Žmogaus antikoaguliantų sistemos struktūrinė biocheminė organizacija. Kraujo antikoaguliacinės sistemos samprata

Kraujo krešėjimas (genmostasis): krešėjimo ir antikoaguliacinės sistemos

Terminas hemostazė reiškia reakcijų kaskadą, užtikrinančią kraujavimo sustabdymą audinių ir kraujagyslių sienelių pažeidimo atvejais. Sveiko žmogaus organizme kraujas gali atlikti daugelį gyvybiškai svarbių funkcijų, jei išlieka skystos būsenos ir nuolat cirkuliuoja. Skysta kraujo būklė palaikoma dėl krešėjimo, antikoaguliacijos ir fibrinolizės sistemų pusiausvyros. Paprastai kraujo ląstelės ir kraujagyslių sienelės endotelis turi neigiamą paviršiaus krūvį ir tarpusavyje nesąveikauja. Nuolatinis kraujo judėjimas neleidžia krešėjimo faktoriams pasiekti kritinį koncentracijos padidėjimą ir susidaryti kraujo krešuliams nuo pažeidimo vietos nutolusiose kraujagyslių sistemos vietose. Kraujagyslių dugne susidariusius kraujo ląstelių mikroagregatus ir mikrokrešulius sunaikina fibrinolizės sistemos fermentai. Intravaskuliniam krešėjimui trukdo ir kraujagyslių endotelis, neleidžiantis aktyvuotis XII faktoriui – (f. Hageman) ir trombocitų agregacijai. Kraujagyslės sienelės endotelio paviršiuje yra tirpaus fibrino sluoksnis, kuris adsorbuoja krešėjimo faktorius.

Intravaskuliniam krešėjimui užkertamas kelias kraujagyslių endoteliu, kuris neleidžia aktyvuotis Hagemano faktoriui ir trombocitų agregacijai. Kraujagyslės sienelės endotelyje yra tirpaus fibrino sluoksnis, kuris adsorbuoja krešėjimo faktorius. Susidarę kraujo ir endotelio elementai turi paviršiaus neigiamus krūvius, kurie prieštarauja jų sąveikai. Kraujo krešėjimo procesą suaktyvina emocinis ir skausmingas stresas, intravaskulinė kraujo ląstelių destrukcija, kraujagyslių endotelio sunaikinimas ir didesnis kraujagyslių bei audinių pažeidimas.

Tikrasis kraujo krešėjimo procesas (krešėjimas su raudonojo kraujo krešulio susidarymu) vyksta 3 etapais:

1. Protrombinazės (tromboplastino) susidarymas.

2. Trombino susidarymas.

3. Fibrino susidarymas.

Išankstinė fazė apima kraujagyslių ir trombocitų hemostazę, postfazė apima du lygiagrečius procesus: krešulio atsitraukimą ir fibrinolizę (lizę). Kraujagyslių-trombocitų reakcija į pirmojo pažeidimą užtikrina kraujavimo iš mikrokraujagyslės sustabdymą (pirminė kraujagyslių-trombocitinė hemostazė), trombo susidarymą ir fiksavimą (antrinė koaguliacinė hemostazė).

Kraujagyslių ir trombocitų hemostazė apima nuoseklius procesus:

1. Pažeistų indų spazmas.

2. Trombocitų sukibimas (klijavimas) prie pažeidimo vietos.

3. Grįžtamoji trombocitų agregacija (sulipimas).

4. Negrįžtama trombocitų agregacija – „klampi trombocitų metamorfozė“.

5. Trombocitų krešulio atsitraukimas.

Pirminė (kraujagyslių-trombocitų) hemostazė prasideda vazokonstrikcija ir baigiasi mechaniniu jų blokavimu trombocitų agregatais po 1-3 minučių. Pažeidus kraujagyslę išoriniu destrukciniu veiksniu, atsiranda pirminis kraujagyslių spazmas. Todėl pirmosiomis sekundėmis dažnai pastebimas audinių blanšavimas ir kraujavimo nebuvimas. Pirminį spazmą sukelia kraujagyslių sienelės lygiųjų raumenų ląstelių susitraukimas 1) veikiant norepinefrinui, išsiskiriančiam iš simpatinio nervo galūnių, inervuojančių kraujagyslę, ir 2) kaip reakcija į mechaninį trauminio veiksnio poveikį. Jį sustiprina kraujyje cirkuliuojantys kacholaminai, kurių koncentracijos padidėjimas siejamas su emociniu ir skausmingu stresu, lydinčiu bet kokią traumą. Antrinis spazmas yra susijęs su trombocitų aktyvacija, trombocitų granulių sunaikinimą lydi vazokonstrikcinių medžiagų serotonino, adrenalino, tromboksano A2 išsiskyrimas. Kraujagyslės sienelių susitraukimas sumažina jos spindį, todėl sumažėja kraujo netekimo tūris ir sumažėja kraujospūdis. Sumažėjus kraujospūdžiui, sumažėja trombocitų kamščio išplauti tikimybė.

Pažeidus indą, susidaro sąlygos trombocitams kontaktuoti su subendoteliu, kolagenu, jungiamuoju audiniu. Plazmos ir trombocitų baltymai – von Willebrant faktorius (FW) turi aktyvius centrus, kurie jungiasi prie aktyvuotų trombocitų ir kolageno receptorių. Taigi trombocitai jungiasi vienas su kitu ir prie kraujagyslių sienelės pažeidimo vietos – vyksta sukibimo procesas.

Sukibimo procese trombocitai plonėja, atsiranda dygliuotų procesų. Trombocitų sukibimo (klijavimo) prie pažeidimo vietos procesą lydi jų agregatų susidarymas. Agregacijos veiksniai yra ADP, adrenalinas. fibrinogenas, baltymų ir polipeptidų kompleksas, vadinamas „integrinais“. Pradžioje agregacija yra grįžtama, tai yra, trombocitai gali palikti agregatus. Negrįžtama trombocitų agregacija atsiranda veikiant trombinui, kuris susidaro veikiant audinių tromboplastinui. Trombinas sukelia tarpląstelinių baltymų fosforilinimą trombocituose ir kalcio jonų išsiskyrimą. Dėl fosfolipazės A2 aktyvavimo katalizuojamas arachidono rūgšties susidarymas. Veikiant ciklooksigenazei, susidaro prostaglandinai G2 ir H2 bei tromboksanas A2. Šie junginiai inicijuoja negrįžtamą agregaciją, padidina trombocitų irimą bei biologiškai aktyvių medžiagų išsiskyrimą. Padidėja kraujagyslių susitraukimo laipsnis, membranos fosfolipoproteinai aktyvina kraujo krešėjimą. Iš griūvančių trombocitų išsiskiria tromboplastinas, kalcio jonai, atsiranda trombino, fibrino gijų, susidaro trombocitų krešulys, kuriame sulaikomi kraujo kūneliai. Veikiant trombocitų kontraktiliniam baltymui - trombosteninui, atsiranda krešulio atsitraukimas (sumažėjimas), trombocitai artėja vienas prie kito, trombocitų kamštis sustorėja. Svarbūs trombocitų adhezijos ir agregacijos reguliatoriai yra prostaglandino I2 (prostaciklino) ir tromboksano A2 koncentracijos santykis kraujyje. Paprastai prostaciklino veikimas vyrauja prieš tromboksano efektorių, o kraujagyslių sluoksnyje nevyksta trombocitų sąveika. Kraujagyslės sienelės pažeidimo vietoje vyksta prostaciklino sintezė, dėl kurios susidaro trombocitų kamštis.

Antrinės hemostazės metu fibrino krešėjimo procesai užtikrina glaudų pažeistų kraujagyslių užsikimšimą trombu su raudonuoju kraujo krešuliu, kuriame yra ne tik trombocitų, bet ir kitų ląstelių bei kraujo plazmos baltymų. Krešėjimo hemostazė sustabdo kraujavimą dėl fibrino trombų susidarymo.

Fiziologinėmis sąlygomis dauguma kraujo krešėjimo faktorių jame yra neaktyvios būsenos neaktyvių fermentų formų pavidalu (išskyrus IV faktorių - kalcio jonus). Plazmos faktoriai žymimi romėniškais skaitmenimis I-XIII.

Plazma ir ląstelių faktoriai dalyvauja krešėjimo hemostazėje.

Plazmos krešėjimo faktoriai:

I. Fibrinogenas. Rutuliniai baltymai sintetinami kepenyse. Veikiamas trombino, jis virsta fibrinu. Suvestiniai trombocitai. Sudaro fibrilinį kraujo krešulio tinklą. Skatina audinių regeneraciją.

II. Protrombinas. Glikoproteinas. Protrombinazės įtakoje jis virsta trombinu, kuris turi proteolitinį aktyvumą prieš fibrinogeną.

III. rombo plokštelė. Susideda iš apoproteino III baltymo ir fosfolipidų. Tai yra kraujo ląstelių ir audinių membranų dalis. Tai matrica, kurioje vyksta protrombinazės susidarymo reakcijos.

IV. Ca2+ jonai. Dalyvauja formuojant kompleksus, kurie yra protrombinazės dalis. Skatina krešulio susitraukimą, trombocitų agregaciją, suriša hepariną, slopina fibrinolizę.

V. Priėmėjas. Baltymai, reikalingi trombinui susidaryti. Susieja Xa faktorių su trombinu.

VI. Išskirta.

VII. Prokonvertinas. Glikoproteinas. Būtinas protrombinazės susidarymui.

VIII. Antihemofilinis globulinas A (ATG) sudaro sudėtingą molekulę su von Willebrant faktoriumi. Jis būtinas Ixa sąveikai su X. Jo nesant išsivysto hemofilija A.

F.W. Jį sudaro kraujagyslių endotelis, jis būtinas trombocitų sukibimui ir VIII faktoriaus stabilizavimui.

IX. Kalėdų faktorius. Antihemofilinis globulinas B. Glikoproteinas. Suaktyvina X faktorių. Jei jo nėra, išsivysto hemofilija B.

H. Stewart faktorius. Prauer. Glikoproteinas. Xa yra protrombinazė. Aktyvuoja VIIa ir IXa faktoriai. Protrombiną paverčia trombinu.

XI. Tromboplastino pirmtakas plazmoje. Glikoproteinas. Aktyvuoja XIIa faktorius, kapipreinas, didelės molekulinės masės kininogenas (HMC).

XII. Hagemano faktorius. Baltymas. Susidaro endotelis, leukocitai, makrofagai. Jis aktyvuojamas susilietus su svetimu paviršiumi, adrenalinu, kapipreinu. Jis pradeda protrombinazės susidarymo procesą, aktyvina fibrinolizę, aktyvina XI faktorių.

XIII. Fibriną stabilizuojantis faktorius (FSF), fibrinazė. Sintetina fibroblastų, megakariocitų. Stabilizuoja fibriną, aktyvina regeneraciją.

Fletcher faktorius. Suaktyvina XII faktorių, plazminogeną.

Fitzgerald faktorius, didelės molekulinės masės kininogenas. Susidaro audiniuose, aktyvuoja kapipreinas. Aktyvina XII, XI faktorius, fibrinolizę.

Trombocitai, lameliniai krešėjimo faktoriai

3. Trombocitų tromboplastinas arba tromboplastinis faktorius. Tai membranų ir granulių fosfolipidas, išsiskiriantis sunaikinus plokšteles.

4. Antiheparino faktorius – suriša hepariną ir taip pagreitina kraujo krešėjimo procesą.

5. Krešėjimo faktorius, arba fibrinogenas, lemia trombocitų sukibimą (lipnumą) ir agregaciją (sulipimą).

6. Trombosteninas – sutankina ir mažina kraujo krešulį. Susideda iš A ir M subvienetų, panašių į aktiną ir mioziną. Kadangi yra ATPazė, trombostenino kiekis sumažėja dėl energijos, išsiskiriančios skaidant ATP.

10. Vazokonstriktorius – serotoninas. Sukelia vazokonstrikciją ir sumažina kraujo netekimą.

11. Sumavimo koeficientas – ADP.

Raudonuosiuose kraujo kūneliuose yra faktorių, panašių į trombocitus: tromboplastinas, ADP, fibrinazė.. Raudonųjų kraujo kūnelių naikinimas prisideda prie trombocitų kamščio ir fibrino krešulio susidarymo. Masinis eritrocitų destrukcija (perpilant nesuderinamų kraujo grupių ar Rh faktoriaus) yra didelis pavojus dėl intravaskulinės kraujo krešėjimo galimybės.

Monocitai ir makrofagai sintezuoja II, VII, IX, X krešėjimo sistemos faktorius ir apoproteiną III, kuris yra tromboplastino komponentas. Todėl, esant infekciniams ir dideliems uždegiminiams procesams, galima intravaskulinė koaguliacija (DIC), kuri gali sukelti paciento mirtį.

Tarp audinių faktorių ryškiausias vaidmuo tenka audinių tromboplastinui (f III). Juose gausu smegenų audinio, placentos, plaučių, prostatos, endotelio. Todėl audinių sunaikinimas taip pat gali sukelti DIC vystymąsi.

Kraujo krešėjimo faktorių nuoseklaus aktyvavimo schema

Šios reakcijos pradžioje kraujyje, pažeistos kraujagyslės srityje, susidaro aktyvi protrombinazė, kuri neaktyvų protrombiną paverčia trombinu – aktyviu proteolitiniu fermentu, kuris iš fibrinogeno molekulės atskiria 4 monomerinius peptidus. Kiekvienas iš monomerų turi 4 laisvąsias jungtis. Sujungdami juos vienas su kitu, galas į galą, vienas į kitą, per kelias sekundes jie suformuoja fibrino pluoštus. Veikiant aktyviam fibriną stabilizuojančiam faktoriui (XIII faktorius – aktyvuojamas trombino esant kalcio jonams), fibrine susidaro papildomos disulfidinės jungtys, fibrino tinklas tampa netirpus. Trombocitai, leukocitai, eritrocitai ir plazmos baltymai išlieka šiame tinkle, sudarydami fibrino trombą. Nefermentiniai baltymai – greitintuvai (V ir VII faktoriai) keliomis eilėmis pagreitina trombų susidarymo procesą.

Protrombinazės susidarymo procesas yra ilgiausias ir riboja visą kraujo krešėjimo procesą. Yra du protrombinazės susidarymo būdai: išorinis, suaktyvinamas, kai pažeidžiama kraujagyslės sienelė ir aplinkiniai audiniai, ir vidinis – kai kraujas liečiasi su subendoteliu, kraujagyslės sienelės jungiamojo audinio komponentais arba pažeidžiamos pačios kraujo ląstelės. Išoriniu keliu iš pažeisto audinio ląstelių membranų į plazmą išsiskiria fosfolipidų kompleksas (audinio tromboplastinas arba III faktorius), kuris kartu su VII faktoriumi veikia kaip X faktoriaus proteolitinis fermentas.

Vidinį mechanizmą suveikia sunaikintų ir pažeistų kraujo ląstelių atsiradimas arba XII faktoriaus kontaktas su subendoteliu.

Pirmasis vidinės sistemos aktyvinimo žingsnis yra XII faktoriaus sąlytis su „svetimais“ paviršiais. Didelės molekulinės masės kininogenas, trombinas arba tripsinas taip pat dalyvauja aktyvuojant ir veikiant XII faktorių.

Po to suaktyvėja XI ir IX faktoriai. Susidarius faktoriui 1Xa, susidaro kompleksas: "faktorius 1Xa + VIII faktorius (antihemofilinis globulinas A) + trombocitų faktorius 3 + kalcio jonai". Šis kompleksas aktyvuoja X faktorių.

Xa faktorius sudaro naują kompleksą su V faktoriumi ir trombocitų faktoriumi 3, vadinamą protrombinaze, kuri, esant Ca++ jonams, protrombiną paverčia trombinu. Protrombokinazės aktyvinimas išoriniu keliu trunka apie 15 sekundžių, vidiniu - 2-10 minučių.

Antikoaguliantų sistema

Skystos kraujo būklės palaikymą užtikrina natūralūs antikoaguliantai ir fibrinolizė (krešulių tirpinimas). Natūralūs antikoaguliantai skirstomi į pirminius ir antrinius. Pirminių kraujyje yra nuolat, antriniai susidaro skylant krešėjimo faktoriams ir fibrino krešuliui tirpstant.

Pirminiai skirstomi į 3 grupes:

Fiziologiniai antikoaguliantai palaiko kraują skystoje būsenoje ir riboja trombozės procesą. Antitrombinas III sudaro 75% viso plazmos antikoaguliantų aktyvumo. Tai pagrindinis heparino plazmos kofaktorius, slopina trombino, Xa, 1Xa, VIIa, XIIa faktorių aktyvumą. Heparinas yra sulfatuotas polisacharidas. Jis sudaro kompleksą su antitrombinu III, paversdamas jį tiesioginiu antikoaguliantu ir sustiprindamas jo poveikį aktyvindamas nefermentinę fibrinolizę.

Nepažeistos kraujagyslės sienelės endotelio ląstelės užkerta kelią trombocitų sukibimui su ja. Tai neutralizuoja į hepariną panašūs junginiai, kuriuos išskiria jungiamojo audinio putliosios ląstelės, taip pat prostaciklinas, kurį sintetina kraujagyslės endotelio ir lygiųjų raumenų ląstelės, kraujagyslės endotelio baltymo „C“ aktyvinimas. Į hepariną panašūs junginiai ir kraujo heparinas sustiprina antitrombino III antikoaguliacinį aktyvumą. Trombomodulinas yra trombino receptorius ant kraujagyslių endotelio, sąveikaujantis su trombinu, aktyvuoja baltymą „C“, kuris turi galimybę iš kraujagyslės sienelės išskirti audinių plazminogeno aktyvatorių.

Antriniai antikoaguliantai apima krešėjimo veiksnius – fibrinogeno ir fibrino skilimo produktus, kurie turi savybę užkirsti kelią agregacijai ir krešėjimui, stimuliuoja fibrinolizę. Taigi intravaskulinė koaguliacija ir trombozės plitimas yra ribotas.

Klinikoje krešėjimo, antikoaguliacijos ir fibrinolizės sistemos reguliavimo procesams naudojami heparinas, protamino sulfatas, epsilon aminokaproinė rūgštis.

Paimant kraują analizei, siekiant išvengti jo krešėjimo mėgintuvėlyje, naudojamas heparinas, kalcio jonus jungiantys junginiai - K arba Na citrinų ir oksalato druskos arba EDTA (etilendiamintetraacto rūgštis).

Krešėjimo hemostazė, jos fazės. Antikoaguliantų ir fibrinolizinės sistemos, jų vaidmuo palaikant skystą kraujo būklę.

krešėjimo homeostazė. Tai apima: pažeistą kraujagyslių sienelę, trombocitus ir plazmos krešėjimo faktorius.

Plazmos veiksniai:

I - fibrinogenas

II – protrombinas

III – audinių tromboplastinas

IV – kalcio katijonai

V ir VI - proacilerinas ir acilerinas

VII - konvertinas

VIII – antihemofilinis A faktorius

IX – antihemofilinis B faktorius

X yra Stewart-Brauer faktorius

XI - antihemofilinis faktorius C

XII – Hageman faktorius

XIII – fibriną stabilizuojantis faktorius

1) aktyvios protrombinazės (išorinės ar vidinės) susidarymas

2) Protrombinazės įtakoje protrombinas paverčiamas trombinu.

3) Trombinas skatina fibinogeno pavertimą fibrinu. Pirma, tai yra tirpus fibrinas (fibrino monomeras), kuris, veikiamas faktoriaus 13, virsta polimeru.

Išorinis protrombinazės susidarymo būdas:

Jis prasideda nuo III faktoriaus nuo pažeistos kraujagyslių sienelės.

3+7→10→ (10a+5+Ca+tf3) aktyvi protrombinazė

Vidinis kelias:

Jis prasideda nuo 7 plazmos faktoriaus, kuris visada yra kraujyje. 12-asis aktyvuojamas susilietus su kolagenu ir iškart prilimpa prie pažeidimo vietos. 7a nepatenka į kraujotaką: priešingu atveju pilna intravaskulinė koaguliacija įvyktų per 5 minutes.

Kolagenas → 7 → 7a → 11 → (11a + kininogenas + kallekreinas) → 9 → (9a + 8 + Ca + tf3) antihemofilinis kompleksas → 10 → (10a + 5 + Ca + tf3) aktyvi protrombinazė

Antikoaguliantų kraujo sistema.

Fiziologiniai antikoaguliantai palaiko kraują skystoje būsenoje ir riboja trombozės procesą. Tai yra antitrombinas III, heparinas, baltymai C ir S, alfa-2-makroglobulinas, fibrino siūlai. Antitrombinas III yra alfa2-globulinas ir sukuria 75% viso plazmos antikoagulianto aktyvumo. Tai pagrindinis heparino plazmos kofaktorius, slopina trombino, Xa, IXa, VII, XPa faktorių aktyvumą. Jo koncentracija plazmoje siekia 240 mcg / ml. Heparinas, sulfatuotas polisacharidas, paverčia antitrombiną III tiesioginiu antikoaguliantu, sustiprindamas jo poveikį 1000 kartų.

Baltymai C ir S- sintetinami kepenyse. Jų sintezė aktyvina vitaminą K. Baltymas C atpalaiduoja plazminogeno aktyvatorių iš kraujagyslės sienelių, inaktyvuoja aktyvuotus VIII ir V faktorius. Baltymas S sumažina trombino gebėjimą aktyvuoti VIII ir V faktorius. Fibrino gijos turi antitrombino poveikį, nes adsorbuojasi iki 80-85% kraujo trombino. Dėl to trombinas koncentruojasi susidariusiame krešulyje ir neplinta per kraują.

Trombocitų agregacijos reguliavimas kraujagyslės sienele. Trombocitų sukibimą su nepažeista kraujagyslės sienele neleidžia: endotelio ląstelės; į hepariną panašūs junginiai, kuriuos išskiria jungiamojo audinio putliosios ląstelės; sintetina kraujagyslių endotelio ir lygiųjų raumenų ląstelės – prostaciklinas I2, azoto oksidas (NO), trombomodulinas, audinių plazminogeno aktyvatorius ir ektofermentai (ADPazė), audinių faktoriaus inhibitorius (išorinio kraujo krešėjimo kelio inhibitorius).

Prostaciklinas I2 yra stiprus trombocitų agregacijos inhibitorius, susidarantis venų ir arterijų endotelio ląstelėse iš arachidono rūgšties. Tarp antiagregacinio prostaciklino ir agregaciją skatinančios medžiagos – trombocitų tromboksano A2 normaliomis sąlygomis yra dinamiška pusiausvyra, reguliuojanti trombocitų agregaciją. Prostaciklinui vyraujant tromboksano A2 poveikiui, tomocitų agregacija nevyksta. Priešingai, sumažėjusi arba prarasta endotelio srities prostaciklino gamyba gali būti viena iš trombocitų agregacijos prie kraujagyslės sienelės ir trombų susidarymo priežasčių. Prostaciklinų sintezė endotelyje sustiprėja esant stresui, veikiant trombinui.

Trombomodulinas, trombino receptorius ant kraujagyslių endotelio, sąveikauja su trombinu ir aktyvuoja baltymą C, kuris turi galimybę iš kraujagyslės sienelės išleisti audinių plazminogeno aktyvatorių. Baltymų C trūkumas padidina kraujo krešėjimą.

NO susidaro endotelio ląstelėse ir slopina trombocitų adheziją bei prisitraukimą. Jo poveikį sustiprina sąveika su prostataciklinu. Aterosklerozinis kraujagyslių pažeidimas, hipercholesterolemija sumažina endotelio gebėjimą gaminti azoto oksidą, todėl padidėja trombų susidarymo rizika.
fibrinolizės sistema- kraujo krešėjimo sistemos antipodas. Tai užtikrina fibrino gijų ištirpimą, dėl to atkuriama normali kraujotaka kraujagyslėse. Jo struktūra panaši į kraujo krešėjimo sistemą:
-fibrinolizės sistemos komponentai., esantys periferiniame kraujyje;
-organai, gaminantys ir naudojantys fibrinolizės sistemos komponentus;
-organai, naikinantys fibrinolizės sistemos komponentus;
- reguliavimo mechanizmai.
Fibrinolizės sistema paprastai turi griežtai vietinį poveikį, nes jos komponentai adsorbuojami ant fibrino gijų; veikiant fibrinolizei gijos ištirpsta, hidrolizės metu susidaro plazmoje tirpios medžiagos - fibrino skilimo produktai (FDP) - jie atlieka funkciją. antrinių antikoaguliantų, o vėliau pašalinami iš organizmo.
Fibrinolizės sistemos vertė.
1. Tirpsta fibrino siūlus, suteikdamas kraujagyslių rekanalizaciją.
2. Išlaiko kraują skystoje būsenoje

Fibrinolizės sistemos komponentai:
-plazminas (fibrinolizinas);
- fibrinolizės aktyvatoriai;
fibrinolizės inhibitoriai.

Plazminas – gaminamas neaktyvioje būsenoje plazminogeno pavidalu. Pagal savo pobūdį tai yra globulino frakcijos baltymas, gaminamas kepenyse. Daug jo yra kraujagyslių sienelėje. Granulocituose, endofiluose, plaučiuose, gimdoje, prostatoje ir skydliaukėje.
Aktyvioje būsenoje plazminas adsorbuojamas ant fibrino gijų ir veikia kaip proteolitinis fermentas. Dideliais kiekiais plazminas taip pat gali mutuoti fibrinogeną, sudarydamas fibrino ir fibrinogeno (PDFF) skilimo produktus, kurie taip pat yra antriniai antikoaguliantai. Padidėjus plazmino kiekiui, mažėja fibrinogeno kiekis, atsiranda hipo- ar afibrinolizinis kraujavimas.
Fibrinolizės aktyvatoriai – plazminogeną paverčia plazminu. Jie skirstomi į plazmą ir audinius:
Plazminiai aktyvatoriai apima 3 medžiagų grupes: įvairios kraujo plazmos fosfatazės - jos yra aktyvios būsenos - tai aktyvūs (tiesioginiai) aktyvatoriai (fiziologiniai). Be to, tripsinas: gaminasi kasoje, patenka į dvylikapirštę žarną, kur absorbuojamas į kraują. Paprastai tripsinas kraujyje randamas pėdsakų pavidalu. Pažeidus kasą, tripsino koncentracija kraujyje smarkiai padidėja. Jis visiškai suskaido plazminogeną, dėl kurio smarkiai sumažėja fibrinolitinis aktyvumas.
Urokinazės aktyvumas – jis gaminamas jukstaglomeruliniame inkstų aparate. Atsiranda šlapime, todėl šlapimas gali turėti silpną fibrinolizinį aktyvumą.
Bakterinės kilmės aktyvatoriai – strepto- ir stafilokinazė.
Netiesioginiai aktyvatoriai - yra plazmoje neaktyvios būsenos, jų aktyvavimui reikalingi lizokinazės baltymai: audinių mukokinazės - suaktyvėja audinių pažeidimo metu; Plazmos lizokinazės yra svarbiausias XII krešėjimo faktorius.
Audinių aktyvatoriai – randami audiniuose.
Jų savybės:
- yra glaudžiai susiję su ląstelių struktūra ir išsiskiria tik pažeidus audinį;
- visada aktyvūs;
- stiprus, bet ribotas veiksmas.
Inhibitoriai skirstomi į:
-inhibitoriai, neleidžiantys plazminogenui virsti plazminu;
- Trukdo aktyvaus plazmino veikimui.
Dabar yra dirbtinių inhibitorių, kurie naudojami kovai su kraujavimu: E-aminokaprono rūgštis, kontrikalas, trazilolis.

Fermentinės fibrinolizės fazės:
I fazė: neaktyvių aktyvatorių įjungimas. Pažeidus audinį, išsiskiria audinių lizokinazės, susilietus su pažeistomis kraujagyslėmis, suaktyvėja plazmos lizokinazės (plazmos XII faktorius), t.y. aktyvuojasi aktyvatoriai.
II fazė: plazmiogeno aktyvacija. Veikiant aktyvatoriams, nuo plazminogeno atsiskiria slopinanti grupė ir ji tampa aktyvi.
III fazė: plazminas suskaido fibrino grandines į PDF. Jei dalyvauja jau aktyvūs aktyvatoriai (tiesioginiai), fibrinolizė vyksta 2 etapais.

Fermentinės fibrinolizės samprata
Nefermentinės fibrinolizės procesas vyksta be plazmino. Veiklioji medžiaga yra heparino C kompleksas. Šį procesą kontroliuoja šios medžiagos:
- trombogeniniai baltymai - fibrinogenas, XIII plazmos faktorius, trombinas;
-makroergi - pažeistų trombocitų ADP;
- fibrinolitinės sistemos komponentai: plazminas, plazminogenas, aktyvatoriai ir --- fibrinolizės inhibitoriai;
hormonai: adrenalinas, insulinas, tiroksinas.
Esmė: heparino kompleksai veikia nestabilius fibrino siūlus (fibrin S): po fibriną stabilizuojančio faktoriaus veikimo heparino kompleksai (fibriną J) neveikia. Šio tipo fibrinolizės metu nevyksta fibrino gijų hidrolizė, o vyksta informacinis molekulės pokytis (fibrinas S pereina iš fibrilinės formos į tobuląją)

Kraujo krešėjimo sistemos ir fibrinolizės sistemos ryšys
Normaliomis sąlygomis kraujo krešėjimo sistemos ir fibrinolizės sistemos sąveika vyksta taip: kraujagyslėse nuolat vyksta mikrokoaguliacija, kurią sukelia nuolatinis senų trombocitų naikinimas ir trombocitų faktorių išsiskyrimas iš jų į kraują. . Dėl to susidaro fibrinas, kuris sustoja, kai susidaro fibrinas S, kuris plona plėvele iškloja kraujagyslių sieneles. Normalizuoja kraujo judėjimą ir gerina jo reologines savybes.
Fibrinolizės sistema reguliuoja šios plėvelės storį, kuris lemia kraujagyslių sienelės pralaidumą. Suaktyvinus krešėjimo sistemą, suaktyvinama ir fibrinolizės sistema.

36 36. Širdies veiklos ciklo analizė. Pagrindiniai širdies darbo rodikliai.

Širdies ciklas susideda iš sistolės ir diastolės. Sistolę sudaro keturios fazės - asinchroninė fazė ir izometrinio susitraukimo fazė, kurios sudaro įtampos periodą, maksimalaus išstūmimo fazę ir sumažinto išstūmimo fazę, kurios sudaro tremties laikotarpį.

Diastolė skirstoma į du periodus – atsipalaidavimo ir prisipildymo periodą. Atsipalaidavimo periodas apima proto-diastolinį intervalą ir izometrinę atsipalaidavimo fazę, o prisipildymo laikotarpis apima greito prisipildymo fazę, lėtą prisipildymo fazę ir prieširdžių sistolę.

Skilvelinė sistolė – skilvelių susitraukimo laikotarpis, leidžiantis kraujui stumti į arterijų lovą.

Skilvelių susitraukimo metu galima išskirti kelis periodus ir fazes:

Įtampos periodui būdingas skilvelių raumenų masės susitraukimo pradžia, nekeičiant jų viduje esančio kraujo tūrio.

Asinchroninis susitraukimas yra skilvelio miokardo sužadinimo pradžia, kai dalyvauja tik atskiros skaidulos. Slėgio pokyčio skilveliuose pakanka, kad šios fazės pabaigoje uždarytų atrioventrikulinius vožtuvus.

Izovolumetrinis susitraukimas - dalyvauja beveik visas skilvelių miokardas, tačiau kraujo tūris jų viduje nesikeičia, nes eferentinis (pusmėnulio - aortos ir plaučių) vožtuvas yra uždarytas. Terminas izometrinis susitraukimas nėra visiškai tikslus, nes šiuo metu keičiasi skilvelių forma (remodeliavimas), stygų įtempimas.

Tremties laikotarpis – būdingas kraujo išstūmimas iš skilvelių.

Greitas išstūmimas – laikotarpis nuo pusmėnulio vožtuvų atsidarymo iki sistolinio slėgio pasiekiamumo skilvelių ertmėje – šiuo laikotarpiu išstumiamas didžiausias kraujo kiekis.

Lėtas išstūmimas yra laikotarpis, kai slėgis skilvelių ertmėje pradeda mažėti, bet vis tiek yra didesnis už diastolinį spaudimą. Šiuo metu kraujas iš skilvelių ir toliau juda, veikiamas jam perduodamos kinetinės energijos, kol slėgis skilvelių ir eferentinių kraujagyslių ertmėje išsilygins.

Ramybės būsenoje suaugusio žmogaus širdies skilvelis išskiria 60 ml kraujo kiekvienai sistolei (insulto tūris, SV). Širdies ciklas trunka atitinkamai iki 1 s, širdis padaro nuo 60 susitraukimų per minutę (širdies ritmas, pulsas). Nesunku suskaičiuoti, kad net ramybės būsenoje širdis per minutę pumpuoja 4 litrus kraujo (min. kraujo tėkmės tūris, IOC). Maksimalaus krūvio metu treniruoto žmogaus širdies smūgio tūris gali viršyti 200 ml, pulsas – 200 dūžių per minutę, kraujotaka – 40 litrų per minutę.

Diastolė yra laikotarpis, per kurį širdis atsipalaiduoja, kad gautų kraują. Apskritai jai būdingas slėgio sumažėjimas skilvelių ertmėje, pusmėnulio vožtuvų uždarymas ir atrioventrikulinių vožtuvų atsidarymas kraujui patekus į skilvelius.

Skilvelinė diastolė

Protodiastolė - miokardo atsipalaidavimo pradžios laikotarpis, kai slėgio kritimas yra mažesnis nei eferentinėse kraujagyslėse, dėl ko užsidaro pusmėnulio vožtuvai.

Isovolumetrinis atsipalaidavimas – panašus į izovolummetrinio susitraukimo fazę, bet visiškai priešingai. Yra raumenų skaidulų pailgėjimas, bet nekeičiant skilvelio ertmės tūrio. Fazė baigiasi atrioventrikulinių (mitralinių ir triburių) vožtuvų atidarymu.

Pildymo laikotarpis

Greitas prisipildymas – atsipalaidavę skilveliai greitai atkuria savo formą, o tai žymiai sumažina slėgį jų ertmėje ir išsiurbia kraują iš prieširdžių.

Lėtas prisipildymas - skilveliai beveik visiškai atkūrė savo formą, kraujas jau teka dėl slėgio gradiento tuščiojoje venoje, kur jis yra 2-3 mm Hg didesnis. Art.

Prieširdžių sistolė

Tai paskutinė diastolės fazė. Esant normaliam širdies ritmui, prieširdžių susitraukimo indėlis yra mažas (apie 8%), nes kraujas jau turi laiko užpildyti skilvelius per gana ilgą diastolę. Tačiau didėjant susitraukimų dažniui, diastolės trukmė paprastai mažėja, o prieširdžių sistolės indėlis į skilvelių prisipildymą tampa labai reikšmingas.

Pagrindiniai širdies darbo rodikliai

Širdies susitraukimų dažnis 80- tachikardija ↓60- bradikardija

SOCK - kraujo tūris, išmestas iš skilvelio per 1 sistolę (60-70 ml yra normalus abiem skilveliams)

МОК-СОК * Širdies ritmas 4,5-5 l normomis. Fizinio aktyvumo metu padidėja iki 25-30 litrų.

37 Širdies vožtuvų aparatas. Vožtuvų būklės analizė. Tonai.

Širdyje yra dviejų tipų vožtuvai – atrioventrikulinis (atrioventrikulinis) ir pusmėnulis. Atrioventrikuliniai vožtuvai yra tarp prieširdžių ir atitinkamų skilvelių. Kairįjį prieširdį nuo kairiojo skilvelio skiria dviburis vožtuvas. Triburis vožtuvas yra ant ribos tarp dešiniojo prieširdžio ir dešiniojo skilvelio. Vožtuvų kraštai yra sujungti su skilvelių papiliariniais raumenimis plonais ir stipriais sausgyslių siūlais, kurie įsmunka į jų ertmę. Pusmėnulio vožtuvai atskiria aortą nuo kairiojo skilvelio ir plaučių kamieną nuo dešiniojo skilvelio. Kiekvienas pusmėnulio vožtuvas susideda iš trijų atvartų (kišenių), kurių centre yra sustorėjimai – mazgeliai. Šie mazgeliai, esantys greta vienas kito, užtikrina visišką sandarumą, kai užsidaro pusmėnulio vožtuvai. Vožtuvų aparato vertė kraujo judėjime per širdies kameras. Prieširdžių diastolės metu atrioventrikuliniai vožtuvai yra atviri ir iš atitinkamų kraujagyslių patenkantis kraujas užpildo ne tik jų ertmes, bet ir skilvelius. Prieširdžių sistolės metu skilveliai visiškai užpildomi krauju. Tai pašalina atvirkštinį kraujo judėjimą į tuščiavidures ir plaučių venas. Taip yra dėl to, kad, visų pirma, sumažėja prieširdžių raumenys, sudarantys venų žiotis. Skilvelių ertmėms prisipildžius krauju, atrioventrikulinių vožtuvų kaušeliai sandariai užsidaro ir atskiria prieširdžių ertmę nuo skilvelių. Dėl skilvelių papiliarinių raumenų susitraukimo jų sistolės metu atrioventrikulinių vožtuvų kaušelių sausgyslių gijos yra ištemptos ir neleidžia jiems pasisukti prieširdžių link. Pasibaigus skilvelių sistolei, slėgis juose tampa didesnis nei slėgis aortoje ir plaučių kamiene. Dėl to atsidaro pusmėnulio vožtuvai, o kraujas iš skilvelių patenka į atitinkamas kraujagysles. Skilvelių diastolės metu slėgis juose smarkiai sumažėja, o tai sudaro sąlygas atvirkštiniam kraujo judėjimui į skilvelius. Tuo pačiu metu kraujas užpildo pusmėnulio vožtuvų kišenes ir priverčia juos užsidaryti. Širdies tonai yra garso reiškiniai, atsirandantys plakant širdžiai. Yra du tonai: I-sistolinis ir II-diastolinis. sistolinis tonas. Atrioventrikuliniai vožtuvai daugiausia yra susiję su šio tono atsiradimu. Skilvelinės sistolės metu atrioventrikuliniai vožtuvai

užsidaro, o jų vožtuvų ir prie jų prisirišusių sausgyslių virpesiai sukelia I toną. Be to, I tono kilme dalyvauja garso reiškiniai, atsirandantys susitraukiant skilvelių raumenims. Pagal garso ypatybes I tonas yra ilgalaikis ir žemas. Diastolinis tonusas atsiranda anksti skilvelio diastolės metu proto diastolinės fazės metu, kai užsidaro pusmėnulio vožtuvai. Šiuo atveju vožtuvo sklendžių vibracija yra garso reiškinių šaltinis. Pagal garsą charakteristika II tonas yra trumpas ir aukštas

38. Automatika- tai yra širdies gebėjimas susitraukti veikiant impulsams, kurie kyla savaime. Nustatyta, kad nerviniai impulsai gali būti generuojami netipinėse miokardo ląstelėse. Sveikam žmogui tai įvyksta sinoatrialinio mazgo srityje, nes šios ląstelės skiriasi nuo kitų struktūrų struktūra ir savybėmis. Jie yra verpstės formos, išdėstyti grupėmis ir apsupti bendra bazine membrana. Šios ląstelės vadinamos pirmos eilės širdies stimuliatoriais arba širdies stimuliatoriais. Tai yra medžiagų apykaitos procesai dideliu greičiu, todėl metabolitai nespėja atlikti ir kauptis tarpląsteliniame skystyje. Taip pat būdingos savybės yra maža membranos potencialo vertė ir didelis pralaidumas Na ir Ca jonams Pastebėtas gana mažas natrio-kalio siurblio aktyvumas, kurį nulemia Na ir K koncentracijų skirtumas.

Automatizavimas vyksta diastolinėje fazėje ir pasireiškia Na jonų judėjimu į ląstelę. Tuo pačiu metu membranos potencialo vertė mažėja ir linksta į kritinį depoliarizacijos lygį - vyksta lėta spontaninė diastolinė depoliarizacija, kartu su membranos krūvio sumažėjimu. Greitos depoliarizacijos fazėje atsidaro kanalai Na ir Ca jonams, ir jie pradeda judėti į ląstelę. Dėl to membranos krūvis sumažėja iki nulio ir pasisuka atgal, pasiekdamas +20–30 mV. Na judėjimas vyksta tol, kol pasiekiama elektrocheminė Na jonų pusiausvyra, tada prasideda plokščiakalnio fazė. Plokštumos fazėje Ca jonai toliau patenka į ląstelę. Šiuo metu širdies audinys yra nejaudinantis. Pasiekus elektrocheminę Ca jonų pusiausvyrą, plokščiakalnio fazė baigiasi ir prasideda repoliarizacijos periodas – membranos krūvio sugrįžimas į pradinį lygį.

Sinoatrialinio mazgo veikimo potencialas yra mažesnės amplitudės ir yra ± 70–90 mV, o įprastas potencialas lygus ± 120–130 mV.

Paprastai potencialai atsiranda sinoatrialiniame mazge dėl ląstelių – pirmos eilės širdies stimuliatorių. Tačiau kitos širdies dalys tam tikromis sąlygomis taip pat gali generuoti nervinį impulsą. Taip atsitinka, kai išjungiamas sinoatrialinis mazgas ir įjungiama papildoma stimuliacija.

Kai sinoatrialinis mazgas yra išjungtas iš darbo, atrioventrikuliniame mazge - antros eilės širdies stimuliatoriuje - stebimas nervinių impulsų generavimas 50-60 kartų per minutę. Jei yra atrioventrikulinio mazgo pažeidimas su papildomu dirginimu, His pluošto ląstelėse atsiranda sužadinimas 30–40 kartų per minutę dažniu – trečios eilės širdies stimuliatorius.impulso apibendrinimas.

39. Hetero- ir homeometrinis širdies reguliavimas, jų mechanizmai ir įgyvendinimo sąlygos.

Heterometrinis- atliekama reaguojant į miokardo skaidulų ilgio pokyčius. Inotropinis poveikis širdžiai dėl Frank-Starling efekto gali pasireikšti įvairiomis fiziologinėmis sąlygomis. Jie vaidina pagrindinį vaidmenį didinant širdies veiklą padidėjus raumenų darbui, kai susitraukiantys griaučių raumenys periodiškai suspaudžia galūnių venas, o tai padidina venų pritekėjimą dėl jose susikaupusio kraujo rezervo mobilizavimo. Neigiamas šio mechanizmo inotropinis poveikis vaidina reikšmingą vaidmenį kraujotakos pokyčiams pereinant į vertikalią padėtį (ortostatinis testas). Šie mechanizmai yra labai svarbūs koordinuojant širdies tūrio pokyčius ir kraujotaką mažojo apskritimo venomis, o tai apsaugo nuo plaučių edemos išsivystymo rizikos. Heterometrinis širdies reguliavimas gali kompensuoti kraujotakos nepakankamumą jos defektuose.

Homeometrinis- atliekami jų susitraukimais izometriniu režimu. Sąvoka „homeometrinis reguliavimas“ reiškia miogeninius mechanizmus, kurių įgyvendinimui neturi reikšmės miokardo skaidulų galutinio diastolinio tempimo laipsnis. Tarp jų svarbiausia yra širdies susitraukimo jėgos priklausomybė nuo slėgio aortoje (Anrep efektas). Šis poveikis yra tas, kad padidėjęs aortos slėgis iš pradžių sumažina širdies sistolinį tūrį ir padidina liekamąjį galutinį diastolinį kraujo tūrį, o vėliau padidėja širdies susitraukimų jėga, o širdies tūris stabilizuojasi. naujas susitraukimų jėgos lygis.

*Franko-Starlingo dėsnis: „Širdies skilvelių susitraukimo jėga, matuojama bet kokiu metodu, priklauso nuo raumenų skaidulų ilgio prieš susitraukimą“.

40. Vagusinių ir simpatinių nervų bei jų tarpininkų įtaka širdžiai.

Ir klajoklis, ir simpatiniai nervai turi 5 poveikį širdžiai:

chronotropinis (keičiasi širdies ritmas);

inotropinis (pakeičia širdies susitraukimų stiprumą);

bathmotropinis (veikia miokardo jaudrumą);

dromotropinis (veikia laidumą);

tonotropinis (veikia miokardo tonusą);

Tai yra, jie turi įtakos medžiagų apykaitos procesų intensyvumui.

Parasimpatinė nervų sistema – neigiami visi 5 reiškiniai; simpatinė nervų sistema – visi 5 reiškiniai yra teigiami.

Parasimpatinių nervų įtaka.

Neigiamas n.vagus poveikis atsiranda dėl to, kad jo mediatorius acetilcholinas sąveikauja su M-cholinerginiais receptoriais.

Neigiamas chronotropinis poveikis - dėl sąveikos tarp acetilcholino ir sinoarterialinio mazgo M-cholinerginių receptorių. dėl to atsidaro kalio kanalai (padidėja pralaidumas K +), dėl to mažėja lėtos diastolinės spontaninės poliarizacijos greitis, dėl to sumažėja susitraukimų skaičius per minutę (dėl pailgėjusios veikimo trukmės). potencialus).

Neigiamas inotropinis poveikis – acetilcholinas sąveikauja su M-cholinerginiais kardiomiocitų receptoriais. Dėl to slopinamas adenilato ciklazės aktyvumas ir suaktyvinamas guanilatciklazės kelias. Apribojus adenilato ciklazės kelią, sumažėja oksidacinis fosforilinimas, mažėja makroerginių junginių skaičius, dėl to mažėja širdies susitraukimų jėga.

Neigiamas batmotropinis poveikis – acetilcholinas sąveikauja su visų širdies darinių M-cholinerginiais receptoriais. Dėl to padidėja miokardocitų ląstelių membranos pralaidumas K+. Padidėja membranos potencialas (hiperpoliarizacija). Skirtumas tarp membranos potencialo ir E kritinio didėja, ir šis skirtumas yra dirginimo slenksčio rodiklis. Padidėja dirginimo slenkstis – sumažėja jaudrumas.

Neigiama dromotropinė įtaka - kadangi jaudrumas mažėja, mažos apskritos srovės sklinda lėčiau, todėl sužadinimo greitis mažėja.

Neigiamas tonotropinis poveikis – n.vagus įtakoje nevyksta medžiagų apykaitos procesų aktyvinimas.

Simpatinių nervų įtaka.

Tarpininkas norepinefrinas sąveikauja su sinoatrialinio mazgo beta 1 adrenerginiais receptoriais. dėl to atsiveria Ca2+ kanalai – padidėja pralaidumas K+ ir Ca2+. Dėl to didėja meloeninės spontaninės diastolinės depoliarizacijos greitis. Veikimo potencialo trukmė atitinkamai mažėja, padažnėja širdies susitraukimų dažnis – teigiamas chronotropinis poveikis.

Teigiamas inotropinis poveikis – norepinefrinas sąveikauja su kardiocitų beta1 receptoriais. Efektai:

aktyvuojamas fermentas adenilato ciklazė, t.y. formuojantis skatinamas oksidacinis fosforilinimas ląstelėje, didėja ATP sintezė – padidėja susitraukimų jėga.

padidina Ca2+, dalyvaujančio raumenų susitraukimuose, pralaidumą, todėl susidaro aktomiozino tilteliai.

veikiant Ca2+, padidėja kalmomodulino baltymo, turinčio afinitetą troponinui, aktyvumas, o tai padidina susitraukimų stiprumą.

Aktyvuojamos nuo Ca2+ priklausomos proteinkinazės.

veikiamas norepinefrino ATP-azės aktyvumo miozino (ATP-azės fermento). Tai svarbiausias simpatinės nervų sistemos fermentas.

Teigiamas batmotropinis poveikis: noradrenalinas sąveikauja su visų ląstelių beta 1-adrenerginiais receptoriais, padidėja pralaidumas Na + ir Ca2 + (šie jonai patenka į ląstelę), t.y. vyksta ląstelės membranos depoliarizacija. Membranos potencialas artėja prie E kritinio (kritinis depoliarizacijos lygis). Tai sumažina dirginimo slenkstį ir padidina ląstelės jaudrumą.

Teigiamas dromotropinis poveikis – sukeliamas padidėjęs jaudrumas.

Teigiamas tonotropinis poveikis siejamas su adaptyvia-trofine simpatinės nervų sistemos funkcija.

Parasimpatinei nervų sistemai svarbiausias neigiamas chronotropinis poveikis, o simpatinei nervų sistemai – teigiamas inotropinis ir tonotropinis poveikis.

41. Širdies refleksinis reguliavimas. Refleksogeninės intrakardinės ir kraujagyslių zonos ir jų reikšmė širdies veiklos reguliavime.

Refleksiniai pokyčiai širdies darbe atsiranda dirginant įvairius receptorius. Ypatingą reikšmę reguliuojant širdies darbą turi receptoriai, esantys kai kuriose kraujagyslių sistemos dalyse. Šiuos receptorius sužadina kraujospūdžio pokyčiai kraujagyslėse arba humoralinių (cheminių) dirgiklių poveikis. Sritys, kuriose susitelkę tokie receptoriai, vadinamos kraujagyslių refleksogeninėmis zonomis. Reikšmingiausią vaidmenį atlieka refleksogeninės zonos, esančios aortos lanke ir miego arterijos šakoje. Čia yra įcentrinių nervų galūnės, kurių dirginimas refleksiškai sukelia širdies susitraukimų dažnio sumažėjimą. Šios nervų galūnės yra baroreceptoriai. Jų natūralus dirgiklis yra kraujagyslių sienelės ištempimas, padidėjus slėgiui induose, kuriuose jie yra. Aferentinių nervinių impulsų srautas iš šių receptorių padidina klajoklių nervų branduolių tonusą, dėl kurio sulėtėja širdies ritmas. Kuo didesnis kraujospūdis kraujagyslių refleksogeninėje zonoje, tuo dažniau atsiranda aferentinių impulsų.

Širdies veiklos refleksinius pokyčius gali sukelti receptorių ir kitų kraujagyslių dirginimas. Pavyzdžiui, kai pakyla spaudimas plaučių arterijoje, sulėtėja širdies darbas. Galite pakeisti širdies veiklą ir sudirginti daugelio vidaus organų kraujagyslių receptorius.

Receptorių rasta ir pačioje širdyje: endokarde, miokarde ir epikarde; jų dirginimas refleksiškai keičia ir širdies darbą, ir kraujagyslių tonusą.

Dešiniajame prieširdyje ir tuščiosios venos žiotyse yra mechanoreceptoriai, kurie reaguoja į tempimą (padidėjus slėgiui prieširdžių ertmėje arba tuščiojoje venoje). Šių receptorių aferentinių impulsų salvės eina išilgai klajoklių nervų įcentrinių skaidulų į neuronų grupę, esančią retikuliniame smegenų kamieno darinyje, vadinamame „širdies ir kraujagyslių centru“. Šių neuronų aferentinė stimuliacija sukelia autonominės nervų sistemos simpatinio padalinio neuronų aktyvavimą ir refleksinį širdies susitraukimų dažnio padidėjimą. Iš prieširdžių mechanoreceptorių į CNS einantys impulsai veikia ir kitų organų darbą.

Klasikinį vagalinio reflekso pavyzdį praėjusio šimtmečio 60-aisiais aprašė Goltzas: varlės skrandyje ir žarnyne šiek tiek pabarstant sustoja arba sulėtėja širdis (7.16 pav.). Žmonėms taip pat buvo pastebėtas širdies sustojimas po smūgio į priekinę pilvo sieną. Šio reflekso įcentriniai takai eina iš skrandžio ir žarnyno palei celiakinį nervą į nugaros smegenis ir pasiekia pailgųjų smegenėlių klajoklių nervų branduolius. Nuo čia prasideda išcentriniai takai, kuriuos sudaro klajoklio nervų šakos, einančios į širdį. Tarp vagalinių refleksų taip pat yra Ashnerio okulokardo refleksas (širdies susitraukimų dažnio sumažėjimas 10-20 per minutę, spaudžiant akies obuolius).

Reflekso pagreitėjimas ir padidėjęs širdies aktyvumas stebimas skausmingų dirgiklių ir emocinių būsenų: pykčio, pykčio, džiaugsmo, taip pat raumenų darbo metu. Širdies veiklos pokyčius šiuo atveju sukelia impulsai, patekę į širdį per simpatinius nervus, taip pat susilpnėja klajoklių nervų branduolių tonusas.

42. Linijinis ir tūrinis kraujo tėkmės greitis skirtingose ​​kraujotakos dalyse, priklausomai nuo kanalo skerspjūvio ir skersmens. Kraujo ciklo laikas. Tūrinis kraujo tėkmės greitis (VOB.) – tai kraujo kiekis, praeinantis kraujagyslės skerspjūviu per laiko vienetą. Tai priklauso nuo slėgio skirtumo kraujagyslės pradžioje ir pabaigoje bei atsparumo kraujotakai. Tūrinis kraujo tėkmės greitis širdies ir kraujagyslių sistemoje yra 4-6 l / min., jis pasiskirsto tarp regionų ir organų, priklausomai nuo jų metabolizmo intensyvumo funkcinio poilsio būsenoje ir aktyvios veiklos metu (aktyvių audinių būsenoje, kraujotaka). jose gali padidėti 2-20 kartų ). 100 g audinio kraujotakos tūris ramybės būsenoje yra 55 smegenyse, 80 širdyje, 85 kepenyse, 400 inkstuose ir 3 ml/min griaučių raumenyse. Kraujagyslėse kraujo tėkmės greitis skirstomas į tūrinį ir linijinį. Tūrinis kraujo tėkmės greitis – kraujo kiekis, pratekantis kraujagyslės skerspjūviu per laiko vienetą. Tūrinis kraujo tėkmės greitis per kraujagyslę yra tiesiogiai proporcingas kraujospūdžiui joje ir atvirkščiai proporcingas pasipriešinimui kraujo tekėjimui šioje kraujagyslėje. Linijinis kraujo tėkmės greitis (VLIN.) yra atstumas, kurį kraujo dalelė nuvažiuoja per laiko vienetą. Tai priklauso nuo visų kraujagyslių, sudarančių kraujagyslių lovos skyrių, bendro skerspjūvio ploto. Siauriausia kraujotakos sistemos dalis yra aorta. Čia didžiausias tiesinis kraujo tėkmės greitis yra 0,5-0,6 m/sek. Vidutinio ir mažo kalibro arterijose sumažėja iki 0,2-0,4 m/sek. Bendras kapiliarų lovos spindis yra 500–600 kartų didesnis nei aortos. Todėl kraujo tėkmės greitis kapiliaruose sumažėja iki 0,5 mm/sek. Didelę fiziologinę reikšmę turi kraujotakos sulėtėjimas kapiliaruose, nes juose vyksta transkapiliariniai mainai. Didelėse venose tiesinis kraujo tėkmės greitis vėl padidėja iki 0,1-0,2 m/s. Visapusiška kraujotakos apytaka laikoma vientisu rodikliu – laikas, per kurį dalelė kraujyje praeina per mažus ir didelius kraujotakos ratus, yra lygus 25-30 sekundžių.

43 Kraujo tekėjimo venomis ypatumai. Kraujo saugykla. Venų grįžimo vaidmuo reguliuojant širdies tūrį.

Daugelį metų venos buvo laikomos tik keliais kraujui judėti link širdies, tačiau buvo nustatyta, kad jos atlieka ir kitas specialias normaliai kraujotakai reikalingas funkcijas. Ypač svarbus jų gebėjimas susitraukti ir plėstis. Tai leidžia veninėse kraujagyslėse kaupti daugiau ar mažiau kraujo, priklausomai nuo hemodinamikos poreikių. Periferinės venos prisideda prie kraujo judėjimo į širdį per vadinamąjį venų siurblį ir taip dalyvauja reguliuojant širdies išstumimą. Norint suprasti įvairias venų funkcijas, pirmiausia reikia susidaryti supratimą apie veninį spaudimą ir jį lemiančius veiksnius. Iš sisteminės kraujotakos venų kraujas patenka į dešinįjį prieširdį. Slėgis dešiniajame prieširdyje vadinamas centriniu veniniu slėgiu. Kraujo saugykla. Kai kurios kraujagyslių sistemos dalys yra tokios talpios ir talpios, kad turi net specialų pavadinimą – kraujo saugykla. Tai tokie organai ir kraujagyslių sritys kaip: blužnis, kurios dydis gali smarkiai sumažėti ir į kraujagyslių sistemą išleisti iki 100 ml kraujo; kepenys, kurių sinusai gali išskirti šimtus mililitrų kraujo; didelės intraabdominalinės venos, kurių indėlis į bendrą kraujotaką gali būti 300 ml kraujo; poodiniai veniniai rezginiai, taip pat galintys pridėti šimtus mililitrų kraujo į bendrą kraujotaką. Širdis ir plaučiai, nors ir nėra veninės talpos sistemos dalis, taip pat turėtų būti laikomi kraujo saugykla. Pavyzdžiui, širdis, veikiama simpatinės stimuliacijos, smarkiai sumažėja ir į bendrą kraujotaką išmeta papildomus 50–100 ml kraujo. Plaučių indėlis palaikant cirkuliuojančio kraujo tūrį siekia 100-200 ml, reaguojant į slėgio sumažėjimą plaučių kraujagyslių sistemoje. Veninis kraujo grįžimas į širdį susideda iš daugybės įvairių periferinių organų ir audinių kraujagyslių sričių tūrinės kraujotakos. Iš to išplaukia, kad širdies išstūmimo reguliavimas yra vietinių organų ir audinių kraujotakos reguliavimo lokaliniais mechanizmais rezultatas. . Kai slėgis dešiniajame prieširdyje nukrenta žemiau nulio, t.y. žemiau atmosferos, toliau didėja venų grįžimas sustoja. Iki to laiko, kai slėgis dešiniajame prieširdyje sumažėja iki - 2 mm Hg. Art., prasideda plynaukštė ant veninės grįžimo kreivės. Veninis grįžimas išlieka tokio pastovaus lygio, net jei dešiniajame prieširdžio slėgis nukrenta iki -20 mmHg. Art. ir žemiau (iki -50 mm Hg). Taip yra dėl venų žlugimo (žlugimo) jų perėjimo iš pilvo ertmės į krūtinę metu. Neigiamas slėgis dešiniajame prieširdyje, siurbiant venomis tekantį kraują, veda prie venų sienelių sukibimo toje vietoje, kur jos patenka į krūtinės ertmę. Tai neleidžia padidėti kraujo tekėjimui iš periferinių venų širdies link. Todėl net ir labai neigiamas dešiniojo prieširdžio slėgis negali reikšmingai padidinti veninio grįžimo į širdį, palyginti su dydžiu, kuris atitinka normalų 0 mm Hg slėgį. Art.

44 Mikrocirkuliacijos sistema. Veiksniai, turintys įtakos kapiliarų kraujotakai. Metabolizmo per kapiliarų sienelę mechanizmai. Mikrokraujagysles sudaro kraujagyslės: kapiliarinės kraujotakos skirstytuvai (galinės arteriolės, metarteriolės, arteriovenulinės anastomozės, prieškapiliariniai sfinkteriai) ir mainų kraujagyslės (kapiliarai ir postkapiliarinės venulės). Toje vietoje, kur kapiliarai nukrypsta nuo metarteriolių, yra pavienės lygiųjų raumenų ląstelės, kurios gavo funkcinį pavadinimą „priekapiliariniai sfinkteriai“. Kapiliarų sienelėse nėra lygiųjų raumenų elementų. Kapiliaruose palankiausios sąlygos kraujo ir audinių skysčio mainams yra: didelis kapiliarų sienelės pralaidumas vandeniui ir plazmoje ištirpusioms medžiagoms; didelis mainomasis kapiliarų paviršius; hidrostatinis slėgis, skatinantis filtraciją arterijoje ir reabsorbciją veniniuose kapiliaro galuose; lėtas linijinis kraujo tėkmės greitis, suteikiantis iki

Kraujo krešėjimo (krešėjimo) sistema.

Hemokoaguliacija susideda iš tirpaus plazmos baltymo fibrinogeno perėjimo į netirpią būseną - fibriną, dėl kurio susidaro trombas, kuris uždaro pažeisto kraujagyslės spindį ir sustabdo kraujavimą.

Kraujo krešėjimo faktoriai yra kraujo plazmoje, vienoduose elementuose ir audiniuose, daugiausia jie yra baltymai, kurių daugelis yra fermentai, tačiau kraujyje yra neaktyvios būsenos.

Kraujo krešėjimo faktoriai:

ü F I. (fibrinogenas) - veikiamas trombino pereina į fibriną, todėl susidaro fibrino gijos.

u F II. (protrombinas) - veikiamas protrombinazės virsta trombinu.

u F III. (tromboplastinas) - aktyvina VII faktorių ir, sudarydamas su juo kompleksą, aktyvuoja X faktorių.

u F IV. (kalcio jonai) – dalyvauja formuojant daugybę kraujo krešėjimo faktorių.

ü F V. (proacelerinas) – aktyvuoja trombinas (protrombinazės dalis).

ü F VII. (prokonvertinas) – dalyvauja formuojant protrombinazę išoriniu mechanizmu.

F VIII. (antihemofilinis globulinas A) – sudaro kompleksą su von Willebrand faktoriumi ir specifiniu antigenu, aktyvuojamas trombino, kartu su faktoriumi IXa prisideda prie X faktoriaus aktyvinimo.

ü F IX. (antihemofilinis globulinas B) – aktyvina VII ir X faktorius.

ü F X. (Stuart – Prower) – yra neatskiriama protrombino dalis.

u F XI. (tromboplastino pirmtakas) – būtinas IX faktoriaus aktyvavimui, aktyvuojamas XIIa faktoriaus.

u F XII. (Hageman, arba kontaktinis) – aktyvuoja neigiamo krūvio paviršiai, adrenalinas, kallikreinas; po to suaktyvina VII, XI faktorius ir paverčia prekallekreiną kallekreinu, suaktyvina vidinį protrombinazės susidarymo ir fibrinolizės mechanizmą.

F XIII. (fibriną stabilizuojantis faktorius, fibrinazė) – stabilizuoja fibriną.

F XIV. (Fletcher faktorius, prekallecrein) – aktyvuoja XIIa faktorius; kininogeną paverčia kininu, dalyvauja IX, XII faktorių ir plazminogeno aktyvavime.

u F XV. (Fitzgerald faktorius, Flozhek, Williams) – dalyvauja XII faktoriaus aktyvavime ir plazminogeno vertime į plazminą;

Pagrindiniai plazmos krešėjimo faktoriai yra: I – fibrinogenas; II - protrombinas; III - audinių tromboplastinas; IV – kalcio jonai.

V–XIII faktoriai yra papildomi veiksniai, pagreitinantys kraujo krešėjimo procesą.

Antikoaguliantų (antikoaguliantų) kraujo sistema.

Kraujo išsaugojimą skystoje būsenoje lemia natūralių medžiagų, turinčių antikoaguliantų aktyvumą, buvimas kraujyje, įskaitant:

Antitrombinas-3 (jo veikimo mechanizmas yra trombino blokada);

Heparinas (jo veikimo mechanizmas yra sumažinti trombocitų sukibimą ir agregaciją);

Antitrombinas-3 ir heparinas užtikrina 80% antikoaguliantų aktyvumo.

- 2 - Makroglobulinas (progresuojantis trombino, kallikreino, plazmino ir tripsino inhibitorius) suteikia 10 proc.;

Baltymai C, S ir kiti antikoaguliantai.

Antriniai fiziologiniai antikoaguliantai - susidaro kraujo krešėjimo ir fibrinolizės procese dėl daugelio krešėjimo faktorių fermentinio skilimo, dėl kurio po pirminio aktyvavimo jie praranda gebėjimą dalyvauti hemokoaguliacijos procese ir įgyja antikoaguliantų (fibrino, antitrombino-4, fibrino skilimo produktų) savybės

Yra 2 antikoaguliantų sistemos:

1. Natūralūs antikoaguliantai, kurie neutralizuoja nedidelį protrombino perteklių vietiniu lygiu, nepažeidžiant kitų organizmo sistemų. Tai taip pat apima makrofagų ląsteles, kurios gali absorbuoti krešėjimo faktorius.

2. Įsijungia per receptorių galūnes, trombino perteklius kraujyje. Refleksiškai didėja natūralių antikoaguliantų ir fibrinolizės aktyvatorių išsiskyrimas.

Fibrinolizinė (plazmino) kraujo sistema.

Fibrinolizė yra fibrino krešulio padalijimo procesas, dėl kurio suskaidomas kraujagyslės spindis.

Plazminų sistema susideda iš 4 pagrindinių komponentų:

1. Plazminogenas;

2. Plazminas;

3. Fibrinolizės pro-fermentų aktyvatoriai;

4. Fibrinolizės inhibitoriai.

Yra 2 fibrinolizės tipai:

1. Fermentinė fibrinolizė – atliekama dalyvaujant proteolitiniam fermentui – plazminui. Fibrinas suskaidomas iki skilimo produktų.

2. Nefermentinis – atlieka heparino kompleksai su adrenalinu, fibrinogenu, fibrinaze, antiplazminu, kurie slopina kraujo krešėjimą ir tirpdo fibrino pirmtakus.

Fibrinolizės procesas vyksta per 2 mechanizmus: išorinį ir vidinį.

Fibrinolizė vyksta 3 etapais:

1. Pirmoje fazėje iš kraujo proaktyvatoriaus susidaro kraujo plazminogeno aktyvatorius;

2. Antroje fazėje kraujo plazminogeno aktyvatorius kartu su kitais stimuliatoriais (šarmine ir rūgštine fosfataze) plazminogeną paverčia aktyvia plazmino forma.

3. Trečiojoje fazėje plazminas skaido fibriną į peptidus ir aminorūgštis.

Vienas iš svarbiausių homeostatinių rodiklių yra dinamiška pusiausvyra tarp kraujo krešėjimo ir antikoaguliacijos sistemų. Paprastai antikoaguliantai dominuoja prieš krešėjimą, kuris apsaugo nuo savaiminės intravaskulinės trombozės. Krešėjimo procesas apsiriboja kraujagyslių ir audinių pažeidimo sritimi ir neapima visos kraujotakos.

Tuo pačiu metu natūralų minimalų trombų susidarymą kompensuoja įvairūs fibrinolizės mechanizmai.

Paprastai pirmoji ir antroji antikoaguliantų sistemos yra izoliuotos žmogaus kūne.

Pirmasis palaiko kraują skystoje būsenoje ir apsaugo nuo spontaniškos trombozės (antitrombinas III, heparinas). Antrasis aktyvuojamas kraujo krešėjimo procese, apsiribojant pažeidimo vieta (fibrino gijos).

fibrinolizinė kraujo sistema

Fibrinolizė – fibrino tirpimas – turi didelę fiziologinę reikšmę. Jo dėka iš kraujotakos pasišalina fibrinas, tirpsta kraujo krešuliai, susidaro labai aktyvūs antikoaguliantai ir antiagregantai.

Daugelis audinių ir organų, įskaitant plaučius, turi fibrinolizinį aktyvumą.

KRAUJO GRUPĖS

AVO sistema

Kraujo grupių doktrina kilo iš klinikinės medicinos poreikių.

Vienos gydytojui Landsteineriui (1901 m.) atradus kraujo grupes, paaiškėjo, kodėl vienais atvejais kraujo perpylimas būna sėkmingas, o kitais – baigiasi tragiškai pacientui. Landsteineris pirmą kartą atrado, kad kai kurių žmonių kraujo plazma gali agliutinuoti (sulipdyti) kitų žmonių raudonuosius kraujo kūnelius. Šis reiškinys buvo vadinamas izohemagliutinacija. Jis pagrįstas antigenų, vadinamų agliutinogenais ir žymimų A ir B raidėmis, buvimu eritrocituose, o plazmoje – natūralių antikūnų, arba agliutininų, vadinamų α ir β. Eritrocitų agliutinacija stebima tik tuo atveju, jei randamas to paties pavadinimo agliutinogenas ir agliutininas: A ir α, B ir β

Vieno ir to paties žmogaus kraujyje negali būti to paties pavadinimo agliuginogenų ir agliutininų, nes priešingu atveju vyktų masinė eritrocitų agliutinacija, nesuderinama su gyvybe. Galimi 4 deriniai, kuriuose nėra to paties pavadinimo agliutinogenų ir agliutininų arba keturios kraujo grupės: I - αβ, II-Aβ, III-Bα, IV - AB.

Be agliutininų, kraujo plazmoje yra hemolizinų. Taip pat yra dviejų tipų jie, kaip ir agliutininai, žymimi raidėmis a ir p. Kai susitinka to paties pavadinimo agliutinogenas ir hemolizinas, įvyksta eritrocitų hemolizė. Hemolizinų poveikis pasireiškia 37-40 ° C temperatūroje. Štai kodėl žmogui perpylus nesuderinamo kraujo, eritrocitų hemolizė įvyksta po 30-40 sekundžių. Kambario temperatūroje, jei atsiranda to paties pavadinimo agliutinogenai ir agliutininai, įvyksta agliutinacija, bet ne hemolizė.

II, III, IV kraujo grupių žmonių plazmoje yra antiagliutininų – tai agliutinogenai, pasišalinę iš eritrocitų ir audinių. Jie, kaip ir agliutinogenai, žymimi raidėmis A ir B.

Pagrindinių kraujo grupių sudėtis (ABO sistema)

Kaip matyti iš toliau pateiktos lentelės, I kraujo grupė neturi agliutinogenų, todėl yra priskirta grupei O, II - A, III - B, IV - AB.

Kraujo grupių suderinamumo klausimui spręsti dar visai neseniai buvo taikoma taisyklė: recipiento (asmens, kuriam perpilamas kraujas) aplinka turi būti tinkama donoro (aukojančio asmens) eritrocitų gyvenimui. kraujas). Plazma yra tokia terpė, todėl recipientas turėtų atsižvelgti į plazmoje esančius agliutininus ir hemolizinus, o donoras – į eritrocituose esančius agliutinogenus. Norint išspręsti kraujo grupių suderinamumo problemą, sumaišomi raudonieji kraujo kūneliai ir serumas (plazma), gautas iš skirtingų kraujo grupių žmonių.

Skirtingų kraujo tipų suderinamumas

Pastaba. Ženklas „+“ rodo agliutinacijos buvimą (grupės nesuderinamos), ženklas „-“ rodo agliutinacijos nebuvimą (grupės yra suderinamos).

Lentelėje matyti, kad agliutinacija atsiranda, kai I grupės serumas sumaišomas su II, III ir IV grupių eritrocitais; II grupės serumai su III ir IV grupių eritrocitais; III serumo grupė su II ir IV eritrocitų grupėmis. Todėl I tipo kraujas teoriškai dera su visomis kitomis kraujo grupėmis, todėl žmogus, turintis I kraujo grupės, vadinamas universaliu donoru. Kita vertus, IV kraujo grupės plazma (serumas) sumaišius su bet kokios kraujo grupės eritrocitais, neturėtų sukelti agliutinacijos reakcijų. Todėl žmonės, turintys 4 kraujo grupę, vadinami universaliais recipientais.

Pateikta lentelė taip pat skirta kraujo grupėms nustatyti. Jei agliutinacija vyksta ne su visais serumais, tada I kraujo grupė. Jei agliutinacija stebima su I ir III kraujo grupių serumu, tai yra II kraujo grupė. Agliutinacijos su I ir II grupių serumais buvimas rodo III kraujo grupę. Ir galiausiai, jei agliutinacija įvyksta su visais serumais, išskyrus IV grupę, tada IV kraujo grupė.

Rezus sistema

K. Landsteiner ir A. Wiener (1940) aptiko makakos beždžionės Rhesus antigeno, kurį pavadino Rh faktoriumi, eritrocituose. Vėliau paaiškėjo, kad maždaug 85% baltosios rasės žmonių taip pat turi šį antigeną. Tokie žmonės vadinami Rh teigiamais (Rh +). Apie 15% žmonių Europoje ir Amerikoje šio antigeno neturi ir yra vadinami Rh neigiamais (Rh -).

Rh faktorius yra sudėtinga sistema, apimanti daugiau nei 40 antigenų, žymimų skaičiais, raidėmis ir simboliais. Labiausiai paplitę Rh tipo D antigenai (85%). Tačiau Rh + yra laikomi eritrocitais, kurie turi D tipo antigeną.

Rh sistemoje nėra natūralių to paties pavadinimo agliutininų, tačiau jie gali atsirasti, jei Rh neigiamam asmeniui perpilamas Rh teigiamas kraujas.

Rh faktorius yra paveldimas. Jei moteris yra Rh, o vyras yra Rh +, tada vaisius gali paveldėti Rh faktorių iš tėvo, o tada motina ir vaisius bus nesuderinami su Rh faktoriumi. Nustatyta, kad tokio nėštumo metu placenta turi didesnį pralaidumą vaisiaus eritrocitams. Pastarieji, prasiskverbę į motinos kraują, sukelia antikūnų (antirezus agliutininų) susidarymą. Į vaisiaus kraują prasiskverbę antikūnai sukelia jo eritrocitų agliutinaciją ir hemolizę.

Komplikacijos, kylančios dėl nesuderinamo kraujo perpylimo ir Rh konflikto, kyla ne tik dėl eritrocitų konglomeratų susidarymo ir jų hemolizės, bet ir dėl intensyvios intravaskulinės kraujo krešėjimo, nes eritrocituose yra daug veiksnių, sukeliančių trombocitų agregaciją ir fibrino krešulių susidarymą.

Kraujo grupės ir sergamumas

Skirtingų kraujo grupių žmonės yra nevienodai jautrūs tam tikroms ligoms. Taigi žmonėms, turintiems I (0) kraujo grupę, skrandžio ir dvylikapirštės žarnos pepsinė opa pasireiškia dažniau. Žmonės, turintys II (A) kraujo grupę, dažniau serga ir sunkiau toleruoja cukrinį diabetą; jie padidino kraujo krešėjimą.

Antikoaguliantų kraujo sistema– Tai medžiagų, kurios neleidžia krešėti, derinys. Pasak profesoriaus Kudriašovo, yra 2 antikoaguliantų sistemos:

Pirmoji antikoaguliantų sistema:

natūralūs antikoaguliantai, neutralizuojantys nedidelį protrombino perteklių vietiniu lygiu, neįtraukiant kitų kūno sistemų;

ląstelės (makrofagai), galinčios absorbuoti krešėjimo faktorius.

Antroji antikoaguliantų sistema:

yra aktyvuojamas per receptorių galus dėl trombino pertekliaus kraujyje;

refleksiškai padidina natūralių antikoaguliantų (heparino) ir fibrinolizės aktyvatorių išsiskyrimą.

Profesoriaus Kudriašovo nuomonei pritaria keletas, dažniau kalbama apie 2 antikoaguliantų faktorių grupes.

Nuolatiniai antikoaguliantai.

Antitrombinas III – alfa 2 globulinas. Tai stipriausias antikoaguliantas, užtikrinantis tris ketvirtadalius plazmos antikoaguliantinio aktyvumo. Esant heparinui, žymiai padidėja antitrombino III aktyvumas. Veikimo mechanizmas: trombino blokada.

Heparinas arba antitrombinas II. Suaktyvina antitrombiną III. Sintezė vyksta kepenyse, sudaro kompleksus su fibrinogenu, plazminu, adrenalinu. Jį taip pat sintetina bazofilai ir putliosios ląstelės. Mažina trombocitų sukibimą ir agregaciją.

Susidarė antikoaguliantai.

Fibrinas - antitrombinas I, adsorbuoja trombiną. Kai fibrinas lizuojamas, išsiskiria trombinas.

Peptidai A ir B - atsiskiria nuo fibrinogeno, kai jis virsta fibrinu.

Fibrino skilimo produktai (antitrombinas vi) - slopina trombocitų poveikį.

Prostaglandinas E 1 .

Prostaciklinas slopina trombocitų sukibimą ir agregaciją.

Antitrombinas IV ( makroglobulinas).

Veiksnių kompleksas xi, xi, ix - slopina XII faktoriaus aktyvumą.

fibrinolizinė sistema.

Jis yra fermentinio pobūdžio, turi savų proaktyvatorių, aktyvatorių, inhibitorių.

Pagrindinis fibrinolizinės sistemos fermentas yra fibrinolizinas - serino proteazė, sukelianti peptidinių jungčių skilimą baltymų substratuose.

Pagrindinė fibrinolizės funkcija yra fibrino, fibrinogeno lizė, taip pat V, VIII ir XII faktorių skilimas.

Be to, fibrinolizinas tuo pačiu metu skaido gliukagoną, somatotropinį hormoną (augimo hormoną), gama globulinus.

Fibrinolizinas kaip neaktyvus pirmtakas plazminogenas randama plazmoje, placentoje, gimdoje. Plazminogeno aktyvacija vyksta dviem būdais:

Vidinis kelias: aktyvatorius yra aktyvus XII faktorius, jis taip pat aktyvina kinino sistemą.

Išorinis kelias:

urokinazė - sintezė ir saugojimas inkstų kraujagyslių endoteliocituose;

fibrinolizinas;

• chimotripsinas;

  tripsino ir heparino kompleksas (trombolitinas);

  mikroorganizmų fermentai – stafilokinazė ir streptokinazė.

Fibrinolizės suaktyvėjimas vyksta emocinio susijaudinimo, traumų, hipoksijos, fizinio neveiklumo, fizinio aktyvumo metu.

Fibrinolizės inhibitoriai (antiplazminai).

Alfa - 2 - antiplazminas sudaro kompleksą su fibrinu.

Alfa 2 makroglobulinas arba antitrombinas IV.

AntitrombinasIII.

Alfa antitripsinas.

Didelis fibrinolizės inhibitorių skaičius turėtų būti laikomas kraujo baltymų apsaugos nuo plazmino skilimo forma.

Pediatrijos fakultetui:

Vaisiaus kraujas nesukrešėja iki 4-5 mėnesių, nes trūksta fibrinogeno.