Структурна биохимична организация на антикоагулантната система на човека. Концепцията за антикоагулантната система на кръвта

Съсирване на кръвта (генмостаза): коагулационни и антикоагулационни системи

Терминът хемостаза се отнася до каскада от реакции, които осигуряват спиране на кървенето в случай на увреждане на тъканите и съдовите стени. В тялото на здрав човек кръвта е в състояние да изпълнява многобройните си жизненоважни функции, при условие че остава в течно състояние и непрекъснато циркулира. Течното състояние на кръвта се поддържа в резултат на баланса на системите за коагулация, антикоагулация и фибринолиза. Обикновено кръвните клетки и ендотелиумът на съдовата стена имат отрицателен повърхностен заряд и не взаимодействат помежду си. Непрекъснатото движение на кръвта не позволява на факторите на кръвосъсирването да достигнат критично повишаване на концентрацията и да образуват кръвни съсиреци в области на съдовата система, отдалечени от мястото на нараняване. Микроагрегати от кръвни клетки и микросъсиреци, образувани в съдовото легло, се унищожават от ензимите на системата за фибринолиза. Интраваскуларната коагулация също се предотвратява от съдовия ендотел, който предотвратява активирането на фактор XII - (f. Hageman) и агрегацията на тромбоцитите. На повърхността на ендотела на съдовата стена има слой от разтворим фибрин, който адсорбира коагулационните фактори.

Интраваскуларната коагулация се предотвратява от съдовия ендотел, който предотвратява активирането на фактора Hageman и агрегацията на тромбоцитите. Ендотелът на съдовата стена съдържа слой от разтворим фибрин, който адсорбира факторите на кръвосъсирването. Формените елементи на кръвта и ендотела имат повърхностни отрицателни заряди, което противодейства на тяхното взаимодействие. Процесът на кръвосъсирване се активира при емоционален и болезнен стрес, интраваскуларно разрушаване на кръвни клетки, разрушаване на съдовия ендотел и по-мащабно увреждане на кръвоносните съдове и тъкани.

Същинският процес на кръвосъсирване (коагулация с образуване на червен кръвен съсирек) протича в 3 фази:

1. Образуване на протромбиназа (тромбопластин).

2. Образуване на тромбин.

3. Образуване на фибрин.

Предфазата включва съдово-тромбоцитна хемостаза, постфазата включва два паралелни процеса: ретракция и фибринолиза (лизис) на съсирека. Съдово-тромбоцитната реакция към увреждане на първия осигурява спиране на кървенето от микросъда (първична съдово-тромбоцитна хемостаза), образуването и фиксирането на тромб (вторична коагулационна хемостаза).

Съдово-тромбоцитната хемостаза включва последователни процеси:

1. Спазъм на увредени съдове.

2. Адхезия (залепване) на тромбоцитите към мястото на нараняване.

3. Обратима агрегация (слепване) на тромбоцитите.

4. Необратима тромбоцитна агрегация - "вискозна тромбоцитна метаморфоза".

5. Ретракция на тромбоцитния съсирек.

Първичната (съдово-тромбоцитна) хемостаза започва с вазоконстрикция и завършва с тяхното механично блокиране от тромбоцитни агрегати след 1-3 минути. След увреждане на съда от външен разрушителен фактор възниква първичен вазоспазъм. Поради това в първите секунди често се наблюдава бланширане на тъканите и липса на кървене. Първичният спазъм се причинява от свиване на гладкомускулните клетки на съдовата стена 1) под въздействието на норепинефрин, освободен от окончанията на симпатиковия нерв, инервиращ съда, и 2) като реакция на механичния ефект на травматичен фактор. Той се засилва от циркулиращите в кръвта катихоламини, чиято концентрация е свързана с емоционален и болезнен стрес, който придружава всяко нараняване. Вторичният спазъм е свързан с активиране на тромбоцитите, разрушаването на тромбоцитните гранули е придружено от освобождаване на вазоконстрикторни вещества серотонин, адреналин, тромбоксан А2. Свиването на стената на съда намалява лумена му, което намалява обема на загубата на кръв и понижава кръвното налягане. Понижаването на кръвното налягане намалява шанса тромбоцитната запушалка да бъде измита.

Увреждането на съда създава условия за контакт на тромбоцитите със субендотелиум, колаген, съединителна тъкан. Плазмен и тромбоцитен протеин - факторът на фон Вилебрант (FW) има активни центрове, които се свързват с активирани тромбоцити и колагенови рецептори. По този начин тромбоцитите се свързват един с друг и с мястото на увреждане на съдовата стена - възниква процесът на адхезия.

В процеса на адхезия тромбоцитите изтъняват, появяват се бодливи процеси. Процесът на адхезия (залепване) на тромбоцитите към мястото на нараняване е придружен от образуването на техните агрегати. Агрегационните фактори са АДФ, адреналин. фибриноген, комплекс от протеини и полипептиди, наречен "интегрини". В началото агрегацията е обратима, т.е. тромбоцитите могат да напуснат агрегатите. Необратимата агрегация на тромбоцитите възниква под въздействието на тромбин, който се образува под действието на тъканния тромбопластин. Тромбинът предизвиква фосфорилиране на вътреклетъчни протеини в тромбоцитите и освобождаване на калциеви йони. В резултат на активирането на фосфолипаза А2 се катализира образуването на арахидонова киселина. Под влияние на циклооксигеназата се образуват простагландини G2 и H2 и тромбоксан А2. Тези съединения инициират необратима агрегация, увеличават разграждането на тромбоцитите и освобождаването на биологично активни вещества. Степента на съдова контракция се увеличава, мембранните фосфолипопротеини активират коагулацията на кръвта. Тромбопластинът, калциевите йони се освобождават от колабиращите тромбоцити, тромбинът, фибриновите нишки се появяват, образува се тромбоцитен съсирек, в който се задържат кръвни клетки. Под въздействието на контрактилния протеин на тромбоцитите - тромбостенин, настъпва ретракция (намаляване) на съсирека, тромбоцитите се приближават един към друг, тромбоцитната запушалка се удебелява. Важен регулатор на адхезията и агрегацията на тромбоцитите е съотношението в кръвта на концентрацията на простагландин I2 (простациклин) и тромбоксан А2. Обикновено действието на простациклин преобладава над ефектора на тромбоксан и няма процес на взаимодействие на тромбоцитите в съдовото легло. На мястото на увреждане на съдовата стена се синтезира простациклин, което води до образуването на тромбоцитна запушалка.

По време на вторичната хемостаза процесите на коагулация на фибрин осигуряват плътно запушване на увредените съдове от тромб с червен кръвен съсирек, който съдържа не само тромбоцити, но и други клетки и протеини на кръвната плазма. Коагулационната хемостаза спира кървенето поради образуването на фибринови тромби.

При физиологични условия повечето от факторите на кръвосъсирването се съдържат в него в неактивно състояние под формата на неактивни форми на ензими (с изключение на фактор IV - калциеви йони). Плазмените фактори са обозначени с римски цифри I-XIII.

Плазмените и клетъчните фактори участват в коагулационната хемостаза.

Плазмени коагулационни фактори:

I. Фибриноген. Глобуларният протеин се синтезира в черния дроб. Под влияние на тромбина той се превръща във фибрин. Агрегирани тромбоцити. Образува фибриларна мрежа от кръвен съсирек. Стимулира регенерацията на тъканите.

II. Протромбин. Гликопротеин. Под влияние на протромбиназата се превръща в тромбин, който има протеолитична активност срещу фибриноген.

III. ромбоплоча. Състои се от протеин апопротеин III и фосфолипиди. Той е част от мембраните на кръвните клетки и тъканите. Това е матрица, върху която протичат реакциите на образуване на протромбиназа.

IV. Ca2+ йони. Участва в образуването на комплекси, които са част от протромбиназата. Стимулира ретракцията на съсирека, агрегацията на тромбоцитите, свързва хепарина, инхибира фибринолизата.

V. Акцептор. Протеин, необходим за образуването на тромбин. Свързва Xa фактора с тромбина.

VI. Изключено.

VII. Проконвертин. Гликопротеин. Необходим за образуването на протромбиназа.

VIII. Антихемофилният глобулин А (ATG) образува сложна молекула с фактора на von Willebrant. Той е необходим за взаимодействието на Ixa с X. При липсата му се развива хемофилия А.

F.W. Образуван от съдовия ендотел, той е необходим за адхезията на тромбоцитите и стабилизирането на фактор VIII.

IX. Коледен фактор. Антихемофилен глобулин В. Гликопротеин. Активира X фактора. При липсата му се развива хемофилия В.

Фактор на Х. Стюарт. Прауер. Гликопротеин. Xa е протромбиназа. Активира се от фактори VIIa и IXa. Преобразува протромбина в тромбин.

XI. Плазмен прекурсор на тромбопластин. Гликопротеин. Активиран от фактор XIIa, капипреин, кининоген с високо молекулно тегло (HMC).

XII. фактор Хагеман. Протеин. Образува се от ендотел, левкоцити, макрофаги. Активира се при контакт с чужда повърхност, адреналин, капипреин. Започва процеса на образуване на протромбиназа, активира фибринолизата, активира фактор XI.

XIII. Фибрин стабилизиращ фактор (FSF), фибриназа. Синтезира се от фибробласти, мегакариоцити. Стабилизира фибрина, активира регенерацията.

Фактор на Флетчър. Активира фактор XII, плазминоген.

Фактор на Фицджералд, кининоген с високо молекулно тегло. Образува се в тъканите, активира се от капипреин. Активира фактори XII, XI, фибринолиза.

Тромбоцитни, ламелни коагулационни фактори

3. Тромбоцитен тромбопластин или тромбопластичен фактор. Това е фосфолипид от мембрани и гранули, освободен след разрушаването на плочите.

4. Антихепаринов фактор - свързва хепарина и по този начин ускорява процеса на съсирване на кръвта.

5. Факторът на кръвосъсирването или фибриногенът определя адхезията (лепкавостта) и агрегацията (слепването) на тромбоцитите.

6. Тромбостенин - осигурява уплътняване и намаляване на кръвния съсирек. Състои се от субединици А и М, подобни на актин и миозин. Тъй като е АТФ-аза, тромбостенинът се редуцира поради енергията, освободена по време на разграждането на АТФ.

10. Вазоконстриктор - серотонин. Предизвиква вазоконстрикция и намалява загубата на кръв.

11. Коефициент на агрегиране - ADP.

Червените кръвни клетки съдържат фактори, подобни на тромбоцитните: тромбопластин, ADP, фибриназа.Разрушаването на червените кръвни клетки допринася за образуването на тромбоцитна запушалка и фибринов съсирек. Масовото разрушаване на еритроцитите (при трансфузия на несъвместими кръвни групи или Rh-фактор) е голяма опасност поради възможността за вътресъдова коагулация на кръвта.

Моноцитите и макрофагите синтезират фактори на коагулационната система II, VII, IX, X и апопротеин III, който е компонент на тромбопластина. Следователно, при инфекциозни и обширни възпалителни процеси е възможна вътресъдова коагулация (DIC), което може да доведе до смърт на пациента.

Сред тъканните фактори най-важната роля принадлежи на тъканния тромбопластин (f III). Те са богати на мозъчна тъкан, плацента, бели дробове, простата, ендотел. Следователно разрушаването на тъканите също може да доведе до развитие на DIC.

Схема на последователно активиране на факторите на кръвосъсирването

В началото на тази реакция в кръвта, в областта на увредения съд, се образува активна протромбиназа, която превръща неактивния протромбин в тромбин, активен протеолитичен ензим, който разцепва 4 мономерни пептида от молекулата на фибриногена. Всеки от мономерите има 4 свободни връзки. Свързвайки ги един с друг, от край до край, от страна до страна, те образуват фибринови влакна в рамките на няколко секунди. Под въздействието на активен фибрин-стабилизиращ фактор (фактор XIII - активиран от тромбин в присъствието на калциеви йони) във фибрина се образуват допълнителни дисулфидни връзки и фибриновата мрежа става неразтворима. Тромбоцитите, левкоцитите, еритроцитите и плазмените протеини остават в тази мрежа, образувайки фибринов тромб. Неензимните протеини - ускорители (фактори V и VII) ускоряват процеса на образуване на тромби с няколко порядъка.

Процесът на образуване на протромбиназа е най-дълъг и ограничава целия процес на кръвосъсирване. Има два начина за образуване на протромбиназа: външен, активиран, когато съдовата стена и околните тъкани са повредени, и вътрешен - когато кръвта влезе в контакт със субендотела, компонентите на съединителната тъкан на съдовата стена или когато самите кръвни клетки са повредени. При външния път комплекс от фосфолипиди (тъканен тромбопластин или фактор III) се освобождава от клетъчните мембрани на увредената тъкан в плазмата, който заедно с фактор VII действа като протеолитичен ензим върху фактор X.

Вътрешният механизъм се задейства от появата на разрушени и увредени кръвни клетки или от контакта на фактор XII със субендотелиума.

Първата стъпка в активирането на вътрешната система е, че фактор XII влиза в контакт с "чужди" повърхности. Кининоген с високо молекулно тегло, тромбин или трипсин също участват в активирането и действието на фактор XII.

Това е последвано от активиране на фактори XI и IX. След образуването на фактор 1Ха се образува комплекс: "фактор 1Ха + фактор VIII (антихемофилен глобулин А) + тромбоцитен фактор 3 + калциеви йони." Този комплекс активира фактор X.

Фактор Xa образува нов комплекс с фактор V и тромбоцитен фактор 3, наречен протромбиназа, който в присъствието на Ca++ йони превръща протромбина в тромбин. Активирането на протромбокиназата по външния път отнема около 15 секунди, по вътрешния път - 2-10 минути.

Антикоагулантна система

Поддържането на течното състояние на кръвта се осигурява от естествени антикоагуланти и фибринолиза (разтваряне на съсиреци). Естествените антикоагуланти се делят на първични и вторични. Първичните присъстват постоянно в кръвта, вторичните се образуват по време на разделянето на коагулационните фактори и при разтварянето на фибриновия съсирек.

Първичните са разделени на 3 групи:

Физиологичните антикоагуланти поддържат кръвта в течно състояние и ограничават процеса на тромбоза. Антитромбин III представлява 75% от цялата плазмена антикоагулантна активност. Той е основният плазмен кофактор на хепарина, инхибира активността на тромбина, факторите Xa, 1Xa, VIIa, XIIa. Хепаринът е сулфатиран полизахарид. Той образува комплекс с антитромбин III, превръщайки го в незабавен антикоагулант и усилвайки ефектите му чрез активиране на неензимната фибринолиза.

Ендотелните клетки на непокътната съдова стена предотвратяват адхезията на тромбоцитите към нея. Това се противодейства от хепариноподобни съединения, секретирани от мастоцитите на съединителната тъкан, както и простациклин, синтезиран от ендотелни и гладкомускулни клетки на съда, активиране на протеин "С" върху ендотела на съда. Хепариноподобните съединения и кръвният хепарин повишават антикоагулантната активност на антитромбин III. Тромбомодулинът е тромбинов рецептор на съдовия ендотел, взаимодействайки с тромбина, активира протеин "С", който има способността да освобождава тъканен плазминогенен активатор от съдовата стена.

Вторичните антикоагуланти включват фактори, участващи в коагулацията - продукти на разграждане на фибриноген и фибрин, които имат способността да предотвратяват агрегацията и коагулацията, стимулират фибринолизата. По този начин вътресъдовата коагулация и разпространението на тромбозата са ограничени.

В клиниката се използват хепарин, протамин сулфат, епсилон аминокапронова киселина за процесите на регулиране на системата за коагулация, антикоагулация и фибринолиза.

При вземане на кръв за анализ, за ​​да се предотврати нейното съсирване в епруветка, се използва хепарин, съединения, които свързват калциевите йони - лимонени и оксалатни соли на K или Na или EDTA (етилендиаминтетраоцетна киселина).

Коагулационна хемостаза, нейните фази. Антикоагулантни и фибринолитични системи, тяхната роля за поддържане на течното състояние на кръвта.

коагулационна хомеостаза. Включва: увредена съдова стена, тромбоцити и плазмени коагулационни фактори.

Плазмени фактори:

I - фибриноген

II - протромбин

III - тъканен тромбопластин

IV - калциеви катиони

V и VI - проацилерин и ацилерин

VII - конвертин

VIII - антихемофилен фактор А

IX - антихемофилен фактор В

X е факторът на Стюарт-Брауер

XI - антихемофилен фактор С

XII - Фактор на Хагеман

XIII - фибрин стабилизиращ фактор

1) Образуване на активна протромбиназа (външна или вътрешна)

2) Под влияние на протромбиназата протромбинът се превръща в тромбин.

3) Тромбинът насърчава превръщането на фибиногена във фибрин. Първо, това е разтворим фибрин (фибринов мономер), който под въздействието на фактор 13 се превръща в полимер.

Външен начин на образуване на протромбиназа:

Започва с фактор III от увредената съдова стена.

3+7→ 10→ (10a+5+Ca+tf3) активна протромбиназа

Вътрешен път:

Започва с плазмен фактор 7, който винаги присъства в кръвта. 12-ти се активира при контакт с колаген и незабавно прилепва към мястото на нараняване. 7а не навлиза в кръвообращението: в противен случай пълна вътресъдова коагулация ще настъпи в рамките на 5 минути.

Колаген → 7 → 7a → 11 → (11a + кининоген + калекреин) → 9 → (9a + 8 + Ca + tf3) антихемофилен комплекс → 10 → (10a + 5 + Ca + tf3) активна протромбиназа

Антикоагулантна кръвна система.

Физиологичните антикоагуланти поддържат кръвта в течно състояние и ограничават процеса на тромбоза. Те включват антитромбин III, хепарин, протеини С и S, алфа-2-макроглобулин, фибринови нишки. Антитромбин III е алфа2-глобулин и създава 75% от цялата плазмена антикоагулантна активност. Той е основният плазмен кофактор на хепарина, инхибира активността на тромбина, факторите Xa, IXa, VII, XPa. Плазмената му концентрация достига 240 mcg / ml. Хепаринът, сулфатиран полизахарид, трансформира антитромбин III в незабавен антикоагулант, засилвайки неговите ефекти 1000 пъти.

Протеините C и S- се синтезират в черния дроб. Техният синтез активира витамин К. Протеин С освобождава плазминогенния активатор от съдовата стена, инактивира активираните фактори VIII и V. Протеин S намалява способността на тромбина да активира фактори VIII и V. Фибриновите филаменти имат антитромбинов ефект, тъй като адсорбират до 80-85% тромбин в кръвта. В резултат на това тромбинът се концентрира в образувания съсирек и не се разпространява в кръвния поток.

Регулиране на агрегацията на тромбоцитите от съдовата стена. Адхезията на тромбоцитите към интактната съдова стена се предотвратява от: ендотелни клетки; хепариноподобни съединения, секретирани от мастоцитите на съединителната тъкан; синтезирани от съдови ендотелни и гладкомускулни клетки - простациклин I2, азотен оксид (NO), тромбомодулин, тъканен плазминогенен активатор и ектоензими (ADPase), инхибитор на тъканния фактор (инхибитор на външния път на кръвосъсирването).

Простациклин I2 е мощен инхибитор на тромбоцитната агрегация, образувана във венозни и артериални ендотелни клетки от арахидонова киселина. Между антиагрегационната способност на простациклин и проагрегационното вещество - тромбоцитен тромбоксан А2 при нормални условия съществува динамичен баланс, който регулира тромбоцитната агрегация. При преобладаването на ефекта на простациклин над тромбоксан А2 не се наблюдава агрегация на томоцити. Напротив, намаленото или загубено производство на простациклин от ендотелната област може да бъде една от причините за агрегацията на тромбоцитите към съдовата стена и образуването на тромб. Синтезът на простациклини в ендотела се засилва при стрес под въздействието на тромбин.

Тромбомодулин, тромбинов рецептор на съдовия ендотел, взаимодейства с тромбина и активира протеин С, който има способността да освобождава тъканния плазминогенен активатор от съдовата стена. Дефицитът на протеин С повишава съсирването на кръвта.

NO се образува в ендотелните клетки и инхибира адхезията и набирането на тромбоцитите. Ефектът му се засилва при взаимодействие с простациклин. Атеросклеротичното съдово увреждане, хиперхолестеролемията намаляват способността на ендотела да произвежда азотен оксид, увеличавайки риска от образуване на тромби.
система за фибринолиза- антиподът на системата за кръвосъсирване. Той осигурява разтварянето на фибриновите нишки, в резултат на което се възстановява нормалният кръвен поток в съдовете. Има структура, подобна на системата за кръвосъсирване:
-компоненти на системата за фибринолиза., разположени в периферната кръв;
-органи, произвеждащи и използващи компоненти на системата за фибринолиза;
-органи, които разрушават компонентите на системата за фибринолиза;
- механизми на регулиране.
Системата за фибринолиза обикновено има строго локален ефект, тъй като нейните компоненти се адсорбират върху фибринови нишки; под действието на фибринолизата нишките се разтварят, по време на хидролиза се образуват вещества, разтворими в плазмата - продукти на разграждане на фибрин (FDP) - те изпълняват функцията на вторични антикоагуланти и след това се екскретират от тялото.
Стойността на системата за фибринолиза.
1. Разтваря фибриновите нишки, осигурявайки съдова реканализация.
2. Поддържа кръвта в течно състояние

Компоненти на системата за фибринолиза:
-плазмин (фибринолизин);
- активатори на фибринолизата;
инхибитори на фибринолизата.

Плазмин - произвежда се в неактивно състояние под формата на плазминоген. По своята същност той е протеин от глобулиновата фракция, произвеждан в черния дроб. Много от него в съдовата стена. В гранулоцитите, ендофилите, белите дробове, матката, простатата и щитовидната жлеза.
В активното си състояние плазминът се адсорбира върху фибриновите нишки и действа като протеолитичен ензим. В големи количества плазминът може също да мутира фибриногена, образувайки продукти на разграждане на фибрин и фибриноген (PDFF), които също са вторични антикоагуланти. С увеличаване на количеството плазмин количеството фибриноген намалява, възниква хипо- или афибринолитично кървене.
Активатори на фибринолизата - превръщат плазминогена в плазмин. Те се делят на плазмени и тъканни:
Плазмените активатори включват 3 групи вещества: различни кръвноплазмени фосфатази - намират се в активно състояние - това са активни (директни) активатори (физиологични). В допълнение, трипсин: се произвежда в панкреаса, навлиза в дванадесетопръстника, където се абсорбира в кръвта. Обикновено трипсинът се намира в кръвта под формата на следи. При увреждане на панкреаса концентрацията на трипсин в кръвта рязко се повишава. Той напълно разцепва плазминогена, което води до рязко намаляване на фибринолитичната активност.
Урокиназна активност – произвежда се в юкстагломеруларния апарат на бъбреците. Среща се в урината, така че урината може да има слаба фибринолитична активност.
Активатори от бактериален произход - стрепто- и стафилокиназа.
Индиректни активатори - намират се в плазмата в неактивно състояние, за активирането им са необходими лизокиназни протеини: тъканни мукокинази - активират се при увреждане на тъканите; Плазмените лизокинази са най-важният коагулационен фактор XII.
Тъканни активатори – намират се в тъканите.
Техните характеристики:
- са тясно свързани с клетъчната структура и се освобождават само при увреждане на тъканта;
- винаги са активни;
-силно, но ограничено действие.
Инхибиторите се делят на:
-инхибитори, които предотвратяват превръщането на плазминогена в плазмин;
- Пречи на действието на активния плазмин.
Сега има изкуствени инхибитори, които се използват за борба с кървенето: Е-аминокапронова киселина, контрикал, трасилол.

Фази на ензимната фибринолиза:
Фаза I: активиране на неактивни активатори. Когато тъканта е наранена, тъканните лизокинази се освобождават, при контакт с увредените съдове се активират плазмените лизокинази (плазмен фактор XII), т.е. активаторите се активират.
Фаза II: активиране на плазмиогена. Под действието на активаторите инхибиторната група се отцепва от плазминогена и той става активен.
Фаза III: плазминът разцепва фибриновите нишки до PDF. Ако участват вече активни активатори (директни), фибринолизата протича в 2 фази.

Концепцията за ензимна фибринолиза
Процесът на неензимна фибринолиза протича без плазмин. Активният принцип е комплекс от хепарин С. Този процес се контролира от следните вещества:
- тромбогенни протеини - фибриноген, XIII плазмен фактор, тромбин;
-macroergi - ADP на увредени тромбоцити;
- компоненти на фибринолитичната система: плазмин, плазминоген, активатори и --- инхибитори на фибринолизата;
хормони: адреналин, инсулин, тироксин.
Същност: хепариновите комплекси действат върху нестабилни фибринови нишки (фибрин S): след действието на фибрин-стабилизиращ фактор, хепариновите комплекси (върху фибрин J) не действат. При този тип фибринолиза няма хидролиза на фибриновите нишки, а информационна промяна в молекулата (фибрин S преминава от фибриларна форма към тобуларна)

Връзката на системата за коагулация на кръвта и системата за фибринолиза
При нормални условия взаимодействието на системата за коагулация на кръвта и системата за фибринолиза се осъществява по следния начин: в съдовете непрекъснато се извършва микрокоагулация, която се дължи на постоянното разрушаване на старите тромбоцити и освобождаването на тромбоцитни фактори от тях в кръвта. . В резултат на това се образува фибрин, който спира, когато се образува фибрин S, който покрива стените на кръвоносните съдове с тънък филм. Нормализиране на движението на кръвта и подобряване на нейните реологични свойства.
Системата за фибринолиза регулира дебелината на този филм, който определя пропускливостта на съдовата стена. При активиране на коагулационната система се активира и системата за фибринолиза.

36 36. Анализ на цикъла на сърдечната дейност. Основните показатели за работата на сърцето.

Сърдечният цикъл се състои от систола и диастола. Систолата включва четири фази - асинхронна фаза и фаза на изометрична контракция, които съставляват периода на напрежение, фаза на максимум и фаза на намалено изтласкване, които съставляват периода на изгнание.

Диастолата се разделя на два периода - период на релаксация и период на напълване. Периодът на релаксация включва протодиастолния интервал и фазата на изометрична релаксация, докато периодът на пълнене включва фаза на бързо пълнене, фаза на бавно пълнене и предсърдна систола.

Вентрикуларната систола е периодът на свиване на вентрикулите, което позволява кръвта да бъде изтласкана в артериалното легло.

В свиването на вентрикулите могат да се разграничат няколко периода и фази:

Периодът на напрежение се характеризира с началото на свиване на мускулната маса на вентрикулите без промяна на обема на кръвта в тях.

Асинхронното свиване е началото на възбуждане на вентрикуларния миокард, когато участват само отделни влакна. Промяната на налягането във вентрикулите е достатъчна, за да затвори атриовентрикуларните клапи в края на тази фаза.

Изоволуметрична контракция - участва почти целият миокард на вентрикулите, но няма промяна в обема на кръвта вътре в тях, тъй като еферентните (полулунни - аортни и белодробни) клапи са затворени. Терминът изометрична контракция не е напълно точен, тъй като по това време има промяна във формата (ремоделиране) на вентрикулите, напрежението на акордите.

Периодът на изгнание - характеризира се с изхвърляне на кръв от вентрикулите.

Бързо изтласкване - периодът от момента на отваряне на полулунните клапи до достигане на систолично налягане в кухината на вентрикулите - през този период се изхвърля максималното количество кръв.

Бавното изтласкване е периодът, когато налягането в кухината на вентрикулите започва да намалява, но все още е по-голямо от диастолното налягане. По това време кръвта от вентрикулите продължава да се движи под действието на придадената й кинетична енергия, докато налягането в кухината на вентрикулите и еферентните съдове се изравни.

В състояние на спокойствие вентрикулът на сърцето на възрастен изхвърля от 60 ml кръв за всяка систола (ударен обем, SV). Сърдечният цикъл продължава до 1 s, съответно сърцето прави от 60 контракции в минута (пулс, сърдечна честота). Лесно е да се изчисли, че дори в покой сърцето изпомпва 4 литра кръв на минута (минутен обем на кръвния поток, IOC). При максимално натоварване ударният обем на сърцето на трениран човек може да надхвърли 200 ml, пулсът да надхвърли 200 удара в минута, а кръвообращението да достигне 40 литра в минута.

Диастолата е периодът от време, през който сърцето се отпуска, за да получи кръв. Като цяло се характеризира с намаляване на налягането в кухината на вентрикулите, затваряне на полулунните клапи и отваряне на атриовентрикуларните клапи с напредване на кръвта във вентрикулите.

Вентрикуларна диастола

Протодиастола - периодът на началото на релаксация на миокарда с спад на налягането по-нисък, отколкото в еферентните съдове, което води до затваряне на полулунните клапи.

Изоволюметрична релаксация – подобна на фазата на изоволюметрично съкращение, но точно обратното. Има удължаване на мускулните влакна, но без промяна на обема на камерната кухина. Фазата завършва с отваряне на атриовентрикуларните (митрални и трикуспидални) клапи.

Период на пълнене

Бързо пълнене - вентрикулите бързо възстановяват формата си в отпуснато състояние, което значително намалява налягането в тяхната кухина и изсмуква кръв от предсърдията.

Бавно пълнене - вентрикулите са почти напълно възстановили формата си, кръвта вече тече поради градиента на налягането във вената кава, където е с 2-3 mm Hg по-високо. Изкуство.

Предсърдна систола

Това е крайната фаза на диастолата. При нормална сърдечна честота приносът на предсърдната контракция е малък (около 8%), тъй като кръвта вече има време да запълни вентрикулите в относително дълга диастола. Въпреки това, с увеличаване на честотата на контракциите, продължителността на диастола обикновено намалява и приносът на предсърдната систола за вентрикуларното пълнене става много значителен.

Основните показатели за работата на сърцето

Сърдечна честота 80- тахикардия ↓60- брадикардия

SOCK - обемът на кръвта, изхвърлена от вентрикула за 1 систола (60-70 ml е нормално за двете вентрикули)

МОК-СОК * Сърдечна честота 4,5-5 l в норми. Увеличава се до 25-30 литра при физическа активност.

37 Клапен апарат на сърцето. Анализ на състоянието на клапаните. Тонове.

В сърцето има два вида клапи – атриовентрикуларни (атриовентрикуларни) и полулунни. Атриовентрикуларните клапи са разположени между предсърдията и съответните вентрикули. Лявото предсърдие е отделено от лявата камера с бикуспидален клапан. Трикуспидалната клапа се намира на границата между дясното предсърдие и дясната камера. Ръбовете на клапите са свързани с папиларните мускули на вентрикулите чрез тънки и силни сухожилни нишки, които провисват в тяхната кухина. Полулунните клапи отделят аортата от лявата камера и белодробния ствол от дясната камера. Всяка полулунна клапа се състои от три клапи (джобове), в центъра на които има удебеления - възли. Тези възли, съседни един на друг, осигуряват пълно уплътнение, когато полулунните клапи се затворят. Значението на клапния апарат в движението на кръвта през камерите на сърцето. По време на предсърдната диастола атриовентрикуларните клапи са отворени и кръвта, идваща от съответните съдове, изпълва не само техните кухини, но и вентрикулите. По време на предсърдната систола вентрикулите са напълно пълни с кръв. Това елиминира обратното движение на кръвта в кухите и белодробните вени. Това се дължи на факта, че на първо място се намаляват мускулите на предсърдията, които образуват устията на вените. Тъй като кухините на вентрикулите се изпълват с кръв, куспидите на атриовентрикуларните клапи се затварят плътно и отделят предсърдната кухина от вентрикулите. В резултат на свиването на папиларните мускули на вентрикулите по време на тяхната систола, сухожилните нишки на куспидите на атриовентрикуларните клапи се разтягат и предотвратяват усукването им към предсърдията. До края на камерната систола налягането в тях става по-голямо от налягането в аортата и белодробния ствол. Това води до отваряне на полулунните клапи и кръвта от вентрикулите навлиза в съответните съдове. По време на диастола на камерите налягането в тях рязко спада, което създава условия за обратното движение на кръвта към камерите. В същото време кръвта изпълва джобовете на полулунните клапи и ги кара да се затворят. Сърдечните тонове са звукови явления, които се появяват в биещо сърце. Има два тона: I-систоличен и II-диастоличен. систоличен тон. Атриовентрикуларните клапи участват главно в произхода на този тон. По време на камерна систола атриовентрикуларните клапи

затворени и вибрациите на техните клапи и прикрепените към тях сухожилни нишки предизвикват I тон. В допълнение, звуковите явления, които възникват по време на свиването на мускулите на вентрикулите, участват в произхода на I тон. По звуковите си характеристики I тонът е протяжен и нисък. Диастолният тон се появява рано във вентрикуларната диастола по време на протодиастолната фаза, когато полулунните клапи се затварят. В този случай вибрациите на клапите на клапаните са източник на звукови явления. Според звуковата характеристика II тон е къс и висок

38. Автоматизация- това е способността на сърцето да се свива под въздействието на импулси, които възникват от само себе си. Установено е, че нервните импулси могат да се генерират в атипични миокардни клетки. При здрав човек това се случва в областта на синоатриалния възел, тъй като тези клетки се различават от другите структури по структура и свойства. Имат вретеновидна форма, разположени са на групи и са заобиколени от обща базална мембрана. Тези клетки се наричат ​​пейсмейкъри от първи ред или пейсмейкъри. Те са метаболитни процеси с висока скорост, така че метаболитите нямат време да се извършат и се натрупват в междуклетъчната течност. Също така характерни свойства са ниската стойност на мембранния потенциал и високата пропускливост за Na и Ca йони.Отбелязана е доста ниска активност на натриево-калиевата помпа, което се дължи на разликата в концентрацията на Na и K.

Автоматизацията настъпва в диастолната фаза и се проявява чрез движението на Na йони в клетката. В същото време стойността на мембранния потенциал намалява и се стреми към критичното ниво на деполяризация - възниква бавна спонтанна диастолна деполяризация, придружена от намаляване на заряда на мембраната. Във фазата на бърза деполяризация се отварят канали за Na и Ca йони и те започват движението си в клетката. В резултат на това зарядът на мембраната намалява до нула и се обръща, достигайки +20–30 mV. Движението на Na възниква, докато се достигне електрохимично равновесие за Na йони, след което започва фазата на платото. Във фазата на платото Са йоните продължават да навлизат в клетката. По това време сърдечната тъкан е невъзбудима. При достигане на електрохимичното равновесие за Ca йони, фазата на платото завършва и започва период на реполяризация - връщане на заряда на мембраната до първоначалното ниво.

Потенциалът на действие на синоатриалния възел има по-малка амплитуда и е ± 70–90 mV, а обичайният потенциал е равен на ± 120–130 mV.

Обикновено потенциалите възникват в синоатриалния възел поради наличието на клетки - пейсмейкъри от първи ред. Но други части на сърцето, при определени условия, също могат да генерират нервен импулс. Това се случва, когато синоатриалният възел е изключен и когато е включена допълнителна стимулация.

Когато синоатриалният възел е изключен от работа, се наблюдава генериране на нервни импулси с честота 50-60 пъти в минута в атриовентрикуларния възел - пейсмейкър от втори ред. Ако има нарушение в атриовентрикуларния възел с допълнително дразнене, възниква възбуждане в клетките на снопа His с честота 30–40 пъти в минута - пейсмейкър от трети ред импулсна генерализация.

39. Хетеро- и хомеометрична регулация на сърцето, техните механизми и условия за осъществяване.

Хетерометричен- извършва се в отговор на промяна в дължината на миокардните влакна. Инотропните ефекти върху сърцето, дължащи се на ефекта на Frank-Starling, могат да възникнат при различни физиологични условия. Те играят водеща роля в увеличаването на сърдечната дейност по време на повишена мускулна работа, когато свиването на скелетните мускули причинява периодично компресиране на вените на крайниците, което води до увеличаване на венозния приток поради мобилизирането на резерва от депозирана в тях кръв. Отрицателните инотропни влияния по този механизъм играят важна роля в промените в кръвообращението по време на прехода към вертикално положение (ортостатичен тест). Тези механизми са от голямо значение за координиране на промените в сърдечния дебит и кръвния поток през вените на малкия кръг, което предотвратява риска от развитие на белодробен оток. Хетерометричното регулиране на сърцето може да осигури компенсация за недостатъчност на кръвообращението в неговите дефекти.

Хомеометричен- извършват се с контракциите им в изометричен режим. Терминът "хомеометрична регулация" се отнася до миогенни механизми, за чието прилагане няма значение степента на крайно диастолно разтягане на миокардните влакна. Сред тях най-важна е зависимостта на силата на свиване на сърцето от налягането в аортата (ефектът на Anrep). Този ефект е, че повишаването на налягането в аортата първоначално причинява намаляване на систоличния обем на сърцето и увеличаване на остатъчния краен диастоличен кръвен обем, последвано от увеличаване на силата на контракциите на сърцето и сърдечния дебит се стабилизира при ново ниво на сила на контракциите.

*Закон на Франк-Старлинг: "Силата на свиване на вентрикулите на сърцето, измерена по който и да е метод, е функция на дължината на мускулните влакна преди свиването"

40. Влияние на блуждаещите и симпатиковите нерви и техните медиатори върху сърцето.

И блуждаещият, и симпатиковият нерв имат 5 влияния върху сърцето:

хронотропни (промяна на сърдечната честота);

инотропни (променят силата на сърдечните контракции);

батмотропни (повлияват миокардната възбудимост);

дромотропен (засяга проводимостта);

тонотропни (засягат тонуса на миокарда);

Тоест те влияят върху интензивността на метаболитните процеси.

Парасимпатикова нервна система - негативни всички 5 феномена; симпатикова нервна система - всичките 5 феномена са положителни.

Влияние на парасимпатиковите нерви.

Отрицателният ефект на n.vagus се дължи на факта, че неговият медиатор ацетилхолин взаимодейства с М-холинергичните рецептори.

Отрицателен хронотропен ефект - дължи се на взаимодействието между ацетилхолин и М-холинорецепторите на синоартериалния възел. в резултат на това се отварят калиеви канали (пропускливостта за K + се увеличава), в резултат на това скоростта на бавната диастолна спонтанна поляризация намалява, в резултат на това броят на контракциите в минута намалява (поради увеличаване на продължителността на действието потенциал).

Отрицателен инотропен ефект - ацетилхолинът взаимодейства с М-холинергичните рецептори на кардиомиоцитите. В резултат на това активността на аденилат циклазата се инхибира и пътят на гуанилат циклазата се активира. Ограничаването на пътя на аденилатциклазата намалява окислителното фосфорилиране, броят на макроергичните съединения намалява и в резултат на това силата на сърдечните контракции намалява.

Отрицателен батмотропен ефект - ацетилхолинът взаимодейства с М-холинергичните рецептори на всички образувания на сърцето. В резултат на това се повишава пропускливостта на клетъчната мембрана на миокардиоцитите за К+. Мембранният потенциал се повишава (хиперполяризация). Разликата между мембранния потенциал и Е критичен се увеличава и тази разлика е индикатор за прага на дразнене. Прагът на дразнене се повишава - възбудимостта намалява.

Отрицателно дромотропно влияние - тъй като възбудимостта намалява, тогава малките кръгови токове се разпространяват по-бавно, следователно скоростта на възбуждане намалява.

Отрицателен тонотропен ефект - под въздействието на n.vagus няма активиране на метаболитните процеси.

Влияние на симпатиковите нерви.

Медиаторът норепинефрин взаимодейства с бета 1-адренергичните рецептори на синоатриалния възел. в резултат се отварят Ca2+ канали - повишава се пропускливостта за K+ и Ca2+. В резултат на това се увеличава скоростта на мелоеничната спонтанна диастолна деполяризация. Продължителността на потенциала на действие намалява, съответно се увеличава сърдечната честота - положителен хронотропен ефект.

Положителен инотропен ефект - норепинефринът взаимодейства с бета1 рецепторите на кардиоцитите. Ефекти:

активира се ензима аденилат циклаза, т.е. окислителното фосфорилиране в клетката се стимулира с образуването, синтезът на АТФ се увеличава - силата на контракциите се увеличава.

повишава пропускливостта за Ca2+, който участва в мускулните контракции, осигурявайки образуването на актомиозинови мостове.

под действието на Ca2+ се повишава активността на протеина калмомодулин, който има афинитет към тропонина, което увеличава силата на контракциите.

Активират се Ca2+-зависими протеин кинази.

под влияние на норепинефрин АТФ-аза активност на миозин (АТФ-аза ензим). Това е най-важният ензим за симпатиковата нервна система.

Положителен батмотропен ефект: норадреналинът взаимодейства с бета 1-адренергичните рецептори на всички клетки, повишава се пропускливостта за Na + и Ca2 + (тези йони влизат в клетката), т.е. настъпва деполяризация на клетъчната мембрана. Мембранният потенциал се доближава до Е критичен (критично ниво на деполяризация). Това понижава прага на дразнене и възбудимостта на клетката се повишава.

Положителен дромотропен ефект - предизвиква се от повишена възбудимост.

Положителният тонотропен ефект се свързва с адаптивно-трофичната функция на симпатиковата нервна система.

За парасимпатиковата нервна система най-важният отрицателен хронотропен ефект, а за симпатиковата нервна система - положителен инотропен и тонотропен ефект.

41. Рефлексна регулация на сърцето. Рефлексогенни интракардиални и съдови зони и тяхното значение в регулацията на сърдечната дейност.

Рефлексните промени в работата на сърцето възникват при дразнене на различни рецептори. От особено значение за регулацията на работата на сърцето са рецепторите, разположени в някои части на съдовата система. Тези рецептори се възбуждат от промени в кръвното налягане в съдовете или от излагане на хуморални (химични) стимули. Областите, където са концентрирани такива рецептори, се наричат ​​съдови рефлексогенни зони. Най-съществена роля играят рефлексогенните зони, разположени в аортната дъга и в разклоненията на каротидната артерия. Тук се намират окончанията на центростремителните нерви, чието дразнене рефлекторно предизвиква намаляване на сърдечната честота. Тези нервни окончания са барорецептори. Техният естествен дразнител е разтягането на съдовата стена с повишаване на налягането в съдовете, където се намират. Потокът от аферентни нервни импулси от тези рецептори повишава тонуса на ядрата на блуждаещите нерви, което води до забавяне на сърдечната честота. Колкото по-високо е кръвното налягане в съдовата рефлексогенна зона, толкова по-често възникват аферентни импулси.

Рефлексните промени в сърдечната дейност могат да бъдат причинени от дразнене на рецепторите и други кръвоносни съдове. Например, когато налягането в белодробната артерия се повиши, работата на сърцето се забавя. Можете да промените сърдечната дейност и чрез дразнене на рецепторите на съдовете на много вътрешни органи.

В самото сърце също са открити рецептори: ендокард, миокард и епикард; тяхното дразнене рефлексивно променя както работата на сърцето, така и тонуса на съдовете.

В дясното предсърдие и в устието на празната вена има механорецептори, които реагират на разтягане (с повишаване на налягането в предсърдната кухина или във вената кава). Залпове от аферентни импулси от тези рецептори преминават по центростремителните влакна на блуждаещите нерви към група неврони в ретикуларната формация на мозъчния ствол, наречена "сърдечно-съдов център". Аферентната стимулация на тези неврони води до активиране на неврони в симпатиковия отдел на автономната нервна система и предизвиква рефлекторно увеличаване на сърдечната честота. Импулсите, отиващи към ЦНС от предсърдните механорецептори, влияят и на работата на други органи.

Класически пример за вагусов рефлекс е описан от Голц през 60-те години на миналия век: леко потупване върху стомаха и червата на жаба кара сърцето да спре или да се забави (фиг. 7.16). Сърдечен арест при удар в предната коремна стена се наблюдава и при хора. Центростремителните пътища на този рефлекс преминават от стомаха и червата по целиакия до гръбначния мозък и достигат до ядрата на блуждаещите нерви в продълговатия мозък. Оттук започват центробежни пътища, образувани от клонове на блуждаещите нерви, отиващи към сърцето. Сред вагусните рефлекси е и окулокардният рефлекс на Ашнер (намаляване на сърдечната честота с 10-20 в минута при натиск върху очните ябълки).

Ускоряване на рефлекса и повишена сърдечна дейност се наблюдават при болезнени стимули и емоционални състояния: ярост, гняв, радост, както и при мускулна работа. Промените в сърдечната дейност в този случай се причиняват от импулси, навлизащи в сърцето през симпатиковите нерви, както и отслабване на тонуса на ядрата на блуждаещите нерви.

42. Линейна и обемна скорост на кръвния поток в различни части на кръвния поток в зависимост от напречното сечение на канала и диаметъра. Време на кръвния цикъл.Обемната скорост на кръвния поток (VOB) е количеството кръв, преминаващо през напречното сечение на съда за единица време. Зависи от разликата в налягането в началото и края на съда и съпротивлението на кръвния поток. Обемната скорост на кръвния поток в сърдечно-съдовата система е 4-6 l / min, тя се разпределя между региони и органи в зависимост от интензивността на техния метаболизъм в състояние на функционална почивка и по време на активност (в активно състояние на тъканите, кръвен поток в тях може да се увеличи с 2-20 пъти ). На 100 g тъкан обемът на кръвния поток в покой е 55 в мозъка, 80 в сърцето, 85 в черния дроб, 400 в бъбреците и 3 ml/min в скелетните мускули. В съдовете скоростта на кръвния поток се разделя на обемна и линейна. Обемна скорост на кръвния поток - количеството кръв, преминаващо през напречното сечение на съда за единица време. Обемната скорост на кръвния поток през съда е право пропорционална на кръвното налягане в него и обратно пропорционална на съпротивлението на кръвния поток в този съд. Линейната скорост на кръвния поток (VLIN.) е разстоянието, което кръвната частица изминава за единица време. Зависи от общата площ на напречното сечение на всички съдове, които образуват секцията на съдовото легло. Най-тясната част от кръвоносната система е аортата. Тук най-високата линейна скорост на кръвотока е 0,5-0,6 m/sec. В артериите със среден и малък калибър тя намалява до 0,2-0,4 m/s. Общият лумен на капилярното легло е 500-600 пъти по-голям от този на аортата. Следователно скоростта на кръвния поток в капилярите намалява до 0,5 mm / sec. Забавянето на кръвотока в капилярите е от голямо физиологично значение, тъй като в тях се извършва транскапиларен обмен. В големите вени линейната скорост на кръвния поток отново се увеличава до 0,1-0,2 m/s. Пълната циркулация на кръвообращението се счита за интегрален показател - времето, през което една частица в кръвта преминава през малки и големи кръгове на кръвообращението, е равно на 25-30 секунди.

43 Характеристики на кръвния поток през вените. Кръвно депо. Ролята на венозното връщане в регулацията на сърдечния дебит.

В продължение на много години вените се смятаха само за пътища за движение на кръвта към сърцето, но беше установено, че те изпълняват и други специални функции, необходими за нормалното кръвообращение. Особено важна е способността им да се свиват и разширяват. Това позволява на венозните съдове да депозират повече или по-малко кръв, в зависимост от нуждите на хемодинамиката. Периферните вени допринасят за движението на кръвта към сърцето чрез така наречената венозна помпа и по този начин участват в регулирането на сърдечния дебит. За да се разберат различните функции на вените, е необходимо преди всичко да се получи представа за венозното налягане и факторите, които го определят. От вените на системното кръвообращение кръвта навлиза в дясното предсърдие. Налягането в дясното предсърдие се нарича централно венозно налягане. Депо на кръвта. Някои части на съдовата система са толкова обемни и обемни, че дори имат специално име - кръвно депо. Това са такива органи и съдови области като: далакът, който може рязко да намали размера си и да освободи до 100 ml кръв в съдовата система; черния дроб, чиито синуси могат да отделят стотици милилитри кръв; големи интраабдоминални вени, чийто принос към общия кръвен поток може да бъде 300 ml кръв; подкожни венозни плексуси, също способни да добавят стотици милилитри кръв към общото кръвообращение. Сърцето и белите дробове, въпреки че не са част от системата на венозния капацитет, също трябва да се разглеждат като кръвно депо. Сърцето, например, под въздействието на симпатиковата стимулация рязко намалява по размер и изхвърля допълнителни 50-100 ml кръв в общото кръвообращение. Приносът на белите дробове за поддържане на обема на циркулиращата кръв достига 100-200 ml в отговор на намаляване на налягането в белодробната съдова система. Венозното връщане на кръв към сърцето се състои от обемен кръвен поток на множество съдови области на различни периферни органи и тъкани.Следва, че регулирането на сърдечния дебит е резултат от регулирането на локалния кръвен поток на органи и тъкани чрез локални механизми . Когато налягането в дясното предсърдие падне под нулата, т.е. под атмосферното, по-нататъшното увеличаване на венозното връщане спира. По времето, когато налягането в дясното предсърдие се намали до - 2 mm Hg. Чл., започва плато на кривата на венозно връщане. Венозното връщане остава на това постоянно ниво, дори ако налягането в дясното предсърдие спадне до -20 mmHg. Изкуство. и по-долу (до -50 mm Hg). Това се дължи на колапса (колапса) на вените по време на прехода им от коремната кухина към гръдния кош. Отрицателното налягане в дясното предсърдие, изсмукващо кръвта, протичаща през вените, води до слепване на стените на вените на мястото, където те навлизат в гръдната кухина. Това предотвратява увеличаването на притока на кръв от периферните вени към сърцето. Следователно дори много отрицателно налягане в дясното предсърдие не може значително да увеличи венозното връщане към сърцето в сравнение със стойността, която съответства на нормално предсърдно налягане от 0 mm Hg. Изкуство.

44 Микроциркулационна система. Фактори, влияещи върху капилярния кръвоток. Механизми на метаболизма през капилярната стена.Микроваскулатурата включва съдове: разпределители на капилярния кръвен поток (терминални артериоли, метартериоли, артериовенуларни анастомози, прекапилярни сфинктери) и обменни съдове (капиляри и посткапилярни венули). На мястото, където капилярите излизат от метартериолите, има единични гладкомускулни клетки, които са получили функционалното наименование "прекапилярни сфинктери". Стените на капилярите не съдържат гладкомускулни елементи. В капилярите най-благоприятните условия за обмен между кръвта и тъканната течност са: висока пропускливост на капилярната стена за вода и вещества, разтворени в плазмата; голяма обменна повърхност на капилярите; хидростатично налягане, което насърчава филтрацията в артериалните и реабсорбцията във венозните краища на капиляра; бавна линейна скорост на кръвния поток, осигуряваща до

Коагулационна (коагулационна) система на кръвта.

Хемокоагулацията се състои в преминаването на разтворимия плазмен протеин фибриноген в неразтворимо състояние - фибрин, което води до образуването на тромб, който затваря лумена на увредения съд и спира кървенето.

Факторите на коагулация на кръвта се съдържат в кръвната плазма, в униформени елементи и тъкани, те са главно протеини, много от които са ензими, но са в кръвта в неактивно състояние.

Фактори на кръвосъсирването:

ü F I. (фибриноген) - под влияние на тромбина преминава във фибрин, в резултат на което се образуват фибринови нишки.

u F II. (протромбин) - под влияние на протромбиназа се превръща в тромбин.

u F III. (тромбопластин) - активира фактор VII и, влизайки в комплекс с него, активира фактор X.

u F IV. (калциеви йони) - участва в образуването на редица фактори на кръвосъсирването.

ü F V. (проакцелерин) - активира се от тромбин (част от протромбиназата).

ü F VII. (проконвертин) - участва в образуването на протромбиназа по външен механизъм.

F VIII. (антихемофилен глобулин А) - образува комплекс с фактора на фон Вилебранд и специфичен антиген, активира се от тромбин, заедно с фактор IXa допринася за активирането на фактор X.

ü F IX. (антихемофилен глобулин B) - активира фактори VII и X.

ü F X. (Stuart - Prower) - е съставна част на протромбина.

u F XI. (прекурсор на тромбопластин) - необходим за активирането на фактор IX, активиран от фактор XIIa.

u F XII. (Hageman, или контакт) - активира се от отрицателно заредени повърхности, адреналин, каликреин; след това активира фактори VII, XI и превръща прекалекреин в калекреин, задейства вътрешния механизъм за образуване на протромбиназа и фибринолиза.

F XIII. (фибрин-стабилизиращ фактор, фибриназа) - стабилизира фибрина.

F XIV. (Fletcher factor, prekallecrein) - активиран от фактор XIIa; превръща кининогена в кинин, участва в активирането на фактори IX, XII и плазминоген.

u F XV. (Factor Fitzgerald, Flozhek, Williams) - участва в активирането на фактор XII и транслацията на плазминогена в плазмин;

Основните плазмени коагулационни фактори са: I - фибриноген; II - протромбин; III - тъканен тромбопластин; IV - калциеви йони.

Факторите V до XIII са допълнителни фактори, които ускоряват процеса на съсирване на кръвта.

Антикоагулантна (антикоагулантна) кръвна система.

Запазването на кръвта в течно състояние се определя от наличието в кръвния поток на естествени вещества с антикоагулантна активност, те включват:

Антитромбин-3 (механизмът му на действие е блокадата на тромбина);

Хепарин (механизмът му на действие е да намали адхезията и агрегацията на тромбоцитите);

Антитромбин-3 и хепарин осигуряват 80% от антикоагулантната активност.

- 2 - Макроглобулин (прогресивен инхибитор на тромбин, каликреин, плазмин и трипсин) дава 10%;

Протеини C, S и други антикоагуланти.

Вторични физиологични антикоагуланти - образуват се в процеса на кръвосъсирване и фибринолиза в резултат на ензимно разграждане на редица коагулационни фактори, в резултат на което след първоначално активиране губят способността си да участват в процеса на хемокоагулация и придобиват свойства на антикоагуланти (фибрин, антитромбин-4, продукти на разцепване на фибрин)

Има 2 антикоагулантни системи:

1. Естествени антикоагуланти, които осигуряват неутрализиране на малък излишък от протромбин на локално ниво, без да включват други системи на тялото. Това също включва клетки на макрофаги, които са в състояние да абсорбират фактори на кръвосъсирването.

2. Включва се чрез рецепторните окончания, излишък на тромбин в кръвта. Рефлексивно се увеличава освобождаването на естествени антикоагуланти и активатори на фибринолизата.

Фибринолитична (плазминова) кръвоносна система.

Фибринолизата е процес на разцепване на фибринов съсирек, което води до разцепване на лумена на съда.

Системата Plasmin се състои от 4 основни компонента:

1. Плазминоген;

2. Плазмин;

3. Активатори на проензимите на фибринолизата;

4. Инхибитори на фибринолизата.

Има 2 вида фибринолиза:

1. Ензимна фибринолиза - осъществява се с участието на протеолитичен ензим - плазмин. Фибринът се разцепва до продукти на разграждане.

2. Неензимни - извършва се от комплекси на хепарин с адреналин, фибриноген, фибриназа, антиплазмин, които инхибират коагулацията на кръвта и разтварят фибриновите предстадии.

Процесът на фибринолиза протича по 2 механизма: външен и вътрешен.

Фибринолизата протича в 3 фази:

1. В първата фаза кръвният плазминогенен активатор се образува от кръвния проактиватор;

2. Във втората фаза кръвният плазминогенен активатор, заедно с други стимуланти (алкална и кисела фосфатаза), превръщат плазминогена в активната форма на плазмин.

3. В третата фаза плазминът разгражда фибрина до пептиди и аминокиселини.

Един от най-важните хомеостатични показатели е динамичното равновесие между коагулационната и противосъсирващата система на кръвта. Обикновено антикоагулантните механизми доминират над коагулацията, което предотвратява спонтанната интраваскуларна тромбоза. Процесът на коагулация е ограничен до зоната на увреждане на кръвоносните съдове и тъкани и не обхваща целия кръвен поток.

В същото време естественото минимално образуване на тромби се компенсира от различни механизми на фибринолиза.

Обикновено първата и втората антикоагулантна система са изолирани в човешкото тяло.

Първият поддържа кръвта в течно състояние и предотвратява спонтанната тромбоза (антитромбин III, хепарин). Вторият се активира в процеса на коагулация на кръвта, ограничавайки го до мястото на увреждане (фибринови нишки).

фибринолитична кръвна система

Фибринолизата - разтварянето на фибрин - е от голямо физиологично значение. Благодарение на него фибринът се отстранява от кръвния поток, кръвните съсиреци се разтварят, образуват се високоактивни антикоагуланти и антиагреганти.

Много тъкани и органи, включително белите дробове, имат фибринолитична активност.

КРЪВНИ ГРУПИ

AVO система

Учението за кръвните групи възниква от нуждите на клиничната медицина.

С откриването на кръвните групи от виенския лекар Ландщайнер (1901) става ясно защо в някои случаи кръвопреливането е успешно, а в други завършва трагично за пациента. Ландщайнер пръв открива, че кръвната плазма на някои хора е в състояние да аглутинира (слепва) червените кръвни клетки на други хора. Това явление се нарича изохемаглутинация. Основава се на наличието в еритроцитите на антигени, наречени аглутиногени и обозначени с буквите А и В, а в плазмата - естествени антитела, или аглутинини, наречени α и β. Аглутинация на еритроцитите се наблюдава само ако се открият аглутиноген и аглутинин със същото име: A и α, B и β

В кръвта на едно и също лице не може да има едноименни аглугиногени и аглутинини, тъй като в противен случай ще настъпи масова аглутинация на еритроцитите, което е несъвместимо с живота. Възможни са 4 комбинации, в които не се срещат едноименни аглутиногени и аглутинини, или четири кръвни групи: I - αβ, II-Aβ, III-Bα, IV - AB.

В допълнение към аглутинините кръвната плазма съдържа хемолизини. Те също са два вида и се обозначават, както аглутинините, с буквите a и p. При среща на едноименния аглутиноген и хемолизин настъпва хемолиза на еритроцитите. Действието на хемолизините се проявява при температура 37-40 ° C. Ето защо при преливане на несъвместима кръв на човек след 30-40 секунди настъпва хемолиза на еритроцитите. При стайна температура, ако се появят аглутиногени и аглутинини със същото име, възниква аглутинация, но не и хемолиза.

В плазмата на хора с II, III, IV кръвни групи има антиаглутинини - това са аглутиногени, които са напуснали еритроцита и тъканите. Те се обозначават, подобно на аглутиногените, с буквите А и Б.

Съставът на основните кръвни групи (система ABO)

Както се вижда от таблицата по-долу, I кръвна група няма аглутиногени и затова се обозначава като група O, II - A, III - B, IV - AB.

За разрешаване на въпроса за съвместимостта на кръвните групи доскоро се използваше следното правило: средата на реципиента (човека, на когото се прелива кръв) трябва да е подходяща за живота на еритроцитите на донора (човека, който дарява). кръв). Плазмата е такава среда, следователно реципиентът трябва да вземе предвид аглутинините и хемолизините в плазмата, а донорът трябва да вземе предвид аглутиногените, съдържащи се в еритроцитите. За да се разреши проблемът със съвместимостта на кръвните групи, червените кръвни клетки и серумът (плазмата), получени от хора с различни кръвни групи, се смесват.

Съвместимост на различни кръвни групи

Забележка. Знакът "+" показва наличието на аглутинация (групите са несъвместими), знакът "-" показва липсата на аглутинация (групите са съвместими).

Таблицата показва, че аглутинацията възниква, когато серум от група I се смеси с еритроцити от групи II, III и IV; серуми от група II с еритроцити от групи III и IV; серум група III с еритроцити II и IV групи. Следователно, кръвна група I е теоретично съвместима с всички други кръвни групи, така че човек, който има кръвна група I, се нарича универсален донор. От друга страна, плазмата (серумът) от IV кръвна група не трябва да дава реакции на аглутинация, когато се смесва с еритроцити от която и да е кръвна група. Затова хората с 4-та кръвна група се наричат ​​универсални реципиенти.

Представената таблица служи и за определяне на кръвни групи. Ако аглутинация не настъпи с всички серуми, тогава кръвна група I. Ако се наблюдава аглутинация със серум на I и III кръвни групи, тогава това е кръвна група II. Наличието на аглутинация със серуми от групи I и II показва III кръвна група. И накрая, ако се появи аглутинация с всички серуми, с изключение на група IV, тогава кръвна група IV.

Резус система

K. Landsteiner и A. Wiener (1940) откриват в еритроцитите на маймуната макак резус антиген, който те наричат ​​Rh фактор. По-късно се оказа, че приблизително 85% от хората от бялата раса също имат този антиген. Такива хора се наричат ​​Rh-положителни (Rh +). Около 15% от хората в Европа и Америка нямат този антиген и се наричат ​​Rh-отрицателни (Rh -).

Rh факторът е сложна система, която включва повече от 40 антигена, обозначени с цифри, букви и символи. Най-често срещаните Rh антигени тип D (85%).Rh + обаче се считат за еритроцити, които носят антиген тип D.

Rh системата няма естествени аглутинини със същото име, но те могат да се появят, ако на Rh-отрицателен човек се прелее Rh-положителна кръв.

Rh факторът се предава по наследство. Ако една жена е Rh - и мъжът е Rh +, тогава плодът може да наследи Rh фактора от бащата и тогава майката и плодът ще бъдат несъвместими с Rh фактора. Установено е, че при такава бременност плацентата има повишена пропускливост за еритроцитите на плода. Последните, прониквайки в кръвта на майката, водят до образуването на антитела (антирезус аглутинини). Прониквайки в кръвта на плода, антителата предизвикват аглутинация и хемолиза на неговите еритроцити.

Усложненията, произтичащи от несъвместимо кръвопреливане и резус-конфликт, се причиняват не само от образуването на еритроцитни конгломерати и тяхната хемолиза, но и от интензивна интраваскуларна коагулация на кръвта, тъй като еритроцитите съдържат набор от фактори, които причиняват агрегация на тромбоцитите и образуването на фибринови съсиреци.

Кръвни групи и заболеваемост

Хората с различни кръвни групи са еднакво податливи на определени заболявания. Така че при хора с I (0) кръвни групи пептичната язва на стомаха и дванадесетопръстника е по-честа. Хората с II (А) кръвна група по-често страдат и понасят по-трудно захарен диабет; имат повишено съсирване на кръвта.

Антикоагулантна кръвна система- Това е комбинация от вещества, които предотвратяват съсирването. Според професор Кудряшов има 2 антикоагулантни системи:

Първа антикоагулантна система:

естествени антикоагуланти, осигуряват неутрализиране на малък излишък от протромбин на локално ниво, без да включват други системи на тялото;

клетки (макрофаги), способни да абсорбират фактори на кръвосъсирването.

Втора антикоагулантна система:

се активира чрез рецепторни окончания от излишък на тромбин в кръвта;

рефлексивно увеличава освобождаването на естествени антикоагуланти (хепарин) и активатори на фибринолизата.

Мнението на проф. Кудряшов се подкрепя от няколко, по-често се говори за 2 групи антикоагулантни фактори.

Постоянни антикоагуланти.

Антитромбин III – алфа 2 глобулин. Той е най-мощният антикоагулант, осигуряващ три четвърти от антикоагулантната активност на плазмата. В присъствието на хепарин активността на антитромбин III се повишава значително. Механизъм на действие: блокада на тромбина.

Хепарин или антитромбин II. Активира антитромбин III. Синтезът се извършва в черния дроб, образува комплекси с фибриноген, плазмин, адреналин. Синтезира се също от базофили и мастоцити. Намалява адхезията и агрегацията на тромбоцитите.

Образувани антикоагуланти.

Фибрин - антитромбин I, адсорбира тромбин. Когато фибринът се лизира, се освобождава тромбин.

Пептиди А и В - отделя се от фибриногена по време на трансформацията му във фибрин.

Продукти на разцепване на фибрин (антитромбин vi) - инхибират ефектите на тромбоцитите.

Простагландин Е 1 .

простациклин инхибира адхезията и агрегацията на тромбоцитите.

Антитромбин IV ( макроглобулин).

Комплекс от фактори xi, xi, ix - инхибират активността на фактор XII.

фибринолитична система.

Той е ензимен по природа, има свои собствени проактиватори, активатори, инхибитори.

Основният ензим на фибринолитичната система е фибринолизин - серин протеаза, причиняваща разцепване на пептидни връзки в протеинови субстрати.

Основната функция на фибринолизата е лизиране на фибрин, фибриноген, както и разцепване на фактори V, VIII и XII.

В допълнение, фибринолизинът едновременно разгражда глюкагон, соматотропен хормон (хормон на растежа), гама глобулини.

Фибринолизин като неактивен прекурсор плазминогеннамира се в плазмата, плацентата, матката. Активирането на плазминогена става по 2 начина:

Вътрешен път: активаторът е активен фактор XII, той също така активира кининовата система.

Външен път:

урокиназа - синтез и съхранение в ендотелиоцитите на бъбречните съдове;

фибринолизин;

• химотрипсин;

  комплекс от трипсин и хепарин (тромболитин);

  ензими на микроорганизми - стафилокиназа и стрептокиназа.

Активирането на фибринолизата възниква при емоционална възбуда, травма, хипоксия, липса на физическа активност, физическа активност.

Инхибитори на фибринолизата (антиплазмини).

Алфа - 2 - антиплазминобразува комплекс с фибрин.

Алфа 2 макроглобулинили антитромбин IV.

АнтитромбинIII.

Алфа антитрипсин.

Наличието на голям брой инхибитори на фибринолизата трябва да се разглежда като форма на защита на кръвните протеини от разцепване от плазмин.

За Факултета по педиатрия:

Кръвта на плода не се съсирва до 4-5 месеца поради липсата на фибриноген.