Įgimto nefrozinio sindromo gydymas naujagimiams. Suomijos tipo įgimtas nefrozinis sindromas

Pažeidimas pagrįstas paveldimais ar uždegiminiais glomerulų struktūrinių elementų sutrikimais arba susikaupę sutrikusio metabolizmo produktai. Naujagimiams stebimas vyraujantis įgimtas nefrozinis sindromas, kuris yra morfologiškai polimorfinis ir pasireiškia įvairiais glomerulų pokyčiais – minimalia, židinine segmentine glomeruloskleroze (FSGS), difuzine mezangialine skleroze (DMS), membranine nefropatija, mezangioproliferaciniu „glomerulonefritu“ (MSPNritis). ). Imuninis kompleksinis glomerulonefritas (GN) retai pasireiškia naujagimiams; kai kurių įgimtų infekcijų ir įgimtos SRV atveju buvo aprašytas tik antrinis GN. Kūdikiams buvo aprašytas mezangialinis GN su Clq nuosėdomis.

įgimtas nefrozinis sindromas(VNS) – klinikinių ir laboratorinių simptomų kompleksas, apimantis didžiulę proteinuriją, hipoalbuminemiją, hiperlipidemiją ir sunkią edemą. Sąvoka „įgimtas nefrozinis sindromas“ vartojamas kalbant apie nefrozinį sindromą (NS), kuris prasideda gimus arba per pirmuosius tris gyvenimo mėnesius, o tai išskiria jį nuo kūdikių NS, pasireiškiančio vėliau, pirmaisiais gyvenimo metais. Dauguma ANS atvejų turi genetinį pagrindą ir prastą prognozę. Kadangi pirmaisiais gyvenimo metais pastebėti morfologiniai ANS pokyčiai inkstuose yra nevienalyčiai, ši diagnozė turėtų būti pagrįsta klinikinių, laboratorinių ir histologinių tyrimų deriniu. Tokiu atveju galima atpažinti antrinių ir galbūt išgydomų ANS atvejus.

Įgimtas nefrozinis sindromas gali būti pirminis arba antrinis. Pirminiai yra: suomiško tipo ANS, difuzinė mezangialinė sklerozė (izoliuota arba kartu su Deniso-Drash sindromu), ANS su įgimtais kitų organų formavimosi ydais, ANS su minimaliais pokyčiais, membraninė nefropatija ir neklasifikuojama. Antrinis ANS stebimas sergant kai kuriomis įgimtomis infekcijomis, SRV motinai, trombozine mikroangiopatija.

Suomijos tipo įgimtas nefrozinis sindromas (CNF) (įgimta suomių tipo nefrozė (žievės mikrocistinė)) yra labiausiai paplitęs ANS variantas. Pirmą kartą jis buvo aprašytas Suomijoje. Yra šeimyninių ir atsitiktinių atvejų įvairiose etninėse grupėse visame pasaulyje. Nustatytas autosominis recesyvinis paveldėjimo tipas. Berniukai ir mergaitės kenčia vienodai dažnai. Nėra jokio ryšio tarp gimimo eilės ir sergančio brolio ir sesers. Dažnis – 1-2 atvejai 10 000 gyvų gimimų. Genas, atsakingas už daugumą HHF atvejų, yra 19 chromosomoje (19q13.1) ir vadinamas NPHS1. Šis genas koduoja baltymą nefriną. Nefrino ekspresija žmonėms stebima plyšio pavidalo membranoje tarp podocitų žiedkočių. Dėl nefrino nebuvimo pažeidžiama į plyšį panaši membrana ir plazmos baltymai patenka į šlapimą per „tuščias“ podocitų poras. NPHS1 geno mutacijos buvo aprašytos tiek suomių šeimose, tiek kitų tautybių žmonėms. Daugeliui pacientų buvo aptiktos NPHS2 geno mutacijos. Aprašyti kai kurie HNF atvejai su abiejų genų mutacijomis, o tai rodo funkcinį ryšį tarp jų. Šiems pacientams FSGS buvo diagnozuotas atliekant biopsiją.

Dauguma vaikų, sergančių HNF, gimsta neišnešioti. Būdingas patinimas ir staigus placentos padidėjimas (daugiau nei 25% normalios masės), mikroskopiškai jis turi ryškų gaurelių patinimą. Liga pasireiškia pilnu klinikiniu ir laboratoriniu NS kompleksu, dažnai su mikrohematurija. Masyvi proteinurija (daugiausia albuminurija) prasideda prenataliniu laikotarpiu. Didžiulė periferinė edema ir lašėjimas atsiranda 25% atvejų nuo gimimo ir 90% 1-ą gyvenimo savaitę. Taip pat būdinga trigliceridurija.

Rizikos vaisiaus prenatalinė diagnozė yra pagrįsta α-fetoproteino (AFP) koncentracijos padidėjimo amniono skystyje ir motinos kraujyje nuo 15 iki 20 nėštumo savaitės (tačiau padidėjimo) nustatymu. AFP kiekis vaisiaus vandenyse yra nespecifinis ir gali būti stebimas esant kitoms vaisiaus patologijoms, ypač esant pilvo sienelės ir nervinio vamzdelio defektams, kai kuriems lytinių ląstelių navikams, taip pat motinos hepatomai).

Makroskopiškai: vaisiaus ir naujagimio inkstai padidėję (inkstų vidutinis svoris 2-3 kartus didesnis nei kontrolinio), šviesiai geltoni, paviršius lygus, forma išlikusi, žievė plati, akytumas. ant sekcijos matosi žievė, ypač su padidinamuoju stiklu. Vyresniems vaikams inkstai yra mažesni arba gali turėti normalią masę, o tai paaiškinama atrofinių ir sklerozinių pokyčių išsivystymu. Paskutiniame etape stebimi susitraukę inkstai. Histologiniai pokyčiai priklauso nuo amžiaus, kada liga diagnozuojama. 16-24 savaičių vaisius turi nedaug išsiplėtusių proksimalinių kanalėlių, kurių spindyje yra eozinofilinių baltymų masės, kuboidinio arba plokščio epitelio. Pirmąjį gyvenimo mėnesį inkstų biopsijos mėginiuose stebimi proliferaciniai pokyčiai glomeruluose ir mikrocistiniuose kanalėliuose (iš čia ir vadinama "žievės mikrocistozė"), tiek proksimaliniais, tiek distaliniais. Cistos, kurių skersmuo yra nuo 100 μm iki 400 μm, jų skaičius - nuo pavienių giliose žievės atkarpose iki radialinio kanalėlių išsiplėtimo nuo kapsulės iki juxtamedullarinės zonos. Cistų epitelis yra kubinis, eozinofilinis, su eozinofiliniais hialino lašeliais. Laikui bėgant epitelis išsilygina, kanalėliai atrofuojasi, tačiau mikrocistos išlieka. Su amžiumi cistų skaičius didėja. Vamzdinės cistos nėra būdingos VNF, nes jos stebimos ir kitose VNS formose.

Be to, jie pastebimi tik 75% atvejų suomių tautybės žmonėms ir 67% kitų tautybių pacientams bei kituose regionuose, todėl mikrocistų nebuvimas neatmeta galimybės diagnozuoti HNF.

Su HNF specifinio glomerulų pažeidimo nėra. Vaisiuose glomerulai nepasikeičia, nors yra glomerulų su mezangiocitų proliferacija ir mezangialinės matricos išsiplėtimu. Daugumos kūdikių glomerulai yra išsiplėtę dėl mezangiocitų proliferacijos ir mezangialinės matricos išsiplėtimo. Mezangialiniai pokyčiai – nuo ​​židininių ir segmentinių iki difuzinių. Kartu su padidintais skersmeniu iki 125 pm, yra mažų glomerulų, kurių skersmuo mažesnis nei 30 μm (mikroglomeruliai). Jie pastebimi pirmąjį gyvenimo mėnesį ir retai pasitaiko vyresniems nei dvejų metų vaikams. Bet kuriame amžiuje aptinkami vaisiaus glomerulai ir mažos arterijos su sustorėjusiomis sienelėmis. Kai kuriems kūdikiams glomerulų pokyčiai yra minimalūs, o tai gali būti laikoma ANS su minimaliais pokyčiais. Daugeliui pacientų yra mezanginis proliferacija be mikrocistų. Kai kurie autoriai šiuos pokyčius vadina „įgimtu mezangioproliferaciniu GN“. Kartais būna židininė segmentinė arba pasaulinė glomerulosklerozė, kuri gali būti derinama su mezangiocitų proliferacija. Skleroziniai pakitimai ryškėja 2 ir 3 gyvenimo metais, kai išsivysto inkstų nepakankamumo simptomai. Imunofluorescencija (IF) paprastai yra neigiama imunoglobulinams ir komplementui, nors kai kurie autoriai aprašo teigiamą IF su IgG ir C3 mezangiume ir kapiliarų sienelėje. Elektroninė mikroskopija rodo podocitų žiedlapių susiliejimą ir suplokštėjimą bei jų nelygumus. Į plyšį panašios poros tarp įvairaus dydžio procesų, į plyšį panašios membranos pluoštinis pobūdis visiškai prarandamas dėl ryškios NPHS1 geno mutacijos. NPHS1 mutacijos nešiotojai taip pat gali turėti šių „proteinurinių“ pokyčių, todėl morfologinė diagnozė tampa itin sunki. Glomerulų bazinė membrana (GBM) gali būti suplonėjusi, su židininiais plyšiais. Elektroninės mikroskopinės apraiškos laikomos patognonominėmis HNF. Be aukščiau aprašytų glomerulų pokyčių, kartais pastebima fibrinoidinė kapiliarų kilpų ir fibroepitelinių pusmėnulių nekrozė.

Vaisiaus ir naujagimio intersticis nesikeičia, vėliau, progresuojant glomerulosklerozei ir vystantis inkstų nepakankamumui, pastebima fibrozė, limfoidinių ląstelių infiltracija iš smulkių į dideles sankaupas su reaktyviais centrais, kanalėlių atrofija. Kraujagyslės normalios, tačiau hipertenzijos atvejais jose atsiranda antrinių pakitimų dėl kraujospūdžio padidėjimo. Prognozė nėra labai palanki, vaikai, sergantys ŠN, dažnai miršta anksti, 50% iki 6 mėnesių amžiaus, bet ne nuo inkstų nepakankamumo, o nuo prisirišusios infekcijos ar trombozinių komplikacijų. Vaikai retai gyvena ilgiau nei dvejus metus.

Difuzinė mezangialinė sklerozė(DMS) – ANS, kuriai histologiškai būdinga difuzinė mezangialinė sklerozė. Ši liga taip pat žinoma kaip „įgimta prancūziško tipo NS“, nes ją pirmą kartą aprašė prancūzų gydytojai Habibas ir Bois 1973 m., arba „kūdikiškas ANS“. Difuzinė mezangialinė sklerozė gali būti izoliuota arba kartu su Deniso-Drash sindromu, paveldima autosominiu recesyviniu būdu, nors daugeliu aprašytų atvejų šeiminio pobūdžio liga nebuvo. Dažniau nukenčia merginos. Vaikams, sergantiems izoliuota forma, buvo aptikta WT1 geno mutacija. Kliniškai pasireiškia pogimdyminiu laikotarpiu, dažniau 3-6 gyvenimo mėnesį, pasitaiko atvejų, kai prasideda anksti – nuo ​​pirmųjų gyvenimo dienų.

Makroskopiškai: pradinėse ligos stadijose inkstai yra padidėję, vėlesniuose – smulkūs, raukšlėti. Kai kuriais atvejais jiems gali išsivystyti Wilmso navikas. Mikroskopiškai: ankstyvosiose stadijose glomeruluose padidėja mezangialinė matrica ir podocitų hipertrofija. Tada - GBM sustorėjimas, ryškus mezangiumo išsiplėtimas, dėl kurio susiaurėja kapiliarų spindis. Išsiplėtusiame mezangiume aiškiai matomas subtilus PAS teigiamas kolageno skaidulų tinklelis su jame įsiskverbtais mezangiocitais. Paskutiniame etape - mezangiosklerozė, kapiliarų spindžio obliteracija ir visuotinė glomerulų sklerozė. Sklerozuotos kapiliarinės kilpos, kaip vainikas, yra padengtos hipertrofuotais podocitais. Būdingas kortikomeduliarinis sklerozinių pakitimų gradientas: giliausi glomerulai pažeidžiami mažiau nei subkortikiniai. Subkortikinėje zonoje yra mažų „supaprastintų“ glomerulų, kuriuose yra ne daugiau kaip trys ar keturios kapiliarų kilpos, išsibarsčiusios tarp nediferencijuotų kanalėlių. Kai kuriais atvejais glomerulų pokyčiai gali būti vienodi visose žievės dalyse. Išsiplėtusių kanalėlių ir kanalėlių cistų su hialininiais gipsais pasitaiko visose stadijose, tačiau jų paplitimas daug mažesnis nei sergant HNF. Pastebima intersticinė fibrozė ir kanalėlių atrofija. IgM ir C3 nuosėdos mezangiume ir GBM aptinkamos nenuosekliai. Elektroninė mikroskopija: nelygus GBM su nelygiais kontūrais, lamina densa plona, ​​kartais su tarpeliais, išorinė ir vidinė dygliuoga gerokai sustorėjusi.

Kūdikiai, sergantys IDMS, paprastai gimsta pilnametystės. Placentos masė nepadidėja. AFP kiekis vaisiaus vandenyse yra normalus. Progresuojantis inkstų nepakankamumas prasideda anksti. Liga yra atspari hormonams ir jai būdingas teigiamo kito imunosupresinio gydymo poveikio nebuvimas.

Deniso-Drašo sindromas- retas sindromas, kurį sukelia Wilms naviką slopinančio geno - WT1 mutacija. Jį sudaro požymių triada: įgimta nefropatija, Vilmso navikas ir tarplytinės anomalijos. Nefropatija yra nuolatinis simptomas. Esant nepilnoms sindromo formoms, nefropatija derinama su Wilmso naviku arba interseksualumu, tačiau daugumai pacientų išsivysto Vilmso auglys. Nefropatiją atstovauja DMS, kuri morfologiškai nesiskiria nuo savo izoliuoto tipo. Sindromas kliniškai prasideda ankstyvu NS nuo 2 savaičių iki 18 mėnesių amžiaus ir gali prasidėti gimus. Tarp lyčių anomalijų klasikiniai pastebima lytinių liaukų disgenezė su vyrų pseudohermafroditizmu, nors lytinių liaukų diferenciacijos anomalijų gali būti daug. Prognozė nepalanki, galutinė inkstų nepakankamumo stadija išsivysto per pirmuosius 3 gyvenimo metus. Kartais pirmasis simptomas gali būti Wilms navikas.

Kitos paveldimos ligos su ankstyvu nefroziniu sindromu yra aprašyti Lowe sindromams (žr. tubulopatijas), Galloway - Mowat, pavieniais atvejais - nagų girnelės sindromu (naujagimių inkstai yra normalios struktūros) ir nefrolizilidoze.

Galloway-Mowat sindromui būdingas protinis atsilikimas, kirkšnies išvarža ir NS. Atrodo, kad jis perduodamas autosominiu recesyviniu būdu. Hormonams atsparus NS prasideda nuo 1-osios gyvenimo dienos. Atliekant inkstų biopsiją, atskleidžiami įvairūs glomerulų pokyčiai: minimalūs, FSGS / FSHT, DMS, mikrocistiniai su mažomis cistomis kortiko-meduliarinėje zonoje, išklotos aukštu cilindriniu epiteliu ir turinčios rausvos spalvos skysčio. Prognozė nepalanki. Mirtis įvyksta iki trejų metų nuo progresuojančio inkstų nepakankamumo.

Antrinis įgimtas nefrozinis sindromas iš morfologinių pozicijų jis laikomas antriniu GN. Tai vienintelis GN, pastebėtas naujagimiams ir kūdikiams. Dažniausiai komplikuojasi kai kurios įgimtos infekcijos (įgimtas sifilis, toksoplazmozė, CMVI, raudonukės), įgimta SRV. Esant įgimtam sifiliui, stebimas membraninis GN su nedideliu mezangiocitų proliferacija. Retai buvo aprašytas mezangioproliferacinis GN. Glomeruliniai pažeidimai visada yra susiję su tubulointersticiniu nefritu su ryškiais limfoplazmacitiniais infiltratais. IF atskleidžia granuliuotas IgG ir C3 nuosėdas, kartais tik IgG išilgai GBM. Elektroninė mikroskopija patvirtina jų epimembraninę vietą. Treponemos antigeno taip pat yra nuosėdose. Esant įgimtai toksoplazmozei, pastebimas mezangioproliferacinis GN su IgM nusėdimu, toksoplazminėmis cistomis ir antigenais glomeruluose. Motinai sergant SRV, naujagimiams pasireiškia membraninė glomerulopatija arba difuzinis mezangioproliferacinis GN su epimembraninėmis įvairių imunoglobulinų ir komplemento nuosėdomis. Elektronų mikroskopija: epi-, intramembraninės ir mezangialinės nuosėdos su mezangiocitų ir endoteliocitų proliferacija. Kūdikiams kliniškai stebima hematurija, proteinurija, edema, kartais atsiranda bėrimas. Kartais nustatomi aukšti antinuklearinių antikūnų titrai. Taip pat pastebima anemija ir trombocitopenija. Naujagimių vilkligės nefritas buvo aprašytas dvyniams ir trynukams. Tokiu atveju šeimoje galima pastebėti autoimunines ligas.

įgimtas nefrozinis sindromas- NS, kuri išsivystė vaikams nuo gimimo momento arba per pirmuosius 3 gyvenimo mėnesius. Vaikams ji yra nevienalytė, išskiriamos pirminės ir antrinės įgimtos NS formos. Daugeliu atvejų dominuoja pirminės formos, kurios yra nevienalytė skirtingų etiologijų ir prognozių ligų grupė: suomiško tipo ANS, difuzinė mezangialinė sklerozė, izoliuota arba sindromo komplekse, ir lipoidinė nefrozė. Antrinės ANS formos dažnai vystosi infekcinių ligų, tokių kaip citomegalija, sifilis, toksoplazmozė, ŽIV, fone.

A. Pirminės formos:

Įgimtas NS suomiškas tipas

Įgimtas NS prancūziškas tipas

Kitas NS (minimalus pokytis, FSGS, membraninis GN)

Sindrominės anomalijos (Galloway-Mowat sindromas, įgimtas NS su nervų sistemos anomalijomis ir kiti sindromai)

B. Antrinės formos:

Infekcinių ligų (įgimto sifilio, toksoplazmozės, raudonukės, citomegalijos, maliarija) fone

Su SLE motinoje

NS, susijęs su inkstų venų tromboze

Įgimtas NS suomiškas tipas- labiausiai paplitęs įgimtos NS variantas. Liga dažnesnė Suomijoje – 1:8200 gimimų, bet gali būti užfiksuota ir kituose pasaulio regionuose įvairių tautybių žmonėms, Rusijoje – dažniau fiksuojama vakarinėje šalies dalyje. Tai genetinis sutrikimas, paveldimas autosominiu recesyviniu būdu. 1994 metais buvo išskirtas genas, esantis 19 chromosomoje. Šis genas (NPHS1) koduoja baltymą, vadinamą nefrinu, kuris yra imunoglobulinų superšeimos transmembraninis baltymas. Inkstuose šis baltymas buvo rastas į plyšį panašioje membranoje tarp podocitų kojų. Suomijos šeimose užregistruotos keturios šio geno mutacijos, dažniausiai registruojamos: Fin-major ir Fin-minor mutacijos. Kitos mutacijos (46 variantai) registruojamos ne suomių tautybės asmenims. Merginos ir berniukai serga vienodai dažnai.

Klinika ir diagnostika. Dauguma kūdikių gimsta neišnešioti tarp 35-osios ir 38-osios nėštumo savaitės. Placentos masė siekia daugiau nei 25% naujagimio kūno svorio. Placentos ir vaiko kūno svorio santykis padidėjo iki 0,43 (0,18). Nėštumo metu moterims nuo 16 iki 20 nėštumo savaitės nustatomas padidėjęs α-fetoproteino kiekis vaisiaus vandenyse arba motinos kraujo serume. Liga pasireiškia pilnu klinikiniu ir laboratoriniu hormonams atsparios NS simptomų kompleksu, dažnai su mikrohematurija. AKS normalus. Masyvi proteinurija, kurią 90% atvejų atstovauja albuminai, prasideda prenataliniu laikotarpiu. 25% atvejų didžiulė edema atsiranda nuo gimimo, 90% - pirmąją savaitę. Hipoalbuminemija dažnai pasiekia kritinę ribą (žemiau 5 g/l), nustatoma hiperlipidemija. Progresuojantis inkstų funkcijos sutrikimas. CKD išsivysto sulaukus 4 metų. Atliekant ultragarsą, inkstai padidėja, kai padidėja parenchimos echogeniškumas arba visiškas hiperechogeniškumas, nesant aiškios kortikomeduliarinės diferenciacijos. Morfologiškai ankstyvosiose ligos stadijose gali nebūti patognomoninio histologinio vaizdo, nuo 3 mėnesių yra mikrocistinis kanalėlių išsiplėtimas, daugiausia proksimalinis. Patys glomerulai gali nepasikeisti arba juose pastebimi proliferaciniai procesai. Prognozė nepalanki.



Įgimta prancūziško tipo NS- NS simptomų kompleksas, pasireiškiantis pirmaisiais 3 gyvenimo mėnesiais ir kuriam morfologiškai būdinga difuzinė mezangialinė sklerozė. Liga turi autosominį recesyvinį paveldėjimo modelį. Merginos ir berniukai serga vienodai dažnai. Kūdikiai gimsta pilnametystės su normaliu gimimo svoriu. Placentos svoris yra normalus. Motinos α-fetoproteino kiekis nėštumo metu yra normalus. 67% NS yra derinamas su mikrohematurija ir pasižymi atsparumu bei kitų imunosupresinių terapijų poveikio nebuvimu. Arterinė hipertenzija nustatoma 71 proc. CRF paprastai išsivysto per 1,5–2 metus.

Gydymas.Siekiama, kad vaikas sulauktų tinkamo amžiaus transplantacijai, o tai yra vienintelis gydymas. 90-ųjų pradžioje Suomijos pediatrų pasiūlytas protokolas apima:

1) Hipoalbuminemijos (20 % albumino) kompensavimas kartu su furozemidu iki 15-20 g/l albumino kiekio serume.

2) Pakaitinė terapija (vitaminas D, tiroksinas, vitaminai, kalcis).

3) Mityba (enteraliniu būdu per nazogastrinį zondą 130 kcal/kg, 4 g/kg/d. baltymų, skysčio 100-130 ml/kg/d.; 10-14% baltymų, 40-50% lipidų, 40-50% angliavandenių).

4) Trombozinių komplikacijų profilaktika ir gydymas (varpeliai, heparinas, mažos molekulinės masės heparinai).

5) AKF inhibitorių (kapoteno) vartojimas.

6) Infekcinių komplikacijų prevencija ir gydymas

Tokia taktika tęsiama tol, kol vaikas pasiekia maždaug 7 kg kūno svorio – tokio amžiaus, kai atliekama binefrektomija. Ateityje vaikui bus atliekama peritoninė dializė arba hemodializė, kol bus pasiekti būtini inkstų transplantacijai parametrai, o tai atliekama priaugus 9 kg kūno svoriui.

paveldimas nefritas

paveldimas nefritas - genetiškai nulemta neimuninio nefrito tipo liga, pasireiškianti hematurija ir (ar) proteinurija, dažnai kartu su klausos patologija ir rečiau regėjimu. Liga perduodama autosominiu dominuojančiu tipu, susijusiu su X chromosoma (80-85%), autosominiu recesyviniu arba autosominiu dominuojančiu paveldėjimo būdu. Dėl genų mutacijų sutrinka trijų spiralių kolageno struktūra (4 tipo kolageno alfa grandinė), o tai sukelia pakitimų ne tik pagrindo inksto membranose, bet ir panašiose ausies bei akies struktūrose. Yra 3 paveldimo nefrito variantai.

1. Alporto sindromas, kuriai būdingas paveldimas nefritas su hematurija, klausos ir akių pažeidimais. Liga paveldima dominuojančiu, su X susijusiu paveldėjimo tipu. Nefrito eiga progresuoja ir baigiasi lėtiniu inkstų nepakankamumu.

2. Paveldimas nefritas be klausos praradimo, pasižymi progresuojančia eiga ir baigiasi lėtiniu inkstų nepakankamumu. Liga paveldima dominuojančiu, su X susijusiu paveldėjimo tipu.

3. Šeiminė gerybinė hematurija, kuris vyksta palankiai ir yra palankios prognozės. Liga paveldima autosominiu dominuojančiu arba autosominiu recesyviniu būdu. Esant autosominiam dominuojančiam paveldėjimo tipui, pastebima trombocitopenija.

Morfologinio tyrimo metu nustatomi displaziniai, distrofiniai, proliferaciniai pakitimai, židininė segmentinė glomerulosklerozė. Pažeidimo progresavimas sukelia kanalėlių atrofiją ir distrofiją, intersticinę fibrozę. Elektroninė mikroskopija atskleidė plonėjimą, skilimą, pamatinės membranos struktūros pažeidimą. Klinikinis vaizdas yra įvairus vystymosi, apraiškų ir eigos požiūriu. Skiriamos 3 inkstų uždegimo eigos stadijos: pirmoje stadijoje vaiko savijauta nenukenčia, pastebimas izoliuoto šlapimo sindromas, nesutrikusi inkstų funkcija; antrajai stadijai būdingas savijautos pablogėjimas, šlapimo pokyčių padidėjimas ir kanalėlių tipo inkstų nepakankamumas; trečioji stadija – terminalinė – išsivysto iki 20-30 metų, kartais ir anksčiau.

Pirmieji inkstų pažeidimo požymiai sergant Alporto sindromu dažniausiai nustatomi nuo 3 iki 10 metų amžiaus. Paprastai jie aptinkami atsitiktinai, izoliuoto šlapimo sindromo forma. Dažniausias ir pirmasis ligos požymis yra įvairaus sunkumo hematurija. Tačiau kartais ankstyvas ligos požymis yra proteinurija arba, rečiau, klausos praradimas. Paprastai šie požymiai nustatomi vidutiniškai 6 metų amžiaus.

Hematurija sergant paveldimu nefritu gali spontaniškai atsirasti ir išnykti. Labai dažnai jį išprovokuoja ūminė kvėpavimo takų virusinė infekcija. Šlapime esantys eritrocitai dažniausiai yra dismorfiniai, dažniausiai pasireiškia eritrocitų dėmėmis. Proteinurija gali būti ne pirmaisiais metais, ji dažnai būna minimali ir yra protarpinio pobūdžio. Retai pastebėta proteinurija, didesnė kaip 2 g per parą, ir nefrozinio sindromo išsivystymas.

Galimas paveldimas nefritas su trombocitopenija ir lejomiomatoze. Iš pradžių nustatoma stemplės lejomioma (gerybinis navikas, kilęs iš raumenų membranos), kurios vyrauja krūtinės ląstos dalis. Rečiau pasitaiko tracheobronchinė lokalizacija, tačiau ji gali būti mirties dėl bronchų spazmo priežastis. Kiek vėliau atsiranda lytinių organų lejomioma. Aprašyti lejomiomų lokalizacijos atvejai klitorio, mažų ir didelių lytinių lūpų srityje.

Merginoms liga dažniau pasireiškia pasikartojančia hematurija. Berniukų klinikinė ligos eiga yra sunkesnė nei mergaičių. Būklės pablogėjimą palengvina besikartojančios ligos, padidėjęs fizinis aktyvumas, insoliacija.

Kurtumas dažniau pasireiškia berniukams nei mergaitėms ir išsivysto maždaug iki 10 metų amžiaus. Klausos praradimas nustatomas 74% berniukų ir 5% mergaičių. Jis turi neurogeninę kilmę, yra išreikštas įvairiais laipsniais, progresuoja su amžiumi nuo vidutinio iki visiško. Ankstyvosiose stadijose klausa pablogėja esant aukštiems dažniams, vėliau išplinta į žemesnius dažnius, pereinant nuo garsą laidžios prie garsą suvokiančios klausos. Ankstyvoje ligos stadijoje audiometrija atskleidžia imunitetą garsams, kurių dažnis yra 6-8 kHz, o vėliau - žemesnio dažnio (4,1-2 kHz). VIII kaukolės nervų poros arba Corti organo pažeidimas dažniau yra dvišalis. Ankstyvas klausos praradimas netiesiogiai rodo inkstų proceso sunkumą. Histologiškai ištyrus vidinę ausį, nustatomi įvairūs pakitimai, tarp kurių dažniausias yra neuronų ir plaukuotųjų ląstelių nykimas, spiralinių raiščių atrofija, stria vascularis degeneracija.

Akių anomalijos pasireiškia regėjimo laukų pokyčiais, lęšiuko ir ragenos anomalijomis. Alporto sindromui būdinga katarakta, užpakalinis lentikonusas, užpakalinė polimorfinė ragenos distrofija, papiliarinė pseudoedema, tinklainės distrofija, tinklainės telangiektazija, pablogėjęs spalvų suvokimas, koloboma, žvairumas, nistagmas, progresuojantis abipusis keratokonusas. Dažnai aptinkamas nistagmas ir trumparegystė. Oftalmologinis tyrimas dažnai atskleidžia sumažėjusį regėjimo aštrumą, priekinį lęšį, tinklainės dėmes, kataraktą ir keratokonusą.

Mikroneurologiniai simptomai pasireiškia 90% pacientų, sergančių paveldimu nefritu. Trečdaliui pacientų pasireiškia autonominės funkcijos sutrikimo simptomai – kraujospūdžio svyravimai, emocinis labilumas, galvos skausmas, delnų ir pėdų hiperhidrozė. Kartais nustatomi piramidinio nepakankamumo simptomai (hiperrefleksija ir kt.), nasolaabialinių raukšlių glotnumas, sausgyslių refleksų asimetrija.Atminties sutrikimai, intelekto sumažėjimas pasitaiko retai.

Paveldimas nefritas pasižymi deembriogenezės požymiais. Ekskrecinės urogramos kartais atskleidžia dubens ektaziją, padvigubėjusį inkstą, patologinį mobilumą, nepilną inksto sukimąsi.

Sergant paveldimu nefritu, sumažėja limfocitų T ir B populiacijų, IgA, lygis, tendencija didinti IgM ir IgG koncentracijas. Sumažėjęs fagocitų aktyvumas. Sumažėjęs bendras organizmo atsparumas lemia pielonefritą, pūlingą vidurinės ausies uždegimą, dažnus peršalimus.

Inkstų funkcinė būklė išsaugoma latentinių klinikinių apraiškų ar kompensacijos stadijoje. Subkompensacijos stadijoje vyrauja kanalėlių tipo inkstų funkcijos sutrikimai, kurių rezultatas yra bendras CRF. Sergant paveldimu nefritu vaikų inkstų biopsijos mėginiuose, su amžiumi didėja intersticinio ir žievės santykis ir sklerozuotų glomerulų, kurie yra inkstų randų žymenys, skaičius.

Ankstyvosiose ligos stadijose ligą sunku diagnozuoti, nes nėra patognomoninių simptomų. Alporto sindromo diagnozė nustatoma remiantis vaiko nefropatijos su hematurija nustatymu, jei šeimoje yra pacientas, turintis panašią patologiją, o paciento ar vieno iš šeimos narių inkstų pažeidimo ir kurtumo derinys. Todėl, norint nustatyti diagnozę, svarbu sudaryti paciento šeimos kilmės knygą.

Pasak Cliffordo ir kt. (1993), diagnostikos kriterijus yra 3 iš 5 požymių, iš kurių vienas yra susijęs su inkstais: 1) hematurija arba mirtis nuo CRF šeimos istorijoje; 2) paciento hematurija arba nefrozinis sindromas; 3) glomerulų bazinių membranų pakitimai (su inksto biopsijos elektronine mikroskopija); 4) klausos sutrikimas (pagal audiogramą); 5) įgimta regėjimo patologija.

Diagnozei patvirtinti naudojama inkstų biopsija. Alporto sindromui būdingi nelygūs glomerulų bazinės membranos kontūrai, jos tankios plokštelės delaminacija arba tinklinis susijungimas.

Veiksmingų paveldimo nefrito patogenetinio gydymo metodų nėra. Gydymas apima taupaus režimo organizavimą. Apriboti fizinį aktyvumą, nevykdyti profilaktinių skiepų. Mityba yra kaloringa, subalansuota, atsižvelgiant į funkcinę inkstų būklę. Nesant sutrikusios inkstų funkcijos požymių, skiriama dieta, kurioje yra pakankamai baltymų, riebalų ir angliavandenių. Tačiau dieta, kurioje ribojamas baltymų, lipidų, kalcio ir fosforo kiekis, lėtina lėtinio inkstų nepakankamumo vystymąsi. Gauta pranešimų apie sėkmingą angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitorių naudojimą kompleksiniam paveldimo nefrito gydymui, kurie mažina proteinurijos sunkumą ir lėtina ligos progresavimą. Naudojami medžiagų apykaitos aktyvatoriai, tokie kaip piridoksinas (2-3 mg / kg per parą 3 dozėmis 2-4 savaites), kokarboksilazė (50 mg į raumenis kas 1 dieną; 10-15 injekcijų), ATP (1 ml į raumenis per 1 dieną). ; 10–15 injekcijų), vitaminas A (1000 TV per gyvenimo metus per dieną 1 dozėje; 10–14 dienų), vitaminas E (1 mg / kg per dieną 1 dozei; 10–14 dienų). Šie vaistai skiriami kursai 2-3 kartus per metus. Fitoterapija taip pat veiksminga. Kaip imunostimuliatorius skiriamas levamizolis (Decaris) 2 mg/kg/d 2-3 kartus per savaitę su 4 dienų pertrauka. Išsivysčius lėtiniam inkstų nepakankamumui, atliekama hemodializė ir inkstų transplantacija. Dializės ir transplantacijos sėkmė priklauso nuo transplantato pasirinkimo ir anti-GBM antikūnų buvimo. Antibakterinis, imunosupresinis ir steroidinis gydymas nurodomas prieš ir po transplantacijos. Regėjimas koreguojamas akiniais arba kontaktiniais lęšiais. Aprašoma teigiama lęšiuko implantavimo ir priekinio lentikono chirurginio gydymo patirtis.

Pacientai, sergantys paveldimu nefritu, visą gyvenimą yra registruojami ambulatorijose. Prognoziškai nepalankūs paveldimo nefrito eigos kriterijai yra: priklausymas vyriškai lyčiai; ankstyvas lėtinio inkstų nepakankamumo išsivystymas šeimos nariams; proteinurija (baltymų kiekis viršija 1 g per dieną); glomerulų bazinių membranų sustorėjimas (su elektroniniu mikroskopu); akustinis neuritas ir COL4A5 geno delecija.


Terminija. Įgimtas nefrozinis sindromas reiškia NS, kuri išsivystė vaikui iki 3 mėnesių amžiaus. Įgimtas HC gali būti pirminis, genetiškai nulemtas ir antrinis sergant įgimta citomegalija, toksoplazmoze, sifiliu, tuberkulioze, inkstų venų tromboze, AIDS. Ypatingą vietą tarp įgimtų HC užima pirminis paveldimas, vadinamasis suomiško tipo įgimtas nefrozinis sindromas. Tai autosominiu recesyviniu būdu paveldima patologija, kuri nuo pirmųjų vaiko gyvenimo dienų pasireiškia kaip sunkus nefrozinis sindromas su didele proteinurija ir sunkia hipoproteinemija. Esant „natūraliam“ eigai, mirtis įvyksta prieš 1 metus, o tai sukelia arba inkstų nepakankamumą, arba septines komplikacijas.

Istorija ir epidemiologija. Pirmą kartą ligą 1966 metais aprašė R. Norio. Nagrinėjant parapijų knygas Suomijos pietvakariniame regione, kur ši liga buvo labiausiai paplitusi, buvo atrastas patologijos pradininkas – suomis, gyvenęs šiame regione XVI amžiaus antroje pusėje. Iki gimdymo diagnozės ši liga pasireiškė 1:8200 gimdymų dažniu. Panašūs atvejai registruojami Rusijos šiaurės vakarų srityje, Leningrado srityje. Ne visada pavyksta patvirtinti šeimos etninę (suomišką) priklausomybę. Šis patologijos variantas ne kartą buvo aprašytas įvairiose pasaulio šalyse ne suomių tautybės žmonėms.

Klinikinės charakteristikos. Nėštumo eiga sunki, gimdymas dažniausiai būna priešlaikinis, placentos masė daugiau nei 1/4-1/2 naujagimio masės. Dažniau vaikas gimsta jau su stipria edema, tačiau jos gali pasirodyti kiek vėliau – iki pirmojo gyvenimo mėnesio pabaigos. Proteinurija pasiekia 10 g per dieną. Hipoalbuminemija yra ryški, padidėja lipidų kiekis serume. Sumažėjus edeminiam sindromui po diuretikų įvedimo, dėmesį patraukia aštri vaiko distrofija, daugybinės disembriogenezės stigmos. Imuninės apsaugos rodikliai smarkiai sumažėja, o tai yra pūlingų komplikacijų atsiradimo pagrindas. Galima tromboembolija. AKS yra žemas arba normos ribose. Nėščių moterų vaisiaus vandenyse ir kraujo serume yra didelis titras alfa-fetoproteino. Šio reiškinio atradimas leido laiku atlikti prenatalinę diagnozę.

Morfologija ir patogenezė. Histologiškai ištyrus inkstus kortikomeduliarinėje zonoje nustatomi mikrocistiniai proksimaliniai kanalėliai, multiglomeruliškumas ir kiti inkstų audinio nebrandumo, mezangialinių ląstelių proliferacijos, fibrozinių pakitimų požymiai.

Suomių tipo įgimtas nefrozinis sindromas reiškia glomerulų ligas, o geno produktas - nefrinas - lokalizuotas podocituose. Nefrino trūkumas sukelia proteinuriją net ir antenataliniu vaiko vystymosi laikotarpiu.

Genetika. Įgimtas HC suomiškas tipas paveldimas autosominiu recesyviniu būdu. M. Kestila ir kt. ištyrus 17 šeimų, turinčių šią patologiją, nė viename iš alfa-1-, alfa-2-, alfa-3- ir alfa-4-IV tipo kolageno grandinių genų, taip pat pagrindinių genų, defektų nerasta. laminino ir heparano sulfato grandinėms.proteoglikanas, koduojantis pagrindinius glomerulų KM komponentus. Gauta įtikinamų įrodymų, kad mutantinis genas yra lokalizuotas 19ql3; šis genas, NPHSI, koduoja transmembraninį baltymą nefriną, būdingą podocitams.

Šiuolaikiniais tyrimais nustatyta, kad įvairiuose pasaulio regionuose, kur buvo aptikta įgimta NS, savo esme panaši į suomių, yra apie 40 NPHSI geno mutacijų. Tačiau Suomijoje pacientams ir nešiotojams buvo nustatytos tik 2 identiškos šio geno mutacijos. Šeimose, kuriose yra įgimta NS, medicininės genetinės konsultacijos metu nėščios moterys būtinai tiriamos, ar jų kraujyje nėra alfa-fetoproteino. Jei jis nustatomas, rekomenduojama nutraukti nėštumą.

Diagnostika. Vaiko su įgimta HC gimimas šeimoje, visų pirma, reikalauja išsiaiškinti etnines šaknis. Būtinai neįtraukite antrinių NS, susijusių su intrauterinėmis infekcijomis. Įgimtą suomių tipo HC reikėtų skirti nuo šeimyninės HC, kuri įvairiose pasaulio šalyse aprašoma skirtingų tautybių žmonėms (žr. toliau). Suomišką HC tipą rodo sunkus nėštumas, labai didelės placentos buvimas ir mikrocistinių proksimalinių kanalėlių aptikimas morfobiooptinio tyrimo metu.

Gydymas. Nepaisant to, kad Suomija aktyviai identifikuoja šeimas, kuriose galimas įgimtas suomiško tipo HC išsivystymas, vaikai su šia sunkia patologija vis dar gimsta. Pacientams, sergantiems įgimtu suomiško tipo HC, nepagerėja nei simptominė terapija, nei steroidai ir imunosupresantai.

Daug baltymų ir kalorijų turinti dieta rekomenduojama kartu su griežčiausiu vandens ir elektrolitų subalansuotu režimu iki 10-12 vaiko gyvenimo mėnesių. Iki tokio amžiaus galima priauginti jo kūno svorį iki 10 kg, pašalinti distrofiją ir edeminį sindromą. Po nefrektomijos atliekama inksto transplantacija. Dešimt metų trukęs maždaug 40 vaikų grupės stebėjimas įtikinamai rodo gerą tokių pacientų reabilitaciją.

Suomijos tipo įgimtas nefrozinis sindromas(suomiškas tipas N.S., suomių tipas NS, naujagimių nefrozė) R.Norio aprašė 1966. Liga paplitusi Suomijoje - 1:8200 gimdymų. Įgimta nefrozė registruojama Rusijos šiaurės vakarų regione, o etninė priklausomybė ne visada nustatoma. Tai autosominė recesyvinė liga. Daroma prielaida, kad genas yra lokalizuotas 19-oje chromosomoje.

Suomijos tipo įgimtos NS patogenezė nėra visiškai žinoma. Morfologinis tyrimas atskleidžia mikrocistinius proksimalinius kanalėlius kortiko-meduliarinėje zonoje, glomerulų nebrandumo požymių. Įprasta šviesos optinė ir elektroninė mikroskopija neatskleidžia bazinės membranos pokyčių.

Liga pasireiškia pilnu klinikiniu ir laboratoriniu NS simptomų kompleksu, dažnai su hematurija, pirmosiomis dienomis ir savaitėmis (iki 3 mėnesių) po gimimo. Vaikams jau gimus pastebima stipri edema. Dauguma autorių nurodo nėščiųjų toksikoze, priešlaikinį gimdymą, didelę patinusią placentą, vaisiaus vandenis, nusidažiusius mekoniu, mažą naujagimių kūno svorį. Placentos masė siekia 25-50% naujagimio kūno svorio. Įgimta suomių tipo NS yra atspari hormonams, nepalanki prognozė.

C.Holmberg ir kt. (1995) vaikams, sergantiems suomiško tipo NS, rekomenduoja į veną infuzuoti 3-4 g/kg albumino, po to 0,5 mg/kg lasix boliusą. Autoriai mano, kad būtina skirti vitamino D 2 (2000 TV/d.), taip pat magnezijos 40-60 mg/d., kalcio, infekcinių ir trombozinių komplikacijų prevenciją.

Taikant aktyvią konservatyvią terapiją, suomiško tipo įgimta NS vaikai sulaukia tokio amžiaus, kai galima nuolatinė peritoninė dializė ir inkstų transplantacija.

HNS suomiško tipo prognozė išlieka rimta. Mirtina baigtis galima jau pirmaisiais gyvenimo metais dėl antrinės virusinės-bakterinės infekcijos, hipovoleminių, trombozinių komplikacijų, smegenų edemos, kacheksijos.

Įgimtas prancūzų nefrozinis sindromas tipas (prancūziškas tipas, franzosicher N.S.) Įgimta prancūziško tipo NS perduodama autosominiu recesyviniu būdu. NS simptomų kompleksas diagnozuojamas 1-12 vaiko gyvenimo savaitę. Mikroskopija atskleidžia difuzinę mezangialinę, o paskui pasaulinę sklerozę be reikšmingo ląstelių proliferacijos. Elektroninė mikroskopija atskleidžia podocitų žiedlapių išnykimą. Įgimta NS su mezangialine skleroze pasižymi atsparumu hormonams ir nepalankiomis prognozėmis, kurių inkstų nepakankamumas baigiasi 1–1,5 metų. Inksto persodinimas prailgina pasmerktų vaikų gyvenimą.

Įgimtas nefrozinis sindromas su minimaliais pokyčiais. Daugeliu įgimtų NS atvejų stebimi hormonams jautrūs variantai su minimaliais pokyčiais. Daugelis autorių pažymi visišką NSMI remisiją po gydymo gliukokortikoidais arba spontaninės remisijos.

Įgimtų NS su minimaliais glomerulų pokyčiais prognozė gali būti palanki arba nepalanki dėl rimtų komplikacijų išsivystymo.

Įgimtas nefrozinis sindromas su mezangioproliferacinio glomerulonefrito morfologiniu vaizdu. Pastebėta spontaniška įgimtos NS remisija su mezangioproliferaciniais pokyčiais. Tačiau J.Wiggelinkhuizen ir kt. (1972) stebėjo 3 mėnesių vaiką, turintį įgimtą NS, turintį mezangioproliferacinio GN morfologinį vaizdą ir, nepaisant gydymo kortikosteroidais ir ciklofosfamidu, su ne tokia palankia prognoze.

Įgimtas nefrozinis sindromas su židinine segmentine glomeruloskleroze. Aprašytas įgimtos hormonams atsparios NS su FSGS atvejis. Gydymas prednizolonu ir ciklofosfamidu, gama globulinu buvo neveiksmingas, išliko nuolatinė proteinurija.

Kūdikių nefrozinis sindromas su minimaliais pokyčiais (atsiranda kūdikiams). Vaikams pirmaisiais gyvenimo metais, dažniau po 6-9 mėnesių, gali debiutuoti pilnas NS simptomų kompleksas, be arterinės hipertenzijos, hematurijos, sutrikusios inkstų funkcijos, esant minimaliems glomerulų pakitimams, t. vadinama NSMI – lipoidine nefroze.

Sergant NSMI, svarbi patogenetinė reikšmė teikiama anijoninių vietų pokyčiams (neigiamo krūvio praradimas glomerulų pamatinės membranos išorinėje sluoksnyje, podocituose). Dėl to prarandama selektyvi glomerulų filtracijos barjero funkcija ir atsiranda proteinurija. Atsižvelgiant į atsaką į gydymą gliukokortikoidais, yra hormonams jautrių, priklausomų arba atsparių kūdikių NSMI variantų. Pirmaisiais vaiko gyvenimo metais pasireiškusi NSMI eiga yra recidyvuojanti ir dažnai recidyvuojanti. Galbūt nuolatinės remisijos pradžia po gydymo gliukokortikoidais, prasidėjus ligai. Kūdikių NSMI prognozė yra palanki. Ilgalaikė remisija ir inkstų funkcijos sutrikimo nebuvimas rodo klinikinį pasveikimą.

Kūdikių NS su mezangioproliferaciniu GN. Vaikams nuo 4 iki 12 mėnesių gali pasireikšti kūdikių NS su atopija (egzema, alerginis rinitas, astma), morfologiškai priskiriamas mezangialiniam-proliferaciniam GN.

Gydant kūdikių NS su mezangialiniu-proliferaciniu GN, prednizolonas vartojamas 7-10 mėnesių, esant atsparumui hormonams - prednizolonas ir ciklosporinas A 12 mėnesių su teigiamu poveikiu.

Taikant tinkamą gydymą, kūdikių NS su atopija prognozė yra palanki.

Kūdikių nefrozinis sindromas su FSGS. Kūdikių NS su FSGS pasireiškia kūdikiams nuo 4 iki 12 mėnesių amžiaus. Paprastai stebimas atsparumas gliukokortikoidų terapijai ir bloga prognozė.

Kūdikių nefrozinis sindromas su membraniniu GN. Idiopatinę membraninę nefropatiją pirmųjų gyvenimo metų vaikams aprašė J.D. Mahan ir kt. (1988), T.Jo.Mauch ir kt. (1993) ir yra pateikta daugelyje klasifikacijų J.Rapola ir kt. (1991), T.Jo.Mauch ir kt. (1993).

Vaikų nefrozinis sindromas yra kolektyvinė sąvoka, kurią sudaro daugybė simptomų, taip pat laboratorinių parametrų. Kliniškai jam būdinga didelė poodinio riebalinio audinio edema ir skysčių kaupimasis kūno ertmėse.

Pažymėtina, kad šiam procesui būdingi šie laboratoriniai rodikliai:

  • baltymo šlapime nuo 2,5 g/m2/parą arba 50 mg/kg/parą;
  • baltymų ir albumino kiekio kraujyje sumažėjimas mažiau nei 40 g / l;
  • sutrikęs baltymų virškinimas kraujyje;
  • padidėjęs įvairių frakcijų riebalų kiekis kraujyje;
  • lipoproteinų buvimas šlapime.

Vaikų nefrozinis sindromas dažniausiai pasireiškia šiose grupėse: naujagimiams, kūdikiams ir vaikams iki 3 metų amžiaus.

Kliniškai skirstomi į tipus:

  1. Idiopatinis (pirminis) nefrozinis sindromas. Jis yra labiausiai paplitęs ir jį sukelia nežinoma priežastis (liga).
  2. Suomiško tipo įgimtas nefrozinis sindromas išsivysto vaikams iki 3 metų ir gali būti diagnozuotas gimdoje. Šį pavadinimą jis gavo dėl pirminio Suomijos mokslininkų tyrimo, kuriame patologijų dažnis yra didžiausias pasaulyje.
  3. Antrinis nefrozinis sindromas. Atsiranda kaip komplikacijų, tokių kaip:

Tačiau taip pat svarbu išskirti 2 pagrindines nefrozinio sindromo grupes:

  • Pirmoji – vaikai iki 1 metų, naujagimiai, kūdikiai ir vyresni (5-15 metų), kurių inkstai yra sveiki arba turi minimalių anomalijų, patvirtintų tiriant šlapimą mikroskopu.
  • Antrajai grupei priklauso vaikai, turintys akivaizdžių inkstų sutrikimų.

Ligos požymiai

Ši patologinė būklė turi ankstyvų ir vėlyvų pasireiškimų.

Ankstyvieji simptomai yra šie:

  • asteninis sindromas (letargija, apetito stoka, raumenų atrofija, bendras silpnumas);
  • poodinio riebalinio audinio patinimas akių vokų, apatinių ir viršutinių galūnių srityje;
  • pilvo skausmas, taip pat jo padidėjimas;
  • putojantis šlapimas;
  • pleuritas (skysčių kaupimasis pleuros ertmėje aplink plaučius) ir dėl jo atsiradimo stiprus dusulys;
  • berniukų sąnarių ir kapšelio patinimas;
  • poodinės edemos judėjimas iš viršaus į apačią, kuris pasireiškia rytiniu akių vokų patinimu, o vakare - čiurnos sąnario patinimu;
  • laipsniškas normalaus kraujospūdžio lygio mažėjimas iki kolapso ir šoko atsiradimo.

Vėlyvieji nefrozinio sindromo pasireiškimai apima šiuos simptomus:

  • nepakankamas išorinių lytinių organų išsivystymas (hipospadijos) dėl maistinių medžiagų trūkumo;
  • ryškūs mitybos trūkumai ir dėl to atsilikęs augimas bei vystymasis;
  • odos priedų trapumas ir nuobodumas: nagai ir plaukai;
  • kriptorchizmas (berniukams ne sėklidės nusileidimas į kapšelį);
  • aseptinio (sterilaus), o vėliau septinio peritonito atsiradimas dėl skysčių kaupimosi pilvo ertmėje (ascitas);
  • įvairių intraabdominalinių kraujagyslių trombozė;
  • smegenų ir širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimai.

Komplikacijos

Visos vaikų nefrozinio sindromo komplikacijos yra susijusios su didelio baltymų kiekio praradimu. Dėl imunoglobulinų praradimo sumažėja organizmo reaktyvumas infekcijoms ir dėl to dažnai susergama peršalimo ligomis, kurias komplikuoja inkstų, kepenų ir širdies patologijos. Geležies nešiklio baltymo kiekio sumažėjimas sukelia geležies stokos anemiją.

Didelio ir vidutinio tankio lipoproteinų praradimas sutrikdo cholesterolio apykaitą ir vėliau prisideda prie ankstyvos aterosklerozės vystymosi.

Užregistruoti atvejai, kai 7–9 metų vaikų skrodimo metu buvo nustatyta aortos ir vainikinių kraujagyslių aterosklerozė. Tuo pačiu metu, sumažėjus vitamino D kiekiui kraujyje, gali atsirasti įvairių kaulų sistemos pakitimų.

Prokoaguliantų baltymų praradimas padidina kraujavimą.

Vaikai, kenčiantys nuo nefrozinio sindromo, dažnai suserga skydliaukės ligomis dėl baltymų – tiroglobulino – netekimo, o tai sukelia papildomų problemų su hormonų apykaita.

Diagnostikos metodai

Patologinės būklės nustatymas nėra sudėtinga užduotis. Net ir įgimtą nefrozinį sindromą galima diagnozuoti jau gimdoje, tiriant vaisiaus vandenis, įvairius ultragarsu nustatytus identifikavimo požymius (vaisiaus dydį, jo galūnes, galvą, dubenį ir kt.).

Laboratorinis sindromas diagnozuojamas tiriant šlapimą ir kraują tiek bendruoju metodu, tiek biocheminiu. Kraujo tyrimais nustatomas natrio ir kalio kiekis, taip pat įvairios lipidų ir baltymų frakcijos.

Terapinės priemonės

Iki šiol yra pagrindinis nefrozinio sindromo gydymo režimas, kuris apima imunosupresinį gydymą. Šiems tikslams naudojami selektyvūs ir neselektyvūs imunosupresantai. Pastariesiems priskiriami gliukokortikoidai (antinksčių žievės hormonai), citostatikai ir antimetaboliniai vaistai, o selektyvieji – ciklosporinas A, takrolimuzas, mikofenolato mofetilas.

Nefrozinis sindromas skirstomas į 2 tipus, priklausomai nuo jautrumo hormonams: priklausomas nuo hormonų ir atitinkamai nepriklausomas. Pirminio sindromo atveju dėl minimalių glomerulų sutrikimų organizmas gerai reaguoja į gydymą gliukokortikoidais (prednizolonu) 90 % atvejų. Jei yra atsparumas tokiai terapijai, sindromas yra antrinis.

Vaikams gliukokortikoidai skiriami visais naujai pasireiškusio nefrozinio sindromo atvejais, taip pat hormonams jautraus ir nejautraus sindromo atkryčiams, tačiau kartu su kitais vaistais, sukeliančiais imuniteto slopinimą. Gliukokortikoidai vaikams skiriami per burną ir į veną, priklausomai nuo vaisto (prednizolono ar metilprednizolono) ir antinksčių žievės hormonų aktyvumo.

Citostatiniai vaistai skiriami kartu su prednizolonu, esant nuo hormonų priklausomo ir nepriklausomo nefrozinio sindromo. Svarbu suprasti, kad citostatikai yra labai toksiški vaistai, turintys daug šalutinių poveikių, tarp kurių būtina pabrėžti pačius baisiausius:

  • kraujo vėžys (dėl kaulų čiulpų raudonojo arba baltojo gemalo pažeidimo);
  • vaistų sukeltas toksinis hepatitas, sukeliantis ankstyvą cirozės vystymąsi;
  • visiška plaučių parenchimos fibrozė;
  • hemoraginis sindromas;
  • lytinių hormonų nepakankamumas ir daug daugiau.

Esant nuo hormonų priklausomam ir dažnai pasikartojančiam nefroziniam sindromui, naudojami selektyvūs imunosupresantai. Prieš jų paskyrimą būtinai atliekama inkstų biopsija smulkia adata, o praėjus kelioms valandoms po šios grupės vaistų vartojimo, procedūra kartojama. Tai daroma siekiant nustatyti toksinį poveikį vaiko inkstams. Gydymo selektyviais imunosupresantais metu nuolat stebimi kraujo biocheminiai parametrai.

Židininės segmentinės glomerulosklerozės (FSGS) gydymas

Šiandien ji laikoma dažniausia nefrozinio sindromo priežastimi ir reikalauja tokio pat gydymo. Tinkamai gydant, tai sukelia stabilią remisiją, o vaikų išgyvenamumas 10 metų siekia 90–95%. Svarbu žinoti, kad diagnozuojant hormonų nejautrumą, atliekama inkstų biopsija.

Pagrindinis židininės segmentinės glomerulosklerozės gydymo tikslas – pasiekti kuo didesnę remisiją. Be to, būtina atlikti pakaitinę baltymų terapiją, nes tokia priemonė prailgina ir vaiko išgyvenimą.

Mezanglioproliferacinio glomerulonefrito gydymas

Vaikams, kurių inkstai veikia normaliai ir nėra nefrozinio sindromo, citostatinis ir imunosupresinis gydymas neskiriamas. Jei kraujospūdis šiek tiek padidėja, sindromas koreguojamas AKF inhibitoriais (Captopril, Enalopril). Jei liga pradeda vystytis nefrozinio sindromo forma, tada gydymas atliekamas naudojant gliukokortikoidus ir citostatikus.

Prevencija

Reikia suprasti, kad specifinės nefrozinio sindromo vystymosi prevencijos nėra, tačiau norint išvengti jo atsiradimo, būtina periodiškai konsultuotis su nefrologu, ypač jei yra tam tikrų prielaidų, pavyzdžiui, genetinė istorija. Būtina vengti hipotermijos ir visų rūšių alerginių reakcijų.

Sunku numatyti nefrozinio sindromo išsivystymo pasekmes, tačiau reikia atsižvelgti į tai, kad tinkamai ir laiku gydant, prognozė bus teigiama.