injekcije gama globulina. Normalni ljudski imunoglobulin: upute, recenzije, cijena

Jednostavni proteini- proteini koji se grade od ostataka α-aminokiselina i hidrolizom se razlažu samo na aminokiseline.

Jednostavni proteini se uslovno dele u nekoliko grupa prema njihovoj rastvorljivosti u vodi i fiziološkim rastvorima: protamini, histoni, albumini, globulini, prolamini, glutelini.

Albumini i globulini su široko rasprostranjeni u organima i tkivima životinja. Ljudska plazma normalno sadrži 7% proteina, predstavljenih uglavnom albuminima i globulinima. Albumini i globulini su globularni proteini koji se razlikuju po rastvorljivosti.

Treba napomenuti da se sama definicija "albumina" i "globulina" zasniva na njihovoj rastvorljivosti u destilovanoj vodi i poluzasićenom rastvoru (NH 4) 2 SO 4 . Međutim, kao što je prikazano u tabeli. 1.6, globulini su rastvorljivi samo u razblaženim slanim rastvorima.

Različita rastvorljivost serumskih albumina i globulina ranije je bila široko korištena u kliničkoj praksi za njihovo frakcioniranje i kvantifikaciju.

Trenutno se kvalitativni sastav i sadržaj proteina surutke određuju elektroforezom na papiru i u poliakrilamidnom gelu u maloj količini krvnog seruma. Albumini i globulini se također razlikuju jedni od drugih po molekularnoj težini - 40.000–70.000 i 150.000 ili više.

GlobuleInas(globulinum; lat. globulus, deminutiv od kugle kugle)

Opći naziv proteina rastvorljivih u slabim rastvorima neutralnih soli, kiselina i lužina, u pravilu netopivih u destilovanoj vodi i taloženih pri 50% zasićenosti rastvora amonijum sulfatom; globulini čine oko 40% svih proteina u ljudskom serumu.

Gama globulin- bilo koji protein PROTEIN(protein) - organsko jedinjenje, koje uključuje ugljik, vodik, kisik i dušik (...prisutno u krvnoj plazmi, što se može prepoznati po karakterističnoj brzini njegovog kretanja u električnom polju FIELD- 1) u sociologiji - sredina koja se proučava, publika koja se intervjuiše u toku terenskog istraživanja (u ... Frakcija γ-globulina je najheterogenija. Poznata su mnoga antitela koja se razlikuju po primarnoj strukturi. Elektroforetski , otvaraju se uglavnom u γ-globulinima i djelimično u β2-globulinskim frakcijama.

Heterogena grupa gama globulina uključuje proteine sa najmanjom elektroforetskom pokretljivošću. To uključuje većinu zaštitnih supstanci krvi, od kojih mnoge imaju enzimsku aktivnost. Budući da su zahtjevi za proteinima koji obavljaju takve posebne funkcije različiti, veličina i sastav frakcije gama globulina mogu značajno varirati. U gotovo svim bolestima, posebno upalnim, povećava se sadržaj gama globulina u krvnoj plazmi. Istovremeno, ukupna količina proteina u plazmi obično ostaje približno ista, jer je povećanje sadržaja gama globulina praćeno smanjenjem frakcije albumina, što rezultira smanjenjem omjera albumin-globulin tzv. . Gotovo svi gama globulini GAMMAGLOBULIN(gama globulin) - bilo koji protein prisutan u krvnoj plazmi koji se može identificirati pomoću ... su imunoglobulini

Imunoglobulini.

Istorija otkrića.

Imunoglobulini su ljudski (životinjski) proteini koji obično imaju svojstva antitijela, tj. specifična sposobnost vezivanja za antigen koji stimulira njihovo stvaranje. Imunoglobulini su prisutni u krvi, likvoru, limfnim čvorovima, slezeni, pljuvački i drugim tkivima, kao i u obliku receptora na površinskim membranama ćelija. Sintetiziraju se u B-limfocitima, sadrže grupe ugljikohidrata i mogu se smatrati glikoproteinima. Prema elektroforetskoj pokretljivosti, imunoglobulini su uglavnom gama globulini i beta 2 -globulini. Biološka uloga imunoglobulina u organizmu povezana je sa učešćem u procesima imuniteta. Njihova zaštitna funkcija je zbog sposobnosti specifične interakcije s antigenima. Sve do sredine 1950-ih ništa se nije znalo o strukturnoj organizaciji imunoglobulina. Prvi korak u tom pravcu napravio je engleski imunohemičar R. Porter 1959. godine. On je pokazao da kada se pročišćeni imunoglobulini tretiraju proteolitičkim enzimima, nastaju tri fragmenta od kojih dva stupaju u interakciju sa antigenom (patogenom) i stoga se nazivaju antigenom. -vezujući (Fab), i jedan, nesposoban za takvu interakciju (Fc).

Ali to ne govori ništa o razlozima njihove specifičnosti u odnosu na različite antigene. Za dobijanje informacija o molekularnoj osnovi varijabilnosti bio je potreban značajan broj potpuno identičnih proteina. Serumski imunoglobulini, koji se formiraju u masi nakon imunizacije, nisu dali takvu mogućnost, jer su derivati nekoliko klonova ćelija, od kojih svaki proizvodi proteine samo jedne klase i samo jedne specifičnosti koja joj je inherentna. Drugim riječima, imunoglobulini izolirani od imuniziranih životinja su mješavina molekula različite specifičnosti i različite pripadnosti određenoj klasi.

Potreban je eksperimentalni model koji bi omogućio da jedan klon proizvodi imunoglobuline samo jedne specifičnosti i samo jedne klase. Priroda je pružila takvu mogućnost - maligno transformisane plazma ćelije pacijenata sa mijelomom. Trenutno postoji veliki skup kloniranih ljudskih i životinjskih plazma ćelija koje proizvode odgovarajuće proteine mijeloma.

Zgrada (Vidi primjer: zgradaIgG)

Proučavanje aminokiselinske sekvence imunoglobulina otkrilo je fundamentalne karakteristike njihove strukture.

Molekuli imunoglobulina su simetrični. Građeni su od "lakog" (oko 220 aminokiselinskih ostataka, molekulske težine 25.000 za IgG) i "teški" (450-600 aminokiselinskih ostataka, molekulska težina za IgG- 50.000) polipeptidnih lanaca (odnosno L- (laki) i H-lanca (teški)), koji se drže zajedno disulfidnim vezama i nekovalentnim interakcijama. U ljudskim antitijelima pronađena su dva tipa lakih lanaca ( i ) i pet tipova teških lanaca ( i ), koji se razlikuju u sekvenci aminokiselina. Teški lanci, karakteristični za svaku od klasa i podklasa imunoglobulina, sadrže jedan ili više fragmenata oligosaharida (stepen glikozilacije se odražava na biološka svojstva imunoglobulina).

R Fig.1. Struktura imunoglobulina G.

Dva teška (H) lanca sa stubom. težine 50 kD i dva pluća (L) sa mol. težine 25 kDa se kombinuju u jednu molekulu koristeći kovalentne disulfidne veze. Svaki lanac sadrži varijabilni region (VL i VH za L- i H-lance, respektivno) i konstantni region (C), podeljen u H-lancima na homologne regione (domene): CH1, CH2, CH3. L-lanac ima jednu konstantnu regiju - CL. Specifičnost imunoglobulina kao antitela zavisi od interakcije VH i VL regiona. U aminokiselinskoj sekvenci V-domena postoje hipervarijabilne regije koje karakteriše česta zamjena aminokiselina s proteina na protein, i to konzervativnije. Između CH1 i CH2 domena H lanca nalazi se zglobni region koji obezbeđuje pokretljivost Fab fragmenta koji se vezuje za antigen. CH2 domena služi kao mjesto za vezivanje ugljikohidrata i fiksaciju komplementa. CH3 domen je u interakciji sa Fc receptorom (koji nije u stanju da veže antigen) na površini ćelija uključenih u imunološke reakcije.

Laki lanci različitih tipova razlikuju se jedni od drugih po aminokiselinskoj sekvenci C-terminala. C-terminalna polovina polipeptidnog lanca ima konstantnu sekvencu aminokiselina, a njen N-terminalni dio je varijabilan. Svaki konstantni (Cl) i varijabilni (Vl) region lakog lanca sadrži 107-110 aminokiselinskih ostataka. Teški lanci se grade od četiri sekcije - VH, C1H, C2H, C3H. Njihove varijabilne regije sastoje se od otprilike 110-114 aminokiselinskih ostataka, konstante - 330.

U varijabilnom dijelu polipeptidnih lanaca nalaze se određene takozvane "hipervarijabilne regije", sa najvećim brojem aminokiselinskih supstitucija. U lakim lancima nalaze se između 24-34; 52-55; 89-97 aminokiselinskih ostataka. Hipervarijabilne regije teških lanaca zauzimaju slične položaje, ali njihova točna lokalizacija još nije utvrđena.

Struktura trajnih regija teških lanaca određuje efektorske funkcije molekula na površini makrofaga, B-limfocita, mastocita, kao i prodiranje kroz placentnu membranu.

Fleksibilnost molekula imunoglobulina, koja osigurava prilagodljivost različitim konfiguracijama molekula antigena, također je posljedica prisustva posebne "šarke" u sredini teških lanaca, koja sadrži mnogo ostataka aminokiselina prolina i sprječava stvaranje sekundarne strukture. . Zglobna regija je osjetljiva na proteolitičke enzime. Kada ih cijepaju (na primjer, papain), imunoglobulin se raspada na dva identična Fab fragmenta i jedan Fc fragment.

Trenutno, na osnovu proučavanja primarne strukture polipeptidnih lanaca, postavljena je takozvana "domena" hipoteza o strukturi imunoglobulina, prema kojoj se molekul imunoglobulina može podijeliti na dijelove s relativno neovisnim konfiguracijama u oblik globula. Svaki domen se sastoji od otprilike 100-110 aminokiselinskih ostataka i ima jednu disulfidnu vezu koja povezuje dijelove lanca kako bi se formirala petlja od 60 aminokiselinskih ostataka.

Molekuli imunoglobulina vezani za površinu limfocita imaju dodatne hidrofobne "repove" na C-terminusu svojih teških lanaca, koji su ugrađeni u ćelijske membrane. Peptidni lanci imunoglobulina i niz proteina ćelijske membrane (antigeni histokompatibilnosti, receptori za antigene T-limfocita) slični su po svojoj primarnoj strukturi, što ukazuje na zajedničko evoluciono porijeklo svih ovih proteina.

Vezivanje za antigene.

Na N-terminusu teških i lakih lanaca nalaze se vrlo varijabilni regioni koji, u kombinaciji, formiraju strukturu koja se vezuje za antigen - paratop u Fab fragmentu. Tri ili četiri domena sa C-terminusa teških lanaca čine konstantan deo molekula - Fc fragment (ne veže antigen). Fc fragment se sastoji od četiri ili šest domena dva teška lanca i određuje svojstva imunoglobulina kao što su vezivanje komplementa, sposobnost da prođe kroz placentu, da se veže za ćelije i da se fiksira u koži. Pošto se molekul imunoglobulina sastoji od dva laka i dva teška lanca, oni formiraju dva paratopa (regije u kontaktu sa antigenom) unutar dva Fab fragmenta, tj. Antitijelo je dvovalentno: može se vezati za dva identična antigena epitopa. Ovo je olakšano prisustvom zglobnog regiona između prvog i drugog domena konstantnog fragmenta teškog lanca, što omogućava prostornu orijentaciju Fab fragmenata radi vezivanja za antigene epitope. Kompleks s antigenom nastaje kao rezultat nekovalentnih interakcija, čija priroda može varirati ovisno o specifičnosti antitijela; veze mogu biti ionske, van der Waalsove, vodikove, korištenjem solnih mostova i hidrofobnih interakcija. vezivanje za antigen povećava se za nekoliko redova veličine ako molekul antitijela reaguje dva (ili više) vezujućih regiona sa nekoliko determinanti jednog molekula antigena odjednom.

Svaka pojedinačna stanica proizvodi antitijela samo na jednu

specifičnost po pravilu "jedna ćelija - jedno antitelo" (Petrov, 1987).

znači da samo jedna varijanta VH gena aktivno funkcionira u ćeliji,

jedan za CH gen i jedan odgovarajući gen za jedan od lakih lanaca. Sve

ostali strukturni geni su isključeni. U svakom pojedinačnom antitelu

formiranje ćelije iz čitavog skupa strukturnih imunoglobulinskih gena

njihov minimalni broj funkcionira, što je neophodno za sintezu antitijela

jedna specifičnost i jedan tip. Dakle, u srcu raznolikosti

specifičnost antitijela leži u funkcionisanju u limfnom sistemu velikog

broj ćelija i njihovih potomaka - klonova ćelija - proizvođača iste vrste

antitela. Dakle, broj specifičnosti antitela odgovara

broj klonova ćelija koje proizvode antitijela koje se razlikuju po genima,

funkcionisanje u njima.

Genetika.

Karakteristika ovih polipeptidnih lanaca je odsustvo jednog gena koji kodira strukturu cijelog polipeptidnog lanca. Svaki put se sklapanje takvog gena događa iz odvojenih segmenata. Ovo pruža beskonačnu raznolikost molekularnih struktura antitijela sposobnih da prepoznaju bilo koju prirodnu strukturu antigena. Drugim riječima, skup (repertoar) specifičnih vezivnih mjesta u populaciji imunoglobulina tijela je toliko širok da za bilo koji antigenski epitop (vezno mjesto) koji uđe u tijelo, definitivno će postojati striktno komplementaran paratop u fragmentu koji se vezuje za antigen ( Fab fragment) nekog imunoglobulina. Stoga kažu da su laki i teški peptidni lanci svake klase imunoglobulina građeni iz dva glavna regiona - varijabilnog i konstantnog.

Sve njihove antigene determinante kodirane su sa tri nepovezane grupe autosomnih gena. Jedna grupa kodira teški lanac

jedne ili druge klase, drugi - lagani k-tip, treći - lagani -tip. Pošto se polipeptidni lanci sastoje od dva različita regiona - varijabilnog (V) i konstantnog (C), svaka od tri grupe gena uključuje skup gena za varijabilne - V i konstantne regije - C-gene. Dakle, sintezu svakog polipeptidnog lanca molekula imunoglobulina kontroliraju dva strukturna gena, a ne jedan, kao u sintezi drugih proteina. Jedan gen kodira varijabilnu regiju lanca, drugi za konstantnu. Štaviše, postoji mnogo gena za varijablu

regiona polipeptidnog lanca, koji je povezan sa nizom specifičnih

aktivni centri.

Definicija gama globulina uključuje posebne serume koji se daju pacijentu u cilju liječenja ili prevencije bilo koje zarazne bolesti. Nemoguće je generalizirati preparate ove vrste. Postoje takve vrste: antistafilokokni gama globulin, anti-besnilo (protiv bjesnila), anti-rezus (koristi se u slučaju rezus konflikta između majke i fetusa), anti-morbila, anti-pertusis.

Kada se koristi?

Poznato je da se u našoj zemlji odgovarajući gama globulini koriste za prevenciju bolesti kao što su boginje i rubeola, hepatitis A, veliki kašalj, poliomijelitis. Za to se lijek primjenjuje intramuskularno, u drugom slučaju obično oralno. Lista bolesti kod kojih je intravenska primjena učinkovita je mnogo šira, uključujući dermatomiozitis, kroničnu limfocitnu leukemiju, HIV, Kawasaki bolest, idiopatsku trombocitopenijsku purpuru, postoperativne komplikacije ( do sepse). U nekim slučajevima, lijekovi se ubrizgavaju u kičmeni kanal.

Šta je gama globulin?

U stvari, ovi lijekovi su imunoglobulini. Baziraju se na proteinima, ljudskim ili životinjskim. Može se smatrati glikoproteinima. Glavna funkcija imunoglobulina je zaštita organizma od raznih virusa i infekcija. Danas se u medicini koriste prečišćeni i koncentrirani preparati proteina surutke (frakcija gama globulina). Njihova karakteristika je visok sadržaj titara antitijela. Glavni zadatak je stvaranje pasivnog imuniteta, koji se javlja u roku od samo nekoliko sati nakon injekcije. Imajte na umu da ova vrsta imuniteta, u pravilu, radi ne više od 14 dana, za razliku od aktivnog imuniteta.

Kada ne treba davati gama globulin?

Kao i svaki drugi lijek, ovaj lijek ima kontraindikacije. Nema ih mnogo, ali su prilično ozbiljni:

poznata preosjetljivost na lijek;
nedostatak IgA kod pacijenta;
dijabetes;
poremećaji u radu bubrega;
period trudnoće i dojenja;

U svakom slučaju, odluku o tome da li je kontraindikacija apsolutna ili relativna odluka mora donijeti ljekar.

Koje su nuspojave?

Nakon što se gama globulin unese u organizam, mogu se uočiti razne neugodne pojave. Mučnina, povraćanje, vrtoglavica, skokovi krvnog pritiska, dijareja, poremećaji srčanog ritma su prilično česte reakcije. Značajno rjeđi su gubitak svijesti, nerazuman osjećaj vrućine ili hladnoće, hiperemija na mjestu injekcije, kolaps, anafilaktički šok.

Da li je moguće izbjeći komplikacije tokom uvođenja?

Da, donekle. Jedan od postulata je relativno spora primjena lijeka. Ova taktika vam omogućava da promatrate stanje pacijenta i na vrijeme reagirate ako se otkrije netolerancija na lijek. Osim toga, vrlo je poželjno da pacijent bude pod medicinskim nadzorom najmanje 1 sat nakon injekcije. Kako bi se izbjeglo propadanje lijeka, mora se čuvati samo prema uputama proizvođača. U suprotnom, lijek se ne može koristiti!

Šta učiniti ako je gama globulin povišen?

Za početak, trebali biste naučiti da je normalna stopa od 12 do 22%. Sve iznad ovog ograničenja smatra se promocijom. Uzrok takvih pokazatelja mogu biti upalni procesi, kronične (uključujući autoimune) bolesti.

Gama globulin je frakcija proteina sirutke - globulina (imunoglobulina) krvi, koji sadrži imuni. Frakcija gama globulina je heterogena; trenutno postoje 3 glavne vrste imunoglobulina; Njihov sadržaj može varirati u zavisnosti od različitih bolesti.

U humanom gama globulinu utvrđeno je prisustvo različitih antivirusnih i antibakterijskih antitijela (vidjeti) (protiv morbila, hripavca, tifusnih aglutinina) i antitoksina (vidi) (difterijski, stafilokokni i dr.), što određuje njegovo preventivno i terapijsko djelovanje.

Preparati gama globulina pripremaju se od krvi davalaca ili krvi placente zdravih žena. Gama globulin je proizveden u SSSR-u u obliku 10% rastvora; Služi se 0,85% rastvor natrijum hlorida. Gama globulin se podvrgava kontroli sterilnosti, neškodljivosti i nepirogenosti (nedostatak sposobnosti da izazove povećanje temperature pri davanju).

Lijek gama globulin je efikasan lijek. Uvođenje gama globulina stvara privremenu pasivnost (vidi) protiv niza zaraznih bolesti. Vidi također.

Klinička primjena gama globulina. Gama globulin se koristi za prevenciju i liječenje zaraznih bolesti, uglavnom kod djece. Za prevenciju morbila kod zdrave djece uzrasta od 3 mjeseca. do 4 godine (i bolesni i oslabljeni bez obzira na godine) koji su imali kontakt sa bolesnikom od morbila, daje se jednokratno 1,5-3 ml lijeka. Pasivni imunitet traje 3-4 sedmice.

Za prevenciju velikog kašlja i parapertusisa, gama globulin se daje zdravoj djeci mlađoj od 6 mjeseci koja su bila u kontaktu sa pacijentima. U terapijske svrhe koristi se specifični gama globulin protiv pertusisa (2-3 doze ili više od 3 ml u intervalu od 1-2 dana). Gama globulin, primijenjen na početku kataralnog ili konvulzivnog perioda, smanjuje učestalost i težinu napada kašlja.

Tokom epidemijskih izbijanja bolesti uzrokovanih adenovirusima (vidi), gama globulin se koristi za prevenciju u dječjim grupama (u dozi od 0,3 ml na 1 kg težine djeteta) što je prije moguće od trenutka kontakta. To smanjuje djecu, a kod bolesnih osoba doprinosi blažem toku bolesti.

Za prevenciju epidemijskog hepatitisa (), gama globulin se rutinski daje djeci u jaslicama, vrtićima i (prvi - četvrti razredi) u dozi od 1 ml. Gama globulin štiti od bolesti 5-6 mjeseci. Djeci koja su bila u kontaktu sa pacijentima sa infektivnim hepatitisom potrebno je dati gama globulin u dozi od 0,5 ml - do 3 godine, 1 ml - od 3 do 7 godina, 2 ml - od 7 do 15 godina. Liječenje gama globulinom za teške i umjerene oblike hepatitisa (od 2 do 12 doza od 3 ml) smanjuje ikterični period, obnavlja funkciju jetre i smanjuje vjerojatnost komplikacija.

Za djecu koja su bila u kontaktu sa pacijentima sa poliomijelitisom, gama globulin se daje u količini od 0,3 ml na 1 kg težine.

U slučaju kontakta sa bolesnim djetetom, ubrizgava se 3-6 ml gama globulina, što olakšava tok bolesti.

Sve serije placentnog gama globulina karakteriše visok titar antitela na gripu, parainfluencu i adenovirus, što nam omogućava da ga preporučimo za prevenciju i lečenje akutnih respiratornih bolesti i pneumonije kod dece prve godine života (intramuskularno - 3 ml , u nosne prolaze - kapi gama globulina 3 - 4 puta dnevno). Gama globulin ima visoko stimulativno dejstvo i koristi se u liječenju oslabljene djece sa kroničnim upalnim procesima istovremeno sa antibioticima, s obzirom da dugotrajna primjena antibiotika usporava proizvodnju vlastitih antitijela.

Tehnika injektiranja gama globulina se daje djetetu intramuskularno, obično u gornji vanjski kvadrant zadnjice. Ampula s gama globulinom se prvo mora pregledati (tečnost ne smije sadržavati ljuspice), a zatim otvoriti. Sadržaj ampule se skuplja u dugačku iglu sa širokim lumenom. Mjesto ubrizgavanja se dezinficira alkoholom. Uzimajući tanju iglu, stavite je na špric i kroz nju se ubrizgava gama globulin. Mjesto je premazano jodom.

IMMUNOGLOBULINS(lat. immunis slobodan, bez ičega + globulus lopta) - ljudski ili životinjski proteini koji su nosioci aktivnosti antitijela. Nosite i proteine sa sličnim njemu I. strukture, tzv mijeloma globulini, u kojima se, međutim, po pravilu ne otkriva aktivnost antitijela, kao i podjedinice I. molekula i Bens-Jones proteina. Na elektroforetsku pokretljivost I. se uglavnom odnose na gama-globuline i beta2-globuline, odnosno na frakcije koje se elektroforezom kreću do anode najmanjom brzinom u poređenju s drugim frakcijama proteina sirutke. I. su prisutni kako u krvi tako iu drugim tečnostima i tkivima organizma - u likvoru, limfama, čvorovima, slezeni, pljuvački itd.

U skladu sa klasifikacijom koju je 1964. usvojio Stručni komitet SZO, I. se dijele u tri glavne klase, označene kao IgG, IgA i IgM. Kasnije je ustanovljeno postojanje još dvije klase kod ljudi - IgD i IgE. I. svih klasa građene su od molekula teških i lakih polipeptidnih lanaca. Laki lanci sa molom. težine cca. 20.000 su isti za sve I. i mogu pripadati dva tipa - κ (kappa) i λ (lambda). U svakom I. molekulu laki lanci uvijek pripadaju jednom tipu. Teški lanci I. različitih klasa imaju pristanište. težine 50.000-70.000 i razlikuju se po primarnoj strukturi i antigenskoj specifičnosti. Podjela I. na klase se vrši na osnovu razlika u njihovim teškim lancima, označenih slovima γ, α, μ, δ, odnosno ε. U skladu sa oznakama lanaca mogu se dati molekularne formule I., koje označavaju klasu lanaca i njihov broj u molekulu. Na primjer, molekularne formule za dva tipa IgG će biti γ2κ2 i γ2λ2, za IgM - (μ2κ2)5 i (μ2λ2)5, za IgA - α2κ2 i α2λ2, za polimerne oblike IgA - (α2κ2)n i (α2λ2) )n, gdje je n = 2 i više. I. svih klasa sadrže ugljikohidratne grupe i stoga se mogu smatrati glikoproteinima.

Imunoglobulin G (IgG) u težinskom odnosu čini glavni dio (70-80%) svih I. (koncentracija u serumu osobe cca 1,2%). Metode izolacije IgG su dobro razvijene. Jedna od najčešćih metoda je frakcionisanje proteina sirutke sa etanolom na temperaturama ispod 0 Cohn. Visoko prečišćeni IgG preparati se mogu dobiti hromatografijom na kolonama sa jonskim izmenjivačem - DEAE-celuloza ili DEAE-sefadeks. U različitom stepenu, prečišćeni IgG preparati se takođe izoluju frakcionisanjem sa etrom, rivanol metodom, elektroforetskom konvekcijom itd.

IgG ima pristanište. težina cca. 150.000 i konstanta sedimentacije od 6,7S. Prosječna elektroforetska mobilnost koja odgovara vrhu IgG pika u slobodnoj elektroforezi je 1,1*10 -5 cm 2 /volt-sec u Veronal puferu pH 8,6 i jonskoj jačini 0,1. Međutim, IgG molekuli su vrlo heterogeni u smislu elektroforetske pokretljivosti. Imunoelektroforetska studija je pokazala da se precipitacijski luk koji odgovara IgG proteže do alfa-globulinske zone (slika 1). Metodom izoelektričnog fokusiranja IgG preparati se mogu podijeliti na veliki broj frakcija u skladu sa razlikama u izoelektričnim točkama IgG molekula u pH rasponu od 5,5-8,0.

Rice. 2. Šema strukture IgG molekula: molekul je izgrađen od dva laka i dva teška polipeptidna lanca povezana sa tri međulančana S - S-mosta. Isprekidana linija označava varijabilne dijelove lanaca u kojima su lokalizirana aktivna mjesta antitijela. Valovita linija je "regija šarke" osjetljiva na proteolizu, uslijed koje se IgG molekul raspada na fragmente. Tokom proteolize izazvane enzimom papainom (mesto delovanja je označeno strelicom), molekul se cepa na Fc i dva Fab fragmenta; N-terminalni dio polipeptidnog lanca sa slobodnom NH 2 grupom; C-terminalni region polipeptidnog lanca sa COOH grupom.

IgG molekul ima izdužen oblik i ranije se smatrao "spljoštenim" cilindrom dužine 24 nm i poprečnim dimenzijama 1,9 i 5,7 nm. Noviji podaci, potvrđeni elektronskim mikroskopom, ukazuju da se IgG molekuli sastoje od tri kompaktne podjedinice raspoređene u obliku slova Y. Ovi podaci odgovaraju savremenim idejama o strukturi IgG molekula - od dva laka i dva teška polipeptidna lanca povezana disulfidnim vezama, kao što je to prvi put ustanovljeno radom R. Portera. Položaj ovih kola je ilustrovan dijagramom (slika 2). Kada enzim papain djeluje na IgG molekul, on se raspada na tri fragmenta. Dva od njih imaju istu strukturu, a svaki se sastoji od lakog lanca povezanog s dijelom teškog lanca koji odgovara N-terminalnom dijelu. Ove tzv Fab-fragmenti, izolovani iz antitela (videti), zadržavaju sposobnost specifičnog vezanja antigena (videti). Treći fragment, koji se sastoji od G-terminalnih dijelova teških lanaca, dobio je ime Fc. Tri podjedinice koje čine nativni IgG molekul slične su opisanim fragmentima papaina i međusobno su povezane fleksibilnim segmentima teških lanaca. Ovo područje molekula, nazvano zglobno područje, cijepaju papain i druge proteaze. Zbog strukturnih karakteristika zglobnog regiona, ugao između Fab fragmenata može da se promeni, što je očigledno od velikog značaja za reakciju aktivnih centara koji se nalaze na krajevima Fab fragmenata sa determinantama molekula antigena, koji mogu imati različitu konfiguraciju ( vidi Reakcija antigen-antitijelo).

Unutar svakog od Fab fragmenata postoji samo jedno aktivno mjesto koje reagira s determinantama antigena. Stoga, ovi monovalentni fragmenti, iako se vezuju za antigen, nisu sposobni da izazovu stvaranje velikih agregata antigen-antitijelo koji se otkrivaju u reakcijama precipitacije ili flokulacije. Kada je izložen pepsinu na IgG pri pH cca. 4, veliki dvovalentni fragment F (ab1)2 sa konstantom sedimentacije od 5 S, koji se sastoji od dva Fab fragmenta povezana disulfidnom vezom, se odcjepljuje, a molekularna regija koja odgovara Fc fragmentu se raspada na fragmente male molekularne težine. Fragmenti F (ab1) 2 zadržavaju sposobnost davanja vidljivog serola, reakcije sa multivalentnim antigenskim molekulima. Tretman pepsinom se koristi u oblasti primijenjene imunologije za dobivanje pročišćenih antitoksina. F (ab1) 2-fragmenti antitoksičnih konjskih imunoglobulina imaju nešto manje izražena senzibilizirajuća svojstva od nativnog I.

Utvrđeno je da teški gama lanci imaju neke razlike u hemiji. strukturu i antigensku specifičnost, što je dalo osnov za podjelu klase IgG u 4 podklase, označene kao IgG1, IgG2, IgG3 i IgG4. U ljudskoj krvi ove podklase se nalaze u sljedećim količinama: 70-77%, 11-18%, 8-9% i 3%. Također se otkrivaju razlike iu biolu, svojstva zasebnih podklasa: IgG2, za razliku od drugih podklasa, ne senzibiliziraju kožu u reakcijama pasivne kožne anafilakse, IgG4 - nisu u stanju fiksirati komplement.

Za proučavanje primarne strukture dobijeni su laki i teški lanci IgG u izolovanom stanju. Disocijacija IgG molekula na njegove sastavne lance postiže se kao rezultat cijepanja disulfidnih mostova koji povezuju ove lance i nekovalentnih veza. U tu svrhu se u pravilu koristi 2-merkaptoetanol u kombinaciji sa konc. otopine amida (urea, gvanidin hidrohlorid) ili organske to-t (octene, propionske). Zbog različitih molekulskih težina lakih i teških lanaca, nakon njihove disocijacije, mogu se dobiti u izolovanom stanju pomoću gel filtracije na sefadeksima (vidi Gel filtracija).

Velika poteškoća u proučavanju hemijskog, posebno aminokiselinskog sastava normalnog I. je značajan stepen njihove heterogenosti. Kao što je gore navedeno, IgG iz pojedinačnog seruma razlikuju se po tipu lakih lanaca koje sadrže i također su podijeljeni u podklase na osnovu strukture teških lanaca. Osim toga, I. imaju suptilne razlike određene strukturom onih dijelova polipeptidnih lanaca koji očito određuju specifičnu aktivnost (varijabilni regioni). Za razliku od normalnih, mijelom I. karakteriše visoka homogenost. S obzirom na to da su ovi homogeni I. građeni po istoj strukturnoj shemi kao normalni molekuli P., korišćeni su za proučavanje primarne strukture. Pokazalo se da su Bence-Jones proteini izlučeni urinom kod neke mijelomatoze (vidi Bence-Jones protein) sastavljeni od lakih kapa ili lambda lanaca, što je uvelike olakšalo zadatak izolacije i proučavanja ovih komponenti I.

Utvrđeno je prisustvo 19 aminokiselina u sastavu ljudskih lakih i teških lanaca, a utvrđene su i neke razlike u njihovim kvantitativnim odnosima. Proučavanjem sekvence aminokiselinskih ostataka ustanovljene su značajne karakteristike. Tako je u proučavanju lakih kapa-lanaca iz Bence-Jones proteina otkriveno da oni sadrže 213-221 aminokiselinski ostatak, a u njima se mogu razlikovati dva regiona približno jednake dužine - konstantna (C) i varijabilna (V ). C-presjek uključuje 107 aminokiselinskih ostataka, koji su isti za kapa lance kod svih proučavanih mijeloma I. Jedini izuzetak je valin na poziciji 191, umjesto kojeg može biti prisutan leucin, ovisno o karakteristikama inv alotipa. V-mjesto, koje zauzima N-terminalnu polovicu X-lanca, sadrži od 107 do 113 aminokiselinskih ostataka; u isto vrijeme više od 70 ostataka može varirati na ovom lokalitetu u mijelomu I. od različitih ljudi. Sličan obrazac se odvija i za lambda lance, koji su također podijeljeni na C-presjek i V-presjek, u kojima se jedna aminokiselina može zamijeniti drugom na oko 50 pozicija u I. od različitih pojedinaca. V- i C-mjesta su također pronađena u proučavanju teških gama lanaca koji sadrže cca. 450 aminokiselinskih ostataka. V-regije u ovim lancima se takođe nalaze na N-kraju i sastoje se od približno istog broja aminokiselinskih ostataka kao i u lakim lancima. C-presjek lanca izgrađen je od tri segmenta sa određenim homologijama u sekvenci aminokiselina. Vrlo je vjerovatno da V regioni lakih i teških lanaca formiraju region aktivnog centra u strukturi I molekula.

Kao i drugi I., IgG sadrži ugljikohidratne komponente koje na težini cca. 2,5-3%. Ugljikohidrati uključuju galaktozu i manozu (1,2%), fukozu (0,3%), heksosamin (1,4%) i sijaličnu kiselinu (0,2%). Komponente ugljikohidrata u obliku oligosaharida su povezane na C-mjesto gama lanca preko N-glikozidne veze sa ostatkom asparaginske kiseline. Glavni oligosaharid koji sadrži sve navedene šećere fiksiran je u onom dijelu gama lanca koji odgovara zglobnoj regiji IgG molekula. Biol, vrijednost ugljikohidratne komponente I. nije utvrđeno.

Imunoglobulin A (IgA) je po težini cca. 15% svih I. Njegov sadržaj u normalnom ljudskom krvnom serumu je u prosjeku cca. 200 mg%. Karakteristično je prisustvo IgA u različitim sekretornim tečnostima - u ženskom kolostrumu (151 mg%), pljuvački (28 mg%), suzama (7 mg%), kao i u nazalnim i bronhijalnim sekretima i u crevnoj sluzokoži.

Izolacija IgA iz seruma pacijenata sa IgA-mijelomom je znatno olakšana zbog visokog sadržaja ovog Ig u njima.Kolostrum i pljuvačka se takođe koriste kao polazni materijal za dobijanje humanog IgA.

Mol. Težina IgA cca. 170 000. Međutim, dio IgA u serumu je u obliku polimera. Konstanta sedimentacije monomernog oblika IgA-7 S, za polimerne oblike 9 - 13 S. Elektroforetska pokretljivost koja odgovara vrhu pika u slobodnoj elektroforezi je 2,2*10 -5 cm 2 /volt-sec. U imunoelektroforezi, IgA daje asimetrični luk u beta1 i beta2 zonama. Molekul IgA je izgrađen po istom planu kao IgG: dva teška alfa lanca i dva laka kapa ili lambda lanca. 2 podklase IgA su uspostavljene na osnovu različite antigenske specifičnosti α-lanaca. U tajnama, IgA je prisutan u obliku polimera, koji sadrže dodatnu strukturnu jedinicu zvanu sekretorna (S) komponenta. U smislu molekularne težine, S-komion je sličan lakim lancima, ali se antigenski razlikuje od njih. Pretpostavlja se da se sekretorni IgA formiraju lokalno u limfoidnim stanicama koje se nalaze direktno u regiji određene žlijezde, a S-komponenta se sintetizira u tkivu same izlučujuće žlijezde. IgA sadrži cca. 10% ugljikohidrata vezanih kao oligosaharidi za stalna mjesta α-lanaca. Ugljikohidratna komponenta IgA sadrži iste šećere kao IgG.

Imunoglobulin M (IgM)(γ-makroglobulin, 19 S γ-globulin) je od 3 do 10% ukupne količine I. Njegov sadržaj u serumu zdravih odraslih osoba u prosjeku iznosi cca. 100-120 mg%.

Kod Waldenstromove makroglobulinemije, koncentracija IgM u serumu se povećava i može doseći 40% svih proteina u serumu ili više. Prečišćeni IgM se izoluje iz sedimenta euglobulina koji se oslobađa tokom dijalize normalnog ili mijeloma seruma protiv rastvora niske jonske snage. Tokom gel filtracije euglobulina na kolonama Sephadex G-200, IgM se eluira u prvoj frakciji. Dalje prečišćavanje od nečistoća drugih komponenti globulina može se postići hromatografijom na DEAE-celulozi i preparativnom elektroforezom.

IgM ima pristanište. težina 900.000 i konstanta sedimentacije 19S. S tim u vezi, u nekim shemama izolacije IgM, predviđeno je ultracentrifugiranje (vidi), što omogućava odvajanje ovog globulina visoke molekularne težine od ostalih komponenti manjeg mola. težina. Elektroforetska pokretljivost IgM odgovara zoni β2-globulina i nešto je manja od one IgA. Na imunoelektroforegramima, IgM stvara blago zakrivljenu liniju koja je najudaljenija od antiserumskog rova. Sadržaj ugljikohidratne komponente IgM, fiksiranih na μ-lancima, iznosi 9,8%. Prema nekim podacima, u sastavu IgM frakcije mogu se razlikovati dvije grupe molekula koje nisu iste po sadržaju ugljikohidrata (prosječno 10,69% i 7,71%). Molekuli IgM se sastoje od pet podjedinica konstruisanih prema opštem planu za sve I. od dva teška μ-lanca i dva laka κ- ili λ-lanca. Ove podjedinice su povezane u području Fc fragmenata disulfidnim vezama, formirajući zvjezdastu strukturu (vidi dijagram od Dorringlon a. Mihaesco, slika 3). Takve zvjezdane ili paukovske figure pronađene su elektronskom mikroskopom izolovanih IgM preparata. Zbog činjenice da svaka od pet podjedinica koje čine IgM molekul ima dva aktivna centra, maksimalni broj valencija otkrivenih u reakcijama sa antigenom je 10. Kada je IgM izložen redukcijskim agensima (2-merkaptoetanol, cistein), molekuli se raspadaju na 78 podjedinica zbog cijepanja disulfidnih veza. U ovom slučaju, IgM molekuli gube aktivnost antitijela, očito zbog promjena u konfiguraciji aktivnih centara. Ovaj fenomen se koristi za razlikovanje 19S i 78 antitijela u ljudskim i životinjskim serumima. Utvrđena je podjela IgM u dvije podklase, koje se razlikuju po antigenskoj specifičnosti mu lanaca. Nedavno je pokazano prisustvo dodatnog polipeptidnog J-lanca u IgM (i u IgA polimerima).

Imunoglobulin D (IgD) je prvo izoliran iz humanog D-mijelom seruma, a zatim pronađen u normalnim serumima u niskim koncentracijama (3-40 mg%). Mol. IgD težina cca. 180.000, konstanta sedimentacije 6,6S; ali elektroforetska pokretljivost IgD je bliska onoj IgA i IgM. Gradijentna hromatografija na DEAE-celulozi se koristi za izolovanje IgD iz seruma mijeloma, nakon čega sledi gel filtracija frakcija obogaćenih ovim I. na Sephadex G-200.

Imunoglobulin E (IgE) nalazi se u normalnim ljudskim serumima u tragovima (0,01 - 0,2 mg%). Phys.-chem. svojstva

IgE su proučavani uglavnom na preparatima izolovanim iz retkih IgE seruma mijeloma. Mol. Težina IgE cca. 190,000, konstanta sedimentacije 7,7-8,0 S. Interes za IgE je zbog činjenice da ova frakcija uključuje reagine uključene u alergijske reakcije.

životinjskih imunoglobulina. IgG, IgA i IgM nalaze se kod zečeva, miševa, zamoraca, konja i drugih sisara. Kod nekih životinja, pored toga, ustanovljene su i dodatne klase I. Tako su u serumu konja u beta2-globulinskoj zoni pronađeni IgT i IgB i frakcija globulina sa konstantom sedimentacije 10S [Odiber i Sandor ( F. Audibert, G. Sandor), 1972] .

Antigena svojstva imunoglobulina određena su različitim antigenskim determinantama koje se nalaze uglavnom u proteinskom dijelu molekule. Prisustvo u strukturi molekula svih I. lakih lanaca κ- ili λ-tipa određuje određeni stepen antigenske sličnosti I. različitih klasa u skladu sa tipom lakih lanaca koji su u njima sastavljeni. Diferencijacija I. u klase i podklase ovisi o razlici između grupa determinanti u stalnim dijelovima teških lanaca ("izotipske determinante"). Postoje i antigenske razlike povezane sa strukturnim karakteristikama varijabilnih regiona lakih i teških lanaca (“idiopatske determinante”). Ove razlike mogu objasniti individualnu antigensku specifičnost različitih antitijela ili mijeloma globulina.

Važan je fenomen alotipa, koji se sastoji u tome da se I. kod različitih individua može razlikovati po antigenskoj specifičnosti zbog nekih genetski određenih osobina primarne strukture polipeptidnih lanaca molekula I. Ove antigene varijante (alotipovi) I. nasljeđuju se u skladu sa zakonima G. Mendela bez obzira na spol i krvnu grupu. Po prvi put je fenomen alotipa otkrio Uden (J. Oudin, 1956) u proučavanju serumskih proteina zečeva. Za I. čoveka utvrđeno je postojanje dve grupe alotipova - Gm i Inv - sa brojnim varijantama (24 varijante Gm i 4 - Inv). Determinante koje određuju specifičnost Gm alotipova I. su lokalizovane u teškim γ-lancima IgG klase, a Inv-determinante su povezane sa lakim κ-lancima i nalaze se u I. svih klasa. Kao i krvne grupe sistema AB0, određivanje alotipa I. je važno u transfuziji krvi, na sudu. medicine kada se rješavaju pitanja kontroverznog očinstva ili majčinstva (pogledajte Krvne grupe).

Kvantitativno određivanje imunoglobulina najčešće se provodi metodom radijalne imunodifuzije. Ispitivani serumi ili rastvori I. unose se u jažice napravljene u pločici agara pomešanog sa monospecifičnim antiserumom protiv jednog ili drugog I. i nakon određenog vremena se meri prečnik zone specifične precipitacije koja se javlja oko bunara. Prečnik zone padavina je proporcionalan koncentraciji odgovarajućeg P1., što se lako može izračunati korišćenjem kalibracione krive izgrađene na osnovu podataka o reakciji postavljenih pod istim uslovima sa standardnim serumom. Monospecifični serumi se pripremaju imunizacijom životinja visokopročišćenim preparatima I. Takvi anti-imunoglobulinski serumi ili ploče sa agarom gotove za upotrebu su dostupne kao gotovi preparati. Za dobijanje uporedivih podataka pri kvantitativnoj definiciji I. u različitim laboratorijama se koristi međunarodni standard SZO koji predstavlja pripremu liofiliziranog ljudskog seruma, u svakoj ampuli to-rogo je prihvaćeno održavanje IgG, IgA i IgM jednakim 100 ME.

Metabolizam imunoglobulina

I. se sintetiziraju u limfoidnim stanicama u skladu s općim obrascima sinteze proteina i ulaze u krvotok i ekstravaskularni prostor. IgG i IgA u težinskom odnosu su približno podjednako raspoređeni u krvnoj plazmi i u ekstravaskularnim šupljinama (limfa, međućelijske tečnosti tkiva itd.). IgM i IgD se nalaze pretežno (70-80%) u plazmi.

Održavanje I. u organizmu definirano je odnosom njihove sinteze i katabolizma. U normalnim metaboličkim uslovima, stopa sinteze po 1 kg tjelesne težine dnevno je 20-40 mg za IgG, 3-50 mg za IgA, 3-17 mg za IgM i 0,03-1,4 mg za IgD. Katabolizam različitih I. se odvija nejednakim intenzitetom. U normalnim uslovima, najniža metabolička stopa je zabeležena za IgG: cca. 3% ukupnog sadržaja ovog proteina u organizmu, a poluživot je 23 dana. Za IgA i IgM, stopa katabolizma je 12 odnosno 14% dnevno, a poluživot je 6 i 5 dana. Najveća metabolička stopa je karakteristična za IgD, za koji je poluživot 2,8 dana.

Održavanje I. u ljudskom serumu varira u zavisnosti od starosti. Tokom intrauterinog razvoja, sinteza sopstvenog I. je beznačajna. Od I. majke samo IgG ulazi u krvotok fetusa. IgM i IgA se gotovo u potpunosti zadržavaju placentnom barijerom. Sposobnost IgG da prođe kroz placentu je zbog strukturnih karakteristika njegovog Fc fragmenta. IgG majke detektuje se u fetusu već u 11. nedelji. trudnoća. Njegova koncentracija se postepeno povećava i do trenutka porođaja je jednaka koncentraciji IgG kod majke. U prvim mjesecima života, majčin IgG se katabolizira, a vlastiti IgG djeteta počinje da se sintetiše tek u 4-8 sedmici. život. S tim u vezi, ukupna koncentracija IgG u serumu djeteta minimalna je u dobi od 3-4 mjeseca; u tom periodu dijete je najmanje otporno na razne infekcije. Sporo povećanje IgA počinje nakon 3-4 sedmice. život. Sadržaj IgM u serumu raste ubrzo nakon porođaja, dostiže značajan nivo do 9 mjeseci, ali nakon 2-3 godine pada, a zatim ponovo počinje polako da raste. Koncentracija svih I. dostiže svoj maksimum do 20-30 godine. Do 60. godine dolazi do nek-rojnog smanjenja sadržaja IgG i IgM [Buckley i Dorsey (S. Buckley, F. Dorsey), 1970].

Uloga I. u organizmu se sastoji u njihovom učešću u procesima imuniteta. Zaštitna funkcija I. je zbog različitih antitijela sadržanih u ovoj frakciji koja mogu specifično vezati strane antigene. Brojna zapažanja ukazuju da su izolirana antitijela kem. sastav i opšta struktura su identični sa nespecifičnim I. Očigledno je pretpostavka da su svi molekuli I. antitela bliska istini, ali nije uvek moguće ustanoviti u odnosu na koje je antigene usmereno njihovo specifično delovanje. Specifična reakcija antigen-antitelo (vidi Reakcija antigen-antitelo) je posledica prisustva u molekulima I. aktivnih centara smeštenih u Fab fragmentima i izgrađenih uz učešće brojnih aminokiselinskih ostataka u teškim i lakim lancima. Očigledno, ovi ostaci se nalaze u varijabilnim regionima oba tipa lanaca. Fc fragment imunoglobulina povezan je sa sposobnošću fiksiranja komplementa i sudjelovanja u reakciji pasivne kožne anafilakse.

IgG frakcija ljudskog seruma sadrži antitijela protiv mnogih virusa i bakterija, kao i antitoksine. Antitijela ove klase su najaktivnija u reakcijama precipitacije i fiksacije komplementa, ali su inferiorna po aktivnosti u odnosu na IgM antitijela u reakcijama aglutinacije i lize. IgM frakcija sadrži glavni dio antitijela protiv lipopolisaharidnih O-antigena (endotoksina) gram-negativnih bakterija, normalnih izohemaglutinina i heterofilnih antitijela. IgA frakcija je također sadržavala antitijela protiv određenih bakterija, virusa i toksina. Pretpostavlja se da su IgA antitijela uključena u razvoj lokalnog imuniteta u nekim tkivima.

Patologija sinteze imunoglobulina

Patol, kvantitativne i funkcionalne promjene u PI. može biti posljedica kršenja njihove sinteze ili povećanja brzine katabolizma. Agamaglobulinemija (vidi) se izražava u skoro potpunom odsustvu I. u organizmu, što je povezano sa ovom bolešću sa naglim smanjenjem broja limfoidnih ćelija ili njihovom nesposobnošću da sintetišu molekule I. Odsustvo I. frakcije u serum se lako utvrđuje elektroforetskom analizom. Postoje različite vrste kongenitalne i stečene agamaglobulinemije. U nekim slučajevima dolazi do samo djelomične povrede sinteze And., što uzrokuje njihov smanjen sadržaj u serumu (hipogamaglobulinemija). Opisane su bolesti kod kojih nema sinteze I. ne svih, već bilo koje jedne ili dvije klase (disgamaglobulinemija). Na primjer, kod nasljedne bolesti koju karakterizira tzv. Wiskott-Aldrich sindrom (vidi Wiskott-Aldrich sindrom), IgM gotovo da nema u serumu, a sadržaj IgG i IgA može čak biti povećan. Postoje vrste disgamaglobulinemije kod kojih postoji selektivni defekt u sintezi ili IgA, ili IgA + IgM, ili IgG + IgA. Priroda takvih selektivnih kršenja frakcionog sastava Androgena utvrđuje se pomoću imunoelektroforeze seruma pacijenata i kvantitativnog određivanja I. različitih klasa.

Posebna patola, promjena u sintezi I. je formiranje mijeloma ili patola. I. Ove I. kod različitih pacijenata mogu pripadati različitim klasama i dostići koncentracije u serumu koje su značajno veće od normalnih. Kod Waldenstromove makroglobulinemije (vidi Waldenstromovu bolest), dolazi do akumulacije IgM. Postoje IgG- i IgA-mijelomi, mijelomi su rjeđi, praćeni nakupljanjem IgD i IgE. Za mijelom I. karakteristična je visoka homogenost primarne strukture polipeptidnih lanaca što se objašnjava njihovim porijeklom iz jednog klona ćelija koje formiraju limfoidna antitijela. Dok su tokom normalne sinteze laki lanci bilo kapa ili lambda tipa uključeni u sastav različitih molekula I., svi mijelomi I. kod jednog pacijenta sadrže lake lance samo jednog tipa. Kod multiplog mijeloma (vidi) s urinom se mogu izdvojiti Bence-Jones proteini oko mola. težine cca. 40.000, koji su dimeri preformiranih lakih lanaca jednog od tipova. Kod nekih patola, poremećaji sinteze I. s urinom izdvajaju se proteini koji predstavljaju Fc fragmente IgG s malim dijelovima N-terminalnog područja gama lanaca ("bolest teških lanaca").

Smanjenje sadržaja IgG zbog povećane stope propadanja zabilježeno je kod nasljedne bolesti - distrofične miotonije. U posmatranim slučajevima, poluživot IgG bio je 11,4 dana umjesto 23. Značajno smanjenje sadržaja IgG i IgA uočeno je i kod pacijenata sa nefrotskim sindromom (vidi) zbog povećane razgradnje i oslobađanja ovih imunoglobulina.

Povećanje održavanja I. u serumu (hipergamaglobulinemija) često se bilježi kod akutnih i kroničnih, bakterijskih i virusnih infekcija, kao i kod bolesti jetre. Opisani su slučajevi selektivne hipergamaglobulinemije, tj. selektivnog povećanja sadržaja I. samo jedne ili dvije klase, na primjer. IgM kod tripanosomalnih bolesti (vidi Tripanosomijaza).

Imunoglobulinski preparati (gama globulin) i njihova upotreba

Preparati su rastvori prečišćene frakcije gama globulina humanih serumskih proteina koji sadrže konc. oblik antitijela protiv virusa malih boginja i drugih patogena prisutnih u krvi zdravih ljudi.

Preparati gama globulina uključeni su u GPC (član 304) pod nazivom "Gamma globulin za prevenciju morbila" ("Gamma-globulinum ad prophylaxim morbillorum"). Stručni komitet SZO preporučio je kao međunarodni naziv "Normalni ljudski imunoglobulin" ("Immunoglobulinum humanum normale").

Za dobijanje gama globulina koriste se plazma ili serum krvi donora, serum intraplacentalne i retroplacentalne krvi, ekstrakti posteljice, kao i krvni serum koji se oslobađa tokom operacija indukovanog pobačaja. Svaka serija gama globulina priprema se od mješavine seruma, plazme ili placente od najmanje 1000 osoba, što uzrokuje nivelaciju imunola. svojstva i osigurava standardizaciju lijeka. Za izolaciju frakcije gama globulina u SSSR-u i inozemstvu koriste se uglavnom različite sheme za frakcioniranje proteina sirutke s etanolom na temperaturama ispod 0 ° prema Kohnu, frakcioniranje s amonijevim sulfatom se koristi rjeđe. Ovim metodama je moguće dobiti preparate gama globulina koji su sigurni u odnosu na prijenos virusa hepatitisa, čak i ako pojedinačni ikterogeni serumi dođu u početne serumske smjese.

Pri masovnom dobijanju gama globulina koristi se savremena tehnička oprema tehnikama mehanizacije i automatizacije. Frakcionisanje etanola se vrši u velikim hlađenim reaktorima od 500-1000 l sa automatski kontrolisanom temperaturom. Odvajanje proteinskih sedimenata vrši se na protočnim supercentrifugama visokih performansi u rashladnim komorama. Da bi se uklonio rezidualni etanol i dobio gama globulin u suhom obliku, sirovi precipitati ovog proteina dobiveni kao rezultat frakcioniranja podvrgavaju se liofilizaciji.

Prečišćeni gama globulin se rastvara u 0,9% rastvoru NaCl na pH 7-7,5. Za stabilizaciju se može koristiti glicin (0,3 M), a kao konzervans mertiolat (0,01%). U SSSR-u je u preparatima gama globulina uspostavljena koncentracija proteina od 10%.

Otopine gama globulina steriliziraju se filtracijom kroz bakterijske, filtere (azbestne papirne ploče, filteri od milipora, porozne keramičke svijeće) i kontroliraju se na sterilnost, neškodljivost (na miševima i zamorcima) i odsustvo pirogenih svojstava (kod zečeva).

Prema GPC, frakcija gama globulina u preparatima treba da bude najmanje 97% ukupnog proteina. U preparatima gama globulina, IgG je glavna komponenta; IgA, IgM i IgD su uključeni u preparat samo u vrlo malim količinama. U toku je rad na dobijanju i proučavanju preparata gama globulina obogaćenih IgM i IgA.

Gama globulin sadrži antitijela protiv malih boginja, gripe, dječje paralize, vakcinije, aglutinina pertusisa, stafilokoknog anti-alfa toksina, anti-O-streptolizina, antitoksina difterije i tetanusa itd.

Tokom prihvaćenog trogodišnjeg roka skladištenja imunola, svojstva preparata se značajno ne menjaju. Međutim, u nekim serijama gama globulina, posebno iz placentalne i abortivne krvi, pod uticajem primesa proteaza dolazi do fragmentacije nekih IgG molekula, što može smanjiti efikasnost lekova.

Gama globulin je homologan i praktično areaktogeni lijek. Međutim, sadrži mješavinu IgG molekula koji pripadaju različitim alotipskim varijantama, pa su stoga, kao rezultat primjene lijeka, mogući fenomeni izoimunizacije i stvaranje antitijela - antigamaglobulina. S tim u vezi, vrlo rijetke reakcije anafilaktičkog tipa mogu se javiti kod vakcinisanih osoba, posebno kod ponovljenih injekcija gama globulina. Preosjetljivost može biti uzrokovana i nečistoćama tkiva, posebno placentnih, antigena.

Preparati gama globulina se obično daju intramuskularno. Za prevenciju morbila koriste se doze od 1,5-3,0 ml. Za prevenciju infektivnog hepatitisa djeci od 6 mjeseci daje se 1,0 ml. do 10 godina i 1,5 ml - za djecu stariju od 10 godina i odrasle.

Kod intravenske primjene gama globulina mogu se javiti teške reakcije, praćene smanjenjem krvnog tlaka i fenomenima šoka. Ove reakcije nastaju zbog agregata IgG molekula prisutnih u preparatima, koji pokazuju antikomplementarnu aktivnost. Preparati gama globulina koji su prošli posebnu obradu za uništavanje ili uklanjanje agregata lišeni su antikomplementarnih svojstava, ali zadržavaju aktivnost antitijela i mogu se primijeniti intravenozno (na primjer, gama venin i intraglobin proizveden u Njemačkoj, venoglobulin u Francuskoj). Intravenska upotreba gama globulina omogućava vam davanje velikih količina lijeka (25-50 ml 5% otopine i više) i pruža brzi učinak kod određenih bakterijskih infekcija (sepsa) i agamaglobulinemije

Preparati specifičnih gama globulina, ili ciljani gama globulini, imaju povišene koncentracije antitijela protiv određenih infektivnih agenasa ili toksina koje oslobađaju.

Za potrebe primanja specifičnih I. koristite plazmu ili krvni serum posebno imuniziranih davalaca. Tetanus toksoid gama globulin se dobija iz plazme donora imuniziranih tetanus toksoidom. Ovaj homologni preparat ima prednosti u odnosu na heterologne antitoksine iz konjskih seruma: ne izaziva reakcije kod osoba osetljivih na konjske proteine, a nakon injekcije se eliminiše iz organizma mnogo sporije. Ljudski gama globulin protiv bjesnila, napravljen od plazme ili seruma pojedinaca vakcinisanih protiv bjesnila, ima sličnu prednost. Antistafilokokni gama globulin se dobija u SSSR-u kako iz plazme imuniziranih donora tako i iz seruma krvi placente žena imuniziranih stafilokoknim toksoidom tokom trudnoće. Gama globulin protiv virusa krpeljnog encefalitisa može se proizvesti iz seruma krvi davalaca imuniziranih vakcinom protiv encefalitisa, ili iz seruma krvi placente s povišenim titrima antiencefalitis antitijela, prikupljenih u endemskim žarištima encefalitisa. Koriste se i gama globulini protiv gripe, protiv malih i pertusisa.

Preparati antirezus I. osobe namenjeni za prevenciju hemolitičke bolesti novorođenčadi dobijaju se iz seruma sa visokim sadržajem nepotpunih anti-Rh0 (D) antitela. Ovaj lijek se primjenjuje kod nerojenih Rh negativnih žena koje su rodile Rh pozitivnu bebu tokom prvih 48-72 sata. nakon porođaja. Anti-Rhesus I. vezuje D-antigen fetusa, koji ulazi u krv majke, i sprečava njegovu izoimunizaciju, eliminišući mogućnost hemolitičke bolesti novorođenčeta tokom nove trudnoće (vidi Hemolitička bolest novorođenčeta, Rh faktor).

Primjena imunoglobulinskih preparata (gama globulin) kod djece. I. se daje djeci u različite svrhe: a) za prevenciju određenih virusnih i bakterijskih infekcija (zarazni hepatitis, boginje, teške postvakcinalne reakcije nakon vakcinacije protiv velikih boginja, rjeđe - veliki kašalj, gripa, vodene kozice, šarlah); b) za liječenje stafilokokne infekcije, gripe, velikog kašlja, komplikacija nakon vakcinacije i u svrhu stimulacije u periodu rekonvalescencije nakon mnogih zaraznih bolesti; c) za liječenje sindroma nedostatka antitijela.

Gama globulin je dobio univerzalno i zasluženo priznanje kao vrijedno sredstvo za prevenciju malih boginja. Prepisuje se za djecu koja su bila u kontaktu sa oboljelim od morbila, od navršenih 3 mjeseca. do 3 godine i oslabljena djeca nakon 3 godine koja ranije nisu bolovala od morbila i nisu vakcinisana protiv njih. Lijek se primjenjuje u dozi od 1,5 ml za ublažavanje klina, protoka i 3 ml za prevenciju malih boginja najkasnije 6. dana od početka kontakta.

Kao rezultat pravovremene primjene lijeka, djeca koja su bila u kontaktu sa oboljelim od morbila ili uopće ne obolijevaju ili njihova bolest prolazi u blažem obliku. Uvođenje gama globulina u cilju prevencije infektivnog hepatitisa provodi se na početku sezonskog porasta incidencije u predškolskim dječjim ustanovama i učenicima 1-4 razreda intramuskularno u dozi od 1 ml. Preventivno djeluje i manja doza gama globulina - 0,1 ml. Uvedeni gama globulin obezbeđuje pasivno-aktivni imunitet u trajanju do 6 meseci. Prema epidemiološkim indikacijama, gama globulin se propisuje i u dozi od 1 ml djeci u žarištu infektivnog hepatitisa (u porodici ili u dječjoj ustanovi). Uz potpunu izolaciju grupa u vrtićima i jaslicama, lijek se koristi samo u grupi u kojoj je bio slučaj infektivnog hepatitisa, a u nedostatku izolacije - za djecu cijele ustanove.

Antistafilokokni gama globulin se koristi za liječenje stafilokoknih infekcija. Indikacije za njegovu primjenu su svi oblici stafilokokne infekcije kod male djece. Lijek treba primijeniti intramuskularno u prvim danima bolesti, 3-5 ml (100 IU) svaka 1-2 dana, ukupno 3-5 injekcija po toku liječenja. U nedostatku efekta u posebno teškim slučajevima (sa apscesirajućom upalom pluća), može se provesti drugi ciklus liječenja. Pod utjecajem terapije gama globulinom i antibioticima, toksikoza se smanjuje, septička žarišta nestaju, temperatura i krv se normaliziraju.

Donorski gama globulin od malih boginja koristi se za prevenciju i ublažavanje komplikacija nakon vakcinacije kod djece sa relativnim kontraindikacijama za vakcinaciju. Uputa M3 SSSR-a (1975) preporučuje uvođenje 3 ml određenog lijeka iz krvi placente i 1,5 ml lijeka iz krvi donora za djecu stariju od 3 godine. U terapijske svrhe za liječenje teških komplikacija nakon vakcinacije (encefalitis, vakcinalni ekcem, generalizirana vakcina), gama globulin velikih boginja propisuje se od prvih dana bolesti u dozi od 0,5-1 ml po 1 kg tjelesne težine intramuskularno; lijek se primjenjuje više puta dok se ne postigne stabilan klinasti efekat.

Gama globulin protiv gripe se široko koristi za liječenje, a rjeđe za prevenciju gripe. Lech. učinak lijeka očituje se u smanjenju trajanja febrilnog razdoblja, intoksikacije, u smanjenju broja i težine raznih virusnih superinfekcija. Indikacije za uvođenje gama globulina protiv gripe su izraženi simptomi intoksikacije, kao i rano oštećenje pluća. Gama globulin treba davati intramuskularno jednom ili dva puta u sledećim dozama: deci mlađoj od 1 godine 1,5 ml; od 1 do 2 godine 2 ml; od 2 do 7 godina 3 ml; 4-4,5 ml. Preporučljivo je ponovno ubrizgavanje nakon 6-8 sati. nakon prvog ili sljedećeg dana. U teškim slučajevima, poželjno je povećati dozu primijenjenog gama globulina za 1,5-2 puta.

Kao sredstvo nespecifične stimulirajuće imunoterapije preporučuje se primjena gama globulina u dozi od 0,2 ml na 1 kg tjelesne težine tri puta sa razmakom između injekcija od 2 dana.

Za liječenje sindroma nedostatka antitijela, prema preporuci Komiteta stručnjaka SZO (1968.), gama globulin se koristi u dozi od 1,2-1,8 ml na 1 kg tjelesne težine intramuskularno jednom mjesečno. Tokom akutnih infekcija, iste doze gama globulina treba kombinovati sa istovremenom primenom antibiotika. Preparati gama globulina napravljeni od krvi placente, uz nesumnjivo pozitivno djelovanje, mogu imati senzibilizirajuće djelovanje (formiranje antigamaglobulina), a kod neke djece s promijenjenom reaktivnošću izazvati razvoj alergijskih reakcija. Preparate gama globulina treba propisivati samo uz razumne indikacije. Treba biti oprezan kada se gama globulin koristi kao profilaktička i ležerna. za djecu sa promijenjenom reaktivnošću i infektivno-alergijskim bolestima u aktivnom obliku. Ako je ipak uvođenje neophodan zbog uvjerljivih kliničkih epidemioloških indikacija, preporučljivo je zamijeniti placentne i abortusne gama globuline gama globulinom iz krvi donora. Prilikom upotrebe placentnog gama globulina treba uzeti u obzir kontraindikacije za primjenu ovog lijeka; na primjer, kontraindiciran je kod djece s istorijom teške reakcije (angioedem, alergijski osip, anafilaktički šok) nakon primjene lijeka.

Bibliografija: Gama globulin i drugi krvni proizvodi, ur. G. Ya. Gorodies-koy, v. 1-2, Gorki, 1968-1972; Imunoglobulini i drugi krvni proizvodi, ur. I. N. Blokhina, L., 1976; Upotreba humanog imunoglobulina, ser. tech. izvještaj br. 327, WHO, M., 1968; Kudashov N. I. Upotreba 7-globulina za liječenje gripe kod djece, Pedijatrija, br. 1, str. 83, 1973, bibliogr.; Kulberg A. Ya. Imunoglobulini kao biološki regulatori, M., 1975, bibliogr.; Molekule i ćelije, trans. sa engleskog, ur. G. M. Frank, v. 4, str. 41, M., 1969; Nezlin R. S. Struktura i biosinteza antitela, M., 1972; Prokopenko L. G. i Ravich-Shcherbo M. I. Razmjena imunoglobulina, M., 1974, bibliogr.; Zahtjevi za ljudski imuni globulin, ser. tech. izvještaj br. 361, str. 48, Ženeva, SZO, 1968; Kholchev N.B. Savremeni preparati imunoglobulina za medicinsku upotrebu, u knjizi: Preparati normalnih i specifičnih. humani imunoglobulini, ur. I. I. Shatrova, str. 5, M., 1976, bibliogr.; Razvoj derivata plazme za kliničku upotrebu, ur. od G. A. Jamiesona, Basel a. o., 1972; Gama globulini, ur. od F. FranSk a. D. Shugar, L.-N. Y., 1969: Gama globulini, Proc. 3-d Nobel Symp., ed. J. Kilandera, Stockholm, 1967; Imunoglobulini, ur. od S. Kochwa a. H. G. Kunkel, N. Y., 1971; Međunarodni simpozijum o čistoći proteina ljudske plazme, Budimpešta, 1973, Proceedings, Basel, 1974; Metode u imunologiji i imunohemiji, ur. od C. A. Williamsa a. M. W. Chase, v. 1-3, N.Y.-L., 1967-1971; Sgouris J. T. a. Mat z M. J. Zapažanja o fragmentaciji venskih i placentnih imunoloških serumskih globulina, Vox Sang. (Bazel), v. 13, str. 59, 1967.

H. V. Kholchev; H. I. Kudashov (ped.).

U humanom gama globulinu utvrđeno je prisustvo raznih antivirusnih i antibakterijskih antitela (videti) (protiv malih boginja, dečije paralize, hripavca, tifusnih aglutinina) i antitoksina (vidi) (difterija, stafilokok, itd.), što određuje njegovo preventivno i terapijsko dejstvo. .

Preparati gama globulina pripremaju se od krvi davalaca ili krvi placente zdravih žena. Gama globulin je proizveden u SSSR-u u obliku 10% rastvora; rastvarač je bio 0,85% rastvor natrijum hlorida. Gama globulin se podvrgava kontroli sterilnosti, neškodljivosti i nepirogenosti (nedostatak sposobnosti da izazove povećanje temperature pri davanju).

Lijek gama globulin je efikasno sredstvo za imunizaciju. Uvođenjem gama globulina stvara se privremeni pasivni imunitet (vidi) protiv niza zaraznih bolesti. Vidi takođe Globulini.

Klinička upotreba gama globulina. Gama globulin se koristi za prevenciju i liječenje zaraznih bolesti, uglavnom kod djece. Za prevenciju morbila kod zdrave djece uzrasta od 3 mjeseca. do 4 godine (i bolesni i oslabljeni bez obzira na godine) koji su imali kontakt sa bolesnikom od morbila, daje se jednokratno 1,5-3 ml lijeka. Pasivni imunitet traje 3-4 sedmice.

Za vrijeme epidemijskih izbijanja bolesti uzrokovanih adenovirusima (vidi Adenovirusne infekcije), gama globulin se koristi za profilaksu u dječjim grupama (u dozi od 0,3 ml na 1 kg težine djeteta) što je prije moguće od trenutka kontakta. Time se smanjuje incidenca kod djece, a kod bolesnih osoba doprinosi blažem toku bolesti.

Za prevenciju epidemijskog hepatitisa (Botkinova bolest), gama globulin se rutinski daje djeci u jaslicama, vrtićima i školama (od prvog do četvrtog razreda) u dozi od 1 ml. Gama globulin štiti od hepatitisa 5-6 mjeseci. Djeci koja su bila u kontaktu sa pacijentima sa infektivnim hepatitisom potrebno je dati gama globulin u dozi od 0,5 ml - do 3 godine, 1 ml - od 3 do 7 godina, 2 ml - od 7 do 15 godina. Liječenje gama globulinom za teške i umjerene oblike hepatitisa (od 2 do 12 doza od 3 ml) smanjuje ikterični period, obnavlja funkciju jetre i smanjuje vjerojatnost komplikacija.

Za djecu koja su bila u kontaktu sa pacijentima sa poliomijelitisom, gama globulin se daje u količini od 0,3 ml na 1 kg težine.

U slučaju kontakta sa oboljelim od šarlaha, djetetu se ubrizgava 3-6 ml gama globulina, što olakšava tok bolesti.

Sve serije placentnog gama globulina karakteriše visok titar antitela na gripu, parainfluencu i adenovirus, što nam omogućava da ga preporučimo za prevenciju i lečenje akutnih respiratornih bolesti i pneumonije kod dece prve godine života (intramuskularno - 3 ml , u nosnim prolazima - kapi gama globulinaze dnevno). Gama globulin ima visoko stimulativno dejstvo i koristi se u liječenju oslabljene djece sa kroničnim upalnim procesima istovremeno sa antibioticima, s obzirom da dugotrajna primjena antibiotika usporava proizvodnju vlastitih antitijela.

Tehnika injektiranja gama globulina se daje djetetu intramuskularno, obično u gornji vanjski kvadrant zadnjice. Ampula s gama globulinom se prvo mora pregledati (tečnost ne smije sadržavati ljuspice), a zatim otvoriti. Sadržaj ampule se uvlači u špric dugom iglom sa širokim lumenom. Mjesto ubrizgavanja se dezinficira alkoholom. Uzimajući tanju iglu, stavite je na špric i kroz nju se ubrizgava gama globulin. Mjesto uboda se namaže jodom.

Gama globulin: šta je to?

Kada se koristi?

Šta je gama globulin?

Kada ne treba davati gama globulin?

Kao i svaki drugi lijek, ovaj lijek ima kontraindikacije. Nema ih mnogo, ali su prilično ozbiljni:

poznata preosjetljivost na lijek;
nedostatak IgA kod pacijenta;
dijabetes;
poremećaji u radu bubrega;
period trudnoće i dojenja;
hronično zatajenje srca.

U svakom slučaju, odluku o tome da li je kontraindikacija apsolutna ili relativna odluka mora donijeti ljekar.

Koje su nuspojave?

Da li je moguće izbjeći komplikacije tokom uvođenja?

Šta učiniti ako je gama globulin povišen?

Gama globulin humani: uputstva, indikacije, kontraindikacije i način upotrebe leka.

Gamma Globulin Human:: Opis aktivne supstance (INN)

normalan ljudski imunoglobulin

Gama globulin Human:: Farmakološko djelovanje

Ljudski Ig sadrži širok spektar opsonizirajućih i neutralizirajućih antitijela protiv bakterija, virusa i drugih patogena. Nadoknađuje nedostajuća IgG antitijela, smanjuje rizik od infekcija kod pacijenata sa primarnom i sekundarnom imunodeficijencijom.

Gama Globulin Human:: Indikacije

Za i/m primjenu - hitna prevencija malih boginja, hepatitisa A, velikog kašlja, poliomijelitisa, meningokokne infekcije, povećanja nespecifične otpornosti organizma. Za intravensku primjenu - primarna imunodeficijencija, idiopatska trombocitopenična purpura, Kawasakijeva bolest, kronična limfocitna leukemija, HIV infekcija, teški oblici bakterijskih toksičnih i virusnih infekcija (uključujući postoperativne komplikacije praćene sepsom), dermatomiozitis, dermatomiozitis, dermatomiozitis, emiadromiozitis, sindrom -Lambertov sindrom, multipla skleroza, infekcije uzrokovane parvovirusom B19, kronična inflamatorna demilienizacija u polineuropatiji. Prevencija i liječenje infekcija novorođenčadi, prijevremeno rođenih beba, djece sa malom porođajnom težinom.

Gama globulin Human:: Kontraindikacije

Preosjetljivost (uključujući maltozu i saharozu), imunodeficijencija IgA.C oprez. dekompenzirana CHF, dijabetes melitus, zatajenje bubrega, trudnoća, dojenje.

Gama Globulin Human:: Nuspojave

Glavobolja, vrtoglavica, migrenski bol, mučnina, povraćanje, bol u trbuhu, dijareja, povećanje ili smanjenje krvnog pritiska, tahikardija, cijanoza, zimica, otežano disanje, osjećaj pritiska ili bola u grudima, alergijske reakcije. Rijetko - izraženo smanjenje krvnog tlaka, kolaps, gubitak svijesti, hipertermija, zimica, pojačano znojenje, umor, malaksalost, bol u leđima, mijalgija, utrnulost, groznica ili hladnoća, aseptični meningitis, akutna nekroza bubrežnih tubula. Lokalne reakcije: rijetko - hiperemija kože na mjestu injekcije.

Gamma Globulin Human:: Doziranje i primjena

V/m. Prevencija morbila. Od 3 mjeseca bez malih boginja i necijepljeni, najkasnije 4 dana nakon kontakta sa bolesnikom: djeca - 1,5 ili 3 ml (u zavisnosti od zdravstvenog stanja i vremena od kontakta), odrasli - 3 ml jednokratno. Prevencija poliomijelitisa. Nevakcinisana ili nedovoljno vakcinisana deca, što je pre moguće nakon jednokratnog kontakta sa pacijentom sa paralitičnim oblikom poliomijelitisa. Prevencija hepatitisa A. Djeca 1-6 godina - 0,75 ml, 7-10 godina - 1,5 ml, starija od 10 godina i odrasli - 3 ml jednokratno; ponovljeno uvođenje prema indikacijama ne ranije od 2 mjeseca. Prevencija i liječenje gripe. Djeca mlađa od 2 godine - 1,5 ml, 2-7 godina - 3 ml, starija od 7 godina i odrasli - 4,5-6 ml jednokratno. Kod teških oblika gripe indikovana je ponovljena primjena kroz sat vremena. Prevencija velikog kašlja. Djeca bez velikog kašlja - 3 ml dva puta u razmaku od 24 sata Prevencija meningokokne infekcije. Djeca od 6 mjeseci do 7 godina, najkasnije 7 dana nakon kontakta s pacijentom s generaliziranim oblikom infekcije (bez obzira na serogrupu uzročnika) - 1 ml (do 3 godine uključujući) ili 3 ml (preko 3 godine ). U / u. Djeci se daje 3-4 ml/kg (ne više od 25 ml) intravenozno, brzinom od 8-10 kapi/min dnevno, tokom 3-5 dana. Neposredno prije primjene, razrijediti sa 0,9% otopinom NaCl ili 5% otopinom dekstroze. Odraslima se ubrizgava nerazrijeđen lijek pom in/in kap po kap, brzinom do 40 kapi/min. Tok tretmana se sastoji od 3-10 infuzija svaka 1-3 dana. Kod primarne imunodeficijencije - pomg / kg (4-8 ml / kg) 1 put mjesečno, po potrebi - 2 puta mjesečno. Kod idiopatske trombocitopenične purpuremg/kg 1 put dnevno, u nedostatku adekvatnog efekta nakon 5 dana i periodično, po potrebi, može se primijeniti dodatna doza u istoj količini. Kod Kawasakijeve bolesti (kao pomoćna terapija) - 2 g/kg, jednokratno, uz istovremenu primjenu ASA mg/kg, dnevno dok se temperatura tijela ne spusti, zatim - 3-5 mg/kg tokom 6-8 sedmica u odsustvu povrede bočnih koronarnih arterija.

Gama Globulin Human:: Posebne upute

Prodire u majčino mlijeko i može doprinijeti prijenosu zaštitnih antitijela na novorođenče. Za proizvodnju se koristi plazma zdravih donora u kojoj nisu otkrivena antitijela na HIV tip 1 i 2, virus hepatitisa C i površinski antigen hepatitisa B, a aktivnost transaminaza ne prelazi normalne vrijednosti. Privremeno povećanje antitijela u krvi nakon primjene dovodi do lažno pozitivnih podataka analize u serološkoj studiji (Coombsova reakcija). Strogo je zabranjena intravenska primjena imunoglobulina za intramuskularnu primjenu. Nakon primjene lijeka, stanje pacijenta treba pratiti najmanje 30 minuta. Osobe koje boluju od sistemskih bolesti (bolesti krvi, vezivnog tkiva, glomerulonefritisa i dr.) i bolesti imunog sistema, Ig treba davati uz odgovarajuću terapiju i kontrolu funkcije relevantnih sistema. Kada se daju u prve 2 sedmice nakon vakcinacije protiv malih boginja, zaušnjaka i rubeole, vakcinaciju ovim vakcinama treba ponoviti najkasnije 3 mjeseca kasnije. Ne prekoračiti brzinu intravenske primjene zbog mogućnosti razvoja kolaptoidnih reakcija. Tokom trudnoće, primjenjuje se samo pod strogim indikacijama, kada je namjeravana korist za majku veća od potencijalnog rizika za fetus.

Gama Globulin Human:: Interakcija

Uvođenje Ig može oslabiti (za 1,5-3 mjeseca) učinak živih vakcina protiv virusnih bolesti kao što su boginje, rubeola, zaušnjaci i vodene boginje (cijepljenje ovim vakcinama treba ponoviti najkasnije 3 mjeseca kasnije). Nakon uvođenja velikih doza Ig, njegov učinak može u nekim slučajevima trajati i do godinu dana. Privremeno povećanje sadržaja ubrizganih antitijela u krvi pacijenta nakon uvođenja Ig može uzrokovati lažno pozitivne rezultate seroloških testova. Nemojte koristiti istovremeno sa kalcijum glukonatom kod dojenčadi.

Uvođenje gama globulina

VLASTITO IME DROGE

(Imunoglobulin humanum normale)

KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV AKTIVNIH LIJEKOVA

1 ml rastvora sadrži:

Ekscipijensi, vidi str Spisak pomoćnih supstanci

Otopina za intramuskularne injekcije.

DETALJNE KLINIČKE KARAKTERISTIKE

Indikacije za upotrebu

Ljudski gama globulin se koristi u prevenciji i liječenju zaraznih bolesti kao što su boginje i hepatitis tipa A.

Doziranje i način primjene

Lijek se koristi prema uputama ljekara. Ljudski gama globulin se primjenjuje intramuskularno.

1. Nakon kontakta djeteta sa oboljelim od morbila upisati:

zaštitnu dozu od 0,25 ml / kg tjelesne težine djeteta - najkasnije 3-5 dana nakon kontakta s pacijentom.

Pasivni imunitet nakon ubrizgavanja lijeka traje cca. 3-4 sedmice i u stanju je zaštititi od bolesti.

ublažavajuća doza od 0,05 ml/kg tjelesne težine - najkasnije 3-5 od trenutka kontakta sa bolesnikom, nakon čega može nastupiti blaži tok bolesti, odnosno period inkubacije morbila virus se može produžiti do 28 dana.

Dojenčadi mlađoj od 3 mjeseca, u slučaju kontakta sa virusom malih boginja, ne propisuje se humani gama globulin zbog postojećeg pasivnog imuniteta dobijenog od majke.

Nakon kontakta sa bolesnikom sa hepatitisom tipa A (virusna upala jetre A), daje se: profilaktička doza u količini od 0,03 ml/kg tjelesne težine.

Utvrđena preosjetljivost na bilo koju komponentu lijeka.
Teška trombocitopenija i drugi poremećaji krvarenja.
Nedostatak IgA.
Intravenska infuzija je zabranjena.

Posebne upute i mjere opreza za upotrebu

Lijek je kontraindiciran za intravensku infuziju zbog rizika od anafilaktičkog šoka. Treba se striktno pridržavati propisane doze lijeka. Tokom injekcije, pacijenta treba pratiti.

Nuspojave se mogu javiti kod pacijenata koji prvi put primaju humani gama globulin, a također, u rijetkim slučajevima, kada se lijek ponovo uvede u tok liječenja nakon pauze duže od 8 sedmica.

Prava intolerancija se javlja u najređim slučajevima uz istovremeni nedostatak imunoglobulina A i prisustvo anti-IgA antitela. Takvi pacijenti trebaju pažljivo praćenje.

Potencijalne komplikacije se često mogu izbjeći:

sporo davanje lijeka - dok je moguće identificirati potencijalnu netoleranciju na lijek kod pacijenta;
pažljivo praćenje pacijenta tokom primjene lijeka i unutar 1 sat nakon.

Ako se sumnja na anafilaktičku reakciju, primjenu lijeka treba odmah prekinuti. U slučaju anafilaktičkog šoka, potrebno je osigurati odgovarajuću njegu i liječenje.

Ljudski gama globulin se dobija iz ljudske plazme. Tehnologija dobivanja lijeka temelji se na razdvajanju frakcija plazme pomoću ohlađenog etanola prema Kohn metodi. Infuzija lijekova dobivenih iz ljudske krvi ili plazme ne isključuje mogućnost infekcije. Uključujući neistražene patogene faktore. Istovremeno, rizik od prenošenja infekcije smanjuje se:

pažljiv odabir donora na osnovu kliničkog pregleda analizom i jedinice uzorka plazme uzete od donora i cjelokupnog volumena plazme na prisustvo površinskog antigena hepatitisa B (HBsAg), genetskog materijala hepatitisa tipa C (HCV-RNA) i antitijela na virus HIV1 i HIV2;
ispitivanje svake serije preparata humanog gama globulina na prisustvo HBsAg antigena i antitela na viruse HIV1 i HIV2, kao i genetski materijal virusa hepatitisa C (HCV-RNA).

Proizvodne kontrole se smatraju efikasnim protiv virusa sa omotačem kao što su HIV, HCV, HBV, ali mogu biti samo djelimično efikasne protiv virusa bez ovojnice kao što su virus hepatitisa A (HAV) ili parvovirus B19.

Interakcija s drugim lijekovima i drugim lijekovima

Primena imunoglobulina u trajanju od 6 nedelja do 3 meseca može smanjiti efikasnost vakcina koje sadrže žive viruse bez virulencije: boginje, rubeolu, zauške i male boginje. Nakon uvođenja humanog gama globulina potrebno je napraviti pauzu od tri mjeseca prije vakcinacije preparatima koji sadrže žive, lišene virusa virulencije.

U slučaju vakcinacije protiv malih boginja, njena efikasnost može biti ograničena na 1 godinu. S tim u vezi, pacijentima koji su cijepljeni protiv morbila savjetuje se da provjere koncentraciju antitijela na virus malih boginja.

Nakon injekcije imunoglobulina, pacijent može imati lažno pozitivne serološke testove zbog pasivnog prijenosa donorskih antitijela.

Trudnoća i dojenje

Nisu sprovedene kliničke studije o sigurnosti upotrebe humanog gama globulina kod žena tokom trudnoće. Lijek se može primjenjivati trudnicama i dojiljama s posebnom pažnjom. Patogeni efekti na tok trudnoće, fetus i novorođenče nisu uočeni.

Utjecaj na sposobnost upravljanja motornim vozilima i pokretnim mehanizmima

Ljudski gama globulin ne utiče na sposobnost upravljanja motornim vozilima i mašinama u pokretu.

Moguće nuspojave

Ljudski gama globulin općenito dobro podnose i djeca i odrasli. U rijetkim slučajevima mogu se javiti nuspojave: glavobolja, zimica, groznica, mučnina. Povremeno se može javiti blago crvenilo i otok na mjestu injekcije. U rijetkim slučajevima može doći do anafilaktičkog šoka. U tom slučaju, primjenu lijeka treba odmah prekinuti i pružiti odgovarajuću medicinsku njegu.

Nisu identifikovani slučajevi predoziranja.

Farmakoterapijska grupa: Imune sirovine i imunoglobulini, ATC kod: J06BA01

Humani gama globulin sadrži pretežno imunoglobuline (IgG) sa širokim spektrom antibakterijskih i antivirusnih antitijela koja nastaju kao rezultat zaraznih bolesti ili preventivnih vakcinacija. Lijek je biodostupan u krvotoku davaoca u roku od 2-3 od trenutka primjene.

Ljudski gama globulin sadrži IgG antitijela slična onima kod normalnih osoba. U pravilu, lijek se proizvodi iz plazme dobivene iz najmanje 1000 donorskih doza, a karakterizira ga poprečni presjek podklasa imunoglobulina G, koji odražava sastav prirodne ljudske plazme. Lijek, koji se primjenjuje intramuskularno u odgovarajućoj dozi, stimulira imunološki sistem tijela. Period pasivnog imuniteta traje cca. 3-4 sedmice.

Pretklinički podaci o sigurnosti

Istraživanja na laboratorijskim životinjama (zamorci i laboratorijski miševi) pokazala su da lijek "Human Gamma Globulin" ne izaziva toksičnu reakciju.

Spisak pomoćnih supstanci

Lijek je kontraindiciran u kombinaciji s drugim lijekovima.

Posebne mjere opreza za skladištenje

Čuvati na 2 o C - 8 o C (u frižideru).
Čuvati na tamnom mestu.
Čuvati van domašaja i pogleda djece.
Zabranjeno je koristiti lijek nakon isteka roka trajanja navedenog na pakovanju.

Vrsta i zapremina pakovanja

Ampula sa rastvorom od 1,5 ml neutralnog stakla u kartonskoj kutiji.

Upute za pripremu lijeka za injekciju i odlaganje njegovog neiskorištenog ostatka

Ljudski gama globulin se daje intramuskularnom injekcijom od strane ljekara ili medicinske sestre. Prije primjene lijek treba dovesti do sobne ili tjelesne temperature. Vodite računa da rastvor u ampuli bude bistar ili blago zamućen. Nemojte koristiti rastvor ako je zamućen ili sadrži sediment. Svi neiskorišteni ostaci lijeka i otpad moraju se odložiti u skladu s lokalnim propisima.

Gama globulini

Gama globulini su proteinske supstance koje se nalaze u ljudskom krvnom serumu i sadrže zaštitna antitijela koja štite organizam od virusnih bolesti poput infektivnog hepatitisa, dječje paralize i malih boginja, kao i nekih bakterijskih infekcija.

Kod zdrave osobe, udio gama globulina u ukupnoj količini proteina surutke je oko 8-12%, ali se dešava i da je njihova količina u krvi znatno manja ili ih praktično nema – u ovom slučaju se javljaju više. često i teže se podnose, razne zarazne bolesti su komplikovane.

Tretman gama globulinima

Gama globulini se i dalje smatraju preventivnom mjerom broj jedan u borbi protiv bolesti kao što su boginje. Pod uslovom da se gama globulin protiv malih boginja da detetu u roku od pet dana od kontakta sa zaraznom osobom, ili će obezbediti imunitet na virus ili će olakšati tok bolesti koliko god je to moguće.

Gama globulin protiv malih boginja ima širok spektar antivirusnog djelovanja, pa se može koristiti za prevenciju infektivnog hepatitisa (hepatitis A), a ponekad i rubeole, vodenih boginja, šarlaha, velikog kašlja (ali u odnosu na boginje, učinak će biti slabiji i postići rjeđe).

Istovremeno, postoje specifični ciljani gama globulini koji se koriste kao profilaktička sredstva za prevenciju niza drugih infekcija - gripa, malih boginja, tetanusa, encefalitisa, bjesnila, kao i bolesti uzrokovanih stafilokokom.

Zahvaljujući otkriću zaštitnog mehanizma gama globulina, od 1948. godine počela je proizvodnja njihovih preparata u SSSR-u. Terapijski gama globulini pripremani su iz krvi donora, krvi placente porodilja, kao i iz krvi imuniziranih životinja (konja).

Gama globulini mogu zaštititi osobu od ovih zaraznih bolesti i brzo povećati imunitet organizma, ali treba imati na umu da je ovaj učinak kratkotrajan, jer će se antitijela vrlo brzo (nakon tri do četiri sedmice) ukloniti iz tijela. Kao lijek, gama globulini se koriste u tandemu s antibioticima i drugim lijekovima za liječenje dugotrajnih ili kroničnih bolesti, posebno kod oslabljenih pacijenata i djece.

Gama globulini nisu panaceja

U pedijatrijskoj praksi s vremena na vrijeme postoje slučajevi kada roditelji koji su čitali o prednostima i snazi gama globulina pozivaju liječnika da svom djetetu prepiše ovaj "čudotvorni lijek", čak i ako nije bilo u kontaktu sa izvorom infekcije, a u nekim situacijama i općenito, „da postoji ne bude gore“.

Ovo je glupo, jer svaka medicinska intervencija ima određene posljedice po organizam, pa ako je potrebno, upotreba ovakvih lijekova ima smisla. Ako nema opasnosti, bolje je ne hraniti svoje dijete plodovima farmaceutske industrije. Dakle, ako je dijete već oboljelo od zarazne bolesti i ima blagu ili umjerenu bolest, gama globulini barem neće pomoći, a najviše će i štetiti, sprječavajući tijelo da sam razvije zaštitna tijela.

Injekcije gama globulina provode se samo prema preporuci ljekara, jer, kao i svi drugi lijekovi, nisu ravnodušni za tijelo. Gama globulini su kontraindicirani kod osoba koje su sklone alergijama. Koriste se samo kada za to postoje dokazi.

Liječenje gama globulinima (parenteralni gama globulin)

Parenteralna primjena gamaglobulina u određenoj mjeri može kompenzirati inhibiciju imunološke aktivnosti tijela zbog produžene primjene kortikosteroidnih lijekova.

Treba imati na umu da uključivanje lijekova gama globulina u kompleksno liječenje nije kontraindicirano za one pacijente kod kojih su frakcije gama globulina u krvi povišene. Hipergamaglobulinemija, koja se javlja kao posledica patoloških stanja organizma, u velikoj meri je povezana sa povećanom proizvodnjom nespecifičnih gama globulina i autoantitijela, koja nisu povezana sa odbrambenim snagama organizma.

Ponekad, uz primjenu preparata gama globulina, uz poboljšanje općeg stanja djeteta, dolazi do smanjenja do sada prisutne hipergamaglobulinemije. Ovaj rezultat je uočen kod pacijenata sa tuberkulozom i drugim bolestima (A. A. Efimova i drugi). Vjerovatno kao rezultat nespecifičnog djelovanja preparata gama globulina dolazi do neutralizacije nekih patoloških imunoglobulina.

Sve navedeno ukazuje na to da preparate gama globulina treba koristiti za liječenje djece sa reumatizmom. To se posebno odnosi na bolesnu djecu s kontinuiranim relapsom, produženim i progresivnim tokom reumatskog procesa, odnosno onu koja su u velikoj mjeri izmijenila reaktivnost organizma i snizila odbranu.

Zbog stimulacije nespecifične imunološke aktivnosti organizma, liječenje preparatima gama globulina može imati povoljan učinak na zdravlje ovih pacijenata. Istraživanja mnogih autora sprovedena u ovom pravcu potvrđuju sve navedeno.

Uz to, treba imati na umu da gama globulin koji se koristi u terapeutske svrhe, koji ima heterogenu strukturu u odnosu na organizam u koji se unosi, može imati ulogu antigena koji stimulira proteosintezu u smjeru nepoželjnom za organizam. Poslednjih godina nakupilo se mnogo činjenica koje ukazuju na reaktogenost lekova gama globulina: pojačane alergijske reakcije organizma, pa čak i anafilaktički efekti (A. Ado, A. V. Mazurin, itd.).

U isto vrijeme, stupanj takve reaktogenosti ne ovisi o količini primijenjene doze, već o reaktivnosti organizma na heterogeni gama globulin (O. G. Andzhaparidze).

Reumatizam u detinjstvu, Stefan Kolarov

Upute Dijete je moguće prebaciti na slobodniji režim kada je dijete sa reumatizmom dobro podnijelo prethodni režim. Kriterijumi za to su klinički i laboratorijski pokazatelji, informacije dobijene od rehabilitatora i nastavnika. Svaki način rada se mijenja kako se očitavanje mijenja. Doktor ponekad može promijeniti navedene vremenske periode na osnovu podataka određenog slučaja. Sadržaji gore opisanih načina rada su samo…

Folna kiselina, zajedno sa vitaminom B12, takođe učestvuje u sintezi aminokiselina (metionin, serija, itd.), nukleinskih kiselina itd. Ovo, pak, povoljno utiče na aktivnost miokarda. U djetinjstvu se folna kiselina obično propisuje za oralnu primjenu u dozama od 0,02 g 2 do 3 puta dnevno, a vitamin B12 - 50 ...

Unatoč činjenici da je posljednjih godina uočen blaži tok reumatske bolesti, broj pacijenata sa reumatizmom sa simptomima manje ili više izražene kardiovaskularne dekompenzacije je i dalje velik. Stoga liječenje kardiovaskularne dekompenzacije i dalje zauzima značajno mjesto u reumatologiji, pa tako i u dječjoj dobi. Važan preduslov za pravilno, a samim tim i efikasno lečenje dece obolele od reumatizma sa kliničkim ...

Diuretici imaju važnu ulogu u kompleksnom liječenju kardiovaskularne dekompenzacije. Kao što im samo ime govori, povećavaju diurezu i na taj način doprinose smanjenju intersticijske tečnosti, otklanjanju edema u organizmu, što je preduslov za normalizaciju funkcije kardiovaskularnog sistema. Ovaj terapeutski efekat diuretika postiže se najčešće blokiranjem reapsorpcije jona natrijuma, hlora, ali i vode u bubrežnim tubulima.

Vrlo često je razlog nastanka srčane dekompenzacije infekcija praćena reumatskim oboljenjem ili drugim vanjskim, dodatnim faktorom. U našoj klinici, prema I. Boykinovu, kod sve dece sa reumatizmom sa srčanom dekompenzacijom, neposredni uzrok njegovog razvoja je bio: katar gornjih disajnih puteva (28), upala krajnika (7), upala pluća (2), akutni nefritis ( 1) , trovanje hranom (1), fizičko prenaprezanje…

1796 - homeopatija i vakcinacije

Klasična homeopatija, vakcinacije i homeoprofilaksa

šta je gama globulin?

komplikacije nakon vakcinacije i izbor alternativa vakcinaciji, iskustvo obrane svojih prava pri odbijanju vakcinacije, nova istraživanja i publikacije.

šta je gama globulin?

još uvijek offtopic o pcr-u. Pitao sam doktora kakva je to životinja, nije dešifrovao PCR po rečima, ali je rekao da ne zna da li sam test, uklj. za tuberkulozu i da li to igdje rade u Sankt Peterburgu. Ima li neko uvid u ovo?

oni koji čine da se stvari dešavaju;

oni koji gledaju kako se stvari dešavaju;

A oni koji ni ne znaju ništa se dešavaju" Izreka.

I dalje govorite u smislu da, nakon što ste saznali sve dostupne informacije, odlučite sami - bez obzira na sve. Ali riječ "mora" u vezi sa vakcinacijom na ovom forumu. osim u navodnicima "biseri".

i u čemu još? sa hepatitisom A postalo je jasno

Normalni i specifični imunoglobulini su moćno sredstvo za hitnu prevenciju i liječenje mnogih bolesti, posebno zaraznih. U zdravstvenoj praksi koriste se homologni (ljudski) i heterologni (konjski) imunoglobulini.

Kontraindikacije i upozorenja

Normalni ljudski imunoglobulini

Specifični humani imunoglobulini

U praksi ruskog zdravstva koristi se dva desetina serumskih preparata dobijenih od davalaca ljudi ili osoba koje su se oporavile od zaraznih bolesti ili su imunizovane odgovarajućim vakcinama, kao i od imunizovanih životinja.

Tečni ljudski imunoglobulin protiv krpeljnog encefalitisa koristi se za hitnu prevenciju i liječenje krpeljnog encefalitisa kod djece i odraslih. Lijek sadrži 10-16% imunoglobulina izoliranog iz krvne plazme donora. Titar hemaglutinirajućih antitijela na virus krpeljnog encefalitisa je najmanje 1:80. stabilizator - glicin. Proizvedeno bez konzervansa.

Imunoglobulinska antistafilokokna tečnost se koristi za lečenje bolesti stafilokokne etiologije kod dece i odraslih. Imunoglobulin izoliran iz krvne plazme donora koji sadrži antitijela na stafilokokni egzotoksin. Lijek se primjenjuje u / m. kod generalizirane infekcije, pojedinačna doza je 5 IU anti-alfastafilolizina na 1 kg tjelesne težine, ali ne manje od 100 IU. Tok tretmana je 3-5 dnevnih (svaki drugi dan) injekcija. Proizvedeno u ampulama od 100 IU.

Imunoglobulin protiv pertusisa koristi se za liječenje velikog kašlja. To je frakcija izolirana iz krvne plazme donora, koja sadrži antitijela na egzotoksin mikroba pertusisa. Djeci mlađoj od 3 godine daje se 2000 IU, starijoj od 3 godine - 4000 IU. kod jakog velikog kašlja indicirana je ponovljena primjena kroz sat vremena. Proizvedeno u ampulama od 2000 IU.

U terapijske svrhe koristi se i antistafilokokna, antiproteusna i antipseudomonalna specifična ljudska imunološka plazma.

Imunoglobulin protiv japanskog konjskog encefalitisa dostupan je u ampulama. Pakovanje sadrži 5 ampula. Lijek je namijenjen liječenju i prevenciji bolesti u slučajevima višestrukih uboda komaraca u žarištima japanskog encefalitisa u nepovoljnoj epidemiološkoj situaciji.

Imunoglobulinska tečnost protiv antraksa konja ima specifično antibakterijsko i antitoksično djelovanje, koristi se za hitnu prevenciju i liječenje antraksa.

Imunoglobulin antileptospiroza iz krvnog seruma volova dostupan je u ampulama od 5 ml. Pakovanje sadrži 5 ampula. Lijek, namijenjen liječenju pacijenata sa leptospirozom od 8 godina, sadrži antitela na leptospiru 6 serogrupa: L. Icterohaemoragie, pomona, hebdomadis, grippotyphosa, canicola, tarasovi.

Uvođenje gama globulina

Međunarodni naziv: Imunoglobulin human normal (Immunoglobulin human normal)

Farmakološko djelovanje: Ljudski Ig, sadrži širok spektar opsonizirajućih i neutralizirajućih antitijela protiv bakterija, virusa i drugih patogena. Nadoknađuje nedostajuća IgG antitijela, smanjuje rizik od infekcija kod pacijenata sa primarnom i sekundarnom imunodeficijencijom.

Indikacije: Za i/m primenu - hitna prevencija malih boginja, hepatitisa A, velikog kašlja, poliomijelitisa, meningokokne infekcije, povećanja nespecifične rezistencije organizma. Za intravensku primjenu - primarna imunodeficijencija, idiopatska trombocitopenična purpura, Kawasakijeva bolest, kronična limfocitna leukemija, HIV infekcija, teški oblici bakterijskih toksičnih i virusnih infekcija (uključujući postoperativne komplikacije praćene sepsom), dermatomiozitis, dermatomiozitis, dermatomiozitis, emiadromiozitis, sindrom -Lambertov sindrom, multipla skleroza, infekcije uzrokovane parvovirusom B19, kronična inflamatorna demilienizacija u polineuropatiji. Prevencija i liječenje infekcija novorođenčadi, prijevremeno rođenih beba, djece sa malom porođajnom težinom.

Kontraindikacije: Preosjetljivost (uključujući maltozu i saharozu), imunodeficijencija IgA.C. dekompenzirana CHF, dijabetes melitus, zatajenje bubrega, trudnoća, dojenje.

Nuspojave: Glavobolja, vrtoglavica, migrenski bol, mučnina, povraćanje, bol u stomaku, dijareja, povećanje ili smanjenje krvnog pritiska, tahikardija, cijanoza, drhtavica, kratak dah, osećaj pritiska ili bol u grudima, alergijske reakcije. Rijetko - izraženo smanjenje krvnog tlaka, kolaps, gubitak svijesti, hipertermija, zimica, pojačano znojenje, umor, malaksalost, bol u leđima, mijalgija, utrnulost, groznica ili hladnoća, aseptični meningitis, akutna nekroza bubrežnih tubula. Lokalne reakcije: rijetko - hiperemija kože na mjestu injekcije.

Doziranje i primjena: V/m. Prevencija morbila. Od 3 mjeseca bez malih boginja i necijepljeni, najkasnije 4 dana nakon kontakta sa bolesnikom: djeca - 1,5 ili 3 ml (u zavisnosti od zdravstvenog stanja i vremena od kontakta), odrasli - 3 ml jednokratno. Prevencija poliomijelitisa. Nevakcinisana ili nedovoljno vakcinisana deca, što je pre moguće nakon jednokratnog kontakta sa pacijentom sa paralitičnim oblikom poliomijelitisa. Prevencija hepatitisa A. Djeca 1-6 godina - 0,75 ml, 7-10 godina - 1,5 ml, starija od 10 godina i odrasli - 3 ml jednokratno; ponovljeno uvođenje prema indikacijama ne ranije od 2 mjeseca. Prevencija i liječenje gripe. Djeca mlađa od 2 godine - 1,5 ml, 2-7 godina - 3 ml, starija od 7 godina i odrasli - 4,5-6 ml jednokratno. Kod teških oblika gripe indikovana je ponovljena primjena kroz sat vremena. Prevencija velikog kašlja. Djeca bez velikog kašlja - 3 ml dva puta u razmaku od 24 sata Prevencija meningokokne infekcije. Djeca od 6 mjeseci do 7 godina, najkasnije 7 dana nakon kontakta s pacijentom s generaliziranim oblikom infekcije (bez obzira na serogrupu uzročnika) - 1 ml (do 3 godine uključujući) ili 3 ml (preko 3 godine ). U / u. Djeci se daje 3-4 ml/kg (ne više od 25 ml) intravenozno, brzinom od 8-10 kapi/min dnevno, tokom 3-5 dana. Neposredno prije primjene, razrijediti sa 0,9% otopinom NaCl ili 5% otopinom dekstroze. Odraslima se ubrizgava nerazrijeđen lijek pom in/in kap po kap, brzinom do 40 kapi/min. Tok tretmana se sastoji od 3-10 infuzija svaka 1-3 dana. Kod primarne imunodeficijencije - pomg / kg (4-8 ml / kg) 1 put mjesečno, po potrebi - 2 puta mjesečno. Kod idiopatske trombocitopenične purpuremg/kg 1 put dnevno, u nedostatku adekvatnog efekta nakon 5 dana i periodično, po potrebi, može se primijeniti dodatna doza u istoj količini. Kod Kawasakijeve bolesti (kao pomoćna terapija) - 2 g/kg, jednokratno, uz istovremenu primjenu ASA mg/kg, dnevno dok se temperatura tijela ne spusti, zatim - 3-5 mg/kg tokom 6-8 sedmica u odsustvu povrede bočnih koronarnih arterija.

Posebne indikacije: Prodire u majčino mlijeko i može olakšati prijenos zaštitnih antitijela na novorođenče. Za proizvodnju se koristi plazma zdravih donora u kojoj nisu otkrivena antitijela na HIV tip 1 i 2, virus hepatitisa C i površinski antigen hepatitisa B, a aktivnost transaminaza ne prelazi normalne vrijednosti. Privremeno povećanje antitijela u krvi nakon primjene dovodi do lažno pozitivnih podataka analize u serološkoj studiji (Coombsova reakcija). Strogo je zabranjena intravenska primjena imunoglobulina za intramuskularnu primjenu. Nakon primjene lijeka, stanje pacijenta treba pratiti najmanje 30 minuta. Osobe koje boluju od sistemskih bolesti (bolesti krvi, vezivnog tkiva, glomerulonefritisa i dr.) i bolesti imunog sistema, Ig treba davati uz odgovarajuću terapiju i kontrolu funkcije relevantnih sistema. Kada se daju u prve 2 sedmice nakon vakcinacije protiv malih boginja, zaušnjaka i rubeole, vakcinaciju ovim vakcinama treba ponoviti najkasnije 3 mjeseca kasnije. Ne prekoračiti brzinu intravenske primjene zbog mogućnosti razvoja kolaptoidnih reakcija. Tokom trudnoće, primjenjuje se samo pod strogim indikacijama, kada je namjeravana korist za majku veća od potencijalnog rizika za fetus.

Interakcija sa drugim lekovima: Uvođenje Ig može oslabiti (za 1,5-3 meseca) dejstvo živih vakcina protiv virusnih bolesti kao što su boginje, rubeola, zaušnjaci i vodene boginje (vakcinacije ovim vakcinama treba ponoviti najkasnije 3 meseca kasnije ). Nakon uvođenja velikih doza Ig, njegov učinak može u nekim slučajevima trajati i do godinu dana. Privremeno povećanje sadržaja ubrizganih antitijela u krvi pacijenta nakon uvođenja Ig može uzrokovati lažno pozitivne rezultate seroloških testova. Nemojte koristiti istovremeno sa kalcijum glukonatom kod dojenčadi.

Uvođenje gama globulina

Gama globulini, globularni proteini u krvnom serumu kralježnjaka i ljudi, koji su nosioci najvećeg dijela antitijela. U poređenju sa drugim proteinskim frakcijama krvnog seruma (albumini i globulini), G. imaju najmanju elektroforetsku pokretljivost.

Gama globulini su grupa proteina sličnih fizičko-hemijskih svojstava, u koje spadaju i ugljeni hidrati. Istovremeno, G. je heterogena po molekularnoj težini i hemijskom sastavu. Elektroforezom je utvrđeno da je sadržaj G. u krvnom serumu (u % od ukupne količine serumskih proteina): kod konja 18-26; goveda 14-35; ovaca 15-30; svinje 12-30; psi; zec 8-20; piletina 16-30; pacovi 6-15; miševi 10-15; šaran riba 2-10. Sadržaj G. zavisi i od starosti, pola, rase, fiziološkog stanja životinje i drugih faktora. Novorođena telad ne sadrži GG u krvi, već ih primaju sa prvom porcijom majčinog kolostruma. Količina G. u krvi se povećava kod patoloških procesa. Do akumulacije G. dolazi i nakon imunizacije životinja.

Gama globulini koji nose antitijela nazivaju se imunoglobulini (Ig). Postoji 5 glavnih klasa imunoglobulina: IgG, IgM, IgA, IgD, IgE. Njihovi molekuli su izgrađeni od dva laka i dva teška polipeptidna lanca. Laki lanci za sve klase imunoglobulina su uobičajeni, teški lanci su specifični za svaku klasu. Kao rezultat toga, različite klase imunoglobulina se razlikuju po primarnoj strukturi teških polipeptidnih lanaca, fizičko-hemijskim svojstvima (molekulska težina i konstante sedimentacije) i antigenskoj specifičnosti.

Najveći dio serumskih imunoglobulina su IgG. Oko 90% antitoksina, antibakterijskih i antivirusnih antitela pripada klasi IgG, njihova molekulska težina je 0000, konstanta sedimentacije je 7 S. IgM, sa molekulskom težinom 00000, konstanta sedimentacije je 19 S, čine 10% antitijela nastala u ranijim fazama imunološkog odgovora. IgA karakteriše sposobnost prodiranja u različite tajne. IgB su antitijela uključena u alergijsku reakciju. Kada se cijepa proteolitičkim enzimima, molekul imunoglobulina se raspada na 3 dijela: dva identična fragmenta (zadržavaju sposobnost vezanja za antigen) i jedan fragment koji olakšava prolaz imunoglobulina kroz biološke membrane. Regioni molekula koji vezuju antitelo za aktivni centar antigena formirani su od N-terminalnih segmenata teških i lakih lanaca.

Za dobijanje G. g. koriste se alkoholne, fiziološke, rivanolne i eter-alkoholne metode, kao i njihovo taloženje solima teških metala i izolacija uz pomoć jonoizmjenjivačkih smola i dr. G. g. krv donora ili placente, te specifični G. g. izoliran iz seruma životinja imuniziranih odgovarajućim antigenima.

Gama globulini se koriste za prevenciju i liječenje zaraznih bolesti životinja: antraksa, svinjske kuge i erizipela, Aujeszkog bolesti i slinavke i šapa, kao i gastrointestinalnih bolesti teladi i prasadi itd. G. g. se proizvode u SSSR-u. u obliku 10% otopine koja se primjenjuje intramuskularno.

/ Gama globulini

Jednostavni proteini-proteini koji su izgrađeni od ostataka α-aminokiselina tokom hidrolize razlažu se samo na aminokiseline.

Jednostavni proteini se konvencionalno dijele u nekoliko grupa prema njihovoj topljivosti u vodi i fiziološkim otopinama: protamini, histoni, albumini, globulini, prolamini, glutelini.

Različita rastvorljivost serumskog albumina i globulina ranije je bila široko korištena u kliničkoj praksi za njihovo frakcioniranje i kvantifikaciju.

Trenutno se kvalitativni sastav i sadržaj serumskih proteina određuje elektroforezom na papiru i u poliakrilamidnom gelu u maloj količini krvnog seruma.Albumini i globulini se također međusobno razlikuju po molekularnoj težini - 40.000–70.000 ili više.

Globulini (globulinum; lat. globulus, umanjenica od kuglice kugle)

Gama globulin - bilo koji protein PROTEIN (protein) - organsko jedinjenje, koje uključuje ugljik, vodik, kisik i dušik (. prisutan u krvnoj plazmi, što se može prepoznati po karakterističnoj brzini njegovog kretanja u električnom polju POLJE - 1) u sociologiji - okruženje koje se proučava, publika, koja se ispituje tokom terenskih studija (c. Frakcija γ-globulina je najheterogenija. Postoji mnogo antitela koja se razlikuju po primarnoj strukturi. Elektroforetski se otvaraju uglavnom u γ-globulinu i djelomično u frakcijama β 2 -globulina.

Heterogena grupa gama globulina uključuje proteine sa najmanjom elektroforetskom pokretljivošću. To uključuje većinu zaštitnih supstanci krvi, od kojih mnoge imaju enzimsku aktivnost. Budući da su zahtjevi za proteinima koji obavljaju takve posebne funkcije različiti, veličina i sastav frakcije gama globulina mogu značajno varirati. U gotovo svim bolestima, posebno upalnim, povećava se sadržaj gama globulina u krvnoj plazmi. Istovremeno, ukupna količina proteina u plazmi obično ostaje približno ista, jer je povećanje sadržaja gama globulina praćeno smanjenjem frakcije albumina, što rezultira smanjenjem omjera albumin-globulin tzv. . Gotovo svi gamaglobulini GAMMAGLOBULIN (gama globulin) - bilo koji protein prisutan u krvnoj plazmi koji se može identificirati. su imunoglobulini

Imunoglobulini su ljudski (životinjski) proteini koji obično imaju svojstva antitijela, tj. specifična sposobnost kombinovanja sa antigenom, što stimuliše njihovo stvaranje. Imunoglobulini su prisutni u krvi, likvoru, limfnim čvorovima, slezeni, pljuvački i drugim tkivima, kao i u obliku receptora na površinskim membranama ćelija. Sintetiziraju se u B-limfocitima, sadrže grupe ugljikohidrata i mogu se smatrati glikoproteinima. Prema elektroforetskoj pokretljivosti, imunoglobulini su uglavnom gama globulini i beta 2 globulini. Biološka uloga imunoglobulina u organizmu povezana je sa učešćem u procesima imuniteta. Njihova zaštitna funkcija je zbog sposobnosti specifične interakcije sa antigenima.Do sredine 1950-ih ništa se nije znalo o strukturnoj organizaciji imunoglobulina. Prvi korak u tom pravcu napravio je engleski imunohemičar R. Porter 1959. godine. On je pokazao da kada se pročišćeni imunoglobulini tretiraju proteolitičkim enzimima, nastaju tri fragmenta od kojih dva stupaju u interakciju sa antigenom (patogenom) i stoga se nazivaju antigenom. -vezujući (Fab), i jedan, nesposoban za takvu interakciju (Fc).

Zgrada (Vidi primjer: zgrada IgG)

Proučavanje aminokiselinske sekvence imunoglobulina otkrilo je fundamentalne karakteristike njihove strukture.

Molekuli imunoglobulina su simetrični. Građeni su od "lakog" (oko 220 aminokiselinskih ostataka, molekulske težine za IgG) i "teški" (aminokiselinski ostaci, molekulska težina za IgG) polipeptidni lanci (odnosno L- (laki) i H-lanac (teški)), vezani disulfidnim vezama i nekovalentnim interakcijama. Dva tipa lakih lanaca ( i ) i pet tipova teških lanaca ( i ) pronađeni su u ljudskim antitijelima, koji se razlikuju u sekvenci aminokiselina. Teški lanci, karakteristični za svaku od klasa i podklasa imunoglobulina, sadrže jedan ili više fragmenata oligosaharida (stepen glikozilacije se odražava na biološka svojstva imunoglobulina).

Laki lanci različitih tipova razlikuju se jedni od drugih po aminokiselinskoj sekvenci C-terminala. C-terminalna polovina polipeptidnog lanca ima konstantnu sekvencu aminokiselina, a njen N-terminalni dio je varijabilan. Svaki konstantni (Cl) i varijabilni (Vl) region lakog lanca uključuje aminokiselinske ostatke. Teški lanci se grade od četiri sekcije - VH, C1H, C2H, C3H. Njihove varijabilne regije se sastoje otprilike od aminokiselinskih ostataka, konstante - 330.

U varijabilnom dijelu polipeptidnih lanaca nalaze se određene takozvane "hipervarijabilne regije", sa najvećim brojem aminokiselinskih supstitucija. U lakim lancima nalaze se između 24-34; 52-55; aminokiselinski ostaci. Hipervarijabilne regije teških lanaca zauzimaju slične položaje, ali njihova točna lokalizacija još nije utvrđena.

Struktura trajnih regija teških lanaca određuje efektorske funkcije molekula na površini makrofaga, B-limfocita, mastocita, kao i prodiranje kroz placentnu membranu.

Trenutno, na osnovu proučavanja primarne strukture polipeptidnih lanaca, postavljena je takozvana "domena" hipoteza o strukturi imunoglobulina, prema kojoj se molekul imunoglobulina može podijeliti na dijelove s relativno neovisnim konfiguracijama u oblik globula. Svaki domen se sastoji od otprilike aminokiselinskih ostataka i ima jednu disulfidnu vezu koja povezuje dijelove lanca kako bi se formirala petlja od 60 aminokiselinskih ostataka.

Molekuli imunoglobulina povezani sa površinom limfocita imaju dodatne hidrofobne "repove" na C-terminusu teških lanaca, koji su ugrađeni u ćelijske membrane. Peptidni lanci imunoglobulina i niz proteina ćelijske membrane (antigeni histokompatibilnosti, receptori za antigene T-limfocita) slični su po svojoj primarnoj strukturi, što ukazuje na zajedničko evoluciono porijeklo svih ovih proteina.

Vezivanje za antigene.

Na N-terminusu teških i lakih lanaca nalaze se vrlo varijabilni regioni koji, u kombinaciji, formiraju strukturu koja se vezuje za antigen - paratop u Fab fragmentu. Tri ili četiri domena sa C-terminusa teških lanaca čine konstantan deo molekula - Fc fragment (ne veže antigen). Fc-fragment se sastoji od četiri ili šest domena dva teška lanca i određuje svojstva imunoglobulina kao što su vezivanje njihovog komplementa, sposobnost da pređu placentu, vežu se za ćelije i fiksiraju u koži. Pošto se molekul imunoglobulina sastoji od dva laka i dva teška lanca, oni formiraju dva paratopa (regije u kontaktu sa antigenom) unutar dva Fab fragmenta, tj. Antitijelo je dvovalentno: može se vezati za dva identična antigena epitopa. Ovo je olakšano prisustvom zglobnog regiona između prvog i drugog domena konstantnog fragmenta teškog lanca, što omogućava prostornu orijentaciju Fab fragmenata radi vezivanja za antigene epitope. Kompleks s antigenom nastaje kao rezultat nekovalentnih interakcija, čija priroda može varirati ovisno o specifičnosti antitijela; veze mogu biti ionske, van der Waalsove, vodikove, korištenjem solnih mostova i hidrofobnih interakcija. vezivanje za antigen povećava se za nekoliko redova veličine ako molekul antitijela reaguje dva (ili više) vezujućih regiona sa nekoliko determinanti jednog molekula antigena odjednom.

Svaka pojedinačna stanica proizvodi antitijela samo na jednu

specifičnost po pravilu "jedna ćelija - jedno antitelo" (Petrov, 1987).

znači da samo jedna varijanta VH gena aktivno funkcionira u ćeliji,

jedan za CH gen i jedan odgovarajući gen za jedan od lakih lanaca. Sve

ostali strukturni geni su isključeni. U svakom pojedinačnom antitelu

formiranje ćelije iz čitavog skupa strukturnih imunoglobulinskih gena

njihov minimalni broj funkcionira, što je neophodno za sintezu antitijela

jedna specifičnost i jedan tip. Dakle, u srcu raznolikosti

specifičnost antitijela leži u funkcionisanju u limfnom sistemu velikog

broj ćelija i njihovih potomaka - klonova ćelija - proizvođača iste vrste

antitela. Dakle, broj specifičnosti antitela odgovara

broj klonova ćelija koje proizvode antitijela koje se razlikuju po genima,

funkcionisanje u njima.

Sve njihove antigene determinante kodirane su sa tri nepovezane grupe autosomnih gena. Jedna grupa kodira teški lanac

jedne ili druge klase, drugi - lagani k-tip, treći - lagani -tip.Pošto se polipeptidni lanci sastoje od dva različita dijela - varijabilnog (V) i konstantnog (C), svaka od tri grupe gena uključuje skup varijabilnih gena - V i konstantne regije -C-geni. Dakle, sintezu svakog polipeptidnog lanca molekula imunoglobulina kontroliraju dva strukturna gena, a ne jedan, kao u sintezi drugih proteina. Jedan gen kodira varijabilnu regiju lanca, drugi za konstantnu. Štaviše, postoji mnogo gena za varijablu

regiona polipeptidnog lanca, koji je povezan sa nizom specifičnih

Porodica imunoglobulina viših kralježnjaka uključuje nekoliko klasa;

injekcije gama globulina. Normalni ljudski imunoglobulin: upute, recenzije, cijena

Imunoglobulini.

Kada se koristi?

Šta je gama globulin?

Kada ne treba davati gama globulin?

Koje su nuspojave?

Da li je moguće izbjeći komplikacije tokom uvođenja?

Šta učiniti ako je gama globulin povišen?

Metabolizam imunoglobulina

Patologija sinteze imunoglobulina

Imunoglobulinski preparati (gama globulin) i njihova upotreba

Gama globulin: šta je to?

Kada se koristi?

Šta je gama globulin?

Kada ne treba davati gama globulin?

Koje su nuspojave?

Da li je moguće izbjeći komplikacije tokom uvođenja?

Šta učiniti ako je gama globulin povišen?

Gama globulin humani: uputstva, indikacije, kontraindikacije i način upotrebe leka.

Gamma Globulin Human:: Opis aktivne supstance (INN)

Gama globulin Human:: Farmakološko djelovanje

Gama Globulin Human:: Indikacije

Gama globulin Human:: Kontraindikacije

Gama Globulin Human:: Nuspojave

Gamma Globulin Human:: Doziranje i primjena

Gama Globulin Human:: Posebne upute

Gama Globulin Human:: Interakcija

Uvođenje gama globulina

Gama globulini

Tretman gama globulinima

Gama globulini nisu panaceja

Liječenje gama globulinima (parenteralni gama globulin)

1796 - homeopatija i vakcinacije

šta je gama globulin?

šta je gama globulin?

Uvođenje gama globulina

Uvođenje gama globulina

/ Gama globulini

Najnoviji

To se mora znati