Diagnostika in zdravljenje avtoimunskih kožnih bolezni pri psih in mačkah. "avtoimunske bolezni živali"

Imunske motnje so resna grožnja zdravju vašega psa

Kaj je imunski sistem

Izraz "avtoimunska bolezen" ostaja aktualen med vzreditelji, lastniki razstavnih psov in veterinarsko skupnostjo. Predvsem bolezni, ki jih povzročajo motnje v delovanju imunskega sistema, so problem mnogih ljubiteljev čistokrvnih živali. Včasih se kratica AID uporablja za (A) avto(I) imunske (H) bolezni.

Imunski sistem je neverjetna obrambna mreža belih krvnih celic, protiteles in drugih komponent, ki sodelujejo pri boju proti okužbam in zavračanju tujih beljakovin. Kot policijska enota, ki patruljira po telesu, ta sistem loči "lastne" celice od "tujcev" z oznakami, ki se nahajajo na površini vsake celice. Zato telo zavrača presajene kožne režnje, organe in transfuzirano kri. Imunski sistem, tako kot kateri koli drug, lahko odpove, bodisi zaradi nezmožnosti opravljanja svojega dela bodisi zaradi njegovega čezmernega delovanja.

Včasih se otroci (pa tudi arabska žrebeta) rodijo s hudo kombinirano imunsko pomanjkljivostjo (SCID). Poleg tega nekateri virusi, kot so mačji in opičji virus imunske pomanjkljivosti ter virus humane imunske pomanjkljivosti (HIV), povzročajo za vrsto značilen sindrom pridobljene imunske pomanjkljivosti (AIDS). Pri vseh teh boleznih okvarjen imunski sistem ne uspe zaščititi telesa, zaradi česar je ranljivo in odprto za napad oportunističnih patogenov.

Avtoimunske bolezni so nasprotna vrsta motenj imunskega sistema. Ob tem imunski sistem izgubi sposobnost prepoznavanja »svojih« markerjev, zato začne napadati in zavračati tkiva lastnega telesa kot tujek. V tem primeru je možna tako poškodba določene vrste tkiva, kot so rdeče krvne celice, kot generalizirana bolezen, kot je sistemski lupus.

Kaj povzroča "kratek stik" imunskega sistema, da zavrne normalna tkiva? Teorij je veliko, a končni odgovor je: "Ni znano." Jean Dodds, veterinarka, ki študira imunologijo, meni, da polivalentna modificirana živa cepiva preveč stimulirajo imunski sistem. Drugi avtorji krivijo onesnaženje okolja ali konzervanse za hrano, kot je etoksikvin, antioksidant, ki ga najdemo v večini pasje hrane. Obstajajo trdni dokazi o vlogi genetskega dejavnika pri razvoju avtoimunskih bolezni pri številnih živalskih vrstah. Nekateri primeri se razvijejo spontano in jih spremljajo poškodbe ledvic, pljuč ali ščitnice.

Prvič, obstaja nevarnost resne bolezni ali celo smrti prizadetih psov, kar lahko povzroči zelo veliko izgubo, če gre za vašo zmagovalno psico ali plemenjaka visokega razreda. Drugič, večina avtoimunskih bolezni se zdravi z zelo visokimi odmerki kortikosteroidov ali drugih imunosupresivnih zdravil, ki zavirajo imunski odziv in so podobna tistim, ki jih uporabljajo prejemniki presajenih ledvic za zatiranje zavrnitve. Steroidi zavirajo spolni cikel psice, zaradi česar se včasih ne more razmnoževati. Če pride do brejosti, lahko vsakodnevna uporaba zdravil povzroči okvare pri mladičih, vključno z razcepom neba in malformacijami okončin, pa tudi prezgodnji porod ali spontani splav. Ker obstaja dober razlog za domnevo, da so takšne bolezni podedovane in predstavljajo tveganje za psico in njeno leglo, teh psov ne bi smeli pariti. In kaj lahko rečemo o vzreji bližnjih sorodnikov - sorodnikov iz legla, matere, očeta, polsrojencev - bolnih psov? Ali je treba parjenje, pri katerem je bil en ali več bolnih mladičev, ponoviti? Za potrditev ali zavrnitev dednosti katere koli bolezni z domnevno genetsko komponento je treba izvesti vrsto testnih križanj. Kolikor vemo, uradnih priporočil, na katera bi se lahko zanesli pri taki odločitvi, ni, lahko pa sledite povsem očitnemu algoritmu:

  1. Vzreja samcev ali samic z ugotovljeno avtoimunsko boleznijo ni priporočljiva.
  2. V primeru, da imata dva ali več mladičev iz istega legla diagnozo katere koli avtoimunske bolezni, ne parite teh dveh psov ali psov iz iste linije.
  3. Končno se morate vzdržati parjenja dveh psov, če ima vsak od njiju bližnje sorodnike z avtoimunsko boleznijo.

Na žalost lahko zaradi subtilne narave avtoimunskih bolezni potomci pokažejo simptome po koncu vzrejne kariere vaših sumljivih psov. Dokler ne bodo pridobljeni konkretnejši dokazi, se bodo morali veterinarji pri raziskovanju rodovnikov zanašati na poštenost vzrediteljev in dovoliti vzrejo le najboljših predstavnikov pasme.

Avtoimunska hemolitična anemija

Anemija ni bolezen, ampak klinični znak, ki je zmanjšanje števila rdečih krvničk ali vsebnosti hemoglobina, kar zmanjša sposobnost krvi za prenos kisika. Anemijo lahko povzroči izguba krvi, zmanjšana proizvodnja novih rdečih krvnih celic ali povečano uničenje rdečih krvnih celic, znano kot hemolitična anemija.

Vranica in drugi deli imunskega sistema si prizadevajo osvoboditi telo starih, obolelih ali poškodovanih rdečih krvničk, kar je njihova normalna funkcija. Če je prizadet velik odstotek celic in se uničijo hitreje, kot se obnavljajo, se razvije AIHA in žival kaže zunanje znake bolezni.

Klinični znaki AIHA se običajno razvijejo postopoma in napredujejo, včasih pa se pri navidezno zdravi živali nenadno zmanjša in pride do akutne hemolitične krize. Simptomi so običajno povezani s pomanjkanjem kisika: šibkost, huda letargija, pomanjkanje apetita, pospešen srčni utrip in dihanje. Možni so srčni šumi in bledica sluznice (dlesni, veke itd.). V hujših primerih se razvijeta zvišana telesna temperatura in zlatenica (ikterus), kar je rumeno obarvanje dlesni, beločnic in kože. To je posledica kopičenja bilirubina, enega od produktov razgradnje hemoglobina.

Diagnozo običajno postavimo na podlagi teh kliničnih značilnosti in rezultatov kliničnega krvnega testa, ki kaže na anemijo; hkrati pa pogosto najdemo eritrocite nepravilne oblike ali zlepljene skupaj. Za potrditev diagnoze se lahko izvede Coombsova reakcija. Kortikosteroidi so primarno zdravljenje katere koli avtoimunske bolezni. Na začetku se za indukcijo remisije uporabljajo zelo visoki imunosupresivni odmerki, nato pa se odmerek v več tednih ali mesecih počasi znižuje na nizek vzdrževalni odmerek. Večina prizadetih živali potrebuje vseživljenjsko zdravljenje s steroidi, tveganje za ponovitev pa ostaja.

Če sami steroidi niso dovolj, lahko dodamo močnejša imunosupresivna zdravila, kot sta Cytoxan (ciklofosfamid) ali Imuran (azatioprin). To so zelo učinkovita kemoterapevtska zdravila, zato mora pes ostati pod strogim nadzorom zaradi možnosti neželenih učinkov, med drugim tudi zaradi možnosti zmanjšanja števila levkocitov v krvi.

V primerih, ki se ne odzovejo na zdravljenje, se lahko priporoči splenektomija, kirurška odstranitev vranice. Pozitiven učinek tega posega je posledica dveh mehanizmov: pes proizvede manj protiteles proti rdečim krvnim celicam in odstrani se glavni organ, odgovoren za njihovo uničenje. Žival brez vranice lahko živi povsem normalno.

Transfuzija krvi se redko uporablja. Dodatek tujega proteina lahko dejansko poslabša krizo s povečanjem proizvodnje bilirubina in drugih odpadnih produktov, ki jih morajo jetra predelati, in zatiranjem normalnega odziva kostnega mozga na anemijo. Pri življenjsko nevarni anemiji je možna transfuzija krvi (po navzkrižnem ujemanju) v kombinaciji z imunosupresivno terapijo.

Imunsko pogojena trombocitopenija

Zdravljenje je enako kot pri AIHA z visokimi odmerki kortikosteroidov in dodatkom ciklofosfamida ali vinkristina, če so kortikosteroidi neučinkoviti. Možno je odstraniti vranico; operativno tveganje pa je večje zaradi slabše strjevanja krvi pri IOT. V nekaterih primerih je učinkovita transfuzija sveže polne krvi ali plazme, bogate s trombociti.

Napoved za AIHA je slaba. Z bliskovitim razvojem kriznega stanja živali pogosto poginejo pred začetkom aktivne terapije, v drugih primerih pa ni vedno mogoče doseči remisije ali jo vzdrževati. Pri IOT je prognoza običajno dobra, čeprav se priporoča ovariohisterektomija, ko se število trombocitov vrne na normalno vrednost. To zmanjša tveganje za krvavitev iz maternice v primeru ponovitve. Prizadeti psi in psice se ne smejo pariti zaradi učinkov steroidov na potomce in tveganja dednega prenosa občutljivosti.

Avtoimunske kožne bolezni

Avtoimunske kožne bolezni so skupina redkih ali redkih bolezni. Diagnoza je lahko težavna, zlasti za splošnega zdravnika, ki v svoji celotni karieri ni imel več kot 1-2 primerov. Običajno je za diagnosticiranje takšnih bolezni potrebna kožna biopsija in imunofluorescenčno barvanje, napoved ozdravitve pa je različna. Kortikosteroidi veljajo za glavno zdravljenje.

"kompleks pemfigusa"- skupina štirih avtoimunskih kožnih bolezni, za katere je značilen pojav "mehurčkov" ali "mehurčkov" (mehurčkov), erozij in razjed. pri navadni pemfigus ("pemphigus vulgaris") lezije se običajno nahajajo v ustni votlini in na meji kože in sluznice, to je med poraščeno kožo in sluznico. Ta področja vključujejo veke, ustnice, nosnice, anus, prepucij in vulvo. Pojavijo se tudi kožne lezije v dimljah ali pazduhah. Mehurčki so tanki, krhki in zlahka počijo. Kožne lezije so opisane kot rdeče, jokajoče, ulcerirane plošče.

In kdaj "vegetativni pemfigus" lezije so debele, nepravilne in proliferirajo, da tvorijo vegetativne lezije z eksudacijo in pustulami. Menijo, da je to benigna oblika pemfigusa vulgarisa.

Listnati pemfigus ("Pemphigus foliaceous")- redka bolezen, ki prizadene ustno votlino ali predele na meji kože in sluznice. Za kratek čas nastanejo mehurčki; Najpogostejši simptomi so rdečina, skorje, luščenje in izpadanje las. Pemphigus foliaceus se običajno začne na obrazu in ušesih ter se pogosto razširi na okončine, blazinice šap in dimlje. Pogosto se razvijejo sekundarne okužbe kože, v hudih primerih pa se lahko pojavijo povišana telesna temperatura, depresija in zavračanje hranjenja.

Eritematozni pemfigus ("pemfigus eritematoza") klinično se kaže kot listnato in se pogosto razvije na nosu. Ultravijolično sevanje poslabša to obliko pemfigusa in lahko privede do napačne diagnoze nosnega solarnega dermatitisa ("colie nose"). Ta oblika se šteje za benigno obliko pemphigus foliaceus. Izraz "bulozni pemfinoid" je podoben izrazu "pemfigus" (pemfigus), te bolezni pa so podobne tudi v kliničnem poteku. Istočasno lahko v ustni votlini, na meji kože in sluznice, v pazduhah in v dimljah najdemo vezikule in razjede iste vrste. Diferenciacija je možna le s pomočjo biopsije. Ocena veziklov je ključnega pomena za postavitev diagnoze in ker počijo kmalu po nastanku, je treba psa pogosto sprejeti v bolnišnico in ga pregledati vsaki 2 uri, dokler ni mogoče dobiti biopsije.

Levo: pemfigus pri psu.
Na desni je pemfigus pri mački.

Diskoidni eritematozni lupus naj bi bil benigna oblika sistemskega lupusa in je avtoimunski dermatitis na obrazu. Najpogostejši pri kolijih in pasjih mačkah; več kot 60 % obolelih psov je samic. Pogosto je lezija opisana kot "silhueta metulja" na mostu nosu; razlikovati ga je treba od nosnega solarnega dermatitisa in eritematoznega pemfigusa.

Končno je sindrom, podoben sindromu Vogt-Koyanagi-Garada (VCG), izjemno redka bolezen, po možnosti avtoimunske narave, ki vodi v depigmentacijo in sočasno poškodbo oči. Črni pigmenti nosu, ustnic, vek, blazinic šap in anusa postanejo bledi do rožnati ali beli in razvije se akutni uveitis (vnetje oči). Če se zdravi zgodaj, je mogoče preprečiti slepoto, vendar se izgubljeni pigment običajno ne povrne. Kot lahko vidite iz zgornjih opisov, imajo številne avtoimunske bolezni podobne manifestacije, razen diskoidnega lupusa, nimajo pasme, spola ali starosti.

Kot pri drugih avtoimunskih boleznih, o katerih smo govorili prej, je glavni cilj zdravljenja zatiranje imunskega odziva telesa z visokimi odmerki sistemskih glukokortikoidov. Če so steroidi neučinkoviti, se predpišejo močnejša zdravila, na primer citoksin ali imuran.

Za zdravljenje bolezni iz skupine pemfigusa ali pemfingoida so predlagali pripravke iz zlata. V primeru depigmentacije nosu s tetoviranjem prizadetih predelov preprečimo sončne opekline in morebiten razvoj ploščatoceličnega karcinoma.

Napoved za diskoidni lupus je običajno dobra, vendar se lahko razlikuje za druge bolezni. Številni psi z VCH so evtanazirani zaradi slepote. Vzreja bolnih psov ni priporočljiva. Trenutno ni dovolj podatkov o dednosti avtoimunskih kožnih bolezni.

Sistemski eritematozni lupus

Sistemski eritematozni lupus (SLE) (ali preprosto lupus) je klasičen primer multisistemske avtoimunske bolezni. Lupus se pogosto imenuje "veliki imitator", ker se lahko pojavi skoraj kot katera koli druga bolezen. Simptomi SLE so lahko akutni (nenaden pojav) ali kronični in so običajno ciklični. Nevzdržna vročina, odporna na antibiotike, je ena od značilnih kliničnih značilnosti; drugi znak je otrdela hoja ali hromost, ki prehaja iz enega uda v drugega (poliartritis, glejte spodaj). Drugi možni znaki vključujejo hemolitično anemijo ali trombocitopenijo, levkopenijo (nizko število belih krvnih celic) ali simetrični dermatitis, zlasti na nosnem mostu (v obliki metulja).

Pri SLE sta lahko prizadeta še dva organska sistema. Polimiozitis (vnetje številnih mišičnih skupin) povzroča spremembe v hoji, izgubo mišic, vročino in bolečino ter vedenjske spremembe, ki so pogoste pri psih, ki trpijo zaradi bolečin. Vnetje glomerulov, funkcionalnih enot ledvic, povzroči stanje, imenovano glomerulonefritis. Privede do izgube beljakovin v urinu in na koncu do odpovedi ledvic.

Kot pri diagnozi drugih podobnih bolezni je treba najprej opraviti popolno klinično preiskavo krvi, biokemijsko analizo seruma in preiskavo urina. Metoda dokončne diagnoze SLE je določitev antinuklearnih protiteles (ANA). Ta metoda zaznava pozitivne primere bolj dosledno kot starejše metode, na njene rezultate pa manj vplivata čas in terapija s steroidi. Za analizo je potrebnih le nekaj ml. serum, ki ga je treba poslati v veterinarski laboratorij, specializiran za analizo živalskih vzorcev.

Terapija temelji na protivnetnem in imunosupresivnem delovanju kortikosteroidov ali močnejših zdravil - Cytoxan in Imuran. Vendar pa je zaradi široke palete manifestacij lupusa v vsakem primeru morda potrebna individualna terapija. Če pride do okužbe zaradi zmanjšanja števila belih krvničk in imunosupresivnega zdravljenja, je treba predpisati antibiotike. Terapija s tekočino in dieta z nizko vsebnostjo beljakovin se lahko uporabljata kot vzdrževalno zdravljenje psa z motnjami v delovanju ledvic.

Napoved za SLE je previdna, zlasti če je zapletena z ledvično okvaro. Hude generalizirane okužbe ledvic (pielonefritis), sklepov (septični artritis) ali krvi (septikemija) so običajno neozdravljive in se razvijejo pozno v bolezni.

poliartritis

Imunsko pogojeni poliartritis se pojavi pri zgoraj opisanem SLE in neodvisno. Ta klasifikacija vključuje več različnih specifičnih bolezni, vendar so vsi glavni simptomi podobni. Tipični znaki vključujejo visoko vročino, občutljivost in otekanje sklepov ter šepavost, ki se premika z ene okončine na drugo. V nekaterih primerih se odkrijejo povečane bezgavke. Pri deformirajočem (erozivnem) artritisu, kot je revmatoidni artritis (RA), je RTG sklepov informativen, pri nedeformirajočih (neerozivnih) oblikah pa ne pokaže sprememb. Vrednosti krvnega testa so lahko normalne, visoke ali nizke.

Pri nezapletenih imunsko pogojenih poliartropatijah je približno polovico primerov mogoče doseči s kortikosteroidi v remisiji. V preostalih primerih se za sprožitev remisije predpiše citoksin ali imuran, nato pa se za vzdrževanje uporabljajo steroidi. Napoved teh bolezni, z izjemo revmatoidnega artritisa, je običajno dobra. RA je pogostejši pri majhnih pasmah.

Pred kratkim so raziskovalci začeli raziskovati možno vlogo imunske komponente pri številnih znanih boleznih. Endokrine motnje (kot sta hipotiroidizem ali sladkorna bolezen) so lahko posledica zavračanja celic, ki proizvajajo hormone, s strani imunskega sistema. Keratoconjunctivitis sicca (KCM ali sindrom suhega očesa) zaradi prenehanja nastajanja solz je mogoče zdraviti s ciklosporinom, ki se uporablja za zatiranje zavrnitve. Kronični aktivni hepatitis (bolezen jeter) ima lahko tudi imunsko osnovo. Ta in mnoga druga področja medicine trenutno preiskujejo možne povezave s kompleksnim svetom avtoimunskih bolezni.

AKADEMIJA ZA VETERINARSKO MEDICINO SANKT PETERBURGA

Oddelek za patološko fiziologijo

Povzetek na temo:


Mehanizmi izvora

Avtoimunsko patologijo lahko označimo kot napad imunskega sistema na organe in tkiva telesa, kar povzroči njihovo strukturno in funkcionalno poškodbo. Antigeni, vključeni v reakcijo, ki so običajno prisotni v človeku ali živali in so značilni zanje, se imenujejo avtoantigeni, protitelesa, ki so sposobna reagirati z njimi, pa se imenujejo avtoprotitelesa.

Avtoimunizacija telesa je tesno povezana s kršitvijo imunske tolerance, tj. stanje neodzivnosti imunskega sistema v odnosu do antigenov svojih organov in tkiv.

Mehanizem avtoimunskih procesov in bolezni je podoben mehanizmu takojšnjih in zapoznelih vrst alergij in se zmanjša na nastanek avtoprotiteles, imunskih kompleksov in senzibiliziranih T-limfocitov-ubijalcev. Oba mehanizma sta lahko kombinirana ali pa eden od njiju prevladuje.

Bistvo avtoimunskih procesov je v tem, da se pod vplivom povzročiteljev nalezljivih in parazitskih bolezni, kemikalij, zdravil, opeklin, ionizirajočega sevanja, toksinov hrane spremeni antigenska struktura organov in tkiv telesa. Nastali avtoantigeni spodbujajo sintezo avtoprotiteles v imunskem sistemu in nastanek senzibiliziranih T-limfocitov-ubijalcev, ki so sposobni izvajati agresijo na spremenjene in normalne organe ter povzročati poškodbe jeter, ledvic, srca, možganov, sklepov in drugih organov.

Za morfološke spremembe pri avtoimunskih boleznih so značilne vnetne in degenerativne spremembe poškodovanih organov. Celice parenhima kažejo granularno distrofijo in nekrozo. V krvnih žilah opazimo mukoidno in fibrinoidno otekanje in nekrozo njihovih sten, trombozo, okrog žil se oblikujejo limfocitno-makrofagni in plazmacitni infiltrati. V vezivnem tkivu strome organov se odkrijejo distrofije v obliki mukoidnega in fibrinoidnega otekanja, nekroze in skleroze. V vranici in bezgavkah je izražena hiperplazija, intenzivna infiltracija z limfociti, makrofagi in plazemskimi celicami.

Avtoimunske reakcije igrajo pomembno vlogo v patogenezi številnih bolezni živali in ljudi. Študija avtoimunskih procesov je zelo praktičnega pomena. Preučevanje avtoimunosti je vodilo do pomembnega napredka pri diagnostiki in zdravljenju številnih bolezni ljudi in živali.

Obstaja določen spekter manifestacij avtoimunske patologije.

Za nekatere je značilna poškodba organov – organska specifičnost. Primer je Hashimotova bolezen (avtoimunski tiroiditis), pri kateri opazimo specifične lezije ščitnice, vključno z mononuklearno infiltracijo, uničenjem folikularnih celic in tvorbo zarodnih središč, ki jih spremlja pojav krožečih protiteles proti določenim komponentam ščitnice. .

Za generalizirane ali organsko nespecifične je značilna avtoimunska reakcija z antigeni, ki so skupni različnim organom in tkivom, zlasti z antigeni celičnega jedra. Primer takšne patologije je sistemski eritematozni lupus, pri katerem avtoprotitelesa nimajo organske specifičnosti. Patološke spremembe v teh primerih prizadenejo številne organe in so predvsem lezije vezivnega tkiva s fibrinoidno nekrozo. Pogosto so prizadete tudi krvne celice.

Hkrati je avtoimunski odziv na lastne antigene s sodelovanjem celične in humoralne imunosti usmerjen predvsem v vezavo, nevtralizacijo in izločanje starih, uničenih celic, produktov tkivne presnove iz telesa. V pogojih normalnega fiziološkega stanja je stopnja možnosti avtoimunskih procesov strogo nadzorovana.

Bolezni, povezane s poškodbo tkiva z avtoprotitelesi, so lahko posledica:

1) antigeni;

2) protitelesa;

3) patologija organov imunogeneze.

Avtoimunska patologija, ki jo povzročajo antigeni

Značilnost te patologije je, da tkiva lastnega telesa, bodisi brez sprememb v njihovi antigenski sestavi ali po njeni spremembi pod vplivom okoljskih dejavnikov, imunološki aparat zaznava kot tujek.

Pri karakterizaciji tkiv prve skupine (živčevje, očesna leča, testisi, ščitnica) je treba opozoriti na dve glavni značilnosti: 1) položena so pozneje kot imunski aparat, zato so zanje ohranjene imunokompetentne celice (za razliko od tkiva, ki so položena pred imunskim aparatom in izločajo dejavnike, ki jim uničujejo imunokompetentne celice); 2) posebnosti oskrbe s krvjo teh organov so takšne, da produkti njihove razgradnje ne vstopijo v krvni obtok in ne dosežejo imunokompetentnih celic. Ko so hematoparenhimske pregrade poškodovane (travma, operacija), ti primarni antigeni vstopijo v krvni obtok, spodbujajo proizvodnjo protiteles, ki prodrejo skozi poškodovane pregrade in delujejo na organ.

Za drugo skupino avtoantigenov je odločilno, da pod vplivom zunanjega dejavnika (infekcijske ali neinfekcijske narave) tkivo spremeni svojo antigensko sestavo in dejansko postane tujek telesu.

Avtoimunska patologija, ki jo povzročajo protitelesa

Ima več možnosti:

1. Tuji antigen, ki vstopi v telo, ima podobne determinante kot antigeni lastnih telesnih tkiv, zato se protitelesa, ki nastanejo proti tujemu antigenu, "zmotijo" in začnejo poškodovati lastna tkiva. Tuji antigen lahko v prihodnosti ne bo več.

2. V telo vstopi tuj hapten, ki se združi s telesnimi beljakovinami in proti temu kompleksu nastanejo protitelesa, ki lahko reagirajo z vsako od njegovih posameznih komponent, vključno z lastnim proteinom, tudi če haptena ni.

3. Reakcija je podobna tipu 2, le da tuja beljakovina vstopi v telo, reagira s haptenom telesa in protitelesa, proizvedena proti kompleksu, še naprej reagirajo s haptenom tudi potem, ko je tuja beljakovina odstranjena iz telesa.

Avtoimunska patologija, ki jo povzročajo organi imunogeneze

Imunski aparat ne vsebuje imunokompetentnih celic do tkiv lastnega telesa, ki so položene v embriogenezi pred imunskim sistemom. Lahko pa se takšne celice pojavijo med življenjem organizma kot posledica mutacij. Običajno jih uničijo ali zatrejo supresorski mehanizmi.

Glede na etiopatogenezo delimo avtoimunsko patologijo na primarno in sekundarno. Avtoimunske bolezni so primarne.

Avtoimunske bolezni vključujejo sladkorno bolezen, kronični tiroiditis, atrofični gastritis, ulcerozni kolitis, primarno cirozo jeter, orhitis, polinevritis, revmatične bolezni srca, glomerulonefritis, revmatoidni artritis, dermatomiozitis, hemolitično anemijo.

Patogeneza primarne avtoimunske patologije pri ljudeh in živalih je neposredno povezana z genetskimi dejavniki, ki določajo naravo, lokacijo in resnost njihovih spremljajočih manifestacij. Glavno vlogo pri določanju avtoimunskih bolezni igrajo geni, ki kodirajo intenzivnost in naravo imunskega odziva na antigene - geni glavnega histokompatibilnega kompleksa in geni imunoglobulina.

Avtoimunske bolezni se lahko oblikujejo s sodelovanjem različnih vrst imunoloških okvar, njihove kombinacije in zaporedja. Citotoksični učinek senzibiliziranih limfocitov (primarna ciroza, ulcerozni kolitis), mutiranih imunocitov, ki zaznavajo normalne tkivne strukture kot antigene (hemolitična anemija, sistemski eritematozni lupus, revmatoidni artritis), citotoksičnih protiteles (tiroiditis, citolitična anemija), imunski kompleksi antigen-protitelo prevladujejo (nefropatija, avtoimunska kožna patologija).

Pridobljena avtoimunska patologija je registrirana tudi pri boleznih neinfekcijske narave. Znana je povečana imunološka reaktivnost konj z obsežnimi ranami. Pri govedu ketoza, kronična zastrupitev s krmo, presnovne motnje, beriberi povzročajo avtoimunske procese. Pri mladih novorojenčkih se lahko pojavijo po kolostralni poti, ko se avtoprotitelesa in senzibilizirani limfociti prenašajo s kolostrumom bolnih mater.

V sevalni patologiji je avtoimunskim procesom dodeljena velika, celo vodilna vloga. Zaradi močnega povečanja prepustnosti bioloških ovir pridejo v krvni obtok tkivne celice, patološko spremenjene beljakovine in z njimi povezane snovi, ki postanejo avtoantigeni.

Proizvodnja avtoprotiteles se pojavi pri kateri koli vrsti obsevanja: enkratnem in večkratnem, zunanjem in notranjem, celotnem in lokalnem. Stopnja njihovega pojavljanja v krvi je veliko višja od protiteles proti tujim antigenom, saj telo vedno proizvaja normalna protitkivna avtoprotitelesa, ki igrajo pomembno vlogo pri vezavi in ​​odstranjevanju topnih presnovnih produktov in celične smrti. Tvorba avtoprotiteles je še večja pri ponavljajoči se izpostavljenosti sevanju, to pomeni, da sledi običajnim vzorcem primarnega in sekundarnega imunskega odziva.

Avtoantigeni, ki lahko povzročijo avtoimunske procese, nastajajo tudi pod vplivom visokih in nizkih temperatur, različnih kemikalij, pa tudi nekaterih zdravil, ki se uporabljajo za zdravljenje živali.

Avtoimunost bikov in reproduktivne funkcije

Koncentracija najboljših staršev v državnih rejskih podjetjih in uporaba njihovega semena pri umetni osemenitvi je bistveno povečala genetski potencial mlečnih čred. V razmerah široke uporabe samcev samcev je ocena kakovosti njihovega semena zelo pomembna.

V primerih avtoimunosti na lastno seme pri moških z normalnimi ejakulati v drugih pogledih pride do zmanjšanja oploditvene sposobnosti semena in embrionalnega preživetja njihovih potomcev.

Imunološke študije reproduktivne sposobnosti plemenskih samcev so pokazale, da pregrevanje testisov povzroči motnjo spermatogeneze, ki jo spremlja pojav avtoprotiteles v krvi, in da je njihov učinek posledica povečanja prepustnosti hematotestične pregrade.

Obstajajo tudi dokazi, da se s starostjo pri starših pojavi delna hialinska degeneracija bazalne membrane, nekroza in zdrs semenskega epitelija v nekaterih zavitih tubulih testisa.

Krožeča protitelesa proti avtolognim semenčicam ne zavirajo vedno in takoj spermatogeneze zaradi prisotnosti močne hematotestične pregrade med krvjo in epitelnimi celicami semena. Vendar pa travma, dolgotrajno pregrevanje testisov in celotnega organizma ter eksperimentalna aktivna imunizacija to bariero oslabijo, kar vodi do prodiranja protiteles v Sertolijeve celice in spermatogeni epitelij ter posledično do motenj ali popolnega prenehanja spermatogeneza. Najpogosteje se proces ustavi na stopnji okroglih spermatidov, vendar se po dolgotrajnem delovanju protiteles ustavi tudi delitev spermatogonijev.

Eksperimentalne avtoimunske bolezni

Pozornost zdravnikov in biologov že dolgo pritegne vprašanje, ali je lahko vzrok bolezni preobčutljivost na sestavine lastnega tkiva. Poskusi za doseganje avtosenzibilizacije so bili izvedeni na živalih.

Ugotovljeno je bilo, da intravensko dajanje tuje možganske suspenzije kuncu povzroči nastanek za možgane specifičnih protiteles, ki so sposobna specifično reagirati z možgansko suspenzijo, ne pa tudi z drugimi organi. Ta protimožganska protitelesa navzkrižno reagirajo z možganskimi suspenzijami drugih živalskih vrst, vključno z zajcem. Žival, ki proizvaja protitelesa, ni pokazala patoloških sprememb v lastnih možganih. Vendar pa je uporaba Freundovega adjuvansa spremenila opazovano sliko. Možganske suspenzije, pomešane s popolnim Freundovim adjuvansom, po intradermalnem ali intramuskularnem dajanju v mnogih primerih povzročijo paralizo in smrt živali. Histološki pregled je razkril področja infiltracije v možganih, sestavljena iz limfocitov, plazme in drugih celic. Zanimivo je, da intravensko vbrizgavanje suspenzije kunčjih možganov kuncem (živalim iste vrste) ne more povzročiti tvorbe avtoprotiteles. Vendar pa suspenzija kunčjih možganov, pomešana s Freundovim adjuvansom, povzroči avtosenzibilizacijo v enakem obsegu kot katera koli suspenzija tujih možganov. Z drugimi besedami, možganske suspenzije pod določenimi pogoji so lahko samo-antigeni, povzročeno bolezen pa lahko imenujemo alergijski encefalitis. Nekateri raziskovalci verjamejo, da lahko multiplo sklerozo povzroči avtosenzibilizacija na določene možganske antigene.

Drug protein ima organsko specifične lastnosti - tiroglobulin. Intravensko injiciranje tiroglobulina, pridobljenega iz drugih živalskih vrst, je povzročilo nastanek protiteles, ki obarjajo tiroglobulin. Obstaja velika podobnost v histološki sliki eksperimentalnega kunčjega tiroiditisa in kroničnega tiroiditisa pri ljudeh.

Organsko specifična protitelesa v obtoku najdemo pri številnih boleznih: protiledvična protitelesa pri ledvičnih boleznih, protisrčna protitelesa pri nekaterih boleznih srca itd.

Ugotovljena so bila naslednja merila, ki so lahko koristna pri obravnavi bolezni, ki jih povzroča avtosenzibilizacija:

1) neposredno odkrivanje prosto krožečih ali celičnih protiteles;

2) odkrivanje specifičnega antigena, proti kateremu je protitelo usmerjeno;

3) nastajanje protiteles proti istemu antigenu pri poskusnih živalih;

4) pojav patoloških sprememb v ustreznih tkivih pri aktivno senzibiliziranih živalih;

5) pridobitev bolezni pri normalnih živalih s pasivnim prenosom seruma, ki vsebuje protitelesa ali imunološko kompetentne celice.

Pred nekaj leti je bila pri vzreji čistih linij pridobljena vrsta piščancev z dednim hipotiroidizmom. Pri piščancih se spontano razvije hud kronični tiroiditis in njihov serum vsebuje protitelesa proti tiroglobulinu v obtoku. Iskanje virusa je bilo doslej neuspešno in zelo verjetno je, da gre za spontano opaženo avtoimunsko bolezen pri živalih.

Antireceptorska avtoprotitelesa in njihov pomen
v patologiji

Avtoprotitelesa proti receptorjem različnih hormonov so dobro raziskana pri nekaterih vrstah endokrinih patologij, zlasti pri sladkorni bolezni, tirotoksikozi, kar mnogim raziskovalcem omogoča, da jih obravnavajo kot eno vodilnih povezav v patogenezi bolezni endokrinih žlez. Hkrati se je v zadnjih letih povečalo zanimanje za druga antireceptorska avtoprotitelesa, protitelesa proti nevrotransmiterjem;

Študije o naravi atopičnih bolezni, ki so potekale več desetletij, so nedvomno dokazale imunološko naravo njihovega sprožilnega mehanizma - vlogo IgE v mehanizmu sproščanja biološko aktivnih snovi iz mastocitov. Toda šele v zadnjih letih so bili pridobljeni popolnejši podatki o imunski naravi motenj pri atopičnih boleznih, ki ne zadevajo le sprožilnega mehanizma alergij, temveč tudi kompleks atopijskega sindroma, povezanega z oslabljenim delovanjem adrenergičnih receptorjev pri teh boleznih, in zlasti pri astmi. Govorimo o ugotovitvi dejstva obstoja avtoprotiteles proti receptorjem b pri atopijski astmi, kar to bolezen uvršča v kategorijo avtoimunske patologije.

Vprašanje o vzroku in mehanizmu nastanka avtoprotiteles proti b-receptorju ostaja odprto, čeprav je na podlagi splošnih predstav o razvoju alergijskih bolezni možno nastanek avtoprotiteles pojasniti kot posledico motenj delovanja supresorskih celic oz. , ki temelji na Jernejevi teoriji, s tem, da je avtoimunost normalno fiziološko stanje imunskega sistema in da fiziološka avtoprotitelesa pod vplivom zunanjih ali notranjih pogojev preidejo v patološka in povzročijo klasično avtoimuno patologijo.

Avtoalergija

V različnih patoloških stanjih lahko krvni in tkivni proteini pridobijo alergene lastnosti, ki so telesu tuje. Avtoalergijske bolezni vključujejo alergijski encefalitis in alergijske kolagenaze.

Alergijski encefalitis se pojavi pri večkratnem dajanju različnih vrst izvlečkov, pridobljenih iz možganskega tkiva vseh odraslih sesalcev (razen podgan), pa tudi iz možganov piščancev.

Alergijske kolagenaze predstavljajo svojevrstno obliko infekcijskih avtoalergijskih bolezni. Avtoprotitelesa, ki nastanejo v teh primerih, povzročijo citotoksični učinek v tkivih; obstaja lezija zunajceličnega dela vezivnega tkiva kolagenske narave.

Med alergijske kolagenoze uvrščamo akutni sklepni revmatizem, nekatere oblike glomerulonefritisa itd. Pri akutnem sklepnem revmatizmu so našli ustrezna protitelesa. Kot rezultat eksperimentalnih študij je bila dokazana alergijska narava akutnega artikularnega revmatizma.

Številni raziskovalci verjamejo, da je patogeneza revmatske srčne bolezni podobna patogenezi revmatične srčne bolezni. Oba se razvijeta v ozadju žariščne streptokokne okužbe. V poskusu, ko so živali injicirali kromovo kislino, so razvile ledvična avtoprotitelesa in glomerulonefritis. Avtoprotitelesa – nefrotoksine, ki poškodujejo ledvično tkivo, lahko pridobimo z zamrzovanjem ledvic, z ligiranjem ledvičnih žil, sečevodov itd.

Mehanizmi izvora

Avtoimunsko patologijo lahko označimo kot napad imunskega sistema na organe in tkiva telesa, kar povzroči njihovo strukturno in funkcionalno poškodbo. Antigeni, vključeni v reakcijo, ki so običajno prisotni v človeku ali živali in so značilni zanje, se imenujejo avtoantigeni, protitelesa, ki so sposobna reagirati z njimi, pa se imenujejo avtoprotitelesa.

Avtoimunizacija telesa je tesno povezana s kršitvijo imunske tolerance, tj. stanje neodzivnosti imunskega sistema v odnosu do antigenov svojih organov in tkiv.

Mehanizem avtoimunskih procesov in bolezni je podoben mehanizmu takojšnjih in zapoznelih vrst alergij in se zmanjša na nastanek avtoprotiteles, imunskih kompleksov in senzibiliziranih T-limfocitov-ubijalcev. Oba mehanizma sta lahko kombinirana ali pa eden od njiju prevladuje.

Bistvo avtoimunskih procesov je v tem, da se pod vplivom povzročiteljev nalezljivih in parazitskih bolezni, kemikalij, zdravil, opeklin, ionizirajočega sevanja, toksinov hrane spremeni antigenska struktura organov in tkiv telesa. Nastali avtoantigeni spodbujajo sintezo avtoprotiteles v imunskem sistemu in nastanek senzibiliziranih T-limfocitov-ubijalcev, ki so sposobni izvajati agresijo na spremenjene in normalne organe ter povzročati poškodbe jeter, ledvic, srca, možganov, sklepov in drugih organov.

Za morfološke spremembe pri avtoimunskih boleznih so značilne vnetne in degenerativne spremembe poškodovanih organov. Celice parenhima kažejo granularno distrofijo in nekrozo. V krvnih žilah opazimo mukoidno in fibrinoidno otekanje in nekrozo njihovih sten, trombozo, okrog žil se oblikujejo limfocitno-makrofagni in plazmacitni infiltrati. V vezivnem tkivu strome organov se odkrijejo distrofije v obliki mukoidnega in fibrinoidnega otekanja, nekroze in skleroze. V vranici in bezgavkah je izražena hiperplazija, intenzivna infiltracija z limfociti, makrofagi in plazemskimi celicami.

Avtoimunske reakcije igrajo pomembno vlogo v patogenezi številnih bolezni živali in ljudi. Študija avtoimunskih procesov je zelo praktičnega pomena. Preučevanje avtoimunosti je vodilo do pomembnega napredka pri diagnostiki in zdravljenju številnih bolezni ljudi in živali.

Obstaja določen spekter manifestacij avtoimunske patologije.

Za nekatere je značilna poškodba organov – organska specifičnost. Primer je Hashimotova bolezen (avtoimunski tiroiditis), pri kateri opazimo specifične lezije ščitnice, vključno z mononuklearno infiltracijo, uničenjem folikularnih celic in tvorbo zarodnih središč, ki jih spremlja pojav krožečih protiteles proti določenim komponentam ščitnice. .

Za generalizirane ali organsko nespecifične je značilna avtoimunska reakcija z antigeni, ki so skupni različnim organom in tkivom, zlasti z antigeni celičnega jedra. Primer takšne patologije je sistemski eritematozni lupus, pri katerem avtoprotitelesa nimajo organske specifičnosti. Patološke spremembe v teh primerih prizadenejo številne organe in so predvsem lezije vezivnega tkiva s fibrinoidno nekrozo. Pogosto so prizadete tudi krvne celice.

Hkrati je avtoimunski odziv na lastne antigene s sodelovanjem celične in humoralne imunosti usmerjen predvsem v vezavo, nevtralizacijo in izločanje starih, uničenih celic, produktov tkivne presnove iz telesa. V pogojih normalnega fiziološkega stanja je stopnja možnosti avtoimunskih procesov strogo nadzorovana.

Znaki avtoimunske patologije, ko je avtoimunska homeostaza motena, so lahko pojav pregradnih antigenov iz tkiv, kot so očesna leča, živčno tkivo, testisi, ščitnica, antigeni, ki so se pojavili pod vplivom neustreznih vplivov okolja na telo. dejavniki infekcijskega ali neinfekcijskega izvora, genetsko pogojene okvare imunocitov . Razvija se preobčutljivost za avtoantigene. Avtoprotitelesa, ki medsebojno delujejo z njimi, lahko pogojno razdelimo v več skupin: avtoprotitelesa, ki povzročajo poškodbe celic, kar je osnova avtoimunskih bolezni; avtoprotitelesa sama ne povzročajo, ampak poslabšajo potek že obstoječe bolezni (miokardni infarkt, pankreatitis in drugi); avtoprotitelesa so priče, ki nimajo pomembne vloge v patogenezi bolezni, vendar je lahko povečanje titra diagnostične vrednosti.

Bolezni, povezane s poškodbo tkiva z avtoprotitelesi, so lahko posledica:

  • antigeni;
  • protitelesa;
  • patologija organov imunogeneze.

Avtoimunska patologija, ki jo povzročajo antigeni

Značilnost te patologije je, da tkiva lastnega telesa, bodisi brez sprememb v njihovi antigenski sestavi ali po njeni spremembi pod vplivom okoljskih dejavnikov, imunološki aparat zaznava kot tujek.

Pri karakterizaciji tkiv prve skupine (živčevje, očesna leča, testisi, ščitnica) je treba opozoriti na dve glavni značilnosti: 1) položena so pozneje kot imunski aparat, zato so zanje ohranjene imunokompetentne celice (za razliko od tkiva, ki so položena pred imunskim aparatom in izločajo dejavnike, ki jim uničujejo imunokompetentne celice); 2) posebnosti oskrbe s krvjo teh organov so takšne, da produkti njihove razgradnje ne vstopijo v krvni obtok in ne dosežejo imunokompetentnih celic. Ko so hematoparenhimske pregrade poškodovane (travma, operacija), ti primarni antigeni vstopijo v krvni obtok, spodbujajo proizvodnjo protiteles, ki prodrejo skozi poškodovane pregrade in delujejo na organ.

Za drugo skupino avtoantigenov je odločilno, da pod vplivom zunanjega dejavnika (infekcijske ali neinfekcijske narave) tkivo spremeni svojo antigensko sestavo in dejansko postane tujek telesu.

Avtoimunska patologija, ki jo povzročajo protitelesa

Ima več možnosti:

  • Tuj antigen, ki vstopi v telo, ima podobne determinante kot antigeni lastnih telesnih tkiv, zato se protitelesa, ki nastanejo proti tujemu antigenu, »zmotijo« in začnejo poškodovati lastna tkiva. Tuji antigen lahko v prihodnosti ne bo več.
  • V telo vstopi tuj hapten, ki se združi s telesnimi beljakovinami, proti temu kompleksu pa nastanejo protitelesa, ki lahko reagirajo z vsako od njegovih posameznih komponent, vključno z lastnim proteinom, tudi če haptena ni.
  • Reakcija je podobna tipu 2, le tuja beljakovina vstopi v telo, reagira s haptenom telesa, protitelesa, proizvedena proti kompleksu, pa še naprej reagirajo s haptenom tudi potem, ko je tuja beljakovina odstranjena iz telesa.

Avtoimunska patologija, ki jo povzročajo organi imunogeneze

Imunski aparat ne vsebuje imunokompetentnih celic do tkiv lastnega telesa, ki so položene v embriogenezi pred imunskim sistemom. Lahko pa se takšne celice pojavijo med življenjem organizma kot posledica mutacij. Običajno jih uničijo ali zatrejo supresorski mehanizmi.

Glede na etiopatogenezo delimo avtoimunsko patologijo na primarno in sekundarno. Avtoimunske bolezni so primarne.

Avtoimunske bolezni vključujejo sladkorno bolezen, kronični tiroiditis, atrofični gastritis, ulcerozni kolitis, primarno cirozo jeter, orhitis, polinevritis, revmatične bolezni srca, glomerulonefritis, revmatoidni artritis, dermatomiozitis, hemolitično anemijo.

Patogeneza primarne avtoimunske patologije pri ljudeh in živalih je neposredno povezana z genetskimi dejavniki, ki določajo naravo, lokacijo in resnost njihovih spremljajočih manifestacij. Glavno vlogo pri določanju avtoimunskih bolezni igrajo geni, ki kodirajo intenzivnost in naravo imunskega odziva na antigene - geni glavnega histokompatibilnega kompleksa in geni imunoglobulina.

Avtoimunske bolezni se lahko oblikujejo s sodelovanjem različnih vrst imunoloških okvar, njihove kombinacije in zaporedja. Citotoksični učinek senzibiliziranih limfocitov (primarna ciroza, ulcerozni kolitis), mutiranih imunocitov, ki zaznavajo normalne tkivne strukture kot antigene (hemolitična anemija, sistemski eritematozni lupus, revmatoidni artritis), citotoksičnih protiteles (tiroiditis, citolitična anemija), imunski kompleksi antigen-protitelo prevladujejo (nefropatija, avtoimunska kožna patologija).

Pridobljena avtoimunska patologija je registrirana tudi pri boleznih neinfekcijske narave. Znana je povečana imunološka reaktivnost konj z obsežnimi ranami. Pri govedu ketoza, kronična zastrupitev s krmo, presnovne motnje, beriberi povzročajo avtoimunske procese. Pri mladih novorojenčkih se lahko pojavijo po kolostralni poti, ko se avtoprotitelesa in senzibilizirani limfociti prenašajo s kolostrumom bolnih mater.

V sevalni patologiji je avtoimunskim procesom dodeljena velika, celo vodilna vloga. Zaradi močnega povečanja prepustnosti bioloških ovir pridejo v krvni obtok tkivne celice, patološko spremenjene beljakovine in z njimi povezane snovi, ki postanejo avtoantigeni.

Proizvodnja avtoprotiteles se pojavi pri kateri koli vrsti obsevanja: enkratnem in večkratnem, zunanjem in notranjem, celotnem in lokalnem. Stopnja njihovega pojavljanja v krvi je veliko višja od protiteles proti tujim antigenom, saj telo vedno proizvaja normalna protitkivna avtoprotitelesa, ki igrajo pomembno vlogo pri vezavi in ​​odstranjevanju topnih presnovnih produktov in celične smrti. Tvorba avtoprotiteles je še večja pri ponavljajoči se izpostavljenosti sevanju, to pomeni, da sledi običajnim vzorcem primarnega in sekundarnega imunskega odziva.

Avtoprotitelesa ne le krožijo po krvi, temveč se ob koncu latentne dobe, predvsem pa na vrhuncu radiacijske bolezni, tako močno vežejo na tkiva notranjih organov (jetra, ledvice, vranica, črevesje), da jih ni mogoče odstraniti. tudi s ponavljajočim se umivanjem fino zdrobljenega tkiva.

Avtoantigeni, ki lahko povzročijo avtoimunske procese, nastajajo tudi pod vplivom visokih in nizkih temperatur, različnih kemikalij, pa tudi nekaterih zdravil, ki se uporabljajo za zdravljenje živali.

Avtoimunost bikov in reproduktivne funkcije

Koncentracija najboljših staršev v državnih rejskih podjetjih in uporaba njihovega semena pri umetni osemenitvi je bistveno povečala genetski potencial mlečnih čred. V razmerah široke uporabe samcev samcev je ocena kakovosti njihovega semena zelo pomembna.

V primerih avtoimunosti na lastno seme pri moških z normalnimi ejakulati v drugih pogledih pride do zmanjšanja oploditvene sposobnosti semena in embrionalnega preživetja njihovih potomcev.

Imunološke študije reproduktivne sposobnosti plemenskih samcev so pokazale, da pregrevanje testisov povzroči motnjo spermatogeneze, ki jo spremlja pojav avtoprotiteles v krvi, in da je njihov učinek posledica povečanja prepustnosti hematotestične pregrade.

Obstajajo tudi dokazi, da se s starostjo pri starših pojavi delna hialinska degeneracija bazalne membrane, nekroza in zdrs semenskega epitelija v nekaterih zavitih tubulih testisa.

Krožeča protitelesa proti avtolognim semenčicam ne zavirajo vedno in takoj spermatogeneze zaradi prisotnosti močne hematotestične pregrade med krvjo in epitelnimi celicami semena. Vendar pa travma, dolgotrajno pregrevanje testisov in celotnega organizma ter eksperimentalna aktivna imunizacija to bariero oslabijo, kar vodi do prodiranja protiteles v Sertolijeve celice in spermatogeni epitelij ter posledično do motenj ali popolnega prenehanja spermatogeneza. Najpogosteje se proces ustavi na stopnji okroglih spermatidov, vendar se po dolgotrajnem delovanju protiteles ustavi tudi delitev spermatogonijev.

Eksperimentalne avtoimunske bolezni

Pozornost zdravnikov in biologov že dolgo pritegne vprašanje, ali je lahko vzrok bolezni preobčutljivost na sestavine lastnega tkiva. Poskusi za doseganje avtosenzibilizacije so bili izvedeni na živalih.

Ugotovljeno je bilo, da intravensko dajanje tuje možganske suspenzije kuncu povzroči nastanek za možgane specifičnih protiteles, ki so sposobna specifično reagirati z možgansko suspenzijo, ne pa tudi z drugimi organi. Ta protimožganska protitelesa navzkrižno reagirajo z možganskimi suspenzijami drugih živalskih vrst, vključno z zajcem. Žival, ki proizvaja protitelesa, ni pokazala patoloških sprememb v lastnih možganih. Vendar pa je uporaba Freundovega adjuvansa spremenila opazovano sliko. Možganske suspenzije, pomešane s popolnim Freundovim adjuvansom, po intradermalnem ali intramuskularnem dajanju v mnogih primerih povzročijo paralizo in smrt živali. Histološki pregled je razkril področja infiltracije v možganih, sestavljena iz limfocitov, plazme in drugih celic. Zanimivo je, da intravensko vbrizgavanje suspenzije kunčjih možganov kuncem (živalim iste vrste) ne more povzročiti tvorbe avtoprotiteles. Vendar pa suspenzija kunčjih možganov, pomešana s Freundovim adjuvansom, povzroči avtosenzibilizacijo v enakem obsegu kot katera koli suspenzija tujih možganov. Z drugimi besedami, možganske suspenzije pod določenimi pogoji so lahko samo-antigeni, povzročeno bolezen pa lahko imenujemo alergijski encefalitis. Nekateri raziskovalci verjamejo, da lahko multiplo sklerozo povzroči avtosenzibilizacija na določene možganske antigene.

Drug protein ima organsko specifične lastnosti - tiroglobulin. Intravensko injiciranje tiroglobulina, pridobljenega iz drugih živalskih vrst, je povzročilo nastanek protiteles, ki obarjajo tiroglobulin. Obstaja velika podobnost v histološki sliki eksperimentalnega kunčjega tiroiditisa in kroničnega tiroiditisa pri ljudeh.

Organsko specifična protitelesa v obtoku najdemo pri številnih boleznih: protiledvična protitelesa pri ledvičnih boleznih, protisrčna protitelesa pri nekaterih boleznih srca itd.

Ugotovljena so bila naslednja merila, ki so lahko koristna pri obravnavi bolezni, ki jih povzroča avtosenzibilizacija:

  • neposredno odkrivanje prosto krožečih ali celičnih protiteles;
  • identificiranje specifičnega antigena, proti kateremu je protitelo usmerjeno;
  • razvoj protiteles proti istemu antigenu pri poskusnih živalih;
  • pojav patoloških sprememb v ustreznih tkivih pri aktivno senzibiliziranih živalih;
  • pridobitev bolezni pri normalnih živalih s pasivnim prenosom seruma, ki vsebuje protitelesa ali imunološko kompetentne celice.

Pred nekaj leti je bila pri vzreji čistih linij pridobljena vrsta piščancev z dednim hipotiroidizmom. Pri piščancih se spontano razvije hud kronični tiroiditis in njihov serum vsebuje protitelesa proti tiroglobulinu v obtoku. Iskanje virusa je bilo doslej neuspešno in zelo verjetno je, da gre za spontano opaženo avtoimunsko bolezen pri živalih. Antireceptorska avtoprotitelesa in njihov pomen
v patologiji

Avtoprotitelesa proti receptorjem različnih hormonov so dobro raziskana pri nekaterih vrstah endokrinih patologij, zlasti pri sladkorni bolezni, tirotoksikozi, kar mnogim raziskovalcem omogoča, da jih obravnavajo kot eno vodilnih povezav v patogenezi bolezni endokrinih žlez. Hkrati se je v zadnjih letih povečalo zanimanje za druga antireceptorska avtoprotitelesa, protitelesa proti nevrotransmiterjem;

Študije o naravi atopičnih bolezni, ki so potekale več desetletij, so nedvomno dokazale imunološko naravo njihovega sprožilnega mehanizma - vlogo IgE v mehanizmu sproščanja biološko aktivnih snovi iz mastocitov. Toda šele v zadnjih letih so bili pridobljeni popolnejši podatki o imunski naravi motenj pri atopičnih boleznih, ki ne zadevajo le sprožilnega mehanizma alergij, temveč tudi kompleks atopijskega sindroma, povezanega z oslabljenim delovanjem adrenergičnih receptorjev pri teh boleznih, in zlasti pri astmi. Govorimo o ugotovitvi dejstva obstoja avtoprotiteles proti receptorjem b pri atopijski astmi, kar to bolezen uvršča v kategorijo avtoimunske patologije.

Vprašanje o vzroku in mehanizmu nastanka avtoprotiteles proti b-receptorju ostaja odprto, čeprav je na podlagi splošnih predstav o razvoju alergijskih bolezni možno nastanek avtoprotiteles pojasniti kot posledico motenj delovanja supresorskih celic oz. , ki temelji na Jernejevi teoriji, s tem, da je avtoimunost normalno fiziološko stanje imunskega sistema in da fiziološka avtoprotitelesa pod vplivom zunanjih ali notranjih pogojev preidejo v patološka in povzročijo klasično avtoimuno patologijo.

Za razliko od avtoprotiteles za β-adrenergične receptorje, ki trenutno niso dovolj raziskani, so bila avtoprotitelesa proti acetiholinskim receptorjem precej dobro raziskana tako v eksperimentu kot v kliniki. Obstaja poseben eksperimentalni model, ki prikazuje pomembno patogenetsko avtoprotitelo proti acetilholinskim receptorjem - eksperimentalna miastenija gravis. Imunizacija kuncev s pripravki acetilholinskih receptorjev lahko povzroči bolezen, ki je podobna človeški miasteniji gravis. Vzporedno s povečanjem ravni acetiholinskih protiteles pri živalih se razvije šibkost, ki po številnih kliničnih in elektrofizioloških manifestacijah spominja na miastenijo gravis. Bolezen poteka v dveh fazah: akutni, med katero pride do celične infiltracije in poškodbe končne plošče s protitelesi, in kronični. Akutno fazo lahko povzroči pasivni prenos IgG iz imuniziranih živali.

Avtoalergija

V različnih patoloških stanjih lahko krvni in tkivni proteini pridobijo alergene lastnosti, ki so telesu tuje. Avtoalergijske bolezni vključujejo alergijski encefalitis in alergijske kolagenaze.

Alergijski encefalitis se pojavi pri večkratnem dajanju različnih vrst izvlečkov, pridobljenih iz možganskega tkiva vseh odraslih sesalcev (razen podgan), pa tudi iz možganov piščancev.

Alergijske kolagenaze predstavljajo svojevrstno obliko infekcijskih avtoalergijskih bolezni. Avtoprotitelesa, ki nastanejo v teh primerih, povzročijo citotoksični učinek v tkivih; obstaja lezija zunajceličnega dela vezivnega tkiva kolagenske narave.

Med alergijske kolagenoze uvrščamo akutni sklepni revmatizem, nekatere oblike glomerulonefritisa itd. Pri akutnem sklepnem revmatizmu so našli ustrezna protitelesa. Kot rezultat eksperimentalnih študij je bila dokazana alergijska narava akutnega artikularnega revmatizma.

Številni raziskovalci verjamejo, da je patogeneza revmatske srčne bolezni podobna patogenezi revmatične srčne bolezni. Oba se razvijeta v ozadju žariščne streptokokne okužbe. V poskusu, ko so živali injicirali kromovo kislino, so razvile ledvična avtoprotitelesa in glomerulonefritis. Avtoprotitelesa – nefrotoksine, ki poškodujejo ledvično tkivo, lahko pridobimo z zamrzovanjem ledvic, z ligiranjem ledvičnih žil, sečevodov itd.

Literatura:

  • Patološka fiziologija imunskega sistema domačih živali. Sankt Peterburg, 1998
  • Čebotkevič V.N. Avtoimunske bolezni in metode njihovega modeliranja. Sankt Peterburg, 1998
  • Imunomorfologija in imunopatologija. Vitebsk, 1996.
  • "Zootechnia" - 1989, št. 5.
  • "Živina" -1982, št. 7.
  • Poročila VASKhNIL - 1988, št. 12.
  • Avtoprotitelesa obsevanega organizma. Moskva: Atomizdat, 1972.
  • Sodobni problemi imunologije in imunopatologije. "Medicina", Leningradska podružnica, 1970.
  • Iljičevič N.V. Protitelesa in uravnavanje telesnih funkcij. Kijev: Naukova Dumka, 1986

Avtoimunske bolezni- skupina bolezni, za katere je značilna prekomerna reakcija imunskega sistema na lastne celice in tkiva, tako imenovane tarčne celice. Pri psih in mačkah avtoimunskega izvora so bolezni pemfigoidnega kompleksa (pemphigus foliaceus, bulozni pemfigoid, vegetativni in eritematozni pemfigus), sistemski, diskoidni eritematozni lupus, aurikularni polihondritis, vaskulitis, bolezen hladnih aglutininov,.

Pemphigus foliaceus

Pri tej bolezni so tarčne celice medcelična snov v. Posledično pride do cepitve med papilarno in stratum corneum. Navzven se ta proces kaže z izobraževanjem. Pustule so običajno lokalizirane na območju gobca in ušes, velike velikosti, simetrično nameščene.Če ni pustul, se pogosto naredi napačna diagnoza. Lahko opazimo sistemske reakcije - anoreksijo, zvišano telesno temperaturo, apatijo. Diagnozo potrdimo z.

Pemphigus vulgaris

Pri tej bolezni pride do cepitve predvsem med bazalno in stratum corneum povrhnjice. Klinično se vulgarni pemfigus kaže z mehurčki in razjedami na ustni sluznici in mukokutanem robu. Ker se pemfigus vulgaris pojavi s pojavom razjed, je bolezen pogosto huda in lahko ogrozi življenje živali. Če obstaja sum na pemfigus vulgaris, je treba izključiti mačji kalicivirus in ulcerozni gingivitis. Diagnoza temelji na histološki preiskavi kože. Za to bolezen je značilna prisotnost plazemskih celic na bazalni membrani, ki se nahajajo v obliki "nagrobnikov".

bulozni pemfigoid

Pojavlja se pri psih, pri mačkah pa ne. Kaže se s pojavom kratkotrajnih mehurčkov z gnojno vsebino, nato pa razjedejo. Lezije so lokalizirane na gobcu, sluznici, trebuhu, dimeljski regiji, okončinah. Analiza temelji na biopsiji lezij.

Vegetativni pemfigus

To je izjemno redko. Pojavlja se v blažji obliki kot druge oblike pemfigusa (večkratne papule in pustule). Pomembno je izključiti kožne neoplazme. Diagnoza vključuje histološki pregled kože.

Eritematozni pemfigus

Šteje se za blago obliko pemfigusa. Pogosto so lezije lokalizirane samo v nosu. Obstaja depigmentacija nosu, skorje, razjede, mehurji na hrbtu nosu in v predelu nosnega mostu.

Pri vseh vrstah pemfigusa je lahko pozitiven simptom Nikolskega. Navzven se kaže z luščenjem epitelija ob najmanjšem dotiku. To je posledica dejstva, da pride do delaminacije povrhnjice in je povezava med plastmi prekinjena.

Sistemski eritematozni lupus

Pri tej bolezni nastajajo protinuklearna protitelesa, ki vplivajo na celice vseh telesnih sistemov - krvi, sklepov, skeletnih mišic, pljuč, ledvic, organov prebavil, kože, centralnega živčnega sistema. Za razliko od sistemskega eritematoznega lupusa diskoidni eritematozni lupus prizadene predvsem kožo.
Pri lupusu so kožne lezije običajno simetrične, lokalizirane na gobcu - nosu, ušesih, periorbitalni regiji, mukokutani meji. Najprej se pojavijo žarišča depigmentacije, nato se pojavi eritem in nato razjede kože na tem področju. Pri sistemskem eritematoznem lupusu se pojavijo naslednji simptomi: hemolitična anemija, trombocitopenija, vročina, poliartritis.

Za diagnozo lupusa obstajata specifična testa – test za antinuklearna protitelesa in test za eritematozni lupus. Tudi pri globokih dermatozah je biopsija kože informativna. Če obstaja sum na sistemski eritematozni lupus, je treba opraviti celovito diagnozo, da se oceni vpletenost drugih organov in sistemov v patološki proces.

Aurikularni polihondritis

Ciljne celice pri tej bolezni so hrustančne celice. V telesu se tvorijo protitelesa proti kolagenu. Navzven se bolezen kaže predvsem v porazu ušes - pojavi se otekanje, bolečina, rdečina, ki, če se ne zdravi, vodi do deformacije hrustančnega tkiva. Opaziti je mogoče tudi zvišano telesno temperaturo in poškodbe vezivnega tkiva nosnih poti. Za potrditev diagnoze je potrebna biopsija prizadetega tkiva.

Vaskulitis

Ob prizadetosti krvnih žil pride do zožitve žilne svetline, zaradi nezadostne prekrvavitve pride do postopnega odmiranja tkiv v perifernih delih telesa. Najpogosteje so prizadeti robovi ušes, blazinice šap, konica repa, mošnja in ustnice. Diagnozo postavimo na podlagi kliničnih znakov in potrdimo z biopsijo kože.

bolezen hladnih aglutininov

Bolezen temelji na Ig M na eritrocitih. Značilno je, da eritrociti reagirajo z imunoglobulini šele ob znižanju temperature. Tako se bolezen pogosteje manifestira v hladni sezoni, prizadeti so distalni deli telesa: ušesa, okončine, nos, rep, mošnja. Na teh območjih je depigmentacija, možen je razvoj nekroze.

Vitiligo

Prizadeti so melanociti v povrhnjici. Navzven se kaže kot izguba pigmenta na različnih delih telesa. Prizadeti so predvsem predeli nosu, ustnic in blazinic šap. Siamske mačke so nagnjene k bolezni. Učinkovito zdravljenje še ni razvito. Lahko pride do spontane vrnitve pigmenta.

Zdravljenje

Zdravljenje vseh avtoimunskih dermatoz pri mačkah in psih razen vitiliga temelji na imunosupresivni terapiji. Za to so predpisana zdravila, ciklosporin, azatioprin, klorambucil. Zdravila se uporabljajo posamično in v kombinaciji. Poleg imunosupresivne terapije se uporablja simptomatsko zdravljenje - antibiotična terapija v primeru plastenja sekundarne mikroflore, zdravila, ki izboljšajo periferno krvno oskrbo pri vaskulitisu.
Napoved avtoimunskih dermatoz je odvisna od vpletenosti drugih organov in sistemov v patološki proces. Pomembno je, da z zdravljenjem začnete čim prej, saj s tem povečate možnosti za uspešen izid, zato je tako pomembno, da pravočasno obiščete veterinarja in svojega ljubljenčka ne zdravite sami.

Oddelek za veterinarske in vodne storitve, dr. Foster & Smith.

* Ta stran je nadaljevanje članka Mačji imunski sistem.


Imunski sistem ne deluje vedno pravilno. Včasih je rezultat lažno pozitiven (avtoimunska reakcija), drugič se telo pretirano odzove (preobčutljivost), včasih pa sploh ni reakcije (imunosupresija in imunska pomanjkljivost).

Avtoimunska reakcija.

V primeru avtoimunske reakcije imunski sistem zmotno zazna del telesa kot tujek in začne napad nanj. V avtoimunsko reakcijo so lahko vključene celice T in B. Kaj povzroča takšno kršitev?

V nekaterih primerih ima mačja genetska zasnova pomembno vlogo pri razvoju avtoimunskih motenj. Nekatere motnje so pri nekaterih pasmah pogostejše kot pri drugih.

Nekatera zdravila lahko spremenijo molekularno sestavo celic. Nekatera zdravila se vežejo na rdeče krvne celice, nakar jih imunski sistem začne dojemati kot tujek, telo napade rdeče krvne celice, kar povzroči avtoimunsko hemolitično anemijo.

Kot pri zdravilih se lahko v nekaterih primerih kompleks antigen-protitelo pritrdi na celice in povzroči isto vrsto reakcije – telo napade celice, kot da bi bile tuje. Včasih lahko njihovo uničenje spremlja hudo vnetje. Ta vrsta avtoimunske reakcije naj bi prispevala k razvoju revmatoidnega artritisa pri mačkah. Napake pri "treningu" celic T in B vodijo do tega, da ne morejo razlikovati domačih celic od tujih.

Mnogi znanstveniki preučujejo avtoimunske reakcije in njihove razlike pri različnih živalskih vrstah. V prihodnosti obstaja upanje, da bomo bolje razumeli vzroke takšnih motenj, da bi jih preprečili in zdravili.

Obstajata dve vrsti avtoimunskih bolezni - ko so protitelesa usmerjena na določen organ, in tiste, pri katerih trpi več delov telesa.

Vrste avtoimunskih bolezni pri mačkah.

  • Eksfoliativni (listu podoben) pemfigus (pemphigus foliaceus) je kožna bolezen;
  • Miastenija gravis (myasthenia gravis) - živčni zlom;
  • Hemolitična avtoimunska anemija;
  • Kronični progresivni poliartritis;
  • Sistemski eritematozni lupus;

preobčutljivost.

Preobčutljivost imunskega sistema se izraža v pretirani reakciji na dražljaje. Poleg celic T in B se lahko v imunskem odzivu aktivirajo tudi različne druge. Proizvajajo kemikalije, kot so histamini, ki vplivajo na številne organe v telesu. Pri preobčutljivosti mačje telo tvori preveč protiteles, protiteles napačne vrste, preveč kompleksov antigen-protitelo ali protitelesa proti beljakovinam, ki pravzaprav niso tuje. Poleg tega se lahko preveč celic aktivira za proizvodnjo histamina in drugih kemikalij. Obstajajo štiri glavne vrste preobčutljivosti.

Imunosupresija (imunosupresija) in imunska pomanjkljivost.

Vzrok za imunsko pomanjkljivost so lahko genetske okvare, ki so značilne za nekatere pasme mačk. Nekatere virusne okužbe (na primer virus mačje imunske pomanjkljivosti) lahko povzročijo njegov razvoj. Novorojeni mladiči, ki ne dobijo dovolj kolostruma, so dovzetni za imunsko pomanjkljivost in so zato bolj izpostavljeni tveganju za razvoj resnih nalezljivih bolezni. Slaba prehrana, pomanjkanje vitaminov A, E, selena, beljakovin in kalorij lahko povzročijo zatiranje imunskega sistema.