Свръхчувствителност към активни активни вещества. Видове реакции на свръхчувствителност

Свръхчувствителността към лекарства е имуномедиирана реакция. Симптомите на свръхчувствителност могат да бъдат както леки, така и тежки и да се проявят в такива форми като: кожен обрив, анафилаксия, серумна болест. Диагнозата на това състояние обикновено става клинична, информативна, в такива случаи е необходимо да се проведат кожни тестове.

В началото на лечението е необходимо да се изключат лекарства, които са причинили свръхчувствителност, както и назначаването на антихистамини. Лекарствената свръхчувствителност се класифицира като токсични, както и странични ефекти, които най-често възникват при индивидуално или комбинирано предписване на лекарства.

Патофизиология на свръхчувствителността

Някои протеини, както и лекарства като инсулин, могат да действат като стимуланти в производството на антитела. Голям брой лекарства по своята същност са хаптени, които от своя страна се свързват с клетъчните протеини и включват протеини, които са част от молекулите.

С това свързване протеините стават имуногенни, те стимулират антитела срещу лекарства.

Не е ясно как точно възниква сенсибилизацията, но ако определено лекарство стимулира имунен отговор, тогава има отговор към лекарствата.

Трябва да се помни, че видимите реакции могат да бъдат не само алергични. Пример е лекарство като амоксицилин, което обикновено причинява обрив, но не е алергично и това лекарство може да се предпише и след реакция, само след известно време.

Симптоми на свръхчувствителност

Симптомите на свръхчувствителност са разнообразни, зависят както от пациента, така и от лекарството, което е приемал. Едно и също лекарство може да се прояви по различен начин при различни пациенти, тъй като реакцията на всеки човек е индивидуална.

Сериозна реакция е анафилактичната реакция, най-често се наблюдава уртикария, в някои случаи могат да се наблюдават фебрилни пристъпи. Реакциите, които са устойчиви по природа, са по-рядко срещани. Могат да се отбележат и други синдроми, които се установяват клинично.

Серумната болест обикновено не се появява до 10 дни след излагане на лекарството, като първо се проявява като треска и впоследствие обрив. Някои пациенти страдат от изразен артрит, както и подуване. Симптомите могат да бъдат спрени сами, продължителността им може да бъде от една до две седмици.

Това състояние често се причинява от лекарства като:

антибиотици;
сулфонамидни препарати;
карбамазелин.

Може да се развие хемолитична анемия, но тя се развива само ако настъпи образуването на комплекс антитяло-лекарство-еритроцит или ако лекарството промени мембраната на червените кръвни клетки, които разкриват антигени, които индуцират производството на антитела.

Има и лекарства, които могат да доведат до увреждане на белите дробове. Например, нефритът е много честа реакция, която възниква от страна на бъбреците. Това състояние се причинява от лекарства като циметидин, метицилин.

Диагностика на лекарствена свръхчувствителност

Диагнозата се поставя в случаите, когато реакцията към определени лекарства се развива за кратко време и в същото време може да се появи след известно време след приема на лекарствата.

Но много пациенти изпитват късна реакция, чието естество все още не е определено. При свръхчувствителност се правят кожни тестове. Но около 20 процента от пациентите, които имат реакция, отбелязват, че според резултатите от тестовете реакцията към тях е положителна. За много лекарства кожните тестове са ненадеждни, тъй като те само диагностицират алергии, а развитието на обрив и прогнозата на алергиите тук не са от значение и не може да има анемия и нефрит.

Вземат се и пеницилинови проби, които трябва да се вземат от пациенти, чиято свръхчувствителност е от забавен тип, също трябва да им се предпише пеницилин. На първо място се използва техниката на инжектиране. Ако пациентът изпитва бурни реакции, трябва да се вземе разреден препарат за провеждане на този тест. Ако резултатът от такъв тест е отрицателен, тогава би било препоръчително да се направят кожни тестове. Ако резултатът от такъв тест е положителен, тогава лечението с пеницилин може да причини анафилактичен шок. Ако резултатите са отрицателни, тогава такава връзка е малко вероятна, но не е напълно изключена. Тестовете се провеждат непосредствено преди започване на пеницилинова терапия.

Когато кожните тестове се извършват на пациенти, които не са имали атопия и които преди това не са получавали препарати за кожен серум, първата стъпка е да се направи прик тест. При свръхчувствителни пациенти след 15 минути се появява мехур. Също така, независимо каква е била първата реакция, първият тест се провежда за пациенти в разредено състояние.

За провеждане на провокационни тестове се приемат лекарства, които могат да доведат до реакция на свръхчувствителност, когато дозата им се увеличи. Такъв тест е безопасен и много ефективен само ако се провежда под контрол. Тестването за наркотици може да бъде пряко или косвено. Тестовете могат да причинят и други видове свръхчувствителност, като например:

освобождаване на хистамин;
дегранулация на мастоцитите;

Но като цяло можем да заключим, че тези проби са само на етапа на експериментална обработка.

Лечение на състояние като свръхчувствителност

След известно време свръхчувствителността към лекарствата намалява. Свръхчувствителността при 90 процента от пациентите след алергична реакция продължава една година, а 10 процента от пациентите могат да се сблъскат с такъв проблем, който ще имат в продължение на 10 години. Пациентите, които се характеризират с анафилаксия, страдат от повишена свръхчувствителност към лекарства за по-дълго време, като правило, те продължават по-дълго време.

Пациентите, които са алергични към лекарства, трябва да спрат да приемат лекарства, към които имат необичайна реакция, която причинява негативни ефекти, и също така да носят гривна "аларма". Болничната карта трябва да бъде отбелязана, трябва да има указание за лекарството, което предизвиква алергична реакция. Лечението, на първо място, се състои в отказ от употреба на лекарства, реакцията към които е алергична. След няколко дни от приема на лекарствата симптомите и оплакванията стават по-разбираеми. Лечението на остри реакции се състои в назначаването на лекарства, които спират сърбежа, с анафилаксия се инжектира адреналин.

И състояния като треска, кожен обрив, тоест без сърбеж, не изискват лечение. По принцип те преминават сами, след кратък период от време.

Десенсибилизация

Десенсибилизация може да е необходима само ако чувствителността е спешно необходима, както и лечение с необходимото лекарство за дълго време.

Свръхчувствителност от незабавен тип.

Клинични прояви на свръхчувствителност тип I.Клинични прояви на свръхчувствителност тип I могат да се появят на фона на атопия.

атопия- наследствено предразположение към развитието на GNT, дължащо се на повишено производство на IgE антитела към алергена, увеличен брой Fc рецептори за тези антитела върху мастоцитите, характеристики на разпределението на мастоцитите и повишена пропускливост на тъканните бариери.

Анафилактичен шок- протича остро с развитието на колапс, оток, спазъм на гладката мускулатура; често завършва със смърт.

Копривна треска- съдовата пропускливост се увеличава, кожата се зачервява, появяват се мехури, сърбеж.

Бронхиална астма- развиват възпаление, бронхоспазъм, повишена секреция на слуз в бронхите.

Видове трансплантации. Механизми на отхвърляне на трансплантант.

Трансплантация на органи и тъкани (синоним на трансплантация на органи и тъкани).

Трансплантацията на органи и тъкани в рамките на един организъм се нарича автотрансплантация , от един организъм към друг в рамките на същия вид - хомотрансплантация , от организъм от един вид към организъм от друг вид - хетеротрансплантация .

Трансплантацията на органи и тъкани с последващо присаждане на присадката е възможна само при биологична съвместимост - сходството на антигените, които изграждат тъканните протеини на донора и реципиента. При липсата му тъканните антигени на донора предизвикват производството на антитела в тялото на реципиента. Възниква специален защитен процес - реакция на отхвърляне, последвана от смърт на трансплантирания орган. Биологичната съвместимост може да бъде само с автотрансплантация. Не присъства при хомо- и хетеротрансплантация. Следователно основната задача при извършването на трансплантация на органи и тъкани е да се преодолее бариерата на тъканната несъвместимост. Ако в ембрионалния период организмът е изложен на някакъв антиген, тогава след раждането този организъм вече не произвежда антитела в отговор на многократното въвеждане на същия антиген. Налице е активен толеранс (поносимост) към чужд тъканен протеин.

Реакцията на отхвърляне може да бъде намалена чрез различни влияния, които потискат функциите на системите, които развиват имунитет срещу чужд орган. За целта се използват т. нар. имуносупресори - имуран, кортизон, антилимфоцитен серум, както и общо рентгеново облъчване. В този случай обаче защитните сили на тялото и функцията на хемопоетичната система се инхибират, което може да доведе до сериозни усложнения.

Автотрансплантация - трансплантация на тъкан в рамките на същия организъм - почти винаги успешна. Свойството на автотрансплантатите лесно да се вкореняват се използва при лечението на изгаряния - засегнатите участъци от тялото се трансплантират със собствена кожа. Почти винаги сингенните трансплантации се вкореняват - тъкани, които са генетично тясно свързани с донорските (например получени от еднояйчни близнаци или инбридни животни). Алогенните трансплантации (алографти; тъкани, трансплантирани от един индивид на друг генетично чужд индивид от същия вид) и ксеногенните трансплантации (ксенотрансплантати; тъкани, трансплантирани от индивид от друг вид) обикновено се отхвърлят.

Болест на присадката срещу приемника (GVHD)е усложнение, което се развива след трансплантация на стволови клетки или костен мозък в резултат на това, че трансплантираният материал започва да атакува тялото на реципиента.

Причините. Костният мозък произвежда различни кръвни клетки, включително лимфоцити, които осъществяват имунния отговор. Обикновено стволовите клетки се намират в костния мозък. Тъй като само еднояйчните близнаци имат абсолютно идентични видове тъкани, костният мозък на донора не съвпада напълно с тъканите на реципиента. Именно тази разлика кара Т-лимфоцитите (вид бели кръвни клетки) на донора да възприемат тялото на реципиента като чуждо и да го атакуват. Острата форма на GVHD обикновено се развива през първите три месеца след операцията, докато хроничната реакция настъпва по-късно и може да продължи през целия живот на пациента. Рискът от GVHD при получаване на трансплантация от свързан донор е 30-40%, при несвързана трансплантация се увеличава до 60-80%. Колкото по-нисък е индексът на съвместимост между донора и реципиента, толкова по-висок е рискът от развитие на GVHD при последния. След операцията пациентът е принуден да приема лекарства, които потискат имунната система: това помага да се намалят шансовете за заболяването и да се намали тежестта му.

трансплантационен имунитетнаречен имунен отговор на макроорганизъм, насочен срещу трансплантирана в него чужда тъкан (присадка). Познаването на механизмите на трансплантационния имунитет е необходимо за решаването на един от най-важните проблеми на съвременната медицина - трансплантацията на органи и тъкани. Дългогодишният опит показва, че успехът на трансплантацията на чужди органи и тъкани в по-голямата част от случаите зависи от имунологичната съвместимост на тъканите на донора и реципиента.
Имунният отговор към чужди клетки и тъкани се дължи на факта, че те съдържат антигени, които са генетично чужди на тялото. Тези антигени, наречени трансплантационни или хистосъвместими антигени, са най-пълно представени в CPM на клетките.
Реакция на отхвърляне не възниква, ако донорът и реципиентът са напълно съвместими по отношение на антигените на хистосъвместимостта - това е възможно само при еднояйчните близнаци. Тежестта на реакцията на отхвърляне до голяма степен зависи от степента на чуждост, обема на трансплантирания материал и състоянието на имунореактивността на реципиента. При контакт с чужди трансплантационни антигени тялото реагира с фактори на клетъчния и хуморален имунитет.

Основният факторклетъчният трансплантатен имунитет са Т-убийци. Тези клетки, след като бъдат сенсибилизирани от донорни антигени, мигрират в тъканите на трансплантанта и упражняват антитяло-независима клетъчно-медиирана цитотоксичност върху тях.

Специфичните антитела, които се образуват срещу чужди антигени (хемаглутинини, хемолизини, левкотоксини, цитотоксини), са важни за формирането на трансплантационен имунитет. Те задействат антитяло-медиирана цитолиза на присадката (комплемент-медиирана и антитяло-зависима клетъчно-медиирана цитотоксичност).Възможен е адаптивен трансфер на трансплантационен имунитет с активирани лимфоцити или със специфичен антисерум от сенсибилизиран индивид към непокътнат макроорганизъм.
Механизмът на имунното отхвърляне на трансплантирани клетки и тъкани има две фази. В първата фаза се наблюдава натрупване на имунокомпетентни клетки (лимфоидна инфилтрация), включително Т-килъри, около трансплантата и съдовете. Във втората фаза присадените клетки се унищожават от Т-килъри, макрофагалната връзка, естествените убийци и генезата на специфични антитела се активират. Възниква имунно възпаление, тромбоза на кръвоносните съдове, нарушава се храненето на присадката и настъпва нейната смърт. Унищожените тъкани се използват от фагоцитите.
По време на реакцията на отхвърляне се образува клонинг на Т- и В-клетки на имунната памет. Повторният опит за трансплантация на същите органи и тъкани предизвиква вторичен имунен отговор, който протича много бързо и бързо завършва с отхвърляне на присадката.
От клинична гледна точка се различават остро, свръхостро и забавено отхвърляне на присадката. Те се различават по времето на осъществяване на реакцията и отделните механизми.

T 78.4 78.4 МКБ-9 995.3 995.3 ЗаболяванияDB 28827 Мрежа D006967 D006967

Свръхчувствителност- свръхчувствителност на тялото към всяко вещество. Свръхчувствителността е нежелана свръхреакция на имунната система и може да доведе не само до дискомфорт, но и до смърт.

Класификация

Първата класификация на видовете свръхчувствителност е създадена от Р. Кук през 1947 г. Той разграничава два вида свръхчувствителност: незабавна свръхчувствителност, причинени от хуморални имунни механизми и развиващи се след 20-30 минути, и забавена свръхчувствителност, причинено от клетъчни хуморални имунни механизми, което настъпва 6-8 часа след контакта с антигена.

GNT е свързан с производството на специфични антитела от В-лимфоцити и може да се прехвърли от болен човек на здрав човек с помощта на серум, съдържащ антитела (според Küstner-Prausnitz) или реактивен клонинг на B-лимфоцити. Възможна специфична десенсибилизация на пациента, която в някои случаи дава траен ефект.

ХЗТ се медиира от клетъчни имунни отговори. Трансферът е възможен с помощта на реактивен клонинг на Т-лимфоцити. Десенсибилизацията не е възможна.

Тази класификация е преработена през 1963 г. от британските имунолози Филип Джел. Филип Джордж Хутем Гел) и Робин Кумбс (англ. Робин Кумбс). Тези изследователи идентифицират четири вида свръхчувствителност:

Тип I - анафилактичен. При първоначален контакт с антигена се образуват IgE или реагини, които се прикрепят чрез Fc фрагмента към базофилите и мастоцитите. Повторното въвеждане на антигена причинява неговото свързване с антитела и клетъчна дегранулация с освобождаване на възпалителни медиатори, предимно хистамин.
Тип II - цитотоксичен. Антигенът, разположен върху клетъчната мембрана (включен в нейния състав или адсорбиран), се разпознава от IgG и IgM антитела. След това клетката се унищожава чрез а) имуномедиирана фагоцитоза (главно от макрофаги при взаимодействие с имуноглобулин Fc фрагмент), б) комплемент-зависима цитолиза или в) антитяло-зависима клетъчна цитотоксичност (разрушаване от NK-лимфоцити при взаимодействие с имуноглобулин Fc фрагмент).
Тип III - имунокомплексен. Антителата от класове IgG, IgM образуват имунни комплекси с разтворими антигени, които могат да се отлагат при липса на комплемент, като ги лизират върху съдовата стена, базалните мембрани (отлагането става не само механично, но и поради наличието на Fc рецептори върху тези структури ).

Горните видове хиперреактивност са свързани с GNT.

IV тип - ХЗТ. Взаимодействие на антиген с макрофаги и Т-хелпери от 1-ви тип със стимулиране на клетъчния имунитет.

Отделно има и тип V свръхчувствителност- автосенсибилизация, дължаща се на антитела срещу антигени на клетъчната повърхност. Такова допълнително типизиране понякога се използва като разграничение от тип II. Пример за състояние, причинено от хиперреактивност тип V, е свръхактивната щитовидна жлеза при болестта на Грейвс.

История на обучението

Вижте също

Бележки

Литература

Пицки В.И., Андрианова Н.В. и Артомасова А.В.Алергични заболявания, т. 367, М., 1991.

Връзки

Всичко за свръхчувствителността и механизмите на нейното прилагане
Свръхчувствителност като утежнена форма на имунния отговор

Имунни заболявания: свръхчувствителности автоимунни заболявания
Атопичен дерматит Алергична уртикария Оток на Квинке Сенна хрема Екзогенна бронхиална астма Анафилактичен шок Хранителна алергия
Автоимунна хемолитична анемия Пемфигус Булозен пемфигоид Ревматизъм (Остра ревматична треска) Синдром на Гудпасчър Дифузна токсична гуша Миастения гравис
Хеморагичен васкулит Свръхчувствителен ангиит

Основни видове реакции на свръхчувствителност

Тип I - анафилактичен. При първоначален контакт с антигена се образуват IgE, които се прикрепват чрез Fc фрагмента към мастоцитите и базофилите. Повторно въведеният антиген се свързва с IgE върху клетките, което ги кара да дегранулират, освобождавайки хистамин и други медиатори на алергията.

Първичният прием на алергена предизвиква производството на IgE, IgG4 от плазмените клетки. Синтезираният IgE се прикрепя чрез Fc фрагмент към Fc-pe рецепторите (FceRl) на базофилите в кръвта и мастоцитите в лигавиците и съединителната тъкан. При повторното поглъщане на алергена върху мастоцитите и базофилите се образуват IgE комплекси с алергена (кръстосано свързване на FceRl антигена), причинявайки клетъчна дегранулация.

Клинични прояви на свръхчувствителност тип I могат да се появят на фона на атопия. атопия- наследствено предразположение към развитието на GNT, дължащо се на повишено производство на IgE антитела към алергена, увеличен брой Fc рецептори за тези антитела върху мастоцитите, характеристики на разпределението на мастоцитите и повишена пропускливост на тъканните бариери.

Анафилактичен шок- протича остро с развитието на колапс, оток, спазъм на гладката мускулатура; често завършва със смърт. Копривна треска- съдовата пропускливост се увеличава, кожата се зачервява, появяват се мехури, сърбеж. Бронхиална астма- развиват възпаление, бронхоспазъм, повишена секреция на слуз в бронхите.

II тип - цитотоксичен. Антигенът, разположен върху клетката, се "разпознава" от антитела от класове IgG, IgM. При взаимодействието от типа "клетка-антиген-антитяло" активирането на комплемента и разрушаването на клетките протича в три посоки: комплемент-зависима цитолиза; фагоцитоза; антитяло-зависима клетъчна цитотоксичност. Времето за реакция е минути или часове.

Антирецепторните реакции (т.нар. тип IV свръхчувствителност), които се основават на антирецепторни антитела, например антитела срещу хормонални рецептори, са близки до тип II свръхчувствителност.

Клинични прояви от тип II. Според свръхчувствителност тип II, някои автоимунни заболявания се развиват поради появата на автоантитела към антигени на собствените тъкани: миастения гравис, автоимунна хемолитична анемия, пемфигус вулгарис, синдром на Goodpasture, автоимунен хипертиреоидизъм, инсулинозависим диабет тип II.

Автоимунна хемолитична анемияпредизвикват антитела срещу Rh антигена на еритроцитите; Червените кръвни клетки се разрушават чрез активиране на комплемента и фагоцитоза. Индуцирана от лекарства хемолитична анемия, гранулоцитопения и тромбоцитопенияпридружено от появата на антитела срещу лекарството - хаптен и цитолиза на клетки, съдържащи този антиген.

III тип - имунокомплексни. Антитела от класове IgG, IgM образуват имунни комплекси с разтворими антигени, които активират комплемента. При излишък на антигени или липса на комплемент, имунните комплекси се отлагат върху стените на кръвоносните съдове, базалните мембрани, т.е. структури, които имат Fc рецептори.

Основните компоненти на свръхчувствителност тип III са разтворими имунни комплекси антиген-антитяло и комплемент (анафилатоксини C4a, C3a, C5a). При излишък на антигени или липса на комплемент, имунните комплекси се отлагат по стените на кръвоносните съдове, базалните мембрани, т.е. структури с Fc рецептори. Увреждането се причинява от тромбоцити, неутрофили, имунни комплекси, комплемент. Набират се провъзпалителни цитокини, включително TNF-a и хемокини. В по-късните етапи макрофагите участват в процеса.

Реакцията може да бъде обща (напр. серумна болест) или да включва специфични органи, тъкани, включително кожата (напр. системен лупус еритематозус, реакция на Артус), бъбреците (напр. лупусен нефрит), белите дробове (напр. аспергилоза) или други органи . Тази реакция може да бъде причинена от много микроорганизми. Развива се 3-10 часа след излагане на антигена, както при реакцията на Артус. Антигенът може да бъде екзогенен (хронични бактериални, вирусни, гъбични или протозойни инфекции) или ендогенен, както при системния лупус еритематозус.

Клинични прояви от тип III. Серумна болествъзниква при въвеждането на високи дози антиген, като конски тетаничен токсоид. След 6-7 дни в кръвта се появяват антитела срещу конски протеин, които, взаимодействайки с този антиген, образуват имунни комплекси, които се отлагат в стените на кръвоносните съдове и тъканите. Развиват се системни васкулити, артрит (отлагане на комплекси в ставите), нефрит (отлагане на комплекси в бъбреците).

Реакция на Артуссе развива при многократно интрадермално приложение на антиген, който локално образува имунни комплекси с предварително натрупани антитела. Проявява се с оток, хеморагично възпаление и некроза.

№ 68 Анафилактичен шок и серумна болест. Причини за възникване. Механизъм. Тяхното предупреждение.

Анафилаксияе реакция от незабавен тип, която възниква по време на парентерално многократно приложение на антиген в отговор на увреждащия ефект на комплекса антиген-антитяло и се характеризира със стереотипна клинична и морфологична картина.

Основната роля в анафилаксията се играе от цитотропния IgE, който има афинитет към клетките, по-специално към базофилите и мастните клетки. След първия контакт на тялото с антигена се образува IgE, който поради цитотропия се адсорбира върху повърхността на горепосочените клетки. Когато същият антиген влезе отново в тялото, IgE свързва антигена с образуването на комплекс IgE-антиген върху клетъчната мембрана. Комплексът уврежда клетките, които в отговор на това освобождават медиатори - хистамин и хистаминоподобни вещества (серотонин, кинин). Тези медиатори се свързват с рецептори, присъстващи на повърхността на функционални мускулни, секреторни, лигавични и други клетки, предизвиквайки съответните им реакции. Това води до свиване на гладката мускулатура на бронхите, червата, пикочния мехур, повишен съдов пермеабилитет и други функционални и морфологични промени, които са съпроводени с клинична изява. Клинично анафилаксията се проявява под формата на задух, задушаване, слабост, безпокойство, конвулсии, неволно уриниране, дефекация и др. Анафилактичната реакция протича в три фази: в 1-ва фаза възниква самата реакция антиген-антитяло; във 2-ра фаза се освобождават медиатори на анафилактична реакция; в 3-та фаза се появяват функционални промени.

Анафилактична реакциянастъпва няколко минути или часове след повторното въвеждане на антигена. Протича под формата на анафилактичен шок или като локални прояви. Интензивността на реакцията зависи от дозата на антигена, броя на образуваните антитела, вида на животното и може да доведе до възстановяване или смърт. Анафилаксията може лесно да бъде предизвикана при експерименти с животни. Оптималният модел за възпроизвеждане на анафилаксия е морското свинче. Анафилаксия може да възникне при въвеждането на всеки антиген по всякакъв начин (подкожно, през дихателните пътища, храносмилателния тракт), при условие че антигенът предизвиква образуването на имуноглобулини. Дозата антиген, която предизвиква сенсибилизация, т.е. свръхчувствителност, се нарича сенсибилизираща. Обикновено е много малък, тъй като големите дози могат да причинят не сенсибилизация, а развитие на имунна защита. Дозата от антиген, приложена на животно, вече сенсибилизирано към него и причиняваща проявата на анафилаксия, се нарича разрешаваща. Разтварящата доза трябва да бъде значително по-голяма от сенсибилизиращата доза.

Състоянието на сенсибилизация след среща с антигенпродължава месеци, понякога години; интензивността на сенсибилизацията може да бъде изкуствено намалена чрез въвеждане на малки допустими дози от антигена, които свързват и отстраняват част от антителата от кръвообращението в тялото. Този принцип е използван за десенсибилизация (хипосенсибилизация), т.е. предотвратяване на анафилактичен шок с многократни инжекции на антигена. За първи път методът на десенсибилизация е предложен от руския учен А. Безредка (1907 г.), поради което се нарича метод на Безредка. Методът се състои в това, че човек, който преди това е получил антигенно лекарство (ваксина, серум, антибиотици, кръвни продукти и др.), При повторно приложение (ако има свръхчувствителност към лекарството), първо се инжектира с малка доза (0,01; 0,1 ml), а след това, след 1-1 "/ 2 часа, основната. Тази техника се използва във всички клиники, за да се избегне развитието на анафилактичен шок; тази техника е задължителна.

Възможно е пасивно предаване на анафилаксия с антитела.

Серумна болестнаречена реакция, която възниква при еднократно парентерално приложение на големи дози серум и други протеинови лекарства. Обикновено реакцията настъпва след 10-15 дни. Механизмът на серумната болест е свързан с образуването на антитела срещу въведения чужд протеин (антиген) и увреждащия ефект на комплексите антиген-антитяло върху клетките. Клинично серумната болест се проявява с подуване на кожата и лигавиците, треска, подуване на ставите, обрив и сърбеж по кожата; има промени в кръвта (увеличаване на ESR, левкоцитоза и др.). Времето на проява и тежестта на серумната болест зависят от съдържанието на циркулиращи антитела и дозата на лекарството. Това се обяснява с факта, че до 2-та седмица след прилагането на серумните протеини се произвеждат антитела срещу серумните протеини и се образува комплекс антиген-антитяло. Профилактиката на серумната болест се извършва по метода на Безредка.

No69 Теории за имунитета.

Теорията на Мечников за имунитета- теорията, според която решаващата роля в антибактериалния имунитет принадлежи на фагоцитозата.

Първо, И. И. Мечников, като зоолог, експериментално изследва морски безгръбначни от черноморската фауна в Одеса и обърна внимание на факта, че някои клетки (целомоцити) на тези животни абсорбират чужди вещества (твърди частици и бактерии), които са проникнали във вътрешните органи. околен свят. Тогава той видя аналогия между това явление и абсорбцията на микробни тела от белите кръвни клетки на гръбначните животни. Тези процеси са наблюдавани още преди И. И. Мечников от други микроскописти. Но само И. И. Мечников разбра, че това явление не е процес на хранене на дадена клетка, а защитен процес в интерес на целия организъм. И. И. Мечников е първият, който разглежда възпалението като защитно, а не разрушително явление. Срещу теорията на И. И. Мечников в началото на 20 век. бяха по-голямата част от патолозите, тъй като те наблюдаваха фагоцитоза в огнищата на възпаление, т.е. в болни зони и счита левкоцитите (гной) за болестотворни, а не за защитни клетки. Освен това някои смятат, че фагоцитите са носители на бактерии в тялото, отговорни за разпространението на инфекции. Но идеите на И. И. Мечников устояха; ученият нарича действащите по този начин защитенклетки чрез „поглъщане на клетки“. Неговите млади френски колеги предложиха да се използват гръцки корени със същото значение. И. И. Мечников прие този вариант и се появи терминът "фагоцит".Тези произведения и теорията на Мечников изключително харесаха Л. Пастьор и той покани Иля Илич да работи в неговия институт в Париж.

Теорията за имунитета на Ерлих- една от първите теории за образуване на антитела, според която клетките имат антиген-специфични рецептори, които се освобождават като антитела под действието на антиген.

В статия на Paul Ehrlich авторът нарича антимикробните вещества на кръвта термина "антитела", тъй като бактериите по това време се наричат терминът "korper" - микроскопични тела. Но П. Ерлих "посети" дълбоко теоретично прозрение. Въпреки факта, че фактите от онова време свидетелстват, че антитела срещу този микроб не се откриват в кръвта на животно или човек, който не е бил в контакт с конкретен микроб, П. Ерлих по някакъв начин осъзна, че дори преди контакт с конкретен микроб в тялото има вечеантитела в това, което той нарече "странични вериги". Както сега знаем, това е точно така и "страничните вериги" на Ерлих са тези, които са изследвани в детайли в наше време. лимфоцитни рецептори за антигени.По-късно П. Ерлих „прилага“ същия начин на мислене към фармакологията: в своята теория за химиотерапията той приема предварителното съществуване на рецептори за лекарствени вещества в тялото. През 1908 г. П. Ерлих е удостоен с Нобелова награда за хуморална теория на имунитета.

Има и някои други теории..

Теорията на Безредка за имунитета- теория, която обяснява защитата на организма от редица инфекциозни заболявания чрез възникването на специфичен локален клетъчен имунитет към патогени.

Поучителни теории за имунитета- общото наименование на теориите за образуване на антитела, според които водещата роля в имунния отговор се приписва на антигена, който участва пряко като матрица в образуването на специфична конфигурация на антидетерминанта или действа като фактор, който насочено променя биосинтезата на имуноглобулини от плазмените клетки.

№ 70 Характеристики на антивирусен, антибактериален, противогъбичен, противотуморен, трансплантационен имунитет.

Антивирусен имунитет.Основата на антивирусния имунитет е клетъчният имунитет. Прицелните клетки, заразени с вируса, се унищожават от цитотоксични лимфоцити, както и от NK клетки и фагоцити, взаимодействащи с Fc фрагменти на антитела, прикрепени към вирус-специфичните протеини на заразената клетка. Антивирусните антитела са в състояние да неутрализират само извънклетъчно разположени вируси, както и неспецифични имунни фактори - серумни антивирусни инхибитори. Такива вируси, заобиколени и блокирани от телесни протеини, се абсорбират от фагоцити или се отделят чрез урината, потта и т.н. (т.нар. "отделящ имунитет"). Интерфероните повишават антивирусната резистентност чрез индуциране на синтеза на ензими в клетките, които инхибират образуването на нуклеинови киселини и протеини на вируси. В допълнение, интерфероните имат имуномодулиращ ефект, повишават експресията на антигени на основния комплекс на хистосъвместимост (МНС) в клетките. Антивирусната защита на лигавиците се дължи на секреторния IgA, който, взаимодействайки с вирусите, предотвратява тяхната адхезия към епителните клетки.

Антибактериален имунитетнасочен както срещу бактериите, така и срещу техните токсини (антитоксичен имунитет). Бактериите и техните токсини се неутрализират от антибактериални и антитоксични антитела. Комплексите бактерии (антигени)-антитяло активират комплемента, чиито компоненти са прикрепени към Fc фрагмента на антитялото и след това образуват мембранен атакуващ комплекс, който разрушава външната мембрана на клетъчната стена на грам-отрицателните бактерии. Пептидогликанът на бактериалните клетъчни стени се разрушава от лизозима. Антителата и комплементът (C3b) обгръщат бактериите и ги „залепват“ към Fc и C3b рецепторите на фагоцитите, действайки като опсонини заедно с други протеини, които усилват фагоцитозата (С-реактивен протеин, фибриноген, манан-свързващ лектин, серумен амилоид).

Основният механизъм на антибактериалния имунитет е фагоцитозата. Фагоцитите се придвижват към обекта на фагоцитоза, реагирайки на хемоатрактанти: микробни вещества, активирани компоненти на комплемента (C5a, C3a) и цитокини. Антибактериалната защита на лигавиците се дължи на секреторния IgA, който, взаимодействайки с бактериите, предотвратява тяхната адхезия към епителиоцитите.

Противогъбичен имунитет.Антителата (IgM, IgG) при микозите се откриват в ниски титри. Основата на противогъбичния имунитет е клетъчният имунитет. В тъканите възниква фагоцитоза, развива се епителиоидна грануломатозна реакция, а понякога и тромбоза на кръвоносните съдове. Микозите, особено опортюнистични, често се развиват след продължителна антибиотична терапия и при имунодефицити. Те са придружени от развитие на свръхчувствителност от забавен тип. Възможно е развитие на алергични заболявания след респираторна сенсибилизация от фрагменти от опортюнистични гъбички от родовете Aspergillus, Penicillium, Mucor, Fusarium и др.

Антитуморен имунитетбазиран на Th1-зависим клетъчен имунен отговор, който активира цитотоксични Т-лимфоцити, макрофаги и NK клетки. Ролята на хуморалния (антитяло) имунен отговор е малка, тъй като антителата, свързващи се с антигенни детерминанти на туморни клетки, ги предпазват от цитопатогенното действие на имунните лимфоцити. Туморният антиген се разпознава от антиген-представящите клетки (дендритни клетки и макрофаги) и се представя директно или чрез Т-хелпери (Th1) на цитотоксични Т-лимфоцити, които разрушават целевата туморна клетка.

В допълнение към специфичния антитуморен имунитет, имунният контрол на нормалния състав на тъканите се осъществява поради неспецифични фактори. Неспецифични фактори, които увреждат туморните клетки: 1) NK клетки, система от мононуклеарни клетки, чиято антитуморна активност се засилва от интерлевкин-2 (IL-2) и α-, β-интерферони; 2) LAK клетки (мононуклеарни клетки и NK клетки, активирани от IL-2); 3) цитокини (α- и β-интерферони, TNF-α и IL-2).

Имунният отговор към чужди клетки и тъкани се дължи на факта, че те съдържат антигени, които са генетично чужди на тялото. Тези антигени, наречени трансплантационни или хистосъвместими антигени, са най-пълно представени в CPM на клетките.

Реакция на отхвърляне не възниква, ако донорът и реципиентът са напълно съвместими по отношение на антигените на хистосъвместимостта - това е възможно само при еднояйчните близнаци. Тежестта на реакцията на отхвърляне до голяма степен зависи от степента на чуждост, обема на трансплантирания материал и състоянието на имунореактивността на реципиента.

При контакт с чужди трансплантационни антигени тялото реагира с фактори на клетъчния и хуморален имунитет. Основният факторклетъчният трансплантатен имунитет са Т-убийци. Тези клетки, след като бъдат сенсибилизирани от донорни антигени, мигрират в тъканите на трансплантанта и упражняват антитяло-независима клетъчно-медиирана цитотоксичност върху тях.

Възможен е адаптивен трансфер на трансплантационен имунитет с помощта на активирани лимфоцити или със специфичен антисерум от сенсибилизиран индивид към непокътнат макроорганизъм.

Механизмът на имунното отхвърляне на трансплантирани клетки и тъкани има две фази. В първата фаза се наблюдава натрупване на имунокомпетентни клетки (лимфоидна инфилтрация), включително Т-килъри, около трансплантата и съдовете. Във втората фаза присадените клетки се унищожават от Т-килъри, макрофагалната връзка, естествените убийци и генезата на специфични антитела се активират. Възниква имунно възпаление, тромбоза на кръвоносните съдове, нарушава се храненето на присадката и настъпва нейната смърт. Унищожените тъкани се използват от фагоцитите.

По време на реакцията на отхвърляне се образува клонинг на Т- и В-клетки на имунната памет. Повторният опит за трансплантация на същите органи и тъкани предизвиква вторичен имунен отговор, който протича много бързо и бързо завършва с отхвърляне на присадката.

От клинична гледна точка се различават остро, свръхостро и забавено отхвърляне на присадката. Те се различават по времето на осъществяване на реакцията и отделните механизми.

№ 71 Концепцията за клиничната имунология. Имунен статус на човек и фактори, влияещи върху него.

Клинична имунологияе клинична и лабораторна дисциплина, която изучава въпросите на диагностиката и лечението на пациенти с различни заболявания и патологични състояния, които се основават на имунологични механизми, както и състояния, в терапията и профилактиката на които имунопрепаратите играят водеща роля.

имунен статус- това е структурно-функционалното състояние на имунната система на индивида, което се определя от комплекс от клинични и лабораторни имунологични показатели.

По този начин имунният статус характеризира анатомичното и функционално състояние на имунната система, т.е. нейната способност да реагира на специфичен антиген в даден момент.

за имунен статуссе влияят от следните фактори:

Климатично-географски; социални; екологични (физични, химични и биологични); "медицински" (влиянието на лекарства, хирургични интервенции, стрес и др.).

Сред климатичните и географските факториимунният статус се влияе от температурата, влажността, слънчевата радиация, дневната светлина и т.н. Например, фагоцитната реакция и алергичните кожни тестове са по-слабо изразени при жителите на северните райони, отколкото в южните. Вирусът на Epstein-Barr при белите хора причинява инфекциозно заболяване - мононуклеоза, при чернокожите - онкопатология (лимфом на Бъркит), а при жълтите хора - съвсем различна онкопатология (назофарингеален карцином) и то само при мъжете. Африканците са по-малко податливи на дифтерия от европейците.

Към социални факторикоито влияят на имунния статус, включват хранене, условия на живот, професионални рискове и др. Балансираното и рационално хранене е важно, тъй като веществата, необходими за синтеза на имуноглобулини, за изграждането на имунокомпетентни клетки и тяхното функциониране, се доставят с храната. Особено важно е в диетата да присъстват незаменими аминокиселини и витамини, особено А и С.

Условията на живот оказват значително влияние върху имунния статус на организма. Животът в лоши жилищни условия води до намаляване на общата физиологична реактивност, съответно имунореактивност, което често е придружено от повишаване на нивото на инфекциозна заболеваемост.

Професионалните рискове оказват голямо влияние върху имунния статус, тъй като човек прекарва значителна част от живота си на работа. Производствените фактори, които могат да окажат неблагоприятно въздействие върху тялото и да намалят имунореактивността, включват йонизиращо лъчение, химикали, микроби и техните метаболитни продукти, температура, шум, вибрации и т.н. Източниците на радиация сега са много широко разпространени в различни индустрии (енергетика, минно дело, химическа , космонавтика и др.).

Солите на тежките метали, ароматните, алкилиращите съединения и други химикали, включително широко използвани в практиката детергенти, дезинфектанти, пестициди, пестициди оказват неблагоприятно влияние върху имунния статус. Такива професионални рискове засягат работниците в химическата, нефтохимическата, металургичната промишленост и др.

Микробите и техните метаболитни продукти (най-често протеини и техните комплекси) оказват неблагоприятно влияние върху имунния статус на организма при работници от биотехнологични производства, свързани с производството на антибиотици, ваксини, ензими, хормони, фуражен протеин и др.

Фактори като ниска или висока температура, шум, вибрации, слаба светлина, могат да намалят имунореактивността чрез индиректно въздействие върху имунната система чрез нервната и ендокринната системи, които са тясно свързани с имунната система.

Факторите на околната среда имат глобален ефект върху имунния статус на човек, на първо място, замърсяването на околната среда с радиоактивни вещества (отработено гориво от ядрени реактори, изтичане на радионуклиди от реактори по време на аварии), широкото използване на пестициди в селското стопанство, емисиите от химически предприятия и превозни средства, биотехнологични индустрии.

Имунният статус се влияе от различни диагностични и терапевтични медицински манипулации., лекарствена терапия, стрес. Неразумното и често използване на радиография, радиоизотопно сканиране може да повлияе на имунната система. Промени в имунореактивността след травма и операция. Много лекарства, включително антибиотици, могат да имат имуносупресивни странични ефекти, особено когато се приемат продължително време. Стресът води до смущения в работата на Т-системата на имунитета, действаща предимно чрез централната нервна система.

№ 72 Оценка на имунния статус: основните показатели и методи за тяхното определяне.

Въпреки вариабилността на имунологичните параметри в нормата, имунният статус може да се определи чрез назначаване на набор от лабораторни тестове, включително оценка на състоянието на неспецифични фактори на резистентност, хуморален (В-система) и клетъчен (Т-система) имунитет .

Оценка на имунния статуссе провежда в клиниката за трансплантация на органи и тъкани, автоимунни заболявания, алергии, за откриване на имунологичен дефицит при различни инфекциозни и соматични заболявания, за проследяване на ефективността на лечението на заболявания, свързани с нарушения на имунната система. В зависимост от възможностите на лабораторията, оценката на имунния статус най-често се основава на определянето на набор от следните показатели:

1) общ клиничен преглед;

2) състоянието на естествените съпротивителни фактори;

3) хуморален имунитет;

4) клетъчен имунитет;

5) допълнителни тестове.

Общ клиничен прегледвземат предвид оплакванията на пациента, анамнезата, клиничните симптоми, резултатите от общ кръвен тест (включително абсолютния брой лимфоцити), данни от биохимично изследване.

хуморален имунитетопределя се от нивото на имуноглобулините от класове G, M, A, D, E в кръвния серум, броя на специфичните антитела, катаболизма на имуноглобулините, незабавна свръхчувствителност, индекса на В-лимфоцитите в периферната кръв, бластната трансформация на B- лимфоцити под влияние на В-клетъчни митогени и други тестове .

Състояние на клетъчния имунитетоценени по броя на Т-лимфоцитите, както и субпопулациите на Т-лимфоцитите в периферната кръв, бластната трансформация на Т-лимфоцитите под влияние на Т-клетъчните митогени, определянето на тимусните хормони, нивото на секретираните цитокини, както и кожни тестове с алергени, контактна сенсибилизация с динитрохлоробензен. Кожните тестове за алергия използват антигени, към които обикновено трябва да има сенсибилизация, например тест Манту с туберкулин. Способността на тялото да индуцира първичен имунен отговор може да се даде чрез контактна сенсибилизация с динитрохлоробензен.

Като допълнителни тестовеза оценка на имунния статус, тестове като определяне на бактерицидността ™ на кръвния серум, титруване на С3-, С4-компонентите на комплемента, определяне на съдържанието на С-реактивен протеин в кръвния серум, определяне на ревматоидни фактори и други автоантитела може да се използва за оценка на имунния статус.

По този начин, оценката на имунния статус се извършва въз основа на голям брой лабораторни тестове, които позволяват да се оцени състоянието както на хуморалните, така и на клетъчните части на имунната система, както и на неспецифичните фактори на резистентност. Всички тестове са разделени на две групи: тестове от 1-во и 2-ро ниво. Тестовете от ниво 1 могат да се извършват във всяка клинична имунологична лаборатория за първично здравеопазване и се използват за първоначално идентифициране на лица с явна имунопатология. За по-точна диагноза се използват тестове от 2-ро ниво.

№ 73 Нарушения на имунната система: първични и вторични имунодефицити.

Имунодефицити- Това са нарушения на нормалния имунен статус поради дефект в един или повече механизми на имунния отговор.

Разграничетепървични или вродени (генетични) и вторични или придобити имунодефицити.

Първични или вродени имунодефицити.

Като първични имунодефицити се разграничават такива състояния, при които нарушението на имунните хуморални и клетъчни механизми е свързано с генетичен блок, т.е. генетично обусловено от неспособността на тялото да реализира една или друга връзка на имунологична реактивност. Нарушенията на имунната система могат да засегнат както основните специфични връзки във функционирането на имунната система, така и факторите, които определят неспецифичната резистентност. Възможни са комбинирани и селективни варианти на имунни нарушения. В зависимост от степента и характера на нарушенията се разграничават хуморални, клетъчни и комбинирани имунодефицити.

Синдромите и заболяванията на вродена имунна недостатъчност са доста редки. Причините за вродени имунодефицити могат да бъдат удвояване на хромозомите, точкови мутации, дефект в ензимите на метаболизма на нуклеиновата киселина, генетично обусловени мембранни нарушения, увреждане на генома в ембрионалния период и др. Като правило, първичните имунодефицити се появяват в ранните етапи на постнаталния период и се унаследяват по автозомно-рецесивен начин. Първичните имунодефицити могат да се проявят под формата на недостатъчност на фагоцитозата, системата на комплемента, хуморалния имунитет (В-система), клетъчния имунитет (Т-система) или под формата на комбиниран имунологичен дефицит.

Съдържание на темата "Автоимунни реакции. Реакции на свръхчувствителност. Трансплантационен имунитет.":

Реакции на свръхчувствителност. Видове реакции на свръхчувствителност. Реакции на свръхчувствителност от първи тип (I тип). Анафилактични реакции.

С инфекциозна патологиясвързването на Ag към AT осигурява намалено h чувствителносткъм действието на различни микроорганизми и техните токсини. Повторният контакт с Ag предизвиква развитие на вторичен отговор, който е много по-интензивен. Ag не винаги стимулира производството на AT, което намалява чувствителността към тях. При определени условия се произвеждат антитела, чието взаимодействие с Ag повишава чувствителността на организма към неговото повторно проникване ( реакции на свръхчувствителност).

Такива свръхчувствителностпоради имунни механизми, обозначени с термина " алергия”, а веществата, които го причиняват са „алергени”. Изследването на реакциите на свръхчувствителност и причинените от тях заболявания е отделна наука - алергология.

алергични реакциимогат да се различават значително един от друг, предимно във времето на тяхното проявление след многократен контакт с алергена. В съответствие с това се разграничават реакции на свръхчувствителност от незабавен тип (развиващи се след няколко минути) и DTH реакции (развиващи се след 6-10 часа и по-късно). Според класификацията на Jell и Coombs всички алергични реакции, в зависимост от механизмите на развитие, се разделят на четири вида. Тази класификация е условна, тъй като различни видове тъканни увреждания могат да възникнат едновременно или да се заменят взаимно.

Патогенезата на алергична реакция от първи тип

Видове реакции на свръхчувствителност. Реакции на свръхчувствителност от първи тип (I тип).

Реакции на свръхчувствителност тип 1 (аз пиша) се причиняват от взаимодействието на алергена с IgE, адсорбиран върху мембраните на мастоцитите и базофилите (поради това тези реакции се наричат още IgE-медиирани). Поради своите цитофилни свойства (способността да реагира с повърхността на мастоцитите и базофилите), IgE се нарича още реагини. Цитофилността на IgE се дължи на наличието на специални рецепторни структури в областта на Fc фрагмента на АТ молекулата. В противен случай способността за свързване със собствените клетки се нарича хомоцитотропия. Именно това свойство се изразява в IgE, докато други АТ (например IgG) взаимодействат с чужди клетки (т.е. те са хетероцитотропни). Взаимодействието на алергена с IgE, сорбиран върху мастоцитите и базофилите, води до освобождаване на биологично активни вещества (хистамин, серотонин, еозинофилни и неутрофилни хемотаксични фактори, протеази).

Тези вещества (т.нар предварително формирани медиатори) се образуват преди контакт с алергена. След взаимодействието на последния с IgE се синтезират нови медиатори - тромбоцитен активиращ фактор (PAF), бавно реагиращо анафилактично вещество (левкотрии B4, C4 D4) и други метаболитни продукти на фосфолипидите на клетъчната мембрана (простагландини и тромбоксани). Медиаторите взаимодействат с рецепторите в мускулните, секреторните и много други клетки, което води до свиване на гладката мускулатура (например на бронхите), повишена съдова пропускливост и оток. Клинично реакциите от първия тип се проявяват главно чрез анафилаксия и атопични заболявания. По-рядко се наблюдават остра уртикария и ангиоедем. Развитието на анафилаксия може да бъде блокирано от циркулиращи антитела (IgM, IgG), които, за разлика от сорбирания IgE, могат бързо да свържат Ag. Но обикновено те се образуват в малки количества, което дава възможност на алергена свободно да достигне до повърхността на мастоцитите и базофилите с IgE, фиксиран на повърхността им.

Анафилактични реакции

Анафилактични реакцииса имуноспецифични и се развиват след попадение от алерген, към който тялото преди това е било сенсибилизирано. Състоянието на свръхчувствителност се формира 7-14 дни след първия контакт с антигена и продължава години наред. Реакциите могат да бъдат системни или локални. Системни прояви под формата на анафилактичен шок могат да се развият след поглъщане на алерген по почти всякакъв начин (подкожно, парентерално, вдишване). Прояви на локални реакции - атопия гот гръцки. атопия, странност]. Тяхното развитие се дължи на образуването на IgE в отговор на продължително излагане на алергени. Клинично се проявява с ринит, конюнктивит, бронхиална астма, оток на Квинке.