Fenomen imunološkog pamćenja tokom vakcinacije. Mehanizmi formiranja imunološkog pamćenja
na osnovuprisustvo T- i B-ćelija memorije, koje
formiran tokom početnog uvođenja antigena
(primarni imuni odgovor). memorijske ćelije
brzo
proliferirati
ispod
uticaj
specifični antigen: postoji velika
populacija efektorskih ćelija se povećava
sinteza antitijela i citokina. Kroz ćelije
uspomene se brže i efikasnije brišu
ponovo uvedeni antigeni (sa sekundarnim
imuni odgovor). At
sekundarno
imun
odgovori
mnogo
povećava
brzina
formiranje, količina i afinitet IgG.
Imunološka memorija kod nekih
infekcije (male boginje, boginje itd.)
traju godinama i doživotno. Fenomen
imunološko pamćenje široko
koristi se u praksi vakcinacije ljudi
za izgradnju snažnog imuniteta i
održavajući ga dugo vremena
zaštitni nivo. Uradite ovo 2-3 puta
vakcinacije
at
primarni
vakcinacije i periodične kontrole
uvode
vakcina
lijek
-
revakcinacije.
Međutim, fenomen imunološkog pamćenja
ima i negativne strane. Na primjer,
već ponovljeni pokušaj transplantacije
jednog dana
odbijeno
tekstil
uzroci
brza i nasilna reakcija - kriza
odbacivanje. Imunološki
tolerancija -
nedostatak imunološkog odgovora u prisustvu
tijelo
antigeni
(tolerogeni),
dostupan
limfociti.
Većina
rastvorljivi su tolerogeni
antigena, jer ne izazivaju
ekspresija ćelija koje predstavljaju antigen
relevantan
kostimulatorno
molekule za imunološki odgovor. IN
razlika
od
imunosupresija
imunološki
tolerancije
sugerira primordijalnu neodgovornost
imunokompetentan
ćelije
To
specifični antigen imunološki
tolerancije
evociraju primljene antigene
naziv tolerogena. Možda jesu
praktično
Sve
supstance
kako god
imaju najveću toleranciju
polisaharidi. Imunološki
tolerancija se dešava
urođene i stečene.
Primjer
urođena tolerancija
je odsustvo imunološkog odgovora
sistema na sopstvene antigene. Stečeno
može se stvoriti tolerancija
unošenje u organizam supstanci koje potiskuju
imunitet (imunosupresivi), ili po
uvođenje antigena u embrionalni period
ili u prvim danima nakon rođenja pojedinca.
Stečena tolerancija može biti
aktivni i pasivni.
Aktivan
toleranciju stvaraju
unošenje u organizam tolerogena, koji
razvija specifičnu toleranciju.
pasivno
tolerancija može biti
tvari koje inhibiraju biosintetiku
ili
proliferativno
aktivnost
imunokompetentan
ćelije
(antilimfocitni serum, citostatici i
itd.). Imunološki
tolerancija je drugačija
specifičnost - usmjerena je na striktno
siguran
antigeni.
By
stepen
prevalencija
razlikovati
polivalentan
I
podijeliti
tolerancije.
Polivalentno
javlja se tolerancija
istovremeno
on
Sve
antigenski
determinante koje čine pojedinu
antigen.
Za
split, ili monovalent,
toleranciju karakteriše selektivna
imunitet
neki
pojedinac
antigene determinante. Stepen
manifestacije
imunološki
tolerancija značajno zavisi od niza
svojstva makroorganizma i tolerogena. Da, uključeno
na ispoljavanje tolerancije utiču godine i
stanje imunoreaktivnosti organizma. imunološki
tolerancija je lakša
indukuju u embrionalnom periodu
razvoju iu prvim danima nakon rođenja,
najbolje se vidi kod životinja
smanjena
imunoreaktivnost
I
With
određeni genotip. Imunološki
razvija se tolerancija
u sljedećim područjima: brisanje klona
limfociti,
vezano
antigen
njihov
receptore i (umjesto aktivacije) umiranje
kao rezultat signala za apoptozu; klonska anergija
limfociti
zbog
odsustvo
aktivacija
limfociti koji su vezali antigen sa svojim T- ili
B-ćelijski receptori. T-limfociti nisu
reaguje na antigen ako je prisutan
ćelija koja predstavlja antigen ne
eksprimiraju se stimulativni molekuli B7
(CD8O i CD86). Značaj u indukciji imunološkog
tolerancije
imati
doza
antigen
I
trajanje njegovog efekta.
Razlikovati
visoke doze i niske doze
tolerancije.
Visoka doza
tolerancije
uzrok
uvod
veliki
količine
visoko koncentriranog antigena. Gde
postoji direktna veza između doze
supstance i njenog dejstva.
Mala doza
tolerancija,
obrnuto,
pozvao
Veoma
mala
količina
visoko homogena
molekularni
antigen.
Odnos doze i efekta u ovom slučaju je
obrnuta zavisnost. Tri su najvjerovatnija uzroka
razvoj imunološke tolerancije:
Eliminacija
od
organizam
antigen-specifični klonovi limfocita.
Blokada
biološki
imunokompetentne ćelije.
Brzo
antitela.
neutralizacija
aktivnost
antigen Fenomen
imunološka tolerancija
je od velike praktične važnosti. On
koristi se za mnoge važne
medicinski problemi kao što je transplantacija
tijela
I
tkanine,
potiskivanje
autoimune reakcije, liječenje alergija i
drugi
patološki
države,
povezano sa agresivnim ponašanjem
imunološki sistem.
Klasifikacija alergijskih reakcija prema patogenezi [prema Gell i Kumbeu, 1968]
Vrsta reakcijeFaktor
patogeneza
Mehanizam patogeneze
Klinički
primjer
I
IgE, lgG4
anafilaktički (GNT)
Formiranje anafilakse receptora,
kompleks
IgE
(G4)-FcR anafilaktički
gojazan
ćelije
i šok, peludna groznica
bazofili→
Interakcija epitopa
alergen sa receptorom
kompleks→ Aktivacija
mastociti i
bazofili→
Oslobađanje medijatora
upale i druge
biološki aktivan
supstance
II,
IgM, IgG
citotoksično
th (GNT)
Proizvodnja citotoksičnih
antitela→
Aktivacija
zavisna od antitela
citoliza
Medicinski
lupus,
autoimune
hemolitički
bolest,
autoimune
trombocitopenija III,
IGM.IRG
imunokompleksa
Xny (GNT)
Višak formiranja
imuni kompleksi→
Depozicija imunog sistema
kompleksi na bazalnim
membrane, endotel i
vezivno tkivo
strome→
Aktivacija
zavisna od antitela
ćelijski posredovano
citotoksičnost →
Pokretanje imuniteta
upala
Whey
bolest, sistemska
bolesti
vezivni
tkivo, fenomen
Artjus, (pluća
farmer"
IV,
T-limfociti
posredovano ćelijama
(GZT)
Senzibilizacija T-limfocita→
Aktivacija makrofaga→
Pokretanje imuniteta
upala
Alergična na kožu
probaj,
kontakt
alergija, protein
alergija
odloženog tipa Prilikom prvog kontakta sa antigenom, organizam
odgovori
obrazovanje
antitela
I
senzibilizirani limfociti.
Nakon ponovnog kontakta, antigen ulazi u
reakcija s antitijelima i senzibilizirana
limfociti. Ove reakcije su usmjerene na
eliminacija antigena, ali pod određenim
stanja mogu dovesti do patoloških
posljedice. Bolest se javlja samo kada
odstupanje imunoreaktivnosti od norme.
At
povišen
nivo
pojedinac
reaktivnost na govor ovih antigena
Radi se o alergijama. Odvajanje
alergijske reakcije na
četiri tipa su veoma važne za kliničku
gledišta. Treba naglasiti da
različite vrste alergijskih reakcija
rijetko se nalazi u čistom obliku; Kako
po pravilu se kombinuju ili prolaze
jedan na drugi u toku bolesti. . Na osnovnim
kontakt sa antigenom proizvodi IgE, koji
pričvršćeni su Fc fragmentom i gojazni
ćelije i bazofili. ponovo uveden
umrežavanje antigena sa IgE
ćelije, uzrokujući njihovu degranulaciju, oslobađanje
histamin i drugi medijatori alergije. . antigen,
nalazi se na ćeliji "prepoznata"
antitela klase IgG, IgM. At
interakcija ćelija-antigen antitijela
ide
aktivacija
komplementa i uništavanje ćelija u tri
upute:
zavisno od komplementa
citoliza
(A);
fagocitoza
(B);
zavisna od antitela
ćelijski
citotoksičnost (B). Antitela
klase IgG, IgM oblik sa rastvorljivim
antigeni, imuni kompleksi koji
aktiviranje komplementa. Sa viškom
antigena ili nedostatak komplementa
na njih se talože imuni kompleksi
zid posude, bazalne membrane, tj.
strukture sa Fc receptorima. . Ova vrsta je zbog
interakcija antigena sa makrofagima i
Thl-limfociti,
stimulativno
ćelijskog imuniteta
Imunološka memorija: opšte karakteristike
imunološka memorijaje sposobnost imunog sistema da brže i efikasnije reaguje na antigen (patogen) sa kojim je organizam imao prethodni kontakt.
Takvu memoriju obezbeđuju već postojeći klonovi specifični za antigen kao npr B-ćelije i T-ćelije , koji su funkcionalno aktivniji kao rezultat prethodne primarne adaptacije na određeni antigen.
Još uvijek nije jasno da li je pamćenje uspostavljeno kao rezultat formiranja dugovječnih specijaliziranih memorijske ćelije ili pamćenje odražava proces restimulacije limfociti stalno prisutan antigen koji ulazi u organizam tokom primarne imunizacije.
Imunološke memorijske ćelije
Sekundarni imuni odgovor karakteriše brža i efikasnija proizvodnja antitela.Intenzitet odgovora stanovništva primed B-limfociti, povećava se uglavnom zbog povećanja ćelija sposobnih da percipiraju antigenski stimulus ( pirinač. 2.13-R ). Na slici je shematski prikazano formiranje efektorskih i memorijskih ćelija nakon početnog kontakta s antigenom. Dio potomaka antigen-reaktivnih limfocita nakon eliminacije infekcije pretvara se u memorijske ćelije koje se ne dijele, a ostatak postaju efektorske stanice stanične imunosti. Memorijskim ćelijama potrebno je manje vremena da se aktiviraju nakon ponovnog susreta s antigenom, što shodno tome skraćuje interval potreban za sekundarnu reakciju.
B-ćelije imunološkog pamćenja kvalitativno se razlikuju od nenagrađenih B-limfocita ne samo po tome što počinju proizvoditi IgG -antitijela ranije, ali obično imaju i receptore antigena većeg afiniteta zbog selekcije tokom primarnog odgovora.
Malo je vjerovatno da će memorijske T ćelije imati receptore većeg afiniteta od neprimiranih T ćelija. Međutim, T ćelije imunološke memorije mogu odgovoriti na niže doze antigena, što sugerira da njihov kompleks receptora u cjelini (uključujućimolekule adhezije) radi efikasnije.
Dakle, može se smatrati utvrđenim da imunološka memorija nije određena samo akumulacijom populacija ćelija sa identičnim svojstvima; svojstva pojedinih ćelija se takođe menjaju, o čemu svedoče promene u ekspresiji površinskih molekula ćelije i citokina.
B-ćelijska imunološka memorija
opšte karakteristike B ćelije sa sekundarnim odgovorom, koji zapravo određujeB-ćelijska memorija, uključuje sljedeće indikatore.1). Broj specifičnih B-ćelija koje ulaze u sekundarni odgovor povećava se za red veličine u poređenju sa brojem ovih ćelija tokom primarnog odgovora. Na primjer, omjer antigen-specifičnih B ćelija prema ukupnom sadržaju B ćelija u slezena u primarnom imunološkom odgovoru na patogene je otprilike 1:10 000; istovremeno, u sekundarnom odgovoru, ovaj odnos je 1:1000.
2). Latentni period se smanjuje i maksimalna proizvodnja se postiže ranije antitela. Za različite antigene ovi pokazatelji variraju, međutim, u prosjeku se vrijeme latentnog perioda i postizanje vrhunca antitijela u sekundarnom odgovoru smanjuje za 2-4 dana.
3). Proizvod dominira u primarnom odgovoru IgM . Sekundarni odgovor karakterizira dominantna proizvodnja IgG.
4). Povećava se afinitet antitijela.
Sve ove karakterološke karakteristike pamćenja B-ćelija polažu se tokom razvoja primarnog imunološkog odgovora. U ovom trenutku dolazi do akumulacije antigen-specifičnog klona B-ćelija, u toku je proces njegove diferencijacije, a klonovi se odabiru za najveći afinitet korištenjem .
U sekundarnom odgovoru, osnovni događaji su očigledno isti kao u primarnom odgovoru. Međutim, već pripremljene ćelije sa receptorima za prepoznavanje antigena visokog afiniteta reaguju na antigen. Možda, sa sekundarnim odgovorom, dolazi do dodatnog povećanja afiniteta receptora, što određuje još veći afinitet antitijela za antigen. Ova pretpostavka se zasniva na eksperimentalnim podacima o dosljednom povećanju afiniteta antitijela nakon primarne, sekundarne i tercijarne imunizacije.zametnog centraB-limfociti: ekspresija CD-a i faze hematopoeze
B-limfociti: regije B-ćelija
koštana srž
B-limfociti: proliferacija klona ovisnog o timusu
Antigeni: načini distribucije
Mišji plazmacitomFolikularni B-ćelijski limfom: BCL-2 gen i diferencijacija
Imunološka memorija T-ćelija
Brzina i intenzitet sekundarnog odgovora nisu povezani samo sa aktivnošću B-ćelijska memorija , ali i sa funkcionalnom spremnošću T ćelije - prisustvo memorijskih T ćelija.Memorijske T ćelije se razlikuju od naivno T ćelije promjenom ekspresije funkcionalno značajnih receptora na ćelijskoj površini ( tab. 13.7).
Od posebnog značaja su razlike u L-selektin, CD44 i CD45RO . Prva dva proteina su uključena u Ulazak T-ćelije limfoidni organii žarišta ulaska patogena. CD45RO djeluje kao prijenosnik signala u ćeliju tokom formiranja kompleksa za prepoznavanje antigena.
Promjene u ekspresiji receptora u memorijskim T stanicama značajno ih razlikuju od naivnih T stanica. Istovremeno, treba imati na umu da izjava o takvim promjenama ne daje odgovor na pitanje: jesu li memorijske T stanice nastale kao rezultat divergencije naivnih T stanica u procesu diferencijacije u ojačane efektorske T stanice i memorijske T stanice, ili su memorijske T ćelije dugovječna subpopulacija? ojačane T ćelije.
Inače, da li su memorijske T ćelije rezultat divergentnog ili monofiletskog razvoja?Preosjetljivost tipa IV
CD58
Antigeni: uloga u održavanju imunološke memorije
Uspješno razvijenspecifičnog imunitetakao završna faza antiinfektivne zaštite, ona u konačnici rješava sukob između patogena i organizma u korist potonjeg. Oporavljeni organizam karakterizira odsustvo lako uočljivih efektorskih antigen-specifičnih ćelija i antitijela i prisustvo memorijskih ćelija.Međutim, sve ove činjenice još ne govore o potpunom oslobađanju od antigena koje je patogen posjedovao. Prilikom rada sa obilježenim antigenima visoke molekularne težine, oznaka je pronađena na površinifolikularne dendritske ćelijenekoliko mjeseci nakon imunizacije. Moguće je da se neki antigeni određenog patogena mogu pohraniti u oblikuimuni kompleksina dendritskim ćelijama. Nije isključena mogućnost dugotrajne perzistencije malih količina virusa ili bakterijskih ćelija koje su se uspjele „sakriti“ od imunološke eliminacije. Primjer je virusherpes simplexdugotrajan boravak u nervnom tkivu. Ako se patogeni zaista tako ponašaju, onda klonovi naivne T ćelije koje napuštaju timus , materijal se stalno obezbjeđuje za prepoznavanje i diferencijaciju u ojačane T ćelije specifične za klon, što stvara skup stalno prisutnih pripremljenih efektora za odgovor na ponovni ulazak patogena.
Sfingolipidi: uticaj na formiranje memorijskih ćelija
Za specifično prepoznavanje antigena, molekul CD4 povećava avidnost kompleksa TCR/Ag/MHC klase II, a kostimulacija CD4 dovodi do razvoja sinergističkog proliferativnog odgovora. Diferencijacija CD4 + ćelija u Th1 ili Th2 nastaje kada genetski ograničena interakcija limfocita saćelija koja predstavlja antigen, a također je određen gustinom ekspresije CD4 receptora, CD28, MEL-14 i drugi na limfocitima [ Noel, ea 1996, Deeths, ea 1997 ]. Manja subpopulacija CD4 + ćelija izražava fenotip izazvan aktivacijom memorijske ćelije (CD69 visok, CD45RB nizak, CD44 visok, L-selektin, itd.) [Muralidhar, ea 1996. ]. Regulisano je formiranje memorijskih ćelija za T-zavisne antigene fumonizin B1 [Martinova, ea 1995].CD4 (T4, gp59)
CD4 (T4, gp59, kod miševa L3T4, HIV receptor ) je glikoprotein molekulske težine 55 kDa. Polipeptidni lanac se sastoji od 433 aminokiseline. CD4 je jednolančani molekul koji se sastoji od četiri domena slična imunoglobulinu ( pirinač. 3.17 ). Domeni D1 i D2, kao i D3 i D4, formiraju uparene, čvrsto zbijene, krute strukture. Ovi parovi su povezani fleksibilnom šarkom. Repni dio molekule CD4 je dovoljno dugačak da stupi u interakciju sa citoplazmatskim transduktorskim proteinima. Na površini ćelije TKR i CD4 su predstavljeni nezavisno jedan od drugog. Njihov susret se događa u procesu formiranja odgovora na antigen. Nakon prepoznavanja kompleksa antigena TCR, CD4 stupa u interakciju saMolekul MHC klase II. Reakcija interakcije se odvija između beta2 domena MHC molekula i prvog domena CD4. Pretpostavlja se i slabo uključivanje drugog D2 domena u interakciju.CD4 - predstavnikIg superfamilijakoji sadrži 4 domena u ekstracelularnom dijelu. Ig-sličan karakter prva dva domena sa N-kraja potvrđen je rendgenskom difrakcijskom analizom. Domeni 3 i 4 su homologni domenima 1 i 2 CD2 . 6 Cys ostataka molekula formiraju tri disulfidne veze. Transmembranski region CD4 je homologan (48%) sa transmembranskom domenom proizvoda MHC klasa II . Citoplazmatski domen CD4 sadrži 40 aminokiselinskih ostataka i četiri mjesta fosforilacije. CD4 miševi, pacovi, zečevi imaju sličnu strukturu i visoku homologiju sa humanim CD4 (više od 50%), posebno u citoplazmatskom području. N-terminalni dio molekule sadrži mjesto s afinitetom za molekulu gp120 HIV.
FUNKCIJE. CD4 identifikovan na površini T-limfociti koristeći monoklonska antitela (OKT4) 1979. kao marker T-pomagači . CD4 se nalazi na površini korteksa timociti , dijelovi zrelih perifernih T-limfocita (40-50% - gotovo isključivo T-pomoćnici), nalazi se i na monociti , neke ćelije mozak . Na membrani kortikalnih timocita, CD4 koegzistira sa CD8 , dok zrele T ćelije eksprimiraju CD4 ili CD8.
Funkcija CD4 prvenstveno je posljedica njegove sposobnosti da se veže za molekule MHC klasa II. U ropstvu MHC antigeni klase IIuključena su dva vanjska domena CD4 i nepolimorfni dio MHC molekula. Vezanje CD4 za antigene MHC klase II ne samo da uzrokuje adhezija CD4 plus T pomagača na MHC-II plus makrofage , ali i značajno (100 puta) povećava afinitet T-ćelijskog receptora TcR (za koji se CD4 nepovratno vezuje) na kompleks antigena sa MHC proizvodima klase II. Zauzvrat, kada se TcR-CD3 veže za antigenski peptid, između CD4 i receptora nastaje (uz učešće delta lanca CD3 ) fizički kontakt koji olakšava prepoznavanje kompleksa MHC antigen-produkt.
itd.................. Sadržaj predmeta "Ćelijske imunološke reakcije. Imunološka memorija. Imunske reakcije na infekcije. Imunodeficijencije.":
imunološke memorije- sposobnost imunog sistema da na sekundarni prodor antigena odgovori brzim razvojem specifičnih reakcija tipa sekundarnog imunološkog odgovora. Implementaciju ovog efekta osiguravaju stimulirani T- i B-limfociti koji ne vrše efektorske funkcije. fenomen imunološkog pamćenja manifestira se i u humoralnim i u ćelijskim reakcijama. Memorijske ćelije cirkulišu u stanju mirovanja i nakon ponovnog kontakta sa Ag-om, formiraju opsežan skup ćelija koje "prezentuju Ag" (ne treba ih brkati sa ćelijama makrofaga-monocitnog sistema uključenih u primarni odgovor). Imunološko pamćenje može se održavati dugo vremena, održava se uglavnom T- memorijske ćelije.
booster efekat
booster efekat- fenomen intenzivnog razvoja imunološkog odgovora na sekundarni udar Ag [iz engleskog. pojačati, ojačati]. Koristi se za dobivanje terapijskih i dijagnostičkih seruma s visokim titarima AT (hiperimuni serumi) od imuniziranih životinja. Da bi se to postiglo, životinje se imuniziraju antigenom, a zatim se provodi ponovljena, dopunska primjena. Ponekad se reimunizacija provodi nekoliko puta. Booster efekat se takođe koristi za brzo stvaranje imuniteta tokom ponovljenih vakcinacija (na primer, za prevenciju tuberkuloze).
Vakcinacija
Efekat imunološke memoriječini osnovu vakcinacije protiv mnogih zaraznih bolesti. Za to se osoba vakciniše, a zatim (nakon određenog vremenskog intervala) revakcinira. Na primjer, vakcinacija protiv difterije uključuje ponovljene revakcinacije u intervalima od 5-7 godina.
1)
dugotrajno očuvanje antigena u tijelu. Primjera za to ima mnogo: inkapsulirani uzročnik tuberkuloze, perzistentnih malih boginja, poliomijelitisa, virusa vodenih kozica i nekih drugih uzročnika dugo, ponekad i cijeli život, ostaju u tijelu, držeći imunološki sistem u napetosti. Također je vjerovatno da postoje dugovječni dendritski APC-i sposobni za dugotrajno očuvanje i prezentaciju antigena.
2) u procesu razvoja produktivnog imunološkog odgovora u organizmu, dio antigen-reaktivnih T- ili B-limfocita diferencira se u male stanice u mirovanju, ili imunološke memorijske ćelije. Ove ćelije karakteriše visoka specifičnost za specifičnu antigenu determinantu i dug životni vek (do 10 godina ili više). Oni aktivno cirkulišu u tijelu, distribuiraju se u tkivima i organima, ali se neprestano vraćaju na svoja mjesta porijekla zahvaljujući homing receptorima. Ovo osigurava da je imunološki sistem uvijek spreman da odgovori na ponovljeni kontakt sa antigenom na sekundarni način.
Fenomen imunološkog pamćenja se široko koristi u praksi vakcinacije ljudi za stvaranje intenzivnog imuniteta i njegovo dugotrajno održavanje na zaštitnom nivou. Ovo se sprovodi 2-3 puta vakcinacijama tokom primarne vakcinacije i periodičnim ponovljenim injekcijama preparata vakcine - revakcinacije.
Međutim, fenomen imunološkog pamćenja ima i negativne aspekte. Na primjer, ponovljeni pokušaj transplantacije tkiva koje je jednom već odbačeno izaziva brzu i burnu reakciju - kriza odbijanja.
34. Imunološka tolerancija, njene vrste. imunološka paraliza .
Stanje nereaktivnosti na vlastite antigene naziva se prirodna imunološka tolerancija. Prisustvo prirodne tolerancije organizma na sopstvene antigene je neophodan uslov za razvoj sposobnosti imunog odgovora na strane antigene. Prirodna imunološka tolerancija na autoantigene uspostavlja se u svakom organizmu u embrionalnom periodu zbog kontakta elemenata imunog sistema u nastajanju sa autoantigenima. Gubitak prirodne imunološke tolerancije na vlastite antigene stvara preduvjete za razvoj autoimunih reakcija, a izgledi za umjetno stvaranje ili obnavljanje imunološke tolerancije omogućavaju pronalaženje novih načina liječenja autoimunih bolesti i transplantaciju nekompatibilnih organa i tkiva. Imunološka tolerancija se smatra suprotnošću aktivnog imuniteta – „imunitet sa predznakom minus“.
36. Vakcine žive, ubijene, hemijske, toksoidi, sintetičke moderne rekombinantne vakcine Principi proizvodnje, mehanizmi stvaranja imuniteta, pomoćna sredstva. Vakcinacija osigurava specifičan imuni odgovor sa stvaranjem aktivnog antiinfektivnog imuniteta zbog mobilizacije imunološke memorije. syv i imunoglobulini odmah obezbeđuju pasivni humor. ubrizgavaju se gotova antitijela i imunoglobulini. Ubijen-ubijati mikroorganizme grijanjem, UV zracima ili hemo-vi-protiv velikog kašlja, leptospiroze, krpelja. enc Kod ubijenih, samo nekoliko determinanti može izazvati imunitet. Kao antigen možete koristiti kako cijela tijela m.o., tako i zasebne komponente - polisaharidnu pneumokoknu c. i imunološki aktivne frakcije - hepatitis B. napregnut imunitet, sličan postinfekcijskom, upotreba je opasna jer. kod osoba sa imunološkim nedostacima, posebno kod djece, virus može perzistirati u or-me.Oslabljeni-potpuno zadržavaju sastav patogena Ag i duže d-BCG za profesionalnu tuberkuleu, postoje mutantno oslabljeni sa smanjenom virulentnošću za trbušni tifus. Vakcine 2. generacije-hemijske su manje reaktogene, pa kolera (kolerogen-anatoksin + LPS, ekstrahovan iz viriona kolere) Anti-influenza-podjedinica, obuhvata hemaglutinin i neuromenidazu. Koristi se za povećanje imunogenosti pomoćna sredstva Anatoxins– tretman formalinom, gubitak toksičnosti i sposobnosti indukcije antitoksina At- za specifični profesionalni tetanus, difteriju, tj. sa egzotoksinima. genetski modificiran-hepatitis- u razvoju. Rekombinantna-gripa, hepatitis B, tetanus - unošenje gena patogenih virusa u genom virusa vakcine pa u genom
37. Principi imunoprofilakse i imunoterapije – vakcine, serumi, imunoglobulini Vakcinacija osigurava specifičan imuni odgovor sa stvaranjem aktivnog antiinfektivnog imuniteta zbog mobilizacije imunološke memorije. syv i imunoglobulini odmah obezbeđuju pasivni humor. daju se gotova antitijela i imunoglobulini. Vakcina 1. generacije - bjesnilo, tularemija, antraks, kuga, zaušnjaci, boginje, poliomijelitis Ubijen- ubijaju mikroorganizme grijanjem, UV zracima ili kemoterapijom protiv velikog kašlja, gonokoka, leptospiroze, krpelja. enc Kod ubijenih, samo nekoliko determinanti može izazvati imunitet. Kao antigen možete koristiti kako cijela tijela m.o., tako i zasebne komponente - polisaharidnu pneumokoknu c. i imunološki aktivne frakcije - hepatitis B. Poza protiv besnila u živo, npr napregnut imunitet, sličan postinfekcijskom, upotreba je opasna jer. kod osoba sa imunodeficijencijama, posebno kod djece, virus može perzistirati u orbi.Oslabljen-potpuno zadržava antigenski sastav patogena i duže d-yut-BCG za profesionalnu tuberkuleu, postoje mutantni oslabljeni sa smanjenom virulentnošću za trbušni tifus, dječju paralizu Vakcine 2. generacije-hemijske su manje reaktogene, pa kolera (kolerogen-anatoksin + LPS, ekstrahovan iz viriona kolere) Anti-influenza-podjedinica, obuhvata hemaglutinin i neuromenidazu. Koristi se za povećanje imunogenosti pomoćna sredstva aluminijum hidroksid, aluminijum-kalijum vekne, aluminijum fosfat. Anatoxins od egzotoksina - tretman formalinom, gubitak toksičnosti i sposobnost induciranja antitoksina At-za specifični profesionalni tetanus, difteriju, tj. sa egzotoksinima 1IE imunogen ed-ca-min količina toksoida, koja kada se doda 1AE syv daje p-tu početnu flokulaciju, p-i se javlja sa minimalnim brojem komponenti u najkraćem mogućem vremenu 1AE min. inaktivira određeni broj DLM, javlja se p-I neutralni imunološki. genetski modificiran-hepatitis- mapiranje genoma m.o., koje kontroliraju potrebne determinante Ag, prenose se u genom drugog m.o. i klonirali, postižući ekspresiju ovih gena u novim uslovima. Antiidiopatski, liposomski u razvoju. Rekombinantna-influenca, hepatitis B, tetanus - unošenje gena patogenih virusa u genom virusa vakcine i genom salmonele.
IMUNOLOŠKA MEMORIJA - sposobnost organizma da odgovori ubrzanim i pojačanim imunološkim odgovorom na ponovljeni kontakt sa prethodno unešenim antigenom. Imunološko pamćenje traje mnogo mjeseci, a kada je izloženo nekim antigenima, godinama. Ćelije imunološke memorije su T- i B-limfociti stimulirani ovim antigenom, dok su T-limfociti od velikog značaja. Ćelije imunološkog pamćenja dio su ćelija kćeri koje prelaze u stanje mirovanja nakon dvije ili tri diobe, stimulirane antigenom T- i B-limfocita.
Limfociti čine dvije populacije - T- i B-limfocite, koje se razlikuju po skupu receptora koji se nalaze na njihovoj površini i obavljaju različite funkcije.
T-limfociti - sazrijevaju u timusu i obavljaju funkciju stanične veze imuniteta. T-limfociti prepoznaju ćelije koje nose strane antigene i uništavaju ih nakon direktnog kontakta (napada), a obavljaju i funkciju regulacije imunološkog odgovora.
B-limfociti - kod sisara do sazrijevanja B-limfocita dolazi u koštanoj srži. B-limfociti su odgovorni za humoralnu vezu imuniteta – proizvodnju antitijela. Nakon antigenskog stimulusa, B-limfocit se pretvara u limfoblast - ćeliju sposobnu za diobu. Dio limfoblasta se diferencira u memorijske B-limfocite, drugi dio se pretvara u plazma ćelije koje proizvode antitijela.
Imunološka tolerancija je fenomen suprotan imunološkom odgovoru i imunološkom pamćenju. Manifestira se u odsustvu specifičnog produktivnog imunološkog odgovora tijela na antigen zbog nemogućnosti da ga prepozna. Za razliku od imunosupresije, imunološka tolerancija uključuje početnu nereaktivnost imunokompetentnih ćelija na određeni antigen. Otkriću imunološke tolerancije prethodio je rad R. Ovena (1945), koji je ispitivao telad blizanca. Naučnik je otkrio da takve životinje u embrionalnom periodu razmjenjuju krvne klice kroz placentu i nakon rođenja istovremeno imaju dvije vrste crvenih krvnih zrnaca - svoje i tuđe. Prisustvo stranih eritrocita nije izazvalo imuni odgovor i nije dovelo do intravaskularne hemolize. Fenomen je nazvan mozaik eritrocita. Međutim, Owen mu nije mogao dati objašnjenje. Sam fenomen imunološke tolerancije otkrili su 1953. nezavisno češki naučnik M. Hasek i grupa engleskih istraživača predvođenih P. Medavarom. Gashek u eksperimentima na pilećim embrionima i Medavar na novorođenim miševima pokazali su da tijelo postaje neosjetljivo na antigen kada se unese u embrionalnom ili ranom postnatalnom periodu.
Imunološka tolerancija je uzrokovana antigenima, koji se nazivaju tolerogeni. To mogu biti gotovo sve tvari, ali polisaharidi imaju najveću tolerogenost.
Imunološka tolerancija može biti urođena ili stečena. Primjer urođene tolerancije je neuspjeh imunološkog sistema da odgovori na vlastite antigene. Stečena tolerancija se može stvoriti unošenjem u organizam supstanci koje potiskuju imuni sistem (imunosupresivi), ili unošenjem antigena u embrionalnom periodu ili u prvim danima nakon rođenja jedinke. Stečena tolerancija može biti aktivna i pasivna. Aktivna tolerancija se stvara unošenjem tolerogena u organizam koji formira specifičnu toleranciju. Pasivna tolerancija može biti uzrokovana tvarima koje inhibiraju biosintetičku ili proliferativnu aktivnost imunokompetentnih stanica (antilimfocitni serum, citostatici, itd.). Imunološka tolerancija je specifična - usmjerena je na strogo definirane antigene. Prema stepenu prevalencije razlikuju se polivalentna i podijeljena tolerancija. Polivalentna tolerancija se javlja istovremeno za sve antigene determinante koje čine određeni antigen. Split, ili monovalentna, tolerancija karakterizira selektivni imunitet nekih pojedinačnih antigenskih determinanti. Stepen ispoljavanja imunološke tolerancije značajno zavisi od niza svojstava makroorganizma i tolerogena. Dakle, na ispoljavanje tolerancije utiču godine i stanje imunoreaktivnosti organizma. Imunološka tolerancija se lakše izaziva u embrionalnom periodu razvoja iu prvim danima nakon rođenja, najbolje se manifestuje kod životinja sa smanjenom imunoreaktivnošću i sa određenim genotipom. Od osobina antigena koje određuju uspješnost indukcije imunološke tolerancije, potrebno je istaći stepen njegove stranosti organizmu i prirodu, dozu lijeka i trajanje djelovanja antigena na organizam. . Najmanje stranih antigena u odnosu na tijelo, male molekularne mase i visoke homogenosti, imaju najveću tolerogenost. Najlakše se formira tolerancija na antigene nezavisne od timusa, kao što su bakterijski polisaharidi. Doza antigena i trajanje njegove izloženosti važni su u indukciji imunološke tolerancije. Razlikovati toleranciju na visoke i niske doze. Tolerancija na visoke doze je izazvana davanjem velikih količina visoko koncentriranog antigena. U ovom slučaju postoji direktna veza između doze supstance i efekta koji ona proizvodi. Tolerancija na niske doze je, naprotiv, uzrokovana vrlo malom količinom visoko homogenog molekularnog antigena. Odnos doze i efekta u ovom slučaju ima inverznu vezu.
Ne prolaze svi antigenom inducirani B-limfociti potpunoj diferencijaciji. Neki od njih, nakon nekoliko ciklusa diobe, prestaju da se razmnožavaju i formiraju podklon memorijskih ćelija (oko 1000 memorijskih ćelija nastaje iz jedne B-ćelije, memorijske ćelije se formiraju na isti način od T-limfocita). Memorijske ćelije određuju trajanje stečenog imuniteta. Nakon ponovnog kontakta sa ovim antigenom, brzo se pretvaraju u efektorske ćelije. Istovremeno, memorijske B ćelije obezbeđuju sintezu antitela u kraćem vremenu, u većim količinama i sa većim afinitetom antitela druge klase imunoglobulina - IgG umesto IgM.
Tokom formiranja memorijskih ćelija dolazi do dalje rekombinacije gena H-lanca: tandem V x D x J gena se prenosi sa Cc-gena na jedan od CH-gena - y, a, e. ustanovljeno je da postoje T-pomagači koji određuju pravac promjene klasa Ig.
U toku antigen zavisne diferencijacije B-limfocita koristi se i mehanizam somatskih mutacija u V-genima. Javljaju se na frekvenciji 10.000 puta većoj od učestalosti spontanih mutacija i ograničeni su na određeni stupanj diferencijacije, odnosno period prijelaza sa proizvodnje IgM na proizvodnju IgG. Zahvaljujući ovim mutacijama, osigurava se maksimalno prilagođavanje strukture aktivnog centra antitijela determinanti antigena.
Dakle, najvažniji događaji diferencijacije B-limfocita su:
1) sastavljanje imunoglobulinskog gena iz njegovih fragmenata sadržanih u DNK embrionalnih ćelija; 2) pojava novih varijanti Ig gena tokom diferencijacije; 3) izbijanje somatskih mutacija u strogo određenoj fazi diferencijacije. Kao rezultat ovih događaja, formiraju se mnogi genetski stabilni klonovi ćelija koje proizvode antitijela (vjerovatno ne manje od 108).
Opća shema porijekla i diferencijacije T- i B-limfocita i makrofaga od originalnih matičnih stanica prikazana je na Sl. 71.
Rice. 71. Šema nastanka i diferencijacije efektorskih ćelija imunog sistema (SZO, 1978).
HSC - matična hematopoetska ćelija koštane srži; LSC - limfoidna matična ćelija; RTS - prekursor T ćelija;
RVS - prekursor B-ćelije; TE - T-efektori; Tn - T-pomoćnici; Ts - T-supresori; CFUc - hematopoetski prekursor makrofaga; PC - plazma ćelija; EC - epitelna ćelija; THF - timusni humoralni faktor.
U skladu sa ovom šemom, originalna ćelija koštane srži (HSC) generiše dve vrste progenitora: limfoidnu matičnu ćeliju (LSC), iz koje potiču progenitorske ćelije T-limfocita (RTC), progenitorske ćelije B-limfocita (PBC). ); i progenitorska ćelija crvenih krvnih zrnaca, iz koje je potomak leukocita (CFUc) izveden i mononuklearni makrofagni sistem. Prekursori T-limfocita pod uticajem timusa pretvaraju se u T-limfocite i njihove podklase. Gore su opisani načini diferencijacije B-limfocita.
Općenito, B-limfocitni sistem osigurava sintezu antitijela, odgovoran je za imunitet protiv većine bakterijskih i virusnih infekcija, anafilakse i drugih neposrednih reakcija preosjetljivosti, nekih autoimunih bolesti, za formiranje imunoloških memorijskih ćelija i imunološku toleranciju.
T-limfocitni sistem ima regulatornu ulogu u odnosu na B-limfocite, odgovoran je za sve reakcije preosjetljivosti odgođenog tipa, imunitet na virusne i neke bakterijske infekcije (tuberkuloza, bruceloza, tularemija itd.), vrši imunološki nadzor, je odgovoran za antitumorski imunitet, imunološku toleranciju, neke vrste imunopatologije.
U isto vrijeme, T- i B-ćelije su dva dijela jednog imunološkog sistema tijela. Stoga je podjela imuniteta na humoralni i ćelijski vrlo proizvoljna, jer antitijela sintetiziraju B stanice, a T-limfociti i druge stanice svoju imunokompetentnost ostvaruju preko humoralnih faktora koje sintetiziraju (citokini, limfokini, interleukini itd.).
Koordinirana interakcija makrofaga, T- i B-limfocita pri susretu s antigenom osigurava izdavanje adekvatnog imunološkog odgovora.
49. Preosjetljivost: pregled
Određeni oblici antigena, pri ponovljenom kontaktu s tijelom, mogu izazvati reakciju koja je u osnovi specifična, ali uključuje nespecifične ćelijske i molekularne faktore akutnog upalnog odgovora. Ovaj fenomen pretjeranog ili neadekvatnog ispoljavanja reakcija adaptivnog imuniteta naziva se preosjetljivost.
Reakcije preosjetljivosti mogu izazvati mnogi antigeni, a njihovi uzroci variraju od osobe do osobe.
Poznata su dva oblika hiperreaktivnosti: preosjetljivost trenutnog tipa, koja uključuje tri tipa preosjetljivosti (tip I, II i III) i odložena (IV) preosjetljivost tipa. U praksi se vrste preosjetljivosti ne pojavljuju nužno odvojeno.
Ako je preosjetljivost trenutnog tipa posljedica humoralnih imunoloških mehanizama, onda je preosjetljivost odgođenog tipa ćelijska. Međutim, za neke reakcije preosjetljivosti ova klasifikacija nije prikladna, jer. njihov mehanizam je složen. Istovremeno, kako za preosjetljivost uzrokovanu IgE (tip I), tako i za razvoj različitih oblika bolesti povezanih s IgG (tip II i III), kritične su doze i način prodiranja antigena u organizam.
Preosjetljivost neposrednog tipa (tipovi I, II i III) ispoljava se učešćem antitijela koja su citofilna u odnosu na mastocite i bazofile - proizvođače inflamatornih medijatora. Preosjetljivost odgođenog tipa (četvrti tip) ostvaruje se uz pomoć upalnih T-ćelija (TH1) kao glavnih efektora reakcije, koje osiguravaju nakupljanje makrofaga u području upale.
Po prvi put preosjetljivost odgođenog tipa uočio je njemački bakteriolog R. Koch krajem 19. stoljeća: unošenje bacila tuberkuloze u kožu životinje zaražene tuberkulozom izazvalo je jaku lokalnu upalu sa stvaranjem granuloma u 1-2 dana, dok je kod intaktnih životinja takva injekcija dovela samo do vrlo slabe kratkotrajne reakcije.
Godine 1902. Charles Richet i Paul Portier, proučavajući antitoksični imunitet na otrov morske anemone, opisali su fenomen anafilaktičkog šoka. Ponovljeno intravensko davanje otrova prethodno imuniziranim psima u količini značajno manjoj od smrtonosne doze dovelo je do razvoja akutne sistemske reakcije, koja se očitovala u vazospazmu, kolapsu i uginuću životinja. Unošenje otrova u kožu imuniziranih životinja izazvalo je samo lokalnu upalnu reakciju.
Istovremeno, Maurice Arthus, radeći s netoksičnim oblicima antigena, opisao je jedan od oblika lokalne alergijske reakcije. Prva injekcija takvog antigena u kožu ili nije izazvala reakciju, ili je bila vrlo slaba. Ponovljena primjena istog antigena u nekim slučajevima je dovela do intenzivne infiltracije mjesta uboda polimorfonuklearnim leukocitima, hemoragične reakcije i vaskularne nekroze.
Još jedan fenomen povezan s alergijskom reakcijom pronađen je u širokoj upotrebi seruma protiv difterije i tetanusa konja za liječenje srodnih bolesti. Uvođenje značajne količine ovih seruma u kasnijim fazama liječenja ponekad je dovodilo do sistemske reakcije, praćene groznicom, osipom, urtikarijom, au nekim slučajevima i oštećenjem zglobova i bubrega. Ova pojava se naziva serumska bolest, jer je povezana sa stvaranjem antitijela na proteine primijenjenog seruma.
Sposobnost razvoja ovih alergijskih reakcija u intaktnom organizmu može se pokrenuti prijenosom seruma od oboljelih donora. Štaviše, primalac senzibiliziran na sličan način, uz uvođenje razlučujuće doze alergena, će razviti isti brzi odgovor preosjetljivosti kao i donor seruma.
Ako se preosjetljivost neposrednog tipa prenosi serumom, tada se preosjetljivost odgođenog tipa u intaktnom organizmu može inducirati samo adaptivnim prijenosom vitalnih limfoidnih stanica od senzibiliziranog donora; istovremeno, vrijeme za razvoj reakcije odgođenog tipa kod pasivno senzibiliziranog primatelja je, kao i kod donora, 1-2 dana.
Ovi rani rezultati jasno su pokazali da različiti mehanizmi leže u osnovi ova dva oblika preosjetljivosti.