Kaj je preobčutljivost. Preobčutljivost za zdravila: vzroki, simptomi, diagnoza, zdravljenje

Alergija (iz grščine alios - drugačen, ergon - dejanje) je tipičen imunopatološki proces, ki se razvije ob stiku z antigenom (haptenom) in ga spremlja okvara strukture in delovanja lastnih celic, tkiv in organov. Snovi, ki povzročajo alergije, imenujemo alergeni.

Preobčutljivost

Alergija temelji na senzibilizaciji (ali imunizaciji) - procesu pridobivanja povečane občutljivosti telesa na določen alergen. Sicer pa je senzibilizacija proces tvorbe za alergen specifičnih protiteles oziroma limfocitov.

Razlikovati med pasivno in aktivno senzibilizacijo.

  • Pasivna senzibilizacija se razvije pri neimuniziranem prejemniku z vnosom pripravljenih protiteles (seruma) ali limfoidnih celic (med presaditvijo limfoidnega tkiva) iz aktivno senzibiliziranega darovalca.
  • Aktivna preobčutljivost se razvije, ko alergen vstopi v telo zaradi

tvorbo protiteles in imunokompetentnih limfocitov ob aktivaciji lastnega imunskega sistema.

Preobčutljivost (imunizacija) sama po sebi ne povzroča bolezni - le ponavljajoči se stik z istim alergenom lahko povzroči škodljiv učinek.

Alergija je torej kvalitativno spremenjena (patološka) oblika imunološke reaktivnosti telesa.

Alergija in imunost imata skupne lastnosti:

  1. Alergija je tako kot imunost oblika vrstne reaktivnosti, ki prispeva k ohranjanju vrste, vendar ima za posameznika poleg pozitivnega tudi negativno vrednost, saj lahko povzroči razvoj bolezni oz. ) smrt.
  2. Alergija je tako kot imuniteta zaščitna. Bistvo te zaščite je lokalizacija, inaktivacija in eliminacija antigena (alergena).
  3. Alergije temeljijo na imunskih mehanizmih razvoja - reakcija "antigen-protitelo" (AG + AT) ali "antigen-senzibilizirani limfocit" ("AG + senzibiliziran limfocit").

imunske reakcije

Običajno se imunske reakcije odvijajo prikrito, medtem ko vodijo do popolnega uničenja antigenskega agresorja ali do delnega zatiranja njegovega patogenega delovanja, kar zagotavlja stanje imunosti v telesu.Vendar pa se lahko v nekaterih okoliščinah te reakcije razvijejo nenavadno.

V nekaterih primerih so ob vnosu tujka v telo tako intenzivni, da povzročijo poškodbe tkiva in jih spremlja pojav vnetja: takrat govorimo o reakciji (ali bolezni) preobčutljivosti.

Včasih pod določenimi pogoji telesne celice pridobijo antigenske lastnosti ali pa v telesu nastanejo protitelesa, ki lahko reagirajo z običajnimi celičnimi antigeni. V teh primerih govorimo o boleznih zaradi avtoimunizacije ali avtoimunskih boleznih.

Nazadnje obstajajo stanja, v katerih se kljub dobavi antigenskega materiala imunski odzivi ne razvijejo. Takšna stanja se imenujejo imunska pomanjkljivost ali imunska pomanjkljivost.

Tako lahko imunski sistem, ki je običajno vključen v vzdrževanje homeostaze, služi kot vir patoloških stanj zaradi prekomerne reakcije ali nezadostnega odziva na agresijo, ki jih imenujemo imunopatološki procesi.

Imunska preobčutljivost

Preobčutljivost je patološka prekomerno močna imunska reakcija na tujek, ki povzroči poškodbe telesnih tkiv. Obstajajo štiri različne vrste preobčutljivosti: vse razen tipa IV imajo humoralni mehanizem (to pomeni, da jih posredujejo protitelesa); Preobčutljivost tipa IV ima celični mehanizem. Pri vseh oblikah začetni vnos določenega antigena (senzibilizacijski odmerek) izzove primarni imunski odziv (senzibilizacijo). Po kratkem obdobju (1 ali več tednov), v katerem je imunski sistem aktiviran, se pojavi preobčutljivostni odziv na vsak nadaljnji vnos istega antigena (odmerek za razrešitev).

Preobčutljivost tipa I (takojšnja) (atopija; anafilaksija)

Razvojni mehanizem

Prvi vnos antigena (alergena) aktivira imunski sistem, kar vodi do sinteze protiteles – IgE (reaginov), ki imajo specifično reaktivnost proti temu antigenu. Nato se zaradi visoke afinitete (afinitete) IgE za Fc receptorje pritrdijo na površinsko membrano tkivnih bazofilcev in krvnih bazofilcev. Sinteza protiteles v zadostnih količinah za razvoj preobčutljivosti traja 1 ali več tednov.

Z naknadnim vnosom istega antigena protitelesa (IgE) in antigen medsebojno delujejo na površini tkivnih bazofilcev ali krvnih bazofilcev, kar povzroči njihovo degranulacijo. Iz citoplazemskih zrnc tkivnih bazofilcev prehajajo v tkiva vazoaktivne snovi (histamin in različni encimi, ki sodelujejo pri sintezi bradikinina in levkotrienov), ki povzročajo vazodilatacijo, povečanje žilne permeabilnosti in krčenje gladkih mišic.

Tkivni bazofili izločajo tudi faktorje, ki so kemotaktični za nevtrofilce in eozinofilce; pri študiji pripravkov iz tkiv, kjer se je pojavila preobčutljivostna reakcija tipa I, ugotavljamo veliko število eozinofilcev, opazimo pa tudi povečanje števila eozinofilcev v krvi bolnikov. Eozinofili aktivirajo koagulacijo krvi in ​​sistem komplementa ter spodbujajo nadaljnjo degranulacijo krvnih in tkivnih bazofilcev. Vendar pa eozinofili izločajo tudi arilsulfatazo B in histaminazo, ki razgrajujeta levkotriene oziroma histamin; tako oslabijo alergijski odziv. ==== Motnje, ki izhajajo iz preobčutljivosti tipa I====:

  • Lokalne manifestacije - lokalna manifestacija preobčutljivosti tipa I se imenuje atopija. Atopija je prirojena družinska nagnjenost k nenormalnemu odzivu na določene alergene. Atopične reakcije so zelo razširjene in se lahko pojavijo v številnih organih.
    • Koža – ko alergen vstopi v kožo, se takoj pojavi rdečina, oteklina (včasih z mehurčki [urtikarija]) in srbenje; v nekaterih primerih se razvije akutni dermatitis ali ekcem. Antigen lahko pride v stik s kožo neposredno, z injekcijo (vključno s piki žuželk) ali z zaužitjem (pri alergijah na hrano in zdravila).
    • Nosna sluznica – ob vdihavanju alegrena (npr. cvetni prah rastlin, živalske dlake) pride do vazodilatacije in hipersekrecije sluzi (alergijski rinitis) v nosni sluznici.
    • Pljuča - vdihavanje alergenov (cvetni prah, prah) povzroči krčenje gladkih mišic bronhijev in hipersekrecijo sluzi, kar povzroči akutno zaporo dihalnih poti in zadušitev (alergijska bronhialna astma).
    • Črevesje – zaužitje alergena (npr. oreščkov, školjk, rakov) povzroči krčenje mišic in izločanje tekočine, kar se kaže kot krčevita bolečina v trebuhu in driska (alergijski gastroenteritis).
  • Sistemske manifestacije – anafilaksija je redka, a izjemno smrtno nevarna sistemska preobčutljivostna reakcija tipa I. Vstop vazoaktivnih aminov v krvni obtok povzroči krčenje gladkih mišic, razširjeno vazodilatacijo in povečanje vaskularne prepustnosti s sproščanjem tekočine iz žil v tkiva.

Nastala periferna vaskularna insuficienca in šok lahko povzročita smrt v nekaj minutah (anafilaktični šok). V manj hudih primerih povečana žilna prepustnost povzroči alergijski edem, ki se najbolj nevarno manifestira v grlu, saj lahko povzroči smrtno asfiksijo.

Sistemska anafilaksija se običajno pojavi pri injiciranju alergenov (npr. penicilina, tujega seruma, lokalnih anestetikov, radiokontaktnih sredstev). Manj pogosto lahko pride do anafilaksije ob zaužitju alergenov (školjke, raki, jajca, jagode) ali ob vstopu alergenov v kožo (piki čebel in os).

Pri preobčutljivih ljudeh lahko celo majhna količina alergena povzroči usodno anafilaksijo (npr. intradermalni penicilin [penicilinski preobčutljivostni test]).

Preobčutljivost tipa II

Razvojni mehanizem

Za preobčutljivost tipa II je značilna reakcija protitelo-antigen na površini gostiteljske celice, ki povzroči uničenje te celice. Vpleteni antigen je lahko lasten, vendar ga imunski sistem iz nekega razloga prepozna kot tujega (kar ima za posledico avtoimunsko bolezen). Antigen je lahko tudi ekstrinzičen in se lahko kopiči na površini celice (na primer, zdravilo je lahko hapten, ko je vezano na beljakovino celične membrane in tako spodbudi imunski odziv).

Specifično protitelo, običajno IgG ali IgM, sintetizirano proti antigenu, z njim sodeluje na celični površini in povzroči poškodbo celice na več načinov:

  1. Celična liza – aktivacija kaskade komplementa povzroči nastanek kompleksa »membranski napad« C5b6789, ki povzroči lizo celične membrane.
  2. Fagocitoza – Celico, ki nosi antigen, zajamejo fagocitni makrofagi, ki imajo receptorje Fc ali C3b, kar jim omogoča prepoznavanje kompleksov antigen-protitelo na celici.
  3. Celična citotoksičnost – kompleks antigen-protitelo prepoznajo nesenzibilizirani »ničelni« limfociti (celice K; glej Imunost), ki celico uničijo. Ta vrsta preobčutljivosti je včasih ločeno razvrščena kot preobčutljivost tipa VI.
  4. Spremenjeno celično delovanje – protitelo lahko reagira z molekulami ali receptorji celične površine, da povzroči okrepitev ali zaviranje specifičnega presnovnega odziva, ne da bi povzročilo celično smrt (glejte Spodbujanje in zaviranje pri preobčutljivosti spodaj). Nekateri avtorji ta pojav uvrščajo ločeno v preobčutljivost tipa V.

Manifestacije preobčutljivostne reakcije tipa II

Odvisno od vrste celice, ki nosi antigen. Upoštevajte, da so transfuzijske reakcije pravzaprav normalni imunski odzivi na tuje celice. Po mehanizmu preobčutljivostnih reakcij tipa II so enaki in prav tako škodljivo vplivajo na bolnika, zato zaplete pri transfuziji krvi pogosto obravnavamo skupaj s preobčutljivostnimi motnjami.

Reakcije z uničenjem eritrocitov

  • Reakcije po transfuziji – protitelesa v bolnikovem serumu reagirajo z antigeni na transfundiranih rdečih krvnih celicah, kar povzroči intravaskularno hemolizo, posredovano s komplementom, ali zapoznelo hemolizo kot rezultat imunske fagocitoze s strani vraničnih makrofagov. Obstaja veliko število eritrocitnih antigenov, ki lahko povzročijo hemolitične reakcije med transfuzijo (ABO, Rh, Kell, Kidd, Lewis). Do hemolize lahko pride tudi pri ponavljajočih se transfuzijah Rh+ krvi bolniku z Rh. Poleg tega lahko transfundirana kri neposredno vsebuje protitelesa, ki reagirajo proti gostiteljskim celicam, vendar ima ta reakcija zaradi velike razredčitve v celotnem volumnu krvi običajno majhne klinične posledice. Da bi preprečili te reakcije, je treba preveriti združljivost krvi.
  • Hemolitična bolezen novorojenčka se razvije, ko materina protitelesa prehajajo skozi posteljico, delujejo proti fetalnim eritrocitnim antigenom (Rh in ABO) in jih uničijo. Hemolitična bolezen novorojenčka je pogostejša pri Rh inkompatibilnosti, saj so anti-Rh protitelesa v materini plazmi običajno IgG, ki zlahka prehajajo skozi placento. Protitelesa anti-A in anti-B so običajno IgM, ki običajno ne morejo preiti placente.
  • Druge hemolitične reakcije - hemolizo lahko povzročijo zdravila, ki delujejo kot hapteni v kombinaciji z beljakovinami eritrocitne membrane, ali pa se razvije pri nalezljivih boleznih, povezanih s pojavom protiteles proti eritrocitom, na primer pri infekcijski mononukleozi, mikoplazmalni pljučnici.

Reakcije z uničenjem nevtrofilcev

materina protitelesa proti fetalnim nevtrofilnim antigenom lahko povzročijo neonatalno levkopenijo, če prehajajo skozi placento. Včasih pride do posttransfuzijskih reakcij zaradi aktivnosti gostiteljevega seruma proti antigenom HLA levkocitov darovalca.

Reakcije uničenja trombocitov

febrilne reakcije po transfuziji in neonatalna trombocitopenija so lahko posledica zgoraj opisanih dejavnikov za levkocite. Idiopatska trombocitopenična purpura je pogosta avtoimunska bolezen, pri kateri se tvorijo protitelesa proti lastnim antigenom trombocitne membrane.

Reakcije bazalne membrane

pri Goodpasturejevem sindromu se pojavijo protitelesa proti antigenom bazalne membrane v ledvičnih glomerulih in pljučnih alveolih. Poškodba tkiva nastane kot posledica aktivacije komplementa.

Stimulacija in inhibicija pri preobčutljivosti

  • Stimulacija – s tvorbo protiteles (IgG), ki se vežejo na TSH receptorje na folikularnih epitelijskih celicah ščitnice, se razvije Gravesova bolezen (primarni hipertiroidizem). Ta interakcija vodi do stimulacije encima adenilat ciklaze, kar vodi do zvišanja ravni cAMP in do izločanja povečanih količin ščitničnih hormonov.
  • Inhibicija – zaviralna protitelesa igrajo ključno vlogo pri miasteniji gravis, bolezni, za katero sta značilni oslabljen živčnomišični prenos in mišična oslabelost. Bolezen povzročajo protitelesa (IgG), usmerjena proti acetilholinskim receptorjem na motorični končni plošči. Protitelesa tekmujejo z acetilholinom za vezavno mesto na receptorju in tako blokirajo prenos živčnega impulza.

Inhibicijski mehanizem je tudi osnova perniciozne anemije, pri kateri se protitelesa vežejo na intrinzični faktor in zavirajo privzem vitamina B12.

Preobčutljivost tipa III (poškodba imunskega kompleksa)

Razvojni mehanizem

Interakcija antigena in protitelesa lahko povzroči nastanek imunskih kompleksov, bodisi lokalno na mestu poškodbe bodisi generalizirano v krvnem obtoku. Kopičenje imunskih kompleksov v različnih delih telesa aktivira komplement in povzroči akutno vnetje in nekrozo.

Obstajata dve vrsti poškodb imunskega kompleksa:

  • Reakcije Arthusovega tipa – Pri reakcijah Arthusovega tipa pride do nekroze tkiva na mestu injiciranja antigena. Ponavljajoče se injekcije antigena povzročijo kopičenje velikega števila obarjajočih se protiteles v serumu. Naknadno dajanje istega antigena povzroči nastanek velikih kompleksov antigen-protitelo, ki se lokalno odlagajo v malih krvnih žilah, kjer aktivirajo komplement, čemur sledi razvoj hude lokalne akutne vnetne reakcije s krvavitvami in nekrozo. Ta pojav opazimo zelo redko. Pojavi se v koži po večkratnem dajanju antigena (na primer med cepljenjem proti steklini, ko se izvede več injekcij cepiva). Resnost vnetja je odvisna od odmerka antigena. Preobčutljivost tipa III naj bi bila odgovorna za preobčutljivostni pnevmonitis, pljučno bolezen, ki se kaže s kašljem, dispnejo in zvišano telesno temperaturo 6–8 ur po vdihavanju določenih antigenov (tabela 11.2). Če se vnosi antigena ponavljajo, pride do kroničnega granulomatoznega vnetja. Preobčutljivost tipa I in IV lahko obstajata sočasno s tipom III.
  • Reakcije tipa serumske bolezni - Reakcije tipa serumske bolezni, ki jih prav tako povzroča okvara imunokompleksa, so pogostejše kot reakcije Arthusovega tipa. Potek reakcije je odvisen od odmerka antigena. Ponavljajoč se vnos velikih odmerkov antigenov, kot so tuji serumski proteini, zdravila, virusni in drugi mikrobni antigeni, povzroči nastanek imunskih kompleksov v krvi. V prisotnosti presežka antigena ostanejo majhni, topni in krožijo v krvnem obtoku. Sčasoma preidejo skozi endotelne pore majhnih žil in se kopičijo v njihovi steni, kjer aktivirajo komplement in povzročijo s komplementom posredovano nekrozo in akutno vnetje žilne stene (nekrotizirajoči vaskulitis).

Vaskulitis je lahko generaliziran in prizadene veliko število organov (npr. pri serumski bolezni zaradi vnosa tujega seruma ali pri sistemskem eritematoznem lupusu, avtoimunski bolezni) ali lahko prizadene en sam organ (npr. pri poststreptokoknem glomerulonefritisu).

Poškodba imunskega kompleksa se lahko pojavi pri številnih boleznih. Pri nekaterih od teh, vključno s serumsko boleznijo, sistemskim eritematoznim lupusom in poststreptokoknim glomerulonefritisom, je poškodba imunskega kompleksa odgovorna za glavne klinične manifestacije bolezni. Pri drugih, kot so hepatitis B, infektivni endokarditis, malarija in nekatere vrste raka, se vaskulitis imunskega kompleksa pojavi kot zaplet bolezni.

Diagnoza bolezni imunskega kompleksa: Zanesljivo diagnozo bolezni imunskega kompleksa lahko postavimo z odkrivanjem imunskih kompleksov v tkivih z elektronsko mikroskopijo. Redko lahko s svetlobnim mikroskopom vidimo velike imunske komplekse (npr. pri poststreptokoknem glomerulonefritisu). Imunološke metode (imunofluorescenčna in imunoperoksidazna metoda) uporabljajo označena protitelesa anti-IgG, anti-IgM, anti-IgA ali proti komplementu, ki se vežejo na imunoglobuline ali komplement v imunskih kompleksih. Obstajajo tudi metode za določanje imunskih kompleksov, ki krožijo v krvi.

Preobčutljivost tipa IV (celična)

Razvojni mehanizem

Za razliko od drugih preobčutljivostnih reakcij zapoznela preobčutljivost vključuje celice in ne protitelesa. To vrsto posredujejo senzibilizirani T-limfociti, ki bodisi neposredno izkazujejo citotoksičnost bodisi z izločanjem limfokinov. Preobčutljivostne reakcije tipa IV se običajno pojavijo 24-72 ur po dajanju antigena senzibilizirani osebi, kar razlikuje to vrsto od preobčutljivosti tipa I, ki se pogosto razvije v nekaj minutah.

Histološki pregled tkiv, v katerih se pojavi preobčutljivostna reakcija tipa IV, razkrije nekrozo celic in izrazito limfocitno infiltracijo.

Neposredna citotoksičnost celic T igra pomembno vlogo pri kontaktnem dermatitisu, pri odzivu proti tumorskim celicam, z virusom okuženim celicam, presajenim celicam, ki nosijo tuje antigene, in pri nekaterih avtoimunskih boleznih.

Pri granulomatoznem vnetju, ki ga povzročajo mikobakterije in glive, ima vlogo tudi preobčutljivost T-celic zaradi delovanja različnih limfokinov. Manifestacija te vrste preobčutljivosti je osnova kožnih testov, ki se uporabljajo pri diagnostiki teh okužb (tuberkulinski, leprominski, histoplazminski in kokcidioidinski test). Pri teh testih se inaktivirani mikrobni ali glivični antigeni injicirajo intradermalno. Pri pozitivni reakciji se po 24-72 urah na mestu injiciranja razvije granulomatozno vnetje, ki se kaže v obliki tvorbe papule. Pozitiven test kaže na prisotnost zapoznele preobčutljivosti na vbrizgani antigen in je dokaz, da se je organizem že srečal z antigenom. ===Motnje, ki izhajajo iz preobčutljivosti tipa IV===Zapoznela preobčutljivost ima več manifestacij:

  • Okužbe - pri nalezljivih boleznih, ki jih povzročajo fakultativni intracelularni mikroorganizmi, na primer mikobakterije in glive, morfološke manifestacije zapoznele preobčutljivosti - epitelioidni celični granulom s kazeozno nekrozo v središču.
  • Avtoimunske bolezni – Pri Hashimotovem tiroiditisu in avtoimunskem gastritisu, povezanem s perniciozno anemijo, neposredno delovanje celic T proti antigenom na gostiteljske celice (tiroidne epitelijske celice in parietalne celice v želodcu) vodi do progresivnega uničenja teh celic.
  • Kontaktni dermatitis - ko antigen pride v neposreden stik s kožo, se pojavi lokalni preobčutljivostni odziv tipa IV, katerega območje natančno ustreza kontaktnemu območju. Najpogostejši antigeni so nikelj, zdravila, barve za oblačila.

Morfološke spremembe v organih s preobčutljivostjo

Morfološko so med antigensko stimulacijo (senzibilizacijo) telesa najbolj izrazite spremembe v bezgavkah, predvsem regionalnih na mesto vstopa antigena.

  • Bezgavke so povečane, polne. Pri tipih I-III preobčutljivosti se v svetlobnih središčih kortikalnih foliklov in v mezgastih nitih medule razkrije obilo plazmablastov in plazma celic. Število T-limfocitov se zmanjša. V sinusih je veliko število makrofagov. Stopnja makrofagno-plazmocitne transformacije limfoidnega tkiva odraža intenzivnost imunogeneze in predvsem stopnjo proizvodnje protiteles (imunoglobulinov) s plazmocitnimi celicami. Če se kot odgovor na antigensko stimulacijo razvijejo pretežno celične imunske reakcije (preobčutljivost tipa IV), potem se v bezgavkah v parakortikalni coni razmnožujejo predvsem senzibilizirani limfociti, ne pa plazmablasti in plazemske celice. V tem primeru pride do širjenja T-odvisnih con.
  • Vranica se poveča, postane pletorična. Pri tipih I-III preobčutljivosti so na rezu jasno vidni močno povečani veliki sivkasto-rožnati folikli. Mikroskopsko je hiperplazija in plazmatizacija rdeče pulpe, obilica makrofagov. V beli pulpi, zlasti ob obodu foliklov, je tudi veliko plazmablastov in plazmatke. Pri preobčutljivosti tipa IV je morfološko prestrukturiranje podobno spremembam, opaženim v bezgavkah v T-območjih.

Poleg tega se v organih in tkivih, v katerih se razvije preobčutljivostna reakcija takojšnjega tipa - GNT (tipi I, II, III), pojavi akutno imunsko vnetje. Zanj je značilna hitrost razvoja, prevlada alternativnih in eksudativnih sprememb. V osnovni snovi in ​​fibroznih strukturah vezivnega tkiva opazimo alternativne spremembe v obliki mukoidnega, fibrinoidnega nabrekanja in fibrinoidne nekroze. V žarišču imunskega vnetja je izražena plazmoragija, odkriti so fibrin, nevtrofilci in eritrociti.

Pri preobčutljivosti tipa IV (preobčutljivostna reakcija zapoznelega tipa - DTH) je limfocitna in makrofagna infiltracija (senzibilizirani limfociti in makrofagi) v žarišču imunskega konflikta izraz kroničnega imunskega vnetja. Za dokaz, da morfološke spremembe pripadajo imunskemu odzivu, je potrebna imunohistokemična metoda, v nekaterih primerih lahko pomaga elektronsko mikroskopska preiskava.

Literatura

Patofiziologija: učbenik: v 2 zvezkih / ur. V.V. Novitsky, E.D. Goldberg, O.I. Urazova. - 4. izd., revidirano. in dodatno - GEOTAR-Media, 2009. - Letnik 1. - 848 str. : ill.

Predavanje prof. V. G. Shlopova

Predavanje 17

REAKCIJEPREOBČUTLJIVOST

Preobčutljivostne reakcije je mogoče razvrstiti glede na imunološke mehanizme, ki jih povzročajo.

Pri preobčutljivostnih reakcijah tipa I imunski odziv spremlja sproščanje vazoaktivnih in spazmodičnih snovi, ki delujejo na krvne žile in gladke mišice ter tako motijo ​​njihovo delovanje.

Pri preobčutljivostnih reakcijah tipa II so humoralna protitelesa neposredno vpletena v poškodbe celic, zaradi česar so dovzetne za fagocitozo ali lizo.

Pri preobčutljivostnih reakcijah tipa III (imunokompleksne bolezni) humoralna protitelesa vežejo antigene in aktivirajo komplement. Frakcije komplementa nato pritegnejo nevtrofilce, ki povzročijo poškodbe tkiva.

Pri preobčutljivostnih reakcijah tipa IV pride do poškodbe tkiva, katere vzrok je patogeno delovanje senzibiliziranih limfocitov.

Preobčutljivostne reakcije tipa I - anafilaktične reakcije

Preobčutljivostne reakcije tipa I so sistemske in lokalne. Sistemska reakcija se običajno razvije kot odgovor na intravensko dajanje antigena, na katerega je gostiteljski organizem že senzibiliziran. V tem primeru se pogosto po nekaj minutah razvije stanje šoka, ki lahko povzroči smrt. Lokalne reakcije so odvisne od mesta vstopa antigena in so v obliki lokaliziranega kožnega edema (kožna alergija, urtikarija), izcedka iz nosu in veznice (alergijski rinitis in konjunktivitis), senenega nahoda, bronhialne astme ali alergijskega gastroenteritisa (alergija na hrano). lergija).

Shema25. Reakcijepreobčutljivostjazvrsta- anafilaktičnireakcije

Znano je, da imajo preobčutljivostne reakcije tipa I dve fazi razvoja (Shema 25). Za prvo fazo začetnega odziva je značilna vazodilatacija in povečanje njihove prepustnosti ter, odvisno od lokalizacije, krč gladkih mišic ali izločanje žlez. Ti znaki se pojavijo 5-30 minut po izpostavitvi alergenu. V mnogih primerih se druga (pozna) faza razvije po 2-8 urah, brez dodatnih

dodatna izpostavljenost antigenu in traja več dni. Za to pozno fazo reakcije je značilna intenzivna infiltracija eozinofilcev, nevtrofilcev, bazofilcev in monocitov, pa tudi uničenje tkiva v obliki poškodbe epitelijskih celic sluznice.

Mastociti in bazofilci imajo pomembno vlogo pri razvoju preobčutljivostnih reakcij tipa I; aktivirajo jih navzkrižno reaktivni receptorji IgE z visoko afiniteto. Poleg tega mastocite aktivirajo komponente komplementa C5a in C3a (anafilatoksini), pa tudi makrofagni citokini (interlevkin-8), nekatera zdravila (kodein in morfin) in fizični vplivi (toplota, mraz, sončna svetloba).

Pri ljudeh preobčutljivostne reakcije tipa I povzročajo imunoglobulini razreda IgE. Alergen stimulira nastajanje IgE s strani B-limfocitov, predvsem v sluznicah na mestu vstopa antigena in v regionalnih bezgavkah. Protitelesa IgE, ki nastanejo kot odgovor na alergen, napadajo mastocite in bazofilce, ki imajo zelo občutljive receptorje za Fc del IgE. Ko se mastociti in bazofilci, napadeni s citofilnimi protitelesi IgE, ponovno srečajo s specifičnim antigenom, se razvije vrsta reakcij, ki vodijo do sproščanja številnih močnih mediatorjev, odgovornih za klinične manifestacije preobčutljivosti tipa I.

Najprej se antigen (alergen) veže na protitelesa IgE. V tem primeru večvalentni antigeni vežejo več kot eno molekulo IgE in povzročijo navzkrižno povezavo sosednjih protiteles IgE. Vezava molekul IgE sproži razvoj dveh neodvisnih procesov: 1) degranulacija mastocitov s sproščanjem primarnih mediatorjev; 2) de novo sinteza in sproščanje sekundarnih mediatorjev, kot so metaboliti arahidonske kisline. Ti mediatorji so neposredno odgovorni za začetne simptome preobčutljivostnih reakcij tipa I. Poleg tega vključujejo verigo reakcij, ki vodijo do razvoja druge (pozne) faze začetnega odziva.

Primarni mediatorji so v zrncih mastocitov. Razdeljeni so v štiri kategorije. - Biogeni amini vključujejo histamin in adenozin. Histamipe povzroča izrazit krč gladkih mišic bronhijev, povečano žilno prepustnost, intenzivno izločanje nosnih, bronhialnih in želodčnih žlez. Adenozin stimulira mastocite, da sproščajo mediatorje, ki povzročajo bronhospazem in zaviranje agregacije trombocitov.

- Mediatorji kemotaksije vključujejo eozinofilni kemotaktični faktor in nevtrofilni kemotaktični faktor.

- Encimi so vsebovani v matriksu zrnc in vključujejo proteaze (kimazo, triptazo) in nekatere kislinske hidrolaze. Encimi povzročajo nastanek kininov in aktivacijo komponent komplementa (C3), ki delujejo na njihove prekurzorje, - Proteoglikan- heparin.

Sekundarni mediatorji vključujejo dva razreda spojin; lipidni mediatorji in citokini. - Lipidni mediatorji nastanejo zaradi zaporednih reakcij, ki potekajo v membranah mastocitov in vodijo do aktivacije fosfolipaze A2. Deluje na membranske fosfolipide, kar povzroči nastanek arahidonske kisline. Iz arahidonske kisline se tvorijo levkotrieni in prostaglandini.

levkotrieni imajo izjemno pomembno vlogo v patogenezi preobčutljivostnih reakcij tipa I. Levkotriena C4 in D4 sta najmočnejša znana vazoaktivna in spazmodična sredstva. Delujejo nekaj tisočkrat bolj aktivno kot histamin pri povečanju žilne prepustnosti in krčenju gladkih mišic bronhijev. Levkotrien B4 ima močan kemotaktični učinek na nevtrofilce, eozinofilce in monocite.

ProstaglandinD 2 nastaja v mastocitih in povzroča intenziven bronhospazem ter povečano izločanje sluzi.

Faktor aktivacije trombocitov(FAT) – sekundarni mediator, ki povzroča agregacijo trombocitov, sproščanje histamina, bronhospazem, povečano žilno prepustnost in širjenje krvnih žil. Poleg tega ima izrazit protivnetni učinek. MAŠČOBA ima toksičen učinek na nevtrofilce in eozinofilce. V visokih koncentracijah aktivira celice, ki sodelujejo pri vnetju, ter povzroči njihovo agregacijo in degranulacijo. - Citokini igrajo pomembno vlogo v patogenezi preobčutljivostnih reakcij tipa I zaradi svoje sposobnosti pridobivanja in aktiviranja vnetnih celic. Menijo, da mastociti proizvajajo številne citokine, vključno s faktorjem tumorskega nekro-a (TNF-a), interlevkini (IL-1, IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6). ) in granulocitno-makrofagni kolonijo stimulirajoči faktor (GM-CSF). Eksperimentalni modeli so pokazali, da je TNF-a pomemben mediator od lgE odvisnih kožnih reakcij. TNF-a velja za močan protivnetni citokin, ki lahko pritegne nevtrofilce in eozinofilce, olajša njihov prodor skozi stene krvnih žil in jih aktivira v tkivih. Končno je IL-4 potreben za rekrutiranje eozinofilcev. Vnetne celice, ki se kopičijo na mestih preobčutljivostne reakcije tipa I

pa so dodaten vir citokinov in faktorjev sproščanja gnetamina, ki povzročajo nadaljnjo degranulacijo mastocitov.

Tako se histamin in levkotrieni hitro sprostijo iz senzibiliziranih mastocitov in so odgovorni za takojšnje reakcije, za katere so značilni edem, izločanje sluzi in krči gladkih mišic. Številni drugi mediatorji, ki jih predstavljajo levkotrieni, FAT in TNF-a. so vključeni v pozno fazo odziva, pri čemer pridobijo dodatno število levkocitov - bazofilcev, nevtrofilcev in eozinofilcev.

Med celicami, ki se pojavijo v pozni fazi reakcije, so še posebej pomembni eozinofili. Nabor mediatorjev v njih je tako velik kot v mastocitih. Tako dodatno rekrutirane celice povečajo in vzdržujejo vnetni odziv brez dodatnega vnosa antigena.

Regulacija preobčutljivostnih reakcij tipa I s citokini. Prvič, IgE, ki ga izločajo B-limfociti v prisotnosti IL-4, ima posebno vlogo pri razvoju preobčutljivostnih reakcij tipa I, YA-5 in IL-6, pri čemer je IL-4 absolutno bistven za transformacijo celic B, ki proizvajajo IgE. Nagnjenost nekaterih antigenov, da povzročijo alergijske reakcije, je delno posledica njihove sposobnosti, da aktivirajo T-helper-2 (Th-2). Nasprotno, nekateri citokini. ki ga tvori T-helper-rami-1 (Th-I), na primer gama interferon (INF-y). zmanjša sintezo IgE. Drugič, značilnost psevdosenzibilnostnih reakcij tipa I je povečana vsebnost mastocitov v tkivih, katerih rast in diferenciacija sta odvisni od nekaterih CITOKINOV, vključno z IL-3 in IL-4. Tretjič, IL-5, ki ga izloča Th-2, je izjemno pomemben za tvorbo eozinofilcev iz njihovih prekurzorjev. Aktivira tudi zrele eozinofile.

Običajno pri zdravem človeku telo deluje kot ura, vsi njegovi organi in sistemi so dobro uravnoteženi med seboj in nenehno sodelujejo. Poleg tega se ustrezno odzivajo na različne zunanje vplive, se jim prilagajajo ali odpravljajo njihove negativne posledice. Vendar pa lahko v nekaterih primerih delo telesa ne uspe. Tako lahko v določenih primerih oseba doživi preobčutljivost živčnega ali imunskega sistema. Poskusimo ta patološka stanja razumeti nekoliko podrobneje.

Preobčutljivost imunskega sistema

Takšna patologija je po naravi neustrezna ali pretirana manifestacija pridobljenega imunskega odziva. Temelji na zdravem in normalnem imunskem odzivu, vendar v tem primeru deluje popolnoma neustrezno in lahko povzroči resna patološka stanja - vnetja in poškodbe tkiva.

S preobčutljivostjo imunskega sistema se lahko telo agresivno odzove na različne sestavine, ki pridejo v naše telo s hrano ali zrakom, pa tudi v stiku s kožo ali so zdravila.

Glavni razlog za to patološko stanje je kršitev imunskih funkcij našega telesa. Imunski sistem se na vdor različnih tujkov odzove s sproščanjem histamina, ki povzroči srbenje, otekanje in vnetje.

Poleg tega se lahko taka reakcija razlikuje po resnosti - zmerna ali zelo nevarna (anafilaksija).

Preobčutljivost telesa se lahko pojavi kot odgovor na vpliv različnih visoko alergenih delcev – cvetnega prahu rastlin, živalske dlake, gospodinjskega prahu, odpadnih produktov bolh ali pršic. V tem primeru se oseba sooča z napadi astme ali težko dihanje. Če govorimo o živilih, ki povzročajo patološke alergijske reakcije, potem so najpogostejši med njimi mleko in jajca, nekaj sadja, oreščki in morski sadeži. Ta vrsta imunske preobčutljivosti se kaže s težavami s kožo – luščenjem, suhostjo, rdečico, dermatitisom in ekcemom. V nekaterih primerih obstajajo tudi kršitve prebavnih procesov.

Kontaktni dermatitis se lahko pojavi kot posledica preobčutljivosti povrhnjice na različne agresivne dražilne snovi, ki lahko vključujejo kovine, kozmetiko, gospodinjske kemikalije itd. Če se telo agresivno odzove na pike insektov ali zdravila, lahko bolnik razvije anafilaktični šok in poškodbe celic. različnih vitalnih organov.

Zdravljenje preobčutljivosti imunskega sistema je sestavljeno iz identifikacije alergena in, če je mogoče, odprave stika z njim. Nekateri simptomi takšne patologije se odpravijo z uživanjem antihistaminskih spojin. Zdravljenje lahko vključuje tudi sistemsko vnos minimalne količine alergena v telo, da se zmanjša intenzivnost imunskih reakcij. Za odpravo hudih stanj šoka je običajno uporabljati antihistaminike, pa tudi hormonska zdravila.

Najpogosteje je nagnjenost k preobčutljivosti imunskega sistema dedna. Različni dejavniki lahko izzovejo razvoj takšne patologije, vključno z vplivom okolja, pa tudi življenjskim slogom in socialnimi razmerami.

Preobčutljivost živčnega sistema

Ta patologija je opažena pri mnogih ljudeh, ne glede na spol in starost. Najpogosteje pa se diagnosticira pri otrocih moškega spola, pa tudi pri mladostnikih. Zdravniki takšno patološko stanje razvrstijo kot sindrom povečane živčne razdražljivosti. Osebo s takšno diagnozo je precej enostavno prepoznati - ima asimetrične obrazne mišice, oslabljeno pa je tudi gibanje zrkla. Poleg tega preobčutljivost živčnega sistema poslabša orientacijo v času in prostoru, zaradi česar je bolnik nezbran in neroden. Med drugim so takšni ljudje nenehno zaskrbljeni zaradi glavobolov in nespečnosti, zanje je značilna nepomembna duševna zaostalost.

Najpogosteje se taka diagnoza postavi otrokom, ker je njihov živčni sistem precej nepopoln, lahko trpi zaradi neugodnega psihološkega okolja, pa tudi zaradi sedenja pred računalnikom ali pred televizijo. Pri odraslih se bolezen razvije v ozadju nenehnega stresa in prehitrega tempa življenja, lahko jo izzovejo podhranjenost in pomanjkanje kakovostnega počitka in spanja.

Terapija tega patološkega stanja je lahko zelo uspešna, v ta namen se lahko bolniku predpišejo različna zdravila, med katerimi so najbolj priljubljene pomirjevalne formulacije na rastlinski osnovi, na primer tinktura maternice ali izvleček baldrijana. Poleg tega zdravniki pogosto predpisujejo Barboval ali Valocardin, zelo priljubljena sta kardiološka zdravila Tricardin in presnovna sestava glicina. Dobre rezultate je mogoče doseči tudi z uporabo homeopatskih zdravil, na primer Calm ali Cardioika. Običajne oblike zdravil za zdravljenje preobčutljivosti živčnega sistema so tudi Piracetam, Klimadion in Magnefar B6.

Z razumnim pristopom so preobčutljivostne reakcije živčnega in imunskega sistema precej primerne za korekcijo.

Preobčutljivost za zdravila je imunsko posredovana reakcija. Simptomi segajo od blagih do hudih in vključujejo kožni izpuščaj, anafilaksijo in serumsko bolezen. Diagnozo postavimo klinično; kožni testi so informativni. Zdravljenje obsega ukinitev zdravila, predpisovanje antihistaminikov (če je indicirano) in včasih desenzibilizacijo.

Patogeneza

Nekatere beljakovine in večina polipeptidnih zdravil (kot so inzulin, terapevtska protitelesa) lahko neposredno stimulirajo nastajanje protiteles. Vendar ima večina zdravil vlogo haptenov, ki se kovalentno vežejo na serumske ali celične beljakovine, vključno z beljakovinami, ki so del molekul MHC. Zaradi takšne vezave so ti proteini imunogeni, kar spodbuja proizvodnjo protiteles proti zdravilu, T-celični odziv proti zdravilu ali oboje. Hapteni se lahko vežejo tudi neposredno na molekule MHC razreda II in neposredno aktivirajo T-limfocite. Prohapteni med presnovnimi reakcijami postanejo hapteni; na primer, penicilin sam po sebi ni antigen, vendar se lahko njegov glavni produkt razgradnje, benzilpeniciloinska kislina, poveže s tkivnimi beljakovinami in tvori benzilpeniciloil (BPO), glavno antigensko determinanto. Nekatera zdravila se neposredno vežejo na receptorje T-limfocitov (TCR, TCR – T-cell receptor) in jih stimulirajo; klinični pomen vezave nehaptenov na TCR je treba še ugotoviti.

Ni jasno, kako pride do primarne preobčutljivosti in kako so na začetku vključene sile prirojene imunosti, toda če je zdravilo nekoč spodbudilo imunski odziv, pride do navzkrižnega odziva na zdravila znotraj in med posameznimi zdravili v tem razredu. Na primer, bolniki, občutljivi na penicilin, bodo zelo verjetno reagirali na polsintetične peniciline (npr. amoksicilin, karbenicilin, tikarcilin), približno 10 % takšnih bolnikov pa bo reagiralo na cefalosporine s podobno betalaktamsko strukturo. Vendar pa so nekatere navidezne navzkrižne reakcije (npr. med sulfonamidnimi antibiotiki in neantibiotiki) bolj verjetno posledica nagnjenosti k alergijskim reakcijam kot specifične imunske navzkrižne reakcije. Tako ni vsaka vidna reakcija alergična; amoksicilin na primer povzroči izpuščaj, vendar ni imunsko posredovan in ne izključuje prihodnje uporabe zdravila.

Simptomi preobčutljivosti na zdravilo

Simptomi in znaki se zelo razlikujejo glede na bolnika in zdravilo, ista zdravila pa lahko pri različnih bolnikih povzročijo različne reakcije. Najresnejša manifestacija je anafilaksija; pogostejši so eksantem, urtikarija in zvišana telesna temperatura. Vztrajne reakcije na zdravila so redke.

Obstajajo tudi drugi značilni klinični sindromi. Serumska bolezen se običajno začne 7-10 dni po izpostavitvi zdravilu in se kaže s povišano telesno temperaturo, artralgijo in izpuščajem. Mehanizem razvoja vključuje tvorbo kompleksov zdravilo-protitelo in aktivacijo komplementa. Pri nekaterih bolnikih se razvije hud artritis, oteklina ali simptomi GI. Simptomi prenehajo sami, trajajo od 1 do 2 tedna. Betalaktamski antibiotiki in sulfonamidi, železov dekstran in karbamazepin so najpogosteje povezani s tem stanjem.

Hemolitična anemija se razvije, ko nastane kompleks protitelo-zdravilo-eritrocit ali ko zdravilo (npr. metildopa) spremeni membrano eritrocitov, da izpostavi antigene, ki inducirajo nastajanje avtoprotiteles. Nekatera zdravila povzročajo poškodbe pljuč. Tubulointersticijski nefritis je pogosta alergijska reakcija v ledvicah; meticilin, protimikrobna zdravila, cimetidin pogosto povzročajo to stanje. Hidralazin in prokainamid lahko povzročita razvoj SLE podobnega sindroma. Ta sindrom poteka razmeroma ugodno, prihrani ledvice in centralni živčni sistem; pozitiven test protinuklearnih protiteles. Penicilamin lahko povzroči SLE in druge avtoimunske bolezni (npr. miastenijo gravis).

Diagnoza preobčutljivosti na zdravila

Diagnozo postavimo, ko se reakcija na zdravilo razvije v kratkem času: od nekaj minut do ur po zaužitju zdravila. Vendar pa mnogi bolniki opazijo pozno reakcijo negotove narave. V nekaterih primerih, ko ni mogoče najti enakovrednega nadomestka (na primer penicilin pri zdravljenju sifilisa), je potrebno kožno testiranje.

Kožni testi. Kožni testi v primeru takojšnje preobčutljivosti (posredovane z IgE) pomagajo pri diagnosticiranju reakcij na betalaktamske antibiotike, tuj (ksenogenski) serum, nekatera cepiva in polipeptidne hormone. Vendar ima navadno le 10-20 % bolnikov, ki reagirajo na penicilin, pozitivne kožne teste. Za mnoga zdravila (vključno s cefalosporini) so testi nezanesljivi in ​​ker diagnosticirajo le alergije, posredovane z IgE, ne napovedujejo razvoja izpuščaja pri ošpicah, hemolitične anemije ali nefritisa.

Pri bolnikih z anamnezo takojšnje preobčutljivosti, ki potrebujejo penicilin, so potrebni kožni testi za penicilin. BPO-polilizinski konjugat in penicilin G se uporabljata s histaminom in fiziološko raztopino kot kontrola. Najprej se uporabi tehnika vboda (prick test). Če ima bolnik v anamnezi hude burne reakcije, je treba primarni vzorec razredčiti 100-krat. Če je rezultat vbodnega testa negativen, lahko opravimo intradermalne teste. Če je rezultat kožnega testa pozitiven, lahko zdravljenje bolnika s penicilinom povzroči anafilaktično reakcijo. Če so rezultati testa negativni, resna reakcija ni verjetna, vendar ni izključena. Čeprav penicilinski kožni testi ne povzročajo preobčutljivosti de novo, bolnike testiramo neposredno pred začetkom zdravljenja s penicilinom.

Pri kožnem testiranju ksenogenega seruma pri pacientih, ki v anamnezi niso imeli atopije in predhodno niso prejemali pripravkov iz konjskega seruma, najprej opravimo vbodni test z razredčino 1:10; če je rezultat testa negativen, se intradermalno aplicira 0,02 ml v razredčini 1:1000. Pri občutljivih bolnikih se v 15 minutah oblikuje pega s premerom večjim od 0,5 cm. Pri vseh pacientih, ki so morda predhodno prejemali serumske pripravke – ne glede na to, ali so imeli reakcijo ali ne – in s sumom na alergijo v anamnezi, se prvi test opravi v razredčitvi 1:1000. Negativni rezultati izključujejo možnost anafilaksije, vendar ne napovedujejo pojava serumske bolezni v prihodnosti.

Drugi vzorci. Za izvajanje provokativnih testov z zdravili se zdravila, ki lahko povzročijo preobčutljivostne reakcije, uporabljajo v naraščajočih odmerkih, dokler se reakcija ne pojavi. Zdi se, da je tak test varen in učinkovit, če se izvaja pod nadzorom. Hematološko testiranje zdravil vključuje neposredne in posredne antiglobulinske teste. Testi za zdravila, ki povzročajo druge vrste preobčutljivosti (npr. RAST, sproščanje histamina, degranulacija mastocitov ali bazofilcev, transformacija limfocitov), ​​so nezanesljivi ali v fazi eksperimentalnega razvoja.

Diferencialna diagnoza

Preobčutljivost na zdravila je treba razlikovati od toksičnih in stranskih učinkov, ki se lahko pojavijo pri jemanju posameznih zdravil ali njihove kombinacije.

Zdravljenje preobčutljivosti na zdravila

Zdravljenje je sestavljeno iz tega, da ne jemljete zdravil, ki povzročajo reakcijo; večina simptomov in težav postane najbolj jasna v nekaj dneh po prenehanju jemanja zdravila. Podporno zdravljenje akutnih reakcij vključuje antihistaminike za pruritus, NSAID za artralgijo, glukokortikoide za hujše reakcije (npr. eksfoliativni dermatitis, bronhospazem) in adrenalin za anafilaksijo. Stanja, kot so vročina zaradi zdravila, kožni izpuščaj brez srbenja, blage reakcije drugih organov in sistemov, ne zahtevajo zdravljenja (za zdravljenje specifičnih kliničnih reakcij glejte druga poglavja te publikacije).

Desenzibilizacija. Hitra desenzibilizacija bo morda potrebna, če je občutljivost dobro ugotovljena in če je potrebno zdravljenje s tem zdravilom, če ni na voljo drugih možnosti. Če je mogoče, je desenzibilizacijo najbolje izvesti v sodelovanju z alergologom. Posega ne izvajamo pri bolnikih s Stevens-Johnsonovim sindromom. Pred desenzibilizacijo je treba vedno pripraviti 0 2 , adrenalin, drugo opremo za oživljanje v primeru anafilaksije.

Desenzibilizacija temelji na postopnem povečevanju odmerka alergena, ki se daje vsakih 30 minut, začne se z najmanjšim odmerkom, ki povzroči subklinično anafilaksijo, s čimer dosežemo terapevtski odmerek. Učinek tega postopka temelji na stalni prisotnosti zdravila v krvnem serumu in njegovega dajanja ne smemo prekiniti; desenzibilizaciji sledi polni terapevtski odmerek. Preobčutljivostna reakcija se običajno pojavi 24-48 ur po prenehanju jemanja zdravila. Med desenzibilizacijo pogosto opazimo minimalne reakcije (npr. srbenje, izpuščaj).

Za penicilin se lahko uporablja peroralna ali intravenska pot dajanja; subkutana ali intramuskularna pot uporabe ni priporočljiva. Pri pozitivnem intradermalnem testu se prvič intravensko daje 100 enot (ali μg) / ml v 50 ml balonu (skupna količina 5000 enot) zelo počasi. Če ni simptomov, se hitrost dajanja postopoma povečuje, dokler se balon v 20-30 minutah popolnoma ne izprazni. Nato se postopek ponovi s koncentracijo 1000 ali 10.000 enot / ml, čemur sledi uvedba celotnega terapevtskega odmerka. Če se med postopkom pojavijo kakršni koli alergijski simptomi, je treba hitrost dajanja zmanjšati in bolniku dati ustrezno zdravljenje z zdravili. Če je rezultat testa z injiciranjem penicilina pozitiven ali če je bolnik imel hude alergijske reakcije, mora biti začetni odmerek manjši.

Med desenzibilizacijo per os odmerek se začne pri 100 enotah (mcg); odmerek se podvoji vsakih 15 minut na 400.000 enot (odmerek 13). Nato se zdravilo daje parenteralno in če se pojavijo znaki alergije, jih prekinemo z ustreznimi antianafilaktičnimi zdravili.

Za trimetoprim-sulfametoksazol in vankomicin se uporablja enak postopek kot za penicilin.

Za ksenogenski serum. Če je rezultat ksenogenskega serumskega kožnega testa pozitiven, je tveganje za anafilaksijo zelo veliko. Če je zdravljenje s serumom potrebno, mora biti pred njim desenzibilizacija. Za določitev ustreznega začetnega odmerka za desenzibilizacijo se uporabijo kožni testi in izbere se najnižji odmerek, ki izhaja iz niza razredčitev (koncentracija, pri kateri ni reakcije ali je reakcija zelo majhna). 0,1 ml te raztopine se injicira subkutano ali počasi intravensko; intravenski način dajanja, čeprav je nestandarden, zahteva zdravniški nadzor, preden se doseže terapevtska koncentracija in hitrost dajanja. Če v 15 minutah ne pride do reakcije, se odmerek po 15 minutah podvoji, da dosežemo 1 ml nerazredčenega seruma. Uvedba tega odmerka se ponovi intramuskularno in če v naslednjih 15 minutah ni opaziti nobene reakcije, se daje celoten odmerek. Če pride do reakcije, je zdravljenje morda še možno; odmerek zmanjšamo, predpišemo antihistaminike, kot pri akutni urtikariji, nato pa odmerek zelo rahlo povečamo.

], , , T 78.4 78.4 ICD-9 995.3 995.3 BolezniDB 28827 Mreža D006967 D006967

preobčutljivost- preobčutljivost telesa za katero koli snov. Preobčutljivost je neželena prekomerna reakcija imunskega sistema in lahko povzroči ne samo nelagodje, temveč tudi smrt.

Razvrstitev

Prvo klasifikacijo vrst preobčutljivosti je ustvaril R. Cook leta 1947. Razlikoval je dve vrsti preobčutljivosti: takojšnja preobčutljivost, ki ga povzročajo humoralni imunski mehanizmi in se razvije po 20-30 minutah, in zapoznela preobčutljivost, ki ga povzročajo celični humoralni imunski mehanizmi, ki se pojavi 6-8 ur po stiku z antigenom.

GNT je povezan s proizvodnjo specifičnih protiteles s strani B-limfocitov in se lahko prenese z bolne osebe na zdravo osebo s pomočjo seruma, ki vsebuje protitelesa (po Küstner-Prausnitzu) ali reaktivnega klona B-limfocitov. Možna specifična desenzibilizacija pacienta, ki v nekaterih primerih daje trajen učinek.

HNZ posredujejo celični imunski odzivi. Prenos je možen s pomočjo reaktivnega klona T-limfocitov. Desenzibilizacija ni možna.

To klasifikacijo je leta 1963 revidiral britanski imunologi Philip Jell. Philip George Houthem Gell) in Robin Coombs (angl. Robin Coombs). Ti raziskovalci so identificirali štiri vrste preobčutljivosti:

  • Tip I - anafilaktičen. Ob prvem stiku z antigenom nastanejo IgE ali reagini, ki se s Fc fragmentom pritrdijo na bazofilce in mastocite. Ponovni vnos antigena povzroči njegovo vezavo na protitelesa in degranulacijo celic s sproščanjem vnetnih mediatorjev, predvsem histamina.
  • Tip II - citotoksični. Antigen, ki se nahaja na celični membrani (vključen v njeno sestavo ali adsorbiran), prepoznajo protitelesa IgG in IgM. Po tem se celica uniči z a) imunsko posredovano fagocitozo (predvsem z makrofagi pri interakciji s fragmentom Fc imunoglobulina), b) od komplementa odvisno citolizo ali c) protitelesno odvisno celično citotoksičnostjo (uničenje z NK-limfociti pri interakciji z imunoglobulinskim Fc fragmentom).
  • Tip III - imunokompleks. Protitelesa razredov IgG, IgM tvorijo imunske komplekse s topnimi antigeni, ki se lahko odložijo s pomanjkanjem komplementa in jih lizirajo na žilni steni, bazalnih membranah (odlaganje se ne zgodi le mehansko, ampak tudi zaradi prisotnosti Fc receptorjev na teh strukturah). ).

Zgornje vrste hiperreaktivnosti so povezane z GNT.

  • IV tip - HRT. Interakcija antigena z makrofagi in T-pomočniki 1. vrste s stimulacijo celične imunosti.

Ločeno obstajajo tudi preobčutljivost tipa V- avtosenzibilizacija zaradi protiteles proti antigenom celične površine. Takšno dodatno tipkanje je bilo včasih uporabljeno kot razlikovanje od tipa II. Primer stanja, ki ga povzroča hiperreaktivnost tipa V, je čezmerno delovanje ščitnice pri Gravesovi bolezni.

Zgodovina študija

Poglej tudi

Opombe

Literatura

  • Pytsky V.I., Andrianova N.V. in Artomasova A.V. Alergijske bolezni, str. 367, M., 1991.

Povezave

  • Vse o preobčutljivosti in mehanizmih njenega izvajanja
  • Preobčutljivost kot poslabšana oblika imunskega odziva