Preobčutljivost živčnega in imunskega sistema. Preobčutljivostne reakcije

Predavanje 17

REAKCIJEPREOBČUTLJIVOST

Preobčutljivostne reakcije je mogoče razvrstiti glede na imunološke mehanizme, ki jih povzročajo.

Pri preobčutljivostnih reakcijah tipa I imunski odziv spremlja sproščanje vazoaktivnih in spazmodičnih snovi, ki delujejo na krvne žile in gladke mišice ter tako motijo ​​njihovo delovanje.

Pri preobčutljivostnih reakcijah tipa II so humoralna protitelesa neposredno vpletena v poškodbe celic, zaradi česar so dovzetne za fagocitozo ali lizo.

Pri preobčutljivostnih reakcijah tipa III (imunokompleksne bolezni) humoralna protitelesa vežejo antigene in aktivirajo komplement. Frakcije komplementa nato pritegnejo nevtrofilce, ki povzročijo poškodbe tkiva.

Pri preobčutljivostnih reakcijah tipa IV pride do poškodbe tkiva, katere vzrok je patogeno delovanje senzibiliziranih limfocitov.

Preobčutljivostne reakcije tipa I - anafilaktične reakcije

Preobčutljivostne reakcije tipa I so sistemske in lokalne. Sistemska reakcija se običajno razvije kot odgovor na intravensko dajanje antigena, na katerega je gostiteljski organizem že senzibiliziran. V tem primeru se pogosto po nekaj minutah razvije stanje šoka, ki lahko povzroči smrt. Lokalne reakcije so odvisne od mesta vstopa antigena in so v obliki lokaliziranega kožnega edema (kožna alergija, urtikarija), izcedka iz nosu in veznice (alergijski rinitis in konjunktivitis), senenega nahoda, bronhialne astme ali alergijskega gastroenteritisa (alergija na hrano). lergija).

Shema25. Reakcijepreobčutljivostjazvrsta- anafilaktičnireakcije

Znano je, da imajo preobčutljivostne reakcije tipa I dve fazi razvoja (Shema 25). Za prvo fazo začetnega odziva je značilna vazodilatacija in povečanje njihove prepustnosti ter, odvisno od lokalizacije, krč gladkih mišic ali izločanje žlez. Ti znaki se pojavijo 5-30 minut po izpostavitvi alergenu. V mnogih primerih se druga (pozna) faza razvije po 2-8 urah, brez dodatnih

dodatna izpostavljenost antigenu in traja več dni. Za to pozno fazo reakcije je značilna intenzivna infiltracija eozinofilcev, nevtrofilcev, bazofilcev in monocitov, pa tudi uničenje tkiva v obliki poškodbe epitelijskih celic sluznice.

Mastociti in bazofilci imajo pomembno vlogo pri razvoju preobčutljivostnih reakcij tipa I; aktivirajo jih navzkrižno reaktivni receptorji IgE z visoko afiniteto. Poleg tega mastocite aktivirajo komponente komplementa C5a in C3a (anafilatoksini), pa tudi makrofagni citokini (interlevkin-8), nekatera zdravila (kodein in morfin) in fizični vplivi (toplota, mraz, sončna svetloba).

Pri ljudeh preobčutljivostne reakcije tipa I povzročajo imunoglobulini razreda IgE. Alergen stimulira nastajanje IgE s strani B-limfocitov, predvsem v sluznicah na mestu vstopa antigena in v regionalnih bezgavkah. Protitelesa IgE, ki nastanejo kot odgovor na alergen, napadajo mastocite in bazofilce, ki imajo zelo občutljive receptorje za Fc del IgE. Ko se mastociti in bazofilci, napadeni s citofilnimi protitelesi IgE, ponovno srečajo s specifičnim antigenom, se razvije vrsta reakcij, ki vodijo do sproščanja številnih močnih mediatorjev, odgovornih za klinične manifestacije preobčutljivosti tipa I.

Najprej se antigen (alergen) veže na protitelesa IgE. V tem primeru večvalentni antigeni vežejo več kot eno molekulo IgE in povzročijo navzkrižno povezavo sosednjih protiteles IgE. Vezava molekul IgE sproži razvoj dveh neodvisnih procesov: 1) degranulacija mastocitov s sproščanjem primarnih mediatorjev; 2) de novo sinteza in sproščanje sekundarnih mediatorjev, kot so metaboliti arahidonske kisline. Ti mediatorji so neposredno odgovorni za začetne simptome preobčutljivostnih reakcij tipa I. Poleg tega vključujejo verigo reakcij, ki vodijo do razvoja druge (pozne) faze začetnega odziva.

Primarni mediatorji so v zrncih mastocitov. Razdeljeni so v štiri kategorije. - Biogeni amini vključujejo histamin in adenozin. Histamipe povzroča izrazit krč gladkih mišic bronhijev, povečano žilno prepustnost, intenzivno izločanje nosnih, bronhialnih in želodčnih žlez. Adenozin stimulira mastocite, da sproščajo mediatorje, ki povzročajo bronhospazem in zaviranje agregacije trombocitov.

- Mediatorji kemotaksije vključujejo eozinofilni kemotaktični faktor in nevtrofilni kemotaktični faktor.

- Encimi so vsebovani v matriksu zrnc in vključujejo proteaze (kimazo, triptazo) in nekatere kislinske hidrolaze. Encimi povzročajo nastanek kininov in aktivacijo komponent komplementa (C3), ki delujejo na njihove prekurzorje, - Proteoglikan- heparin.

Sekundarni mediatorji vključujejo dva razreda spojin; lipidni mediatorji in citokini. - Lipidni mediatorji nastanejo zaradi zaporednih reakcij, ki potekajo v membranah mastocitov in vodijo do aktivacije fosfolipaze A2. Deluje na membranske fosfolipide, kar povzroči nastanek arahidonske kisline. Iz arahidonske kisline se tvorijo levkotrieni in prostaglandini.

levkotrieni imajo izjemno pomembno vlogo v patogenezi preobčutljivostnih reakcij tipa I. Levkotriena C4 in D4 sta najmočnejša znana vazoaktivna in spazmodična sredstva. Delujejo nekaj tisočkrat bolj aktivno kot histamin pri povečanju žilne prepustnosti in krčenju gladkih mišic bronhijev. Levkotrien B4 ima močan kemotaktični učinek na nevtrofilce, eozinofilce in monocite.

ProstaglandinD 2 nastaja v mastocitih in povzroča intenziven bronhospazem ter povečano izločanje sluzi.

Faktor aktivacije trombocitov(FAT) – sekundarni mediator, ki povzroča agregacijo trombocitov, sproščanje histamina, bronhospazem, povečano žilno prepustnost in širjenje krvnih žil. Poleg tega ima izrazit protivnetni učinek. MAŠČOBA ima toksičen učinek na nevtrofilce in eozinofilce. V visokih koncentracijah aktivira celice, ki sodelujejo pri vnetju, ter povzroči njihovo agregacijo in degranulacijo. - Citokini igrajo pomembno vlogo v patogenezi preobčutljivostnih reakcij tipa I zaradi svoje sposobnosti pridobivanja in aktiviranja vnetnih celic. Menijo, da mastociti proizvajajo številne citokine, vključno s faktorjem tumorskega nekro-a (TNF-a), interlevkini (IL-1, IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6). ) in granulocitno-makrofagni kolonijo stimulirajoči faktor (GM-CSF). Eksperimentalni modeli so pokazali, da je TNF-a pomemben mediator od lgE odvisnih kožnih reakcij. TNF-a velja za močan protivnetni citokin, ki lahko pritegne nevtrofilce in eozinofilce, olajša njihov prodor skozi stene krvnih žil in jih aktivira v tkivih. Končno je IL-4 potreben za rekrutiranje eozinofilcev. Vnetne celice, ki se kopičijo na mestih preobčutljivostne reakcije tipa I

pa so dodaten vir citokinov in faktorjev sproščanja gnetamina, ki povzročajo nadaljnjo degranulacijo mastocitov.

Tako se histamin in levkotrieni hitro sprostijo iz senzibiliziranih mastocitov in so odgovorni za takojšnje reakcije, za katere so značilni edem, izločanje sluzi in krči gladkih mišic. Številni drugi mediatorji, ki jih predstavljajo levkotrieni, FAT in TNF-a. so vključeni v pozno fazo odziva, pri čemer pridobijo dodatno število levkocitov - bazofilcev, nevtrofilcev in eozinofilcev.

Med celicami, ki se pojavijo v pozni fazi reakcije, so še posebej pomembni eozinofili. Nabor mediatorjev v njih je tako velik kot v mastocitih. Tako dodatno rekrutirane celice povečajo in vzdržujejo vnetni odziv brez dodatnega vnosa antigena.

Regulacija preobčutljivostnih reakcij tipa I s citokini. Prvič, IgE, ki ga izločajo B-limfociti v prisotnosti IL-4, ima posebno vlogo pri razvoju preobčutljivostnih reakcij tipa I, YA-5 in IL-6, pri čemer je IL-4 absolutno bistven za transformacijo celic B, ki proizvajajo IgE. Nagnjenost nekaterih antigenov, da povzročijo alergijske reakcije, je delno posledica njihove sposobnosti, da aktivirajo T-helper-2 (Th-2). Nasprotno, nekateri citokini. ki ga tvori T-helper-rami-1 (Th-I), na primer gama interferon (INF-y). zmanjša sintezo IgE. Drugič, značilnost psevdosenzibilnostnih reakcij tipa I je povečana vsebnost mastocitov v tkivih, katerih rast in diferenciacija sta odvisni od nekaterih CITOKINOV, vključno z IL-3 in IL-4. Tretjič, IL-5, ki ga izloča Th-2, je izjemno pomemben za tvorbo eozinofilcev iz njihovih prekurzorjev. Aktivira tudi zrele eozinofile.

Alergija (iz grščine allos - drugačen, ergon - delujem) - to je stanje preobčutljivosti (senzibilizacije) na snovi z antigenskimi lastnostmi ali celo brez njih. Trenutno je 30 - 40% prebivalcev razvitih držav nagnjenih k alergijam.

Izraz "alergija" je leta 1905 uvedel K. von Pirke, da bi označil posebno prekomerno reakcijo telesa na stik z antigenom. Leta 1902 sta Richet in Portier (Pasteurjev inštitut) v poskusu na psih odkrila pojav anafilaktičnega šoka. To je bil začetek alergije.

Antigeni, ki povzročajo alergijsko reakcijo, se imenujejo alergeni . Vrste alergenov:

• gospodinjstvo (prah hišnih knjig - odpadni produkt hišne pršice);
• epialergeni (lasje, volna, koža, luske);
• preproste kemikalije;
• seneni nahod (cvetni prah rastlin);
• zdravilne učinkovine (antibiotiki, sulfanilamidi);
• alergeni na hrano;
• infekcijski alergeni (antigeni mikroorganizmov);
• avtoalergeni (primarni - antigeni celic tistih organov, do katerih ni bila oblikovana prirojena imunološka toleranca (možgani, ščitnica in spolne žleze, očesna tkiva); sekundarni - makromolekule celic s spremenjeno strukturo zaradi opeklin, radiacijske bolezni, ozeblin, itd.)).

95% ljudi je alergičnih na en alergen, torej so monoalergeni. Otroci so običajno polialergeni.

Vrste preobčutljivosti. Preobčutljivostne reakcije delimo na preobčutljivost takojšnjega tipa (HHT) in preobčutljivost zapoznelega tipa (DTH) glede na čas pojava simptomov po večkratnem srečanju senzibiliziranega organizma z alergenom (Tabela 1).

Tabela 1

Karakterizacija preobčutljivostnih reakcij

znak	GNT, Reakcije tipa B	HRT, Reakcije tipa T
Čas po ponovnem vnosu alergena	Nekaj ​​minut	5 - 7h, največ 12 - 24h
Alergeni	Beljakovine, polisaharidi	Presajena tkiva, kemikalije, tuberkulin, avtoalergeni
Protitelesa v krvi	Prisoten	manjka
Prenos na drugega organizem	Serum in limfociti	Samo z limfociti
Desenzibilizacija	Učinkovito	Neučinkovito
Klinični Manifestacije	Anafilaktični šok, atopija (občasno): migrena, seneni nahod, urtikarija, bronhialna astma	reakcije tuberkulinskega tipa, avtoimunske reakcije, zavrnitev presadka

HNT, tako kot HNZ, poteka v treh fazah:

1. imunološki,
2. patokemija,
3. patofiziološke.

Bistvo imunološke faze je proizvodnja protiteles in senzibiliziranih limfocitov. V imunološki fazi se kopiči alergen, ki je fiksiran na površini mastocitov vezivnega tkiva (vsebniki mediatorjev). Protitelesa ali senzibilizirani limfociti se kopičijo 12. - 14. dan.

Za patokemično stopnjo je značilno sproščanje snovi - mediatorjev alergijskih reakcij v kri. Pri ponovnem vnosu alergena se združi s protitelesi na površini mastocitov, ki se s tem razdražijo, vznemirijo in sproščajo mediatorje v kri. Značilnosti glavnih mediatorjev alergijskih reakcij so podane v tabeli. 2.

tabela 2

Glavni mediatorji alergijskih reakcij

Mediator	Kemična narava	Biološki učinek
Histamin	Amin, derivat Histidin	Zoženje koronarnih arterij in bronhijev, povečana prepustnost kapilar, zaviranje aktivnosti T-limfocitov, omejevanje nadaljnje aktivacije mastocitov
Serotonin	Amin, derivat triptofana	Aktivacija procesov koagulacije krvi, vazokonstrikcija možganov
Heparin	heteropolisaharid	Zmanjšano strjevanje krvi
Anafilaksija s počasi reagirajočo snovjo (MRSA)	Kompleks levkotrienov - derivatov arahidonske kisline	Tromboza, vazodilatacija, stimulacija tvorbe histamina in bradikinina
Bradikinin	Peptid	Dilatacija arterij, znižanje krvnega tlaka, stimulacija sproščanja histamina

riž. 16. Razvoj alergijske reakcije

Vsebina patofiziološke faze alergije so spremembe v delovanju različnih organov pod vplivom mediatorjev alergije. Mediator razširi majhne žile, poveča njihovo prepustnost, povzroči spazem gladkih mišic, poveča izločanje sluznice dihalnega sistema, prebavnega trakta. Obstaja krč bronhijev in črevesja, padec krvnega tlaka, izpuščaj rdečih pik na koži. Kraj razvoja procesa določa simptome. Če gre za podkožno maščobno tkivo, potem srbenje ni opaziti, če površinske plasti kože (urtikarija), se pojavi srbenje, saj so v koži receptorji za bolečino.

Bolj zapleteno klasifikacijo alergijskih reakcij sta predlagala Coombs in Gell (Coombs, Gell). Identificirali so štiri tipe preobčutljivosti (tip I, II, III in IV). Ta razvrstitev upošteva tri kriterije: lokacijo alergena, lokacijo protitelesa, sodelovanje v reakciji komplementa. Reakcije prvih treh vrst posredujejo protitelesa, reakcije četrtega - predvsem T-celice in makrofagi.

Reakcije tipa I (reaginične) . Stik z običajno neškodljivimi okoljskimi antigeni (alergeni), kot so cvetni prah, živalska dlaka in hišne pršice, proizvaja IgE, imenovan reagins . IgE se veže na specifične receptorje na mastocitih vezivnega tkiva. Ko alergen interagira z IgE, povezanim z mastociti, slednji sprostijo mediatorje, ki povzročijo klinične simptome alergije. Tipični primeri alergijskih reakcij so seneni nahod, astma, atopični ekcem, alergije na zdravila in anafilaksija. Za njihovo zdravljenje se uporabljajo antihistaminiki, bronhodilatatorji, adrenalin, kortikosteroidi in specifična imunoterapevtska sredstva.

Onesnaževala okolja povečajo raven antigen-specifičnih IgE. Okoljski onesnaževalci, kot so žveplov dioksid (žveplov dioksid), dušikovi oksidi, delci izpušnih plinov v zraku (DPE) in pepel, lahko povečajo prepustnost sluznice, kar olajša prodiranje alergenov v telo in pojav reakcij IgE. FDA lahko igra vlogo močnega adjuvansa, ki poveča proizvodnjo IgE. Premer teh delcev je manjši od 1 mikrona; dolgo časa vztrajajo v ozračju onesnaženih mest in prizadenejo dihala. Koncentracija NDA v mestnem zraku je v povprečju okoli 1 µg/m 3 , na glavnih avtocestah pa lahko doseže 30 µg/m 3 , v obdobjih posebej gostega prometa pa naraste do 500 µg/m 3 . Pri vdihavanju QDV skupaj z antigenom se vsebnost antigen specifičnih IgE močno poveča. Tak adjuvantni učinek se kaže tudi pri nizki koncentraciji antigena, primerljivi s tisto v okolju.

Pojavnost alergijskega rinitisa in astme v zadnjih 30 letih narašča vzporedno z večanjem onesnaženosti zraka. Tako lahko onesnaževalci okolja, ki spodbujajo odziv IgE, prispevajo k povečanju razširjenosti alergijskih bolezni.

Če je z IgE povezanih toliko negativnih učinkov, se postavlja vprašanje, zakaj so se protitelesa tega razreda v evoluciji sploh pojavila? V procesu evolucije so se pojavila protitelesa razreda IgE, verjetno za zaščito telesa pred helminti (saj je približno tretjina celotnega svetovnega prebivalstva okužena s helminti). Nastajanje IgE kot odziv na alergene s kasnejšim razvojem alergijske reakcije lahko štejemo za neželen stranski učinek.

Reakcije tipa II (od protiteles odvisen citotoksični) se pojavijo, ko se protitelesa, običajno razreda IgG, vežejo na površini celic na lastni ali tuji antigen, kar povzroči fagocitozo, aktivacijo celic ubijalk ali lizo, ki jo posreduje komplement. Klasičen primer teh reakcij je avtoimunska hemolitična anemija, pa tudi hemoliza med transfuzijo nezdružljive krvi.

Reakcije tipa III (imunokompleks) razvijejo se s tvorbo velikega števila imunskih kompleksov ali s kršitvijo njihovega izločanja s strani retikuloendotelijskega sistema. V tem primeru pride do aktivacije komplementa in polimorfonuklearne celice se kopičijo na mestu odlaganja kompleksov, kar povzroči lokalno poškodbo tkiva in vnetje.

Reakcije tipa IV (zapoznela preobčutljivost ali HNZ) najbolj izrazito v primerih, ko makrofagi absorbirajo tuje snovi (na primer patogene tuberkuloze), vendar jih ne morejo odstraniti. To spodbuja sintezo citokinov v celicah T, kar povzroča različne vnetne reakcije. Druge manifestacije HNZ reakcij so zavrnitev presadka in alergijski kontaktni dermatitis.

Preobčutljivost je pretirana reakcija imunskega sistema telesa na običajno neškodljive snovi, ki jih človek vdihne z zrakom, zaužije s hrano, tekočino, vbrizga ali preprosto nanese na kožo.

Najprej je treba opozoriti, da ljudje večinoma nimajo preobčutljivostnih reakcij in imajo povečano občutljivost le na 1-2 (ali več) snovi. Nekateri pa so nagnjeni k preobčutljivostnim reakcijam na široko paleto snovi.

Takšne ljudi imenujemo atopiki, ta motnja pa je dedna. Tudi resnost preobčutljivostnih reakcij sega od minimalnega draženja do redkega in zelo nevarnega šoka, imenovanega anafilaksija.

Kako se kaže preobčutljivost?

Dokaj pogosta preobčutljivostna reakcija na alergene v zraku je seneni nahod. Ta bolezen ima izrazit sezonski značaj, ki sovpada s časom cvetenja nekaterih rastlin.

Številne različne snovi in ​​sestavine – živalski prhljaj, začimbe, hišni prah in spore gliv – lahko pogosto povzročijo preobčutljivostne reakcije, ki so simptomatsko podobne senenemu nahodu. Napadi astme, za katere je značilna povečana zasoplost in oteženo dihanje, nastanejo zaradi vdihavanja teh snovi. Omeniti velja, da je eden najpogostejših vzrokov za napad astme pršica.

Če govorimo o tem, kaj lahko povzroči preobčutljivostne reakcije, potem morate seveda biti pozorni na nekatera živila. Najpogostejši prehranski alergeni so ribe, mleko, jajčni beljak in drugi morski sadeži, pa tudi oreščki in žita.

Simptomi alergije na hrano so zelo raznoliki – od slabosti in prebavnih motenj do astme, atoničnih ekcemov in urtikarije. Za to motnjo so značilne manifestacije, kot so suhost in luščenje kože lic in čela, ki se nato razširijo na kožo lasišča, brade in naprej na prsni koš, dlani, podlakti in tudi poplitealno regijo.

Za pike os in čebel je praviloma značilna bolečina, a pri eni osebi od tisoč, ki je preobčutljiva na strup teh žuželk, lahko njihov ugriz povzroči najhujše posledice. Preobčutljivost se v izjemno redkih primerih za žrtev ugriza kaže v obliki zasoplosti, bledice in omedlevice. To stanje, kot smo že omenili, se imenuje anafilaktični šok in zahteva nujno medicinsko pomoč.

Zelo hude preobčutljivostne reakcije lahko povzročijo zdravila: penicilin in njegovi derivati ​​(sulfonamidi), derivati ​​barbiturne kisline, predvsem pa aspirin.

Ena najpogostejših alergijskih reakcij na zdravila je kožni izpuščaj, ki prizadene celotno telo. Poleg tega lahko pri globlji stopnji preobčutljivosti na zdravila pride do anafilaktičnega šoka. Še več, alergijska reakcija na zdravila lahko povzroči resne poškodbe ledvic, jeter, srca in krvnih celic.

Drug znak preobčutljivosti je kontaktni dermatitis, stanje, ki se razvije, ko alergen pride v stik s kožo. Kontaktni alergeni so praviloma lahko kovine (zlasti primesi niklja v številnih nakitih), sestavine, ki sestavljajo sestavo kozmetike in zdravil, ali kemikalije, s katerimi se ukvarjamo v okviru poklicnih dolžnosti. Zaradi fizičnega stika s temi snovmi se na mestu stika alergena s kožo razvijeta pordelost kože in srbenje.

Če imate navedene znake preobčutljivosti, se posvetujte z alergologom ali imunologom za pregled.

Preberite več o stanju preobčutljivosti v naših naslednjih pregledih.

Glavne vrste preobčutljivostnih reakcij

Tip I - anafilaktičen. Ob prvem stiku z antigenom nastanejo IgE, ki se s Fc fragmentom pritrdijo na mastocite in bazofilce. Ponovno vneseni antigen se navzkrižno poveže z IgE na celicah, kar povzroči njihovo degranulacijo, sproščanje histamina in drugih mediatorjev alergije.

Primarni vnos alergena povzroči proizvodnjo IgE, IgG4 v plazemskih celicah. Sintetizirani IgE se s fragmentom Fc veže na receptorje Fc-pe (FceRl) bazofilcev v krvi in ​​mastocitov v sluznicah in vezivu. Pri ponavljajočem vnosu alergena na mastocite in bazofilce nastanejo kompleksi IgE z alergenom (navzkrižno povezovanje antigena FceRl), kar povzroči degranulacijo celic.

Klinične manifestacije preobčutljivosti tipa I se lahko pojavijo v ozadju atopije. atopija- dedna nagnjenost k razvoju GNT zaradi povečane proizvodnje protiteles IgE proti alergenu, povečanega števila Fc receptorjev za ta protitelesa na mastocitih, značilnosti porazdelitve mastocitov in povečane prepustnosti tkivnih pregrad.

Anafilaktični šok- poteka akutno z razvojem kolapsa, edema, krčev gladkih mišic; pogosto konča s smrtjo. Koprivnica- poveča se prepustnost žil, koža pordi, pojavijo se mehurji, srbenje. Bronhialna astma- razvijejo vnetje, bronhospazem, povečano izločanje sluzi v bronhih.

II tip - citotoksični. Antigen, ki se nahaja na celici, "prepoznajo" protitelesa razredov IgG, IgM. Pri interakciji tipa "celica-antigen-protitelo" poteka aktivacija komplementa in uničenje celic v treh smereh: od komplementa odvisna citoliza; fagocitoza; od protiteles odvisna celična citotoksičnost. Reakcijski čas je minut ali ur.

Antireceptorske reakcije (tako imenovana preobčutljivost tipa IV), ki temeljijo na protitelesih proti receptorjem, na primer protiteles proti hormonskim receptorjem, so blizu preobčutljivosti tipa II.

Klinične manifestacije tipa II. Glede na preobčutljivost tipa II se nekatere avtoimunske bolezni razvijejo zaradi pojava avtoprotiteles proti antigenom lastnih tkiv: miastenija gravis, avtoimunska hemolitična anemija, pemfigus vulgaris, Goodpasturejev sindrom, avtoimunski hipertiroidizem, inzulinsko odvisna sladkorna bolezen tipa II.

Avtoimunska hemolitična anemija povzročajo protitelesa proti Rh antigenu eritrocitov; RBC se uničijo z aktivacijo komplementa in fagocitozo. Z zdravili povzročena hemolitična anemija, granulocitopenija in trombocitopenija spremlja pojav protiteles proti zdravilu - hapten in citoliza celic, ki vsebujejo ta antigen.

III tip - imunokompleks. Protitelesa razredov IgG, IgM tvorijo imunske komplekse s topnimi antigeni, ki aktivirajo komplement. S presežkom antigenov ali pomanjkanjem komplementa se imunski kompleksi odlagajo na stene krvnih žil, bazalne membrane, tj. strukture, ki imajo Fc receptorje.

Primarne sestavine preobčutljivosti tipa III so topni imunski kompleksi antigen-protitelo in komplement (anafilatoksini C4a, C3a, C5a). S presežkom antigenov ali pomanjkanjem komplementa se imunski kompleksi odlagajo na stene krvnih žil, bazalne membrane, tj. strukture s Fc receptorji. Poškodbe povzročajo trombociti, nevtrofilci, imunski kompleksi, komplement. Rekrutirajo se protivnetni citokini, vključno s TNF-a in kemokini. V kasnejših fazah so v proces vključeni makrofagi.

Reakcija je lahko splošna (npr. serumska bolezen) ali vključuje specifične organe, tkiva, vključno s kožo (npr. sistemski eritematozni lupus, Arthusova reakcija), ledvice (npr. lupusni nefritis), pljuča (npr. aspergiloza) ali druge organe. . To reakcijo lahko povzročijo številni mikroorganizmi. Razvije se 3-10 ur po izpostavljenosti antigenu, kot pri Arthusovi reakciji. Antigen je lahko eksogen (kronične bakterijske, virusne, glivične ali protozojske okužbe) ali endogen, kot pri sistemskem eritematoznem lupusu.

Klinične manifestacije tipa III. Serumska bolezen se pojavi pri uvedbi visokih odmerkov antigena, kot je toksoid konjskega tetanusa. Po 6-7 dneh se v krvi pojavijo protitelesa proti konjskim beljakovinam, ki v interakciji s tem antigenom tvorijo imunske komplekse, ki se odlagajo v stene krvnih žil in tkiv. Razvijejo se sistemski vaskulitis, artritis (odlaganje kompleksov v sklepih), nefritis (odlaganje kompleksov v ledvicah).

Arthusova reakcija se razvije s ponavljajočim intradermalnim dajanjem antigena, ki lokalno tvori imunske komplekse s predhodno nakopičenimi protitelesi. Kaže se z edemom, hemoragičnim vnetjem in nekrozo.

Št. 68 Anafilaktični šok in serumska bolezen. Vzroki za nastanek. Mehanizem. Njihovo opozorilo.

Anafilaksija je reakcija takojšnjega tipa, ki se pojavi med parenteralnim ponavljajočim se dajanjem antigena kot odgovor na škodljiv učinek kompleksa antigen-protitelo in je značilna stereotipna klinična in morfološka slika.

Glavno vlogo pri anafilaksiji ima citotropni IgE, ki ima afiniteto do celic, zlasti bazofilcev in mastocitov. Po prvem stiku telesa z antigenom se tvori IgE, ki se zaradi citotropije adsorbira na površini zgoraj omenjenih celic. Ko isti antigen ponovno vstopi v telo, IgE veže antigen s tvorbo kompleksa IgE-antigen na celični membrani. Kompleks poškoduje celice, ki kot odgovor na to sproščajo mediatorje - histamin in histaminu podobne snovi (serotonin, kinin). Ti mediatorji se vežejo na receptorje, ki so prisotni na površini funkcionalnih mišičnih, sekretornih, mukoznih in drugih celic, kar povzroči njihove reakcije. To povzroči krčenje gladkih mišic bronhijev, črevesja, mehurja, povečano žilno prepustnost in druge funkcionalne in morfološke spremembe, ki jih spremlja klinična manifestacija. Klinično se anafilaksija kaže v obliki kratkega dihanja, zadušitve, šibkosti, tesnobe, konvulzij, nehotenega uriniranja, defekacije itd. Anafilaktična reakcija poteka v treh fazah: v 1. fazi se pojavi sama reakcija antigen-protitelo; v 2. fazi se sproščajo mediatorji anafilaktične reakcije; v 3. fazi se pojavijo funkcionalne spremembe.

Anafilaktična reakcija se pojavi nekaj minut ali ur po ponovnem vnosu antigena. Poteka v obliki anafilaktičnega šoka ali kot lokalne manifestacije. Intenzivnost reakcije je odvisna od odmerka antigena, števila tvorjenih protiteles, vrste živali in lahko povzroči ozdravitev ali smrt. Anafilaksijo je mogoče enostavno izzvati v poskusih na živalih. Optimalni model za reprodukcijo anafilaksije je morski prašiček. Anafilaksija se lahko pojavi pri uvedbi katerega koli antigena na kateri koli način (subkutano, skozi dihala, prebavni trakt), pod pogojem, da antigen povzroči nastanek imunoglobulinov. Odmerek antigena, ki povzroči senzibilizacijo, to je preobčutljivost, imenujemo senzibilizirajoči. Običajno je zelo majhen, saj lahko veliki odmerki ne povzročijo preobčutljivosti, temveč razvoj imunske zaščite. Odmerek antigena, ki ga dajemo živali, ki je že senzibilizirana nanj in povzroči manifestacijo anafilaksije, se imenuje razrešitev. Odmerek za ločevanje mora biti bistveno večji od odmerka za preobčutljivost.

Stanje preobčutljivosti po srečanju z antigenom vztraja več mesecev, včasih let; intenzivnost senzibilizacije lahko umetno zmanjšamo z vnosom majhnih permisivnih odmerkov antigena, ki vežejo in odstranijo del protiteles iz krvnega obtoka v telesu. Ta princip je bil uporabljen za desenzibilizacijo (hiposenzibilizacijo), tj. preprečevanje anafilaktičnega šoka s ponavljajočimi se injekcijami antigena. Prvič je metodo desenzibilizacije predlagal ruski znanstvenik A. Bezredka (1907), zato se imenuje metoda Bezredka. Metoda je v tem, da se osebi, ki je predhodno prejela katerokoli antigensko zdravilo (cepivo, serum, antibiotike, krvne pripravke itd.), ob ponovni uporabi (če ima preobčutljivost na zdravilo) najprej injicira majhen odmerek (0,01; 0,1 ml), nato pa po 1-1 "/ 2 urah glavna. Ta tehnika se uporablja v vseh klinikah, da se prepreči razvoj anafilaktičnega šoka; ta tehnika je obvezna.

Možen je pasivni prenos anafilaksije s protitelesi.

Serumska bolezen imenovana reakcija, ki se pojavi pri enkratnem parenteralnem dajanju velikih odmerkov seruma in drugih beljakovinskih zdravil. Običajno se reakcija pojavi po 10-15 dneh. Mehanizem serumske bolezni je povezan s tvorbo protiteles proti vnesenemu tujemu proteinu (antigenu) in škodljivim učinkom kompleksov antigen-protitelo na celice. Klinično se serumska bolezen kaže z otekanjem kože in sluznic, povišano telesno temperaturo, otekanjem sklepov, izpuščajem in srbenjem kože; obstajajo spremembe v krvi (povečanje ESR, levkocitoza itd.). Čas manifestacije in resnost serumske bolezni sta odvisna od vsebnosti protiteles v obtoku in odmerka zdravila. To je razloženo z dejstvom, da do 2. tedna po dajanju serumskih beljakovin nastanejo protitelesa proti serumskim beljakovinam in nastane kompleks antigen-protitelo. Preprečevanje serumske bolezni poteka po metodi Bezredka.

Št. 69 Teorije imunosti.

Mečnikovova teorija imunosti- teorija, po kateri ima odločilno vlogo pri protibakterijski imunosti fagocitoza.

Najprej je I. I. Mechnikov kot zoolog v Odesi eksperimentalno preučeval morske nevretenčarje črnomorske favne in opozoril na dejstvo, da nekatere celice (celomociti) teh živali absorbirajo tuje snovi (trdne delce in bakterije), ki so prodrle v notranjost. okolju. Nato je videl analogijo med tem pojavom in absorpcijo mikrobnih teles s strani belih krvnih celic vretenčarjev. Te procese so že pred I. I. Mečnikovim opazili drugi mikroskopisti. Toda šele I. I. Mečnikov je spoznal, da ta pojav ni proces prehranjevanja posamezne celice, temveč zaščitni proces v interesu celotnega organizma. I. I. Mechnikov je bil prvi, ki je vnetje obravnaval kot zaščitni in ne destruktivni pojav. Proti teoriji I. I. Mečnikova v začetku 20. stoletja. je bila večina patologov, saj so opazili fagocitozo v žariščih vnetja, tj. na obolelih območjih, levkocite (gnoj) pa štejejo za povzročitelje bolezni in ne zaščitne celice. Poleg tega so nekateri verjeli, da so fagociti prenašalci bakterij po telesu, odgovorni za širjenje okužb. Toda ideje I. I. Mečnikova so se uprle; tako delujoče je znanstvenik poimenoval zaščitni celic z "požiranjem celic". Njegovi mladi francoski kolegi so predlagali uporabo grških korenin istega pomena. I. I. Mechnikov je sprejel to možnost in pojavil se je izraz "fagocit". Ta dela in teorija Mečnikova so bila izjemno všeč L. Pasteurju in je povabil Ilya Ilyicha, da dela na svojem inštitutu v Parizu.

Ehrlichova teorija imunosti- ena prvih teorij o tvorbi protiteles, po kateri imajo celice za antigen specifične receptorje, ki se pod delovanjem antigena sproščajo kot protitelesa.

V članku Paula Ehrlicha je avtor protimikrobne snovi v krvi poimenoval izraz "protitelesa", saj so bakterije takrat imenovali izraz "korper" - mikroskopska telesca. Toda P. Erlich je "obiskal" globok teoretski vpogled. Kljub temu, da so takratna dejstva pričala, da protitelesa proti temu mikrobu niso zaznana v krvi živali ali osebe, ki ni bila v stiku z določenim mikrobom, je P. Ehrlich nekako ugotovil, da še pred stikom z določenim mikrobom v telesu je že protitelesa v tako imenovanih "stranskih verigah". Kot zdaj vemo, je natanko tako in Ehrlichove "stranske verige" so tiste, ki so bile v našem času podrobno raziskane. limfocitni receptorji za antigene. Kasneje je P. Ehrlich enako razmišljanje »apliciral« na farmakologijo: v svoji teoriji kemoterapije je predpostavil obstoj receptorjev za zdravilne učinkovine v telesu. Leta 1908 je P. Erlich prejel Nobelovo nagrado za humoralna teorija imunosti.

Obstaja tudi nekaj drugih teorij..

Bezredkova teorija imunosti- teorija, ki pojasnjuje zaščito telesa pred številnimi nalezljivimi boleznimi s pojavom specifične lokalne celične imunosti na patogene.

Poučne teorije o imunosti- splošno ime teorij o tvorbi protiteles, po katerih je vodilna vloga v imunskem odzivu dodeljena antigenu, ki je neposredno vključen kot matrika pri tvorbi specifične konfiguracije antideterminante ali deluje kot dejavnik, ki usmerjeno spreminja biosintezo imunoglobulinov v plazemskih celicah.

№ 70 Značilnosti protivirusne, protibakterijske, protiglivične, protitumorske imunosti, imunosti pri presaditvi.

Protivirusna imunost. Osnova protivirusne imunosti je celična imunost. Ciljne celice, okužene z virusom, uničijo citotoksični limfociti, pa tudi NK celice in fagociti, ki medsebojno delujejo s Fc fragmenti protiteles, pritrjenih na virusno specifične beljakovine okužene celice. Protivirusna protitelesa lahko nevtralizirajo le ekstracelularno locirane viruse, pa tudi nespecifične dejavnike imunosti - serumske protivirusne inhibitorje. Takšne viruse, obkrožene in blokirane s telesnimi beljakovinami, absorbirajo fagociti ali pa se izločijo z urinom, znojem itd. (tako imenovana "izločevalna imunost"). Interferoni povečajo protivirusno odpornost z indukcijo sinteze encimov v celicah, ki zavirajo tvorbo nukleinskih kislin in proteinov virusov. Poleg tega imajo interferoni imunomodulatorni učinek, povečajo izražanje antigenov glavnega histokompatibilnega kompleksa (MHC) v celicah. Protivirusna zaščita sluznice je posledica sekretornih IgA, ki v interakciji z virusi preprečujejo njihovo adhezijo na epitelne celice.

Antibakterijska imunost usmerjeno proti bakterijam in njihovim toksinom (antitoksična imunost). Bakterije in njihove toksine nevtralizirajo antibakterijska in antitoksična protitelesa. Kompleksi bakterija (antigeni)-protitelo aktivirajo komplement, katerega komponente so pritrjene na Fc fragment protitelesa in nato tvorijo membranski napadalni kompleks, ki uniči zunanjo membrano celične stene gramnegativnih bakterij. Peptidoglikan bakterijske celične stene uniči lizocim. Protitelesa in komplement (C3b) ovijejo bakterije in jih »prilepijo« na Fc in C3b receptorje fagocitov, ki delujejo kot opsonini skupaj z drugimi proteini, ki pospešujejo fagocitozo (C-reaktivni protein, fibrinogen, lektin, ki veže manan, serumski amiloid).

Glavni mehanizem protibakterijske imunosti je fagocitoza. Fagociti se premikajo proti predmetu fagocitoze in reagirajo na kemoatraktante: mikrobne snovi, aktivirane komponente komplementa (C5a, C3a) in citokine. Antibakterijska zaščita sluznice je posledica sekretornih IgA, ki v interakciji z bakterijami preprečujejo njihovo adhezijo na epiteliocite.

Protiglivična imunost. Protitelesa (IgM, IgG) pri mikozah so odkrita v nizkih titrih. Osnova protiglivične imunosti je celična imunost. V tkivih pride do fagocitoze, razvije se epiteloidna granulomatozna reakcija in včasih tromboza krvnih žil. Mikoze, zlasti oportunistične, se pogosto razvijejo po dolgotrajni terapiji z antibiotiki in pri imunskih pomanjkljivostih. Spremlja jih razvoj zapoznele preobčutljivosti. Alergijske bolezni se lahko razvijejo po preobčutljivosti dihal s fragmenti oportunističnih gliv iz rodov Aspergillus, Penicillium, Mucor, Fusarium itd.

Protitumorska imunost temelji na od Th1 odvisnem celičnem imunskem odzivu, ki aktivira citotoksične T-limfocite, makrofage in NK celice. Vloga humoralnega (protitelesnega) imunskega odziva je majhna, saj protitelesa, ki se povezujejo z antigenskimi determinantami na tumorskih celicah, jih ščitijo pred citopatogenim delovanjem imunskih limfocitov. Antigen predstavitvene celice (dendritične celice in makrofagi) prepoznajo tumorski antigen in ga neposredno ali preko T-pomočnikov (Th1) predstavijo citotoksičnim T-limfocitom, ki uničijo ciljno tumorsko celico.

Poleg specifične protitumorske imunosti se zaradi nespecifičnih dejavnikov izvaja imunski nadzor normalne sestave tkiv. Nespecifični dejavniki, ki poškodujejo tumorske celice: 1) NK celice, sistem mononuklearnih celic, katerih protitumorsko aktivnost povečajo interlevkin-2 (IL-2) in α-, β-interferoni; 2) LAK celice (mononuklearne celice in NK celice, aktivirane z IL-2); 3) citokini (α- in β-interferoni, TNF-α in IL-2).

imunost po presaditvi imenujemo imunski odziv makroorganizma, usmerjen proti vanj presajenemu tujemu tkivu (presadku). Poznavanje mehanizmov transplantacijske imunosti je potrebno za reševanje enega najpomembnejših problemov sodobne medicine - presaditev organov in tkiv. Dolgoletne izkušnje so pokazale, da je uspeh presaditve tujih organov in tkiv v veliki večini primerov odvisen od imunološke kompatibilnosti tkiv darovalca in prejemnika.

Imunski odziv na tuje celice in tkiva je posledica dejstva, da vsebujejo antigene, ki so telesu genetsko tuji. Ti antigeni, imenovani transplantacijski ali histokompatibilni antigeni, so najpopolneje zastopani na CPM celic.

Do zavrnitvene reakcije ne pride, če sta darovalec in prejemnik popolnoma kompatibilna glede histokompatibilnih antigenov – to je možno le pri enojajčnih dvojčkih. Resnost zavrnitvene reakcije je v veliki meri odvisna od stopnje tujka, količine presajenega materiala in stanja imunoreaktivnosti prejemnika.

Ob stiku s tujimi transplantacijskimi antigeni telo reagira z dejavniki celične in humoralne imunosti. Glavni dejavnik imunost celičnega presadka so T-ubijalci. Te celice, potem ko so senzibilizirane z donorskimi antigeni, migrirajo v tkiva presadka in na njih izvajajo od protiteles neodvisno celično posredovano citotoksičnost.

Pri oblikovanju transplantacijske imunosti so pomembna specifična protitelesa, ki se tvorijo proti tujim antigenom (hemaglutinini, hemolizini, levkotoksini, citotoksini). Sprožijo s protitelesi posredovano citolizo presadka (komplementno posredovana in protitelesno odvisna celično posredovana citotoksičnost).

Možen je adoptivni prenos transplantacijske imunosti s pomočjo aktiviranih limfocitov ali s specifičnim antiserumom iz senzibiliziranega posameznika na intakten makroorganizem.

Mehanizem imunske zavrnitve presajenih celic in tkiv ima dve fazi. V prvi fazi opazimo kopičenje imunokompetentnih celic (limfoidna infiltracija), vključno s T-killerji, okoli presadka in žil. V drugi fazi celice presadka uničijo T-ubijalci, aktivira se makrofagna povezava, naravni ubijalci in geneza specifičnih protiteles. Pojavi se imunsko vnetje, tromboza krvnih žil, moteno je prehranjevanje presadka in pride do njegovega odmiranja. Uničena tkiva uporabijo fagociti.

Med zavrnitveno reakcijo nastane klon T- in B-celic imunskega spomina. Ponavljajoč se poskus presaditve istih organov in tkiv povzroči sekundarni imunski odziv, ki poteka zelo hitro in se hitro konča z zavrnitvijo presadka.

S kliničnega vidika ločimo akutno, hiperakutno in zapoznelo zavrnitev presadka. Razlikujejo se po času realizacije reakcije in posameznih mehanizmih.

№ 71 Koncept klinične imunologije. Imunski status osebe in dejavniki, ki nanj vplivajo.

Klinična imunologija je klinična in laboratorijska disciplina, ki preučuje vprašanja diagnoze in zdravljenja bolnikov z različnimi boleznimi in patološkimi stanji, ki temeljijo na imunoloških mehanizmih, pa tudi stanja, pri zdravljenju in preprečevanju katerih imajo vodilno vlogo imunopreparati.

imunski status- to je strukturno in funkcionalno stanje posameznikovega imunskega sistema, ki ga določa kompleks kliničnih in laboratorijskih imunoloških parametrov.

Tako imunski status označuje anatomsko in funkcionalno stanje imunskega sistema, to je njegovo sposobnost, da se odzove na določen antigen v določenem času.

za imunski status nanje vplivajo naslednji dejavniki:

podnebno-geografski; socialni; okoljski (fizikalni, kemični in biološki); »medicinski« (vpliv zdravil, kirurških posegov, stresa itd.).

Med podnebnimi in geografskimi dejavniki na imunski status vplivajo temperatura, vlaga, sončno sevanje, dnevna svetloba itd. Na primer, fagocitna reakcija in alergijski kožni testi so manj izraziti pri prebivalcih severnih regij kot pri južnih. Virus Epstein-Barr pri belcih povzroča nalezljivo bolezen - mononukleozo, pri temnopoltih ljudeh - onkopatologijo (Burkittov limfom), pri rumenih ljudeh pa popolnoma drugačno onkopatologijo (nazofaringealni karcinom) in samo pri moških. Afričani so manj dovzetni za davico kot Evropejci.

Na družbene dejavnike ki vplivajo na imunski status, so prehrana, življenjski pogoji, poklicne nevarnosti itd. Uravnotežena in racionalna prehrana je pomembna, saj snovi, potrebne za sintezo imunoglobulinov, za gradnjo imunokompetentnih celic in njihovo delovanje, dobimo s hrano. Posebej pomembno je, da so v prehrani prisotne esencialne aminokisline in vitamini, predvsem A in C.

Bivalne razmere pomembno vplivajo na imunski status organizma. Življenje v slabih stanovanjskih razmerah vodi do zmanjšanja splošne fiziološke reaktivnosti oziroma imunoreaktivnosti, kar pogosto spremlja povečanje stopnje nalezljive obolevnosti.

Poklicna tveganja imajo velik vpliv na imunski status, saj človek velik del svojega življenja preživi na delovnem mestu. Proizvodni dejavniki, ki lahko škodljivo vplivajo na telo in zmanjšajo imunoreaktivnost, vključujejo ionizirajoče sevanje, kemikalije, mikrobe in njihove presnovne produkte, temperaturo, hrup, vibracije itd. Viri sevanja so danes zelo razširjeni v različnih industrijskih panogah (energetika, rudarstvo, kemična industrija). , letalstvo itd.).

Soli težkih kovin, aromatske, alkilirajoče spojine in druge kemikalije, vključno z detergenti, dezinfekcijskimi sredstvi, pesticidi, pesticidi, ki se pogosto uporabljajo v praksi, negativno vplivajo na imunski status. Takšna poklicna tveganja prizadenejo delavce v kemični, petrokemični, metalurški industriji itd.

Mikrobi in njihovi presnovni produkti (najpogosteje beljakovine in njihovi kompleksi) negativno vplivajo na imunski status telesa delavcev biotehnološke industrije, povezane s proizvodnjo antibiotikov, cepiv, encimov, hormonov, krmnih beljakovin itd.

Dejavniki, kot so nizka ali visoka temperatura, hrup, vibracije, šibka svetloba, lahko zmanjšajo imunoreaktivnost tako, da posredno vplivajo na imunski sistem prek živčnega in endokrinega sistema, ki sta tesno povezana z imunskim sistemom.

Dejavniki okolja globalno vplivajo na imunski status osebe, najprej onesnaževanje okolja z radioaktivnimi snovmi (izrabljeno gorivo iz jedrskih reaktorjev, uhajanje radionuklidov iz reaktorjev med nesrečami), razširjena uporaba pesticidov v kmetijstvu, emisije iz kemičnih podjetij in vozil, biotehnološke industrije.

Na imunski status vplivajo različne diagnostične in terapevtske medicinske manipulacije., zdravljenje z zdravili, stres. Nerazumna in pogosta uporaba radiografije, radioizotopskega skeniranja lahko vpliva na imunski sistem. Imunoreaktivnost se spremeni po travmi in operaciji. Številna zdravila, vključno z antibiotiki, imajo lahko imunosupresivne stranske učinke, zlasti če jih jemljete dolgo časa. Stres povzroči motnje v delovanju T-sistema imunosti, ki deluje predvsem preko centralnega živčnega sistema.

№ 72 Ocena imunskega statusa: glavni kazalniki in metode za njihovo določanje.

Kljub variabilnosti imunoloških parametrov v normi je mogoče imunski status določiti z namestitvijo niza laboratorijskih testov, vključno z oceno stanja nespecifičnih faktorjev odpornosti, humoralne (B-sistem) in celične (T-sistem) imunosti. .

Ocena imunskega statusa se izvaja v ambulanti za transplantacijo organov in tkiv, avtoimunske bolezni, alergije, za odkrivanje imunoloških pomanjkljivosti pri različnih infekcijskih in somatskih boleznih, za spremljanje učinkovitosti zdravljenja bolezni, povezanih z motnjami v delovanju imunskega sistema. Glede na zmožnosti laboratorija ocena imunskega statusa najpogosteje temelji na določitvi niza naslednjih kazalnikov:

1) splošni klinični pregled;

2) stanje naravnih faktorjev odpornosti;

3) humoralna imunost;

4) celična imunost;

5) dodatni testi.

Splošni klinični pregled upoštevajte bolnikove pritožbe, anamnezo, klinične simptome, rezultate splošnega krvnega testa (vključno z absolutnim številom limfocitov), ​​podatke iz biokemične študije.

humoralna imunost določajo raven imunoglobulinov razredov G, M, A, D, E v krvnem serumu, število specifičnih protiteles, katabolizem imunoglobulinov, takojšnja preobčutljivost, indeks B-limfocitov v periferni krvi, blastna transformacija B- limfocitov pod vplivom mitogena B-celic in drugi testi .

Stanje celične imunosti ocenjevali s številom T-limfocitov, kot tudi s subpopulacijami T-limfocitov v periferni krvi, blastno transformacijo T-limfocitov pod vplivom mitogena T-celic, določanjem timusnih hormonov, nivojem izločenih citokinov, kot tudi kožni testi z alergeni, kontaktna preobčutljivost z dinitroklorobenzenom. Alergijski kožni testi uporabljajo antigene, na katere bi morala biti običajno preobčutljivost, na primer Mantouxov test s tuberkulinom. Sposobnost telesa, da sproži primarni imunski odziv, je mogoče doseči s kontaktno preobčutljivostjo z dinitroklorobenzenom.

Kot dodatni testi za oceno imunskega statusa, preiskave kot so določanje baktericidnosti™ krvnega seruma, titracija C3-, C4-komponent komplementa, določanje vsebnosti C-reaktivnega proteina v krvnem serumu, določanje revmatoidnih faktorjev in drugih avtoprotiteles. se lahko uporablja za oceno imunskega statusa.

V to smer Ocena imunskega statusa se izvaja na podlagi velikega števila laboratorijskih testov, ki omogočajo oceno stanja tako humoralnih in celičnih delov imunskega sistema kot tudi nespecifičnih dejavnikov odpornosti. Vsi testi so razdeljeni v dve skupini: testi 1. in 2. stopnje. Teste 1. stopnje je mogoče izvesti v katerem koli kliničnem imunološkem laboratoriju primarne zdravstvene oskrbe in se uporabljajo za začetno identifikacijo posameznikov z očitno imunopatologijo. Za natančnejšo diagnozo se uporabljajo testi 2. stopnje.

№ 73 Motnje imunskega sistema: primarne in sekundarne imunske pomanjkljivosti.

Imunske pomanjkljivosti- Gre za kršitve normalnega imunskega statusa zaradi okvare enega ali več mehanizmov imunskega odziva.

Razlikovati primarne ali prirojene (genetske) in sekundarne ali pridobljene imunske pomanjkljivosti.

Primarne ali prirojene imunske pomanjkljivosti.

Kot primarne imunske pomanjkljivosti se razlikujejo takšna stanja, pri katerih je motnja imunskih humoralnih in celičnih mehanizmov povezana z genetsko blokado, to je genetsko določena z nezmožnostjo telesa, da izvaja eno ali drugo povezavo imunološke reaktivnosti. Motnje imunskega sistema lahko vplivajo tako na glavne specifične povezave v delovanju imunskega sistema kot na dejavnike, ki določajo nespecifično odpornost. Možne so kombinirane in selektivne različice imunskih motenj. Glede na stopnjo in naravo motenj se razlikujejo humoralne, celične in kombinirane imunske pomanjkljivosti.

Sindromi in bolezni prirojene imunske pomanjkljivosti so precej redki. Vzroki za prirojene imunske pomanjkljivosti so lahko podvojitev kromosomov, točkovne mutacije, okvara presnovnih encimov nukleinske kisline, genetsko pogojene membranske motnje, poškodbe genoma v embrionalnem obdobju itd. Praviloma se primarne imunske pomanjkljivosti pojavijo v zgodnjih fazah poporodnega obdobja. in se dedujejo avtosomno recesivno. Primarne imunske pomanjkljivosti se lahko kažejo v obliki pomanjkanja fagocitoze, sistema komplementa, humoralne imunosti (B-sistem), celične imunosti (T-sistem) ali v obliki kombinirane imunološke pomanjkljivosti.

Alergija (iz grščine alios - drugačen, ergon - dejanje) je tipičen imunopatološki proces, ki se razvije ob stiku z antigenom (haptenom) in ga spremlja okvara strukture in delovanja lastnih celic, tkiv in organov. Snovi, ki povzročajo alergije, imenujemo alergeni.

Preobčutljivost

Alergija temelji na senzibilizaciji (ali imunizaciji) - procesu pridobivanja povečane občutljivosti telesa na določen alergen. Sicer pa je senzibilizacija proces tvorbe za alergen specifičnih protiteles oziroma limfocitov.

Razlikovati med pasivno in aktivno senzibilizacijo.

• Pasivna senzibilizacija se razvije pri neimuniziranem prejemniku z vnosom pripravljenih protiteles (seruma) ali limfoidnih celic (med presaditvijo limfoidnega tkiva) iz aktivno senzibiliziranega darovalca.
• Aktivna preobčutljivost se razvije, ko alergen vstopi v telo zaradi

tvorbo protiteles in imunokompetentnih limfocitov ob aktivaciji lastnega imunskega sistema.

Preobčutljivost (imunizacija) sama po sebi ne povzroča bolezni - le ponavljajoči se stik z istim alergenom lahko povzroči škodljiv učinek.

Alergija je torej kvalitativno spremenjena (patološka) oblika imunološke reaktivnosti telesa.

Alergija in imunost imata skupne lastnosti:

1. Alergija je tako kot imunost oblika vrstne reaktivnosti, ki prispeva k ohranjanju vrste, vendar ima za posameznika poleg pozitivnega tudi negativno vrednost, saj lahko povzroči razvoj bolezni oz. ) smrt.
2. Alergija je tako kot imuniteta zaščitna. Bistvo te zaščite je lokalizacija, inaktivacija in eliminacija antigena (alergena).
3. Alergije temeljijo na imunskih mehanizmih razvoja - reakcija "antigen-protitelo" (AG + AT) ali "antigen-senzibilizirani limfocit" ("AG + senzibiliziran limfocit").

imunske reakcije

Običajno se imunske reakcije odvijajo prikrito, medtem ko vodijo do popolnega uničenja antigenskega agresorja ali do delnega zatiranja njegovega patogenega delovanja, kar zagotavlja stanje imunosti v telesu.Vendar pa se lahko v nekaterih okoliščinah te reakcije razvijejo nenavadno.

V nekaterih primerih so ob vnosu tujka v telo tako intenzivni, da povzročijo poškodbe tkiva in jih spremlja pojav vnetja: takrat govorimo o reakciji (ali bolezni) preobčutljivosti.

Včasih pod določenimi pogoji telesne celice pridobijo antigenske lastnosti ali pa v telesu nastanejo protitelesa, ki lahko reagirajo z običajnimi celičnimi antigeni. V teh primerih govorimo o boleznih zaradi avtoimunizacije ali avtoimunskih boleznih.

Nazadnje obstajajo stanja, v katerih se kljub dobavi antigenskega materiala imunski odzivi ne razvijejo. Takšna stanja se imenujejo imunska pomanjkljivost ali imunska pomanjkljivost.

Tako lahko imunski sistem, ki je običajno vključen v vzdrževanje homeostaze, služi kot vir patoloških stanj zaradi prekomerne reakcije ali nezadostnega odziva na agresijo, ki jih imenujemo imunopatološki procesi.

Imunska preobčutljivost

Preobčutljivost je patološka prekomerno močna imunska reakcija na tujek, ki povzroči poškodbe telesnih tkiv. Obstajajo štiri različne vrste preobčutljivosti: vse razen tipa IV imajo humoralni mehanizem (to pomeni, da jih posredujejo protitelesa); Preobčutljivost tipa IV ima celični mehanizem. Pri vseh oblikah začetni vnos določenega antigena (senzibilizacijski odmerek) izzove primarni imunski odziv (senzibilizacijo). Po kratkem obdobju (1 ali več tednov), v katerem je imunski sistem aktiviran, se pojavi preobčutljivostni odziv na vsak nadaljnji vnos istega antigena (odmerek za razrešitev).

Preobčutljivost tipa I (takojšnja) (atopija; anafilaksija)

Razvojni mehanizem

Prvi vnos antigena (alergena) aktivira imunski sistem, kar vodi do sinteze protiteles – IgE (reaginov), ki imajo specifično reaktivnost proti temu antigenu. Nato se zaradi visoke afinitete (afinitete) IgE za Fc receptorje pritrdijo na površinsko membrano tkivnih bazofilcev in krvnih bazofilcev. Sinteza protiteles v zadostnih količinah za razvoj preobčutljivosti traja 1 ali več tednov.

Z naknadnim vnosom istega antigena protitelesa (IgE) in antigen medsebojno delujejo na površini tkivnih bazofilcev ali krvnih bazofilcev, kar povzroči njihovo degranulacijo. Iz citoplazemskih zrnc tkivnih bazofilcev prehajajo v tkiva vazoaktivne snovi (histamin in različni encimi, ki sodelujejo pri sintezi bradikinina in levkotrienov), ki povzročajo vazodilatacijo, povečanje žilne permeabilnosti in krčenje gladkih mišic.

Tkivni bazofili izločajo tudi faktorje, ki so kemotaktični za nevtrofilce in eozinofilce; pri študiji pripravkov iz tkiv, kjer se je pojavila preobčutljivostna reakcija tipa I, ugotavljamo veliko število eozinofilcev, opazimo pa tudi povečanje števila eozinofilcev v krvi bolnikov. Eozinofili aktivirajo koagulacijo krvi in ​​sistem komplementa ter spodbujajo nadaljnjo degranulacijo krvnih in tkivnih bazofilcev. Vendar pa eozinofili izločajo tudi arilsulfatazo B in histaminazo, ki razgrajujeta levkotriene oziroma histamin; tako oslabijo alergijski odziv. ==== Motnje, ki izhajajo iz preobčutljivosti tipa I====:

• Lokalne manifestacije - lokalna manifestacija preobčutljivosti tipa I se imenuje atopija. Atopija je prirojena družinska nagnjenost k nenormalnemu odzivu na določene alergene. Atopične reakcije so zelo razširjene in se lahko pojavijo v številnih organih.
  • Koža – ko alergen vstopi v kožo, se takoj pojavi rdečina, oteklina (včasih z mehurčki [urtikarija]) in srbenje; v nekaterih primerih se razvije akutni dermatitis ali ekcem. Antigen lahko pride v stik s kožo neposredno, z injekcijo (vključno s piki žuželk) ali z zaužitjem (pri alergijah na hrano in zdravila).
  • Nosna sluznica – ob vdihavanju alegrena (npr. cvetni prah rastlin, živalske dlake) pride do vazodilatacije in hipersekrecije sluzi (alergijski rinitis) v nosni sluznici.
  • Pljuča - vdihavanje alergenov (cvetni prah, prah) povzroči krčenje gladkih mišic bronhijev in hipersekrecijo sluzi, kar povzroči akutno zaporo dihalnih poti in zadušitev (alergijska bronhialna astma).
  • Črevesje – zaužitje alergena (npr. oreščkov, školjk, rakov) povzroči krčenje mišic in izločanje tekočine, kar se kaže kot krčevita bolečina v trebuhu in driska (alergijski gastroenteritis).

• Sistemske manifestacije – anafilaksija je redka, a izjemno smrtno nevarna sistemska preobčutljivostna reakcija tipa I. Vstop vazoaktivnih aminov v krvni obtok povzroči krčenje gladkih mišic, razširjeno vazodilatacijo in povečanje vaskularne prepustnosti s sproščanjem tekočine iz žil v tkiva.

Nastala periferna vaskularna insuficienca in šok lahko povzročita smrt v nekaj minutah (anafilaktični šok). V manj hudih primerih povečana žilna prepustnost povzroči alergijski edem, ki se najbolj nevarno manifestira v grlu, saj lahko povzroči smrtno asfiksijo.

Sistemska anafilaksija se običajno pojavi pri injiciranju alergenov (npr. penicilina, tujega seruma, lokalnih anestetikov, radiokontaktnih sredstev). Manj pogosto lahko pride do anafilaksije ob zaužitju alergenov (školjke, raki, jajca, jagode) ali ob vstopu alergenov v kožo (piki čebel in os).

Pri preobčutljivih ljudeh lahko celo majhna količina alergena povzroči usodno anafilaksijo (npr. intradermalni penicilin [penicilinski preobčutljivostni test]).

Preobčutljivost tipa II

Razvojni mehanizem

Za preobčutljivost tipa II je značilna reakcija protitelo-antigen na površini gostiteljske celice, ki povzroči uničenje te celice. Vpleteni antigen je lahko lasten, vendar ga imunski sistem iz nekega razloga prepozna kot tujega (kar ima za posledico avtoimunsko bolezen). Antigen je lahko tudi ekstrinzičen in se lahko kopiči na površini celice (na primer, zdravilo je lahko hapten, ko je vezano na beljakovino celične membrane in tako spodbudi imunski odziv).

Specifično protitelo, običajno IgG ali IgM, sintetizirano proti antigenu, z njim sodeluje na celični površini in povzroči poškodbo celice na več načinov:

1. Celična liza – aktivacija kaskade komplementa povzroči nastanek kompleksa »membranski napad« C5b6789, ki povzroči lizo celične membrane.
2. Fagocitoza – Celico, ki nosi antigen, zajamejo fagocitni makrofagi, ki imajo receptorje Fc ali C3b, kar jim omogoča prepoznavanje kompleksov antigen-protitelo na celici.
3. Celična citotoksičnost – kompleks antigen-protitelo prepoznajo nesenzibilizirani »ničelni« limfociti (celice K; glej Imunost), ki celico uničijo. Ta vrsta preobčutljivosti je včasih ločeno razvrščena kot preobčutljivost tipa VI.
4. Spremenjeno celično delovanje – protitelo lahko reagira z molekulami ali receptorji celične površine, da povzroči okrepitev ali zaviranje specifičnega presnovnega odziva, ne da bi povzročilo celično smrt (glejte Spodbujanje in zaviranje pri preobčutljivosti spodaj). Nekateri avtorji ta pojav uvrščajo ločeno v preobčutljivost tipa V.

Manifestacije preobčutljivostne reakcije tipa II

Odvisno od vrste celice, ki nosi antigen. Upoštevajte, da so transfuzijske reakcije pravzaprav normalni imunski odzivi na tuje celice. Po mehanizmu preobčutljivostnih reakcij tipa II so enaki in prav tako škodljivo vplivajo na bolnika, zato zaplete pri transfuziji krvi pogosto obravnavamo skupaj s preobčutljivostnimi motnjami.

Reakcije z uničenjem eritrocitov

• Reakcije po transfuziji – protitelesa v bolnikovem serumu reagirajo z antigeni na transfundiranih rdečih krvnih celicah, kar povzroči intravaskularno hemolizo, posredovano s komplementom, ali zapoznelo hemolizo kot rezultat imunske fagocitoze s strani vraničnih makrofagov. Obstaja veliko število eritrocitnih antigenov, ki lahko povzročijo hemolitične reakcije med transfuzijo (ABO, Rh, Kell, Kidd, Lewis). Do hemolize lahko pride tudi pri ponavljajočih se transfuzijah Rh+ krvi bolniku z Rh. Poleg tega lahko transfundirana kri neposredno vsebuje protitelesa, ki reagirajo proti gostiteljskim celicam, vendar ima ta reakcija zaradi velike razredčitve v celotnem volumnu krvi običajno majhne klinične posledice. Da bi preprečili te reakcije, je treba preveriti združljivost krvi.
• Hemolitična bolezen novorojenčka se razvije, ko materina protitelesa prehajajo skozi posteljico, delujejo proti fetalnim eritrocitnim antigenom (Rh in ABO) in jih uničijo. Hemolitična bolezen novorojenčka je pogostejša pri Rh inkompatibilnosti, saj so anti-Rh protitelesa v materini plazmi običajno IgG, ki zlahka prehajajo skozi placento. Protitelesa anti-A in anti-B so običajno IgM, ki običajno ne morejo preiti placente.
• Druge hemolitične reakcije - hemolizo lahko povzročijo zdravila, ki delujejo kot hapteni v kombinaciji z beljakovinami eritrocitne membrane, ali pa se razvije pri nalezljivih boleznih, povezanih s pojavom protiteles proti eritrocitom, na primer pri infekcijski mononukleozi, mikoplazmalni pljučnici.

Reakcije z uničenjem nevtrofilcev

materina protitelesa proti fetalnim nevtrofilnim antigenom lahko povzročijo neonatalno levkopenijo, če prehajajo skozi placento. Včasih pride do posttransfuzijskih reakcij zaradi aktivnosti gostiteljevega seruma proti antigenom HLA levkocitov darovalca.

Reakcije uničenja trombocitov

febrilne reakcije po transfuziji in neonatalna trombocitopenija so lahko posledica zgoraj opisanih dejavnikov za levkocite. Idiopatska trombocitopenična purpura je pogosta avtoimunska bolezen, pri kateri se tvorijo protitelesa proti lastnim antigenom trombocitne membrane.

Reakcije bazalne membrane

pri Goodpasturejevem sindromu se pojavijo protitelesa proti antigenom bazalne membrane v ledvičnih glomerulih in pljučnih alveolih. Poškodba tkiva nastane kot posledica aktivacije komplementa.

Stimulacija in inhibicija pri preobčutljivosti

• Stimulacija – s tvorbo protiteles (IgG), ki se vežejo na TSH receptorje na folikularnih epitelijskih celicah ščitnice, se razvije Gravesova bolezen (primarni hipertiroidizem). Ta interakcija vodi do stimulacije encima adenilat ciklaze, kar vodi do zvišanja ravni cAMP in do izločanja povečanih količin ščitničnih hormonov.
• Inhibicija – zaviralna protitelesa igrajo ključno vlogo pri miasteniji gravis, bolezni, za katero sta značilni oslabljen živčnomišični prenos in mišična oslabelost. Bolezen povzročajo protitelesa (IgG), usmerjena proti acetilholinskim receptorjem na motorični končni plošči. Protitelesa tekmujejo z acetilholinom za vezavno mesto na receptorju in tako blokirajo prenos živčnega impulza.

Inhibicijski mehanizem je tudi osnova perniciozne anemije, pri kateri se protitelesa vežejo na intrinzični faktor in zavirajo privzem vitamina B12.

Preobčutljivost tipa III (poškodba imunskega kompleksa)

Razvojni mehanizem

Interakcija antigena in protitelesa lahko povzroči nastanek imunskih kompleksov, bodisi lokalno na mestu poškodbe bodisi generalizirano v krvnem obtoku. Kopičenje imunskih kompleksov v različnih delih telesa aktivira komplement in povzroči akutno vnetje in nekrozo.

Obstajata dve vrsti poškodb imunskega kompleksa:

• Reakcije Arthusovega tipa – Pri reakcijah Arthusovega tipa pride do nekroze tkiva na mestu injiciranja antigena. Ponavljajoče se injekcije antigena povzročijo kopičenje velikega števila obarjajočih se protiteles v serumu. Naknadno dajanje istega antigena povzroči nastanek velikih kompleksov antigen-protitelo, ki se lokalno odlagajo v malih krvnih žilah, kjer aktivirajo komplement, čemur sledi razvoj hude lokalne akutne vnetne reakcije s krvavitvami in nekrozo. Ta pojav opazimo zelo redko. Pojavi se v koži po večkratnem dajanju antigena (na primer med cepljenjem proti steklini, ko se izvede več injekcij cepiva). Resnost vnetja je odvisna od odmerka antigena. Preobčutljivost tipa III naj bi bila odgovorna za preobčutljivostni pnevmonitis, pljučno bolezen, ki se kaže s kašljem, dispnejo in zvišano telesno temperaturo 6–8 ur po vdihavanju določenih antigenov (tabela 11.2). Če se vnosi antigena ponavljajo, pride do kroničnega granulomatoznega vnetja. Preobčutljivost tipa I in IV lahko obstajata sočasno s tipom III.
• Reakcije tipa serumske bolezni - Reakcije tipa serumske bolezni, ki jih prav tako povzroča okvara imunokompleksa, so pogostejše kot reakcije Arthusovega tipa. Potek reakcije je odvisen od odmerka antigena. Ponavljajoč se vnos velikih odmerkov antigenov, kot so tuji serumski proteini, zdravila, virusni in drugi mikrobni antigeni, povzroči nastanek imunskih kompleksov v krvi. V prisotnosti presežka antigena ostanejo majhni, topni in krožijo v krvnem obtoku. Sčasoma preidejo skozi endotelne pore majhnih žil in se kopičijo v njihovi steni, kjer aktivirajo komplement in povzročijo s komplementom posredovano nekrozo in akutno vnetje žilne stene (nekrotizirajoči vaskulitis).

Vaskulitis je lahko generaliziran in prizadene veliko število organov (npr. pri serumski bolezni zaradi vnosa tujega seruma ali pri sistemskem eritematoznem lupusu, avtoimunski bolezni) ali lahko prizadene en sam organ (npr. pri poststreptokoknem glomerulonefritisu).

Poškodba imunskega kompleksa se lahko pojavi pri številnih boleznih. Pri nekaterih od teh, vključno s serumsko boleznijo, sistemskim eritematoznim lupusom in poststreptokoknim glomerulonefritisom, je poškodba imunskega kompleksa odgovorna za glavne klinične manifestacije bolezni. Pri drugih, kot so hepatitis B, infektivni endokarditis, malarija in nekatere vrste raka, se vaskulitis imunskega kompleksa pojavi kot zaplet bolezni.

Diagnoza bolezni imunskega kompleksa: Zanesljivo diagnozo bolezni imunskega kompleksa lahko postavimo z odkrivanjem imunskih kompleksov v tkivih z elektronsko mikroskopijo. Redko lahko s svetlobnim mikroskopom vidimo velike imunske komplekse (npr. pri poststreptokoknem glomerulonefritisu). Imunološke metode (imunofluorescenčna in imunoperoksidazna metoda) uporabljajo označena protitelesa anti-IgG, anti-IgM, anti-IgA ali proti komplementu, ki se vežejo na imunoglobuline ali komplement v imunskih kompleksih. Obstajajo tudi metode za določanje imunskih kompleksov, ki krožijo v krvi.

Preobčutljivost tipa IV (celična)

Razvojni mehanizem

Za razliko od drugih preobčutljivostnih reakcij zapoznela preobčutljivost vključuje celice in ne protitelesa. To vrsto posredujejo senzibilizirani T-limfociti, ki bodisi neposredno izkazujejo citotoksičnost bodisi z izločanjem limfokinov. Preobčutljivostne reakcije tipa IV se običajno pojavijo 24-72 ur po dajanju antigena senzibilizirani osebi, kar razlikuje to vrsto od preobčutljivosti tipa I, ki se pogosto razvije v nekaj minutah.

Histološki pregled tkiv, v katerih se pojavi preobčutljivostna reakcija tipa IV, razkrije nekrozo celic in izrazito limfocitno infiltracijo.

Neposredna citotoksičnost celic T igra pomembno vlogo pri kontaktnem dermatitisu, pri odzivu proti tumorskim celicam, z virusom okuženim celicam, presajenim celicam, ki nosijo tuje antigene, in pri nekaterih avtoimunskih boleznih.

Pri granulomatoznem vnetju, ki ga povzročajo mikobakterije in glive, ima vlogo tudi preobčutljivost T-celic zaradi delovanja različnih limfokinov. Manifestacija te vrste preobčutljivosti je osnova kožnih testov, ki se uporabljajo pri diagnostiki teh okužb (tuberkulinski, leprominski, histoplazminski in kokcidioidinski test). Pri teh testih se inaktivirani mikrobni ali glivični antigeni injicirajo intradermalno. Pri pozitivni reakciji se po 24-72 urah na mestu injiciranja razvije granulomatozno vnetje, ki se kaže v obliki tvorbe papule. Pozitiven test kaže na prisotnost zapoznele preobčutljivosti na vbrizgani antigen in je dokaz, da se je organizem že srečal z antigenom. ===Motnje, ki izhajajo iz preobčutljivosti tipa IV===Zapoznela preobčutljivost ima več manifestacij:

• Okužbe - pri nalezljivih boleznih, ki jih povzročajo fakultativni intracelularni mikroorganizmi, na primer mikobakterije in glive, morfološke manifestacije zapoznele preobčutljivosti - epitelioidni celični granulom s kazeozno nekrozo v središču.
• Avtoimunske bolezni – Pri Hashimotovem tiroiditisu in avtoimunskem gastritisu, povezanem s perniciozno anemijo, neposredno delovanje celic T proti antigenom na gostiteljske celice (tiroidne epitelijske celice in parietalne celice v želodcu) vodi do progresivnega uničenja teh celic.
• Kontaktni dermatitis - ko antigen pride v neposreden stik s kožo, se pojavi lokalni preobčutljivostni odziv tipa IV, katerega območje natančno ustreza kontaktnemu območju. Najpogostejši antigeni so nikelj, zdravila, barve za oblačila.

Morfološke spremembe v organih s preobčutljivostjo

Morfološko so med antigensko stimulacijo (senzibilizacijo) telesa najbolj izrazite spremembe v bezgavkah, predvsem regionalnih na mesto vstopa antigena.

• Bezgavke so povečane, polne. Pri tipih I-III preobčutljivosti se v svetlobnih središčih kortikalnih foliklov in v mezgastih nitih medule razkrije obilo plazmablastov in plazma celic. Število T-limfocitov se zmanjša. V sinusih je veliko število makrofagov. Stopnja makrofagno-plazmocitne transformacije limfoidnega tkiva odraža intenzivnost imunogeneze in predvsem stopnjo proizvodnje protiteles (imunoglobulinov) s plazmocitnimi celicami. Če se kot odgovor na antigensko stimulacijo razvijejo pretežno celične imunske reakcije (preobčutljivost tipa IV), potem se v bezgavkah v parakortikalni coni razmnožujejo predvsem senzibilizirani limfociti, ne pa plazmablasti in plazemske celice. V tem primeru pride do širjenja T-odvisnih con.
• Vranica se poveča, postane pletorična. Pri tipih I-III preobčutljivosti so na rezu jasno vidni močno povečani veliki sivkasto-rožnati folikli. Mikroskopsko je hiperplazija in plazmatizacija rdeče pulpe, obilica makrofagov. V beli pulpi, zlasti ob obodu foliklov, je tudi veliko plazmablastov in plazmatke. Pri preobčutljivosti tipa IV je morfološko prestrukturiranje podobno spremembam, opaženim v bezgavkah v T-območjih.

Poleg tega se v organih in tkivih, v katerih se razvije preobčutljivostna reakcija takojšnjega tipa - GNT (tipi I, II, III), pojavi akutno imunsko vnetje. Zanj je značilna hitrost razvoja, prevlada alternativnih in eksudativnih sprememb. V osnovni snovi in ​​fibroznih strukturah vezivnega tkiva opazimo alternativne spremembe v obliki mukoidnega, fibrinoidnega nabrekanja in fibrinoidne nekroze. V žarišču imunskega vnetja je izražena plazmoragija, odkriti so fibrin, nevtrofilci in eritrociti.

Pri preobčutljivosti tipa IV (preobčutljivostna reakcija zapoznelega tipa - DTH) je limfocitna in makrofagna infiltracija (senzibilizirani limfociti in makrofagi) v žarišču imunskega konflikta izraz kroničnega imunskega vnetja. Za dokaz, da morfološke spremembe pripadajo imunskemu odzivu, je potrebna imunohistokemična metoda, v nekaterih primerih lahko pomaga elektronsko mikroskopska preiskava.

Literatura

Patofiziologija: učbenik: v 2 zvezkih / ur. V.V. Novitsky, E.D. Goldberg, O.I. Urazova. - 4. izd., revidirano. in dodatno - GEOTAR-Media, 2009. - Letnik 1. - 848 str. : ill.

Predavanje prof. V. G. Shlopova