Kvantitativno določanje dikaina. Reakcije pristnosti in metode za kvantitativno določanje zdravil anestezina in dikain hidroklorida

Bruto formula

C 15 H 24 N 2 O 2

Farmakološka skupina snovi tetrakain

Nozološka klasifikacija (ICD-10)

koda CAS

94-24-6

Značilnosti snovi tetrakain

Lokalni anestetik iz skupine estrov. Tetrakainijev klorid je bel kristaliničen prah brez vonja. Lahko topen v vodi (1:10), alkoholu (1:6), fiziološki raztopini in raztopini dekstroze, zmerno topen v kloroformu, praktično netopen v etru. pK a = 8,2. Molekulska masa 300,83.

Farmakologija

farmakološki učinek- lokalni anestetik.

Blokira občutljive živčne končiče in prevodnike; prodre v membrano živčnih celic, moti transmembranski transport ionov (zlasti natrija), zmanjša pretok impulzov v centralni živčni sistem.

Ko se nanese na očesno sluznico, ne vpliva na intraokularni tlak in akomodacijo, ne širi zenic. Razširi krvne žile (priporočljiva je kombinacija z adrenalinom ali drugimi adrenomimetiki). Anestezija se razvije 2-5 minut po vkapanju in traja 15-20 minut.

Preprosto in popolnoma se absorbira skozi sluznico (hitrost absorpcije je odvisna od mesta dajanja in odmerka). Zaradi visoke stopnje absorpcije ga ni mogoče uporabiti, če so sluznice poškodovane. Vezava na beljakovine v plazmi je visoka. V 1-2 urah ga holinesteraza popolnoma hidrolizira s tvorbo PABA in dietilaminoetanola. Izločajo ga ledvice in žolč, delno je podvržen jetrno-črevesni recirkulaciji.

V kirurgiji se tetrakain uporablja le za subarahnoidno (spinalno) anestezijo (SUBA) ob prisotnosti kontraindikacij za uporabo amidnih lokalnih anestetikov. Trajanje delovanja je od 180 minut (0,5 % hiperbarična raztopina, pridobljena z redčenjem 1 % raztopine tetrakaina z 10 % raztopino glukoze v enakih volumnih) do 270 minut (0,5 % hipobarična raztopina, pridobljena z redčenjem 1 % raztopine tetrakaina z destilirano vodo za enake injekcije). ). Pri redčenju 1% raztopine tetrakaina z 0,9% raztopino natrijevega klorida ali cerebrospinalne tekočine za SUBA dobimo izobarično raztopino.

Uporaba snovi tetrakain

Površinska anestezija za kratkotrajne operacije in manipulacije v oftalmološki (odstranitev površinskih tujkov, ambulantni kirurški posegi, gonioskopija, tonometrija, drugi diagnostični posegi) in otorinolaringološki praksi; SUBA v primeru kontraindikacij za uporabo amidnih lokalnih anestetikov.

Kontraindikacije

Preobčutljivost (vključno z drugimi lokalnimi anestetiki estrske skupine ali PABA in njenimi derivati), poškodbe ali vnetje sluznice, vklj. poškodba epitelija ali erozija roženice, otroška starost (do 10 let).

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

Morda v izjemnih primerih, če pričakovani učinek terapije odtehta morebitno tveganje za plod in novorojenčka.

Neželeni učinki tetrakaina

Lokalni učinki: draženje sluznice, alergijski kontaktni dermatitis, pekoč občutek, oteklina in bolečina na območju uporabe; pri dolgotrajni uporabi v oftalmologiji - keratitis, vztrajno zamegljenost roženice, nastanek brazgotin na roženici z izgubo ostrine vida, upočasnjena epitelizacija.

Sistemski neželeni učinki: cianoza, vzbujanje CNS, motnje vida, aritmija, anafilaktični šok.

Interakcija

Zmanjša antibakterijsko delovanje sulfanilamidnih zdravil. Vazokonstriktorji podaljšajo učinek in zmanjšajo toksičnost. Zdravila, ki zavirajo holinesterazo (antimiastenična zdravila, ciklofosfamid, tiotepa itd.), Zmanjšajo presnovo tetrakaina in povečajo njegovo toksičnost. Antikoagulanti (natrijev dalteparinat, natrijev enoksaparinat, natrijev heparin, varfarin) povečajo tveganje za krvavitev. Pri uporabi tetrakaina z zdravili, ki zavirajo MAO (furazolidon, prokarbazin, selegilin), se poveča tveganje za znižanje krvnega tlaka. Tetrakain krepi in podaljšuje učinek mišičnih relaksantov. Zaviralci adrenergičnih receptorjev beta upočasnijo presnovo tetrakaina in povečajo njegovo toksičnost (zmanjšanje pretoka krvi v jetrih).

Preveliko odmerjanje

Simptomi: omotica, splošna šibkost, vznemirjenost, tesnoba, mišični tremor, konvulzije, odpoved dihanja, kolaps, methemoglobinemija, navzea, bruhanje, koma, AV blokada.

Zdravljenje: odstranitev s kože in sluznice; z respiratorno depresijo - mehansko prezračevanje in kisikovo terapijo, s kolapsom - intravensko dajanje krvnih nadomestkov (fiziološke raztopine, Hemodez, pripravki dekstrana), uporaba vazokonstriktorjev, s konvulzijami - diazepam ali kratkodelujoči barbiturati (in / in), z methemoglobinemijo - 1-2 mg/kg metiltioninijevega klorida (metilensko modro) IV ali 100-200 mg askorbinske kisline peroralno.

Poti dajanja

lokalno.

Previdnostni ukrepi glede tetrakaina

V oftalmologiji ni priporočljiva dolgotrajna ali pogosta uporaba (možna je poškodba roženice). Upoštevati je treba, da lahko raztopine, ki vsebujejo več kot 2% tetrakaina, povzročijo poškodbe epitelija roženice in znatno vazodilatacijo veznice.

dikain(LN)Tetrakainhidroklorid(INN)

2-dimetilaminoetilester hidroklorida 4-butilaminobenzojske kisline

β-dimetilaminoetil ester hidroklorid p-butilaminobenzojske kisline

Pridobivanje sinteze

pridobivanje p-butilaminobenzojske kisline ( ne na predavanju):

pridobivanje klorida p-butilaminobenzojske kisline:

kondenzacija z dimetilaminoetanolom:

Druga možnost sinteze je iz anestezina:

Interesterifikacija anestezina:

kondenzacija z maslenim aldehidom (butanal): baza

okrevanje:

Opis: bel kristalinični prah, brez vonja. Zlahka topen v vodi in alkoholu, zmerno topen v kloroformu, praktično netopen v etru.

Pristnost

1. FS UV spekter

2. FS IR spekter

3. FSin GF XТ°pl

Struktura dikaina ima sekundarno aromatsko amino skupino, estrsko skupino in terciarno alifatsko amino skupino.

1. Reakcije na sekundarno aromatsko amino skupino :

reakcija nastajanja azo barvilanegativno. Dikain vsebuje sekundarna aromatska amino skupina:

GF X Reakcija Vitalija Morena dikain lahko vstopi v elektrofilna substitucijska reakcija, še posebej nitrat

metodologija: zmočen dikain v prahu konc. dušikova kislina in uparimo na vodni kopeli do suhega nastane rumeni nitro derivat dikaina.

Ohlajen ostanek nato obdelamo alkoholna raztopina kalijevega hidroksida, nastane sol aci-oblike, ki ima kinoidno strukturo (kalijeva sol orto-kinoidne spojine) in je obarvan v krvavo rdečem:

GF X kot sol dušikove baze v interakciji z amonijevim tiocianatom tvori sol dikain tiocianat - bela kristalinična oborina z določeno T ° pl (130-132 približno OD)

dikain ∙ HC1 + NH 4 SCN → dikain ∙ HSCN↓ + NH 4 CI

GF X reakcija na kloridne ione

da dokažemo prisotnost estrske skupine, lahko izvedemo alkalna hidroliza dikaina :

Pri zakisanosti se sprosti HC1 oborina p-butilaminobenzojske kisline, ki ga se raztopi v presežku klorovodikove kisline, in s kasnejšim delovanjem natrijevega nitrita se obori N-nitrozo derivat te kisline:

Čistost

GF X Splošna stopnja čiščenja je prozornost in barva alkoholne raztopine, kloridi, kislost, sulfatni pepel, izguba teže pri sušenju.

dopustno : sulfati, organske nečistoče znotraj standarda.

glede na FS

tuja zadeva (P- aminobenzojska kislina) avtor TLC na ploščah "Silufrol 254", detektirano v UV svetlobi

Mikrobiološka čistost.

kvantifikacija

FS inGF X – nitritometrija, ampak Ker dikain je sekundarni aromatski amin - produkt njegove interakcije z natrijevim nitritom v mediju klorovodikove kisline n- nitrozo derivat. Notranji indikator - nevtralno rdeča ali tropeolin 00.

Možnovse druge metode kvantitativnega določanja, predlagane za druga zdravila iz skupine.

S klorovodikovo kislino, vezano na dušikovo bazo

AMPAK) Alkalimetrična titracija

Dikain ∙ HC1 + NaOH → Dikain ↓ + NaCl + H 2 O

osnova

dodamo kloroform (ali mešanico alkohola in kloroforma), ki ekstrahira sproščeno bazo.

Indikator je fenolftalein, opazujemo barvo vodne plasti.

B) Argentometrična titracija(različica iz fajanse).

Indikator - bromfenol modra, po dodajanju indikatorja

raztopino nakisamo z razredčeno ocetno kislino, dokler se raztopina ne obarva rumeno-zeleno.

Titriramo od rumeno-zelene do vijolične barve:

Dikain ∙ HC1 + AgNO 3 → AgCl↓ + Dikain ∙ HNO 3

Direktna bromatometrija titracija. Indikator je metil rdeče, ko ga uniči presežna kapljica titranta, postane brezbarven na ekvivalenčni točki.

Pogoji shranjevanja Seznam A. V dobro zaprti posodi.

Aplikacija

Dikain je močan lokalni anestetik, bistveno boljši od novokaina in kokaina. Vendar je njegova toksičnost večja, zato je pri uporabi potrebna posebna previdnost. Uporabi:

V oftalmološki in otolaringološki praksi med odstranjevanjem tujkov in kirurškim posegom

Za anestezijo grla

Za epiduralno anestezijo

Uporaba je omejena zaradi visoke strupenosti. Dikain se ne uporablja za otroke, mlajše od 10 let, in oslabljene bolnike.

V tej skupini preučujemo novokainamid. Njegova razlika je v tem, da je derivat amid para-aminobenzojska kislina, ne para-aminobenzojska kislina. Kot posledica takšne razlike v strukturi - razlika v farmakološkem delovanju. Novokainamid je antiaritmično sredstvo.

(dikain; sin.: Tetracaini Hydrochloridum, Amethocaine, Decicain, Felicain, Intercain, Medicain, Pantocain, Rexocaine in itd.; GF X, sp. A) je lokalni anestetik. 2-dimetilaminoetil eter para-butilaminobenzojeva to-ti hidroklorid, C 15 H 24 N 2 O 2 -HCl:

Bel kristaliničen prah brez vonja, topen v vodi in alkoholu, netopen v etru.

Po aktivnosti D. presega novokain (glej), kokain (glej), ksikain (glej) in trimekain (glej). Zelo toksičen (2-3-krat bolj toksičen od kokaina in 10-15-krat bolj toksičen od novokaina, ksikaina, trimekaina). Zdravilo se hitro absorbira v sluznico: anestezija nastopi v 1-3 minutah. in traja 20-40 minut. (odvisno od koncentracije raztopine).

D. se uporablja samo za površinsko (v oftalmologiji in otorinolaringologiji) in epiduralno (v kirurgiji) anestezijo.

V oftalmologiji se D. uporablja pri odstranjevanju tujkov in različnih kirurških posegih v obliki 0,25; 0,5; 1 in 2% raztopina, 2-3 kapljice v oko. Višje koncentracije raztopine lahko povzročijo poškodbe epitelija roženice.

V otorinolaringologiji se zdravilo uporablja pri nekaterih operacijah in manipulacijah (punkcija maksilarnega sinusa, konhotomija, odstranitev polipov, operacije srednjega ušesa, tonzilektomija) v obliki 0,25; 0,5; ena; 2 in 3% raztopina (ne več kot 3 ml); za podaljšanje in povečanje anestetičnega učinka ter za zmanjšanje absorpcije D. se njegovim raztopinam doda adrenalin (0,1% raztopina, 1 kapljica na 1-2 ml D.) ali efedrin (2-3% raztopina). 1 kapljica na 1 ml raztopine D.). Raztopina D. je impregnirana s tamponom in z njo mazana sluznica. Mazanje ali pršenje žrela in grla se izvaja v intervalih, pri čemer opazujemo bolnikovo stanje.

V kirurgiji se D. uporablja za bronho- in ezofagoskopijo ter bronhografijo v obliki 2% raztopine; za epiduralno anestezijo - 0,3% raztopina v izotonični raztopini natrijevega klorida; 15-20 ml dajemo delno (po 5 ml) z intervalom 5 minut. Oslabljeni bolniki in starejši ljudje ne dajejo več kot 15 ml. Uporabljajo se samo sveže pripravljene raztopine (rok uporabnosti ni več kot 2 dni). Višji odmerki za odrasle: z anestezijo zgornjih dihalnih poti 0,09 g ali 3 ml 3% raztopine (enkrat), z epiduralno anestezijo - 0,075 g ali 25 ml 0,3% raztopine (enkrat).

Pri uporabi D. pogosto opazimo neželene učinke in zaplete: bledico obraza, cianoza, bruhanje, omotica, hladne okončine, upočasnitev pulza, oslabitev srčne aktivnosti in dihanja, zamegljen vid, izguba zavesti, alergijske reakcije; obstajajo primeri individualne nestrpnosti. Pri prevelikem odmerjanju D. je možen smrtni izid zaradi apneje. Za zmanjšanje splošne reakcije telesa na D. je priporočljivo vzeti 30-60 minut vnaprej. pred anestezijo dajte bolniku 0,1 g barbamila. V primeru zastrupitve D. se sluznice sperejo z raztopino natrijevega bikarbonata ali izotonične raztopine natrijevega klorida, pod kožo se injicira kofein-natrijev benzoat, drugi ukrepi - odvisno od slike zastrupitve.

Uporaba D. zahteva veliko previdnost. Zdravilo ni predpisano za otroke, mlajše od 10 let, s srčno-žilno insuficienco, okvarjenim delovanjem jeter in ledvic, bronhialno astmo, keratitisom.

Oblika izdaje: prašek. Hraniti v dobro zaprti posodi.

Bibliografija: Pryanishnikova H. T. in Likhosherstov A. M. Kemija in mehanizem delovanja anestetikov, Zhurn. All-Union, kem. o njih. Mendelejev, letnik 15, št. 2, str. 207, 1970, bibliografija; Cherkasova E. M. et al. Napredek v kemiji anestetikov (1961-1971), Usp. kem., v. 42, c. 10, str. 1892, 1973, bibliografija; Wiedling S.a. T e g n e r C. Lokalni anestetiki, Progr, med. Kem., v. 3, str. 332, 1963, bibliogr.

H. T. Prjanišnikova.

Bel kristalinični prah, brez vonja. Lahko topen v vodi in alkoholu, težko v kloroformu, netopen v etru.

potrdilo o prejemu.

Tako kot novokain: anestezin se z zaestrenjem pretvori v β-dimetilaminoetil eter

n-aminobenzojsko kislino in nato alkiliramo.

Pristnost.

1. Reakcija alkalne hidrolize.

Pri nakisanju se izloči oborina n-butilaminobenzojske kisline, ki se raztopi v presežku klorovodikove kisline.

2. Reakcija s koncentrirano dušikovo kislino, po segrevanju pripravka s HNO 3 (konc.), dodamo nekaj kapljic alkoholne raztopine jedkega kalija, pojavi se krvavo rdeča barva.

3. R-I z amonijevim tiocianatom - izloči se dikain tiocianat, ki mu po rekristalizaciji in sušenju preverimo tališče.

Kvantifikacija.

1. Nitritometrija po kislem umiljenju (HF).

2. Nevtralizacija s klorovodikovo kislino v prisotnosti kloroforma.

Aplikacija.

Delovanje dikaina je 8-10-krat močnejše od kokaina, vendar se uporablja v veliko nižjih odmerkih kot kokain. Uporablja se za površinsko anestezijo v oftalmološki in otorinolaringološki praksi.

Shranjevanje.

Po seznamu A. V dobro zaprti posodi iz oranžnega stekla.

Sulfonamidi.

Streptocidum. Steptocid.

Bel kristalinični prah, brez vonja. Rahlo topen v vodi, zlahka v vreli vodi, topen v razredčeni klorovodikovi kislini, raztopinah alkalij in acetonu.

Zdravila te skupine so bila odkrita kot najmočnejša protibakterijska sredstva. Mehanizem protimikrobnega delovanja sulfonamidov temelji na teoriji kompetitivnega antagonizma. Njegovo bistvo: za ohranjanje vitalne aktivnosti številnih patogenih mikroorganizmov so potrebni rastni faktorji, ki vsebujejo purinske baze. Njihovo biosintezo izvajajo mikroorganizmi na osnovi para-aminobenzojske kisline, ki jo vsebujejo tkiva človeškega telesa. Sulfonamidi nimajo samo strukturne, ampak tudi sferične podobnosti s para-minobenzojsko kislino. Zato pri vstopu (pri jemanju zdravila) v tkiva telesa sulfonamidi nadomestijo para-aminobenzojsko kislino. Poteka biosinteza snovi, ki zaradi razlik v kemični strukturi delujejo bakteriostatsko na mikroorganizme. Teorija konkurenčnega antagonizma je omogočila utemeljitev optimalnih odmerkov sulfonamidov. Začetni (šok) odmerki naj bodo dvakrat večji od nadaljnjih enkratnih odmerkov, prekinitve sprejema ne smejo biti dovoljene.