Niemannova bolezen vrha je vrsta dedovanja. Niemann-Pickova dedna bolezen

MOSKVSKA VLADA MOSKVSKI MESTNI ODDELEK ZA ZDRAVJE

NIEMANN-PICKOVA BOLEZEN TIP C

Glavni samostojni pediatrični nevrolog moskovskega mestnega oddelka za zdravje

T.T. Batysheva

«_______»________________

Institucija razvijalec: GBUZ "Znanstveni in praktični center za otroško psihonevrologijo Ministrstva za zdravje mesta Moskva"

Sestavil: doktor medicinskih znanosti, profesor, direktor Znanstvenega in praktičnega centra za otroško psihonevrologijo Moskovskega mestnega zdravstvenega oddelka T.T. Batysheva , doktorica medicinskih znanosti, namestnica direktorja za raziskave, znanstveni in praktični center za otroško psihonevrologijo moskovskega ministrstva za zdravje O.V. Bykov; Kandidat medicinskih znanosti, genetik v Znanstvenem in praktičnem centru za otroško psihonevrologijo moskovskega ministrstva za zdravje O.B. Kondakova, kandidatka medicinskih znanosti, vodja. oddelek kabineta za botulinsko terapijo, nevrolog, zdravnik funkcionalne diagnostike L.Ya. Akhadova, kandidatka medicinskih znanosti, raziskovalka v Znanstvenem in praktičnem centru za otroško psihonevrologijo moskovskega ministrstva za zdravje N.N. Shatilova, znanstveni sekretar Znanstvenega in praktičnega centra za otroško psihonevrologijo moskovskega ministrstva za zdravje S.V. Glazkov.

Recenzent: doktor medicinskih znanosti, vodja oddelka za medicinsko genetiko Ruske otroške klinične bolnišnice S. V. Mikhailova

Imenovanje: specialisti pediatrične nevrologije in genetike, zdravniki okrožnih kliničnih in diagnostičnih centrov, bolnišnic, rehabilitacijskih centrov, ki zagotavljajo zgodnjo diagnozo, zdravljenje in rehabilitacijo otrok s patologijo centralnega živčnega sistema.

Ta dokument je last Moskovskega mestnega ministrstva za zdravje in ga ni dovoljeno razmnoževati ali razširjati brez dovoljenja.

Predgovor

Na vseh področjih medicine obstajajo redke bolezni. Približno 80 % jih je genetske narave. Skupno je po mnenju strokovnjakov na svetu približno 5-7 tisoč smrtno nevarnih redkih bolezni. Med njimi so zelo eksotične bolezni: kabuki sindrom (zabeleženih okoli 300 primerov v Evropi), Pallister-Killianov sindrom (30 primerov v Evropi), progresivna heteroplazija kosti, Niemann-Pickova bolezen, Gaucherjeva bolezen. Pogostejše so: cistična fibroza, hemofilija, različne oblike raka, mielom, Alzheimerjeva bolezen, Huntingtonova bolezen in druge.

Dedne bolezni shranjevanja (lizosomske bolezni shranjevanja) so skupina bolezni, ki se razvijejo, ko pride do kršitve razgradnje spojin, ki vsebujejo ogljikove hidrate, in kopičenja makromolekul v različnih organih in tkivih telesa kot posledica genetsko določenega pomanjkanja. encimi.

Med njimi so najpomembnejše naslednje skupine bolezni:

mukopolisaharidoze (MPS);

mukolipidoze;

glikoproteinoze;

sfingolipidoze;

številne druge lizosomske bolezni kopičenja (Pompejeva bolezen).

Do danes je bilo ugotovljenih približno 100 različnih nozoloških oblik bolezni skladiščenja.

Do nedavnega medicina ni imela učinkovitih sredstev za zdravljenje bolnikov z dednimi akumulacijskimi boleznimi. Terapija je bila paliativne narave. Od 90. let V 20. stoletju se je začela klinična korekcija lizosomskih bolezni kopičenja s pomočjo praktično varne in učinkovite encimske nadomestne terapije (Enzyme Replacement Therapy). Bistvo te terapije je vnos encima z normalnim delovanjem v bolnikovo telo. Spremenjena oblika encima mu pomaga prodreti v celice ciljnih tkiv in katalizira hidrolizo akumulacijskih substratov. Ker je razpolovna doba encima v celici več deset ur, je potrebno encimsko nadomestno zdravljenje izvajati vse življenje. Bolezni skladiščenja (sinonim: tezavrizmoze, skladiščne retikuloze) je skupno ime za veliko skupino bolezni, za katere so značilne prirojene ali pridobljene presnovne motnje in patološko kopičenje presnovnih produktov v krvi in ​​(ali) celicah različnih organov.

Niemann-Pickova bolezen spada v skupino dednih degenerativnih bolezni živčnega sistema pri ljudeh, pri katerih pride do kopičenja lipidov v možganih in kostnem mozgu, bezgavkah, vranici in jetrih, torej se nanaša na sfingolipidoze.

Obstajajo trije razredi sfingolipidov (sfingomielini, gangliozidi, cerebrozidi) in v skladu s tem tri skupine sfingolipidoz - sfingomielinoze, gangliozidoze in cerebrozidoze. Sfingolipidoze uvrščamo med tezavrizmoze (skladiščne bolezni).

Dedne bolezni, pri katerih pride do kopičenja snovi zaradi odsotnosti ali okvare encima, ki jo presnavlja.

I. Sfingomielinoza (Niemann-Pickova bolezen). II. Gangliozidoze

Tay-Sachsova bolezen Sandhoff-Norman-Landingova bolezen Juvenilna gangliozidoza.

III. Cerebrozidoza Glukocerebrozidoza (Gaucherjeva bolezen) Galaktocerebrozidoza (Krabbejeva bolezen)

Fabryjeva bolezen - motnja presnove di- in triheksosecerebrozidov Sulfatidoza (Greenfield-Scholzova bolezen)

Austinova bolezen je kombinirana presnovna motnja sulfatidov in mukopolisaharidov. Vodilne spremembe pri vseh teh boleznih so lezije:

1. živčni sistem,

2. Jetra

3. vranica.

Glede na resnost in multiorganizem lezije pri tej bolezni je Rusija sprejela standard za zagotavljanje specializirane zdravstvene oskrbe bolnikov z boleznijo Niemanna Picka tipa C. »V skladu s 37. členom zveznega zakona z dne 21. novembra 2011 Federacija" (Zbirka zakonodaje Ruske federacije, 2011, N 48, čl. 6724; 2012, N 26, čl. 3442, 3446) Naročim: odobriti standard specializirane zdravstvene oskrbe otrok z Niemann-Pickovo boleznijo, tip C v skladu z dodatkom."

1. Uvod

Niemann-Pickova bolezen tipa C (NP-C) je redka, napredujoča dedna bolezen, bolezen intralizosomskega kopičenja lipidov, povezana z mutacijami v genih NPC1 in NPC2. Za NP-C je značilen širok klinični polimorfizem in večsistemske manifestacije: visceralne, nevrološke in psihiatrične simptome je mogoče zaznati tako ločeno kot v kombinaciji drug z drugim. Starost nastopa, resnost simptomov in stopnja napredovanja so prav tako spremenljive in se lahko razlikujejo od bolnika do bolnika. Raznolikost in nespecifičnost kliničnih simptomov, pa tudi širok razpon starosti manifestacije pogosto povzroči zamudo pri diagnozi v povprečju 5-6 let, v nekaterih primerih diagnoza sploh ni postavljena.

Prisotnost patogenetske terapije za zmanjševanje subrate (miglustat) lahko zmanjša nevrološke manifestacije in upočasni napredovanje bolezni. Učinkovitost terapije je odvisna od časa začetka zdravljenja, v zgodnejših fazah bolezni je zdravljenje učinkovitejše, zato se postavlja vprašanje zgodnejšega odkrivanja bolezni.

2. Ozadje

Niemann-Pickovo bolezen tipa C sta v poznih dvajsetih letih prejšnjega stoletja prvič opisala nemški pediater Albert Niemann, ki je opisal glavne klinične manifestacije bolezni, in Ludwig Pick, ki je opisal patomorfološke značilnosti bolezni. Kasneje je bilo ugotovljeno, da so pri številnih bolnikih patološke manifestacije povezane s pomanjkanjem kisle sfingomielinaze, pri drugih pa je prišlo do kršitve transporta lipidov brez encimske okvare. Leta 1958 sta A. Crocker in Farber identificirala 4 klinične oblike Niemann-Pickove bolezni: A, B, C in D. Za tip A so značilni hudi visceralni simptomi s prizadetostjo centralnega živčnega sistema, za tip B pa je značilen kronični potek. , hepatosplenomegalija, živčni sistem običajno ni prizadet. Oba tipa (A in B) sta povezana z mutacijami v genu SMPD1 in pomanjkanjem sfingomielinaze. Leta 1966 so Brady in drugi opisali odsotnost encimske okvare pri tipih C in D. Leta 1994 je bila ugotovljena genetska neodvisnost Niemann-Pickove bolezni tipa C, tip D se trenutno obravnava kot podtip NP-C.

3. Epidemiologija

Niemann-Pickova bolezen tipa C je pan-etnična motnja, čeprav je lahko pogostejša pri nekaterih posebnih etničnih skupinah. Prava razširjenost Niemann-Pickove bolezni tipa C je verjetno podcenjena zaradi polimorfizma manifestacij in diagnostičnih težav. Doslej je incidenca ocenjena med 0,66 in 0,83 na 100.000 živorojenih otrok (1:120.000 -1:150.000). Incidenco smo ocenjevali z razmerjem odkritih primerov NP-C glede na število novorojenčkov v obdobju 1988-2002 v Franciji, Nemčiji, Veliki Britaniji. Hkrati posodobljeni podatki (Francija 2000-2009) kažejo incidenco 0,96 na 100.000 rojstev (1:104.000), kar kaže na večjo prevalenco bolezni.

4. Etiologija in patogeneza

NP-C je avtosomno recesivna dedna bolezen, povezana z mutacijami genov NPC1 (˞ 95 % primerov) in NPC2 (˞ 4 % primerov), pri nekaterih bolnikih ni mogoče ugotoviti genetske okvare. Gen NPC1 se nahaja na kromosomu 18q1112 in vsebuje 25 eksonov, gen NPC1 pa se nahaja na kromosomu 14q24.3 in vsebuje 5 eksonov. Do novembra 2012 je bilo ugotovljenih 252 patogenih mutacij v genu NPC1 in 18 v genu NPC2. Za posamezne mutacije so opisane geno-fenotipske korelacije, hkrati pa opazimo različne klinične manifestacije pri sorojencih z identičnimi mutacijami. Mutacije vodijo do motenega intralizosomskega transporta lipidov in motene esterifikacije holesterola, kar ima za posledico znotrajcelično kopičenje različnih vrst lipidov in moteno presnovo glikosfingolipidov v različnih organih in tkivih, kar vodi do značilnih kliničnih manifestacij. V jetrih in vranici se pretežno kopičijo neesterificirani holesterol in sfingomielin (presežek koncentracije za 2-5 krat v primerjavi z zdravimi), fosfati, glikolipidi (laktozilceramid in glikozilceramid), pa tudi prosti sfingozin in sfinganin. . V možganih se v manjši meri zaznava kopičenje holesterola in sfingomielina, pretežno se kopičijo glikosfingolipidi, zlasti GM 2 in GM3. Kopičenje lipidov povzroči povečanje velikosti celice, čemur sledi njena smrt, kar povzroči klinične manifestacije.

5. Klinične manifestacije in diferencialna diagnoza

Niemann-Pickova bolezen tipa C je sistemska bolezen, ki prizadene predvsem vranico, jetra in možgane, kar ima za posledico visceralne, nevrološke in psihiatrične manifestacije (tabela 1).

Tabela 1.

Razvrstitev manifestacij NP-C

Starost začetka manifestacije se razlikuje v širokem razponu: od perinatalnega obdobja do odraslega, z vrhuncem manifestacije v otroštvu (5-8 let). NP-S

za katero je značilna kombinacija visceralnih, nevroloških in psihiatričnih simptomov, medtem ko lahko hepatosplenomegalija več let pred nevrološkimi in psihiatričnimi simptomi. Večsistemska narava je najbolj izrazita pri zgodnji manifestaciji bolezni, pri poznem nastopu pa pridejo v ospredje progresivne nevrološke in psihiatrične motnje. Z manifestacijo v zgodnjem otroštvu pogosto pride do zaostanka v psihomotoričnem razvoju, z manifestacijo v poznejši starosti.

A. Razvrstitev

Glede na starost nastopa bolezni NP-C ločimo več oblik bolezni, ki se razlikujejo po vrsti poteka in pričakovani življenjski dobi: neonatalna (manifestacija do 3 mesecev), zgodnja infantilna (3 mesece -2 leti), pozno infantilna oblika (2 - 6 let), mladost (6 - 15 let) in odrasle oblike (nad 15 let) (tab. 2)

Tabela 2.

Klinične manifestacije Niemann-Pickove bolezni tipa C glede na starost manifestacije.

B. Visceralne manifestacije

Izolirana nepojasnjena splenomegalija z/brez hepatomegalije opažen pri večini bolnikov z NP-S. Povezava nepojasnjene splenomegalije z nevrološkimi in psihiatričnimi simptomi je vedno dober napovednik NP-S. Resnost splenomegalije se giblje od nepomembne, odkrite le na ultrazvoku, do hude, pomembnejše povečanje je značilno za zgodnje otroštvo. Pomembno je, da resnost splenomegalije ni v korelaciji z resnostjo in začetkom manifestacije nevroloških simptomov, pa tudi z resnostjo bolezni. Odsotnost splenomegalije ni razlog za neizključitev diagnoze. NP-S. Pri mladostnikih in odraslih se spremembe pogosto odkrijejo šele pri ultrazvočnem pregledu. Za razliko od splenomegalije je hepatomegalija manj specifičen simptom. NP-S, običajno opazimo v povezavi s povečano vranico, redko izolirano. Hepatosplenomegalijo lahko opazimo pri drugih dednih presnovnih boleznih, kot so mukopolisaharidoze, bolezen shranjevanja glikogena, Sandhoffov sindrom, gangliozidoza GD3, pomanjkanje lizosomske kislinske lipaze, pa tudi pri bolezni Niemann-Pick tipa A in B.

Dolgotrajna holestatska zlatenica novorojenčkov . Spekter jetrnih motenj v neonatalnem obdobju sega od prehodne konjugativne hiperbilirubinemije do hude holestatske hepatopatije z razvojem odpovedi jeter in smrti v prvih letih življenja. Zgodovina dolgotrajne holestatske zlatenice pri novorojenčkih je dober napovednik NP-S, bolj značilen za bolnike z zgodnjo infantilno in pozno infantilno obliko. Povečanje ravni konjugiranega bilirubina do 30% celotnega bilirubina za obdobje več kot 2 tedna ima holestatsko naravo. Bolniki imajo lahko aholično blato.

Fetalna vodenica ali fetalni ascites

Fetalno vodenico pri bolnikih ali bratih in sestrah pogosto opazimo v neonatalnem obdobju pri številnih lizosomskih boleznih shranjevanja in je manj pogosta pri NP-C kot pri drugih boleznih shranjevanja. Hydrops fetalis pri NP-C je po naravi neimunski in ga vedno spremlja ascites, ki se nikoli ne kaže kot klasični hidrops fetalis. Običajno diagnosticiran z ultrazvokom v prenatalni fazi, se manifestira

Niemann-Pickova bolezen je redka družinska bolezen, ki se deduje avtosomno recesivno in se pojavlja predvsem pri Judih. Bolezen nastane zaradi pomanjkanja encima sfingomielinaze v lizosomih celic retikuloendotelijskega sistema, kar povzroči kopičenje sfingomielina v lizosomih. Prizadeta sta predvsem jetra in vranica.

Način dedovanja Niemann-Pickove bolezni je avtosomno recesiven, zdi se, da je ta vrsta sfingolipidoze najpogostejša med aškenaškimi Judi; Obstajata 2 vrsti, A in B. Tip C Niemann-Pickova bolezen je nepovezana encimska okvara, pri kateri pride do nenormalnega kopičenja holesterola.

Celica ima značilen videz: bleda, ovalna ali zaobljena, premera 20-40 mikronov. V nefiksiranem stanju so v njem vidne granule; ko se fiksirajo z maščobnimi topili, se zrnca raztopijo, kar daje celici vakuoliziran in penast videz. Običajno sta samo eno ali dve jedri. Pri elektronskem mikroskopskem pregledu so lizosomi vidni kot lamelne mielinu podobne tvorbe. Vsebujejo nenormalne lipide.

Koda ICD-10

E75.2 Druge sfingolipidoze

F02.0* Demenca pri Pickovi bolezni G31.0

Simptomi Niemann-Pickove bolezni

Niemann-Pickova bolezen tipa A(akutna nevronopatska oblika) se pojavi pri otrocih, ki umrejo, preden dopolnijo 2 leti. Bolezen se začne v prvih 3 mesecih življenja in se kaže z anoreksijo, izgubo teže in zaostankom v rasti. Jetra in vranica se povečata, koža postane voskasta in se na izpostavljenih delih telesa rumeno rjavo obarva. Površinske bezgavke so povečane. V pljučih se pojavijo infiltrati. Opažene so slepota, gluhost in duševne motnje.

Na očesnem dnu so zaznane češnjevo rdeče lise, ki se pojavijo kot posledica degeneracije mrežnice v makuli.

Analiza periferne krvi razkrije mikrocitno anemijo, v poznejših fazah pa se lahko odkrijejo penaste Niemann-Pickove celice.

Bolezen se lahko najprej pojavi intermitentna holestatska zlatenica novorojenčkov. Ko se otrok razvija, se pojavijo nevrološke motnje.

Niemann-Pickova bolezen tipa B(kronična oblika, ki poteka brez poškodb živčnega sistema) se kaže s holestazo novorojenčkov, ki spontano izzveni. Ciroza se razvija postopoma in lahko povzroči portalno hipertenzijo, ascites in odpoved jeter. Opisani so primeri uspešne presaditve jeter, opravljene v povezavi z odpovedjo jeter. Čeprav v 10-mesečnem spremljanju ni bilo znakov odlaganja lipidov v jetrih, je za oceno rezultata v zvezi s presnovnimi motnjami potreben daljši čas.

Aqua histiocitni sindrom

Podobno stanje Niemann-Pickove bolezni se kaže v prisotnosti histiocitov v kostnem mozgu in retikuloendotelijskih celicah jeter, ki pri barvanju po Wrightu ali Giemsi pridobijo barvo morskega vala. Celice vsebujejo usedline fosfosfingolipidov in glukosfingolipidov. Obstaja povečanje velikosti jeter in vranice. Napoved bolezni je običajno ugodna, čeprav so pri teh bolnikih opisani primeri trombocitopenije in ciroze jeter. Morda je to stanje ena od različic Niemann-Pickove bolezni pri odraslih.

Demenca pri Pickovi bolezni

Koda ICD-10

F02.0. Demenca pri Pickovi bolezni (G31.0+).

Začne se v srednjih letih (običajno med 50. in 60. letom), napredujoča demenca nevrodegenerativnega tipa, ki temelji na selektivni atrofiji čelnega in temporalnega režnja s specifično klinično sliko: prevladujejo frontalni simptomi z evforijo, velika sprememba družbeni stereotip vedenja (izguba občutka za distanco, takta, moralnih odnosov; razkrivanje dezinhibicije nižjih nagonov), zgodnje hude kršitve kritike v kombinaciji s progresivno demenco. Značilne so tudi govorne motnje (stereotipi, osiromašenje govora, zmanjšanje govorne aktivnosti do govorne spontanosti, amnestična in senzorična afazija).

Za diagnozo je pomembna klinična slika frontalne demence - zgodnje odkrivanje prevladujočih frontalnih simptomov z evforijo, huda sprememba družbenega stereotipa vedenja v kombinaciji s progresivno demenco, medtem ko so "instrumentalne" funkcije intelekta (spomin, orientacija, itd.), so avtomatizirane oblike mentalne dejavnosti manj motene.

Z napredovanjem demence vse večjo mesto v sliki bolezni zavzemajo žariščne kortikalne motnje, predvsem motnje govora: govorni stereotipi ("stoječi obrati"), eholalija, postopno besedišče, semantično, slovnično osiromašenje govora, zmanjšanje govorne aktivnosti do popolnega govora. aspontanost, amnestično in senzorično afazijo. Neaktivnost, brezbrižnost in spontanost naraščajo; pri nekaterih bolnikih (s prevladujočo lezijo bazalnega korteksa) - evforija, dezhibicija nižjih pogonov, izguba kritičnosti, hude kršitve konceptualnega mišljenja (psevdoparalitični sindrom).

Psihoze za bolnike s Pickovo demenco niso značilne.

Nevrološke motnje pri bolnikih se kažejo v parkinsonovem sindromu, paroksizmalni mišični atoniji brez izgube zavesti. Za prepoznavanje Pickove demence so pomembni rezultati nevropsihotične študije: prisotnost znakov afazije (senzorični, amnestični govorni stereotipi, spremembe v govorni dejavnosti, specifične pisne motnje (isti stereotipi, osiromašenje itd.), Aspontanost. V začetnih fazah bolezni so motnje glede na rezultate nevropsihološke študije malo specifične. Rezultati nevrofiziološke študije so enako nespecifični za diagnozo demence Peak I: splošno zmanjšanje bioelektrične aktivnosti možganov je lahko odkrito.

Pickovo demenco je treba razlikovati od drugih različic demence - ta problem je pomemben v začetnih fazah bolezni.

Bolniki zaradi hudih vedenjskih motenj in čustveno-voljnih motenj ob zagonu bolezni potrebujejo nego in nadzor že v najzgodnejših fazah demence. Zdravljenje produktivnih psihopatoloških motenj poteka po standardih za zdravljenje ustreznih sindromov pri starejših bolnikih. Prikazana je zelo previdna uporaba antipsihotikov.Potrebno je delo z družinskimi člani pacienta, psihološka podpora ljudi, ki skrbijo za pacienta, v zvezi s hudimi vedenjskimi motnjami, značilnimi za bolnike, ki zahtevajo veliko napora bližnjega okolja.

Napoved bolezni je neugodna.

Diagnoza Niemann-Pickove bolezni

Diagnoza ugotovimo na podlagi punkcije kostnega mozga, ki odkrije značilne Niemann-Pickove celice, ali na podlagi znižane ravni sfingomielinaze v levkocitih. Na oba tipa običajno posumimo na podlagi anamneze in izvidov preiskave, med katerimi je najizrazitejša hepatosplenomegalija. Diagnozo lahko potrdimo z levkocitno sfingomielinazo in prenatalno z amniocentezo ali biopsijo horiona.

Pickova bolezen (Niemann-Pick) je družinska bolezen, ki se deduje. Patologija se kaže v prekomernem kopičenju maščobnega tkiva v notranjih organih, vključno z možgani. Pickovo bolezen odlikuje več kliničnih oblik.

Pickova bolezen se razvije kot posledica dejstva, da nekateri encimi niso dovolj aktivni, kar povzroči kopičenje presnovnih produktov, v tem primeru maščob. Običajno se odvečna maščoba razgradi in izloči iz telesa, kar pa se pri bolnikih s to boleznijo ne zgodi.

Obstajajo štiri oblike te bolezni - tip A, B, C, D. Vsako obliko Niemannove Pickove bolezni izzove mutacija v določenem naboru kromosomov. Napako lahko opazimo na 11., 14. ali 18. kromosomu. Posledica takšnega odstopanja od norme je kršitev razgradnje sfingomielina, kar povzroči presnovne motnje in kopičenje maščob v tkivih notranjih organov.

način dedovanja

Patologija se deduje avtosomno recesivno. Torej, če je eden od staršev bolan, bo otrok podedoval patologijo, ne glede na spol.

Najbolj neugoden primer se šteje, če sta oba starša nosilca patološkega gena. V tem primeru bo Pickova bolezen pri otroku hujša. Praviloma je napoved neugodna.

Vrste bolezni

Simptomi, narava razvoja in napoved so v veliki meri odvisni od vrste bolezni. Obstajajo štiri vrste Niemannove Pickove bolezni:

• klasična oblika (tip A);
• visceralni tip (tip B);
• juvenilna oblika (tip C);
• posebna oblika Nova Škotska (tip D).

Za klasično obliko je značilen akutni nevropatski razvoj. Pri Niemann-Pickovi bolezni visceralnega tipa opazimo kronični potek, vendar živčni sistem ni vključen v patološki proces. Za juvenilno obliko Pickove bolezni tipa C je značilen subakutni razvojni vzorec, ki vključuje živčni sistem. Tip D najdemo le med prebivalci Nove Škotske (Kanada), zato je v mnogih virih zaradi podobnosti simptomov kombiniran z juvenilno obliko.

Simptomi patologije

Vsaka oblika bolezni Niemann Picka ima svoje simptome in značilnosti razvoja.

Klasična oblika patologije velja za najbolj neugodno. Otroci se rodijo popolnoma zdravi, vendar patologija v prvih tednih življenja hitro napreduje. Nato se pojavijo naslednji simptomi:

• pomanjkanje apetita;
• vztrajna slabost do bruhanja;
• zastoj rasti, hitra izguba teže;
• povečanje velikosti jeter;
• povečanje volumna vranice;
• pigmentacija kože;
• povečane bezgavke;
• zamegljenost roženice.

Pacientov trebuh je videti zelo velik zaradi povečanja velikosti notranjih organov.

Naslednja stopnja v razvoju bolezni je poraz centralnega živčnega sistema, ki se kaže v razvojni motnji, pomanjkanju govora, motnjah sluha in vida. Refleksna aktivnost bolnikov se močno poveča. Morda razvoj konvulzivnih napadov, kot pri epilepsiji.

Ta oblika patologije je najhujša, smrt nastopi v starosti od enega do petih let. Vzrok smrti je običajno izčrpanost.

Druga vrsta bolezni (tip B) ima ugoden potek. Pri tej obliki Pickove bolezni so simptomi naslednji:

• povečanje velikosti vranice;
• povečanje velikosti jeter;
• motnje strjevanja krvi;
• slabokrvnost;
• prebavne motnje.

Povečanje velikosti notranjih organov se diagnosticira v šestem letu otrokovega življenja. Povečanje jeter povzroči kršitev tvorbe krvi, kar pogosto povzroči anemijo. Zunanje manifestacije so izražene v povečanju velikosti trebuha, vendar patologija ni tako opazna kot pri prvi vrsti bolezni. Bolniki pogosto občutijo slabost in bruhanje, bolečine v trebuhu in zaprtje. Bolniki s to obliko patologije se pogosto prehladijo.

V tem primeru ni poškodb živčnega sistema, kar vodi do dolgega življenja bolnikov.

Tretja vrsta patologije (tip C) se pogosto manifestira v adolescenci do 20 let. Za to obliko so značilne naslednje značilnosti:

• rahlo povečanje notranjih organov;
• okvara vida;
• pigmentacija kože;
• zmanjšan mišični tonus;
• kršitev rotacije zrkla;
• sprememba hoje;
• tremor prstov;
• napredovanje duševne zaostalosti;
• disfunkcija požiranja.

Sčasoma se simptomom pridruži šibkost mišic nog, zaradi česar bolnik ne more hoditi. Prognoza za Pickovo bolezen tipa C je v veliki meri odvisna od bolnikovih simptomov. Smrt nastopi hitro ob prisotnosti številnih simptomov. Pickova bolezen tipa D ima enake simptome, vendar se razlikuje v procesu razvoja.

Zdravljenje patologije

Nemogoče je pozdraviti patologijo. Medicinsko zdravljenje je namenjeno lajšanju simptomov. V ta namen uporabite:

• zdravila proti epileptičnim napadom;
• antidepresivi;
• zdravila proti driski in za izboljšanje delovanja prebavil;
• zdravila proti mišičnim krčem in mišičnemu tremorju;
• antibiotiki in zdravila za prehlad.

Za upočasnitev napredovanja simptomov poškodbe živčnega sistema je bolnikom prikazano zdravilo Miglustat. Terapija s tem zdravilom vam omogoča, da ustavite napredovanje bolezni in podaljšate življenje bolnika več let. Pozitiven učinek opazimo le pri dolgotrajni uporabi zdravila, zato terapevtski tečaj traja najmanj šest mesecev.

Za vzdrževanje delovanja prizadetih organov je predpisana transfuzija krvi. Za podporo vitalne aktivnosti telesa se priporočajo injekcije vitaminskih pripravkov.

Napoved

Pick-Niemannov sindrom je neozdravljiva bolezen, ki vodi v smrt. Najhujša oblika patologije je prva vrsta, v tem primeru se smrt pojavi v prvih letih življenja.

V drugih primerih lahko bolniki živijo do 30 let. Napoved je v tem primeru odvisna od zdravljenja in uporabljenih terapevtskih metod. Razvoj bolezni je hiter. Vrhunec razvoja patologije pade na obdobje poškodbe živčnega sistema. V tem času pride do hitre regresije bolnikovega duševnega razvoja, izgube sluha, okvare vida.

Za Niemannovo Pickovo bolezen ni preventivnih ukrepov. Družine, katerih sorodniki so bolni s tem sindromom, morajo pred načrtovanjem nosečnosti pregledati genetik.

Prvi opisal Niemann leta 1914; Peak je leta 1922 podal klinično in citološko karakterizacijo bolezni ter poudaril njene razlike od drugih lipidoz (glej celotno znanje).

Etiologija in patogeneza. Niemannova - Peakova bolezen - dedna bolezen z avtosomno recesivno vrsto dedovanja (glej celotno znanje). Pogostnost bolezni pri dečkih in deklicah je enaka.

Patogeneza Niemann-Peakove bolezni je povezana s pomanjkanjem sfingomielinaze v tkivih, kisle lizosomske hidrolaze, ki izvaja hidrolitično cepitev sfingomielina (glejte celotno znanje). Pri pomanjkanju sfingomielinaze je normalni katabolizem sfingomielina moten in se kopiči v tkivih. Možnost čezmerne sinteze sfingomielina pri Niemann-Pickovi bolezni ni bila eksperimentalno potrjena, ni pa še popolnoma izključena. Vsebnost sfingomielina pri bolnikih v skorji in beli snovi možganov se lahko poveča za 1½-2 krat v primerjavi z normo. Povečanje vsebnosti tega lipida najdemo tudi v cerebrospinalni tekočini.

Patološka anatomija. Obdukcija razkrije močno povečanje velikosti jeter, vranice, bezgavk in nadledvične žleze, kar obarva njihovo tkivo rumeno. Včasih pride do depigmentacije ali rumenkasto rjave barve kože.

Histološko so v tkivih notranjih organov odkriti veliki (30-60 mikrometrov v premeru) makrofagi ovalne oblike, tako imenovane celice Pick. Vsebujejo od enega do štiri jedra, njihova citoplazma je penasta zaradi kopičenja majhnih kapljic sfingomielina (slika). Peakove celice so dobro obarvane s Sudanom III, osmijem, nilblausulfatom in drugimi barvili, dajejo pozitivno Smith-Dietrichovo reakcijo in postanejo črno-modre. Veliko število celic Peak najdemo v jetrih; Predstavljajo jih zvezdasti retikuloendoteliociti (Kupfferjeve celice), povečane velikosti, njihova citoplazma je napolnjena s kapljicami maščobe. V limfni vranici folikli niso odkriti, njena pulpa je difuzno infiltrirana s celicami Picka, obstajajo krvavitve, območja nekroze na različnih stopnjah organizacije, območja brazgotin. V nadledvičnih žlezah so kopičenja Pickovih celic predvsem v meduli. V ledvicah so Pickove celice redke, maščobna degeneracija je izražena v nefroteliju.

V nevronih in glialnih celicah možganov, zlasti v malih možganih, se odlaga sfingomielin, ki daje tem celicam morfološko podobnost, ki zanje ni normalna. Sfingomielin lahko najdemo zunaj Pickovih celic, na primer v vlaknih srčne mišice in srčnih zaklopkah, v alveolih in peribronhialnem tkivu pljuč, progastih mišicah, vezeh in sklepih.

V nekaterih primerih je prevladujoča lezija kostnega tkiva, kar ima za posledico robne usure in skozi okvare kosti lobanjskega svoda. Histološko se odkrije difuzna infiltracija kostnega mozga s Pickovimi celicami in stanjšanje kompaktne kostne snovi.

klinična slika. Niemannova - Peakova bolezen se kaže v otroštvu, predvsem v prvi polovici leta; Posamezni primeri so opisani v starejši starosti (juvenilna oblika Niemann-Pickove bolezni, pri kateri je glavni simptom hepato in splenomegalija brez izrazitih cerebralnih manifestacij). Začetni simptomi so zavračanje otrokove hrane in občasno bruhanje. Nato pride do močne izgube teže z razvojem podhranjenosti, pride do zamude v psihofizičnem razvoju. Velikost jeter in vranice se postopoma povečujeta, na palpaciji sta gosta, z gladko površino, neboleča; ascites se razvije kasneje. Povečane so lahko tudi periferne bezgavke. Koža ima voskast odtenek z območji povečane pigmentacije.