Povratni transport holesterola. Holesterol se uporablja kot nosilec večkrat nenasičenih maščobnih kislin

Izvaja se transport holesterola in njegovih estrov lipoproteini nizke in visoke gostote.

lipoproteini visoke gostote

splošne značilnosti

• nastala v jetrade novo, V plazma krvi med razpadom hilomikronov, določeno količino v steni črevesje,
• približno polovico delca zavzemajo proteini, drugo četrtino fosfolipidi, ostalo holesterol in TAG (50% beljakovin, 25% PL, 7% TAG, 13% holesterol estrov, 5% prostega holesterola),
• glavni apoprotein je apo A1, vsebujejo apoE in apoCII.

funkcija

1. Prenos prostega holesterola iz tkiv v jetra.
2. Fosfolipidi HDL so vir polienojskih kislin za sintezo celičnih fosfolipidov in eikozanoidov.

Presnova

1. HDL, sintetiziran v jetrih ( nastajajoče ali primarni) vsebuje predvsem fosfolipide in apoproteine. Preostale lipidne komponente se kopičijo v njem, ko se presnavlja v krvni plazmi.

2-3. V krvni plazmi se nastajajoči HDL najprej pretvori v HDL 3 (lahko ga pogojno imenujemo "zreli"). Pri tej transformaciji je glavna stvar HDL

• odvzame celičnim membranam prosti holesterol z neposrednim stikom ali s sodelovanjem specifičnih transportnih proteinov,
• v interakciji s celičnimi membranami jim daje del fosfolipidi iz svoje lupine, s čimer prinaša polienske maščobne kisline v celice
• tesno sodeluje z LDL in VLDL ter od njih prejema prosti holesterol. V zameno HDL 3 dajejo estre holesterola, ki nastanejo zaradi prenosa maščobnih kislin iz fosfatidilholina (PC) v holesterol ( LCAT reakcija, glej točko 4).

4. Znotraj HDL reakcija aktivno poteka s sodelovanjem lecitin: holesterol aciltransferaza(LCAT reakcija). Pri tej reakciji pride do prenosa polinenasičenih maščobnih kislin iz fosfatidilholin(iz lupine samega HDL) v nastalo prosto holesterol s tvorbo lizofosfatidilholina (lysoPC) in estrov holesterola. LysoPC ostane znotraj HDL, ester holesterola gre v LDL.

Reakcija esterifikacije holesterola
s sodelovanjem lecitin:holesterol aciltransferaze

5. Zaradi tega se primarni HDL postopoma, preko zrele oblike HDL 3, pretvori v HDL 2 (rezidualni, ostanek). Hkrati se pojavijo dodatni dogodki:

• interakcijo z različnimi oblikami VLDL in HM, HDL sprejemajo acil-glicerole (MAG, DAG, TAG) ter izmenjujejo holesterol in njegove estre,
• HDL donirajo proteine ​​apoE in apoCII primarnim oblikam VLDL in HM in nato vzamejo nazaj proteine ​​apoCII iz preostalih oblik.

Tako se pri presnovi HDL v njem kopičijo prosti holesterol, MAG, DAG, TAG, lizoPC in fosfolipidna membrana se izgubi. Funkcionalne sposobnosti HDL upadajo.

Prenos holesterola in njegovih estrov v telesu
(številke ustrezajo točkam metabolizma HDL v besedilu)

lipoproteini nizke gostote

splošne značilnosti

• nastane v hepatocitih de novo in v žilnem sistemu jeter pod vplivom jetrne TAG-lipaze iz VLDL,
• v sestavi prevladujejo holesterol in njegovi estri, drugo polovico mase si delijo beljakovine in fosfolipidi (38 % holesterolnih estrov, 8 % prostega holesterola, 25 % beljakovin, 22 % fosfolipidov, 7 % triacilglicerolov),
• glavni apoprotein je apoB-100,
• normalna vsebnost v krvi je 3,2-4,5 g / l,
• najbolj aterogeni.

funkcija

1. Prenos holesterola v celice z njegovo uporabo

• za reakcije sinteze spolnih hormonov ( spolne žleze), glukokortikoidi in mineralokortikoidi ( nadledvična skorja),
• da se pretvori v holekalciferol ( usnje),
• za tvorbo žolčnih kislin ( jetra),
• za izločanje v žolč jetra).

2. Transport polienskih maščobnih kislin v obliki estrov holesterola do nekaterih ohlapne celice vezivnega tkiva(fibroblasti, trombociti, endotelij, gladkomišične celice), v epitelij glomerularne membrane ledvica, v celice kostni mozeg, v celicah roženice oko, V nevrociti, V bazofili adenohipofize.

Celice ohlapnega vezivnega tkiva aktivno sintetizirajo eikozanoide. Zato potrebujejo stalno oskrbo s polinenasičenimi maščobnimi kislinami (PUFA), ki se izvaja preko receptorja apo-B-100, tj. urejeno prevzeti LDL ki vsebujejo PUFA kot del estrov holesterola.

Značilnost celic, ki absorbirajo LDL, je prisotnost hidrolaz lizosomske kisline, ki razgrajujejo estre holesterola. Druge celice teh encimov nimajo.

Ilustracija pomena transporta PUFA do teh celic je zaviranje encima ciklooksigenaze s salicilati, ki tvori eikozanoide iz PUFA. Salicilati se uspešno uporabljajo pri kardiologija za zatiranje sinteze tromboksanov in zmanjšanje tromboze, s vročina, kot antipiretik s sproščanjem gladkih mišic kožnih žil in povečanjem prenosa toplote. Vendar pa je eden od stranskih učinkov istih salicilatov zatiranje sinteze prostaglandinov v ledvice in zmanjšan ledvični pretok krvi.

Tudi v membranah vseh celic, kot je navedeno zgoraj (glejte "presnovo HDL"), lahko PUFA prehajajo kot del fosfolipidov iz lupine HDL.

Presnova

1. V krvi primarni LDL interagira z HDL, pri čemer oddaja prosti holesterol in prejema esterificirani holesterol. Posledično kopičijo estre holesterola, povečujejo hidrofobno jedro in "potiskajo" beljakovine. apoB-100 na površino delca. Tako primarni LDL postane zrel.

2. Vse celice, ki uporabljajo LDL, imajo za LDL specifičen receptor z visoko afiniteto - receptor apoB-100. Približno 50 % LDL interagira z receptorji apoB-100 v različnih tkivih in približno enako količino absorbirajo hepatociti.

3. Ko LDL sodeluje z receptorjem, pride do endocitoze lipoproteina in njegovega lizosomskega razpada na sestavne dele - fosfolipide, beljakovine (in nadalje do aminokislin), glicerol, maščobne kisline, holesterol in njegove estre.

• HS se spremeni v hormoni ali vključeni v membrane,
• presežek membranskega holesterola se odstranijo s pomočjo HDL,
• Za sintezo se uporabljajo PUFA, vnesene z estri holesterola eikozanoidi oz fosfolipidi.
• če je nemogoče odstraniti del CS esterificiran z encimom oleinske ali linolne kisline acil-SCoA: holesterol aciltransferaza(AHAT-reakcija),

Sinteza holesterol oleata s sodelovanjem
acil-SKoA-holesterol aciltransferaze

na količino apoB-100-receptorji vplivajo na hormone:

• inzulin, ščitnični in spolni hormoni spodbujajo sintezo teh receptorjev,
• glukokortikoidi zmanjšajo njihovo število.

Lipoproteini so kompleksni proteinsko-lipidni kompleksi, ki so del vseh živih organizmov in so nujen del celičnih struktur. Lipoproteini opravljajo transportno funkcijo. Njihova vsebnost v krvi je pomemben diagnostični test, ki kaže na stopnjo razvoja bolezni telesnih sistemov.

To je razred kompleksnih molekul, ki lahko hkrati vključujejo proste trigliceride, maščobne kisline, nevtralne maščobe, fosfolipide in holesterol v različnih količinskih razmerjih.

Lipoproteini prenašajo lipide v različna tkiva in organe. Sestavljajo jih nepolarne maščobe, ki se nahajajo v osrednjem delu molekule – jedru, ki je obdano z lupino, oblikovano iz polarnih lipidov in apoproteinov. Podobna struktura lipoproteinov pojasnjuje njihove amfifilne lastnosti: istočasno hidrofilnost in hidrofobnost snovi.

Funkcije in pomen

Lipidi igrajo pomembno vlogo v človeškem telesu. Najdemo jih v vseh celicah in tkivih in so vključeni v številne presnovne procese.

• Lipoproteini so glavna transportna oblika lipidov v telesu. Ker so lipidi netopne spojine, sami ne morejo izpolniti svojega namena. Lipidi se v krvi vežejo na beljakovine – apoproteine, postanejo topni in tvorijo novo snov, imenovano lipoprotein ali lipoprotein. Ti dve imeni sta enakovredni, skrajšani - LP.

Lipoproteini zavzemajo ključno mesto pri transportu in presnovi lipidov. Hilomikroni prenašajo maščobe, ki pridejo v telo s hrano, VLDL dostavljajo endogene trigliceride na mesto odlaganja, holesterol vstopa v celice s pomočjo LDL, HDL imajo antiaterogene lastnosti.

• Lipoproteini povečajo prepustnost celičnih membran.
• LP, katerih beljakovinski del predstavljajo globulini, spodbujajo imunski sistem, aktivirajo koagulacijski sistem krvi in ​​dostavljajo železo tkivom.

Razvrstitev

LP krvne plazme je razvrščen po gostoti (z uporabo metode ultracentrifugiranja). Več kot je lipidov v molekuli LP, manjša je njihova gostota. Določite VLDL, LDL, HDL, hilomikrone. To je najbolj natančna od vseh obstoječih klasifikacij zdravil, ki je bila razvita in dokazana z natančno in precej mukotrpno metodo - ultracentrifugiranjem.

Tudi velikost LP je heterogena. Največje molekule so hilomikroni, nato pa v vse manjši velikosti - VLDL, HDL, LDL, HDL.

Elektroforetska klasifikacija LP je zelo priljubljena med kliniki. Z elektroforezo so bili identificirani naslednji razredi LP: hilomikroni, pre-beta lipoproteini, beta lipoproteini, alfa lipoproteini. Ta metoda temelji na vnosu aktivne snovi v tekoči medij z uporabo galvanskega toka.

Izvaja se frakcioniranje zdravil, da se določi njihova koncentracija v krvni plazmi. VLDL in LDL se oborita s heparinom, medtem ko HDL ostane v supernatantu.

Vrste

Trenutno ločimo naslednje vrste lipoproteinov:

HDL (lipoprotein visoke gostote)

HDL prenaša holesterol iz telesnih tkiv v jetra.

1. Zvišanje HDL v krvi opazimo pri debelosti, maščobni hepatozi in biliarni cirozi, zastrupitvi z alkoholom.
2. Zmanjšanje HDL se pojavi pri dedni Tangierjevi bolezni, ki jo povzroča kopičenje holesterola v tkivih. V večini drugih primerov je znižanje koncentracije HDL v krvi znak aterosklerotične poškodbe žil.

Ravni HDL so različne za moške in ženske. Pri moških se vrednost LP tega razreda giblje od 0,78 do 1,81 mmol / l, norma HDL za ženske je od 0,78 do 2,20, odvisno od starosti.

LDL (lipoprotein nizke gostote)

LDL so prenašalci endogenega holesterola, trigliceridov in fosfolipidov iz jeter v tkiva.

Ta razred LP vsebuje do 45 % holesterola in je njegova transportna oblika v krvi. LDL nastane v krvi kot posledica delovanja encima lipoproteinske lipaze na VLDL. Z njegovim presežkom se na stenah krvnih žil pojavijo aterosklerotični plaki.

Običajno je količina LDL 1,3-3,5 mmol / l.

• Raven LDL v krvi se poveča s hiperlipidemijo, hipotiroidizmom, nefrotskim sindromom.
• Znižano raven LDL opazimo pri vnetju trebušne slinavke, jetrno-ledvični patologiji, akutnih infekcijskih procesih, nosečnosti.

VLDL (lipoproteini zelo nizke gostote)

VLDL se tvorijo v jetrih. Prenašajo endogene lipide, sintetizirane v jetrih iz ogljikovih hidratov, v tkiva.

To so največji LP, drugi po velikosti za hilomikroni. Več kot polovico jih sestavljajo trigliceridi in vsebujejo majhno količino holesterola. S presežkom VLDL kri postane motna in pridobi mlečni odtenek.

VLDL je vir »slabega« holesterola, iz katerega nastanejo obloge na žilnem endoteliju. Postopoma se plaki povečajo, pridruži se tromboza s tveganjem za akutno ishemijo. VLDL je povišan pri bolnikih s sladkorno boleznijo in boleznijo ledvic.

Hilomikroni

Hilomikroni so odsotni v krvi zdrave osebe in se pojavijo le v primeru kršitve metabolizma lipidov. Hilomikroni se sintetizirajo v epitelijskih celicah sluznice tankega črevesa. Dovajajo eksogeno maščobo iz črevesja v periferna tkiva in jetra. Večino transportiranih maščob predstavljajo trigliceridi, pa tudi fosfolipidi in holesterol. V jetrih pod vplivom encimov razpadejo trigliceridi in nastanejo maščobne kisline, od katerih se del transportira v mišice in maščobno tkivo, drugi del pa se veže na krvne albumine.

LDL in VLDL sta zelo aterogena – vsebujeta veliko holesterola. Predrejo steno arterij in se v njej kopičijo. Ob moteni presnovi se raven LDL in holesterola močno poveča.

Najvarnejši v zvezi z aterosklerozo so HDL. Lipoproteini tega razreda odstranjujejo holesterol iz celic in prispevajo k njegovemu vstopu v jetra. Od tam vstopi v črevesje z žolčem in zapusti telo.

Predstavniki vseh drugih razredov LP dovajajo holesterol v celice. Holesterol je lipoprotein, ki je del celične stene. Sodeluje pri tvorbi spolnih hormonov, procesu tvorbe žolča, sintezi vitamina D, ki je potreben za absorpcijo kalcija. Endogeni holesterol se sintetizira v jetrnem tkivu, celicah nadledvične žleze, črevesnih stenah in celo v koži. Eksogeni holesterol vstopi v telo skupaj z živalskimi proizvodi.

Dislipoproteinemija - diagnoza kršitve metabolizma lipoproteinov

Dislipoproteinemija se razvije, ko sta v človeškem telesu motena dva procesa: tvorba LP in hitrost njihovega izločanja iz krvi. Kršitev razmerja LP v krvi ni patologija, ampak dejavnik pri razvoju kronične bolezni, pri kateri se arterijske stene zgostijo, njihov lumen se zoži in prekrvavitev notranjih organov je motena.

S povečanjem ravni holesterola v krvi in ​​znižanjem ravni HDL se razvije ateroskleroza, ki vodi v razvoj smrtonosnih bolezni.

Etiologija

Primarna dislipoproteinemija je genetsko pogojena.

Vzroki sekundarne dislipoproteinemije so:

1. hipodinamija,
2. sladkorna bolezen,
3. alkoholizem,
4. motnje delovanja ledvic,
5. hipotiroidizem,
6. jetrno-ledvična odpoved,
7. Dolgotrajna uporaba nekaterih zdravil.

Koncept dislipoproteinemije vključuje 3 procese - hiperlipoproteinemijo, hipolipoproteinemijo, alipoproteinemijo. Dislipoproteinemija je precej pogosta: vsak drugi prebivalec planeta ima podobne spremembe v krvi.

Hiperlipoproteinemija je povečana vsebnost LP v krvi zaradi eksogenih in endogenih vzrokov. Sekundarna oblika hiperlipoproteinemije se razvije v ozadju osnovne patologije. Pri avtoimunskih boleznih telo zaznava LP kot antigene, proti katerim se proizvajajo protitelesa. Posledično nastanejo kompleksi antigen-protitelo, ki so bolj aterogeni kot zdravila sama.

• Za hiperlipoproteinemijo tipa 1 je značilna tvorba ksantoma - gostih vozličev, ki vsebujejo holesterol in se nahajajo nad površino tetiv, razvoj hepatosplenomegalije, pankreatitisa. Bolniki se pritožujejo zaradi poslabšanja splošnega stanja, povišane telesne temperature, izgube apetita, paroksizmalne bolečine v trebuhu, ki se poslabša po uživanju mastne hrane.
• Pri tipu 2 se ksantomi tvorijo v predelu tetiv stopal, ksantelazma pa v periorbitalni coni.
• Tip 3 - simptomi srčne disfunkcije, pojav pigmentacije na koži dlani, mehke vnetne rane na komolcih in kolenih, pa tudi znaki poškodbe žil na nogah.
• Pri tipu 4 se jetra povečajo, razvije se koronarna arterijska bolezen in debelost.

Alipoproteinemija je genetsko pogojena bolezen z avtosomno dominantnim načinom dedovanja. Bolezen se kaže s povečanjem tonzil z oranžno prevleko, hepatosplenomegalijo, limfadenitisom, mišično oslabelostjo, zmanjšanimi refleksi in hiposenzitivnostjo.

Hipolipoproteinemija je nizka raven Lp v krvi, pogosto asimptomatska. Vzroki bolezni so:

1. dednost,
2. podhranjenost,
3. Pasivni življenjski slog,
4. alkoholizem,
5. Patologija prebavnega sistema,
6. endokrinopatija.

Dislipoproteinemije so: organske ali regulatorne, toksigene, bazalne - študija ravni LP na prazen želodec, inducirane - študija ravni LP po obroku, zdravilih ali vadbi.

Diagnostika

Znano je, da je presežek holesterola zelo škodljiv za človeško telo. Toda pomanjkanje te snovi lahko povzroči motnje v delovanju organov in sistemov. Težava je v dedni nagnjenosti, pa tudi v življenjskem slogu in prehranjevalnih navadah.

Diagnoza dislipoproteinemije temelji na zgodovini bolezni, pritožbah bolnikov, kliničnih znakih - prisotnosti ksantoma, ksantelazme, lipoidnega loka roženice.

Glavna diagnostična metoda dislipoproteinemije je krvni test za lipide. Določite koeficient aterogenosti in glavne kazalnike lipidnega profila - trigliceride, skupni holesterol, HDL, LDL.

Lipidogram je laboratorijska diagnostična metoda, ki razkriva motnje presnove lipidov, ki vodijo v razvoj bolezni srca in ožilja. Lipidogram omogoča zdravniku, da oceni bolnikovo stanje, ugotovi tveganje za nastanek ateroskleroze koronarnih, možganskih, ledvičnih in jetrnih žil ter bolezni notranjih organov. Krv se odvzame v laboratoriju strogo na prazen želodec, vsaj 12 ur po zadnjem obroku. Dan pred analizo izključite uživanje alkohola in eno uro pred študijo - kajenje. Na predvečer analize se je zaželeno izogibati stresu in čustveni preobremenitvi.

Encimska metoda za preučevanje venske krvi je glavna za določanje lipidov. Naprava fiksira vzorce, ki so bili predhodno obarvani s posebnimi reagenti. Ta diagnostična metoda vam omogoča, da opravite množične preglede in pridobite natančne rezultate.

Potrebno je opraviti teste za določitev lipidnega spektra za profilaktične namene, začenši z adolescenco, enkrat na 5 let. Osebe, starejše od 40 let, morajo to storiti enkrat letno. Izvedite krvni test v skoraj vsaki okrožni kliniki. Bolnikom s hipertenzijo, debelostjo, boleznimi srca, jeter in ledvic je predpisan biokemični krvni test in lipidni profil. Obremenjena dednost, obstoječi dejavniki tveganja, spremljanje učinkovitosti zdravljenja so indikacije za predpisovanje lipidnega profila.

Rezultati študije so lahko nezanesljivi po jedi na predvečer hrane, kajenju, stresu, akutni okužbi, med nosečnostjo, jemanju nekaterih zdravil.

Diagnozo in zdravljenje patologije izvajajo endokrinolog, kardiolog, terapevt, splošni zdravnik, družinski zdravnik.

Zdravljenje

Dietna terapija igra pomembno vlogo pri zdravljenju dislipoproteinemije. Bolnikom svetujemo, da omejijo vnos živalskih maščob ali jih nadomestijo s sintetičnimi, jedo do 5-krat na dan v majhnih porcijah. Prehrana mora biti obogatena z vitamini in prehranskimi vlakninami. Odpovedati se morate mastni in ocvrti hrani, zamenjati meso z morskimi ribami, jesti veliko zelenjave in sadja. Obnovitvena terapija in zadostna telesna aktivnost izboljšata splošno stanje bolnikov.

Terapija za zniževanje lipidov in antihiperlipoproteinemična zdravila so namenjena odpravljanju dislipoproteinemije. Namenjeni so zniževanju ravni holesterola in LDL v krvi ter povečanju ravni HDL.

Od zdravil za zdravljenje hiperlipoproteinemije so bolnikom predpisani:

• Statini - Lovastatin, Fluvastatin, Mevacor, Zocor, Lipitor. Ta skupina zdravil zmanjšuje nastajanje holesterola v jetrih, zmanjšuje količino znotrajceličnega holesterola, uničuje lipide in ima protivnetni učinek.
• Sekvestranti zmanjšajo sintezo holesterola in ga odstranijo iz telesa - holestiramin, holestipol, holestipol, holestan.
• Fibrati znižajo raven trigliceridov in povečajo raven HDL - "Fenofibrat", "Ciprofibrat".
• vitamini B skupine.

Hiperlipoproteinemija zahteva zdravljenje s hipolipidemičnimi zdravili "Cholesteramine", "Nikotinska kislina", "Miscleron", "Clofibrate".

Zdravljenje sekundarne oblike dislipoproteinemije je odprava osnovne bolezni. Bolnikom s sladkorno boleznijo svetujemo spremembo življenjskega sloga, redno jemanje zdravil za zniževanje sladkorja, pa tudi statine in fibrate. V hudih primerih je potrebna insulinska terapija. Pri hipotiroidizmu je potrebno normalizirati delovanje ščitnice. Za to se bolniki zdravijo s hormonsko nadomestno terapijo.

Bolnikom z dislipoproteinemijo po glavnem zdravljenju priporočamo:

1. Normalizirajte telesno težo
2. Odmerjanje telesne aktivnosti,
3. Omejite ali odpravite uživanje alkohola
4. Čim bolj se izogibajte stresu in konfliktom
5. Opusti kajenje.

Video: lipoproteini in holesterol - miti in resničnost

Video: lipoproteini v krvnih preiskavah - program "Živi zdravo!"

2. korak: po plačilu zastavite svoje vprašanje v spodnjem obrazcu ↓ 3. korak: strokovnjaku se lahko dodatno zahvalite z drugim plačilom za poljuben znesek

Dober in slab holesterol - pomen za človeka

Mnogi so presenečeni, ko prvič slišijo za indikatorje slabega in dobrega holesterola. Navajeni smo, da v tej maščobi podobni snovi vidimo le skrito nevarnost za zdravje. Pravzaprav je vse malo bolj zapleteno. Izkazalo se je, da je v telesu več frakcij lipofilne spojine, ki lahko škodujejo krvnim žilam in so koristne. V našem pregledu bomo govorili o razlikah in starostnih normah dobrega in slabega holesterola, pa tudi o razlogih za odstopanje analize navzgor ali navzdol.

Kateri holesterol je dober in kateri slab

Je visoka raven holesterola dobra ali slaba? Seveda je vsaka kršitev presnove maščob resna nevarnost za zdravje. Z visoko koncentracijo te organske spojine v krvi znanstveniki povezujejo tveganje za razvoj ateroskleroze in njenih hudih srčno-žilnih zapletov:

• miokardni infarkt;
• nov pojav/napredujoča angina pektoris;
• prehodni ishemični napad;
• akutni cerebrovaskularni insult - možganska kap.

Vendar v nasprotju s splošnim prepričanjem ni vsak holesterol slab. Poleg tega je ta snov celo potrebna za telo in opravlja številne pomembne biološke funkcije:

1. Krepitev in elastičnost citoplazemske membrane vseh celic, ki sestavljajo notranje in zunanje organe.
2. Sodelovanje pri uravnavanju prepustnosti celičnih sten - postanejo bolj zaščitene pred škodljivimi vplivi okolja.
3. Sodelovanje v procesu sinteze steroidnih hormonov z žleznimi celicami nadledvične žleze.
4. Zagotavljanje normalne proizvodnje žolčnih kislin, vitamina D v jetrnih hepatocitih.
5. Zagotavljanje tesne povezave med nevroni možganov in hrbtenjače: holesterol je del mielinske ovojnice, ki pokriva živčne snope in vlakna.

Tako je normalna raven holesterola v krvi (znotraj 3,3-5,2 mmol / l) potrebna za usklajeno delovanje vseh notranjih organov in vzdrževanje konstantnosti notranjega okolja človeškega telesa.

Zdravstvene težave se začnejo z:

1. Močno zvišanje ravni celotnega holesterola (TC), ki ga povzročajo presnovne patologije, delovanje provocirajočih dejavnikov (na primer kajenje, zloraba alkohola, dedna nagnjenost, debelost). Motnje hranjenja - prekomerno uživanje živil, nasičenih z živalskimi maščobami, lahko povzroči tudi povečan TC.
2. Dislipidemija - kršitev razmerja dobrega in slabega holesterola.

In kakšen holesterol se imenuje dober in kakšen slab?

Dejstvo je, da je maščobi podobna snov, ki nastaja v jetrnih celicah ali zaužita s hrano, praktično netopna v vodi. Zato ga po krvnem obtoku prenašajo posebni nosilni proteini - apolipoproteini. Kompleks beljakovin in maščobnih delov se imenuje lipoprotein (LP). Glede na kemijsko strukturo in opravljene funkcije ločimo več frakcij LP. Vsi so predstavljeni v spodnji tabeli.

Dokazano je aterogeni učinek LDL (in v manjši meri VLDL) na človeško telo. Nasičeni so s holesterolom in med transportom skozi žilno posteljo lahko "izgubijo" nekaj lipidnih molekul. V prisotnosti provocirajočih dejavnikov (poškodbe endotelija zaradi delovanja nikotina, alkohola, presnovnih bolezni itd.) Se prosti holesterol usede na notranjo steno arterij. To sproži patogenetski mehanizem razvoja ateroskleroze. Za aktivno sodelovanje v tem procesu se LDL pogosto imenuje slab holesterol.

Lipoproteini visoke gostote imajo nasprotni učinek. Čistijo žile nepotrebnega holesterola in imajo antiaterogene lastnosti. Zato je drugo ime za HDL dober holesterol.

Razmerje med slabim in dobrim holesterolom v krvni preiskavi določa tveganje za nastanek ateroskleroze in njenih zapletov pri vsakem posamezniku.

Normalne vrednosti kazalcev lipidograma

V določenih količinah človek potrebuje vse frakcije lipoproteinov. Normalne ravni dobrega in slabega holesterola pri ženskah, moških in otrocih so predstavljene v spodnji tabeli.

O razmerju lipidnih frakcij v telesu in koeficientu aterogenosti

Zanimivo je, da lahko zdravniki ob poznavanju vrednosti celotnega holesterola, lipoproteinov nizke in visoke gostote izračunajo tveganje za nastanek ateroskleroze in njenih srčno-žilnih zapletov pri vsakem posameznem bolniku. V lipidogramu se ta stopnja verjetnosti imenuje aterogeni koeficient (KA).

KA se določi po formuli: (OH - LP VP) / LP VP. Odraža razmerje med slabim in dobrim holesterolom, torej njegove aterogene in antiaterogene frakcije. Optimalni koeficient se šteje, če je njegova vrednost v območju 2,2-3,5.

Nizek CA nima kliničnega pomena in lahko celo kaže na majhno tveganje za srčni napad ali možgansko kap. Ni ga treba namerno povečevati. Če ta indikator presega normo, potem v telesu prevladuje slab holesterol in oseba potrebuje celovito diagnozo in zdravljenje ateroskleroze.

Patološke spremembe v analizi lipoproteinov: kaj je razlog?

Dislipidemija - motnje presnove maščob - ena najpogostejših patologij pri ljudeh, starejših od 40 let. Zato odstopanja od norme v analizah holesterola in njegovih frakcij sploh niso neobičajna. Poskusimo ugotoviti, kaj lahko povzroči povečanje ali zmanjšanje ravni lipoproteinov v krvi.

slab holesterol

Najpogosteje opazimo povečanje koncentracije lipoproteinov nizke gostote v lipidnem profilu. To je lahko posledica:

• genetske nepravilnosti (npr. dedna družinska dislipoproteinemija);
• prehranske napake (prevlada živalskih proizvodov in lahko prebavljivih ogljikovih hidratov v prehrani);
• prestala abdominalno operacijo, arterijsko stentiranje;
• kajenje;
• zloraba alkohola;
• hud psiho-čustveni stres ali slabo nadzorovan stres;
• bolezni jeter in žolčnika (hepatoza, ciroza, holestaza, holelitiaza itd.);
• nosečnost in poporodno obdobje.

Povečanje koncentracije slabega holesterola v krvi je neugoden prognostični znak razvoja ateroskleroze. Takšna kršitev presnove maščob najprej vpliva na zdravje srčno-žilnega sistema. Za bolnika:

• zmanjšan žilni tonus;
• tveganje za trombozo se poveča;
• povečano tveganje za miokardni infarkt in možgansko kap.

Glavna nevarnost dislipoproteinemije je dolg asimptomatski potek. Tudi ob izrazitem premiku v razmerju med slabim in dobrim holesterolom se bolniki lahko počutijo zdrave. Le v nekaterih primerih se pritožujejo zaradi glavobolov, omotice.

Če poskušate znižati povišane ravni LDL zgodaj v bolezni, se boste s tem izognili resnim težavam. Da bi bila diagnoza motenj presnove maščob pravočasna, strokovnjaki Ameriškega združenja za srce priporočajo, da vsakih 5 let po 25. letu opravite analizo celotnega holesterola in pipograma.

Nizkega holesterola frakcije LDL skoraj nikoli ne najdemo v medicinski praksi. Pod pogojem normalnih (ne nizkih) vrednosti OH ta indikator kaže na minimalno tveganje za razvoj ateroskleroze in ga ne smete poskušati dvigniti s splošnimi ali zdravilnimi metodami.

dober holesterol

Med nivojem HDL in možnostjo razvoja aterosklerotičnih lezij arterij pri bolniku obstaja tudi povezava, vendar nasprotna. Odstopanje koncentracije dobrega holesterola navzdol pri normalnih ali povišanih vrednostih LDL je glavni znak dislipidemije.

Med glavnimi vzroki za dislipidemijo so:

• diabetes;
• kronične bolezni jeter in ledvic;
• dedne bolezni (na primer hipolipoproteinemija stopnje IV);
• akutni nalezljivi procesi, ki jih povzročajo bakterije in virusi.

Nasprotno, preseganje normalnih vrednosti dobrega holesterola v medicinski praksi velja za antiaterogeni dejavnik: tveganje za nastanek akutne ali kronične kardiovaskularne patologije pri takšnih ljudeh se znatno zmanjša. Vendar je ta izjava resnična le, če so spremembe v analizah "izzvane" z zdravim načinom življenja in naravo prehrane osebe. Dejstvo je, da je visoka raven HDL opažena tudi pri nekaterih genetskih, kroničnih somatskih boleznih. Potem morda ne opravlja svojih bioloških funkcij in je za telo neuporabna.

Patološki vzroki za zvišanje ravni dobrega holesterola so:

• dedne mutacije (pomanjkanje SBTR, družinska hiperalfalipoproteinemija);
• kronični virusni / toksični hepatitis;
• alkoholizem in druge zastrupitve.

Ko smo razumeli glavne vzroke za motnje presnove lipidov, poskusimo ugotoviti, kako povečati raven dobrega holesterola in znižati slabega. Učinkovite metode za preprečevanje in zdravljenje ateroskleroze, vključno s spremembami življenjskega sloga in prehrane ter zdravljenjem z zdravili, so predstavljene v spodnjem poglavju.

Kako zvišati dober in znižati slab holesterol?

Korekcija dislipidemije je kompleksen in dolgotrajen proces, ki lahko traja več mesecev ali celo let. Za učinkovito zmanjšanje koncentracije LDL v krvi je potreben celovit pristop.

Zdrav način življenja

Nasvet, naj bodite pozorni na svoj življenjski slog, je prva stvar, ki jo bolniki z aterosklerozo slišijo, ko obiščejo zdravnika. Najprej je priporočljivo izključiti vse možne dejavnike tveganja za razvoj bolezni:

• kajenje;
• zloraba alkohola;
• prekomerna teža;
• telesna nedejavnost.

Redni vnos nikotina in etilnega alkohola v telo povzroči nastanek mikropoškodb v vaskularnem endoteliju. Nanje se zlahka »prilepijo« molekule slabega holesterola in s tem sprožijo patološki proces nastajanja aterosklerotičnih oblog. Bolj kot oseba kadi (ali pije alkohol), večje so njegove možnosti, da se sooči s kardiovaskularno patologijo.

Za vzpostavitev ravnovesja dobrega in slabega holesterola v telesu se priporoča:

1. Nehajte kaditi ali zmanjšajte število pokajenih cigaret na dan na minimum.
2. Ne zlorabljajte alkohola.
3. Več se gibajte. Ukvarjajte se s športom, o katerem se dogovorite z zdravnikom. To je lahko plavanje, hoja, joga ali ure jahanja. Glavna stvar je, da imate radi razrede, vendar hkrati ne preobremenite svojega kardiovaskularnega sistema. Poleg tega poskusite več hoditi in postopoma povečati stopnjo telesne dejavnosti.
4. Postani fit. Hkrati ni vredno močno zmanjšati teže (lahko je celo nevarno za zdravje), ampak postopoma. Škodljivo hrano (sladkarije, čips, hitra hrana, gazirane pijače) postopoma zamenjajte z zdravo - sadje, zelenjava, žita.

dieta s hipoholesterolom

Dieta je še en pomemben korak pri odpravljanju dislipidemije. Kljub temu, da je priporočeni vnos holesterola s hrano 300 mg/dan, mnogi ljudje to številko vsak dan znatno presežejo.

Prehrana bolnikov z aterosklerozo mora izključevati:

• mastno meso (zlasti problematični proizvodi v smislu nastajanja ateroskleroze so svinjska in goveja maščoba - ognjevzdržna in težko prebavljiva);
• možgani, ledvice, jetra, jezik in druga drobovina;
• mastno mleko in mlečni izdelki - maslo, smetana, stari trdi siri;
• kava, močan čaj in druge energijske pijače.

Zaželeno je, da je osnova prehrane sveža zelenjava in sadje, vlakna, ki spodbujajo prebavo, žita. Najboljši viri beljakovin so lahko ribe (visoka je vsebnost zdravih večkrat nenasičenih maščobnih kislin omega-3 – dober holesterol v morju), pusto perutninsko meso (piščančje prsi, puran), zajec, jagnjetina.

Režim pitja se obravnava z vsakim bolnikom posebej. Optimalno je piti do 2-2,5 litra vode na dan. Vendar pa se lahko v primeru arterijske hipertenzije, kroničnih bolezni ledvic ali črevesja ta indikator prilagodi.

Kako lahko farmakologija pomaga?

Zdravljenje ateroskleroze z zdravili je običajno predpisano, če splošni ukrepi (popravek življenjskega sloga in prehrane) v 3-4 mesecih niso prinesli želenih rezultatov. Dobro izbran kompleks zdravil lahko znatno zniža raven slabega LDL.

Sredstva prve izbire so:

1. Statini (simvastatin, lovastatin, atorvastatin). Mehanizem njihovega delovanja temelji na zatiranju ključnega encima za sintezo holesterola v jetrnih celicah. Zmanjšanje proizvodnje LDL zmanjša tveganje za nastanek aterosklerotičnih plakov.
2. Fibrati (pripravki na osnovi fibrične kisline). Njihova aktivnost je povezana s povečanjem uporabe holesterola in trigliceridov v hepatocitih. Ta skupina zdravil je običajno predpisana bolnikom s prekomerno telesno težo, pa tudi z izoliranim zvišanjem ravni trigliceridov (LDL se praviloma rahlo poveča).
3. Vezovalci žolčne kisline (Cholestyramine, Cholestide) se običajno predpisujejo za intoleranco za statine ali nezmožnost diete. Spodbujajo naravno sproščanje slabega holesterola skozi prebavila in s tem zmanjšujejo tveganje za nastanek aterosklerotičnih oblog.
4. Omega 3,6. Biološko aktivna prehranska dopolnila na osnovi koristnih večkrat nenasičenih maščobnih kislin lahko znatno povečajo raven HDL v krvi. Dokazano je, da njihova redna uporaba (mesečni tečaji 2-3 krat na leto) omogoča doseganje dobrega antiaterogenega učinka in zmanjšanje tveganja za razvoj akutne / kronične kardiovaskularne patologije.

Tako je glavna naloga preprečevanja in zdravljenja ateroskleroze vzpostavitev ravnovesja med dobrim in slabim holesterolom. Normalizacija metabolizma ne bo le pozitivno vplivala na stanje telesa, temveč tudi znatno zmanjšala tveganje za nastanek aterosklerotičnih plakov in s tem povezanih zapletov.

V krvnem obtoku se lipidi prenašajo z lipoproteini. Sestavljeni so iz lipidnega jedra, obdanega s topnimi fosfolipidi in prostim holesterolom ter apoproteini, ki so odgovorni za usmerjanje lipoproteinov na specifične organe in tkivne receptorje. Poznamo pet glavnih razredov lipoproteinov, ki se razlikujejo po gostoti, lipidni sestavi in ​​apolipoproteinih (tabela 5.1).

riž. 5.7 opisuje glavne presnovne poti lipoproteinov v obtoku. Prehranske maščobe vstopijo v cikel, znan kot eksogena pot. Prehranski holesterol in trigliceridi se absorbirajo v črevesju, črevesne epitelijske celice vgradijo v hilomikrone in se po limfnih kanalih prenašajo v venski sistem. Te velike delce, bogate s trigliceridi, hidrolizira encim lipoproteinska lipaza, ki sprošča maščobne kisline, ki jih prevzamejo periferna tkiva, kot sta maščoba in mišice. Nastali hilomikronski ostanki so pretežno holesterol. Te ostanke prevzamejo jetra, ki nato sprostijo lipide v obliki prostega holesterola ali žolčnih kislin nazaj v črevesje.

Endogena pot se začne s sproščanjem lipoproteina zelo nizke gostote (VLDL) iz jeter v krvni obtok. Čeprav so trigliceridi, ki vsebujejo malo holesterola, glavna lipidna sestavina VLDL, pride glavnina holesterola iz jeter v kri prav v sestavi VLDL.

riž. 5.7. Pregled lipoproteinskega transportnega sistema. Eksogeni način: v prebavnem traktu se prehranske maščobe vključijo v hilomikrone in preko limfnega sistema vstopijo v krvni obtok. Proste maščobne kisline (FFA) prevzamejo periferne celice (npr. maščobno in mišično tkivo); ostanki lipoproteinov se vrnejo v jetra, kjer se lahko njihova komponenta holesterola prenese nazaj v prebavila ali uporabi v drugih presnovnih procesih. Endogeni: s trigliceridi bogati lipoproteini (VLDL) se sintetizirajo v jetrih in sprostijo v krvni obtok, njihove FFA pa se absorbirajo in shranijo v perifernih maščobnih celicah in mišicah. Nastali lipoproteini vmesne gostote (IDL) se pretvorijo v lipoproteine ​​nizke gostote, glavne lipoproteine ​​v obtoku, ki prenašajo holesterol. Večino LDL prevzamejo jetra in druge periferne celice z receptorsko posredovano endocitozo. Povratni transport holesterola, ki ga sproščajo periferne celice, izvajajo lipoproteini visoke gostote (HDL), ki se pod delovanjem krožeče lecitinholesterol aciltransferaze (LCAT) pretvorijo v LPP in se nazadnje vrnejo v jetra. (Spremenjeno iz Brown MS, Goldstein JL. Hiperlipoproteinemije in druge motnje metabolizma lipidov. V: Wilson JE, et al., ur. Harrisonova načela interne medicine. 12. izdaja. New York: McGraw Hill, 1991:1816.)

Lipoproteinska lipaza v mišičnih celicah in maščobnem tkivu cepi proste maščobne kisline iz VLDL, ki vstopajo v celice, lipoproteinski ostanek v obtoku, imenovan ostanek lipoproteina srednje gostote (IDL), pa vsebuje predvsem estre holesterola. Nadaljnje transformacije LPP v krvi vodijo do pojava s holesterolom bogatih delcev lipoproteina nizke gostote (LDL). Približno 75 % krožečega LDL prevzamejo jetra in ekstrahepatične celice zaradi prisotnosti receptorjev za LDL. Ostanek se razgradi na načine, ki niso klasični LDL receptorski poti, predvsem prek monocitnih čistilnih celic.

Menijo, da se holesterol, ki vstopi v kri iz perifernih tkiv, prenese z lipoproteini visoke gostote (HDL) v jetra, kjer se ponovno vključi v lipoproteine ​​ali izloči v žolč (pot, ki vključuje LDL in LDL, se imenuje obratni transport holesterola). . Tako se zdi, da ima HDL zaščitno vlogo pred odlaganjem lipidov v aterosklerotičnih plakih. V velikih epidemioloških študijah je raven HDL v obtoku obratno sorazmerna z razvojem ateroskleroze. Zato se HDL pogosto imenuje dober holesterol v nasprotju s slabim LDL holesterolom.

Sedemdeset odstotkov holesterola v plazmi se prenaša kot LDL, povišane ravni LDL pa so močno povezane z razvojem ateroskleroze. V poznih sedemdesetih Dr. Brown in Goldstein sta dokazala osrednjo vlogo receptorja LDL pri dostavi holesterola v tkiva in njegovem odstranjevanju iz krvnega obtoka. Izražanje receptorjev LDL uravnava mehanizem negativne povratne zveze: normalna ali visoka raven znotrajceličnega holesterola zavira izražanje receptorja LDL na transkripcijski ravni, medtem ko zmanjšanje znotrajceličnega holesterola poveča izražanje receptorja s posledično povečanjem privzem LDL v celico. Bolniki z genetskimi okvarami receptorja LDL (običajno heterozigoti z enim normalnim in enim okvarjenim genom, ki kodira receptor) ne morejo učinkovito odstraniti LDL iz obtoka, kar ima za posledico visoke ravni LDL v plazmi in nagnjenost k prezgodnji aterosklerozi. To stanje imenujemo družinska hiperholesterolemija. Homozigoti s popolno odsotnostjo LDL receptorjev so redki, vendar lahko ti posamezniki razvijejo miokardni infarkt že v prvem desetletju življenja.

Pred kratkim so bili identificirani podrazredi LDL na podlagi razlik v gostoti in vzgonu. Posamezniki z manjšimi in gostejšimi delci LDL (lastnost, ki jo določajo tako genetski kot okoljski dejavniki) imajo večje tveganje za miokardni infarkt kot tisti z manj gostimi delci. Še vedno ni jasno, zakaj so gostejši delci LDL bolj ogroženi, vendar je to lahko posledica večje dovzetnosti gostih delcev za oksidacijo, ki je ključni trenutek pri aterogenezi, kot je opisano spodaj.

Vse več je dokazov, da lahko serumski trigliceridi, ki se prenašajo predvsem v VLDL in DILI, prav tako igrajo pomembno vlogo pri razvoju aterosklerotičnih lezij. Ni še jasno, ali je to njihov neposredni učinek ali zato, ker so ravni trigliceridov običajno v obratnem sorazmerju z vrednostmi HDL. , ki se začne v odrasli dobi, je eno od pogostih kliničnih stanj, povezanih s hipertrigliceridemijo in nizkimi ravnmi HDL ter pogosto z debelostjo in arterijsko hipertenzijo. Ta niz dejavnikov tveganja, ki so lahko povezani z insulinsko rezistenco (obravnavani v 13. poglavju), je še posebej aterogen.

V krvi krožijo štiri vrste lipoproteinov, ki se razlikujejo po vsebnosti holesterola, trigliceridov in apoproteinov. Imajo različne relativne gostote in velikosti. Glede na gostoto in velikost ločimo naslednje vrste lipoproteinov:

Hilomikroni so z maščobami bogati delci, ki pridejo v kri iz limfe in prenašajo trigliceride iz hrane.

Vsebujejo približno 2 % apoproteina, približno 5 % XO, približno 3 % fosfolipidov in 90 % trigliceridov. Hilomikroni so največji lipoproteinski delci.

Hilomikroni se sintetizirajo v epitelijskih celicah tankega črevesa, njihova glavna naloga pa je transport prehranskih trigliceridov.Trigliceridi se dostavijo v maščobno tkivo, kjer se odlagajo, in v mišice, kjer se uporabljajo kot vir energije.

Krvna plazma zdravih ljudi, ki niso jedli 12-14 ur, ne vsebuje hilomikronov ali jih vsebuje zanemarljivo količino.

Lipoproteini nizke gostote (LDL) – vsebujejo približno 25 % apoproteina, približno 55 % holesterola, približno 10 % fosfolipidov in 8-10 % trigliceridov. LDL je VLDL, potem ko dostavijo trigliceride maščobnim in mišičnim celicam. So glavni prenašalci holesterola, sintetiziranega v telesu, do vseh tkiv (slika 5-7). Glavna beljakovina LDL je apoprotein B (apoB). Ker LDL prenaša holesterol, sintetiziran v jetrih, v tkiva in organe in s tem prispeva k razvoju ateroskleroze, jih imenujemo aterogeni lipoproteini.

ostanite pri holesterolu (slika 5-8). Glavni protein HDLVGT je apoprotein A (apoA). Glavna funkcija HDL je vezava in transport odvečnega holesterola iz vseh nejetrnih celic nazaj v jetra za nadaljnje izločanje v žolč. V povezavi s sposobnostjo vezave in odstranitve HDL holesterola se imenuje antiaterogen (preprečuje razvoj ateroskleroze).

Lipoproteini nizke gostote (LDL)

Fosfolipid ■ Holesterol

trigliceridov

Nezsterifi-

citirano

holesterol

Apoprotein B

riž. 5-7. Struktura LDL

Apoprotein A

riž. 5-8. Struktura HDL

Aterogenost holesterola je odvisna predvsem od njegove pripadnosti enemu ali drugemu razredu lipoproteinov. Pri tem velja izpostaviti LDL, ki so najbolj aterogeni iz naslednjih razlogov.

LDL prenašajo okoli 70% vsega plazemskega holesterola in so delci, ki so najbogatejši s holesterolom, katerega vsebnost v njih lahko doseže tudi do 45-50%. Velikost delcev (premer 21-25 nm) omogoča, da LDL skupaj z LDL prodre v žilno steno skozi endotelijsko bariero, vendar se LDL za razliko od HDL, ki se zlahka odstranijo iz stene in pomagajo odstraniti odvečni holesterol, zadržuje v ker imajo selektivno afiniteto do njegovih strukturnih komponent. Slednje je po eni strani razloženo s prisotnostjo apoB v sestavi LDL, po drugi strani pa z obstojem receptorjev za ta apoprotein na površini celic žilne stene. Zaradi teh razlogov je DLPP glavna transportna oblika holesterola za celice žilne stene in v patoloških pogojih vir njegovega kopičenja v žilni steni. Zato hiperlipoproteinemijo, za katero so značilne visoke ravni holesterola LDL, pogosto spremlja razmeroma zgodnja in izrazita ateroskleroza in koronarna arterijska bolezen.

Holesterol se v krvi prenaša le kot del LP. LP zagotavljajo vstop eksogenega holesterola v tkiva, določajo pretok holesterola med organi in odstranjujejo presežek holesterola iz telesa.

Prenos eksogenega holesterola. Holesterol prihaja s hrano v količini 300-500 mg / dan, predvsem v obliki estrov. Po hidrolizi, absorpciji v sestavi micelov, zaestrenju v celicah črevesne sluznice se estri holesterola in majhna količina prostega holesterola vključijo v sestavo HM in preidejo v kri. Po odstranitvi maščob iz CM pod delovanjem LP-lipaze se holesterol v sestavi preostalega CM dostavi v jetra. Preostali CM medsebojno delujejo z receptorji jetrnih celic in jih zajame mehanizem endocitoze. Nato encimi lizosomov hidrolizirajo komponente ostankov HM in posledično nastane prosti holesterol. Eksogeni holesterol, ki na ta način vstopa v jetrne celice, lahko zavre sintezo endogenega holesterola z upočasnitvijo hitrosti sinteze reduktaze HMG-CoA.

Transport endogenega holesterola v sestavi VLDL (pre-β-lipoproteinov). Jetra so glavno mesto sinteze holesterola. Endogeni holesterol, sintetiziran iz začetnega substrata acetil-CoA, in eksogeni, prejeti kot del preostalega HM, tvorita skupni bazen holesterola v jetrih. V hepatocitih se triacilgliceroli in holesterol pakirajo v VLDL. Poleg tega vključujejo apoprotein B-100 in foefolipide. VLDL se izločajo v kri, kjer se iz HDL pridobivata apoproteina E in C-II.V krvi LP-lipaza deluje na VLDL, ki ga tako kot pri HM aktivira apoC-II in hidrolizira maščobe v glicerol in maščobne kisline. . Ko se količina TAG v sestavi VLDLP zmanjša, se spremenijo v LDLP. Ko se količina maščobe v HDL zmanjša, se apoproteini C-II prenesejo nazaj v HDL. Vsebnost holesterola in njegovih estrov v LPP doseže 45%; nekatere od teh lipoproteinov prevzamejo jetrne celice preko receptorjev LDL, ki medsebojno delujejo z apoE in apoB-100.

Transport holesterola v LDL. LDL receptorji. Na LPPP, ki ostanejo v krvi, še naprej vpliva LP-lipaza in se spremenijo v LDL, ki vsebuje do 55% holesterola in njegovih estrov. Apoproteina E in C-II se prenašata nazaj v HDL. Zato je glavni apoprotein v LDL apoB-100. Apoprotein B-100 sodeluje z LDL receptorji in tako določa nadaljnjo pot holesterola. LDL je glavna transportna oblika holesterola, v kateri se prenaša v tkiva. Približno 70 % holesterola in njegovih estrov v krvi je v sestavi LDL. Iz krvi pride LDL v jetra (do 75 %) in druga tkiva, ki imajo na površini receptorje za LDL. Receptor LDL je kompleksen protein, sestavljen iz 5 domen in vsebuje ogljikovohidratni del. Receptorji LDL se sintetizirajo v ER in Golgijevem aparatu, nato pa se izpostavijo na celični površini, v posebnih vdolbinah, obloženih s proteinom klatrinom. Te vdolbine imenujemo obrobljene jame. Štrleča N-terminalna domena receptorja interagira s proteinoma apoB-100 in apoE; zato lahko veže ne samo LDL, ampak tudi LDL, VLDL, ostanke HM, ki vsebujejo te apoproteine. Tkivne celice vsebujejo veliko število receptorjev za LDL na svoji površini: ena celica fibroblasta ima na primer od 20.000 do 50.000 receptorjev. Iz tega sledi, da holesterol prehaja v celice iz krvi predvsem v sestavi LDL. Če količina holesterola, ki vstopi v celico, presega njene potrebe, je sinteza LDL receptorjev zatrta, kar zmanjša pretok holesterola iz krvi v celice. Z zmanjšanjem koncentracije prostega holesterola v celici se, nasprotno, aktivira sinteza reduktaze HMG-CoA in receptorjev LDL. Pri regulaciji sinteze receptorjev LDL sodelujejo hormoni: inzulin in trijodtironin (T 3), polovična hormona. Povečajo tvorbo LDL receptorjev, glukokortikoidi (predvsem kortizol) pa se zmanjšajo. Učinki insulina in T 3 lahko verjetno pojasnijo mehanizem hiperholesterolemije in povečanega tveganja za aterosklerozo pri sladkorni bolezni ali hipotiroidizmu.

Vloga HDL pri presnovi holesterola. HDL opravljajo 2 glavni funkciji: oskrbujejo apoproteine ​​z drugimi lipoproteini v krvi in ​​sodelujejo pri tako imenovanem "povratnem transportu holesterola". HDL se sintetizira v jetrih in v majhni količini v tankem črevesu v obliki "nezrelih lipoproteinov" - predhodnikov HDL. So diskaste oblike, majhne velikosti in vsebujejo visok odstotek beljakovin in fosfolipidov. V jetrih so apoproteini A, E, C-II, encim LCAT vključeni v HDL. V krvi se apoC-II in apoE preneseta iz HDL v HM in VLDL. Prekurzorji HDL praktično ne vsebujejo holesterola in TAG in so v krvi obogateni s holesterolom, ki ga prejemajo iz drugih lipoproteinov in celičnih membran. Obstaja kompleksen mehanizem za prenos holesterola v HDL. Na površini HDL je encim LCAT – lecitinholesterol aciltransferaza. Ta encim pretvori holesterol, ki ima hidroksilno skupino, ki štrli na površini lipoproteinov ali celičnih membran, v estre holesterola. Radikal maščobne kisline se prenese iz fosfatidilholita (lecitina) v hidroksilno skupino holesterola. Reakcijo aktivira apoprotein A-I, ki je del HDL. Hidrofobna molekula, ester holesterola se premakne v HDL. Tako so HDL delci obogateni z estri holesterola. HDL se povečuje, od majhnih delcev v obliki diska do sferičnih delcev, ki se imenujejo HDL 3 ali "zreli HDL". HDL 3 delno zamenja estre holesterola za triacilglicerole, ki jih vsebujejo VLDL, LPP in HM. Ta prenos vključuje protein za prenos estra holesterola(imenovan tudi apoD). Tako se del estrov holesterola prenese v VLDL, LDL in HDL 3 zaradi kopičenja triacilglicerolov se povečajo in spremenijo v HDL 2. VLDLP pod delovanjem Lp-lipaze se najprej pretvorijo v LDL in nato v LDL. LDL in LDL prevzamejo celice preko receptorjev LDL. Tako se holesterol iz vseh tkiv vrača v jetra predvsem v sestavi LDL, vendar sta pri tem udeležena tudi LDL in HDL 2. Skoraj ves holesterol, ki ga je treba izločiti iz telesa, vstopi v jetra in se iz tega organa že izloči v obliki derivatov z blatom. Način vračanja holesterola v jetra se imenuje "povratni transport" holesterola.

37. Pretvorba holesterola v žolčne kisline, izločanje holesterola in žolčnih kislin iz telesa.

Žolčne kisline se sintetizirajo v jetrih iz holesterola. Del žolčnih kislin v jetrih je podvržen reakciji konjugacije - spojin s hidrofilnimi molekulami (glicin in tavrin). Žolčne kisline zagotavljajo emulzifikacijo maščob, absorpcijo produktov njihove prebave in nekaterih hidrofobnih snovi iz hrane, kot so v maščobi topni vitamini in holesterol. Absorbirajo se tudi žolčne kisline, ki se po jugularni veni vrnejo v jetra in se večkrat uporabijo za emulgiranje maščob. Ta pot se imenuje enterohepatična cirkulacija žolčnih kislin.

Sinteza žolčnih kislin. Telo sintetizira 200-600 mg žolčnih kislin na dan. Prva reakcija sinteze - tvorba 7-α-hidroksiholesterola - je regulatorna. Encim 7-α-hidroksilazo, ki katalizira to reakcijo, zavira končni produkt, žolčne kisline. 7-α-hidroksilaza je oblika citokroma P 450 in kot enega od svojih substratov uporablja kisik. En atom kisika iz O 2 je vključen v hidroksilno skupino na položaju 7, drugi pa je reduciran v vodo. Naknadne reakcije sinteze vodijo do tvorbe dveh vrst žolčnih kislin: holne in henodeoksiholne, ki se imenujejo "primarne žolčne kisline".

Odstranjevanje holesterola iz telesa. Strukturna osnova holesterola - obroči ciklopentanperhidrofenantrena - se ne morejo razgraditi na CO 2 in vodo, tako kot druge organske sestavine, ki prihajajo s hrano ali se sintetizirajo v telesu. Zato se glavnina holesterola izloči v obliki žolčnih kislin.

Nekatere žolčne kisline se izločijo nespremenjene, nekatere pa so izpostavljene delovanju bakterijskih encimov v črevesju. Produkti njihovega uničenja (predvsem sekundarne žolčne kisline) se izločajo iz telesa.

Del molekul holesterola v črevesju pod delovanjem bakterijskih encimov se zmanjša z dvojno vezjo v obroču B, kar ima za posledico nastanek dveh vrst molekul - holestanola in koprostanola, ki se izločata z blatom. Iz telesa se izloči od 1,0 g do 1,3 g holesterola na dan, glavnina se odstrani z blatom,

Podobne informacije.