Zapleti antibiotične terapije, njihovo preprečevanje. Zapleti antibiotične terapije: razvrstitev, diagnostične značilnosti, zdravljenje in posledice. Zdravljenje zapletov antibiotične terapije

Kot pri vseh zdravilih ima lahko skoraj vsaka skupina protimikrobnih kemoterapevtskih zdravil neželene učinke, tako na makroorganizem, kot na mikrobe in na druga zdravila.

Zapleti zaradi mikroorganizma

Najpogostejši zapleti protimikrobne kemoterapije so:

Toksični učinek zdravil. Praviloma je razvoj tega zapleta odvisen od lastnosti samega zdravila, njegovega odmerka, načina dajanja, bolnikovega stanja in se kaže le pri dolgotrajni in sistematični uporabi protimikrobnih kemoterapevtskih zdravil, ko so ustvarjeni pogoji za njihovo kopičenje v telo. Še posebej pogosto se takšni zapleti pojavijo, ko so tarča delovanja zdravila procesi ali strukture, ki so po sestavi ali strukturi podobne podobnim strukturam celic makroorganizmov. Otroci, nosečnice, pa tudi bolniki z okvarjenim delovanjem jeter in ledvic so še posebej dovzetni za toksični učinek protimikrobnih zdravil.

Škodljivi toksični učinki se lahko kažejo kot nevrotoksični (na primer glikopeptidi in aminoglikozidi imajo ototoksični učinek, do popolne izgube sluha zaradi učinkov na slušni živec); nefrotoksični (polieni, polipeptidi, aminoglikozidi, makrolidi, glikopeptidi, sulfonamidi); splošno strupeno (protiglivična zdravila - polieni, imidazoli); zatiranje hematopoeze (tetraciklini, sulfonamidi, levomicetin / kloramfenikol, ki vsebuje nitrobenzen - zaviralec delovanja kostnega mozga); teratogeni [aminoglikozidi, tetraciklini motijo ​​razvoj kosti, hrustanca pri plodu in otroku, tvorbo zobne sklenine (rjavi zobje), levomicetin/kloramfenikol je toksičen za novorojenčke, pri katerih jetrni encimi niso popolnoma oblikovani (»grey baby syndrome«) , kinoloni - delujejo na razvoj hrustanca in vezivnega tkiva].

Opozorilo zapletov je zavrnitev zdravil, ki so za tega bolnika kontraindicirana, nadzor nad stanjem funkcij jeter, ledvic itd.

Disbioza (disbakterioza). Protimikrobna kemoterapevtska zdravila, zlasti zdravila širokega spektra, lahko vplivajo ne le na povzročitelje okužb, temveč tudi na občutljive mikroorganizme normalne mikroflore. Posledično nastane disbioza, zato so motene funkcije prebavil, pojavi se beriberi in se lahko razvije sekundarna okužba (vključno z endogeno, na primer kandidozo, psevdomembranskim kolitisom). Opozorilo Posledice takšnih zapletov so predpisovanje, če je mogoče, zdravil z ozkim spektrom delovanja, kombiniranje zdravljenja osnovne bolezni s protiglivično terapijo (na primer imenovanje nistatina), vitaminsko terapijo, uporabo eubiotikov itd.

Negativni učinek na imunski sistem. Ta skupina zapletov vključuje predvsem alergijske reakcije. Vzroki za razvoj preobčutljivosti so lahko samo zdravilo, njegovi razpadni produkti, pa tudi kompleks zdravila s sirotkinimi beljakovinami. Pojav tovrstnih zapletov je odvisen od lastnosti samega zdravila, od načina in pogostnosti njegovega jemanja ter od bolnikove individualne občutljivosti na zdravilo. Alergijske reakcije se razvijejo v približno 10% primerov in se kažejo kot izpuščaj, srbenje, urtikarija, Quinckejev edem. Tako huda oblika manifestacije alergije, kot je anafilaktični šok, je relativno redka. Ta zaplet pogosteje povzročajo betalaktami (penicilini), rifampicini. Sulfonamidi lahko povzročijo zapoznelo preobčutljivost. Opozorilo Zapleti so sestavljeni iz skrbnega zbiranja alergijske anamneze in predpisovanja zdravil v skladu z individualno občutljivostjo bolnika. Poleg tega imajo antibiotiki določen imunosupresivni učinek in lahko prispevajo k razvoju sekundarne imunske pomanjkljivosti in oslabitvi imunosti.

Endotoksični šok (terapevtski). To je pojav, ki se pojavi pri zdravljenju okužb, ki jih povzročajo po Gramu negativne bakterije. Uporaba antibiotikov povzroči odmiranje in uničenje celic ter sproščanje velikih količin endotoksinov. To je naravni pojav, ki ga spremlja začasno poslabšanje kliničnega stanja bolnika.

Medsebojno delovanje z drugimi zdravili. Antibiotiki lahko pomagajo potencirati delovanje ali inaktivirati druga zdravila (npr. eritromicin spodbudi nastajanje jetrnih encimov, ki začnejo pospešeno presnavljati zdravila za različne namene).

Neželeni učinki na mikroorganizme.

Uporaba protimikrobnih kemoterapevtskih zdravil nima le neposrednega zaviralnega ali škodljivega učinka na mikrobe, ampak lahko povzroči tudi nastanek atipičnih oblik mikrobov (na primer nastanek L-oblik bakterij ali spremembo drugih lastnosti mikrobov). , kar močno oteži diagnostiko nalezljivih bolezni) in perzistentnih oblik mikrobov. Široka uporaba protimikrobnih zdravil vodi tudi v nastanek odvisnosti od antibiotikov (redko) in odpornosti na zdravila - odpornost na antibiotike (precej pogosto). Načela racionalne antibiotične terapije.

Preprečevanje razvoja zapletov je najprej v skladu z načela racionalne antibiotične terapije(protimikrobna kemoterapija):

mikrobiološka načela. Pred predpisovanjem zdravila je treba ugotoviti povzročitelja okužbe in določiti njegovo individualno občutljivost na protimikrobna kemoterapevtska zdravila. Glede na rezultate antibiograma bolniku predpišemo zdravilo z ozkim spektrom delovanja, ki ima najbolj izrazito aktivnost proti določenemu povzročitelju, v odmerku, ki je 2-3 krat večji od minimalne inhibitorne koncentracije. Če je povzročitelj še vedno neznan, se običajno predpisujejo zdravila širšega spektra, ki delujejo proti vsem možnim mikrobom, ki najpogosteje povzročajo to patologijo. Korekcija zdravljenja se izvede ob upoštevanju rezultatov bakteriološkega pregleda in določitve individualne občutljivosti določenega patogena (običajno po 2-3 dneh). Okužbo je treba začeti zdraviti čim prej (prvič, na začetku bolezni je v telesu manj mikrobov, in drugič, zdravila so bolj aktivna na rastočih in razmnoževalnih mikrobih).

farmakološki princip. Upoštevane so značilnosti zdravila - njegova farmakokinetika in farmakodinamika, porazdelitev v telesu, pogostost dajanja, možnost kombiniranja zdravil itd. Odmerki zdravil morajo biti zadostni, da zagotovijo mikrobostatične ali mikrobicidne koncentracije v bioloških tekočinah in tkivih. Treba je predstaviti optimalno trajanje zdravljenja, saj klinično izboljšanje ni razlog za ukinitev zdravila, ker lahko patogeni vztrajajo v telesu in lahko pride do ponovitve bolezni. Upoštevani so tudi optimalni načini dajanja zdravil, saj se številni antibiotiki slabo absorbirajo iz prebavil ali ne prodrejo skozi krvno-možgansko pregrado.

klinični princip. Pri predpisovanju zdravila se upošteva, kako varno bo za določenega bolnika, kar je odvisno od individualnih značilnosti bolnikovega stanja (resnosti okužbe, imunskega stanja, spola, nosečnosti, starosti, stanja delovanja jeter in ledvic). , sočasne bolezni ipd.), življenjsko nevarne okužbe, je še posebej pomembna pravočasna antibiotična terapija. Takim bolnikom predpišemo kombinacije dveh ali treh zdravil, da zagotovimo čim širši spekter delovanja. Pri predpisovanju kombinacije več zdravil je treba vedeti, kako učinkovita proti patogenu in kako varna bo kombinacija teh zdravil za bolnika, tj. da ne pride do antagonizma zdravil glede na antibakterijsko delovanje in da ni seštevka njihovih toksičnih učinkov.

epidemiološko načelo. Pri izbiri zdravila, zlasti za bolnišnične bolnike, je treba upoštevati stanje odpornosti mikrobnih sevov, ki krožijo v določenem oddelku, bolnišnici in celo regiji. Ne smemo pozabiti, da odpornosti na antibiotike ni mogoče le pridobiti, ampak tudi izgubiti, medtem ko se naravna občutljivost mikroorganizma na zdravilo obnovi. Samo naravna stabilnost se ne spremeni.

farmacevtska načela. Upoštevati je treba rok uporabnosti in upoštevati pravila shranjevanja zdravila, saj če so ta pravila kršena, lahko antibiotik ne samo izgubi svojo aktivnost, ampak tudi postane strupen zaradi razgradnje. Pomembna je tudi cena zdravila.

41.Alergijski testi, njihovo bistvo, uporaba.

Alergijski testi- biološke reakcije za diagnozo številnih bolezni, ki temeljijo na povečani občutljivosti telesa, ki jo povzroča alergen.

Za številne nalezljive bolezni zaradi aktivacije celične imunosti se razvije povečana občutljivost telesa na patogene in njihove presnovne produkte. Na tem temeljijo alergijski testi, ki se uporabljajo za diagnosticiranje bakterijskih, virusnih, protozojskih okužb, glivičnih okužb in helmintoz. Alergijski testi so specifični, vendar so pri prebolelih in cepljenih pogosto pozitivni.

Vsi alergijski testi so razdeljeni v dve skupini- vzorci in vivo in in vitro.

V prvo skupinoin vivo ) vključujejo kožne teste, ki se izvajajo neposredno na bolniku in odkrivajo takojšnjo (po 20 minutah) in zapoznelo (po 24-48 urah) alergijo.

Alergijski testiin vitro temelji na zaznavi preobčutljivosti zunaj pacientovega telesa. Uporabljajo se, kadar kožnih testov iz takšnih ali drugačnih razlogov ni mogoče opraviti ali v primerih, ko kožne reakcije dajejo nejasne rezultate.

Za testiranje alergij uporabljajo se alergeni - diagnostični pripravki, namenjeni odkrivanju specifične preobčutljivosti telesa. Infektivni alergeni, ki se uporabljajo pri diagnozi nalezljivih bolezni, so prečiščeni filtrati jušnih kultur, manj pogosto suspenzije ubitih mikroorganizmov ali iz njih izoliranih AG.

Kožni testi.infekcijski alergeni Praviloma se daje intradermalno ali dermalno, z drgnjenjem v poškodovane dele kože. Z intradermalno metodo se 0,1 ml alergena injicira v srednjo tretjino sprednje površine podlakti s posebno tanko iglo. Po 28 - 48 urah se ocenijo rezultati HNZ reakcije, pri čemer se določi velikost papule na mestu injiciranja.

Neinfektivni alergeni(rastlinski cvetni prah, gospodinjski prah, živila, zdravila in kemikalije) vbrizgamo v kožo z injekcijo (vbodni test), kožo s skarifikacijo in drgnjenjem ali intradermalno injekcijo razredčene raztopine alergena. ICN se uporablja kot negativna kontrola, raztopina histamina pa kot pozitivna kontrola. Rezultati se upoštevajo v 20 minutah (GNT) glede na velikost papule (včasih do 20 mm v premeru), prisotnost edema in srbenja. Intradermalni testi se izvajajo v primeru negativnega ali dvomljivega rezultata vbodnega testa. V primerjavi s slednjim se odmerek alergena zmanjša za 100-5000-krat.

Kožni testi za prisotnost HNZ se pogosto uporabljajo za odkrivanje okužbe ljudi z Mycobacterium tuberculosis (Mantouxov test), povzročiteljev bruceloze (Burneov test), gobavosti (Mitsudaova reakcija), tularemije, smrkavosti, aktinomikoze, dermatomikoze, toksoplazmoze, nekaterih helminthiases, itd.

vzorcevin vitro . Te raziskovalne metode so varne za bolnika, dovolj občutljive, omogočajo količinsko opredelitev stopnje alergizacije telesa.

Trenutno so bili razviti testi za določanje preobčutljivosti na podlagi reakcij T- in B-limfocitov, tkivnih bazofilcev, identifikacija skupnih specifičnih IgE v krvnem serumu itd. Sem spadajo reakcije inhibicije migracije levkocitov in blastna transformacija limfocitov, tvorba specifične rozete, Shelleyjev bazofilni test, reakcija degranulacije tkivnih bazofilcev, pa tudi alergosorbentne metode (določitev specifičnih IgE v serumu).

Test zaviranja migracije levkocitov (RTML). RTML temelji na zatiranju migracije monocitov in drugih levkocitov pod delovanjem mediatorjev, ki jih proizvajajo senzibilizirani limfociti v prisotnosti specifičnega alergena.

Reakcija limfocitne blastne transformacije (RBT). Ta reakcija temelji na sposobnosti normalnih limfocitov periferne krvi, da vstopijo v mitozo in se spremenijo v blastne oblike, ko jih gojimo. in vitro Pod vplivom specifična dejavniki - alergeni in nespecifična Spodbujevalci mitogeneze - mitogeni (fitohemaglutinin, konkanavalin A, lipopolisaharidi in druge snovi).

Reakcija specifične tvorbe rozete. Rozete so značilne tvorbe, ki nastanejo in vitro kot posledica adhezije eritrocitov na površino imunokompetentnih celic. Tvorba rozet se lahko pojavi spontano, saj človeški T-limfociti vsebujejo receptorje za ovnove eritrocite. Spontana tvorba rozete pri zdravih ljudeh je 52 - 53% in služi kot pokazatelj funkcionalnega stanja T-limfocitov. Ta pojav se ponovi tudi, če uporabimo eritrocite, na katere so fiksirani ustrezni alergeni.

Reakcija degranulacije tkivnih bazofilcev. Tehnika temelji na dejstvu, da pod delovanjem alergena pride do degranulacije bazofilcev podganjega tkiva, predhodno senzibiliziranih s citofilnimi protitelesi iz krvnega seruma bolnika.

Shelleyjev bazofilni test. Znano je, da človeški ali zajčji bazofilni granulociti degranulirajo tudi v prisotnosti bolnikovega seruma in alergena, na katerega je bolnik občutljiv.

Opredelitev razreda protitelesIgE in vitro. Laboratorijska diagnostika bolezni na osnovi HIT temelji na določanju alergenspecifičnih IgEanti-IgE. Pri uporabi radioaktivne oznake se metoda imenuje radioalergosorbentni test (PACT), pogosteje pa se kot oznaka uporablja encim ali fluorescentna snov (FAST). Čas analize - 6 - 7 ur. Princip metode: znani alergen, fiksiran na trdni podlagi, inkubiramo s pacientovim krvnim serumom; specifični za serum IgEanti-IgE se vežejo na alergen in tako ostanejo pritrjeni na podlago ter lahko specifično interagirajo z dodanimi označenimi anti-IgE.

ANTIBIOTIK IN NJIHOVA PREPREČEVANJE

jaz.Neželeni učinki, povezani z neposrednim delovanjem antibiotikov na telo, so specifični za vsako skupino antibiotikov.

1. Nevrotoksični učinek - draženje možganskih ovojnic, konvulzije. Opazimo ga pri endolumbalni uporabi ali pri intravenskem dajanju velikih odmerkov penicilinov, aminoglikozidov.

2. Ototoksični učinek. Razvija se s poškodbo VIII para kranialnih živcev. Prisotne so vestibularne motnje (omotica, nestabilna hoja) in izguba sluha. Morda z uporabo aminoglikozidov (za parenteralno uporabo).

3. Polinevritis - pojavi se pri parenteralnem dajanju aminoglikozidov in polimiksinov.

4. Hepatotoksičnost - poškodba jeter s katerim koli načinom dajanja, pogosteje parenteralno. Morda z uporabo makrolidov in tetraciklinov.

5. Inhibicija hematopoeze (anemija, levkopenija). Pojavijo se pri katerem koli načinu dajanja zdravil iz skupine kloramfenikola.

6. Nefrotoksičnost - toksični učinek na ledvice. Morda z uporabo aminoglikozidov in polimiksinov.

7. Dispepsija (bolečina v epigastriju, slabost, bruhanje, driska). Nastanejo zaradi zelo grenkega okusa antibiotikov in dražilnega učinka na sluznico prebavnega trakta, ko se skoraj vsi antibiotiki dajejo peroralno (razen polimiksina).

8. Draženje sluznice (stomatitis, proktitis, glositis). Opazimo ga pri peroralnem jemanju makrolidov, aminoglikozidov, tetraciklinov, levomicetinov.

9. Teratogeni učinek - možen pri uporabi tetraciklinov in kloramfenikola.

10. Sindrom "rdečega vratu" in rdečega obraza - povzročajo glikopeptidi.

11. Psevdomembranozni kolitis - povzročajo linkozamidi.

12. Hipovitaminoza vitamina K, ki izzove krvavitev - je možna pri jemanju cefalosporinov.

13. Konvulzivne reakcije, motnje okusa - možne pri uporabi karbapenemov.

14. Trombocitopenija, pri uporabi monobaktamov je možno podaljšanje protrombinskega časa.

II.Alergijske reakcije(urtikarija, kontaktni dermatitis, angioedem, anafilaktični šok) so manifestacije preobčutljivosti telesa na antibiotike (senzibilizacija). Alergijske reakcije so značilne za vse antibiotike, razen za polimiksin. Preobčutljivost se pojavi na določeno skupino kemično sorodnih antibiotikov. Pogosteje se pojavlja pri zdravilih iz skupine penicilina, tetraciklina. Če se pojavi alergijska reakcija, prekinite zdravljenje s tem zdravilom in ga nadomestite z antibiotikom druge skupine. Pri blagih alergijskih reakcijah se uporabljajo antihistaminiki (difenhidramin, diazolin) in kalcijevi pripravki. Pri reakcijah zmerne resnosti - dodajte več glukokortikoidov. V primeru anafilaktičnega šoka se daje parenteralno adrenalin, intravenski glukokortikoidi, antihistaminiki in kalcijevi pripravki, vdihavanje kisika in segrevanje bolnikovega telesa, umetno dihanje. V hujših primerih dajemo penicilinazo (pri alergijah, ki jih povzročajo betalaktamski antibiotiki).

III.Neželeni učinki povezani s kemoterapevtskim delovanjem- se razvijejo zaradi vpliva teh snovi na mikrofloro. To je disbakterioza (superinfekcija) - kršitev in smrt saprofitske (naravne, normalne) črevesne mikroflore. Hkrati v debelem črevesu prevladuje gnilobna in patogena mikroflora, koristne - bifidobakterije in laktobacili - pa niso dovolj. Ustvarijo se pogoji za razvoj drugih vrst, ki so neobčutljive na ta antibiotik (kvasovkam podobne glive, stafilokoki, Proteus, Pseudomonas aeruginosa). Najpogosteje se superinfekcija pojavi v ozadju delovanja antibiotikov širokega spektra, čeprav jo povzroča vsak posamezen antibiotik.

Bistvo disbakterioze je izraženo v tem, da oseba nima ničesar za prebavo hrane, tj. razgrajuje beljakovine, maščobe, ogljikove hidrate. In zato, ne glede na to, koliko poje, hrana ne gre za naprej. Poleg tega sčasoma (obvezno v 24-32 urah!) Neizločeni, praktično neprebavljeni produkti gnijejo v našem telesu, zaradi česar so zadah in vsi izločki, vključno z znojem, smrdljivi. Disbakterioza povzroča kronično zaprtje in drisko, napenjanje in gastritis, razjedo na dvanajstniku. Je glavni vzrok resnih bolezni: ekcem, bronhialna astma, sladkorna bolezen, zastrupitev, ciroza jeter, beriberi, alergije, imunska pomanjkljivost, slaba absorpcija mineralov in posledično osteohondroza in rahitis. Zdravljenje teh bolezni z zdravili je neučinkovito zaradi dejstva, da vzrok njihovega pojava, disbakterioza, ni odpravljen.

PREPREČEVANJE IN ZDRAVLJENJE NEŽELENIH UČINKOV

ANTIBIOTIKI

1. Eubiotiki:

a) prebiotiki - ustvarjajo pogoje za razvoj naravnih bakterij (hilak, duphalac, duspatalin);

b) probiotiki - vsebujejo potrebne bifidobakterije in laktobacile (laktobakterin, kolibakterin, bifiform, bifikol, bifidumbakterin, baktisubtil, lineks).

2. Protiglivični antibiotiki - nistatin, levorin.

3. Vitamini skupine B.

Uporaba antibiotikov (AB) je tako kot druga zdravila povezana s tveganjem neželenih učinkov. Stranski učinki AB so lahko različni: preveliko odmerjanje, specifični stranski učinki, intoleranca, sekundarni učinek zdravil, interakcije zdravil, idiosinkrazija, psihogene reakcije, teratogeni in rakotvorni učinki, alergijske in psevdoalergijske reakcije.

Večina jih je posledica zdravnikovih napak: nepozornost na navedene neposredne toksične stranske učinke, ignoriranje sočasne patologije, nepravilna kombinacija zdravil itd.

Alergije. Pojavijo se pri uporabi vseh skupin zdravil, vendar so najbolj značilne za β-laktame. Navzkrižne alergijske reakcije z nekaterimi antibiotiki (na primer β-laktami) so izrazite, vendar njihova teoretična verjetnost ni absolutna kontraindikacija za uporabo naslednje skupine β-laktamskih zdravil.

Zapleti kemoterapevtskega delovanja

• reakcija bakteriolize- pravzaprav infekcijsko-toksični šok kot odgovor na sproščanje endotoksina med masivnim uničenjem mikrobov po dajanju udarnega odmerka baktericidnih AB. Najpomembnejši pri uporabi antibiotikov, ki povzročajo hitro lizo in filamentacijo bakterij (penicilini, cefalosporini, kinoloni); praktično ni v karbapenemih (sferoplastna transformacija bakterij), monobaktamih, aminoglikozidih in polimiksinih (prototip AB, ki vežejo endotoksin).
• Disbioza- zaviranje normalne biocenoze z razvojem superinfekcij, pogosteje UPM flore: stafilokokni enterokolitis, kandidoza, psevdomembranski kolitis (PMC), ki ga povzroča Cl. difficile itd.
• Zatiranje z nekaterimi AB različnih povezav imunost naravno razvije telo kot odziv na okužbo.

Neposreden specifičen učinek na telo

Toksičnost je praviloma odvisna od odmerka, se kaže z dolgimi tečaji in izgine po prekinitvi zdravila. Vendar pa obstajajo ireverzibilni (npr. ototoksičnost, povzročena z aminoglikozidi) in neodvisni (aplastična anemija pri uporabi kloramfenikola) učinki.

Zaradi resnega vpliva na rastoči organizem se številna AB odsvetujejo za uporabo. pri otrocih- tetraciklini (zavirajo rast kosti in zob), kloramfenikol (mielotoksični učinek, "sivi kolaps" pri novorojenčkih), fluorokinoloni (predvidena motnja rasti kosti in hrustanca), sulfonamidi (mielotoksični učinek, izpodrivanje bilirubina iz albumina).

Veliko zdravil v visoki koncentraciji, ki se ustvarja na površini možganov ali hrbtenjače, deluje toksično na centralni živčni sistem. Na primer, penicilini lahko povzročijo epileptične napade in encefalopatijo. Obstajajo poročila, da so se parestezija, išias in transverzalni mielitis pojavili pri endolumbalni uporabi številnih zdravil. Obstajajo tudi primeri arahnoiditisa po večkratnem intratekalnem dajanju antibiotikov.

Karakterizacija zapletov antibiotične terapije na podlagi različnih skupin antibakterijskih zdravil

Značilnosti zapletov antibiotične terapije na podlagi različnih skupin antibakterijskih zdravil so predstavljene v tabeli. 2.

Možni neželeni učinki antibiotikov

Nekateri neželeni učinki različnih skupin antibiotikov

Antibiotiki so danes zelo priljubljena zdravila. Bolniki si sami predpisujejo antibiotike po nasvetu prijateljev ali na podlagi predhodnih izkušenj z zdravljenjem. Včasih zdravnik predpiše antibiotik zaradi strahu pred zapleti in z njimi povezanimi težavami. Posledično je zdravilo predpisano, kadar je mogoče brez te "težke artilerije".

V tem članku si bomo ogledali zaplete, ki jih povzroča zdravljenje z antibiotiki.

Najpogostejši stranski učinek antibiotikov so alergijske reakcije – preobčutljivostne reakcije. To je imunološki odziv na antibiotike ali njihove metabolite - snovi, ki nastanejo med biokemičnimi pretvorbami antibiotikov v telesu. Ta odziv vodi do klinično pomembnih neželenih dogodkov.

Obstaja več vrst alergijskih reakcij, ki se razvijejo pod vplivom antibiotikov.

1. Anafilaksija - se razvije v 5-30 minutah po uvedbi antibiotikov. Nevarno za življenje. Najpogosteje se razvije iz penicilinov. Prej so bili v bolnišnicah, pred uvedbo teh antibiotikov, testi obvezni. Zdaj je ta praksa v mnogih primerih izpuščena.

Simptomi manifestacije: bronhospazem, otekanje grla - t.j. zadušitev; znižanje krvnega tlaka, aritmija, urtikarija itd.

Najprej se epinefrinijev klorid daje intramuskularno za zaustavitev anafilaksije.

1. Serumski sindrom se najpogosteje razvije pri betalaktamskih antibiotikih, pa tudi pri streptomicinu. Sindrom se običajno pojavi 7.-21. dan od začetka uporabe antibiotikov ali po nekaj urah, če je bil antibiotik uporabljen prej.

Simptomi: povišana telesna temperatura, slabo počutje, bolečine v kosteh in sklepih, urtikarija in otekle bezgavke, poškodbe notranjih organov.

Serumski sindrom izgine po prekinitvi antibiotika.

1. Zdravilna vročina je vrsta alergijske reakcije na betalaktamske antibiotike, streptomicin. Razvije se 6-8 dan po začetku zdravljenja z antibiotiki. Po prenehanju jemanja zdravila simptomi izginejo po 2-3 dneh.

Klinika: temperatura 39-40 stopinj, bradikardija (zmanjšanje srčnega utripa, izrazit simptom), povišane ravni levkocitov v krvi, srbeči izpuščaji na koži.

1. Mukokutani sindromi

Zanj so značilni izpuščaji drugačne narave na koži, sluznicah, poškodbe notranjih organov. Simptomi izzvenijo po prekinitvi antibiotikov in zdravljenju alergij. Nevarne manifestacije te vrste zapletov zaradi antibiotične terapije vključujejo Steven-Johnsonov sindrom, Lyellov sindrom, ki lahko povzroči celo smrt bolnika.

1. Kožne manifestacije

Če upoštevamo izključno kožne zaplete po jemanju antibiotikov, se na prvi pogled morda ne zdijo tako strašni. Vendar pa se znana urtikarija, ki je povezana s kožnimi manifestacijami alergij, lahko razvije v Quinckejev edem in anafilaktični šok. Zato je treba tudi kožne manifestacije jemati resno in prositi zdravnika, naj zamenja zdravilo, ki je povzročilo urtikarijo. V to kategorijo spada tudi kontaktni dermatitis po uporabi lokalnih antibiotičnih mazil.

Kožne manifestacije zapletov izginejo same od sebe po prekinitvi antibiotika. Pri hudem dermatitisu se uporabljajo mazila s sintetičnimi glukokortikoidi (hormonski) - Sinaflan, Celestoderm, Lorinden.

1. fotosenzitivne reakcije

Manifestira se v obliki sončnega dermatitisa na izpostavljeni koži. Najpogosteje te reakcije povzročajo tetraciklini (predvsem doksiciklin), fluorokinoloni.

Najpogosteje se alergijske reakcije razvijejo z beta-laktamskimi antibiotiki (penicilini, cefalosporini, karbapenemi, monobaktami). Pri predpisovanju antibiotika lahko zdravnika vedno vprašate, v katero farmakološko skupino spada to zdravilo in v primeru nagnjenosti k alergijam ali kroničnih alergijskih bolezni (atopija, bronhialna astma) o tem obvestite zdravnika in izrazite svoje pomisleke.

Brez izjeme vsi antibiotiki povzročajo disbakteriozo, pa tudi zmanjšanje imunosti.

Poleg tega mnoga od teh zdravil motijo ​​​​hematopoezo, imajo nefrotoksični učinek (toksični učinek na ledvice, ki ga povzročajo cefalosporini, aminoglikozidi), nevrotoksični učinek (na možgane), hepatotoksični učinek (povzročajo tetracikline). Številni antibiotiki, ki jih uporabljajo nosečnice, motijo ​​​​intrauterini razvoj otroka. Aminoglikozidi vplivajo na sluh.

Velika težava po uporabi antibiotikov je razvoj odpornosti bakterij na to zdravilo. V navodilih se že pojavljajo opozorila, na katere seve to zdravilo ne deluje in v katerih regijah se je razvila odpornost na antibiotike. Zaradi tega so navodila vedno bolj podobna listkom, antibiotiki pa ne delujejo več. Ta globalni problem vsako leto postaja vse večji. Zdravniki napovedujejo razvoj popolne odpornosti bakterij na antibiotike v samo 15-20 letih. To pomeni, da bo umrljivost zaradi bakterijskih okužb v odsotnosti novih zdravil postala množična.

Zato zdaj zdravniki pozivajo k popolni opustitvi antibiotikov v neupravičenih primerih. Navsezadnje je vzrok, zakaj se odpornost bakterij vedno bolj povečuje, neupravičena in nepravilna uporaba. Bolniki si sami predpisujejo antibiotike, ne opravijo celotnega tečaja, posledično bakterije mutirajo in naslednjič niso več primerne za zdravljenje z uporabljenim zdravilom.

Ostanite zdravi brez antibiotikov!

Antibiotska terapija je trdno zavzela eno vodilnih mest v kompleksnem zdravljenju bolezni, katerih glavni etiološki dejavnik so patogeni mikroorganizmi. Zahvaljujoč antibiotikom je človeštvo dobilo mogočno orožje proti številnim prej nevarnim nalezljivim boleznim. V zadnjih 30 letih je bilo sintetiziranih in uporabljenih v kliniki veliko število antibiotikov z različnimi spektri delovanja.
Če na začetku obdobja uporabe antibiotikov skoraj ni bilo govora o možnosti zapletov antibiotične terapije, so trenutno negativne lastnosti antibiotikov znane tudi nestrokovnjakom. Neželenim učinkom teh zdravil in različnim zapletom antibiotične terapije je bilo posvečenih precejšnje število posebnih del, kar kaže na resnost in nujnost tega problema.
Poznavanje možnih neželenih učinkov med zdravljenjem z antibiotiki ni pomembno le v fazi predpisovanja antibiotikov s strani zdravnika, ampak tudi v fazi neposrednega izvajanja predpisov. Za slednje je, kot veste, odgovorno osebje zdravstvene nege.
Toda preden preidemo na analizo glavnih oblik zapletov antibiotične terapije, se je treba na kratko dotakniti vprašanja odpornosti na zdravila, ki je pomembno pri izbiri zdravila, njegovem odmerku, načinu dajanja in trajanju zdravljenja.
Treba je strogo razlikovati med oblikami odpornosti na zdravila. Primer primarne odpornosti na zdravila je, da bi bila pri zdravljenju peritonitisa ali sepse, ki jo povzroča E. coli, uporaba penicilina neuporabna. Sekundarna odpornost na zdravila se pojavi zaradi nesistematičnega zdravljenja, imenovanja majhnih odmerkov zdravila, dolgotrajnega zdravljenja z eno vrsto antibiotika ali zaradi pogostih "srečanj" mikroorganizma z določenim antibiotikom pri številnih bolnikih. Za boj proti odpornosti na zdravila je treba jasno poznati specifičnost zdravila za to vrsto mikroorganizmov, predpisati antibiotike v dovolj visokih odmerkih z optimalnim ritmom dajanja, da se ohrani visoka koncentracija zdravila v krvi. Poleg tega se ena vrsta antibiotika ne sme uporabljati več kot 5-7 dni. Priporočljivo je uporabljati kombinirane antibiotike, ki vplivajo na različne vidike presnove mikroorganizma.
Pri izvajanju učinkovite antibiotične terapije je zelo pomemben način dajanja antibiotikov. Najpogostejša je peroralna uporaba zdravil. Trenutno je ustvarjeno veliko število antibiotikov za peroralno uporabo, katerih vnos zagotavlja zadostno terapevtsko koncentracijo le-teh v krvi. Treba je opozoriti, da je peroralna uporaba antibiotikov najbolj upravičena pri različnih črevesnih okužbah. Vendar dostopnost teh zdravil za prebivalstvo in enostavna uporaba pogosto vodita v njihovo neracionalno uporabo, kar ima pomembno vlogo pri razvoju sekundarne odpornosti na zdravila.

V medicinski praksi se pogosto uporabljajo različne parenteralne metode dajanja antibiotikov. Najbolj pogosta in priznana je njihova intramuskularna uporaba. Za vzdrževanje visokih koncentracij zdravila v krvi, da bi bili učinkovitejši pri določenih vrstah patologije, se uporablja intravensko ali intraarterijsko dajanje antibiotikov. Intrakavitarna antibiotična terapija (dajanje zdravil v trebušno, plevralno votlino, sklepno votlino itd.) Se je izkazala tudi za bolezni, kot so gnojni plevritis, peritonitis in gnojni artritis. Iskanje novih načinov dajanja antibiotikov se nadaljuje. Primer je delo na študiju endolimfne metode dajanja antibiotikov. Ta metoda omogoča ustvarjanje in vzdrževanje visoke koncentracije antibiotikov z enim dnevnim dajanjem v bezgavkah trebušne in plevralne votline, v katere, kot je znano, poteka odtok limfe, ki vsebuje patogene bakterije med vnetnimi procesi v te votline. Ta tehnika se je izkazala za učinkovito pri zdravljenju gnojnih procesov v poprsnici, vnetnih infiltratih trebušne votline, vnetnih boleznih ženskih spolnih organov in peritonitisu.

Zapleti po zdravljenju z antibiotiki so zelo raznoliki in segajo od neizraženega neugodja do hudih in celo smrtnih izidov.
Alergijske reakcije na antibiotike se najpogosteje pojavljajo pri senzibiliziranih ljudeh in v manjši meri pri osebah s prirojeno intoleranco na določeno zdravilo (idiosinkrazija). Alergijske reakcije se običajno pojavijo pri večkratni uporabi zdravila. Odmerki antibiotika so lahko zelo majhni (stotinke in tisočinke grama). Senzibilizacija (povečana občutljivost) na zdravilo lahko traja dlje časa, povzročijo pa jo lahko tudi zdravila, ki so po strukturi podobna (navzkrižna senzibilizacija). Po mnenju različnih avtorjev se preobčutljivost za antibiotike razvije pri približno 10% bolnikov, ki se zdravijo z antibiotiki. Huda alergijska stanja so veliko manj pogosta. Torej, po statističnih podatkih WHO, na 70.000 primerov uporabe penicilina pride 1 primer anafilaktičnega šoka.
Anafilaktični šok je po poteku in prognozi eden najhujših zapletov antibiotične terapije. V skoraj 94% primerov je vzrok šoka preobčutljivost za penicilin, vendar obstajajo primeri anafilaktičnega šoka z uvedbo streptomicina, kloramfenikola, tetraciklina itd. Obstajajo primeri hudega anafilaktičnega šoka, ki se je razvil pri uporabi penicilinskega aerosola, po injiciranje z brizgo, kontaminirano s penicilinom, ko je majhna količina raztopine penicilina. Po podatkih Ministrstva za zdravje so alergijske reakcije zapletle zdravljenje z antibiotiki v 79,7% primerov, šok se je razvil pri 5,9% bolnikov, od katerih jih je 1,4% umrlo.
Poleg anafilaktičnega šoka obstajajo tudi druge manifestacije alergij. Sem spadajo kožne reakcije, ki se pojavijo takoj po dajanju zdravila ali po nekaj dneh (mehurji, eritem, urtikarija itd.). Včasih se pojavijo alergijske reakcije z otekanjem obraza (Quinckejev edem), jezika, grla, ki ga spremlja konjunktivitis, bolečine v sklepih, zvišana telesna temperatura, povečanje števila eozinofilcev v krvi, reakcija iz bezgavk in vranice; na mestu injiciranja se lahko pri bolnikih razvije nekroza tkiva (Arthusov fenomen).
V zaključku tega dela članka želim poudariti pomen testov, ki določajo preobčutljivost na antibiotike. Praksa je pokazala nevarnost in nezanesljivost intradermalnega testa; pri bolnikih, za katere je znano, da so preobčutljivi na antibiotike, so se ti testi izkazali za negativne v 41% primerov, med testi so se razvili alergijski zapleti, vse do alergijskega šoka. Glede na to je priporočljivo popolnoma opustiti intradermalne teste.
Za razliko od alergijskih reakcij so toksične reakcije bolj specifične za vsako skupino antibiotikov in zanje so značilni določeni simptomi. Njihov pojav je povezan z delovanjem antibiotikov na določen organ ali organski sistem in je odvisen od lastnosti zdravila oziroma delovanja njegovih razpadnih produktov v telesu. Toksične reakcije se praviloma pojavijo, ko se antibiotiki uporabljajo v velikih odmerkih in dolgo časa. Resnost toksičnih reakcij je neposredno odvisna od trajanja zdravljenja in celotnega odmerka zdravila.
Včasih je toksični učinek antibiotične terapije povezan s kršitvijo encimskih sistemov telesa, ki sodelujejo pri presnovi antibiotika, kar vodi do kopičenja antibiotika v telesu (učinek kumulacije zdravila). Možni toksični učinki antibiotikov na živčni sistem (polinevritis, paraliza, ko zdravilo vstopi v živčno deblo, nevritis slušnega živca do popolne gluhosti), na kri, kostni mozeg (akutna hemoliza, zmanjšanje števila granulocitov, izčrpanost kostnega mozga), ledvice, jetra (distrofija teh organov s simptomi nezadostne funkcije), lokalni toksični učinki (razvoj nekroze na mestu dajanja antibiotika v visokih koncentracijah).

Zavedanje toksičnih reakcij antibiotikov vam omogoča, da vnaprej predvidite možne zaplete in, če se razvijejo, pravočasno spremenite taktiko antibiotične terapije.

Penicilin je najmanj strupeno zdravilo, vendar povečanje njegovih odmerkov povzroči nekatere negativne pojave: razvoj infiltratov, nekrozo, pojav bolečine, pekoč občutek na mestu injiciranja antibiotika v visokih koncentracijah (več kot 500.000 DB v 1 ml).
Poseben stranski učinek streptomicina in njegovih analogov je njihov učinek na slušni in v manjši meri na vidni živec. Pri prevelikem odmerjanju (več kot 1,5-2,0 g na dan) zdravila ali pri dolgotrajni uporabi (več kot 3 mesece) se bolniki začnejo pritoževati zaradi izgube sluha, izgube vida, dvojnega vida in motenj koordinacije. V hujših primerih se razvije gluhost. V manjši meri streptomicin vpliva na ledvice in moti izločevalno funkcijo.
Tetraciklini (oksitetraciklin, morfociklin, vibrimicin, metaciklin, rondomicin, oletetrin, tetraolean, sigmamicin) imajo pri peroralni uporabi izrazit lokalni učinek na sluznico prebavnega trakta, povzročajo poškodbe jezika, ustne sluznice in žrela. Obstajajo tudi funkcionalne motnje: izguba apetita, slabost, bruhanje, napenjanje, bolečine v trebuhu, driska, zaprtje. Kopičenje tetraciklinov v jetrnih režnjih lahko povzroči disfunkcijo tega organa s pojavom hepatomegalije in zlatenice; včasih se razvije akutna toksična distrofija jeter. Treba je opozoriti, da se tetraciklini dobro kopičijo v tkivih, v katerih poteka proces kalcifikacije - v kosteh in zobeh. Preveliko odmerjanje teh zdravil lahko moti rast in razvoj kosti in zob. Pri otrocih, zdravljenih s tetraciklinom, se včasih opazi pigmentacija mlečnih zob, pojavi se karies, moten je proces mineralizacije kosti in njihova rast je upočasnjena. Nevarno je uporabljati tetracikline pri nosečnicah in novorojenčkih. Opisani so primeri hepatitisa, akutne toksične jetrne distrofije s smrtnim izidom.
Pri uporabi levomicetina (kloramfenikola) so opazili razvoj aplazije kostnega mozga. Zdravljenje z levomicetinom je treba izvajati pod nadzorom klinične krvne preiskave; z zmanjšanjem števila retikulocitov morate prenehati jemati zdravilo. Ni priporočljivo uporabljati kloramfenikola sočasno s sulfonamidi in amidopirinom, ki imajo tudi mielotoksični učinek. Uporaba kloramfenikola je kontraindicirana pri bolnikih s katero koli obliko anemije.
Makrolidni antibiotiki vključujejo eritromicin in oleandomicin (v klinični praksi se pogosto uporabljajo tetraolean, oletetrin, sigmamicin, kombinacija oleandomicina in tetraciklina). Eritromicin se običajno daje peroralno in ima toksičen učinek predvsem na prebavila. Po nekaterih poročilih je približno 73% bolnikov, zdravljenih s tem zdravilom, imelo slabost, bruhanje in drisko. Pri dolgotrajni uporabi velikih odmerkov eritromicina se poslabša delovanje jeter in včasih opazimo holestatsko zlatenico. Za razliko od eritromicina je oleandomicin praktično brez strupenih lastnosti.
Skupino aminoglikozidov predstavljajo neomicin, monomicin, kanamicin in gentamicin. Najbolj toksičen med njimi je neomicin, najmanj toksičen pa kanamicin. Zapleti pri uporabi teh antibiotikov so povezani z njihovimi ototoksičnimi, nefrotoksičnimi in kurareju podobnimi učinki. Aminoglikozidi, ki se kopičijo v limfi, ki obdaja elemente notranjega ušesa, povzročijo nepopravljive spremembe v slušnem živcu, kar vodi do zmanjšanja ali popolne izgube sluha, vestibularnih motenj. Pogosto se ototoksični zapleti pojavijo takoj, brez prekurzorjev, njihova resnost pa je seveda odvisna od enkratnega in celotnega odmerka zdravila. Nefrotoksični učinek aminoglikozidov se izraža v pojavu beljakovin, valjev v urinu. Ti znaki služijo kot signal za popolno in takojšnjo ukinitev zdravila. Opisani toksični učinki so tako nevarni, da so indikacije za uporabo aminoglikozidov omejene. Kombinirana uporaba aminoglikozidov s streptomicinom je strogo prepovedana, saj ti zdravili medsebojno krepita toksične lastnosti.
V zadnjih letih so se pojavili novi antibiotiki - cefalosporini (ceporin, ceporeks, kefzol, keflin itd.). Ti antibiotiki se od drugih razlikujejo po širokem spektru delovanja, odsotnosti alergijskih reakcij in zanemarljivi toksičnosti. Kar zadeva njihov nefrotoksični učinek, za razliko od aminoglikozidov, ki imajo neposreden toksični učinek, cefalosporini povzročijo le sekundarni učinek. Povezan je s kopičenjem zdravila v ledvicah z obstoječimi lezijami izločevalne funkcije ledvic (pielonefritis, kronična odpoved ledvic, odpoved krvnega obtoka itd.) Sočasna uporaba cefalosporinov z antibiotiki, ki imajo primarni toksični učinek na ledvice je nesprejemljivo.
Zaplet, ki ga lahko povzroči katera koli skupina antibiotikov, je disbakterioza. Navsezadnje antibiotiki ne vplivajo le na patogene mikroorganizme, temveč tudi na veliko število saprofitnih mikrobov, ki naseljujejo kožo in sluznico ter pozitivno vplivajo na presnovne procese v človeškem telesu. Neracionalna uporaba antibiotikov vodi do kršitve harmoničnega ravnovesja med makroorganizmom in saprofiti, kar vodi do razvoja disbakterioze. Upoštevati je treba, da se disbakterioza lahko pojavi pri močno oslabelih bolnikih, ki se ne zdravijo z antibiotiki. Disbakterioza ima enkraten razvoj, kar se kaže v spremembi lokalizacije mikroflore, njenem pojavu v žolčnem traktu, v žolčniku itd. To kaže na uničenje zaščitnih ovir makroorganizma. V teh primerih se včasih razvije druga bolezen, to je superinfekcija. Posebej zanimive so superinfekcije, ki jih povzročajo kvasovkam podobne glive (kandidiaza) in na antibiotike odporni patogeni stafilokoki. Kandidiaza notranjih organov se običajno pojavi pri hudo bolnih bolnikih in je nevarna zaradi razvoja generalizirane glivične sepse. Lokalna kandidiaza, površinske lezije sluznice ne predstavljajo nevarnosti za bolnika in ne morejo služiti kot merilo za odpravo antibiotikov. Vnos takšnih protiglivičnih zdravil, kot so nistatin, levorin, amfotericin B, vključitev fermentiranih mlečnih izdelkov v prehrano, zdravljenje z vitamini B pomaga pravočasno odpraviti učinke lokalne kandidiaze.
Za stafilokokne superinfekcije je značilen razvoj stafilokokne pljučnice in enteritisa. Antibiotiki izbire v teh primerih so polsintetični penicilini in cefalosporini.

Teratogeni učinek antibiotikov je povezan s prodiranjem slednjih skozi placentno pregrado. Opisani so primeri okvare sluha pri otrocih, rojenih materam, zdravljenih med nosečnostjo s streptociminom, okvaro sluha in ledvic pri uporabi antibiotikov skupine aminoglikozidov. V nekaterih primerih, ko so nosečnice jemale tetraciklin, so opazili upočasnitev tvorbe skeleta pri plodu. Zaradi toksičnega učinka nekaterih antibiotikov na plod je uporaba kloramfenikola, tetraciklinov, streptomicina, aminoglikozidov med nosečnostjo kontraindicirana.
Ob zaključku naj poudarim, da je uspešnost antibiotične terapije v veliki meri odvisna od preprečevanja oziroma sodobnega odkrivanja nekaterih zapletov pri zdravljenju z antibiotiki. Pogoj za to je poznavanje glavnih oblik teh zapletov.