Болестта на върха на Ниман е вид наследство. Наследствена болест на Ниман-Пик

ПРАВИТЕЛСТВОТО НА МОСКВА ДЕПАРТАМЕНТ ПО ЗДРАВЕОПАЗВАНЕ НА МОСКВА

БОЛЕСТ НА НИЕМАН-ПИК ТИП С

Главен свободен детски невролог на Московския градски отдел по здравеопазване

Т.Т. Батишева

«_______»________________

Институция разработчик:ГБУЗ "Научно-практически център по детска психоневрология на Министерството на здравеопазването на град Москва"

Съставител: доктор на медицинските науки, професор, директор на Научно-практическия център по детска психоневрология на Московския градски отдел по здравеопазване T.T. Батишева, доктор на медицинските науки, заместник-директор по научни изследвания, научен и практически център за детска психоневрология на Московския департамент по здравеопазване O.V. Биков; Кандидат на медицинските науки, генетик в Научно-практическия център по детска психоневрология на Министерството на здравеопазването на Москва O.B. Кондакова, кандидат на медицинските науки, гл. отдел на кабинета по ботулинова терапия, невролог, лекар по функционална диагностика L.Ya. Ахадова, кандидат на медицинските науки, изследовател в Научно-практическия център по детска психоневрология на Московския департамент по здравеопазване N.N. Шатилова, научен секретар на Научно-практическия център по детска психоневрология на Московския департамент по здравеопазване S.V. Глазков.

Рецензент: доктор на медицинските науки, ръководител на отделението по медицинска генетика на Руската детска клинична болница С. В. Михайлова

Назначаване: специалисти по детска неврология и генетика, лекари от областни клинични и диагностични центрове, болници, рехабилитационни центрове, осигуряващи ранна диагностика, лечение и рехабилитация на деца с патология на централната нервна система.

Този документ е собственост на Министерството на здравеопазването на град Москва и не може да бъде възпроизвеждан или разпространяван без разрешение.

Предговор

Във всяка област на медицината има редки болести. Приблизително 80% от тях са генетични по природа. Общо, според експертите, в света има около 5-7 хиляди животозастрашаващи редки заболявания. Сред тях има много екзотични заболявания: синдром на кабуки (около 300 случая са регистрирани в Европа), синдром на Pallister-Killian (30 случая в Европа), прогресивна костна хетероплазия, болест на Ниман-Пик, болест на Гоше. Има такива, които са по-чести: кистозна фиброза, хемофилия, различни форми на рак, миелом, болест на Алцхаймер, болест на Хънтингтън и др.

Наследствените болести на съхранение (болести на лизозомно съхранение) са група заболявания, които се развиват, когато има нарушение на разграждането на въглехидрат-съдържащи съединения и натрупването на макромолекули в различни органи и тъкани на тялото в резултат на генетично обусловен дефицит на ензими.

Сред тях най-важни са следните групи заболявания:

мукополизахаридози (MPS);

муколипидози;

гликопротеинози;

сфинголипидози;

редица други лизозомни заболявания на натрупването (болест на Помпе).

Към днешна дата са идентифицирани около 100 различни нозологични форми на заболявания на съхранението.

Доскоро медицината не разполагаше с ефективни средства за лечение на пациенти с наследствени заболявания на съхранението. Терапията имаше палиативен характер. От 90-те години През 20-ти век започва клинична корекция на болестите на лизозомното натрупване с помощта на практически безопасна и ефективна ензимна заместителна терапия (Enzyme Replacement Therapy). Същността на тази терапия е въвеждането в тялото на пациента на ензим с нормална активност. Модифицираната форма на ензима му помага да проникне в клетките на целевите тъкани, като катализира хидролизата на натрупващите се субстрати. Тъй като полуживотът на ензима в клетката е няколко десетки часа, е необходимо да се провежда ензимна заместителна терапия през целия живот. Болести на съхранение (синоним: тезауризмоза, ретикулоза на съхранение) е общоприетото наименование за голяма група заболявания, характеризиращи се с вродени или придобити метаболитни нарушения и патологично натрупване на метаболитни продукти в кръвта и (или) клетките на различни органи.

Болестта на Ниман-Пик принадлежи към групата на наследствените дегенеративни заболявания на човешката нервна система, при които има натрупване на липиди в мозъка и костния мозък, лимфните възли, далака и черния дроб, т.е. се отнася до сфинголипидозите.

Има три класа сфинголипиди (сфингомиелини, ганглиозиди, цереброзиди) и съответно три групи сфинголипидози - сфингомиелинози, ганглиозидози и цереброзидози. Сфинголипидозите се класифицират като тезауризмози (болести на съхранение)

Наследствени заболявания, при които има натрупване на вещество поради липса или дефект на ензима, който го метаболизира.

I. Сфингомиелиноза (болест на Ниман-Пик). II. Ганглиозидози

Болест на Тей-Сакс Болест на Сандхоф-Норман-Лендинг Ювенилна ганглиозидоза.

III. Цереброзидоза Глюкоцереброзидоза (болест на Гоше) Галактоцереброзидоза (болест на Krabbe)

Болест на Фабри - нарушение на метаболизма на ди- и трихексоцереброзиди Сулфатидоза (болест на Грийнфийлд-Шолц)

Болестта на Остин е комбинирано метаболитно разстройство на сулфатиди и мукополизахариди. Водещите промени при всички тези заболявания са лезиите:

1. нервна система,

2. Черен дроб

3. далак.

Като се има предвид тежестта и многоорганизмът на поражението при това заболяване, Русия прие стандарт за предоставяне на специализирана медицинска помощ на пациенти с болест на Ниман Пик тип С. „В съответствие с член 37 от Федералния закон от 21 ноември 2011 г. Федерация" (Сборник на законодателството на Руската федерация, 2011, N 48, чл. 6724; 2012, N 26, чл. 3442, 3446) Нареждам: да одобря стандарта за специализирана медицинска помощ за деца с болест на Ниман-Пик, вид В съгласно приложението.

1. Въведение

Болест на Ниман-Пик тип С (NP-C) е рядко, прогресивно наследствено заболяване, заболяване на интрализозомно натрупване на липиди, свързано с мутации в гените NPC1 и NPC2. NP-C се характеризира с широк клиничен полиморфизъм и мултисистемни прояви: висцерални, неврологични и психиатрични симптоми могат да бъдат открити както изолирано, така и в комбинация помежду си. Възрастта на поява, тежестта на симптомите и скоростта на прогресия също варират и могат да се различават от пациент на пациент. Разнообразието и неспецифичността на клиничните симптоми, както и широкият възрастов диапазон на проявление често води до забавяне на диагнозата средно с 5-6 години, в някои случаи диагнозата изобщо не се установява.

Наличието на патогенетична субрадуцираща терапия (Miglustat) може да намали неврологичните прояви и да забави прогресията на заболяването. Ефективността на терапията зависи от времето на започване на лечението, в по-ранните стадии на заболяването лечението е по-ефективно и следователно възниква въпросът за по-ранното откриване на заболяването.

2. Предистория

Болестта на Ниман-Пик от тип С е описана за първи път в края на 20-те години на миналия век от немския педиатър Алберт Ниман, който описва основните клинични прояви на болестта, и Лудвиг Пик, който описва патоморфологичните характеристики на болестта. Впоследствие беше установено, че при редица пациенти патологичните прояви са свързани с дефицит на кисела сфингомиелиназа, докато при други има нарушение на липидния транспорт без ензимен дефект. През 1958 г. A. Crocker и Farber идентифицират 4 клинични форми на болестта на Ниман-Пик: A, B, C и D. Тип A се характеризира с тежки висцерални симптоми със засягане на централната нервна система, тип B се характеризира с хронично протичане , хепатоспленомегалия, нервната система обикновено не е засегната. И двата типа (А и В) са свързани с мутации в гена SMPD1 и дефицит на сфингомиелиназа. През 1966 г. Brady et al описват липсата на ензимен дефект при тип C и D. През 1994 г. е установена генетичната независимост на болестта на Niemann-Pick тип C, тип D в момента се счита за подтип на NP-C.

3. Епидемиология

Болестта на Ниман-Пик тип С е пан-етническо разстройство, въпреки че може да е по-често при някои специфични етнически групи. Истинското разпространение на болестта на Niemann-Pick тип C вероятно е подценено поради полиморфизма на проявите и диагностичните трудности. Към днешна дата честотата се оценява между 0,66 и 0,83 на 100 000 живородени (1:120 000 -1:150 000). Заболеваемостта се оценява чрез съотношението на откритите случаи на NP-C спрямо броя на новородените през периода 1988-2002 г. във Франция, Германия, Великобритания. В същото време актуализираните данни (Франция 2000-2009 г.) показват честота от 0,96 на 100 000 раждания (1:104 000), което предполага по-висока честота на заболяването.

4. Етиология и патогенеза

NP-C е автозомно-рецесивно наследствено заболяване, свързано с мутации в гените NPC1 (˞ 95% от случаите) и NPC2 (˞ 4% от случаите), при някои пациенти не може да се установи генетичен дефект. Генът NPC1 е разположен на хромозома 18q1112 и съдържа 25 екзона; генът NPC1 е разположен на хромозома 14q24.3 и съдържа 5 екзона. До ноември 2012 г. са идентифицирани 252 патогенни мутации в гена NPC1 и 18 в гена NPC2. За отделните мутации са описани генофенотипни корелации, като в същото време се наблюдават различни клинични прояви при сибс с идентични мутации. Мутациите водят до нарушен интрализозомален липиден транспорт и нарушена естерификация на холестерола, което води до вътреклетъчно натрупване на различни видове липиди и нарушен гликосфинголипиден метаболизъм в различни органи и тъкани, което води до характерни клинични прояви. В черния дроб и далака има преобладаващо натрупване на неестерифициран холестерол и сфингомиелин (превишаване на концентрацията 2-5 пъти в сравнение със здравите), фосфати, гликолипиди (лактозилцерамид и гликозилцерамид), както и свободен сфингозин и сфинганин . В мозъка натрупването на холестерол и сфингомиелин се открива в по-малка степен, гликосфинголипидите, особено GM 2 и GM3, се натрупват предимно. Натрупването на липиди причинява увеличаване на размера на клетката, последвано от нейната смърт, което причинява клинични прояви.

5. Клинични прояви и диференциална диагноза

Болестта на Niemann-Pick тип C е системно заболяване, засягащо предимно далака, черния дроб и мозъка, което води до висцерални, неврологични и психиатрични прояви (Таблица 1).

Маса 1.

Класификация на проявите на NP-C

Възрастта на началото на проявлението варира в широк диапазон: от перинаталния период до възрастния, с пик на проявление в детството (5-8 години). НП-С

характеризиращ се с комбинация от висцерални, неврологични и психиатрични симптоми, докато хепатоспленомегалията може да предхожда неврологични и психиатрични симптоми в продължение на много години. Мултисистемният характер се проявява най-ясно при ранното проявление на заболяването, а при късното начало на преден план излизат прогресивни неврологични и психични разстройства. При проявление в ранна детска възраст често има изоставане в психомоторното развитие, с проявление в по-късна възраст.

А. Класификация

В зависимост от възрастта на поява на заболяването NP-C се разграничават няколко форми на заболяването, които се различават по вида на протичането и продължителността на живота: неонатална (проява до 3 месеца), ранна инфантилна (3 месеца -2 години), късна инфантилна форма (2 - 6 години), младежка (6 - 15 години) и възрастни форми (над 15 години) (Таблица 2)

Таблица 2.

Клинични прояви на болестта на Ниман-Пик тип С в зависимост от възрастта на изява.

Б. Висцерални прояви

Изолирана необяснима спленомегалия с/без хепатомегалия наблюдавани при повечето пациенти сНП-С. Връзката на необяснима спленомегалия с неврологични и психиатрични симптоми винаги е добър предикторНП-С. Тежестта на спленомегалията варира от незначителна, открита само при ултразвук, до тежка, по-значително увеличение е типично за ранна детска възраст. Важно е тежестта на спленомегалията да не корелира с тежестта и началото на проявата на неврологичните симптоми, както и с тежестта на заболяването. Липсата на спленомегалия не е причина за неизключване на диагнозата.НП-С. При юноши и възрастни промените често се откриват само по време на ултразвуково изследване. За разлика от спленомегалията, хепатомегалията е по-малко специфичен симптом. NP-S, обикновено се наблюдава във връзка с увеличен далак, рядко изолирано. Хепатоспленомегалия може да се наблюдава при други наследствени метаболитни заболявания, като мукополизахаридози, болест на съхранение на гликоген, синдром на Sandhoff, GD3 ганглиозидоза, дефицит на лизозомна кисела липаза, както и при заболяванетоНиман-Пик тип A и B.

Продължителна холестатична жълтеница на новородени . Спектърът на чернодробните нарушения в неонаталния период варира от преходна конюгативна хипербилирубинемия до тежка холестатична хепатопатия с развитие на чернодробна недостатъчност и смърт през първите години от живота. Анамнезата за продължителна холестатична жълтеница при новородени е силен предиктор NP-S, по-характерен за пациенти с ранна инфантилна и късна инфантилна форма. Повишаването на нивото на конюгиран билирубин е до 30% от общия билирубин за период от повече от 2 седмици, има холестатичен характер. Пациентите могат да имат ахолични изпражнения.

Водянка на плода или асцит на плода

Фетална воднянка при пациенти или братя и сестри често се наблюдава в неонаталния период при много лизозомни заболявания на натрупване и е по-рядко срещана при NP-C, отколкото при други заболявания на натрупване. Hydrops fetalis при NP-C е неимунен по природа и винаги е придружен от асцит, който никога не се представя като класически хидропс феталис. Обикновено се диагностицира чрез ултразвук на пренаталния етап, проявява се

Болестта на Ниман-Пик е рядко фамилно заболяване, което се унаследява по автозомно-рецесивен начин и се среща главно при евреите. Заболяването се причинява от дефицит на ензима сфингомиелиназа в лизозомите на клетките на ретикулоендотелната система, което води до натрупване на сфингомиелин в лизозомите. Предимно са засегнати черният дроб и далакът.

Начинът на унаследяване на болестта на Ниман-Пик е автозомно рецесивен, този тип сфинголипидоза изглежда е най-често срещаният сред евреите Ашкенази; Има 2 вида, A и B. Тип C. Болестта на Niemann-Pick е несвързан ензимен дефект, при който има необичайно натрупване на холестерол.

Клетката има характерен вид: бледа, овална или заоблена, с диаметър 20-40 микрона. В нефиксирано състояние в него се виждат гранули; когато се фиксират с мастни разтворители, гранулите се разтварят, като по този начин придават на клетката вакуолизиран и пенест вид. Обикновено има само едно или две ядра. При електронно микроскопско изследване лизозомите се виждат като ламеларни миелиноподобни образувания. Те съдържат необичайни липиди.

Код по МКБ-10

Е75.2 Други сфинголипидози

F02.0* Деменция при болестта на Pick G31.0

Симптоми на болестта на Ниман-Пик

Болест на Ниман-Пик тип А(остра невронопатична форма) се среща при деца, които умират преди да навършат 2 години. Заболяването започва през първите 3 месеца от живота и се проявява с анорексия, загуба на тегло и забавяне на растежа. Черният дроб и далакът се увеличават, кожата става восъчна и придобива жълто-кафяв цвят на откритите части на тялото. Повърхностните лимфни възли са увеличени. В белите дробове се появяват инфилтрати. Отбелязват се слепота, глухота и психични разстройства.

На фундуса се откриват вишневочервени петна, които се появяват в резултат на дегенерация на ретината в макулата.

Анализът на периферната кръв разкрива микроцитна анемия, а в по-късните етапи могат да бъдат открити пенести клетки на Niemann-Pick.

Заболяването може да се появи първо интермитентна холестатична жълтеница при новородени.С развитието на детето се появяват неврологични разстройства.

Болест на Ниман-Пик тип В(хронична форма, която протича без увреждане на нервната система) се проявява с холестаза на новородени, която преминава спонтанно. Цирозата се развива постепенно и може да доведе до портална хипертония, асцит и чернодробна недостатъчност. Описани са случаи на успешна чернодробна трансплантация, извършена във връзка с чернодробна недостатъчност. Въпреки че няма признаци на отлагане на липиди в черния дроб по време на 10-месечното проследяване, е необходимо по-дълго време за оценка на резултата във връзка с метаболитни нарушения.

Аква хистиоцитен синдром

Подобно състояние на болестта на Ниман-Пик се проявява чрез наличието на хистиоцити в костния мозък и ретикулоендотелните клетки на черния дроб, които придобиват цвета на морска вълна при оцветяване по Райт или Гимза. Клетките съдържат отлагания на фосфосфинголипиди и глюкосфинголипиди. Има увеличение на размера на черния дроб и далака. Прогнозата на заболяването обикновено е благоприятна, въпреки че при тези пациенти са описани случаи на тромбоцитопения и цироза на черния дроб. Може би това състояние е един от вариантите на болестта на Ниман-Пик при възрастни.

Деменция при болестта на Пик

Код по МКБ-10

F02.0. Деменция при болестта на Pick (G31.0+).

Започваща в средна възраст (обикновено между 50 и 60 години), прогресираща деменция от невродегенеративен тип, която се основава на селективна атрофия на фронталните и темпоралните лобове със специфична клинична картина: преобладаващи фронтални симптоми с еуфория, груба промяна в социален стереотип на поведение (загуба на чувство за дистанция, такт, морални нагласи; разкриване на дезинхибиране на по-ниски нагони), ранни груби нарушения на критиката в комбинация с прогресивна деменция. Характерни са и говорни нарушения (стереотипи, обедняване на речта, намаляване на речевата активност до спонтанност на речта, амнестична и сензорна афазия).

За диагнозата е важна клиничната картина на фронталната деменция - ранно откриване на преобладаващи фронтални симптоми с еуфория, груба промяна в социалния стереотип на поведение в комбинация с прогресивна деменция, докато "инструменталните" функции на интелекта (памет, ориентация, и т.н.), автоматизираните форми на умствена дейност са по-малко нарушени.

С напредването на деменцията фокалните кортикални нарушения, предимно речеви нарушения, заемат все по-голямо място в картината на заболяването: речеви стереотипи („стоящи завои“), ехолалия, постепенно речников запас, семантично, граматично обедняване на речта, намаляване на речевата активност до завършване на речта аспонтанност, амнестична и сензорна афазия. Растат бездействието, безразличието и спонтанността; при някои пациенти (с преобладаваща лезия на базалния кортекс) - еуфория, дезинхибиране на по-ниски нагони, загуба на критичност, груби нарушения на концептуалното мислене (псевдопаралитичен синдром).

Психозите за пациенти с деменция на Пик не са типични.

Неврологичните разстройства при пациентите се проявяват чрез паркинсоноподобен синдром, пароксизмална мускулна атония без загуба на съзнание. За разпознаването на деменцията на Пик са важни резултатите от невропсихотичното изследване: наличието на признаци на афазия (сензорни, амнестични речеви стереотипи, промени в речевата активност, специфични нарушения на писането (едни и същи стереотипи, обедняване и др.), Аспонтанност. В началните етапи на заболяването разстройствата според резултатите от невропсихологичното изследване са малко специфични Резултатите от неврофизиологичното изследване са също толкова неспецифични за диагностицирането на деменция от пик I: общото намаляване на биоелектричната активност на мозъка може да бъде открити.

Деменцията на Пик трябва да се диференцира от други варианти на деменция - този проблем е от значение в началните стадии на заболяването.

Пациентите се нуждаят от грижи и наблюдение в най-ранните стадии на деменция поради тежки поведенчески разстройства и емоционално-волеви разстройства в началото на заболяването. Лечението на продуктивни психопатологични разстройства се извършва съгласно стандартите за лечение на съответните синдроми при пациенти в напреднала възраст. Показана е много внимателна употреба на антипсихотици.Необходима е работа с членове на семейството на пациента, психологическа подкрепа на хората, които се грижат за пациента, във връзка с груби поведенчески разстройства, характерни за пациентите, изискващи големи усилия от близкото обкръжение.

Прогнозата на заболяването е неблагоприятна.

Диагностика на болестта на Ниман-Пик

Диагнозаустановява се на базата на пункция на костен мозък, при която се откриват характерни клетки на Ниман-Пик или на базата на понижено ниво на сфингомиелиназа в левкоцитите. И двата вида обикновено се подозират въз основа на анамнезата и резултатите от прегледа, най-важната от които е хепатоспленомегалия. Диагнозата може да бъде потвърдена чрез левкоцитна сфингомиелиназа и пренатално чрез амниоцентеза или биопсия на хорион.

Болестта на Пик (Niemann-Pick) е семейно заболяване, което се предава по наследство. Патологията се проявява чрез прекомерно натрупване на мастна тъкан във вътрешните органи, включително мозъка. Болестта на Пик се отличава с няколко клинични форми.

Болестта на Пик се развива в резултат на факта, че някои ензими не са достатъчно активни, което води до натрупване на метаболитни продукти, в случая мазнини. Обикновено излишните мазнини се разграждат и изхвърлят от тялото, което не се случва при пациенти с това заболяване.

Има четири форми на това заболяване - тип A, B, C, D. Всяка форма на болестта на Ниман Пик се провокира от мутация в определен набор от хромозоми. Дефектът може да се наблюдава в 11-та, 14-та или 18-та хромозома. Резултатът от такова отклонение от нормата е нарушение на разграждането на сфингомиелина, което води до метаболитно разстройство и натрупване на мазнини в тъканите на вътрешните органи.

начин на наследяване

Патологията се наследява по автозомно-рецесивен начин. Така, ако един от родителите е болен, детето ще наследи патологията, независимо от пола.

Най-неблагоприятният случай се счита, ако и двамата родители са носители на патологичния ген. В този случай болестта на Пик при дете ще бъде по-тежка. По правило прогнозата е неблагоприятна.

Видове заболявания

Симптомите, характерът на развитие и прогнозата до голяма степен зависят от вида на заболяването. Има четири вида болест на Ниман Пик:

• класическа форма (тип А);
• висцерален тип (тип В);
• ювенилна форма (тип С);
• специална форма на Нова Скотия (тип D).

Класическата форма се характеризира с остро невропатично развитие. При болестта на Ниман-Пик от висцерален тип се наблюдава хроничен ход, но нервната система не участва в патологичния процес. Ювенилната форма на болестта на Pick тип C се характеризира с подостър модел на развитие, включващ нервната система. Тип D се среща само сред жителите на Нова Скотия (Канада), поради което в много източници се комбинира с юношеската форма поради сходството на симптомите.

Симптоми на патология

Всяка форма на болестта на Ниман Пик има свои собствени симптоми и особености на развитие.

Класическата форма на патология се счита за най-неблагоприятна. Децата се раждат абсолютно здрави, но патологията прогресира бързо през първите седмици от живота. Тогава се появяват следните симптоми:

• липса на апетит;
• постоянно гадене до повръщане;
• забавяне на растежа, бърза загуба на тегло;
• увеличаване на размера на черния дроб;
• увеличаване на обема на далака;
• пигментация на кожата;
• увеличени лимфни възли;
• помътняване на роговицата.

Коремът на пациента изглежда много голям поради увеличаването на размера на вътрешните органи.

Следващият етап от развитието на заболяването е поражението на централната нервна система, което се проявява с нарушение на развитието, липса на реч, нарушен слух и зрение. Рефлексната активност на пациентите е значително повишена. Може би развитието на конвулсивни припадъци, както при епилепсия.

Тази форма на патология е най-тежката, смъртта настъпва на възраст от една до пет години. Причината за смъртта обикновено е изтощение.

Вторият тип заболяване (тип В) има благоприятен ход. При тази форма на болестта на Пик симптомите са както следва:

• увеличаване на размера на далака;
• увеличаване на размера на черния дроб;
• нарушение на кръвосъсирването;
• анемия;
• лошо храносмилане.

Увеличаването на размера на вътрешните органи се диагностицира на шестата година от живота на детето. Увеличаването на черния дроб води до нарушаване на кръвообращението, което често води до анемия. Външните прояви се изразяват в увеличаване на размера на корема, но патологията не е толкова забележима, колкото при първия тип заболяване. Пациентите често изпитват гадене и повръщане, болки в стомаха и запек. Пациентите с тази форма на патология често се простудяват.

В този случай няма увреждане на нервната система, което води до дълъг живот на пациентите.

Третият вид патология (тип С) често се проявява в юношеска възраст до 20 години. Тази форма се характеризира със следните характеристики:

• леко увеличение на вътрешните органи;
• зрително увреждане;
• пигментация на кожата;
• намален мускулен тонус;
• нарушение на въртенето на очната ябълка;
• промяна в походката;
• тремор на пръстите на ръцете;
• прогресиране на умствена изостаналост;
• дисфункция на гълтането.

С течение на времето към симптомите се присъединява слабост на мускулите на краката, поради което пациентът не може да ходи. Прогнозата за болестта на Pick тип C до голяма степен зависи от симптомите на пациента. Смъртта настъпва бързо при наличие на множество симптоми. Болестта на Пик тип D има същите симптоми, но се различава в процеса на развитие.

Лечение на патология

Невъзможно е да се излекува патологията. Медикаментозното лечение е насочено към облекчаване на симптомите. За целта приложете:

• лекарства против припадъци;
• антидепресанти;
• средства за лечение на диария и за подобряване на функцията на стомашно-чревния тракт;
• лекарства против мускулни спазми и мускулни тремори;
• антибиотици и лекарства за настинка.

За да се забави прогресирането на симптомите на увреждане на нервната система, на пациентите се показва лекарството Miglustat. Терапията с това лекарство ви позволява да спрете прогресията на заболяването и да удължите живота на пациента в продължение на много години. Положителен ефект се наблюдава само при продължителна употреба на лекарството, така че терапевтичният курс продължава най-малко шест месеца.

За поддържане на функцията на засегнатите органи се предписва кръвопреливане. За подпомагане на жизнената дейност на тялото се препоръчват инжекции с витаминни препарати.

Прогноза

Синдромът на Пик-Ниман е нелечимо заболяване, което води до смърт. Най-тежката форма на патология е първият тип, в този случай смъртта настъпва през първите години от живота.

В други случаи пациентите могат да живеят до 30 години. Прогнозата в този случай зависи от лечението и използваните терапевтични методи. Развитието на болестта е бързо. Пикът на развитието на патологията пада върху периода на увреждане на нервната система. По това време се наблюдава бърза регресия на умственото развитие на пациента, загуба на слуха, зрителни увреждания.

Няма превантивни мерки за болестта на Ниман Пик. Семействата, чиито роднини са болни от този синдром, трябва да бъдат прегледани от генетик, преди да планират бременност.

Първо описан от Ниман през 1914 г.; Peak през 1922 г. дава клинична и цитологична характеристика на заболяването, посочвайки разликите му от другите липидози (вижте пълния набор от знания).

Етиология и патогенеза. Болест на Ниман - Пик - наследствено заболяване с автозомно-рецесивен тип наследяване (вижте пълния набор от знания). Честотата на заболяването при момчетата и момичетата е еднаква.

Патогенезата на болестта на Niemann-Peak е свързана с дефицит в тъканите на сфингомиелиназа, кисела лизозомна хидролаза, която извършва хидролитичното разцепване на сфингомиелина (вижте пълния набор от знания). При дефицит на сфингомиелиназа нормалният катаболизъм на сфингомиелина се нарушава и той се натрупва в тъканите. Възможността за прекомерен синтез на сфингомиелин при болестта на Ниман-Пик не е експериментално потвърдена, но все още не е напълно изключена. Съдържанието на сфингомиелин при пациенти в кората и бялото вещество на мозъка може да се увеличи с 1½-2 пъти в сравнение с нормата. Увеличаване на съдържанието на този липид се установява и в цереброспиналната течност.

Патологична анатомия. Аутопсията разкрива рязко увеличение на размера на черния дроб, далака, лимфните възли и надбъбречните жлези, оцветявайки тъканта им в жълто. Понякога има депигментация или жълтеникаво-кафяво оцветяване на кожата.

Хистологично в тъканите на вътрешните органи се откриват големи (30-60 микрометра в диаметър) макрофаги с овална форма, така наречените клетки на Пик. Те съдържат от едно до четири ядра, цитоплазмата им е пенеста поради натрупването на малки капки сфингомиелин (фигура). Клетките на Пик са добре оцветени със Судан III, осмий, нилблаусулфат и други багрила, дават положителна реакция на Смит-Дитрих, стават черно-сини. Голям брой пикови клетки се намират в черния дроб; те са представени от звездовидни ретикулоендотелиоцити (Купферови клетки), увеличени по размер, цитоплазмата им е изпълнена с капки мазнина. В лимфния далак фоликулите не се откриват, пулпата му е дифузно инфилтрирана с клетки на Pick, има кръвоизливи, зони на некроза на различни етапи на организация, области на белези. В надбъбречните жлези натрупванията на Pick клетки се намират главно в медулата. В бъбреците клетките на Pick са редки; мастната дегенерация се изразява в нефротелиума.

В невроните и глиалните клетки на мозъка, особено в малкия мозък, се отлага сфингомиелин, което придава на тези клетки морфологично сходство, което не е нормално за тях. Сфингомиелинът може да бъде открит извън клетките на Pick, например във влакната на сърдечния мускул и сърдечните клапи, в алвеолите и перибронхиалната тъкан на белите дробове, набраздените мускули, връзките и ставите.

В някои случаи има преобладаващо увреждане на костната тъкан, което води до маргинална узура и сквозни дефекти в костите на черепния свод. Хистологично се открива дифузна инфилтрация на костния мозък с клетки на Pick и изтъняване на компактната костна субстанция.

клинична картина. Болестта на Niemann - Peak се проявява в ранна детска възраст, главно през първата половина на годината; изолирани случаи са описани в по-напреднала възраст (ювенилна форма на болестта на Ниман-Пик, при която водещият симптом е хепато и спленомегалия без изразени церебрални прояви). Първоначалните симптоми са отказът на детето да се храни и периодично повръщане. След това идва рязка загуба на тегло с развитие на недохранване, има изоставане в психофизическото развитие. Размерът на черния дроб и далака постепенно се увеличава, при палпация те са плътни, с гладка повърхност, безболезнени; асцитът се развива по-късно. Периферните лимфни възли също могат да бъдат увеличени. Кожата има восъчен оттенък с участъци с повишена пигментация.