Това е реакция на свръхчувствителност от незабавен тип. Механизмът на развитие на алергични реакции

Свръхчувствителността е свръхреакция на имунната система на тялото към обикновено безвредни вещества, които се вдишват от човек през въздуха, консумират се с храна, течности, инжектират се или просто се прилагат върху кожата.

На първо място, заслужава да се отбележи, че в по-голямата си част хората не изпитват реакции на свръхчувствителност и имат повишена чувствителност само към 1-2 (или няколко) вещества. Някои обаче са склонни към реакции на свръхчувствителност към широк спектър от вещества.

Такива хора се наричат ​​атопични и това разстройство е наследствено. Тежестта на реакциите на свръхчувствителност също варира от минимално дразнене до рядко и много опасно шоково състояние, наречено анафилаксия.

Как се проявява свръхчувствителността?

Доста често срещана реакция на свръхчувствителност към алергени във въздуха е сенната хрема. Това заболяване има подчертан сезонен характер, съвпадащ с времето на цъфтежа на определени растения.

Много различни вещества и съставки - животински пърхот, подправки, домашен прах и гъбични спори - често могат да причинят реакции на свръхчувствителност, които са симптоматично подобни на сенна хрема. Астматичните пристъпи, характеризиращи се с повишен задух и затруднено дишане, се причиняват от вдишването на такива вещества. Заслужава да се отбележи, че една от най-честите причини за астматичен пристъп е акарът.

Ако говорим за това какво може да предизвика реакции на свръхчувствителност, тогава, разбира се, трябва да обърнете внимание на някои храни. Най-честите хранителни алергени са риба, мляко, яйчен белтък и други морски дарове, както и ядки и зърнени храни.

Симптомите на хранителната алергия са много разнообразни – от гадене и лошо храносмилане до астма, атонична екзема и уртикария. Това заболяване се характеризира с такива прояви като сухота и лющене на кожата на бузите и челото, които се разпространяват по-нататък върху кожата на скалпа, брадичката и по-нататък в областта на гърдите, дланите, предмишниците, а също и подколенната област.

По правило ужилванията от оси и пчели се характеризират с болка, но за един човек на хиляда, който е свръхчувствителен към отровата на такива насекоми, тяхното ухапване може да причини най-сериозните последици. Свръхчувствителността в изключително редки случаи за жертва на ухапване се проявява под формата на задух, бледност и припадък. Това състояние, както вече отбелязахме, се нарича анафилактичен шок и изисква спешна медицинска помощ.

Много тежки реакции на свръхчувствителност могат да бъдат причинени от лекарства: пеницилин и неговите производни (сулфонамиди), производни на барбитуровата киселина и особено аспирин.

Една от най-честите алергични реакции към лекарства е кожен обрив, който засяга цялото тяло. Освен това, при по-дълбока степен на свръхчувствителност към лекарства, може да настъпи анафилактичен шок. Нещо повече, алергичната реакция към лекарства може да причини сериозно увреждане на бъбреците, черния дроб, сърцето и кръвните клетки.

Друг признак на свръхчувствителност е контактният дерматит, състояние, което се развива, когато алерген влезе в контакт с кожата. По правило контактните алергени могат да бъдат метали (по-специално добавка на никел в много бижута), съставки, които съставляват състава на козметика и лекарства, или химикали, които се използват под формата на професионални задължения. В резултат на физическия контакт с тези вещества се развива зачервяване на кожата и сърбеж в областта, където алергенът влиза в контакт с кожата.

Ако имате посочените признаци на свръхчувствителност, консултирайте се с алерголог или имунолог за среща.

Прочетете повече за състоянието на свръхчувствителност в следващите ни ревюта.

Обикновено при здрав човек тялото работи като часовник, всичките му органи и системи са добре балансирани помежду си и постоянно взаимодействат. Освен това те адекватно реагират на различни външни влияния, като се приспособяват към тях или елиминират негативните им последици. В някои случаи обаче работата на тялото може да се провали. Така че в определени случаи човек може да изпита свръхчувствителност на нервната или имунната система. Нека се опитаме да разберем тези патологични състояния малко по-подробно.

Свръхчувствителност на имунната система

Такава патология по своята същност е неадекватна или прекомерна проява на придобития имунен отговор. Тя се основава на здрав и нормален имунен отговор, но в този случай работи напълно неадекватно и може да причини сериозни патологични състояния - възпаление и увреждане на тъканите.

При свръхчувствителност на имунната система тялото може да реагира агресивно на различни компоненти, които влизат в тялото ни с храна или въздух, както и контакт с кожата или лекарства.

Основната причина за това патологично състояние е нарушение на имунните функции на нашето тяло. Имунната система реагира на проникването на различни чужди частици чрез освобождаване на хистамин, който причинява сърбеж, подуване и възпаление.

Освен това такава реакция може да се различава по своята тежест - да бъде умерена или доста опасна (анафилаксия).

Свръхчувствителност на организма може да възникне в отговор на въздействието на различни силно алергизиращи частици - растителен прашец, животински косми, домашен прах, отпадъчни продукти от бълхи или прахови акари. В този случай човек е изправен пред астматични пристъпи или задух. Ако говорим за храни, които причиняват патологични алергични реакции, тогава най-често срещаните от тях са мляко и яйца, някои плодове, ядки и морски дарове. Този тип имунна свръхчувствителност се проявява с кожни проблеми – лющене, сухота, зачервяване, дерматит и екзема. В някои случаи има и нарушения на храносмилателните процеси.

Контактен дерматит може да възникне в резултат на свръхчувствителност на епидермиса към различни агресивни дразнители, които могат да включват метали, козметика, домакински химикали и др. Ако тялото реагира агресивно на ухапвания от насекоми или лекарства, пациентът може да развие анафилактичен шок и увреждане на клетките на различни жизненоважни органи.

Лечението на свръхчувствителност на имунната система се състои в идентифициране на алергена и, ако е възможно, премахване на контакт с него. Някои симптоми на такава патология се елиминират чрез приемане на антихистаминови съединения. Лечението може също така да включва системно въвеждане на минимално количество от алергена в тялото, за да се намали интензивността на имунните реакции. За коригиране на тежки шокови състояния е обичайно да се използват антихистамини, както и хормонални лекарства.

Най-често склонността към свръхчувствителност на имунната система е наследствена. Различни фактори могат да провокират развитието на такава патология, включително влиянието на околната среда, както и начина на живот и социалните условия.

Свръхчувствителност на нервната система

Тази патология се наблюдава при много хора, независимо от пола и възрастта. Но най-често се диагностицира при деца от мъжки пол, както и при юноши. Лекарите класифицират такова патологично състояние като синдром на повишена нервна възбудимост. Човек с такава диагноза е доста лесен за разпознаване - той има асиметрични лицеви мускули, а движението на очните ябълки също е нарушено. В допълнение, свръхчувствителността на нервната система нарушава ориентацията във времето и пространството и прави пациента некоординиран и неловък. Освен всичко друго, такива хора постоянно се притесняват от главоболие и безсъние, характеризират се с незначителна умствена изостаналост.

Най-често такава диагноза се поставя на деца, тъй като тяхната нервна система е доста несъвършена, тя може да страда от неблагоприятна психологическа среда, както и от седене пред компютър или пред телевизор. При възрастните заболяването се развива на фона на постоянен стрес и твърде бърз ритъм на живот, може да бъде провокирано от недохранване и липса на качествена почивка и сън.

Терапията на това патологично състояние може да бъде доста успешна, за тази цел на пациента могат да бъдат предписани различни лекарства, сред които най-популярни са седативни състави на растителна основа, например тинктура от майчинка или екстракт от валериана. В допълнение към това, лекарите често предписват Barboval или Valocardin, кардиологичното лекарство Tricardin и метаболитният състав на Glycine са много популярни. Добри резултати могат да се постигнат и чрез използване на хомеопатични лекарства, например Calm или Cardioika. Обичайните лекарствени форми за лечение на свръхчувствителност на нервната система също включват Piracetam, Klimadion и Magnefar B6.

При разумен подход реакциите на свръхчувствителност на нервната и имунната система са доста податливи на корекция.

Лекарствената свръхчувствителност е имуномедиирана реакция. Симптомите варират от леки до тежки и включват кожен обрив, анафилаксия и серумна болест. Диагнозата се поставя клинично; кожните тестове са информативни. Лечението се състои в спиране на лекарството, предписване на антихистамини (ако е показано) и понякога десенсибилизация.

Патогенеза

Някои протеини и повечето полипептидни лекарства (като инсулин, терапевтични антитела) могат директно да стимулират производството на антитела. Повечето лекарства обаче играят ролята на хаптени, които ковалентно се свързват със серумни или клетъчни протеини, включително протеини, които са част от молекулите на МНС. Такова свързване прави тези протеини имуногенни, стимулирайки производството на антитела срещу лекарства, Т-клетъчен отговор срещу лекарства или и двете. Хаптените могат също да се свързват директно с молекулите на МНС клас II, като директно активират Т-лимфоцитите. Прохаптените стават хаптени по време на метаболитни реакции; например, самият пеницилин не е антиген, но основният му продукт на разграждане, бензилпеницилоевата киселина, може да се комбинира с тъканни протеини, за да образува бензилпеницилоил (BPO), основната антигенна детерминанта. Някои лекарства се свързват директно с Т-лимфоцитните рецептори (TCR, TCR – Т-клетъчен рецептор) и ги стимулират; клиничното значение на свързването на не-хаптени с TCR остава да бъде установено.

Не е ясно как възниква първичната сенсибилизация и как първоначално се включват силите на вродения имунитет, но ако едно лекарство веднъж е стимулирало имунен отговор, има кръстосана реакция към лекарствата в рамките на и между отделните лекарства в този клас. Например, чувствителните към пеницилин пациенти е много вероятно да реагират на полусинтетични пеницилини (напр. амоксицилин, карбеницилин, тикарцилин) и около 10% от тези пациенти ще реагират на цефалоспорини с подобна бета-лактамна структура. Въпреки това, някои видими кръстосани реакции (напр. между сулфонамидни антибиотици и неантибиотици) е по-вероятно да се дължат на предразположение към алергични реакции, отколкото на специфична имунна кръстосана реактивност. Следователно не всяка видима реакция е алергична; например амоксицилинът причинява обрив, но не е имуномедииран и не изключва бъдеща употреба на лекарството.

Симптоми на лекарствена свръхчувствителност

Симптомите и признаците варират значително според пациента и лекарството и едни и същи лекарства могат да причинят различни реакции при различни пациенти. Най-сериозната проява е анафилаксията; екзантема, уртикария и треска са по-чести. Продължителните лекарствени реакции са редки.

Има и други отличителни клинични синдроми. Серумната болест обикновено започва 7-10 дни след излагане на лекарството и се проявява с треска, артралгия и обрив. Механизмът на развитие включва образуването на комплекси лекарство-антитяло и активиране на комплемента. Някои пациенти развиват тежък артрит, подуване или стомашно-чревни симптоми. Симптомите спират сами, продължителността им е от 1 до 2 седмици. Бета-лактамните антибиотици и сулфонамиди, железен декстран и карбамазепин са най-често свързваните с това състояние.

Хемолитичната анемия се развива, когато се образува комплекс антитяло-лекарство-еритроцит или когато лекарство (напр. methyldopa) променя еритроцитната мембрана, за да разкрие антигени, които индуцират производството на автоантитела. Някои лекарства предизвикват увреждане на белите дробове. Тубулоинтерстициалният нефрит е често срещана алергична реакция в бъбреците; метицилин, антимикробни средства, циметидин често причиняват това състояние. Хидралазин и прокаинамид могат да доведат до развитие на SLE-подобен синдром. Този синдром протича сравнително благоприятно, като щади бъбреците и централната нервна система; положителен тест за антинуклеарни антитела. Пенициламинът може да причини СЛЕ и други автоимунни заболявания (напр. миастения гравис).

Диагностика на лекарствена свръхчувствителност

Диагнозата се поставя, когато реакцията към лекарството се развие за кратко време: от няколко минути до часове след приема на лекарството. Много пациенти обаче отбелязват късна реакция с несигурен характер. В някои случаи, когато не може да се намери еквивалентен заместител (например пеницилин при лечение на сифилис), е необходимо кожно изследване.

Кожни тестове. Кожните тестове в случай на незабавна свръхчувствителност (IgE-медиирана) помагат при диагностицирането на реакции към бета-лактамни антибиотици, чужд (ксеногенен) серум, някои ваксини и полипептидни хормони. Въпреки това, обикновено само 10-20% от пациентите, които реагират на пеницилин, имат положителни кожни тестове. За много лекарства (включително цефалоспорини) тестовете са ненадеждни и тъй като те диагностицират само IgE-медиирани алергии, те не предвиждат развитието на обрив от морбили, хемолитична анемия или нефрит.

Пеницилинови кожни тестове са необходими при пациенти с анамнеза за незабавен тип свръхчувствителност, които трябва да получат пеницилин. BPO-полилизин конюгат и пеницилин G се използват с хистамин и физиологичен разтвор като контроли. Първо се използва техниката на убождане (прик тест). Ако пациентът има анамнеза за тежки бурни реакции, първичната проба трябва да се разреди 100 пъти. Ако резултатът от прик теста е отрицателен, могат да се направят интрадермални тестове. Ако резултатът от кожния тест е положителен, лечението на пациента с пеницилин може да предизвика анафилактична реакция. Ако резултатите от теста са отрицателни, сериозна реакция е малко вероятна, но не е изключена. Въпреки че пеницилиновите кожни тестове не предизвикват свръхчувствителност де ново, пациентите се изследват непосредствено преди започване на пеницилинова терапия.

Когато се извършва кожен тест за ксеногенен серум на пациенти, които не са имали анамнеза за атопия и които преди това не са получавали препарати от конски серум, първо направете прик тест, като използвате разреждане 1:10; ако резултатът от теста е отрицателен, интрадермално се прилагат 0,02 ml в разреждане 1:1000. При чувствителни пациенти в рамките на 15 минути се образува мехур с диаметър над 0,5 cm. За всички пациенти, които може да са получавали преди това серумни препарати - независимо дали са имали реакция или не - и със съмнение за алергия, първият тест се провежда в разреждане 1:1000. Отрицателните резултати изключват възможността за анафилаксия, но не предсказват появата на серумна болест в бъдеще.

Други мостри. За провеждане на лекарствени провокативни тестове се използват лекарства, които могат да предизвикат реакции на свръхчувствителност, в увеличаващи се дози, докато се появи реакция. Такъв тест изглежда безопасен и ефективен, когато се прилага под наблюдение. Хематологичните лекарствени тестове включват директни и индиректни антиглобулинови тестове. Тестовете за лекарства, които причиняват други видове свръхчувствителност (напр. RAST, освобождаване на хистамин, дегранулация на мастни клетки или базофили, трансформация на лимфоцити) са ненадеждни или са в процес на експериментално разработване.

Диференциална диагноза

Лекарствената свръхчувствителност трябва да се разграничава от токсичните и странични ефекти, които могат да възникнат при прием на отделни лекарства или тяхната комбинация.

Лечение на лекарствена свръхчувствителност

Лечението се състои в това да не се приемат лекарствата, които предизвикват реакцията; повечето симптоми и оплаквания стават най-ясни в рамките на няколко дни след спиране на лекарството. Поддържащите грижи за остри реакции включват антихистамини за пруритус, НСПВС за артралгия, глюкокортикоиди за по-тежки реакции (напр. ексфолиативен дерматит, бронхоспазъм) и адреналин за анафилаксия. Състояния като лекарствена треска, кожен обрив без сърбеж, леки реакции от други органи и системи не изискват лечение (вижте други глави на тази публикация за лечение на специфични клинични реакции).

Десенсибилизация. Може да се наложи бърза десенсибилизация, ако чувствителността е добре установена и ако е необходимо лечение с това лекарство, ако няма налични алтернативи. Когато е възможно, десенсибилизацията се извършва най-добре в сътрудничество с алерголог. Процедурата не се извършва при пациенти със синдром на Stevens-Johnson. Преди десенсибилизация винаги трябва да се подготвят 0 2 , адреналин, друго оборудване за реанимация в случай на анафилаксия.

Десенсибилизацията се основава на постепенно увеличаване на дозата на алергена, прилагана на всеки 30 минути, започва се с минималната доза, която предизвиква субклинична анафилаксия, довеждайки експозицията до терапевтична доза. Ефектът от тази процедура се основава на постоянното присъствие на лекарството в кръвния серум и приложението му не трябва да се прекъсва; десенсибилизацията е последвана от пълната терапевтична доза. Реакция на свръхчувствителност обикновено се наблюдава 24-48 часа след спиране на лекарството. По време на десенсибилизация често се наблюдават минимални реакции (напр. сърбеж, обрив).

За пеницилин може да се използва перорален или интравенозен път на приложение; не се препоръчва подкожно или интрамускулно приложение. При положителен интрадермален тест, 100 единици (или μg) / ml се прилагат интравенозно за първи път в балон от 50 ml (общо количество от 5000 единици) много бавно. Ако не се наблюдават симптоми, скоростта на приложение се увеличава постепенно, докато балонът се изпразни напълно в рамките на 20-30 минути. След това процедурата се повтаря с концентрация от 1000 или 10 000 единици / ml, последвано от въвеждане на пълна терапевтична доза. Ако по време на процедурата се развият някакви алергични симптоми, скоростта на приложение трябва да се намали и на пациента да се приложи подходяща лекарствена терапия. Ако резултатът от теста за инжектиране на пеницилин е положителен или ако пациентът е имал тежки алергични реакции, началната доза трябва да бъде по-ниска.

По време на десенсибилизация пер операционна система дозата започва от 100 единици (mcg); дозата се удвоява на всеки 15 минути до 400 000 единици (доза 13). След това лекарството се прилага парентерално и ако се появят алергични симптоми, те се спират със съответните антианафилактични лекарства.

За триметоприм-сулфаметоксазол и ванкомицин се използва същата процедура като за пеницилин.

За ксеногенен серум. Ако резултатът от ксеногенния серумен кожен тест е положителен, тогава рискът от анафилаксия е много висок. Ако е необходимо лечение със серум, то трябва да бъде предшествано от десенсибилизация. Кожните тестове се използват за определяне на подходящата начална доза за десенсибилизация и се избира най-ниската доза, получена в резултат на серия от разреждания (концентрацията, при която няма или има много слаба реакция). 0,1 ml от този разтвор се инжектира подкожно или бавно интравенозно; интравенозният начин на приложение, макар и нестандартен, изисква медицинско наблюдение преди достигане на терапевтична концентрация и скорост на приложение. Ако не настъпи реакция в рамките на 15 минути, дозата се удвоява след 15 минути до достигане на 1 ml неразреден серум. Въвеждането на тази доза се повтаря интрамускулно и ако не се забележи реакция през следващите 15 минути, се прилага пълната доза. Ако възникне реакция, лечението все още може да е възможно; дозата се намалява, предписват се антихистамини, както при остра уртикария, след което дозата се увеличава съвсем леко.

Към чуждо вещество се нарича алергия (от гръцки. "реакция към някой друг"). Името "алергия" е измислено от австрийския учен Клеменс Пирке през 1906 г. Той също така предложи да се използва терминът за описание на ефекта върху тялото на различни фактори от външната среда и веществата, които възбуждат тези алергични реакции, наречени алергени.

Американският алерголог Р. А. Кук през 1947 г. създава първата класификация на алергиите. Според неговата дефиниция има незабавен тип свръхчувствителност и забавен тип свръхчувствителност. Последният тип ще бъде разгледан подробно в тази статия. Важно е, че реакциите на свръхчувствителност от незабавен и забавен тип се различават значително една от друга.

Основна разлика

Незабавен тип свръхчувствителност е реакция към антиген, която се появява 20-25 минути след повторна среща с алерген (антиген). Реакция на свръхчувствителност от забавен тип изразено не по-рано от след 7-8 часа или няколко дни. През 1968 г. P. G. Gell и R. A. Coombs написаха научна статия, наречена „Нова класификация на алергичните реакции“. Според тази класификация има 4 основни вида алергии.

Видове алергии

• Тип 1 - анафилактичен, атопичен, реагиничен. Проявите от този тип включват оток на Quincke, анафилактичен шок, атопична бронхиална астма и уртикария.
• Тип 2 - цитотоксичен или цитолитичен, неговите прояви включват левкемия, хемолитична анемия, Rh несъвместимост.
• Тип 3 - имунокомплекс, или тип Arthus. Оценява се от общата реакция и е основният в етиологията на серумна болест, ревматоиден артрит, системен лупус еритематозус. И трите вида са тясно свързани с хемаглутинина и принадлежат към незабавния тип свръхчувствителност. .
• Тип 4 - свръхчувствителност от забавен тип, механизмът на противодействие се характеризира с клетъчно действие на Т-лимфоцит-хелер антиген.

Сенсибилизация

Реакция на свръхчувствителност от забавен тип е сенсибилизацията на тялото към микробни антигени, бактерии, вируси, гъбички, хелминти, към изкуствени и естествени антигени (химикали, лекарства), към отделни протеини. Свръхчувствителността от забавен тип най-ясно реагира на въвеждането на нискоимуногенни антигени.Малка доза антигени, когато се инжектира подкожно, причинява свръхчувствителност от забавен тип. Механизъм на развитие Алергична реакция от този тип се състои в свръхчувствителност на Т-лимфоцитите на Heller към антигени.Свръхчувствителност на лимфоцититепричинява освобождаване на вещества, например интерлевкин-2, които активират макрофагите, настъпва смъртта на антигена, причинил сенсибилизацията на лимфоцитите. Т-лимфоцитите също включват защитен механизъм, при който умират бактерии, вируси или протозои.

Тази форма на сенсибилизация се наблюдава при много инфекциозни заболявания, като туберкулоза, сифилис, бруцелоза, дифтерия, гъбични инфекции, хелминтози и други, както и при отхвърляне на трансплантант.

Пример

Най-очевидният пример за такива реакции е Манту. Ако туберкулинът се прилага интрадермално на човек, в чието тяло се намира туберкулозен бацил, след 24-48 часа на мястото на инжектиране се образува уплътнение от 10-15 mm с абсцес в центъра.

Хистологичното изследване показва, че инфилтратът се състои главно от лимфоцити и клетки от моноцитно-макрофагалната серия.

Анерия

В редки случаи няма отговор. Това се нарича анергия, тоест липсата на реакция на тялото към стимули.

Положителната енергия възниква, когатоалергенът, попадайки в тялото, умира. В този случай възпалението не възниква.

Негативната анергия възниква, когато организмът не може да се защити, което показва слабостта на индивида. Причината за липсата на реакция или слабата й тежест може да бъде намаляване на броя на Т-лимфоцитите или нарушение на техните функции, а също така може да бъде причинено от повишена активност на Т-супресорите.

Параалергия и псевдоалергия

Има концепции„параалергия” и „псевдоалергия”. Срещат сепри диагностициране на инфекциозни заболявания, изразени чрез алергични реакции.

Параалергия- това е, когато заразен организъм реагира на подобни алергени, например, заразен с туберкулоза реагира на атипични микобактерии.

Псевдоалергия- това е алергия, например, към туберкулин при болен от левкемия.

Етапи на алергия

В алергичния период са описани 3 етапа:

1. имунологичен стадий. На този етап се извършват всички модификации.имунна система. Алергенът, който влиза в тялото, се комбинира с антитела и свръхчувствителни лимфоцити.
2. патохимичен стадий. На този етап в клетките се образуват медиатори (биологично активни химикали), монокини, лимфокини,които се образуват в резултат на прикрепването на алергена с антитела и свръхчувствителни лимфоцити.
3. патофизиологичен стадий. На този етап се проявява клиниката на заболяването. Това се случва, защото появилите се медиатори имат пагубен ефект върху тъканите на тялото. На този етап се наблюдават подуване, сърбеж, спазми на гладката мускулна тъкан, нарушения на кръвообращението и др.

Тези етапи определят свръхчувствителността от забавен тип.

Лечение

Това е един от най-трудните въпроси. Терапията трябва да се различава от терапията на свръхчувствителност от незабавен тип, тъй като свръхчувствителността от забавен тип е имунно възпаление.

Ориентация

Лечението трябва да бъде насочено към имунологичния момент, противовъзпалителната терапия и неутрализирането на патогена. Независимо от това, терапията трябва да започне с общите правила за лечение на алергични заболявания. Не забравяйте да следвате хипоалергенна диета. При лечението на този тип свръхчувствителност специално място заема етиологичното лечение, тоест насочено към причината за заболяването.

бавен тип. Лечението им

Този тип свръхчувствителност се разделя на контактна, туберкулинова и грануломатозна, следователно лечението трябва да бъде насочено към определен тип.

Първият е, когато функцията на имунната система не е нарушена, но възниква автоалерген, който причинява нарушение на имунната система. Второто е, когато имунната система се провали, не разбира къде са нейните протеини и къде са непознати, така че вярва, че това е алерген. Лечението е симптоматично и патогенетично, което се състои в използването на имуносупресори. Предимно кортикостероиди.

Свръхчувствителността по време на трансплантация е унищожаването на чуждо тяло, въведено в тялото. Такава алергия може да бъде предотвратена чрез правилен избор на донор, както и чрез предписване на различни имуносупресори за потискане на имунната система.

Следователно реакцията на свръхчувствителност от забавен тип е от съществено значение. В основата на механизма на реакцията на свръхчувствителност е възпалението, което помага да се спре инфекцията в засегнатите области и да се създаде здрава имунна система.

Алергията (от гръцки alios - различен, ergon - действам) е типичен имунопатологичен процес, който се развива при контакт с антиген (хаптен) и е съпроводен с увреждане на структурата и функцията на собствените клетки, тъкани и органи. Веществата, които причиняват алергии, се наричат ​​алергени.

Сенсибилизация

Алергията се основава на сенсибилизация (или имунизация) - процес на придобиване на повишена чувствителност към определен алерген от организма. В противен случай сенсибилизацията е процес на производство на алерген-специфични антитела или лимфоцити.

Разграничете пасивната и активната сенсибилизация.

• Пасивната сенсибилизация се развива при неимунизиран реципиент с въвеждането на готови антитела (серум) или лимфоидни клетки (по време на трансплантация на лимфоидна тъкан) от активно сенсибилизиран донор.
• Активната сенсибилизация се развива, когато алерген навлезе в тялото поради

образуването на антитела и имунокомпетентни лимфоцити при активиране на собствената му имунна система.

Сама по себе си сенсибилизацията (имунизацията) не причинява заболяване - само многократният контакт със същия алерген може да доведе до увреждащ ефект.

По този начин алергията е качествено променена (патологична) форма на имунологичната реактивност на организма.

Алергията и имунитетът имат общи свойства:

1. Алергията, подобно на имунитета, е форма на видова реактивност, която допринася за запазването на вида, въпреки че за индивида има не само положителна, но и отрицателна стойност, тъй като може да причини развитието на заболяване или (в някои случаи ) смърт.
2. Алергията, подобно на имунитета, е защитна. Същността на тази защита е локализирането, инактивирането и елиминирането на антигена (алергена).
3. Алергиите се основават на имунни механизми на развитие - реакцията "антиген-антитяло" (AG + AT) или "антиген-сенсибилизиран лимфоцит" ("AG + сенсибилизиран лимфоцит").

имунни реакции

Обикновено имунните реакции се развиват скрито, докато водят или до пълно унищожаване на антигенния агресор, или до частично потискане на неговото патогенно действие, осигурявайки състояние на имунитет в тялото.Въпреки това, при определени обстоятелства тези реакции могат да се развият необичайно.

В някои случаи, когато в тялото се въведе чужд агент, те са толкова интензивни, че водят до увреждане на тъканите и са придружени от феномена на възпаление: тогава те говорят за реакция (или заболяване) на свръхчувствителност.

Понякога, при определени условия, клетките на тялото придобиват антигенни свойства или в тялото се произвеждат антитела, които могат да реагират с нормалните клетъчни антигени. В тези случаи говорим за заболявания, дължащи се на автоимунизация или автоимунни заболявания.

И накрая, има условия, при които, въпреки доставката на антигенен материал, имунните отговори не се развиват. Такива състояния се наричат ​​имунна недостатъчност или имунодефицит.

По този начин имунната система, която обикновено участва в поддържането на хомеостазата, може да служи като източник на патологични състояния, дължащи се на свръхреакция или недостатъчен отговор на агресия, които се наричат ​​имунопатологични процеси.

Имунна свръхчувствителност

Свръхчувствителността е патологична прекомерно силна имунна реакция към чужд агент, която води до увреждане на телесните тъкани. Има четири различни типа свръхчувствителност.Всички освен тип IV имат хуморален механизъм (т.е. те се медиират от антитела); Тип IV свръхчувствителност има клетъчен механизъм. При всички форми, първоначалният прием на определен антиген (сенсибилизираща доза) предизвиква първичен имунен отговор (сенсибилизация). След кратък период (1 или повече седмици), през който имунната система е активирана, възниква реакция на свръхчувствителност към всеки следващ прием на същия антиген (разрешаваща доза).

Свръхчувствителност тип I (незабавна) (атопия; анафилаксия)

Механизъм на развитие

Първият прием на антиген (алерген) активира имунната система, което води до синтез на антитела - IgE (реагини), които имат специфична реактивност срещу този антиген. След това те се фиксират върху повърхностната мембрана на тъканните базофили и кръвните базофили поради високия афинитет (афинитет) на IgE към Fc рецепторите. Синтезът на антитела в достатъчни количества за развитие на свръхчувствителност продължава 1 или повече седмици.

С последващото въвеждане на същия антиген, антитялото (IgE) и антигенът взаимодействат върху повърхността на тъканните базофили или кръвните базофили, което причинява тяхната дегранулация. От цитоплазмените гранули на тъканните базофили вазоактивни вещества (хистамин и различни ензими, които участват в синтеза на брадикинин и левкотриени) навлизат в тъканите, което причинява вазодилатация, повишаване на съдовата пропускливост и свиване на гладките мускули.

Тъканните базофили също секретират фактори, които са хемотаксични за неутрофили и еозинофили; при изследване на препарати от тъкани, където е възникнала реакция на свръхчувствителност тип I, се определя голям брой еозинофили и се наблюдава увеличение на броя на еозинофилите в кръвта на пациентите. Еозинофилите активират както коагулацията на кръвта, така и системата на комплемента и насърчават по-нататъшната дегранулация на базофилите в кръвта и тъканните базофили. Въпреки това, еозинофилите също секретират арилсулфатаза В и хистаминаза, които разграждат съответно левкотриени и хистамин; така те отслабват алергичния отговор. ==== Нарушения, произтичащи от тип I свръхчувствителност====:

• Локални прояви – локалната проява на свръхчувствителност тип I се нарича атопия. Атопията е вродена предразположеност, която протича в семейства, към необичаен отговор срещу определени алергени. Атопичните реакции са широко разпространени и могат да възникнат в много органи.
  • Кожа - когато алергенът навлезе в кожата, има незабавно зачервяване, подуване (понякога с мехури [уртикария]) и сърбеж; в някои случаи се развива остър дерматит или екзема. Антигенът може да влезе в контакт с кожата директно, чрез инжектиране (включително ухапвания от насекоми) или чрез поглъщане (при хранителни и лекарствени алергии).
  • Назална лигавица - при вдишване на алегрен (напр. растителен прашец, животински косми) се получава вазодилатация и хиперсекреция на слуз (алергичен ринит) в носната лигавица.
  • Бели дробове - вдишването на алергени (полени, прах) води до свиване на гладката мускулатура на бронхите и хиперсекреция на слуз, което води до остра обструкция на дихателните пътища и задушаване (алергична бронхиална астма).
  • Черва - Поглъщането на алерген (напр. ядки, миди, раци) причинява мускулна контракция и секреция на течности, проявяващи се като спазми в корема и диария (алергичен гастроентерит).

• Системни прояви - анафилаксията е рядка, но изключително животозастрашаваща системна реакция на свръхчувствителност тип I. Навлизането на вазоактивни амини в кръвния поток причинява свиване на гладките мускули, широко разпространена вазодилатация и увеличаване на съдовата пропускливост с освобождаване на течност от съдовете в тъканите.

Получената периферна съдова недостатъчност и шок могат да доведат до смърт в рамките на минути (анафилактичен шок). В по-леки случаи увеличаването на съдовата пропускливост води до алергичен оток, който има най-опасното проявление в ларинкса, тъй като може да причини фатална асфиксия.

Системната анафилаксия обикновено възниква при инжектиране на алергени (напр. пеницилин, чужд серум, локални анестетици, рентгеноконтрастни агенти). По-рядко анафилаксия може да настъпи при поглъщане на алергени (черупчести мекотели, раци, яйца, горски плодове) или когато алергени навлязат в кожата (ужилване от пчела и оса).

При сенсибилизирани хора дори малко количество от алергена може да причини фатална анафилаксия (напр. интрадермален пеницилин [тест за свръхчувствителност към пеницилин]).

Тип II свръхчувствителност

Механизъм на развитие

Свръхчувствителността тип II се характеризира с реакция антитяло-антиген на повърхността на клетка гостоприемник, която причинява разрушаване на тази клетка. Включеният антиген може да е собствен, но по някаква причина да бъде разпознат като чужд от имунната система (което води до автоимунно заболяване). Антигенът може също да бъде външен и може да се натрупа на повърхността на клетката (например, лекарството може да бъде хаптен, когато е свързано с протеин на клетъчната мембрана и по този начин стимулира имунен отговор).

Специфично антитяло, обикновено IgG или IgM, синтезирано срещу антиген, взаимодейства с него на клетъчната повърхност и причинява увреждане на клетката по няколко начина:

1. Клетъчен лизис - активирането на каскадата на комплемента води до образуването на комплекса "мембранна атака" C5b6789, който причинява лизиране на клетъчната мембрана.
2. Фагоцитоза - Клетка, носеща антиген, е погълната от фагоцитни макрофаги, които имат Fc или C3b рецептори, което им позволява да разпознават комплексите антиген-антитяло в клетката.
3. Клетъчна цитотоксичност - комплексът антиген-антитяло се разпознава от несенсибилизирани "нулеви" лимфоцити (К клетки; виж Имунитет), които разрушават клетката. Този тип свръхчувствителност понякога се класифицира отделно като тип VI свръхчувствителност.
4. Променена клетъчна функция – Антитялото може да реагира с молекули или рецептори на клетъчната повърхност, за да предизвика усилване или инхибиране на специфичен метаболитен отговор, без да причинява клетъчна смърт (вижте Насърчаване и инхибиране при свръхчувствителност по-долу). Някои автори класифицират това явление отделно като свръхчувствителност тип V.

Прояви на реакция на свръхчувствителност тип II

Z зависи от вида на клетката, носеща антигена. Обърнете внимание, че реакциите на кръвопреливане всъщност са нормални имунни отговори срещу чужди клетки. Те са идентични по механизма на реакциите на свръхчувствителност тип II и също влияят неблагоприятно на пациента, поради което усложненията при кръвопреливане често се разглеждат заедно с нарушенията на свръхчувствителността.

Реакции с разрушаване на еритроцитите

• Реакции след трансфузия - антителата в серума на пациента реагират с антигени на трансфузираните червени кръвни клетки, причинявайки или медиирана от комплемента интраваскуларна хемолиза, или забавена хемолиза в резултат на имунна фагоцитоза от макрофагите на далака. Има голям брой еритроцитни антигени, които могат да причинят хемолитични реакции по време на кръвопреливане (ABO, Rh, Kell, Kidd, Lewis). Също така, хемолиза може да възникне при повтарящи се кръвопреливания на Rh+ кръв на Rh-пациент. В допълнение, прелятата кръв може директно да съдържа антитела, които реагират срещу клетките на гостоприемника, но поради голямото разреждане в общия кръвен обем, тази реакция обикновено няма клинични последствия. За да се предотвратят тези реакции, е необходимо да се провери съвместимостта на кръвта.
• Хемолитичната болест на новороденото се развива, когато майчините антитела преминават през плацентата, които са активни срещу феталните еритроцитни антигени (Rh и ABO) и ги разрушават. Хемолитичната болест на новороденото се наблюдава по-често при Rh несъвместимост, тъй като анти-Rh антителата в майчината плазма обикновено са IgG, които лесно преминават през плацентата. Анти-А и анти-В антителата обикновено са IgM, които обикновено не могат да преминат през плацентата.
• Други хемолитични реакции - хемолизата може да бъде причинена от лекарства, които действат като хаптени в комбинация с протеини на еритроцитната мембрана, или може да се развие при инфекциозни заболявания, свързани с появата на антиеритроцитни антитела, например с инфекциозна мононуклеоза, микоплазмена пневмония.

Реакции с разрушаване на неутрофилите

майчините антитела срещу феталните неутрофилни антигени могат да причинят неонатална левкопения, ако преминат през плацентата. Понякога възникват реакции след трансфузия поради активността на серума на гостоприемника срещу левкоцитните HLA антигени на донора.

Реакции на разрушаване на тромбоцитите

фебрилни реакции след трансфузия и неонатална тромбоцитопения могат да бъдат резултат от факторите, описани по-горе за левкоцитите. Идиопатичната тромбоцитопенична пурпура е често срещано автоимунно заболяване, при което се образуват антитела срещу собствените антигени на тромбоцитната мембрана.

Реакции на базалната мембрана

антитела срещу антигени на базалната мембрана в бъбречните гломерули и белодробните алвеоли се срещат при синдрома на Goodpasture. Увреждането на тъканите възниква в резултат на активирането на комплемента.

Стимулиране и инхибиране при свръхчувствителност

• Стимулация - с образуването на антитела (IgG), които се свързват с TSH рецепторите на фоликуларните епителни клетки на щитовидната жлеза, се развива болестта на Грейвс (първичен хипертиреоидизъм). Това взаимодействие води до стимулиране на ензима аденилат циклаза, което води до повишаване на нивата на сАМР и до секреция на повишени количества тиреоидни хормони.
• Инхибиране - инхибиторните антитела играят ключова роля при миастения гравис, заболяване, характеризиращо се с нарушено нервно-мускулно предаване и мускулна слабост. Заболяването се причинява от антитела (IgG), насочени срещу ацетилхолиновите рецептори на двигателната крайна плоча. Антителата се конкурират с ацетилхолина за мястото на свързване на рецептора, като по този начин блокират предаването на нервния импулс.

Механизъм на инхибиране също е в основата на пернициозната анемия, при която антителата се свързват с вътрешния фактор и инхибират усвояването на витамин В12.

Свръхчувствителност тип III (увреждане на имунокомплекса)

Механизъм на развитие

Взаимодействието на антиген и антитяло може да доведе до образуването на имунни комплекси, или локално на мястото на нараняване, или генерализирани в кръвния поток. Натрупването на имунни комплекси в различни части на тялото активира комплемента и причинява остро възпаление и некроза.

Има два вида увреждане на имунокомплекса:

• Реакции тип Arthus - При реакции тип Arthus настъпва тъканна некроза на мястото на инжектиране на антигена. Повтарящите се инжекции на антигена водят до натрупване на голям брой преципитиращи антитела в серума. Последващото приложение на същия антиген води до образуване на големи комплекси антиген-антитяло, които се отлагат локално в малките кръвоносни съдове, където активират комплемента, което е последвано от развитие на тежка локална остра възпалителна реакция с кръвоизливи и некроза. Това явление се наблюдава много рядко. Появява се в кожата след многократно приложение на антигена (например по време на ваксинация срещу бяс, когато се правят многократни инжекции на ваксината). Тежестта на възпалението зависи от дозата на антигена. Смята се, че свръхчувствителността тип III е отговорна за свръхчувствителния пневмонит, белодробно заболяване, което се проявява с кашлица, диспнея и треска 6-8 часа след вдишване на определени антигени (Таблица 11.2). Ако приемът на антиген се повтаря, тогава възниква хронично грануломатозно възпаление. Типове I и IV свръхчувствителност могат да съществуват едновременно с тип III.
• Реакции от типа на серумната болест - реакциите от типа на серумната болест, също причинени от увреждане на имунокомплекса, са по-чести от реакциите от типа на Arthus. Ходът на реакциите зависи от дозата на антигена. Повтарящият се прием на голяма доза антиген, като чужди серумни протеини, лекарства, вирусни и други микробни антигени, води до образуването на имунни комплекси в кръвта. При наличието на излишък от антиген те остават малки, разтворими и циркулират в кръвния поток. Те в крайна сметка преминават през ендотелните пори на малките съдове и се натрупват в тяхната стена, където активират комплемента и водят до комплемент-медиирана некроза и остро възпаление на съдовата стена (некротизиращ васкулит).

Васкулитът може да бъде генерализиран, засягайки голям брой органи (напр. при серумна болест поради въвеждане на чужд серум или при системен лупус еритематозус, автоимунно заболяване) или може да засегне един орган (напр. при постстрептококов гломерулонефрит).

Увреждането на имунния комплекс може да възникне при много заболявания. При някои от тях, включително серумна болест, системен лупус еритематозус и постстрептококов гломерулонефрит, увреждането на имунния комплекс е отговорно за основните клинични прояви на заболяването. При други, като хепатит B, инфекциозен ендокардит, малария и някои видове рак, васкулитът на имунния комплекс се появява като усложнение на заболяването.

Диагностика на заболявания на имунния комплекс: Надеждна диагноза на заболяване на имунния комплекс може да бъде установена чрез откриване на имунни комплекси в тъканите чрез електронна микроскопия. Рядко големи имунни комплекси могат да се видят със светлинна микроскопия (напр. при постстрептококов гломерулонефрит). Имунологичните методи (имунофлуоресценция и имунопероксидазен метод) използват белязани анти-IgG, анти-IgM, анти-IgA или анти-комплементни антитела, които се свързват с имуноглобулини или комплемент в имунни комплекси. Съществуват и методи за определяне на имунните комплекси, циркулиращи в кръвта.

Свръхчувствителност тип IV (клетъчна)

Механизъм на развитие

За разлика от други реакции на свръхчувствителност, свръхчувствителността от забавен тип включва клетки, а не антитела. Този тип се медиира от сенсибилизирани Т-лимфоцити, които или директно проявяват цитотоксичност, или чрез секретиране на лимфокини. Реакциите на свръхчувствителност тип IV обикновено възникват 24-72 часа след прилагане на антиген на сенсибилизирано лице, което отличава този тип от свръхчувствителност тип I, която често се развива в рамките на минути.

Хистологично изследване на тъкани, в които възниква реакция на свръхчувствителност тип IV, разкрива клетъчна некроза и изразена лимфоцитна инфилтрация.

Директната цитотоксичност на Т клетките играе важна роля при контактния дерматит, в отговора срещу туморни клетки, инфектирани с вируси клетки, трансплантирани клетки, носещи чужди антигени, и при някои автоимунни заболявания.

Т-клетъчната свръхчувствителност, дължаща се на действието на различни лимфокини, също играе роля в грануломатозното възпаление, причинено от микобактерии и гъбички. Проявата на този тип свръхчувствителност е в основата на кожните тестове, използвани при диагностиката на тези инфекции (туберкулинови, лепроминови, хистоплазминови и кокцидиоидинови тестове). При тези тестове инактивирани микробни или гъбични антигени се инжектират интрадермално. При положителна реакция след 24-72 часа на мястото на инжектиране се развива грануломатозно възпаление, което се проявява под формата на образуване на папули. Положителният тест показва наличието на забавена свръхчувствителност към инжектирания антиген и е доказателство, че организмът вече се е срещал с антигена. ===Нарушения, произтичащи от тип IV свръхчувствителност===Забавеният тип свръхчувствителност има няколко проявления:

• Инфекции - при инфекциозни заболявания, причинени от факултативни вътреклетъчни микроорганизми, например микобактерии и гъбички, морфологични прояви на свръхчувствителност от забавен тип - епителиоиден клетъчен гранулом с казеозна некроза в центъра.
• Автоимунни заболявания - При тиреоидит на Хашимото и автоимунен гастрит, свързан с пернициозна анемия, директното действие на Т клетките срещу антигени върху клетките гостоприемници (тиреоидни епителни клетки и париетални клетки в стомаха) води до прогресивно унищожаване на тези клетки.
• Контактен дерматит - когато антигенът влезе в пряк контакт с кожата, възниква локален отговор на свръхчувствителност тип IV, чиято площ точно съответства на контактната зона. Най-често срещаните антигени са никел, лекарства, бои за дрехи.

Морфологични промени в органите със свръхчувствителност

Морфологично, при антигенна стимулация (сенсибилизация) на организма, най-изразени промени се наблюдават в лимфните възли, предимно тези, които са регионални спрямо мястото на навлизане на антигена.

• Лимфните възли са увеличени, пълноценни. При типове I-III на свръхчувствителност се разкрива изобилие от плазмобласти и плазмени клетки в светлите центрове на кортикалните фоликули и в пулпичните нишки на медулата. Броят на Т-лимфоцитите е намален. В синусите има голям брой макрофаги. Степента на макрофаго-плазмоцитна трансформация на лимфоидната тъкан отразява интензивността на имуногенезата и преди всичко нивото на производство на антитела (имуноглобулини) от плазмоцитни клетки. Ако в отговор на антигенна стимулация се развият предимно клетъчни имунни реакции (свръхчувствителност тип IV), тогава в лимфните възли в паракортикалната зона пролиферират главно сенсибилизирани лимфоцити, а не плазмобласти и плазмени клетки. В този случай настъпва разширяване на Т-зависимите зони.
• Слезката се увеличава, става пълноценна. При типове I-III свръхчувствителност на разреза ясно се виждат рязко уголемени големи сиво-розови фоликули. Микроскопски има хиперплазия и плазматизация на червената пулпа, изобилие от макрофаги. В бялата пулпа, особено по периферията на фоликулите, има също много плазмобласти и плазмени клетки. При тип IV свръхчувствителност морфологичното преструктуриране е подобно на промените, наблюдавани в лимфните възли в Т-зоните.

Освен това в органи и тъкани, в които се развива реакция на свръхчувствителност от незабавен тип - GNT (типове I, II, III), възниква остро имунно възпаление. Характеризира се със скоростта на развитие, преобладаването на алтеративни и ексудативни промени. В основното вещество и фиброзните структури на съединителната тъкан се наблюдават алтернативни промени под формата на мукоидно, фибриноидно подуване и фибриноидна некроза. Във фокуса на имунното възпаление се изразява плазморагия, откриват се фибрин, неутрофили и еритроцити.

При тип IV свръхчувствителност (реакция на свръхчувствителност от забавен тип - DTH) лимфоцитната и макрофагова инфилтрация (сенсибилизирани лимфоцити и макрофаги) във фокуса на имунния конфликт е израз на хронично имунно възпаление. За да се докаже, че морфологичните промени принадлежат на имунния отговор, е необходимо да се използва имунохистохимичен метод, в някои случаи може да помогне електронно микроскопско изследване.

Литература

Патофизиология: учебник: в 2 тома / ред. В.В. Новицки, Е.Д. Голдбърг, О.И. Уразова. - 4-то изд., преработено. и допълнителни - GEOTAR-Media, 2009. - Т. 1. - 848 с. : аз ще.

Лекция на проф. В. Г. Шлопова