Ролята на имунната система при възпаление. Възпаление и свръхчувствителност - имунно възпаление

Изпратете добрата си работа в базата знания е лесно. Използвайте формата по-долу

Студенти, докторанти, млади учени, които използват базата от знания в обучението и работата си, ще ви бъдат много благодарни.

публикувано на http://www.allbest.ru/

FSBEI HPE „Санкт Петербургска академия

ветеринарна медицина"

Катедра по патологична физиология

Резюме по темата:

Връзка между възпалителни и имунни отговори

Изпълнено:

Петрова Наталия Сергеевна

3 курс 1 група FVM

Проверено:

Пишванов С.Ю.

Санкт Петербург 2015 г

възпаление имунитет клетъчен

1. Възпаление

2. Имунитет

3. Връзка между възпалителния и имунния отговор

Библиография

1. Възпаление

Възпаление ( възпаление, от лат. възпаляват се- възпаление) е сложна защитна и адаптивна реакция на организма към действието на вреден фактор, характеризираща се с развитие на функционални и структурни промени в съдовата тъкан. В тази реакция се разграничават три основни взаимосвързани процеса: промяна, нарушение на микроциркулацията с ексудация и емиграция, пролиферация.

Етиология на възпалението

Етиологията, както знаете, е изследване на причините и условията за възникване на заболявания. Разкриването на етиологията на възпалителните процеси е необходимо за рационално лечение и особено за предотвратяването му.

Тези причини действат в специфични условия, от които тясно зависят. С други думи, условията създават една или друга среда за действие на причинен фактор, във връзка с което една и съща причина предизвиква различни последствия. Състоянията не предизвикват патологичен процес, но допринасят или предотвратяват възникването му. Условията могат да бъдат неблагоприятни или благоприятни за организма. Някои намаляват резистентността (резистентността) към патогенен фактор, докато други, напротив, повишават резистентността. Например, нарушение на бариерната функция на лигавиците и кожата, състояния на имунна недостатъчност, хиповитаминоза, захарен диабет, бъбречно заболяване, липса на кръвоснабдяване и т.н. са състояния, които улесняват развитието на инфекциозен процес в тъканите. В допълнение, тези фактори намаляват устойчивостта на организма към други влияния, които предизвикват развитието на възпалителния процес, т.е. различни неблагоприятни условия причиняват неспецифично намаляване на разтворимостта на тъканите към различни патогенни фактори.

Благоприятните условия, напротив, отслабват болестотворния ефект на причинителя или укрепват защитните сили на организма.

Тази ситуация възниква при създаване на противоинфекциозен имунитет, рационално втвърдяване, пълно балансирано хранене и др.

Конституционните особености на организма на различни нива на неговата интеграция - от системни до субклетъчни, медиирани от генетични фактори, също са състояния, които повишават и намаляват устойчивостта на организма към определени патологични фактори.

При бозайниците той е свързан с формирането на различни защитни механизми в онтогенезата, например имунологични механизми, които осигуряват синтеза на имуноглобулини, както и директни хуморални и други защитни фактори. Във вътрематочния живот на тялото всички признаци на възпаление започват да се формират едва на 4-5 месеца. В постнаталния период, особено през първите месеци от живота, устойчивостта на организма към патогенни фактори е допълнително намалена и способността за създаване на пълноценни бариери намалява. В бъдеще, с нормалното развитие на организма, неговата устойчивост към неблагоприятни фактори се увеличава, остава на високо ниво за дълго време и едва в напреднала възраст отново намалява. Трябва да се отбележи, че условията за действие на патогенен фактор върху тялото зависят не само от неговата биологична природа.

Симптоми.

Клинично се характеризира с:

1 зачервяване (хиперемия);

2 локална треска (хипертермия);

3 тъканен оток (последствие от хиперосмия);

4 локална ацидоза (последствие от хипоксия в областта на възпалението);

5 болка (хипералгия);

6 дисфункция.

На мястото на увреждане съдовете се разширяват, което води до увеличаване на кръвоснабдяването, забавяне на кръвния поток и в резултат на това зачервяване, локално повишаване на температурата, след това увеличаване на пропускливостта на капилярната стена води до освобождаване на левкоцити, макрофаги и течната част на кръвта (плазма) до мястото на увреждане - оток, което от своя страна, притискане на нервните окончания причинява болка и всички заедно - дисфункция. Възпалението се регулира от медиатори на възпалението - хистамин, серотонин, цитокини - брадикинин, каликреин, система за кръвосъсирване - фибрин, фактор на Хагеман, система на комплемента, кръвни клетки - левкоцити, лимфоцити (Т и В) и макрофаги. В увредената тъкан се засилват процесите на образуване на свободни радикали.

патогенеза на възпалението.

Промяната идва от латинската дума altere (промяна). Промяната е първична и вторична.

Под първична промяна се разбира промяна в тъканите под въздействието на самия патогенен агент. Те зависят от силата и продължителността на увреждане на клетъчната територия, нервните окончания, кръвоносните съдове и др., както и от устойчивостта и други свойства на тъканта. В резултат на увреждане и смърт на клетките се освобождават биологично активни вещества, които са медиатори на възпалителната реакция, т.е. определят качествените и количествените аспекти на всички негови компоненти.Вторичната промяна в тъканите е концепция, която предполага структурни промени, които са изразена промяна в тъканния метаболизъм в процеса на развитие на възпаление. Вторичната промяна обхваща клетките, междуклетъчното вещество и се проявява под формата на различни дистрофии.

Съдовата реакция - следващият компонент на възпалителния процес, се проявява главно в крайните съдове: артериоли, капиляри, капиляри и венули. В резултат на съдова реакция във фокуса на възпалението, разпространението на патогенен агент е рязко ограничено, метаболизмът е нарушен, което причинява тъканна дистрофия и некроза, образуването на биологично активни вещества, ексудация на течната част на кръвта в тъканта и емиграцията на левкоцитите, които изпълняват основната функция по време на възпаление - фагоцитоза на патогенни фактори и участие в образуването на други неспецифични защитни механизми, както и имунитет; необходими за създаване на възпалителни бариери.

Третият компонент на възпалителния отговор е пролиферацията. Започва от самото начало на възпалението. Източник на пролиферация са тъкани - производни на мезенхима, капилярни клетки, адвентивни клетки, фибробласти и др. Източник на пролиферация са и макрофагите и лимфоидните клетки, имигрирали в тъканта. Стимулаторите на пролиферация са продукти на тъканна алтерация - стимулатори на растежа на тъканите.

И трите компонента на възпалителния отговор са взаимосвързани и протичат едновременно, но са изразени в различна степен в зависимост от естеството на действието на патогенния фактор, реактивността на организма и фазата на възпалението.

Възпалителният процес, възникнал в хода на еволюцията, както и реакцията на тъканите към локално увреждане, се състои от съединителна тъкан, която в крайна сметка е насочена към изолиране и елиминиране на увреждащия агент и възпаление или заместване на увредените тъкани. В този случай увреждането е първично, а тъканната реакция, насочена към възстановяване на структурата и функцията, е вторична. Тези явления могат да се разглеждат от гледна точка на систематичен подход, който предвижда, че в целия организъм интеграцията на всички функции се извършва на различни нива: молекулярно, полимолекулно, т.е. клетъчни, органни и системни.

2. Имунитет

Имунитетът е устойчивостта на организма към инфекциозен агент или чуждо вещество. Имунитетът се дължи на съвкупността от всички онези наследствени и индивидуално придобити адаптации на организма, които възпрепятстват проникването и размножаването на микроби, вируси и други патогенни агенти и действието на отделяните от тях продукти. Имунологичната защита може да бъде насочена не само към патогенните агенти и отделяните от тях продукти. Всяко вещество, което е антиген, например протеин, чужд на тялото, предизвиква имунологични реакции, с помощта на които това вещество се отстранява от тялото по един или друг начин.

Има естествен имунитет, вроден имунитет и придобит имунитет:

Естествен имунитет - имунитет, дължащ се на вродени биологични характеристики, присъщи на даден вид животно или човек. Това е видов признак, който се унаследява, както всеки друг морфологичен или биологичен признак на вида. Пример за тази форма на имунитет е имунитетът на много животни срещу морбили. Наблюдава се както при едно и също животно към много инфекциозни агенти, например при говеда към кучешка чума, към птича чума, към грип, така и при различни животни към един и същ инфекциозен агент (например всички животни са имунизирани срещу гоноку).

придобит имунитет произведени от тялото по време на индивидуалния му живот, или чрез пренасяне на съответното заболяване (естествено придобит имунитет), или чрез ваксинация (изкуствено придобит имунитет). Има и активен и пасивен придобит имунитет. Активно придобитият имунитет възниква или естествено, когато се предава инфекция, или изкуствено, когато се ваксинират с живи или мъртви микроби или техни продукти. И в двата случая организмът, който придобива имунитет, сам участва в неговото създаване и развива редица защитни фактори, наречени антитела. Например, след като човек се разболее от холера, неговият серум придобива способността да убива холерни микроби; когато кон е имунизиран с дифтериен токсин, неговият серум придобива способността да неутрализира този токсин поради образуването на антитоксин в тялото на коня. Ако серум, съдържащ вече образуван антитоксин, се приложи на животно или човек, който преди това не е получавал токсина, по този начин е възможно да се възпроизведе пасивен имунитет, дължащ се на антитоксин, който не е бил активно произведен от организма, който е получил серума , но се приема пасивно от него заедно с приложения серум.

имунен отговор

Имунен отговор е взаимодействието на антитяло със съответния антиген. Може да се появи в тялото при въвеждане или въвеждане на антигени в него и in vitro. Позволява да се идентифицира антигенът (например да се идентифицира причинителя на заболяването), да се определи степента на имунитета на тялото.

3. Връзка между възпалителни и имунни отговори

Сдвояването на възпалението с имунитета за възстановяване се осигурява от участието на всички защитни системи на тялото в уникалната реакция на крайните съдове и съединителната тъкан, което е същността на възпалението.

Както знаете, защитата на организма се определя от неспецифични фактори и имунологична реактивност, или имунен отговор.

При формирането на имунитета по време на възпаление ролята както на фагоцитозата, така и на системата на комплемента е голяма. Мястото на фагоцитозата, осъществявана от полиморфонуклеарни левкоцити (PMN) и моноцитни фагоцити (макрофаги), в имунната система се определя от факта, че въпреки неспецифичността на самия акт на фагоцитоза, фагоцитите, особено макрофагите, участват при пречистване на антигени, преработката им в имуногенна форма, която се възприема от Т-хелпера. Мястото на макрофагите в имунната система се определя и от участието в сътрудничеството на Т- и В-лимфоцитите, което е необходимо за формирането на имунен отговор. Следователно фагоцитозата допълва формите на реакциите на имунологичната реактивност. Системата на комплемента участва в специфични реакции, прикрепяйки своите компоненти към молекулите на антителата, което осигурява лизиране на антигенни вещества, срещу които са разработени антитела. От това следва, че комплементът, като един от неспецифичните защитни фактори, участва в имунния отговор, следователно, подобно на фагоцитозата, той допълва формите на имунологична реактивност. Както може да се види, активирането на имунния отговор по време на възпаление се осигурява от две клетъчни системи на неспецифична защита: системата на моноцитните фагоцити, както и плазмената система - системата на комплемента.

Кинетиката на възпалителната реакция за постигане на крайната цел - елиминирането на увреждащия агент и възстановяването на тъканите - се характеризира с промяна във връзката на клетъчните защитни системи една с друга и със системата на съединителната тъкан, която се определя от медиаторната регулация . От това обаче не следва, че само PNL, макрофагите, лимфоцитите и фибробластите участват във възпалителния отговор. Клетките - носители на вазоактивни амини (лаброцити, базофили, тромбоцити), както и еозинофилите, които ограничават тяхната функционална активност, са от голямо значение за развитието на собственото съдово възпаление. Но те не участват в основната цел на възпалителната реакция - елиминирането на увреждащия принцип и възстановяването на щетите. Като верига, до голяма степен саморегулираща се, възпалителната реакция се вписва в универсалната схема: увреждане > медиация > рецепция > клетъчно сътрудничество > клетъчни трансформации > възстановяване (схема 1). Възпалителната реакция определя и последователно развиващите се фази: 1) увреждане или промени, 2) ексудация, 3) клетъчна пролиферация и диференциация.

Схема 1. Клетъчни защитни системи и кинетика на възпалителния отговор

Увреждането (промяната) е съществен компонент на възпалението. Първоначално това е съдово-мезенхимната реакция, която е същността на възпалението.

Увреждането и медиацията са неразделни компоненти на морфогенезата на възпалението, тъй като медиаторите се "раждат" в самото увреждане (промени).

Обичайно е да се изолират плазмени (циркулиращи) медиатори, представени предимно от системата на каликреинкинин, системата на комплемента и системата за коагулация на кръвта, както и клетъчни (локални) медиатори, свързани с много клетки: мастоцити, тромбоцити, базофили, PMNs, макрофаги, лимфоцити, фибробласти и т.н. Въпреки това, както плазмените, така и клетъчните медиатори са тясно свързани помежду си и работят по време на възпаление като автокаталитична система, използваща принципите на "обратна връзка", "дупликация", "необходимо разнообразие" и "антагонизъм".

Тези принципи на системата позволяват циркулиращи медиатори за осигуряване на повишаване на съдовата пропускливост и активиране на PMN хемотаксис за фагоцитоза и вътресъдова коагулация в съдовете, изтичащи от фокуса на възпалението, за да се разграничи патогенът и самият фокус на възпалението (бариерна функция на фокуса на възпалението). В този случай основните етапи на съдовата реакция - повишена пропускливост, активиране на хемотаксиса на PMN и фактора на Хагеман - се дублират от няколко медиатора. Същите принципи на системата в автокаталитичната реакция на клетъчните медиатори осигуряват не само повишаване на съдовата пропускливост, фагоцитоза и вторично унищожаване, но и включване на имунен отговор за елиминиране на увреждащия агент и продуктите на увреждане и накрая възстановяване на тъканите чрез клетъчна пролиферация и диференциация във фокуса на възпалението.

Принципът на дублиране е най-ясно изразен сред клетките - носители на вазоактивни вещества - лаброцити, базофили, тромбоцити и антагонистични принципи - между тези клетки и еозинофилните левкоцити: медиаторите на лаброцитите и базофилите стимулират хемотаксиса на еозинофилите, докато последните са в състояние да инактивират тези медиатори и фагоцитират гранулите на мастоцитите (схема 2). Сред клетките, носещи медиатори на съдовата пропускливост, възниква "антагонистичен баланс", който определя уникалността на морфологията на съдовата фаза на възпалението, особено при алергични реакции.

Клетъчните медиатори - левкокини, монокини (интерлевкин-1), лимфокини (интерлевкин-2) и фиброкини - са локални регулатори на клетъчното сътрудничество в "полето" на възпалението - PMN, макрофаги, лимфоцити и фибробласти. С други думи, клетъчните медиатори определят последователността и дела на участие във възпалението на фагоцитната и имунната система, от една страна, и съединителнотъканната система, от друга.

Макрофагите монокини трябва да се разглеждат като "диригент" на ансамбъла от клетъчни медиатори (схема 3). Макрофагите, поддържани от медиаторна авторегулация, са в състояние да контролират, с помощта на монокини, диференциацията на гранулоцити и моноцити от стволови клетки, пролиферацията на тези клетки, т.е. са регулатори на фагоцитозата. Макрофагите не само влияят върху функционалната активност на Т- и В-лимфоцитите, участват в тяхното сътрудничество, но и секретират първите 6 компонента на комплемента, т.е. медиира участието на имунната система във възпалителния отговор. Макрофагите индуцират растежа на фибробластите и синтеза на колаген, т.е. са стимулатори на крайната фаза на репаративната реакция при възпаление. В същото време самите макрофаги редовно се влияят от лимфокини и фиброкини; са тясно свързани в локалната клетъчна регулация с приемането на лимфоцити и фибробластни клетки, играе огромна роля в локалната клетъчна регулация по време на възпаление. Той е свързан с междуклетъчното взаимодействие и привличането на компоненти на имунния отговор към фокуса на възпалението, тъй като всички ефекторни клетки на възпалението имат имуноглобулинови Fc рецептори и комплементни С рецептори. Става ясна неразривната връзка и неравностойното във времето съчетание на фагоцитната система, имунната система и съединителнотъканната система при осъществяване на крайната цел на възпалителната реакция. (схема 4).

Вариантите на това свързване, в зависимост от характеристиките както на увреждащия агент, така и на организма, реагиращ на увреждане, най-вероятно трябва да определят развитието на една или друга форма на възпаление. По този начин гнойното възпаление (вид ексудативно възпаление) вероятно отразява специална форма на конюгация на функционално некомпетентна PMN система с макрофаги. В същото време макрофагите, интензивно фагоцитиращи разпадащите се PMN, стават резистентни към патогена. В.Е. Пигаревски (1978), който изучава тази специална връзка между двете системи на фагоцитоза, я нарича резорбтивна клетъчна резистентност. Както може да се види, той отразява вторичната недостатъчност на фагоцитната функция на макрофагите по време на първичната недостатъчност на фагоцитозата на PMN.

Първичната и селективна недостатъчност на системата от моноцитни фагоцити, нейната дисоциация от системата на PMN е в основата на грануломатозното възпаление (вид продуктивно възпаление). Фагоцитната недостатъчност на макрофагите обуславя образуването на епителиоидни и гигантски клетки от тях, които губят своите фагоцитни функции. Фагоцитозата се заменя с отграничаване, персистиране на патогена. Незавършената фагоцитоза прави самата възпалителна реакция непълна и несъвършена. Става израз на реакция на свръхчувствителност от забавен тип (DTH).

Очевидно е също, че наследствените дефекти във всяка от защитните системи, както и системата на самата съединителна тъкан, правят възпалителната реакция дефектна както във формата на нейното проявление и протичане, така и във възможността за реализиране на крайната цел. Достатъчно е да си припомним наследствения дефицит на бактерицидните системи на PMN и моноцитите, който е най-ясно представен при хронична грануломатозна болест на децата, наследствени и вродени имунни недостатъци и фаталността на гнойна инфекция, развиваща се с тях, вродена недостатъчност на съединителната тъкан и персистирането на хронично възпаление. Невъзможно е да не се каже за наследствените недостатъци на системата на комплемента, особено нейните компоненти C3 и C5. Тези недостатъци се проявяват или чрез рецидивираща гнойна инфекция, или чрез лупус-подобен синдром. По време на възпаление, особено причинено от различни агенти, се появяват както циркулиращи в кръвта, така и локални хетероложни имунни комплекси; в хроничния ход на възпалението те могат да бъдат и автоложни. И така, при възпаление възникват имунокомплексни реакции - най-честите сред реакциите на свръхчувствителност от незабавен тип (IHT).

Библиография

1. Поликар А. Възпалителни реакции и тяхната динамика М., 1969.

2. Възпаление, имунитет, свръхчувствителност (под редакцията на G.Movet) М., 1975 г.

3. Чернух А.М. Патогенезата на острото възпаление. М., 1984.

4. Лютински С.И. Патологична физиология на животните М., 2011

Хоствано на Allbest.ru

Подобни документи

Възпаление, естество на етапите, профилактика. Защитна роля на причинителя на възпалението. Етапи на възстановяване: алтерация, ексудация, пролиферация. Видове възпаление и неговите патогени. Болести на нервната система, етиология, патогенеза, клиника, лечение.

тест, добавен на 26.01.2009 г


Общобиологично значение на имунитета. Централни и периферни органи на имунната система. Неспецифични защитни фактори на организма. Структурата на молекулата на антигена. Анафилаксия, анафилактичен шок и сенна хрема. Основни функции и видове имуноглобулин.

презентация, добавена на 17.12.2014 г


Етиология и патогенеза, патоморфология и симптоматика на менингит или възпаление на мембраните на главния и гръбначния мозък. менингеален синдром. Контрактури. фундаментални синдроми. Патологични рефлекси на екстензия и флексия. клинична картина.

презентация, добавена на 29.11.2015 г


Имунитетът като защитна реакция на организма в отговор на въвеждането на инфекциозни и други чужди агенти. Механизъм на действие на имунитета. Съставът на имунната система. Вродени и придобити видове имунитет. Определяне на състоянието на имунната система на човека.

презентация, добавена на 20.05.2011 г


Концепцията, видовете имунитет в зависимост от механизма на развитие и факторите, допринасящи за неговото отслабване. Основни и второстепенни органи на имунната система. Признаци и причини за имунодефицит. Седем прости правила за укрепване и повишаване на имунитета.

научна работа, добавена на 27.01.2009 г


Имунитетът като набор от свойства и механизми, които осигуряват постоянството на състава на тялото и неговата защита от инфекциозни и други чужди агенти, видове: вродени, изкуствени. Характеристика и анализ на факторите на неспецифичната защита на организма.

презентация, добавена на 11.12.2012 г


Хуморално-клетъчни и неврохормонални фактори в развитието на възпалението като патологичен процес, характеризиращ се с развитие на алтеративно-дистрофични, съдово-ексудативни и пролиферативни реакции към микроорганизми и патогенни ефекти.

презентация, добавена на 14.09.2016 г


Дженър като основател на учението за имунитета. Неспецифични клетъчни и хуморални защитни механизми. специфични имунни системи. Органи на имунитета: тимусна жлеза (тимус), костен мозък, лимфни възли, лимфоидна тъкан на далака.

резюме, добавено на 02/04/2010


Класификация на видовете имунитет: специфичен (вроден) и придобит (естествен, изкуствен, активен, пасивен, стерилен, нестерилен, хуморален, клетъчен). Механизми на естествена неспецифична резистентност. Основните етапи на фагоцитозата.

презентация, добавена на 16.10.2014 г


Защитна и адаптивна реакция на организма в отговор на действието на вреден фактор. Екзогенни и ендогенни фактори, които причиняват възпаление. Теорията на Конхайм за възпалението. Промени във физикохимичните свойства на лезията. Клетъчни медиатори на възпаление.

Днес възпалителните процеси представляват 90-95% от цялата човешка патология. Според последните данни, представени на Имунологичния конгрес в Стокхолм през 2001 г., дори атеросклерозата е една от тях. Следователно дешифрирането на механизмите на възпалението е фундаментален общобиологичен проблем с голямо практическо значение.

Всеки от нас многократно е страдал от различни възпалителни заболявания, да речем, обикновена настинка, холецистит, гастрит и които не са късметлии, и такива тежки форми като пневмония. Не е лесно обаче да се дефинира този процес. Съвременната патофизиология и обща патология гласят: "Възпалението е типичен фазово развиващ се патологичен процес, формиран в процеса на еволюция и възникващ в отговор на локално тъканно увреждане."

Днес в света възпалителните процеси се изучават на клетъчно-молекулярно ниво, което налага „изясняване на връзката” между възпалението и имунитета – две форми на защита на организма срещу всеки нахлул в него чужд агент. Какво е имунитет? Според определението на академик Р.В. Петров, това е "начин за защита на организма от живи тела и вещества, които носят признаци на генетично чужда информация". Тоест възпалението е локално, а имунитетът е глобален (на целия организъм) метод на защита.

В допълнение, имунната система непрекъснато следи надеждността на отделните "граждани на държавата", безмилостно унищожавайки заразени, мутирали и туморни клетки, като по този начин поддържа генетичната и фенотипна хомеостаза на тялото.

Лимфоцитите са централната клетка на имунната система. Тяхната основна характеристика е способността да разпознават строго определена молекулярна детерминанта, чийто общ брой надвишава 10 14 и като правило е локализиран в структурата на различни протеини.

Има две основни субпопулации на лимфоцити: В-лимфоцити, отговорни за производството на антитела или имуноглобулини (Ig), които свързват антигени и Т-лимфоцити - CTL и Т-хелпери (последните са специализирани в извършването на регулаторни функции, произвеждайки широк спектър от хормоноподобни вещества с протеинова природа при активиране - цитокини, предимно контролиращи развитието на възпалението и имунния отговор).

Как са свързани възпалението и имунитетът? Първият, който формулира този проблем през 1871 г., е големият руски учен И. И. Мечников (по-късно почетен член на Петербургската академия на науките, нобелов лауреат). В експерименти той открива, че левкоцитите, подобно на амебата, усвояват различни нахлуващи тела, най-често микробни агенти. По това време се смяташе, че натрупването на левкоцити на мястото на увреждане на тъканите е само индикатор за някаква патология в тялото, а не неговата реакция на увреждане. Но Мечников реши: такава армия от клетки не е необходима само за да свидетелства за патологията в тялото. И въз основа на експерименти той стигна до идеята, която съвременниците сравняват с Хипократ: левкоцитите извършват защитна реакция на тялото. По-късно той установява, че не са отговорни отделни клетки, а цяла система, предназначена да предпазва тялото от нахлуващ агент. Мечников ги нарича "клетки поглъщащи".

В хода на по-нататъшната работа ученият стигна до извода: тъй като живите организми стават по-сложни (започвайки от амеба и завършвайки с хората), процесът на "поглъщане" се подобрява. Но ако при първите защитната реакция съвпада с храносмилането (каквото и да попадне в тялото, всичко се усвоява), то при по-сложно организираните животни (с развита кръвоносна система и множество специализирани тъкани) тези два процеса са разделени, в резултат на което от които реагират по-бързо на въвеждането на чужд агент. Така че при ларва на морска звезда трябва да се очаква отговор най-малко 12 часа, докато при човек това се случва след няколко минути.

През 1891 г. Мечников дава името фагоцити на "поглъщащите клетки" (от гръцки "phagos" - "поглъщам"). Впоследствие представената от него фагоцитна концепция е наречена „клетъчна теория на имунитета“. Той запазва своята актуалност и до днес, въпреки че, разбира се, ученият не е предвидил цялото разнообразие от случващото се. Затова нека се спрем на натрупаното в биологичната наука, особено в имунологията, след И. И. Мечников.

ВЪЗПАЛИТЕЛЕН ПРОЦЕС И ИМУННА РЕАКТИВНОСТ

Възпалението, както вече казахме, е универсална, генетично програмирана реакция на организма към увреждане от различен характер. Същността му се състои в концентрацията на фагоцити и други защитни фактори в зоната на увреждане и елиминирането на биологично агресивния материал там, както и във възстановяването на структурата и функциите на засегнатата тъкан.

Въпреки това, за да могат фагоцитите да изпълняват функциите си по отношение на микробите, те самите се нуждаят от помощ от разтворими опсонини (протеинови стимулатори на фагоцитоза), както и регулаторна подкрепа от Т-хелпери. Дори преди контакт с фагоцит - по-точно с макрофаг (MF) - патогенът е покрит с отделни протеинови фактори на системата на комплемента (набор от имунни протеини), действащи с ниска селективност по отношение на много видове микроби, т.к. както и антиген-специфични антитела от клас G и M (IgG и IgM). Първите обаче могат да атакуват микроба директно – чрез образуването на мембранно атакуващ комплекс (MAC), който уврежда стените на бактериите.

Но основното действие на комплемента е активирането на фагоцитите и тяхното "насочване" към обектите на фагоцитоза. За тази цел фагоцитите имат комплемент-фиксиращи рецептори CR. От своя страна, антителата, фиксирани върху повърхността на микроба, също „маркират“ микробите, тъй като фагоцитът има така наречените Fc рецептори (FcR), които свързват Fc фрагментите на антителата, които са ориентирани навън, неспецифични за антигени. В допълнение към комплемента, други антиген-специфични хуморални защитни фактори, като С-реактивен протеин, също могат да бъдат включени в този процес.

За разлика от неспецифичните фактори, производството на антиген-специфични ефекторни лимфоцити (една от формите на левкоцитите) и антитела изисква предварителен контакт на лимфоидната тъкан с антигени и време (няколко дни) за клонална пролиферация (растеж) на клетките. В този случай, първо, антигенът в лимфоидните органи се представя на Т-лимфоцитите от антиген-представящи клетки (А-клетки), които най-често са макрофаги или дендритни клетки на стромалната микросреда (изпълняващи функцията на поддържащи структури) на лимфоцитната микросреда, близка до тях по произход. В процеса на имунния отговор се образуват клетки на паметта, които не влизат веднага в "борба" с антигена, но могат да съществуват дълго време дори след изчезването на антигена от тялото. Тези клетки засилват тежестта на реакцията на имунната система с многократно намаляване на времето на нейното развитие при условия на многократно навлизане на антигена в тялото. Това явление се използва от лекарите по време на превантивни ваксинации.

Факторите на увреждане, включително тези с антигенна природа, са много разнообразни. Следователно реакцията на тялото не трябва да бъде стереотипна. По този начин редица клетки с функционални характеристики участват в развитието на възпаление и имунна реактивност, което определя различни варианти за развитие на имунна и възпалителна реактивност. Това обаче до голяма степен е продиктувано от наличието на диференциация на Т-помощници, започвайки от техните слабо диференцирани предшественици. Първо от последните се образуват Т-хелпери-0, които след това могат да бъдат диференцирани в две алтернативни посоки - Тх1 или 2. Всеки от тях е способен да секретира строго определени цитокинови спектри на конкурентна основа. И те засягат производството на различни изотипове на антитела с различни функции от В-лимфоцити по различни начини, те засягат различни видове клетки, когато Tx се активира директно във фокуса на възпалението. По правило възпалението се развива локално, но почти всички системи на тялото, предимно имунни и невроендокринни, участват в неговото прилагане (разбира се, в различна степен).

Микросъдовете (особено посткапилярните венули, стромалните клетки) на увредения орган, левкоцитите, мигриращи към фокуса на възпалението, както и факторите на системата на комплемента и много други плазмени протеини, са неразделни участници във възпалението.

Възпалението включва редица добре известни външни признаци и микроструктурни промени. Първите включват подуване, болка, хиперемия, локална или системна треска, динамични промени в структурата и функцията на увредения орган. Втората група включва ексудативно-съдова реакция, миграция на левкоцити към фокуса на възпалението с образуване на клетъчни инфилтрати и в последния етап фибробласти и други клетки, участващи в процеса на постинфламаторно възстановяване или склероза на увредени тъкани. .

Според динамиката на развитието на остро възпаление, неусложнено от развитието на инфекция, могат да се разграничат няколко последователни етапа, които са ясно записани в експерименти върху животни. Първият от тях е промяна на тъканта или увреждане. Той инициира реакцията на ендотела на посткапилярните венули и системата за хемостаза, което провокира развитието на ексудативно-съдова реакция в рамките на няколко минути. Във втория етап излагането на микробен антиген насърчава миграцията и последващото активиране на полиморфонуклеарни левкоцити, главно неутрофили: начало - след 25-40 минути, максимум - след 3-6 часа Това се случва, когато системата на комплемента, имуноглобулините, много остри -фазови протеини и някои други серумни фактори. Действието на тези механизми е насочено към елиминиране на антигена. В пика на неутрофил-зависимата фаза започва миграцията на мононуклеарни клетки - моноцити (една от формите на левкоцитите) и лимфоцити. Първите се диференцират в макрофаги във фокуса на възпалението и след около ден мононуклеарните клетки стават доминиращи клетъчни елементи на инфилтрата. Този етап завършва с окончателната стерилизация на фокуса на възпалението, пречистването му от продукти на разпадане на тъканите. В същото време се развиват репаративни (ликвидационни) процеси, които придобиват доминиращо значение в крайния етап.

Миграцията на фибробластите към фокуса на възпалението започва след 1-3 дни от момента на промяната, след още 2-3 дни те активно образуват колагенови влакна и други компоненти на извънклетъчния матрикс. Всички тези процеси в крайна сметка водят до пълна регенерация или белези на увредената тъкан.

Продължителността и тежестта на отделните фази на възпалителния процес зависи от характера на увреждането и съпътстващите го състояния, включително развитието на имунодефицит.

Въпреки универсалността на основните механизми на възпаление във всеки случай, процесът е уникален в своите прояви. Индивидуалните характеристики на възпалението зависят от неговата локализация в различни органи, естеството на етиологичния фактор, фенотипните и генетичните свойства на инвазиращия макроорганизъм, съотношението на продължителността и тежестта на отделните фази и специфичните механизми, които са в основата му.

Според степента на участие в процеса на различни противовъзпалителни механизми, той може да бъде разделен на два алтернативни варианта: ексудативно-деструктивно или гнойно възпаление и продуктивно или пролиферативно-клетъчно. Решаващо влияние в първия случай оказват неутрофилите с изразен флогогенен (възпалително-увреждащ) потенциал, както и системата на комплемента и функционално свързаните с тях имуноглобулини (особено клас G, по-точно техният основен подклас IgGI). Във втория случай гнойната реакция е много по-слабо изразена и преобладаващият клетъчен елемент на инфилтрата са мононуклеарни клетки (моноцити-макрофаги и лимфоцити), в някои случаи (например, когато тъканта реагира на хелминти или техните ларви) - еозинофили.

Развитието на ексудативно-деструктивно възпаление, като правило, е свързано с агресията на бързо размножаващи се пиогенни бактерии в извънклетъчната среда. От своя страна, за облигатна (постоянно възникваща) инфекция с вътреклетъчни патогени, обикновено защитната и доминираща форма на отговор е развитието на продуктивно или пролиферативно клетъчно възпаление с преобладаващо участие на "възпалителни" макрофаги и функционално сътрудничещи с тях Т-лимфоцити и нормални клетки убийци. В същото време последните са способни да атакуват модифицирани клетки без предварителен имунен отговор. Участието на много видове клетки, субклетъчни елементи и системи от органи в процеса на възпаление предопределя формирането на сложни механизми за регулиране на възпалителната и имунната реактивност както на локално, така и на организмово ниво.

Продължителността на възпалителния процес е остра (до един месец), подостра (от три до шест месеца) и хронична. В последния случай механизмът на промяна се запазва, да речем, под формата на продължителна инфекция на увредената тъкан. От своя страна хроничното възпаление може да има рецидивиращ, торпиден (бавна форма) или прогресивен (постоянно прогресиращ) курс.

С удължаването на възпалителния процес често се наблюдава трансформация на различните му прояви във времето и послойна локализация. Така че, с обостряне на бавно, продуктивно възпаление, развитието протича в ексудативно-деструктивна посока и в структурата на образувания абсцес се разграничават редица слоеве с различни морфологични и функционални характеристики.

Класическите варианти на възпаление по своята същност са локални процеси, чиято биологична същност е концентрацията на жизненоважни ресурси и защитни фактори на тялото в зоната на увреждане на тъканите. Тази функция се осъществява чрез "стартиране" на стресовата програма от невроендокринната система, както и промени в регенеративните способности на костния мозък и лимфоидните органи, синтеза на остра фаза на протеини в черния дроб и др.

Системната реакция в случай на локално увреждане осигурява не само приоритетното снабдяване с необходимите клетъчни и хуморални фактори на възпалителния фокус, но също така допринася за неутрализирането на инфекции (заразени обекти), токсични продукти на разпадане на тъканите и различни биологично агресивни фактори, защитни в възпалителния фокус в кръвния поток.

Както вече споменахме, имунната система е отговорна за поддържането на генетичната хомеостаза на тялото. Според концепцията, формулирана от академик Р. В. Петров, имунната система, подобно на сетивните органи, е своеобразен скенер на постъпващата в тялото информация - проверява биологичните обекти вътре в тялото за наличие на чужди вещества. В случай на откриване на "чужди" антигени, той ги запомня, анализира и реагира на тяхното въздействие чрез въвеждане на антиген-специфични Ig- и Т-лимфоцити във фокуса на възпалението.

Така имунната система, наред с централната нервна система, е друг механизъм, който допълва (въз основа на придобития опит) генетично обусловената програма на поведение на организма. Аналитичната дейност на имунната система обаче се извършва извън рамките на нашето съзнание.

В случай на увреждане, двете системи работят съвместно, допринасяйки за развитието на процес на адаптация, който мобилизира ресурсите на тялото за елиминиране на самия увреждащ фактор и последствията от неговото въздействие. В същото време, подобно на централната нервна система, имунната система образува морфологична и функционална доминанта, чието ядро ​​са антиген-специфични клонове на Т- и В-лимфоцити.

Обекти на регулаторните въздействия на имунната система са всички най-важни органи, но тя има най-тесен и разнообразен контакт с невроендокринната система. С последния той се интегрира в единна имуноневроендокринна суперсистема, в която по време на изразен възпалителен процес някои дългодействащи цитокини (например IL-1 или IL-6), фактор на туморната некроза и др. свързващ елемент на различни регулаторни системи.

Влиянието на имуноцитите върху нервната система се осъществява не само чрез цитокини, но и чрез редица хормони (включително повечето тропни хормони на хипофизната жлеза), ендорфини, невротрансмитери и др. До известна степен почти всички хормони и много невротрансмитери, секретирани от периферните нерви, имат имунотропни ефекти. В малки количества редица провъзпалителни цитокини се произвеждат от неврони и макроглиални и микроглиални клетки директно в централната нервна система. Импулсът за тяхното "производство" може да бъде не само значително увреждане на тъканите, но и тежка психогенна травма.

ЕВОЛЮЦИОННИ АСПЕКТИ НА ФОРМИРАНЕТО НА ИМУННАТА СИСТЕМА

Имунната система е основният противовъзпалителен механизъм и най-уязвимата система при състояния на имунодефицит. Трябва да се отбележи, че при бозайниците това е крайният резултат от дълъг еволюционен процес. Още при примитивните безгръбначни се откриват специализирани фагоцити - амебоидни клетки, които разпознават обекти на фагоцитоза с помощта на контактни рецептори. Тези клетки, с участието на опсонини (протеинови стимулатори на фагоцитоза), могат едновременно да се свързват с фагоцит, от една страна, и микроб, от друга.

Основните механизми на възпалителния процес са преди всичко фактори на палеоимунитетната система: фагоцити от кръв и тъкани, ендотелиум на посткапилярни венули, системи за комплемент и хемостаза, остра фаза и антибиотик-подобни протеини и други неантигенни специфични защитни организми.

При безгръбначните такива механизми са в състояние ефективно да осъществяват имунната защита на организма. Системата на палеоимунитет при животни с много по-сложна организация не е в състояние самостоятелно да реши този проблем. На първо място, това се отнася за противодействието на бързо развиващата се патогенна микрофлора. Следователно появата на антиген-специфична система на неоимунитет при гръбначните животни може да се разглежда като продукт на кризата в отношенията между макро- и микроорганизмите по време на камбрийския еволюционен взрив (преди около 350 милиона години). Образуването на лимфоидни органи беше адекватен отговор на това предизвикателство, което осигури оцеляването на високоорганизираните организми.

Въвеждането на вирусни рекомбинази в генома на макроорганизмите направи възможно „разместването“ на генетичните сегменти на вариабилните гени на Ig- и Т-клетъчния рецептор и по този начин да се образуват и клонално фиксират огромно разнообразие от варианти на тези гени, които са били не са първоначално кодирани в зиготата. Както беше установено наскоро, теоретично възможният брой антиген-специфични клонове на лимфоцити е приблизително 10 18 варианта. Това по същество позволява на имунната система да разпознае практически всеки антиген.

Неоимунитетната система може да се разглежда като надстройка на палеоимунитетната система. Това може да се направи, първо, защото антителата и имунокомпетентните ефекторни клетки са се образували в резултат на еволюционни метаморфози на определени фактори на палеоимунитета и, второ, те винаги действат като амплификационна връзка във фокуса на възпалението в сътрудничество с основните механизми, зависими от тях палеоимунитет. В процеса на развитие се осъществи сътрудничество на антиген-специфични и антиген-неспецифични механизми.

В резултат на това регулаторните механизми, които осигуряват връзката между имунната и други, предимно невроендокринни, системи на тялото са станали много по-сложни. В същото време формирането на единен имуноневроендокринен регулаторен комплекс се превърна в върхът на развитието на биоинформационните системи

При хората ефективността на елиминирането на възпалителния процес зависи от степента на кооперативна взаимосвързаност на антиген-специфичните фактори на неоимунитета и еволюционно по-старите, но по-малко специфични механизми на палеоимунитета както във фокуса на възпалението, така и в целия организъм.

Академик V.A. ЧЕРЕШНЕВ, директор на Института по екология и генетика на микроорганизмите, Пермски научен център, Уралски клон на Руската академия на науките

Главна информация

Това е патология, при която основният защитник на организма - имунната система - започва по погрешка да унищожава собствените си здрави клетки вместо чужди - патогенни.

За да се предотврати самореактивността, действат необходимите механизми на самотолерантност, които позволяват да се разграничат "собствените" и "несобствените" антигенни детерминанти. Въпреки това, както във всяка система, съществува риск от нарушения в работата на механизмите за самопоносимост. Известно е, че редица автоимунни заболявания се причиняват от прекомерно производство на автоантитела и автореактивни Т-клетки (антитела и Т-клетки, които могат да взаимодействат със собствените си антигени и да унищожат клетки и тъкани, които имат тези антигени). Полученият автоимунен процес е до голяма степен хроничен феномен, водещ до дълготрайно увреждане на тъканите. Това се дължи преди всичко на факта, че автоимунната реакция постоянно се поддържа от тъканни антигени.

причини

Няма убедителни данни за истинските причини. Но благодарение на много години наблюдения един или повече етиологични фактори могат да лежат в основата на автоимунния процес.

• Генетични нарушения и вродена хромозомна патология. Въпреки декодирането на човешкия геном на локус (участък от хромозомата, отговорен за определена черта и / или функция), който би съдържал ген, който причинява автоимунен ревматоиден артрит.
• Вирусни инфекции. Няма преки доказателства. Но има определена връзка между някои предишни инфекции и последващото развитие на ревматоиден артрит. Най-често такива инфекции включват морбили, хепатит В, мононуклеоза, цитомегаловирусна инфекция и херпесни вируси.
• Агресивни фактори на външния заобикалящ свят. Това са радиация, хемолитични и лимфотропни отрови, електрически наранявания и някои други.

Разбира се, генетичните фактори са сред известните фактори, осигуряващи задействането на забранени клонове в реакционния отговор. Съществува определена връзка между някои HLA хаплотипове и относителния риск от автоимунно увреждане; но е по-вероятно няколко генетични фактора да са включени в някое от тези заболявания. В допълнение, провокиращи сигнали за иницииране на имунен отговор към собствените антигени могат да бъдат кръстосано реагиращи микробни антигени, смущения в регулаторната мрежа на цитокините и фактори на околната среда.

В повечето случаи при заболявания, придружени от производството на автоантитела, именно автоантителата са причината за патологичния процес. Но понякога автоантитела се образуват поради увреждане на тъканите, причинено от определено патологично състояние (например при инфаркт на миокарда). Въпреки това проста травма, водеща до освобождаване на автоантигени, рядко предизвиква образуването на автоантитела.

В някои случаи автоантителата реагират с компоненти на един орган и следователно развиващият се патологичен процес е чисто локален. Обратно, при заболявания като системен лупус еритематозус (SLE), серумът реагира с компонентите на много, ако не и на всички телесни тъкани.

Прицелните органи при органоспецифични заболявания често са щитовидната жлеза, надбъбречните жлези, стомаха и панкреаса. Като такива най-често се означават фамилни автоимунни заболявания.

При неорганни специфични заболявания, включително ревматологични заболявания, обикновено се появяват лезии на кожата, бъбреците, ставите и мускулите.

Не е необичайно човек да има няколко автоимунни заболявания наведнъж.

Фагоцитоза.

Фагоцитоза - състои се в абсорбцията и смилането на бактерии, продукти от увреждане и гниене на клетките. Фагоцитната активност се проявява предимно от неутрофилни левкоцити и макрофаги. Има 4 етапа на фагоцитоза: 1-ви етап е приближаването на фагоцита към чужд обект, 2-ри етап е адхезията на фагоцита към обекта. Предшества се от покриване на фагоцита с имуноглобулини M и J и комплементни фрагменти (опсонизация). 3-ти етап - поглъщане на обекта чрез инвагинация на фагоцита и образуване на вакуола - фагозома. Преди образуването на фагозома във фагоцита се активира оксидаза, която осигурява синтеза на водороден пероксид. Водородният пероксид под въздействието на пероксидазите образува активни кислородни молекули, които разрушават клетъчните мембрани чрез пероксидация. Разрушаването на мембраните също се улеснява от лизозомни ензими и бактерицидни протеини, освободени по време на дегранулацията на левкоцитите. Това се случва в 4-ти етап - вътреклетъчно разцепване и смилане на фагоцитирани микроби и остатъци от увредени клетки. В този случай самите фагоцити умират. Продуктите от тяхното разрушаване стимулират процесите на пролиферация.

Пролиферация.

Елементи на пролиферация се появяват от самото начало на възпалението, но стават преобладаващи, когато ексудацията отшуми. На етапа на разпространение разрушителните процеси постепенно спират и се заменят с творчески. Има активно погасяване на възпалителния процес. В това отношение активна роля играе протеинът α 2 -макроглобулин. Има широк спектър на действие, по-специално инхибира кинините. При инактивирането на възпалителните клетки, освен локалните фактори, голямо значение имат общите фактори, като ендокринните. Кортизолът инхибира синтеза на вазоактивни вещества, причинява еозинофилопения, лимфопения и базофилопения. След това дефектът се заменя със здрава тъкан. Това става чрез размножаване на останалите живи клетки (резидентни клетки), както и нови клетки от съседни зони (емигрантски клетки). Стволовите клетки на съдовата тъкан - полибласти и лимфоидни клетки се размножават, появяват се нови капиляри. Образува се гранулационна тъкан. Стимулатори на растежа са: тромбоцитен фибробластен растежен фактор (тромбоцити); подобни фактори се образуват в лимфоцитите и моноцитите. В някои органи се образуват вещества, стимулиращи пролиферацията. Например, в хипофизната жлеза, фибробластен растежен фактор, в черния дроб, соматомедин, който също стимулира пролиферацията. Има и инхибитори на пролиферацията - калони, хормонът кортизон.

В края на възпалението, когато то е завършено, две клетки, фибробласт и ендотелиоцит, играят решаваща роля. Има заселване на зоната на възпаление с фибробласти и неоангиогенеза. Фибробластите синтезират колаген. Ендотелиоцитите допринасят за образуването на кръвоносните съдове.

При леко увреждане на тъканите, с рани, които лекуват първично намерение, възпалителният процес завършва с пълно възстановяване. Когато голям брой клетки умират, дефектът се замества от съединителна тъкан с образуване на белег. Може да има излишно образуване на белези.

Патогенезата на клиничните признаци на възпаление.

Зачервяването се дължи на развитието на артериална хиперемия, увеличаване на кръвния поток с високо съдържание на кислород, увеличаване на броя на функциониращите капиляри.

"Подуването" се обяснява с артериална и венозна хиперемия, ексудация и миграция на левкоцити.

Треската се причинява от повишен метаболизъм в ранните стадии на възпалението, приток на кръв с по-висока температура, разединяване на процесите на биологично окисление и фосфорилиране.

Треската се развива под въздействието на пирогенни фактори, идващи от фокуса на възпалението, като липополизахариди, катионни протеини, интерлевкин-1 и др.

Болката се причинява от дразнене на рецепторите във фокуса на възпалението от медиатори, особено серотонин, кинини, простагландини, изместване на реакцията на околната среда към киселинната страна, появата на дизиния, повишаване на осмотичното налягане и механично разтягане или компресия на тъканите.

Нарушаването на функцията на възпаления орган е свързано с нарушение на неговата невроендокринна регулация, развитие на болка и структурни нарушения.

Левкоцитозата се дължи на активирането на левкопоезата и преразпределението на левкоцитите в кръвния поток. Сред основните причини за развитието му са: стимулиране на симпатико-надбъбречната система, излагане на определени бактериални токсини, продукти на тъканно разпадане, както и редица възпалителни медиатори (интерлевкин-1).

Промяната в протеиновия "профил" на кръвта се изразява в това, че по време на остър процес в кръвта се натрупват т. нар. "острофазови протеини" на възпалението - С-реактивен протеин и др. възпалението се характеризира с повишаване на съдържанието на алфа и особено гама глобулини.

Увеличаването на ESR възниква поради намаляване на отрицателния заряд на еритроцитите, агломерация на еритроцитите, промени в протеиновия спектър на кръвта, по-специално повишаване на фибриногена и повишаване на температурата.

Имунитет и възпаление.

Промените в имунната система по време на възпаление се изразяват в повишаване на титъра на антителата, появата на сенсибилизирани лимфоцити в кръвта. При развитието на имунитет по време на възпаление трябва да се отбележат такива неспецифични фактори като фагоцитоза и комплемент. Мястото на фагоцитозата, извършвана от PNL и моноцитния фагоцит (макрофаг) в имунната система, се определя от факта, че въпреки неспецифичността на самия акт на фагоцитоза, макрофагите участват в преработката им в имуногенна форма. Системата на комплемента участва в специфични реакции, прикрепяйки своите компоненти към молекулите на антителата, което осигурява лизиране на антигенни вещества, срещу които са разработени антитела, активира имунни комплекси. По този начин активирането на имунния отговор по време на възпаление се осигурява от две клетъчни системи на неспецифична защита - системата на PMN и макрофагите, както и плазмата. система - системата на комплемента.

Връзката на местните и общите промени при възпаление.

Във фокуса на възпалението възникват сложни процеси, които не могат да протичат автономно. Те са сигнал за включване във възпалителния отговор на различни системи на организма. Материалният субстрат на тези сигнали е натрупването и циркулацията в кръвта на биологично активни вещества, компоненти на комплемента, интерферон и др. От факторите, които определят връзката между локалните и общите промени във възпалението, т. нар. острофазови реагенти са на голямо значение. Тези вещества не са специфични за възпалението. Те се появяват 4-6 часа след различни наранявания, включително след увреждане по време на възпаление. Най-важните от тях са: С-реактивен протеин, интерлевкин-1, Т-кининоген, трансферин, апоферитин и др. Повечето от реагентите на острата фаза се синтезират от макрофаги, хепатоцити. Интерлевкин-1 засяга функцията на клетките на възпалителния фокус, включително лимфоцитите, активира PNL, стимулира синтеза на простагландини и простациклини в ендотелиоцитите и насърчава хемостатичната реакция в лезията. Концентрацията на С-реактивен протеин се увеличава по време на възпаление 100-1000 пъти. Този протеин активира цитолитичната активност на Т-лимфоцитите убийци и инхибира тромбоцитната агрегация.

Т-кининогенът е прекурсор на кинините и протеиназен инхибитор. Възпалението индуцира синтеза на апоферитин в черния дроб, който стимулира производството на PNL. Реагентите в острата фаза определят неспецифичния отговор на организма, създавайки условия за развитие на локална възпалителна реакция. В същото време те стимулират включването на други системи на тялото в процеса, допринасяйки за взаимодействието на местно и общо по време на възпаление.

Размерът, разпространението на фокуса на възпалението, както и характеристиките на увреждащия агент имат изразен ефект върху връзката между локалните и общите промени в възпалението. Започвайки от някакъв критичен размер на този фокус, развитието на възпалението се комбинира с редица нарушения на хомеостазата, причинени както от продукти на тъканно увреждане и медиатори, така и от стрес (болка, емоционален).

Възпаление и реактивност на тялото.

Възникването, развитието, протичането и изходът на възпалението зависят от реактивността на организма. Реактивността зависи преди всичко от състоянието на висшите регулаторни системи: нервна, ендокринна, имунна.

Използването на анестетични вещества, които могат да изключат рецепторните образувания, значително отслабва хода на възпалителния процес. Създаването на стабилен фокус на възбуждане в централната нервна система рязко отслабва хода и интензивността на възпалението. Дълбоката анестезия значително отслабва образуването на инфилтрати. Ендокринната система оказва значително влияние върху развитието на възпалението. Във връзка с възпалението хормоните могат да бъдат разделени на про- и противовъзпалителни. Първите включват соматотропин, минералкортикоиди, хормони на щитовидната жлеза, инсулин, вторите - кортикотропин, глюкокортикоиди. Противовъзпалителни хормони: 1. Намаляват съдовата пропускливост. 2. Стабилизиране на лизозомните мембрани. 3. Засилват действието на катехоламините. 4. Отслабват синтеза и

действие на биологично активни вещества (хистамин, серотонин). 5. Намалете емиграцията

левкоцити, отслабват фагоцитозата.

Развитието на възпалението значително зависи от възрастта. При новородени ексудативният компонент на възпалението почти не се изразява, тъй като съдовите реакции са несъвършени. Те са несъвършени, тъй като както периферните нервни окончания на симпатикуса и блуждаещия нерв, така и техните центрове не са достатъчно оформени. Симпатиковата нервна система запазва своето доминиращо влияние върху съдовия тонус след раждането, което води до вазоспазъм. Възпалението в неонаталния период придобива алтернативен характер. Пролиферативният компонент на възпалението се забавя. Най-често на тази възраст се появява възпаление на кожата, тъй като епидермалния слой е много слабо развит.

Кожата и лигавиците на кърмачетата не са в състояние да осигурят антимикробна защита. Фагоцитната активност на левкоцитите е много ниска. Освен това фагоцитите са в състояние да абсорбират микроби, но не могат да ги лизират, т.к. активността на хидролитичните ензими е ниска (незавършена фагоцитоза). Фагозомите на такива левкоцити се превръщат в "хранилища" на жизнеспособни микроби, което води до генерализиране на инфекцията.

При деца, започвайки от 5-месечна възраст, често се появява възпаление на тънките и дебелите черва (ентерит, колит).

В напреднала възраст възпалителните процеси на стомашно-чревния тракт възникват по-често, т.к. киселинността на стомашния сок намалява, което е защитен фактор при навлизане на бактерии в стомаха. В резултат на инхибиране на активността на ресничките на епитела на дихателните пътища често възниква пневмония.

Видове възпаление.

В зависимост от характера на доминиращия локален процес (промяна, ексудация, пролиферация) се разграничават 3 вида възпаление. При алтернативно възпаление преобладават увреждането, дистрофията и некрозата. Най-често се наблюдава в паренхимните органи при инфекциозни заболявания, протичащи с тежка интоксикация (сиренесто разпадане на белите дробове при туберкулоза).

Ексудативното възпаление се характеризира с тежки циркулаторни нарушения със симптоми на ексудация и емиграция на левкоцити.

другарю По естеството на ексудата се разграничават серозно, гнойно, хеморагично, фибринозно, гнилостно, смесено възпаление.

Пролиферативното или продуктивното възпаление се характеризира с факта, че е доминирано от възпроизвеждането на клетки от хематогенен и хистиогенен произход. Във възпалената област се появяват клетъчни инфилтрати. По време на възпаление клетките претърпяват трансформация и диференциация, което води до образуването на млада съединителна тъкан. Той преминава през всички етапи на съзряване, в резултат на което органът или част от него се проникват от нишки на съединителната тъкан.

Според характера на протичането възпалението бива остро, подостро и хронично. Острото възпаление продължава от няколко дни до няколко седмици. Характеризира се с: изразена интензивност на възпалителната реакция и преобладаване на алтернативни или съдово-ексудативни явления. Ролята на основни ефектори в неговата патогенеза играят PNL. Хроничното възпаление е бавен, дълготраен процес. Той е доминиран от дистрофични и пролиферативни явления. Основната роля в хроничното възпаление принадлежи на макрофагите и лимфоцитите. Субакутното възпаление заема междинна позиция.

резултати от възпаление.

1. Пълно възстановяване на увредения орган. Това се случва, ако нито действието на флогогенния фактор, нито развитието на възпалителния процес водят до смъртта на значително количество тъкан. 2. Ако в резултат на действието на флогогенен фактор или в резултат на вторична промяна се загуби значително количество тъкан, тогава тъканният дефект се елиминира чрез образуване на белег или дифузно покълване на съединителната тъкан. Наличието на белег понякога не причинява значително нарушение на функцията на органа, но в някои случаи може да доведе до сериозни последствия. Например, белези в стената на хранопровода (след изгарянето му) могат да причинят стесняване на хранопровода, което ще затрудни храненето на тялото. 3. Възпалението може да бъде пагубно за тялото. Това се дължи на факта, че в случай на обширна промяна, тъканта на жизненоважен орган може да умре или в резултат на ексудация органи като напр.

мозък, сърце, бели дробове, които могат да нарушат функцията им,

че ще стане несъвместимо с живота.

Хронично възпаление (Ado 1994, стр. 171-173).

Хроничното възпаление започва с натрупване на голям брой

ла раздразнени (активирани) макрофаги на едно място. Постоянното дразнене на макрофагите се причинява по различни начини: 1. Дефект на макрофагите. В този случай макрофагите абсорбират чуждия фактор, но не могат да го унищожат. Има незавършена фагоцитоза. Следователно макрофагите са постоянно в активно състояние. 2. Редица микроорганизми се абсорбират от макрофагите, но поради техните характеристики те не умират във фагозомите и получават възможност да живеят и да се размножават дълго време. Тези форми включват патогени на туберкулоза, проказа, токсоплазмоза и много други инфекциозни заболявания. 3. Макрофагите не могат да абсорбират чужд агент. Те го заобикалят, възбуждат се и започват да привличат нови макрофаги, образувайки гранулационна тъкан.

Привличането на нови макрофаги, моноцити, лимфоцити към зоната на локализация на активираните макрофаги е свързано с вещества, които причиняват положителен хемотаксис. Тези вещества се отделят от самите раздразнени макрофаги. Те включват левкотриени С и D, простагландини от групата Е 2. Притокът на макрофаги във фокуса на възпалението се улеснява от повишаване на съдовата пропускливост. Левкотриените, FAT, колагеназата повишават пропускливостта на микросъдовете. Тези вещества или разхлабват базалната мембрана на капилярите, или свиват ендотелните клетки и разширяват междуендотелните празнини. По този начин мононуклеарните клетки - моноцити, макрофаги, лимфоцити - се натрупват във фокуса на хронично възпаление. Натрупването на такива клетки се нарича "гранулом".

Активираните макрофаги отделят биооксиданти, които предизвикват липидна пероксидация в клетъчните мембрани на зоната на инфилтрация. Макрофагите също отделят лизозомни ензими. Моноцитите отделят своите биологично активни вещества, по-специално фибронектин. Благодарение на фибронектина, моноцитите са здраво свързани с гранулома и имобилизирани.

Лимфоцитите секретират различни лимфокини, включително такива, които активират макрофагите и рязко увеличават ефекторните им

функции във фокуса на хронично възпаление. Макрофагите от своя страна секретират интерлевкин-1, който засилва растежа на лимфоцитите и повишава тяхната активност.

По този начин хроничното възпаление се различава значително от острото възпаление. Острото възпаление започва с промяна и нарушена микроциркулация, хроничното с активиране на макрофагите. Водещата клетка на острото възпаление е неутрофилът, хроничното - активен макрофаг. Острото възпаление завършва бързо, хроничното възпаление протича дълго време, понякога през целия живот. Хроничното възпаление протича дълго време, тъй като макрофагите във фокуса на възпалението имат дълъг жизнен цикъл. Те се нуждаят от много време, за да преминат в раздразнено състояние, освен това в гранулома постоянно влизат нови клетки, които също бавно преминават в активно състояние. Екзацербацията при хронично възпаление е свързана с притока на свежи макрофаги с висока провъзпалителна активност в огнището на възпалението. Хроничното възпаление често завършва със склероза с частично или пълно спиране на функциите на органите.

Биологичното значение на възпалението.

Като всеки патологичен процес, възпалението по своята същност е противоречив процес. Той съчетава както мобилизирането на защитните сили на организма, така и явленията на увреждане. Тялото е защитено от въздействието на чужди и вредни фактори чрез ограничаване на възпалителния фокус от целия организъм. Това действие предотвратява разпространението и генерализирането на възпалителния процес, фокусирайки борбата срещу вредния агент на едно място. Възпалителният фокус улавя всичко, което е в него, абсорбира токсични вещества, циркулиращи в кръвта. Това се обяснява с факта, че около фокуса се образува своеобразна преграда с едностранна пропускливост. Първоначално се създава поради запушване на изходящите съдове и поради блокиране на екстраваскуларния тъканен транспорт. Освен това тази бариера се формира окончателно поради размера. клетки на съединителната тъкан между нормална и болна тъкан. Във фокуса на възпалението се създават неблагоприятни условия за живота на микроорганизмите. В това отношение основна роля играят фагоцитите и специфичните антитела, ензимите. Положителната страна на възпалението е особено очевидна в етапа на пролиферация и регенерация. Възпалението е един от начините за формиране на имунитета. Втората противоположна страна на възпалението винаги носи елементи на разрушение. Борбата с увреждащия агент в зоната на възпаление неизбежно се съчетава със смъртта на собствените клетки. В някои случаи започва да преобладава изменението, което води до смърт на тъкан или орган. Ексудацията може да доведе до недохранване на тъканта, нейното ензимно топене, хипоксия и обща интоксикация. Резорбция от възпалителния фокус на различни токсини. вещества предизвикват интоксикация. Прехвърлянето на фагоцитирани бактерии от левкоцитите по време на непълна фагоцитоза може да причини развитие на огнища на възпаление в други части на тялото.

Принципи на патогенетична терапия на възпаление:

I. Въздействие върху увреждащия фактор с цел предотвратяване или спиране на първичната промяна (антибиотици, имунни отговори)

яки и др.)

II Провъзпалителна терапия.

1. Локален стимулиращ ефект върху фокуса на възпалението (горещи бани, нагревателни подложки и др.)

2. Общ ефект върху тялото (ваксинотерапия, лактотерапия, автохемотерапия).

III. Противовъзпалителна терапия:

1. Употребата на лекарства, които предотвратяват образуването и освобождаването на медиатори на пропускливостта:

а) блокиране на освобождаването на лизозомни ензими, стабилизиране на лизозомните мембрани.

б) Потискане на гликолизата като източник на енергия за освобождаване на факторите на пропускливостта.

2. Използването на антагонисти и инхибитори на биологично активни вещества.

а) кининови инхибитори.

б) Простагландинови инхибитори.

в) Антипротеазни лекарства.

3. Локално приложение на вазоконстрикторни лекарства.

4. Локални ефекти върху много части на възпалителния процес (настинка).

5. Общо въздействие върху организма (рационално хранене, здравословен начин на живот).

1524 0

Най-важната роля на клетъчните елементи в развитието на остро и хронично възпаление заслужава специално внимание.

Неутрофили

Участието на неутрофилите във възникването и поддържането на възпалителния процес по същество е отражение на основната им физиологична функция - фагоцитозата, при която се отделят вещества, които могат да предизвикат възпалителна реакция на околните тъкани, особено ако фагоцитозата, според условията на патологичен процес, отнема много време и факторите, които причиняват фагоцитоза, не могат да бъдат елиминирани.

Тъй като при ревматични заболявания като ревматоиден артрит или SLE има хронична хиперпродукция на фагоцитизиран материал - имунни комплекси и продукти от възпалителна тъканна деструкция, ролята на неутрофилите за влошаване и по-нататъшно поддържане на хроничното възпаление е особено голяма.

Процесът на фагоцитоза започва със свързването на фагоцитираното вещество към повърхностните рецептори на неутрофилите, което води до хиперполяризация на клетъчната мембрана и локална загуба на калциеви йони.Това е последвано от производството на малко известни преди това реактивни кислородни производни от неутрофилите , включително супероксидния анион на кислорода (О) и особено хидроксилния радикал (ОН).

Тези продукти са токсични за микробите, което обяснява биологичната осъществимост на тяхното производство в процеса на фагоцитоза. Въпреки това, с повишено производство, те също могат да причинят увреждане на околните тъкани на тялото. Следващата стъпка е освобождаването на арахидоновата киселина от фосфолипидите на клетъчната мембрана (под действието на ензима фосфолипаза), която под въздействието на циклооксигеназата се окислява до простагландини и други вещества, химически подобни на тях.

В същото време се извършва самата фагоцитоза, която може да се наблюдава под микроскоп:в неутрофила се образуват издатини, които покриват фагоцитирания материал и го потапят в цитоплазмата, поради което той заляга вътреклетъчно - в кухина, наречена фагозома.

В същото време настъпват промени в така наречената цитоскелетна система („микромускултурата“ на клетката). Микрофиламентите от актин и миозин, разположени в неутрофила, взаимодействат с актин-свързващия протеин, разположен под плазмолемата, след което те кондензират и влизат в контакт с микротубулната система на клетката. Едва след това специфични и азурофилни гранули, постоянно разположени в цитоплазмата на неутрофилите, се сливат с фагозомата и съдържащите се в тях разрушителни ензими влизат в контакт с фагоцитираното вещество и започва неговото вътреклетъчно "смилане".

Всички описани процеси протичат много бързо. По-специално, освобождаването на ензими от азурофилни гранули във фагозомата може да се случи в рамките на няколко секунди след взаимодействие с вещество, подложено на фагоцитоза.

Така неутрофилите произвеждат 3 групи активни възпалителни медиатори:

1. Токсични производни на кислорода, които активно взаимодействат с тъканите на тялото.

2. Производни на арахидоновата киселина, сред които най-активни са ендопероксидите (нестабилни простагландини Ga и H2), тромбоксан А2, простациклин и хидроксихептадекатриенова киселина. Тези вещества, които са химически нестабилни и следователно силно активни, са способни да индуцират много от основните признаци на възпаление, включително натрупването на нови неутрофили (поради присъщите им хемотаксични свойства).

Натрупването на неутрофили отново води до производството на нестабилни простагландини, поради което може да се получи своеобразен порочен кръг, водещ до хронично възпаление. Производството на нестабилни простагландини също е придружено от допълнително образуване на свободни кислородни радикали от кислородни молекули, което допринася за разрушаването на тъканите и по този начин поддържа възпалителния процес. В същото време стабилните простагландини (E2 и F, тромбоксан B3), в които техните нестабилни прекурсори бързо се превръщат, противно на предишното мнение, не са основните медиатори на възпалението.

W. Samuelsson и др. (1979) описват нов клас възпаления, които също са метаболити на арахидоновата киселина, така наречените левкотриени. Един от тях (левкотриен С) изглежда е химически идентичен с описания по-рано бавнодействащ анафилактичен агент.

3. Разрушителни ензими, съдържащи се в неутрофилните гранули и навлизащи в процеса на фагоцитоза не само във фагозомата, но и извънклетъчно. Може би техният увреждащ ефект и тъканите на тялото. Тези ензими включват неутрални протеази, съдържащи се в азурофилни гранули, миелопероксидаза, както и самите лизозомни ензими - киселинни хидролази, които са особено характерни за увреждащ ефект върху тъканите. Ензимите, характерни за специфични неутрофилни гранули, включват лизозим и лактоферин.

Изобилието от възпалителни медиатори в неутрофилите и техният взаимно подсилващ се ефект до голяма степен обясняват решаващата роля на тези клетки в повечето възпалителни процеси, включително тези при пациенти с ревматични заболявания. Неслучайно G. Weissmanr (1979) нарича неутрофилите секреторни органи на ревматоидното възпаление.

В тялото има антагонисти на някои от разглежданите медиатори, с помощта на които, очевидно, се ограничава възможното увреждане на ефекта на фагоцитозата върху околните тъкани. По този начин активността на протеазите се инхибира от азмакроглобулин и a1-антитрипсин, а активността на свободните кислородни радикали се инхибира от съдържащия мед протеин церулоплазмин и ензимът супероксид дисмутаза, който е особено широко разпространен в тялото, унищожава свободните супероксидни кислородни аниони и по този начин предотвратява образуването на още по-токсичен хидроксилен радикал.

При оценка на ролята на неутрофилите в развитието на възпалението трябва да се има предвид тяхното високо съдържание в периферната кръв, откъдето те могат бързо и в големи количества да навлязат в зоната на възпаление. Тези клетки са краткотрайни - разпадат се след няколко часа.

макрофаги

Основната роля в развитието и поддържането на хронично възпаление принадлежи на системата на фагоцитните макрофаги (тази концепция замени предишния широко използван, но по същество недостатъчно обоснован термин "ретикулоендотелна система"). Основната клетка на тази система е макрофаг, развит от кръвен моноцит. Моноцитите, произхождащи от стволовите клетки на костния мозък, първо навлизат в периферната кръв, а от нея в тъканите, където под въздействието на различни локални стимули се превръщат в макрофаги.

Последните са изключително важни при осъществяването на приспособителните реакции на организма – имунни, възпалителни и репаративни. Участието в такива реакции се улеснява от такива биологични свойства на макрофагите като способността да мигрират към възпалителни огнища, възможността за бързо и стабилно увеличаване на производството на клетки от костен мозък, активна фагоцитоза на чужд материал с бързо разделяне на последния, активиране под влияние на чужди стимули, секреция на редица биологично активни вещества, способност за "обработка" на антигена, който е влязъл в тялото, последвано от индукция на имунния процес.

Също така е фундаментално важно, че макрофагите са дълголетни клетки, способни да функционират дълго време във възпалени тъкани. От съществено значение е те да могат да пролиферират в огнищата на възпалението; в същото време е възможна трансформацията на макрофагите в епителиоидни и гигантски многоядрени клетки.

Липсвайки имунологична специфичност (като Т- и В-лимфоцитите), макрофагът действа като неспецифична спомагателна клетка с уникалната способност не само да улавя антигена, но и да го обработва, така че последващото разпознаване на този антиген от лимфоцитите да е значително улеснено.

Този етап е особено необходим за активирането на Т-лимфоцитите (за развитието на имунни отговори от забавен тип и за производството на антитела срещу тимус-зависими антигени). В допълнение към участието в имунните реакции, дължащи се на предварителната обработка на антигена и последващото му „представяне“ на лимфоцитите, макрофагите също така изпълняват по-директно защитни функции, унищожавайки някои микроорганизми, гъбички и туморни клетки.

По този начин при ревматични заболявания клетъчните реакции на имунното възпаление включват не само специфично имунизирани лимфоцити, но и моноцити и макрофаги, които нямат имунологична специфичност.

Тези клетки се привличат от моноцитни хемотаксични вещества, произведени в огнищата на възпалението. Те включват C5a, частично денатурирани протеини, каликреин, плазминогенен активатор, основни протеини от неутрофилни лизозоми.Т-лимфоцитите произвеждат подобен фактор при контакт с неговия специфичен антиген, В-лимфоцитите - с имунни комплекси.

В допълнение, лимфоцитите също произвеждат фактори, които инхибират миграцията на макрофагите (т.е. фиксират ги във фокуса на възпалението) и активират тяхната функция. При възпалителни огнища, за разлика от нормалните условия, се наблюдават митози на макрофаги и по този начин броят на тези клетки също се увеличава поради локална пролиферация.

Значението на макрофагите за поддържане на възпалителния процес се определя от следните противовъзпалителни агенти, освободени от тези клетки:

1. Простагландини.

2. Лизозомни ензими (по-специално по време на фагоцитоза на комплекси антиген-антитяло и клетката не се унищожава по време на тяхното изолиране).

3. Неутрални протеази (плазминогенен активатор, колагеназа, еластаза). Обикновено техният брой е незначителен, но при чужда стимулация (по време на фагоцитоза) се индуцира производството на тези ензими и те се освобождават в значителни количества. Производството на неутрални протеази се инхибира от инхибитори на протеиновия синтез, включително глюкокортикостероиди. Производството на плазминогенен активатор и колагеназа също се стимулира от фактори, секретирани от активирани лимфоцити.

4. Фосфолипаза А3, която освобождава арахидоновата киселина от по-сложни комплекси - основният предшественик на простагландините. Активността на този ензим се инхибира от глюкокортикостероиди.

5. Фактор, който стимулира отделянето от костите както на минерални соли, така и на органичната основа на костния матрикс. Този фактор осъществява ефекта си върху костната тъкан чрез директно действие, без да е необходимо наличието на остеокласти.

6. Редица компоненти на комплемента, които се синтезират и освобождават активно от макрофагите: С3, С4, С2 и, очевидно, също С1 и фактор В, който е необходим за алтернативен път на активиране на комплемента. Синтезът на тези компоненти се увеличава при активиране на макрофагите и се инхибира от инхибиторите на протеиновия синтез.

7. Интерлевкин-1, който е типичен представител на цитокините - биологично активни вещества с полипептидна природа, продуцирани от клетки (предимно клетки на имунната система). В зависимост от източниците на производство на тези вещества (лимфоцити или моноцити), често се използват термините "лимфокини" и "монокини". Името "интерлевкин" с подходящ номер се използва за обозначаване на специфични цитокини - особено тези, които медиират клетъчното взаимодействие. Все още не е ясно дали интерлевкин-1, който е най-важният монокин, представлява едно вещество или семейство от полипептиди с много сходни свойства.

Тези свойства включват следното:

• стимулиране на В-клетките, ускоряване на трансформацията им в плазмени клетки;
• стимулиране на активността на фибробластите и синовиоцитите с повишеното им производство на простагландини и колагеназа;
• пирогенно влияние, което се реализира в развитието на треска;
• активиране на синтеза в черния дроб на протеини в острата фаза, по-специално на серумния амилоиден прекурсор (този ефект може да бъде индиректен - поради стимулиране на производството на интерлевкин-6).

Сред системните ефекти на интерлевкин-1, в допълнение към треската, могат да се отбележат и неутрофилия и протеолиза на скелетните мускули.

8. Интерлевкин-6, който също активира В-клетките, стимулира хепатоцитите да произвеждат протеини от острата фаза и има свойствата на b-интерферон.

9. Колониостимулиращи фактори, които насърчават образуването на гранулоцити и моноцити в костния мозък.

10. Фактор на туморна некроза (TNF), който не само наистина може да причини туморна некроза, но също така играе значителна роля в развитието на възпаление. Този полипептид, състоящ се от 157 аминокиселини, в ранната фаза на възпалителния отговор насърчава прилепването на неутрофилите към ендотела и по този начин допринася за тяхното проникване в мястото на възпалението. Той също така служи като мощен сигнал за производството на токсични кислородни радикали и е стимулатор на В-клетките, фибробластите и ендотелиума (последните два вида клетки произвеждат колонии-стимулиращи фактори).

Клинично важно е, че TNF, както и интерлевкин-1 и интерферон, инхибират активността на липопротеин липаза, която осигурява отлагането на мазнини в тялото. Ето защо при възпалителни заболявания често се отбелязва изразена загуба на тегло, която не съответства на висококалоричното хранене и запазения апетит. Оттук и второто име на фактора на туморната некроза е кахектин.

Активирането на макрофагите, което се проявява чрез увеличаване на техния размер, високо съдържание на ензими, повишаване на способността за фагоцитоза и унищожаване на микроби и туморни клетки, също може да бъде неспецифично: поради стимулация от други (не са свързани с съществуващия патологичен процес) микроорганизми, минерално масло, лимфокини, продуцирани от Т-лимфоцити, в по-малка степен - В-лимфоцити.

Макрофагите участват активно в резорбцията на костите и хрущялите. Електронно микроскопско изследване на границата на пануса и ставния хрущял разкри макрофаги, тясно свързани с частици от смлени колагенови влакна. Същото явление се наблюдава при контакт на макрофаги с резорбирана кост.

По този начин макрофагите играят важна роля в развитието на възпалителния процес, неговото поддържане и хронифициране и вече a priori могат да се разглеждат като една от основните "мишени" на антиревматичната терапия.

фибробласти

Най-известната роля на фибробластите е в репаративните реакции по време на възпаление, поради което разрушените структури се заместват от съединителна (включително белег) тъкан. Пролиферацията им започва в първите часове след тъканното увреждане и достига максимум между 2-10 дни. Стимулите, регулиращи активността на фибробластите, не могат да се считат за окончателно изяснени; обаче е известно, че те включват продукти от макрофаги (монокини) и по-специално интерлевкин-1.

фибробласти- най-важните клетки на съединителната тъкан, основният източник на колаген, еластин, гликозаминогликани и гликопротеини, т.е. основните биохимични структури, които изграждат тази тъкан. При хронично възпаление (включително имуномедиирано възпаление) фибробластите активно пролиферират и заедно с компонентите на съединителната тъкан, произведени от тях (влакна и основно вещество) и новообразуваните капилярни бримки, образуват гранулационна тъкан, която при някои заболявания може да играе значителна роля роля в развитието на подлежащия патологичен процес и неговите резултати.

По-специално, при ревматоиден артрит гранулационната тъкан в ставната кухина (панус) може активно да разрушава хрущяла и костта. Това унищожаване, в допълнение към клетките на пануса като такива, включва и макрофаги, навлизащи през новообразуваните съдове на гранулационната тъкан. Трябва да се отбележи, че макрофагите не само са в състояние да активират деленето на фибробластите и синтеза на колаген, но също така секретират колагеназа, която взаимодейства с колагена, произведен от фибробластите. От друга страна, новообразувания колаген има хемотаксични свойства по отношение на макрофагите.

В тази връзка макрофагите и фибробластите могат да се разглеждат като приятелска клетъчна система, която функционира в случай на увреждане и структурно възстановяване на съединителната тъкан. При отзвучаване на хроничното възпаление, включително под въздействието на целенасочено лечение, гранулационната тъкан става по-слабо васкуларизирана, броят на клетките и количеството на основното вещество в нея намалява, а количеството на зрелия колаген се увеличава. Този процес завършва с образуването на белег.

Фибробластите, очевидно, също могат да участват в генерирането на възпалителни реакции. Те се характеризират със слаби фагоцитни свойства (има рецептори за твърди частици на повърхността), когато се стимулират, те са в състояние да отделят лизозомни ензими и неутрални протеази (плазминогенен активатор и колагеназа) в извънклетъчното пространство, но в много по-малки количества в сравнение с макрофаги.

Установено е също, че фибробластите могат да произвеждат интерлевкини 1 и 6, Rinterferon и фактори, които стимулират диференциацията на стволовите клетки в колонии от зрели неутрофили и моноцити (подобно на стимулиращите колониите фактори, продуцирани от макрофагите).

По този начин фибробластите са важни на различни етапи от възпалителния процес. От гореизложеното също така става ясно, че адекватен инхибиторен ефект върху фибробластите може да се прояви чрез намаляване на тежестта на хроничното възпаление и процесите на склероза.

Общи реакции при възпаление

Особеността на възпалението е фактът, че дори чисто локален възпалителен процес е придружен от характерен набор от общи неспецифични реакции на тялото. Следователно възпалението по принцип винаги се проявява като комбинация от очевидни локални и много по-малко манифестни системни прояви, които клинично могат да бъдат както явни, така и латентни. В същото време системните прояви отразяват точно локалния възпалителен процес, като са адекватен отговор на неговите специфични медиатори.

Те са вторични по отношение на възпалението и това е тяхната фундаментална разлика от биологичните реакции, присъщи на системите за генериране на възпаление, разгледани по-рано. Сред такива неспецифични реакции най-очевидната е треската, чийто основен медиатор се счита за интерлевкин-1, продуциран от макрофаги в огнищата на възпалението и взаимодействащ с центровете на терморегулация в хипоталамуса.

Повишаването на телесната температура по време на възпаление има ясна биологична осъществимост, тъй като повишава фагоцитната активност и по този начин улеснява унищожаването на микроорганизмите и възстановяването на тъканите. Така един локален процес предизвиква обща реакция, която от своя страна целенасочено влияе върху този локален процес. Освен това е лесно да се види от примера на треска, че биологично целесъобразна реакция може да бъде индивидуално (клинично) неблагоприятна, тъй като повишаването на телесната температура само по себе си може да причини сериозни увреждания на тялото.

Характерните системни прояви на остра възпалителна реакция санеутрофилна левкоцитоза с ляво изместване и (по-малко известна) тромбоцитоза. В допълнение към интерлевкин-1, колонии-стимулиращи фактори, произведени от макрофаги и фибробласти, могат да бъдат медиатори на тези прояви. Загубата на тегло, мускулната атрофия и слабостта, които често се развиват при възпалителни заболявания, най-вероятно са резултат от влиянието на фактора на туморната некроза (продукт на макрофагите).

В допълнение, интерлевкин-1 също е в състояние да индуцира протеолиза на скелетните мускули. Общият адаптационен синдром, открит от N. Selye през 50-те години на миналия век, чиято водеща характеристика е повишеното производство на кортизол, също изглежда като системна реакция по време на възпаление в ранните му стадии. Трябва да се има предвид, че ефектът на този кортикостероид се проявява по-специално в умерено повишаване на броя на левкоцитите и тромбоцитите.

Характерните лабораторни симптоми на възпалението са така наречените протеини на острата фаза, синтезирани в черния дроб, които се определят в кръвта. Някои от тях имат "отрицателно" значение, тъй като при възпалителни заболявания съдържанието им в плазмата намалява (поради повишен катаболизъм или инхибиране на синтеза им поради превключване на биосинтетичната активност на клетката към други метаболитни пътища). Те включват албумин, преалбумин и трансферин, от които само първият има истинска клинична стойност.

Много по-голямо внимание се обръща на тези острофазови протеини, чиято концентрация нараства с развитието на възпалението. Тяхното повишено производство от черния дроб очевидно отразява биологичната целесъобразност на тези вещества, фиксирани във филогенезата, които регулират тежестта на възпалителния процес при отразяване на външни вредни влияния. Те включват протеини от различно естество, изпълняващи различни функции.

По-специално, трябва да се отбележи повишаването на редица коагулационни фактори- фибриноген, протромбин, фактор VIII и плазминоген. Това най-вероятно се дължи на факта, че еволюционното възпаление при висшите бозайници много често е резултат от травма и е придружено от кървене. В допълнение, коагулацията в областта на проникване на увреждащия фактор (включително микроби) допринася за локализирането на патологичните промени.

Количествено увеличаващите се белтъци на острата фаза също включват компоненти на комплемента и неговите инхибитори (както и инхибитори на други протеолитични ензими - a1-антитрипсин и a2-антихимотрипсин). Повишаването на нивото на хаптоглобин, феритин и хемопексин може да отразява увеличеното използване на желязо от разпадащия се хемоглобин, церулоплазмин - свързването на свободни кислородни радикали, С-реактивен протеин - неспецифична опсонизация, улесняваща последващото влияние на имунните механизми (в връзка, с която С-реактивният протеин се нарича "примитивно антитяло").

Съществуват и острофазови протеини, чиято функция е неизвестна: орозомукоид (а1-киселинен мукопротеин), серумен амилоиден компонент (SAA), CD глобулин. Степента на растеж на разглежданите вещества е различна. По този начин съдържанието на церулоплазмин и 3-ти компонент на комплемента (С3) по-често се увеличава 1,2-1,5 пъти, фибриноген - 2-3 пъти, С-реактивен протеин и SAA - стотици пъти.

Въпреки неспецифичността на производството на протеини в острата фаза (нивото им се повишава при възпаление от всякакъв произход), има отделни изключения в това отношение. По-специално, при системен лупус еритематозус, въпреки генерализирания възпалителен процес, често не се наблюдава забележимо повишаване на нивото на С-реактивния протеин.

Сигидин Я.А., Гусева Н.Г., Иванова М.М.