Sumažėjęs fibrinolizinis kraujo aktyvumas: diagnostika, gydymas. Hemolizė: esmė, tipai, fiziologinis ir patologinis, ūminis ir lėtinis Tromboplastino gamybos monocituose reiškinys
Fibrinolizinis aktyvumas yra kraujo krešėjimo sistemos rodiklis. Pagrindinės vartojimo indikacijos: DIC, hipokoaguliacijos ir hiperkoaguliacijos apraiškos. Kraujo krešulys, susidaręs dėl kraujo krešėjimo, toliau yra lizuojamas. Fibrino tirpimas, veikiant kraujo fibrinolitinės sistemos fermentams, daugiausia veikiant plazminui, vadinamas fibrinolize.
Fibrinolizės procesai nuolat vyksta normaliai, keičiantis daugeliui patologinių būklių. Plazminas hidrolizuoja ne tik fibriną, bet ir cirkuliuojantį fibrinogeną. Fibrinolizės sistemą sudaro tokie pagrindiniai komponentai kaip: plazminas, jo neaktyvus pirmtakas - plazminogenas, plazminogeno aktyvatorius (urokinazė) ir jo inhibitorius. Jų santykio pažeidimas sukelia patologinį fibrinolizės aktyvavimą. Sukrešėjusiame žmonių kraujyje fibrinolizė yra silpnai išreikšta dėl to, kad kraujyje yra fibrinolizės inhibitorių. Todėl reakcija dažnai atliekama plazmos euglobulino frakcijoje, kai fibrino krešulys atskiriamas nuo fibrinolizės inhibitorių. Metodas pagrįstas euglobulino frakcijos, turinčios krešėjimo ir fibrinolizės faktorių, nusodinimu rūgštinėje terpėje ir žemoje temperatūroje. Pagrindinis euglobulino frakcijos komponentas yra plazminogenas, be to, joje yra apie 25% fibrinogeno, protrombino ir kitų kraujo krešėjimo sistemos faktorių. Susidariusios euglobulinų nuosėdos ištirpsta. Fibrinogenas paverčiamas fibrinu. Laikas nuo fibrino krešulio susidarymo iki jo ištirpimo išreiškia fibrinolizinį kraujo aktyvumą. Euglobulino lizę gali pagreitinti kaolinas – fibrinolizės aktyvatorius. Tada euglobulino krešulio lizės laikas yra 5-12 minučių.
Spontaninio fibrinolizinio aktyvumo nustatymas trunka ilgai ir paprastai yra 4-6 valandos. Tokiu atveju visas kraujas skiedžiamas citrato-acetato arba natrio-acetato buferiu, dėl kurio labai praskiedžiami fibrinolizės inhibitoriai ir pagreitėja susidariusio krešulio lizė. Fibrinolizinio aktyvumo padidėjimas rodo polinkį į hipokoaguliaciją. Tokia būsena ir pirminės fibrinolizės vystymasis atsiranda, kai pažeidžiami audiniai, kuriuose gausu plazminogeno aktyvatorių. Tokios situacijos atsiranda priešinės liaukos, kepenų, gimdos, plaučių operacijų metu arba dėl jų piktybinės degeneracijos. Tai taip pat atsitinka vystantis 3-iajai, hipokoaguliacinei, DIC stadijai. Fibrinolizinio aktyvumo sumažėjimas rodo, kad vyrauja hiperkoaguliacijos procesas, pavyzdžiui, 1-oje, hiperkoaguliuojamoje, DIC fazėje. Sumažėti aktyvumas galimas sergant miokardo infarktu, piktybiniais navikais, esant normaliam nėštumui. Pacientui reikia paaiškinti, kad tyrimo tikslas – išsiaiškinti kraujo krešėjimo sutrikimų priežastis. Dietos ir dietos apribojimų nereikia. Pacientą reikia įspėti, kad analizei reikės paimti kraujo mėginį ir pasakyti, kas ir kada atliks venų punkciją. Reikia įspėti apie galimą diskomfortą uždėjus žnyplę ant rankos ir atliekant venos punkciją. Po venų punkcijos kraujas surenkamas į mėgintuvėlį su citratu. Venipunktūros vieta spaudžiama vatos tamponu, kol kraujavimas sustoja. Kai venos punkcijos vietoje susidaro hematoma, skiriami šilti kompresai. Įprastas krešulio ištirpimo laikas yra 3-5 valandos. Trumpesnis nei 3 valandų tirpimo laikas rodo fibrinolizinio aktyvumo padidėjimą. Ilgesnis nei 5 valandų tirpimo laikas rodo fibrinolizinio aktyvumo sumažėjimą. Esant kaolinui – per 5-12 min. Fibrinolitinis aktyvumas gali padidėti po:
1. fizinis aktyvumas.
2. užsitęsęs venos suspaudimas.
3. lizės pagreitėjimas atsiranda įvedus urokinazę, streptokinazę, dekstraną, klofibratą, asparaginazę. Sąlygų, susijusių su hipo- ir hiperkroaguliacijos reiškiniais, diagnostika. DIC stadijų diferencinė diagnostika. Padidėjimas (polinkis į hipokoaguliaciją): DIC (3 fazė). Kepenų, inkstų, gimdos, plaučių, prostatos operacijos. Piktybiniai prostatos, kepenų, plaučių navikai. Šokas. Leukemija. Hepatitas, kepenų cirozė. Sumažėjimas (polinkis į hiperkoaguliaciją): DIC (1 fazė). Miokardinis infarktas. Piktybiniai navikai. Normalus nėštumas.
fibrinolizinis aktyvumas- kraujo krešėjimo sistemos rodiklis. Pagrindinės vartojimo indikacijos: DIC, hipokoaguliacijos ir hiperkoaguliacijos apraiškos.
Kraujo krešulys, susidaręs dėl kraujo krešėjimo, toliau yra lizuojamas. Fibrino tirpimas, veikiant kraujo fibrinolitinės sistemos fermentams, daugiausia veikiant plazminui, vadinamas fibrinolize.
Vienas iš lizės greičio nustatymo metodų yra „euglobulino metodas“, skirtas fibrinoliziniam aktyvumui nustatyti, kuris atspindi euglobulinų, įskaitant fibrinogeną, krešulio ištirpimo laiką po kalcio chlorido/trombino pridėjimo ir tiriamosios plazmos nusodinimo acto rūgštis. Lizės laikas šiuo metodu yra normalus – 3-4 valandos.
Fibrinolizės procesai nuolat vyksta normaliai, keičiantis daugeliui patologinių būklių. Plazminas hidrolizuoja ne tik fibriną, bet ir cirkuliuojantį fibrinogeną.
Fibrinolizės sistemą sudaro tokie pagrindiniai komponentai kaip: plazminas, jo neaktyvus pirmtakas - plazminogenas, plazminogeno aktyvatorius (urokinazė) ir jo inhibitorius. Jų santykio pažeidimas sukelia patologinį fibrinolizės aktyvavimą.
Sukrešėjusiame žmonių kraujyje fibrinolizė yra silpnai išreikšta dėl to, kad kraujyje yra fibrinolizės inhibitorių. Todėl reakcija dažnai atliekama plazmos euglobulino frakcijoje, kai fibrino krešulys atskiriamas nuo fibrinolizės inhibitorių. Metodas pagrįstas euglobulino frakcijos, turinčios krešėjimo ir fibrinolizės faktorių, nusodinimu rūgštinėje terpėje ir žemoje temperatūroje. Pagrindinis euglobulino frakcijos komponentas yra plazminogenas, be to, joje yra apie 25% fibrinogeno, protrombino ir kitų kraujo krešėjimo sistemos faktorių. Susidariusios euglobulinų nuosėdos ištirpsta. Fibrinogenas paverčiamas fibrinu. Laikas nuo fibrino krešulio susidarymo iki jo ištirpimo išreiškia fibrinolizinį kraujo aktyvumą. Euglobulino lizę gali pagreitinti kaolinas – fibrinolizės aktyvatorius. Tada euglobulino krešulio lizės laikas yra 5-12 minučių.
Spontaninio fibrinolizinio aktyvumo nustatymas trunka ilgai ir paprastai yra 4-6 valandos. Tokiu atveju visas kraujas skiedžiamas citrato-acetato arba natrio-acetato buferiu, dėl kurio labai praskiedžiami fibrinolizės inhibitoriai ir pagreitėja susidariusio krešulio lizė.
Dalyko "Fibrinolizė. Bendrieji hematopoezės modeliai. Kaulų čiulpų stroma. Transfuziologija. Transfuziologijos pagrindai" turinys:2. Bendrieji kraujodaros modeliai. Hematopoetinės ląstelės yra pirmtakai. kamieninės ląstelės.
3. Kolonijas formuojančių ląstelių proliferacijos reguliavimas. SGK diferenciacijos reguliavimas. hematopoezės reguliavimas. kolonijas stimuliuojantys veiksniai
4. Kaulų čiulpų stroma. Kaulų čiulpų stromos vaidmuo reguliuojant hematopoezę.
5. Kraujo ląstelių išsiskyrimas iš kaulų čiulpų. sinusoidinis medis. Eritropoezės sutrikimas. Neveiksminga granulopoezė.
6. Kraujodaros audinių metabolizmo ypatumai. Kaulų čiulpų mityba. Metabolizmas kaulų čiulpuose.
7. Vitaminų reikšmė hematopoezei. Vitaminas B12. Folio rūgštis (vitaminas B9). Vitaminas B6 (piridoksinas). Vitaminas C. Vitaminas E (tokoferolis).
8. Mikroelementų vaidmuo hematopoezėje. Varis. Nikelis. Kobaltas. Selenas. Cinkas.
9. Transfuziologija. Transfuziologijos pagrindai. Kraujo grupės. Eritrocitų antigenai (agliutinogenai). ABO sistemos kraujo grupės nustatymas.
10. Leukocitų antigenai. Trombocitų antigenai. Leukocitų ir trombocitų antigeninės savybės. Kraujo perpylimas. Viso kraujo perpylimas.
Tai yra naikinimo procesas lizės) kraujo krešėjimas ir užsikimšusių kraujagyslių spindžio atstatymas kraujo krešulių. Lizė kraujo krešėjimą vykdo fermentų sistema, kurios komponentai yra plazminogenas, plazminas, plazminogeno aktyvatoriai ir jų inhibitoriai.
Plazmoje yra neaktyvaus baltymo plazminogenas. Plazminogenas paverčiamas aktyviu plazminu veikiant:
a) baltyminio audinio plazminogeno aktyvatorius, išsiskiriantis iš endotelio ląstelių susidarančio kraujo krešulio vietoje, ypač aktyviai jį formuoja inkstų, kepenų ir plaučių kapiliarų endotelis;
b) aktyvuotas kraujo krešėjimo faktorius XIIa kartu su kallikreinu, didelės molekulinės masės kininogenu;
c) pažeistų audinių lizosominiai fermentai;
G) urokinazė inkstus, kurie suteikia 15% viso kraujo fibrinolizinio aktyvumo, ir e) bakterinę streptokinazę.
Streptokinazė bakterijos užkrėstuose audiniuose ištirpdo plazmos krešulį limfoje ir audinių skystyje, o tai prisideda prie infekcijos plitimo.
Aktyvus plazminas suardo fibrino sruogas. Fibrinolizės produktai slopina trombocitų agregaciją ir fibrino skaidulų susidarymą.
Kraujo krešulių lizė tęsiasi kelias dienas. Fibrinolizės audinių aktyvatoriai išsiskiria fizinio aktyvumo atveju, kraujyje atsiranda adrenalino ir norepinefrino.
Plazminas išjungti antiplazminai: a2- antiplazminas(a2-globulinas), neutralizuojantis 2/3 plazmino ir alfa2-makroglobulino. Gebėjimas reguliuoti fibrinolizinės sistemos komponentų aktyvumą leidžia išvengti nepageidaujamų fibrinolizės pasekmių. Pavyzdžiui, iš pradžių didelį audinių plazminogeno aktyvatorių aktyvumą plaučiuose ir kepenyse, kuris nėra visiškai reguliuojamas antiplazminų, gali lydėti kraujo krešulių atsiskyrimas nuo pažeistos kraujagyslės sienelės, sukeliantis gyvybei pavojingas komplikacijas – masinį kraujavimą. , kraujagyslių tromboembolija, ty kraujagyslių užsikimšimas trombų gabalėliais.
fibrinolizė(fibrinas + graikų lizės tirpinimas, sunaikinimas) - fibrino tirpimo procesas, kurį atlieka fermentinė fibrinelizinė sistema. Fibrinolizė – tai organizmo antikoaguliacinės sistemos grandis (žr. Kraujo krešėjimo sistema), užtikrinanti kraujo išsaugojimą kraujagyslių dugne skystoje būsenoje.
Fibrinolizės metu fibrinolitinis fermentas plazminas arba fibrinolizinas (žr.) skaido peptidinius ryšius fibrino (žr.) ir fibrinogeno (žr.) molekulėse, dėl ko fibrinas skyla į plazmoje tirpius fragmentus, o fibrinogenas praranda savo gebėjimą. krešėti. Su fibrinolize vadinamasis. ankstyvieji fibrino ir fibrinogeno skilimo produktai yra didelės molekulinės masės X ir Y fragmentai, o X fragmentas išlaiko gebėjimą koaguliuoti veikiamas trombino (žr.). Tada susidaro mažesnės molekulinės masės (masės) fragmentai – vadinamieji. vėlyvojo skilimo produktai - fragmentai b ir E. Fibrino ir fibrinogeno skilimo produktai pasižymi biologiniu aktyvumu: ankstyvo skilimo produktai turi ryškų antitrombino poveikį, vėlyvieji, ypač fragmentas D, turi antiolimerazinį aktyvumą, gebėjimą slopinti trombocitų agregaciją ir adheziją (žr. ), sustiprina kipi new poveikį (žr.).
Fibrinelizės fenomenas buvo atrastas XVIII amžiuje, kai buvo aprašytas kraujo gebėjimas išlikti skystoje būsenoje po staigios mirties. Šiuo metu fibrinolizės procesas buvo tiriamas molekuliniu lygmeniu. Fibrinolitinė sistema susideda iš keturių pagrindinių komponentų: plazmino profermento – plazminogeno, aktyvaus fermento – plazmino, fiziolio. plazminogeno aktyvatoriai ir inhibitoriai. Daugiausia viso plazminogeno yra kraujo plazmoje, iš kurios jis nusodinamas kartu su euglobulinais arba kaip III frakcijos dalis, kai baltymai nusodinami Kohno metodu (žr. Imunoglobulinai). Plazminogeno molekulėje, veikiant aktyvatoriams, nutrūksta mažiausiai dvi peptidinės jungtys ir susidaro aktyvus plazminas. Plazminas yra labai specifinis lizilo-arginino ir lizilo-lizino jungčių skaidymui baltymų substratuose, tačiau fibrinas ir fibrinogenas yra specifiniai substratai. Ilazminogeno aktyvinimas į plazminą vyksta dėl proteolitinio proceso, kurį sukelia daugybė medžiagų.
Fiziologinių plazminogeno aktyvatorių yra plazmoje ir kraujo ląstelėse, išskyrose (ašarose, motinos piene, seilėse, sėklų skystyje, šlapime), taip pat daugumoje audinių. Pagal veikimo substratą pobūdį jie apibūdinami kaip arginino esterazės (žr.), skaidančios bent vieną arginilvalino jungtį plazminogeno molekulėje. Žinomi šie fiziologiniai plazminogeno aktyvatoriai: plazmos, kraujagyslių, audinių, inkstų arba urokinazė, XII krešėjimo faktorius (žr. Hemoraginė diatezė), kallikreinas (žr. Kininai). Be to, aktyvavimą atlieka tripsinas (žr.), streptokinazė, stafilokinazė. Plazminogeno aktyvatoriai, kurie susidaro kraujagyslių endotelyje, vaidina svarbų vaidmenį stiprinant fibrinolizę. Plazmino susidarymą ir fibrinolizę vykdo profermentas ir jo aktyvatoriai, imobilizuoti (sorbuoti) ant fibrino krešulio. Fibrinolizės aktyvumą riboja daugelio plazmino inhibitorių ir jo aktyvatorių veikimas. Yra žinoma, kad mažiausiai 7 inhibitoriai arba antiplazminai iš dalies arba visiškai slopina plazmino aktyvumą. Pagrindinis fiziologinis greito veikimo inhibitorius yra a2-antiplazminas, kurio sveikų žmonių kraujyje yra 50-70 mg/l. Jis beveik akimirksniu slopina plazmino fibrinolizinį ir esterazės aktyvumą, sudarydamas stabilų kompleksą su fermentu. Didelis afinitetas plazminui lemia svarbų šio antiplazmino vaidmenį reguliuojant fibrinolizę in vivo. Antrasis svarbus plazmino inhibitorius yra a2-makroglobulinas, kurio molekulinė masė (masė) yra 720 000-760 000. Jo biologinė funkcija yra apsaugoti su juo susijusį plazminą nuo savaiminio virškinimo ir kitų iroteinazių inaktyvavimo. Alfa-2-antiplazminas ir alfa-2-makroglobulinas konkuruoja tarpusavyje, veikdami plazminą. Antitrombino III gebėjimas lėtai slopinti plazmino aktyvumą. Be to, aktyvų poveikį turi o^-anti-tripsinas, inter-alfa-2-tripsino inhibitorius, Cl-inaktyvatorius ir o^-anti-chimotripsinas. Kraujyje, placentoje, vaisiaus vandenyse yra plazminogeno aktyvatorių inhibitorių: antiurokinazės, antiaktyvatorių, antistreptokinazės, plazminogeno aktyvacijos inhibitorių. Daugelio fibrinolizės inhibitorių buvimas laikomas kraujo baltymų apsaugos nuo plazmino skilimo forma.
Kadangi fibrinolizė yra viena iš kraujo antikoaguliantų sistemos grandžių, susidaręs trombinas sukelia kraujagyslių chemoreceptorių sužadinimą, todėl į kraują išsiskiria plazminogeno aktyvatoriai ir greitai suaktyvėja profermentas. Paprastai laisvo plazmino kraujyje nėra arba jis yra susijęs su antiplazminais. Fibrinolizė suaktyvėja esant emociniam susijaudinimui, išgąsčiui, baimei, nerimui, traumoms, hipoksijai ir hiperoksijai, apsinuodijus CO2, fiziniu neaktyvumu, fiziniu krūviu ir kitais poveikiais, dėl kurių padidėja kraujagyslių sienelės pralaidumas. Tuo pačiu metu kraujyje atsiranda didelė plazmino koncentracija, sukelianti visišką fibrino, fibrinogeno ir kitų kraujo krešėjimo faktorių hidrolizę, dėl kurios sutrinka kraujo krešėjimas. Kraujyje susidarę fibrino ir fibrinogeno skilimo produktai sukelia hemostazės pažeidimą (žr.). Fibrinolizės ypatybė yra galimybė greitai suaktyvėti.
Kraujo fibrinolitiniam aktyvumui matuoti naudojami plazmino aktyvumo, plazminogeno aktyvatorių ir inhibitorių – antiplazminų ir antiaktyvatorių – nustatymo metodai. Fibrinolizinį kraujo aktyvumą lemia kraujo krešulių, plazmos ar iš plazmos išskirtų euglobulinų irimo laikas, inkubacijos metu lizuoto fibrinogeno koncentracija arba iš kraujo krešulių išsiskyrusių eritrocitų skaičius. Be to, naudojamas tromboplastinis metodas (žr. „Tromboelastografija“) ir nustatomas trombino aktyvumas (žr.). Plazminogeno aktyvatorių, plazmino ir antiplazminų kiekis nustatomas pagal lizės zonų dydį (dviejų statmenų skersmenų sandaugą), susidariusių fibrino arba fibrino agaro plokštelėse jas užtepus plazmos euglobulino tirpalais. Anti-aktyvatorių kiekis nustatomas vienu metu ant plokštelių tepant streptokinazę arba urokinazę. Plazminų ir aktyvatorių esterazės aktyvumą lemia chromogeninių substratų arba kai kurių arginino ir lizino esterių hidrolizė. Fibrinolizinis audinių aktyvumas histocheminiu metodu nustatomas pagal fibrino plokštelių lizės zonų dydį po to, kai ant jų yra užteptos plonos organo ar audinio dalys.
Fibrinolizės ir fibrinolitinės sistemos funkcijos pažeidimas sukelia patologinių būklių vystymąsi. Fibrinolizės slopinimas prisideda prie trombozės (žr. Trombozė), aterosklerozės (žr.), miokardo infarkto (žr.), glomerulonefrito (žr.) išsivystymo. Kraujo fibrinolizinio aktyvumo sumažėjimas atsiranda dėl plazminogeno aktyvatorių kiekio kraujyje sumažėjimo dėl jų sintezės pažeidimo, išsiskyrimo mechanizmo ir atsargų išeikvojimo ląstelėse arba padidėjusio antiplazminų ir antiaktyvatorių kiekio. Eksperimento su gyvūnais metu buvo nustatytas glaudus ryšys tarp kraujo krešėjimo faktorių kiekio (žr. Kraujo krešėjimo sistema), fibrinolizės sumažėjimo ir aterosklerozės išsivystymo. Sumažėjus fibrinolizei, fibrinas lieka kraujagyslių dugne, patenka į lipidų infiltraciją ir sukelia aterosklerozinių pokyčių vystymąsi. Sergantiesiems ateroskleroze fibrino ir fibrinogeno rasta lipidinėse dėmėse ir aterosklerozinėse plokštelėse. Sergant glomerulonefritu, inkstų glomeruluose buvo rasta fibrino nuosėdų, kurios yra susijusios su staigiu inkstų audinio ir kraujo fibrinolizinio aktyvumo sumažėjimu.
Kai fibrinolizė slopinama, į veną suleidžiamas medikamentas fibrinolizinas (žr.) ir plazminogeno aktyvatoriai – streptokinazė, urokinazė ir kt. (žr. Fibrinoliziniai preparatai), kurie padidina fibrinolizinį kraujo aktyvumą, sukelia kraujo krešulių lizę ir jų rekanalizaciją (žr. „Trombozė“). ). Šis konservatyvaus trombozės gydymo metodas teoriškai pagrįstas kaip organizmo antikoaguliacinės sistemos apsauginės reakcijos nuo trombozės modeliavimo metodas. Gydant trombozę ir siekiant išvengti kraujo krešulių susidarymo, fibrinolizę didina per burną vartojami farmakologiniai nefermentiniai junginiai; vieni iš jų pasižymi fibrinoliziniu poveikiu, slopina antiplazminų aktyvumą, kiti netiesiogiai sukelia plazminogeno aktyvatorių išsiskyrimą iš kraujagyslių endotelio. Fibrinolizės aktyvatorių sintezės padidėjimą skatina anaboliniai steroidai (žr.) su jų ilgalaikiu vartojimu ir vaistai nuo diabeto (žr. Hipoglikeminiai vaistai).
Per didelis fibrinolizės aktyvinimas sukelia hemoraginės diatezės vystymąsi (žr.). Plazminogeno aktyvatorių išsiskyrimas į kraują, didelio plazmino kiekio susidarymas prisideda prie proteolitinio fibrinogeno ir kraujo krešėjimo faktorių skilimo, dėl kurio sutrinka hemostazė.
Daugelis tyrinėtojų išskiria pirminę ir antrinę padidėjusią fibrinolizę. Pirminę padidėjusią fibrinolizę sukelia masinis plazminogeno aktyvatorių įsiskverbimas iš audinių į kraują, dėl kurio susidaro plazminas, suskaidomi V ir VII kraujo krešėjimo faktoriai, vyksta fibrinogeno hidrolizė, sutrinka trombocitų hemostazė ir dėl to pablogėja kraujo krešėjimas. , sukeliantis fibrinolizinį kraujavimą (žr. .) - Pirminė bendra padidėjusi fibrinolizė gali būti stebima esant dideliems sužalojimams, ląstelių irimui veikiant toksinams, chirurginėms intervencijoms su ekstrakorporine kraujotaka, agonija, ūmine leukemija, taip pat lėtine mieloidine leukemija. Pirminė vietinė padidėjusi fibrinolizė gali sukelti kraujavimą chirurginių intervencijų metu, ypač prostatektomijos, tiroidektomijos metu, organų, kuriuose yra daug plazminogeno aktyvatorių, pažeidimus, kraujavimą iš gimdos (dėl smarkiai padidėjusio endometriumo fibrinolizinio aktyvumo). Pirminė vietinė padidėjusi fibrinolizė gali palaikyti ir padidinti kraujavimą sergant pepsine opa, burnos gleivinės pažeidimu, dantų ištraukimu, gali būti kraujavimo iš nosies ir fibrinolizinės purpuros priežastimi.
Antrinė padidėjusi fibrinolizė išsivysto reaguojant į išplitusią intravaskulinę koaguliaciją (žr. Hemoraginė diatezė, Trombohemoraginis sindromas). Tai padidina kraujavimą, atsirandantį dėl kraujo krešėjimo faktorių vartojimo. Pirminės ir antrinės padidėjusios fibrinolizės diferencijavimas turi praktinę reikšmę. Pirminei padidėjusiai fibrinolizei būdingas fibrinogeno, plazminogeno, plazmino inhibitorių kiekio sumažėjimas ir normalus trombocitų bei protrombino kiekis, todėl jai skiriamas fibrinolizės inhibitorių naudojimas, o antrinės fibrinolizės atveju draudžiama.
Dėl padidėjusios fibrinolizės sukelto kraujavimo skiriami sintetiniai fibrinolizės inhibitoriai - e-aminokaproinė rūgštis (žr. Aminokaproninė rūgštis), para-aminometilbenzenkarboksirūgštis (ambenas), trasilolis (žr.) ir kt. Gydymas fibrinoliziniais vaistais ir fibrinolizės inhibitoriais stebimas nustatant trombino aktyvumas tromboelastografiniais ir kitais metodais, apibūdinančiais kraujo krešėjimo ir antikoaguliacijos sistemų funkcinę būklę.
Bibliografija: Andreenko G. V. Fibrinolizė. (Biochemija, fiziologija, patologija), M., 1979; Gyvūnų ir žmonių biochemija, red. M. D. Kurskis, v. 6, p. 84, 94, Kijevas, 1982; Kudryashov B. A. Biologinės kraujo skystos būsenos reguliavimo ir jo krešėjimo problemos, M., 1975; Kraujo fibrinolizinės sistemos tyrimo metodai, red. G. V. Andreenko, Maskva, 1981; Fibrinolizė, Šiuolaikinės fundamentinės ir klinikinės koncepcijos, red. P. J. Gaffney ir S. Balkuv-Ulyutina, vert. iš anglų k., M., 1982; H azov E. I. ir Lakin K. M. Antikoaguliantai ir fibrinoliziniai agentai, M., 1977 m.
G. V. Andreenko.
Antikoaguliantų mechanizmus sudaro dvi antikoaguliantų grupės: fiziologiniai, kurie susidaro nepriklausomai nuo kraujo krešėjimo ir fibrinolizės, ir antikoaguliantai, kurie susidaro kraujo krešėjimo ir fibrinolizės procese. Pirmieji apima antitrombokinazes (antitromboplastinus), antitrombinus, hepariną ir kt. Visi jie slopina įvairias kraujo krešėjimo proceso fazes. Antitrombokinazės slopina pradinę kraujo krešėjimo fazę ir slopina susidariusios trombokinazės aktyvumą. Antitrombinai sulėtina protrombino virsmą trombinu ir apsaugo nuo trombino poveikio fibrinogenui. Heparinas sutrikdo trombokinazių susidarymą, inaktyvuoja trombiną, suriša fibrinogeną, t.y. slopina visas krešėjimo proceso fazes. Antroji antikoaguliantų grupė apima medžiagas, kurios susidaro dėl kraujo krešėjimo ir fibrinolizės ir turi anikoaguliacinį poveikį. Slopinimo mechanizmai egzistuoja kiekvienoje kraujo krešėjimo fazėje. Gerai žinomas vaidmuo užkertant kelią trombocitų ir kontaktinių krešėjimo faktorių patekimui į krešėjimo procesą yra normalus kraujagyslių endotelis.
Defibrinuotam kraujui ruošti dažniausiai naudojama trikalio, etilendiaminotetraacto rūgšties (EDTA) dikalinė druska, trinatrio citratas ir heparinas. Pirmosios dvi medžiagos slopina krešėjimą, pašalindamos iš kraujo kalcį.
Iš žinomų 1-osios krešėjimo fazės antikoaguliantų didžiausią fiziologinę reikšmę turi aktyvuoto XI (XIa) faktoriaus inhibitorius, priklausantis α-2-globulinams, ir antitromboplastinai (III faktoriaus – VIIa faktoriaus komplekso inhibitoriai). 2-osios krešėjimo fazės inhibitoriai yra antitrombinas II – kraujo α-2-γlobulinas; slopina ne tik trombiną, bet ir kitus aktyvuotus krešėjimo faktorius – Xa, IXa, XIa, XIIa, kallikreiną. Antitrombinas III sudaro didžiąją spontaninio antikoagulianto aktyvumo dalį, o tai lemia pagrindinį jo vaidmenį palaikant skystą kraujo būklę ir užkertant kelią trombozei. Kitų natūralių antitrombinų – α-2-makroglobulino ir α-1-antitripsino dalis sudaro tik apie 25% defibrinuotos kraujo plazmos antikoaguliacinio aktyvumo.
Fibrinolizę atlieka kraujo proteolitinių fermentų sistema- plazmoheplazminas. Plazminogeno transformacija į aktyvią formą vyksta naudojant aktyvatorius, esančius kraujo plazmoje, šlapime ir įvairiuose audiniuose, susidarančius kraujagyslių endotelyje. Šlapime esantį aktyvatorių (urokinazę) gamina inkstai. Kai kurie bakterinės kilmės produktai, ypač streptokinazė, taip pat turi savybę aktyvuoti plazminogeną.
Veikiant aktyvatoriams, vyksta fermentinis plazminogeno molekulės skilimas ir susidaro plazminas, turintis ryškią proteolitinę savybę fibrino-fibrinogeno atžvilgiu (be VII, V faktorių, komplemento ir kai kurių hormonų). Fibrinogeno lizė vyksta keliais etapais. Pirma, atskyrus mažus A, B, C fragmentus, susidaro didelės molekulinės X frakcijos. Tada jis padalijamas į D ir Y frakcijas. Vėliau Y frakcija padalijama į antrąją D ir papildomą E frakciją.
D ir E trupmenos yra galutiniai fibrinogeno skilimo produktai. Tirpus fibrino skaidymas plazminu yra panašus į fibrinogeno skaidymą, išskyrus tai, kad pirmajame etape mažų fragmentų nėra. Stabilizuoto fibrino degradacijai būdingas dvigubo dydžio D-dimero fragmento susidarymas vietoj D-frakcijos.
Fermentinę fibrinolizę palaiko kompleksiniai heparino junginiai su fibrinogenu, adrenalinu, karbamidu, plazmogenu, kurie turi savybę lizuoti nestabilizuotus fibrino krešulius (nefermentinė fibrinolizė). Fibriną gali lizuoti leukocitų išskiriamos proteazės, kurios dėl leukocitų plazminogeno aktyvatorių išsiskyrimo ir fibrino skilimo produktų fagocitozės taip pat dalyvauja fibrinolizės procese.
Terapinė fibrinolizės stimuliacija atliekama naudojant bakterinės kilmės fermentus (streptokinazę ir kt.) arba urokinazę.
Kraujo fibrinolizinio aktyvumo sąvoka apibrėžiama euglobulino metodu. Kovalskio metodas (euglobulino frakcijos, kurioje yra kraujo krešėjimo ir fibrinolizės faktorių, daugiausia plazminogeno, nusodinimas rūgštinėje aplinkoje ir žemoje temperatūroje). 0,1 ml oksalato plazmos (1:9) dedama į centrifugos mėgintuvėlį, įpilama 1,8 ml rūgštinio vandens (pH 5,2), mėgintuvėlis dedamas į šaldytuvą 4 °C temperatūroje (euglobulino frakcija iškrenta iš plazmos) . Po 30 minučių mėgintuvėlis išimamas ir centrifuguojamas 10 minučių 2000 aps./min. Nusiurbiamas supernatantas, į nuosėdas įpilama 0,1 ml natrio borato ir kelioms minutėms dedama į termostatą 37 °C temperatūroje, kol nuosėdos visiškai ištirps. Įpilama 0,1 ml kalcio chlorido tirpalo (fibrinogenas, esantis euglobino frakcijoje, paverčiamas fibrinu). Užregistruojamas krešulio susidarymo laikas ir mėgintuvėlis dedamas į termostatą, kol krešulys visiškai lizuojamas. Laikas nuo krešulio susidarymo iki jo ištirpimo išreiškia fibrinolizinį kraujo aktyvumą, kuris paprastai yra 3-4 valandos.
Naudojami fibrinolizės tyrimo metodai, pagrįsti papildomu standartizuotu jos aktyvavimu streptokinaze, taip pat fibrinolizės produktų nustatymo kraujo plazmoje metodai - PDF (imunologiniai ir cheminiai) ir jų junginiai su fibrino monomerais ir fibrinogenu (parakoaguliacijos testai), tyrimo metodai. nefermentinė fibrinolizė pagal B.A. Kudriašovas.