Imuninės sistemos vaidmuo uždegime. Uždegimas ir padidėjęs jautrumas – imuninis uždegimas

Siųsti savo gerą darbą žinių bazėje yra paprasta. Naudokite žemiau esančią formą

Studentai, magistrantai, jaunieji mokslininkai, kurie naudojasi žinių baze savo studijose ir darbe, bus jums labai dėkingi.

Paskelbta http://www.allbest.ru/

FSBEI HPE "Sankt Peterburgo akademija

veterinarinė medicina"

Patologinės fiziologijos katedra

Santrauka šia tema:

Ryšys tarp uždegiminių ir imuninių atsakų

Atlikta:

Petrova Natalija Sergeevna

3 kursai 1 grupė FVM

Patikrinta:

Pishvanovas S.Yu.

Sankt Peterburgas 2015 m

uždegimas imunitetas ląstelinis

1. Uždegimas

2. Imunitetas

3. Ryšys tarp uždegiminio ir imuninio atsako

Bibliografija

1. Uždegimas

Uždegimas ( uždegimas, nuo lat. Uždegimas- uždegimas) yra sudėtinga apsauginė ir prisitaikanti organizmo reakcija į žalingo veiksnio veikimą, kuriai būdingi funkciniai ir struktūriniai kraujagyslių audinių pokyčiai. Šioje reakcijoje išskiriami trys pagrindiniai tarpusavyje susiję procesai: pakitimas, mikrocirkuliacijos sutrikimas su eksudacija ir emigracija, proliferacija.

Uždegimo etiologija

Etiologija, kaip žinote, yra ligų atsiradimo priežasčių ir sąlygų tyrimas. Norint racionaliai gydyti, o ypač jo prevencijai, būtina atskleisti uždegiminių procesų etiologiją.

Šios priežastys veikia tam tikromis sąlygomis, nuo kurių jos labai priklauso. Kitaip tariant, sąlygos sukuria vienokią ar kitokią aplinką priežastinio veiksnio veikimui, dėl kurios ta pati priežastis sukelia skirtingas pasekmes. Sąlygos nesukelia patologinio proceso, bet prisideda prie jo atsiradimo arba užkerta kelią jo atsiradimui. Sąlygos gali būti nepalankios arba palankios organizmui. Vieni mažina atsparumą (atsparumą) patogeniniam veiksniui, o kiti, priešingai, padidina atsparumą. Pavyzdžiui, gleivinių ir odos barjerinės funkcijos pažeidimas, imunodeficito būklės, hipovitaminozė, cukrinis diabetas, inkstų liga, nepakankamas aprūpinimas krauju ir kt., Tai yra sąlygos, kurios palengvina infekcinio proceso vystymąsi audiniuose. Be to, šie veiksniai mažina organizmo atsparumą kitoms įtakoms, sukeliančioms uždegiminio proceso vystymąsi, t.y. įvairios nepalankios sąlygos sukelia nespecifinį audinių tirpumo mažėjimą įvairiems patogeniniams veiksniams.

Palankios sąlygos, priešingai, susilpnina ligą sukeliantį priežasties poveikį arba sustiprina organizmo apsaugą.

Tokia situacija susidaro kuriant antiinfekcinį imunitetą, racionalų grūdinimąsi, visavertę subalansuotą mitybą ir kt.

Konstituciniai organizmo ypatumai skirtinguose jo integracijos lygiuose – nuo sisteminių iki tarpląstelinių, tarpininkaujamų genetinių faktorių, taip pat yra sąlygos, didinančios ir mažinančios organizmo atsparumą tam tikriems patologiniams veiksniams.

Žinduoliams jis yra susijęs su įvairių apsauginių mechanizmų susidarymu ontogenezėje, pavyzdžiui, imunologiniais mechanizmais, užtikrinančiais imunoglobulinų sintezę, taip pat tiesioginiais humoraliniais ir kitais apsauginiais veiksniais. Intrauteriniame organizmo gyvenime visi uždegimo požymiai pradeda formuotis tik 4-5 mėn. Pogimdyminiu laikotarpiu, ypač pirmaisiais gyvenimo mėnesiais, dar labiau sumažėja organizmo atsparumas patogeniniams veiksniams ir sumažėja gebėjimas kurti visaverčius barjerus. Ateityje, normaliai vystantis organizmui, jo atsparumas nepalankiam poveikiui didėja, ilgai išlieka aukšto lygio ir tik senatvėje vėl mažėja. Pažymėtina, kad patogeninio veiksnio poveikio organizmui sąlygos priklauso ne tik nuo jo biologinės prigimties.

Simptomai.

Kliniškai būdinga:

1 paraudimas (hiperemija);

2 vietinis karščiavimas (hipertermija);

3 audinių edema (hiperosmijos pasekmė);

4 vietinė acidozė (hipoksijos pasekmė uždegimo srityje);

5 skausmas (hiperalgija);

6 disfunkcija.

Pažeidimo vietoje kraujagyslės plečiasi, todėl padidėja kraujo tiekimas, sulėtėja kraujotaka ir dėl to atsiranda paraudimas, vietinis temperatūros padidėjimas, tada padidėja kapiliarų sienelės pralaidumas. leukocitų, makrofagų ir skystosios kraujo dalies (plazmos) išsiskyrimas į pažeidimo vietą – edemą, kuri, savo ruožtu, suspaudus nervų galūnėles sukelia skausmą ir kartu – disfunkciją. Uždegimą reguliuoja uždegimo mediatoriai – histaminas, serotoninas, citokinai – bradikininas, kallikreinas, tiesiogiai dalyvauja kraujo krešėjimo sistema – fibrinas, Hagemano faktorius, komplemento sistema, kraujo ląstelės – leukocitai, limfocitai (T ir B) bei makrofagai. Pažeistame audinyje suaktyvėja laisvųjų radikalų susidarymo procesai.

uždegimo patogenezė.

Pakeitimas kilęs iš lotyniško žodžio altere (keisti). Pakeitimas yra pirminis ir antrinis.

Pirminis pakitimas suprantamas kaip audinių pasikeitimas, veikiamas paties patogeninio agento. Jie priklauso nuo ląstelių teritorijos, nervų galūnių, kraujagyslių ir kt. pažeidimo stiprumo ir trukmės, taip pat nuo audinio atsparumo ir kitų savybių. Dėl ląstelių pažeidimo ir žūties išsiskiria biologiškai aktyvios medžiagos, kurios yra uždegiminės reakcijos mediatoriai, t.y. nustatyti visų jo komponentų kokybinius ir kiekybinius aspektus Antrinis audinių pakitimas – tai sąvoka, kuri reiškia struktūrinius pokyčius, kurie yra ryškus audinių metabolizmo pokytis uždegimo vystymosi procese. Antrinis pakitimas apima ląsteles, tarpląstelinę medžiagą ir pasireiškia įvairiomis distrofijomis.

Kraujagyslių reakcija - kitas uždegiminio proceso komponentas, daugiausia pasireiškia galinėse kraujagyslėse: arteriolėse, kapiliaruose, kapiliaruose ir venulėse. Dėl kraujagyslių reakcijos uždegimo židinyje smarkiai apribojamas patogeninio agento plitimas, sutrinka medžiagų apykaita, o tai sukelia audinių distrofiją ir nekrozę, biologiškai aktyvių medžiagų susidarymą, skystosios kraujo dalies išsiskyrimą į audinį ir leukocitų emigraciją, kurios uždegimo metu atlieka pagrindinę funkciją – patogeninių faktorių fagocitozę ir dalyvavimą formuojant kitus nespecifinius gynybos mechanizmus, taip pat imunitetą; reikalingi uždegiminiams barjerams sukurti.

Trečias uždegiminio atsako komponentas yra proliferacija. Jis prasideda nuo pat uždegimo pradžios. Proliferacijos šaltinis yra audiniai – mezenchimo dariniai, kapiliarinės ląstelės, atsitiktinės ląstelės, fibroblastai ir kt. Į audinį imigravusios makrofagai ir limfoidinės ląstelės taip pat yra dauginimosi šaltinis. Proliferacijos stimuliatoriai yra audinių pakitimo produktai – audinių augimo stimuliatoriai.

Visi trys uždegiminio atsako komponentai yra tarpusavyje susiję ir atsiranda vienu metu, tačiau yra išreikšti skirtingu laipsniu, priklausomai nuo patogeninio faktoriaus veikimo pobūdžio, organizmo reaktyvumo ir uždegimo fazės.

Evoliucijos eigoje atsiradęs uždegiminis procesas, taip pat audinių reakcija į vietinius pažeidimus, susideda iš jungiamojo audinio, kurio tikslas yra išskirti ir pašalinti žalingą sukėlėją bei uždegimą arba pažeistų audinių pakeitimą. Šiuo atveju pažeidimas yra pirminis, o audinių reakcija, skirta struktūrai ir funkcijai atkurti, yra antrinė. Šiuos reiškinius galima vertinti sisteminio požiūrio požiūriu, kuris numato, kad visame organizme visų funkcijų integravimas vyksta įvairiais lygmenimis: molekuliniu, polimolekuliniu, t.y. ląstelių, organų ir sisteminių.

2. Imunitetas

Imunitetas – tai organizmo atsparumas infekciniam sukėlėjui ar pašalinei medžiagai. Imunitetas atsiranda dėl visų tų paveldimų ir individualiai įgytų organizmo adaptacijų, kurios neleidžia įsiskverbti ir daugintis mikrobams, virusams ir kitiems patogeniniams agentams bei jų išskiriamų produktų veikimui. Imunologinė apsauga gali būti nukreipta ne tik į ligų sukėlėjus ir jų išskiriamus produktus. Bet kuri medžiaga, kuri yra antigenas, pavyzdžiui, organizmui svetimas baltymas, sukelia imunologines reakcijas, kurių pagalba ši medžiaga vienaip ar kitaip pašalinama iš organizmo.

Yra natūralus imunitetas, įgimtas imunitetas ir įgytas imunitetas:

Natūralus imunitetas – imunitetas dėl įgimtų biologinių savybių, būdingų tam tikrai gyvūno ar žmogaus rūšiai. Tai rūšies požymis, kuris yra paveldimas, kaip ir bet kuris kitas morfologinis ar biologinis rūšies požymis. Tokios imuniteto formos pavyzdys yra daugelio gyvūnų imunitetas tymams. Jis stebimas tiek tame pačiame gyvūne nuo daugelio infekcijų sukėlėjų, pavyzdžiui, galvijams iki šunų maro, paukščių maro, gripo, tiek skirtingiems gyvūnams nuo to paties infekcijos sukėlėjo (pavyzdžiui, visi gyvūnai yra atsparūs gonokkui).

įgytas imunitetas organizmas gamina per savo individualų gyvenimą, perkeldamas atitinkamą ligą (natūraliai įgytas imunitetas) arba skiepidamas (dirbtinai įgytas imunitetas). Taip pat yra aktyviai ir pasyviai įgytas imunitetas. Aktyviai įgytas imunitetas susidaro arba natūraliai, kai pernešama infekcija, arba dirbtinai, kai paskiepijama gyvais ar negyvais mikrobais ar jų produktais. Abiem atvejais imunitetą įgyjantis organizmas pats dalyvauja jo kūrime ir sukuria daugybę apsauginių faktorių, vadinamų antikūnais. Pavyzdžiui, žmogui susirgus cholera, jo serumas įgyja savybę naikinti choleros mikrobus, arklį imunizavus difterijos toksinu, jo serumas įgyja gebėjimą neutralizuoti šį toksiną, nes jo organizme susidaro antitoksinas. Jei gyvūnui arba asmeniui, kuris anksčiau nebuvo gavęs toksino, serumas, kuriame yra jau susidaręs antitoksinas, yra skiriamas, tokiu būdu galima atkurti pasyvų imunitetą dėl antitoksino, kurio aktyviai negamino serumą gavęs organizmas. , bet buvo pasyviai priimtas kartu su vartojamu serumu.

Imuninis atsakas

Imuninis atsakas yra antikūno sąveika su atitinkamu antigenu. Jis gali atsirasti organizme įvedant ar įvedant antigenus ir in vitro. Tai leidžia nustatyti antigeną (pavyzdžiui, nustatyti ligos sukėlėją), nustatyti organizmo imuniteto laipsnį.

3. Ryšys tarp uždegiminių ir imuninių atsakų

Uždegimo susiejimas su imunitetu atstatymui užtikrinamas visų organizmo apsaugos sistemų dalyvavimu unikalioje galinių kraujagyslių ir jungiamojo audinio reakcijoje, kuri yra uždegimo esmė.

Kaip žinia, organizmo gynybą lemia nespecifiniai veiksniai ir imunologinis reaktyvumas, arba imuninis atsakas.

Formuojantis imunitetui uždegimo metu, tiek fagocitozės, tiek komplemento sistemos vaidmuo yra didelis. Fagocitozės, kurią atlieka polimorfonukleariniai leukocitai (PMN) ir monocitiniai fagocitai (makrofagai), vietą imuninėje sistemoje lemia tai, kad, nepaisant paties fagocitozės akto nespecifiškumo, dalyvauja fagocitai, ypač makrofagai. valant antigenus, jų perdirbimas į imunogeninę formą, kurią suvokia T pagalbininkas. Makrofagų vietą imuninėje sistemoje taip pat lemia dalyvavimas T ir B limfocitų bendradarbiavime, kuris būtinas imuniniam atsakui susidaryti. Todėl fagocitozė papildo imunologinio reaktyvumo reakcijų formas. Komplemento sistema dalyvauja specifinėse reakcijose, savo komponentus prijungdama prie antikūnų molekulių, o tai užtikrina antigeninių medžiagų, prieš kurias buvo sukurti antikūnai, lizę. Iš to išplaukia, kad komplementas, kaip vienas iš nespecifinių apsauginių faktorių, dalyvauja imuniniame atsake, todėl, kaip ir fagocitozė, papildo imunologinio reaktyvumo formas. Kaip matyti, imuninio atsako aktyvavimą uždegimo metu užtikrina dvi nespecifinės gynybos ląstelių sistemos: monocitinių fagocitų sistema, taip pat plazminė sistema – komplemento sistema.

Uždegiminės reakcijos kinetika siekiant galutinio tikslo – žalingo agento pašalinimo ir audinių atstatymo – pasižymi ląstelių gynybinių sistemų tarpusavio ir jungiamojo audinio sistemos santykių pasikeitimu, kurį lemia mediatoriaus reguliavimas. . Tačiau iš to neišplaukia, kad uždegiminiame atsake dalyvauja tik PNL, makrofagai, limfocitai ir fibroblastai. Ląstelės – vazoaktyvių aminų (labrocitų, bazofilų, trombocitų) nešiotojai, taip pat eozinofilai, ribojantys jų funkcinį aktyvumą, turi didelę reikšmę tikram kraujagyslių uždegimui vystytis. Bet jie nėra susiję su pagrindiniu uždegiminės reakcijos tikslu – žalojančio principo pašalinimu ir žalos atstatymu. Kaip grandininis, daugiausia savireguliuojantis, uždegiminis atsakas telpa į universalią schemą: žala > tarpininkavimas > priėmimas > ląstelių bendradarbiavimas > ląstelių transformacijos > taisymas (1 schema). Uždegiminė reakcija taip pat lemia nuosekliai besivystančias fazes: 1) pažeidimą arba pakitimus, 2) eksudaciją, 3) ląstelių dauginimąsi ir diferenciaciją.

Schema 1. Ląstelių gynybos sistemos ir uždegiminio atsako kinetika

Žala (pakitimas) yra esminis uždegimo komponentas. Taip iš pradžių įvyksta kraujagyslių-mezenchiminė reakcija, kuri yra uždegimo esmė.

Žala ir tarpininkavimas yra neatsiejami uždegimo morfogenezės komponentai, nes mediatoriai „gimsta“ pačiame pažeidime (pakitimuose).

Įprasta išskirti plazmos (cirkuliuojančius) mediatorius, kuriuos pirmiausia atstovauja kalikreinkinino sistema, komplemento sistema ir kraujo krešėjimo sistema, taip pat ląstelinius (vietinius) mediatorius, susijusius su daugeliu ląstelių: mastocitais, trombocitais, bazofilais, PMN, makrofagais, limfocitai, fibroblastai ir kt. Tačiau tiek plazmos, tiek ląstelių mediatoriai yra glaudžiai tarpusavyje susiję ir uždegimo metu veikia kaip autokatalizinė sistema, naudojanti „grįžtamojo ryšio“, „dubliavimo“, „reikalingos įvairovės“ ir „antagonizmo“ principus.

Šie sistemos principai leidžia cirkuliuoti tarpininkams užtikrinti kraujagyslių pralaidumo padidėjimą ir PMN chemotaksės suaktyvėjimą fagocitozei bei intravaskulinę koaguliaciją kraujagyslėse, nutekančiose iš uždegimo židinio, siekiant atskirti patogeną ir patį uždegimo židinį (uždegimo židinio barjerinė funkcija). Šiuo atveju pagrindines kraujagyslių reakcijos stadijas – padidėjusį pralaidumą, PMN chemotaksės ir Hagemano faktoriaus aktyvavimą – dubliuoja keli mediatoriai. Tie patys sistemos principai autokatalizinėje ląstelių mediatorių reakcijoje užtikrina ne tik kraujagyslių pralaidumo, fagocitozės ir antrinio sunaikinimo padidėjimą, bet ir imuninio atsako įtraukimą, kad būtų pašalintas žalingas agentas ir žalingi produktai, ir galiausiai audinių atstatymas per ląstelių proliferaciją ir diferenciaciją uždegimo židinyje.

Dvigubos principas ryškiausiai išreiškiamas tarp ląstelių – vazoaktyvių medžiagų – labrocitų, bazofilų, trombocitų nešiotojų, o antagonistinių principų – tarp šių ląstelių ir eozinofilinių leukocitų: labrocitų ir bazofilų mediatoriai skatina eozinofilų chemotaksę, o pastarieji gali inaktyvuoti šiuos mediatorius ir fagocituoti putliųjų ląstelių granules (2 schema). Tarp ląstelių, turinčių kraujagyslių pralaidumo mediatorius, atsiranda „antagonistinė pusiausvyra“, kuri lemia uždegimo kraujagyslių fazės morfologijos išskirtinumą, ypač esant alerginėms reakcijoms.

Ląstelių mediatoriai – leukokinai, monokinai (interleukinas-1), limfokinai (interleukinas-2) ir fibrokinai – yra vietiniai ląstelių bendradarbiavimo reguliatoriai uždegimo „lauke“ – PMN, makrofagai, limfocitai ir fibroblastai. Kitaip tariant, ląstelių mediatoriai nustato, viena vertus, fagocitinės ir imuninės sistemos ir jungiamojo audinio sistemos uždegimo seką ir dalį.

Makrofagų monokinai turėtų būti laikomi ląstelių tarpininkų ansamblio „laidininkais“ (3 schema). Makrofagai, palaikomi tarpininko autoreguliacijos, monokinų pagalba geba kontroliuoti granulocitų ir monocitų diferenciaciją iš kamieninių ląstelių, šių ląstelių dauginimąsi, t.y. yra fagocitozės reguliatoriai. Makrofagai ne tik veikia T- ir B-limfocitų funkcinį aktyvumą, dalyvauja jų bendradarbiavime, bet ir išskiria pirmuosius 6 komplemento komponentus, t.y. tarpininkauja imuninei sistemai dalyvaujant uždegiminiame atsake. Makrofagai skatina fibroblastų augimą ir kolageno sintezę, t.y. yra paskutinės reparacinės reakcijos uždegimo fazės stimuliatoriai. Tuo pačiu metu patys makrofagai yra reguliariai veikiami limfokinų ir fibrokinų; yra glaudžiai susiję su vietiniu ląstelių reguliavimu su limfocitų ir fibroblastų ląstelių priėmimu, vaidina didžiulį vaidmenį vietiniame ląstelių reguliavime uždegimo metu. Jis siejamas su tarpląsteline sąveika ir imuninio atsako komponentų pritraukimu į uždegimo židinį, nes visos uždegimo efektorinės ląstelės turi imunoglobulino Fc receptorius ir komplemento C receptorius. Aiškėja fagocitinės sistemos, imuninės sistemos ir jungiamojo audinio sistemos neatsiejamas ryšys ir nevienodas laike konjugacija įgyvendinant galutinį uždegiminės reakcijos tikslą. (4 schema).

Šios konjugacijos variantai, priklausomai ir nuo žalojančio agento, ir į pažeidimą reaguojančio organizmo savybių, greičiausiai turėtų nulemti vienos ar kitos uždegimo formos išsivystymą. Taigi pūlingas uždegimas (eksudacinio uždegimo tipas) tikriausiai atspindi ypatingą funkciškai nekompetentingos PMN sistemos konjugacijos su makrofagais formą. Tuo pačiu metu makrofagai, intensyviai fagocituodami irstančius PMN, tampa atsparūs patogenui. V.E. Pigarevskis (1978), tyrinėjantis šį ypatingą ryšį tarp dviejų fagocitozės sistemų, vadina tai rezorbciniu ląstelių atsparumu. Kaip matyti, tai atspindi antrinį makrofagų fagocitinės funkcijos nepakankamumą pirminio PMN fagocitozės sutrikimo metu.

Pirminis ir selektyvus monocitinių fagocitų sistemos gedimas, jos atsiskyrimas nuo PMN sistemos yra granulomatinio uždegimo (produktyvaus uždegimo tipo) pagrindas. Makrofagų fagocitinis nepakankamumas lemia epitelioidinių ir milžiniškų ląstelių susidarymą iš jų, kurios praranda fagocitines funkcijas. Fagocitozę pakeičia ribojimas, patogeno išlikimas. Dėl nepilnos fagocitozės pati uždegiminė reakcija tampa neišsami ir netobula. Tai tampa uždelsto tipo padidėjusio jautrumo reakcijos (DTH) išraiška.

Taip pat akivaizdu, kad dėl paveldimų kiekvienos gynybos sistemos, taip pat ir paties jungiamojo audinio sistemos defektų uždegiminė reakcija yra nepakankama tiek jos pasireiškimo ir eigos forma, tiek galimybe pasiekti galutinį tikslą. Užtenka prisiminti paveldimą PMN ir monocitų baktericidinių sistemų trūkumą, kuris ryškiausiai pasireiškia lėtine vaikų granulomatine liga, paveldimus ir įgimtus imuninės sistemos trūkumus bei su jais besivystančios pūlingos infekcijos mirtingumą, įgimtą jungiamojo audinio nepakankamumą. ir lėtinio uždegimo išlikimas. Neįmanoma nesakyti apie paveldimus komplemento sistemos, ypač jos C3 ir C5 komponentų, trūkumus. Šie trūkumai pasireiškia arba pasikartojančia pūlinga infekcija, arba į vilkligę panašiu sindromu. Uždegimo metu, ypač sukelto įvairių sukėlėjų, atsiranda tiek kraujyje cirkuliuojančių, tiek vietinių heterologinių imuninių kompleksų, o esant lėtinei uždegimo eigai, jie gali būti ir autologiniai. Taigi, esant uždegimui, atsiranda imunokompleksinės reakcijos - dažniausia tarp tiesioginio tipo padidėjusio jautrumo reakcijų (IHT).

Bibliografija

1. Polikaras A. Uždegiminės reakcijos ir jų dinamika M., 1969 m.

2. Uždegimas, imunitetas, padidėjęs jautrumas (redaguoja G.Movet) M., 1975 m.

3. Černuchas A.M. Ūminio uždegimo patogenezė. M., 1984 m.

4. Liutinskis S.I. Gyvūnų patologinė fiziologija M., 2011 m

Priglobta Allbest.ru

Panašūs dokumentai

Uždegimai, stadijų pobūdis, profilaktika. Apsauginis uždegimo priežasties vaidmuo. Atsigavimo etapai: pakitimas, eksudacija, proliferacija. Uždegimo tipai ir jo sukėlėjai. Nervų sistemos ligos, etiologija, patogenezė, klinikinis vaizdas, gydymas.

testas, pridėtas 2009-01-26

Bendra biologinė imuniteto reikšmė. Centriniai ir periferiniai imuninės sistemos organai. Nespecifiniai organizmo apsauginiai faktoriai. Antigeno molekulės struktūra. Anafilaksija, anafilaksinis šokas ir šienligė. Pagrindinės imunoglobulino funkcijos ir tipai.

pristatymas, pridėtas 2014-12-17

Meningito arba galvos ir nugaros smegenų membranų uždegimo etiologija ir patogenezė, patomorfologija ir simptomatika. meninginis sindromas. Kontraktūros. pamatų sindromai. Prailginimo ir lenkimo patologiniai refleksai. klinikinis vaizdas.

pristatymas, pridėtas 2015-11-29

Imunitetas kaip apsauginė organizmo reakcija į infekcinių ir kitų svetimkūnių patekimą. Imuniteto veikimo mechanizmas. Imuninės sistemos sudėtis. Įgimtas ir įgytas imuniteto tipai. Žmogaus imuninės sistemos būklės nustatymas.

pristatymas, pridėtas 2011-05-20

Imuniteto samprata, tipai, priklausomai nuo vystymosi mechanizmo ir veiksnių, prisidedančių prie jo susilpnėjimo. Pagrindiniai ir antriniai imuninės sistemos organai. Imunodeficito požymiai ir priežastys. Septynios paprastos taisyklės imunitetui stiprinti ir didinti.

mokslinis darbas, pridėtas 2009-01-27

Imunitetas kaip savybių ir mechanizmų visuma, užtikrinanti organizmo sudėties pastovumą ir apsaugą nuo infekcinių ir kitų pašalinių veiksnių, tipai: įgimtas, dirbtinis. Nespecifinės organizmo gynybos veiksnių apibūdinimas ir analizė.

pristatymas, pridėtas 2012-12-11

Humoraliniai-ląsteliniai ir neurohormoniniai veiksniai vystant uždegimą kaip patologinį procesą, kuriam būdingos alteratyvinės-distrofinės, kraujagyslių-eksudacinės ir proliferacinės reakcijos į mikroorganizmus ir patogeninis poveikis.

pristatymas, pridėtas 2016-09-14

Jenner kaip imuniteto doktrinos įkūrėjas. Nespecifiniai ląstelių ir humoraliniai gynybos mechanizmai. specifinės imuninės sistemos. Imuniteto organai: užkrūčio liauka (užkrūčio liauka), kaulų čiulpai, limfmazgiai, blužnies limfoidinis audinys.

santrauka, pridėta 2010-02-04

Imuniteto tipų klasifikacija: specifinis (įgimtas) ir įgytas (natūralus, dirbtinis, aktyvus, pasyvus, sterilus, nesterilus, humoralinis, ląstelinis). Natūralaus nespecifinio atsparumo mechanizmai. Pagrindiniai fagocitozės etapai.

pristatymas, pridėtas 2014-10-16

Apsauginė ir prisitaikanti organizmo reakcija reaguojant į žalingo veiksnio veikimą. Egzogeniniai ir endogeniniai veiksniai, sukeliantys uždegimą. Conheimo uždegimo teorija. Pažeidimo fizikinių ir cheminių savybių pokyčiai. Ląstelių uždegimo mediatoriai.

Uždegiminiai procesai šiandien sudaro 90–95% visų žmogaus patologijų. Remiantis naujausiais 2001 m. Stokholmo imunologų kongreso duomenimis, net aterosklerozė yra viena iš jų. Todėl uždegimo mechanizmų iššifravimas yra pagrindinė bendroji biologinė problema, turinti didelę praktinę reikšmę.

Kiekvienas iš mūsų ne kartą sirgo įvairiais uždegiminiais negalavimais, tarkime, peršalimu, cholecistitu, gastritu, o kam nepasisekė, ir tokiomis sunkiomis formomis kaip plaučių uždegimas. Tačiau apibrėžti šį procesą nėra lengva. Šiuolaikinės patofiziologijos ir bendrosios patologijos būklė: „Uždegimas yra tipiškas fazėje besivystantis patologinis procesas, susiformavęs evoliucijos procese ir atsirandantis reaguojant į vietinius audinių pažeidimus“.

Šiandien pasaulyje uždegiminiai procesai tiriami ląsteliniu-molekuliniu lygmeniu, todėl reikia „išsiaiškinti ryšį“ tarp uždegimo ir imuniteto – dviejų organizmo gynybos formų nuo bet kokio į jį įsiveržusio svetimkūnio. Kas yra imunitetas? Pagal apibrėžimą akademikas R.V. Petrovo, tai „būdas apsaugoti kūną nuo gyvų kūnų ir medžiagų, turinčių genetiškai svetimos informacijos požymių“. Tai yra, uždegimas yra lokalus, o imunitetas yra globalus (viso organizmo) apsaugos būdas.

Be to, imuninė sistema nuolat stebi atskirų „valstybės piliečių“ patikimumą, negailestingai naikindama infekuotas, mutavusias ir navikines ląsteles, taip palaikydama genetinę ir fenotipinę organizmo homeostazę.

Limfocitai yra centrinė imuninės sistemos ląstelė. Pagrindinis jų bruožas yra gebėjimas atpažinti griežtai apibrėžtą molekulinį determinantą, kurio bendras skaičius viršija 10 14 ir, kaip taisyklė, yra lokalizuotas įvairių baltymų struktūroje.

Yra dvi pagrindinės limfocitų subpopuliacijos: B limfocitai, atsakingi už antikūnų gamybą, arba imunoglobulinai (Ig), kurie jungiasi su antigenais ir T limfocitais – CTL ir T pagalbininkai (pastarieji specializuojasi atliekant reguliavimo funkcijas, gaminantys platų spektrą į hormonus panašios baltyminės medžiagos po aktyvavimo - citokinai, daugiausia kontroliuojantys uždegimo vystymąsi ir imuninį atsaką).

Kaip susiję uždegimai ir imunitetas? Pirmasis šią problemą 1871 metais suformulavo didysis rusų mokslininkas I. I. Mečnikovas (vėliau Sankt Peterburgo mokslų akademijos garbės narys, Nobelio premijos laureatas). Eksperimentų metu jis išsiaiškino, kad leukocitai, kaip ir ameba, virškina įvairius invazinius kūnus, dažniausiai mikrobų agentus. Tuo metu buvo manoma, kad leukocitų susikaupimas audinių pažeidimo vietoje yra tik kažkokios organizmo patologijos, o ne jo reakcijos į pažeidimą rodiklis. Tačiau Mechnikovas nusprendė: tokia ląstelių armija nereikalinga vien tam, kad liudytų apie patologiją organizme. Ir remdamasis eksperimentais jis priėjo prie idėjos, kad amžininkai palygino su Hipokratu: leukocitai atlieka apsauginę organizmo reakciją. Vėliau jis nustatė, kad už tai atsakingos ne pavienės ląstelės, o visa sistema, skirta apsaugoti organizmą nuo įsibrovėlių. Mechnikovas jas pavadino „ryjančiomis ląstelėmis“.

Tolesnio darbo metu mokslininkas priėjo prie išvados: gyviems organizmams vis sudėtingėjant (pradedant nuo amebų ir baigiant žmogumi), tobulinamas „ryjimo“ procesas. Bet jei pirmajame apsauginė reakcija sutampa su virškinimu (kas patenka į organizmo vidų, viskas suvirškinama), tai sudėtingiau organizuotuose gyvūnuose (turintiems išsivysčiusią kraujotakos sistemą ir daug specializuotų audinių) šie du procesai yra atskirti. iš kurių jie greičiau reaguoja į įvedimą užsienio agentas. Taigi jūros žvaigždės lervoje atsako reikia tikėtis mažiausiai 12 valandų, o žmogui jis įvyksta per kelias minutes.

1891 metais Mechnikovas pavadino fagocitus „ryjančioms ląstelėms“ (iš graikų kalbos „phagos“ – „aš ryju“). Vėliau jo pateikta fagocitinė koncepcija buvo vadinama „ląsteline imuniteto teorija“. Jis išlaikė savo aktualumą iki šių dienų, nors, žinoma, mokslininkas nenumatė viso to, kas vyksta. Todėl apsistokime ties tuo, kas buvo sukaupta biologijos moksle, ypač imunologijoje, po II Mechnikovo.

UŽDEGIMO PROCESAS IR IMUNINIS REAKTYVUMAS

Uždegimas, kaip jau sakėme, yra universali, genetiškai užprogramuota organizmo reakcija į kitokio pobūdžio pažeidimus. Jo esmė yra fagocitų ir kitų apsauginių veiksnių koncentracija pažeidimo srityje ir biologiškai agresyvios medžiagos pašalinimas iš ten, taip pat pažeisto audinio struktūros ir funkcijų atkūrimas.

Tačiau tam, kad fagocitai atliktų savo funkcijas mikrobų atžvilgiu, jiems patiems reikia tirpių opsoninų (fagocitozės baltymų stimuliatorių) pagalbos, taip pat T-pagalbininkų reguliavimo paramos. Dar prieš sąlytį su fagocitu – tiksliau, su makrofagu (MF) – patogenas yra padengtas atskirais komplemento sistemos baltyminiais faktoriais (imuninių baltymų rinkiniu), veikiančiais mažu selektyvumu daugelio tipų mikrobų atžvilgiu, pvz. taip pat antigenui specifinius G ir M klasės antikūnus (IgG ir IgM ). Tačiau pirmieji gali atakuoti mikrobą tiesiogiai – susidarant membranos atakos kompleksui (MAC), kuris pažeidžia bakterijų sieneles.

Tačiau pagrindinis komplemento veiksmas yra fagocitų aktyvinimas ir jų „nurodymas“ į fagocitozės objektus. Tam fagocitai turi komplementą fiksuojančius receptorius CR. Savo ruožtu ant mikrobo paviršiaus fiksuoti antikūnai taip pat „pažymi“ mikrobus, nes fagocitas turi vadinamuosius Fc receptorius (FcR), kurie suriša į išorę, nespecifinius antigenams antikūnų Fc fragmentus. Be komplemento, šiame procese gali dalyvauti ir kiti antigenui specifiniai humoraliniai apsauginiai faktoriai, tokie kaip C reaktyvusis baltymas.

Skirtingai nuo nespecifinių veiksnių, antigenui specifinių efektorinių limfocitų (viena iš leukocitų formų) ir antikūnų gamybai reikalingas išankstinis limfoidinio audinio kontaktas su antigenais ir laikas (kelias dienas) ląstelių kloniniam proliferacijai (augimui). Tokiu atveju iš pradžių limfoidiniuose organuose esantį antigeną T-limfocitams pristato antigeną pateikiančios ląstelės (A ląstelės), kurios dažniausiai yra stromos mikroaplinkos makrofagai arba dendritinės ląstelės (atliekančios atraminių struktūrų funkciją). jiems artimos limfocitų mikroaplinkos. Imuninio atsako procese susidaro atminties ląstelės, kurios ne iš karto stoja į „kovą“ su antigenu, bet gali egzistuoti ilgą laiką net ir antigenui išnykus iš organizmo. Šios ląstelės sustiprina imuninės sistemos reakcijos sunkumą, daug kartų sumažindamos jos vystymosi laiką, kai antigenas pakartotinai patenka į organizmą. Šį reiškinį gydytojai naudoja profilaktinių skiepų metu.

Žalos veiksniai, įskaitant antigeninio pobūdžio, yra labai įvairūs. Todėl kūno reakcija neturėtų būti stereotipinė. Taigi, uždegimo ir imuninio reaktyvumo vystymesi dalyvauja nemažai funkcinių savybių turinčių ląstelių, o tai lemia įvairias imuninio ir uždegiminio reaktyvumo išsivystymo galimybes. Tačiau tai daugiausia lemia T pagalbininko diferenciacija, pradedant nuo jų prastai diferencijuotų pirmtakų. Pirmiausia iš pastarųjų susidaro T-helpers-0, kurie vėliau gali būti diferencijuojami dviem alternatyviomis kryptimis – Tx1 arba 2. Kiekvienas iš jų konkurenciniu pagrindu gali išskirti griežtai apibrėžtus citokinų spektrus. Ir jie skirtingai veikia B-limfocitų įvairių tipų antikūnų, turinčių skirtingas funkcijas, gamybą, veikia įvairių tipų ląsteles, kai Tx aktyvuojamas tiesiogiai uždegimo židinyje. Paprastai uždegimas vystosi lokaliai, tačiau jį įgyvendinant dalyvauja beveik visos organizmo sistemos, visų pirma imuninė ir neuroendokrininė (žinoma, skirtingu laipsniu).

Neatsiejami uždegimo dalyviai yra pažeisto organo mikrokraujagyslės (ypač pokapiliarinės venulės, stromos ląstelės), į uždegimo židinį migruojantys leukocitai, komplemento sistemos faktoriai ir daugelis kitų plazmos baltymų.

Uždegimas apima daugybę gerai žinomų išorinių požymių ir mikrostruktūrinių pokyčių. Pirmieji yra patinimas, skausmas, hiperemija, vietinis ar sisteminis karščiavimas, dinamiški pažeisto organo struktūros ir funkcijos pokyčiai. Antroji grupė apima eksudacinę-kraujagyslinę reakciją, leukocitų migraciją į uždegimo židinį, kai susidaro ląstelių infiltratai, o paskutinėje stadijoje - fibroblastai ir kitos ląstelės, dalyvaujančios použdegiminio atstatymo ar pažeistų audinių sklerozės procese. .

Pagal ūminio uždegimo, nesudėtingo dėl infekcijos išsivystymo, vystymosi dinamiką galima išskirti keletą vienas po kito einančių etapų, kurie aiškiai užfiksuoti eksperimentuose su gyvūnais. Pirmasis iš jų yra audinių pakitimai arba pažeidimai. Jis inicijuoja postkapiliarinių venulių endotelio ir hemostazės sistemos reakciją, kuri per kelias minutes išprovokuoja eksudacinės-kraujagyslinės reakcijos vystymąsi. Antroje stadijoje mikrobų antigeno poveikis skatina polimorfonuklearinių leukocitų, daugiausia neutrofilų, migraciją ir vėlesnę aktyvaciją: pradžia – po 25-40 min., maksimaliai – po 3-6 val.Tai atsitinka, kai komplemento sistema, imunoglobulinai, daugelis ūminių -faziniai baltymai ir kai kurie kiti serumo faktoriai. Šių mechanizmų veikimas yra skirtas antigeno pašalinimui. Nuo neutrofilų priklausomos fazės piko metu prasideda mononuklearinių ląstelių – monocitų (viena iš leukocitų formų) ir limfocitų – migracija. Pirmieji uždegimo židinyje diferencijuojasi į makrofagus, o maždaug po paros mononuklearinės ląstelės tampa dominuojančiais infiltrato ląstelių elementais. Šis etapas baigiasi galutine uždegimo židinio sterilizacija, jo išvalymu nuo audinių irimo produktų. Tuo pačiu metu vystosi reparaciniai (likvidavimo) procesai, kurie galutiniame etape įgyja dominuojančią reikšmę.

Fibroblastų migracija į uždegimo židinį prasideda per 1-3 dienas nuo pakitimo momento, dar po 2-3 dienų jie aktyviai formuoja kolageno skaidulas ir kitus tarpląstelinės matricos komponentus. Visi šie procesai galiausiai lemia visišką pažeisto audinio regeneraciją arba randėjimą.

Atskirų uždegiminio proceso fazių trukmė ir sunkumas priklauso nuo pažeidimo pobūdžio ir su juo susijusių sąlygų, įskaitant imunodeficito išsivystymą.

Nepaisant pagrindinių uždegimo mechanizmų universalumo kiekvienu atveju, procesas yra unikalus savo apraiškomis. Individualios uždegimo ypatybės priklauso nuo jo lokalizacijos įvairiuose organuose, etiologinio veiksnio pobūdžio, invazinio makroorganizmo fenotipinių ir genetinių savybių, atskirų fazių trukmės ir sunkumo santykio bei konkrečių jį pagrindžiančių mechanizmų.

Pagal įsitraukimo į įvairių priešuždegiminių mechanizmų procese laipsnį jį galima suskirstyti į du alternatyvius variantus: eksudacinį-destrukcinį, arba pūlingą uždegimą, ir produktyvų, arba proliferacinį-ląstelinį. Pirmuoju atveju lemiamą įtaką daro neutrofilai, turintys ryškų flogogeninį (uždegiminį) potencialą, taip pat komplemento sistema ir su jais funkciškai susiję imunoglobulinai (ypač G klasė, tiksliau, pagrindinis jų poklasis IgGI). Antruoju atveju pūlinga reakcija yra daug silpnesnė, o vyraujantis infiltrato ląstelių elementas yra mononuklearinės ląstelės (monocitai-makrofagai ir limfocitai), kai kuriais atvejais (pavyzdžiui, kai audinys reaguoja į helmintus ar jų lervas) - eozinofilų.

Eksudacinio-destrukcinio uždegimo išsivystymas, kaip taisyklė, yra susijęs su sparčiai besidauginančių piogeninių bakterijų agresija tarpląstelinėje aplinkoje. Savo ruožtu į privalomą (nuolat pasitaikančią) infekciją su tarpląsteliniais patogenais dažniausiai apsauginė ir dominuojanti atsako forma yra produktyvaus arba proliferacinio ląstelių uždegimo išsivystymas, kuriame vyrauja „uždegiminiai“ makrofagai ir funkciškai su jais bendradarbiaujantys T-limfocitai ir normalūs. žudikų ląstelės. Tuo pačiu metu pastarosios gali atakuoti modifikuotas ląsteles be išankstinio imuninio atsako. Daugelio tipų ląstelių, tarpląstelinių elementų ir organų sistemų dalyvavimas uždegimo procese lemia sudėtingų uždegiminio ir imuninio reaktyvumo reguliavimo mechanizmų susidarymą tiek vietiniu, tiek organizmo lygiu.

Uždegiminio proceso trukmė yra ūmus (iki vieno mėnesio), poūmis (nuo trijų iki šešių mėnesių) ir lėtinis. Pastaruoju atveju pakitimo mechanizmas išsaugomas, tarkime, užsitęsus pažeisto audinio infekcijai. Savo ruožtu lėtinis uždegimas gali būti recidyvuojantis, audringas (lėta forma) arba progresuojantis (nuolat progresuojantis).

Ilgėjant uždegiminiam procesui, dažnai pasireiškia įvairių jo apraiškų transformacija laike ir sluoksnio lokalizacija. Taigi, paūmėjus vangiam, produktyviam uždegimui, vystymasis vyksta eksudacine-destrukcine kryptimi, o susidariusio absceso struktūroje išskiriama nemažai sluoksnių, kurių morfologinės ir funkcinės savybės skiriasi.

Klasikiniai uždegimo variantai savo esme yra vietiniai procesai, kurių biologinė esmė – gyvybinių išteklių ir organizmo apsauginių faktorių koncentracija audinių pažeidimo srityje. Šią funkciją įgyvendina neuroendokrininei sistemai „paleidus“ streso programą, taip pat pasikeitus kaulų čiulpų ir limfoidinių organų regeneracinėms galioms, ūminės fazės baltymų sintezei kepenyse ir kt.

Sisteminė reakcija vietinio pažeidimo atveju ne tik suteikia pirmenybę būtiniems ląsteliniams ir humoraliniams veiksniams uždegiminiam židiniui, bet ir prisideda prie infekcijų (užkrėstų objektų), toksiškų audinių irimo produktų bei įvairių biologiškai agresyvių faktorių, apsaugančių uždegiminį židinį, neutralizavimo. uždegiminis židinys kraujyje.

Kaip jau minėta, imuninė sistema yra atsakinga už organizmo genetinės homeostazės palaikymą. Pagal akademiko R. V. Petrovo suformuluotą koncepciją, imuninė sistema, kaip ir jutimo organai, yra savotiškas į organizmą patenkančios informacijos skaitytuvas – tikrina, ar biologiniuose objektuose kūno viduje nėra svetimybių. Aptikus „svetimų“ antigenų, juos įsimena, analizuoja ir į jų poveikį reaguoja į uždegimo židinį įvesdama antigenui specifinius Ig ir T limfocitus.

Taigi imuninė sistema kartu su centrine nervų sistema yra dar vienas mechanizmas, papildantis (remiantis įgyta patirtimi) genetiškai nulemtą organizmo elgesio programą. Tačiau analitinė imuninės sistemos veikla vyksta už mūsų sąmonės ribų.

Pažeidimo atveju abi sistemos veikia bendradarbiaujant, prisidedant prie adaptacijos proceso, mobilizuojančio organizmo resursus, kūrimo, siekiant pašalinti patį žalingą veiksnį ir jo poveikio pasekmes. Tuo pačiu metu, kaip ir centrinė nervų sistema, imuninė sistema sudaro morfologinį ir funkcinį dominantą, kurio šerdis yra specifiniai antigenui T ir B limfocitų klonai.

Imuninės sistemos reguliavimo poveikio objektai yra visi svarbiausi organai, tačiau ji turi glaudžiausią ir įvairiausią ryšį su neuroendokrinine sistema. Su pastaruoju jis integruojasi į vieną imunoneuroendokrininę supersistemą, kurioje, esant ryškiam uždegiminiam procesui, pagrindiniai yra kai kurie toli veikiantys citokinai (pavyzdžiui, IL-1 arba IL-6), naviko nekrozės faktorius ir kt. įvairių reguliavimo sistemų jungiamasis elementas.

Imunocitų įtaka nervų sistemai yra vykdoma ne tik per citokinus, bet ir per daugybę hormonų (įskaitant daugumą tropinių hipofizės hormonų), endorfinus, neurotransmiterius ir kt. Tam tikru mastu beveik visi periferinių nervų išskiriami hormonai ir daugelis neurotransmiterių turi imunotropinį poveikį. Nedidelį kiekį priešuždegiminių citokinų gamina neuronai ir makroglijos bei mikroglijos ląstelės tiesiogiai centrinėje nervų sistemoje. Jų „gamybos“ impulsas gali būti ne tik didelis audinių pažeidimas, bet ir sunki psichogeninė trauma.

IMUNINĖS SISTEMOS FORMAVIMO EVOLIUCINIAI ASPEKTAI

Imuninė sistema yra pagrindinis priešuždegiminis mechanizmas ir labiausiai pažeidžiama sistema imunodeficito sąlygomis. Reikia pažymėti, kad žinduoliams tai yra galutinis ilgo evoliucijos proceso rezultatas. Jau primityviuose bestuburiuose randami specializuoti fagocitai – ameboidinės ląstelės, kurios, naudodamos kontaktinius receptorius, atpažįsta fagocitozės objektus. Šios ląstelės, dalyvaujant opsoninams (fagocitozės baltymų stimuliatoriams), gali vienu metu jungtis su fagocitu ir, kita vertus, su mikrobu.

Pagrindiniai uždegiminio proceso mechanizmai, visų pirma, yra paleoimuniteto sistemos veiksniai: kraujo ir audinių fagocitai, pokapiliarinių venulių endotelis, komplemento ir hemostazės sistemos, ūminės fazės ir į antibiotikus panašūs baltymai bei kiti ne antigeniniai. specifiniai apsauginiai organizmai.

Bestuburiams tokie mechanizmai gali veiksmingai atlikti imuninę organizmo apsaugą. Gyvūnų, kurių organizacija yra daug sudėtingesnė, paleoimuniteto sistema negali savarankiškai išspręsti šios problemos. Visų pirma, tai susiję su greitai besivystančios patogeninės mikrofloros neutralizavimu. Todėl antigenui specifinės neoimuniteto sistemos atsiradimas stuburiniuose gyvūnuose gali būti laikomas makro- ir mikroorganizmų santykių krizės per Kambro evoliucinį sprogimą (maždaug prieš 350 mln. metų). Limfoidinių organų susidarymas buvo adekvatus atsakas į šį iššūkį, kuris užtikrino labai organizuotų organizmų išlikimą.

Virusinių rekombinazių įvedimas į makroorganizmų genomą leido „sumaišyti“ Ig ir T-ląstelių receptorių kintamų genų genetinius segmentus ir taip suformuoti bei kloniškai fiksuoti daugybę įvairių šių genų variantų, kurie buvo iš pradžių nebuvo užkoduotas zigotoje. Kaip neseniai nustatyta, teoriškai galimas antigenui specifinių limfocitų klonų skaičius yra maždaug 10 18 variantų. Tai iš esmės leidžia imuninei sistemai atpažinti beveik bet kurį antigeną.

Neoimunitetinė sistema gali būti laikoma paleoimuniteto sistemos antstatu. Tai galima padaryti, pirma, todėl, kad antikūnai ir imunokompetentingos efektorinės ląstelės susidarė dėl tam tikrų paleoimuniteto faktorių evoliucinių metamorfozių, antra, jie visada veikia kaip amplifikacijos grandis uždegimo židinyje, bendradarbiaudami su pagrindiniais nuo jų priklausomais mechanizmais. paleoimunitetas. Kūrimo procese vyko antigenui specifinių ir antigenų nespecifinių mechanizmų bendradarbiavimas.

Dėl to daug komplikavosi reguliavimo mechanizmai, užtikrinantys ryšį tarp imuninės ir kitų, pirmiausia neuroendokrininių, organizmo sistemų. Tuo pat metu vieno imunoneuroendokrininio reguliavimo komplekso formavimas tapo bioinformacinių sistemų kūrimo viršūne.

Žmonėms uždegiminio proceso šalinimo veiksmingumas priklauso nuo neoimuniteto antigenui specifinių faktorių ir evoliuciškai senesnių, bet mažiau specifinių paleoimuniteto mechanizmų kooperacinio tarpusavio ryšio laipsnio tiek uždegimo židinyje, tiek visame organizme.

Akademikas V.A. ČEREŠNEVAS, Mikroorganizmų ekologijos ir genetikos instituto direktorius, Permės mokslo centras, Rusijos mokslų akademijos Uralo filialas

Bendra informacija

Tai patologija, kai pagrindinis organizmo gynėjas – imuninė sistema – pradeda klaidingai naikinti savo sveikas ląsteles, o ne svetimas – patogenines.

Siekiant išvengti savireaktyvumo, veikia būtini savitolerancijos mechanizmai, leidžiantys atskirti „savus“ ir „nesave“ antigeninius determinantus. Tačiau, kaip ir bet kurioje sistemoje, veikiant savitolerancijos mechanizmams kyla pažeidimų rizika. Yra žinoma, kad daugybę autoimuninių ligų sukelia per didelė autoantikūnų ir autoreaktyvių T-ląstelių (antikūnų ir T-ląstelių, kurios gali sąveikauti su savo antigenais ir sunaikinti ląsteles bei audinius, kuriose yra šių antigenų) gamyba. Atsiradęs autoimuninis procesas iš esmės yra lėtinis reiškinys, sukeliantis ilgalaikius audinių pažeidimus. Taip yra visų pirma dėl to, kad autoimuninę reakciją nuolat palaiko audinių antigenai.

Priežastys

Įtikinamų duomenų apie tikrąsias priežastis nėra. Tačiau dėl daugelio metų stebėjimo vienas ar daugiau etiologinių veiksnių gali būti autoimuninio proceso pagrindas.

Genetiniai sutrikimai ir įgimta chromosomų patologija. Nepaisant lokuso (chromosomos dalies, atsakingos už tam tikrą požymį ir (arba) funkciją), žmogaus genomo dekodavimo, kuriame būtų genas, sukeliantis autoimuninį reumatoidinį artritą.
Virusinės infekcijos. Tiesioginių įrodymų nėra. Tačiau yra aiškus ryšys tarp kai kurių ankstesnių infekcijų ir vėlesnio reumatoidinio artrito išsivystymo. Dažniausiai tokios infekcijos yra tymai, hepatitas B, mononukleozė, citomegalovirusinė infekcija ir herpeso virusai.
Agresyvūs išorinio supančio pasaulio veiksniai. Tai radiacija, hemoliziniai ir limfotropiniai nuodai, elektros traumos ir kai kurios kitos.

Žinoma, genetiniai veiksniai yra vieni iš žinomų veiksnių, sukeliančių uždraustų klonų atsiradimą reakcinėje reakcijoje. Yra aiški koreliacija tarp tam tikrų ŽLA haplotipų ir santykinės autoimuninio pažeidimo rizikos; bet labiau tikėtina, kad kuri nors iš šių ligų yra susiję su keliais genetiniais veiksniais. Be to, provokuojantys signalai, sukeliantys imuninį atsaką į savarankiškus antigenus, gali būti kryžmiškai reaguojantys mikrobų antigenai, citokinų reguliavimo tinklo sutrikimai ir aplinkos veiksniai.

Daugeliu atvejų sergant ligomis, kurias lydi autoantikūnų gamyba, būtent autoantikūnai yra patologinio proceso priežastis. Tačiau kartais autoantikūnai susidaro dėl tam tikros patologinės būklės (pavyzdžiui, miokardo infarkto) sukeltų audinių pažeidimo. Tačiau paprasta trauma, dėl kurios išsiskiria autoantigenai, retai sukelia autoantikūnų susidarymą.

Kai kuriais atvejais autoantikūnai reaguoja su vieno organo komponentais, todėl besivystantis patologinis procesas yra grynai vietinis. Priešingai, sergant tokiomis ligomis kaip sisteminė raudonoji vilkligė (SRV), serumas reaguoja su daugelio, jei ne visų, kūno audinių komponentais.

Tiksliniai organai sergant specifinėmis organų ligomis dažnai yra skydliaukė, antinksčiai, skrandis ir kasa. Tokiomis ligomis dažniausiai vadinamos šeiminės autoimuninės ligos.

Sergant nespecifinėmis organų ligomis, įskaitant reumatologines ligas, dažniausiai atsiranda odos, inkstų, sąnarių ir raumenų pažeidimai.

Neretai žmogus vienu metu serga keliomis autoimuninėmis ligomis.

Fagocitozė.

Fagocitozė - susideda iš bakterijų, ląstelių pažeidimo ir skilimo produktų absorbcijos ir virškinimo. Fagocitinį aktyvumą pirmiausia rodo neutrofiliniai leukocitai ir makrofagai. Skiriamos 4 fagocitozės stadijos: 1 fagocito priartėjimas prie svetimkūnio, 2 fagocito sukibimas su objektu. Prieš tai fagocitas padengiamas imunoglobulinais M ir J bei komplemento fragmentais (opsonizacija). 3 etapas - objekto absorbcija įsiskverbus fagocitui ir formuojant vakuolę - fagosomą. Prieš susidarant fagosomai fagocite suaktyvėja oksidazė, kuri užtikrina vandenilio peroksido sintezę. Vandenilio peroksidas, veikiamas peroksidazės, sudaro aktyvias deguonies molekules, kurios peroksidacijos būdu ardo ląstelių membranas. Membranų sunaikinimą taip pat palengvina lizosomų fermentai ir baktericidiniai baltymai, išsiskiriantys leukocitų degranuliacijos metu. Tai įvyksta 4-oje stadijoje – tarpląstelinis skilimas ir fagocituotų mikrobų bei pažeistų ląstelių likučių virškinimas. Tokiu atveju patys fagocitai miršta. Jų naikinimo produktai skatina dauginimosi procesus.

Platinimas.

Proliferacijos elementai vyksta nuo pat uždegimo pradžios, tačiau jis tampa vyraujantis, kai išnyksta eksudatas. Platinimo stadijoje destruktyvūs procesai palaipsniui sustoja ir pakeičiami kūrybiniais. Vyksta aktyvus uždegiminio proceso grąžinimas. Šiuo atžvilgiu aktyvų vaidmenį atlieka baltymas α 2 -makroglobulinas. Jis turi platų veikimo spektrą, ypač slopina kininų susidarymą. Inaktyvuojant uždegimines ląsteles, be vietinių veiksnių, didelę reikšmę turi bendrieji veiksniai, tokie kaip endokrininiai. Kortizolis slopina vazoaktyvių medžiagų sintezę, sukelia eozinofilopeniją, limfopeniją ir bazofilopeniją. Tada defektas pakeičiamas sveikais audiniais. Tai daroma padauginant likusias gyvas ląsteles (rezidentų ląsteles), taip pat naujas ląsteles iš kaimyninių zonų (emigrantų ląstelės). Kraujagyslinio audinio kamieninės ląstelės – dauginasi poliblastai ir limfoidinės ląstelės, atsiranda naujų kapiliarų. Susidaro granuliacinis audinys. Augimo stimuliatoriai yra: trombocitinis fibroblastų augimo faktorius (trombocitai); panašūs faktoriai susidaro limfocituose ir monocituose. Kai kuriuose organuose susidaro dauginimąsi skatinančios medžiagos. Pavyzdžiui, hipofizėje – fibroblastų augimo faktorius, kepenyse – somatomedinas, kuris taip pat skatina proliferaciją. Taip pat yra dauginimosi inhibitorių – kalonų, hormono kortizono.

Pasibaigus uždegimui, jam pasibaigus, lemiamą vaidmenį atlieka dvi ląstelės – fibroblastai ir endoteliocitai. Yra uždegimo zonos nusėdimas su fibroblastais ir neoangiogeneze. Fibroblastai sintetina kolageną. Endoteliocitai prisideda prie kraujagyslių susidarymo.

Esant nedideliam audinių pažeidimui, su žaizdomis, kurios gyja pirminiu tikslu, uždegiminis procesas baigiasi visišku pasveikimu. Kai miršta daug ląstelių, defektas pakeičiamas jungiamuoju audiniu ir susidaro randas. Gali susidaryti per didelis rando audinio susidarymas.

Klinikinių uždegimo požymių patogenezė.

Paraudimas atsiranda dėl arterinės hiperemijos išsivystymo, padidėjusio kraujotakos su dideliu deguonies kiekiu, padidėjusio veikiančių kapiliarų skaičiaus.

„Patinimas“ paaiškinamas arterine ir venine hiperemija, eksudacija, leukocitų migracija.

Karščiavimą sukelia suaktyvėjusi medžiagų apykaita ankstyvose uždegimo stadijose, kraujotaka esant aukštesnei temperatūrai, biologinės oksidacijos ir fosforilinimo procesų atsijungimas.

Karščiavimas išsivysto veikiant pirogeniniams veiksniams, atsirandantiems iš uždegimo židinio, tokių kaip lipopolisacharidai, katijoniniai baltymai, interleukinas-1 ir kt.

Skausmą sukelia uždegimo židinio receptorių dirginimas mediatorių, ypač serotonino, kininų, prostaglandinų, poveikio, aplinkos reakcijos poslinkis į rūgštinę pusę, dysionijos atsiradimas, osmosinio slėgio padidėjimas, mechaninis tempimas ar. audinių suspaudimas.

Uždegiminio organo funkcijos pažeidimas yra susijęs su jo neuroendokrininės reguliavimo sutrikimu, skausmo atsiradimu ir struktūriniais sutrikimais.

Leukocitozė atsiranda dėl leukopoezės suaktyvėjimo ir leukocitų persiskirstymo kraujyje. Tarp pagrindinių jo vystymosi priežasčių yra: simpatinės-antinksčių sistemos stimuliavimas, tam tikrų bakterijų toksinų, audinių irimo produktų, taip pat daugybės uždegiminių mediatorių (interleukino-1) poveikis.

Kraujo baltymų „profilio“ pokytis išreiškiamas tuo, kad ūminio proceso metu kraujyje kaupiasi vadinamieji uždegimo „ūminės fazės baltymai“ – C reaktyvusis baltymas ir kt. uždegimui būdingas alfa ir ypač gama globulinų kiekio padidėjimas.

AKS padidėjimas atsiranda dėl neigiamo eritrocitų krūvio sumažėjimo, eritrocitų aglomeracijos, kraujo baltymų spektro pokyčių, ypač dėl fibrinogeno padidėjimo ir temperatūros padidėjimo.

Imunitetas ir uždegimas.

Imuninės sistemos pokyčiai uždegimo metu išreiškiami antikūnų titro padidėjimu, įjautrintų limfocitų atsiradimu kraujyje. Ugdant imunitetą uždegimo metu, reikia atkreipti dėmesį į tokius nespecifinius veiksnius kaip fagocitozė ir komplementas. PNL ir monocitinių fagocitų (makrofagų) atliekamos fagocitozės vietą imuninėje sistemoje lemia tai, kad, nepaisant paties fagocitozės akto nespecifiškumo, makrofagai dalyvauja juos perdirbant į imunogeninę formą. Komplemento sistema dalyvauja specifinėse reakcijose, prijungdama savo komponentus prie antikūnų molekulių, o tai užtikrina antigeninių medžiagų, prieš kurias buvo sukurti antikūnai, lizę, aktyvina imuninius kompleksus. Taigi imuninio atsako aktyvavimą uždegimo metu užtikrina dvi nespecifinės gynybos ląstelių sistemos - PMN ir makrofagų sistema, taip pat plazmos. sistema – komplemento sistema.

Vietinių ir bendrųjų uždegimo pokyčių ryšys.

Uždegimo židinyje vyksta sudėtingi procesai, kurie negali vykti savarankiškai. Jie yra signalas įtraukti į įvairių kūno sistemų uždegiminį atsaką. Medžiaginis šių signalų substratas yra biologiškai aktyvių medžiagų, komplemento komponentų, interferono ir kt. kaupimasis ir cirkuliacija kraujyje. Iš veiksnių, lemiančių ryšį tarp vietinių ir bendrųjų uždegimo pokyčių, vadinamieji ūminės fazės reagentai yra didelę reikšmę. Šios medžiagos nėra specifinės uždegimui. Jie atsiranda po 4-6 valandų po įvairių traumų, taip pat ir po pažeidimo uždegimo metu. Svarbiausi iš jų yra: C reaktyvusis baltymas, interleukinas-1, T-kininogenas, transferinas, apoferritinas ir kt. Daugumą ūminės fazės reagentų sintetina makrofagai, hepatocitai. Interleukinas-1 veikia uždegiminio židinio ląstelių, įskaitant limfocitus, funkciją, aktyvina PNL, stimuliuoja prostaglandinų ir prostaciklinų sintezę endoteliocituose, skatina hemostatinę reakciją pažeidimo vietoje. C reaktyviojo baltymo koncentracija uždegimo metu padidėja 100-1000 kartų. Šis baltymas aktyvina žudikų T-limfocitų citolitinį aktyvumą ir slopina trombocitų agregaciją.

T-kininogenas yra kininų pirmtakas ir proteinazės inhibitorius. Uždegimas sukelia apoferitino sintezę kepenyse, o tai skatina PNL gamybą. Ūminės fazės reagentai lemia nespecifinį organizmo atsaką, sudarydami sąlygas vystytis vietinei uždegiminei reakcijai. Tuo pačiu metu jie skatina kitų organizmo sistemų įtraukimą į procesą, prisidedant prie vietinės ir bendros sąveikos uždegimo metu.

Uždegimo židinio dydis, paplitimas, taip pat žalojančio agento savybės turi ryškų poveikį vietinių ir bendrųjų uždegimo pokyčių ryšiui. Pradedant nuo tam tikro kritinio šio židinio dydžio, uždegimo vystymasis derinamas su daugybe homeostazės sutrikimų, kuriuos sukelia tiek audinių pažeidimo produktai ir mediatoriai, tiek stresas (skausmas, emocinis).

Kūno uždegimas ir reaktyvumas.

Uždegimo atsiradimas, vystymasis, eiga ir baigtis priklauso nuo organizmo reaktyvumo. Reaktyvumas visų pirma priklauso nuo aukštesnių reguliavimo sistemų būklės: nervų, endokrininės, imuninės.

Anestetikų, galinčių išjungti receptorių formavimąsi, naudojimas žymiai susilpnina uždegiminio proceso eigą. Stabilaus sužadinimo židinio sukūrimas centrinėje nervų sistemoje smarkiai susilpnina uždegimo eigą ir intensyvumą. Gili anestezija žymiai susilpnina infiltratų susidarymą. Endokrininė sistema turi didelę įtaką uždegimo vystymuisi. Kalbant apie uždegimą, hormonus galima suskirstyti į priešuždegiminius ir priešuždegiminius. Pirmiesiems priskiriami somatotropinas, mineralokortikoidai, skydliaukės hormonai, insulinas, antrieji – kortikotropinas, gliukokortikoidai. Priešuždegiminiai hormonai: 1. Sumažinti kraujagyslių pralaidumą. 2. Stabilizuoti lizosomų membranas. 3. Stiprinti katecholaminų veikimą. 4. Susilpninti sintezę ir

biologiškai aktyvių medžiagų (histamino, serotonino) veikimas. 5. Sumažinti emigraciją

leukocitai, susilpnėja fagocitozė.

Uždegimo išsivystymas labai priklauso nuo amžiaus. Naujagimiams eksudacinis uždegimo komponentas beveik nėra išreikštas, nes kraujagyslių reakcijos yra netobulos. Jie yra netobuli, nes tiek simpatinio, tiek klajoklio nervų periferinės nervų galūnėlės ir jų centrai nėra pakankamai susiformavę. Simpatinė nervų sistema išlaiko dominuojančią įtaką kraujagyslių tonusui po gimimo, todėl atsiranda kraujagyslių spazmas. Uždegimas naujagimio laikotarpiu įgauna alternatyvų pobūdį. Uždelsiamas proliferacinis uždegimo komponentas. Dažniausiai šiame amžiuje atsiranda odos uždegimas, nes epidermio sluoksnis yra labai prastai išvystytas.

Kūdikių oda ir gleivinės negali užtikrinti antimikrobinės apsaugos. Leukocitų fagocitinis aktyvumas yra labai mažas. Be to, fagocitai gali absorbuoti mikrobus, bet negali jų lizuoti, nes. hidrolizinių fermentų aktyvumas mažas (neužbaigta fagocitozė). Tokių leukocitų fagosomos virsta gyvybingų mikrobų „saugyklomis“, sukeldamos infekcijos apibendrinimą.

Vaikams nuo 5 mėnesių dažnai pasireiškia plonosios ir storosios žarnos uždegimai (enteritas, kolitas).

Vyresniame amžiuje uždegiminiai virškinamojo trakto procesai pasireiškia dažniau, nes. sumažėja skrandžio sulčių rūgštingumas, kuris yra apsauginis faktorius bakterijoms patekus į skrandį. Dėl kvėpavimo takų epitelio blakstienų aktyvumo slopinimo dažnai atsiranda pneumonija.

Uždegimo tipai.

Priklausomai nuo dominuojančio lokalaus proceso pobūdžio (pakitimas, eksudacija, proliferacija), išskiriami 3 uždegimų tipai. Esant alternatyviam uždegimui, vyrauja pažeidimai, distrofija ir nekrozė. Dažniausiai jis stebimas parenchiminiuose organuose sergant infekcinėmis ligomis, kurios atsiranda esant sunkiam apsinuodijimui (sūriu plaučių skilimu sergant tuberkulioze).

Eksudaciniam uždegimui būdingi sunkūs kraujotakos sutrikimai su eksudacijos ir leukocitų emigracijos simptomais.

bendražygis Pagal eksudato pobūdį išskiriami seroziniai, pūlingi, hemoraginiai, fibrininiai, puviniai, mišrūs uždegimai.

Proliferacinis arba produktyvus uždegimas pasižymi tuo, kad jame vyrauja hematogeninės ir histiogeninės kilmės ląstelių dauginimasis. Uždegimo vietoje atsiranda ląstelių infiltratai. Uždegimo metu ląstelės transformuojasi ir diferencijuojasi, todėl susidaro jaunas jungiamasis audinys. Jis praeina visus brendimo etapus, dėl kurių organą ar jo dalį prasiskverbia jungiamojo audinio gijos.

Pagal eigos pobūdį uždegimas gali būti ūmus, poūmis ir lėtinis. Ūminis uždegimas trunka nuo kelių dienų iki kelių savaičių. Jam būdinga: ryškus uždegiminės reakcijos intensyvumas ir alternatyvių arba kraujagyslių eksudacinių reiškinių vyravimas. Pagrindinių efektorių vaidmenį jo patogenezėje atlieka PNL. Lėtinis uždegimas yra vangus, ilgalaikis procesas. Jame vyrauja distrofiniai ir proliferaciniai reiškiniai. Pagrindinis vaidmuo lėtinio uždegimo atveju tenka makrofagams ir limfocitams. Poūmis uždegimas užima tarpinę padėtį.

uždegimo pasekmės.

1. Visiškas pažeisto organo atstatymas. Tai įvyksta, jei nei floogogeninio faktoriaus veikimas, nei uždegiminio proceso vystymasis nesukelia didelio audinio kiekio mirties. 2. Jei dėl flogogeninio faktoriaus veikimo ar dėl antrinio pakitimo netenkama nemaža audinių dalis, tai audinio defektas pašalinamas susidarant randui arba difuziniam jungiamojo audinio dygimui. Rando buvimas kartais nesukelia reikšmingo organo funkcijos pažeidimo, tačiau kai kuriais atvejais tai gali sukelti rimtų pasekmių. Pavyzdžiui, dėl stemplės sienelės randų (jai nudeginus) gali susiaurėti stemplė, o tai apsunkins organizmo maitinimą. 3. Uždegimas gali pakenkti organizmui. Taip yra dėl to, kad esant dideliam pakitimui, gyvybiškai svarbio organo audinys gali žūti arba dėl eksudacijos organai, pvz.

smegenys, širdis, plaučiai, kurie gali taip sutrikdyti jų veiklą,

kad tai taps nesuderinama su gyvenimu.

Lėtinis uždegimas (Ado 1994, p. 171-173).

Lėtinis uždegimas prasideda susikaupus daugybei

la sudirginti (suaktyvinti) makrofagai vienoje vietoje. Nuolatinis makrofagų dirginimas sukeliamas įvairiais būdais: 1. Makrofagų defektas. Tokiu atveju makrofagai sugeria pašalinį faktorių, bet negali jo sunaikinti. Yra neužbaigta fagocitozė. Todėl makrofagai nuolat yra aktyvios būsenos. 2. Nemažai mikroorganizmų sugeria makrofagai, tačiau dėl savo savybių jie nemiršta fagosomose ir įgyja galimybę gyventi bei daugintis ilgą laiką. Šios formos apima tuberkuliozės, raupsų, toksoplazmozės ir daugelio kitų infekcinių ligų sukėlėjus. 3. Makrofagai negali absorbuoti pašalinių medžiagų. Jie supa jį, susijaudina ir pradeda pritraukti naujus makrofagus, sudarydami granuliacinį audinį.

Naujų makrofagų, monocitų, limfocitų pritraukimas į aktyvuotų makrofagų lokalizacijos zoną siejamas su medžiagomis, sukeliančiomis teigiamą chemotaksę. Šias medžiagas išskiria patys sudirgę makrofagai. Tai leukotrienai C ir D, E 2 grupės prostaglandinai. Makrofagų antplūdį į uždegimo židinį palengvina kraujagyslių pralaidumo padidėjimas. Leukotrienai, RIEBALAI, kolagenazė didina mikrokraujagyslių pralaidumą. Šios medžiagos arba atpalaiduoja bazinę kapiliarų membraną, arba sutraukia endotelio ląsteles ir išplečia tarpendotelinius tarpus. Taigi mononuklearinės ląstelės – monocitai, makrofagai, limfocitai – kaupiasi lėtinio uždegimo židinyje. Tokių ląstelių kaupimasis vadinamas „granuloma“.

Suaktyvinti makrofagai išskiria biooksidantus, kurie sukelia lipidų peroksidaciją infiltracijos zonos ląstelių membranose. Makrofagai taip pat išskiria lizosomų fermentus. Monocitai išskiria savo biologiškai aktyvias medžiagas, ypač fibronektiną. Fibronektino dėka monocitai yra tvirtai prijungti prie granulomos ir imobilizuojami.

Limfocitai išskiria įvairius limfokinus, įskaitant tuos, kurie aktyvina makrofagus ir smarkiai padidina jų efektorių.

veikia lėtinio uždegimo židinyje. Makrofagai savo ruožtu išskiria interleukiną-1, kuris skatina limfocitų augimą ir jų aktyvumą.

Taigi lėtinis uždegimas labai skiriasi nuo ūminio. Ūminis uždegimas prasideda pakitus ir sutrikus mikrocirkuliacijai, lėtinis – su makrofagų aktyvavimu. Pirmaujanti ūminio uždegimo ląstelė yra neutrofilas, lėtinis – aktyvus makrofagas. Ūmus uždegimas greitai baigiasi, lėtinis uždegimas teka ilgai, kartais visą gyvenimą. Lėtinis uždegimas tęsiasi ilgą laiką, nes uždegimo židinyje esantys makrofagai turi ilgą gyvavimo ciklą. Jiems reikia daug laiko pereiti į sudirgusią būseną, be to, į granulomą nuolat patenka naujų ląstelių, kurios taip pat lėtai pereina į aktyvią būseną. Lėtinio uždegimo paūmėjimas yra susijęs su šviežių makrofagų, turinčių didelį priešuždegiminį aktyvumą, antplūdžiu į uždegimo židinį. Lėtinis uždegimas dažnai baigiasi skleroze, kai iš dalies arba visiškai nutrūksta organų funkcijos.

Biologinė uždegimo reikšmė.

Kaip ir bet kuris patologinis procesas, uždegimas iš prigimties yra prieštaringas procesas. Jis apjungia ir organizmo apsaugos mobilizaciją, ir žalos reiškinius. Organizmas yra apsaugotas nuo svetimų ir kenksmingų veiksnių poveikio, atribojant uždegiminį židinį nuo viso organizmo. Šis veiksmas neleidžia plisti ir plisti uždegiminiam procesui, sutelkiant kovą su kenksmingu agentu vienoje vietoje. Uždegiminis židinys fiksuoja viską, kas jame yra, sugeria toksines medžiagas, cirkuliuojančias kraujyje. Tai paaiškinama tuo, kad aplink židinį susidaro tam tikra kliūtis su vienpusiu pralaidumu. Iš pradžių jis susidaro dėl išeinančių kraujagyslių užsikimšimo ir dėl ekstravaskulinio audinių transportavimo blokados. Be to, ši kliūtis galiausiai susidaro dėl dydžio. jungiamojo audinio ląstelės tarp normalaus ir sergančio audinio. Uždegimo židinyje susidaro nepalankios sąlygos mikroorganizmams gyventi. Šiuo atžvilgiu pagrindinį vaidmenį atlieka fagocitai ir specifiniai antikūnai, fermentai. Teigiama uždegimo pusė ypač išryškėja dauginimosi ir regeneracijos stadijoje. Uždegimas yra vienas iš imuniteto formavimosi būdų. Antroji priešinga uždegimo pusė visada turi sunaikinimo elementus. Kova su žalojančiu agentu uždegimo zonoje neišvengiamai derinama su savo ląstelių mirtimi. Kai kuriais atvejais pradeda vyrauti pakitimai, dėl kurių miršta audinys ar organas. Eksudacija gali sukelti netinkamą audinių mitybą, jo fermentinį tirpimą, hipoksiją ir bendrą intoksikaciją. Rezorbcija iš įvairių toksinų uždegiminio židinio. medžiagos sukelia intoksikaciją. Fagocituotų bakterijų pernešimas leukocitais nepilnos fagocitozės metu gali sukelti uždegimo židinių atsiradimą kitose kūno vietose.

Patogenetinės uždegimo terapijos principai:

I. Poveikis žalingam veiksniui, siekiant užkirsti kelią pirminiam pakitimui arba jį sustabdyti (antibiotikai, imuninis atsakas)

apykaklės ir kt.)

II Priešuždegiminė terapija.

1. Vietinis stimuliuojantis poveikis uždegimo židiniams (karštos vonios, kaitinimo pagalvėlės ir kt.)

2. Bendras poveikis organizmui (vakcinų terapija, laktoterapija, autohemoterapija).

III. Priešuždegiminis gydymas:

1. Vaistų, neleidžiančių susidaryti ir išsiskirti pralaidumo tarpininkams, naudojimas:

a) lizosomų fermentų išsiskyrimo blokada, lizosomų membranų stabilizavimas.

b) Glikolizės, kaip energijos šaltinio pralaidumo faktoriams išlaisvinti, slopinimas.

2. Biologiškai aktyvių medžiagų antagonistų ir inhibitorių naudojimas.

a) kinino inhibitoriai.

b) Prostaglandinų inhibitoriai.

c) Antiproteaziniai vaistai.

3. Vietinis kraujagysles sutraukiančių vaistų taikymas.

4. Vietinis poveikis daugeliui uždegiminio proceso dalių (peršalimas).

5. Bendras poveikis organizmui (racionali mityba, sveikas gyvenimo būdas).

1524 0

Ypatingo dėmesio nusipelno svarbiausias ląstelių elementų vaidmuo ūminio ir lėtinio uždegimo vystymuisi.

Neutrofilai

Neutrofilų dalyvavimas uždegiminio proceso atsiradime ir palaikyme iš esmės atspindi jų pagrindinę fiziologinę funkciją – fagocitozę, kurios metu išsiskiria medžiagos, galinčios sukelti aplinkinių audinių uždegiminę reakciją, ypač fagocitozės atveju, atsižvelgiant į organizmo sąlygas. patologinis procesas, užtrunka ilgai, o faktoriai, sukeliantys fagocitozę, negali būti pašalinti.

Kadangi sergant reumatinėmis ligomis, tokiomis kaip reumatoidinis artritas ar SRV, vyksta lėtinė fagocituojamų medžiagų – imuninių kompleksų ir uždegiminio audinio naikinimo produktų – hiperprodukcija, neutrofilų vaidmuo stiprinant ir toliau palaikant lėtinį uždegimą yra ypač didelis.

Fagocitozės procesas prasideda nuo fagocituotos medžiagos prisijungimo prie neutrofilų paviršiaus receptorių, dėl to ląstelės membrana hiperpoliarizuojasi ir vietiškai netenka kalcio jonų, o vėliau neutrofilai gamina iki tol mažai žinomus reaktyvius deguonies darinius. , įskaitant deguonies superoksido anijoną (O) ir ypač hidroksilo radikalą (OH).

Šie produktai yra toksiški mikrobams, o tai paaiškina biologinį jų gamybos fagocitozės procese galimybę. Tačiau padidėjus gamybai jie taip pat gali pakenkti aplinkiniams kūno audiniams. Kitas žingsnis – iš ląstelės membranos fosfolipidų (veikiant fermentui fosfolipazei) išsiskiria arachidono rūgštis, kuri, veikiama ciklooksigenazės, oksiduojama į prostaglandinus ir kitas į juos chemiškai panašias medžiagas.

Tuo pačiu metu vyksta pati fagocitozė, kurią galima stebėti mikroskopu: Neutrofilyje susidaro iškyšos, dengiančios fagocituotą medžiagą ir panardinančios ją į citoplazmą, dėl ko ji guli tarpląstelėje – ertmėje, vadinamoje fagosoma.

Tuo pačiu metu vyksta pokyčiai vadinamojoje citoskeletinėje sistemoje (ląstelės „mikroraumeninėje“). Neutrofilyje esantys aktino ir miozino mikrofilamentai sąveikauja su aktiną rišančiu baltymu, esančiu po plazmolema, po to jie kondensuojasi ir susisiekia su ląstelės mikrotubuline sistema. Tik po to specifinės ir azurofilinės granulės, nuolat išsidėsčiusios neutrofilų citoplazmoje, susilieja su fagosoma, o jose esantys destruktyvūs fermentai kontaktuoja su fagocituota medžiaga ir prasideda jos tarpląstelinis „virškinimas“.

Visi aprašyti procesai vyksta labai greitai. Visų pirma, fermentų išsiskyrimas iš azurofilinių granulių į fagosomą gali įvykti per kelias sekundes po sąveikos su medžiaga, kuriai vyksta fagocitozė.

Taigi, neutrofilai gamina 3 aktyvių uždegiminių mediatorių grupes:

1. Toksiški deguonies dariniai, kurie aktyviai sąveikauja su kūno audiniais.

2. Arachidono rūgšties dariniai, tarp kurių aktyviausi yra endoperoksidai (nestabilūs prostaglandinai Ga ir H2), tromboksanas A2, prostaciklinas ir hidroksiheptadekatrieno rūgštis. Šios medžiagos, kurios yra chemiškai nestabilios ir todėl labai aktyvios, gali sukelti daugelį pagrindinių uždegimo požymių, įskaitant naujų neutrofilų kaupimąsi (dėl joms būdingų chemotaktinių savybių).

Dėl neutrofilų kaupimosi vėl susidaro nestabilūs prostaglandinai, dėl kurių gali susidaryti savotiškas užburtas ratas, sukeliantis lėtinį uždegimą. Nestabilių prostaglandinų gamybą taip pat lydi papildomas laisvųjų deguonies radikalų susidarymas iš deguonies molekulių, o tai prisideda prie audinių sunaikinimo ir taip palaiko uždegiminį procesą. Tuo pačiu metu stabilūs prostaglandinai (E2 ir F, tromboksanas B3), į kuriuos greitai virsta nestabilūs pirmtakai, priešingai nei manyta anksčiau, nėra pagrindiniai uždegimo mediatoriai.

W. Samuelsson ir kt. (1979) aprašė naują uždegimo klasę, kuri taip pat yra arachidono rūgšties metabolitai, vadinamieji leukotrienai. Vienas iš jų (leukotrienas C) yra chemiškai identiškas anksčiau aprašytam lėtai veikiančiam anafilaksijos agentui.

3. Destruktyvūs fermentai, esantys neutrofilų granulėse ir fagocitozės procese patenkantys ne tik į fagosomą, bet ir tarpląsteliniu būdu. Galbūt jų žalingas poveikis ir kūno audiniams. Šie fermentai apima neutralias proteazes, esančias azurofilinėse granulėse, mieloperoksidazę, taip pat pačius lizosomų fermentus - rūgštines hidrolazes, kurios ypač būdingos žalingam poveikiui audiniams. Specifinėms neutrofilų granulėms būdingi fermentai yra lizocimas ir laktoferinas.

Uždegiminių mediatorių gausa neutrofiluose ir jų vienas kitą stiprinantis poveikis iš esmės paaiškina lemiamą šių ląstelių vaidmenį daugumoje uždegiminių procesų, įskaitant ir sergančius reumatinėmis ligomis. Neatsitiktinai G. Weissmanras (1979) neutrofilus pavadino reumatoidinio uždegimo sekrecijos organais.

Organizme yra kai kurių minėtų mediatorių antagonistų, kurių pagalba, matyt, ribojamas galimas pažeistas fagocitozės poveikis aplinkiniams audiniams. Taigi proteazių aktyvumą slopina azmakroglobulinas ir a1-antitripsinas, o laisvųjų deguonies radikalų aktyvumą slopina vario turintis baltymas ceruloplazminas ir ypač plačiai organizme paplitęs fermentas superoksido dismutazė naikina laisvuosius superoksido deguonies anijonus. ir taip neleidžia susidaryti dar toksiškesniam hidroksilo radikalui.

Vertinant neutrofilų vaidmenį uždegimo vystymuisi, reikia turėti omenyje didelį jų kiekį periferiniame kraujyje, iš kurio jie greitai ir dideliais kiekiais gali patekti į uždegimo zoną. Šios ląstelės yra trumpalaikės – suyra po kelių valandų.

Makrofagai

Pagrindinis vaidmuo kuriant ir palaikant lėtinį uždegimą tenka fagocitinių makrofagų sistemai (ši sąvoka pakeitė anksčiau plačiai vartotą, tačiau iš esmės nepakankamai pagrįstą terminą „retikuloendotelinė sistema“). Pagrindinė šios sistemos ląstelė yra makrofagas, išsivystęs iš kraujo monocito. Monocitai, kilę iš kaulų čiulpų kamieninių ląstelių, pirmiausia patenka į periferinį kraują, o iš jo – į audinius, kur, veikiami įvairių vietinių dirgiklių, virsta makrofagais.

Pastarosios yra itin svarbios įgyvendinant adaptacines organizmo reakcijas – imunines, uždegimines ir reparacines. Dalyvavimą tokiose reakcijose palengvina tokios makrofagų biologinės savybės kaip gebėjimas migruoti į uždegiminius židinius, galimybė greitai ir stabiliai padidėti kaulų čiulpų ląstelių gamybai, aktyvi pašalinių medžiagų fagocitozė su greitu pastarųjų skilimu, aktyvacija po oda. pašalinių dirgiklių įtaka, daugybės biologiškai aktyvių medžiagų sekrecija, gebėjimas „apdoroti“ į organizmą patekusį antigeną, o po to sužadinamas imuninis procesas.

Taip pat labai svarbu, kad makrofagai būtų ilgai gyvenančios ląstelės, galinčios ilgai funkcionuoti uždegiminiuose audiniuose. Būtina, kad jie galėtų daugintis uždegimo židiniuose; tuo pat metu galimas makrofagų transformavimas į epitelioidines ir milžiniškas daugiabranduoles ląsteles.

Trūkstant imunologinio specifiškumo (kaip T ir B limfocitai), makrofagas veikia kaip nespecifinė pagalbinė ląstelė, turinti unikalų gebėjimą ne tik užfiksuoti antigeną, bet ir jį apdoroti, kad vėliau limfocitai atpažintų šį antigeną. labai palengvino.

Šis etapas ypač reikalingas T-limfocitams aktyvuoti (uždelsto tipo imuniniams atsakams vystytis ir antikūnams prieš nuo užkrūčio liaukos priklausomus antigenus gaminti). Makrofagai ne tik dalyvauja imuninėse reakcijose dėl išankstinio antigeno apdorojimo ir vėlesnio jo „pateikimo“ limfocitams, bet ir tiesiogiai atlieka apsaugines funkcijas, naikindami kai kuriuos mikroorganizmus, grybus ir naviko ląsteles.

Taigi, sergant reumatinėmis ligomis, imuninio uždegimo ląstelinėse reakcijose dalyvauja ne tik specifiškai imunizuoti limfocitai, bet ir imunologinio specifiškumo neturintys monocitai bei makrofagai.

Šias ląsteles traukia monocitinės chemotaktinės medžiagos, susidarančios uždegimo židiniuose. Tai C5a, dalinai denatūruoti baltymai, kallikreinas, plazminogeno aktyvatorius, baziniai baltymai iš neutrofilų lizosomų T-limfocitai gamina panašų faktorių kontaktuodami su specifiniu jo antigenu, B-limfocitai – su imuniniais kompleksais.

Be to, limfocitai taip pat gamina faktorius, kurie slopina makrofagų migraciją (t. y. fiksuoja juos uždegimo židinyje) ir aktyvina jų funkciją. Uždegiminiuose židiniuose, priešingai nei įprastomis sąlygomis, stebimos makrofagų mitozės, todėl šių ląstelių skaičius taip pat didėja dėl vietinės proliferacijos.

Makrofagų svarbą palaikant uždegiminį procesą lemia šios iš šių ląstelių išsiskiriančios priešuždegiminės medžiagos:

1. Prostaglandinai.

2. Lizosomų fermentai (ypač antigeno-antikūnų kompleksų fagocitozės metu, o ląstelė nesunaikinama jų išskyrimo metu).

3. Neutralios proteazės (plazminogeno aktyvatorius, kolagenazė, elastazė). Įprastai jų skaičius yra nereikšmingas, tačiau stimuliuojant iš užsienio (fagocitozės metu) sužadinama šių fermentų gamyba ir jie išsiskiria dideliais kiekiais. Neutralių proteazių gamybą slopina baltymų sintezės inhibitoriai, įskaitant gliukokortikosteroidus. Plazminogeno aktyvatoriaus ir kolagenazės gamybą taip pat skatina aktyvuotų limfocitų išskiriami faktoriai.

4. Fosfolipazė A3, kuri iš sudėtingesnių kompleksų išskiria arachidono rūgštį – pagrindinį prostaglandinų pirmtaką. Šio fermento aktyvumą slopina gliukokortikosteroidai.

5. Veiksnys, skatinantis tiek mineralinių druskų, tiek organinio kaulų matricos pagrindo išsiskyrimą iš kaulų. Šis veiksnys suvokia savo poveikį kauliniam audiniui tiesiogiai veikdamas, nereikalaujant, kad būtų osteoklastų.

6. Nemažai komplemento komponentų, kuriuos aktyviai sintetina ir išskiria makrofagai: C3, C4, C2 ir, matyt, ir C1 bei faktorius B, kuris reikalingas alternatyviam komplemento aktyvacijos keliui. Šių komponentų sintezė suaktyvėja aktyvavus makrofagus ir yra slopinama baltymų sintezės inhibitorių.

7. Interleukinas-1, kuris yra tipiškas citokinų atstovas – polipeptidinio pobūdžio biologiškai aktyvios medžiagos, kurias gamina ląstelės (pirmiausia imuninės sistemos ląstelės). Priklausomai nuo šių medžiagų gamybos šaltinių (limfocitų ar monocitų), dažnai vartojami terminai „limfokinai“ ir „monokinai“. Pavadinimas „interleukinas“ su atitinkamu skaičiumi vartojamas nurodant specifinius citokinus – ypač tuos, kurie tarpininkauja ląstelių sąveikai. Kol kas neaišku, ar interleukinas-1, kuris yra svarbiausias monokinas, yra viena medžiaga, ar labai panašių savybių polipeptidų šeima.

Šios savybės apima šias savybes:

B ląstelių stimuliavimas, pagreitinant jų virsmą plazminėmis ląstelėmis;
fibroblastų ir sinoviocitų aktyvumo stimuliavimas padidinus jų prostaglandinų ir kolagenazės gamybą;
pirogeninis poveikis, kuris pasireiškia karščiavimo vystymuisi;
ūminės fazės baltymų, ypač serumo amiloido pirmtako, sintezės aktyvinimas kepenyse (šis poveikis gali būti netiesioginis – dėl interleukino-6 gamybos stimuliavimo).

Tarp sisteminio interleukino-1 poveikio, be karščiavimo, taip pat galima pastebėti neutrofiliją ir skeleto raumenų proteolizę.

8. Interleukinas-6, kuris taip pat aktyvina B ląsteles, skatina hepatocitus gaminti ūminės fazės baltymus ir turi b-interferono savybių.

9. Kolonijas stimuliuojantys faktoriai, skatinantys granulocitų ir monocitų susidarymą kaulų čiulpuose.

10. Naviko nekrozės faktorius (TNF), kuris ne tik tikrai gali sukelti naviko nekrozę, bet ir vaidina reikšmingą vaidmenį vystantis uždegimui. Šis polipeptidas, susidedantis iš 157 aminorūgščių, ankstyvoje uždegiminio atsako fazėje skatina neutrofilų prilipimą prie endotelio ir taip prisideda prie jų prasiskverbimo į uždegimo vietą. Jis taip pat yra galingas signalas gaminant toksiškus deguonies radikalus ir yra B ląstelių, fibroblastų ir endotelio stimuliatorius (paskutiniai dviejų tipų ląstelės gamina kolonijas stimuliuojančius veiksnius).

Kliniškai svarbu, kad TNF, taip pat interleukinas-1 ir interferonas slopina lipoproteinų lipazės, kuri užtikrina riebalų nusėdimą organizme, aktyvumą. Štai kodėl sergant uždegiminėmis ligomis dažnai pastebimas ryškus svorio kritimas, kuris neatitinka kaloringos mitybos ir išsaugoto apetito. Taigi antrasis naviko nekrozės faktoriaus pavadinimas yra kachektinas.

Makrofagų aktyvacija, pasireiškianti jų dydžio padidėjimu, dideliu fermentų kiekiu, fagocitozės gebėjimo padidėjimu ir mikrobų bei naviko ląstelių sunaikinimu, taip pat gali būti nespecifinis: dėl stimuliacijos kitais (nesusijusiais su esantis patologinis procesas) mikroorganizmai, mineralinė alyva, limfokinai, kuriuos gamina T-limfocitai, kiek mažiau - B-limfocitai.

Makrofagai aktyviai dalyvauja kaulų ir kremzlių rezorbcijoje. Elektroninis mikroskopinis tyrimas prie panoso ir sąnarių kremzlių ribos atskleidė makrofagus, glaudžiai susijusius su suvirškintų kolageno skaidulų dalelėmis. Tas pats reiškinys buvo pastebėtas makrofagų sąlytyje su rezorbuotu kaulu.

Taigi makrofagai atlieka svarbų vaidmenį uždegiminio proceso vystymuisi, jo palaikymui ir chroniškumui ir jau a priori gali būti laikomi vienu iš pagrindinių antireumatinės terapijos „taikinių“.

fibroblastai

Labiausiai žinomas fibroblastų vaidmuo yra reparacinės reakcijos uždegimo metu, dėl kurių sunaikintos struktūros pakeičiamos jungiamuoju (įskaitant randų) audiniu. Jų dauginimasis prasideda pirmosiomis valandomis po audinių pažeidimo ir pasiekia maksimalų 2-10 dienų laikotarpį. Fibroblastų aktyvumą reguliuojantys dirgikliai negali būti laikomi galutinai išaiškintais; tačiau žinoma, kad jie apima makrofagų produktus (monokinus) ir ypač interleukiną-1.

fibroblastai- svarbiausios jungiamojo audinio ląstelės, pagrindinis kolageno, elastino, glikozaminoglikanų ir glikoproteinų šaltinis, t.y. pagrindinės biocheminės struktūros, sudarančios šį audinį. Esant lėtiniam uždegimui (įskaitant imuninės sistemos sukeltą uždegimą), fibroblastai aktyviai dauginasi ir kartu su jų gaminamais jungiamojo audinio komponentais (skaidulomis ir gruntine medžiaga) bei naujai susidariusiomis kapiliarų kilpomis sudaro granuliacinį audinį, kuris sergant kai kuriomis ligomis gali turėti reikšmingą poveikį. vaidmuo plėtojant pagrindinį patologinį procesą ir jo pasekmes.

Visų pirma, sergant reumatoidiniu artritu, granuliacinis audinys sąnario ertmėje (pannus) gali aktyviai sunaikinti kremzlę ir kaulus. Šis sunaikinimas, be pačių panoso ląstelių, taip pat apima makrofagų patekimą per naujai suformuotus granuliacinio audinio kraujagysles. Pastebėtina, kad makrofagai ne tik geba aktyvuoti fibroblastų dalijimąsi ir kolageno sintezę, bet ir išskiria kolagenazę, kuri sąveikauja su fibroblastų gaminamu kolagenu. Kita vertus, naujai suformuotas kolagenas turi chemotaktinių savybių makrofagų atžvilgiu.

Šiuo atžvilgiu makrofagai ir fibroblastai gali būti laikomi draugiška ląstelių sistema, kuri veikia jungiamojo audinio pažeidimo ir struktūrinio atstatymo atveju. Atslūgus lėtiniam uždegimui, taip pat ir veikiant tikslingam gydymui, granuliacinis audinys mažiau kraujagysles, sumažėja ląstelių skaičius ir jame esančios pagrindinės medžiagos kiekis, didėja subrendusio kolageno kiekis. Šis procesas baigiasi rando audinio susidarymu.

Akivaizdu, kad fibroblastai taip pat gali dalyvauti kuriant uždegimines reakcijas. Jie pasižymi silpnomis fagocitinėmis savybėmis (paviršiuje yra kietųjų dalelių receptorių), stimuliuojami jie sugeba išskirti lizosomų fermentus ir neutralias proteazes (plazminogeno aktyvatorių ir kolagenazę) į tarpląstelinę erdvę, tačiau daug mažesniais kiekiais, palyginti su makrofagai.

Taip pat nustatyta, kad fibroblastai gali gaminti interleukinus 1 ir 6, Rinterferoną ir faktorius, skatinančius kamieninių ląstelių diferenciaciją į brandžių neutrofilų ir monocitų kolonijas (panašius į kolonijas stimuliuojančius faktorius, kuriuos gamina makrofagai).

Taigi fibroblastai yra svarbūs įvairiuose uždegiminio proceso etapuose. Iš to, kas pasakyta, taip pat aišku, kad adekvatus slopinamasis poveikis fibroblastams gali pasireikšti lėtinio uždegimo ir sklerozės procesų sunkumo sumažėjimu.

Bendros reakcijos į uždegimą

Uždegimo ypatumas yra tas, kad net grynai vietinį uždegiminį procesą lydi būdingas bendrų nespecifinių organizmo reakcijų rinkinys. Todėl uždegimas iš esmės visada atrodo kaip akivaizdžių vietinių ir daug mažiau ryškių sisteminių apraiškų derinys, kuris gali būti kliniškai ir atviras, ir latentinis. Tuo pačiu metu sisteminės apraiškos tiksliai atspindi vietinį uždegiminį procesą, kuris yra tinkamas atsakas į specifinius jo tarpininkus.

Jie yra antriniai dėl uždegimo, ir tai yra esminis jų skirtumas nuo biologinių reakcijų, būdingų anksčiau svarstytoms uždegimo generavimo sistemoms. Tarp tokių nespecifinių reakcijų ryškiausia karščiavimas, kurio pagrindiniu tarpininku laikomas interleukinas-1, kurį gamina makrofagai uždegimo židiniuose ir sąveikauja su pagumburio termoreguliacijos centrais.

Kūno temperatūros padidėjimas uždegimo metu turi aiškią biologinę galimybę, nes padidina fagocitinį aktyvumą ir taip palengvina mikroorganizmų sunaikinimą bei audinių atstatymą. Taigi lokalus procesas sukelia bendrą reakciją, kuri savo ruožtu tikslingai įtakoja šį lokalų procesą. Be to, iš karščiavimo pavyzdžio nesunku suprasti, kad biologiškai tikslinga reakcija gali būti individualiai (kliniškai) nepalanki, nes kūno temperatūros padidėjimas pats savaime gali sukelti rimtą žalą organizmui.

Būdingi sisteminiai ūminės uždegiminės reakcijos pasireiškimai yra kairiojo poslinkio neutrofilinė leukocitozė ir (mažiau žinoma) trombocitozė. Be interleukino-1, kolonijas stimuliuojantys faktoriai, kuriuos gamina makrofagai ir fibroblastai, gali būti šių apraiškų tarpininkai. Svorio mažėjimas, raumenų atrofija ir silpnumas, kurie dažnai išsivysto sergant uždegiminėmis ligomis, greičiausiai yra naviko nekrozės faktoriaus (makrofagų produkto) įtakos.

Be to, interleukinas-1 taip pat gali sukelti skeleto raumenų proteolizę. Penktajame dešimtmetyje N. Selye atrastas bendrasis adaptacijos sindromas, kurio pagrindinis bruožas yra padidėjusi kortizolio gamyba, taip pat atrodo kaip sisteminė reakcija uždegimo ankstyvosiose stadijose metu. Reikėtų nepamiršti, kad šio kortikosteroido poveikis ypač pasireiškia saikingu leukocitų ir trombocitų skaičiaus padidėjimu.

Būdingi laboratoriniai uždegimo simptomai yra kepenyse sintetinami vadinamieji ūminės fazės baltymai, kurie nustatomi kraujyje. Kai kurie iš jų turi „neigiamą“ reikšmę, nes sergant uždegiminėmis ligomis jų kiekis plazmoje mažėja (dėl padidėjusio katabolizmo arba jų sintezės slopinimo dėl ląstelės biosintetinio aktyvumo perjungimo į kitus metabolizmo kelius). Tai albuminas, prealbuminas ir transferinas, iš kurių tik pirmasis turi tikrą klinikinę vertę.

Daug daugiau dėmesio skiriama tiems ūmios fazės baltymams, kurių koncentracija didėja, vystantis uždegimams. Padidėjusi jų gamyba kepenyse, matyt, atspindi šių filogenezėje fiksuotų medžiagų biologinį tikslingumą, reguliuojančių uždegiminio proceso sunkumą, atspindint išorinį žalingą poveikį. Juose yra skirtingos prigimties baltymai, atliekantys įvairias funkcijas.

Visų pirma būtina atkreipti dėmesį į daugelio krešėjimo faktorių padidėjimą- fibrinogenas, protrombinas, VIII faktorius ir plazminogenas. Greičiausiai taip yra dėl to, kad aukštesniųjų žinduolių evoliucinis uždegimas labai dažnai buvo traumos rezultatas ir kartu su kraujavimu. Be to, koaguliacija žalingo faktoriaus (įskaitant mikrobus) įsiskverbimo srityje prisideda prie patologinių pokyčių lokalizacijos.

Kiekybiškai didėjantys ūminės fazės baltymai taip pat apima komplemento komponentus ir jo inhibitorius (taip pat kitų proteolitinių fermentų inhibitorius - a1-antitripsiną ir a2-antichimotripsiną). Padidėjęs haptoglobino, feritino ir hemopeksino kiekis gali atspindėti padidėjusį geležies suvartojimą iš irimo hemoglobino, ceruloplazmino - laisvųjų deguonies radikalų surišimo, C reaktyvųjį baltymą - nespecifinę opsonizaciją, palengvinančią tolesnę imuninių mechanizmų įtaką. ryšys su kuriuo C reaktyvusis baltymas vadinamas „primityviuoju antikūnu“).

Taip pat yra ūminės fazės baltymų, kurių funkcija nežinoma: orosomukoidas (a1-rūgštinis mukoproteinas), serumo amiloido komponentas (SAA), CD globulinas. Nagrinėjamų medžiagų augimo laipsnis yra skirtingas. Taigi ceruloplazmino ir 3-iojo komplemento komponento (C3) kiekis dažniau padidėja 1,2–1,5 karto, fibrinogeno – 2–3 kartus, C reaktyvaus baltymo ir SAA – šimtus kartų.

Nepaisant ūminės fazės baltymų gamybos nespecifiškumo (jų lygis didėja esant bet kokios kilmės uždegimui), šiuo atžvilgiu yra pavienių išimčių. Visų pirma, sergant sistemine raudonąja vilklige, nepaisant generalizuoto uždegiminio proceso, pastebimas C reaktyviojo baltymo lygio padidėjimas dažnai nepasireiškia.

Sigidin Ya.A., Guseva N.G., Ivanova M.M.