraus sirupo, pridedant Navy, Aerosil, titano dioksido, talko. Dengimo procesas sumažėja 6-8 kartus.
Nepriklausomai nuo dengimo proceso varianto, dengimo procesas baigiamas blizginimo operacija /įstiklinimas/. Masė blizgesiui yra vaško lydalo su augaliniais aliejais, kakavos sviesto arba spermaceto emulsijos tirpalai, įdedami į įkaitintą dengtų tablečių masę paskutiniame dražė. Blizgesį galima gauti ir atskirame obduktoriuje, kurio sienelės yra padengtos vaško arba blizgios masės sluoksniu. Blizgesys ne tik pagerina dengtų dangų išvaizdą, bet ir šiek tiek apsaugo apvalkalą nuo drėgmės bei palengvina dengtų tablečių rijimą.
Dengtų dangų privalumai:
puikus pristatymas;
rijimo paprastumas;
įrangos, medžiagų ir technologijų prieinamumas;
vaisto išsiskyrimo greitis.
Dengtų dangų trūkumai:
proceso trukmė;
Veikliųjų medžiagų hidrolizinio ir terminio sunaikinimo pavojus;
reikšmingas masės padidėjimas (iki dvigubo).
Ant tablečių galima uždėti ploną apsauginę plėvelę iš plėvelę sudarančio tirpalo, vėliau pašalinant tirpiklį:
1. padengiant sluoksniu po sluoksnio dengimo skardoje,
2. verdančiojoje sluoksnyje,
3. Panardinimas į plėvelę formuojantį branduolių tirpalą išcentrinių jėgų lauke su džiovinimu aušinimo skysčio sraute su laisvai krintančiomis tabletėmis.
Įprastos dengimo plėvele operacijos (nepriklausomai nuo būdo ir aparato) yra išlyginimas (šerdies aštrių briaunų išlyginimas) ir dulkių valymas oro srove, vakuumu arba tinkleliu. Tai užtikrina vienodą apvalkalo storį visame tablečių paviršiuje.
Tikrasis šerdies padengimas dažniausiai atliekamas pakartotinai periodiškai purškiant tabletes plėvelę formuojančiu tirpalu iš purkštuko dengimo inde arba verdančiojo sluoksnio įrenginyje (su kintamu džiovinimu arba be jo).
Priklausomai nuo plėvelę formuojančio tirpiklio tipo, keičiasi kai kurios dengimo proceso (etapo) operacijos ir įranga. Taigi, naudojant organinius tirpiklius (acetoną, metileno chloridą, chloroformą-etanolį, etilo acetatą-izopropanolį), aukštesnės temperatūros džiovinimui paprastai nereikia, tačiau reikia atlikti tirpiklio garų surinkimo ir regeneravimo operaciją. Todėl naudojami įrenginiai su uždaru ciklu (pavyzdžiui, UZTs-25).
Naudojant vandeninius plėvelės formuotojų tirpalus, iškyla dar viena problema – šerdies apsauga nuo drėgmės pirmajame dengimo etape. Norėdami tai padaryti, šerdies paviršius po dulkių nuvalymo hidrofobizuojamas aliejumi.
Panardinimo metodas naudojamas labai retai. Žinomas jo istorinis variantas, kai nuosekliai panardinami branduoliai, fiksuojami vakuumu ant perforuotų plokštelių ir vėliau džiovinami. Šiuolaikinė panardinimo į išcentrinį aparatą modifikacija aprašyta vadovėlyje, red. L.A., Ivanova.
Plėvelės dangų privalumai:
visų apvalkalų naudojimo tikslų įgyvendinimas;
mažas santykinis svoris (3-5%);
aplikacijos greitis (2-6 val.).
Plėvelės dangų trūkumai:
didelės organinių tirpiklių garų koncentracijos ore (poreikis juos sugauti arba neutralizuoti)
ribotas filmų kūrėjų pasirinkimas.
Šis dangos tipas atsirado dėl dvigubo suspaudimo tablečių mašinų, kurios yra dvigubas sukamasis blokas su sinchronine perkėlimo karusele (transportavimo rotoriu), naudojimo. Angliška Drycott tipo mašina (firma „Manesti“) turi du 16 perforatorių rotorius, o buitinė RTM-24 – du 24 lizdų rotorius. Mašinų našumas – 10-60 tūkstančių tablečių per valandą.
Ant vieno rotoriaus yra presuojamos šerdys, kurios transportavimo karusele su centravimo įtaisais perkeliamos į antrąjį rotorių apvalkalo presavimui. Danga formuojama dviem etapais: pirma, granulės, skirtos apatinei apvalkalo daliai, patenka į matricos lizdą; tada ten sucentruojama perkėlimo karuselė, o šerdis nedideliu spaudimu tiekiama į granulę; po to, kai antroji granulių dalis yra padėta į tarpą virš tabletės, danga galutinai prispaudžiama viršutiniais ir apatiniais štampais. Presuotų dangų privalumai:
visiškas proceso automatizavimas;
taikymo greitis;
neturi įtakos temperatūrai ir tirpikliui.
Presuotų dangų trūkumai:
didelis poringumas ir dėl to maža apsauga nuo drėgmės;
Plėvele dengtos tabletės toliau perduodamos pakavimui ir pakavimui.
8. Trituracijos tabletės
Trituracijos tabletės vadinamos tabletėmis, formuojamos iš sudrėkintos masės įtrinant ją į specialią formą, po to džiovinama. Jie gaminami tais atvejais, kai reikia gauti mikrotablečių (1-2 mm skersmens) arba jei spaudžiant gali pasikeisti vaistinė medžiaga. Pavyzdžiui, nitroglicerino tabletės ruošiamos kaip trituracijos tabletės, kad būtų išvengta sprogimo, kai nitroglicerinas yra veikiamas aukšto slėgio.
Trituracijos tabletės gaunamos iš smulkiai susmulkintų vaistų ir pagalbinių medžiagų. Mišinys sudrėkinamas ir įtrinamas į matricinę plokštelę su daugybe skylių. Tada štampų pagalba tabletės išstumiamos iš matricų ir išdžiovinamos. Kitu būdu) tablečių džiovinimas atliekamas tiesiogiai matricose.
Trituracijos tabletės greitai ir lengvai ištirpsta vandenyje, nes turi porėtą struktūrą ir neturi netirpių pagalbinių medžiagų. Todėl šios tabletės yra perspektyvios akių lašams ir injekciniams tirpalams ruošti.
9. Tablečių kokybės įvertinimas
Dėl daugelio privalumų, palyginti su kitomis dozavimo formomis, plačiai paplitęs tablečių naudojimas reikalauja standartizacijos daugeliu atžvilgių. Visi tablečių kokybės rodikliai sąlygiškai skirstomi į fizinius, cheminius ir bakteriologinius. Į fizinės kokybės rodiklius tabletės apima:
geometrinis (forma, paviršiaus tipas, nuožulnumas, storio ir skersmens santykis ir kt.);
faktiškai fizinis (masė, masės dozavimo tikslumas, stiprumo, poringumo, tūrinio tankio rodikliai);
išvaizda (spalva, dėmės, formos ir paviršiaus išsaugojimas, ženklų ir užrašų buvimas, skersmens lūžio tipas ir struktūra;
jokių mechaninių intarpų.
cheminės sudėties pastovumas (kiekybinio recepto turinio atitikimas, dozavimo vienodumas, laikymo stabilumas, tinkamumo laikas);
tirpumas ir skilimas;
vaistinių medžiagų aktyvumo farmakologiniai rodikliai (pusėjimo laikas, eliminacijos konstanta, biologinio prieinamumo laipsnis ir kt.)
sterilumas (implantacija ir injekcija);
žarnyno grupės mikrofloros trūkumas;
ribojant užterštumą saprofitais ir grybais.
Dauguma pasaulio farmakopėjų patvirtino šiuos pagrindinius tablečių kokybės reikalavimus:
išvaizda;
pakankamas stiprumas;
skilimas ir tirpumas;
Mikrobiologinis grynumas.
Bendrasis GF XI straipsnis normalizuoja:
tablečių forma (apvali ar kitokia):
paviršiaus pobūdis (plokščias arba abipus išgaubtas, lygus ir vienodas, su užrašais, simboliais, rizika);
ribojamas slydimo ir tepimo priedų kiekis;
Temos aktualumas:
Tiesioginis presavimas – tai įvairių technologinių priemonių derinys, leidžiantis pagerinti pagrindines tablečių medžiagos technologines savybes: takumą ir sutankinimą bei iš jos gauti tabletes, apeinant granuliavimo stadiją. Dauguma vaistinių medžiagų ir jų mišinių turi prastą tekėjimą ir tankumą, todėl reikia atlikti išankstinį granuliavimą.
Pamokos tikslas: Gebėti analizuoti ir gauti tabletes tiesioginio suspaudimo būdu.
testo klausimai:
1. Kas yra tabletės kaip vaisto forma?
2. Kokios pagrindinės pagalbinių medžiagų grupės naudojamos tablečių gamyboje?
3. Tiesioginio presavimo atlikimo sąlygos.
4. Vaistų, kuriuos galima tabletuoti be granuliavimo, sąrašas?
5. Kaip galima pagerinti technologines miltelių savybes ir atlikti tiesioginį presavimą?
6. Nurodykite planšetinių kompiuterių tipus ir grupes.
7. Pagalbinės medžiagos, naudojamos tiesioginiam miltelių pavidalo medžiagų presavimui.
8. Tablečių gavimo tiesioginio suspaudimo būdu technologinio proceso etapai.
9. Kada tablečių gamyboje naudojami skiedikliai?
10. Paaiškinkite segtuvų paskirtį. Kada naudojami sausi rišikliai?
11. Kokios medžiagos priskiriamos purenamoms medžiagoms? Į kokias grupes jie skirstomi pagal veikimo mechanizmą?
12. Pateikite pagalbinių medžiagų, kurios sukelia tabletės sunaikinimą dėl jų patinimo, pavyzdžius.
13. Kas yra granuliavimas ir kokia jo paskirtis?
14. Pagrindinės granuliavimo rūšys.
15. Kaip atliekamas šlapias granuliavimas? Šio metodo trūkumai.
16. Struktūrinio granuliavimo būdai.
17. Kada atliekamas struktūrinis granuliavimas?
18. Į kokias grupes pagalbinės medžiagos skirstomos gaminant tabletes?
Informacinė medžiaga
Tiesioginis presavimas yra granuliuotų miltelių presavimo procesas. Tai leidžia gauti tablečių su drėgmei ir karščiui nestabiliomis ir nesuderinamais medžiagomis. Taip yra dėl to, kad dauguma vaistinių medžiagų turi savybių, užtikrinančių tiesioginį jų spaudimą. Šios savybės apima:
- Izodiametrinė kristalų forma;
- Geras takumas (takumas)
- Suspaudimas;
- Mažas sukibimas su tabletės presavimo įrankiu.
Technologinis tablečių gavimo tiesioginio suspaudimo būdu procesas susideda iš šių etapų:
žaliavų paruošimas (smulkinimas, sijojimas, džiovinimas);
maišymas;
spaudžiant.
Presavimas susideda iš dvipusio medžiagos suspaudimo matricoje viršutinio ir apatinio štampų pagalba. Šiuo metu naudojami rotaciniai tablečių staklės (RTM), kurios turi daug matricinėje lentelėje sumontuotų štampų ir štampų, kas leidžia užtikrinti aukštą tablečių presų našumą. Slėgis RTM didėja palaipsniui, o tai užtikrina minkštą ir vienodą tablečių spaudimą.
Gaunant tabletes tiesioginio suspaudimo būdu, naudojamos pagalbinės medžiagos: laktozė, polivinilpirolidonas, kalcio fosfatas, kalcio vandenilio fosfatas, krakmolas, sorbitolis ir kt.
Tablečių gavimo tiesioginio suspaudimo schema
milteliai
Papildomas laiškas. literatūra
Medžiagų fizikinės-cheminės ir technologinės savybės
HFU, MRTU, TFS
Medžiagos, kurių tekėjimas yra nepakankamas, bet gerai suspaustas
Medžiagos, kurių tekėjimas ir tankumas yra nepakankamas
Medžiagos, turinčios gerą takumą ir kompaktiškumą
Medžiagos, turinčios gerą takumą, bet prastai sutankinamos
Klijų įvedimas
Slydimo priemonių įvedimas, briketavimas su frezavimu
Jokių pagalbinių medžiagų
Sausų klijų įvedimas.
Maišymas
Tabletės masės kokybės kontrolė
tabletėmis
Planšetinių kompiuterių kokybės kontrolė
Pakavimas
Paketas
Granuliavimas- tai miltelių pavidalo medžiagos pavertimo tam tikro dydžio grūdeliais procesas, būtina pagerinti tablečių masės technologines savybes ir užkirsti kelią jos išsisluoksniavimui.
Tai svarbi tablečių ruošimo proceso dalis. Granuliavimas pagerina pradinių medžiagų takumą, apsaugo nuo masių atsisluoksniavimo, užtikrina vienodą masės patekimo į tablečių aparato matricą greitį, didesnį dozavimo tikslumą ir tolygų aktyvaus komponento pasiskirstymą mišinyje.
Šiuo metu išskiriami šie pagrindiniai granuliavimo tipai:
- Perforavimo granuliavimas arba šlapias granuliavimas;
- Granuliavimas malant arba sausai granuliuojant;
- Struktūrinis granuliavimas.
Yra trys struktūrinio granuliavimo būdai.
1. Granuliavimas dengimo induose;
2. Granuliavimas purškiamose džiovyklose;
3. Granuliavimas pseudoskystinimo sąlygomis;
Rišamųjų (drėkinančių, granuliuotų) medžiagų vandeninių tirpalų pavyzdžiai gali būti:
Želatina 1-4
Cukrus 2-20
Krakmolas 1-10
Natrio alginatas 3-5
Metilceliuliozė 1-5
Natrio karboksimetilceliuliozė 1-5
Polivinilpirolidonas 1-5
Polivinilo alkoholis 1-5
Mokymosi užduotys ir jų sprendimo pavyzdžiai
Užduotis
Išrašyti darbinį receptą paruošti 120 kg acetilsalicilo rūgšties 0,25, vidutinis svoris 0,30 kompozicijai (acetilsalicilo rūgštis 0,25; krakmolas 0,04; talkas 0,009; stearino rūgštis 0,001), atsižvelgiant į suvartojimo koeficientą 1,025.
Sprendimas:
1. Nustatykite bendrą tablečių svorį.
120 x 1,025 = 123 kg
2. Nustatykite acetilsalicilo rūgšties kiekį.
0,25 - 0,30
X – 123000 X = 102500g
3. Talko kiekis
3,0 - 100
X – 123000 X = 3690g
4.stearino rūgšties kiekis
1,0 - 100
X – 123000 X = 1230g
5. Nustatykite krakmolo kiekį
123 000 – (102 500 g + 3690 g + 1230 g) = 15 580
Darbinė kopija
acetilsalicilo rūgštis - 102500g
talkas - 3690g
stearino rūgštis - 1230 g
krakmolas - 15580g
_________________________________
Bendras svoris 123000g
Užduotis
Nustatykite pagalbinių medžiagų kiekį, kad gautumėte 1000 streptocido tablečių (streptocido sudėtis 0,3 g; krakmolas 0,0267 g kalcio stearatas 0,0033 g), sveriančių 0,3 / 0,33, atsižvelgiant į tai, kad suvartojimo koeficientas yra 1,105
Sprendimas
1) nustatykite tabletės masę:
1000 x 0,33 x 1,105 = 364,65 g
2) nustatyti streptocido kiekį:
0,3 - 0,33
X – 364,65 X = 331,5 g
3) nustatyti pagalbinių medžiagų kiekį
364,65 g - 331,5 g = 33,15 g
Mokymo užduotys praktiniam darbui
1 užduotis
1. Paruoškite natrio chlorido po 0,9, heksametilentetramino, kalio bromido, kalio chlorido po 20 tabletes.
Virimo technologija
Dėl to, kad natrio chloridas dėl savo kubinės izodiametrinės kristalinės struktūros pasižymi geru takumu ir kompaktiškumu, natrio chlorido tabletės ruošiamos nenaudojant pagalbinių medžiagų.
Iš per mažų ir pakankamai didelių frakcijų natrio chloridas atsijotas naudojant du sietus su skylutėmis d = 0,25 ir 0,5 mm. Tabletėms ruošti naudojama frakcija, kurios dalelių dydis yra 0,25–0,5 mm, skaičiuojant nuo tablečių skaičiaus.
Išsijotas produktas džiovinamas prieš tabletavimą t-450C temperatūroje 30 min. Tada jie spaudžiami planšetiniu rankiniu presu arba 0,9 g sveriančiu planšetės aparatu.
Visos gautos tabletės pasveriamos, kad vėliau būtų galima paruošti medžiagų balansą.
Pasibaigus presavimui, piltuvas, perforatoriai ir matrica kruopščiai nuvalomi.
2 užduotis
1. Išvardykite rodiklius, įvertinančius gatavo produkto kokybę.
3 užduotis
1. Lygties ir lentelės pavidalu sudaryti gatavų gaminių medžiagų balansą, apskaičiuoti išeigą, nuostolius, sunaudojimo koeficientą.
medžiagų balansas
4 užduotis
1. Apskaičiuokite reikiamą papaverino hidrochlorido ir pagalbinių medžiagų kiekį tiesioginiam kompozicijos suspaudimui (papaverino hidrochloridas 0,04; mikrokristalinė celiuliozė 0,24; kroskarmeliozės natrio druska 0,08; kalcio stearatas 0,04; vidutinis svoris 0,40;), atsižvelgiant į 50 tablečių suvartojimo koeficientą. - 1,035.
Užduotis numeris 5
1. Nubraižykite blokinę schemą tablečių gamybai tiesioginio suspaudimo būdu.
Užduotis numeris 6
1. Paruoškite 20 streptocido tablečių po 0,3 / 0,33.
gatavo produkto savybės. Baltos tabletės, 9 mm skersmens, cilindrinės, plokščios arba abipus išgaubtos formos, tabletės aukštis 2,7-3,6 mm. Vienoje tabletėje turi būti 0,285-0,315 g streptocido.
Taikymas. Cerebrospinaliniam meningitui, tonzilitui, cistitui, kolitui gydyti, žaizdų infekcijos profilaktikai ir gydymui.
Išleidimo forma ir dozė. Tabletės, po 0,3 g ir 0,5 g.
Paketas. Konvojuje.
Laikymo sąlygos. Sąrašas B.
Sudėtis: steptocidas 0,3 g; krakmolas 0,0267 g kalcio stearatas 0,0033 g
Virimo technologija
Iš anksto susmulkinti, persijoti milteliai per sietelį, kurio skylės skersmuo 0,2 mm (sietas Nr. 32), apskaičiuotas streptocido kiekis sumaišomas su 7% krakmolo pasta (100 g miltelių naudojama 13-16 g krakmolo pastos). ) laboratoriniu maišytuvu, kol susidarys vienalytė drėgna masė. Jis išdėstomas plonu sluoksniu ant pergamentinio popieriaus lakšto ir džiovinamas orkaitėje 40–50 ° C temperatūroje, kol gaunama 1,5% liekamoji drėgmė. Išdžiovinta masė perpilama per granuliatorių - sietelį, kurio skylės skersmuo 1-2 mm. Masė pasveriama, susmulkinama su 0,1 mm kalcio stearatu, prieš tai persijotu per sietelį ir likusiu krakmolu (naudojamas kaip rišiklis kiekis skaičiuojamas nuo viso paskaičiuoto kiekio). Miltelių pavidalo granulės presuojamos.
2 užduotis
1. Atlikti gautų granulių technologinių savybių frakcinės sudėties, tūrio tankio, takumo ir tankinimo analizę.
3 užduotis
1. Apibūdinkite tablečių paruošimą struktūrinio granuliavimo būdu.
4 užduotis
1. Nubraižykite granuliavimo pseudo retinimo sąlygomis blokinę schemą;
Užduotis numeris 5
1. Išvardykite rodiklius, įvertinančius tablečių kokybę pagal HFC.
Savarankiško mokymo medžiagos
Teoriniai klausimai savarankiškam mokymuisi
1. Siekiant užtikrinti tablečių su atitinkamais indikatoriais gamybą, į tabletuojamos masės sudėtį įvedamos įvairios pagalbinių medžiagų grupės. Pasirinkite tinkamas poras: pagalbinių medžiagų grupę - medžiagos pavadinimą - tarkime, kad kiekis vienoje tabletėje:
2. Nustatykite galimas šių tipų tablečių kokybės nukrypimų priežastis:
3. Suderinkite poras tabletuojant vaistinių miltelių ir jų mišinių šlapiojo granuliavimo būdu.
4. Papildyti tablečių ruošimo šlapiuoju granuliavimo būdu technologinius etapus: pagalbiniai darbai, granuliavimas (šlapias), ___________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________
5. Išvardykite granuliavimo būdus, kurie naudojami chemijos-farmacijos pramonėje ____________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________
6. Nurodykite tablečių paruošimo sauso granuliavimo (briketavimo) technologinius etapus: vaistinės medžiagos sumaišymas su pagalbinėmis medžiagomis, savavališkas briketų presavimas tablečių aparatais, nesilaikant tam tikros masės.
7. Kokie metodai gali būti naudojami struktūriniam granuliavimui?
______________________________________________________________________________
Užduotys savikontrolei
1. Apskaičiuokite pradinių produktų kiekį, kad gautumėte 1000 kg kalcio gliukonato tablečių 0,5 \ 0,52, jei suvartojimo koeficientas yra 1,020.
2. Apskaičiuokite suvartojimo normas gaminant 150 kg dipirono esant 0,25, vidutinis svoris yra 0,35. Sudėtyje yra pagalbinių medžiagų - laktozės, talko, stearino rūgšties. Padarykite medžiagų balansą lentelės ir lygties pavidalu, raskite išeitį, nuostolius, jei vartojimo koeficientas yra 1,040.
3. Nustatykite kalcio stearato kiekį 12 kg papaverino hidrochlorido tabletės masės paruošimui esant 0,04 / 0,40.
4. Surašyti darbinį receptą 15 tūkstančių tablečių paruošimui, papaverino hidrochlorido masė 0,04 / 0,40, pagal sudėtį (papaverino hidrochloridas 0,04; ludipresas 0,36;), jei suvartojimo koeficientas buvo 1,022
5. Apskaičiuokite darbinį receptą, sudarykite medžiagų balansą lentelės ir algebrinės lygties pavidalu 150 pakuočių plantagliucido granulių gamybai, jei granuliavimo etape suvartojimo koeficientas yra 1,050, gaminimo etape - 1,010. rišiklio tirpalas, o pakavimo stadijoje – 1,020. Sudėtis 1 pakeliui: gysločio ekstraktas 7,0 g, laktozė 6,0 g, krakmolas 1,5 g, išgrynintas vanduo 0,5 g.
Situacinės užduotys
PRAKTIKAI (SEMINARUI)
KLASĖS
4 kursas
Disciplina: CHEMINĖS-FARMACINĖS GAMYBOS PROJEKTAVIMAS
Parengė:
Murzagalieva E.T.
Almata, 2017 m
10 pratimas
Pamokos planas.
Farmacijos produktų gamybos technologinės linijos sukūrimas.
Pagrindinės kietų ir skystų dozavimo formų gamybos technologinės schemos.
Rengiant pramonės įmonę, būtina nustatyti pastatų tipus ir dydžius, jų reikiamus plotus, darbuotojų skaičių, įrenginių skaičių ir tipus, įmonei reikalingų žaliavų, medžiagų, energijos ir kuro kiekį. Taip pat būtina parengti įmonės planą ir cechų vidaus išdėstymą. Visos šios užduotys sprendžiamos remiantis priimto gamybos technologinio proceso duomenimis.
Todėl, pradedant projektuoti gamybinį pastatą, visų pirma būtina išstudijuoti šios gamybos technologinį procesą. Projekto architektūrinės ir statybinės plėtros pagrindas yra technologinė gamybos schema, kuris yra grafinis funkcinio ryšio tarp atskirų gamybos procesų, vykdomų šiame seminare, vaizdas.
Kruopštus patalpų funkcinio sujungimo technologinės schemos tyrimas leidžia nustatyti racionalią cecho skyrių ir patalpų išdėstymo seką, o ši schema yra pradinis pastato plano projektavimo pagrindas.
Pagrindinė gamybos technologinė schema su proceso aprašymu etapais. Technologinė schema turėtų apimti visus pagrindinius ir pagalbinius procesus, katalizatorių, pagalbinių medžiagų paruošimo ir regeneravimo, užteršto vandens valymo, išmetamų dujų neutralizavimo ir atliekų apdorojimo įrenginius. Pagrindinėje technologinėje schemoje turėtų būti pakrovimo ir iškrovimo operacijų mechanizavimo vienetai ir dozavimo vienetai.
Kietos dozavimo formos dozavimo formų rūšis, kuriai būdingas tūrio ir geometrinės formos pastovumas dėl kietumo ir elastingumo savybių. Kietos dozavimo formos yra: briketai, granulės, medicininės kempinės, dražė, karamelės, kapsulės, pieštukai, mikrokapsulės, mikrosferos, liposomos, granulės, vaistinės plėvelės, milteliai, kramtomoji guma, honorarai, tabletės.
Dražė- kieta vaisto forma, gaunama sluoksnį po sluoksnio užtepus vaistinių medžiagų ant pagalbinių medžiagų mikrodalelių, naudojant cukraus sirupus
Briketas- kieta vaisto forma, gaunama spaudžiant vaistines medžiagas ar susmulkintas vaistinias augalines medžiagas (arba įvairių rūšių augalinių medžiagų mišinį), nepridedant pagalbinių medžiagų ir skirta tirpalams, užpilams (infuziniams briketams) ir nuovirams (briketai nuoviras).
Karamelė- kieta vaisto forma su dideliu invertuotojo cukraus kiekiu, skirta naudoti burnos ertmėje. Homeopatinėje karamelėje yra homeopatinio vaisto.
implantas- sterili kieta depo dozavimo forma, skirta injekcijai į kūno audinius. Į implantus įeina: implantuojamos tabletės, depo tabletės, poodinės kapsulės, implantuojami strypai.
Mikrokapsulės- kapsulės, sudarytos iš plono polimero arba kitos medžiagos, sferinės arba netaisyklingos formos, kurių dydis svyruoja nuo 1 iki 2000 mikronų ir kuriose yra kietų arba skystų vaistinių medžiagų, pridedant arba nepridedant pagalbinių medžiagų. Mikrokapsulės yra kitų galutinių dozavimo formų dalis – kapsulės, milteliai, tepalas, suspensija, tabletės, emulsija.
Terapinė sistema- vaisto forma (tiekimo sistema) su kontroliuojamu (pailgintu) vaistinės medžiagos atpalaidavimu iš anksto nustatytu greičiu, praėjus tam tikram laikui, tam tikroje vietoje, atsižvelgiant į realų organizmo poreikį. Pagal atpalaidavimo principą skiriamos terapinės sistemos: fizinės (difuzinės, osmosinės, hidrostatinės) ir cheminės imobilizuotos, chemiškai modifikuotos; veikimo vietoje: virškinimo trakto (oralinis), oftalmologinis, intrauterinis, odos (transderminis), odontologinis.
Tabletės- kieta vaisto forma, gaunama spaudžiant miltelius ir granules, kuriose yra viena ar daugiau vaistinių medžiagų, pridedant arba nepridedant pagalbinių medžiagų.
Tarp tablečių išskiriami:
tikrosios tabletės (suspaustos)
sutrintos tabletės (formuotos; mikrotabletės)
nepridengtas, uždengtas
putojantis
skrandyje atsparus (tirpstantis žarnyne)
su modifikuotu leidimu
peroraliniam vartojimui
Norėdami paruošti tirpalą ar suspensiją ir pan.
Tablečių paruošimo technologija susideda iš vaistų sumaišymo su reikiamu kiekiu pagalbinių medžiagų ir jų presavimo ant tablečių presų..
Dauguma vaistų neturi savybių, užtikrinančių jų tiesioginį presavimą: izodiametrinė kristalų forma, geras takumas (takumas) ir gniuždomumas, mažas sukibimas su tablečių presavimo įrankiu. Tiesioginis presavimas atliekamas: pridedant pagalbinių medžiagų, gerinančių veikliųjų medžiagų technologines savybes; spaudžiant tabletavimo medžiagą iš tablečių mašinos bunkerio į matricą; su preliminariu kryptingu presuojamos medžiagos kristalizavimu.
Šlifavimas
sijojant kai kurie minkšti miltelių konglomeratai pašalinami arba perbraukiant juos per skylėtas plokšteles ar sietus su tam tikro dydžio skylutėmis. Kitais atvejais sijavimas yra neatskiriama malimo dalis, norint gauti mišinį su specifiniu dalelių dydžio pasiskirstymu.
Šlifavimas naudojamas maišymo vienodumui pasiekti, pašalinti didelius agregatus sulipusiose ir lipniose medžiagose, padidinti technologinį ir biologinį poveikį. Miltelių malimas padidina dalelių stiprumą ir kontaktų skaičių, todėl susidaro stiprūs konglomeratai.
Granuliavimas- skirtas grūdinti daleles - miltelių pavidalo medžiagų pavertimo tam tikro dydžio grūdeliais procesas
Šiuo metu yra trys pagrindiniai granuliavimo būdai:
- sausas granuliavimas, arba granuliavimas malant – sauso produkto suspaudimas, plokštelės arba briketo formavimas, kuris susmulkinamas į norimo dydžio granules. Naudojamas vaistams, kurie suyra esant vandeniui, patenka į chemines sąveikos reakcijas;
- šlapias granuliavimas- sudrėkinti miltelius, kurių tekėjimas prastas ir nesukimba tarp dalelių, rišamųjų medžiagų tirpalas ir drėgnos masės granuliavimas. Veiksmingiausios ir stipriausiai rišančios medžiagos yra celiuliozės dariniai, polivinilo alkoholis, polivinilpirolidonas; želatina ir krakmolas laikomi mažiau veiksmingais.
Tabletės (spaudimas) susideda iš dvipusio medžiagos suspaudimo matricoje viršutinio ir apatinio štampavimo pagalba. Presavimas planšetiniuose kompiuteriuose atliekamas presavimo įrankiu, kurį sudaro matrica ir du perforatoriai. Šiuo metu naudojami sukamieji planšetinių kompiuterių aparatai (RTM). RTM turi daug štampų, įmontuotų į štampavimo stalą ir perforatorių, kurie užtikrina aukštą tablečių presų našumą. Slėgis RTM didėja palaipsniui, o tai užtikrina minkštą ir vienodą tablečių spaudimą.
Skystos dozavimo formos(ZhLF) - preparatai, gaunami sumaišant arba ištirpinant veikliąsias medžiagas tirpiklyje, taip pat iš augalinės medžiagos ekstrahuojant veikliąsias medžiagas.
Tirpumas- medžiagų savybė tirpti skirtinguose tirpikliuose (tirpiklio kiekis 1,0 medžiagos)
koncentruoti tirpalai- tai nedozuojamas farmacinis preparatas, naudojamas dozuotų formų paruošimui su skysta dispersine terpe skiedžiant arba mišinyje su kitomis vaistinėmis medžiagomis.
SKYSTŲJŲ VAISTŲ TECHNOLOGIJOJE NAUDOJAMI TIRPIKLIAI
Išvalyto vandens gavimo sąlygos
(Ukrainos sveikatos apsaugos ministerijos projektas Nr. 139 d. 93 06 14)
atskiras kambarys, kurio sienos ir grindys išklotos apdailos plytelėmis;
Draudžiama atlikti darbus, nesusijusius su išvalyto vandens gavimu;
Nerūdijančio plieno arba stiklo vandens kolektoriai (išimties tvarka);
Cilindrai su vandeniu dedami į glazūruotas dėžutes, nudažytas baltais aliejiniais dažais.
SKYSTŲ DOZAVIMO FORMŲ TECHNOLOGIJOS IR KOKYBĖS KONTROLĖS SCHEMA
MIRTŲ PARUOŠIMAS
mikstūros- skystos vaisto formos vidiniam vartojimui, kurios dozuojamos šaukštais (šaukšteliais, desertais, arbatiniais šaukšteliais).
Lašai– Tai skystos vaisto formos vidiniam ir išoriniam vartojimui, dozuojamos lašeliais.
Skystų dozavimo formų gamybos schema
Medžiaga, skirta tabletėms gauti tiesioginio suspaudimo būdu, turi turėti gerą suspaudžiamumą, takumą, optimalų drėgmės kiekį, maždaug vienodą granulometrinę sudėtį ir izometrinę dalelių formą.
Technologinė sistema:
1) Svėrimas – pradinės medžiagos matavimas.
2) Šlifavimas.
Esminis tiesioginio suspaudimo metodo reikalavimas – būtinybė užtikrinti vienodą veikliosios medžiagos kiekį. Norint pasiekti aukštą mišinio homogeniškumą, jie siekia kuo smulkesnio vaisto šlifavimo. Tam naudojami itin smulkaus malimo malūnai, pavyzdžiui, reaktyviniai malūnai – medžiaga malama energijos nešiklio (oro, inertinių dujų) srove, tiekiama į malūną iki kelių šimtų m/s greičiu. .
3) Maišymas. Tiesioginis spaudimas šiuolaikinėmis sąlygomis – tai mišinio, susidedančio iš vaistų, užpildų ir pagalbinių medžiagų, presavimas => maišymas būtinas norint pasiekti vienodumą. Didelis mišinio homogeniškumas pasiekiamas naudojant išcentrinius maišytuvus.
4) Paspaudimas.
Rotaciniame planšetinių kompiuterių aparate (RTM). Norint išvengti tablečių atsisluoksniavimo ir įtrūkimų, būtina parinkti optimalų presavimo slėgį. Nustatyta, kad štampų forma turi įtakos presavimo jėgų pasiskirstymo tolygumui išilgai tabletės skersmens: plokšti štampai be nuožulnų padeda gauti patvariausias tabletes.
Tiesioginiam presavimui rekomenduojamas RTM-3028, kuris turi įtaisą vakuuminiam miltelių tiekimui į matricą. Medžiagos pakrovimo metu per skylę, prijungtą prie vakuumo linijos, oras išsiurbiamas iš matricos ertmės. Tokiu atveju milteliai į matricą patenka veikiami vakuumo, o tai užtikrina didelį greitį ir padidina dozavimo tikslumą. Tačiau yra ir trūkumų – vakuuminis dizainas greitai užsikemša milteliais.
Tablečių gamybos instrumentinė schema
TS-1 Parengiamasis
Sietai, kurių skylės dydis 0,2-0,5 mm
TS-2 Maišymas
Sliekinio tipo maišytuvas
TS-3 tabletės
TS-4 Tablečių kokybės kontrolė
Mikrometras
Analitinis balansas
Prietaisas "Erveka", skirtas def. gniuždymo stiprumas
Friabiliatorius atsparumui dilimui nustatyti
Supamasis krepšelis
Besisukantis krepšelio įrenginys
Spektrofotometras
TS-5 Pakavimas ir ženklinimas
Tablečių pakavimo mašina beląstelėje pakuotėje
BET) Krakmolas- užpildas (reikia, nes vaistų mažai - mažiau nei 0,05 g); dezintegrantas, gerinantis tabletės drėgmę ir skatinantis hidrofilinių porų susidarymą joje, t.y. sumažina skilimo laiką; krakmolo pasta yra rišiklis.
drėkinimas: jei reikia nedidelio kiekio drėgmę išlaikančios medžiagos, tada rišiklis į mišinį įpilamas sausu pavidalu, jei drėgmę išlaikančios medžiagos kiekis yra didelis, tada rišiklis įpilamas tirpalo pavidalu.
Želatina– rišiklis, skirtas granulių ir tablečių stiprumui
Stearino rūgštis- slydimo priemonė (sutepa ir neleidžia lipti) - palengvina tablečių išstūmimą iš matricos, neleidžia susidaryti įbrėžimams ant jų veidų; antiadhezinės medžiagos neleidžia masei prilipti ant štampų ir štampų sienelių, taip pat dalelėms neprilipti viena prie kitos.
Talkas– slydimo medžiaga (taip pat stearino rūgštis + užtikrina slydimą – tai pagrindinis jos poveikis) – tolygus tablečių masių nutekėjimas iš bunkerio į matricą, kas garantuoja vaisto dozavimo tikslumą ir nuoseklumą. Rezultatas – be rūpesčių planšetinio kompiuterio veikimas ir aukštos kokybės planšetės.
Aerozilas, talkas ir stearino rūgštis– pašalina elektrostatinį krūvį iš granulių dalelių, o tai pagerina jų takumą.
Norint padidinti vaistinių medžiagų suspaudžiamumą tiesioginio suspaudimo metu, įvedama miltelių mišinio sudėtis sausi klijai – dažniausiai mikrokristalinė celiuliozė (MCC) arba polietileno oksidas (PEO). Dėl savo gebėjimo sugerti vandenį ir hidratuoti atskirus tablečių sluoksnius, MCC turi teigiamą poveikį vaisto išsiskyrimo procesui. Naudojant MCC galima pagaminti stiprias, bet ne visada gerai suyrančias tabletes. Siekiant pagerinti tablečių su MCC suirimą, rekomenduojama pridėti ultramilopektino.
Tiesiogiai paspaudus, rodoma programa modifikuoti krakmolai. Pastarosios cheminės sąveikos su vaistinėmis medžiagomis daro didelę įtaką jų išsiskyrimui ir biologiniam aktyvumui.
Dažnai naudojamas pieno cukraus kaip miltelių takumą gerinantis agentas, taip pat granuliuotas kalcio sulfatas, kuris turi gerą sklandumą ir suteikia tabletėms pakankamą mechaninį stiprumą. Taip pat naudojamas ciklodekstrinas, kuris padidina tablečių mechaninį stiprumą ir jų skaidymąsi.
tiesioginis presavimasšiuolaikinėmis sąlygomis tai mišinio, susidedančio iš vaistinių medžiagų, užpildų ir pagalbinių medžiagų, presavimas. Esminis tiesioginio suspaudimo metodo reikalavimas – būtinybė užtikrinti vienodą veikliosios medžiagos kiekį. Kad būtų pasiektas didelis mišinio homogeniškumas, būtinas kiekvienos tabletės gydomajam poveikiui užtikrinti, jie siekia kuo smulkesnio vaistinės medžiagos malimo.
Tiesioginio suspaudimo sunkumai taip pat susiję su tabletės defektais, tokiais kaip delaminacija ir įtrūkimai. Tiesioginio suspaudimo atveju tabletės viršus ir apačia dažniausiai atskiriami kūgių pavidalu. Viena iš pagrindinių tablečių plyšių ir delaminacijų susidarymo priežasčių yra jų fizinių, mechaninių ir reologinių savybių nevienalytiškumas dėl išorinės ir vidinės trinties bei matricos sienelių elastinės deformacijos įtakos. Išorinė trintis yra atsakinga už miltelių masės perkėlimą radialine kryptimi, dėl ko susidaro netolygus tabletės tankis. Kai presavimo slėgis pašalinamas dėl elastinės matricos sienelių deformacijos, tabletė patiria didelius gniuždymo įtempius, dėl kurių susilpnėjusiose dalyse atsiranda įtrūkimų dėl netolygaus tabletės tankio dėl išorinės trinties, atsakingos už masės pernešimą. milteliai radialine kryptimi.
Tai taip pat turi įtakos matricos šoninio paviršiaus trinčiai tabletės išstūmimo metu. Be to, dažniausiai delaminacija įvyksta tuo metu, kai dalis tabletės palieka matricą, nes šiuo metu tabletės dalies elastingas poveikis pasireiškia, kai ji išstumiama iš matricos, o jos dalis yra matricoje. dar neturi galimybės laisvai deformuotis. Nustatyta, kad štampų forma turi įtakos netolygiam presavimo jėgų pasiskirstymui per tabletės skersmenį. Plokštieji perforatoriai be nuožulnų padeda išgauti patvariausias tabletes. Silpniausios tabletės su drožlėmis ir atsisluoksniavimu pastebėtos spaudžiant giliais sferiniais štampais. Plokštieji perforatoriai su nuožulna ir sferiniai štampai su įprasta sfera užima tarpinę padėtį. Taip pat buvo pažymėta, kad kuo didesnis presavimo slėgis, tuo daugiau prielaidų susidaryti įtrūkimams ir delaminacijai.