Предварителна обработка на t- и b-лимфоцити. Т-лимфоцити Какво е биологичното значение на различните видове Т-лимфоцити

В процеса на еволюция човек е формирал две системи на имунитет - клетъчен и хуморален. Те възникват като средство за борба с вещества, които се възприемат като чужди. Тези вещества се наричат антигени. В отговор на въвеждането на антиген в тялото, в зависимост от химичния състав, дозата и формата на приложение, имунният отговор ще бъде различен: хуморален или клетъчен. Разделянето на имунните функции на клетъчни и хуморални е свързано с наличието на Т- и В-лимфоцити. И двете линии лимфоцити се развиват от лимфни стволови клетки в костния мозък.

Т-лимфоцити. Клетъчен имунитет.Благодарение на Т-лимфоцитите възниква клетъчната имунна система на тялото. Т-лимфоцитите се образуват от хематопоетични стволови клетки, които мигрират от костния мозък към тимусната жлеза.

Образуването на Т-лимфоцитите се разделя на два периода: антиген-независим и антиген-зависим. Антиген-независимият период завършва с образуването на антиген-реактивни Т-лимфоцити. По време на антиген-зависимия период клетката се подготвя за среща с антигена и се размножава под негово влияние, което води до образуването на различни видове Т-клетки. Разпознаването на антигените се дължи на факта, че на мембраната на тези клетки има рецептори, които разпознават антигени. В резултат на разпознаването клетките се размножават. Тези клетки се борят с микроорганизми, носещи антиген, или причиняват отхвърляне на чужда тъкан. Т-клетките редовно преминават от лимфоидни елементи в кръвта, интерстициалната среда, което увеличава вероятността от срещата им с антигени. Има различни субпопулации от Т-лимфоцити: Т-убийци (т.е. бойци), унищожаващи клетки с антиген; Т-хелпери, които помагат на Т- и В-лимфоцитите да реагират на антиген и др.

Т-лимфоцитите при контакт с антигена произвеждат лимфокини, които са биологично активни вещества. С помощта на лимфокини Т-лимфоцитите контролират функцията на останалите левкоцити. Идентифицирани са различни групи лимфокини. Те могат както да стимулират, така и да инхибират миграцията на макрофагоцитите и т.н. Интерферонът, произвеждан от Т-лимфоцитите, инхибира синтеза на нуклеинови киселини и предпазва клетката от вирусни инфекции.

В-лимфоцити. хуморален имунитет.По време на антигезависимия период В-лимфоцитите се стимулират от антигена и се установяват в далака и лимфните възли, фоликулите и репродуктивните центрове. Тук те се преобразуват в плазмени клетки.Плазмените клетки синтезират антитела - имуноглобулини. Хората произвеждат пет класа имуноглобулини. В-лимфоцитите участват активно в имунните процеси на разпознаване на антигена. Антителата взаимодействат с антигени, разположени на повърхността на клетките или с бактериални токсини и ускоряват усвояването на антигените от фагоцитите. Реакцията антиген-антитяло е в основата на хуморалния имунитет.

По време на имунния отговор обикновено действат механизмите както на хуморалния, така и на клетъчния имунитет, но в различна степен. Така че при морбили преобладават хуморалните механизми, а при контактни алергии или реакции на отхвърляне - клетъчният имунитет.

Лимфоцитите са специални клетки в тялото на живо същество. Те са отговорни за защитата му от външни дразнители, инфекции, вируси. Но самото понятие "лимфоцити" е доста обширно и общо. Вътре в себе си тези клетки ще бъдат разделени на още няколко групи. В статията ще се запознаем подробно с един от тях – Т-лимфоцитите. Функции, видове клетки, техните нормални параметри, отклонения от нормата в човешката кръв - всички тези теми ще бъдат обсъдени допълнително.

Произход на клетките

Къде се образуват Т-лимфоцитните клетки? Въпреки че основното място на тяхното "пребиваване" е кръвообращението (лимфоцитите живеят и в други тъкани), те се образуват далеч от там. Мястото на тяхното "раждане" е червеният костен мозък. Известен е като хемопоетична тъкан на тялото. Тоест, освен лимфоцити, еритроцити, тук ще се образуват и бели кръвни клетки (неутрофили, левкоцити, моноцити).

Структурата на лимфоцитите

„Анатомичните“ характеристики са следните:

  • Голямо ядро ​​кръгло или овално.
  • Няма да има грануларност в цитоплазмата (съдържанието на самата клетка).
  • Ако в клетката има малко цитоплазма, тя се нарича тясна плазма, ако има много - широка плазма.

По своята структура лимфоцитите, които обитават кръвта, ще се различават леко от техните колеги, които са се заселили в други тъкани. И това е добре. Освен това клетките, "живеещи" на едно място, също ще имат някои външни различия помежду си.

Видове лимфоцити

В допълнение към видовете Т-лимфоцити, има различни групи от тези клетки като цяло. Нека да ги разгледаме.

Първата класификация е по размер:

  • малък.
  • Голям.

Втората класификация е според изпълняваните функции:

  • В-лимфоцити. Те могат да разпознават чужди частици и да произвеждат смъртоносни антитела срещу тях. С други думи, те са отговорни за хуморалния имунитет.
  • Т-лимфоцити. Основната функция е отговорност за клетъчния имунитет. Те влизат в контакт с чужди тела и ги унищожават.
  • NK клетки. Естествени убийци, които могат да разпознаят раковите, дефектни клетки и да ги унищожат. Те са отговорни за поддържането на нормалния клетъчен състав на целия организъм.

Разновидности на Т-лимфоцити

Тази група лимфоцити в себе си ще бъде разделена на няколко вида:

  • Т-убийци.
  • Т-помощници.
  • Т-супресори.
  • Т клетки на паметта.
  • Усилвател-лимфоцити.

Т-убийци: какъв вид

Това са най-известните представители на групата на Т-лимфоцитите. Тяхната основна задача е унищожаването на дефектни, дефектни клетки на тялото. Друго име на групата е цитотоксични Т-лимфоцити. С други думи, те са отговорни за елиминирането на клетки ("цито"), които имат токсичен ефект върху цялото тяло.

Основната функция на Т-килърите е имунен надзор. Клетките действат агресивно на чужд протеин. Именно тази полезна функция може да бъде вредна при трансплантация на органи на човек. Т-убийците се стремят бързо да унищожат „извънземното“, без да осъзнават, че именно той е в състояние да спаси тялото. Поради това пациентът приема известно време след трансплантация на орган лекарства, които потискат имунната система. Лекарствата намаляват процента на Т-убийците в кръвта, нарушават тяхното взаимодействие. Благодарение на това трансплантираният орган се вкоренява и пациентът не е застрашен от усложнения и смърт.

Механизмът на действие на този тип лимфоцити върху чужд елемент е много интересен. Фагоцитите, например, агресивно "атакуват" "непознатия" за последващото му поглъщане и смилане. Т-убийците в своя произход са „благородни убийци“. Те докосват обекта с процесите си, след което прекъсват контакта и се отдалечават. Едва след такава „целувка на смъртта” чуждият микроорганизъм умира. Защо?

При допир Т-убийците оставят парче от мембраната си на повърхността на тялото. Има свойства, които му позволяват да корозира повърхността на обекта на атака - до образуването на проходни дупки. Чрез тези отвори калиевите йони напускат микроорганизма, а водата и натриевите йони заемат тяхното място. Клетъчната бариера е нарушена, вече няма граница между вътрешната и външната среда. Микроорганизмът надува водата, която е влязла в него, протеините на цитоплазмата и органелите се разрушават. След това останките на "непознатия" се поглъщат от фагоцити.

Помощници

Основната функция на тези Т-лимфоцитни клетки е да помагат. Оттук и името им, произлизащо от английската дума, преведена по същия начин.

Но на кого или какво идват на помощ тези Т-лимфоцити? Те са предназначени да индуцират и стимулират имунен отговор. Именно под въздействието на Т-хелперите Т-убийците, с които вече се запознахме, ще активират работата си.

Помощниците ще предават данни за наличието на чужд протеин в тялото. А това е ценна информация за В-лимфоцитите – те от своя страна започват да отделят определени защитни антитела срещу него.

Също така, Т-хелперите стимулират работата на друг вид "охранителни" клетки - фагоцитите. По-специално, те взаимодействат тясно с моноцитите.

Супресори

Самият термин означава "потискане". От тук ни става ясна функцията на Т-супресорите. Помощниците в нашето тяло ще активират защитната, имунната функция, а тези Т-лимфоцити, напротив, ще я потиснат.

Не мислете, че това има някакво негативно въздействие върху системата. Т-супресорите са отговорни за регулирането на имунния отговор. В края на краищата, някъде е необходимо да се реагира на определен стимул сдържано и умерено, а някъде - да се натрупат всички налични сили срещу него.

Усилватели

Нека сега се обърнем към функциите на Т-лимфоцитите от тази група. След като един или друг агресор влезе в тялото, съдържанието на лимфоцити незабавно се увеличава в кръвта и тъканите на живо същество. Така например само за няколко часа обемът им може да се удвои!

Каква е причината за толкова бързо нарастване на армията от защитници? Може би фактът е, че в тялото някъде за момента те са "скрити" в резерв?

Наистина е. Известна маса от зрели пълноценни лимфоцити живее в тимуса и далака. Само до някакъв момент тези клетки са "неопределени" със своето предназначение, функция. Те ще се наричат ​​усилватели. Ако е необходимо, тези клетки се превръщат в един или друг вид Т-лимфоцити.

клетки с памет

Опитът, както знаете, е основното оръжие. Следователно, след като се справят с всяка заплаха, нашите Т-лимфоцити я запомнят. На свой ред тялото произвежда специални клетки, които ще съхраняват тази информация до нова "битка" с този чужд елемент. Тези елементи ще бъдат Т-клетки на паметта.

В тялото навлиза вторичен агресор (от вида, на който имунната система вече е устояла). Т-клетката на паметта го разпознава. След това тази частица започва активно да се размножава, за да даде приличен вторичен имунен отговор на чужд организъм.

Нормални стойности на Т-лимфоцитите в човешката кръв

В тази категория е невъзможно да си представим някаква конкретна цифра - нормалните стойности ще варират в зависимост от възрастта на човека. Това се дължи на особеностите на развитието на имунната му система. С възрастта обемът на тимусната жлеза намалява. Ето защо, ако в детската възраст лимфоцитите преобладават в кръвта, тогава в зряла възраст те прехвърлят водещата позиция на неутрофилите.

Нивото на Т-лимфоцитите в кръвта помага да се определи общият клиничен анализ на кръвта. Нормалните числа са:

  • (50,4±3,14)*0,6-2,5 хиляди
  • 50-70%.
  • Съотношението на "помощници / супресори" - 1,5-2.

Какво означават високи и ниски показания?

Повишеното съдържание на Т-лимфоцити в кръвта може да показва следното:

  • Хронична или остра лимфоцитна левкемия.
  • Хиперактивен имунитет.
  • Синдром на Цезари.

Напротив, ниското съдържание на Т-елементи показва следните патологии и заболявания:

  • Хронични инфекции - гнойни процеси, ХИВ, туберкулоза.
  • Намалено производство на лимфоцити.
  • Генетични заболявания, които причиняват имунен дефицит.
  • Тумори на лимфоидната тъкан.
  • Бъбречна и сърдечна недостатъчност, наблюдавана в последния етап.
  • Т-клетъчен лимфом.
  • Пациентът приема лекарства, които разрушават лимфоцитите.
  • Последица от лъчева терапия.

Запознахме се с Т-лимфоцитите – клетките-защитници на нашия организъм. Всеки тип изпълнява своя специфична функция.

Общият брой на Т-лимфоцитите в кръвта на възрастни е нормален - 58-76%, абсолютният брой е 1,1-1,7-10 "/L.

Зрелите Т-лимфоцити са "отговорни" за реакциите на клетъчния имунитет и осъществяват имунологичен контрол на антигенната хомеостаза в организма. Те се образуват в костния мозък и се диференцират в тимуса, където се разделят на ефекторни (Т-лимфоцити-убийци, Т-лимфоцити от забавен тип свръхчувствителност) и регулаторни (Т-лимфоцити-хелпери, Т-лимфоцити-супресори ) клетки. В съответствие с това Т-лимфоцитите изпълняват две важни функции в организма: ефекторна и регулаторна. Ефекторната функция на Т-лимфоцитите е специфична цитотоксичност към чужди клетки. Регулаторната функция (система Т-хелпери - Т-супресори) е да контролира интензивността на развитието на специфична реакция на имунната система към чужди антигени. Намаляването на абсолютния брой на Т-лимфоцитите в кръвта показва липса на клетъчен имунитет, увеличението показва свръхактивна имунна система и наличие на имунопролиферативни заболявания.

Развитието на всеки възпалителен процес е придружено от намаляване на съдържанието на Т-лимфоцити почти по цялата му дължина. Това се наблюдава при възпаления с най-разнообразна етиология: различни инфекции, неспецифични възпалителни процеси, разрушаване на увредени тъкани и клетки след операция, травма, изгаряния, инфаркт, разрушаване на злокачествени туморни клетки, трофична деструкция и др. Намаляването на броя на Т-лимфоцитите се определя от интензивността на възпалителния процес, но този модел не винаги се наблюдава. Т-лимфоцитите най-бързо от всички имунокомпетентни клетки реагират на началото на възпалителния процес. Тази реакция се проявява още преди развитието на клиничната картина на заболяването. Увеличаването на броя на Т-лимфоцитите по време на възпалителния процес е благоприятен знак, а високото ниво на Т-лимфоцити с изразени клинични прояви на такъв процес, напротив, е неблагоприятен знак, показващ бавен ход на възпалителния процес. процес с тенденция към хронифициране. Пълното завършване на възпалителния процес е придружено от нормализиране на броя на Т-лимфоцитите. Увеличаването на относителния брой на Т-лимфоцитите не е от голямо значение за клиниката. Въпреки това, увеличаването на абсолютния брой на Т-лимфоцитите в кръвта е много важно за диагностицирането на левкемия. Болестите и състоянията, водещи до промяна в броя на Т-лимфоцитите в кръвта, са представени в табл. 7.19.



Таблица 7.19. Болести и състояния, водещи до промяна в броя

Т-лимфоцити (CD3) в кръвта


Продължение на таблица 7.19

Т-лимфоцити-хелпери (CD4) в кръвта

Броят на Т-лимфоцитите-помощници в кръвта при възрастни е нормален - 36-55%, абсолютен

Количество - 0,4-1,110"/l-

Т-лимфоцитите са помощници (индуктори) на имунния отговор, клетки, които регулират силата на имунния отговор на организма към чужд антиген, контролират постоянството на вътрешната среда на тялото (антигенна хомеостаза) и предизвикват повишено производство на антитела. Увеличаването на броя на Т-лимфоцитите-помощници показва свръхактивна имунна система, намаляването показва имунологичен дефицит.

Съотношението на Т-хелперите и Т-супресорите в периферната кръв играе водеща роля при оценката на състоянието на имунната система, тъй като интензивността на имунния отговор зависи от това. Обикновено цитотоксичните клетки и антителата трябва да се произвеждат толкова, колкото са необходими за отстраняване на един или друг антиген. Недостатъчната активност на Т-супресорите води до преобладаване на влиянието на Т-хелперите, което допринася за по-силен имунен отговор (изразено производство на антитела и / или продължително активиране на Т-ефекторите). Прекомерната активност на Т-супресорите, напротив, води до бързо потискане и неуспешен ход на имунния отговор и дори до явления на имунологична толерантност (имунологичен отговор към антигена не се развива). При силен имунен отговор е възможно развитие на автоимунни и алергични процеси. Високата функционална активност на Т-супресорите при такъв отговор не позволява развитието на адекватен имунен отговор, поради което в клиничната картина на имунодефицитите преобладават инфекциите и предразположението към злокачествен растеж. Индекс CD4/CD8 1,5-2,5 съответства на нормално състояние, повече от 2,5 - хиперактивност, по-малко от 1,0 - имунодефицит. При тежко протичане на възпалителния процес съотношението CD4/CD8 може да бъде по-малко от 1. Това съотношение е от фундаментално значение при оценката на имунната система при пациенти със СПИН. При това заболяване човешкият имунодефицитен вирус селективно инфектира и унищожава СО4 лимфоцитите, което води до намаляване на съотношението CD4/CD8. предистойности много по-малки от 1.

Увеличаването на съотношението CD4 / CD8 (до 3) често се отбелязва в острата фаза на различни възпалителни заболявания поради повишаване на нивото на Т-хелперите и намаляване на Т-супресорите. В средата на възпалително заболяване се наблюдава бавно намаляване на Т-хелперите и увеличаване на Т-супресорите. При стихване на възпалителния процес тези показатели и тяхното съотношение се нормализират. Увеличаването на съотношението CD4 / CD8 е характерно за почти всички автоимунни заболявания: хемолитична анемия, имунна тромбоцитопения, тиреоидит на Хашимото, пернициозна анемия, синдром на Goodpasture, системен лупус еритематозус, ревматоиден артрит. Увеличаването на съотношението CD4 / CD8 поради намаляване на нивото на CD8 при тези заболявания обикновено се открива в разгара на обостряне с висока активност на процеса. Намаляването на съотношението CD4/CD8 поради повишаване на нивото на CD8 е характерно за редица тумори, по-специално саркома на Капоши. Заболяванията и състоянията, водещи до промяна в броя на CD4 в кръвта, са представени в табл. 7.20.

Таблица 7.20. Болести и състояния, които водят до промяна в броя на CD4 в кръвта


Продължение на таблицата. 7.20

Основната им функция е да осигурят защитна реакция на организма към стимули (патогенни микроорганизми, хистамини, паразити и др.). Лимфоцитите са отговорни и за "имунната памет" на тялото. За разлика от други видове левкоцити, те вече не се борят с външни агенти, а с вътрешни, например със собствените си засегнати клетки (мутиращи, ракови, вирусни и др.).

Видове лимфоцити и тяхната функция

Веднъж попаднали в кръвта, лимфоцитите живеят в „основна“ форма за няколко дни, след което жлезите на тялото ги разпределят в различни функционални подвидове, което позволява на лимфоцитите да реагират по-точно на патогенни микроорганизми.

Т-лимфоцити

Тимусната жлеза (тимус) е отговорна за създаването на Т-лимфоцити от 80% от основата. След "обучение" Т-лимфоцитите от своя страна се разпределят в подвидове:

  • Т-хелпери (помощници);
  • Т-убийци (убийци);
  • Т-супресори (ограничители).

Убийците са естествено обучени да атакуват чужди агенти и да ги елиминират. Помощниците разработват специални компоненти, които поддържат и подобряват функцията на убийците. Супресорите буквално ограничават имунния отговор на инвазията, за да предотвратят активното разцепване на здравите клетки на собственото тяло.

В-лимфоцити

От основния набор до 15% от белите клетки се превръщат в В-лимфоцити. Те се считат за едни от най-важните клетки на имунната система. Достатъчно е веднъж да се срещнат с чужд агент (бактерия, хистамин, гъбичка, вирус и др.), за да запомнят завинаги него и начина за справяне с него, което прави имунния отговор по-бърз и точен в бъдеще. Благодарение на адаптивната функция на В-лимфоцитите се появява имунна устойчивост за цял живот, а също така се повишава ефективността на инокулацията.

NK лимфоцити

Naturalkiller (NK) се превежда от английски като "естествени (естествени) убийци", което най-много отговаря на предназначението на тези средства. Само 5% от основните лимфоцити се дегенерират в NK лимфоцити. Този подвид е напълно отговорен за елиминирането на собствените си клетки, ако в тях се образуват маркери за увреждане от вируси или рак.

Показания за анализ

Анализът на лимфоцитите се извършва като част от клиничен (общ) кръвен тест с левкоцитна формула. Предписва се за диагностика на следните патологии:

  • общи възпалителни процеси в остра и хронична форма;
  • автоимунни заболявания;
  • инфекциозни, вирусни или гъбични инфекции;
  • нагнояване и сепсис;
  • вътрешно кървене;
  • онкология;
  • алергична реакция;
  • патологичен ход на бременността;
  • заболявания на хемопоетичната и кръвоносната система;
  • патология на лимфната система;
  • лъчева болест;
  • наблюдение на ефективността на лечението.

Норма на лимфоцитите

Белите клетки се оценяват по същия начин като левкоцитите въз основа на абсолютни (LYM#) и относителни (LYM%) резултати.

Ако се открият анормални стойности, се предписват допълнителни тестове, които ви позволяват точно да определите броя на подвидовете на лимфоцитите. По правило възниква такава необходимост за оценка на активността на имунния процес, реакцията и паметта.

Лимфоцитите са повишени (лимфоцитоза)

В резултат на анализа може да се открие излишък от нормата на лимфоцитите, определена от възрастта и индивидуалните физиологични параметри. Такова отклонение се нарича лимфоцитоза и показва следното:

  • в тялото има възпалителни или инфекциозни процеси, вирусни, бактериални патологии;
  • в патогенезата на заболяването има пик или преход към ранен стадий на възстановяване;
  • наличието на заболяване, което по правило се среща веднъж в живота и развива силен имунитет (варицела, мононуклеоза, рубеола, морбили и други);
  • отравяне на тялото с тежки метали (олово), химически компоненти (арсен, тетрахлороетан), някои лекарства. Нивото на лимфоцитите в този случай ще ви позволи да оцените величината и опасността от приетата доза;
  • онкологични процеси.

Лимфоцитите са ниски (лимфопения)

Броят на лимфоцитите може да бъде намален в три случая:

    Организмът произвежда освобождаване на лимфоцити, за да елиминира чуждия агент, белите клетки умират и анализът се извършва точно в този момент (дори преди узряването на нови "защитници"). Това може да се е случило рано в хода на заболяването (преди пика). Понякога ниските лимфоцити също дават "дълги" патологии, като СПИН, ХИВ и туберкулоза.

    Лечение с определени групи лекарства, например кортикостероиди, цитостатици и др.

  • Засегнати са органите и системите, отговорни за хемопоезата и конкретно за образуването на лимфоцити. В този случай причината за ниското ниво на лимфоцитите може да бъде:

    • всички видове анемия (желязодефицитна, фолиеводефицитна, апластична);
    • кръвни заболявания (левкемия);
    • лимфосаркома, лимфогрануломатоза;
    • ракови тумори и методи за тяхното лечение (химио- и лъчетерапия);
    • Болест на Иценко-Кушинг.

Ниското ниво на лимфоцитите често показва сериозни и дори нелечими патологии.

Декодирането на анализа се извършва от хематолог, след консултация с диагностик, специалист по инфекциозни заболявания и онколог. Колкото по-рано се извърши анализът, толкова по-вероятно е заболяването да се идентифицира на ранен етап и да се осигури ефективно лечение на пациента.

Подготовка за процедурата

Подготовката за анализ включва следните стъпки:

  • Преди да дарите кръв за 10-12 часа, не можете да ядете храна. Следователно анализът се предписва за сутрешно време (обикновено до 12 часа), освен когато нивото на лимфоцитите трябва да се проследява редовно. При кърмачета процедурата се извършва 1,5-2 часа след хранене.
  • вода може да се пие само без газ и 1-2 часа преди процедурата се въздържайте от нея. Сокове, топли напитки, газирани напитки и др. забранено.
  • 24 часа преди процедурата е необходимо да се изключи алкохолът, пикантната и тежка храна, а 2 часа преди процедурата да се спре пушенето или употребата на заместители на никотина.
  • преди да дарите кръв, трябва да информирате лекаря за приема на лекарства и провеждане на физиотерапия или други медицински курсове. Препоръчително е да направите анализ преди или 2 седмици след лечението.
  • препоръчително е да се вземе анализ (включително втори) в лабораторията на болницата, където ще се проведе по-нататъшно изследване и лечение.

За стандартно микроскопско изследване се взема капилярна кръв от пръст или от вена. При новородени кръвта може да се вземе от петата.

Ако в лабораторията се използват съвременни контрацитометри, тогава за изследването са необходими поне 5 ml материал. В този случай кръвта се взема от вената.

Какво може да повлияе на резултата

  • Грешка на медицинска сестра в процеса на вземане на кръв, както и нарушение на правилата за съхранение и транспортиране на биоматериал;
  • Грешка на лаборант при изучаване на материала;
  • Нечестността на пациента, който е нарушил правилата за подготовка за анализ;
  • Всеки, дори незначителен, стрес или физическа активност непосредствено преди изследването;
  • Медицински манипулации, извършени в навечерието на процедурата (рентгенография, физиотерапия, пункция, ЯМР, КТ, масаж и др.);
  • Внезапна промяна в позицията на тялото преди кръводаряване също може да даде фалшив положителен резултат;
  • Менструация при жените. Лекарите съветват да се направи анализ не по-рано от 4 дни след края на менструалното кървене;
  • Бременност Пациентът трябва да предупреди лекаря преди да вземе кръв за ранните етапи на бременността.

    агамаглобулинемия(агамаглобулинемия; а- + гама глобулини + гр. хаймакръв; синоним: хипогамаглобулинемия, синдром на дефицит на антитела) - общото наименование на група заболявания, характеризиращи се с липса или рязко намаляване на нивото на имуноглобулините в кръвния серум;

    автоантигени(авто- + антигени) - собствените нормални антигени на организма, както и антигени, които възникват под въздействието на различни биологични и физико-химични фактори, по отношение на които се образуват автоантитела;

    автоимунна реакция- имунната реакция на организма към автоантигени;

    алергия (алергии; Гръцки allosдруг, различен + Ергондействие) - състояние на променена реактивност на организма под формата на повишаване на неговата чувствителност към многократно излагане на каквито и да било вещества или компоненти на собствените му тъкани; Алергията се основава на имунен отговор, който възниква с увреждане на тъканите;

    активен имунитетимунитет в резултат на имунния отговор на организма към въвеждането на антиген;

    Основните клетки, които осъществяват имунни реакции, са Т- и В-лимфоцити (и производни на последните - плазмени клетки), макрофаги, както и редица клетки, взаимодействащи с тях (мастоцити, еозинофили и др.).

  • Лимфоцити

    • Популацията от лимфоцити е функционално хетерогенна. Има три основни вида лимфоцити: Т-лимфоцити, В-лимфоцитии т.нар нулалимфоцити (0-клетки). Лимфоцитите се развиват от недиференцирани лимфоидни костномозъчни прогенитори и при диференциране придобиват функционални и морфологични характеристики (наличие на маркери, повърхностни рецептори), открити чрез имунологични методи. 0-лимфоцитите (нулеви) са лишени от повърхностни маркери и се считат за резервна популация от недиференцирани лимфоцити.

    Т-лимфоцити- най-многобройната популация от лимфоцити, съставляваща 70-90% от лимфоцитите в кръвта. Те се диференцират в тимусната жлеза – тимус (откъдето идва и името им), навлизат в кръвта и лимфата и заселват Т-зоните в периферните органи на имунната система – лимфни възли (дълбока част на кортикалното вещество), далак (периартериални обвивки на лимф. нодули), в единични и множествени фоликули на различни органи, в които под въздействието на антигени се образуват Т-имуноцити (ефектор) и Т-клетки на паметта. Т-лимфоцитите се характеризират с наличието върху плазмалемата на специални рецептори, които могат специфично да разпознават и свързват антигени. Тези рецептори са продукти на гени за имунен отговор. Т-лимфоцитите осигуряват клетъченимунитет, участват в регулирането на хуморалния имунитет, извършват производството на цитокини под действието на антигени.

    В популацията на Т-лимфоцитите се разграничават няколко функционални групи клетки: цитотоксични лимфоцити (Тс) или Т-убийци(TK), Т-помощници(Tx), Т-супресори(Ts). TK участват в реакциите на клетъчния имунитет, осигурявайки унищожаването (лизиране) на чужди клетки и собствени променени клетки (например туморни клетки). Рецепторите им позволяват да разпознават протеините на вирусите и туморните клетки на тяхната повърхност. В същото време активирането на Tc (убийци) става под въздействието на антигени на хистосъвместимостна повърхността на чужди клетки.

    В допълнение, Т-лимфоцитите участват в регулирането на хуморалния имунитет с помощта на Tx и Tc. Tx стимулират диференциацията на В-лимфоцитите, образуването на плазмени клетки от тях и производството на имуноглобулини (Ig). Tx имат повърхностни рецептори, които се свързват с протеини на плазмолемата на B клетките и макрофагите, стимулирайки Tx и макрофагите да пролиферират, да произвеждат интерлевкини (пептидни хормони) и B клетки да произвеждат антитела.

    По този начин основната функция на Tx е разпознаването на чужди антигени (представени от макрофаги), секрецията на интерлевкини, които стимулират В-лимфоцитите и други клетки да участват в имунните отговори.

    Намаляването на броя на Tx в кръвта води до отслабване на защитните реакции на организма (тези индивиди са по-податливи на инфекции). Беше отбелязано рязко намаляване на броя на Tx при лица, заразени с вируса на СПИН.

    Tc са способни да инхибират активността на Тх, В-лимфоцитите и плазмените клетки. Те участват в алергични реакции, реакции на свръхчувствителност. Tc потискат диференциацията на В-лимфоцитите.

    Една от основните функции на Т-лимфоцитите е производството цитокини, които имат стимулиращ или инхибиращ ефект върху клетките, участващи в имунния отговор (хемотактични фактори, макрофагиален инхибиторен фактор - MIF, неспецифични цитотоксични вещества и др.).

    естествени убийци. Сред лимфоцитите в кръвта, в допълнение към гореописаните Tc, които изпълняват функцията на убийци, има така наречените естествени убийци (Hk, НК), които също участват в клетъчния имунитет. Те образуват първата линия на защита срещу чужди клетки, действат незабавно, бързо унищожават клетките. NK в собственото си тяло унищожават туморните клетки и клетките, заразени с вируса. Tc образуват втора линия на защита, тъй като е необходимо време, за да се развият от неактивни Т-лимфоцити, така че те влизат в действие по-късно от Hc. НК са големи лимфоцити с диаметър 12-15 микрона, имат лобесто ядро ​​и азурофилни гранули (лизозоми) в цитоплазмата.

  • Развитие на t- и b-лимфоцити

    • Предшественикът на всички клетки на имунната система е хемопоетичната стволова клетка (HSC). HSCs са локализирани в ембрионалния период в жълтъчната торбичка, черния дроб и далака. В по-късния период на ембриогенезата те се появяват в костния мозък и продължават да се размножават в постнаталния живот. HSCs в костния мозък произвеждат лимфопоетична прогениторна клетка (лимфоидна мултипотентна прогениторна клетка), която генерира два типа клетки: пре-Т клетки (прогенитори на Т клетки) и пре-В клетки (прогенитори на В клетки).

  • Т-лимфоцитна диференциация

    • Пре-Т клетките мигрират от костния мозък през кръвта към централния орган на имунната система, тимусната жлеза. Още в периода на ембрионалното развитие в тимусната жлеза се създава микросреда, важна за диференциацията на Т-лимфоцитите. При формирането на микросредата специална роля се отрежда на ретикулоепителни клетки на тази жлеза, които са способни да произвеждат редица биологично активни вещества. Пре-Т клетките, мигриращи към тимуса, придобиват способността да реагират на стимули от микросредата. Пре-Т клетките в тимуса пролиферират, трансформират се в Т-лимфоцити, носещи характерни мембранни антигени (CD4+, CD8+). Т-лимфоцитите генерират и "доставят" в кръвообращението и тимус-зависимите зони на периферните лимфоидни органи от 3 вида лимфоцити: Tc, Tx и Tc. „Девствените“ Т-лимфоцити, мигриращи от тимуса (виргилни Т-лимфоцити), са краткотрайни. Специфичното взаимодействие с антиген в периферните лимфоидни органи инициира процесите на тяхната пролиферация и диференциация в зрели и дълготрайни клетки (Т-ефекторни и Т-клетки на паметта), които съставляват по-голямата част от рециркулиращите Т-лимфоцити.

    Не всички клетки мигрират от тимусната жлеза. Част от Т-лимфоцитите умират. Има мнение, че причината за смъртта им е прикрепването на антиген към антиген-специфичен рецептор. В тимуса няма чужди антигени, така че този механизъм може да служи за отстраняване на Т-лимфоцити, които могат да реагират със собствените структури на тялото, т.е. изпълнява функцията на защита срещу автоимунни реакции. Смъртта на някои лимфоцити е генетично програмирана (апоптоза).

    Т-клетъчни диференциращи антигени. В процеса на диференциация на лимфоцитите на повърхността им се появяват специфични мембранни молекули от гликопротеини. Такива молекули (антигени) могат да бъдат открити с помощта на специфични моноклонални антитела. Получени са моноклонални антитела, които реагират само с един антиген на клетъчната мембрана. С помощта на набор от моноклонални антитела могат да се идентифицират субпопулации от лимфоцити. Съществуват набори от антитела срещу диференциращите антигени на човешките лимфоцити. Антителата образуват сравнително малко групи (или "клъстери"), всяка от които разпознава един протеин на клетъчната повърхност. Създадена е номенклатура на диференциационни антигени на човешки левкоцити, открити с моноклонални антитела. Тази CD номенклатура ( CD - клъстер на диференциация- диференциационен клъстер) се основава на групи от моноклонални антитела, които реагират с едни и същи диференциращи антигени.

    Получени са поликлонални антитела към редица диференциращи антигени на човешки Т-лимфоцити. При определяне на общата популация от Т клетки могат да се използват моноклонални антитела със специфичност на CD (CD2, CD3, CDS, CD6, CD7).

    Известни са диференциращи антигени на Т клетки, които са характерни или за определени етапи от онтогенезата, или за субпопулации, които се различават по функционална активност. По този начин CD1 е маркер на ранната фаза на узряване на Т-клетките в тимуса. По време на диференциацията на тимоцитите CD4 и CD8 маркерите се експресират едновременно на повърхността им. Впоследствие обаче CD4 маркерът изчезва от част от клетките и остава само върху субпопулацията, която е престанала да експресира CD8 антигена. Зрелите CD4+ клетки са Th. Антигенът CD8 се експресира върху около ⅓ от периферните Т клетки, които узряват от CD4+/CD8+ Т лимфоцити. Субпопулацията от CD8+ Т клетки включва цитотоксични и супресорни Т лимфоцити. Антителата срещу CD4 и CD8 гликопротеините се използват широко за разграничаване и разделяне на Т клетките съответно на Tx и Tc.

    В допълнение към диференциационните антигени са известни специфични маркери на Т-лимфоцитите.

    Т-клетъчните рецептори за антигени са подобни на антитела хетеродимери, състоящи се от полипептидни α- и β-вериги. Всяка от веригите е с дължина 280 аминокиселини и голямата извънклетъчна част на всяка верига е сгъната в два Ig-подобни домена: един променлив (V) и един постоянен (C). Антитяло-подобният хетеродимер е кодиран от гени, които са събрани от няколко генни сегмента по време на развитието на Т клетки в тимуса.

    Различават се антиген-независима и антиген-зависима диференциация и специализация на В- и Т-лимфоцитите.

    Антиген-независимпролиферацията и диференциацията са генетично програмирани за образуването на клетки, способни да дадат специфичен тип имунен отговор, когато се сблъскат със специфичен антиген поради появата на специални "рецептори" върху плазмолемата на лимфоцитите. Провежда се в централните органи на имунитета (тимус, костен мозък или бурса на Fabricius при птици) под въздействието на специфични фактори, продуцирани от клетки, които образуват микросредата (ретикуларна строма или ретикулоепителни клетки в тимуса).

    зависим от антигенпролиферацията и диференциацията на Т- и В-лимфоцитите се появяват, когато те срещнат антигени в периферните лимфоидни органи, с образуването на ефекторни клетки и клетки на паметта (запазващи информация за действащия антиген).

    Получените Т-лимфоцити образуват пул дълголетник, рециркулиращи лимфоцити и В-лимфоцити - краткотраенклетки.

66. Характеристика на В-лимфоцитите.

В-лимфоцитите са основните клетки, участващи в хуморалния имунитет. При хората те се образуват от SCM на червения костен мозък, след това навлизат в кръвообращението и след това заселват B-зоните на периферните лимфоидни органи - далак, лимфни възли, лимфоидни фоликули на много вътрешни органи. Тяхната кръв съдържа 10-30% от цялата популация на лимфоцитите.

В-лимфоцитите се характеризират с наличието на повърхностни имуноглобулинови рецептори (SIg или MIg) за антигени върху плазмалемата. Всяка В клетка съдържа 50 000-150 000 антиген-специфични SIg молекули. В популацията на В-лимфоцитите има клетки с различни SIg: повечето (⅔) съдържат IgM, по-малък брой (⅓) съдържат IgG и около 1-5% съдържат IgA, IgD, IgE. В плазмената мембрана на В-лимфоцитите има и рецептори за комплемент (С3) и Fc рецептори.

Под действието на антигена В-лимфоцитите в периферните лимфоидни органи се активират, пролиферират, диференцират в плазмени клетки, активно синтезират антитела от различни класове, които навлизат в кръвта, лимфата и тъканната течност.

Диференциация на В-лимфоцити

В-клетъчните предшественици (пре-В-клетки) се развиват по-нататък при птиците в бурсата на Фабрициус (бурса), откъдето идва името В-лимфоцити, при хора и бозайници - в костния мозък.

Фабрициевата торба (bursa Fabricii) - централният орган на имунопоезата при птиците, където се развиват В-лимфоцитите, се намира в клоаката. Микроскопичната му структура се характеризира с наличието на множество гънки, покрити с епител, в които са разположени лимфоидни възли, ограничени от мембрана. Нодулите съдържат епителиоцити и лимфоцити на различни етапи на диференциация. По време на ембриогенезата в центъра на фоликула се образува мозъчна зона, а в периферията (извън мембраната) се образува кортикална зона, в която вероятно мигрират лимфоцити от мозъчната зона. Поради факта, че в бурсата на Фабрициус при птиците се образуват само В-лимфоцити, тя е удобен обект за изследване на структурата и имунологичните характеристики на този вид лимфоцити. Ултрамикроскопската структура на В-лимфоцитите се характеризира с наличието на групи от рибозоми под формата на розетки в цитоплазмата. Тези клетки имат по-големи ядра и по-малко плътен хроматин от Т-лимфоцитите поради повишеното съдържание на еухроматин.

В-лимфоцитите се различават от другите видове клетки по способността си да синтезират имуноглобулини. Зрелите В-лимфоцити експресират Ig върху клетъчната мембрана. Такива мембранни имуноглобулини (MIg) функционират като антиген-специфични рецептори.

Пре-В клетките синтезират вътреклетъчен цитоплазмен IgM, но им липсват повърхностни имуноглобулинови рецептори. Виргил В лимфоцитите на костния мозък имат IgM рецептори на повърхността си. Зрелите В-лимфоцити носят на повърхността си имуноглобулинови рецептори от различни класове - IgM, IgG и др.

Диференцираните В-лимфоцити навлизат в периферните лимфоидни органи, където под действието на антигени настъпва пролиферация и по-нататъшна специализация на В-лимфоцитите с образуването на плазмени клетки и В-клетки на паметта (VP).

По време на своето развитие много В клетки преминават от производство на антитела от един клас към производство на антитела от други класове. Този процес се нарича превключване на класове. Всички В-клетки започват своята активност по синтез на антитела, като произвеждат IgM молекули, които се включват в плазмената мембрана и служат като антигенни рецептори. След това, дори преди да взаимодействат с антигена, повечето от В-клетките пристъпват към едновременен синтез на IgM и IgD молекули. Когато една виргилова В-клетка превключи от производство на мембранно-свързан IgM самостоятелно към едновременно производство на мембранно-свързани IgM и IgD, преминаването вероятно се дължи на промяна в обработката на РНК.

Когато се стимулират с антиген, някои от тези клетки се активират и започват да секретират IgM антитела, които преобладават в първичния хуморален отговор.

Други антиген-стимулирани клетки преминават към производство на IgG, IgE или IgA антитела; В-клетките на паметта носят тези антитела на повърхността си, а активните В-клетки ги секретират. Молекулите IgG, IgE и IgA се наричат ​​колективно антитела от вторичен клас, тъй като изглежда, че се образуват само след провокиране с антиген и преобладават във вторичните хуморални отговори.

С помощта на моноклонални антитела беше възможно да се идентифицират определени диференциращи антигени, които дори преди появата на цитоплазмените µ-вериги позволяват да се припише лимфоцитът, който ги носи, към В-клетъчната линия. По този начин антигенът CD19 е най-ранният маркер, който позволява да се припише лимфоцит към В-клетъчната серия. Той присъства в пре-В клетките в костния мозък, във всички периферни В клетки.

Антигенът, открит от моноклоналните антитела от групата CD20, е специфичен за В-лимфоцитите и характеризира по-късните етапи на диференциация.

В хистологичните срезове антигенът CD20 се открива върху В-клетките на зародишните центрове на лимфоидните възли, в кортикалната субстанция на лимфните възли. В-лимфоцитите също носят редица други (напр. CD24, CD37) маркери.

67. Макрофагите играят важна роля както в естествения, така и в придобития имунитет на организма. Участието на макрофагите в естествения имунитет се проявява в способността им за фагоцитоза и в синтеза на редица активни вещества - храносмилателни ензими, компоненти на системата на комплемента, фагоцитин, лизозим, интерферон, ендогенен пироген и др., които са основните фактори на естествения имунитет. Тяхната роля в придобития имунитет се състои в пасивния трансфер на антиген към имунокомпетентни клетки (Т- и В-лимфоцити), в индуцирането на специфичен отговор към антигените. Макрофагите също участват в осигуряването на имунна хомеостаза чрез контролиране на възпроизводството на клетки, характеризиращи се с редица аномалии (туморни клетки).

За оптималното развитие на имунните отговори под действието на повечето антигени е необходимо участието на макрофагите както в първата индуктивна фаза на имунитета, когато те стимулират лимфоцитите, така и в крайната му фаза (продуктивна), когато те участват в производството на антитела и разрушаване на антигена. Антигените, фагоцитирани от макрофагите, предизвикват по-силен имунен отговор от тези, които не са фагоцитирани от тях. Блокирането на макрофагите чрез въвеждане на суспензия от инертни частици (например трупове) в тялото на животните значително отслабва имунния отговор. Макрофагите са способни да фагоцитират както разтворими (например протеини), така и антигени на частици. Корпускулярните антигени предизвикват по-силен имунен отговор.

Някои видове антигени, като например пневмококи, съдържащи въглехидратен компонент на повърхността, могат да бъдат фагоцитирани само след предварителна опсонизация. Фагоцитозата се улеснява значително, ако антигенните детерминанти на чужди клетки се опсонизират, т.е. свързан с антитяло или комплекс антитяло-комплемент. Процесът на опсонизация се осигурява от наличието на рецептори върху мембраната на макрофага, които свързват част от молекулата на антитялото (Fc фрагмент) или част от комплемента (С3). Само антитела от клас IgG могат директно да се свържат с мембраната на макрофагите при хора, когато са в комбинация със съответния антиген. IgM може да се свърже с мембраната на макрофага в присъствието на комплемент. Макрофагите са в състояние да "разпознават" разтворими антигени, като хемоглобин.

В механизма на разпознаване на антигена два етапа са тясно свързани помежду си. Първата стъпка е фагоцитоза и смилане на антигена. Във втория етап фаголизозомите на макрофагите натрупват полипептиди, разтворими антигени (серумни албумини) и корпускулярни бактериални антигени. Няколко въведени антигена могат да бъдат намерени в същите фаголизозоми. Изследването на имуногенността на различни субклетъчни фракции разкри, че най-активното образуване на антитела се причинява от въвеждането на лизозоми в тялото. Антигенът се намира и в клетъчните мембрани. По-голямата част от обработения антигенен материал, секретиран от макрофагите, има стимулиращ ефект върху пролиферацията и диференциацията на Т- и В-лимфоцитни клонове. Малко количество антигенен материал може да се съхранява в макрофагите за дълго време под формата на химични съединения, състоящи се от най-малко 5 пептида (възможно във връзка с РНК).

В B-зоните на лимфните възли и далака има специализирани макрофаги (дендритни клетки), на повърхността на които се съхраняват множество антигени, които навлизат в тялото и се предават на съответните клонове на B-лимфоцити. В Т-зоните на лимфните фоликули се намират интердигитиращи клетки, които влияят върху диференциацията на Т-лимфоцитните клонове.

По този начин макрофагите са пряко включени в кооперативното взаимодействие на клетките (Т- и В-лимфоцити) в имунните реакции на организма.