primarna hemokromatoza. Hemokromatoza je genetska bolezen jeter z resnimi zapleti, zdravljenjem in prognozo

• Kaj je hemokromatoza
• Kaj povzroča hemokromatozo
• Simptomi hemokromatoze
• Diagnoza hemokromatoze
• Zdravljenje hemokromatoze
• Na katere zdravnike se morate obrniti, če imate hemokromatozo

Kaj je hemokromatoza

Primarna hemokromatoza (PHC) je avtosomno recesivna bolezen, povezana s HLA, ki jo povzroča genetska okvara, za katero je značilna presnovna motnja, pri kateri pride do povečane absorpcije železa v prebavilih.

Kaj povzroča hemokromatozo

Bolezen je prvič opisal M. Troisier leta 1871 kot kompleks simptomov, za katerega so značilni diabetes mellitus, pigmentacija kože, ciroza jeter, povezana s kopičenjem železa v telesu. Leta 1889 je Reclinghausen uvedel izraz "hemokromatoza", ki odraža eno od značilnosti bolezni: nenavadno barvo kože in notranjih organov. Ugotovljeno je bilo, da se železo najprej kopiči v parenhimskih celicah jeter, nato pa se lahko odlaga v drugih organih (trebušna slinavka, srce, sklepi, hipofiza).

Razširjenost. Populacijske genetske študije so spremenile predstavo o PHC kot redki bolezni. Prevalenca gena PHC je 0,03-0,07% - tako so do nedavnega opazili 3-8 primerov na 100 tisoč prebivalcev. Med belo populacijo je pogostnost homozigotnosti 0,3 %, pogostnost heterozigotnega nosilstva 8-10 %. V povezavi z izboljšanjem diagnostike je opaziti povečanje incidence. Stopnja incidence med prebivalci Evropske skupnosti je v povprečju 1: 300. Po podatkih WHO ima 10% prebivalstva nagnjenost k hemokromatozi. Moški zbolijo približno 10-krat pogosteje kot ženske.

Patogeneza (kaj se zgodi?) med hemokromatozo

Običajno telo vsebuje približno 4 g železa, od tega ga je g v sestavi hemoglobina, mioglobina, katalaze in drugih dihalnih pigmentov oziroma encimov. Zaloge železa so 0,5 g, nekaj jih je v jetrih, vendar pri histološki preiskavi železa s klasičnimi metodami niso vidne. Običajno človekova dnevna prehrana vsebuje približno 10-20 mg železa (90% v samostoječem stanju, 10% v kombinaciji s hemom), od tega se absorbira 1-1,5 mg.

Količina absorbiranega železa je odvisna od njegovih zalog v telesu: večja kot je potreba, več železa se absorbira. Absorpcija poteka predvsem v zgornjem delu tankega črevesa in je aktiven proces, v katerem se lahko železo proti koncentracijskemu gradientu prenaša naprej. Vendar mehanizmi prenosa niso znani.

V celicah črevesne sluznice se železo nahaja v citosolu. Nekaj ​​se ga veže in shrani kot feritin, ki se kasneje uporabi ali izgubi zaradi luščenja epitelijskih celic. Del železa, ki je namenjen za presnovo v drugih tkivih, se prenaša preko bazolateralne membrane celice in se veže na transferin, glavno transportno beljakovino železa v krvi. V celicah se železo odlaga v obliki feritina, kompleksa beljakovine apoferitina z železom. Kopiči razpadlih molekul feritina so hemosiderin. Približno ena tretjina telesnih zalog železa je v obliki hemosiderina, ki se poveča pri boleznih, povezanih z železom.

Pri hemokromatozi se absorpcija železa v prebavnem traktu poveča na 3,0-4,0 mg. Tako je v enem letu njegova odvečna količina, ki se odloži v celicah jeter, trebušne slinavke, srca in drugih organov in tkiv, približno 1 g. Na koncu postanejo intra- in zunajcelični bazeni telesa prenasičeni z železom, kar omogoča prosto železo vstopiti v strupene znotrajcelične reakcije. Kot močna redoks snov železo ustvarja proste hidroksilne radikale, ki nato uničujejo makromolekule lipidov, beljakovin in DNK.

Za povečano kopičenje železa v jetrih je značilno:

• Fibroza in ciroza jeter z začetnim prevladujočim kopičenjem železa v parenhimskih celicah, v manjši meri - v zvezdastih retikuloendoteliocitih.
• Odlaganje železa v drugih organih, vključno s trebušno slinavko, srcem, hipofizo.
• Povečana absorpcija železa, kar vodi do njegove adsorpcije in kopičenja.

Bolezen je povezana s tako imenovanimi missense mutacijami, to je mutacijami, ki povzročijo spremembo pomena kodona in povzročijo zaustavitev biosinteze beljakovin.

Gensko naravo PHC so potrdili M. Simon in sod. leta 1976, ki je pri predstavnikih evropskega prebivalstva razkril tesno povezavo bolezni z nekaterimi antigeni glavnega kompleksa histokompatibilnosti. Za klinično izražanje mora imeti bolnik dva alela PHC (homozigotnost). Prisotnost enega skupnega haplotipa HLA pri bolniku kaže na heterozigotno prenašalstvo alela PHC. Takšni posamezniki imajo lahko posredne znake, ki kažejo na povečano vsebnost železa v telesu, in odsotnost klinično pomembnih simptomov. Heterozigotno prenašanje genov prevladuje nad homozigotnim. Če sta oba starša heterozigota, je možna psevdodominantna vrsta dedovanja. Pri heterozigotih je absorpcija železa običajno nekoliko povečana, zaznati je rahlo povečanje železa v serumu, vendar ni opaziti smrtno nevarne preobremenitve z elementi v sledovih. Hkrati, če heterozigoti trpijo zaradi drugih bolezni, ki jih spremljajo presnovne motnje železa, se lahko pojavijo klinični in morfološki znaki patološkega procesa.

Tesna povezanost bolezni z antigeni HLA je omogočila lokalizacijo gena, odgovornega za PHC, ki se nahaja na kratkem kraku kromosoma 6, blizu lokusa A sistema HLA in je povezan z alelom A3 in A3 B7 ali A3 B14. haplotipi. To dejstvo je služilo kot podlaga za raziskave, namenjene njegovi identifikaciji.

Dedna hemokromatoza je prvotno veljala za preprosto monogeno bolezen. Trenutno glede na gensko okvaro in klinično sliko ločimo 4 oblike PHC:

• klasični avtosomno recesivni HFE-1;
• juvenilni HFE-2;
• HFE-3, povezan z mutacijo receptorja za transferin tipa 2;
• avtosomno dominantna hemokromatoza HFE-4.

Identifikacija gena HFE (povezanega z razvojem hemokromatoze) je bila pomembna točka pri razumevanju bistva bolezni. Gen HFE kodira strukturo proteina, sestavljenega iz 343 aminokislin, katerega struktura je podobna molekuli sistema MHC razreda I. Mutacije tega gena so bile ugotovljene pri osebah s hemokromatozo. Nosilci alela C282Y v homozigotnem stanju med etničnimi Rusi so vsaj 1 na 1000 ljudi. Vlogo HFE pri presnovi železa dokazuje interakcija HFE s transferrinskim receptorjem (TfR). Povezava HFE s TfR zmanjša afiniteto tega receptorja za transferin, vezan na železo. Pri mutaciji C282Y se HFE sploh ne more vezati na TfR, pri mutaciji H63D pa se afiniteta za TfR zmanjša v manjši meri. Tridimenzionalno strukturo HFE smo preučevali z rentgensko kristalografijo, kar je dalo razlog za ugotovitev narave interakcije med HFE in 2m lahke verige, kot tudi za določitev lokalizacije mutacij, značilnih za hemokromatozo.

Mutacija C282Y vodi do prekinitve disulfidne vezi v domeni, ki je pomembna pri tvorbi pravilne prostorske strukture proteina in njegovi vezavi na 2m. Največja količina HFE proteina nastane v globokih kriptah dvanajstnika. Običajno je vloga proteina HFE v kriptonskih celicah modulacija privzema železa, vezanega na transferin. Pri zdravem človeku zvišanje ravni železa v serumu vodi do povečanega vnosa železa v celice globokih kriptovalut (proces, ki ga posreduje TfR in modulira HFE). Mutacija C282Y lahko prekine privzem železa, ki ga posreduje TfR, s strani kriptičnih celic in tako ustvari lažen signal o prisotnosti nizke količine železa v telesu.

Zaradi zmanjšanja znotrajcelične vsebnosti železa začnejo diferenciacijski enterociti, ki migrirajo na vrh resic, proizvajati povečano količino DMT-1, kar povzroči povečan privzem železa. Glavna povezava v patogenezi je genetska okvara encimskih sistemov, ki uravnavajo absorpcijo železa v črevesju med normalnim vnosom železa s hrano. Dokazana je genetska povezava s sistemom HLA-A. Študija neravnovesja povezav z uporabo teh markerjev je pokazala povezavo hemokromatoze z Az, B7, Bt4, D6 Siosh D6 S126O.

Nadaljnje študije v tej smeri in analiza haplotipov kažejo, da se gen nahaja med D6 S2238 in D6 S2241. Domnevni gen za hemokromatozo je homologen HLA in zdi se, da mutacija vpliva na funkcionalno pomembno regijo. Gen, ki nadzoruje vsebnost železa v telesu, se nahaja na lokusu A3HLA na 6. kromosomu. Ta gen kodira strukturo proteina, ki sodeluje s transferinskim receptorjem in zmanjšuje afiniteto receptorja za transferinski kompleks železa. Tako mutacija gena HFE moti privzem železa, ki ga posreduje transferin, v enterocite dvanajstnika, kar ima za posledico lažen signal o prisotnosti nizke količine železa v telesu, kar posledično vodi do povečane proizvodnje proteina, ki veže železo DCT- 1 v resicah enterocitov in kako je rezultat povečan privzem železa.

Potencialno toksičnost pojasnjujejo z njegovo sposobnostjo, da kot kovina s spremenljivo valenco sproži dragocene reakcije prostih radikalov, ki vodijo do toksičnih poškodb organelov in genetskih struktur celice, povečane sinteze kolagena in razvoja tumorjev. Heterozigoti kažejo rahlo povečanje serumskega železa, vendar brez prekomernega kopičenja železa ali poškodb tkiva.

Vendar se to lahko zgodi, če heterozigoti trpijo tudi za drugimi boleznimi, ki jih spremljajo motnje presnove železa.

Sekundarna hemokromatoza se pogosto razvije v ozadju krvnih bolezni, tardivne kožne porfirije, pogostih transfuzij krvi in ​​jemanja zdravil, ki vsebujejo železo.

Simptomi hemokromatoze

Značilnosti kliničnih manifestacij:

Klinične manifestacije bolezni se razvijejo po začetku odraslosti, ko zaloge železa v telesu dosežejo 20-40 g ali več.

Obstajajo tri stopnje razvoja bolezni:

• brez prisotnosti preobremenitve z železom z genetsko nagnjenostjo;
• preobremenitev z železom brez kliničnih manifestacij;
• klinični stadij.

Začetek bolezni je postopen. V začetni fazi več let prevladujejo pritožbe zaradi hude šibkosti, utrujenosti, izgube teže in zmanjšane spolne funkcije pri moških. Pogosto se pojavijo bolečine v desnem hipohondriju, sklepih zaradi hondrokalcinoze velikih sklepov, suhosti in atrofičnih sprememb na koži, testisih.

Za napredovalo fazo bolezni je značilna klasična triada. pigmentacijo kože, sluznic, cirozo jeter in sladkorno boleznijo.

Pigmentacija je eden od pogostih in zgodnjih simptomov hemokromatoze. Njegova resnost je odvisna od trajanja procesa. Bronast, zadimljen odtenek kože je bolj viden na izpostavljenih delih telesa (obraz, vrat, ROKE), na predhodno pigmentiranih predelih, v pazduhah, na genitalijah.

Pri večini bolnikov se železo primarno odlaga v jetrih. Skoraj pri vseh bolnikih opazimo povečanje jeter. Konzistenca jeter je gosta, površina je gladka, v nekaterih primerih je njena bolečina dana na palpacijo. Splenomegalija se odkrije pri 25-50% bolnikov. Ekstrahepatični znaki so redki Sladkorna bolezen parov se pojavi pri 80% bolnikov. Pogosto je odvisen od insulina.

Endokrine motnje opazimo v obliki hipofunkcije hipofize, epifize, nadledvične žleze, ščitnice (1/3 bolnikov) spolnih žlez. Različne vrste endokrinopatij se pojavijo pri več kot 80% bolnikov. Najpogostejša oblika patologije je diabetes mellitus.

Odlaganje železa v srcu s PCH opazimo v 90-100% primerov, vendar klinične manifestacije srčne poškodbe najdemo le pri 25-35% bolnikov. Kardiomiopatijo spremlja povečanje velikosti srca, motnje ritma in postopni razvoj neodzivnega srčnega popuščanja.

Morda kombinacija hemokromatoze z artropatijo, hondrokalcinozo, osteoporozo s kalciurijo, nevropsihiatričnimi motnjami, tuberkulozo, tardivno kožno porfirijo.

Določite latentno (vključno z bolniki z genetsko nagnjenostjo in minimalno preobremenitvijo z železom), s hudimi kliničnimi manifestacijami in terminalno hemokromatozo. Pogostejše so hepatopatske, kardiopatske, endokrinološke oblike: počasi napredujoča, hitro napredujoča in oblika s fulminantnim potekom.

Latentno fazo PHC opazimo pri 30-40% bolnikov, kar odkrijemo med družinskim genetskim pregledom bolnikovih sorodnikov ali med populacijskim presejanjem. Nekateri od teh ljudi v starejši starostni skupini imajo minimalne simptome v obliki rahle šibkosti, povečane utrujenosti, občutka teže v desnem hipohondriju, pigmentacije kože na odprtih delih telesa, zmanjšanega libida in rahle hepatomegalije.

Za stopnjo naprednih kliničnih manifestacij je značilna prisotnost astenovegetativnega sindroma, bolečine v trebuhu, včasih precej intenzivne, artralgija, zmanjšan libido in potenca pri 50% moških in amenoreja pri 40% žensk. Poleg tega lahko opazimo izgubo teže, kardialgijo in palpitacije. Objektivni pregled razkrije hepatomegalijo, melazmo, disfunkcijo trebušne slinavke (od insulina odvisna sladkorna bolezen).

V terminalni fazi HCH opazimo znake dekompenzacije organov in sistemov v obliki nastanka portalne hipertenzije, razvoja hepatocelularnega, pa tudi srčnega popuščanja desnega in levega prekata, diabetične kome, izčrpanosti. Vzroki smrti takih bolnikov so praviloma krvavitve iz krčnih žil požiralnika, hepatocelularno in srčno popuščanje, aseptični peritonitis, diabetična koma.

Pri takih bolnikih obstaja nagnjenost k razvoju tumorskega procesa (tveganje za njegov razvoj pri ljudeh, starejših od 55 let, je 13-krat večje kot v splošni populaciji).

Juvenilna hemokromatoza je redka oblika bolezni, ki se pojavi v mladosti (15-30 let) in je značilna huda preobremenitev z železom, ki jo spremljajo simptomi okvare jeter in srca.

Diagnoza hemokromatoze

Diagnostične lastnosti:

Diagnoza temelji na večorganskih lezijah, primerih bolezni pri več članih iste družine, povišanih vrednostih železa, izločanju železa z urinom, visokih koncentracijah transferina, feritina v krvnem serumu. Diagnoza je verjetno povezana s sladkorno boleznijo, kardiomiopatijo, hipogonadizmom in tipično pigmentacijo kože. Laboratorijska merila so hiperferemija, povečanje indeksa saturacije transferina (več kot 45%). Močno povečanje ravni feritina v krvnem serumu, izločanje železa z urinom (desferalni test). Po intramuskularni injekciji 0,5 g Desferala se izločanje železa poveča na 10 mg / dan (s hitrostjo 1,5 mg / dan), poveča se koeficient NTJ (železo / OJSS). Z uvedbo genetskega testiranja v prakso se je povečalo število oseb s prisotno hemokromatozo brez kliničnih znakov preobremenitve z železom. Izvedite študijo o prisotnosti mutacij C282Y/H63D v rizični skupini za razvoj preobremenitve z železom. Če je bolnik homozigotni nosilec C282Y/H63D, se lahko šteje, da je diagnoza dedne hemokromatoze potrjena.

Med neinvazivnimi raziskovalnimi metodami je mogoče določiti odlaganje elementa v sledovih v jetrih z uporabo MRI. Metoda temelji na zmanjšanju intenzitete signala preobremenjenosti jeter z železom. V tem primeru je stopnja zmanjšanja jakosti signala sorazmerna z zalogami železa. Metoda vam omogoča, da določite prekomerno odlaganje železa v trebušni slinavki, srcu in drugih organih.

Biopsija jeter kaže obilno odlaganje železa, kar daje pozitiven Perlsov test. V spektrofotometrični študiji je vsebnost železa več kot 1,5% suhe mase jeter. Pomembna je kvantitativna meritev ravni železa v vzorcih jetrnih biopsij z atomsko absorpcijsko spektrometrijo, ki ji sledi izračun jetrnega indeksa železa. Indeks predstavlja razmerje med koncentracijo železa v jetrih (v µmol/g suhe teže) in starostjo bolnika (v letih). Pri PHC že v zgodnjih fazah je ta indikator enak ali višji od 1,9-2,0 in ne doseže navedene vrednosti v drugih pogojih, za katere je značilna hemosideroza jeter.

V latentni fazi bolezni se funkcionalni jetrni testi praktično ne spremenijo, glede na histološko preiskavo pa opazimo hemosiderozo 4. stopnje, fibrozo portalnih traktov brez izrazitih znakov vnetne infiltracije.

Na stopnji naprednih kliničnih manifestacij histološke spremembe v jetrih običajno ustrezajo pigmentni septalni ali majhni nodularni cirozi z masivnimi depoziti hemosiderina v hepatocitih in manj pomembnih v makrofagih, epiteliju žolčevodov.

Histološki pregled v terminalni fazi bolezni razkrije sliko generalizirane hemosideroze s poškodbo jeter (po vrsti mono- in multilobularne ciroze), srca, trebušne slinavke, ščitnice, žlez slinavk in znojnic, nadledvičnih žlez, hipofize in drugih. organov.

Preobremenitev z železom so opazili pri številnih prirojenih ali pridobljenih stanjih, od katerih je treba HHC razlikovati.

Razvrstitev in vzroki za razvoj stanja preobremenjenosti z železom:

• Družinske ali prirojene oblike hemokromatoze:
  • Prirojena hemokromatoza, povezana s HFE:
    • homozigoten za C282Y;
    • mešana heterozigotnost za C282Y/H63D.
  • prirojena hemokromatoza, ki ni povezana s HFE.
  • Juvenilna hemokromatoza.
  • Preobremenitev z železom pri novorojenčkih.
  • Avtosomno dominantna hemokromatoza.
• Pridobljena preobremenitev z železom:
  • Hematološke bolezni:
    • anemija zaradi preobremenitve z železom;
    • velika talasemija;
    • sideroblastna anemija;
    • kronična hemolitična anemija.
• Kronične bolezni jeter:
  • hepatitis C;
  • alkoholna bolezen jeter;
  • nealkoholni steatohepatitis.

Bolezen je treba razlikovati tudi od krvne patologije (talasemija, sideroblastna anemija, dedna atransferinemija, mikrocitna anemija, tardivna kožna porfirija), bolezni jeter (alkoholna poškodba jeter, kronični virusni hepatitis, nealkoholni steatohepatitis).

Zdravljenje hemokromatoze

Značilnosti zdravljenja hemokromatoze:

Prikazana je prehrana, bogata z beljakovinami, brez živil, ki vsebujejo železo.

Puščanje krvi je najbolj dostopen način za odstranitev odvečnega železa iz telesa. Običajno se odvzame 300-500 ml krvi s frekvenco 1-2 krat na teden. Število flebotomij se izračuna glede na raven hemoglobina, hematokrita v krvi, feritina in količine odvečnega železa. To upošteva, da 500 ml krvi vsebuje 200-250 mg železa, predvsem v hemoglobinu eritrocitov. Krvavitev se nadaljuje, dokler bolnik ne razvije blage anemije. Modifikacija te zunajtelesne tehnike je citafereza (CA) (odvzem celičnega dela krvi z vračanjem avtoplazme v zaprtem krogu). Poleg mehanskega odstranjevanja krvnih celic ima CA razstrupljevalni učinek in pomaga zmanjšati resnost degenerativno-vnetnih procesov. Vsak bolnik opravi 8-10 sej CA z nadaljnjim prehodom na vzdrževalno terapijo z uporabo CA ali hemoeksfuzij v količini 2-3 sej v 3 mesecih.

Zdravljenje z zdravili temelji na uporabi deferoksamina (desferal, desferin) 10 ml 10% raztopine intramuskularno ali intravensko kapalno. Zdravilo ima visoko specifično aktivnost proti ionom Fe3+. Hkrati lahko 500 mg Desferala odstrani 42,5 mg železa iz telesa. Trajanje tečaja je 20-40 dni. Hkrati se zdravijo ciroza, diabetes mellitus in srčno popuščanje. Pogosto opažen anemični sindrom pri bolnikih s HCH v prisotnosti prekomerne vsebnosti železa v jetrnem tkivu omejuje uporabo eferentne terapije. Naša klinika je razvila shemo za uporabo rekombinantnega eritropoetina v ozadju CA. Zdravilo spodbuja povečano uporabo železa iz depoja telesa, zaradi česar se zmanjšajo skupne rezerve mikroelementa, poveča raven hemoglobina. Rekombinantni eritropoetin se daje v odmerku 25 µg / kg telesne mase v ozadju sej CA, ki se izvajajo 2-krat na teden 10-15 tednov.

Napoved:

Napoved je določena s stopnjo in trajanjem preobremenitev.

Potek bolezni je dolgotrajen, zlasti pri starejših. Pravočasna terapija podaljša življenje za nekaj desetletij. 5-letno preživetje pri zdravljenih bolnikih je 2,5-3-krat večje kot pri nezdravljenih bolnikih. Tveganje za nastanek HCC pri bolnikih s HCC ob prisotnosti ciroze jeter se poveča za 200-krat. Najpogostejši vzrok smrti je odpoved jeter.

Etiologija in pojavnost dedne hemokromatoze. Hereditarna hemokromatoza (MIM št. 235200) je bolezen shranjevanja železa, ki se pojavi pri nekaterih posameznikih s homozigotnimi ali sestavljenimi heterozigotnimi mutacijami v genu HFE. Večina bolnikov (90-95 %) z dedno hemokromatozo je homozigotnih za mutacijo Cys282Tyr; preostalih 5-10 % bolnikov je sestavljenih heterozigotov za Cys282Tyr in drugo mutacijo, His63Asp. Homozigotnost za mutacijo His63Asp ne vodi do klinične hemokromatoze, razen če obstajajo dodatni vzroki za preobremenitev z železom.

Nosilna frekvenca pri belcih Severnoameriške populacije je približno 11 % za Cys282Tyr in približno 27 % za His63Asp, kar pomeni, da je približno 1 od 330 ljudi homozigoten za mutacijo Cys282Tyr in še 1 od 135 je heterozigoten za patogene mutacije v genu HFE. Pogostost teh mutacij je veliko manjša pri mongoloidih, negroidih in ameriških Indijancih.

klinična penetracija dedna hemokromatoza težko definirati; ocene se gibljejo od 10 % do 70 %, odvisno od tega, ali je dedna hemokromatoza opredeljena kot organska patologija, ki jo povzroči kopičenje železa ali biokemični dokaz povečane nasičenosti s feritinom in ravni transferina.

V družini raziskovanje, na primer, od 75 do 90% homozigotnih sorodnikov bolnikov je bilo asimptomatskih. Populacijske študije ocenjujejo penetracijo dedne hemokromatoze na podlagi biokemične potrditve na 25 do 50 %, vendar je penetracija lahko večja, če se izvede biopsija jeter za odkrivanje okultne ciroze.

Ne glede na vse prodornost, je jasno, da so moški pogosteje prizadeti kot ženske, heterozigoti spojin Cys282Tyr/His63Asp pa imajo znatno manjše tveganje za dedno hemokromatozo kot homozigoti Cys282Tyr. Čeprav je treba natančno vrednost penetracije pri homozigotih Cys282Tyr še določiti, je jasno, da je penetracija nepopolna.

Patogeneza dedne hemokromatoze

dedno- bolezen, povezana s presežkom železa. Zaloge železa določa predvsem njegova absorpcija iz hrane v enterocitih tankega črevesa in sproščanje endogenega železa iz makrofagov, ki fagocitirajo eritrocite.

Osvoboditev žleza enterocite in makrofage uravnava krožeči hormon presnove železa, hepcidin, ki se sintetizira v jetrih in blokira absorpcijo železa, ko ga je dovolj. Mutirani protein HFE moti signalizacijo hepcidina, kar vodi do stimulacije enterocitov in makrofagov za sproščanje železa. Tako telo še naprej absorbira železo in ga kljub presežku ponovno uporablja.

Simptomi presežka žleza se razvije le pri majhnem številu oseb z dvema mutacijama v genu HFE. Zgodnji simptomi vključujejo utrujenost, bolečine v sklepih, zmanjšan libido in bolečine v trebuhu. Dodatni znaki so odkrivanje med rutinskim pregledom povečane nasičenosti transferina z železom ali feritinom. Pozni znaki preobremenitve z železom so hepatomegalija, ciroza, hepatocelularni karcinom, diabetes mellitus, kardiomiopatija, hipogonadizem, artritis in povečana pigmentacija kože. Pri moških se simptomi pojavijo med 40. in 60. letom.

Menijo, da ženske simptomi se pojavijo polovico ali desetkrat manj pogosto kot pri moških, simptomi se morda ne pojavijo niti v pomenopavzi. Prognoza za bolnike, pri katerih je bila diagnosticirana in zdravljena pred razvojem ciroze, je odlična. Bolniki s cirozo, ki prejemajo učinkovito zdravljenje s krvavitvijo, imajo še vedno 10-30-odstotno tveganje za nastanek jetrnega tumorja.

Značilnosti fenotipskih manifestacij dedne hemokromatoze:
Starost začetka: 40-60 let pri moških; pri ženskah po menopavzi
Utrujenost, šibkost, hiperpigmentacija (»bronasta koža«), diabetes mellitus, ciroza, kardiomiopatija
Visoka nasičenost serumskega transferina z železom
Visok serumski feritin

Zdravljenje dedne hemokromatoze

Posamezniki z genotipom rizične skupine je treba raven feritina v serumu spremljati vsako leto. Če raven feritina preseže 50 ng/ml, je indicirana flebotomija, da se odstrani nekaj krvi in ​​ohrani priporočena normalna koncentracija feritina. Puščanje krvi se ponavlja, dokler ni dosežena normalna koncentracija feritina. Nezmožnost doseganja normalne ravni feritina v 3 mesecih od začetka krvavitve je slab prognostični znak.

Ko koncentracija feritin pade pod 50 ng/ml, se vzdrževalna krvavitev izvaja vsake 3–4 mesece pri moških in vsakih 6–12 mesecev pri ženskah. Pri bolnikih s kliničnimi manifestacijami in začetno koncentracijo feritina nad 1000 ng / ml se opravi biopsija jeter, da se razjasni prisotnost ciroze. Bolnike s krvavitvami z biokemičnimi nepravilnostmi je treba izvajati tedensko, dokler hematokrit ne doseže 75% začetnega in koncentracija feritina nižja od 50 ng / ml.

Tveganja dedovanja dedne hemokromatoze

dedna hemokromatoza je avtosomno recesivna bolezen z nepopolno penetracijo. Bolnikovi bratje in sestre imajo 25-odstotno možnost, da imajo dve mutaciji. Bolnikov otrok je obvezni nosilec s 5-odstotnim tveganjem za dve mutaciji, če sta oba starša belca. Zaradi zelo nizke penetracije te bolezni presejalni pregled celotne populacije za prisotnost mutacij gena HFE ni primeren.

Vendar zaradi razširjenosti bolezni, negotovosti penetracije in razpoložljivosti enostavnih in učinkovitih zdravljenj, je morda upravičeno enkrat izmeriti nasičenost serumskega transferina in koncentracijo feritina pri odraslih moških severnoevropskega porekla.

Primer dedne hemokromatoze. SF, 30-letnega prej zdravega belca, je napoten na genetsko kliniko na posvet, ker so njegovemu 55-letnemu očetu pravkar diagnosticirali cirozo jeter, ki jo povzroča dedna hemokromatoza. Zdravstvena anamneza in podatki fizičnega pregleda so normalni.

Nasičenost transferinželeza 48 % (normalno 20-50 %). Ravni serumskega feritina so prav tako normalne (< 300 нг/мл), активность аминотрансфераз печени не нарушена. Учитывая, что отец С.Ф. - облигатный носитель гемохроматоза, а его мать имела популяционный риск быть носительницей 11%, априорный риск унаследовать два мутантных аллеля HFE 5,5%. С.Ф. решил проверить свой ген HFE на наличие двух частых вариантов гемохроматоза.

Hemokromatoza je skupina bolezni, pri katerih čezmerna absorpcija železa, samega ali v kombinaciji s parenteralno preobremenitvijo z železom, vodi do vse večjega kopičenja tega elementa v telesu. Železo se odlaga v hepatocitih, srcu, trebušni slinavki, sinovialnih membranah, koži, hipofizi. Kopičenje železa v celicah jih poškoduje, kar povzroči motnje v delovanju prizadetih organov.

Razvrstitev hemokromatoz

Dedne hemokromatoze

• Dedna hemokromatoza, ki jo povzročajo mutacije v genih HFE (hemokromatoza tipa 1), HJV (HFE2) in HAMP (hemokromatoza tipa 2), TFR2 (hemokromatoza tipa 3).
• Hemokromatoza, ki jo povzročajo mutacije v genu, ki kodira transportni protein feroportin.
• Družinska aceruloplazminemija.
• Atransferinemija.
• Friedreichova ataksija.

Pridobljene hemokromatoze

• Z refraktorno anemijo (na primer talasemija, dedna mikrosferocitoza, aplastična in sideroblastna anemija).
• Pri kroničnih boleznih jeter (alkoholna ciroza, kronični virusni hepatitis B in C, stanje po porto-kavalnem ranžiranju).
• Prekomerni vnos železa v prebavnem traktu (na primer bantu hemokromatoza, jemanje zdravil, ki vsebujejo železo).
• Pozna kožna porfirija.
• Pri talasemiji, sideroblastni in hiporegenerativni anemiji s pospešenim uničenjem hematopoetskih celic in pogostimi transfuzijami krvi je v kombinaciji s povečano absorpcijo železa v prebavnem traktu možno njegovo prekomerno kopičenje.

Če upoštevamo, da en odmerek krvi za transfuzijo vsebuje 200 mg železa, potem bo bolnik s transfuzijo 4 odmerkov na mesec v 2 letih prejel približno 20 g železa - količina, ki presega omejene zmožnosti retikuloendotelnega sistema, da ga odstranijo iz telesa.

parenteralna preobremenitev z železom

• Večkratne transfuzije krvi ali rdečih krvnih celic.
• Prekomerno parenteralno dajanje pripravkov železa. Hemodializa (redko po pojavu rekombinantnega eritropoetina).

metabolizem železa

Skupna vsebnost železa v telesu je približno 4-5 g. Od tega je 60% hemoglobina, 10% mioglobina, citokromov, katalaze in peroksidaze; manj kot 1% je železo, povezano s transferinom, miociti in celicami drugih organov. Približno tretjina teh rezerv je v jetrih, predvsem feritin, in je notranja rezerva železa, ki se porabi, ko je to potrebno.

Absorpcija železa. Zdrava odrasla oseba zaužije povprečno 10-15 mg železa na dan. Le 10 % te količine se absorbira v dvanajstniku in proksimalnem delu jejunuma. Hemsko železo, ki ga vsebuje meso, se absorbira 4-krat bolje kot anorgansko železo, ki ga najdemo v zelenjavi in ​​žitih. Ni fiziološkega mehanizma za odstranjevanje železa iz telesa v večjih količinah. Zato je absorpcija železa v črevesju običajno strogo regulirana, da s prisluškovalnimi celicami epitelija prebavil in kože, pri ženskah pa tudi z menstrualno krvjo, zagotovi le toliko, kolikor je potrebno za pokrivanje njegovih izgub. Moški izgubi 1 mg železa na dan, ženska pa 1,5 mg.

Transport in skladiščenje železa

Transferin se nanaša na plazemske beta-globuline; prenaša železove ione iz prebavil v retikulocite in tkiva za shranjevanje ter iz tkiv v kostni mozeg. Hitrost sinteze transferina v jetrih je odvisna od skupne količine železa v telesu in ne od ravni hemoglobina. Zato je zmanjšana vsebnost transferina pri hemokromatozi posledica povečanja zalog železa. Poleg tega se raven transferina zmanjša z vnetjem, neučinkovito eritropoezo in boleznimi jeter. Običajno je približno 30% transferina nasičenega z železom.

Feritin je znotrajcelični protein, sestavljen iz 24 podenot, ki veže anorgansko železo. Ko je kompleks popolnoma nasičen z železom, je delež železa 23 %. Feritin najdemo v makrofagih, retikulocitih, črevesni sluznici, testisih, ledvicah, srcu, trebušni slinavki, skeletnih mišicah in placenti.

Hemosiderin nastane s cepitvijo hema in kasnejšo denaturacijo ter polimerizacijo feritina in je bolj stabilna oblika shranjevanja železa. Sproščanje železa iz feritina in hemosiderina se stimulira z venesekcijo.

Vzroki hemokromatoze

V telesu zdravega človeka se izkoristi le 10% vsega železa, ki ga vsebuje hrana, in ta količina je povsem dovolj za pokrivanje dnevne potrebe po tem elementu. Če je oseba bolna s hemokromatozo, se v tkivih njegovega telesa kopiči preveč železa - od 50 do 80 g namesto običajnih 5-6 g.Visoka vsebnost železa v jetrnih celicah povzroči poškodbe tega organa, brazgotinjenje in cirozo.

To je dedna motnja, pri kateri oseba podeduje nenormalen gen od enega od svojih staršev. Če je v telesu samo en gen za hemokromatozo, se lahko količina železa v telesu nekoliko poveča v primerjavi z normo, vendar to še ne vodi do razvoja bolezni. Če pa takšna oseba zlorablja alkohol, lahko prispeva k čezmernemu kopičenju železa in povzroči poškodbe tkiva.

Patogeneza. Hemokromatoza je lahko dedna (primarna) in pridobljena (sekundarna, povezana s prekomernim vnosom železa, na primer zaradi ponavljajočih se transfuzij krvi ali povečanega železa v prehrani). Običajno telo vsebuje 3-4 g železa, pri dedni hemokromatozi pa lahko količina tega elementa v sledovih doseže več kot 20 g.

V 90% primerov je dedna hemokromatoza povezana z zamenjavo ostanka tirozina z ostankom cisteina na 282. mestu gena HFE, ki se nahaja na kromosomu 6 (tako imenovana mutacija C282Y). Dedovanje anomalije je avtosomno recesivno. Približno 10 % Evropejcev je heterozigotnih nosilcev in približno 1 % homozigotov, ki lahko razvijejo bolezen. Na srečo vsi homozigotni nosilci ne kažejo klinične bolezni.

Natančni mehanizmi odvečnega kopičenja železa še vedno niso popolnoma razumljeni. Domneva se, da patogeneza hemokromatoze vključuje oslabljeno izražanje gena HLF na celični površini in povečano afiniteto transferinskih receptorjev za transferin. Presežek železa lahko povzroči oksidativne poškodbe celic in tkiv.

Pri homozigotnih nosilcih gena za dedno hemokromatozo se ob pitju več kot 60 g alkohola na dan pojavnost ciroze jeter poveča za 9-krat. Alkohol naj bi okrepil oksidativne poškodbe jetrnih celic, ki jih povzroča železo.

Železo (Fe) je bistveni element, potreben za sintezo molekul hemoglobina (Hb) v eritrocitih in mioglobina v mišicah. Železo je tudi del citokromov in drugih encimov. Poleg tega ima Fe pomembno vlogo pri virulenci bakterij. Tvorba kompleksov Fe z beljakovinami (laktoferin, siderokalin, lipokalin, nekateri proteini akutne faze) je eden od obrambnih mehanizmov pred patogenimi mikroorganizmi.

Približno 25 % Fe se odloži v kompleksu z beljakovinami. Protein feritin se nahaja v celicah črevesne sluznice, jeter, kostnega mozga, eritrocitov in plazme; ima "žepek", ki veže 4500 Fe 3+ ionov na 1 molekulo. Feritinsko železo se sprošča lažje (približno 600 mg) kot železov hemosiderin (250 mg v makrofagih jeter in kostnega mozga).

Pomanjkanje Fe povzroča anemijo, presežek Fe pa lahko prispeva k oksidativni poškodbi celic. Zato je homeostaza železa strogo regulirana, vključno s procesi absorpcije, recikliranja, polnjenja ali praznjenja depoja Fe. Glavno vlogo pri uravnavanju teh procesov ima jetrni peptidni hormon hepcidin. Njegovo izražanje se poveča s presežkom Fe in ga zavira povratni mehanizem pri pomanjkanju Fe. Protein HFE, transferinski receptor tipa 2 (TFR2) in hemojuvelin (HJV) sodelujejo pri uravnavanju izražanja hepcidina. Sintezo hepcidina povečata vnetje (spodbujeno z IL-6) in presežek Fe (spodbujeno s transferinskim železom); zmanjša ob hipoksiji (spodbujena eritropoeza) in pomanjkanju Fe. Aktivacija ekspresije hepcidina se pojavi pod delovanjem matriptaze-2, serinske proteaze, povezane s celično membrano, ki cepi hemojuvelin. Hemokromatoza je bolezen, za katero je značilno čezmerno progresivno kopičenje Fe v telesu, ki se odlaga v celicah parenhima jeter, trebušne slinavke in drugih organov. Pri moških se bolezen pojavi 5-10 krat pogosteje kot pri ženskah. Primarna (idiopatska, dedna) hemokromatoza se razvije najpogosteje (1: 500) in se deduje avtosomno recesivno. V 80-90% primerov se določi homozigotna mutacija Cys282Tyr v genu HFE, kar vodi do prenehanja sinteze intaktnega hepcidina. 4-5 % bolnikov s hemokromatozo je heterozigotnih za mutacijo Cys282Tyr in hkrati heterozigotnih za mutacijo His63Asp gena HFE (kompound heterozigoti). Manj pogosto je hemokromatoza povezana z mutacijo samega gena za hepcidin (tip 2A), gena HJV (tip 2B) ali gena TRF2 (tip 3) ali ciljne molekule hepcidina, transportnega proteina feroportina (tip 4 ). Z vsako mutacijo se presežek Fe absorbira v črevesju, saj odsotnost hepcidina posnema hudo pomanjkanje Fe. Poveča se koncentracija serumskega Fe, feritina in nasičenost transferina. Po zgodnji diagnozi se lahko presežek Fe (približno 25-50 g v primerjavi z normo 2-5 g pri zdravem človeku) normalizira s tedenskim darovanjem krvi 1-2 leti (serumska norma feritina je nižja od 50 μg / l, odstotek nasičenosti transferina je manjši od 50 % ).

Sekundarna hemokromatoza se pojavi, ko je izraba Fe oslabljena (npr. povečana absorpcija z neučinkovito eritropoezo pri β-talasemiji ali sideroblastični anemiji), bolezni jeter (npr. alkoholna ciroza, porto-kavalno ranžiranje), atransferinemija, tardivna kožna porfirija in prekomerna peroralna ali parenteralna uporaba. (pogoste transfuzije krvi, ki so drugi razlog za kršitev uporabe Fe, dolgotrajna hemodializa, injekcije pripravkov Fe).

Povečano kopičenje Fe (zlasti v obliki hemosiderina [hemosideroza]) povzroča toksične poškodbe celic. Mehanizmi škodljivega delovanja vključujejo: a) z železom posredovano nastajanje prostih radikalov (lipidna peroksidacija celičnih membran); b) poškodbe DNK; c) povečana sinteza kolagena, ki jo sproži železo. Ko vsebnost Fe v jetrih preseže normo za 20-krat, se razvije fibroza jeter, ki se spremeni v cirozo. Tveganje smrti zaradi hepatocelularnega raka je 200-krat večje. Sideroza povzroča fibrozo trebušne slinavke in vodi do poškodb β-celic, pomanjkanja insulina in sladkorne bolezni. Kopičenje melanina in hemosiderina v koži, zlasti na izpostavljenih delih telesa, povzroča hiperpigmentacijo (»bronasti diabetes«). Siderozo v srcu spremljajo kardiomiopatija, aritmija in srčno popuščanje, kar vodi v smrt v mladosti. Fe pospešuje presnovo askorbinske kisline (vitamin C); pomanjkanje vitamina C prispeva k razvoju poškodbe sklepov (psevdoguta).

Vzroki dedne hemokromatoze

Presežek železa v plazmi zaradi povečane absorpcije v prebavnem traktu ali prekomerne parenteralne uporabe povzroči njegovo postopno kopičenje v celicah ciljnih organov, kar ogroža toksičnost in razvoj hemokromatoze.

Serumsko železo, ki se kopiči v presežku v tkivih, ni močno vezano na transferin (železo ni vezano na transferin). Njegova vsebnost se poveča vedno, ko sposobnost transferina za vezavo železa, ki prihaja iz prebavil ali retikuloendotelijskega sistema, postane nezadostna. Nekaj ​​železa, ki ni vezano na transferin (tako imenovano "labilno plazemsko železo"), se prenaša skozi celične membrane na nereguliran način, kar povzroči prekomerno kopičenje železa v številnih organih. Resnost poškodbe organa je odvisna od stopnje in velikosti preobremenitve z železom v plazmi. Pri preobremenitvi z železom zaradi transfuzije krvi in ​​pri juvenilnih oblikah hemokromatoze prevladuje zgodnja poškodba tkiva.< сердца и эндокринных желез. При других, не столь тяжелых формах перегрузки железом обычно поражается печень.

Hepatociti, ki sintetizirajo in izločajo hepcidin, regulator homeostaze železa, ki ga kodira gen HAMP, nadzirajo raven železa v krvi v ozkih fizioloških mejah. Hepcidin vstopi v krvni obtok in sodeluje s feroportinom, prenašalcem železa, ki se izraža na površini makrofagov in črevesnih celic, bogatih s tem elementom v sledovih. Posledično se feroportin ponotranji in uniči. Železo v obliki feritina je shranjeno v celici za prihodnjo uporabo. Zmanjšano sproščanje železa iz zalog zmanjša njegovo raven v krvi na nestrupeno in s tem spodbudi sintezo hepcidina; istočasno se aktivnost feroportina postopoma obnovi.
Kako je posredovana občutljivost hepatocitov na železo, še ni pojasnjeno. Možno je, da imata produkt gena HFE in receptor transferina 2, ki sodelujeta pri privzemu železa, oba posredovana s transferinom in nista odvisna od njega, vlogo pri prenosu signala. Podrobnosti tega mehanizma so še vedno nejasne, vendar sta oba proteina pomembna za izražanje hepcidina. Kršitev njihove funkcije vodi do pomanjkanja hepcidina in preobremenitve tkiva z železom.

Na sintezo hepcidina lahko negativno vplivajo genetski in pridobljeni dejavniki. Pomanjkanje hepcidina je opaženo z delecijami genov HAMP, HJV, HFE in TFR2. Kljub genetski raznolikosti trenutno znanih dednih hemokromatoz so vse posledica prisotnosti nevezanega železa v krvi zaradi pomanjkanja hepcidina. Poleg genetskih dejavnikov sintezo in izločanje hepcidina zavirajo zloraba alkohola, toksične in virusne poškodbe jeter (na primer hepatitis C), akutna in kronična odpoved jeter ter avtoimunske bolezni jeter.

Možna je tudi dedna ali pridobljena "neobčutljivost na hepcidin", pri kateri je motena interakcija med hepcidinom in feroportinom. Mutacije v genu, ki kodira feroportin, povzročajo vrsto hemokromatoze.

Vse omenjene vrste preobremenitve z železom imajo enake osnovne značilnosti. Najprej se poveča raven železa v plazmi, kar se biokemično kaže v povečani nasičenosti transferina z železom. Železo prehaja v celice tarčnih organov, kar se kaže v povečanju ravni feritina v serumu.

Povečanje koncentracije železa, ki ni povezano s transferinom, in njegov vnos v celice ciljnih organov vodi do prekomernega kopičenja železa v tkivih s prevladujočim odlaganjem v hepatocitih, kar vodi do razvoja fibroze in ciroze jeter. Vse več eksperimentalnih dokazov kaže, da železo spodbuja peroksidacijo lipidov, verjetno s tvorbo prostih radikalov. V tem primeru se poškodujejo lizosomske, mikrosomske in druge celične membrane, kar povzroči celično smrt. Železo deluje kot kofaktor za prolil-4-hidroksilazo in lizilhidroksilazo, dva najpomembnejša encima, ki sodelujeta pri sintezi kolagena, in nekateri raziskovalci verjamejo, da povišane ravni železa v tkivih prispevajo k prekomernemu odlaganju kolagena in fibrozi jeter. Poleg tega lahko preobremenitev z železom poveča izražanje več genov v hepatocitih, kot so tisti, ki kodirajo feritin in prokolagen.

Železo se odlaga tudi v celicah drugih organov, kar lahko povzroči srčno popuščanje, sladkorno bolezen, hipogonadizem in artritis.

Incidenca

Prevalenca homozigotne in heterozigotne oblike dedne hemokromatoze, ki jo povzročajo mutacije v genu HER, je med prebivalci ZDA severnoevropskega porekla 1:250 oziroma 1:8-1:10. Med črnci in Azijci je ta oblika hemokromatoze redka. Moški so pogosteje bolni (5-10-krat). V približno 70% primerov se prvi simptomi bolezni pojavijo v starosti 40-60 let. Do 20. leta starosti se hemokromatoza redko klinično manifestira.

Genetika

Fenotipska manifestacija mutacij je odvisna od vpliva številnih dejavnikov: količine železa v prehrani, uživanja prehranskih dopolnil, ki vsebujejo železo, dolgotrajne hemodialize, zlorabe alkohola, intenzivnosti menstruacije, števila nosečnosti in pospešene eritropoeze.

V 10-15% primerov s simptomi, ki spominjajo na dedno hemokromatozo, ni zamenjave cisteina za tirozin na položaju 282.

Med drugimi vzroki za dedno hemokromatozo so poleg mutacij v genu HFE tudi mutacije v genu, ki kodira transferinski receptor 2 (TFR2)\ gena, ki kodirata hemojuvelin (HJV) in hepcidin (HAMP) (juvenilna hemokromatoza). Neonatalna hemokromatoza je redka motnja, za katero se zdi, da jo povzroča intrauterina virusna okužba, ki povzroči povečan privzem železa v plodovih jetrih.

Vzrok dedne hemokromatoze je lahko tudi zmanjšano izločanje železa iz tkiv. Pri sesalcih je izločanje železa iz celic odvisno od aktivnosti membranskega proteina nosilca železa, feroportina in plazemskega ceruloplazmina, ki oksidira FeJ+ v Fe3+ in pomaga pri vezavi železa na transferin. Dedni ali pridobljeni dejavniki, ki motijo ​​delovanje teh beljakovin, povzročajo preobremenitev telesa z železom. Motnje dostave železa v transferin vodijo do njegove nezadostne nasičenosti z železom. Neučinkovito odstranjevanje železa iz celic povzroča njegovo prekomerno kopičenje in vodi do poškodb organov.

Hemokromatoza, ki jo povzročajo mutacije v genu, ki kodira feroportin, se deduje avtosomno dominantno. Opisanih je bilo več mutacij v genu za feroportin, ki povzročajo hemokromatozo, vključno z zamenjavo alanina za aspartat na položaju 77. Bolezen se kaže s postopnim kopičenjem železa v retikuloendotelnih celicah vranice in jeter. Hkrati se vsebnost feritina v serumu stalno povečuje, razvije se zmerna anemija in relativno blage poškodbe notranjih organov. Ta vrsta hemokromatoze se pojavlja v vseh regijah sveta in v vseh etničnih skupinah. Do danes je bilo opisanih 32 družin z mutacijami genov za feroportin, ki povzročajo motnje v kroženju železa v telesu, zlasti makrofagov retikuloendotelijskega sistema, ki običajno absorbirajo in sproščajo železo v velikih količinah iz zastarelih eritrocitov.

Hipo- ali aceruloplazminemija je avtosomno recesivna bolezen, za katero je značilno kopičenje železa v možganih in notranjih organih, vključno z jetri in trebušno slinavko. Povzročajo ga mutacije v genu za ceruloplazmin, ki ima pomembno vlogo pri presnovi železa v možganih. Zaradi zmanjšanega izločanja železa iz celic pogosto opazimo anemijo zaradi pomanjkanja železa, nevrološke motnje, degeneracijo mrežnice in sladkorno bolezen.

Patofiziologija dedne hemokromatoze, ki jo povzročajo mutacije v genu HFE

Odkritje povezave med genom HFE in hemokromatozo je spodbudilo preučevanje njegove vloge pri motnjah presnove železa. Poleg dejstva, da je izražanje hepcidina zmanjšano pri hemokromatozi, ki jo povzročajo mutacije gena HFE, se protein HFE nahaja v enterocitih duodenalnih kript, kjer je povezan z β 2 -mikroglobulinskimi in transferinskimi receptorji. Obstajajo domneve, da protein HFE olajša privzem železa s pomočjo transferina v celicah kripte, medtem ko produkt mutantnega gena HFE nima te sposobnosti, kar vodi do relativnega pomanjkanja železa v celicah kripte. Po drugi strani pa lahko to poveča izražanje proteina DMT1, nosilca dvovalentnega kationa, ki je odgovoren za absorpcijo železa v dvanajstniku.

Simptomi in znaki hemokromatoze

Pri tej bolezni opazimo utrujenost, pigmentacijo kože, povečanje jeter, zmanjšano spolno aktivnost in izgubo telesnih las. Poleg tega bolniki pogosto razvijejo sladkorno bolezen. Bolezen se običajno pojavi v odrasli dobi med 40. in 60. letom, pogostejša je pri moških, saj ženske med menstruacijo redno izgubljajo železo. Pri ženskah se bolezen razvije po nastopu menopavze ali če je menstruacija zelo redka.

Opazimo lahko artritis malih sklepov okončin, srčne lezije z motnjami ritma in progresivno kongestivno srčno popuščanje.

klinična slika. Pri dedni hemokromatozi v zgodnji fazi bolezni so možni zaspanost, hujšanje, temnenje kože, srčno popuščanje, zmanjšan libido, bolečine v trebuhu in sklepih ter simptomi sladkorne bolezni. Najbolj izraziti telesni znaki so hepatomegalija, pigmentacija kože, atrofija testisov, izguba las po telesu in artropatija. Simptomi hemokromatoze zaradi transfuzije krvi pri kronični anemiji se pojavijo že v mladosti. Tipičen bolnik s talasemijo, ki je imel več kot 100 transfuzij krvi, ima v adolescenci zakasnjeno rast in puberteto ter fibrozo jeter. Mnogi bolniki umrejo v mladosti zaradi srčnega popuščanja.

Jetra pri dedni hemokromatozi najprej prizadene - ob prisotnosti simptomov hemokromatoze se hepatomegalija odkrije pri 95% bolnikov. Vendar pa je hepatomegalijo mogoče opaziti v odsotnosti simptomov z normalnimi biokemičnimi parametri delovanja jeter. Pogosto je pri hemokromatozi aktivnost ALT in AST normalna ali le rahlo povečana, tudi pri cirozi jeter. To je posledica relativne varnosti hepatocitov na vseh stopnjah bolezni. Pordelost dlani, pajkaste vene, izpadanje telesnih dlak in ginekomastija so pogosti. Simptomi portalne hipertenzije so manj pogosti kot pri alkoholni cirozi. Pri približno 30 % bolnikov s cirozo se razvije hepatocelularni karcinom. Povečano tveganje za razvoj hepatocelularnega karcinoma je lahko posledica dejstva, da kronična preobremenitev hepatocitov z železom povzroči poškodbe njihove DNK.

Pigmentacija kože v zgodnjih fazah bolezni je lahko odsoten, vendar se pri večini bolnikov razvije kasneje. Temen kovinski ton kože je posledica usedlin melanina v dermisu. Poleg tega se železo nalaga v koži, predvsem okoli žlez znojnic. Pigmentacija je izrazitejša na obrazu, vratu, zunanjih površinah podlahti, hrbtnih površinah rok, golenih in stopalih, genitalijah in v predelu brazgotin. Yu-15% bolnikov ima hiperpigmentacijo ustne sluznice. Koža je običajno atrofična in suha.

Endokrine motnje

1. Diabetes mellitus v kasnejših fazah bolezni se razvije pri 30-60% bolnikov. Dejavniki tveganja vključujejo prisotnost sladkorne bolezni v ožji družini, prisotnost ciroze jeter in neposredne poškodbe beta celic trebušne slinavke zaradi odlaganja železa. Možni so zapleti sladkorne bolezni: retino-, nefro- in nevropatija. Pri dednih hemokromatozah eksokrini del trebušne slinavke ni prizadet.
2. Zmanjšan spolni nagon in atrofija testisov. Pogosto opazimo hipogonadizem, ki je najverjetneje posledica poškodbe hipofize ali hipotalamusa z moteno izločanjem gonadotropnih hormonov. Poškodbe jeter, uživanje alkohola in drugi dejavniki prispevajo k zmanjšanju spolne funkcije.
3. Druge endokrine motnje (adrenalna insuficienca, hipotiroidizem in hipoparatiroidizem) so manj pogoste.

artropatija trpi približno 20% bolnikov. Artropatija se pogosto razvije pri bolnikih, starejših od 40 let, in je lahko prva manifestacija hemokromatoze.

1. Najpogostejša je deformacijska osteoartritis metakarpofalangealnih in proksimalnih interfalangealnih sklepov rok, kasneje pa še kolenskih, kolčnih, zapestnih in ramenskih sklepov.
2. Psevdogout (hondrokalcinoza) opazimo pri približno polovici bolnikov z artropatijami. Najpogosteje so prizadeti kolenski sklepi, včasih tudi zapestje in metakarpofalangealni sklepi.
3. Patogeneza deformirajočega osteoartritisa ni znana. Odlaganje železa v sinovialnih celicah lahko povzroči nagnjenost k kopičenju kalcijevega pirofosfata.

Odpoved srca. Srce je difuzno povečano. Ker se železo odlaga tudi v prevodnem sistemu srca, so možne aritmije, predvsem tahiaritmije, prevodne motnje in zmanjšanje amplitude EKG valov.

infekcijski zapleti. Bolniki s hemokromatozo imajo povečano tveganje za hude bakterijske okužbe, zlasti tiste, ki jih povzroča Yersinia enterocolitica. Yersinia pseudotuberculosis, Vibrio vulnificus, Neisseria ssp., Gramnegativne enterobakterije, Staphylococcus aureus in Listeria monocytogenes. Opisani so primeri sepse, meningitisa, enterokolitisa, peritonitisa in trebušnih abscesov. Tveganje za te okužbe poveča uživanje surovih morskih sadežev, zato se jim je treba izogibati. Povečana razpoložljivost železa naj bi povečala ranljivost telesa za okužbe, saj večina bakterij potrebuje železo za rast.

Zapleti. Če se presežek železa nalaga v srčni mišici, lahko povzroči srčno popuščanje. Z razvojem sladkorne bolezni so možni zapleti, kot so poškodbe ledvic, ožilja, mrežnice in živčnih vlaken. V 35% primerov se lahko pojavi primarni rak jeter.

Diagnoza hemokromatoze

Na hemokromatozo posumimo, ko preiskave pokažejo zelo visoke ravni železa v krvi. Za potrditev diagnoze se določi vsebnost železa v jetrnem tkivu, za kar se izvede biopsija jeter. Prav tako je treba pregledati bližnje sorodnike bolnika - očeta, mamo, brate in sestre.

Izid bolezni je odvisen od pravočasne diagnoze in ustreznega zdravljenja. Če je oseba podedovala gen, ki povzroča hemokromatozo, je treba zdravljenje začeti čim prej, dokler so jetra še nedotaknjena. V primerih, ko je bila diagnoza postavljena pred razvojem ciroze, je ob upoštevanju vseh zdravniških priporočil možna ugodna prognoza bolezni.

Diagnoza temelji na melazmi (sivkasto rjava), hepatomegaliji, hiperferemiji (več kot 40 µm/l), hiperferitinemiji (več kot 300 µg/l), poškodbi miokarda, artropatiji. Določimo ga s histološkim pregledom biopsij jeter, obarvanih na železo (odlaganje železa v hepatocitih in Kupfferjevih celicah).

Zdravljenje hemokromatoze

Eden od načinov, kako se telo znebiti odvečnega železa, je puščanje krvi. Bolniku vsak teden odvzamemo 500 ml krvi, dokler krvne preiskave (vsebnost hemoglobina) ne pokažejo znižanja ravni železa. Včasih se opravi ponovna biopsija jeter, da se preveri, koliko se je zmanjšala vsebnost železa v jetrnem tkivu.

Druga metoda, ki se uspešno uporablja za zdravljenje hemokromatoze, je zdravljenje z deferoksaminom. Pri vnosu v telo zdravilo tvori kompleksno spojino z železom in spodbuja njegovo odstranitev iz telesa. To orodje dajte intramuskularno ali intravensko (kapalno). Med zdravljenjem je potrebno nadzorovati izločanje železa z urinom.

Zdravljenje dedne hemokromatoze se zmanjša na odstranitev odvečnega železa in odpravo funkcionalne insuficience prizadetih organov (srce, jetra), pa tudi na zdravljenje sladkorne bolezni.

Puščanje krvi- najboljši način za odstranjevanje železa; 500 ml krvi vsebuje 250 mg železa.

Kompleksna sredstva, kot je deferoksamin, odstranijo le 10-20 mg železa na dan. Uporabljajo se pri anemiji, hipoproteinemiji in hudih boleznih srca, ko je krvavitev kontraindicirana, vendar je s to metodo težko doseči negativno ravnovesje železa v telesu. Pri neodzivnih anemijah lahko, če se zdravijo zgodaj, znatno zmanjša tveganje za poškodbe srca, spodbudi puberteto in izboljša splošno prognozo. Subkutane infuzije deferoksamina ponoči prispevajo k izločanju železa v obliki kompleksnih spojin z urinom, verjetno tudi z žolčem in nato z blatom. Priporočeni odmerek je 40-80 mg/kg/dan. Če dnevni odmerek preseže 50 mg / kg, se poveča verjetnost alergijskih reakcij, pa tudi zapletov vida in sluha, vključno s poslabšanjem vida v somraku, motnjami vidnega polja, nepopravljivimi spremembami pigmentacije mrežnice, optično nevropatijo, gluhostjo. Poleg tega deferoksamin prispeva k razvoju infekcijskih zapletov, vključno s sepso, ki jo povzročajo gramnegativne bakterije, in abscesi. V tem primeru deluje kot siderofor, ki z železom oskrbuje bakterije, ki ga uporabljajo za svojo rast. Trenutno se razvijajo kompleksna zdravila za peroralno dajanje, vključno s tistimi na osnovi β-hidroksipiridina.

Kljub dejstvu, da pomanjkanje askorbinske kisline poslabša učinke preobremenitve z železom, je njena uporaba pri hemokromatozi kontraindicirana. Pri bolnikih, ki so prejemali kompleksna sredstva v kombinaciji z askorbinsko kislino, so bili opisani primeri nenadne smrti. Razlog je lahko oster vnos železa iz retikuloendotelijskih celic v miokardiocite ali poškodbe celičnih membran zaradi povečane peroksidacije lipidov.

Napoved. Z rednim krvavitvijo se zmanjšata velikost jeter in vranice, zmanjša se hiperpigmentacija kože, normalizira aktivnost aminotransferaz, obnovi se toleranca za glukozo in prenehajo simptomi srčnega popuščanja. Odstranjevanje železa iz telesa ne vpliva na hipogonadizem, artropatijo in portalno hipertenzijo. Resnost fibroze jeter se lahko zmanjša, vendar je ciroza že nepopravljiva. Hepatocelularni karcinom se kljub terapiji, namenjeni izločanju železa iz telesa, razvije pri tretjini bolnikov z dedno hemokromatozo s cirozo jeter. Če se zdravljenje začne, ko še ni ciroze, se je temu zapletu običajno mogoče izogniti. Hepatocelularni karcinom pri hemokromatozi je največkrat multicentričen in zato neoperabilen; serumska raven alfa-fetoproteina je povečana le pri 30-40% bolnikov.

Presaditev jeter- metoda izbire v primerih, ko se hemokromatoza odkrije pozno (tj. ob dekompenzirani cirozi). Bolnike skrbno pregledamo glede bolezni srca, aritmij, disfunkcije levega prekata in izključimo hepatocelularni karcinom. Preživetje bolnikov po presaditvi jeter je slabše kot pri drugih boleznih jeter. Najverjetneje je to posledica neprepoznane bolezni srca in povečanega tveganja za nalezljive zaplete pri bolnikih s hemokromatozo. Do recidivov hemokromatoze v presajenih jetrih običajno ne pride.

Zgodnja diagnoza dedne hemokromatoze pri družinskih članih in pravočasno zdravljenje sta izjemnega pomena, saj lahko preprečita nepopravljivo okvaro tarčnih organov, razvoj ciroze in hepatocelularnega karcinoma. Pregled sorodnikov bolnika z dedno hemokromatozo temelji na naslednjih načelih.

Po odkritju bolezni pri enem družinskem članu se vsem sorodnikom v prvem kolenu priporoča medicinsko genetsko svetovanje. Če je bolnik mlad in ima otroke, začnejo z identifikacijo možnih mutacij gena HFE pri drugem zakoncu - to bo omogočilo napovedovanje genotipa otrok. Če ima drugi zakonec kakšno mutacijo, je treba testirati tudi otroke. Če imajo odrasli sorodniki bolnika zamenjavo cisteina s tirozinom na 282. mestu v homozigoti ali mešani heterozigoti, se določi serumska koncentracija železa, ravni feritina in transferina. Če sta ravni feritina ali transferina povišani, je indicirano terapevtsko krvavitev. Če sta ravni ALT in AST normalni in ravni feritina normalne< 1000 мкг/л в биопсии печени необходимости нет.

Približno ena desetina prebivalstva je nagnjena k tej bolezni. Pri moških se hemokromatoza pojavlja desetkrat pogosteje.

Razlogi

Glavni vzrok hemokromatoze je mutacija gena, odgovornega za pravilno tvorbo beljakovine, ki veže železo. To beljakovino proizvajajo vsa telesna tkiva razen možganov.

Zaradi genske mutacije privzem železa v beljakovinah je oslabljen. To zaznavamo kot znak padca vsebnosti železa v telesu, spodbuja povečano sintezo beljakovin, kar poveča absorpcijo in kopičenje železa.

Takšna genska okvara v telesu prisotna že od rojstva, vendar hemokromatoza se običajno začne v odrasli dobi ko volumen akumuliranega železa doseže 30-40 g pri vsebnosti približno 4 g.

Vrste

Primarni ali dedni. Pride do presnovne motnje, nenadzorovane absorpcije železa s celicami membrane prebavnega trakta in njegovega odlaganja v koži, sklepih, jetrih, trebušni slinavki, srcu, hipofizi. To vodi do poškodb celic in proliferacije vezivnega tkiva. To toksičnost železa je mogoče pojasniti z njegovo sposobnostjo, da v primeru prenasičenosti sproži reakcije prostih radikalov v celicah, kar povzroči poškodbe organelov, povečano tvorbo kolagena in nastanek tumorjev. Ti procesi se pojavijo z običajnim vnosom železa iz hrane.

Sekundarni . Razvija se s povečanim vnosom železa v telo. Odvisno od razlogov obstajajo vrste sekundarne hemokromatoze:

• po transfuziji (pojavi se po množičnih ponavljajočih se transfuzijah krvi);
• prebavni (spremlja kronično bolezen jeter);
• presnovni (povezan s presnovnimi motnjami pri nekaterih boleznih - talasemija, virusna, porfirija, tromboza kanala trebušne slinavke, onkološke bolezni);
• mešano (pojavlja se pri nekaterih vrstah anemije in talasemije).

Hemokromatozo lahko razvrstimo po drugih merilih:

• latentno z blagimi simptomi;
• z razvito kliniko;
• terminal z znaki dekompenzacije številnih organov, izčrpanost, pogoste krvavitve v prebavilih.

Oblike hemokromatoze glede na prevladujoče klinične znake:

• hepatopatski (počasi napreduje);
• kardiopatsko (hitro napredujoče);
• endokrinološki (s fulminantnim potekom).

simptomi

Od izbruha bolezni do pojava hudih simptomov mine več let. V tem času je mogoče zaslediti več stopenj:

• Stanje brez preobremenitve telesa z železom.
• Faza preobremenitve z železom, vendar brez izrazitih simptomov.
• Jasno izražena bolezen.

Glavni simptomi na začetku bolezni so šibkost, hujšanje, utrujenost, bolečine v predelu jeter, v sklepih, pri moških- izginotje libida, vendar bo glavni simptom sprememba barve kože. Postane bledo siva, suha, nato vedno bolj temni do rjave (bronaste) barve. Stopnja obarvanja bo odvisna od trajanja bolezni.

V zgodnjih fazah hemokromatoze prevladujejo značilni simptomi poškodbe enega od organov (najpogosteje), v prihodnosti se pojavi mešana slika simptomov. Pri 80% bolnikov opazimo začetne znake sladkorne bolezni - povečano žejo in poliurijo. Drugi znaki okvare endokrinega sistema so zmanjšano delovanje endokrinih žlez.

To kombinacijo - razbarvanje kože, prisotnost ciroze in sladkorne bolezni - imenujemo klasična triada pri hemokromatozi. Razvijajo se artropatije, pogosteje sklepi roke, manj pogosto - večji sklepi, ki jih spremlja vztrajna bolečina. Poškodbe sklepov so značilne za bolnike, starejše od 50 let. Obstajajo znaki poškodbe srca - aritmija,. Pogosto je vzrok smrti pri mladih bolnikih.

Zaplet med hemokromatozo bo odpoved jeter. Tretjina bolnikov zboli za rakom jeter, s starostjo se ta verjetnost povečuje. Poleg tega so to krvavitve iz ven požiralnika ali želodca, povečana dovzetnost za različne okužbe in sladkorna bolezen.

Diagnostika

Diagnoza temelji na značilnih simptomih, določitvi obsega presnove železa, rezultatih biokemične preiskave krvi, biopsije jeter in genetske analize.

Najbolj dostopen test za ugotavljanje preobremenjenosti z železom je preverjanje indeksa nasičenosti transferina. Če presega dovoljene vrednosti, je treba izvesti genetska analiza za prisotnost genske mutacije.

Zdravljenje

Glavna smer zdravljenja je zmanjšanje količine železa v telesu in preprečevanje razvoja zapletov.

Za zmanjšanje zalog železa se izvajajo naslednji ukrepi:

• krvavitev do 500 ml naenkrat, običajno enkrat na teden;
• izključitev živil z visoko vsebnostjo železa iz prehrane;
• nadzor nad vnosom vitamina C, njegov vnos mora biti minimalen;
• hemosorpcija, plazmaforeza.

V nekaterih primerih hemokromatoze je predpisan kirurški poseg (ciroza ali karcinom jeter, huda artropatija).

Stopnjo učinkovitosti zdravljenja ocenjujemo s količino izločenega železa z urinom (desferalni test), s kazalniki metabolizma železa in značilnostmi krvi.

Preprečevanje

Hemokromatoze ni mogoče preprečiti. Glavno vlogo ima čim zgodnejše odkrivanje in diagnosticiranje bolezni.

Napoved

Z zgodnjo diagnozo bolezni, pred razvojem ciroze, napoved je ugodna.

Če diagnoza ni postavljena pravočasno, je napoved neugodna, pričakovana življenjska doba s to boleznijo pa ne presega pet let.

Ste našli napako? Izberite ga in pritisnite Ctrl + Enter

Hemokromatoza je dedna bolezen, ki prizadene skoraj vse sisteme in organe. To je huda patologija, ki se imenuje tudi bronasta sladkorna bolezen ali pigmentna ciroza.

Med genetskimi nepravilnostmi je ta bolezen priznana kot ena najpogostejših. Največje število primerov je bilo zabeleženih v državah severne Evrope.

Statistika in zgodovina bolezni

Za nastanek bolezni je odgovoren mutiran gen, ki je prisoten pri 5% populacije, le 0,3% pa ​​zboli. Prevalenca pri moških je 10-krat večja kot pri ženskah. V večini primerov se prvi simptomi pojavijo v starosti 40-60 let.

Koda bolezni ICD-10 je U83.1.

Prvič so se informacije o bolezni pojavile leta 1871. M. Troisier je opisal kompleks s simptomi sladkorne bolezni, ciroze in pigmentacije kože.

Leta 1889 je bil uveden izraz "hemokromatoza", ki odraža eno od značilnosti bolezni: dermis in notranji organi pridobijo nenavadno barvo.

Razlogi za razvoj

Primarna dedna hemokromatoza ima avtosomno recesivno vrsto prenosa. Temelji na mutacijah HFE. Ta gen se nahaja na kratkem kraku 6. kromosoma.

Napaka vodi do kršitve zajemanja železa s celicami dvanajstnika. Zato se pojavi lažni signal o pomanjkanju železa v telesu.

To vodi do povečane tvorbe beljakovin, ki vežejo železo, in povečane absorpcije železa v črevesju. Kasneje se pigment odloži na številnih organih, čemur sledi smrt aktivnih elementov in razvoj sklerotičnih procesov.

Bolezen se lahko manifestira v kateri koli starosti. Obstajajo določeni predpogoji:

• Motnja presnove. Pogosto se bolezen odkrije v ozadju ciroze jeter ali med ranžiranjem v njej.
• Bolezni jeter. Še posebej, če so virusne narave, na primer hepatitis B in C, ki ni bil zdravljen več kot 6 mesecev.
• Zaraščanje jetrnega tkiva z maščobo.
• Prisotnost oz.
• Uvedba posebnih intravenskih zdravil, ki izzovejo povečanje koncentracije železa.
• Stalna hemodializa.

Oblike bolezni

Obstajajo tri vrste bolezni:

• Dedna (primarna). Primarno govorimo o mutacijah genov, odgovornih za presnovo železa. Ta oblika je najpogostejša. Ugotovili so povezavo med dedno hemokromatozo in prirojenimi encimskimi okvarami, ki vodijo do kopičenja železa.

Fotografija diagnoze dedne hemokromatoze

• Neonatalna se pojavi pri novorojenčkih. Razlogi za razvoj takšne patologije do danes niso pojasnjeni.
• Sekundarni se razvije v ozadju drugih bolezni, ki so povezane s krvnim obtokom in težavami s kožo. Razvija se v ozadju jemanja velikega števila zdravil, ki vsebujejo železo.

Slednja vrsta je lahko posttransfuzijskega, alimentarnega, presnovnega in mešanega izvora.

obdobja

Obstajajo tri glavne stopnje:

• najprej V presnovi železa so motnje, vendar njegova količina ostaja pod sprejemljivo ravnjo.
• drugič V telesu pride do prekomernega kopičenja železa. Ni posebnih kliničnih znakov, vendar je zahvaljujoč laboratorijskim raziskovalnim metodam mogoče hitro ugotoviti odstopanje od norme.
• Tretjič. Vsi simptomi bolezni začnejo napredovati. Bolezen prizadene večino organov in sistemov.

Simptomi hemokromatoze

Bolezen se najbolj jasno manifestira pri ljudeh v zrelih letih, ko vsebnost skupnega železa doseže kritične vrednosti.

Glede na prevladujoče simptome ločimo več oblik hemokromatoze:

• jetra,
• srca,
• endokrini sistem.

Najprej se bolnik pritožuje zaradi povečane utrujenosti, zmanjšanega libida. Morda niso zelo močni. Postopoma koža postane bolj suha, pojavijo se motnje v velikih sklepih.

V napredni fazi se oblikuje kompleks simptomov, ki ga predstavlja sprememba barve kože do bronastega odtenka, razvoj ciroze jeter in diabetes mellitus. Pigmentacija prizadene predvsem obrazni del, zgornji del dlani, predel v bližini popka in bradavice. Postopoma lasje izpadajo.

Prekomerno kopičenje železa v tkivih in organih vodi do atrofije testisov pri moških. Okončine postanejo edematozne in pojavi se ostra izguba teže.

Zapleti

Jetra prenehajo obvladovati svoje funkcije. Zato začne manj sodelovati pri prebavi, dekontaminaciji in presnovi. Obstajajo motnje srčnega utripa, zmanjšanje kontraktilnosti srčne mišice.

Telo postane nagnjeno k drugim boleznim, saj se imunski sistem ne more spopasti s stresom.

Pogosti zapleti so:

• . Pride do odmiranja dela srčnega predela zaradi motenj krvnega obtoka. Patologija se lahko pojavi v ozadju srčnega popuščanja.
• Diabetik in. Zaradi toksinov pride do poškodb možganov, ki se kopičijo pri sladkorni bolezni.
• Pojav tumorjev v jetrih.

Ko bakterije vstopijo v krvni obtok, se lahko razvije sepsa. Povzroča hudo zastrupitev celotnega organizma in znatno poslabšanje bolnikovega stanja. Zaradi sepse je verjetnost smrti velika.

Nekateri bolniki imajo kot zaplet hipogonadizem. To je bolezen, povezana z zmanjšanjem proizvodnje spolnih hormonov. Ta patologija vodi do spolnih motenj.

Diagnostika

Diagnostični ukrepi so predpisani za poškodbe več organov in za bolezni več članov iste družine. Pozornost je namenjena starosti nastopa bolezni.

Pri dedni obliki se simptomi pojavijo v starosti 45-50 let. S zgodnejšim pojavom znakov govorijo o hemokromatozi druge vrste.

Med neinvazivnimi metodami se pogosto uporablja. Zmanjša se intenzivnost signala jeter, ki so preobremenjena z železom. Poleg tega je njegova moč odvisna od količine mikroelementa.

Ko opazimo obilno odlaganje Fe, kar povzroči pozitivno Perlsovo reakcijo. S spektrofotometrično študijo je mogoče ugotoviti, da je vsebnost železa več kot 1,5% suhe mase jeter. Rezultate obarvanja ocenjujemo vizualno glede na odstotek obarvanih celic.

Poleg tega lahko izvajajo:

• radiografija sklepov,
• EchoCG.

Analiza krvi

Splošni krvni test ni indikativen. Potreben je le za izključitev anemije. Najpogosteje podano, kar je prikazano:

1. Zvišanje bilirubina nad 25 µmol na liter.
2. Zvišanje ALAT nad 50.
3. Pri sladkorni bolezni se količina glukoze v krvi poveča za 5,8.

Če obstaja sum na hemokromatozo, se uporablja posebna shema:

• Najprej se izvede test koncentracije transferina. Specifičnost testa je 85%.
• Test odmerjanja feritina. Če je rezultat pozitiven, nadaljujte z naslednjim korakom.
• Flebotomija. To je diagnostična in terapevtska metoda, katere cilj je odvzem določene količine krvi. Njegov namen je odstraniti 3 gr. žleza. Če se bolnik po tem izboljša, je diagnoza potrjena.

Zdravljenje

Terapevtske metode so odvisne od značilnosti klinične slike. Bodite prepričani, da sledite prehrani, ki ne vsebuje hrane z železom in drugimi snovmi, ki prispevajo k absorpciji tega elementa v sledovih.

Zato je pod strogo prepovedjo:

• jedi iz ledvic in jeter,
• alkohol,
• izdelki iz moke,
• morski sadeži.

V majhnih količinah lahko jeste meso, živila, obogatena z vitaminom C. V prehrani je možno uporabljati kavo in čaj, saj tanini upočasnjujejo absorpcijo in kopičenje železa.

Zgoraj opisana flebotomija ima tudi terapevtski učinek. Trajanje krvavitve za terapevtske namene ni krajše od 2 let, dokler se ferin ne zmanjša na 50 enot. Hkrati se spremlja dinamika hemoglobina.

Včasih se uporablja citoforeza. Bistvo metode je prehajanje krvi skozi zaprt krog. V tem primeru je serum prečiščen. Po tem se kri vrne. Za dosego želenega rezultata se v enem ciklu izvede 10 postopkov.

Za zdravljenje se uporabljajo kelatorji, ki pripomorejo k hitrejšemu izločanju železa iz telesa. Tak učinek se izvaja le pod budnim vodstvom zdravnika, saj se pri dolgotrajni uporabi ali uporabi brez nadzora opazi zamegljenost očesne leče.

Če je hemokromatoza zapletena z rastjo malignega tumorja, je predpisano kirurško zdravljenje. Pri progresivni cirozi je predpisana presaditev jeter. Artritis se zdravi s plastično operacijo.

Napoved in preprečevanje

Ko se pojavi bolezen, da preprečite zaplete, morate:

1. Sledite dieti.
2. Jemljite zdravila, ki vežejo železo.

Če hemokromatoze ni, vendar obstajajo dedni predpogoji, je treba pri jemanju dodatkov železa dosledno upoštevati priporočila zdravnika. Preventiva se spušča tudi v družinske preglede in zgodnje odkrivanje zagona bolezni.

Bolezen je nevarna, za katero je značilen progresiven potek. S pravočasno terapijo je mogoče podaljšati življenje za nekaj desetletij.

V odsotnosti zdravstvene oskrbe je preživetje redko daljše od 5 let. V prisotnosti zapletov je napoved neugodna.

Video predavanje o hemokromatozi jeter: