наследствена холестеролемия. Фамилна хиперхолестеролемия: причини, диагноза, лечение

Фамилната хиперхолестеролемия е една от патологиите, които са генетично наследени от един или двама родители.

Основната причина за наследствената хиперлипидемия е дефект в гена, който отговаря за метаболизма на липопротеините в организма.

Каква е характеристиката на фамилната хиперхолестеролемия?

Фамилната хиперлипидемия е патология, която най-често се развива в големи индустриални центрове с лоша екология. Тази патология набира скорост и когато беше проведено изследване на патологията на коронарните съдове, беше установено, че 10,0% от всички промени в коронарните артерии се дължат на генна хиперлипидемия.

Проучванията показват също, че на всеки 250 здрави гена има един мутирал ген. Във връзка с такова отклонение се наблюдава липса на съгласуваност и неизправности в работата на липопротеините и тяхното транспортиране на холестеролови молекули.

Холестеролът не достига до клетките на органите и има натрупване на холестеролни молекули в кръвта, което води до мастно натрупване на липиди върху съдовите мембрани.

При такова нарушение на липидния метаболизъм се образуват атеросклеротични плаки, които стесняват артериалния лумен и пречат на нормалното транспортиране на кръвта по главния канал.

Поради тази причина се развиват патологии на сърдечния орган, както и на съдовата система, а атеросклерозата на коронарните артерии се диагностицира още в ранна възраст.

Холестеролът се произвежда от нашето собствено тяло и идва отвън с храни, които съдържат животински мазнини.

Синтезът на холестерола от тялото се осъществява с помощта на чернодробните клетки и е 75,0% - 80,0% от общия обем, който е в тялото. С храненето влизат до 25,0% от липидите. Липидите не винаги се доставят с храната, която е полезна за организма.

Разделяне на холестерола при фамилна хиперлипидемия

Липопротеиновите молекули се делят на полезен (добър) и вреден (лош) холестерол:

• Добър (добър) холестерол- Това са липопротеини с висока плътност на молекулите (HDL), които са активни събирачи на свободни липидни молекули и ги транспортират до чернодробните клетки, където се оползотворяват с помощта на жлъчни киселини. Липопротеините с високо молекулно тегло почистват кръвния поток и възстановяват кръвния поток по канала;
• Лош (лош) холестерол- Това са липопротеини с ниска плътност от молекули (LDL и LDL), които имат способността да се отлагат от вътрешната страна на васкуларните мембрани, причинявайки образуването на холестеролно петно, което впоследствие се обраства с калциеви молекули и образува атеросклеротична плака .

Наследствеността и холестерола се проявяват от такива фактори:

• Генетично вродено заболяване;
• Сърдечни удари при роднини, които може да са довели до инфаркт на миокарда;
• Висок LDL индекс при един от родителите, който не се поддава на лекарствена терапия.

Причини за развитие на хиперхолестеролемия

Генетична патология хиперхолестеролемия, най-често комбинирана с външни провокиращи фактори:

• Това е грешен начин на живот;
• Наднормено тегло;
• хиподинамия;
• Постоянно чувство на стрес и невъзможност за контролиране на нервното напрежение;
• Зависимости – алкохолна и никотинова зависимост.

Също така, развитието може да се случи във връзка с патологии, които влияят на индекса на холестерола:

• Патология на ендокринната система - захарен диабет;
• Неправилно функциониране на щитовидната жлеза - хипотиреоидизъм;
• Нарушаване на работата на ендокринния орган - надбъбречните жлези;
• Синдром на Кушинг;
• Патология на нефротичен синдром;
• Заболяването е хипотиреоидизъм;
• Анорексия нервен тип.

Развитието на хиперлипидемия може да провокира лекарства, които са били приемани дълго време.

Тези групи лекарства включват:

• Лекарството Циклоспорин;
• Група бета-блокери;
• Група лекарства - глюкокортикостероиди.

Симптоми

Най-често срещаният тип генетична патология е наследствената фамилна хетерозиготна хиперхолестеролемия.

При този тип хиперлипидемия, мутиралият ген показва тежки симптоми на висок холестерол:

• Концентрацията на общия холестерол е висока;
• Липидите с ниско молекулно тегло (LDL) също имат повишена концентрация в кръвта;
• Молекулите на триглицеридите може да са нормални;
• Инфаркти в ранна възраст;
• Има болка зад гръдната кост;
• Диагностициран с ангина пекторис;
• Диагностициран със стеснение на коронарните артерии;
• Децата имат ксантоми по ставите;
• подуване на ставите;
• Образуването на туберкули, които са типични за хиперхолестеролемия на дланите, както и на завоите на фалангите;
• Често ксантомите се появяват на коленните стави, а проявите се наблюдават на задните части;
• Развитие на ксантоми по ахилесовото сухожилие.

Ако се диагностицират такива признаци на хетерозиготна хиперхолестеролемия, тогава има голяма вероятност от развитие на исхемия на сърдечния орган.

Фамилните хетерозиготни липиди се диагностицират в ранна детска възраст поради високата концентрация на липиди в кръвната плазма.

Повече от 40,0% от хората на възраст над 30 години с хетерозиготна хиперхолестеролемия страдат от патологии - полиартрит, както и тендосиновит. Тези патологии често имат рецидивиращ стадий.

Хомозиготната фамилна хиперхолестеролемия има по-тежка проява още през първите 10 години от живота. Проявява се в развитието на ксантома.

Ако не започне спешно и активно лечение, хомозиготната хиперлипидемия може да причини ранна (до 30 години) смърт.

Концентрацията на липиди в състава на кръвната плазма достига ниво от 600,0 mg / dl. до 1000,0 mg/dl.

Механизъм на развитие

Развитието на патологията се извършва по следния принцип:

• Холестеролът, който влиза в тялото с храната през кръвта, се премества в клетките на тъканите;
• LDL молекулите започват да се придържат към рецепторите на клетъчните мембрани, които идеално се вписват в тях;
• Рецепторите са отговорни за получаването на холестерол в тъканните клетки;
• Ако в тялото има мутирал (счупен) ген, тогава той кодира рецепторите на клетъчната мембрана, не позволява на молекулите на холестерола да се свържат с него и да навлязат в клетката;
• LDL молекулите не се възприемат от клетъчните мембрани и са в свободна форма в кръвния поток;
• Има разрушаване на молекулите с ниска плътност в кръвта и те се установяват върху съдовите мембрани;
• Количеството неизползван от клетъчните мембрани холестерол се увеличава и концентрацията му в кръвната плазма става много висока.

Такова нарушение на генно ниво допринася за развитието на патологията на атеросклерозата, поради образуването на атеросклеротични плаки от липопротеини с ниско молекулно тегло.

Също така високата концентрация на холестерол провокира развитието на сърдечни патологии и допринася за артериална тромбоза с кръвни съсиреци.

Патогенеза на атеросклерозата

Сама по себе си хиперхолестеролемията не е асимптотична патология, но ако има висока концентрация на холестерол в кръвта за дълъг период от време, това със сигурност ще доведе до натрупване на холестеролни плаки и развитие на патология на атеросклероза.

Атеросклеротичните плаки, натрупани в продължение на десетилетия, водят до стесняване на лумена на главните артерии.

Освен това атеросклеротичните натрупвания са склонни да се ексфолират на части и парче холестеролна плака може да причини образуването на кръвен съсирек и да блокира лумена на съд с различни диаметри.

Също така, атеросклеротичните плаки могат да провокират разкъсване на слаби съдови мембрани, което провокира кръвоизлив. Това развитие на атеросклероза, най-често се проявява в церебралните артерии, и води до хеморагичен инсулт.

Ако церебралните артерии, поради развитието на атеросклероза в главните брахиоцефални артерии, получават по-малко кръв и мозъчните клетки изпитват липса на хранене и кислород, тогава тяхната функционалност е нарушена и започва да се развива исхемия на тъканите на мозъчните клетки .

Има исхемична атака на мозъка с тежки симптоми:

Исхемичните атаки причиняват временни отклонения в мозъчните клетки и с течение на времето симптомите изчезват, но ако атаките се появяват системно и по-малко кръв навлиза в мозъка, това заплашва развитието на исхемичен инсулт с по-тежки симптоми и често фатален.

Ако в коронарните артерии се образуват атеросклеротични плаки, тогава сърдечният орган не получава необходимото хранене и се развива миокардна исхемия, която се проявява със следните симптоми:

• Болезненост в гърдите;
• развива се тахикардия;
• Ритъмът на сърцето изчезва - аритмия;
• Патология ангина пекторис;
• Инфаркт на миокарда.

При атеросклероза на артериите, които причиняват исхемия на окото, се развиват следните симптоми:

• Загуба на зрението на едното око;
• Намалено зрение на 2 очи;
• Повишено вътреочно налягане;
• Мътност пред очите.

Атеросклерозата на долните крайници има следните симптоми:

Също така, хиперхолестеролемията може да има свои собствени специфични прояви в ксантелазмата на клепачите, както и уен по тялото.

Фамилна генетична хиперхолестеролемия - последствията от развитието

Фамилната хиперлипидемия се унаследява доминантно чрез автозоми, чрез един от родителите. Достатъчно рядко, но все пак се среща в медицинската практика, когато и двамата родители имат счупен (мутирал) ген.

Всяко дете може да стане носител на наследствената корупция на гена LDLR.

Този риск е 50,0%, ако единият родител има мутиралия ген и 100,0%, ако и двамата родители носят счупения LDLR ген.

Ако болестта не се лекува от детството, тогава тя може да причини инфаркт в млада възраст, а до 65-70 годишна възраст при мъжете има 100,0% шанс за развитие на исхемия на сърдечния орган, което води до сърдечен удар. атака.

При жените развитието на патологията също се измества 5 години по-късно - жените усещат такива последствия след 70-годишна възраст и по-близо до 75 години.

Диагностика

За да поставите диагноза фамилна хиперхолестеролемия, трябва да се свържете с ендокринолог, тъй като според МКБ това е чиста хиперхолестеролемия, която има код Е 78.0 и се отнася до патологии на ендокринната система.

Диагнозата започва с преглед от лекар, след което се провеждат следните етапи на изследване:

• Изследване на тялото на пациента за наличие на ксантома или ксантелазма;
• Събиране на анамнеза, която включва информация за наследствени заболявания в семейството, информация за вродени генетични патологии;
• Провеждане на изследване чрез аускултация;
• Измерване на индекса на кръвното налягане.
• Биохимичен липиден анализ на състава на кръвта, който също включва кръвен креатинин, глюкоза и индекс на пикочна киселина;
• Липиден спектър;
• Анализ чрез стрес тест за определяне функционалността на сърдечния орган и клапния апарат;
• Кръвен анализ с помощта на имунологични тестове.

Лечение на фамилна хиперхолестеролемия

Лечението на хиперлипидемия, дори и да няма генетична етиология, изисква бърз отговор на висок липопротеинов индекс. Тече процес за намаляването му.

Навременната терапия предотвратява развитието на сърдечни патологии, както и последствията от прогресията на атеросклерозата.

На първо място, лечението на хиперхолестеролемия трябва да има интегриран подход:

• Отървете се от лошите навици - тютюнопушене и алкохол;
• Антихолестеролна диета, която включва прием на храни без холестерол;
• Нелекарствена терапия, която включва и промяна в начина на живот - въвеждане на ежедневен стрес за тялото, контролиране на наднорменото тегло и борба със затлъстяването и избягване на стреса;
• Медикаментозно лечение с лекарства за понижаване на индекса на холестерола;
• Използване при лечението на рецепти от традиционната медицина;
• Хирургично лечение на атеросклероза;
• Постоянно спазвайте превантивните мерки.

100,0% фамилна хиперхолестеролемия не се лекува, но с постоянно лечение може да се избегне развитието на атеросклероза и сърдечни патологии.

Хранене за диета за понижаване на холестерола

В допълнение към храните, които могат да се консумират с антихолестеролова диета, трябва да знаете самия принцип на диетата и защо тя може да намали концентрацията на холестерол.

Тази диета се използва както при фамилна хиперлипидемия, така и при хиперхолестеролемия, която няма генетична етиология:

• Яжте най-малко 6 пъти на ден на малки порции;
• Изключете от менюто продукти, приготвени по метода на пушене и пържене;
• Позволено е да се яде не повече от едно яйце на седмица;
• Използвайте минимално количество сол за готвене. Дневната доза сол е не повече от 2 грама.

Разрешени ястия и забранени храни при хиперхолестеролемия:

Медицинска терапия

В комбинация с диета се използва лечение с лекарства.

Не забравяйте, че много лекарства за понижаване на холестерола причиняват много странични ефекти върху тялото, така че не трябва да се приемат като самолечение:

При тежки случаи на лечение на фамилна хиперхолестеролемия се използва трансплантация на чернодробен орган, което ще осигури нормален живот без атеросклеротични усложнения.

Превантивни действия

За да се предотврати провокирането на повишаване на индекса на холестерола в кръвта при фамилна хиперхолестеролемия, е необходима следната превенция:

• Отхвърляне на никотиновата зависимост;
• Не приемайте напитки, съдържащи алкохол;
• Водете активен начин на живот и се занимавайте с активни спортни дейности;
• Не се поддавайте на стресови ситуации и контролирайте нервната си система;
• Спазвайте строга диета с храни с ниско съдържание на холестерол;
• Постоянна борба със затлъстяването, хипертонията;
• Постоянно наблюдение на глюкозния индекс.

Превантивните мерки трябва да се провеждат за тази категория пациенти през целия живот.

Видео: Хиперхолестеролемия

Прогноза за цял живот

Ако постоянно лекувате патологията на хиперхолестеролемия с генетична етиология и следвате всички препоръки на лекаря относно храненето и начина на живот, тогава тази патология няма да може да намали качеството на живот и прогнозата е благоприятна.

В случай на некачествено лечение на фамилна хиперхолестеролемия или изобщо не се лекува, съществува риск от прехода му към сложна форма на атеросклероза, което винаги води до сериозни последствия - прогнозата е неблагоприятна.

Холестеролът често е повишен при възрастните хора. Именно това най-често причинява коронарна болест на сърцето, както и инфаркт на миокарда. Има обаче случаи, когато концентрацията на липиди надвишава нормата при много млади хора, а понякога дори и при деца. Възможно е това да се дължи на фамилна хиперхолестеролемия. Тази тежка наследствена патология често води до тежки патологии на сърцето. Такова заболяване изисква незабавно лечение и постоянно използване на специални лекарства.

Наследство

Фамилната хиперхолестеролемия се наследява като Това означава, че заболяването се предава на детето от бащата или майката в 50% от случаите. Ако болен родител има само един анормален ген, тогава първите признаци на заболяването не се откриват при детето веднага, а едва в зряла възраст (около 30-40 години). В този случай лекарите казват, че лицето е наследило фамилна хетерозиготна хиперхолестеролемия от родителите си.

Родителят може също да носи две копия на дефектния ген. Този тип унаследяване се нарича хомозиготно. В този случай заболяването е много по-тежко. Ако детето страда от фамилна хомозиготна хиперхолестеролемия, признаците на атеросклероза се появяват дори в детството. В юношеска възраст могат да бъдат диагностицирани тежки заболявания на сърцето и кръвоносните съдове. Това може да се предотврати само с помощта на лекарствена терапия и постоянно проследяване на нивата на холестерола в кръвта.

Хомозиготната форма на патология се наблюдава, ако детето има и двамата родители болни. В този случай 25% от децата наследяват два мутирали гена наведнъж.

Тъй като фамилната хиперхолестеролемия се унаследява по автозомно-доминантен начин, заболяването се среща с еднаква честота при момчета и момичета. При жените обаче първите признаци на патология се появяват около 10 години по-късно, отколкото при мъжете.

Както вече споменахме, фамилната хиперхолестеролемия се унаследява само в половината от случаите. Тоест приблизително 50% от новородените се раждат здрави дори от болни родители. Могат ли да предадат болестта на децата си в бъдеще? Според законите на генетиката това е невъзможно, тъй като тези хора не са получили дефектен ген. Тази болест не може да се предава от поколение на поколение.

Разпространение

Фамилната хиперхолестеролемия е едно от най-често срещаните генетични заболявания. Приблизително 1 новородено от 500 се ражда с тази патология. Когато лекарите открият постоянно повишаване на холестерола при пациент, тогава в около 5% от случаите това отклонение е наследствено. Следователно събирането на анамнеза играе важна роля в диагнозата. Необходимо е да се установи дали родителите на пациента са страдали от ранна атеросклероза, както и сърдечни и съдови заболявания.

Патогенеза

Генът LDLR е отговорен за обработката на холестерола в тялото. Обикновено липидите, влизащи в тялото, се свързват със специални рецептори и проникват в тъканите. Поради това нивото им в кръвната плазма е ниско.

Ако човек има мутация в гена LDLR, тогава функцията на рецепторите се влошава и броят им също намалява. Особено силни отклонения от нормата се отбелязват при хомозиготна форма на патология. В този случай рецепторите може напълно да отсъстват.

В резултат на нарушена рецепторна функция липидите не се усвояват от клетките и попадат в кръвта. Това води до образуване на плаки в съдовете. Нарушава се кръвообращението, както и храненето на мозъка и сърдечния мускул. В напреднали случаи настъпва исхемия, а след това инсулт или инфаркт.

Провокиращи фактори

Основната причина за фамилна наследствена хиперхолестеролемия е мутация в гена LDLR. Съществуват обаче допълнителни неблагоприятни фактори, които могат да провокират ранна поява на заболяването или да доведат до влошаване на симптомите. Те включват:

1. Злоупотреба с мазни храни. Приемът на голямо количество липиди с храна със слаба работа на рецепторите значително влошава състоянието на пациента.
2. затлъстяване. Дебелите хора често имат високи нива в кръвта.
3. Прием на лекарства. Глюкокортикоидните хормони, лекарствата за кръвно налягане, имуномодулаторите и имуносупресорите могат да повишат нивата на холестерола.

Лице, страдащо от фамилна хиперхолестеролемия, трябва да следи теглото и храненето си. Също така трябва да внимавате, когато приемате лекарства.

Симптоми

За дълго време патологията може да бъде асимптоматична. Човек най-често научава за болестта само от резултатите от кръвен тест за биохимия. При фамилна хиперхолестеролемия нивото на липидите в анализа е рязко повишено.

Характерен симптом на заболяването е появата на холестеринови отлагания (ксантоми) по сухожилията. Приличат на подутини по лактите, коленете, задните части и пръстите. Това води до възпаление на ставите и сухожилията. Такива прояви на патология в хетерозиготната форма на заболяването се появяват на възраст 30-35 години.

При хиперхолестеролемия от хомозиготен тип ксантомите могат да бъдат открити още в детска възраст. Холестеролните отлагания се намират не само в сухожилията, но и върху роговицата на окото.

Пациентите често имат сива линия около ириса. Има формата на половин пръстен. Лекарите наричат ​​този признак на хиперхолестеролемия "сенилна дъга".

В ранна възраст човек може да почувства болка в областта на сърцето. Това е признак на исхемия. Поради запушване на кръвоносните съдове с холестеролни плаки, храненето на миокарда се влошава.

Може също да се появят главоболие и световъртеж. Доста често пациентите имат персистираща артериална хипертония. Поради патологични промени в съдовете се нарушава мозъчното кръвообращение.

Усложнения

Фамилната хиперхолестеролемия е сериозно заболяване, което може да бъде фатално, ако не се лекува. Най-опасните последици от патологията са инфаркт на миокарда и инсулт. Увреждането на сърцето и кръвоносните съдове често се отбелязва в ранна възраст. Рискът от развитие на такива патологии зависи от формата на заболяването, както и от възрастта и пола на лицето.

При хетерозиготна форма на заболяването пациентите изпитват следните последствия:

1. При половината от мъжете и 12% от жените исхемията на сърцето и мозъка се проявява преди 50-годишна възраст.
2. До 70-годишна възраст 100% от мъжете и 75% от жените с това заболяване имат съдови и сърдечни патологии.

В хомозиготната форма патологиите на коронарната артериална болест се отбелязват в детството. Този тип хиперхолестеролемия е труден за лечение. Дори при навременна терапия рискът от инфаркт остава много висок.

Диагностика

Основният метод за диагностициране на фамилна хиперхолестеролемия е кръвен тест за холестерол и липиди с ниска плътност. Пациентите имат постоянно повишаване на количеството мазнини в плазмата.

Направете ЕКГ със стрес тест. При пациентите се определя неблагоприятна реакция на сърдечния мускул към натоварването и признаци на исхемия. Изследването помага да се определи рискът от развитие на инфаркт.

За да разкриете наследствения характер на заболяването, направете кръв. Това ви позволява точно да определите етиологията на хиперхолестеролемията. Такова изследване обаче се извършва само в специализирани лаборатории. Това е скъпо изследване, освен това анализът се прави доста дълго време. Следователно, лечението на патологията най-често започва, без да се чакат резултатите от генетичен тест.

Лечение на хетерозиготна форма

При хетерозиготна форма на заболяването на пациента се препоръчва да преразгледа начина си на живот и диетата си. Предпишете диета с ограничен прием на мазнини, но богата на фибри. Забранено е да се ядат пикантни, пушени и мазни храни. Препоръчително е да ядете повече зеленчуци и плодове. Важно е пациентите да помнят, че без спазване на диета лечението с лекарства няма да има ефект.

• растително масло;
• ядки;
• царевица.

На пациентите се показва умерена физическа активност и активен начин на живот. Трябва напълно да спрете да пушите и да пиете алкохол.

Тези мерки обаче не са достатъчни за трайно понижаване на нивата на холестерола. Поради това пациентите се съветват да приемат статини. Тези лекарства помагат за нормализиране на концентрацията на липиди в кръвта. В много случаи е показана доживотна употреба на следните лекарства:

• "Симвастатин".
• "Ловастатин".
• "Аторвастатин".

Освен това се предписват лекарства, които намаляват образуването на холестерол в черния дроб, например холистирамин или клофибрат, както и никотинова киселина.

Лечение на хомозиготна форма

Тази форма на заболяването е най-тежката и лечима много трудно. При хомозиготна хиперхолестеролемия пациентът трябва да прилага високи дози статини. Но дори такава терапия не винаги работи.

В такива случаи на пациента се прилага плазмафереза. Кръвта преминава през специален апарат и се пречиства от липиди. Тази процедура трябва да се извършва постоянно.

В много тежки случаи е показана чернодробна трансплантация. Извършват и операция на илеума. В резултат на такава хирургическа интервенция се намалява навлизането на холестерол в кръвта.

Прогноза

Прогнозата за хетерозиготната форма на заболяването е по-благоприятна, отколкото за хомозиготната. Въпреки това, без лечение, 100% от мъжете и 75% от жените умират от инфаркт или инсулт около 70-годишна възраст.

Хомозиготната форма на хиперхолестеролемия има много сериозна прогноза. При липса на терапия пациентите могат да умрат до 30-годишна възраст. Но дори и при лечение, рискът от инфаркт остава много висок.

През последните години учените в медицината провеждат изследвания в областта на терапията на това опасно заболяване. За лечение се разработват протеинови лекарства. Проучват се и методите за генна терапия.

Предотвратяване

Понастоящем не е разработена специфична превенция на това заболяване. Съвременната медицина не може да повлияе на мутиралите гени. Възможно е да се идентифицира това заболяване при неродено дете само с помощта на

Всяка двойка, планираща бременност, трябва да бъде прегледана и консултирана от генетик. Това е особено необходимо в случаите, когато един от бъдещите родители страда от хиперхолестеролемия с неизвестна етиология.

Ако човек има висок холестерол в млада възраст, тогава трябва да се подложите на генетичен тест за наследствена хиперхолестеролемия. Ако диагнозата се потвърди, е необходимо да приемате статини за цял живот и да следвате диета. Това ще помогне за предотвратяване на ранен инфаркт или инсулт.

Етиология и поява на фамилни. Фамилната хиперхолестеролемия (MIM № 143890) е автозомно доминантно разстройство на метаболизма на холестерола и липидите, причинено от мутации в LDLR гена. Фамилната хиперхолестеролемия се среща при всички раси и има разпространение от 1 на 500 в повечето кавказки популации. Това представлява малко под 5% от всички пациенти с хиперхолестеролемия.

Патогенезата на фамилната хиперхолестеролемия

Рецептор LDL, трансмембранен гликопротеин, предимно експресиран в черния дроб и надбъбречната кора, играе ключова роля в хомеостазата на холестерола. Той свързва аполипопротеин B-100, единственият LDL протеин, и ApoE, протеин на VLDL, липопротеини със средна плътност, хиломикронни остатъци и някои HDL. Чернодробните LDL рецептори улавят приблизително 50% от липопротеините със средна плътност и 66-80% от липопротеините с ниска плътност от кръвния поток поради ендоцитоза; остатъкът се поема по недостатъчно проучен път, независим от LDL рецептора.

Мутациисвързани с фамилна хиперхолестеролемия се наблюдават в LDLR гена; 2 до 10% от тези мутации са големи вмъквания, делеции или пренареждания, причинени от рекомбинация между Alu повторения в рамките на LDLR гена. Някои мутации са доминиращи. Повечето мутации са доста редки, въпреки че някои популации - например ливанци, френски канадци, южноафрикански индианци, южноафрикански евреи ашкенази и африканери (южноафриканци от холандски произход) споделят общи мутации и високо разпространение на болестта поради ефекта на предците .

Хомозиготни или хетерозиготни мутациив LDLR гена намаляват ефективността на ендоцитозата на LDL и липопротеините със средна плътност и причиняват натрупването на плазмени LDL чрез увеличаване на техния синтез от липопротеини със средна плътност и намаляване на чернодробното поемане. Високите плазмени нива на LDL индуцират атеросклероза чрез увеличаване на усвояването на LDL чрез рецептор-независими пътища, като ендоцитоза на окислен LDL от макрофаги и хистиоцити.

Моноцити, прониквайки през интимата на артериите и улавяйки LDL, образуват пенести клетки и освобождават цитокини, които предизвикват пролиферацията на гладкомускулните клетки на артериалната стена. Първоначално гладките мускулни клетки произвеждат достатъчно колаген и матричен протеин, за да образуват фиброзна капачка върху пенестите клетки; но тъй като пенестите клетки продължават да ендоцитират окисления LDL, те в крайна сметка избухват през капачката в артериалния лумен и инициират образуването на тромб. Това образуване на тромби е основната причина за инсулти и миокардни инфаркти.

Околен свят сряда, полът и генетичният произход променят ефекта на LDL рецепторните мутации върху техните плазмени нива и по този начин честотата на атеросклероза. Основният модификатор на околната среда на плазмените нива на LDL е диетата; в Тунис повечето хетерозиготи за фамилна хиперхолестеролемия имат нива на LDL в „нормалния“ диапазон за жителите на САЩ и рядко страдат от сърдечно-съдови заболявания и ксантоми.

По същия начин китайски хетерозиготифамилна хиперхолестеролемия, живеещи в Китай, рядко имат ксантоми и сърдечно-съдови заболявания, докато китайските хетерозиготи за фамилна хиперхолестеролемия, живеещи в западните страни, имат клинични прояви, подобни на европейските хетерозиготи с фамилна хиперхолестеролемия. Диетичният холестерол инхибира LDL рецепторния синтез и по този начин повишава плазмените нива на LDL; този ефект се засилва от наситени мастни киселини като палмитинова (от млечни продукти) и се отслабва от ненаситени мастни киселини като олеинова и линолова.

Тъй като подобна диетаповишава нивата на LDL по различен начин при различните пациенти, други екологични и генетични фактори също трябва да влияят върху метаболизма на LDL. Някои семейства с фамилна хиперхолестеролемия предават различен доминантен локус, който намалява плазмените нива на LDL, потвърждавайки наличието на генетичен модификатор.

Фенотип и развитие на фамилна хиперхолестеролемия

Хиперхолестеролемия, най-ранният симптом при фамилна хиперхолестеролемия, обикновено се появява още при раждането и остава единственият клиничен симптом през първото десетилетие от живота при хетерозиготни пациенти; във всички възрастови периоди концентрацията на холестерол в плазмата е над 95-ия персентил при повече от 95% от пациентите. "Сенилната" арка на ксантомите на роговицата и сухожилията започват да се появяват до края на второто десетилетие от живота; до момента на смъртта 80% от хетерозиготите за фамилна хиперхолестеролемия вече имат ксантоми. Близо 40% от възрастните пациенти имат рецидивиращ непрогресиращ полиартрит и тендосиновит.

Смята се, че развитието исхемична болест на сърцетосред хетерозиготите за фамилна хиперхолестеролемия зависи от възрастта и пола. Най-често, при липса на лечение, концентрацията на холестерол надвишава 300 mg / dl.

Хомозиготна форма на фамилна хиперхолестеролемияпроявява се с ксантоми на сухожилията и арката на роговицата още през първото десетилетие от живота. Без енергично лечение хомозиготната фамилна хиперхолестеролемия обикновено е фатална до 30-годишна възраст. Нелекуваните нива на холестерол варират между 600 и 1000 mg/dl.

Характеристики на проявите на семейна хиперхолестеролемия:
Възраст на поява: за хетерозиготи, младост или средна възраст; за хомозиготите - детството
Хиперхолестеролемия
атеросклероза
ксантоми
Сенилна дъга

Лечение на фамилна хиперхолестеролемия

Повишаване на холестерола LDLкръвна плазма и фамилна анамнеза за хиперхолестеролемия, ксантома или ранна CAD предполага диагноза фамилна хиперхолестеролемия. Въпреки това е трудно да се потвърди диагнозата, тъй като това изисква определяне на функциите на LDL рецептора в кожните фибробласти или мутации в LDLR гена. В повечето популации големият брой мутации в LDLR гена прави директния ДНК анализ труден, освен ако не се подозира специфична мутация.

Отсъствието обаче ДНК потвърждениене пречи на грижите за пациенти с фамилна хиперхолестеролемия, тъй като окончателната молекулярна диагноза не предоставя прогностична или терапевтична информация, главно в зависимост от фамилната анамнеза и нивата на плазмения холестерол.

Независимо от, семействохиперхолестеролемия или не, всички пациенти с повишени нива на LDL холестерол се нуждаят от енергични мерки за нормализиране на концентрацията, за да се намали рискът от коронарна артериална болест. Внимателното нормализиране на нивата на холестерола може да предотврати и обърне развитието на атеросклероза. Хетерозиготите за фамилна хиперхолестеролемия изискват най-стриктно спазване на диета с високо съдържание на въглехидрати с рязко намаляване на приема на мазнини, което обикновено води до 10-20% намаление на LDL холестерола.

Тъй като такива намаляванеобикновено недостатъчно, пациентите също се лекуват с един от трите класа лекарства (или комбинация от тях): секвестранти на жлъчни киселини, статини (3-хидрокси-3-метилглутарил СоА редуктазни инхибитори) и никотинова киселина. Настоящите препоръки са започване на лекарствена терапия на 10-годишна възраст при пациенти с LDL-C над 190 mg/dL и отрицателна фамилна анамнеза за ранна CAD, както и за пациенти с LDL-C над 160 mg/dL с положителна фамилна анамнеза.

При хомозиготи за фамилна хиперхолестеролемияНивата на плазмения холестерол могат да бъдат намалени с до 70% с плазмафереза. Терапевтичната ефикасност на плазмаферезата се повишава, ако се провежда на фона на интензивна терапия със статини и никотинова киселина. В редки случаи се извършва трансплантация на черен дроб.

Рискове от наследяване на фамилна хиперхолестеролемия

Тъй като това е автозомно доминантно заболяване, всяко дете на засегнат родител има 50% шанс да наследи мутантен алел на гена LDLR. Без лечение хетерозиготите за фамилна хиперхолестеролемия имат 100% риск от CHD до 70-годишна възраст за мъжете и 75% риск за жените. Продължителното лечение значително намалява този риск чрез нормализиране на плазмените концентрации на холестерол.

Пример за фамилна хиперхолестеролемия. LL, преди това здрав 45-годишен френски канадец, претърпя миокарден инфаркт. Имаше малък ксантом на ахилесовото сухожилие вдясно. Брат му също имаше CAD; майка му, баба му по майчина линия и двама чичовци по майчина линия са починали от усложнения на коронарна артериална болест. В допълнение към фамилната анамнеза и пола, рисковите фактори за коронарна артериална болест и атеросклероза за L.L. включваше повишен LDL, леко затлъстяване, липса на физическа активност и тютюнопушене. Въз основа на фамилната анамнеза се подозира автозомно-доминантна форма на хиперхолестеролемия.

Към днешна дата патологиите, свързани с нарушен липиден метаболизъм, стават все по-чести. Всички те в крайна сметка водят до развитие на сърдечни заболявания и съдови проблеми. Някои от тях са придобити, а други са генетични и се предават по наследство. Едно от заболяванията с генетичен характер е фамилната хиперхолестеролемия.

Фамилната хиперхолестеролемия е наследственазаболяване, което възниква в резултат на мутации в гени, кодиращи определени връзки в липидния метаболизъм. Представители на всички раси и народи са обект на тази патология. Според международната класификация на заболяванията, фамилната хиперхолестеролемия се обозначава с код Е78. Заболяването е включено в група заболявания, обединени от повишаване на концентрацията на холестерол в кръвта.

На всеки 500 здрави хора има 1 човек, който страда от фамилна хиперхолестеролемия.

При пациенти с наследствена хиперхолестеролемия се наблюдава постоянно повишаване на концентрацията на холестерол в кръвта, особено неговата "лоша" фракция - липопротеините с ниска плътност. Молекулите на "добрия" холестерол, напротив, стават по-малки. Обикновено LDL частиците се улавят от чернодробните клетки и се използват, а вместо тях се синтезират HDL частици. С генни мутации, характерни за фамилната форма на хиперхолестеролемия, механизмът на естествено използване на молекулите на "лошите" липиди и производството на "полезна" фракция претърпява патологични промени.

Нарушаването на този естествен баланс с течение на времето води до развитие на патология на съдовото легло - атеросклероза. По-високите нива на нежелани липиди са свързани с по-голям риск от сърдечно-съдови инциденти.

Симптоми на вродено нарушение на липидите

Дълго време първият и единствен симптом, който показва наследствената хиперхолестеролемия, е повишената концентрация на серумен холестерол, която може да се наблюдава още от момента на раждането на човек. В случай на заболяване с хетерозиготна форма на фамилна хиперхолестеролемия, основните му прояви стават видими още в зряла възраст. Те включват:

• ксантелазма - натрупване на мастни молекули под кожата около очите;
• ксантоми - отлагането на мазнини в подкожния слой, което се разпространява във всички области на тялото до ахилесовите сухожилия;
• мастна арка - около роговицата на окото се забелязват липидни натрупвания с дъговидна форма

При достигане на зряла възраст коронарната болест на сърцето се среща и при двата пола, което се проявява с недостатъчно кръвоснабдяване на миокарда. На този фон консумацията на кислород от сърдечния мускул намалява и неговата помпена функция страда. Това води до развитие на хронична сърдечна недостатъчност. нея симптомите са: задух по време на физическо натоварване и дори в покой, подуване на лицето, долните, горните крайници, цианоза на назолабиалната област и дисталните части на ръцете и краката.

Хомозиготна фамилна хиперхолестеролемия

Хомозиготната форма се унаследява като автозомно доминантна черта. Основните прояви (ксантома, ксантелазма, мастна арка) стават ясно видими още в ранна детска възраст (до 10 години). При новородени с хомозиготна форма на фамилна хиперхолестеролемия се регистрира значителен излишък на серумната концентрация на холестерол от първите часове на живота.

По време на пубертета такива пациенти имат появата на патологии на сърцето, както и на големите съдове. Мастните молекули активно се натрупват по стените на коронарните съдове, изхода на аортата. Всичко това води до ранно развитие на коронарна болест на сърцето, която често причинява инфаркт на миокарда при млади хора. Често това води до смърт.

Пациентите с хомозиготна фамилна хиперхолестеролемия още в детството и юношеството се оплакват от пареща болка в сърцето, дискомфорт при ходене, замаяност, болка във врата и главата. Всички тези симптоми са свързани със стеноза на съдовото легло на всички анатомични области на тялото, поради отлагането на излишния холестерол по стените му.

Диагноза и възможни усложнения

Навременното диагностициране на заболяването е важно за поставяне на правилната диагноза. По време на първоначалното лечение на пациент със съмнение за фамилна хиперхолестеролемия, лекарят трябва да събере възможно най-подробна история на живота и заболяването, да описва подробно всички оплаквания и да изясни подробно наследствената история. След разговора следва визуален преглед, който ще позволи на специалиста да идентифицира видими прояви на заболяването.

Следва предаването липидограми. Това е специален кръвен тест, който ви позволява да направите количествена и качествена оценка на серумните липиди. Деца, чиито родители страдат от нарушения на метаболизма на мазнините, е необходимо да се направи кръвна проба за оценка на липидния профил веднага след раждането.

За да се потвърди или отхвърли наследствената форма на хиперхолестеролемия, е необходимо да се проведат серия от генетични тестове. За да направите това, е необходимо да се изследва ДНК фрагментът, отговорен за връзките на метаболизма на мазнините. За анализ се взема венозна кръв.

За да се оцени състоянието на сърцето и неговите кръвоносни съдове, приложете Метод на доплер ехокардиоскопия. Това дава възможност да се потвърди или изключи наличието на органична или функционална патология на органа, да се оцени неговата помпена функция. В някои случаи се използват ангиография, методи за компютърно или магнитно резонансно изображение.

Появата на усложнения на фамилната хиперхолестеролемия зависи от това кои органи са претърпели най-големи патологични промени. Най-коварните последици от това заболяване лекарите включват инфаркт на миокарда, исхемични или хеморагични инсулти, хронична бъбречна и сърдечна недостатъчност, исхемично увреждане на долните крайници (гангрена), образуване на придобити пороци на сърдечната клапа.

(CHS) е наследствена патология, характеризираща се с изразено повишаване на количеството на липопротеините с ниска плътност (LDL) в кръвта и висок риск от ранно развитие на коронарна болест на сърцето. В повечето случаи протича безсимптомно. Понякога има болка в гърдите, мехури по ръцете, коленете и около очите, сухожилия и подкожни отлагания на холестерол. Основните диагностични методи са събирането на наследствена история, кръвен тест за общ холестерол и LDL. За лечение се използва липидо-понижаваща диета, редовна физическа активност, лекарствена корекция с липидо-понижаващи лекарства и атерогенна липопротеинова афереза.

МКБ-10

E78.0Чиста хиперхолестеролемия

Главна информация

Синоними на фамилна хиперхолестеролемия - първична, наследствена хиперхолестеролемия. Това не е самостоятелно заболяване, а състояние на предразположеност към сърдечно-съдови заболявания - съдова атеросклероза, коронарна артериална болест, остър миокарден инфаркт. Данните за разпространението на FH са силно променливи, тъй като много случаи остават недиагностицирани. Честотата на хетерозиготната форма, при която пациентът има един дефектен ген от двойка, е 1 случай на 108-300 души. Хомозиготната форма, характеризираща се с наличието на два мутационни гена в алела, е по-тежка и се среща много по-рядко - при 1 човек от 1 милион. Сред всички варианти на хиперхолестеролемия, фамилният HCH представлява 10% от случаите.

Причините

FH е наследствена автозомно-доминантна патология, която се причинява от мутации в гените, отговорни за метаболизма на LDL и активността на техните рецептори. При наличие на един дефектен ген в двойка възниква хетерозиготна хиперхолестеролемия - леко и умерено нарушение на липидния метаболизъм. В редки случаи пациентите имат два сдвоени променени гена (от майка и от баща), развива се хомозиготна хиперхолестеролемия - тежко нарушение на липидния метаболизъм със злокачествен курс. Фамилната хиперхолестеролемия се причинява от мутация в един от следните гени:

1. LDLR. Генът определя функционалността на LDL рецептора, разположен главно на повърхността на чернодробните клетки. Когато мутира, неговата активност намалява, процесът на свързване и отстраняване на циркулиращите липопротеини от кръвния поток се нарушава. Идентифицирани са повече от 1600 вида LDLR генни мутации. Техният дял в общия размер на SGHS е 85-90%.
2. APOB. Генният дефект води до промяна в структурата на аполипопротеин B100, който е част от LDL, което осигурява свързването им с рецептора. Мутационни промени в APOB са налице при 5-10% от пациентите с наследствена хиперхолестеролемия. Те провокират по-слабо изразено увеличение на LDL, отколкото мутациите на LDLR.
3. PCSK9.Този ген кодира ензима пропротеин конвертаза субтилизин-кексин тип 9, който засилва разрушаването на LDL рецепторите. Мутациите в гена PCSK9 повишават активността на ензима, което води до намаляване на броя на рецепторите. Патология от този тип се среща в 5% от случаите на FH.

Патогенеза

Фамилната хиперхолестеролемия се основава на генетично обусловено повишаване на нивата на LDL. Най-често това се дължи на намаляване на активността на специфичен рецептор, отговорен за екскрецията на липопротеините. LDL са най-атерогенните частици. Атеросклеротичните плаки се образуват, когато се натрупват в субендотелното пространство. Колкото по-високо е нивото на липопротеините с ниска плътност в кръвта, толкова по-интензивен е процесът.

Най-лошото е, че LDL се екскретира при хора с хомозиготна първична хиперхолестеролемия: и двата сдвоени гена имат мутация, функционалността на рецептора е намалена с повече от 50%, концентрацията на LDL е висока и трудно се коригира с лекарства и диета . Атеросклерозата и нейните усложнения се развиват в детството и юношеството. При хиперхолестеролемия от хетерозиготен тип само един ген е дефектен, половината или повече от рецепторите остават функционални, количеството на LDL се увеличава, но не се проявява клинично за дълго време. Често първият признак на FH е атеросклероза, коронарна болест на сърцето или инфаркт на миокарда.

Симптоми

FSH се развива от раждането, но често няма явни клинични признаци. Диагнозата се поставя късно с изява на сърдечно-съдови заболявания, като коронарна артериална болест, инфаркт на сърдечния мускул, атеросклероза. Симптомите на хиперхолестеролемия се наблюдават при по-малко от половината пациенти. Приблизително една трета от пациентите развиват ксантоми на сухожилията - уплътнения от подобно на мазнина вещество (холестерол), които се палпират над сухожилията. Нодулите са особено лесни за идентифициране по ръцете. Холестеролът се отлага под кожата на клепачите, близо до очите под формата на ксантелазма - жълтеникави или плоски възли, които нямат определен цвят.

Патогномоничният признак на HSH е липоидна арка на роговицата. Това е натрупване на холестерол по ръба на роговицата, което се открива при офталмологичен преглед и изглежда като бял или сиво-бял ръб. В някои случаи пациентите съобщават за болка и дискомфорт в областта на гърдите, воднисти обриви по кожата на ръцете, лактите и коленете. На етапа на развитие на атеросклерозата се разкриват мозаечни симптоми на увреждане на вътрешните органи.

Усложнения

При липса на лечение хомозиготната първична хиперхолестеролемия допринася за развитието на атеросклероза до 20-годишна възраст, продължителността на живота на пациентите не надвишава 30 години. Нелекуваните пациенти с хетерозиготна форма на патология имат висок риск от развитие на коронарна артериална болест, до 60-годишна възраст диагнозата се потвърждава при 85,5% от мъжете и 53% от жените. Средната продължителност на живота на мъжете е 53 години, на жените - 62 години. ИБС причинява смъртта на половината от мъжете с наследствена хетерозиготна хиперхолестеролемия. Около 20% от случаите на инфаркт на миокарда преди 45-годишна възраст са свързани с наличието на FH.

Диагностика

Пациентите се преглеждат от терапевт, кардиолог, генетик. Важна стъпка в диагностиката е събирането на лична и фамилна анамнеза. Възрастта на пациента и времето на появата на симптомите се вземат предвид, тъй като наследствената патология се характеризира с ранен дебют. В полза на диагнозата фамилна хиперхолестеролемия се счита наличието на двама или повече близки роднини (особено деца) с висок холестерол в кръвта, ксантоми и/или липоидни роговични дъги. Основната задача на диференциалната диагноза е изключването на вторична хиперхолестеролемия. Изследването на пациентите се извършва по следните методи:

• Физическо изследване.При внимателно палпиране на сухожилията на краката, краката и ръцете се откриват ксантоми. На роговицата се определя наличието на пълна или частична липоидна дъга, при лица под 45-48 години това показва FH. Липсата на ксантома, ксантелазма и арка на роговицата не изключва наличието на хиперхолестеролемия.
• Липидограма.Цялостното лабораторно изследване на липидния профил е най-информативният диагностичен метод. Показателят за общ холестерол при хетерозиготна патология е 7,5-14 mmol / l, при хомозиготна - 14-26 mmol / l. Нивото на LDL съответно се повишава до 3,3-4,9 mmol/l и до 4,15-6,5 mmol/l.
• генетичен скрининг.Идентифицирането на мутациите и тяхното естество е необходимо, ако е невъзможно да се потвърди диагнозата по други начини, както и да се състави оптимален план за лечение. 80% от пациентите имат дефекти в гените LDLR, APOB или PCSK9. В останалите 20% генетичните промени не се диагностицират дори при напреднали симптоми на FH.

Лечение на фамилна хиперхолестеролемия

Терапията включва набор от мерки, насочени към намаляване на количеството LDL. Тактиката се определя от формата на хиперхолестеролемия, степента на отклонение на липидния профил от нормата, тежестта на симптомите и възрастта на пациента. Значителна част от лечебните процедури се провеждат амбулаторно с редовно наблюдение на ефективността от лекуващия лекар. На пациентите се назначават:

• Медицинска терапия.Използват се лекарства, които понижават нивото на липидите в кръвната плазма. Най-подходящата комбинация от статини, фибрати, секвестранти на жлъчни киселини и инхибитори на абсорбцията на холестерола в червата.
• Корекция на начина на живот.Изключени са всички рискови фактори за хиперлипидемия: необходимо е пълно спиране на тютюнопушенето, контрол на кръвното налягане, нормализиране на телесното тегло, редовна физическа активност. Диетотерапията се основава на ограничаване на количеството наситени мазнини и трансмазнини. Дневен прием на холестерол с храна - не повече от 200 mg.
• Афереза ​​на LDL.При хомозиготния тип хиперхолестеролемия медикаментозното лечение често не е достатъчно ефективно. Извършват се процедури за отстраняване на липопротеините от кръвта. Аферезата може да бъде показана и при пациенти с коронарна артериална болест и атеросклероза с хетерозиготна FH, особено ако лекарството не дава очаквания положителен ефект.
• Стимулиране на LDL рецепторите.Напоследък в медицинската практика е въведена патогенетична терапия на FH. Използва се лекарство, което стимулира увеличаването на броя на LDL рецепторите в чернодробните клетки. В резултат на това се засилва улавянето и отделянето на липопротеините от тялото.

Прогноза и профилактика

Благоприятният ход на фамилната хиперхолестеролемия е най-вероятен при хетерозиготен тип, ранно лечение и периодично проследяване на нивата на холестерола през целия живот. Поради наследствения характер на патологията е невъзможно да се предотврати нейното развитие. Превантивните мерки са насочени към ранна диагностика на хиперхолестеролемия, което намалява вероятността от атеросклероза, коронарна артериална болест, инфаркт на сърдечния мускул. За тази цел се извършва каскаден скрининг - изследване на нивото на кръвните липиди във всички близки роднини на пациента.