paveldima cholesterolemija. Šeiminė hipercholesterolemija: priežastys, diagnozė, gydymas

Šeiminė hipercholesterolemija yra viena iš patologijų, kurios genetiškai paveldimos iš vieno ar dviejų tėvų.

Pagrindinė paveldimos hiperlipidemijos priežastis yra geno, atsakingo už lipoproteinų apykaitą organizme, defektas.

Kas būdinga šeiminei hipercholesterolemijai?

Šeiminė hiperlipidemija yra patologija, kuri dažniausiai išsivysto dideliuose prastos ekologijos pramonės centruose. Ši patologija įgauna pagreitį, o kai buvo atliktas vainikinių kraujagyslių patologijos tyrimas, nustatyta, kad 10,0% visų vainikinių arterijų pokyčių atsiranda dėl genų hiperlipidemijos.

Tyrimai taip pat parodė, kad kiekvienam 250 sveikų genų yra vienas mutavęs genas. Dėl tokio nukrypimo lipoproteinų darbe ir jų cholesterolio molekulių pernešime trūksta darnos ir jų veikimo sutrikimai.

Cholesterolis nepatenka į organų ląsteles ir kraujyje kaupiasi cholesterolio molekulės, dėl kurių lipidai kaupiasi riebalais ant kraujagyslių membranų.

Su tokiu lipidų apykaitos pažeidimu susidaro aterosklerozinės plokštelės, kurios susiaurina arterijų spindį ir trukdo normaliam kraujo transportavimui pagrindiniu kanalu.

Dėl šios priežasties vystosi širdies organo, kraujagyslių sistemos patologijos, o vainikinių arterijų aterosklerozė diagnozuojama jau jauname amžiuje.

Cholesterolis gaminamas mūsų pačių organizme ir gaunamas iš išorės su maistu, kuriame yra gyvulinių riebalų.

Cholesterolio sintezė organizme vyksta su kepenų ląstelių pagalba ir sudaro 75,0–80,0% viso organizme esančio tūrio. Su mityba lipidų patenka iki 25,0 proc. Lipidai ne visada tiekiami su maistu, o tai yra naudinga organizmui.

Cholesterolio atskyrimas šeiminėje hiperlipidemijoje

Lipoproteinų molekulės skirstomos į naudingą (gerąjį) ir žalingą (blogąjį) cholesterolį:

• Geras (geras) cholesterolis– Tai didelio tankio molekulių lipoproteinai (DTL), kurie yra aktyvūs laisvųjų lipidų molekulių surinkėjai ir perneša juos į kepenų ląsteles, kur su tulžies rūgščių pagalba panaudojami. Didelės molekulinės masės lipoproteinai valo kraujotaką ir atkuria kraujotaką išilgai kanalo;
• Blogasis (blogasis) cholesterolis- Tai mažo tankio molekulių lipoproteinai (MTL ir MTL), kurie turi savybę nusėsti vidinėse kraujagyslių membranų pusėse, todėl susidaro cholesterolio dėmė, kuri vėliau apauga kalcio molekulėmis ir suformuoja aterosklerozinę plokštelę. .

Paveldimumas ir cholesterolis pasireiškia tokiais veiksniais:

• genetinė gimimo liga;
• Širdies priepuoliai artimiesiems, kurie galėjo sukelti miokardo infarktą;
• Aukštas vieno iš tėvų MTL indeksas, kurio negalima gydyti vaistais.

Hipercholesterolemijos vystymosi priežastys

Genetinė patologija hipercholesterolemija, dažniausiai kartu su išoriniais provokuojančiais veiksniais:

• Tai neteisingas gyvenimo būdas;
• Antsvoris;
• Hipodinamija;
• Nuolatinis streso jausmas ir nesugebėjimas suvaldyti nervinės įtampos;
• Priklausomybės – priklausomybė nuo alkoholio ir nikotino.

Be to, vystymasis gali atsirasti kartu su patologijomis, turinčiomis įtakos cholesterolio indeksui:

• Endokrininės sistemos patologija - cukrinis diabetas;
• Skydliaukės veiklos sutrikimas - hipotirozė;
• Endokrininio organo - antinksčių - darbo pažeidimas;
• Kušingo sindromas;
• Nefrozinio sindromo patologija;
• Liga yra hipotirozė;
• Anoreksijos nervinis tipas.

Hiperlipidemijos išsivystymas gali išprovokuoti ilgą laiką vartojamus vaistus.

Šios narkotikų grupės apima:

• Vaistas ciklosporinas;
• Beta blokatorių grupė;
• Vaistų grupė – gliukokortikosteroidai.

Simptomai

Dažniausias genetinės patologijos tipas yra paveldima šeiminė heterozigotinė hipercholesterolemija.

Esant tokio tipo hiperlipidemijai, mutavęs genas rodo sunkius aukšto cholesterolio kiekio simptomus:

• Bendro cholesterolio koncentracija yra didelė;
• Mažos molekulinės masės lipidai (MTL) taip pat turi padidėjusią koncentraciją kraujyje;
• Trigliceridų molekulės gali būti normalios;
• Širdies priepuoliai ankstyvame amžiuje;
• Yra skausmas už krūtinkaulio;
• Diagnozuota krūtinės angina;
• Diagnozuotas vainikinių arterijų susiaurėjimas;
• Vaikai turi ksantomas ant sąnarių;
• patinimas sąnariuose;
• Hipercholesterolemijai būdingų gumbų susidarymas delnuose, taip pat pirštakaulių vingiuose;
• Dažnai ksantomos atsiranda ant kelių sąnarių, o apraiškos matomos ant sėdmenų;
• Ksantomų vystymasis ant Achilo sausgyslės.

Jei diagnozuojami tokie heterozigotinės hipercholesterolemijos požymiai, yra didelė tikimybė susirgti širdies organo išemija.

Šeimos heterozigotiniai lipidai diagnozuojami kūdikystėje dėl didelės lipidų koncentracijos kraujo plazmoje.

Daugiau nei 40,0% žmonių nuo 30 metų, sergančių heterozigotine hipercholesterolemija, kenčia nuo patologijų – poliartrito, taip pat tendosinovitų. Šios patologijos dažnai turi recidyvuojančią stadiją.

Homozigotinė šeiminė hipercholesterolemija sunkesnė apraiška jau pirmaisiais 10 gyvenimo metų. Tai pasireiškia ksantomos vystymusi.

Jei nepradedamas skubus ir aktyvus gydymas, homozigotinė hiperlipidemija gali sukelti ankstyvą (iki 30 metų) mirtį.

Lipidų koncentracija kraujo plazmos sudėtyje pasiekia 600,0 mg / dl. iki 1000,0 mg/dl.

Vystymo mechanizmas

Patologijos vystymasis vyksta pagal šį principą:

• Cholesterolis, patekęs į organizmą su maistu per kraują, persikelia į audinių ląsteles;
• MTL molekulės pradeda prilipti prie ląstelių membranų receptorių, kurie puikiai į juos telpa;
• Receptoriai yra atsakingi už cholesterolio patekimą į audinių ląsteles;
• Jeigu organizme yra mutavęs (sulaužytas) genas, vadinasi, jis koduoja ląstelės membranos receptorius, neleidžia prie jo prisijungti ir patekti į ląstelę cholesterolio molekulėms;
• MTL molekulės nėra suvokiamos ląstelių membranų ir yra laisvos formos kraujyje;
• Kraujyje sunaikinamos mažo tankio molekulės, jos nusėda ant kraujagyslių membranų;
• Padidėja ląstelių membranų nepanaudoto cholesterolio kiekis, jo koncentracija kraujo plazmoje tampa labai didelė.

Toks genų lygio pažeidimas prisideda prie aterosklerozės patologijos vystymosi dėl mažos molekulinės masės lipoproteinų susidarymo aterosklerozinėms plokštelėms.

Be to, didelė cholesterolio koncentracija provokuoja širdies patologijų vystymąsi ir prisideda prie arterijų trombozės su kraujo krešuliais.

Aterosklerozės patogenezė

Pati hipercholesterolemija nėra besimptomė patologija, tačiau jei ilgą laiką kraujyje bus didelė cholesterolio koncentracija, tai tikrai sukels cholesterolio plokštelių kaupimąsi ir aterosklerozės patologijos vystymąsi.

Per dešimtmečius susikaupusios aterosklerozinės plokštelės lemia pagrindinių arterijų spindžio susiaurėjimą.

Taip pat aterosklerozinės sankaupos linkusios išsisluoksniuoti į dalis, o dėl cholesterolio plokštelės gabalėlio gali susidaryti kraujo krešulys ir užkimšti skirtingo skersmens kraujagyslės spindį.

Taip pat aterosklerozinės plokštelės gali išprovokuoti silpnų kraujagyslių membranų plyšimą, kuris provokuoja kraujavimą. Šis aterosklerozės vystymasis, dažniausiai pasireiškiantis smegenų arterijose, sukelia hemoraginį insultą.

Jei galvos smegenų arterijos dėl aterosklerozės išsivystymo pagrindinėse brachiocefalinėse arterijose gauna mažiau kraujo, o smegenų ląstelės jaučia mitybos ir deguonies trūkumą, tai sutrinka jų funkcionalumas ir pradeda vystytis smegenų ląstelių audinių išemija. .

Yra išeminis smegenų priepuolis su sunkiais simptomais:

Išeminiai priepuoliai sukelia laikinus smegenų ląstelių nukrypimus ir laikui bėgant simptomai išnyksta, tačiau jei priepuoliai pasireiškia sistemingai ir į smegenis patenka mažiau kraujo, tai gresia išeminiu insultu, pasireiškiančiu sunkesniais simptomais ir dažnai mirtinai.

Jei vainikinėse arterijose susidaro aterosklerozinės plokštelės, širdies organas negauna reikiamos mitybos ir išsivysto miokardo išemija, pasireiškianti tokiais simptomais:

• Skausmas krūtinėje;
• išsivysto tachikardija;
• Išnyksta širdies ritmas – aritmija;
• Patologija krūtinės angina;
• Miokardinis infarktas.

Sergant arterijų ateroskleroze, sukeliančia akies išemiją, atsiranda šie simptomai:

• Regėjimo praradimas viena akimi;
• Sumažėjęs regėjimas 2 akimis;
• Padidėjęs akispūdis;
• Debesuotumas prieš akis.

Apatinių galūnių aterosklerozė pasireiškia šiais simptomais:

Be to, hipercholesterolemija gali turėti savo specifinių pasireiškimų akių vokų ksanthelazmoje, taip pat ant kūno.

Šeiminė genetinė hipercholesterolemija – vystymosi pasekmės

Šeiminė hiperlipidemija dažniausiai paveldima per autosomas, per vieną iš tėvų. Pakankamai retai, bet vis dar aptinkamas medicinos praktikoje, kai abu tėvai turi sulaužytą (mutuotą) geną.

Kiekvienas vaikas gali tapti paveldimos LDLR geno korupcijos nešiotojas.

Ši rizika yra 50,0%, jei vienas iš tėvų turi mutavusį geną, ir 100,0%, jei abu tėvai turi pažeistą LDLR geną.

Jei liga negydoma nuo vaikystės, ji gali sukelti širdies priepuolius jauname amžiuje, o iki 65-70 metų vyrams yra 100,0% tikimybė susirgti širdies organo išemija, dėl kurios atsiranda širdis. puolimas.

Moterims patologijos raida taip pat pasislenka po 5 metų – moterys tokias pasekmes pajunta sulaukus 70 metų ir arčiau 75 metų.

Diagnostika

Norint nustatyti šeiminės hipercholesterolemijos diagnozę, reikia kreiptis į endokrinologą, nes pagal TLK tai gryna hipercholesterolemija, kurios kodas E 78.0 ir reiškia endokrininės sistemos patologijas.

Diagnozė prasideda gydytojo apžiūra, o po to atliekami šie tyrimo etapai:

• Paciento kūno tyrimas, ar nėra ksantomos arba ksanthelazmos;
• Anamnezės rinkinys, kuriame pateikiama informacija apie paveldimas ligas šeimoje, informacija apie įgimtas genetines patologijas;
• Tyrimo atlikimas auskultacijos būdu;
• Kraujospūdžio indekso matavimas.
• Biocheminė kraujo sudėties lipidų analizė, kuri taip pat apima kraujo kreatinino, gliukozės ir šlapimo rūgšties indeksą;
• Lipidų spektras;
• Analizė atliekant streso testą, siekiant nustatyti širdies organo ir vožtuvo aparato funkcionalumą;
• Kraujo analizė naudojant imunologinius tyrimus.

Šeimos hipercholesterolemijos gydymas

Gydant hiperlipidemiją, net jei ji neturi genetinės etiologijos, reikia greitai reaguoti į aukštą lipoproteinų indeksą. Vyksta procesas, kaip jį sumažinti.

Laiku pradėta terapija užkerta kelią širdies patologijų vystymuisi, taip pat aterosklerozės progresavimo pasekmėms.

Visų pirma, hipercholesterolemijos gydymas turėtų būti integruotas:

• Atsikratykite žalingų įpročių - rūkymo ir alkoholio;
• Anticholesterolio dieta, apimanti maistą be cholesterolio;
• Nemedikamentinė terapija, kuri apima ir gyvenimo būdo pokyčius – kasdienį stresą organizmui, kontroliuoti antsvorį ir kovoti su nutukimu bei išvengti streso;
• Vaistų gydymas vaistais, mažinančiais cholesterolio indeksą;
• Naudojimas gydant tradicinės medicinos receptus;
• Chirurginis aterosklerozės gydymas;
• Nuolat laikykitės prevencinių priemonių.

100,0% šeiminė hipercholesterolemija nepagydoma, tačiau nuolat gydant galima išvengti aterosklerozės ir širdies patologijų išsivystymo.

Mityba cholesterolio kiekį mažinančiai dietai

Be maisto produktų, kuriuos galima valgyti laikantis anticholesterolio dietos, reikia žinoti patį dietos principą ir kodėl ji gali sumažinti cholesterolio koncentraciją.

Ši dieta naudojama tiek šeimyninei hiperlipidemijai, tiek hipercholesterolemijai, kuri neturi genetinės etiologijos:

• Valgykite bent 6 kartus per dieną mažomis porcijomis;
• Iš valgiaraščio neįtraukti produktus, paruoštus rūkymo ir kepimo būdu;
• Leidžiama valgyti ne daugiau kaip vieną kiaušinį per savaitę;
• Kepimui naudokite minimalų druskos kiekį. Druskos paros dozė yra ne didesnė kaip 2 gramai.

Leidžiami patiekalai ir draudžiami maisto produktai sergant hipercholesterolemija:

Medicininė terapija

Kartu su dieta naudojamas gydymas vaistais.

Nepamirškite, kad daugelis cholesterolio kiekį mažinančių vaistų sukelia daug šalutinių poveikių organizmui, todėl jų nereikėtų vartoti kaip savigydos:

Sunkiais šeiminės hipercholesterolemijos gydymo atvejais taikoma kepenų organų transplantacija, kuri užtikrins normalų gyvenimą be aterosklerozinių komplikacijų.

Prevenciniai veiksmai

Siekiant užkirsti kelią cholesterolio indekso padidėjimui kraujyje sergant šeimine hipercholesterolemija, būtina atlikti šią prevenciją:

• nikotino priklausomybės atmetimas;
• Nevartokite gėrimų, kurių sudėtyje yra alkoholio;
• Gyventi aktyvų gyvenimo būdą ir užsiimti aktyvia sportine veikla;
• Nepasiduokite stresinėms situacijoms ir valdykite savo nervų sistemą;
• Laikykitės griežtos dietos su mažai cholesterolio turinčiu maistu;
• Nuolatinė kova su nutukimu, hipertenzija;
• Nuolatinis gliukozės indekso stebėjimas.

Prevencinės priemonės šios kategorijos pacientams turėtų būti taikomos visą gyvenimą.

Vaizdo įrašas: hipercholesterolemija

Prognozė visam gyvenimui

Jei nuolat gydysite genetinės etiologijos hipercholesterolemijos patologiją ir laikysitės visų gydytojo rekomendacijų dėl mitybos ir gyvenimo būdo, tai ši patologija negalės sumažinti gyvenimo kokybės ir prognozė bus palanki.

Nekokybiškai gydant šeiminę hipercholesterolemiją arba jos visai negydant, gresia jos perėjimas į komplikuotą aterosklerozės formą, kuri visada sukelia rimtų pasekmių – prognozė nepalanki.

Vyresnio amžiaus žmonėms dažnai padidėja cholesterolio kiekis. Tai dažniausiai sukelia koronarinę širdies ligą, taip pat miokardo infarktą. Tačiau pasitaiko atvejų, kai labai jauniems žmonėms, o kartais net ir vaikams lipidų koncentracija viršija normą. Gali būti, kad taip yra dėl šeiminės hipercholesterolemijos. Ši sunki paveldima patologija dažnai sukelia sunkias širdies patologijas. Tokia liga reikalauja nedelsiant gydyti ir nuolat vartoti specialius vaistus.

Paveldėjimas

Šeiminė hipercholesterolemija yra paveldima kaip Tai reiškia, kad 50% atvejų liga vaikui perduodama iš tėvo ar motinos. Jei sergantis tėvas turi tik vieną nenormalų geną, tai pirmieji ligos požymiai vaikui nustatomi ne iš karto, o tik suaugus (apie 30-40 metų). Šiuo atveju gydytojai teigia, kad asmuo paveldėjo šeiminę heterozigotinę hipercholesterolemiją iš savo tėvų.

Tėvas taip pat gali turėti dvi sugedusio geno kopijas. Šis paveldėjimo tipas vadinamas homozigotu. Šiuo atveju liga yra daug sunkesnė. Jei vaikas serga šeimine homozigotine hipercholesterolemija, tai aterosklerozės požymių atsiranda dar vaikystėje. Paauglystėje gali būti diagnozuojamos sunkios širdies ir kraujagyslių ligos. To galima išvengti tik taikant vaistų terapiją ir nuolat stebint cholesterolio kiekį kraujyje.

Homozigotinė patologijos forma stebima, jei vaikui sirgo abu tėvai. Šiuo atveju 25% vaikų vienu metu paveldi du mutavusius genus.

Kadangi šeiminė hipercholesterolemija yra paveldima autosominiu dominuojančiu būdu, berniukams ir mergaitėms liga pasireiškia vienodai. Tačiau moterims pirmieji patologijos požymiai atsiranda maždaug 10 metų vėliau nei vyrams.

Kaip jau minėta, šeiminė hipercholesterolemija yra paveldima tik pusėje atvejų. Tai reiškia, kad maždaug 50% naujagimių gimsta sveiki net ir sergantiems tėvams. Ar jie gali ateityje perduoti ligą savo vaikams? Pagal genetikos dėsnius tai neįmanoma, nes šie žmonės negavo sugedusio geno. Ši liga negali būti perduodama iš kartos į kartą.

Paplitimas

Šeiminė hipercholesterolemija yra viena iš labiausiai paplitusių genetinių ligų. Maždaug 1 naujagimis iš 500 gimsta su šia patologija. Kai gydytojai nustato nuolatinį paciento cholesterolio padidėjimą, maždaug 5% atvejų šis nukrypimas yra paveldimas. Todėl diagnozuojant svarbų vaidmenį atlieka anamnezės rinkimas. Būtina išsiaiškinti, ar ligonio tėvai nesirgo ankstyva ateroskleroze, taip pat širdies ir kraujagyslių ligomis.

Patogenezė

LDLR genas yra atsakingas už cholesterolio perdirbimą organizme. Paprastai į organizmą patekę lipidai jungiasi prie specialių receptorių ir prasiskverbia į audinius. Todėl jų kiekis kraujo plazmoje yra mažas.

Jei žmogus turi LDLR geno mutaciją, tada pablogėja receptorių funkcija, mažėja ir jų skaičius. Ypač dideli nukrypimai nuo normos pastebimi esant homozigotinei patologijos formai. Tokiu atveju receptorių gali visiškai nebūti.

Dėl sutrikusios receptorių funkcijos lipidai nėra absorbuojami ląstelėse ir patenka į kraują. Tai veda prie apnašų susidarymo induose. Sutrinka kraujotaka, smegenų ir širdies raumens mityba. Pažengusiais atvejais atsiranda išemija, o vėliau insultas ar širdies priepuolis.

Provokuojantys veiksniai

Pagrindinė šeiminės paveldimos hipercholesterolemijos priežastis yra LDLR geno mutacija. Tačiau yra ir papildomų nepalankių veiksnių, galinčių išprovokuoti ankstyvą ligos pradžią arba pabloginti simptomus. Jie apima:

1. Piktnaudžiavimas riebiu maistu. Didelio kiekio lipidų suvartojimas su maistu, kurio receptoriai yra silpni, žymiai pablogina paciento būklę.
2. Nutukimas. Storiems žmonėms dažnai būna aukštas kraujo kiekis.
3. Vartojant vaistus. Gliukokortikoidų hormonai, kraujospūdį mažinantys vaistai, imunomoduliatoriai ir imunosupresantai gali padidinti cholesterolio kiekį kraujyje.

Asmuo, sergantis šeimine hipercholesterolemija, turi stebėti savo svorį ir mitybą. Taip pat turite būti atsargūs vartodami vaistus.

Simptomai

Ilgą laiką patologija gali būti besimptomė. Apie ligą žmogus dažniausiai sužino tik iš biocheminio kraujo tyrimo rezultatų. Sergant šeimine hipercholesterolemija, lipidų kiekis analizėje smarkiai padidėja.

Būdingas ligos simptomas yra cholesterolio sankaupų (ksantomų) atsiradimas ant sausgyslių. Jie atrodo kaip iškilimai ant alkūnių, kelių, sėdmenų ir pirštų. Tai veda prie sąnarių ir sausgyslių uždegimo. Tokios patologijos apraiškos heterozigotinėje ligos formoje pasireiškia sulaukus 30-35 metų.

Sergant homozigotinio tipo hipercholesterolemija, ksantomas galima aptikti jau vaikystėje. Cholesterolio nuosėdos randamos ne tik sausgyslėse, bet ir akies ragenoje.

Pacientai dažnai turi pilką liniją aplink rainelę. Jis turi pusžiedžio formą. Gydytojai šį hipercholesterolemijos požymį vadina „senatviniu lanku“.

Ankstyvame amžiuje žmogus gali jausti skausmą širdies srityje. Tai išemijos požymis. Dėl kraujagyslių užsikimšimo cholesterolio plokštelėmis pablogėja miokardo mityba.

Taip pat gali atsirasti galvos skausmas ir galvos svaigimas. Gana dažnai pacientams yra nuolatinė arterinė hipertenzija. Dėl patologinių pokyčių kraujagyslėse sutrinka smegenų kraujotaka.

Komplikacijos

Šeiminė hipercholesterolemija yra rimta liga, kuri negydoma gali būti mirtina. Pavojingiausios patologijos pasekmės yra miokardo infarktas ir insultas. Širdies ir kraujagyslių pažeidimai dažnai pastebimi jauname amžiuje. Tokių patologijų atsiradimo rizika priklauso nuo ligos formos, taip pat nuo asmens amžiaus ir lyties.

Esant heterozigotinei ligos formai, pacientai patiria šias pasekmes:

1. Pusei vyrų ir 12% moterų širdies ir smegenų išemija pasireiškia iki 50 metų amžiaus.
2. Iki 70 metų 100% šia liga sergančių vyrų ir 75% moterų turi kraujagyslių ir širdies patologijų.

Esant homozigotinei formai, vaikystėje pastebimos vainikinių arterijų ligos patologijos. Šio tipo hipercholesterolemiją sunku gydyti. Net ir laiku pradėjus gydymą, širdies priepuolio rizika išlieka labai didelė.

Diagnostika

Pagrindinis šeiminės hipercholesterolemijos diagnozavimo metodas yra cholesterolio ir mažo tankio lipidų kraujo tyrimas. Pacientams nuolat didėja riebalų kiekis plazmoje.

Atlikite EKG su streso testu. Pacientams nustatoma nepalanki širdies raumens reakcija į krūvį ir išemijos požymius. Tyrimas padeda nustatyti širdies priepuolio išsivystymo riziką.

Norėdami atskleisti paveldimą ligos pobūdį, padarykite kraujo. Tai leidžia tiksliai nustatyti hipercholesterolemijos etiologiją. Tačiau toks tyrimas atliekamas tik specializuotose laboratorijose. Tai brangus tyrimas, be to, analizė atliekama gana ilgą laiką. Todėl patologijos gydymas dažniausiai pradedamas nelaukiant genetinio tyrimo rezultatų.

Heterozigotinės formos gydymas

Esant heterozigotinei ligos formai, pacientui rekomenduojama persvarstyti savo gyvenimo būdą ir mitybą. Nurodykite dietą su ribotu riebalų kiekiu, bet daug skaidulų. Draudžiama valgyti aštrų, rūkytą ir riebų maistą. Rekomenduojama valgyti daugiau daržovių ir vaisių. Pacientams svarbu atsiminti, kad nesilaikant dietos gydymas vaistais neturės jokio poveikio.

• daržovių aliejus;
• riešutai;
• kukurūzai.

Pacientams rodomas vidutinis fizinis aktyvumas ir aktyvus gyvenimo būdas. Turite visiškai nustoti rūkyti ir gerti alkoholį.

Tačiau šių priemonių nepakanka norint visam laikui sumažinti cholesterolio kiekį. Todėl pacientams patariama vartoti statinus. Šie vaistai padeda normalizuoti lipidų koncentraciją kraujyje. Daugeliu atvejų nurodomas šių vaistų vartojimas visą gyvenimą:

• "Simvastatinas".
• "Lovastatinas".
• "Atorvastatinas".

Be to, skiriami vaistai, mažinantys cholesterolio susidarymą kepenyse, pavyzdžiui, holistiraminas arba klofibratas, taip pat nikotino rūgštis.

Homozigotinės formos gydymas

Ši ligos forma yra pati sunkiausia ir sunkiai gydoma. Sergant homozigotine hipercholesterolemija, pacientas turi skirti dideles statinų dozes. Tačiau net ir tokia terapija ne visada pasiteisina.

Tokiais atvejais pacientui skiriama plazmaferezė. Kraujas praleidžiamas per specialų aparatą ir išvalomas nuo lipidų. Ši procedūra turi būti atliekama nuolat.

Labai sunkiais atvejais nurodoma kepenų transplantacija. Jie taip pat atlieka klubinės žarnos operaciją. Dėl tokios chirurginės intervencijos sumažėja cholesterolio patekimas į kraują.

Prognozė

Heterozigotinės ligos formos prognozė yra palankesnė nei homozigotinės. Tačiau be gydymo 100% vyrų ir 75% moterų miršta nuo širdies smūgio ar insulto maždaug 70 metų amžiaus.

Homozigotinė hipercholesterolemijos forma turi labai rimtą prognozę. Nesant gydymo, pacientai gali mirti iki 30 metų amžiaus. Tačiau net ir gydant širdies priepuolio rizika išlieka labai didelė.

Pastaraisiais metais medicinos mokslininkai atlieka tyrimus šios pavojingos ligos gydymo srityje. Gydymui kuriami baltyminiai vaistai. Taip pat tiriami genų terapijos metodai.

Prevencija

Šiuo metu specifinė šios ligos prevencija nėra sukurta. Šiuolaikinė medicina negali paveikti mutavusių genų. Nustatyti šią ligą negimusiam vaikui galima tik padedant

Kiekvieną nėštumą planuojančią porą turėtų ištirti ir konsultuoti genetikas. Tai ypač reikalinga tais atvejais, kai vienas iš būsimų tėvų serga neaiškios etiologijos hipercholesterolemija.

Jei žmogus jauname amžiuje turi aukštą cholesterolio kiekį, jums reikia atlikti genetinį paveldimos hipercholesterolemijos tyrimą. Diagnozei pasitvirtinus, statinus būtina vartoti visą gyvenimą ir laikytis dietos. Tai padės išvengti ankstyvo širdies priepuolio ar insulto.

Šeimos etiologija ir atsiradimas. Šeiminė hipercholesterolemija (MIM Nr. 143890) yra autosominis dominuojantis cholesterolio ir lipidų apykaitos sutrikimas, kurį sukelia LDLR geno mutacijos. Šeiminė hipercholesterolemija pasitaiko visose rasėse ir daugumoje Kaukazo gyventojų yra 1 iš 500. Tai sudaro šiek tiek mažiau nei 5% visų pacientų, sergančių hipercholesterolemija.

Šeimos hipercholesterolemijos patogenezė

Receptorius MTL, transmembraninis glikoproteinas, daugiausia ekspresuojamas kepenyse ir antinksčių žievėje, vaidina pagrindinį vaidmenį cholesterolio homeostazėje. Jis jungiasi su apolipoproteinu B-100, vieninteliu MTL baltymu, ir ApoE, VLDL baltymu, vidutinio tankio lipoproteinais, chilomikronų likučiais ir kai kuriais DTL. Kepenų MTL receptoriai dėl endocitozės sulaiko apie 50 % vidutinio tankio lipoproteinų ir 66-80 % mažo tankio lipoproteinų iš kraujotakos; likusi dalis patenka į nepakankamai ištirtą kelią, nepriklausomą nuo MTL receptorių.

Mutacijos susiję su šeimine hipercholesterolemija, stebimi LDLR gene; Nuo 2 iki 10% šių mutacijų yra dideli intarpai, ištrynimai ar pertvarkymai, kuriuos sukelia rekombinacija tarp Alu pakartojimų LDLR geno viduje. Kai kurios mutacijos yra dominuojančios. Dauguma mutacijų yra gana retos, nors kai kurios populiacijos, pavyzdžiui, libaniečiai, prancūzai kanadiečiai, Pietų Afrikos indėnai, Pietų Afrikos aškenaziai ir afrikaneriai (olandų kilmės pietų afrikiečiai) turi bendras mutacijas ir dėl protėvių poveikio yra labai paplitę. .

Homozigotinės arba heterozigotinės mutacijos LDLR gene sumažina MTL ir vidutinio tankio lipoproteinų endocitozės efektyvumą ir sukelia plazmos MTL kaupimąsi, padidindamas jų sintezę iš vidutinio tankio lipoproteinų ir mažindamas pasisavinimą kepenyse. Didelis MTL kiekis plazmoje sukelia aterosklerozę, padidindamas MTL pasisavinimą nuo receptorių nepriklausomais būdais, pvz., makrofagų ir histiocitų oksiduoto MTL endocitoze.

Monocitai, prasiskverbdamos pro arterijų intimą ir gaudančios MTL, formuoja putplasčio ląsteles ir išskiria citokinus, kurie sukelia arterijų sienelės lygiųjų raumenų ląstelių dauginimąsi. Iš pradžių lygiųjų raumenų ląstelės gamina pakankamai kolageno ir matricos baltymo, kad susidarytų pluoštinis dangtelis virš putplasčio ląstelių; tačiau putplasčio ląstelėms ir toliau endocituojant oksiduotą MTL, jos galiausiai prasiveržia pro dangtelį į arterijos spindį ir pradeda trombų susidarymą. Šis trombų susidarymas yra pagrindinė insulto ir miokardo infarkto priežastis.

Aplinka trečiadienį, lytis ir genetinis fonas keičia MTL receptorių mutacijų poveikį jų koncentracijai plazmoje, taigi ir aterosklerozės dažniui. Pagrindinis MTL koncentracijos plazmoje aplinkos modifikatorius yra dieta; Tunise daugumos heterozigotų, sergančių šeimine hipercholesterolemija, MTL lygis yra „normalus“ JAV gyventojams ir retai kenčia nuo širdies ir kraujagyslių ligų bei ksantomų.

Panašiai kinų heterozigotaišeiminė hipercholesterolemija, gyvenanti Kinijoje, retai turi ksantomų ir širdies ir kraujagyslių ligų, o Vakarų šalyse gyvenantys kinų heterozigotai, sergantys šeimine hipercholesterolemija, turi klinikinių apraiškų, panašių į Europos šeiminės hipercholesterolemijos heterozigotų. Su maistu gaunamas cholesterolis slopina MTL receptorių sintezę ir taip padidina MTL lygį plazmoje; šį poveikį sustiprina sočiosios riebalų rūgštys, tokios kaip palmitino (iš pieno produktų), o susilpnina nesočiosios riebalų rūgštys, tokios kaip oleino ir linolo rūgštis.

Kadangi panaši dieta MTL lygį įvairiems pacientams kelia skirtingai, MTL metabolizmui įtakos turi ir kiti aplinkos bei genetiniai veiksniai. Kai kurios šeimos, sergančios šeimine hipercholesterolemija, perduoda kitokį dominuojantį lokusą, kuris sumažina MTL koncentraciją plazmoje, patvirtindamas genetinio modifikatoriaus buvimą.

Šeimos hipercholesterolemijos fenotipas ir raida

Hipercholesterolemija, ankstyviausias šeiminės hipercholesterolemijos simptomas, dažniausiai pasireiškia jau gimus ir išlieka vienintelis klinikinis simptomas pirmąjį heterozigotinių pacientų gyvenimo dešimtmetį; visais amžiaus laikotarpiais daugiau nei 95% pacientų cholesterolio koncentracija plazmoje yra didesnė nei 95 procentiliai. „Senatvinis“ ragenos ir sausgyslių ksantomos pradeda atsirasti antrojo gyvenimo dešimtmečio pabaigoje; iki mirties 80% heterozigotų, sergančių šeimine hipercholesterolemija, jau turi ksantomas. Beveik 40 % suaugusių pacientų pasikartoja neprogresuojantis poliartritas ir tendosinovitas.

Manoma, kad plėtra išeminė širdies liga tarp heterozigotų dėl šeiminės hipercholesterolemijos priklauso nuo amžiaus ir lyties. Dažniausiai, negydant, cholesterolio koncentracija viršija 300 mg/dl.

Homozigotinė šeiminės hipercholesterolemijos forma pasireiškė sausgyslių ir ragenos lanko ksantomos jau pirmajame gyvenimo dešimtmetyje. Be intensyvaus gydymo, homozigotinė šeiminė hipercholesterolemija paprastai būna mirtina sulaukus 30 metų. Negydomas cholesterolio kiekis svyruoja nuo 600 iki 1000 mg/dl.

Šeimos hipercholesterolemijos apraiškų ypatybės:
Pradžios amžius: heterozigotams, jaunystėje arba vidutinio amžiaus; homozigotams – vaikystė
Hipercholesterolemija
Aterosklerozė
ksantomos
Senatvinis lankas

Šeimos hipercholesterolemijos gydymas

Cholesterolio padidėjimas MTL kraujo plazma ir šeimos anamnezėje esanti hipercholesterolemija, ksantoma ar ankstyva CAD, rodo šeiminės hipercholesterolemijos diagnozę. Tačiau diagnozę patvirtinti sunku, nes tam reikia nustatyti MTL receptorių funkcijas odos fibroblastuose arba LDLR geno mutacijas. Daugumoje populiacijų dėl didelio LDLR geno mutacijų skaičiaus sunku atlikti tiesioginę DNR analizę, nebent būtų įtariama specifinė mutacija.

Tačiau nebuvimas DNR patvirtinimas netrukdo pacientų, sergančių šeimine hipercholesterolemija, priežiūrai, nes galutinė molekulinė diagnozė nesuteikia prognostinės ar terapinės informacijos, daugiausia priklauso nuo šeimos istorijos ir cholesterolio kiekio plazmoje.

Nesvarbu, šeima hipercholesterolemija ar ne, visiems pacientams, kuriems yra padidėjęs MTL cholesterolio kiekis, reikia imtis ryžtingų priemonių koncentracijai normalizuoti, kad sumažėtų vainikinių arterijų ligos rizika. Kruopštus cholesterolio kiekio normalizavimas gali užkirsti kelią aterosklerozės vystymuisi ir jį sustabdyti. Heterozigotams, sergantiems šeimine hipercholesterolemija, reikia griežčiausiai laikytis daug angliavandenių turinčios dietos, smarkiai sumažinant suvartojamų riebalų kiekį, todėl MTL cholesterolio kiekis paprastai sumažėja 10-20%.

Nuo tokio mažinti dažniausiai nepakankami, pacientai taip pat gydomi vienu iš trijų vaistų klasių (arba jų deriniu): tulžies rūgščių sekvestrantais, statinais (3-hidroksi-3-metilglutarilo CoA reduktazės inhibitoriais) ir nikotino rūgštimi. Dabartinės rekomendacijos yra pradėti gydymą vaistais sulaukus 10 metų pacientams, kurių MTL-C viršija 190 mg/dl ir kurių šeimos anamnezėje yra neigiama ankstyva ŠKL, ir pacientams, kurių MTL-C viršija 160 mg/dl ir kurių šeimos istorija yra teigiama.

Homozigotuose už šeiminė hipercholesterolemija Plazmaferezės būdu cholesterolio kiekį plazmoje galima sumažinti iki 70%. Plazmaferezės terapinis veiksmingumas padidėja, jei ji atliekama intensyvaus gydymo statinais ir nikotino rūgštimi fone. Retais atvejais atliekama kepenų transplantacija.

Šeimos hipercholesterolemijos paveldėjimo rizika

Kadangi tai yra autosominė dominuojanti liga, kiekvienas sergančio tėvo vaikas turi 50% galimybę paveldėti mutantinį LDLR geno alelį. Negydant šeiminės hipercholesterolemijos heterozigotų rizika susirgti ŠKL iki 70 metų vyrams yra 100%, o moterims – 75%. Nuolatinis gydymas žymiai sumažina šią riziką, nes normalizuoja cholesterolio koncentraciją plazmoje.

Šeimos hipercholesterolemijos pavyzdys. LL, anksčiau sveika 45 metų prancūzė kanadietė, patyrė miokardo infarktą. Jis turėjo nedidelę ksantomą Achilo sausgyslėje dešinėje. Jo brolis taip pat turėjo CAD; jo motina, motinos močiutė ir du motinos dėdės mirė nuo vainikinių arterijų ligos komplikacijų. Be šeimos istorijos ir lyties, L.L. vainikinių arterijų ligos ir aterosklerozės rizikos veiksniai. buvo padidėjęs MTL, lengvas nutukimas, fizinis neveiklumas ir rūkymas. Remiantis šeimos istorija, buvo įtariama autosominė dominuojanti hipercholesterolemijos forma.

Iki šiol patologijos, susijusios su lipidų apykaitos sutrikimu, tampa vis dažnesnės. Visi jie ilgainiui sukelia širdies ligų ir kraujagyslių problemų vystymąsi. Kai kurie iš jų yra įgyti, o kai kurie yra genetinio pobūdžio ir yra paveldimi. Viena iš genetinio pobūdžio ligų yra šeiminė hipercholesterolemija.

Šeiminė hipercholesterolemija yra paveldimas liga, kuri atsiranda dėl genų, koduojančių tam tikras lipidų apykaitos grandis, mutacijų. Visų rasių ir tautų atstovai kenčia nuo šios patologijos. Pagal tarptautinę ligų klasifikaciją šeiminė hipercholesterolemija priskiriama kodui E78. Liga yra įtraukta į ligų grupę, kurią vienija cholesterolio koncentracijos kraujyje padidėjimas.

500 sveikų žmonių tenka 1 žmogus, sergantis šeimine hipercholesterolemija.

Pacientams, sergantiems paveldima hipercholesterolemija, nuolat didėja cholesterolio koncentracija kraujyje, ypač jo „blogosios“ frakcijos – mažo tankio lipoproteinų. Priešingai, „gerojo“ cholesterolio molekulės tampa mažesnės. Paprastai MTL daleles sugauna kepenų ląstelės ir panaudoja, o DTL dalelės sintetinamos. Dėl genų mutacijų, būdingų šeiminei hipercholesterolemijos formai, natūralaus „blogųjų“ lipidų molekulių panaudojimo ir „naudingos“ frakcijos gamybos mechanizmas patiria patologinių pokyčių.

Šios natūralios pusiausvyros pažeidimas laikui bėgant sukelia kraujagyslių lovos patologijos - aterosklerozės - vystymąsi. Didesnis nepageidaujamų lipidų kiekis yra susijęs su didesne širdies ir kraujagyslių ligų rizika.

Įgimto lipidų kiekio sutrikimo simptomai

Ilgą laiką pirmasis ir vienintelis simptomas, pasireiškiantis paveldima hipercholesterolemija, yra padidėjusi cholesterolio koncentracija serume, kuri gali būti stebima jau nuo žmogaus gimimo. Sergant heterozigotine šeiminės hipercholesterolemijos forma, pagrindiniai jos pasireiškimai išryškėja jau suaugus. Jie apima:

• ksanthelazma – riebalų molekulių kaupimasis po oda aplink akis;
• ksantomos - riebalų nusėdimas poodiniame sluoksnyje, kuris plinta į visas kūno vietas iki Achilo sausgyslių;
• riebalinis lankas - aplink akies rageną pastebimos lanko formos lipidų sankaupos

Sulaukus pilnametystės, abiejų lyčių išemine širdies liga susergama, pasireiškianti nepakankamu miokardo aprūpinimu krauju. Atsižvelgiant į tai, sumažėja širdies raumens deguonies suvartojimas, kenčia jo siurbimo funkcija. Tai veda prie lėtinio širdies nepakankamumo išsivystymo. Ji simptomai yra: dusulys fizinio krūvio metu ir net ramybės būsenoje, veido, apatinių, viršutinių galūnių tinimas, nasolabialinės srities ir distalinių rankų bei kojų dalių cianozė.

Homozigotinė šeiminė hipercholesterolemija

Homozigotinė forma paveldima kaip autosominis dominuojantis požymis. Pagrindinės apraiškos (ksantoma, ksanthelazma, riebalinis lankas) tampa aiškiai matomos jau ankstyvoje vaikystėje (iki 10 metų). Naujagimiams, sergantiems homozigotine šeiminės hipercholesterolemijos forma, nuo pirmųjų gyvenimo valandų fiksuojamas reikšmingas cholesterolio koncentracijos serume perteklius.

Brendimo metu tokiems pacientams atsiranda širdies patologijų, taip pat didelių kraujagyslių. Riebalų molekulės aktyviai kaupiasi ant vainikinių kraujagyslių sienelių, aortos išėjimo. Visa tai lemia ankstyvą koronarinės širdies ligos vystymąsi, kuri jauniems žmonėms dažnai sukelia miokardo infarktą. Dažnai tai veda į mirtį.

Pacientai, sergantys homozigotine šeimine hipercholesterolemija jau vaikystėje ir paauglystėje, skundžiasi deginančiu širdies skausmu, diskomfortu einant, galvos svaigimu, kaklo ir galvos skausmais. Visi šie simptomai yra susiję su visų anatominių kūno sričių kraujagyslių stenoze dėl cholesterolio pertekliaus nusėdimo ant jo sienelių.

Diagnozė ir galimos komplikacijos

Norint teisingai diagnozuoti, svarbu laiku diagnozuoti ligą. Pirminio paciento, kuriam įtariama šeiminė hipercholesterolemija, gydymo metu gydytojas turėtų surinkti kuo detalesnę gyvenimo ir ligos istoriją, detalizuoti visus nusiskundimus, detaliai išsiaiškinti paveldėjimo istoriją. Po pokalbio seka vizualinis tyrimas, kuris leis specialistui nustatyti matomas ligos apraiškas.

Toliau ateina pasidavimas lipidogramos. Tai specialus kraujo tyrimas, leidžiantis kiekybiškai ir kokybiškai įvertinti lipidų kiekį serume. Vaikams, kurių tėvai kenčia nuo riebalų apykaitos sutrikimų, iš karto po gimimo būtina imti kraują lipidų profiliui įvertinti.

Norint patvirtinti arba paneigti paveldimą hipercholesterolemijos formą, būtina atlikti daugybę genetinių tyrimų. Norėdami tai padaryti, būtina ištirti DNR fragmentą, atsakingą už riebalų apykaitos ryšius. Analizei imamas veninis kraujas.

Norėdami įvertinti širdies ir jos tiekimo kraujagyslių būklę, kreipkitės Doplerio echokardioskopijos metodas. Tai leidžia patvirtinti arba atmesti organinės ar funkcinės organo patologijos buvimą, įvertinti jo siurbimo funkciją. Kai kuriais atvejais naudojama angiografija, kompiuterinio ar magnetinio rezonanso tomografijos metodai.

Šeimos hipercholesterolemijos komplikacijų atsiradimas priklauso nuo to, kurių organų kraujagyslėse įvyko didžiausi patologiniai pokyčiai. Prie klastingiausių šios ligos pasekmių gydytojai priskiria miokardo infarktą, išeminį ar hemoraginį insultą, lėtinį inkstų ir širdies nepakankamumą, išeminį apatinių galūnių pažeidimą (gangreną), įgytų širdies vožtuvų defektų susidarymą.

(CHS) yra paveldima patologija, kuriai būdingas ryškus mažo tankio lipoproteinų (MTL) kiekio kraujyje padidėjimas ir didelė ankstyvo koronarinės širdies ligos išsivystymo rizika. Daugeliu atvejų tai yra besimptomė. Kartais skauda krūtinę, atsiranda pūslių ant rankų, kelių ir aplink akis, atsiranda sausgyslių ir poodinių cholesterolio sankaupų. Pagrindiniai diagnostikos metodai yra paveldimos istorijos rinkimas, bendrojo cholesterolio ir MTL kraujo tyrimas. Gydymui taikoma lipidų kiekį mažinanti dieta, reguliarus fizinis aktyvumas, vaistų korekcija lipidų kiekį mažinančiais vaistais, aterogeninė lipoproteinų aferezė.

TLK-10

E78.0 Gryna hipercholesterolemija

Bendra informacija

Šeimos hipercholesterolemijos sinonimai – pirminė, paveldima hipercholesterolemija. Tai nėra savarankiška liga, o polinkis sirgti širdies ir kraujagyslių ligomis – kraujagyslių ateroskleroze, vainikinių arterijų liga, ūminiu miokardo infarktu. Duomenys apie FH paplitimą yra labai įvairūs, nes daugelis atvejų lieka nenustatyti. Heterozigotinės formos, kai pacientas turi vieną pažeistą geną iš poros, dažnis yra 1 atvejis 108-300 žmonių. Homozigotinė forma, kuriai būdingas dviejų mutacijų genų buvimas alelyje, yra sunkesnė ir pasitaiko daug rečiau – 1 žmogui iš 1 mln. Tarp visų hipercholesterolemijos variantų šeiminė HCH sudaro 10% atvejų.

Priežastys

FH yra paveldima autosominė dominuojanti patologija, kurią sukelia genų, atsakingų už MTL metabolizmą ir jų receptorių aktyvumą, mutacijos. Jei poroje yra vienas sugedęs genas, atsiranda heterozigotinė hipercholesterolemija - lengvas ir vidutinio sunkumo lipidų apykaitos pažeidimas. Retais atvejais pacientai turi du suporuotus pakitusius genus (iš motinos ir iš tėvo), išsivysto homozigotinė hipercholesterolemija – sunkus lipidų apykaitos sutrikimas su piktybine eiga. Šeimos hipercholesterolemiją sukelia vieno iš šių genų mutacija:

1. LDLR. Genas nurodo MTL receptorių, daugiausia esančių kepenų ląstelių paviršiuje, funkcionalumą. Mutuojant sumažėja jo aktyvumas, sutrinka cirkuliuojančių lipoproteinų surišimo ir pašalinimo iš kraujotakos procesas. Nustatyta daugiau nei 1600 LDLR genų mutacijų tipų. Jų dalis bendroje SGHS sumoje siekia 85–90 proc.
2. APOB. Dėl geno defekto pasikeičia apolipoproteino B100, kuris yra MTL dalis, struktūra, kuri užtikrina jų prisijungimą prie receptorių. Mutaciniai APOB pokyčiai yra 5-10% pacientų, sergančių paveldima hipercholesterolemija. Jie išprovokuoja ne tokį ryškų MTL padidėjimą nei LDLR mutacijos.
3. PCSK9.Šis genas koduoja 9 tipo subtilzino-keksino fermentą proproteino konvertazę, kuri sustiprina MTL receptorių sunaikinimą. PCSK9 geno mutacijos padidina fermento aktyvumą, todėl sumažėja receptorių skaičius. Šio tipo patologija pasireiškia 5% FH atvejų.

Patogenezė

Šeiminė hipercholesterolemija yra pagrįsta genetiškai nulemtu MTL koncentracijos padidėjimu. Dažniausiai tai sukelia specifinio receptoriaus, atsakingo už lipoproteinų išsiskyrimą, aktyvumo sumažėjimas. MTL yra labiausiai aterogeniškos dalelės. Aterosklerozinės plokštelės susidaro, kai jos kaupiasi subendotelinėje erdvėje. Kuo didesnis mažo tankio lipoproteinų kiekis kraujyje, tuo procesas intensyvesnis.

Blogiausia, kad MTL išsiskiria žmonėms, sergantiems homozigotine pirmine hipercholesterolemija: abu suporuoti genai turi mutaciją, receptoriaus funkcionalumas sumažėja daugiau nei 50%, MTL koncentracija didelė, ją sunku koreguoti vaistais ir dieta. . Aterosklerozė ir jos komplikacijos išsivysto vaikystėje ir paauglystėje. Sergant heterozigotinio tipo hipercholesterolemija, sugenda tik vienas genas, pusė ar daugiau receptorių lieka funkcionuoti, MTL kiekis didėja, bet kliniškai ilgai nepasireiškia. Dažnai pirmasis FH požymis yra aterosklerozė, koronarinė širdies liga arba miokardo infarktas.

Simptomai

FSH vystosi nuo gimimo, tačiau dažnai neturi ryškių klinikinių požymių. Diagnozė nustatoma vėlai, pasireiškus širdies ir kraujagyslių ligoms, tokioms kaip vainikinių arterijų liga, širdies raumens infarktas, aterosklerozė. Hipercholesterolemijos simptomai pastebimi mažiau nei pusei pacientų. Maždaug trečdaliui pacientų išsivysto sausgyslių ksantomos – į riebalus panašios medžiagos (cholesterolio) plombos, kurios apčiuopiamos ant sausgyslių. Ypač lengva atpažinti mazgelius ant rankų. Cholesterolis nusėda po vokų oda, šalia akių ksanthelazmos pavidalu – gelsvi arba plokšti mazgeliai, neturintys konkrečios spalvos.

Patognomoninis HSH požymis yra lipoidinis ragenos lankas. Tai yra cholesterolio sankaupa palei ragenos kraštą, kuri nustatoma atliekant oftalmologinį tyrimą ir atrodo kaip baltas arba pilkai baltas apvadas. Kai kuriais atvejais pacientai praneša apie skausmą ir diskomfortą krūtinės srityje, vandeningus bėrimus ant rankų, alkūnių ir kelių odos. Aterosklerozės vystymosi stadijoje atskleidžiami mozaikiniai vidaus organų pažeidimo simptomai.

Komplikacijos

Nesant gydymo, homozigotinė pirminė hipercholesterolemija prisideda prie aterosklerozės išsivystymo iki 20 metų amžiaus, pacientų gyvenimo trukmė neviršija 30 metų. Negydomiems pacientams, sergantiems heterozigotine patologijos forma, yra didelė rizika susirgti vainikinių arterijų liga, iki 60 metų diagnozė patvirtinama 85,5% vyrų ir 53% moterų. Vidutinė vyrų gyvenimo trukmė yra 53 metai, moterų - 62 metai. Dėl IŠL miršta pusė vyrų, sergančių paveldima heterozigotine hipercholesterolemija. Apie 20% miokardo infarkto atvejų iki 45 metų yra susiję su FH buvimu.

Diagnostika

Pacientus tiria terapeutas, kardiologas, genetikas. Svarbus diagnozės žingsnis yra asmeninės ir šeimos istorijos rinkimas. Atsižvelgiama į paciento amžių ir simptomų atsiradimo laiką, nes paveldima patologija pasižymi ankstyvu debiutu. Diagnozuojant šeiminę hipercholesterolemiją, atsižvelgiama į dviejų ar daugiau artimų giminaičių (ypač vaikų), kurių kraujyje yra didelis cholesterolio kiekis, ksantomos ir (arba) lipoidiniai ragenos lankai. Pagrindinė diferencinės diagnostikos užduotis yra antrinės hipercholesterolemijos pašalinimas. Pacientų apžiūra atliekama šiais metodais:

• Medicininė apžiūra. Kruopščiai palpuojant pėdų, kojų ir rankų sausgysles, nustatomos ksantomos. Ragenoje nustatomas visiškas ar dalinis lipoidinis lankas, jaunesniems nei 45–48 metų asmenims tai rodo FH. Ksantomos, ksanthelazmos ir ragenos lanko nebuvimas neatmeta hipercholesterolemijos buvimo.
• Lipidograma. Išsamus laboratorinis lipidų profilio tyrimas yra informatyviausias diagnostikos metodas. Bendrojo cholesterolio rodiklis heterozigotinės patologijos atveju yra 7,5-14 mmol / l, homozigotinės - 14-26 mmol / l. MTL lygis atitinkamai pakyla iki 3,3-4,9 mmol/l ir iki 4,15-6,5 mmol/l.
• genetinė patikra. Nustatyti mutacijas ir jų pobūdį būtina, jei neįmanoma kitais būdais patvirtinti diagnozę, taip pat sudaryti optimalų gydymo planą. 80% pacientų turi LDLR, APOB arba PCSK9 genų defektus. Likusiuose 20 % genetinių pakitimų nediagnozuojami net esant pažengusiems FH simptomams.

Šeimos hipercholesterolemijos gydymas

Terapija apima priemonių rinkinį, kuriuo siekiama sumažinti MTL kiekį. Taktiką lemia hipercholesterolemijos forma, lipidų profilio nukrypimo nuo normos dydis, simptomų sunkumas ir paciento amžius. Nemaža dalis gydymo procedūrų atliekama ambulatoriškai, reguliariai stebint veiksmingumą gydančiam gydytojui. Pacientams skiriama:

• Medicininė terapija. Vartojami vaistai, mažinantys lipidų kiekį kraujo plazmoje. Tinkamiausias statinų, fibratų, tulžies rūgščių sekvestrantų ir cholesterolio absorbcijos žarnyne inhibitorių derinys.
• Gyvenimo būdo korekcija. Visi hiperlipidemijos rizikos veiksniai neįtraukiami: būtinas visiškas rūkymo nutraukimas, kraujospūdžio kontrolė, kūno svorio normalizavimas, reguliarus fizinis aktyvumas. Dietos terapija pagrįsta sočiųjų riebalų ir transriebalų kiekio ribojimu. Kasdien suvartojamas cholesterolio kiekis su maistu - ne daugiau kaip 200 mg.
• Aferezė MTL. Homozigotinio tipo hipercholesterolemijos atveju gydymas vaistais dažnai nėra pakankamai veiksmingas. Atliekamos lipoproteinų pašalinimo iš kraujo procedūros. Aferezė taip pat gali būti skiriama pacientams, sergantiems vainikinių arterijų liga ir ateroskleroze su heterozigotine FH, ypač jei vaistai neduoda laukiamo teigiamo poveikio.
• MTL receptorių stimuliavimas. Pastaruoju metu medicinos praktikoje pradėta taikyti patogenetinė FH terapija. Naudojamas vaistas, skatinantis MTL receptorių skaičiaus padidėjimą kepenų ląstelėse. Dėl to pagerėja lipoproteinų surinkimas ir pašalinimas iš organizmo.

Prognozė ir prevencija

Palanki šeiminės hipercholesterolemijos eiga greičiausiai yra heterozigotinė, ankstyvas gydymas ir periodinis cholesterolio kiekio stebėjimas visą gyvenimą. Dėl paveldimo patologijos pobūdžio neįmanoma užkirsti kelio jos vystymuisi. Prevencinėmis priemonėmis siekiama anksti diagnozuoti hipercholesterolemiją, kuri sumažina aterosklerozės, vainikinių arterijų ligos, širdies raumens infarkto tikimybę. Tam atliekamas kaskadinis patikrinimas - visų artimiausių paciento giminaičių kraujo lipidų kiekio tyrimas.