Kraujo krešėjimas tarnauja kaip sudedamoji dalis. Išoriniai ir vidiniai kraujo krešėjimo keliai

Kraujo krešėjimo procesas prasideda nuo kraujo netekimo, tačiau didžiulis kraujo netekimas kartu su kraujospūdžio kritimu sukelia drastiškus visos hemostazės sistemos pokyčius.

Kraujo krešėjimo sistema (hemostazė)

Kraujo krešėjimo sistema yra sudėtingas daugiakomponentis žmogaus homeostazės kompleksas, užtikrinantis organizmo vientisumo išsaugojimą dėl nuolatinės skystos kraujo būklės palaikymo ir, jei reikia, įvairių kraujo krešulių susidarymo. taip pat gijimo procesų aktyvinimas kraujagyslių ir audinių pažeidimo vietose.

Krešėjimo sistemos funkcionavimą užtikrina nuolatinė kraujagyslės sienelės ir cirkuliuojančio kraujo sąveika. Yra žinomi tam tikri komponentai, atsakingi už normalią krešėjimo sistemos veiklą:

  • kraujagyslių sienelės endotelio ląstelės,
  • trombocitai,
  • plazmos lipnios molekulės,
  • plazmos krešėjimo faktoriai,
  • fibrinolizės sistemos,
  • fiziologinių pirminių ir antrinių antikoaguliantų-antiproteazių sistemos,
  • fiziologinių pirminių reparantų-healerių plazminė sistema.

Bet koks kraujagyslių sienelės pažeidimas, „kraujo sužalojimas“, viena vertus, sukelia įvairaus sunkumo kraujavimą, kita vertus, sukelia fiziologinius, o vėliau ir patologinius hemostazės sistemos pokyčius, kurie patys gali baigtis mirtimi. kūnas. Įprastos sunkios ir dažnos didžiulio kraujo netekimo komplikacijos yra ūminis išplitusios intravaskulinės koaguliacijos sindromas (ūminis DIK).

Esant ūminiam didžiuliam kraujo netekimui, kuris neįsivaizduojamas be kraujagyslių pažeidimo, beveik visada yra vietinė (pažeidimo vietoje) trombozė, kuri kartu su kraujospūdžio kritimu gali sukelti ūminį DIK, kuris yra svarbiausias. ir patogenetiškai nepalankiausias mechanizmas visoms ūminio masinio kraujo netekimo bėdoms.kraujo netekimas.

endotelio ląstelės

Kraujagyslių sienelės endotelio ląstelės palaiko skystą kraujo būklę, tiesiogiai įtakoja daugelį trombų susidarymo mechanizmų ir grandžių, visiškai juos blokuodamos arba efektyviai suvaržydamos. Kraujagyslės užtikrina laminarinę kraujotaką, kuri neleidžia ląsteliniams ir baltymų komponentams sukibti.

Endotelio paviršiuje yra neigiamas krūvis, taip pat kraujyje cirkuliuojančios ląstelės, įvairūs glikoproteinai ir kiti junginiai. Panašiai įkrautas endotelis ir cirkuliuojantys kraujo elementai atstumia vienas kitą, o tai neleidžia ląstelėms ir baltymų struktūroms sulipti kraujotakos lovoje.

Kraujo skysčio palaikymas

Skystos kraujo būklės palaikymą palengvina:

  • prostataciklinas (SGN 2),
  • NO ir ADPazė,
  • audinių tromboplastino inhibitorius,
  • gliukozaminoglikanai ir ypač heparinas, antitrombinas III, heparino kofaktorius II, audinių plazminogeno aktyvatorius ir kt.

Prostaciklinas

Trombocitų agliutinacijos ir agregacijos blokada kraujyje atliekama keliais būdais. Endotelis aktyviai gamina prostaglandiną I 2 (PGI 2) arba prostacikliną, kuris slopina pirminių trombocitų agregatų susidarymą. Prostaciklinas gali „sulaužyti“ ankstyvus trombocitų agliutinatus ir agregatus, tuo pat metu būdamas vazodilatatorius.

Azoto oksidas (NO) ir ADPazė

Trombocitų dezagregaciją ir vazodilataciją taip pat vykdo endotelio azoto oksido (NO) ir vadinamosios ADPazės (fermento, skaidančio adenozino difosfatą – ADP) – junginio, kurį gamina įvairios ląstelės ir kuri yra aktyvi medžiaga, stimuliuojanti. trombocitų agregacija.

Baltymų C sistema

Baltymų C sistema stabdo ir slopina kraujo krešėjimo sistemą, daugiausia jos vidinį aktyvacijos kelią. Šios sistemos kompleksas apima:

  1. trombomodulinas,
  2. baltymas C
  3. baltymas S,
  4. trombinas kaip baltymo C aktyvatorius,
  5. baltymo C inhibitorius.

Endotelio ląstelės gamina trombomoduliną, kuris, dalyvaujant trombinui, aktyvina baltymą C, paverčiant jį atitinkamai baltymu Ca. Aktyvuotas baltymas Ca, dalyvaujant baltymui S, inaktyvuoja Va ir VIIIa faktorius, slopindamas ir slopindamas vidinį kraujo krešėjimo sistemos mechanizmą. Be to, aktyvuotas baltymas Ca stimuliuoja fibrinolizės sistemos veiklą dviem būdais: skatindamas audinių plazminogeno aktyvatoriaus gamybą ir išsiskyrimą iš endotelio ląstelių į kraują, taip pat blokuodamas audinių plazminogeno aktyvatoriaus inhibitorių (PAI-1).

Baltymų C sistemos patologija

Dažnai stebima paveldima ar įgyta baltymo C sistemos patologija sukelia trombozinių būklių vystymąsi.

Fulminantinė purpura

Homozigotinio baltymo C trūkumas (žaibinė purpura) yra itin sunki patologija. Vaikai, sergantys žaibine purpura, yra praktiškai negyvybingi ir miršta anksti nuo sunkios trombozės, ūminio DIC ir sepsio.

Trombozė

Heterozigotinis paveldimas baltymo C arba baltymo S trūkumas prisideda prie trombozės atsiradimo jauniems žmonėms. Dažniau pasireiškia pagrindinių ir periferinių venų trombozė, plaučių embolija, ankstyvas miokardo infarktas, išeminiai insultai. Moterims, kurioms trūksta baltymo C ar S, vartojančioms hormoninius kontraceptikus, trombozės (dažnai smegenų trombozės) rizika padidėja 10-25 kartus.

Kadangi baltymai C ir S yra nuo vitamino K priklausomos proteazės, gaminamos kepenyse, trombozės gydymas netiesioginiais antikoaguliantais, tokiais kaip sinkumaras arba pelentanas, pacientams, kuriems yra paveldimas baltymo C arba S trūkumas, gali pasunkinti trombozės procesą. Be to, kai kuriems pacientams, gydomiems netiesioginiais antikoaguliantais (varfarinu), gali išsivystyti periferinė odos nekrozė. varfarino nekrozė“). Jų atsiradimas beveik visada reiškia heterozigotinio baltymo C trūkumą, dėl kurio sumažėja kraujo fibrinolizinis aktyvumas, atsiranda vietinė išemija ir odos nekrozė.

V faktorius Leidenas

Kita patologija, tiesiogiai susijusi su baltymo C sistemos funkcionavimu, vadinama paveldimu atsparumu aktyvuotam baltymui C arba V faktoriui Leiden. Iš esmės V faktorius Leidenas yra mutantinis V faktorius, kurio argininas V faktoriaus 506 padėtyje yra pakeičiamas glutaminu. V Leideno faktoriaus atsparumas tiesioginiam aktyvuoto baltymo C poveikiui. Jei paveldimas baltymo C trūkumas pacientams, daugiausia sergantiems venų tromboze, pasireiškia 4-7% atvejų, tai Leideno V faktorius, skirtingų autorių teigimu, 10-25 %.

audinių tromboplastino inhibitorius

Suaktyvintas kraujagyslių endotelis taip pat gali slopinti trombozę. Endotelio ląstelės aktyviai gamina audinių tromboplastino inhibitorių, kuris inaktyvuoja audinių faktoriaus-faktoriaus VIIa kompleksą (TF-VIIa), dėl kurio blokuojamas išorinis kraujo krešėjimo mechanizmas, kuris suaktyvėja, kai audinių tromboplastinas patenka į kraują ir taip palaiko kraujotaką. sklandumas kraujotakos lovoje.

Gliukozaminoglikanai (heparinas, antitrombinas III, heparino kofaktorius II)

Kitas skystos kraujo būklės palaikymo mechanizmas yra susijęs su įvairių glikozaminoglikanų gamyba endotelyje, tarp kurių yra žinomas heparanas ir dermatano sulfatas. Šie glikozaminoglikanai savo struktūra ir funkcija yra panašūs į heparinus. Pagamintas ir į kraują išleistas heparinas jungiasi prie kraujyje cirkuliuojančių antitrombino III (AT III) molekulių, suaktyvindamas jas. Savo ruožtu aktyvuotas AT III užfiksuoja ir inaktyvuoja Xa faktorių, trombiną ir daugybę kitų kraujo krešėjimo sistemos faktorių. Be krešėjimo inaktyvavimo mechanizmo, kuris vykdomas per AT III, heparinai aktyvuoja vadinamąjį heparino kofaktorių II (CH II). Aktyvuotas CG II, kaip ir AT III, slopina Xa faktoriaus ir trombino funkcijas.

Be įtakos fiziologinių antikoaguliantų-antiproteazių (AT III ir KG II) aktyvumui, heparinai gali modifikuoti tokių lipnių plazmos molekulių, kaip von Willebrand faktorius ir fibronektinas, funkcijas. Heparinas mažina von Willebrand faktoriaus funkcines savybes, padeda sumažinti kraujo trombozės potencialą. Fibronektinas dėl heparino aktyvinimo jungiasi su įvairiais fagocitozės taikiniais – ląstelių membranomis, audinių detritu, imuniniais kompleksais, kolageno struktūrų fragmentais, stafilokokais ir streptokokais. Dėl heparino stimuliuojamos opsoninės fibronektino sąveikos suaktyvėja fagocitozės taikinių inaktyvacija makrofagų sistemos organuose. Kraujotakos sluoksnio išvalymas nuo fagocitozės objektų-taikinių prisideda prie kraujo skystos būsenos ir takumo išsaugojimo.

Be to, heparinai gali paskatinti audinių tromboplastino inhibitoriaus gamybą ir išsiskyrimą į kraujotakos sluoksnį, o tai žymiai sumažina trombozės tikimybę su išoriniu kraujo krešėjimo sistemos aktyvavimu.

Kraujo krešėjimo procesas

Be to, kas išdėstyta pirmiau, yra mechanizmų, kurie taip pat yra susiję su kraujagyslių sienelės būkle, tačiau neprisideda prie skystos kraujo būklės palaikymo, bet yra atsakingi už jo krešėjimą.

Kraujo krešėjimo procesas prasideda nuo kraujagyslių sienelės vientisumo pažeidimo. Kartu išskiriami ir išoriniai trombų susidarymo proceso mechanizmai.

Naudojant vidinį mechanizmą, tik kraujagyslių sienelės endotelio sluoksnio pažeidimas lemia tai, kad kraujotaka liečiasi su subendotelio struktūromis - su bazine membrana, kurioje kolagenas ir lamininas yra pagrindiniai trombogeniniai veiksniai. Jie sąveikauja su von Willebrand faktoriumi ir fibronektinu kraujyje; susidaro trombocitų trombas, o vėliau – fibrino krešulys.

Pažymėtina, kad trombai, susidarantys greitos kraujotakos sąlygomis (arterijų sistemoje), gali egzistuoti praktiškai tik dalyvaujant von Willebrand faktoriui. Priešingai, tiek von Willebrand faktorius, tiek fibrinogenas, fibronektinas ir trombospondinas dalyvauja trombų susidaryme esant santykinai mažam kraujo tėkmės greičiui (mikrokraujagyslėje, venų sistemoje).

Kitas trombų susidarymo mechanizmas vykdomas tiesiogiai dalyvaujant von Willebrand faktoriui, kuris, pažeidžiant kraujagyslių vientisumą, kiekybiškai žymiai padidėja dėl endotelio tiekimo iš Weibol-Pallad kūnų.

Krešėjimo sistemos ir veiksniai

tromboplastinas

Išoriniame trombozės mechanizme svarbiausią vaidmenį atlieka audinių tromboplastinas, kuris į kraują patenka iš intersticinės erdvės po kraujagyslės sienelės vientisumo plyšimo. Suaktyvina kraujo krešėjimo sistemą, dalyvaujant VII faktoriui, sukelia trombozę. Kadangi audinių tromboplastine yra fosfolipidų dalis, trombocitai šiame trombozės mechanizme dalyvauja mažai. Būtent audinių tromboplastino atsiradimas kraujyje ir jo dalyvavimas patologinėje trombozėje lemia ūminio DIC išsivystymą.

Citokinai

Kitas trombozės mechanizmas realizuojamas dalyvaujant citokinams - interleukinui-1 ir interleukinui-6. Dėl jų sąveikos susidaręs naviko nekrozės faktorius skatina audinių tromboplastino gamybą ir išsiskyrimą iš endotelio ir monocitų, apie kurių reikšmę jau buvo minėta. Tai paaiškina vietinių trombų atsiradimą sergant įvairiomis ligomis, kurios atsiranda su ryškiomis uždegiminėmis reakcijomis.

trombocitų

Specializuotos kraujo ląstelės, dalyvaujančios jo krešėjimo procese, yra trombocitai - nebranduolinės kraujo ląstelės, kurios yra megakariocitų citoplazmos fragmentai. Trombocitų gamyba yra susijusi su tam tikru trombopoetinu, kuris reguliuoja trombopoezę.

Trombocitų kiekis kraujyje 160-385×10 9 /l. Jie aiškiai matomi šviesos mikroskopu, todėl, atliekant diferencinę trombozės ar kraujavimo diagnostiką, būtina mikroskopuoti periferinio kraujo tepinėlius. Paprastai trombocitų dydis neviršija 2-3,5 mikrono (apie ⅓-¼ eritrocito skersmens). Šviesos mikroskopijos metu nepakitę trombocitai atrodo kaip suapvalintos ląstelės su lygiais kraštais ir raudonai violetinėmis granulėmis (α-granulėmis). Trombocitų gyvenimo trukmė yra vidutiniškai 8-9 dienos. Paprastai jie yra disko formos, tačiau aktyvuoti jie įgauna sferos formą su daugybe citoplazminių iškyšų.

Trombocituose yra 3 rūšių specifinės granulės:

  • lizosomos, kuriose yra daug rūgščių hidrolazių ir kitų fermentų;
  • α-granulės, turinčios daug skirtingų baltymų (fibrinogeno, von Willebrand faktoriaus, fibronektino, trombospondino ir kt.) ir nudažytos pagal Romanovsky-Giemsa purpurine-raudona spalva;
  • δ granulės yra tankios granulės, kuriose yra daug serotonino, K + jonų, Ca 2+, Mg 2+ ir kt.

α-granulėse yra griežtai specifinių trombocitų baltymų – tokių kaip trombocitų faktorius 4 ir β-tromboglobulinas, kurie yra trombocitų aktyvacijos žymenys; jų nustatymas kraujo plazmoje gali padėti diagnozuoti esamą trombozę.

Be to, trombocitų struktūroje yra tankių kanalėlių sistema, kuri yra tarsi Ca 2+ jonų depas, taip pat daugybė mitochondrijų. Kai trombocitai aktyvuojami, įvyksta daugybė biocheminių reakcijų, kurios, dalyvaujant ciklooksigenazei ir tromboksano sintetazei, sukelia tromboksano A 2 (TXA 2) susidarymą iš arachidono rūgšties – galingo veiksnio, atsakingo už negrįžtamą trombocitų agregaciją.

Trombocitas yra padengtas 3 sluoksnių membrana, jos išoriniame paviršiuje yra įvairių receptorių, iš kurių daugelis yra glikoproteinai ir sąveikauja su įvairiais baltymais ir junginiais.

Trombocitų hemostazė

Glikoproteino Ia receptorius jungiasi su kolagenu, glikoproteino Ib receptorius sąveikauja su von Willebrand faktoriumi, glikoproteinai IIb-IIIa sąveikauja su fibrinogeno molekulėmis, nors gali prisijungti ir prie von Willebrand faktoriaus, ir su fibronektinu.

Kai trombocitus aktyvuoja agonistai – ADP, kolagenas, trombinas, adrenalinas ir kt. – ant jų išorinės membranos atsiranda 3-ias plokštelės faktorius (membraninis fosfolipidas), suaktyvinantis kraujo krešėjimo greitį, padidinantis jį 500-700 tūkstančių kartų.

Plazmos krešėjimo faktoriai

Kraujo plazmoje yra keletas specifinių sistemų, dalyvaujančių kraujo krešėjimo kaskadoje. Tai sistemos:

  • lipnios molekulės,
  • krešėjimo faktoriai,
  • fibrinolizės faktoriai,
  • fiziologinių pirminių ir antrinių antikoaguliantų-antiproteazių faktoriai,
  • fiziologinių pirminių reparantų-gydytojų veiksniai.

Plazminių klijų molekulių sistema

Lipniųjų plazmos molekulių sistema – tai glikoproteinų kompleksas, atsakingas už tarpląstelinę, ląstelės-substrato ir ląstelės-baltymo sąveiką. Tai įeina:

  1. von Willebrand faktorius,
  2. fibrinogenas,
  3. fibronektinas,
  4. trombospondinas,
  5. vitronektinas.
Willebrand faktorius

Von Willebrand faktorius yra didelės molekulinės masės glikoproteinas, kurio molekulinė masė yra 10 3 kD ar daugiau. Von Willebrand faktorius atlieka daug funkcijų, tačiau pagrindinės iš jų yra dvi:

  • sąveika su VIII faktoriumi, dėl kurio antihemofilinis globulinas yra apsaugotas nuo proteolizės, o tai padidina jo gyvenimo trukmę;
  • užtikrinti trombocitų sukibimo ir agregacijos procesus kraujotakos lovoje, ypač esant dideliam kraujo tėkmės greičiui arterinės sistemos kraujagyslėse.

Von Willebrand faktoriaus lygio sumažėjimas žemiau 50%, pastebėtas sergant von Willebrand liga ar sindromu, sukelia sunkų petechialinį kraujavimą, dažniausiai mikrocirkuliacinio tipo, pasireiškiantį mėlynėmis su nedideliais sužalojimais. Tačiau esant sunkiai von Willebrando ligos formai, galima pastebėti hematomos tipo kraujavimą, panašų į hemofiliją ().

Priešingai, reikšmingai padidėjus von Willebrand faktoriaus koncentracijai (daugiau nei 150 proc.), gali išsivystyti trombofilinė būklė, kuri dažnai kliniškai pasireiškia įvairių rūšių periferinių venų tromboze, miokardo infarktu, plaučių arterijos sistemos tromboze ar smegenų kraujagyslės.

Fibrinogenas – I faktorius

Fibrinogenas arba I faktorius dalyvauja daugelyje tarpląstelinių sąveikų. Pagrindinės jo funkcijos yra dalyvavimas formuojant fibrino trombą (trombo sustiprinimas) ir trombocitų agregacijos proceso įgyvendinimas (vienų trombocitų prijungimas prie kitų) dėl specifinių glikoproteinų IIb-IIIa trombocitų receptorių.

Plazmos fibronektinas

Plazmos fibronektinas yra lipnus glikoproteinas, sąveikaujantis su įvairiais kraujo krešėjimo faktoriais, taip pat viena iš plazmos fibronektino funkcijų yra kraujagyslių ir audinių defektų taisymas. Įrodyta, kad fibronektino panaudojimas audinių defektų (akies ragenos trofinių opų, erozijų ir odos opų) vietose skatina reparacinius procesus ir greitesnį gijimą.

Normali plazmos fibronektino koncentracija kraujyje yra apie 300 mcg/ml. Esant sunkioms traumoms, dideliam kraujo netekimui, nudegimams, užsitęsusioms pilvo operacijoms, sepsiui, ūminiam DIC, dėl vartojimo sumažėja fibronektino kiekis, o tai sumažina makrofagų sistemos fagocitinį aktyvumą. Tai gali paaiškinti didelį infekcinių komplikacijų dažnį pacientams, patyrusiems didžiulį kraujo netekimą, ir tikslingumą pacientams skirti krioprecipitato arba šviežiai šaldytos plazmos perpylimo, kuriame yra daug fibronektino.

Trombospondinas

Pagrindinės trombospondino funkcijos yra užtikrinti visišką trombocitų agregaciją ir jų prisijungimą prie monocitų.

Vitronektinas

Vitronektinas arba stiklą rišantis baltymas dalyvauja keliuose procesuose. Visų pirma, jis suriša AT III-trombino kompleksą ir vėliau pašalina jį iš kraujotakos per makrofagų sistemą. Be to, vitronektinas blokuoja komplemento sistemos faktorių (C 5-C 9 komplekso) paskutinės kaskados ląstelinį-lizinį aktyvumą, taip užkertant kelią citolitiniam komplemento sistemos aktyvavimo poveikiui.

krešėjimo faktoriai

Plazmos krešėjimo faktorių sistema yra sudėtingas daugiafaktorinis kompleksas, kurį aktyvavus susidaro stabilus fibrino krešulys. Jis atlieka svarbų vaidmenį stabdant kraujavimą visais kraujagyslių sienelės vientisumo pažeidimo atvejais.

fibrinolizės sistema

Fibrinolizės sistema yra pati svarbiausia sistema, neleidžianti nekontroliuojamam kraujo krešėjimui. Fibrinolizės sistemos aktyvinimas realizuojamas vidiniu arba išoriniu mechanizmu.

Vidinis aktyvavimo mechanizmas

Vidinis fibrinolizės aktyvinimo mechanizmas prasideda nuo plazmos XII faktoriaus (Hagemano faktoriaus) aktyvavimo, dalyvaujant didelės molekulinės masės kininogenui ir kallikreino-kinino sistemai. Dėl to plazminogenas pereina į plazminą, kuris suskaido fibrino molekules į mažus fragmentus (X, Y, D, E), kuriuos oponuoja plazminė fibronekoma.

Išorinis aktyvavimo mechanizmas

Išorinį fibrinolizinės sistemos aktyvavimo kelią gali atlikti streptokinazė, urokinazė arba audinių plazminogeno aktyvatorius. Išorinis fibrinolizės aktyvinimo kelias dažnai naudojamas klinikinėje praktikoje įvairių lokalizacijų ūminei trombozei (su plaučių embolija, ūminiu miokardo infarktu ir kt.) lizei.

Pirminių ir antrinių antikoaguliantų-antiproteazių sistema

Žmogaus organizme egzistuoja fiziologinių pirminių ir antrinių antikoaguliantų-antiproteazių sistema, kuri inaktyvuoja įvairias proteazes, plazmos krešėjimo faktorius ir daugelį fibrinolitinės sistemos komponentų.

Pirminiai antikoaguliantai apima sistemą, kurią sudaro heparinas, AT III ir KG II. Ši sistema daugiausia slopina trombiną, Xa faktorių ir daugybę kitų kraujo krešėjimo sistemos veiksnių.

Baltymų C sistema, kaip jau minėta, slopina plazmos krešėjimo faktorius Va ir VIIIa, o tai galiausiai slopina kraujo krešėjimą vidiniu mechanizmu.

Audinių tromboplastino inhibitorių sistema ir heparinas slopina išorinį kraujo krešėjimo aktyvavimo kelią, būtent TF-VII kompleksą. Heparinas šioje sistemoje vaidina audinių tromboplastino inhibitoriaus iš kraujagyslių sienelės endotelio gamybos ir išleidimo į kraują aktyvatoriaus vaidmenį.

PAI-1 (audinio plazminogeno aktyvatoriaus inhibitorius) yra pagrindinė antiproteazė, kuri inaktyvuoja audinių plazminogeno aktyvatoriaus aktyvumą.

Fiziologiniai antriniai antikoaguliantai-antiproteazės apima komponentus, kurių koncentracija kraujo krešėjimo metu didėja. Vienas iš pagrindinių antrinių antikoaguliantų yra fibrinas (antitrombinas I). Jis aktyviai sorbuojasi ant jo paviršiaus ir inaktyvuoja laisvąsias trombino molekules, cirkuliuojančias kraujyje. Va ir VIIIa faktorių dariniai taip pat gali inaktyvuoti trombiną. Be to, trombiną kraujyje inaktyvuoja cirkuliuojančios tirpaus glikokalicino molekulės, kurios yra trombocitų glikoproteino Ib receptoriaus liekanos. Glikokalicino sudėtyje yra tam tikra seka - trombino „spąstai“. Tirpusis glikokalicinas dalyvauja inaktyvuojant cirkuliuojančias trombino molekules, leidžia pasiekti savaiminio trombų susidarymo ribojimą.

Pirminių reparantų-gydytojų sistema

Kraujo plazmoje yra tam tikrų veiksnių, prisidedančių prie kraujagyslių ir audinių defektų gijimo ir atstatymo – vadinamoji fiziologinė pirminių atstatymo-gydytojų sistema. Ši sistema apima:

  • plazmos fibronektinas,
  • fibrinogenas ir jo darinys fibrinas,
  • kraujo krešėjimo sistemos transglutaminazė arba XIII faktorius,
  • trombinas,
  • trombocitų augimo faktorius – trombopoetinas.

Kiekvieno iš šių veiksnių vaidmuo ir reikšmė jau buvo aptarta atskirai.

Kraujo krešėjimo mechanizmas


Išskirkite vidinį ir išorinį kraujo krešėjimo mechanizmą.

Vidinis kraujo krešėjimo kelias

Vidiniame kraujo krešėjimo mechanizme dalyvauja faktoriai, kurie normaliomis sąlygomis yra kraujyje.

Vidiniame kelyje kraujo krešėjimo procesas prasideda kontaktiniu arba proteazės aktyvavimu XII faktoriui (arba Hagemano faktoriui), dalyvaujant didelės molekulinės masės kininogenui ir kallikreino-kinino sistemai.

XII faktorius paverčiamas XIIa (aktyvuotu) faktoriumi, kuris aktyvuoja XI faktorių (plazmos tromboplastino pirmtaką), paverčiant jį XIa faktoriumi.

Pastarasis aktyvina IX faktorių (antihemofilinį B faktorių arba Kalėdų faktorių), dalyvaujant VIIIa faktoriui (antihemofiliniam A faktoriui), paverčia jį IXa faktoriumi. IX faktoriaus aktyvinimas apima Ca 2+ jonus ir trečiąjį trombocitų faktorių.

IXa ir VIIIa faktorių kompleksas su Ca 2+ jonais ir trombocitų faktoriumi 3 aktyvuoja X faktorių (Stewart faktorių), paversdamas jį Xa faktoriumi. Faktorius Va (proacelerinas) taip pat dalyvauja aktyvuojant X faktorių.

Xa, Va, Ca jonų (IV faktorius) ir 3-iojo trombocitų faktoriaus kompleksas vadinamas protrombinaze; jis aktyvina protrombiną (arba II faktorių), paversdamas jį trombinu.

Pastarasis skaido fibrinogeno molekules, paversdamas jas fibrinu.

Fibrinas iš tirpios formos, veikiamas faktoriaus XIIIa (fibriną stabilizuojantis faktorius), virsta netirpiu fibrinu, kuris tiesiogiai sustiprina (stiprina) trombocitų trombą.

išorinis kraujo krešėjimo kelias

Išorinis kraujo krešėjimo mechanizmas vykdomas, kai audinių tromboplastinas (arba III, audinių faktorius) patenka į kraujotakos sluoksnį iš audinių.

Audinių tromboplastinas jungiasi prie VII faktoriaus (prokonvertino), paverčiant jį VIIa faktoriumi.

Pastarasis suaktyvina X faktorių, paversdamas jį X faktoriumi.

Tolesnės krešėjimo kaskados transformacijos yra tokios pat kaip ir vidiniu mechanizmu aktyvuojant plazmos krešėjimo faktorius.

Trumpai apie kraujo krešėjimo mechanizmą

Apskritai kraujo krešėjimo mechanizmą galima trumpai pavaizduoti kaip nuoseklių etapų seriją:

  1. dėl normalios kraujotakos pažeidimo ir kraujagyslių sienelės vientisumo pažeidimo atsiranda endotelio defektas;
  2. von Willebrand faktorius ir plazmos fibronektinas prilimpa prie atviros bazinės endotelio membranos (kolageno, laminino);
  3. cirkuliuojantys trombocitai taip pat prilimpa prie kolageno ir bazinės membranos laminino, o vėliau prie von Willebrand faktoriaus ir fibronektino;
  4. trombocitų sukibimas ir jų agregacija lemia 3-iojo plokštelės faktoriaus atsiradimą ant jų išorinio paviršiaus membranos;
  5. tiesiogiai dalyvaujant 3-iajam plokštelės faktoriui, suaktyvėja plazmos krešėjimo faktoriai, dėl kurių trombocitų trombe susidaro fibrinas – prasideda trombo stiprėjimas;
  6. fibrinolizės sistema aktyvuojama tiek vidiniais (per XII faktorių, didelės molekulinės masės kininogeną ir kallikreino-kinino sistemą), tiek išoriniais (TAP įtaka) mechanizmais, stabdant tolesnę trombozę; tokiu atveju vyksta ne tik trombų lizė, bet ir daugybės fibrino skilimo produktų (FDP) susidarymas, kurie savo ruožtu blokuoja patologinį trombų susidarymą, pasižymintį fibrinoliziniu aktyvumu;
  7. kraujagyslių defekto taisymas ir gijimas prasideda veikiant reparacinės-gijimo sistemos fiziologiniams veiksniams (plazmos fibronektinui, transglutaminazei, trombopoetinui ir kt.).

Esant ūminiam didžiuliam kraujo netekimui, kurį komplikuoja šokas, greitai sutrinka pusiausvyra hemostazės sistemoje, būtent tarp trombozės ir fibrinolizės mechanizmų, nes suvartojimas žymiai viršija gamybą. Besivystantis kraujo krešėjimo mechanizmų išsekimas yra viena iš ūminio DIC vystymosi grandžių.

kraujo krešėjimas

Kraujo krešėjimas yra svarbiausias hemostazės sistemos darbo etapas, atsakingas už kraujavimo sustabdymą, jei pažeidžiama kūno kraujagyslių sistema. Prieš kraujo krešėjimą prasideda pirminės kraujagyslių ir trombocitų hemostazės stadija. Ši pirminė hemostazė beveik visiškai atsiranda dėl kraujagyslių susiaurėjimo ir mechaninio trombocitų agregatų blokavimo kraujagyslių sienelės pažeidimo vietoje. Būdingas sveiko žmogaus pirminės hemostazės laikas yra 1–3 minutės. Kraujo krešėjimas (hemokoaguliacija, krešėjimas, plazmos hemostazė, antrinė hemostazė) yra sudėtingas biologinis procesas, kurio metu kraujyje susidaro fibrino baltymų gijos, kurios polimerizuojasi ir formuojasi kraujo krešuliai, dėl kurių kraujas praranda savo skystumą, įgauna sutirštėjimą. nuoseklumas. Sveiko žmogaus kraujo krešėjimas vyksta lokaliai, pirminio trombocitų kamščio susidarymo vietoje. Būdingas fibrino krešulio susidarymo laikas yra apie 10 min.

fiziologija

Fibrino krešulys, gautas pridedant trombino į visą kraują. Skenuojanti elektroninė mikroskopija.

Hemostazės procesas sumažinamas iki trombocitų-fibrino krešulio susidarymo. Tradiciškai jis skirstomas į tris etapus:

  1. Laikinas (pirminis) kraujagyslių spazmas;
  2. Trombocitų kamščio susidarymas dėl trombocitų sukibimo ir agregacijos;
  3. Trombocitų kamščio įtraukimas (sumažinimas ir sutankinimas).

Kraujagyslių pažeidimą lydi greitas trombocitų aktyvavimas. Trombocitų sukibimas (prilipimas) prie jungiamojo audinio skaidulų išilgai žaizdos kraštų atsiranda dėl glikoproteino von Willebrand faktoriaus. Kartu su adhezija vyksta trombocitų agregacija: aktyvuoti trombocitai prisitvirtina prie pažeistų audinių ir vienas prie kito, sudarydami agregatus, kurie blokuoja kraujo netekimo kelią. Atsiranda trombocitų kamštis
Iš trombocitų, patyrusių adheziją ir agregaciją, intensyviai išsiskiria įvairios biologiškai aktyvios medžiagos (ADP, adrenalinas, norepinefrinas ir kt.), kurios sukelia antrinę, negrįžtamą agregaciją. Kartu su trombocitų faktorių išsiskyrimu susidaro trombinas, kuris veikdamas fibrinogeną suformuoja fibrino tinklą, kuriame įstringa atskiri eritrocitai ir leukocitai – susidaro vadinamasis trombocitų-fibrino krešulys (trombocitų kamštis). Susitraukiančio baltymo trombostenino dėka trombocitai traukiami vienas į kitą, trombocitų kamštis susitraukia ir sustorėja, įvyksta jo atitraukimas.

kraujo krešėjimo procesas

Klasikinė kraujo krešėjimo schema pagal Moravitsą (1905)

Kraujo krešėjimo procesas daugiausia yra pro-fermentų-fermentų kaskada, kurioje pro-fermentai, pereidami į aktyvią būseną, įgyja gebėjimą aktyvuoti kitus kraujo krešėjimo faktorius. Paprasčiausia kraujo krešėjimo procesą galima suskirstyti į tris fazes:

  1. aktyvinimo fazė apima nuoseklių reakcijų kompleksą, vedantį į protrombinazės susidarymą ir protrombino perėjimą prie trombino;
  2. krešėjimo fazė – fibrino susidarymas iš fibrinogeno;
  3. atitraukimo fazė – tankaus fibrino krešulio susidarymas.

Šią schemą dar 1905 metais aprašė Moravits ir iki šiol neprarado savo aktualumo.

Nuo 1905 m. buvo padaryta didelė pažanga detalaus kraujo krešėjimo proceso supratimo srityje. Buvo atrasta dešimtys naujų baltymų ir reakcijų, susijusių su kaskadiniu kraujo krešėjimo procesu. Šios sistemos sudėtingumą lemia poreikis reguliuoti šį procesą. Šiuolaikinis kraujo krešėjimą lydinčių reakcijų kaskados vaizdas parodytas Fig. 2 ir 3. Dėl audinių ląstelių naikinimo ir trombocitų aktyvacijos išsiskiria fosfolipoproteinų baltymai, kurie kartu su plazmos faktoriais X a ir V a, taip pat Ca 2+ jonais sudaro fermentų kompleksą, aktyvuojantį protrombiną. Jei krešėjimo procesas prasideda veikiant fosfolipoproteinams, išskiriamiems iš pažeistų kraujagyslių ar jungiamojo audinio ląstelių, mes kalbame apie išorinė kraujo krešėjimo sistema(išorinio krešėjimo aktyvacijos kelias arba audinių faktoriaus kelias). Pagrindiniai šio kelio komponentai yra 2 baltymai: VIIa faktorius ir audinių faktorius, šių 2 baltymų kompleksas dar vadinamas išoriniu tenazės kompleksu.
Jei iniciacija įvyksta veikiant plazmoje esantiems krešėjimo faktoriams, vartojamas šis terminas. vidinė krešėjimo sistema. IXa ir VIIIa faktorių kompleksas, susidarantis aktyvuotų trombocitų paviršiuje, vadinamas vidine tenaze. Taigi faktorių X gali aktyvuoti tiek kompleksas VIIa-TF (išorinė tenazė), tiek kompleksas IXa-VIIIa (vidinė tenazė). Išorinė ir vidinė kraujo krešėjimo sistemos papildo viena kitą.
Sukibimo procese trombocitų forma keičiasi - jie tampa suapvalintomis ląstelėmis su dygliuotais procesais. Veikiant ADP (iš dalies išsiskiriančiam iš pažeistų ląstelių) ir adrenalino, padidėja trombocitų gebėjimas agreguotis. Tuo pačiu metu iš jų išsiskiria serotoninas, katecholaminai ir daugybė kitų medžiagų. Jų įtakoje susiaurėja pažeistų kraujagyslių spindis, atsiranda funkcinė išemija. Kraujagysles galiausiai užkemša trombocitų masė, prilipusi prie kolageno skaidulų kraštų palei žaizdos kraštus.
Šiame hemostazės etape trombinas susidaro veikiant audinių tromboplastinui. Būtent jis inicijuoja negrįžtamą trombocitų agregaciją. Reaguodamas su specifiniais trombocitų membranos receptoriais, trombinas sukelia viduląstelinių baltymų fosforilinimą ir Ca 2+ jonų išsiskyrimą.
Esant kalcio jonams kraujyje, veikiant trombinui, vyksta tirpaus fibrinogeno polimerizacija (žr. fibriną) ir susidaro nestruktūrizuotas netirpaus fibrino skaidulų tinklas. Nuo šio momento kraujo ląstelės pradeda filtruoti šiuose siūluose, sukurdamos papildomą standumą visai sistemai, o po kurio laiko susidaro trombocitų-fibrino krešulys (fiziologinis trombas), kuris užkemša plyšimo vietą, viena vertus, neleidžia kraujui. netekimas, o kita vertus – išorinių medžiagų ir mikroorganizmų patekimo į kraują blokavimas. Kraujo krešėjimą veikia daugybė sąlygų. Pavyzdžiui, katijonai pagreitina procesą, o anijonai – lėtina. Be to, yra medžiagų, kurios visiškai blokuoja kraujo krešėjimą (heparinas, hirudinas ir kt.), ir aktyvina (gyurza nuodai, feakrilas).
Įgimti kraujo krešėjimo sistemos sutrikimai vadinami hemofilija.

Kraujo krešėjimo diagnozavimo metodai

Visą kraujo krešėjimo sistemos klinikinių tyrimų įvairovę galima suskirstyti į 2 grupes: globalius (integralinius, bendruosius) ir „vietinius“ (specifinius) tyrimus. Visuotiniai testai apibūdina visos krešėjimo kaskados rezultatą. Jie tinka bendrai kraujo krešėjimo sistemos būklei ir patologijų sunkumui diagnozuoti, atsižvelgiant į visus įtakojančius veiksnius. Pasauliniai metodai atlieka pagrindinį vaidmenį pirmajame diagnozės etape: jie suteikia vientisą vaizdą apie vykstančius krešėjimo sistemos pokyčius ir leidžia numatyti hiper- arba hipokoaguliacijos tendenciją apskritai. „Vietiniai“ testai apibūdina atskirų grandžių darbo rezultatą kraujo krešėjimo sistemos kaskadoje, taip pat atskirus krešėjimo faktorius. Jie yra būtini norint išsiaiškinti patologijos lokalizaciją krešėjimo faktoriaus tikslumu. Kad susidarytų išsamų paciento hemostazės veikimo vaizdą, gydytojas turi turėti galimybę pasirinkti, kokio tyrimo jam reikia.
Pasauliniai testai:

  • Viso kraujo krešėjimo laiko nustatymas (Mas-Magro metodas arba Morawitz metodas)
  • Trombino susidarymo testas (trombino potencialas, endogeninis trombino potencialas)

„Vietiniai“ testai:

  • Aktyvuotas dalinis tromboplastino laikas (APTT)
  • Protrombino laiko testas (arba protrombino testas, INR, PT)
  • Labai specializuoti metodai atskirų veiksnių koncentracijos pokyčiams nustatyti

Visi metodai, kurie matuoja laiko intervalą nuo reagento (aktyvatoriaus, kuris pradeda krešėjimo procesą) pridėjimo momento iki fibrino krešulio susidarymo tiriamoje plazmoje, yra krešėjimo metodai (iš anglų kalbos „krešulys“ - krešulys).

taip pat žr

Pastabos

Nuorodos


Wikimedia fondas. 2010 m.

  • Beisbolas 1996 m. vasaros olimpinėse žaidynėse
- KRAUJO KOAGULIACIJA, skysto kraujo pavertimas elastingu krešuliu dėl kraujo plazmoje ištirpusio fibrinogeno baltymo virsmo netirpiu fibrinu; apsauginė organizmo reakcija, neleidžianti netekti kraujo, jei pažeidžiamos kraujagyslės. Laikas… … Šiuolaikinė enciklopedija

KRAUJO KOAGULIACIJA- skysto kraujo pavertimas elastingu krešuliu dėl kraujo plazmoje ištirpusio fibrinogeno virsmo netirpiu fibrinu; apsauginė gyvūnų ir žmonių reakcija, neleidžianti netekti kraujo, jei pažeidžiamas kraujagyslių vientisumas ... Biologinis enciklopedinis žodynas

kraujo krešėjimas- — Biotechnologijų temos LT kraujo krešėjimas … Techninis vertėjo vadovas

kraujo krešėjimas enciklopedinis žodynas

KRAUJO KOAGULIACIJA- kraujo krešėjimas, kraujo perėjimas iš skystos būsenos į želatininį krešulį. Ši kraujo savybė (krešėjimas) yra apsauginė reakcija, neleidžianti organizmui netekti kraujo. S. to. vyksta kaip biocheminių reakcijų seka, ... ... Veterinarijos enciklopedinis žodynas

KRAUJO KOAGULIACIJA- skysto kraujo pavertimas elastingu krešuliu, kai kraujo plazmoje ištirpęs fibrinogeno baltymas virsta netirpiu fibrinu, kai kraujas teka iš pažeisto kraujagyslės. Fibrinas polimerizuojasi sudaro plonus siūlus, kurie laikosi ... ... Gamtos mokslai. enciklopedinis žodynas

kraujo krešėjimo faktoriai- Kraujo krešėjimo faktorių sąveikos schema aktyvuojant hemokoaguliaciją Kraujo krešėjimo faktoriai yra medžiagų, esančių kraujo plazmoje ir trombocituose, grupė ir suteikia ... Wikipedia

kraujo krešėjimas- Kraujo krešėjimas (hemokoaguliacija, hemostazės dalis) yra sudėtingas biologinis procesas, kai kraujyje susidaro fibrino baltymo gijos, susidaro kraujo krešuliai, dėl kurių kraujas praranda savo skystumą, įgauna rūgščią konsistenciją. Geros būklės ... ... Vikipedija

Dalyko "Eozinofilai. Monocitai. Trombocitai. Hemostazė. Kraujo krešėjimo sistema. Antikoaguliantinė kraujo sistema" turinys.:
1. Eozinofilai. Eozinofilų funkcijos. Eozinofilinių leukocitų funkcijos. Eozinofilija.
2. Monocitai. makrofagai. Monocitų – makrofagų funkcijos. Normalus monocitų – makrofagų skaičius.
3. Granulocitopoezės ir monocitopoezės reguliavimas. Granulocitų kolonijas stimuliuojantys veiksniai. Keylons.
4. Trombocitai. Trombocitų struktūra. Trombocitų funkcijos. Glikoproteinų funkcijos. Hialoplazmos solo-gelio zona.
5. Trombocitopoezė. trombocitopoezės reguliavimas. Trombopoetinas (trombocitopoetinas). Megakariocitai. trombocitopenija.
6. Hemostazė. Kraujo krešėjimo mechanizmai. Trombocitų hemostazė. trombocitų reakcija. pirminė hemostazė.
7. Kraujo krešėjimo sistema. Išorinis kraujo krešėjimo aktyvinimo būdas. krešėjimo faktoriai.

9. Antikoaguliantų kraujo sistema. Antikoaguliantiniai kraujo mechanizmai. Antitrombinas. Heparinas. Baltymai. Prostaciklinas. Trombomodulinas.
10. Audinių plazminogeno aktyvatorius. Ektofermentai. Endotelio vaidmuo antikoaguliantų sistemoje. audinių faktorius. Plazminogeno aktyvatoriaus inhibitorius. Willebrand faktorius. Antikoaguliantai.

Trombocitų ir raudonųjų kraujo kūnelių sunaikinimas arba šių ląstelių kontaktas su pažeistos kraujagyslės subendoteliu aktyvuoja XII faktorių. XIIa faktorius (a-aktyvuotas), sąveikaudamas su didelės molekulinės masės plazmos kininogenu, paverčia XI faktorių į XIa faktorių. Reakciją pagreitina plazmos prekallikreinas. XIa aktyvina IX faktorių (plazmos tromboplastiną), susidaręs faktorius IXa sudaro kompleksą: „IXa faktorius + VIII faktorius (antihemofilinis faktorius) + trombocitų fosfolipidas (trombocitų faktorius 3) + kalcio jonai“.
Šis kompleksas aktyvuoja X faktorių. Xa ir Va faktoriai, sąveikaudami su ląstelės fosfolipidiniu paviršiumi, esant Ca 2+, sudaro naują kompleksą, vadinamą kraujo protrombinaze, kuri protrombiną paverčia trombinu. Ypatingą vaidmenį didinant protrombinazės aktyvumą atlieka trombocitų faktorius 3. Jo nebuvimas protrombinazės aktyvumą sumažina 1000 kartų!

Kraujyje yra nefermentinių baltymų- greitintuvai arba V ir VII faktoriai, kurie, sąveikaudami su trombocitų fosfolipidiniais paviršiais ir kitų pažeistų ląstelių membranų pjūviais, daug tūkstančių kartų pagreitina kraujo krešėjimo reakciją. Trombocitų III faktoriaus trūkumas sukelia hemoraginę diatezę, IX faktoriaus trūkumas sukelia hemofiliją B, o VIII faktoriaus trūkumas sukelia hemofiliją A.

Ryžiai. 7.9. Trombo susidarymo ir fiksavimo seka plazmos krešėjimo faktorių pagalba „vidiniu“ kraujo krešėjimo aktyvinimo būdu. Laikas rodo proceso trukmę po kraujo kontakto su subendoteliu.

VIII faktorius cirkuliuoja kraujyje, susietas su baltymu nešikliu, von Willebrand faktorius. Pastarasis stabilizuoja VIII faktoriaus molekulę, padidina jos gyvavimo trukmę kraujagyslės viduje ir palengvina VIII faktoriaus perkėlimą į kraujagyslės pažeidimo vietą. Suaktyvintas VIII faktorius gali veikti tik atsiskirdamas nuo baltymo nešiklio. Ši „operacija“ su kompleksiniu „VIII faktoriumi – von Willebrando faktoriumi“ įvyksta veikiant trombinui, kurio pėdsakai nuolat susidaro kraujyje dėl reakcijos į senstančių kraujo ląstelių sunaikinimą.

Išorinis kraujo krešėjimo aktyvinimo kelias paima apie 15 s ir interjeras- 2-10 min. Abu jie baigiasi protrombino pavertimu trombinu. Protrombinas sintetinamas kepenyse, jo susidarymui, taip pat IX, X, VII ir II faktorių susidarymui reikalingas vitaminas K, kuris patenka į organizmą su maistu, nusėda kepenyse ir aktyvina kepenų sintezę. viršija joje kraujo krešėjimo faktorius. Todėl kepenų pažeidimą ar vitamino K trūkumą organizme lydi kraujavimas. Trombino kiekis, susidarantis aktyvuojant kraujo krešėjimą, yra tiesiogiai proporcingas jį aktyvuojančių kompleksų skaičiui.

Trombinas- aktyvus proteolitinis fermentas, atskiria 4 monomerinius peptidus iš fibrinogeno molekulės. Kiekvienas iš monomerų turi 4 laisvąsias jungtis. Sujungdami juos vienas su kitu: galas į galą, vienas į kitą, monomerai per kelias sekundes suformuoja fibrino skaidulų tinklą. Veikiant fibriną stabilizuojančiam faktoriui (XIII faktoriui), fibrine susidaro papildomi disulfidiniai ryšiai, sustiprėja fibrino skaidulų tinklas. Trombocitai, leukocitai, eritrocitai ir plazmos baltymai išlieka šiame tinkle, sudarydami fibrino trombą.

Susidarius krešuliui per 30-60 minučių prasideda jo susitraukimas arba atsitraukimas. atsitraukimas atsiranda dėl trombocitų aktino ir miozino gijų susitraukimo, taip pat fibrino gijų, veikiamų trombino ir Ca2+ jonų. Kaip rezultatas fibrino krešulio atitraukimas susitraukia į tankią masę, krešulys sutirštėja ir tampa nepralaidus tiek ląstelėms, tiek kraujo plazmai. Tęsti kraujo krešėjimą kraujyje susidarius fibrino trombui neleidžia antikoaguliantinė kraujo sistema.

Yra trys pagrindiniai hemokoaguliacijos etapai:

1. kraujo tromboplastino ir audinių tromboplastino susidarymas;

2. trombino susidarymas;

3. fibrino krešulio susidarymas.

Yra 2 hemokoaguliacijos mechanizmai: vidinis krešėjimo mechanizmas(tai susiję su veiksniais, kurie yra kraujagyslių dugno viduje) ir išorinis krešėjimo mechanizmas(jame be intravaskulinių veiksnių dalyvauja ir išoriniai veiksniai).

Vidinis kraujo krešėjimo mechanizmas (kontaktinis)

Vidinį hemokoaguliacijos mechanizmą sukelia kraujagyslių endotelio pažeidimas (pavyzdžiui, sergant ateroskleroze, veikiant didelėms katecholaminų dozėms), kuriame yra kolageno ir fosfolipidų. XII faktorius (trigerinis faktorius) prisijungia prie pakitusios endotelio srities. Sąveikaujant su pakitusiu endoteliu, jis patiria konformacinius struktūrinius pokyčius ir tampa labai galingu aktyviu proteolitiniu fermentu. XIIa faktorius vienu metu dalyvauja krešėjimo sistemoje, antikoaguliacinėje sistemoje, kinino sistemoje:

  1. aktyvina kraujo krešėjimo sistemą;
  2. aktyvina antikoaguliantų sistemą;
  3. aktyvina trombocitų agregaciją;
  4. aktyvina kininų sistemą;

1 etapas vidinis kraujo krešėjimo mechanizmas viso kraujo tromboplastino susidarymas.

XII faktorius, kontaktuodamas su pažeistu endoteliu, pereina į aktyvų XII. XIIa aktyvina prekallikreiną (XIY), kuris aktyvina kininogeną (XY). Kininai savo ruožtu padidina XII faktoriaus aktyvumą.

XII faktorius suaktyvina XI faktorių, kuris vėliau suaktyvina IX faktorių (iki Kalėdų). IXa faktorius sąveikauja su YIII faktoriumi ir kalcio jonais. Dėl to susidaro kompleksas, apimantis fermentą, kofermentą, kalcio jonus (f.IXa, f.YIII, Ca 2+). Šis kompleksas aktyvina faktorių X, dalyvaujant trombocitų faktoriui P3. Dėl to a aktyvus kraujo tromboplastinas,įskaitant f.Xa, f.Y, Ca2+ ir R3.

P 3 - yra trombocitų membranų fragmentas, jame yra lipoproteinų, daug fosfolipidų.

2 etapas - trombino susidarymas.

Aktyvus kraujo tromboplastinas sukelia 2-ąją kraujo krešėjimo stadiją, suaktyvindamas protrombino perėjimą į trombiną (f. II → f. II a). Trombinas aktyvina išorinius ir vidinius hemokoaguliacijos mechanizmus, taip pat antikoaguliantų sistemą, trombocitų agregaciją ir trombocitų faktorių išsiskyrimą.

Aktyvus trombinas pradeda trečią kraujo krešėjimo stadiją.

3 etapas glūdi netirpaus fibrino susidarymas(I faktorius). Veikiamas trombino, tirpus fibrinogenas paeiliui pereina į fibrino monomerą, o po to į netirpus fibrino polimerą.

Fibrinogenas yra vandenyje tirpus baltymas, susidedantis iš 6 polipeptidinių grandinių, įskaitant 3 domenus. Veikiant trombinui, peptidai A ir B yra suskaidomi nuo fibrinogeno, jame susidaro agregacijos vietos. Fibrino gijos pirmiausia sujungiamos į linijines grandines, o tada susidaro kovalentiniai tarpgrandiniai kryžminiai ryšiai. Jų susidaryme dalyvauja XIIIa faktorius (stabilizuojantis fibriną), kurį aktyvuoja trombinas. Veikiant faktoriui XIIIa, kuris yra transamidinazės fermentas, fibrine polimerizacijos metu atsiranda jungtys tarp glutamino ir lizino.

Kraujo krešėjimo esmė ir reikšmė.

Jei iš kraujagyslės išsiskyręs kraujas kurį laiką paliekamas, tada iš skysčio jis pirmiausia virsta želė, o tada kraujyje susitvarko daugiau ar mažiau tankus krešulys, kuris susitraukdamas išspaudžia skystį, vadinamą kraujo serumu. Tai plazma be fibrino. Šis procesas vadinamas kraujo krešėjimu. (hemokoaguliacija). Jo esmė slypi tame, kad tam tikromis sąlygomis plazmoje ištirpęs fibrinogeno baltymas tampa netirpus ir nusėda ilgų fibrino gijų pavidalu. Šių siūlų ląstelėse, kaip tinklelyje, ląstelės užstringa ir pasikeičia viso kraujo koloidinė būklė. Šio proceso reikšmė slypi tame, kad iš sužeisto indo neišteka sukrešėjęs kraujas, užkertantis kelią kūno žūčiai nuo kraujo netekimo.

kraujo krešėjimo sistema. Fermentinė krešėjimo teorija.

Pirmąją teoriją, paaiškinančią kraujo krešėjimo procesą specialių fermentų darbu, 1902 m. sukūrė rusų mokslininkas Schmidtas. Jis tikėjo, kad krešėjimas vyksta dviem etapais. Pirmasis iš plazmos baltymų protrombino veikiant fermentams, išsiskiriantiems iš traumos metu sunaikintų kraujo ląstelių, ypač trombocitų ( trombokinazė) Ir Ca jonai patenka į fermentą trombinas. Antrajame etape, veikiant fermentui trombinui, kraujyje ištirpęs fibrinogenas paverčiamas netirpiu. fibrino dėl kurių kraujas krešėja. Paskutiniais savo gyvenimo metais Schmidtas pradėjo skirti 3 hemokoaguliacijos proceso fazes: 1 – trombokinazės susidarymą, 2 – trombino susidarymą. 3- fibrino susidarymas.

Tolesnis krešėjimo mechanizmų tyrimas parodė, kad šis vaizdas yra labai schematiškas ir nevisiškai atspindi visą procesą. Svarbiausia, kad organizme nebūtų aktyvios trombokinazės, t.y. fermentas, galintis protrombiną paversti trombinu (pagal naują fermentų nomenklatūrą tai turėtų būti vadinama protrombinazės). Paaiškėjo, kad protrombinazės susidarymo procesas yra labai sudėtingas, apima daugybę vadinamųjų. trombogeninių fermentų baltymai arba trombogeniniai faktoriai, kurie, sąveikaudami kaskadiniame procese, yra būtini normaliam kraujo krešėjimui. Be to, buvo nustatyta, kad krešėjimo procesas nesibaigia fibrino susidarymu, nes tuo pačiu prasideda jo irimas. Taigi šiuolaikinė kraujo krešėjimo schema yra daug sudėtingesnė nei Schmidto.

Šiuolaikinė kraujo krešėjimo schema apima 5 fazes, paeiliui pakeičiančias viena kitą. Šios fazės yra tokios:

1. Protrombinazės susidarymas.

2. Trombino susidarymas.

3. Fibrino susidarymas.

4. Fibrino polimerizacija ir krešulių organizavimas.

5. Fibrinolizė.

Per pastaruosius 50 metų buvo atrasta daug medžiagų, dalyvaujančių kraujo krešėjimuose, baltymų, kurių nebuvimas organizme sukelia hemofiliją (ne kraujo krešėjimą). Apsvarsčiusi visas šias medžiagas, tarptautinė hemokoagulologų konferencija nusprendė visus plazmos krešėjimo faktorius žymėti romėniškais skaitmenimis, ląstelinius - arabiškai. Tai buvo padaryta siekiant išvengti painiavos pavadinimuose. Ir dabar bet kurioje šalyje po joje visuotinai priimto veiksnio pavadinimo (jie gali būti skirtingi) turi būti nurodytas šio veiksnio numeris pagal tarptautinę nomenklatūrą. Kad galėtume toliau apsvarstyti krešėjimo modelį, pirmiausia trumpai apibūdinkime šiuos veiksnius.

A. Plazmos krešėjimo faktoriai .

aš. fibrinas ir fibrinogenas . Fibrinas yra galutinis kraujo krešėjimo reakcijos produktas. Fibrinogeno krešėjimas, kuris yra jo biologinė ypatybė, vyksta ne tik veikiant specifiniam fermentui – trombinui, bet gali būti sukeltas kai kurių gyvačių nuodų, papaino ir kitų cheminių medžiagų. Plazmoje yra 2-4 g/l. Susiformavimo vieta yra retikuloendotelinė sistema, kepenys, kaulų čiulpai.

ašaš. Trombinas ir protrombinas . Cirkuliuojančiame kraujyje paprastai randami tik trombino pėdsakai. Jo molekulinė masė yra pusė protrombino molekulinės masės ir lygi 30 tūkst.Neaktyvus trombino pirmtakas – protrombinas – cirkuliuojančiame kraujyje visada yra. Tai glikoproteinas, kuriame yra 18 aminorūgščių. Kai kurie mokslininkai mano, kad protrombinas yra sudėtingas trombino ir heparino junginys. Visame kraujyje yra 15-20 mg% protrombino. Šio kiekio pertekliaus pakanka, kad visas kraujo fibrinogenas būtų paverstas fibrinu.

Protrombino kiekis kraujyje yra gana pastovus dydis. Iš momentų, sukeliančių šio lygio svyravimus, turėtų būti nurodytos menstruacijos (padidėjimas), acidozė (sumažėjimas). Išgėrus 40% alkoholio, po 0,5-1 valandos protrombino kiekis padidėja 65-175%, o tai paaiškina polinkį į trombozę žmonėms, kurie sistemingai vartoja alkoholį.

Kūne protrombinas yra nuolat naudojamas ir kartu sintetinamas. Svarbų vaidmenį jo formavime kepenyse atlieka antihemoraginis vitaminas K. Jis stimuliuoja kepenų ląstelių, kurios sintetina protrombiną, veiklą.

III. tromboplastinas . Aktyvios šio faktoriaus formos kraujyje nėra. Jis susidaro pažeidžiant kraujo ląsteles ir audinius ir gali būti atitinkamai kraujas, audinys, eritrocitas, trombocitas. Savo struktūra jis yra fosfolipidas, panašus į ląstelių membranų fosfolipidus. Kalbant apie tromboplastinį aktyvumą, įvairių organų audiniai yra išsidėstę mažėjančia tvarka tokia tvarka: plaučiai, raumenys, širdis, inkstai, blužnis, smegenys, kepenys. Tromboplastino šaltiniai taip pat yra motinos pienas ir vaisiaus vandenys. Tromboplastinas dalyvauja kaip privalomas komponentas pirmoje kraujo krešėjimo fazėje.

IV. Jonizuotas kalcis, Ca++. Kalcio vaidmuo kraujo krešėjimo procese jau buvo žinomas Schmidtas. Būtent tada jam kaip kraujo konservantą buvo pasiūlytas natrio citratas – tirpalas, surišantis Ca ++ jonus kraujyje ir užkertantis kelią jo krešėjimui. Kalcis būtinas ne tik protrombinui paversti trombinu, bet ir kitoms tarpinėms hemostazės stadijoms, visose krešėjimo fazėse. Kalcio jonų kiekis kraujyje yra 9-12 mg%.

V ir VI. Proakcelerinas ir akcelerinas (AC-globulinas ). Susidaro kepenyse. Dalyvauja pirmoje ir antroje krešėjimo fazėse, tuo tarpu proakcelerino kiekis mažėja, o akcelerino daugėja. Iš esmės V yra VI faktoriaus pirmtakas. Aktyvuoja trombinas ir Ca++. Tai daugelio fermentinių krešėjimo reakcijų greitintuvas (akceleratorius).

VII. Proconvertin ir Convertin . Šis faktorius yra baltymas, kuris yra normalios plazmos arba serumo beta globulino frakcijos dalis. Suaktyvina audinių protrombinazę. Prokonvertino sintezei kepenyse būtinas vitaminas K. Pats fermentas suaktyvėja susilietus su pažeistais audiniais.

VIII. Antihemofilinis globulinas A (AGG-A). Dalyvauja kraujo protrombinazės formavime. Gali užtikrinti kraujo krešėjimą, kuris neturėjo sąlyčio su audiniais. Šio baltymo nebuvimas kraujyje yra genetiškai nulemtos hemofilijos išsivystymo priežastis. Gauta dabar sausa forma ir naudojama klinikoje jo gydymui.

IX. Antihemofilinis globulinas B (AGG-B, Kalėdų faktorius , tromboplastino plazmos komponentas). Jis dalyvauja krešėjimo procese kaip katalizatorius, taip pat yra kraujo tromboplastinio komplekso dalis. Skatina X faktoriaus aktyvavimą.

x. Kollerio faktorius, Steward-Prower faktorius . Biologinis vaidmuo sumažinamas iki dalyvavimo formuojant protrombinazę, nes tai yra pagrindinis jos komponentas. Sutrumpintas, jis pašalinamas. Jis pavadintas (kaip ir visi kiti veiksniai) pacientų, kuriems pirmą kartą buvo diagnozuota hemofilija, susijusi su šio faktoriaus nebuvimu kraujyje, vardais.

XI. Rozentalio faktorius, plazmos tromboplastino pirmtakas (PPT) ). Dalyvauja kaip aktyviosios protrombinazės formavimosi greitintuvas. Nurodo kraujo beta globulinus. Reaguoja pirmuosiuose 1 fazės etapuose. Susidaro kepenyse dalyvaujant vitaminui K.

XII. Kontaktinis faktorius, Hageman faktorius . Jis atlieka kraujo krešėjimo stimuliatoriaus vaidmenį. Šio globulino kontaktas su svetimu paviršiumi (kraujagyslės sienelės šiurkštumu, pažeistomis ląstelėmis ir kt.) veda prie faktoriaus suaktyvėjimo ir inicijuoja visą krešėjimo procesų grandinę. Pats faktorius yra adsorbuojamas ant pažeisto paviršiaus ir nepatenka į kraują, taip užkertant kelią krešėjimo proceso apibendrinimui. Adrenalino įtakoje (patyrus stresą) jis iš dalies gali aktyvuotis tiesiogiai kraujyje.

XIII. Fibrino stabilizatorius Lucky-Loranda . Būtinas galutinai netirpiam fibrinui susidaryti. Tai yra transpeptidazė, kuri sujungia atskiras fibrino grandines peptidinėmis jungtimis, taip prisidedant prie jos polimerizacijos. Aktyvuoja trombinas ir Ca++. Be plazmos, jis randamas vienoduose elementuose ir audiniuose.

13 aprašytų veiksnių paprastai pripažįstami pagrindiniais komponentais, būtinais normaliam kraujo krešėjimo procesui. Įvairios kraujavimo formos, kurias sukelia jų nebuvimas, yra susijusios su skirtingų tipų hemofilija.

B. Ląstelių krešėjimo faktoriai.

Kartu su plazmos faktoriais, iš kraujo ląstelių išskiriami ląstelių faktoriai taip pat atlieka pagrindinį vaidmenį kraujo krešėjimui. Dauguma jų yra trombocituose, tačiau jų yra ir kitose ląstelėse. Tiesiog hemokoaguliacijos metu trombocitų sunaikinama daugiau nei, tarkime, eritrocitų ar leukocitų, todėl trombocitų faktoriai turi didžiausią reikšmę krešėjimui. Jie apima:

1f. AS-globulino trombocitai . Panašiai kaip V-VI kraujo faktoriai, atlieka tas pačias funkcijas, pagreitina protrombinazės susidarymą.

2f. Trombino greitintuvas . Pagreitina trombino veikimą.

3f. Tromboplastinis arba fospolipidinis faktorius . Jis yra neaktyvios granulėse ir gali būti naudojamas tik sunaikinus trombocitus. Jis aktyvuojamas susilietus su krauju, būtinas protrombinazės susidarymui.

4f. Antiheparino faktorius . Prisijungia prie heparino ir sulėtina jo antikoaguliacinį poveikį.

5f. Trombocitų fibrinogenas . Būtinas trombocitų agregacijai, jų klampiai metamorfozei ir trombocitų kamščių konsolidacijai. Jis yra trombocitų viduje ir išorėje. prisideda prie jų susiejimo.

6f. Retractozyme . Užtikrina trombų sandarinimą. Jo sudėtyje yra keletas medžiagų, pavyzdžiui, trombosteninas + ATP + gliukozė.

7f. Antifibinosilinas . Slopina fibrinolizę.

8f. Serotoninas . Vazokonstriktorius. Egzogeninis faktorius, 90% sintetinamas virškinamojo trakto gleivinėje, likę 10% – trombocituose ir centrinėje nervų sistemoje. Jis išsiskiria iš ląstelių sunaikinimo metu, skatina mažų kraujagyslių spazmus, taip padedant išvengti kraujavimo.

Iš viso trombocituose randama iki 14 faktorių, tokių kaip antitromboplastinas, fibrinazė, plazminogeno aktyvatorius, AC-globulino stabilizatorius, trombocitų agregacijos faktorius ir kt.

Kituose kraujo ląstelėse šie veiksniai daugiausia yra, tačiau normaliai hemokoaguliacijai reikšmingo vaidmens jie nevaidina.

SU. audinių krešėjimo faktoriai

Dalyvaukite visuose etapuose. Tai apima aktyvius tromboplastinius faktorius, tokius kaip III, VII, IX, XII, XIII plazmos faktoriai. Audiniuose yra V ir VI faktorių aktyvatorių. Daug heparino, ypač plaučiuose, prostatoje, inkstuose. Taip pat yra antiheparino medžiagų. Sergant uždegiminėmis ir vėžinėmis ligomis, jų aktyvumas didėja. Audiniuose yra daug aktyvatorių (kininų) ir fibrinolizės inhibitorių. Ypač svarbios medžiagos, esančios kraujagyslių sienelėje. Visi šie junginiai nuolat patenka iš kraujagyslių sienelių į kraują ir reguliuoja krešėjimą. Audiniai taip pat užtikrina krešėjimo produktų pašalinimą iš kraujagyslių.

Šiuolaikinė hemostazės schema.

Dabar pabandykime sujungti visus krešėjimo faktorius į vieną bendrą sistemą ir išanalizuoti šiuolaikinę hemostazės schemą.

Grandininė kraujo krešėjimo reakcija prasideda nuo to momento, kai kraujas liečiasi su šiurkščiu pažeisto kraujagyslės ar audinio paviršiumi. Dėl to suaktyvėja plazmos tromboplastiniai faktoriai, o po to palaipsniui formuojasi dvi aiškiai skirtingos protrombinazės – kraujas ir audiniai.

Tačiau prieš pasibaigiant protrombinazės susidarymo grandininei reakcijai, kraujagyslės pažeidimo vietoje vyksta procesai, susiję su trombocitų (vadinamųjų trombocitų) dalyvavimu. kraujagyslių-trombocitų hemostazė). Trombocitai dėl savo gebėjimo prilipti prilimpa prie pažeistos kraujagyslės vietos, prilimpa vienas prie kito, sulimpa su trombocitų fibrinogenu. Visa tai veda prie vadinamųjų formavimosi. plokštelinis trombas ("trombocitinis hemostatinis Gajemo nagas"). Trombocitų sukibimas atsiranda dėl ADP, išsiskiriančio iš endotelio ir eritrocitų. Šį procesą aktyvina sienelės kolagenas, serotoninas, XIII faktorius ir kontaktiniai aktyvinimo produktai. Iš pradžių (per 1-2 minutes) per šį atsilaisvinusį kamštį vis tiek praeina kraujas, bet tada vadinamasis. trombozės viskozės degeneracija, jis sutirštėja ir kraujavimas sustoja. Akivaizdu, kad tokia įvykių pabaiga įmanoma tik tada, kai pažeidžiamos mažos kraujagyslės, kuriose kraujospūdis nepajėgia išspausti šios „vinio“.

1 krešėjimo fazė . Pirmoje krešėjimo fazėje, ugdymo fazė protrombinazės, išskirkite du procesus, vykstančius skirtingu greičiu ir turinčius skirtingas reikšmes. Tai yra kraujo protrombinazės ir audinių protrombinazės susidarymo procesas. 1 fazės trukmė – 3-4 minutės. tačiau audinių protrombinazės susidarymui sugaišta tik 3-6 sekundės. Susidariusios audinių protrombinazės kiekis yra labai mažas, jo nepakanka protrombinui perkelti į trombiną, tačiau audinių protrombinazė veikia kaip daugelio veiksnių, būtinų greitam kraujo protrombinazės susidarymui, aktyvatorius. Visų pirma dėl audinių protrombinazės susidaro nedidelis trombino kiekis, kuris vidinės krešėjimo grandies V ir VIII faktorius paverčia aktyvia būsena. Reakcijų kaskada, kuri baigiasi audinių protrombinazės susidarymu ( Išorinis hemokoaguliacijos mechanizmas), taip:

1. Sunaikintų audinių kontaktas su krauju ir III faktoriaus – tromboplastino aktyvavimas.

2. III faktorius verčia VII–VIIa(prokonvertinas į konvertiną).

3. Susidaro kompleksas (Ca++ + III + VIIIa)

4. Šis kompleksas aktyvuoja nedidelį X faktoriaus kiekį - X eina į Ha.

5. (Xa + III + Va + Ca) sudaro kompleksą, turintį visas audinių protrombinazės savybes. Va (VI) yra dėl to, kad kraujyje visada yra trombino pėdsakų, kurie suaktyvina V faktorius.

6. Gautas nedidelis audinių protrombinazės kiekis paverčia nedidelį protrombino kiekį trombinu.

7. Trombinas aktyvuoja pakankamą kiekį V ir VIII faktorių, būtinų kraujo protrombinazei susidaryti.

Jei ši kaskada yra išjungta (pavyzdžiui, jei imate kraują iš venos, laikydamiesi visų atsargumo priemonių naudodami vaškuotas adatas, neleidžiančias jam liestis su audiniais ir šiurkščiu paviršiumi, ir įdedate jį į vaškuotą mėgintuvėlį), kraujas krešėja labai lėtai. , per 20-25 minutes ar ilgiau.

Na, paprastai, kartu su jau aprašytu procesu, pradedama kita reakcijų, susijusių su plazmos faktorių veikimu, kaskada, kurios kulminacija yra kraujo protrombinazės susidarymas, kurio pakanka dideliam protrombino kiekiui perkelti iš trombino. Šios reakcijos yra tokios interjeras hemokoaguliacijos mechanizmas):

1. Sąlytis su šiurkščiu ar pašaliniu paviršiumi suaktyvina XII faktorių: XII-XIIa. Tuo pačiu metu pradeda formuotis hemostazinis Gayem nagas. (kraujagyslių ir trombocitų hemostazė).

2. Aktyvus XII faktorius paverčia XI aktyvia būsena ir susidaro naujas kompleksas XIIa + Ca++ + XIa+ III(f3)

3. Veikiant nurodytam kompleksui, aktyvuojamas IX faktorius ir susidaro kompleksas IXa + Va + Ca++ +III(f3).

4. Šio komplekso įtakoje suaktyvėja nemažas kiekis X faktoriaus, po kurio dideliais kiekiais susidaro paskutinis faktorių kompleksas: Xa + Va + Ca++ + III(f3), kuri vadinama kraujo protrombinaze.

Visas šis procesas paprastai trunka apie 4-5 minutes, po to krešėjimas pereina į kitą fazę.

2 fazių krešėjimas - trombino susidarymo fazė yra tai, kad veikiamas fermento protrombinazės II faktorius (protrombinas) pereina į aktyvią būseną (IIa). Tai proteolitinis procesas, protrombino molekulė padalijama į dvi dalis. Gautas trombinas eina į kitos fazės įgyvendinimą, taip pat naudojamas kraujyje, kad aktyvuotų didėjantį akcelerino kiekį (V ir VI faktoriai). Tai yra teigiamo grįžtamojo ryšio sistemos pavyzdys. Trombino susidarymo fazė trunka keletą sekundžių.

3 fazių krešėjimas - fibrino susidarymo fazė- taip pat fermentinis procesas, kurio metu, veikiant proteolitiniam fermentui trombinui, nuo fibrinogeno atsiskiria kelių aminorūgščių gabalėlis, o liekana vadinama fibrino monomeru, kuris savo savybėmis smarkiai skiriasi nuo fibrinogeno. Visų pirma, jis gali polimerizuotis. Šis ryšys vadinamas Aš.

4 krešėjimo fazė- fibrino polimerizacija ir krešulių organizavimas. Jis taip pat turi keletą etapų. Iš pradžių per kelias sekundes, veikiant kraujo pH, temperatūrai ir plazmos joninei sudėčiai, susidaro ilgos fibrino polimero gijos. Is tačiau jis dar nėra labai stabilus, nes gali ištirpti karbamido tirpaluose. Todėl kitame etape, veikiant fibrino stabilizatoriui Lucky-Lorand ( XIII faktorius) yra galutinis fibrino stabilizavimas ir jo pavertimas fibrinu Ij. Jis iškrenta iš tirpalo ilgų siūlų pavidalu, kurie kraujyje sudaro tinklą, kurio ląstelėse įstringa ląstelės. Kraujas iš skystos būsenos pasikeičia į želė pavidalo būseną (koaguliuoja). Kitas šios fazės etapas – pakankamai ilga (kelias minutes) krešulio retrakija (sutankinimas), atsirandanti dėl fibrino gijų sumažėjimo, veikiant retraktozimui (trombosteninui). Dėl to krešulys tampa tankus, iš jo išspaudžiamas serumas, o pats krešulys virsta tankiu kamščiu, užkemšančiu kraujagyslę – trombu.

5 krešėjimo fazė- fibrinolizė. Nors iš tikrųjų jis nesusijęs su trombo susidarymu, jis laikomas paskutine hemokoaguliacijos faze, nes šios fazės metu trombas apsiriboja tik ta vieta, kur jo tikrai reikia. Jei trombas visiškai uždarė kraujagyslės spindį, tada šios fazės metu šis spindis atsistato (yra trombų rekanalizacija). Praktikoje fibrinolizė visada vyksta lygiagrečiai su fibrino susidarymu, užkertant kelią krešėjimo apibendrinimui ir ribojant procesą. Fibrino tirpimą užtikrina proteolitinis fermentas. plazminas (fibrinolizinas), kuris yra plazmoje neaktyvioje formoje plazminogenas (profibrinolizinas). Plazminogeno perėjimą į aktyvią būseną atlieka specialus aktyvatorius, kuris savo ruožtu susidaro iš neaktyvių pirmtakų ( proaktyvatoriai), išsiskiria iš audinių, kraujagyslių sienelių, kraujo ląstelių, ypač trombocitų. Rūgštinės ir šarminės kraujo fosfatazės, ląstelių tripsinas, audinių lizokinazės, kininai, aplinkos reakcija, XII faktorius vaidina svarbų vaidmenį proaktyvatorių ir plazminogeno aktyvatorių pavertimo aktyvia būsena procesuose. Plazminas skaido fibriną į atskirus polipeptidus, kuriuos vėliau panaudoja organizmas.

Paprastai žmogaus kraujas pradeda krešėti per 3-4 minutes po to, kai ištekėjo iš kūno. Po 5-6 minučių jis visiškai virsta želė primenančiu krešuliu. Praktinėse pratybose sužinosite, kaip nustatyti kraujavimo laiką, kraujo krešėjimo greitį ir protrombino laiką. Visi jie turi svarbią klinikinę reikšmę.

Krešėjimo inhibitoriai( antikoaguliantai). Kraujo, kaip skystos terpės, pastovumą fiziologinėmis sąlygomis palaiko inhibitorių arba fiziologinių antikoaguliantų derinys, blokuojantis arba neutralizuojantis koaguliantų (krešėjimo faktorių) veikimą. Antikoaguliantai yra normalūs funkcinės hemokoaguliacijos sistemos komponentai.

Šiuo metu įrodyta, kad yra daug inhibitorių, susijusių su kiekvienu kraujo krešėjimo faktoriumi, tačiau heparinas yra labiausiai ištirtas ir turi praktinę reikšmę. Heparinas Tai galingas protrombino virtimo trombinu inhibitorius. Be to, tai turi įtakos tromboplastino ir fibrino susidarymui.

Kepenyse, raumenyse ir plaučiuose yra daug heparino, o tai paaiškina kraujo nekrešėjimą mažame kraujavimo rate ir su tuo susijusią kraujavimo iš plaučių riziką. Be heparino, buvo rasta dar keletas natūralių antitrombino poveikio antikoaguliantų, jie paprastai žymimi eilės romėniškais skaitmenimis:

aš. Fibrinas (nes jis sugeria trombiną krešėjimo proceso metu).

II. Heparinas.

III. Natūralūs antitrombinai (fosfolipoproteinai).

IV. Antiprotrombinas (neleidžia protrombinui virsti trombinu).

V. Antitrombinas sergančiųjų reumatu kraujyje.

VI. Antitrombinas, atsirandantis fibrinolizės metu.

Be šių fiziologinių antikoaguliantų, antikoaguliacinį aktyvumą turi daug įvairios kilmės cheminių medžiagų – dikumarinas, hirudinas (iš dėlių seilių) ir kt. Šie vaistai klinikoje naudojami trombozės gydymui.

Apsaugo nuo kraujo krešėjimo ir fibrinolizinė kraujo sistema. Pagal šiuolaikines koncepcijas jis susideda iš profibrinolizinas (plazminogenas)), proaktyvatorius ir plazmos bei audinių sistemos plazminogeno aktyvatoriai. Veikiamas aktyvatorių, plazminogenas pereina į plazminą, kuris ištirpdo fibrino krešulį.

Natūraliomis sąlygomis fibrinolizinis kraujo aktyvumas priklauso nuo plazminogeno – plazmos aktyvatoriaus – depo, nuo aktyvacijos procesus užtikrinančių sąlygų, nuo šių medžiagų patekimo į kraują. Spontaniškas plazminogeno aktyvumas sveikame kūne stebimas susijaudinimo būsenoje, po adrenalino injekcijos, fizinio streso metu ir būsenose, susijusiose su šoku. Gama-aminokaproinė rūgštis (GABA) užima ypatingą vietą tarp dirbtinių kraujo fibrinolizinio aktyvumo blokatorių. Paprastai plazmoje yra plazmino inhibitorių kiekis, kuris 10 kartų viršija plazminogeno atsargų kiekį kraujyje.

Hemokoaguliacijos procesų būklė ir santykinis krešėjimo bei antikoaguliacinių faktorių pastovumas arba dinaminė pusiausvyra siejama su hemokoaguliacinės sistemos organų (kaulų čiulpų, kepenų, blužnies, plaučių, kraujagyslių sienelių) funkcine būkle. Pastarųjų aktyvumą, taigi ir hemokoaguliacijos proceso būklę, reguliuoja neurohumoraliniai mechanizmai. Kraujagyslėse yra specialūs receptoriai, kurie suvokia trombino ir plazmino koncentraciją. Šios dvi medžiagos programuoja šių sistemų veiklą.

Hemokoaguliacijos ir antikoaguliacijos procesų reguliavimas.

Refleksinės įtakos. Skausmingas dirginimas užima svarbią vietą tarp daugybės ant kūno krentančių dirgiklių. Dėl skausmo pasikeičia beveik visų organų ir sistemų veikla, įskaitant krešėjimo sistemą. Dėl trumpalaikio ar ilgalaikio skausmo sudirginimo pagreitėja kraujo krešėjimas, kartu su trombocitoze. Baimės jausmo sujungimas su skausmu lemia dar staigesnį krešėjimo pagreitį. Skausmingas dirginimas, taikomas anestezuotoje odos vietoje, nesukelia krešėjimo pagreitėjimo. Šis poveikis pastebimas nuo pirmos gimimo dienos.

Labai svarbu yra skausmo dirginimo trukmė. Esant trumpalaikiams skausmams, poslinkiai yra ne tokie ryškūs, o normalizavimas vyksta 2–3 kartus greičiau nei esant ilgalaikiam dirginimui. Tai suteikia pagrindo manyti, kad pirmuoju atveju veikia tik refleksinis mechanizmas, o ilgai stimuliuojant skausmą, įtraukiamas ir humoralinis ryšys, lemiantis būsimų pokyčių trukmę. Dauguma mokslininkų mano, kad adrenalinas yra tokia humoralinė skausmingo dirginimo grandis.

Žymus kraujo krešėjimo pagreitis refleksiškai pasireiškia ir tada, kai organizmą veikia karštis ir šaltis. Nutraukus terminę stimuliaciją, atsigavimo laikotarpis iki pradinio lygio yra 6-8 kartus trumpesnis nei po šalto.

Kraujo krešėjimas yra orientacinio atsako komponentas. Išorinės aplinkos pasikeitimas, netikėtai atsiradęs naujas dirgiklis sukelia orientacinę reakciją, o kartu ir kraujo krešėjimo pagreitėjimą, o tai yra biologiškai tikslinga apsauginė reakcija.

Autonominės nervų sistemos įtaka. Stimuliuojant simpatinius nervus arba suleidus adrenalino, paspartėja krešėjimas. NS parasimpatinės dalies dirginimas sukelia krešėjimo sulėtėjimą. Įrodyta, kad autonominė nervų sistema turi įtakos prokoaguliantų ir antikoaguliantų biosintezei kepenyse. Yra pagrindo manyti, kad simpatinės-antinksčių sistemos įtaka daugiausia apima kraujo krešėjimo veiksnius, o parasimpatinės sistemos - daugiausia veiksnius, trukdančius kraujo krešėjimui. Kraujavimo sustabdymo laikotarpiu abu ANS skyriai veikia sinergiškai. Jų sąveika visų pirma skirta sustabdyti kraujavimą, o tai yra gyvybiškai svarbu. Ateityje, patikimai sustabdžius kraujavimą, padidėja parasimpatinės NS tonusas, todėl padidėja antikoaguliantų aktyvumas, kuris yra toks svarbus intravaskulinės trombozės profilaktikai.

Endokrininė sistema ir krešėjimas. Endokrininės liaukos yra svarbi aktyvi kraujo krešėjimo reguliavimo mechanizmo grandis. Veikiant hormonams, kraujo krešėjimo procesai vyksta nemažai pokyčių, o hemokoaguliacija arba pagreitėja, arba sulėtėja. Jei grupuosime hormonus pagal jų poveikį kraujo krešėjimui, tai greitinantis krešėjimas apims AKTH, STH, adrenaliną, kortizoną, testosteroną, progesteroną, užpakalinės hipofizės, kankorėžinės liaukos ir užkrūčio liaukos ekstraktus; sulėtinti skydliaukę stimuliuojančio hormono, tiroksino ir estrogenų krešėjimą.

Visose adaptyviosiose reakcijose, ypač tose, kurios atsiranda mobilizuojant organizmo apsaugą, palaikant santykinį vidinės aplinkos pastovumą apskritai ir kraujo krešėjimo sistemą, ypač hipofizės-inkstų sistema yra svarbiausia neurohumoralinio reguliavimo grandis. mechanizmas.

Yra daug duomenų, rodančių, kad smegenų žievė turi įtakos kraujo krešėjimui. Taigi, kraujo krešėjimas keičiasi dėl smegenų pusrutulių pažeidimo, šoko, anestezijos ir epilepsijos priepuolio. Ypač įdomūs yra kraujo krešėjimo greičio pokyčiai hipnozės metu, kai žmogui siūloma, kad jis susižeidė, o šiuo metu krešėjimas padidėja taip, lyg tai įvyktų realybėje.

Antikoaguliantų kraujo sistema.

1904 m. garsus vokiečių mokslininkas - koaguliologas Morawitzas pirmą kartą pasiūlė, kad organizme yra antikoaguliantų sistema, kuri palaiko kraują skystoje būsenoje, taip pat kad krešėjimo ir antikoaguliacijos sistemos yra dinaminės pusiausvyros būsenoje. .

Vėliau šios prielaidos buvo patvirtintos profesoriaus Kudriašovo vadovaujamoje laboratorijoje. 1930-aisiais buvo gautas trombinas, kuris buvo skiriamas žiurkėms, siekiant sukelti kraujo krešėjimą kraujagyslėse. Paaiškėjo, kad kraujas šiuo atveju iš viso nustojo krešėti. Tai reiškia, kad trombinas suaktyvino tam tikrą sistemą, kuri neleidžia kraujagyslėms krešėti. Remdamasis šiuo pastebėjimu, Kudriašovas taip pat padarė išvadą apie antikoaguliantų sistemos buvimą.

Antikoaguliantų sistema turėtų būti suprantama kaip organų ir audinių rinkinys, kuris sintezuoja ir naudoja faktorių grupę, užtikrinančią skystą kraujo būklę, tai yra, užkertantį kelią kraujo krešėjimui kraujagyslėse. Šie organai ir audiniai apima kraujagyslių sistemą, kepenis, kai kurias kraujo ląsteles ir kt. Šie organai ir audiniai gamina medžiagas, kurios vadinamos kraujo krešėjimo inhibitoriais arba natūraliais antikoaguliantais. Jie organizme gaminami nuolat, priešingai nei dirbtiniai, kurie įvedami gydant prieštrombines sąlygas.

Kraujo krešėjimo inhibitoriai veikia fazėmis. Daroma prielaida, kad jų veikimo mechanizmas yra kraujo krešėjimo faktorių sunaikinimas arba surišimas.

1 fazėje veikia antikoaguliantai: heparinas (universalus inhibitorius) ir antiprotrombinazė.

2 fazėje veikia trombino inhibitoriai: fibrinogenas, fibrinas su jo skilimo produktais – polipeptidais, trombino hidrolizės produktais, pretrombinu 1 ir II, heparinu ir natūraliu antitrombinu 3, kuris priklauso gliukozės aminoglikanų grupei.

Kai kuriomis patologinėmis sąlygomis, pavyzdžiui, širdies ir kraujagyslių sistemos ligomis, organizme atsiranda papildomų inhibitorių.

Galiausiai vyksta fermentinė fibrinolizė (fibrinolizinė sistema), vykstanti 3 fazėse. Taigi, jei organizme susidaro daug fibrino ar trombino, iškart įsijungia fibrinolizinė sistema ir vyksta fibrino hidrolizė. Didelę reikšmę palaikant skystą kraujo būklę turi nefermentinė fibrinolizė, apie kurią buvo kalbama anksčiau.

Pasak Kudriašovo, išskiriamos dvi antikoaguliacinės sistemos:

Pirmasis turi humoralinį pobūdį. Jis veikia nuolat, išskirdamas visus jau išvardytus antikoaguliantus, išskyrus hepariną. II-oji – avarinė antikoaguliantų sistema, kurią sukelia nerviniai mechanizmai, susiję su tam tikrų nervų centrų funkcijomis. Kraujyje susikaupus grėsmingam fibrino ar trombino kiekiui, dirginami atitinkami receptoriai, todėl per nervų centrus suaktyvinama antikoaguliantų sistema.

Reguliuojamos ir krešėjimo, ir antikrešėjimo sistemos. Jau seniai pastebėta, kad veikiant nervų sistemai, taip pat tam tikroms medžiagoms, atsiranda hiper- arba hipokoaguliacija. Pavyzdžiui, esant stipriam skausmo sindromui, kuris atsiranda gimdymo metu, gali išsivystyti trombozė kraujagyslėse. Esant streso įtampai, kraujagyslėse taip pat gali susidaryti kraujo krešulių.

Krešėjimo ir antikoaguliacijos sistemos yra tarpusavyje susijusios ir yra kontroliuojamos tiek nervų, tiek humoralinių mechanizmų.

Galima daryti prielaidą, kad egzistuoja funkcinė kraujo krešėjimą užtikrinanti sistema, susidedanti iš suvokimo jungties, kurią reprezentuoja specialūs chemoreceptoriai, įterpti į kraujagyslių refleksogenines zonas (aortos lanką ir miego sinuso zoną), kurie fiksuoja kraujo krešėjimą užtikrinančius veiksnius. Antroji funkcinės sistemos grandis yra reguliavimo mechanizmai. Tai apima nervų centrą, kuris gauna informaciją iš refleksogeninių zonų. Dauguma mokslininkų teigia, kad šis nervų centras, reguliuojantis krešėjimo sistemą, yra pagumburyje. Eksperimentai su gyvūnais rodo, kad kai stimuliuojama užpakalinė pagumburio dalis, dažniau pasireiškia hiperkoaguliacija, o kai priekinė – hipokoaguliacija. Šie stebėjimai įrodo pagumburio įtaką kraujo krešėjimo procesui ir atitinkamų centrų buvimą jame. Per šį nervų centrą kontroliuojama faktorių, užtikrinančių kraujo krešėjimą, sintezė.

Humoraliniai mechanizmai apima medžiagas, kurios keičia kraujo krešėjimo greitį. Tai pirmiausia hormonai: AKTH, augimo hormonas, gliukokortikoidai, kurie greitina kraujo krešėjimą; insulinas veikia dvifaziškai – per pirmąsias 30 minučių pagreitina kraujo krešėjimą, o po kelių valandų – sulėtina.

Mineralokortikoidai (aldosteronas) mažina kraujo krešėjimo greitį. Lytiniai hormonai veikia įvairiai: vyriški greitina kraujo krešėjimą, moteriški – dvejopai: kai kurie padidina kraujo krešėjimo greitį – geltonkūnio hormonai. kiti – sulėtinti (estrogenas)

Trečioji grandis yra organai – atlikėjai, tarp kurių visų pirma yra kepenys, gaminančios krešėjimo faktorius, taip pat tinklinės sistemos ląstelės.

Kaip veikia funkcinė sistema? Jei kokių nors veiksnių, užtikrinančių kraujo krešėjimo procesą, koncentracija padidėja arba sumažėja, tai suvokia chemoreceptoriai. Informacija iš jų patenka į kraujo krešėjimo reguliavimo centrą, o po to į organus – atlikėjus, ir pagal grįžtamojo ryšio principą jų gamyba arba slopinama, arba padidinama.

Taip pat reguliuojama antikoaguliantų sistema, kuri suteikia kraujui skystą būseną. Šios funkcinės sistemos priėmimo grandis yra kraujagyslių refleksogeninėse zonose ir yra atstovaujama specifinių chemoreceptorių, kurie nustato antikoaguliantų koncentraciją. Antroji grandis yra antikoaguliantų sistemos nervų centras. Pasak Kudriašovo, jis yra pailgosiose smegenyse, o tai įrodo daugybė eksperimentų. Jei, pavyzdžiui, jį išjungia tokios medžiagos kaip aminozinas, metiltiuracilas ir kitos, kraujas pradeda krešėti kraujagyslėse. Vykdomosios grandys apima organus, kurie sintetina antikoaguliantus. Tai kraujagyslių sienelė, kepenys, kraujo ląstelės. Funkcinė sistema, neleidžianti krešėti kraujui, suveikia taip: daug antikoaguliantų – slopinama jų sintezė, šiek tiek – didėja (grįžtamojo ryšio principas).