Niemann peak bolest je vrsta nasljeđivanja. Niemann-pick nasledna bolest

VLADA MOSKVE ODELJENJE ZA ZDRAVSTVO GRADA MOSKVE

NIEMANN-PICK BOLEST TIP C

Glavni slobodni pedijatrijski neurolog u Moskovskom gradskom zdravstvu

T.T. Batysheva

«_______»________________

Programer institucije: GBUZ "Naučni i praktični centar za dječju psihoneurologiju Odjeljenja za zdravlje grada Moskve"

Sastavio: doktor medicinskih nauka, profesor, direktor Naučno-praktičnog centra za dječju psihoneurologiju Zdravstvenog odjela grada Moskve T.T. Batysheva, doktor medicinskih nauka, zamjenik direktora za istraživački, naučni i praktični centar za dječju psihoneurologiju Moskovskog odjela zdravlja O.V. Bykov; Kandidat medicinskih nauka, genetičar u Naučno-praktičnom centru za dečiju psihoneurologiju Moskovskog odeljenja zdravlja O.B. Kondakova, kandidat medicinskih nauka, dr. odeljenje kabineta za botulinoterapiju, neurolog, doktor funkcionalne dijagnostike L.Ya. Akhadova, kandidat medicinskih nauka, istraživač u Naučno-praktičnom centru za dječju psihoneurologiju Moskovskog odjela zdravlja N.N. Shatilova, naučni sekretar Naučno-praktičnog centra za dečiju psihoneurologiju Moskovskog odeljenja zdravlja S.V. Glazkov.

Recenzent: doktor medicinskih nauka, šef odeljenja za medicinsku genetiku Ruske dečije kliničke bolnice S. V. Mihajlova

Imenovanje: specijalisti pedijatrijske neurologije i genetike, doktori okružnih kliničko-dijagnostičkih centara, bolnica, rehabilitacionih centara koji pružaju ranu dijagnozu, lečenje i rehabilitaciju dece sa patologijom centralnog nervnog sistema.

Ovaj dokument je vlasništvo Gradskog odjela za zdravstvo Moskve i ne smije se umnožavati ili distribuirati bez dozvole.

Predgovor

U svim oblastima medicine postoje rijetke bolesti. Otprilike 80% njih je genetske prirode. Ukupno, prema procjenama stručnjaka, u svijetu postoji oko 5-7 hiljada rijetkih bolesti opasnih po život. Među njima su vrlo egzotične bolesti: kabuki sindrom (u Evropi je zabilježeno oko 300 slučajeva), Pallister-Killian sindrom (30 slučajeva u Evropi), progresivna heteroplazija kostiju, Niemann-Pickova bolest, Gaucherova bolest. Ima onih koji su češći: cistična fibroza, hemofilija, različiti oblici karcinoma, mijelom, Alchajmerova bolest, Hantingtonova bolest i dr.

Nasljedne bolesti skladištenja (Lysosomal Storage Diseases) su grupa bolesti koje nastaju kada dođe do kršenja razgradnje spojeva koji sadrže ugljikohidrate i nakupljanja makromolekula u različitim organima i tkivima tijela kao rezultat genetski uvjetovanog nedostatka enzimi.

Među njima su najvažnije sledeće grupe bolesti:

mukopolisaharidoze (MPS);

mukolipidoze;

glikoproteinoze;

sfingolipidoze;

niz drugih lizozomalnih bolesti skladištenja (Pompeova bolest).

Do danas je identificirano oko 100 različitih nozoloških oblika bolesti skladištenja.

Donedavno medicina nije imala efikasna sredstva za liječenje pacijenata sa nasljednim bolestima. Terapija je bila palijativna. Od 90-ih godina U 20. stoljeću započela je klinička korekcija bolesti lizozoma skladištenja uz pomoć praktički sigurne i efikasne enzimske zamjenske terapije (Enzyme Replacement Therapy). Suština ove terapije je uvođenje enzima normalnog djelovanja u tijelo pacijenta. Modifikovani oblik enzima pomaže mu da prodre u ćelije ciljnog tkiva, katalizujući hidrolizu akumulacionih supstrata. Budući da je poluživot enzima u ćeliji nekoliko desetina sati, potrebno je provoditi terapiju zamjene enzima tijekom cijelog života. Bolesti skladištenja (sinonim: tezaurizmoze, skladišne ​​retikuloze) je zajednički naziv za veliku grupu bolesti koje karakteriziraju urođeni ili stečeni metabolički poremećaji i patološko nakupljanje metaboličkih produkata u krvi i (ili) stanicama različitih organa.

Niemann-Pickova bolest pripada grupi nasljednih degenerativnih bolesti ljudskog nervnog sistema, kod kojih dolazi do nakupljanja lipida u mozgu i koštanoj srži, limfnim čvorovima, slezeni i jetri, odnosno odnosi se na sfingolipidoze.

Postoje tri klase sfingolipida (sfingomijelini, gangliozidi, cerebrozidi) i, shodno tome, tri grupe sfingolipidoza - sfingomijelinoza, gangliozidoza i cerebrozidoza. Sfingolipidoze su klasifikovane kao tezaurizmoze (bolesti skladištenja)

Nasljedne bolesti kod kojih dolazi do nakupljanja tvari zbog odsustva ili defekta enzima koji je metabolizira.

I. Sfingomijelinoza (Niemann-Pickova bolest). II. Gangliozidoze

Tay-Sachsova bolest Sandhoff-Norman-Landingova bolest Juvenilna gangliozidoza.

III. Cerebrozidoza Glukocerebrozidoza (Gaucherova bolest) Galaktocerebrozidoza (Krabbeova bolest)

Fabryjeva bolest - poremećaj metabolizma di- i triheksosecerebrozida Sulfatidoza (Greenfield-Scholzova bolest)

Austinova bolest je kombinovani metabolički poremećaj sulfata i mukopolisaharida. Vodeće promjene u svim ovim bolestima su lezije:

1. nervni sistem,

2. Jetra

3. slezena.

Uzimajući u obzir ozbiljnost i multiorganizam lezije u ovoj bolesti, Rusija je usvojila standard za pružanje specijalizirane medicinske nege pacijentima sa Niemann Pickovom bolešću tipa C. „U skladu sa članom 37. Saveznog zakona od 21. novembra 2011. Federacije" (Sabrani zakoni Ruske Federacije, 2011, N 48, čl. 6724; 2012, N 26, čl. 3442, 3446) Naređujem: da se odobri standard specijalizirane medicinske njege za djecu s Niemann-Pickovom bolešću, tip C prema dodatku."

1. Uvod

Niemann-Pickova bolest tip C (NP-C) je rijetka, progresivna nasljedna bolest, bolest intralizozomalne akumulacije lipida povezana s mutacijama u NPC1 i NPC2 genima. NP-C karakterizira širok klinički polimorfizam i multisistemske manifestacije: visceralni, neurološki i psihijatrijski simptomi mogu se otkriti i izolirano i u kombinaciji jedni s drugima. Starost početka, ozbiljnost simptoma i brzina progresije također su varijabilni i mogu se razlikovati od pacijenta do pacijenta. Raznolikost i nespecifičnost kliničkih simptoma, kao i širok raspon dobi manifestacije često dovode do kašnjenja dijagnoze u prosjeku za 5-6 godina, u nekim slučajevima dijagnoza se uopće ne postavlja.

Prisustvo patogenetske terapije za smanjenje brzine (Miglustat) može smanjiti neurološke manifestacije i usporiti napredovanje bolesti. Efikasnost terapije zavisi od vremena početka lečenja, u ranijim stadijumima bolesti lečenje je efikasnije, pa se postavlja pitanje ranijeg otkrivanja bolesti.

2. Pozadina

Tip C Niemann-Pickova bolest je prvi put opisao kasnih 1920-ih njemački pedijatar Albert Niemann, koji je opisao glavne kliničke manifestacije bolesti, i Ludwig Pick, koji je opisao patomorfološke karakteristike bolesti. Naknadno je utvrđeno da su kod jednog broja pacijenata patološke manifestacije povezane s nedostatkom kisele sfingomijelinaze, dok je kod drugih došlo do kršenja transporta lipida bez defekta enzima. Godine 1958. A. Crocker i Farber su identifikovali 4 klinička oblika Niemann-Pickove bolesti: A, B, C i D. Tip A karakterišu teški visceralni simptomi sa zahvaćenošću centralnog nervnog sistema, tip B karakteriše hronični tok , hepatosplenomegalija, nervni sistem obično nije zahvaćen. Oba tipa (A i B) su povezana s mutacijama u SMPD1 genu i nedostatkom sfingomijelinaze. Godine 1966. Brady i saradnici su opisali odsustvo enzimskog defekta kod tipova C i D. 1994. godine ustanovljena je genetska nezavisnost Niemann-Pickove bolesti tipa C, tip D se trenutno smatra podtipom NP-C.

3. Epidemiologija

Niemann-Pickova bolest tip C je pan-etnički poremećaj, iako može biti češći u nekim specifičnim etničkim grupama. Prava prevalencija Niemann-Pickove bolesti tipa C vjerovatno je potcijenjena zbog polimorfizma manifestacija i dijagnostičkih poteškoća. Do danas, incidencija se procjenjuje između 0,66 i 0,83 na 100.000 živorođenih (1:120.000 -1:150.000). Incidencija je procijenjena odnosom otkrivenih slučajeva NP-C u odnosu na broj novorođenčadi u periodu 1988-2002 u Francuskoj, Njemačkoj, Velikoj Britaniji. U isto vrijeme, ažurirani podaci (Francuska 2000-2009) pokazuju incidenciju od 0,96 na 100 000 rođenih (1:104 000), što ukazuje na veću prevalenciju bolesti.

4. Etiologija i patogeneza

NP-C je autosomno recesivna nasljedna bolest povezana s mutacijama gena NPC1 (˞ 95% slučajeva) i NPC2 (˞ 4% slučajeva), kod nekih pacijenata nije moguće utvrditi genetski defekt. NPC1 gen se nalazi na hromozomu 18q1112 i sadrži 25 egzona; NPC1 gen se nalazi na hromozomu 14q24.3 i sadrži 5 egzona. Do novembra 2012. identifikovane su 252 patogene mutacije u NPC1 genu i 18 u NPC2 genu. Za pojedinačne mutacije opisane su geno-fenotipske korelacije, dok se u isto vrijeme uočavaju različite kliničke manifestacije kod sibova sa identičnim mutacijama. Mutacije dovode do poremećenog intralizosomalnog transporta lipida i poremećene esterifikacije holesterola, što rezultira intracelularnom akumulacijom različitih vrsta lipida i poremećenom metabolizmom glikosfingolipida u različitim organima i tkivima, što dovodi do karakterističnih kliničkih manifestacija. U jetri i slezeni dominiraju akumulacija neesterifikovanog holesterola i sfingomijelina (višak koncentracije 2-5 puta u odnosu na zdrave), fosfata, glikolipida (laktozilceramida i glikozilceramida), kao i slobodnog sfingozina i sfinganina. . U mozgu se u manjoj mjeri otkriva nakupljanje kolesterola i sfingomijelina, akumuliraju se pretežno glikosfingolipidi, posebno GM 2 i GM3. Akumulacija lipida uzrokuje povećanje veličine ćelije, nakon čega slijedi njezina smrt, što uzrokuje kliničke manifestacije.

5. Kliničke manifestacije i diferencijalna dijagnoza

Niemann-Pickova bolest tip C je sistemska bolest koja pretežno zahvaća slezinu, jetru i mozak, što rezultira visceralnim, neurološkim i psihijatrijskim manifestacijama (Tabela 1).

Tabela 1.

Klasifikacija manifestacija NP-C

Starost početka manifestacije varira u širokom rasponu: od perinatalnog perioda do odrasle osobe, sa vrhuncem manifestacije u djetinjstvu (5-8 godina). NP-S

karakterizira kombinacija visceralnih, neuroloških i psihijatrijskih simptoma, dok hepatosplenomegalija može prethoditi neurološkim i psihijatrijskim simptomima dugi niz godina. Multisistemska priroda se najjasnije uočava kod rane manifestacije bolesti, a kod kasnog početka dolazi do izražaja progresivni neurološki i psihijatrijski poremećaji. Sa ispoljavanjem u ranom dojenačkoj dobi, često dolazi do zastoja u psihomotornom razvoju, sa ispoljavanjem u kasnijoj dobi.

A. Klasifikacija

Ovisno o dobi nastanka NP-C bolesti, razlikuje se nekoliko oblika bolesti, koji se razlikuju po tipu toka i očekivanom trajanju života: novorođenački (manifestacija do 3 mjeseca), rani infantilni (3 mjeseca -2 godine), kasni infantilni oblik (2 - 6 godina), omladinski (6 - 15 godina) i odrasli oblici (preko 15 godina) (Tab. 2)

Tabela 2.

Kliničke manifestacije Niemann-Pickove bolesti tipa C u zavisnosti od starosti manifestacije.

B. Visceralne manifestacije

Izolovana neobjašnjiva splenomegalija sa/bez hepatomegalije viđa se kod većine pacijenata sa NP-S. Povezanost neobjašnjive splenomegalije s neurološkim i psihijatrijskim simptomima uvijek je visok prediktor NP-S. Ozbiljnost splenomegalije kreće se od beznačajne, otkrivene samo ultrazvukom, do teške, značajnije povećanje tipično je za rano djetinjstvo. Važno je da težina splenomegalije nije u korelaciji sa težinom i početkom manifestacije neuroloških simptoma, kao ni sa težinom bolesti. Odsustvo splenomegalije nije razlog da se dijagnoza ne isključi. NP-S. Kod adolescenata i odraslih, promjene se često otkrivaju tek ultrazvučnim pregledom. Za razliku od splenomegalije, hepatomegalija je manje specifičan simptom. NP-S, obično se vidi u kombinaciji s povećanom slezinom, rijetko izolirano. Hepatosplenomegalija se može uočiti i kod drugih nasljednih metaboličkih bolesti, kao što su mukopolisaharidoze, bolest skladištenja glikogena, Sandhoffov sindrom, GD3 gangliozidoza, nedostatak lizosomalne kisele lipaze, kao i kod bolesti Niemann-Pick tip A i B.

Dugotrajna holestatska žutica novorođenčadi . Spektar jetrenih poremećaja u neonatalnom periodu kreće se od prolazne konjugativne hiperbilirubinemije do teške holestatske hepatopatije s razvojem zatajenja jetre i smrću u prvim godinama života. Produžena holestatska žutica u novorođenčadi u anamnezi je visok prediktor NP-S, karakterističniji za bolesnike sa ranim infantilnim i kasnim infantilnim oblikom. Povećanje nivoa konjugovanog bilirubina do 30% ukupnog bilirubina u periodu dužem od 2 nedelje, ima holestatsku prirodu. Pacijenti mogu imati aholičnu stolicu.

Fetalna vodena bolest ili fetalni ascites

Fetalna vodena bolest kod pacijenata ili braće i sestara često se viđa u neonatalnom periodu kod mnogih lizozomalnih bolesti skladištenja, a rjeđa je kod NP-C nego kod drugih bolesti skladištenja. Hydrops fetalis u NP-C je neimune prirode i uvijek je praćen ascitesom, nikada se ne predstavlja kao klasični hidrops fetalis. Obično se dijagnosticira ultrazvukom u prenatalnoj fazi, manifestira se

Niemann-Pickova bolest je rijetka porodična bolest koja se nasljeđuje autosomno recesivno i javlja se uglavnom kod Jevreja. Bolest je uzrokovana nedostatkom enzima sfingomijelinaze u lizosomima ćelija retikuloendotelnog sistema, što dovodi do nakupljanja sfingomijelina u lizosomima. Pretežno su zahvaćene jetra i slezena.

Način nasljeđivanja Niemann-Pickove bolesti je autosomno recesivan, čini se da je ova vrsta sfingolipidoze najčešća među Aškenaz Jevrejima; Postoje 2 tipa, A i B. Tip C Niemann-Pickova bolest je nepovezani enzimski defekt u kojem dolazi do abnormalnog nakupljanja kolesterola.

Ćelija ima karakterističan izgled: blijeda, ovalna ili zaobljena, prečnika 20-40 mikrona. U nefiksiranom stanju u njemu su vidljive granule; kada se fiksiraju masnim rastvaračima, granule se otapaju, dajući tako ćeliji vakuolizirani i pjenasti izgled. Obično postoje samo jedna ili dvije jezgre. Na elektronskom mikroskopskom pregledu, lizozomi se vide kao lamelarne formacije nalik mijelinu. Sadrže abnormalne lipide.

Kod po ICD-10

E75.2 Druge sfingolipidoze

F02.0* Demencija kod Pickove bolesti G31.0

Simptomi Niemann-Pickove bolesti

Niemann-Pickova bolest tip A(akutni neuronopatski oblik) javlja se kod djece koja umru prije navršene 2 godine života. Bolest počinje u prva 3 mjeseca života i manifestuje se anoreksijom, gubitkom težine i usporavanjem rasta. Jetra i slezena su uvećane, koža postaje voštana i poprima žuto-braon boju na otvorenim delovima tela. Površinski limfni čvorovi su uvećani. U plućima se pojavljuju infiltrati. Primjećuje se sljepoća, gluvoća i mentalni poremećaji.

Na fundusu se otkrivaju trešnja-crvene mrlje koje se pojavljuju kao posljedica degeneracije mrežnice u makuli.

Analiza periferne krvi otkriva mikrocitnu anemiju, au kasnijim fazama mogu se otkriti pjenaste Niemann-Pick ćelije.

Bolest se može prvo pojaviti intermitentna holestatska žutica novorođenčadi. Kako se dijete razvija, javljaju se neurološki poremećaji.

Niemann-Pickova bolest tip B(hronični oblik koji se javlja bez oštećenja nervnog sistema) manifestuje se holestazom novorođenčadi koja se spontano povlači. Ciroza se razvija postepeno i može dovesti do portalne hipertenzije, ascitesa i zatajenja jetre. Opisani su slučajevi uspješne transplantacije jetre u vezi sa zatajenjem jetre. Iako nije bilo znakova taloženja lipida u jetri tokom 10-mjesečnog praćenja, potrebno je duže vrijeme za procjenu rezultata u odnosu na metaboličke poremećaje.

Sindrom akvahistiocita

Slično stanje Niemann-Pickove bolesti manifestuje se prisustvom histiocita u koštanoj srži i retikuloendotelnim ćelijama jetre, koje boje morskog talasa po Wrightu ili Giemsi. Ćelije sadrže naslage fosfosfingolipida i glukosfingolipida. Dolazi do povećanja veličine jetre i slezene. Prognoza bolesti je obično povoljna, iako su kod ovih bolesnika opisani slučajevi trombocitopenije i ciroze jetre. Možda je ovo stanje jedna od varijanti Niemann-Pickove bolesti kod odraslih.

Demencija u Pickovoj bolesti

Kod po ICD-10

F02.0. Demencija kod Pickove bolesti (G31.0+).

Počevši od srednje životne dobi (obično između 50 i 60 godina), progresivna demencija neurodegenerativnog tipa, koja se zasniva na selektivnoj atrofiji frontalnog i temporalnog režnja sa specifičnom kliničkom slikom: prevladavajući frontalni simptomi sa euforijom, gruba promena u društveni stereotip ponašanja (gubitak osjećaja distance, takta, moralnih stavova; otkrivanje dezinhibicije nižih nagona), rano grubo kršenje kritike u kombinaciji s progresivnom demencijom. Karakteristični su i poremećaji govora (stereotipi, osiromašenje govora, smanjenje govorne aktivnosti do govorne spontanosti, amnestička i senzorna afazija).

Za dijagnozu je važna klinička slika frontalne demencije – rano otkrivanje preovlađujućih frontalnih simptoma s euforijom, grubom promjenom društvenog stereotipa ponašanja u kombinaciji s progresivnom demencijom, dok se „instrumentalne“ funkcije intelekta (pamćenje, orijentacija, itd.), manje su poremećeni automatizovani oblici mentalne aktivnosti.

Kako demencija napreduje, fokalni kortikalni poremećaji, prvenstveno poremećaji govora, zauzimaju sve veće mjesto u slici bolesti: govorni stereotipi („okreti“), eholalija, postupni vokabular, semantičko, gramatičko osiromašenje govora, smanjenje govorne aktivnosti do potpunog govora. aspontanost, amnestička i senzorna afazija. Neaktivnost, ravnodušnost i spontanost rastu; kod nekih pacijenata (s pretežnom lezijom bazalnog korteksa) - euforija, dezinhibicija nižih nagona, gubitak kritičnosti, gruba kršenja konceptualnog mišljenja (pseudoparalitički sindrom).

Psihoze za pacijente sa Pickovom demencijom nisu tipične.

Neurološki poremećaji kod pacijenata se manifestuju Parkinsonovim sindromom, paroksizmalnom atonom mišića bez gubitka svijesti. Za prepoznavanje Pickove demencije važni su rezultati neuropsihotične studije: prisutnost znakova afazije (senzorni, amnestički govorni stereotipi, promjene govorne aktivnosti, specifični poremećaji pisanja (isti stereotipi, osiromašenje, itd.), aspontanost. U početnim stadijumima bolesti, poremećaji prema rezultatima neuropsihološke studije su malo specifični. Rezultati neurofiziološke studije su jednako nespecifični za dijagnozu demencije Peak I: može biti opšte smanjenje bioelektrične aktivnosti mozga. otkriveno.

Pickovu demenciju treba razlikovati od drugih varijanti demencije - ovaj problem je relevantan u početnim fazama bolesti.

Bolesnici trebaju njegu i nadzor u najranijim fazama demencije zbog teških poremećaja ponašanja i emocionalno-voljnih poremećaja na početku bolesti. Liječenje produktivnih psihopatoloških poremećaja provodi se prema standardima za liječenje relevantnih sindroma kod starijih pacijenata. Prikazana je veoma oprezna upotreba antipsihotika.Neophodan je rad sa članovima porodice pacijenta, psihološka podrška osoba koje brinu o pacijentu, u vezi sa ozbiljnim poremećajima ponašanja karakterističnim za pacijente, koji zahtevaju veliki napor bliže okoline.

Prognoza bolesti je nepovoljna.

Dijagnoza Niemann-Pickove bolesti

Dijagnoza ustanovljen na osnovu punkcije koštane srži, koja otkriva karakteristične Niemann-Pick ćelije, ili na osnovu smanjenog nivoa sfingomijelinaze u leukocitima. Na oba tipa obično se sumnja na osnovu anamneze i nalaza pregleda, od kojih je najistaknutija hepatosplenomegalija. Dijagnoza se može potvrditi leukocitnom sfingomijelinazom i prenatalno amniocentezom ili biopsijom horiona.

Pikova bolest (Niemann-Pick) je porodična bolest koja se nasljeđuje. Patologija se manifestira prekomjernim nakupljanjem masnog tkiva u unutarnjim organima, uključujući i mozak. Pickova bolest se razlikuje po nekoliko kliničkih oblika.

Pickova bolest nastaje kao rezultat činjenice da određeni enzimi nisu dovoljno aktivni, a to uzrokuje nakupljanje metaboličkih proizvoda, u ovom slučaju masti. Normalno, višak masnoće se razgrađuje i izlučuje iz organizma, što se ne dešava kod pacijenata sa ovom bolešću.

Postoje četiri oblika ove bolesti - tip A, B, C, D. Svaki oblik Niemann Pickove bolesti provociran je mutacijom u određenom setu hromozoma. Defekt se može uočiti u 11., 14. ili 18. hromozomu. Rezultat takvog odstupanja od norme je kršenje razgradnje sfingomijelina, što rezultira metaboličkim poremećajem i nakupljanjem masti u tkivima unutarnjih organa.

način nasljeđivanja

Patologija se nasljeđuje autosomno recesivno. Dakle, ako je jedan od roditelja bolestan, dijete će naslijediti patologiju, bez obzira na spol.

Najnepovoljniji slučaj se smatra ako su oba roditelja nosioci patološkog gena. U ovom slučaju, Pickova bolest kod djeteta će biti teža. Prognoza je u pravilu nepovoljna.

Vrste bolesti

Simptomi, priroda razvoja i prognoza uvelike ovise o vrsti bolesti. Postoje četiri tipa Niemann Pickove bolesti:

• klasična forma (tip A);
• visceralni tip (tip B);
• juvenilni oblik (tip C);
• poseban oblik Nove Škotske (tip D).

Klasični oblik karakterizira akutni neuropatski razvoj. Kod Niemann-Pickove bolesti visceralnog tipa, uočen je kronični tok, ali nervni sistem nije uključen u patološki proces. Juvenilni oblik Pickove bolesti tipa C karakterizira subakutni razvojni obrazac koji uključuje nervni sistem. Tip D se nalazi samo među stanovnicima Nove Škotske (Kanada), stoga se u mnogim izvorima kombinira s juvenilnim oblikom zbog sličnosti simptoma.

Simptomi patologije

Svaki oblik Niemann Pickove bolesti ima svoje simptome i karakteristike razvoja.

Klasični oblik patologije smatra se najnepovoljnijim. Djeca se rađaju apsolutno zdrava, ali patologija brzo napreduje u prvim sedmicama života. Tada se pojavljuju sljedeći simptomi:

• nedostatak apetita;
• uporna mučnina do povraćanja;
• usporavanje rasta, brz gubitak težine;
• povećanje veličine jetre;
• povećanje volumena slezene;
• pigmentacija kože;
• povećani limfni čvorovi;
• zamućenje rožnjače.

Trbuh pacijenta izgleda vrlo velik zbog povećanja veličine unutrašnjih organa.

Sljedeća faza u razvoju bolesti je poraz centralnog nervnog sistema, koji se manifestuje poremećajem u razvoju, nedostatkom govora, oštećenjem sluha i vida. Refleksna aktivnost pacijenata je znatno povećana. Možda razvoj konvulzivnih napadaja, kao kod epilepsije.

Ovaj oblik patologije je najteži, smrt se javlja u dobi od jedne do pet godina. Uzrok smrti je obično iscrpljenost.

Druga vrsta bolesti (tip B) ima povoljan tok. Kod ovog oblika Pickove bolesti simptomi su sljedeći:

• povećanje veličine slezene;
• povećanje veličine jetre;
• poremećaj zgrušavanja krvi;
• anemija;
• probavne smetnje.

Povećanje veličine unutrašnjih organa dijagnosticira se u šestoj godini života djeteta. Povećanje jetre dovodi do kršenja stvaranja krvi, što često rezultira anemijom. Vanjske manifestacije izražene su u povećanju veličine abdomena, ali patologija nije tako primjetna kao kod prve vrste bolesti. Pacijenti često imaju mučninu i povraćanje, bolove u stomaku i zatvor. Pacijenti s ovim oblikom patologije često se prehlade.

U ovom slučaju nema oštećenja nervnog sistema, što dovodi do dugog života pacijenata.

Treći tip patologije (tip C) često se manifestira u adolescenciji do 20 godina. Ovaj oblik karakteriziraju sljedeće karakteristike:

• blago povećanje unutrašnjih organa;
• oštećenje vida;
• pigmentacija kože;
• smanjen tonus mišića;
• kršenje rotacije očne jabučice;
• promjena u hodu;
• tremor prstiju;
• napredovanje mentalne retardacije;
• disfunkcija gutanja.

S vremenom se simptomima pridružuje i slabost mišića nogu, zbog čega pacijent ne može hodati. Prognoza za Pickovu bolest tip C u velikoj mjeri ovisi o simptomima pacijenta. Smrt nastupa brzo uz prisustvo mnogih simptoma. Pickova bolest tip D ima iste simptome, ali se razlikuje u procesu razvoja.

Liječenje patologije

Patologiju je nemoguće izliječiti. Medicinski tretman je usmjeren na ublažavanje simptoma. U tu svrhu primijeniti:

• lijekovi protiv napadaja;
• antidepresivi;
• lijekovi za dijareju i za poboljšanje funkcije gastrointestinalnog trakta;
• lijekovi protiv mišićnih grčeva i tremora mišića;
• antibiotici i lijekovi protiv prehlade.

Kako bi se usporilo napredovanje simptoma oštećenja nervnog sistema, pacijentima se pokazuje lijek Miglustat. Terapija ovim lijekom omogućava vam da zaustavite napredovanje bolesti i produžite život pacijenta dugi niz godina. Pozitivan učinak uočava se samo uz produženu primjenu lijeka, tako da terapijski tečaj traje najmanje šest mjeseci.

Transfuzija krvi je propisana za održavanje funkcije zahvaćenih organa. Da bi se podržala vitalna aktivnost organizma, preporučuju se injekcije vitaminskih preparata.

Prognoza

Pick-Niemann sindrom je neizlječiva bolest koja dovodi do smrti. Najteži oblik patologije je prvi tip, u ovom slučaju smrt se javlja u prvim godinama života.

U drugim slučajevima, pacijenti mogu živjeti i do 30 godina. Prognoza u ovom slučaju ovisi o liječenju i korištenim terapijskim metodama. Razvoj bolesti je brz. Vrhunac razvoja patologije pada na period oštećenja nervnog sistema. U ovom trenutku dolazi do brzog nazadovanja mentalnog razvoja pacijenta, gubitka sluha, oštećenja vida.

Ne postoje preventivne mjere za Niemann Pickovu bolest. Porodice čiji su rođaci bolesni od ovog sindroma prije planiranja trudnoće treba pregledati kod genetičara.

Prvi put opisao Niemann 1914.; Peak je 1922. godine dao kliničku i citološku karakterizaciju bolesti, ukazujući na njene razlike u odnosu na druge lipidoze (pogledajte kompletno znanje).

Etiologija i patogeneza. Niemann - Peak bolest - nasljedna bolest sa autosomno recesivnim tipom nasljeđivanja (pogledajte kompletno znanje). Učestalost bolesti kod dječaka i djevojčica je ista.

Patogeneza Niemann-Peakove bolesti povezana je s nedostatkom u tkivima sfingomijelinaze, kisele lizozomalne hidrolaze koja vrši hidrolitičko cijepanje sfingomijelina (pogledajte kompletno znanje). Sa nedostatkom sfingomijelinaze, normalan katabolizam sfingomijelina je poremećen i on se akumulira u tkivima. Mogućnost prekomjerne sinteze sfingomijelina kod Niemann-Pickove bolesti nije eksperimentalno potvrđena, ali još uvijek nije u potpunosti isključena. Sadržaj sfingomijelina kod pacijenata u korteksu i bijeloj tvari mozga može se povećati za 1½-2 puta u usporedbi s normom. Povećan sadržaj ovog lipida nalazi se i u cerebrospinalnoj tečnosti.

Patološka anatomija. Autopsija otkriva naglo povećanje veličine jetre, slezene, limfnih čvorova i nadbubrežnih žlijezda, obojeno u žuto njihovo tkivo. Ponekad dolazi do depigmentacije ili žućkasto-smeđe boje kože.

Histološki se u tkivima unutrašnjih organa otkrivaju veliki (30-60 mikrometara u promjeru) makrofagi ovalnog oblika, takozvane Pick ćelije. Sadrže od jedne do četiri jezgre, citoplazma im je pjenasta zbog nakupljanja malih kapi sfingomijelina (slika). Peakove ćelije su dobro obojene Sudanom III, osmijumom, nilblausulfatom i drugim bojama, daju pozitivnu Smith-Dietrich reakciju, postaju crno-plave. Veliki broj Peak ćelija se nalazi u jetri; predstavljeni su zvjezdastim retikuloendoteliocitima (Kupfferove ćelije), uvećanih veličina, njihova citoplazma je ispunjena kapljicama masti. U limfnoj slezeni folikuli se ne otkrivaju, njena pulpa je difuzno infiltrirana Pick ćelijama, ima krvarenja, zona nekroze u različitim fazama organizacije, ožiljaka. U nadbubrežnim žlijezdama nakupine Pickovih stanica nalaze se uglavnom u meduli. U bubrezima su Pick ćelije rijetke; masna degeneracija je izražena u nefrotelu.

U neuronima i glijalnim stanicama mozga, posebno u malom mozgu, taloži se sfingomijelin, koji ovim stanicama daje morfološko sličnost koja za njih nije normalna. Sfingomijelin se može naći izvan Pickovih ćelija, na primjer, u vlaknima srčanog mišića i srčanim zaliscima, u alveolama i peribronhijalnom tkivu pluća, prugastim mišićima, ligamentima i zglobovima.

U nekim slučajevima postoji dominantna lezija koštanog tkiva, što rezultira marginalnom uzurom i kroz defekte kostiju svoda lubanje. Histološki se otkriva difuzna infiltracija koštane srži Pickovim stanicama i stanjivanje kompaktne koštane supstance.

kliničku sliku. Niemann - Peak bolest se manifestuje u detinjstvu, uglavnom u prvoj polovini godine; izolirani slučajevi opisani su u starijoj dobi (juvenilni oblik Niemann-Pickove bolesti, kod kojega je vodeći simptom hepato i splenomegalija bez izraženih cerebralnih manifestacija). Početni simptomi su odbijanje djeteta da jede i periodično povraćanje. Zatim dolazi do oštrog gubitka težine s razvojem pothranjenosti, dolazi do zastoja u psihofizičkom razvoju. Veličina jetre i slezene postepeno se povećavaju, palpacijom su gusti, glatke površine, bezbolni; kasnije se razvija ascites. Periferni limfni čvorovi takođe mogu biti uvećani. Koža ima voštanu nijansu sa područjima povećane pigmentacije.