Isoptin tablete - navodila za uporabo. Isoptin za zdravljenje arterijske hipertenzije v obliki tablet in raztopine

Isoptin je antihipertenzivno, antiaritmično, antianginozno zdravilo.

Aktivna snov

verapamil (verapamil)

Oblika sproščanja in sestava

Prodano v obliki raztopine za intravensko injiciranje in tablet.

Raztopina je na voljo v steklenih ampulah (po 2 ml), v paletah ali pretisnih omotih (po 5, 10, 50 amperov) in kartonskih škatlah po 1 kos.

Tablete so na voljo v pretisnih omotih (po 10 in 20 tablet), pakiranih v kartonske škatle po 1, 2, 5 ali 10 kosov.

Indikacije za uporabo

Indikacije za imenovanje so:

• zdravljenje in preprečevanje koronarne srčne bolezni (kronična stabilna angina, vazospastična angina, nestabilna angina);
• zdravljenje in preprečevanje srčnih aritmij: supraventrikularna ekstrasistola, kronična oblika atrijske fibrilacije in undulacije (tahiaritmična varianta), paroksizmalna supraventrikularna tahikardija;
• hipertrofična kardiomiopatija;
• hipertenzivna kriza;
• arterijska hipertenzija.

Kontraindikacije

Kontraindikacije za uporabo so:

• srčno popuščanje, bradikardija, kardiogeni šok, sinoatrijska blokada, izrazita funkcionalna okvara kontraktilnosti levega prekata;
• sindrom šibkega sinusnega vozla, huda arterijska hipotenzija (SBP manj kot 90 mm Hg. Art.), atrioventrikularni blok II in III stopnje (z izjemo bolnikov s srčnim spodbujevalnikom);
• sočasna uporaba s kolhicinom, sertindolom, aliskirenom, dantrolenom;
• preobčutljivost za verapamil in druge pomožne sestavine zdravila;
• atrijska fibrilacija in undulacija v kombinaciji s sindromom Laun-Ganong-Levin ali sindromom WPW (razen bolnikov s srčnim spodbujevalnikom);
• obdobje rojstva otroka in dojenja.

Navodila za uporabo Isoptin (metoda in odmerjanje)

Raztopina za intravensko dajanje

Raztopino Isoptin dajemo v curku, počasi, pod nadzorom EKG, srčnega utripa in krvnega tlaka. Enkratni odmerek za odrasle je 5-10 mg, če po 20 minutah ni učinka, lahko ponovite dajanje v enakem odmerku. Enkratni odmerek za otroke: 6-14 let - 2,5-3,5 mg, 1-5 let - 2-3 mg, do 1 leta - 0,75-2 mg. Pri bolnikih s hudo okvaro jeter dnevni odmerek ne sme preseči 120 mg.

Tablete

Tablete Isoptin se jemljejo peroralno. Za odrasle je začetni odmerek 40-80 mg 3-krat na dan. Otroci: 6-14 let - 80-360 mg na dan, do 6 let - 40-60 mg na dan. Pogostost sprejema - 3-4 krat na dan.

Stranski učinki

Uporaba zdravila Isoptin lahko povzroči naslednje neželene učinke:

• Centralni in periferni živčni sistem: povečana utrujenost, omotica, okorelost okončin, glavobol, depresija, omedlevica, tesnoba, astenija, letargija, ekstrapiramidne motnje (mešalna hoja, ataksija, težave pri požiranju, obraz podoben maski, tresenje prstov in rok), zaspanost.
• Srčno-žilni sistem: tahikardija, bradikardija (manj kot 50 utripov / min), poslabšanje ali razvoj srčnega popuščanja, izrazito znižanje krvnega tlaka; redko - aritmija (vključno s trepetanjem in ventrikularno fibrilacijo), angina pektoris, do pojava miokardnega infarkta (zlasti pri bolnikih s hudimi obstruktivnimi lezijami koronarnih arterij); s hitrim intravenskim dajanjem - kolaps, asistolija, atrioventrikularna blokada III stopnje.
• Prebavni sistem: napadi slabosti, povečana aktivnost alkalne fosfataze in jetrnih transaminaz, zaprtje (v redkih primerih driska), povečan apetit, hiperplazija dlesni (otekanje, bolečina, krvavitev).
• Alergijske manifestacije: zardevanje kože obraza, pruritus, multiformni eksudativni eritem (vključno s Stevens-Johnsonovim sindromom), kožni izpuščaji.
• Drugo: zelo redko - povečanje telesne mase, galaktoreja, agranulocitoza, artritis, hiperprolaktinemija, ginekomastija, pljučni edem, prehodna izguba vida zaradi največje koncentracije v plazmi (pri intravenskem dajanju), periferni edem, asimptomatska trombocitopenija.

Preveliko odmerjanje

Informacije so odsotne.

Analogi izoptina

Analogi po kodi ATX: Veracard, Verapamil, Verapamil hidroklorid obložene tablete, Caveril.

Ne odločajte se o zamenjavi zdravila sami, posvetujte se z zdravnikom.

farmakološki učinek

Isoptin je selektivni zaviralec kalcijevih kanalčkov razreda I, derivat difenilalkilamina, ki ima antianginozne, antihipertenzivne in antiaritmične učinke.

Antianginalni učinek je povezan z neposrednim učinkom na miokard in z učinkom na periferno hemodinamiko.Blokada vstopa kalcija v celico vodi do zmanjšanja transformacije energije, ki jo vsebujejo makroergične vezi ATP, v mehansko delo, zmanjšanje kontraktilnost miokarda in potreba miokarda po kisiku. Zdravilo ima vazodilatacijski, negativni tujek in kronotropni učinek. Poveča obdobje diastolične relaksacije levega prekata, zmanjša tonus miokardne stene.

Zmanjšanje OPSS je lahko posledica antihipertenzivnega učinka Isoptina.

Zdravilo zmanjša AV prevodnost, podaljša refraktorno obdobje in zavira avtomatizem sinusnega vozla. Ima antiaritmični učinek pri supraventrikularnih aritmijah.

Posebna navodila

Izoptin je treba uporabljati zelo previdno pri bolnikih z atrioventrikularnim blokom prve stopnje, kroničnim srčnim popuščanjem, bradikardijo, ledvično in/ali jetrno insuficienco, hudo aortno stenozo, obstruktivno hipertrofično kardiomiopatijo, zmerno ali blago arterijsko hipotenzijo, starejših bolnikih, mladostnikih, mlajših od 18 in otroci (varnost in učinkovitost zdravila nista bili raziskani), pa tudi z miokardnim infarktom v akutni fazi.

Po potrebi je možno skupno zdravljenje arterijske hipertenzije in angine pektoris z zaviralci beta in verapamilom. Vendar se je med uporabo verapamila treba izogibati intravenskim zaviralcem beta.

Po jemanju verapamila obstaja tveganje za nastanek neželenih individualnih reakcij (omotica, zaspanost), ki vplivajo na bolnikovo sposobnost opravljanja dela, povezanega z visoko stopnjo psihomotoričnih reakcij in koncentracije.

Med nosečnostjo in dojenjem

Zdravila Isoptin se ne sme uporabljati med nosečnostjo in dojenjem.

V otroštvu

Pri bolnikih, mlajših od 18 let, ga je treba uporabljati previdno.

V starosti

Pri starejših bolnikih ga je treba uporabljati previdno.

medsebojno delovanje zdravil

Ob sočasni uporabi z antihipertenzivnimi zdravili se antihipertenzivni učinek medsebojno poveča.

Ob sočasni uporabi z zaviralci beta, antiaritmiki, inhalacijsko anestezijo se poveča tveganje za nastanek bradikardije, AV blokade, srčnega popuščanja, hude arterijske hipotenzije.

Ob sočasni uporabi z nitrati se poveča antianginalni učinek Isoptina.

Ob sočasni uporabi z aliskirenom se poveča njegova koncentracija v plazmi in poveča tveganje za neželene učinke.

Pri sočasnem jemanju z acetilsalicilno kislino so bili opisani primeri podaljšanja časa krvavitve.

Pri sočasnem jemanju z buspironom se poveča koncentracija buspirona v krvni plazmi, povečajo se njegovi terapevtski in neželeni učinki.

Pri sočasni uporabi z dizopiramidom obstaja tveganje za hudo arterijsko hipotenzijo in kolaps, zlasti pri bolnikih s kardiomiopatijo ali dekompenziranim srčnim popuščanjem.

Pri sočasnem jemanju z diklofenakom se koncentracija v plazmi zmanjša; z doksorubicinom - koncentracija doksorubicina v krvni plazmi in njegova učinkovitost se povečata.

S sočasno uporabo s karbamazepinom se povečata učinek karbamazepina in tveganje za neželene učinke iz centralnega živčnega sistema.

Pri sočasni uporabi s klonidinom so pri bolnikih z arterijsko hipertenzijo poročali o primerih srčnega zastoja.

Pri sočasnem jemanju z litijevim karbonatom so manifestacije medsebojnega delovanja zdravil nepredvidljive.

Vazodilatacijski učinki zaviralcev alfa in zaviralcev kalcijevih kanalčkov so lahko aditivni ali sinergistični.

Ob sočasnem jemanju rifampicin inducira aktivnost jetrnih encimov, pospeši presnovo Isoptina in zmanjša njegovo klinično učinkovitost.

Pri sočasnem jemanju s sertindolom se poveča tveganje za ventrikularne aritmije.

Pri sočasnem jemanju s fenitoinom, fenobarbitalom je možno zmanjšanje koncentracije izoptina v krvni plazmi.

Ob sočasni uporabi se zmanjša očistek kinidina, poveča se njegova vsebnost v krvni plazmi in poveča tveganje za nastanek neželenih učinkov, kot je arterijska hipotenzija.

Ena tableta vsebuje:

Zdravilna učinkovina: verapamil hidroklorid 40 ali 80 mg.

Pomožne snovi tablete 40 mg: kalcijev hidrofosfat dihidrat - 70,0 mg; mikrokristalna celuloza - 23,0 mg; koloidni silicijev dioksid - 0,7 mg; premreženi natrijev karmelozat - 1,8 mg; magnezijev stearat - 1,5 mg.

Filmsko obložena tableta 40 mg: hipromeloza 3 MPa - 1,7 mg; natrijev lavril sulfat - 0,1 mg; makrogol 6000 -2,0 mg; smukec - 4,0 mg; titanov dioksid - 1,0 mg.

Pomožne snovi tablete 80 mg: kalcijev hidrofosfat dihidrat - 140,0 mg; mikrokristalna celuloza - 46,0 mg; koloidni silicijev dioksid - 1,4 mg; premreženi natrijev karmelozat - 3,6 mg; magnezijev stearat - 3,0 mg.

Filmska obloga 80 mg tablete: hipromeloza 3 MPa - 2,0 mg; natrijev lavril sulfat - 0,1 mg; makrogol 6000 - 2,3 mg; smukec - 4,5 mg; titanov dioksid - 1,1 mg.

Tablete 40 mg. Okrogle, bikonveksne, bele filmsko obložene tablete z vtisnjeno oznako "40" na eni strani in trikotnikom na drugi strani.

Tablete 80 mg. Okrogle, bikonveksne, bele filmsko obložene tablete z vtisnjeno oznako "ISOPTIN 80" na eni strani in "KNOLL" nad zarezo na drugi strani.

Verapamil blokira transmembranski vstop kalcijevih ionov (in morda natrijevih ionov) skozi "počasne" kanale v celice miokardnega prevodnega sistema in celice gladkih mišic miokarda in krvnih žil. Antiaritmični učinek verapamila je verjetno posledica njegovega vpliva na "počasne" kanale v celicah prevodnega sistema srca.

Električna aktivnost sinoatrijskega (SA) in atrioventrikularnega (AV) vozla je v veliki meri odvisna od vstopa kalcija v celice po "počasnih" kanalih. Z zaviranjem tega vstopa kalcija upočasni atrioventrikularno (AV) prevajanje in podaljša učinkovito refraktorno obdobje v AV vozlišču sorazmerno s srčnim utripom (HR). Posledica tega učinka je zmanjšanje ventrikularne frekvence pri bolnikih z atrijsko fibrilacijo in/ali atrijsko undulacijo. Zaustavitev ponovnega vstopa vzbujanja v AV vozlišču lahko obnovi pravilen sinusni ritem pri bolnikih s paroksizmalno supraventrikularno tahikardijo, vključno z Wolff-Parkinson-Whiteovim (WPW) sindromom.

Verapamil ne vpliva na akcesorne prevodne poti, ne vpliva na normalni atrijski akcijski potencial ali čas intraventrikularnega prevajanja, zmanjša pa amplitudo, hitrost depolarizacije in prevajanje v spremenjenih atrijskih vlaknih.

Verapamil ne povzroča krčev perifernih arterij in ne spremeni skupne vsebnosti kalcija v krvnem serumu. Zmanjša naknadno obremenitev in kontraktilnost miokarda. Pri večini bolnikov, vključno z bolniki z organsko srčno boleznijo, se negativni inotropni učinek verapamila izravna z zmanjšanjem poobremenitve, srčni indeks se običajno ne zmanjša, vendar pri bolnikih z zmernim in hudim srčnim popuščanjem (tlak zagozdenja pljučne arterije več kot 20 mm Hg, iztisni delež levega prekata manj kot 35%), lahko opazimo akutno dekompenzacijo kroničnega srčnega popuščanja.

Verapamil hidroklorid je racemna zmes, sestavljena iz enake količine R-enantiomera in S-enantiomera.

Norverapamil je eden od 12 metabolitov, ki jih najdemo v urinu. Farmakološka aktivnost norverapamila je 10-20 % farmakološke aktivnosti verapamila, delež norverapamila pa 6 % izločenega zdravila. Plazemske koncentracije norverapamila in verapamila v stanju dinamičnega ravnovesja so podobne. Ravnotežna koncentracija pri dolgotrajni uporabi enkrat na dan je dosežena po 3-4 dneh.

Sesanje

Več kot 90 % verapamila se po peroralni uporabi hitro absorbira v tankem črevesu. Povprečna sistemska biološka uporabnost po enkratnem peroralnem odmerku verapamila je 22 % zaradi izrazitega učinka "primarnega prehoda" skozi jetra. Biološka uporabnost verapamila se pri večkratni uporabi poveča za približno 2-krat. Čas za doseganje največje koncentracije (TC max ) verapamila v plazmi je 1-2 uri. Najvišje koncentracije norverapamila v plazmi so dosežene približno 1 uro po zaužitju verapamila. Uživanje hrane ne vpliva na biološko uporabnost verapamila.

Distribucija

Verapamil se dobro porazdeli v telesnih tkivih, volumen porazdelitve (Vd) pri zdravih prostovoljcih je 1,8-6,8 l / kg. Komunikacija z beljakovinami krvne plazme je približno 90%.

Presnova

Verapamil je podvržen intenzivnemu metabolizmu. Presnovne študije in vitro so pokazale, da ga presnavljajo izoencimi CYP 3A 4, CYP 1A 2, CYP 2C 8, CYP 2C 9 in CYP 2C 18 citokroma P450. Pri zdravih prostovoljcih se po peroralni uporabi intenzivno presnavlja v jetrih, pri čemer najdemo 12 metabolitov, od katerih jih je večina v sledovih. Glavni metaboliti so bili identificirani kot N in O-dealkilirane oblike verapamila. Med metaboliti ima le norverapamil farmakološko aktivnost (približno 20 % v primerjavi z izhodiščno spojino), kar je bilo ugotovljeno v študiji na psih.

vzreja

Razpolovni čas (T 1/2) po peroralnem jemanju verapamila je 3-7 ur. V 24 urah se približno 50% odmerka verapamila izloči skozi ledvice, v petih dneh - 70%. Skozi črevesje se izloči do 16 % odmerka verapamila. Približno 3-4 % verapamila se izloči skozi ledvice v nespremenjeni obliki. Celotni očistek verapamila približno sovpada s pretokom krvi v jetrih, tj. približno 1 l/h/kg (razpon: 0,7 - 1,3 l/h/kg).

Posebne skupine bolnikov

Starejši bolniki

Starost lahko vpliva na farmakokinetične parametre verapamila pri bolnikih z arterijsko hipertenzijo. T 1/2 se lahko poveča pri starejših bolnikih. Povezave med antihipertenzivnim učinkom verapamila in starostjo niso ugotovili.

Okvarjeno delovanje ledvic

Okvarjeno delovanje ledvic ne vpliva na farmakokinetične parametre verapamila, kar so odkrili v primerjalnih študijah, ki so vključevale bolnike s končno odpovedjo ledvic in bolnike z normalnim delovanjem ledvic. in norverapamil se med hemodializo praktično ne izločita.

Okvarjeno delovanje jeter

Pri bolnikih z okvarjenim delovanjem jeter je T 1/2 podaljšan zaradi nižjega peroralnega očistka verapamila in večjega V d .

Arterijska hipertenzija.

Ishemična bolezen srca, vključno s kronično stabilno angino pektoris (klasična angina pektoris); nestabilna angina; angina pektoris zaradi krča koronarnih žil (Prinzmetalova angina pektoris).

Paroksizmalna supraventrikularna tahikardija.

Atrijska fibrilacija/tresenje, ki jo spremlja tahiaritmija (z izjemo Wolff-Parkinson-Whiteovega in Lown-Ganong-Levinovega sindroma).

Preobčutljivost za zdravilno učinkovino ali pomožne sestavine zdravila.

Kardiogeni šok.

Atrioventrikularni blok II ali III stopnje, z izjemo bolnikov z umetnim srčnim spodbujevalnikom.

Sindrom bolnega sinusa, razen pri bolnikih s srčnim spodbujevalnikom.

Srčno popuščanje z zmanjšanim iztisnim deležem levega prekata pod 35 % in/ali zagozditvenim tlakom pljučne arterije nad 20 mm Hg. Art., z izjemo srčnega popuščanja, ki ga povzroča supraventrikularna tahikardija, zdraviti z verapamilom.

Atrijska fibrilacija / undulacija v prisotnosti dodatnih poti (Wolf-Parkinson-White, Lown-Ganong-Levin sindrom). Pri teh bolnikih obstaja tveganje za razvoj ventrikularne tahiaritmije, vklj. ventrikularna fibrilacija med jemanjem verapamila.

Nosečnost, obdobje dojenja (učinkovitost in varnost nista ugotovljeni).

Starost do 18 let (učinkovitost in varnost nista dokazani).

Izrazito znižanje krvnega tlaka, akutni miokardni infarkt, disfunkcija levega prekata, AV blok I stopnje, bradikardija, asistolija, hipertrofična obstruktivna kardiomiopatija, srčno popuščanje.

Okvarjeno delovanje ledvic in/ali huda disfunkcija jeter.

Bolezni, ki vplivajo na živčno-mišični prenos (miastenija gravis, Lambert-Eatonov sindrom, Duchennova mišična distrofija).

Sočasna uporaba s srčnimi glikozidi, kinidinom, flekainidom, simvastatinom, lovastatinom, atorvastatinom; ritonavir in druga protivirusna zdravila za zdravljenje okužbe s HIV; zaviralci beta za peroralno uporabo; zdravila, ki se vežejo na beljakovine v plazmi (glejte poglavje "Interakcije z drugimi zdravili").

Starejša starost.

Ni dovolj podatkov o uporabi zdravila Isoptin® pri nosečnicah. Študije na živalih ne kažejo neposrednih ali posrednih toksičnih učinkov na reproduktivni sistem. Ker rezultati študij zdravil na živalih ne napovedujejo vedno odziva na zdravljenje pri ljudeh, se zdravilo Isoptin® lahko uporablja med nosečnostjo le, če je korist za mater večja od možnega tveganja za plod / otroka.

Verapamil prehaja placentno pregrado in se med porodom nahaja v krvi popkovnične vene. in njegovi presnovki se izločajo v materino mleko. Omejeni podatki, ki so na voljo glede peroralnega dajanja zdravila Isoptin®, kažejo, da je odmerek verapamila, ki se daje dojenim dojenčkom, precej nizek (0,1-1 % materinega odmerka verapamila) in je uporaba verapamila morda združljiva z dojenjem.

Vendar tveganja za novorojenčke in dojenčke ni mogoče izključiti. Glede na možnost resnih neželenih učinkov pri dojenčkih se sme Isoptin® med dojenjem uporabljati le, če korist za mater odtehta možno tveganje za otroka.

Tablete je treba pogoltniti cele z vodo, po možnosti med obrokom ali takoj po obroku, ne smejo se jih sesati ali žvečiti.

Odmerek zdravila Isoptin® je treba izbrati individualno glede na klinično sliko in resnost bolezni.

Začetni odmerek- 40-80 mg 3-4 krat na dan.

Povprečni dnevni odmerek za vse priporočene indikacije za uporabo se giblje od 240 do 360 mg. Pri dolgotrajnem zdravljenju ne smemo preseči dnevnega odmerka 480 mg, pri kratkotrajnem zdravljenju pa lahko uporabimo višji dnevni odmerek. Pri največjem dnevnem odmerku se Isoptin® sme jemati le v bolnišnici. Ni omejitev glede trajanja jemanja zdravila Isoptin®. Po dolgotrajni terapiji zdravila Isoptin® ni treba nenadoma preklicati, priporočljivo je postopno zmanjševanje odmerka, dokler se zdravilo popolnoma ne prekine.

Isoptin® 40 mg je treba uporabljati pri bolnikih, pri katerih se pričakuje zadovoljiv odziv na majhne odmerke (bolniki z okvarjenim delovanjem jeter ali starejši bolniki).

Okvarjeno delovanje ledvic

Zdravilo Isoptin® pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic je treba uporabljati previdno in pod skrbnim nadzorom (glejte poglavje "Posebna navodila").

Okvarjeno delovanje jeter

Pri bolnikih z okvarjenim delovanjem jeter se presnova verapamila v večji ali manjši meri upočasni, odvisno od resnosti jetrne disfunkcije, kar povzroči povečanje in podaljšanje delovanja verapamila. Zato je treba odmerek zdravila Isoptin pri bolnikih z okvarjenim delovanjem jeter izbrati zelo previdno in zdravljenje začeti z nižjimi odmerki.

Neželeni učinki, ugotovljeni med kliničnimi preskušanji in postmarketinško uporabo zdravila Isoptin®, so v nadaljevanju predstavljeni po organskih sistemih in pogostnosti njihovega pojavljanja v skladu s klasifikacijo WHO: zelo pogosto (≥1/10); pogosto (od ≥ 1/100 do<1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до <1/100); редко (от ≥ 1/10000 до <1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (невозможно определить на основании доступных данных).

Najpogosteje opaženi neželeni učinki so bili: glavobol, omotica, slabost, zaprtje, bolečine v trebuhu, bradikardija. tahikardija, palpitacije, izrazito znižanje krvnega tlaka, zardevanje krvi na kožo obraza, periferni edem in povečana utrujenost.

Bolezni imunskega sistema:

pogostnost neznana: preobčutljivost.

Presnovne in prehranske motnje:

pogostnost neznana: hiperkalemija.

Duševne motnje:

redko: zaspanost.

Bolezni živčevja:

pogosto: omotica, glavobol; redko: parestezija, tremor;

neznana pogostnost: ekstrapiramidne motnje, paraliza (tetrapareza) 1, konvulzivni napadi.

Motnje sluha in motnje labirinta:

redko: tinitus; neznana pogostnost: vrtoglavica.

Srčne bolezni:

pogosto: bradikardija; redko: palpitacije. tahikardija;

pogostnost neznana: AV blokada I, II, III stopnje; srčno popuščanje, zastoj sinusa ("zastoj sinusa"), sinusna bradikardija, asistolija.

Žilne bolezni:

pogosto: "plime" krvi na kožo obraza, izrazito znižanje krvnega tlaka;

Bolezni dihal, prsnega koša in mediastinalnega prostora:

neznana pogostnost: bronhospazem, kratka sapa.

Bolezni prebavil:

pogosto: zaprtje, slabost; redko: bolečine v trebuhu; redko: bruhanje;

pogostnost neznana: nelagodje v trebuhu, hiperplazija dlesni, črevesna obstrukcija.

Bolezni kože in podkožjakožno tkivo:

redko: hiperhidroza; pogostnost neznana: angioedem, Stevens-Johnsonov sindrom, multiformni eritem, alopecija, pruritus, pruritus, purpura, makulopapulozni izpuščaj, urtikarija.

Bolezni mišično-skeletnega sistema in vezivnega tkiva:

neznana pogostnost: artralgija, mišična oslabelost, mialgija.

Nočne bolezni in bolezni sečil:

neznana pogostnost: odpoved ledvic.

Bolezni genitalij in dojk:

pogostnost neznana: erektilna disfunkcija, galaktoreja, ginekomastija.

Splošne motnje:

pogosto: periferni edem; redko: povečana utrujenost.

Laboratorijski in instrumentalni podatki:

pogostnost neznana: povečana koncentracija prolaktina, povečana aktivnost jetrnih encimov.

1 - v obdobju poregistracijske uporabe zdravila Isoptin® so poročali o enem primeru paralize (tetranareze), povezane s kombinirano uporabo verapamila in kolhicina. To je lahko posledica prodiranja kolhicina skozi krvno-možgansko pregrado zaradi zatiranja aktivnosti izoencima CYP3A4 in P-glikoproteina pod delovanjem verapamila (glejte poglavje "Medsebojno delovanje z drugimi zdravili").

Simptomi: izrazito znižanje krvnega tlaka; bradikardija, ki se spremeni v AV blokado in ustavi delovanje sinusnega vozla ("sinusni zastoj"); hiperglikemija, stupor in metabolična acidoza. Obstajajo poročila o smrtih zaradi prevelikega odmerjanja.

Zdravljenje: izvajati je treba podporno simptomatsko terapijo. V primeru prevelikega odmerjanja sta učinkovita ukrepa beta-adrenergična stimulacija in/ali parenteralno dajanje kalcijevih pripravkov (). Pri klinično pomembnih hipotenzivnih reakcijah ali AV blokadi je treba dajati vazopresorska zdravila oziroma stimulacijo. Asistolijo je treba zdraviti z beta-adrenergično stimulacijo (izoprenalin), drugimi vazopresorji ali oživljanjem. Hemodializa ni učinkovita.

Presnovne študije in vitro kažejo, da se presnavlja pod delovanjem izoencimov CYP 3A 4, CYP 1A 2, CYP 2C 8, CYP 2C 9 in CYP 2C 18 citokroma P450.

Verapamil je zaviralec izoencima CYP 3A 4 in P-glikoproteina. Pri sočasni uporabi z zaviralci izoencima CYP 3A 4 so opazili klinično pomembno interakcijo, medtem ko so opazili povečanje koncentracije verapamila v krvni plazmi, medtem ko so induktorji izoencima CYP 3A 4 zmanjšali koncentracijo verapamila v krvni plazmi. . Pri sočasni uporabi takih zdravil je treba upoštevati možnost te interakcije.

Spodnja tabela prikazuje podatke o možnih interakcijah zdravil zaradi farmakokinetičnih parametrov.

druge interakcije z zdravili

protivirusna zdravila za zdravljenje okužbe s HIV

ritonavir in druga protivirusna zdravila za zdravljenje okužbe s HIV lahko zavirajo presnovo verapamila, kar povzroči povečanje njegove koncentracije v krvni plazmi. zato je pri sočasni uporabi takih zdravil in verapamila potrebna previdnost oziroma zmanjšati odmerek verapamila.

litij

pri sočasni uporabi verapamila in litija so opazili povečanje nevrotoksičnosti litija brez sprememb ali povečanja koncentracije litija v krvnem serumu. vendar je dodatek verapamila povzročil tudi znižanje serumske koncentracije litija pri bolnikih, ki so jemali peroralni litij dolgo časa. ob sočasni uporabi teh zdravil je potrebno skrbno spremljanje bolnikov.

zdravila, ki zavirajo nevromuskularno prevodnost

klinični podatki in predklinične študije kažejo, da lahko okrepi učinek zdravil, ki blokirajo nevromuskularno prevodnost (kot so kurariformni in depolarizirajoči mišični relaksanti). zato bo morda treba zmanjšati odmerek verapamila in/ali odmerek zdravil, ki zavirajo živčno-mišično prevajanje, kadar se uporabljajo sočasno.

acetilsalicilna kislina (kot antitrombocitno sredstvo)

povečano tveganje za krvavitev.

etanol (alkohol)

povečanje koncentracije etanola v krvni plazmi in upočasnitev njegovega izločanja. zato se lahko učinek etanola poveča.

zaviralci reduktaze hmg-coa (statini)

Digoksin

V primeru sočasne uporabe verapamila in digoksina je treba odmerek digoksina zmanjšati. Glejte poglavje "Medsebojno delovanje z drugimi zdravili".

Odpoved srca

Bolniki s srčnim popuščanjem in iztisnim deležem levega prekata več kot 35 % morajo biti stabilni pred začetkom zdravljenja z zdravilom Isoptin® in jih je treba nato ustrezno zdraviti.

Zaviralci reduktaze HMG-CoA (statini)

Glejte poglavje "Medsebojno delovanje z drugimi zdravili".

Motnje nevromuskularnega prenosa

Isoptin® je treba uporabljati previdno pri bolnikih z boleznimi, ki vplivajo na živčno-mišični prenos (miastenija gravis, Lambert-Eatonov sindrom, Duchennova mišična distrofija).

Okvarjeno delovanje ledvic

Izvedene primerjalne študije kažejo, da ostaja farmakokinetika verapamila nespremenjena pri bolnikih s končno odpovedjo ledvic. Vendar nekatera poročila kažejo, da je treba Isoptin pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic uporabljati previdno in pod skrbnim nadzorom. se ne izloči s hemodializo.

Okvarjeno delovanje jeter

Pri bolnikih s hudo okvaro jeter je treba Isoptin uporabljati previdno.

Zdravilo Isoptin® lahko vpliva na hitrost psihomotoričnih reakcij zaradi antihipertenzivnega učinka in zaradi individualne občutljivosti. Med zdravljenjem je potrebna previdnost pri vožnji vozil in drugih potencialno nevarnih dejavnostih, ki zahtevajo povečano koncentracijo pozornosti in hitrost psihomotoričnih reakcij. To je še posebej pomembno na začetku zdravljenja, pri povečanju odmerka ali pri prehodu s terapije z drugim zdravilom.

Filmsko obložene tablete 40 mg in 80 mg.

10 tablet v pretisnem omotu iz PVC/A1 folije. 2 ali 10 pretisnih omotov v kartonski škatli skupaj z navodili za uporabo.

20 tablet v pretisnem omotu iz PVC/A1 folije. 1 ali 5 pretisnih omotov v kartonski škatli skupaj z navodili za uporabo.

25 tablet v pretisnem omotu iz PVC/A1 folije. 4 pretisni omoti v kartonski škatli skupaj z navodili za uporabo.

Hraniti pri temperaturi od 15 do 25 °C.

Hraniti izven dosega otrok.

5 let. Zdravila ne uporabljajte po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na embalaži.