Simptomi preobčutljivosti na različne dražilne snovi. Preobčutljivost živčnega in imunskega sistema

T 78.4 78.4 ICD-9 995.3 995.3 BolezniDB 28827 Mreža D006967 D006967

preobčutljivost- preobčutljivost telesa za katero koli snov. Preobčutljivost je neželena prekomerna reakcija imunskega sistema in lahko povzroči ne samo nelagodje, temveč tudi smrt.

Razvrstitev

Prvo klasifikacijo vrst preobčutljivosti je ustvaril R. Cook leta 1947. Razlikoval je dve vrsti preobčutljivosti: takojšnja preobčutljivost, ki ga povzročajo humoralni imunski mehanizmi in se razvije po 20-30 minutah, in zapoznela preobčutljivost, ki ga povzročajo celični humoralni imunski mehanizmi, ki se pojavi 6-8 ur po stiku z antigenom.

GNT je povezan s proizvodnjo specifičnih protiteles s strani B-limfocitov in se lahko prenese z bolne osebe na zdravo osebo s pomočjo seruma, ki vsebuje protitelesa (po Küstner-Prausnitzu) ali reaktivnega klona B-limfocitov. Možna specifična desenzibilizacija pacienta, ki v nekaterih primerih daje trajen učinek.

HNZ posredujejo celični imunski odzivi. Prenos je možen s pomočjo reaktivnega klona T-limfocitov. Desenzibilizacija ni možna.

To klasifikacijo je leta 1963 revidiral britanski imunologi Philip Jell. Philip George Houthem Gell) in Robin Coombs (angl. Robin Coombs). Ti raziskovalci so identificirali štiri vrste preobčutljivosti:

• Tip I - anafilaktičen. Ob prvem stiku z antigenom nastanejo IgE ali reagini, ki se s Fc fragmentom pritrdijo na bazofilce in mastocite. Ponovni vnos antigena povzroči njegovo vezavo na protitelesa in degranulacijo celic s sproščanjem vnetnih mediatorjev, predvsem histamina.
• Tip II - citotoksični. Antigen, ki se nahaja na celični membrani (vključen v njeno sestavo ali adsorbiran), prepoznajo protitelesa IgG in IgM. Po tem se celica uniči z a) imunsko posredovano fagocitozo (predvsem z makrofagi pri interakciji s fragmentom Fc imunoglobulina), b) od komplementa odvisno citolizo ali c) protitelesno odvisno celično citotoksičnostjo (uničenje z NK-limfociti pri interakciji z imunoglobulinskim Fc fragmentom).
• Tip III - imunokompleks. Protitelesa razredov IgG, IgM tvorijo imunske komplekse s topnimi antigeni, ki se lahko odložijo s pomanjkanjem komplementa in jih lizirajo na žilni steni, bazalnih membranah (odlaganje se ne zgodi le mehansko, ampak tudi zaradi prisotnosti Fc receptorjev na teh strukturah). ).

Zgornje vrste hiperreaktivnosti so povezane z GNT.

• IV tip - HRT. Interakcija antigena z makrofagi in T-pomočniki 1. vrste s stimulacijo celične imunosti.

Ločeno obstajajo tudi preobčutljivost tipa V- avtosenzibilizacija zaradi protiteles proti antigenom celične površine. Takšno dodatno tipkanje je bilo včasih uporabljeno kot razlikovanje od tipa II. Primer stanja, ki ga povzroča hiperreaktivnost tipa V, je čezmerno delovanje ščitnice pri Gravesovi bolezni.

Zgodovina študija

Poglej tudi

Opombe

Literatura

• Pytsky V.I., Andrianova N.V. in Artomasova A.V. Alergijske bolezni, str. 367, M., 1991.

Povezave

• Vse o preobčutljivosti in mehanizmih njenega izvajanja
• Preobčutljivost kot poslabšana oblika imunskega odziva

Imunske bolezni: preobčutljivost in avtoimunske bolezni
Atopični dermatitis Alergijska urtikarija Quinckejev edem Seneni nahod Eksogena bronhialna astma Anafilaktični šok Alergija na hrano
Avtoimunska hemolitična anemija Pemfigus Bulozni pemfigoid Revmatizem (akutna revmatična vročina) Goodpasturejev sindrom Difuzna toksična golša Miastenija gravis
Hemoragični vaskulitis Preobčutljivostni angiitis

Reakcija imunskega sistema na učinke različnih sestavin izvora, ki so vstopile v telo z zrakom, hrano, med stikom s kožo ali kot posledica zdravljenja z zdravili, se imenuje preobčutljivost.

Vzroki za preobčutljivost so kršitve imunskih funkcij telesa. Preobčutljivostne reakcije sprožijo številni antigeni, vzroki pa so od osebe do osebe različni.

Preobčutljivostne reakcije so razvrščene glede na imunološke mehanizme, ki jih povzročajo.

Obstajata dve obliki preobčutljivostnih reakcij:

• preobčutljivost takojšnjega tipa, ki vključuje 3 vrste preobčutljivosti (I, II, III);
• preobčutljivost zapoznelega tipa - tip IV.

Diagnoza reakcij takojšnjega tipa

1. alergijska zgodovina. Potrebno je zbrati podatke, ki so potrebni za diagnosticiranje in zdravljenje.
2. Celovit fizični pregled. Dihalni organi, koža, oči, prsni koš so predmet natančnega pregleda.
3. Laboratorijske študije, zahvaljujoč katerim je mogoče ovreči ali potrditi diagnozo, ki je bila postavljena glede na rezultate anamneze, pa tudi ob upoštevanju fizičnih pregledov. Tudi laboratorijske preiskave pomagajo pri ocenjevanju učinkovitosti zdravljenja in pomagajo spremljati bolnikovo stanje.
4. Splošna analiza krvi.
5. Brisi sputuma.
6. Kožni testi.
7. Skupna raven imunoglobulinov IgE v serumu.
8. provokativni testi. Ta metoda temelji na vnosu alergenov v ciljni organ, omogoča prepoznavanje preobčutljivosti.
9. Izvajanje raziskav dihalnih funkcij. Ta metoda se uporablja za diferencialno diagnozo nealergijskih in alergijskih pljučnih bolezni, da se oceni reaktivnost bronhijev in resnost teh bolezni ter učinkovitost njihovega zdravljenja.
10. Rentgenski pregled.

Diagnoza reakcij zapoznele vrste

Za diagnosticiranje teh vrst preobčutljivostnih reakcij se uporabljajo naslednje metode:

• določanje ravni serumskih imunoglobulinov IgE;
• izvajanje kožnih in provokativnih testov z uporabo sumljivih alergenov,
• določanje senzibiliziranih celic s testi, izvajanje reakcije blastne transformacije limfocitov,
• izvajanje reakcije inhibicije migracije v levkocitih;
• izvajanje citotoksičnih testov.

Anafilaktične reakcije - reakcije prve vrste

Ta reakcija temelji na mehanizmu poškodbe tkiva, ki običajno poteka s sodelovanjem imunoglobulinov E, G. V tem primeru biološko aktivne snovi (serotonin, histamin, heparin, bradikinini in drugi) prodrejo v kri. V tem primeru pride do povečanega izločanja, kršitve prepustnosti membrane, mišičnega spazma in intersticijskega edema.

Preobčutljivostne reakcije te vrste delimo na lokalne in sistemske.

Lokalne reakcije so popolnoma odvisne od mesta vstopa antigena.

Simptomi bolezni:

• anafilaktični šok;
• konjunktivitis in izcedek iz nosu;
• otekanje kože;
• seneni nahod in bronhialna astma;
• alergijski gastroenteritis.

Sistemska reakcija se običajno razvije kot odgovor na intravensko dajanje antigena, na katerega je gostitelj že senzibiliziran. Po nekaj minutah se lahko razvije stanje šoka. To stanje je lahko usodno.

Ta vrsta preobčutljivostne reakcije gre v razvoju skozi dve fazi. Simptomi prve faze:

• širjenje krvnih žil, pa tudi povečanje njihove prepustnosti;
• izločanje žlez ali krč gladkih mišic.

Ti simptomi se pojavijo 5-30 minut po vnosu antigena.

Druga faza se pogosto začne razvijati po 2-8 urah in lahko traja več dni.

Simptomi pozne faze:

• intenzivna infiltracija nevtrofilcev, eozinofilcev, bazofilcev in monocitov.
• uničenje tkiva.

Citotoksične reakcije - reakcije druge vrste

Protitelesa v obtoku reagirajo s sestavnimi deli tkiv in celičnih membran. Ta vrsta reakcije poteka s sodelovanjem imunoglobulinov G, M, pa tudi med aktivacijo sistema komplementa. Zaradi tega je celična membrana poškodovana. Ta vrsta reakcije se pojavi pri trombocitopeniji, hemolitični bolezni novorojenčkov z Rhesus konfliktom, alergijah, hemolitični anemiji.

Pri tej vrsti preobčutljivostne reakcije se v telesu pojavijo protitelesa, usmerjena proti antigenom, ki se nahajajo na površini celic ali drugih tkivnih sestavin.

Protitelesa lahko povzročijo preobčutljivostno reakcijo tipa 2 na dva načina: opsonizacija in neposredna liza.

Klinične preobčutljivostne reakcije tipa II se pojavijo v naslednjih primerih:

• med transfuzijo nezdružljive krvi, medtem ko celice darovalca reagirajo z gostiteljevimi protitelesi;
• med eritroblastozo ploda, medtem ko obstaja antigenska razlika med plodom in materjo, materina protitelesa, ki prodrejo v posteljico, pa lahko povzročijo uničenje rdečih krvnih celic v plodu;
• med trombocitopenijo, anemijo in agranulocitozo, medtem ko se protitelesa tvorijo proti lastnim krvnim celicam, ki se nato uničijo;
• med nekaterimi reakcijami na zdravila, ki tvorijo protitelesa z reakcijo z zdravili.

Reakcije imunskega kompleksa - preobčutljivostne reakcije tretjega tipa

Preobčutljivostna reakcija tipa 3 nastane zaradi tvorbe precipitiranih kompleksov protitelo-antigen v majhnem presežku antigenov. Kompleksi, ki se nalagajo na stene krvnih žil, aktivirajo sistem komplementa in s tem povzročajo vnetne procese, kot so serumska bolezen, imunokompleksni nefritis. Mehanizem reakcije je tesno povezan s poškodbo tkiva z imunskimi kompleksi in poteka s sodelovanjem imunoglobulinov G, M. Ta vrsta reakcije je značilna za alergijski dermatitis, eksogeni alergijski konjunktivitis, sistemski eritematozni lupus, imunokompleksni glomerulonefritis, revmatoidni artritis, serumsko bolezen. .

Obstajata dve vrsti poškodb imunskega kompleksa:

1. med vstopom v človeško telo eksogenih antigenov, kot so beljakovine, bakterije, virusi;
2. med tvorbo protiteles proti lastnim antigenom

Reakcije imunskih celic - reakcije četrtega tipa

Ta vrsta reakcije je posledica stika specifičnega antigena s T-limfociti. Po ponovnem stiku z antigenom se začnejo razvijati T-celično odvisne vnetne zapoznele reakcije, ki so lahko lokalne ali generalizirane. To je lahko na primer alergijski kontaktni dermatitis. V proces so lahko vključeni kateri koli organi in tkiva. Ta vrsta reakcije je značilna za bolezni, kot so bruceloza, tuberkuloza.

Zdravljenje preobčutljivostnih reakcij

Zdravljenje je sestavljeno iz številnih dejavnosti. Najpomembnejša stvar je prenehanje izpostavljenosti alergenu. Da bi to naredili, je potrebno bolnika izolirati od živali, namestiti klimatske naprave s filtri in zavrniti številna zdravila in prehrambene izdelke. Če je alergena popolnoma nemogoče odstraniti, morate zmanjšati njegovo intenzivnost izpostavljenosti.

Za zdravljenje se uporabljajo tudi antihistaminiki.

Alergija (iz grščine alios - drugačen, ergon - dejanje) je tipičen imunopatološki proces, ki se razvije ob stiku z antigenom (haptenom) in ga spremlja okvara strukture in delovanja lastnih celic, tkiv in organov. Snovi, ki povzročajo alergije, imenujemo alergeni.

Preobčutljivost

Alergija temelji na senzibilizaciji (ali imunizaciji) - procesu pridobivanja povečane občutljivosti telesa na določen alergen. Sicer pa je senzibilizacija proces tvorbe za alergen specifičnih protiteles oziroma limfocitov.

Razlikovati med pasivno in aktivno senzibilizacijo.

• Pasivna senzibilizacija se razvije pri neimuniziranem prejemniku z vnosom pripravljenih protiteles (seruma) ali limfoidnih celic (med presaditvijo limfoidnega tkiva) iz aktivno senzibiliziranega darovalca.
• Aktivna preobčutljivost se razvije, ko alergen vstopi v telo zaradi

tvorbo protiteles in imunokompetentnih limfocitov ob aktivaciji lastnega imunskega sistema.

Preobčutljivost (imunizacija) sama po sebi ne povzroča bolezni - le ponavljajoči se stik z istim alergenom lahko povzroči škodljiv učinek.

Alergija je torej kvalitativno spremenjena (patološka) oblika imunološke reaktivnosti telesa.

Alergija in imunost imata skupne lastnosti:

1. Alergija je tako kot imunost oblika vrstne reaktivnosti, ki prispeva k ohranjanju vrste, vendar ima za posameznika poleg pozitivnega tudi negativno vrednost, saj lahko povzroči razvoj bolezni oz. ) smrt.
2. Alergija je tako kot imuniteta zaščitna. Bistvo te zaščite je lokalizacija, inaktivacija in eliminacija antigena (alergena).
3. Alergije temeljijo na imunskih mehanizmih razvoja - reakcija "antigen-protitelo" (AG + AT) ali "antigen-senzibilizirani limfocit" ("AG + senzibiliziran limfocit").

imunske reakcije

Običajno se imunske reakcije odvijajo prikrito, medtem ko vodijo do popolnega uničenja antigenskega agresorja ali do delnega zatiranja njegovega patogenega delovanja, kar zagotavlja stanje imunosti v telesu.Vendar pa se lahko v nekaterih okoliščinah te reakcije razvijejo nenavadno.

V nekaterih primerih so ob vnosu tujka v telo tako intenzivni, da povzročijo poškodbe tkiva in jih spremlja pojav vnetja: takrat govorimo o reakciji (ali bolezni) preobčutljivosti.

Včasih pod določenimi pogoji telesne celice pridobijo antigenske lastnosti ali pa v telesu nastanejo protitelesa, ki lahko reagirajo z običajnimi celičnimi antigeni. V teh primerih govorimo o boleznih zaradi avtoimunizacije ali avtoimunskih boleznih.

Nazadnje obstajajo stanja, v katerih se kljub dobavi antigenskega materiala imunski odzivi ne razvijejo. Takšna stanja se imenujejo imunska pomanjkljivost ali imunska pomanjkljivost.

Tako lahko imunski sistem, ki je običajno vključen v vzdrževanje homeostaze, služi kot vir patoloških stanj zaradi prekomerne reakcije ali nezadostnega odziva na agresijo, ki jih imenujemo imunopatološki procesi.

Imunska preobčutljivost

Preobčutljivost je patološka prekomerno močna imunska reakcija na tujek, ki povzroči poškodbe telesnih tkiv. Obstajajo štiri različne vrste preobčutljivosti: vse razen tipa IV imajo humoralni mehanizem (to pomeni, da jih posredujejo protitelesa); Preobčutljivost tipa IV ima celični mehanizem. Pri vseh oblikah začetni vnos določenega antigena (senzibilizacijski odmerek) izzove primarni imunski odziv (senzibilizacijo). Po kratkem obdobju (1 ali več tednov), v katerem je imunski sistem aktiviran, se pojavi preobčutljivostni odziv na vsak nadaljnji vnos istega antigena (odmerek za razrešitev).

Preobčutljivost tipa I (takojšnja) (atopija; anafilaksija)

Razvojni mehanizem

Prvi vnos antigena (alergena) aktivira imunski sistem, kar vodi do sinteze protiteles – IgE (reaginov), ki imajo specifično reaktivnost proti temu antigenu. Nato se zaradi visoke afinitete (afinitete) IgE za Fc receptorje pritrdijo na površinsko membrano tkivnih bazofilcev in krvnih bazofilcev. Sinteza protiteles v zadostnih količinah za razvoj preobčutljivosti traja 1 ali več tednov.

Z naknadnim vnosom istega antigena protitelesa (IgE) in antigen medsebojno delujejo na površini tkivnih bazofilcev ali krvnih bazofilcev, kar povzroči njihovo degranulacijo. Iz citoplazemskih zrnc tkivnih bazofilcev prehajajo v tkiva vazoaktivne snovi (histamin in različni encimi, ki sodelujejo pri sintezi bradikinina in levkotrienov), ki povzročajo vazodilatacijo, povečanje žilne permeabilnosti in krčenje gladkih mišic.

Tkivni bazofili izločajo tudi faktorje, ki so kemotaktični za nevtrofilce in eozinofilce; pri študiji pripravkov iz tkiv, kjer se je pojavila preobčutljivostna reakcija tipa I, ugotavljamo veliko število eozinofilcev, opazimo pa tudi povečanje števila eozinofilcev v krvi bolnikov. Eozinofili aktivirajo koagulacijo krvi in ​​sistem komplementa ter spodbujajo nadaljnjo degranulacijo krvnih in tkivnih bazofilcev. Vendar pa eozinofili izločajo tudi arilsulfatazo B in histaminazo, ki razgrajujeta levkotriene oziroma histamin; tako oslabijo alergijski odziv. ==== Motnje, ki izhajajo iz preobčutljivosti tipa I====:

• Lokalne manifestacije - lokalna manifestacija preobčutljivosti tipa I se imenuje atopija. Atopija je prirojena družinska nagnjenost k nenormalnemu odzivu na določene alergene. Atopične reakcije so zelo razširjene in se lahko pojavijo v številnih organih.
  • Koža – ko alergen vstopi v kožo, se takoj pojavi rdečina, oteklina (včasih z mehurčki [urtikarija]) in srbenje; v nekaterih primerih se razvije akutni dermatitis ali ekcem. Antigen lahko pride v stik s kožo neposredno, z injekcijo (vključno s piki žuželk) ali z zaužitjem (pri alergijah na hrano in zdravila).
  • Nosna sluznica – ob vdihavanju alegrena (npr. cvetni prah rastlin, živalske dlake) pride do vazodilatacije in hipersekrecije sluzi (alergijski rinitis) v nosni sluznici.
  • Pljuča - vdihavanje alergenov (cvetni prah, prah) povzroči krčenje gladkih mišic bronhijev in hipersekrecijo sluzi, kar povzroči akutno zaporo dihalnih poti in zadušitev (alergijska bronhialna astma).
  • Črevesje – zaužitje alergena (npr. oreščkov, školjk, rakov) povzroči krčenje mišic in izločanje tekočine, kar se kaže kot krčevita bolečina v trebuhu in driska (alergijski gastroenteritis).

• Sistemske manifestacije – anafilaksija je redka, a izjemno smrtno nevarna sistemska preobčutljivostna reakcija tipa I. Vstop vazoaktivnih aminov v krvni obtok povzroči krčenje gladkih mišic, razširjeno vazodilatacijo in povečanje vaskularne prepustnosti s sproščanjem tekočine iz žil v tkiva.

Nastala periferna vaskularna insuficienca in šok lahko povzročita smrt v nekaj minutah (anafilaktični šok). V manj hudih primerih povečana žilna prepustnost povzroči alergijski edem, ki se najbolj nevarno manifestira v grlu, saj lahko povzroči smrtno asfiksijo.

Sistemska anafilaksija se običajno pojavi pri injiciranju alergenov (npr. penicilina, tujega seruma, lokalnih anestetikov, radiokontaktnih sredstev). Manj pogosto lahko pride do anafilaksije ob zaužitju alergenov (školjke, raki, jajca, jagode) ali ob vstopu alergenov v kožo (piki čebel in os).

Pri preobčutljivih ljudeh lahko celo majhna količina alergena povzroči usodno anafilaksijo (npr. intradermalni penicilin [penicilinski preobčutljivostni test]).

Preobčutljivost tipa II

Razvojni mehanizem

Za preobčutljivost tipa II je značilna reakcija protitelo-antigen na površini gostiteljske celice, ki povzroči uničenje te celice. Vpleteni antigen je lahko lasten, vendar ga imunski sistem iz nekega razloga prepozna kot tujega (kar ima za posledico avtoimunsko bolezen). Antigen je lahko tudi ekstrinzičen in se lahko kopiči na površini celice (na primer, zdravilo je lahko hapten, ko je vezano na beljakovino celične membrane in tako spodbudi imunski odziv).

Specifično protitelo, običajno IgG ali IgM, sintetizirano proti antigenu, z njim sodeluje na celični površini in povzroči poškodbo celice na več načinov:

1. Celična liza – aktivacija kaskade komplementa povzroči nastanek kompleksa »membranski napad« C5b6789, ki povzroči lizo celične membrane.
2. Fagocitoza – Celico, ki nosi antigen, zajamejo fagocitni makrofagi, ki imajo receptorje Fc ali C3b, kar jim omogoča prepoznavanje kompleksov antigen-protitelo na celici.
3. Celična citotoksičnost – kompleks antigen-protitelo prepoznajo nesenzibilizirani »ničelni« limfociti (celice K; glej Imunost), ki celico uničijo. Ta vrsta preobčutljivosti je včasih ločeno razvrščena kot preobčutljivost tipa VI.
4. Spremenjeno celično delovanje – protitelo lahko reagira z molekulami ali receptorji celične površine, da povzroči okrepitev ali zaviranje specifičnega presnovnega odziva, ne da bi povzročilo celično smrt (glejte Spodbujanje in zaviranje pri preobčutljivosti spodaj). Nekateri avtorji ta pojav uvrščajo ločeno v preobčutljivost tipa V.

Manifestacije preobčutljivostne reakcije tipa II

Odvisno od vrste celice, ki nosi antigen. Upoštevajte, da so transfuzijske reakcije pravzaprav normalni imunski odzivi na tuje celice. Po mehanizmu preobčutljivostnih reakcij tipa II so enaki in prav tako škodljivo vplivajo na bolnika, zato zaplete pri transfuziji krvi pogosto obravnavamo skupaj s preobčutljivostnimi motnjami.

Reakcije z uničenjem eritrocitov

• Reakcije po transfuziji – protitelesa v bolnikovem serumu reagirajo z antigeni na transfundiranih rdečih krvnih celicah, kar povzroči intravaskularno hemolizo, posredovano s komplementom, ali zapoznelo hemolizo kot rezultat imunske fagocitoze s strani vraničnih makrofagov. Obstaja veliko število eritrocitnih antigenov, ki lahko povzročijo hemolitične reakcije med transfuzijo (ABO, Rh, Kell, Kidd, Lewis). Do hemolize lahko pride tudi pri ponavljajočih se transfuzijah Rh+ krvi bolniku z Rh. Poleg tega lahko transfundirana kri neposredno vsebuje protitelesa, ki reagirajo proti gostiteljskim celicam, vendar ima ta reakcija zaradi velike razredčitve v celotnem volumnu krvi običajno majhne klinične posledice. Da bi preprečili te reakcije, je treba preveriti združljivost krvi.
• Hemolitična bolezen novorojenčka se razvije, ko materina protitelesa prehajajo skozi posteljico, delujejo proti fetalnim eritrocitnim antigenom (Rh in ABO) in jih uničijo. Hemolitična bolezen novorojenčka je pogostejša pri Rh inkompatibilnosti, saj so anti-Rh protitelesa v materini plazmi običajno IgG, ki zlahka prehajajo skozi placento. Protitelesa anti-A in anti-B so običajno IgM, ki običajno ne morejo preiti placente.
• Druge hemolitične reakcije - hemolizo lahko povzročijo zdravila, ki delujejo kot hapteni v kombinaciji z beljakovinami eritrocitne membrane, ali pa se razvije pri nalezljivih boleznih, povezanih s pojavom protiteles proti eritrocitom, na primer pri infekcijski mononukleozi, mikoplazmalni pljučnici.

Reakcije z uničenjem nevtrofilcev

materina protitelesa proti fetalnim nevtrofilnim antigenom lahko povzročijo neonatalno levkopenijo, če prehajajo skozi placento. Včasih pride do posttransfuzijskih reakcij zaradi aktivnosti gostiteljevega seruma proti antigenom HLA levkocitov darovalca.

Reakcije uničenja trombocitov

febrilne reakcije po transfuziji in neonatalna trombocitopenija so lahko posledica zgoraj opisanih dejavnikov za levkocite. Idiopatska trombocitopenična purpura je pogosta avtoimunska bolezen, pri kateri se tvorijo protitelesa proti lastnim antigenom trombocitne membrane.

Reakcije bazalne membrane

pri Goodpasturejevem sindromu se pojavijo protitelesa proti antigenom bazalne membrane v ledvičnih glomerulih in pljučnih alveolih. Poškodba tkiva nastane kot posledica aktivacije komplementa.

Stimulacija in inhibicija pri preobčutljivosti

• Stimulacija – s tvorbo protiteles (IgG), ki se vežejo na TSH receptorje na folikularnih epitelijskih celicah ščitnice, se razvije Gravesova bolezen (primarni hipertiroidizem). Ta interakcija vodi do stimulacije encima adenilat ciklaze, kar vodi do zvišanja ravni cAMP in do izločanja povečanih količin ščitničnih hormonov.
• Inhibicija – zaviralna protitelesa igrajo ključno vlogo pri miasteniji gravis, bolezni, za katero sta značilni oslabljen živčnomišični prenos in mišična oslabelost. Bolezen povzročajo protitelesa (IgG), usmerjena proti acetilholinskim receptorjem na motorični končni plošči. Protitelesa tekmujejo z acetilholinom za vezavno mesto na receptorju in tako blokirajo prenos živčnega impulza.

Inhibicijski mehanizem je tudi osnova perniciozne anemije, pri kateri se protitelesa vežejo na intrinzični faktor in zavirajo privzem vitamina B12.

Preobčutljivost tipa III (poškodba imunskega kompleksa)

Razvojni mehanizem

Interakcija antigena in protitelesa lahko povzroči nastanek imunskih kompleksov, bodisi lokalno na mestu poškodbe bodisi generalizirano v krvnem obtoku. Kopičenje imunskih kompleksov v različnih delih telesa aktivira komplement in povzroči akutno vnetje in nekrozo.

Obstajata dve vrsti poškodb imunskega kompleksa:

• Reakcije Arthusovega tipa – Pri reakcijah Arthusovega tipa pride do nekroze tkiva na mestu injiciranja antigena. Ponavljajoče se injekcije antigena povzročijo kopičenje velikega števila obarjajočih se protiteles v serumu. Naknadno dajanje istega antigena povzroči nastanek velikih kompleksov antigen-protitelo, ki se lokalno odlagajo v malih krvnih žilah, kjer aktivirajo komplement, čemur sledi razvoj hude lokalne akutne vnetne reakcije s krvavitvami in nekrozo. Ta pojav opazimo zelo redko. Pojavi se v koži po večkratnem dajanju antigena (na primer med cepljenjem proti steklini, ko se izvede več injekcij cepiva). Resnost vnetja je odvisna od odmerka antigena. Preobčutljivost tipa III naj bi bila odgovorna za preobčutljivostni pnevmonitis, pljučno bolezen, ki se kaže s kašljem, dispnejo in zvišano telesno temperaturo 6–8 ur po vdihavanju določenih antigenov (tabela 11.2). Če se vnosi antigena ponavljajo, pride do kroničnega granulomatoznega vnetja. Preobčutljivost tipa I in IV lahko obstajata sočasno s tipom III.
• Reakcije tipa serumske bolezni - Reakcije tipa serumske bolezni, ki jih prav tako povzroča okvara imunokompleksa, so pogostejše kot reakcije Arthusovega tipa. Potek reakcije je odvisen od odmerka antigena. Ponavljajoč se vnos velikih odmerkov antigenov, kot so tuji serumski proteini, zdravila, virusni in drugi mikrobni antigeni, povzroči nastanek imunskih kompleksov v krvi. V prisotnosti presežka antigena ostanejo majhni, topni in krožijo v krvnem obtoku. Sčasoma preidejo skozi endotelne pore majhnih žil in se kopičijo v njihovi steni, kjer aktivirajo komplement in povzročijo s komplementom posredovano nekrozo in akutno vnetje žilne stene (nekrotizirajoči vaskulitis).

Vaskulitis je lahko generaliziran in prizadene veliko število organov (npr. pri serumski bolezni zaradi vnosa tujega seruma ali pri sistemskem eritematoznem lupusu, avtoimunski bolezni) ali lahko prizadene en sam organ (npr. pri poststreptokoknem glomerulonefritisu).

Poškodba imunskega kompleksa se lahko pojavi pri številnih boleznih. Pri nekaterih od teh, vključno s serumsko boleznijo, sistemskim eritematoznim lupusom in poststreptokoknim glomerulonefritisom, je poškodba imunskega kompleksa odgovorna za glavne klinične manifestacije bolezni. Pri drugih, kot so hepatitis B, infektivni endokarditis, malarija in nekatere vrste raka, se vaskulitis imunskega kompleksa pojavi kot zaplet bolezni.

Diagnoza bolezni imunskega kompleksa: Zanesljivo diagnozo bolezni imunskega kompleksa lahko postavimo z odkrivanjem imunskih kompleksov v tkivih z elektronsko mikroskopijo. Redko lahko s svetlobnim mikroskopom vidimo velike imunske komplekse (npr. pri poststreptokoknem glomerulonefritisu). Imunološke metode (imunofluorescenčna in imunoperoksidazna metoda) uporabljajo označena protitelesa anti-IgG, anti-IgM, anti-IgA ali proti komplementu, ki se vežejo na imunoglobuline ali komplement v imunskih kompleksih. Obstajajo tudi metode za določanje imunskih kompleksov, ki krožijo v krvi.

Preobčutljivost tipa IV (celična)

Razvojni mehanizem

Za razliko od drugih preobčutljivostnih reakcij zapoznela preobčutljivost vključuje celice in ne protitelesa. To vrsto posredujejo senzibilizirani T-limfociti, ki bodisi neposredno izkazujejo citotoksičnost bodisi z izločanjem limfokinov. Preobčutljivostne reakcije tipa IV se običajno pojavijo 24-72 ur po dajanju antigena senzibilizirani osebi, kar razlikuje to vrsto od preobčutljivosti tipa I, ki se pogosto razvije v nekaj minutah.

Histološki pregled tkiv, v katerih se pojavi preobčutljivostna reakcija tipa IV, razkrije nekrozo celic in izrazito limfocitno infiltracijo.

Neposredna citotoksičnost celic T igra pomembno vlogo pri kontaktnem dermatitisu, pri odzivu proti tumorskim celicam, z virusom okuženim celicam, presajenim celicam, ki nosijo tuje antigene, in pri nekaterih avtoimunskih boleznih.

Pri granulomatoznem vnetju, ki ga povzročajo mikobakterije in glive, ima vlogo tudi preobčutljivost T-celic zaradi delovanja različnih limfokinov. Manifestacija te vrste preobčutljivosti je osnova kožnih testov, ki se uporabljajo pri diagnostiki teh okužb (tuberkulinski, leprominski, histoplazminski in kokcidioidinski test). Pri teh testih se inaktivirani mikrobni ali glivični antigeni injicirajo intradermalno. Pri pozitivni reakciji se po 24-72 urah na mestu injiciranja razvije granulomatozno vnetje, ki se kaže v obliki tvorbe papule. Pozitiven test kaže na prisotnost zapoznele preobčutljivosti na vbrizgani antigen in je dokaz, da se je organizem že srečal z antigenom. ===Motnje, ki izhajajo iz preobčutljivosti tipa IV===Zapoznela preobčutljivost ima več manifestacij:

• Okužbe - pri nalezljivih boleznih, ki jih povzročajo fakultativni intracelularni mikroorganizmi, na primer mikobakterije in glive, morfološke manifestacije zapoznele preobčutljivosti - epitelioidni celični granulom s kazeozno nekrozo v središču.
• Avtoimunske bolezni – Pri Hashimotovem tiroiditisu in avtoimunskem gastritisu, povezanem s perniciozno anemijo, neposredno delovanje celic T proti antigenom na gostiteljske celice (tiroidne epitelijske celice in parietalne celice v želodcu) vodi do progresivnega uničenja teh celic.
• Kontaktni dermatitis - ko antigen pride v neposreden stik s kožo, se pojavi lokalni preobčutljivostni odziv tipa IV, katerega območje natančno ustreza kontaktnemu območju. Najpogostejši antigeni so nikelj, zdravila, barve za oblačila.

Morfološke spremembe v organih s preobčutljivostjo

Morfološko so med antigensko stimulacijo (senzibilizacijo) telesa najbolj izrazite spremembe v bezgavkah, predvsem regionalnih na mesto vstopa antigena.

• Bezgavke so povečane, polne. Pri tipih I-III preobčutljivosti se v svetlobnih središčih kortikalnih foliklov in v mezgastih nitih medule razkrije obilo plazmablastov in plazma celic. Število T-limfocitov se zmanjša. V sinusih je veliko število makrofagov. Stopnja makrofagno-plazmocitne transformacije limfoidnega tkiva odraža intenzivnost imunogeneze in predvsem stopnjo proizvodnje protiteles (imunoglobulinov) s plazmocitnimi celicami. Če se kot odgovor na antigensko stimulacijo razvijejo pretežno celične imunske reakcije (preobčutljivost tipa IV), potem se v bezgavkah v parakortikalni coni razmnožujejo predvsem senzibilizirani limfociti, ne pa plazmablasti in plazemske celice. V tem primeru pride do širjenja T-odvisnih con.
• Vranica se poveča, postane pletorična. Pri tipih I-III preobčutljivosti so na rezu jasno vidni močno povečani veliki sivkasto-rožnati folikli. Mikroskopsko je hiperplazija in plazmatizacija rdeče pulpe, obilica makrofagov. V beli pulpi, zlasti ob obodu foliklov, je tudi veliko plazmablastov in plazmatke. Pri preobčutljivosti tipa IV je morfološko prestrukturiranje podobno spremembam, opaženim v bezgavkah v T-območjih.

Poleg tega se v organih in tkivih, v katerih se razvije preobčutljivostna reakcija takojšnjega tipa - GNT (tipi I, II, III), pojavi akutno imunsko vnetje. Zanj je značilna hitrost razvoja, prevlada alternativnih in eksudativnih sprememb. V osnovni snovi in ​​fibroznih strukturah vezivnega tkiva opazimo alternativne spremembe v obliki mukoidnega, fibrinoidnega nabrekanja in fibrinoidne nekroze. V žarišču imunskega vnetja je izražena plazmoragija, odkriti so fibrin, nevtrofilci in eritrociti.

Pri preobčutljivosti tipa IV (preobčutljivostna reakcija zapoznelega tipa - DTH) je limfocitna in makrofagna infiltracija (senzibilizirani limfociti in makrofagi) v žarišču imunskega konflikta izraz kroničnega imunskega vnetja. Za dokaz, da morfološke spremembe pripadajo imunskemu odzivu, je potrebna imunohistokemična metoda, v nekaterih primerih lahko pomaga elektronsko mikroskopska preiskava.

Literatura

Patofiziologija: učbenik: v 2 zvezkih / ur. V.V. Novitsky, E.D. Goldberg, O.I. Urazova. - 4. izd., revidirano. in dodatno - GEOTAR-Media, 2009. - Letnik 1. - 848 str. : ill.

Predavanje prof. V. G. Shlopova

Preobčutljivost je pretirana reakcija imunskega sistema telesa na običajno neškodljive snovi, ki jih človek vdihne z zrakom, zaužije s hrano, tekočino, vbrizga ali preprosto nanese na kožo.

Najprej je treba opozoriti, da ljudje večinoma nimajo preobčutljivostnih reakcij in imajo povečano občutljivost le na 1-2 (ali več) snovi. Nekateri pa so nagnjeni k preobčutljivostnim reakcijam na široko paleto snovi.

Takšne ljudi imenujemo atopiki, ta motnja pa je dedna. Tudi resnost preobčutljivostnih reakcij sega od minimalnega draženja do redkega in zelo nevarnega šoka, imenovanega anafilaksija.

Kako se kaže preobčutljivost?

Dokaj pogosta preobčutljivostna reakcija na alergene v zraku je seneni nahod. Ta bolezen ima izrazit sezonski značaj, ki sovpada s časom cvetenja nekaterih rastlin.

Številne različne snovi in ​​sestavine – živalski prhljaj, začimbe, hišni prah in spore gliv – lahko pogosto povzročijo preobčutljivostne reakcije, ki so simptomatsko podobne senenemu nahodu. Napadi astme, za katere je značilna povečana zasoplost in oteženo dihanje, nastanejo zaradi vdihavanja teh snovi. Omeniti velja, da je eden najpogostejših vzrokov za napad astme pršica.

Če govorimo o tem, kaj lahko povzroči preobčutljivostne reakcije, potem morate seveda biti pozorni na nekatera živila. Najpogostejši prehranski alergeni so ribe, mleko, jajčni beljak in drugi morski sadeži, pa tudi oreščki in žita.

Simptomi alergije na hrano so zelo raznoliki – od slabosti in prebavnih motenj do astme, atoničnih ekcemov in urtikarije. Za to motnjo so značilne manifestacije, kot so suhost in luščenje kože lic in čela, ki se nato razširijo na kožo lasišča, brade in naprej na prsni koš, dlani, podlakti in tudi poplitealno regijo.

Za pike os in čebel je praviloma značilna bolečina, a pri eni osebi od tisoč, ki je preobčutljiva na strup teh žuželk, lahko njihov ugriz povzroči najhujše posledice. Preobčutljivost se v izjemno redkih primerih za žrtev ugriza kaže v obliki zasoplosti, bledice in omedlevice. To stanje, kot smo že omenili, se imenuje anafilaktični šok in zahteva nujno medicinsko pomoč.

Zelo hude preobčutljivostne reakcije lahko povzročijo zdravila: penicilin in njegovi derivati ​​(sulfonamidi), derivati ​​barbiturne kisline, predvsem pa aspirin.

Ena najpogostejših alergijskih reakcij na zdravila je kožni izpuščaj, ki prizadene celotno telo. Poleg tega lahko pri globlji stopnji preobčutljivosti na zdravila pride do anafilaktičnega šoka. Še več, alergijska reakcija na zdravila lahko povzroči resne poškodbe ledvic, jeter, srca in krvnih celic.

Drug znak preobčutljivosti je kontaktni dermatitis, stanje, ki se razvije, ko alergen pride v stik s kožo. Kontaktni alergeni so praviloma lahko kovine (zlasti primesi niklja v številnih nakitih), sestavine, ki sestavljajo sestavo kozmetike in zdravil, ali kemikalije, s katerimi se ukvarjamo v okviru poklicnih dolžnosti. Zaradi fizičnega stika s temi snovmi se na mestu stika alergena s kožo razvijeta pordelost kože in srbenje.

Če imate navedene znake preobčutljivosti, se posvetujte z alergologom ali imunologom za pregled.

Preberite več o stanju preobčutljivosti v naših naslednjih pregledih.

Alergija (iz grščine allos - drugačen, ergon - delujem) - to je stanje preobčutljivosti (senzibilizacije) na snovi z antigenskimi lastnostmi ali celo brez njih. Trenutno je 30 - 40% prebivalcev razvitih držav nagnjenih k alergijam.

Izraz "alergija" je leta 1905 uvedel K. von Pirke, da bi označil posebno prekomerno reakcijo telesa na stik z antigenom. Leta 1902 sta Richet in Portier (Pasteurjev inštitut) v poskusu na psih odkrila pojav anafilaktičnega šoka. To je bil začetek alergije.

Antigeni, ki povzročajo alergijsko reakcijo, se imenujejo alergeni . Vrste alergenov:

• gospodinjstvo (prah hišnih knjig - odpadni produkt hišne pršice);
• epialergeni (lasje, volna, koža, luske);
• preproste kemikalije;
• seneni nahod (cvetni prah rastlin);
• zdravilne učinkovine (antibiotiki, sulfanilamidi);
• alergeni na hrano;
• infekcijski alergeni (antigeni mikroorganizmov);
• avtoalergeni (primarni - antigeni celic tistih organov, do katerih ni bila oblikovana prirojena imunološka toleranca (možgani, ščitnica in spolne žleze, očesna tkiva); sekundarni - makromolekule celic s spremenjeno strukturo zaradi opeklin, radiacijske bolezni, ozeblin, itd.)).

95% ljudi je alergičnih na en alergen, torej so monoalergeni. Otroci so običajno polialergeni.

Vrste preobčutljivosti. Preobčutljivostne reakcije delimo na preobčutljivost takojšnjega tipa (HHT) in preobčutljivost zapoznelega tipa (DTH) glede na čas pojava simptomov po večkratnem srečanju senzibiliziranega organizma z alergenom (Tabela 1).

Tabela 1

Karakterizacija preobčutljivostnih reakcij

znak	GNT, Reakcije tipa B	HRT, Reakcije tipa T
Čas po ponovnem vnosu alergena	Nekaj ​​minut	5 - 7h, največ 12 - 24h
Alergeni	Beljakovine, polisaharidi	Presajena tkiva, kemikalije, tuberkulin, avtoalergeni
Protitelesa v krvi	Prisoten	manjka
Prenos na drugega organizem	Serum in limfociti	Samo z limfociti
Desenzibilizacija	Učinkovito	Neučinkovito
Klinični Manifestacije	Anafilaktični šok, atopija (občasno): migrena, seneni nahod, urtikarija, bronhialna astma	reakcije tuberkulinskega tipa, avtoimunske reakcije, zavrnitev presadka

HNT, tako kot HNZ, poteka v treh fazah:

1. imunološki,
2. patokemija,
3. patofiziološke.

Bistvo imunološke faze je proizvodnja protiteles in senzibiliziranih limfocitov. V imunološki fazi se kopiči alergen, ki je fiksiran na površini mastocitov vezivnega tkiva (vsebniki mediatorjev). Protitelesa ali senzibilizirani limfociti se kopičijo 12. - 14. dan.

Za patokemično stopnjo je značilno sproščanje snovi - mediatorjev alergijskih reakcij v kri. Pri ponovnem vnosu alergena se združi s protitelesi na površini mastocitov, ki se s tem razdražijo, vznemirijo in sproščajo mediatorje v kri. Značilnosti glavnih mediatorjev alergijskih reakcij so podane v tabeli. 2.

tabela 2

Glavni mediatorji alergijskih reakcij

Mediator	Kemična narava	Biološki učinek
Histamin	Amin, derivat Histidin	Zoženje koronarnih arterij in bronhijev, povečana prepustnost kapilar, zaviranje aktivnosti T-limfocitov, omejevanje nadaljnje aktivacije mastocitov
Serotonin	Amin, derivat triptofana	Aktivacija procesov koagulacije krvi, vazokonstrikcija možganov
Heparin	heteropolisaharid	Zmanjšano strjevanje krvi
Anafilaksija s počasi reagirajočo snovjo (MRSA)	Kompleks levkotrienov - derivatov arahidonske kisline	Tromboza, vazodilatacija, stimulacija tvorbe histamina in bradikinina
Bradikinin	Peptid	Dilatacija arterij, znižanje krvnega tlaka, stimulacija sproščanja histamina

riž. 16. Razvoj alergijske reakcije

Vsebina patofiziološke faze alergije so spremembe v delovanju različnih organov pod vplivom mediatorjev alergije. Mediator razširi majhne žile, poveča njihovo prepustnost, povzroči spazem gladkih mišic, poveča izločanje sluznice dihalnega sistema, prebavnega trakta. Obstaja krč bronhijev in črevesja, padec krvnega tlaka, izpuščaj rdečih pik na koži. Kraj razvoja procesa določa simptome. Če gre za podkožno maščobno tkivo, potem srbenje ni opaziti, če površinske plasti kože (urtikarija), se pojavi srbenje, saj so v koži receptorji za bolečino.

Bolj zapleteno klasifikacijo alergijskih reakcij sta predlagala Coombs in Gell (Coombs, Gell). Identificirali so štiri tipe preobčutljivosti (tip I, II, III in IV). Ta razvrstitev upošteva tri kriterije: lokacijo alergena, lokacijo protitelesa, sodelovanje v reakciji komplementa. Reakcije prvih treh vrst posredujejo protitelesa, reakcije četrtega - predvsem T-celice in makrofagi.

Reakcije tipa I (reaginične) . Stik z običajno neškodljivimi okoljskimi antigeni (alergeni), kot so cvetni prah, živalska dlaka in hišne pršice, proizvaja IgE, imenovan reagins . IgE se veže na specifične receptorje na mastocitih vezivnega tkiva. Ko alergen interagira z IgE, povezanim z mastociti, slednji sprostijo mediatorje, ki povzročijo klinične simptome alergije. Tipični primeri alergijskih reakcij so seneni nahod, astma, atopični ekcem, alergije na zdravila in anafilaksija. Za njihovo zdravljenje se uporabljajo antihistaminiki, bronhodilatatorji, adrenalin, kortikosteroidi in specifična imunoterapevtska sredstva.

Onesnaževala okolja povečajo raven antigen-specifičnih IgE. Okoljski onesnaževalci, kot so žveplov dioksid (žveplov dioksid), dušikovi oksidi, delci izpušnih plinov v zraku (DPE) in pepel, lahko povečajo prepustnost sluznice, kar olajša prodiranje alergenov v telo in pojav reakcij IgE. FDA lahko igra vlogo močnega adjuvansa, ki poveča proizvodnjo IgE. Premer teh delcev je manjši od 1 mikrona; dolgo časa vztrajajo v ozračju onesnaženih mest in prizadenejo dihala. Koncentracija NDA v mestnem zraku je v povprečju okoli 1 µg/m 3 , na glavnih avtocestah pa lahko doseže 30 µg/m 3 , v obdobjih posebej gostega prometa pa naraste do 500 µg/m 3 . Pri vdihavanju QDV skupaj z antigenom se vsebnost antigen specifičnih IgE močno poveča. Tak adjuvantni učinek se kaže tudi pri nizki koncentraciji antigena, primerljivi s tisto v okolju.

Pojavnost alergijskega rinitisa in astme v zadnjih 30 letih narašča vzporedno z večanjem onesnaženosti zraka. Tako lahko onesnaževalci okolja, ki spodbujajo odziv IgE, prispevajo k povečanju razširjenosti alergijskih bolezni.

Če je z IgE povezanih toliko negativnih učinkov, se postavlja vprašanje, zakaj so se protitelesa tega razreda v evoluciji sploh pojavila? V procesu evolucije so se pojavila protitelesa razreda IgE, verjetno za zaščito telesa pred helminti (saj je približno tretjina celotnega svetovnega prebivalstva okužena s helminti). Nastajanje IgE kot odziv na alergene s kasnejšim razvojem alergijske reakcije lahko štejemo za neželen stranski učinek.

Reakcije tipa II (od protiteles odvisen citotoksični) se pojavijo, ko se protitelesa, običajno razreda IgG, vežejo na površini celic na lastni ali tuji antigen, kar povzroči fagocitozo, aktivacijo celic ubijalk ali lizo, ki jo posreduje komplement. Klasičen primer teh reakcij je avtoimunska hemolitična anemija, pa tudi hemoliza med transfuzijo nezdružljive krvi.

Reakcije tipa III (imunokompleks) razvijejo se s tvorbo velikega števila imunskih kompleksov ali s kršitvijo njihovega izločanja s strani retikuloendotelijskega sistema. V tem primeru pride do aktivacije komplementa in polimorfonuklearne celice se kopičijo na mestu odlaganja kompleksov, kar povzroči lokalno poškodbo tkiva in vnetje.

Reakcije tipa IV (zapoznela preobčutljivost ali HNZ) najbolj izrazito v primerih, ko makrofagi absorbirajo tuje snovi (na primer patogene tuberkuloze), vendar jih ne morejo odstraniti. To spodbuja sintezo citokinov v celicah T, kar povzroča različne vnetne reakcije. Druge manifestacije HNZ reakcij so zavrnitev presadka in alergijski kontaktni dermatitis.